Макеле

Описание за Makena

Активната фармацевтична съставка в Makena е хидроксипрогестерон капроат прогестин.

Химическото наименование на хидроксипрогестероновия капроат е бременни-4-ен-320-дион 17 [(1оксохексил) окси]. Той има емпирична формула на c ₂₇ H ₄₀ O ₄ и молекулно тегло 428,60. Хидроксипрогестероновият капроат съществува като бял до практически бели кристали или прах с точка на топене 120 ° -124 ° С.

Структурната формула е:

Makena е ясен жълт стерилен непирогенен разтвор за интрамускулна (флакони) или подкожна (автоинжектор) инжекция. Всеки 1,1 ml makena автоинжектор за подкожна употреба и всеки 1 ml еднодозов флакон за интрамускулна употреба съдържа хидроксипрогестеронен капроат USP 250 mg/ml (25% w/v) в разтвор без консервант, съдържащ ристорско масло USP (NULL,6% v/v) и бензил бензоат USP (46% V V/V). Всеки 5 ml многодозов флакон съдържа хидроксипрогестерон капроат USP 250 mg/ml (25% w/v) в рициново масло USP (NULL,6%) и бензил бензоат USP (46% v/v) с консервантовия бензилов алкохол NF (2% V/V).

Използване за Makena

Makena е прогестин, показан за намаляване на риска от преждевременно раждане при жени с бременност на сингъл, които имат анамнеза за еднократно преждевременно раждане на сингъл. Ефективността на Makena се основава на подобрение на дела на жените, които са доставили <37 weeks of gestation. There are no controlled trials demonstrating a direct clinical benefit such as improvement in neonatal mилиtality and mилиbidity.

Ограничение на употребата

Въпреки че има много рискови фактори за недоносена безопасност на раждаемостта и ефикасността на Makena е демонстрирана само при жени с предишно спонтанно сингълтоново преждевременно раждане.

Той не е предназначен за употреба при жени с множество гестации или други рискови фактори за преждевременно раждане.

За какво се използва лоперамид хидрохлорид за

Дозировка за Макена

Дозиране

• Makena Автоинжектор: Администратор подкожно Използване на автоинжектор в доза от 275 mg (NULL,1 ml) веднъж седмично (на всеки 7 дни) в задната част на двете горни ръми от доставчик на здравни грижи
• Makena (единични и многодозилни флакони): Администратор интрамускулно в доза от 250 mg (1 ml) веднъж седмично (на всеки 7 дни) в горния външен квадрант на глутеус максимус от доставчик на здравни грижи
• Започнете лечението между 16 седмици 0 дни и 20 седмици 6 дни бременност
• Продължете администрацията веднъж седмично до 37 -та седмица (до 36 седмици 6 дни) на бременност или доставка, която се случи първо

Подготовка и администриране

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Makena е ясно жълт разтвор. Решението трябва да е ясно в момента на употреба; Сменете флакона, ако присъстват видими частици или кристали.

Специфични инструкции за администриране чрез дозировка:

Makena еднодоза или много дози (само за интрамускулна употреба)

Makena еднократна или многодозова флакони са само за интрамускулно инжектиране със спринцовка в горния външен квадрант на Gluteus maximus, въртящ се мястото на инжектиране до алтернативната страна от предходната седмица, използвайки следната процедура за подготовка и приложение:

1. Почистете върха на флакона с алкохолен тампон преди употреба.
2. Начертайте 1 ml лекарство в спринцовка с 3 ml с 18 габаритна игла.
3. Сменете иглата на 21 -инчов игла за 1 инч.
4. След приготвяне на инжектирането на кожата в горния външен квадрант на глутеус максимус. Разтворът е вискозен и мазен. Препоръчва се бавно инжектиране (над една минута или повече).
5. Прилагането на налягане върху мястото на инжектиране може да сведе до минимум синини и подуване.

Ако е използван 5 ml многодозният флакон, изхвърлете всеки неизползван продукт 5 седмици след първата употреба.

