Минипрас

Описание за Miniress

MINIPRESS® (prazosin hydrochloride) a quinazoline derivative is the first of a new chemical class of antihypertensives. It is the hydrochloride salt of 1-(4-amino-67-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-(2-furoyl) piperazine and its structural formula is:

Молекулна формула c ₁₉ H ₂₁ N ₅ O ₄ • HCl

Това е бяло кристално вещество, леко разтворимо във вода и изотоничен физиологичен разтвор и има молекулно тегло 419.87. Всяка 1 mg капсула минипреса за перорална употреба съдържа лекарство, еквивалентно на 1 mg без основа.

Инертните съставки в състава са: твърди желатинови капсули (които могат да съдържат синьо 1 червено 3 червено 28 червено 40 и други инертни съставки); магнезиев стеарат; натриев лаурил сулфат; нишесте; захароза.

Употреби за минипреса

Минипрас е показан за лечение на хипертония до понижаване на кръвното налягане. Понижаването на кръвното налягане намалява риска от фатални и нефатални сърдечно -съдови събития предимно инсулти и инфаркти на миокарда. Тези ползи са наблюдавани при контролирани изпитвания на антихипертензивни лекарства от голямо разнообразие от фармакологични класове, включително това лекарство.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от едно лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната национална комисия на Националната програма за образование на високото кръвно налягане по оценка на откриването на превенция и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователната полза за сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на MMHG е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Минипраса може да се използва самостоятелно или в комбинация с други антихипертензивни лекарства като диуретици или бета-адренергични блокиращи средства.

Доза за минирес

Дозата на министерството трябва да се регулира според индивидуалния отговор на кръвното налягане на пациента. Следното е ръководство за администрацията му:

Първоначална доза

1 mg два или три пъти на ден (виж Предупреждения .)

Доза за поддържане

Доза may be slowly increased to a total daily dose of 20 mg given in divided doses. The therapeutic dosages most commonly employed have ranged from 6 mg to 15 mg daily given in divided doses. Doses higher than 20 mg usually do not increase efficacy however a few patients may benefit from further increases up to a daily dose of 40 mg given in divided doses. After initial titration some patients can be maintained adequately on a twice daily dosage regimen.

Използвайте с други лекарства

При добавяне на диуретик или друг антихипертензивен агент дозата на министерството трябва да се намалява до 1 mg или 2 mg три пъти на ден и да се извърши пенситрация.

Съпътстващото прилагане на минипресиране с PDE-5 инхибитор може да доведе до адитивни ефекти на понижаване на кръвното налягане и симптоматична хипотония; Следователно терапията с инхибитор на PDE-5 трябва да се започне при най-ниска доза при пациенти, приемащи минипресиране.

Колко се доставя

Разпространено от Pfizer Labs Отдел на Pfizer Inc Nyny 10017. Ревизиран: юли 2016 г.

Странични ефекти for Minipress

Клиничните изпитвания са проведени при повече от 900 пациенти. По време на тези изпитвания и последващия маркетингов опит най -честите реакции, свързани с терапията с минипреса, са: замаяност 10,3% главоболие 7,8% сънливост 7,6% липса на енергия 6,9% слабост 6,5% наличности 5,3% и гадене 4,9%. В повечето случаи страничните ефекти са изчезнали с продължителна терапия или са се понасяли без намаляване на дозата лекарство.

По -рядките нежелани реакции, за които се съобщава, че при 1–4% от пациентите са:

Стомашно -чревен: повръщане diarrhea constipation.

Сърдечно -съдов: Ортостатична хипостатична хипотатична хипотония синкоп.

Централна нервна система: Нервност на депресията на световъртеж.

Дерматологичен: обрив.

Genitourinar: Честота на урината.

Едно: замъглено зрение reddened sclera epistaxis dry mouth nasal congestion.

В допълнение по -малко от 1% от пациентите съобщават за следното (в някои случаи не са установени точни причинно -следствени връзки):

Стомашно -чревен: Коремният дискомфорт и/или болката на чернодробните аномалии Панкреатит.

Сърдечно -съдов: Тахикардия.

Централна нервна система: Парестезия халюцинации.

Дерматологичен: Ранна алопеция лишей плосък.

Genitourinar: инконтиненция импотентност Приапизъм.

Едно: Тинит.

Други: Диафореза треска положителна ана -титър артралгия.