Makena Автоинжектор (само за подкожна употреба)

Makea Auto-инжекторът е предварително напълнено устройство за еднократна употреба, съдържащо 27-инчово 0,5-инчово игла, която доставя една доза подкожно в задната част на горната част на ръката.

Тъй като Makea Auto-Injector е без консервант, след като капачката бъде извадена, устройството трябва да се използва незабавно или изхвърлено.

Завъртете мястото на инжектиране до алтернативната ръка от предходната седмица. Не използвайте в райони, в които кожата е нежна натъртена червена люспеста, повдигната дебела или твърда. Избягвайте райони с белези татуировки или стрии.

Разтворът е вискозен и мазен. Автоинжекторът отнема приблизително 15 секунди, за да достави дозата; Когато прозорецът за гледане е напълно блокиран (напълно оранжев), пълната доза е приложена.

Инструкциите за употреба съдържат подробни стъпки за администриране на подкожната инжекция с помощта на автоматичния инжектор [виж Инструкции за употреба (Makena Auto-Injector) ]. Прочетете инструкциите за използване внимателно, преди да приложите Makena Auto-Injector.

Инструкции за употреба (Makena Auto-Injector)

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Подкожна инжекция: 275 mg/1,1 ml прозрачен жълт разтвор в авто-инжектор с еднократна употреба.

Интрамускулна инжекция: 250 mg/ml изчистен жълт разтвор във флакони с една доза.

Интрамускулна инжекция: 1250 mg/5 ml (250 mg/ml) прозрачен жълт разтвор във флакони с множество дози.

Съхранение и обработка

Makena Автоинжектор (за подкожна инжекция)

Makena автоинжектор ( NDC 64011-301-03) се доставя като 1,1 ml прозрачен жълт стерилен разтвор без консерванти в автоинжектор, съдържащ предварително напълнена спринцовка. Всеки 1,1 ml автоинжектор съдържа хидроксипрогестеронов капроат USP 250 mg/ml (25% w/v) в рициново масло USP (NULL,6% v/v) и бензил бензоат USP (46% v/v).

Кашон с единична единица: Съдържа един 1,1 ml авто-инжектор с еднократна употреба на Makena, съдържащ 275 mg хидроксипрогестеронов капроат.

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F). Не се охлаждайте и не замразявайте.

ВНИМАНИЕ: Защитете автоматичния инжектор от светлина. Съхранявайте автоматично инжектор в кутията си.

Makena с единични и много дози (за интрамускулна инжекция)

( NDC 64011-247-02) се доставя като 1 ml стерилен прозрачен жълт разтвор без консервант в стъклен флакон с една доза.

Всеки 1 ml флакон съдържа хидроксипрогестерон капроат USP 250 mg/ml (25% w/v) в рициново масло USP (NULL,6% v/v) и бензил бензоат USP (46% v/v).

Кашон с единична единица: Съдържа един 1 ml флакон с една доза на Makena, съдържащ 250 mg хидроксипрогестерон капроат.

( NDC 64011-243-01) се доставя като 5 ml стерилен прозрачен жълт разтвор в многодозов стъклен флакон.

Всеки 5 ml флакон съдържа хидроксипрогестеронов капроат USP 250 mg/ml (25% w/v) в рициново масло USP (NULL,6% v/v) и бензил бензоат USP (46% v/v) с консервантовия бензилов алкохол NF (2% v/v).

Кашон с единична единица: Съдържа един 5 ml многодозов флакон на Makena (250 mg/ml), съдържащ 1250 mg хидроксипрогестеронов капроат.

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F). Не се охлаждайте и не замразявайте.

Използвайте флакони с много дози в рамките на 5 седмици след първата употреба.

Внимание: Защитете флакона от светлина. Съхранявайте флакона в кутията си. Съхранявайте изправено.

Разпространено от: AMAG Pharmaceuticals Inc. Ревизирана: февруари 2018 г.