Съобщават се за единични съобщения за пигментарна петна и серозна ретинопатия и няколко съобщения за развитие или изчезване на катаракта. В тези случаи точната причинно -следствена връзка не е установена, тъй като базовите наблюдения често са били недостатъчни.

В по-специфични проучвания на Slit-Lamp и Funduscopic, които включват адекватни изходни изследвания, не са съобщени за анормални офталмологични находки, свързани с лекарства

Съществуват доклади за литературата, свързваща терапията с минипреса с влошаване на съществуващата нарколепсия. В тези случаи е несигурна причинно -следствена връзка.

При опит след маркетинг са съобщени следните нежелани събития:

Автономна нервна система: промиване.

Тяло като цяло: Алергична реакция Астения неразположение болка.

Сърдечно -съдов генерал: Хипотония на ангина пекторис.

Ендокрин: Гинекомастия.

Можете ли да получите високо от Guaifenesin

Сърдечна честота/ритъм: Bradycardia.

Психиатрична: Безсъние.

Кожа/придатъци: Уртикария.

Съдови (екстракардиаци): васкулит.

Виждане: Болки в очите.

Специални сетива: По време на операция на катаракта В сътрудничество с алфа-1 синдром (виж се съобщава вариант на малък ученик синдром, известен като интраоперативен синдром на флопи ириса (виж IFIS) (виж терапия с алфа-1 (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Лекарствени взаимодействия for Minipress

Минипрас has been administered without any adverse drug interaction in limited clinical experience to date with the following: (1) cardiac glycosides– digitalis and digoxin; (2) hypoglycemics–insulin chlorpropamide phenformin tolazamide and tolbutamide; (3) tranquilizers and sedatives–chlordiazepoxide diazepam and phenobarbital; (4) antiподагра– allopurinol colchicine and probenecid; (5) antiarrhythmics–procainamide propranolol (see Предупреждения ) и хинидин; и (6) Аналгетици антипиретици и противовъзпалителни средства-пропоксифен аспирин индометацин и фенилбутазон.

Показано е, че добавянето на диуретично или друго антихипертензивно средство към минипресиране причинява адитивен хипотензивен ефект. Този ефект може да бъде сведен до минимум чрез намаляване на дозата на министерството до 1 до 2 mg три пъти на ден чрез въвеждане на допълнителни антихипертензивни лекарства предпазливо и след това чрез пенсиониране на мини -манипулацията въз основа на клиничния отговор.

Съпътстващото приложение на минипраса с инхибитор на фосфодиестераза-5 (PDE-5) може да доведе до адитивни ефекти на понижаване на кръвното налягане и симптоматична хипотония (виж Доза и приложение ).

Предупреждения for Minipress

Както при всички алфа-блокери, може да причини синкоп с внезапна загуба на съзнание. В повечето случаи се смята, че това се дължи на прекомерен постурален хипотензивен ефект, въпреки че от време на време синкопалният епизод е предшестван от тежка тахикардия със сърдечна честота от 120–160 удара в минута. Синкопалните епизоди обикновено се случват в рамките на 30 до 90 минути от първоначалната доза на лекарството; Понякога те се съобщават във връзка с бързото увеличение на дозата или въвеждането на друго антихипертензивно лекарство в режима на пациент, приемащ високи дози мини -мандат. Честотата на синкопалните епизоди е приблизително 1% при пациенти, които се получават първоначална доза от 2 mg или по -голяма. Клиничните изпитвания, проведени по време на изследващата фаза на това лекарство, предполагат, че синкопалните епизоди могат да бъдат сведени до минимум чрез ограничаване на първоначалната доза на лекарството до 1 mg чрез впоследствие увеличаване на дозата бавно и чрез въвеждане на всякакви допълнителни антихипертензивни лекарства в режима на пациента с повишено внимание (вижте дозирането и приложението). Хипотонията може да се развие при пациенти, които дават минипресиране, които също получават бета-блокер като пропранолол.

Ако възникне синкоп, пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение и да се лекува подкрепящо при необходимост. Този неблагоприятен ефект се самоограничава и в повечето случаи не се повтаря след първоначалния период на терапия или по време на последващо титруване на дозата.

Пациентите винаги трябва да се стартират на 1 mg капсули на минипреса. 2 и 5 mg капсули не са показани за първоначална терапия.

По -чести от загубата на съзнание са симптомите, често свързани с понижаване на кръвното налягане, а именно замаяност и замаяност. Пациентът трябва да бъде предупреден за тези възможни неблагоприятни ефекти и посъветва какви мерки да предприемат, ако се развият. Пациентът също трябва да бъде предупреден, за да се избегнат ситуации, при които може да се получи нараняване, ако се появи синкоп по време на започване на терапия с минипреса.