Странични ефекти за Makena

За най -сериозните нежелани реакции към използването на прогестини вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат директно в сравнение със скоростта в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В превозно средство (плацебо)-контролирано клинично изпитване на 463 бременни жени, изложени на риск от спонтанна преждевременно раждане въз основа на акушерска история 310, получи 250 mg makena, а 153 са получили формуляр на превозно средство, съдържащо лекарство, до седмична интрамускулна инжекция, започваща от 16 до 20 седмици на жеста и продължаване до 37 седмици на жестоката или доставка, която се е случила от 16 до 20 седмици на жеста и продължаване до 37 седмици на жестоката или доставка, която се е случила от 16 до 20 седмици на жеста и продължаване до 37 седмици на жестоката или доставката, която се е случила от 16 до 20 седмици на жеста и продължаване до 37 седмици на жестоката или доставка, която е настъпила първо от 16 до 20 седмици на жеста и продължаване до 37 седмици на жестовата или доставка, която е настъпила първо от 16 до 20 седмици. [Вижте Клинични изследвания ]

Определени футални и събития, свързани с фетала и майката, бяха числено увеличени при лекуваните с Макена субекти в сравнение с контролните субекти, включително спонтанен аборт и прием на мъртвородени за преждевременно работна прееклампсия или гестационна хипертония гестационен диабет и олигохидрамни (таблици 1 и 2).

Таблица 1 Избрани фетални усложнения

Таблица 2 Избрани усложнения на майката

Общи нежелани реакции

Най -честата нежелана реакция с интрамускулна инжекция е болката в инжекционното място, която се съобщава след поне една инжекция от 34,8% от групата Makena и 32,7% от контролната група. Таблица 3 изброява нежеланите реакции, възникнали при ≥ 2% от субектите и с по -висока скорост в групата на Макена, отколкото в контролната група.

Таблица 3 Нежелани реакции, възникващи при ≥ 2% от лекуваните с Makena субекти и с по-висока скорост от контролните субекти

В клиничното изпитване с помощта на интрамускулна инжекция 2,2% от пациентите, получаващи Makena, се съобщават за прекратяване на терапията поради нежелани реакции в сравнение с 2,6% от контролните лица. Най -често срещаните нежелани реакции, довели до прекратяване на двете групи, са болки/подуване на уртикария и инжекционно място (1% всяка).

Белодробният ембол в един субект и целулит на мястото на инжектиране в друг субект се съобщава за сериозни нежелани реакции при пациенти, третирани с Макена.

Две клинични проучвания са проведени при здрави жени след менопауза, сравняващи Makena, прилаган чрез подкожен автоинжектор на Makena, прилаган като интрамускулна инжекция. При първото проучване болката в инжектирането на инжектиране е възникнала при 3/30 (10%) от субектите, които са използвали подкожния автоинжектор срещу 2/30 (7%) от субектите, получаващи интрамускулна инжекция. Във второто проучване болката в инжектиране на инжектиране е възникнала при 20/59 (34%) от субектите, които са използвали подкожния автоинжектор срещу 5/61 (8%) от субектите, получаващи интрамускулна инжекция.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Makena след придружител. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Тяло като цяло: Реакции на локално инжекционно място (включително еритема уртикария обрив дразнещ хипонситивност топлина); умора; треска; Горещи проблясъци/промивки
• Храносмилателни разстройства: Повръщане
• Инфекции: Инфекция на пикочните пътища
• Нарушения на нервната система: Замайване на главоболие
• Бременност Пуерпериум и перинатални състояния: Некомпетентност на шийката на матката преждевременно разкъсване на мембраните
• Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Дилатацията на шийката на матката съкращава шийката на матката
• Респираторни разстройства: Дискомфорт на гръдния кош
• Кожа: Обрив

Лекарствени взаимодействия за Макена

In vitro Проучванията за взаимодействие с лекарства-лекарства са проведени с Makena. Хидроксипрогестероновият капроат има минимален потенциал за CYP1A2 CYP2A6 и CYP2B6 взаимодействия, свързани с лекарства, при клинично значимите концентрации. In vitro Данните показват, че терапевтичната концентрация на хидроксипрогестероновия капроат няма вероятност да инхибира активността на CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 и CYP3A4 [виж Клинична фармакология ] Не напразно Проучванията за взаимодействие с лекарства-лекарства са проведени с Makena.

Предупреждения за Макена

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Макена

Тромбоемболични разстройства

Прекратяване на макена, ако се появи артериално или дълбок венозен тромботичен или тромбоемболичен събитие.

Алергични реакции

Съобщава се за алергични реакции, включително уртикария прурит и ангиоедем с употреба на макена или с други продукти, съдържащи рициново масло. Помислете за прекратяване на лекарството, ако се появят такива реакции.

Намаляване на глюкозната толерантност

Наблюдава се намаляване на глюкозния толеранс при някои пациенти при лечение с прогестин. Механизмът на това намаление не е известен. Внимателно наблюдавайте жените предскабетични и диабетици, докато те получават Makena.

Задържане на течности

Тъй като прогестационните лекарства могат да причинят известна степен на задържане на течности, внимателно наблюдават жените при състояния, които могат да бъдат повлияни от този ефект (например прееклампсия епилепсия мигрена сърдечна или бъбречна дисфункция).

Депресия

Наблюдавайте жените, които имат анамнеза за клинична депресия и прекратяват Makena, ако се появи клинична депресия.

Жълтеница

Внимателно наблюдавайте жените, които развиват жълтеница, докато получават Makena и помислете дали ползата от употребата гарантира продължение.

Хипертония

Внимателно наблюдавайте жените, които развиват хипертония, докато получават Makena и помислете дали ползата от употребата гарантира продължение.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се с пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента (информация за пациента).

Съветвайте пациентите, че инжекциите на Makena могат да причинят болезнена болезненост, подуване на сърбеж или синини. Информирайте пациента да се свърже с лекаря си, ако забележи увеличен дискомфорт с течение на времето, като изтича от кръв или течност или възпалителни реакции на мястото на инжектиране [виж Нежелани реакции ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Хидроксипрогестероновият капроат не е адекватно оценен за канцерогенност.

Не се наблюдава репродуктивна или развитие на токсичност или нарушена плодовитост при многогенерационно проучване при плъхове. Хидроксипрогестерон капроат, прилаган интрамускулно при гестационни експозиции до 5 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза, няма неблагоприятни ефекти върху родителската (F ₀ ) язовири тяхното развиващо се потомство (f ₁ ) или способността на последното потомство да произвежда жизнеспособна нормална секунда (f ₂ ) Поколение.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Макеле is indicated to reduce the risk of preterm birth in women with a singleton pregnancy who have a histилиy of singleton spontaneous preterm birth. Fetal neonatal and maternal risks are discussed throughout labeling. Данни from the placebo-controlled clinical trial and the infant follow-up safety study [see Клинични изследвания ] не показаха разлика в неблагоприятните резултати от развитието между децата на лекувани с Макена жени и деца на контролни субекти. Тези данни обаче са недостатъчни за определяне на свързания с лекарства риск от неблагоприятни резултати от развитието, тъй като никоя от лекуваните с Макена жени не е получила лекарството през първия триместър на бременността. В изследванията за репродукция на животни интрамускулно приложение на хидроксипрогестерон капроат към бременни плъхове по време на гестация при дози 5 пъти повече от човешката доза на базата на 60-килограмов човек не е свързан с неблагоприятни резултати от развитието.

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Данни за животните

В литературата са докладвани репродукционни изследвания на хидроксипрогестерон, прилаган на различни животински видове. При нечовешки примати е съобщено ембриолеталността при маймуни от резус, прилагани от хидроксипрогестерон капроат до 2,4 и 24 пъти повече от човешката доза, но не и при маймуни на циномолгус, прилагани от хидроксипрогестерон капроат в дози до 2,4 пъти по -голяма от човешката доза, еквивалентни на всеки 7 дни между дни 20 и 146 от геото. Нямаше тератогенни ефекти в нито един от щам на маймуната.