Приапизъм

Съобщава се за продължителни ерекции и приапизъм с блокери Alpha-1, включително празозин в опит след маркетинг. В случай на ерекция, която продължава по -дълго от 4 часа, търси незабавна медицинска помощ. Ако Приапизмът не се лекува незабавно увреждане на тъканта на пениса и може да доведе до постоянна загуба на потентност.

Предпазни мерки for Minipress

Общи

Интраоперативният синдром на дискета на Ириса (IFIS) е наблюдаван по време на операция на катаракта при някои пациенти, лекувани с алфа-1 блокери. Този вариант на синдрома на малкия ученик се характеризира с комбинацията от слаб ирис, който се удря в отговор на интраоперативни напоителни токове, прогресираща интраоперативна миоза, въпреки предоперативната дилатация със стандартни мидриатични лекарства и потенциален пролапс на ириса към факоемулсификационните разрези. Офталмологът на пациента трябва да бъде подготвен за възможни модификации на хирургическата техника, като използването на ирисови куки ирисови дилаторни пръстени или вискоеластични вещества. Изглежда няма полза от спирането на блокерната терапия на алфа-1 преди операцията на катаракта.

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

В проучване на пет пациенти, дадени от 12 до 24 mg празозин на ден в продължение на 10 до 14 дни, има средно увеличение от 42% в метаболита на урина на норепинефрин и средно увеличение на VMA на урината от 17%. Следователно фалшиво положителни резултати могат да се появят при скринингови тестове за феохромоцитом при пациенти, които се лекуват с празозин. Ако се установи повишен VMA, празозинът трябва да бъде прекратен и пациентът да се повтори след месец.

Лабораторни тестове

В клиничните проучвания, в които са спазени липидните профили, обикновено няма неблагоприятни промени, отбелязани между нивата на липидите преди и след лечението.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не е демонстриран канцерогенен потенциал при 18 -месечно проучване при плъхове с минипресиране при нива на дозата повече от 225 пъти повече от обичайния максимален препоръчителна човешка доза от 20 mg на ден. Минипрас не е мутагенно в напразно Генетични изследвания на токсикологията. При плодовитост и общо изследване на репродуктивната ефективност при плъхове както мъже, така и жени, лекувани със 75 mg/kg (225 пъти повече от обичайната максимална препоръчителна доза на човека) демонстрира намалена плодовитост, докато тези, лекувани с 25 mg/kg (75 пъти повече от обичайната максимална препоръчителна доза) не.

В хронични изследвания (една година или повече) на мини -манипулацията при плъхове и кучета тестикуларни промени, състоящи се от атрофия и некроза, се наблюдават при 25 mg/kg/ден (75 пъти повече от обичайната максимална препоръчителна доза). Не са наблюдавани промени в тестисите при плъхове или кучета при 10 mg/kg/ден (30 пъти повече от обичайната максимална препоръчителна човешка доза). С оглед на промените в тестисите, наблюдавани при животни, 105 пациенти на дългосрочна терапия с минипреса са наблюдавани за екскреция на 17-кетостероиди и не са наблюдавани промени, показващи лекарствен ефект. В допълнение 27 мъже в минипреса за до 51 месеца не са имали промени в морфологията на спермата, предполагащи ефекта на лекарството.

Употреба при бременност

Минипрас has been shown to be associated with decreased litter size at birth 1 4 and 21 days of age in rats when given doses more than 225 times the usual maximum recommended human dose. No evidence of drug-related external visceral or skeletal fetal abnormalities were observed. No drug-related external visceral or skeletal abnormalities were observed in fetuses of pregnant rabbits and pregnant monkeys at doses more than 225 times and 12 times the usual maximum recommended human dose respectively.

Използването на празозин и бета-блокер за контрол на тежка хипертония при 44 бременни жени не разкрива аномалии, свързани с феталите или неблагоприятните ефекти. Терапията с празозин продължава до 14 седмици. ¹

Празозинът също се използва самостоятелно или в комбинация с други хипотензивни агенти при тежка хипертония на бременността от други изследователи. Не са съобщени неномалности на плода или новородените с използването на празозин. ²

Няма адекватни и добре контролирани проучвания, които установяват безопасността на министерството при бременни жени. Минипраса трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за майката и плода.