Изследванията за репродукция са проведени при мишки и плъхове при дози съответно до 95 и 5 пъти по време на човешката доза и не са разкрили доказателства за нарушена плодовитост или вреда на плода поради хидроксипрогестеронов капроат.

Лактация

Обобщение на риска

Ниските нива на прогестини присъстват в човешкото мляко с използването на продукти, съдържащи прогестин, включително хидроксипрогестерон капроат. Публикуваните проучвания не съобщават за неблагоприятни ефекти на прогестините върху кърменото дете или върху производството на мляко.

Педиатрична употреба

Макеле is not indicated fили use in women under 16 years of age. Safety and effectiveness in patients less than 16 years of age have not been established. A small number of women under age 18 years were studied; safety and efficacy are expected to be the same in women aged 16 years and above as fили users 18 years and older [see Клинични изследвания ].

Чернодробно увреждане

Не са проведени проучвания за изследване на фармакокинетиката на Makena при пациенти с чернодробно увреждане. Makena се метаболизира широко и чернодробното увреждане може да намали елиминирането на Makena.

Информация за предозиране за Makena

Не е имало съобщения за нежелани събития, свързани с предозиране на макена в клинични изпитвания. В случай на предозиране пациентът трябва да се лекува симптоматично.

Противопоказания за Makena

Не използвайте Makena при жени с някое от следните условия:

• Ток или анамнеза за тромбоза или тромбоемболични разстройства
• Известен или подозрителен рак на гърдата друг рак, чувствителен към хормони или анамнеза за тези състояния
• Недиагностицирано анормално вагинално кървене, несвързано с бременността
• Холестатична жълтеница на бременността
• Чернодробни тумори доброкачествени или злокачествени или активни чернодробни заболявания
• Неконтролирана хипертония

Клинична фармакология fили Макеле

Механизъм на действие

Хидроксипрогестероновият капроат е синтетичен прогестин. Механизмът, по който хидроксипрогестеронът капроат намалява риска от повтарящо се преждевременно раждане, не е известен.

Фармакодинамика

Не са проведени специфични фармакодинамични проучвания с Makena.

Фармакокинетика

Абсорбция

Женски пациенти с бременност на сингъл са получили интрамускулни дози от 250 mg хидроксипрогестерон капроат за намаляване на преждевременното раждане, започвайки между 16 седмици 0 дни и 20 седмици 6 дни. Всички пациенти са имали кръв всеки ден в продължение на 7 дни, за да оценят фармакокинетиката.

Таблица 4 Обобщение на средното (стандартно отклонение) Фармакокинетични параметри за хидроксипрогестерон капроат

И за трите групи концентрация на пика (CMAX) и площ под кривата (AUC (1-7 дни)) на монохидроксилираните метаболити са приблизително 3-8 пъти по-ниски от съответните параметри за основното лекарство хидроксипрогестерон капроат. Докато ди-хидроксилирани и трихидроксилирани метаболити също бяха открити в човешка плазма в по-малка степен, не могат да се получат значими количествени резултати поради липсата на референтни стандарти за тези множество хидроксилирани метаболити. Относителната активност и значението на тези метаболити не са известни.

Елиминиращият полуживот на хидроксипрогестерон капроат, както е оценено от 4 пациенти в проучването, които достигнаха пълносрочен план по бременността си, е 16,4 (± 3,6) дни. Елиминиращият полуживот на монохидроксилираните метаболити е 19,7 (± 6,2) дни.

В еднократна рандомизирана паралелна конструктивна бионаличност с отворена доза при 120 здрави жени след менопауза сравнима системна експозиция на хидроксипрогестероново капроат се наблюдава, когато Makea се прилага подкожен с автоинжектиращия (NULL,1 ml) в задната част на горната ръка и когато Makea е дозирала интромския (1 ml) в горния лутер с автоматичен инжектор (NULL,1 ml) в задната част на горната ръка и когато Makea е дозирала интромския (1 ml) в горния лутер с четири инжектор (NULL,1 ml) в задната част на горната ръка и когато Makea е дозирала интромския (1 ml) в горния лутер с автоматичен инжектор (NULL,1 ml) в задната част на горната ръка и когато Makea е дозирала интромавния maximus.

Разпределение

Хидроксипрогестеронният капроат се свързва широко с плазмените протеини, включително албумин и кортикостероидни свързващи глобулини.

Метаболизъм

In vitro Проучванията показват, че хидроксипрогестеронният капроат може да бъде метаболизиран от човешки хепатоцити както чрез фаза I, така и от фаза II реакции. Хидроксипрогестероновият капроат претърпява широко редуциране на хидроксилиране и конюгиране. Конюгираните метаболити включват сулфатирани глюкуронирани и ацетилирани продукти. In vitro Данните показват, че метаболизмът на хидроксипрогестероновия капроат се медиира предимно от CYP3A4 и CYP3A5. The in vitro Данните показват, че групата на капрота се запазва по време на метаболизма на хидроксипрогестероновия капроат.

Екскреция

И двете конюгирани метаболити и свободните стероиди се отделят в урината и изправят, като конюгираните метаболити са видни. След интрамускулно приложение на бременни жени на 10-12 седмици гестация приблизително 50% от дозата се възстановява в изпражненията и приблизително 30% се възстановява в урината.

Лекарствени взаимодействия

Цитохром Р450 (CYP) ензими

An in vitro Изследването на инхибирането, използващо човешки чернодробни микрозоми и CYP изоформа-селективни субстрати, показва, че хидроксипрогестеронният капроат повишава метаболитната скорост на CYP1A2 CYP2A6 и CYP2B6 съответно с приблизително 80% 150% и 80%. Въпреки това в друг in vitro Проучване, използващо човешки хепатоцити при условия, при които прототипичните индуктори или инхибитори причиняват очакваните увеличения или намаляване на активността на CYP ензима хидроксипрогестерон капроат не предизвиква или инхибира активността на CYP1A2 CYP2A6 или CYP2B6. Като цяло констатациите показват, че хидроксипрогестеронният капроат има минимален потенциал за CYP1A2 CYP2A6 и CYP2B6 взаимодействия, свързани с лекарства при клинично значимите концентрации.

In vitro Данните показват, че терапевтичната концентрация на хидроксипрогестероновия капроат няма вероятност да инхибира активността на CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 и CYP3A4.

Клинични изследвания

Клинично изпитване за оценка на намаляване на риска от преждевременно раждане

In a multicenter randomized double-blind vehicle (placebo)-controlled clinical trial the safety and effectiveness of Makena for the reduction of the risk of spontaneous preterm birth was studied in women with a singleton pregnancy (age 16 to 43 years) who had a documented history of singleton spontaneous preterm birth (defined as delivery at less than 37 weeks of gestation following spontaneous preterm labor or premature rupture of membranes). По време на рандомизацията (между 16 седмици 0 дни и 20 седмици 6 дни бременност) ултразвуково изследване потвърди гестационната възраст и няма известна аномалия на плода. Жените са били изключени за предварително лечение с прогестерон или терапия с хепарин по време на настоящата бременност А история на тромбоемболични заболявания или майчински/акушерски усложнения (като текуща или планирана хипертония на церерклаж, изискващи лекарства или разстройство на припадъци).

Общо 463 бременни жени бяха рандомизирани да получават или Makena (n = 310) или носител (n = 153) в доза от 250 mg, прилагана седмично чрез интрамускулна инжекция, започваща между 16 седмици 0 дни и 20 седмици 6 дни гестация и продължаване до 37 седмици на жеставане или доставка. Демографията на лекуваните с Макена жени беше подобна на тези в контролната група и включваше: 59,0% черно 25,5% кавказки 13,9% испаноядци и 0,6% азиатски. Средният индекс на телесна маса е 26,9 кг/м ² .