Кърмещи майки

Минипрас has been shown to be excreted in small amounts in human milk. Caution should be exercised when Минипрас is administered to a nursing woman.

Използване при деца

Безопасността и ефективността при децата не са установени.

ЛИТЕРАТУРА

1. Lubbe WF и Hodge JV: Нова Зеландия с J 94 (691) 169–172 1981.

2. Davey Da и Dommisse J: S.A. Med J. 4 октомври 1980 г. (551–556).

Информация за предозиране за минипреса

Случайното поглъщане от поне 50 mg минипресиране при двугодишно дете доведе до дълбока сънливост и депресирани рефлекси. Не се отбелязва намаляване на кръвното налягане. Възстановяването беше безпрепятствено.

Трябва ли да доведе до свръхдозиране до хипотония подкрепата на сърдечно -съдовата система е от първо значение. Възстановяването на кръвното налягане и нормализирането на сърдечната честота може да се осъществи чрез поддържане на пациента в легнало положение. Ако тази мярка е недостатъчен шок, първо трябва да се третира с разширители на обема. Ако е необходимо, трябва да се използват вазопресори. Бъбречната функция трябва да се следи и поддържа според нуждите. Лабораторните данни показват, че минипресът не може да се диализира, тъй като е свързан с протеини.

имплантиране на контрол на раждаемостта странични ефекти Кървене

Противоположници за Miniress

Минипрас is contraindicated in patients with known sensitivity to quinazolines prazosin or any of the inert ingredients.

Клинична фармакология for Minipress

Точният механизъм на хипотензивното действие на празозин е неизвестен. Празозинът причинява намаляване на общата периферна резистентност и първоначално се смята, че има пряко действие на релаксант върху съдовата гладка мускулатура. Последните проучвания на животни обаче предполагат, че вазодилататорният ефект на празозин също е свързан с блокадата на постсинаптичните алфа-адренорецептори. Резултатите от експериментите с кучешки предписания показват, че периферният вазодилататор на празозин е ограничен главно до нивото на съдовете за резистентност (артериоли). За разлика от конвенционалните алфа-блокери, антихипертензивното действие на празозин обикновено не е придружено от рефлекторна тахикардия. Не е наблюдавано толерантността да се развива в дългосрочна терапия.

Проведени са хемодинамични проучвания при човека след остро прилагане на единична доза и по време на дългосрочна поддържаща терапия. Резултатите потвърждават, че терапевтичният ефект е спад на кръвното налягане, непридружен от клинично значима промяна в сърдечната изходна сърдечна честота на бъбречния кръвен поток и скоростта на гломерулна филтрация. Няма измерим отрицателен хронотропен ефект.

В клиничните проучвания до днешна дата празозин хидрохлорид не повишава плазмената активност на ренин.

При човека кръвното налягане се понижава както в легнало, така и в стоящи позиции. Този ефект е най -изразен върху диастолното кръвно налягане.

След перорално приложение човешките плазмени концентрации достигат пик на около три часа с плазмен полуживот от два до три часа. Лекарството е силно обвързано с плазмения протеин. Изследванията за бионаличност показват, че общата абсорбция спрямо лекарството в 20% алкохолен разтвор е 90%, което води до пикови нива, приблизително 65% от тези на лекарството в разтвор. Проучванията върху животни показват, че празозиновият хидрохлорид се метаболизира широко главно чрез деметилиране и конюгиране и се отделя главно чрез чрез дори и изпражнения. По -малко обширните изследвания на човека предполагат подобен метаболизъм и екскреция при човека.

В клиничните проучвания, в които са спазени липидните профили, обикновено няма неблагоприятни промени, отбелязани между нивата на липидите преди и след лечението.

Информация за пациента за минипреса

Замайване или сънливост могат да възникнат след първата доза от това лекарство. Избягвайте да шофирате или изпълнявате опасни задачи през първите 24 часа след приемането на това лекарство или когато дозата се увеличи. Замаяност лекота или припадък може да се появи особено при издигане от лежащо или седнало положение. Ставането бавно може да помогне за намаляване на проблема. Тези ефекти могат да възникнат и ако пиете алкохолни стойки за дълги периоди от време, или ако времето е горещо. Докато приемате министерството, бъдете внимателни в количеството алкохол, което пиете. Също така използвайте допълнителни грижи по време на упражнения или горещо време или ако стоите за дълги периоди. Консултирайте се с вашия лекар дали имате въпроси.