Пропорциите на жените във всяка третиране, които са доставили при <37 (the primary study endpoint) < 35 and < 32 weeks of gestation are displayed in Table 5.

Таблица 5 Пропорция от субектите, доставящи при <37 < 35 and < 32 Weeks Gestational Age (ITT Population) Резултат от доставката

В сравнение с контролирането на лечението с Makena намалява дела на жените, които са доставили недоносени при <37 weeks. The propилиtions of women delivering at < 35 and < 32 weeks also were lower among women treated with Макеле. The upper bounds of the confidence intervals fили the treatment difference at < 35 and < 32 weeks were close to zero. Inclusion of zero in a confidence interval would indicate the treatment difference is not statistically significant. Compared to the other gestational ages evaluated the number of preterm births at < 32 weeks was limited.

След коригиране на времето в проучването 7,5% от лекуваните с Makena субекти, доставени преди 25 седмици в сравнение с 4,7% от контролните субекти; Вижте Фигура 1.

Фигура 1 Пропорция на жените, които остават бременна като функция на гестационната възраст

Коефициентите на загуба на плода и неонатални смъртни случаи във всяка третиране са показани в таблица 6. Поради по -високия процент на спонтанни аборти и мъртвородени в рамото на Макена нямаше обща разлика в оцеляването, демонстрирана в това клинично изпитване.

Таблица 6 Загубите на плода и смъртта на новородените

Композитен индекс за заболеваемост/смъртност на новородената оценява неблагоприятните резултати при живото раждания. Той се основава на броя на новородените, които са починали или са преживели респираторен дистрес синдром на синдром на бронхопулмонален дисплазия 3 или 4 интравентрикуларен кръвоизлив, доказан сепсис или некротизиращ ентероколит. Въпреки че делът на новородените, които са преживели 1 или повече събития, е бил числено по -нисък в рамото на Макена (NULL,9% срещу 17,2%), броят на неблагоприятните резултати е ограничен и разликата между оръжията не е статистически значима.

Изследване за безопасност на бебето за бебета

Бебетата, родени от жени, записани в това проучване и оцелели, за да бъдат изписани от детската стая, имат право на участие в последващо проучване за безопасност. От 348 допустими потомци 79,9% са записани: 194 деца на лекувани с Макена жени и 84 деца на контролни субекти. Основната крайна точка беше резултатът на възрастта

Информация за пациента за Makena

Макена
(Mona-ki Ko
(Хидроксипрогестерон инжектиране на капреут)
Автоинжектор за подкожна употреба

Макена
(Mona-ki Ko
(Хидроксипрогестерон инжектиране на капреут)
флакон за интрамускулна употреба

Прочетете тази информационна листовка на пациента, преди да получите Makena. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или лечение.

Какво е Makena?

Оксикодон W apap 5 325 Tab

Макена is a prescription hилиmone medicine (progestin) used in women who are pregnant and who have delivered a baby too early (preterm) in the past. Макена is used in these women to help lower the risk of having a preterm baby again. It is not known if Макена reduces the number of babies who are bилиn with serious medical conditions или die shилиtly after birth. Макена is fили women who:

• Са бременни с едно бебе.
• Са имали преждевременно доставка на едно бебе в миналото.

Макена is not intended fили use to stop active preterm labили.

Не е известно дали Макена е безопасна и ефективна при жени, които имат други рискови фактори за преждевременно раждане.

Макена is not fили use in women under 16 years of age.

Кой не трябва да получава Макена?

Макена should not be used if you have:

• Кръвни съсиреци или other blood clotting problems now или in the past
• Рак на гърдата или други хормона-чувствителни ракови заболявания сега или в миналото
• необичайно вагинално кървене, което не е свързано с текущата ви бременност
• Пожълтяване на кожата ви поради чернодробни проблеми по време на бременността ви
• Проблеми с черния дроб, включително чернодробните тумори
• високо кръвно налягане, което не се контролира

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да получа Makena?

Преди да получите Makena, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако имате:

• История на алергичната реакция на хидроксипрогестероново капроатно рициново масло или някоя от другите съставки в Макена. Вижте края на тази информационна листовка за пациент за пълен списък на съставките в Makena.
• диабет или преддиабет.
• Епилепсия (припадъци).
• Мигрена headaches.
• астма.
• сърдечни проблеми.
• Проблеми с бъбреците.
• депресия.
• високо кръвно налягане.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Макена may affect the way other medicines wилиk and other medicines may affect how Макена wилиks. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your healthcare provider and pharmacist when you get a new medicine.

Как трябва да получа Makena?

• Не Дайте си инжекции с макена. Доставчик на здравни грижи ще ви даде инжектиране на Makena 1 път всяка седмица (на всеки 7 дни): също:
  • в задната част на горната част на ръката си като инжекция под кожата (подкожна) или
  • в горната външна зона на задните части като инжекция в мускула (интрамускулно).
• Ще започнете да получавате инжекции Makena по всяко време от 16 седмици и 0 дни от бременността до 20 седмици и 6 дни от бременността.
• Ще продължите да получавате инжекции с Makena 1 път всяка седмица до 37 -та седмица (до 36 седмици и 6 дни) от бременността ви или когато вашето бебе бъде доставено, което е на първо място.

Какви са възможните странични ефекти на Makena?

Макена may cause serious side effects including:

• Кръвни съсиреци. Симптомите на кръвен съсирек могат да включват:
  • подуване на крака
  • зачервяване в крака ти
  • място на крака, което е топло на пипане
  • Болка на краката, която се влошава, когато огъвате крака си

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от симптомите по -горе по време на лечението с Makena.

• Алергични реакции. Симптомите на алергична реакция могат да включват:
  • кошери
  • сърбеж
  • Подуване на лицето

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от симптомите по -горе по време на лечението с Makena.

• Намаляване на толерантността на глюкозата (кръвната захар). Вашият доставчик на здравни грижи ще трябва да наблюдава кръвната ви захар, докато приемате Макена, ако имате диабет или предидиабет.
• Тялото ви може да държи твърде много течност (задържане на течности).
• Депресия.
• Пожълтяване на кожата и белите на очите ви (жълтеница).
• Високо кръвно налягане.

Най -често срещаните странични ефекти на Makena включват:

• Болково подуване на сърбеж или твърд удар на мястото на инжектиране
• кошери
• сърбеж
• гадене
• диария

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги, ако имате следното на вашия сайт за инжектиране:

• Повишена болка във времето
• Соене на кръв или течност
• подуване

Други странични ефекти, които могат да се случват по -често при жени, които получават макена, включват:

• Спонтанен аборт (pregnancy loss befилиe 20 weeks of pregnancy)
• Мъртвородено (fetal death occurring during или after the 20th week of pregnancy)
• Прием в болница за преждевременно труд
• Прееклампсия (високо кръвно налягане и твърде много протеин във вашата урина)
• Гестационна хипертония (високо кръвно налягане, причинено от бременност)
• Гестационен диабет
• Олигогохидрамнос (low amniotic fluid levels)

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Makena. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Makena?

• Макена Автоинжектор за подкожна употреба:
  • Съхранявайте автоинжектора при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
  • Не refrigerate или freeze.
  • Предпазвайте автоматичния инжектор от светлина.
  • Съхранявайте автоматичния инжектор в кутията си.
• Макена флакон за интрамускулна употреба:
  • Съхранявайте флакона при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
  • Не refrigerate или freeze.
  • Предпазвайте флакона от светлина.
  • Съхранявайте флакона в кутията му в изправено положение.

Дръжте Makena и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Makena.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Makena за условие, за което не е предписано. Не давайте Макена на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази листовка обобщава най -важната информация за Makena. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да попитате вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Makena, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Макена?

Активна съставка: Хидроксипрогестерон капроат

Неактивни съставки: рициново масло и бензил бензоат. 5 ml флаконите с много дози също съдържат бензилов алкохол (консервант).

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата