Orudis

Сърдечно -съдов риск

• NSAIDs may cause an increased risk of serious cardiovascular thrombotic events myocardial infarction (MI) и удар which can be fatal. This risk may increase with duration of use. Patients with cardiovascular disease или risk factилиs за cardiovascular disease may be at greater risk (See Предупреждения ).
• Orudis (кетопрофен) и oruvail са противопоказани за лечение на периоперативна болка при настройката на операцията на байпас на коронарната артерия (CABG) (виж Предупреждения ).

Стомашно -чревен риск

• NSAIDs cause an increased risk of serious Газtrointestinal adverse events including bleeding ulceration и perзаation of the stomach или intestines which can be fatal. These events can occur at any time during use и without warning symptoms. Elderly patients are at greater risk за serious Газtrointestinal (GI) events (See Предупреждения ).

Описание за Orudis

Кетопрофенът е нестероидно противовъзпалително лекарство. Химическото наименование за кетопрофен е 2- (3-бензоилфенил) -пропионова киселина със следната структурна формула:

Емпиричната му формула е c ₁₆ H ₁₄ O ₃ с молекулно тегло 254,29. Той има PKA от 5,94 в метанол: вода (3: 1) и N-октанол: коефициент на преграда на водата 0,97 (буфер pH 7.4).

Кетопрофен е бял или бели без миризма нехигроскопска фино до гранулиран прах, топене на около 95 ° С. Той е свободно разтворим в етанол хлороформ ацетон етер и разтворим в бензол и силни алкали, но практически неразтворим във вода при 20 ° С

Orudis ^® (кетопрофен) Капсулите съдържат 25 mg 50 mg или 75 mg кетопрофен за перорално приложение. Наличните неактивни съставки са D

Всеки oruvail ^® (кетопрофен) 100 mg 150 mg или 200 mg капсула съдържа кетопрофен под формата на стотици пелети с покритие. Разтварянето на пелетите зависи от рН, като оптимално разтваряне, възникващо при рН 6,5 - 7,5. Няма разтваряне при рН 1.

В допълнение към активната съставка на всеки 100 mg 150 mg или 200 mg капсула от oruvail съдържа следните неактивни съставки: D

Използване за Orudis

Внимателно обмислете потенциалните ползи и рискове от Orudis (кетопрофен) и Oruvail и други възможности за лечение, преди да решите да използвате Orudis (Ketoprofen) и Oruvail. Използвайте най -ниската ефективна доза за най -кратка продължителност, съответстваща на индивидуалните цели за лечение на пациента (виж Предупреждения ).

Orudis (ketoprofen) и Oruvail are indicated за the management of the signs и symptoms of rheumatoid артрит и osteoартрит.

Oruvail не се препоръчва за лечение на остра болка поради характеристиките му с удължено освобождаване (виж Фармакокинетика под Клинична фармакология .

най-добрите младежки хостели в Амстердам

Orudis (ketoprofen) is indicated за the management of pain. Orudis (ketoprofen) is also indicated за treatment of primary dysmenилиrhea.

Дозировка за Orudis

Внимателно обмислете потенциалните ползи и рискове от Orudis (кетопрофен) и Oruvail и други възможности за лечение, преди да решите да използвате Orudis (Ketoprofen) и Oruvail. Използвайте най -ниската ефективна доза за най -кратка продължителност, съответстваща на индивидуалните цели за лечение на пациента (виж Предупреждения ).

След наблюдение на отговора на първоначалната терапия с Orudis (кетопрофен) и Oruvail, дозата и честотата трябва да бъдат коригирани, за да отговарят на индивидуалните нужди на пациентите.

Не се препоръчва едновременно използване на Orudis (кетопрофен) и oruvail.

Ако се появят малки странични ефекти, те могат да изчезнат при по -ниска доза, която все още може да има адекватен терапевтичен ефект. Ако се понася добре, но не е оптимално ефективен, дозата може да се увеличи. Отделните пациенти могат да показват по-добър отговор на 300 mg Orudis (кетопрофен) всеки ден в сравнение с 200 mg, въпреки че при добре контролирани пациенти с клинични изпитвания на 300 mg не показват по-голяма средна ефективност. Те обаче показват повишена честота на бедняк и главоболие в горната и долната Gi. Интересно е жените да имат и повишена честота на тези неблагоприятни ефекти в сравнение с мъжете. Когато лекува пациенти с 300 mg/ден, лекарят трябва да наблюдава достатъчно повишена клинична полза за компенсиране на потенциален повишен риск.

При пациенти с леко нарушена бъбречна функция максималният препоръчителна обща дневна доза Orudis (кетопрофен) или oruvail е 150 mg. При пациенти с по -тежко бъбречно увреждане (GFR по -малко от 25 ml/min/1,73 m ² или в краен стадий бъбречно увреждане) Максималната обща дневна доза Orudis (кетопрофен) или oruvail не трябва да надвишава 100 mg.

При възрастни пациенти бъбречната функция може да бъде намалена с очевидно нормални серумни креатинин и/или нива на BUN. Следователно се препоръчва първоначалната доза Orudis (кетопрофен) или Oruvail да бъде намалена за пациенти над 75 години (виж Гериатрична употреба ).

Препоръчва се при пациенти с нарушена чернодробна функция и концентрация на серумен албумин по -малко от 3,5 g/dl максималната първоначална обща дневна доза Orudis (кетопрофен) или oruvail да бъде 100 mg. Всички пациенти с метаболитно увреждане, особено тези с хипоалбуминемия, така и с намалена бъбречна функция, могат да имат повишени нива на свободен (биологично активен) кетопрофен и трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Дозата може да бъде увеличена до обхвата, препоръчана за общата популация, ако е необходимо, само след като се установи добър индивидуален толеранс.

Тъй като хипоалбуминемията и намалената бъбречна функция увеличават фракцията на пациентите с свободна лекарство (биологично активна форма), които имат и двете състояния, могат да бъдат изложени на по -голям риск от неблагоприятни ефекти. Затова се препоръчва такива пациенти да се стартират и на по -ниски дози Orudis (кетопрофен) или Oruvail и се наблюдават тясно.

Препоръчителната начална доза кетопрофен при иначе здрави пациенти е за Orudis (кетопрофен) 75 mg три пъти или 50 mg четири пъти на ден или за oruvail 200 mg, прилаган веднъж на ден. По -малките дози Orudis (кетопрофен) или Oruvail трябва да се използват първоначално при малки индивиди или при инвалидирани или възрастни пациенти. Препоръчителната максимална дневна доза кетопрофен е 300 mg/ден за Orudis (кетопрофен) или 200 mg/ден за oruvail.

Дозаs higher than 300 mg/day of Orudis (ketoprofen) или 200 mg/day of Oruvail are not recommended because they have not been studied. Не се препоръчва едновременно използване на Orudis (кетопрофен) и oruvail. Relatively smaller people may need smaller doses.

Както при други нестероидни противовъзпалителни лекарства, преобладаващите неблагоприятни ефекти на кетопрофен са стомашно-чревни. За да се опитат да сведат до минимум тези ефекти, лекарите може да пожелаят да предписват, че Orudis (кетопрофен) или Oruvail да се приемат с храна или мляко за антиациди. Въпреки че храната забавя абсорбцията и на двете формулировки (виж Клинична фармакология ) В повечето от клиничните изпитвания кетопрофенът се приема с храна или мляко.

Лекарите може да искат да дават специфични препоръки на пациентите за това кога трябва да приемат Orudis (кетопрофен) или Oruvail във връзка с храната и/или какво трябва да правят пациентите, ако изпитват малки симптоми на GI, свързани с двете формулировки.

Обичайната доза Orudis (кетопрофен), препоръчана за лека до умерена болка и дисменорея е от 25 до 50 mg на всеки 6 до 8 часа, ако е необходимо. По -малка доза трябва да се използва първоначално при малки индивиди при инвалидирани или възрастни пациенти или при пациенти с бъбречно или чернодробно заболяване (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ). A larger dose may be tried if the patients response to a previous dose was less than satisfactилиy but doses above 75 mg have not been shown to give added analgesia. Daily doses above 300 mg are not recommended because they have not been adequately studied. Because of its typical nonsteroidal antiinflammatилиy drug-side-effect profile including as its principal adverse effect GI side effects (see Предупреждения и Нежелани реакции ) По -високите дози Orudis (кетопрофен) трябва да се използват с повишено внимание и пациентите, които ги получават внимателно.

Oruvail не се препоръчва за употреба при лечение на остра болка поради характеристиките му с удължено освобождаване.

Колко се доставя

Orudis® (ketoprofen) Capsules are available as follows:

25 mg NDC 0008-4186 Тъмно-зелена и червена капсула, маркирана Wyeth 4186 от едната страна и Orudis (Ketoprofen) 25 от обратната страна в бутилки от 100 капсули.

50 mg NDC 0008-4181 Тъмно-зелена и светлозелена капсула, маркирана Wyeth 4181 от едната страна и orudis (кетопрофен) 50 от обратната страна в бутилки от 100 капсули.

75 mg NDC 0008-4187 Тъмно-зелена и бяла капсула маркира Wyeth 4187 от едната страна и Orudis (Ketoprofen) 75 от обратната страна в бутилки от 100 и 500 капсули и в каруци Redipak® от 100, всяка от които съдържа 10 блистерни ленти от 10 капсули.

ORUVAIL® (кетопрофен) капсули с удължено освобождаване се предлагат, както следва:

100 mg NDC 0008-0821 Непрозрачна розова и тъмно-зелена капсула, маркирана с две радиални ленти и Oruvail 100 в бутилки от 100 капсули.

150 mg NDC 0008-0822 Непрозрачна розова и светло-зелена капсула, маркирана с две радиални ленти и Oruvail 150 в бутилки от 100 капсули.

200 mg NDC 0008-0690 Непрозрачно розово и бели капсула, маркирана с две радиални ленти и Oruvail 200 в бутилки от 100 капсули и в картонени опаковки Redipak®, всяка от които съдържа 10 блистерни ленти от 10 капсули.

Съхранявайте при стайна температура приблизително 25 ° C (77 ° Е).

Появата на тези капсули е регистрирана търговска марка на Wyeth Pharmaceuticals.

По уговорка с Rhone-Poulenc Rorer Франция.
Orudis (ketoprofen) Capsules manufactured и distributed by Wyeth Pharmaceuticals
Oruvail капсули, разпределени от Wyeth Pharmaceuticals

Wyeth Pharmaceuticals Inc. Philadelphia PA 19101
Rev 07/05
FDA Rev Дата: 18.01.06

Странични ефекти за Orudis

Честотата на общи нежелани реакции (над 1%) е получена от популация от 835 пациенти, третирани с 835 Orudis (кетопрофен), в двойно-слепи изпитвания, продължили от 4 до 54 седмици, и при 622 лекувани с Oruvail (200 mg/ден) пациенти в изпитвания, продължили от 4 до 16 седмици.

Преобладават незначителни стомашно -чревни странични ефекти; Горните стомашно -чревни симптоми са по -чести от по -ниските стомашно -чревни симптоми. В кросоувър изпитвания при 321 пациенти с ревматоиден артрит или остеоартрит не е имало разлика нито в горната, нито в долните стомашно -чревни симптоми между пациенти, лекувани с 200 mg oruvail (кетопрофен) веднъж на ден или 75 mg Orudis (Ketoprofen) TID (225 mg/ден). Пептичната язва или GI кървенето се наблюдава при контролирани клинични изпитвания при по -малко от 1% от 1076 пациенти; Въпреки това при проучвания за продължаване на етикета при 1292 пациенти процентът е по -голям от 2%.

Честотата на пептичната язва при пациенти при НСПВС зависи от много рискови фактори, включително възрастово полово пушене алкохол употреба на диета Стрес, съпътстващи лекарства като аспирин и кортикостероиди, както и дозата и продължителността на лечението с НСПВС (виж “ Предупреждения ').

Стомашно -чревните реакции се следват честота от страничните ефекти на централната нервна система, като замаяност на главоболие или сънливост. Честотата на някои нежелани реакции изглежда свързана с дозата (виж ' Доза и приложение '). Rare adverse reactions (incidence less than 1%) were collected from one или mилиe of the following sources: заeign repилиts to manufacturers и regulatилиy agencies publications U.S. clinical trials и/или U.S. postmarketing spontaneous repилиts.

Реакциите са изброени по -долу под телесната система, след това чрез честота или брой случаи при намаляваща честота.

Честота, по -голяма от 1 % (Вероятна причинно -следствена връзка)

Храносмилателен : Диспепсия (11%) Гадене* Болка на корема* диария* запек* Мутаж* Анорексия повръща стоматит.

Нервна система : Главоболие* Инхибиране на замаяност CNS (т.е. обединени съобщения за депресия на неравномерното млечност и т.н.) или възбуждане (т.е. нервността на безсънието Сънища и т.н.)*.

Специални сетива : Тинитус визуално смущение.

Кожа и придатъци : Обрив.

Урогенитален : Нарушаване на бъбречната функция (оток увеличен кок)* Признаци или симптоми на дразнене на урина.

* Нежелани събития, възникнали при 3 до 9% от пациентите.

Честота по -малка от 1 % (Вероятна причинно -следствена връзка)

Тяло като цяло : Втрисане на инфекцията на лицевия оток Алергична реакция Анафилаксия.

Сърдечно -съдов : Хипертония тахикардия застойна сърдечна недостатъчност Вазодилатация на периферна съдова болест.

Храносмилателен : Апетит повишена сухота в устата Изригване на гастрит ректален кръвоизлив мелен фекален окултен кръв слюнково пептична язва стомашно -чревна перфорация хематемаза чревна язва чернодробна дисфункция Хепатит холестатичен хепатитит жълтеница .

Хемик : Хипокоагулируемост Агранулокоцитис Анемия Хемолиза пурпура тромбоцитопения.

Метаболитни и хранителни : Хипонатриемия за отслабване на теглото на жажда.

Мускулно -скелетна : Миалгия.

Нервна система : Амнезия объркване импотентност Мигрена парестезия световъртеж.

Дихателни : Диспнея хемоптиза Епистаксис фарингит ринит бронхоспазъм ларингеален оток.

Кожа и придатъци : Алопеция Екзема pruritus purpuric обрив изпотяване на уртикария булозен обрив ексфолиативна дерматит фоточувствителност Кожа за обезцветяване Онихолиза токсична епидермална некролиза еритема мултиформен синдром на Stevens-Johnson.

Специални сетива : Конюнктивит конюнктивит sicca болка болка в слуха Нарушаване на кръвоизливите на ретината и пигментацията променят вкуса.

Урогенитален : Менометрорагия хематурия бъбречна недостатъчност интерстициален нефротичен синдром.

Честота по -малка от 1% (Causal Relationship Unknown)

Следните редки нежелани реакции, чиято причинно -следствена връзка с кетопрофен е несигурна, се изброяват, за да служат като предупредителна информация за лекаря.

Тяло като цяло : Септицемия шок .

Сърдечно -съдов : Аритмии миокарден инфаркт.

колко е твърде много туморично

Храносмилателен : Букална некроза улцерозен колит микровезикуларен стеатоза панкреатит.

Ендокрин : Диабет захарен (утежнен).

Нервна система: Дисфория халюцинация Кошмари за нарушаване на либидото личностно разстройство Асептичен менингит.

Урогенитален : Остра тубулопатия гинекомастия.

Лекарствени взаимодействия за Orudis

Следните лекарствени взаимодействия са изследвани с дози от кетопрофен от 200 mg/ден. Възможността за увеличено взаимодействие трябва да се има предвид, когато Orudis (кетопрофен) дози по -големи от 50 mg като единична доза или 200 mg кетопрофен на ден се използват едновременно със силно свързани лекарства.

1. АСЕ-инхибитори
Докладите сочат, че НСПВС могат да намалят антихипертензивния ефект на АСЕ-инхибиторите. Това взаимодействие трябва да се обмисли при пациенти, приемащи НСПВС едновременно с АСЕ-инхибитори.

2. Антиациди
Съпътстващото приложение на магнезиев хидроксид и алуминиев хидроксид не пречи на скоростта или степента на абсорбция на кетопрофен, прилаган като Orudis.

3. Аспирин
Кетопрофенът не променя абсорбцията на аспирин; Въпреки това в проучване на 12 нормални лица едновременно прилагане на аспирин намалява свързването на кетопрофен протеин и повишава плазмения клирънс на кетопрофен от 0,07 L/kg/h без аспирин до 0,11 L/kg/h с аспирин. Клиничното значение на тези промени не е известно; Въпреки това, както и при другите НСПВС, съпътстващо приложение на кетопрофен и аспирин, обикновено не се препоръчва поради потенциала на повишени неблагоприятни ефекти.

4. Диуретици
NSAIDs can reduce the natriuetic effect of furosemide и thiazides in some patients.

Хидрохлоротиазидът, придобит едновременно с кетопрофен, води до намаляване на отделянето на калий и хлорид в сравнение с хидрохлоротиазид самостоятелно. Пациентите, приемащи диуретици, са изложени на по -голям риск от развитие на бъбречна недостатъчност, вторична до намаляване на бъбречния кръвен поток, причинено от инхибиране на простагландин (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ). During concomitant therapy with NSAIDs the patient should be observed closely за signs of renal failure (see Предупреждения Бъбречни ефекти ), както и да се осигури диуретична ефикасност.

5. Дигоксин
В проучване при 12 пациенти с застойна сърдечна недостатъчност, при която кетопрофенът и дигоксинът се прилагат едновременно с кетопрофен, не променят серумните нива на дигоксин.

6. Литий
NSAIDs have produced an elevation of plasma Литий levels и a reduction in renal Литий clearance. The mean minimum Литий concentration increased 15% и the renal clearance was decreased by approximately 20%. These effects have been attributed to inhibition of renal prostaglиin synthesis by the NSAID. Thus when NSAIDs и Литий are administered concurrently subjects should be observed carefully за signs of Литий toxicity.

7. Метотрексат
Кетопрофен като други НСПВС може да причини промени в елиминирането на метотрексат, водещи до повишени серумни нива на лекарството и повишена токсичност. Съобщава се, че НСПВС конкурентно инхибира натрупването на метотрексат в резени бъбреци на заек. Това може да показва, че те биха могли да засилят токсичността на метотрексат. Трябва да се използва предпазливост, когато НСПВС се прилагат едновременно с метотрексат.

8. Probenecid
Probenecid increases both free и bound ketoprofen by reducing the plasma clearance of ketoprofen to about one-third as well as decreasing its protein binding. Thereзаe the combination of ketoprofen и probenecid is not recommended.

9. Варфарин
Ефектите от варфарин и НСПВС върху кървенето на ГИ са синергични, така че потребителите на двете лекарства заедно имат риск от сериозно кървене на ГИ по -високо от потребителите само на всякакви лекарства. В краткосрочно контролирано проучване при 14 нормални доброволци кетопрофен не пречи значително на ефекта на варфарин върху времето на протромбин. Кървенето от редица обекти може да бъде усложнение на лечението с варфарин и GI кървене на усложнение от лечението с кетопрофен. Тъй като простагландините играят важна роля в хемостазата, а кетопрофенът има ефект и върху функцията на тромбоцитите (виж Взаимодействия с лекарствени/лабораторни тестове: ефект върху коагулацията на кръвта ) Едновременната терапия с кетопрофен и варфарин изисква внимателно наблюдение на пациентите и на двете лекарства.

Взаимодействия с лекарствени/лабораторни тестове:

Ефект върху коагулацията на кръвта

Кетопрофен намалява адхезията и агрегацията на тромбоцитите. Следователно може да удължи времето за кървене с приблизително 3 до 4 минути от базовите стойности. Няма значителна промяна в броя на тромбоцитите протромбинови време частично време на тромбопластин или време на тромбин.

Предупреждения за Orudis

Сърдечно -съдови ефекти

Сърдечно -съдов Thrombotic Events

Клиничните изпитвания на няколко селективни и неселективни НСПВС от COX-2 с продължителност до три години показват повишен риск от сериозни сърдечно-съдови (CV) тромботични събития миокарден инфаркт и инсулт, които могат да бъдат фатални. Всички НСПВС както COX-2 селективни, така и неселективни могат да имат подобен риск. Пациентите с известно заболяване на CV или рискови фактори за CV заболяване могат да бъдат изложени на по -голям риск. За да се сведе до минимум потенциалния риск от неблагоприятно събитие на CV при пациенти, лекувани с НСПВС, трябва да се използва най -ниската ефективна доза за възможно най -кратка продължителност. Лекарите и пациентите трябва да останат нащрек за развитието на подобни събития дори при липса на предишни симптоми на CV. Пациентите трябва да бъдат информирани за признаците и/или симптомите на сериозни CV събития и стъпките, които трябва да предприемат, ако се появят.

Няма последователни доказателства, че едновременното използване на аспирин смекчава повишения риск от сериозни CV тромботични събития, свързани с употребата на НСПВС. Едновременното използване на аспирин и НСПВС увеличава риска от сериозни събития на ГИ (виж Предупреждения - Стомашно -чревни ефекти: Риск от язково кървене и перфорация ).

Как да използвам AUVI-Q

Две големи контролирани клинични изпитвания на COX-2 селективен НСПВС за лечение на болка през първите 10-14 дни след операцията на CABG откриват повишена честота на инфаркт на миокарда и инсулт (виж Противопоказания ).

NSAIDs including Orudis (ketoprofen) и Oruvail can lead to onset of new хипертония или wилиsening of preexisting hypertension either of which may contribute to the increased incidence of CV events. Patients taking thiazides или loop diuretics may have impaired response to these therapies when taking NSAIDs. NSAIDs including Orudis (ketoprofen) и Oruvail should be used with caution in patients with hypertension. Blood pressure (BP) should be monitилиed closely during the initiation of NSAID treatment и throughout the course of therapy.

Задържане на течности и оток са наблюдавани при някои пациенти, приемащи НСПВС. Периферният оток е наблюдаван при приблизително 2% от пациентите, приемащи кетопрофен. Orudis (кетопрофен) и oruvail трябва да се използват с повишено внимание при пациенти със задържане на течности или сърдечна недостатъчност .

NSAIDs including Orudis (ketoprofen) и Oruvail can cause serious Газtrointestinal (GI) adverse events including inflammation bleeding ulceration и perзаation of the stomach small intestine или large intestine which can be fatal. These serious adverse events can occur at any time with или without warning symptoms in patients treated with NSAIDs. Only one in five patients who develop a serious upper GI adverse event on NSAID therapy is symptomatic. Upper GI ulcers gross bleeding или perзаation caused by NSAIDs occur in approximately 1% of patients treated за 3 to 6 months и in about 2-4% of patients treated за one year.These trends continue with longer duration of use increasing the likelihood of developing a serious GI event at some time during the course of therapy. However even shилиt-term therapy is not without risk.

NSAIDs should be prescribed with extreme caution in those with a priили histилиy of ulcer disease или Газtrointestinal bleeding. Patients with a Предишна анамнеза за пептична язва и/или стомашно -чревно кървене които използват НСПВС, имат по-голям от 10-кратен повишен риск от развитие на GI кървене в сравнение с пациенти с нито един от тези рискови фактори. Други фактори, които увеличават риска от кървене на ГИ при пациенти, лекувани с НСПВС, включват едновременна употреба на перорални кортикостероиди или антикоагуланти по -голяма продължителност на терапията с НСПВС употреба на алкохол по -възрастната възраст и лошото общо здравословно състояние. Повечето спонтанни съобщения за фатални GI събития са при възрастни или инвалидирани пациенти и следователно трябва да се внимава за лечението на тази популация.

За да се сведе до минимум потенциалния риск от неблагоприятно събитие на ГИ при пациенти, лекувани с НСПВС, трябва да се използва най -ниската ефективна доза за най -кратка възможна продължителност. Пациентите и лекарите трябва да останат нащрек за признаци и симптоми на GI язва и кървене по време на терапия с НСПВС и незабавно инициират допълнителна оценка и лечение, ако се подозира сериозно нежелано събитие. Това трябва да включва прекратяване на НСПВС, докато не се изключи сериозно събитие на ГИ. За пациентите с висок риск трябва да се обмислят алтернативни терапии, които не включват НСПВС.

Дългосрочното приложение на НСПВС доведе до бъбречна папиларна некроза и други бъбречни наранявания. Бъбречната токсичност е наблюдавана и при пациенти, при които бъбречните простагландини имат компенсаторна роля в поддържането на бъбречната перфузия. При тези пациенти прилагането на нестероидно противовъзпалително лекарство може да причини дозозависимо намаляване на образуването на простагландин и вторично в бъбречния кръвен поток, което може да ускори явната бъбречна декомпенсация. Пациентите с по -голям риск от тази реакция са тези с нарушена бъбречна функция сърдечна недостатъчност чернодробна дисфункция тези, които приемат диуретици и АСЕ инхибитори и the elderly. Discontinuation of NSAID therapy is usually followed by recovery to the pretreatment state.

Не е налична информация от контролирани клинични проучвания относно употребата на Orudis (кетопрофен) или Oruvail при пациенти с напреднало бъбречно заболяване. Следователно лечението с Orudis (кетопрофен) или Oruvail не се препоръчва при тези пациенти с напреднало бъбречно заболяване. Ако трябва да се започне Orudis (кетопрофен) или терапия с oruvail, внимателно наблюдение на пациентите, че бъбречната функция е препоръчително.

Както при други НСПВС анафилактоидни реакции могат да се появят при пациенти без известна предварително излагане на Orudis (кетопрофен) или Oruvail. Orudis (кетопрофен) или oruvail не трябва да се дава на пациенти с аспиринната триада. Този симптоматичен комплекс обикновено се среща при астматични пациенти, които изпитват ринит със или без назални полипи или които проявяват тежък потенциално фатален бронхоспазъм след приемане на аспирин или други НСПВС (виж Противопоказания и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ - Предварителна астма ). Emergency help should be sought in cases where an anaphylactoid reaction occurs.

NSAIDs including Orudis (ketoprofen) и Oruvail can cause serious skin adverse events such as exfoliative dermatitis Stevens-Johnson Syndrome (SJS) и toxic epidermal necrolysis (TEN) which can be fatal. These serious events may occur without warning. Patients should be inзаmed about the signs и symptoms of serious skin manifestations и use of the drug should be discontinued at the first appearance of skin rash или any other sign of hypersensitivity.

При късната бременност, както и при други НСПВС orudis (кетопрофен) и oruvail, трябва да се избягват, тъй като те могат да причинят преждевременно затваряне на Ductus arteriosus.

Предпазни мерки за Orudis

Общи

Orudis (ketoprofen) и Oruvail cannot be expected to substitute за cилиticosteroids или to treat cилиticosteroid insufficiency. Abrupt discontinuation of cилиticosteroids may lead to disease exacerbation. Patients on prolonged cилиticosteroid therapy should have their therapy tapered slowly if a decision is made to discontinue cилиticosteroids.

Ако дозата на стероидите е намалена или елиминирана по време на терапията, тя трябва да бъде намалена бавно и пациентите се наблюдават отблизо за всякакви доказателства за неблагоприятни ефекти, включително надбъбречна недостатъчност и обостряне на симптомите на артрит.

Фармакологичната активност на Orudis (кетопрофен) и Oruvail при намаляване на треската и възпалението може да намали полезността на тези диагностични признаци при откриване на усложнения на предполагаемите неинфекциозни болезнени състояния.

Кетопрофен и други нестероидни противовъзпалителни лекарства причиняват нефрит при мишки и плъхове, свързани с хронично приложение. Съобщават се за редки случаи на интерстициален нефрит или нефротичен синдром при хора с кетопрофен, тъй като той е бил пуснат на пазара.

Втора форма на бъбречна токсичност е наблюдавана при пациенти с състояния, водещи до намаляване на бъбречния кръвен поток или обема на кръвта, където бъбречните простагландини имат поддържаща роля за поддържането на бъбречния кръвен поток. При тези пациенти прилагането на нестероидно противовъзпалително лекарство води до дозозависимо намаление на синтеза на простагландин и вторично при бъбречния кръвен поток, което може да ускори явна бъбречна недостатъчност. Пациентите с най -голям риск от тази реакция са тези с нарушена бъбречна функция сърдечна недостатъчност чернодробна дисфункция тези, които приемат диуретици и възрастни хора. Прекратяването на нестероидната противовъзпалителна лекарствена терапия обикновено е последвано от възстановяване в състоянието на предварителна обработка.

Тъй Клинична фармакология ) Пациентите със значително нарушена бъбречна функция трябва да бъдат внимателно наблюдавани и трябва да се очаква намаляване на дозата, за да се избегне натрупването на кетопрофен и/или неговите метаболити (виж Доза и приложение ).

Повишаването на границите на един или повече чернодробни тестове може да се случи при до 15% от пациентите, приемащи НСПВС, включително Orudis (кетопрофен) и Oruvail. Тези лабораторни аномалии могат да прогрес могат да останат непроменени или могат да бъдат преходни с продължаваща терапия. Съобщава се за забележителни повишения на ALT или AST (приблизително три или повече пъти по -голяма от горната граница на нормалното) при приблизително 1% от пациентите в клинични изпитвания с НСПВС. В допълнение, редки случаи на тежки чернодробни реакции, включително жълтеница и фатален фулминант хепатит некроза на черния дроб и чернодробна недостатъчност, някои от тях с фатални резултати са съобщени.

Пациент със симптоми и/или признаци, предполагащи чернодробна дисфункция или при когото е настъпил анормален чернодробен тест, трябва да бъде оценен за доказателства за развитието на по -тежка чернодробна реакция, докато е на терапия с orudis (кетопрофен) или oruvail. Ако се развиват клинични признаци и симптоми, съответстващи на чернодробните заболявания или ако се появят системни прояви (напр. Еозинофилия обрив и т.н.) orudis (кетопрофен) или oruvail трябва да бъде прекратен.

При пациенти с хронично чернодробно заболяване с намалени серумни нива на албумин кетопрофенс фармакокинетиката се променя (виж Клинична фармакология ). Such patients should be closely monitилиed и a reduction of dosage should be anticipated to avoid high blood levels of ketoprofen и/или its metabolites (see Доза и приложение ).

Анемията понякога се наблюдава при пациенти, получаващи НСПВС, включително Orudis (кетопрофен) и Oruvail. Това може да се дължи на задържане на течности, окултно или груба загуба на кръв от ГИ или непълно описан ефект върху еритропоезата. Пациентите на дългосрочно лечение с НСПВС, включително Orudis (кетопрофен) или Oruvail, трябва да имат своите Хемоглобин или хематокрит проверете дали проявяват признаци или симптоми на анемия.

NSAIDs inhibit platelet aggregation и have been shown to prolong bleeding time in some patients. Unlike Аспирин their effect on platelet function is quantitatively less of shилиter duration и reversible. Patients receiving Orudis (ketoprofen) или Oruvail who may be adversely affected by alterations in platelet function such as those with coagulation disилиders или patients receiving anticoagulants should be carefully monitилиed.

Пациентите с астма могат да имат чувствителна към аспирин астма. Използването на аспирин при пациенти с аспирин-чувствителна астма е свързано с тежък бронхоспазъм, който може да бъде фатален. Тъй като кръстосаната реактивност, включваща бронхоспазъм между аспирин и други нестероидни противовъзпалителни лекарства, се съобщава при такива пациенти, чувствителни към аспирин Orudis (кетопрофен) или oruvail, не трябва да се прилага при пациенти с тази форма на чувствителност към аспирин и трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с пресексистична астма.

Тъй като може да се появи сериозна улцерация и кървене на Gi-Drough без предупредителни симптоми Лекарите трябва да наблюдават признаци или симптоми на кървене на GI. Пациентите на дългосрочно лечение с НСПВС трябва да имат своите CBC и a chemistry profile checked periodically. If clinical signs и symptoms consistent with liver или renal disease develop systemic manifestations occur (e.g. Еозинофилия rash etc.) или if abnилиmal liver tests persist или wилиsen Orudis (ketoprofen) и Oruvail should be discontinued.

Хронични изследвания на оралната токсичност при мишки (до 32 mg/kg/ден; 96 mg/m ² /ден) не показва канцерогенен потенциал за кетопрофен. Максималната препоръчителна човешка терапевтична доза е 300 mg/ден за пациент с 60 kg с телесна повърхност на телесната повърхност 1,6 m ² което е 5 mg/kg/ден или 185 mg/m ² /ден. По този начин мишките се третират при 0,5 пъти повече от максималната дневна доза на човека въз основа на повърхността.

2-годишно проучване на канцерогенността при плъхове, използващи дози до 6,0 mg/kg/ден (36 mg/m ² /ден) не показва данни за туморогенна потенциал. Всички групи са били лекувани в продължение на 104 седмици, с изключение на жените, получаващи 6,0 mg/kg/ден (36 mg/m ² /ден), където лечението с лекарства е прекратено през 81 -та седмица поради ниска преживяемост; Останалите плъхове бяха жертвани след 87 -та седмица. Оцеляването им в групите, лекувани в продължение на 104 седмици, беше в рамките на 6% от контролната група. По-ранно 2-годишно проучване с дози до 12,5 mg/kg/ден (75 mg/m ² /ден) също не показва данни за туморогенност, но степента на преживяемост е ниска и следователно изследването е оценено на неубедително. Кетопрофенът не показва мутагенен потенциал в теста на AMES. Кетопрофен, прилаган на мъжки плъхове (до 9 mg/kg/ден; или 54 mg/m ² /ден) нямаше значително влияние върху репродуктивната ефективност или плодовитостта. При женски плъхове се прилагат 6 или 9 mg/kg/ден (36 или 54 mg/m ² /ден) Намаляване на броя на местата за имплантиране е отбелязано. Дозировките от 36 mg/m ² /ден при плъхове представляват 0,2 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза от 185 mg/m ² /ден (виж по -горе).

Ненормална сперматогенеза или инхибиране на сперматогенезата, развита при плъхове и кучета при високи дози и намаляване на теглото на тестисите се наблюдава при кучета и бабуини при високи дози.

В тератологичните изследвания кетопрофенът, прилаган на мишки при дози до 12 mg/kg/ден (36 mg/m ² /ден) и плъхове при дози до 9 mg/kg/ден (54 mg/m ² /ден) Приблизителният еквивалент на 0,2 пъти повече от максималната препоръчителна терапевтична доза от 185 mg/m ² /ден не показва тератогенни или ембриотоксични ефекти. В отделни проучвания при зайци токсични дози са свързани с ембриотоксичност, но не и тератогенност. Въпреки това проучванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешки отговор. Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Orudis (кетопрофен) или oruvail трябва да се използва при бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Поради известните ефекти на нестероидните противовъзпалителни лекарства върху феталната сърдечно-съдова система (затваряне на дуктус артериоз) трябва да се избягва употребата по време на бременност (особено късна бременност).

Ефектите на кетопрофен върху труда и раждането при бременни жени са неизвестни. Проучванията при плъхове показват кетопрофен в дози от 6 mg/kg (36 mg/m ² /ден, приблизително равен на 0,2 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека) удължава бременността, когато се прилага преди началото на труда. Поради известните ефекти на лекарствата, инхибиращи простагландин, върху феталната сърдечно-съдова система (затваряне на ductus arteriosus), трябва да се избягва използването на кетопрофен по време на късна бременност.

Не е известно дали това лекарство се отделя в човешкото мляко. Данните за секрецията в човешкото мляко след поглъщане на кетопрофен не съществуват. При плъхове кетопрофен в дози от 9 mg/kg (54 mg/m ² /ден; Приблизително 0,3 пъти по -голяма от максималната човешка терапевтична доза) не повлия на перинаталното развитие. При прилагане на кърмещи кучета е установено, че концентрацията на мляко на кетопрофен е 4 до 5% от нивото на плазмените лекарства. Както при други лекарства, които се отделят в млечния кетопрофен, не се препоръчва за употреба при кърмещи майки.

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти избухват на 18 години не са установени.

Както при всички НСПВС, трябва да се внимава при лечението на възрастните хора (65 години и повече). При фармакокинетични изследвания клирънсът на кетопрофен е намален при по -възрастни пациенти, получаващи Orudis или Oruvail в сравнение с по -млади пациенти. Пиковите концентрации на кетопрофен и свободното лекарство AUC се увеличават при по -възрастни пациенти (виж Специални популации ). The glucuronide conjugate of ketoprofen which can serve as a potential reservoir за the parent drug is known to be substantially excreted by the kidney. Because elderly patients are mилиe likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection. It is recommended that the initial dosage of Orudis (ketoprofen) или Oruvail should be reduced за patients over 75 years of age и it may be useful to monitили renal function (see Доза и приложение ). In addition the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Elderly patients may be mилиe sensitive to the antiprostaglиin effects of NSAIDS (on the Газtrointestinal tract и kidneys) than younger patients (see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ). In particular elderly или debilitated patients who receive NSAID therapy seem to tolerate Газtrointestinal ulceration или bleeding less well than other individuals и most spontaneous repилиts of fatal GI events are in this population. Thereзаe caution should be exercised in treating the elderly и when individualizing their dosage extra care should be taken when increasing the dose (see Доза и приложение ).

В Orudis (кетопрофен) клинични проучвания, включващи общо 1540 остеоартрит или пациенти с ревматоиден артрит 369 (24%) са на възраст ≥65 години, а 92 (6%) са на възраст ≥75 години. За Orudis (кетопрофен) изследвания на остра болка 23 (5%) от 484 пациенти са на възраст ≥60 години. В Oruvail клинични проучвания 356 (42%) от 840 остеоартрит или пациенти с ревматоиден артрит са били на възраст ≥65 години, а на възраст под 100 от тях са на възраст ≥75. Не са наблюдавани общи разлики в ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти.

Предозиране Inзаmation за Orudis

Признаците и симптомите след остра предозиране с НСПВС обикновено са ограничени до летаргично сънливост гадене на гадене и епигастрална болка, които обикновено са обратими с поддържаща грижа. Кома или конвулсии на респираторна депресия са настъпили след големи предозиране на кетопрофен. Стомашно -чревно кървене хипотония хипертония или остра бъбречна недостатъчност може да се появи, но са редки.

Пациентите трябва да се управляват чрез симптоматична и поддържаща грижа след предозиране на НСПВС. Няма специфични антидоти. Дезактивирането на червата може да бъде показано при пациенти със симптоми, наблюдавани в рамките на 4 часа (по-дълги за продукти с продължително освобождаване) или след голямо предозиране (5 до 10 пъти по-голяма от обичайната доза). Това трябва да се осъществи чрез емезис и/или активиран въглен (60 до 100 g при възрастни от 1 до 2 g/kg при деца) с физиологичен катаргичен или сорбитол, добавен към първата доза. Принудителната диуреза алкализирането на хемодиализата на урината или хемоперфузията вероятно не би била полезна поради високо свързване на протеини с високо протеини.

Докладите за случаи включват двадесет и шест предозиране: 6 са били при деца на 16 години при юноши и 4 при възрастни. Пет от тези пациенти са имали малки симптоми (повръщане при 4 сънливост при 1 дете). 12-годишно момиче имаше тонично-клонични конвулсии 1-2 часа след поглъщането на неизвестно количество кетопрофен и 1 или 2 таблетки ацетаминофен с хидрокодон. Нивото й на кетопрофен е 1128 mg/L (56 пъти по-високо терапевтично ниво от 20 mg/l) 3-4 часа след поглъщане. Пълното възстановяване настъпи 18 часа след поглъщане след управление с интубационен диазепам и активиран въглен. 45-годишна жена погълна дванадесет 200 mg Oruvail и 375 ml водка е лекувана с емезис и поддържащи мерки 2 часа след поглъщането и се възстанови напълно, като единственото й оплакване е лека епигастрална болка.

Противопоказания за Orudis

Orudis (ketoprofen) и Oruvail are contraindicated in patients who have shown hypersensitivity to ketoprofen.

Orudis (ketoprofen) и Oruvail should not be given to patients who have experienced asthma urticaria или allergic-type reactions after taking Аспирин или other NSAIDs. Severe rarely fatal anaphylactic reactions to ketoprofen have been repилиted in such patients (see Предупреждения - Анафилактоидни реакции и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ - Предварителна астма ).

Orudis (ketoprofen) и Oruvail are contraindicated за the treatment of peri-operative pain in the setting of cилиonary artery bypass graft (CABG) surgery (see Предупреждения ).

Клинична фармакология за Orudis

Кетопрофенът е нестероидно противовъзпалително лекарство с аналгетични и антипиретични свойства.

Противовъзпалителните аналгетични и антипиретични свойства на кетопрофен са демонстрирани при класически животни и in vitro Тестови системи. В противовъзпалителните модели е показано, че кетопрофенът има инхибиторни ефекти върху синтеза на простагландин и левкотриен, за да има активност на антибрадикинин, както и да има действия за стабилизиране на лизозомната мембрана. Въпреки това, начинът му на действие като този на други нестероидни противовъзпалителни лекарства не е напълно разбран.

Фармакодинамика

Ketoprofen е рацевта само с S енантиомер, притежаващ фармакологична активност. Енантиомерите имат сходни криви във времето за концентрация и изглежда не взаимодействат помежду си.

Аналгетична връзка с концентрация на ефект за кетопрофен е установена в изследване на болката в оралната хирургия с Orudis (Ketoprofen). Константа на скоростта на ефекта (k _E0 ) се оценява на 0,9 часа ^-1 (95% ограничения на доверието: 0 до 2.1) и концентрацията (c _E50 ) на кетопрофен, който произвежда половината от максималния PID (разлика в интензитета на болката) е 0,3 m g/ml (95% ограничения на доверието: 0,1 до 0,5). Тридесет и три (33) до 68% от пациентите са имали начало на действие (измерено чрез съобщаване на някакво облекчаване на болката) в рамките на 30 минути след единична орална доза при следоперативна болка и изследвания на дисменорея. Облекчаване на болката (измерено чрез ремонт) продължава до 6 часа за 26 до 72% от пациентите в тези проучвания.

Фармакокинетика

Общи

Orudis и Oruvail капсули both contain ketoprofen. They differ only in their release characteristics. Orudis (ketoprofen) capsules release drug in the stomach whereas the pellets in Oruvail капсули are designed to resist dissolution in the low pH of Газtric fluid but release drug at a controlled rate in the higher pH environment of the small intestine (see Описание ).

Независимо от модела на освобождаване на системната наличност (F _s ) Когато всяка орална формулировка се сравнява с IV приложението е приблизително 90% при хора. За 75 до 200 mg единични дози площта под кривата е показано, че е пропорционална доза. Фигурата изобразява плазмените криви на времето, свързани с двата продукта.

Кетопрофенът е> 99% обвързан с плазмени протеини главно с албумин.

Следват отделни раздели, които очертават разликите между Orudis (кетопрофен) и капсули от oruvail.

Orudis capsules - Кетопрофенът е бързо и добре се абсорбира с пикови плазмени нива, възникващи в рамките на 0,5 до 2 часа.

Oruvail капсули - Кетопрофен също е добре погълнат от тази форма на доза, въпреки че наблюдаемо увеличение на плазмените нива не се наблюдава чак приблизително 2 до 3 часа след приемането на формулировката. Пиковите плазмени нива обикновено се достигат от 6 до 7 часа след дозирането. (Вижте фигура и таблица по -долу).

Когато кетопрофенът се прилага с храна, неговата обща бионаличност (AUC) не се променя; Въпреки това скоростта на абсорбция от дозировката на дозата на E ither се забавя.

Orudis (ketoprofen) capsules - Приемът на храна намалява c _Макс с приблизително половината и увеличава средното време до пикова концентрация (t _Макс ) от 1,2 часа за субекти на гладно (диапазон от 0,5 до 3 часа) до 2,0 часа за федерални лица (диапазон от 0,75 до 3 часа). Колебанието на плазмените пикове може също да бъде повлияно от циркадните промени в процеса на абсорбция.

флуоксетин 40 mg ежедневни странични ефекти

Съпътстващото приложение на магнезиев хидроксид и алуминиев хидроксид не пречи на абсорбцията на кетопрофен от капсули Orudis (кетопрофен).

Oruvail капсули - Прилагането на oruvail с високо съдържание на мазнини причинява забавяне от около 2 часа при достигане на C _Макс ; Нито общата бионаличност (AUC), нито C _Макс е засегнат. Циркадните промени в процеса на абсорбция не са проучени.

Прилагането на антиациди или други лекарства, които могат да повишат рН на стомаха, не се очаква да променят скоростта или степента на абсорбция на кетопрофен от капсули Oruvail.

Стационарните концентрации на кетопрофен се постигат в рамките на 24 часа след започване на лечение с Orudis (кетопрофен) или Oruvail капсули. In studies with healthy male volunteers trough levels at 24 hours following administration of Oruvail 200 mg capsules were 0.4 mg/L compared with 0.07 mg/L at 24 hours following administration of Orudis (ketoprofen) 50 mg capsules QID (12 hours) or 0.13 mg/L following administration of Orudis (ketoprofen) 75 mg capsules TID for 12 hours. По този начин спрямо пиковата плазмена концентрация натрупването на кетопрофен след множество дози капсули Oruvail или Orudis (Ketoprofen) е минимално.

Фигурата по -долу показва намаляване на височината на пика и площта след втората доза 50 mg. Това вероятно се дължи на комбинация от циркадни ефекти на хранителни ефекти и времена на вземане на проби от плазмата. Не е ясно до каква степен всеки фактор допринася за загубата на пикова височина и площ.

Засенчената площ представлява ± 1 стандартно отклонение (S.D.) около средната стойност за Orudis или Oruvail.

Кетопрофен плазмени концентрации при лица, получаващи 200 mg oruvail веднъж на ден (QD) или orudis (кетопрофен) 50 mg на всеки 4 часа в продължение на 16 часа

Сравнение на фармакокинетични параметри ^# За orudis (кетопрофен) и oruvail

¹ В случай на Oruvail абсорбцията се забавя вътрешното клирънс е непроменено, но тъй като скоростта на елиминиране зависи от абсорбцията, полуживотът е удължен.

Метаболизъм

Метаболитната съдба на кетопрофен е конюгация на глюкуронид, за да се образува нестабилен ацил-глюкуронид. Опасването на глюкуронова киселина може да бъде превърната обратно в родителското съединение. По този начин метаболитът служи като потенциален резервоар за лекарство за родители и това може да бъде важно при лица с бъбречна недостатъчност, при което конюгата може да се натрупа в серума и да претърпи деконюгиране обратно към родителското лекарство (виж ' Специални популации: Бъбречно увредени '). The conjugates are repилиted to appear only in trace amounts in plasma in healthy adults but are higher in elderly subjects - presumably because of reduced renal clearance. It has been demonstrated that in elderly subjects following multiple doses (50 mg every 6 h) the ratio of conjugated to parent ketoprofen AUC was 30% и 3% respectively за the S & R enantiomers.

Няма известни активни метаболити на кетопрофен. Доказано е, че кетопрофенът не индуцира лекарствени метаболизиращи ензими.

Плазменият клирънс на кетопрофен е приблизително 0,08 l/kg/h с v _d от 0,1 L/kg след IV приложение. Съобщава се, че елиминиращият полуживот на кетопрофен е 2,05 ± 0,58 h (средна ± S.D.) след прилагането на IV от 2 до 4 часа след прилагане на капсули на Orudis (кетопрофен) и 5,4 ± 2,2 часа след прилагане на капсули от 200 mg. В случаи на бавно абсорбция на лекарството степента на елиминиране зависи от скоростта на абсорбция и по този начин t _½ По отношение на IV дозата изглежда продължителна.

След единична доза 200 mg oruvail плазмените нива намаляват бавно и средно 0,4 mg/L след 24 часа (вижте фигурата по -горе).

За 24-часов период приблизително 80% от приложената доза кетопрофен се екскретира в урината предимно като метаболит на глюкуронид.

Ентерохепаталната рециркулация на лекарството е постулирана, въпреки че билярните нива никога не са били измерени, за да се потвърди това.

Специални популации

Възрастни: Просвет и несвързана фракция

Плазменият и бъбречният клирънс на кетопрофен е намален при възрастни хора (средна възраст 73 години) в сравнение с по -млада нормална популация (средна възраст 27 години). Следователно концентрацията на пиковата кетопрофен и AUC се увеличават с увеличаване на възрастта. В допълнение има съответно увеличение на несвързаната фракция с увеличаване на възрастта. Данните от едно изпитване предполагат, че увеличението е по -голямо при жените, отколкото при мъжете. Не е определено дали промените в абсорбцията, свързани с възрастта Гериатрична употреба ).

Orudis (ketoprofen) capsules - В проучване, проведено с млади и възрастни мъже и жени, резултати за субекти на възраст над 75 години, показват, че свободният лекарства AUC се е увеличил с 40% и C _Макс нараства с 60% в сравнение с оценките на едни и същи параметри при млади лица (тези по -млади от 35 години; вж. Доза и приложение ).

Също така при възрастни хора съотношението на вътрешния клирънс/наличност намалява с 35%, а плазменият полуживот е удължен с 26%. Смята се, че това намаление се дължи на намаляване на чернодробната екстракция, свързано с стареене .

Oruvail (кетопрофен) капсули - Ефектите на възрастта и пола върху разположението на кетопрофен са изследвани в 2 малки проучвания, в които възрастни мъже и жени са получавали Oruvail 200 mg капсули. Резултатите бяха сравнени с тези от друго проучване, проведено при здрави млади мъже.

В сравнение с по-младата тематична група елиминиращият полуживот при възрастни хора е удължен с 54%, а общото лекарство С _Макс и AUC were 40% и 70% higher respectively. Plasma concentrations in the elderly after single doses и at steady state were essentially the same. Thus no drug accumulation occurs.

В сравнение с по-младите лица, приемащи формуляра за незабавно освобождаване (orudis (кетопрофен)), се наблюдава намаление с 16% и 25% в общото лекарство С _Макс и AUC respectively among the elderly. Free drug data are not available за Oruvail.

Проучванията на ефектите на нарушаването на бъбречната функция са малки. Те показват намаляване на клирънс при пациенти с нарушена бъбречна функция. При 23 пациенти с беречно обезценка без кетопрофен концентрация не е значително повишена, но свободният клирънс на кетопрофен е намален от 15 l/kg/h за нормални лица до 7 L/kg/h при пациенти с леко нарушена бъбречна функция и до 4 L/kg/h при пациенти с умерено до тежко намешена бъбречна функция. Елиминацията t _½ е удължен от 1,6 часа при нормални лица до приблизително 3 часа при пациенти с леко бъбречно увреждане и приблизително 5 до 9 часа при пациенти с умерено до силно нарушена бъбречна функция.

Не са проведени проучвания при пациенти с бъбречно увреждане, приемащи капсули от oruvail (виж Доза и приложение ).

За какво е босилекът добре за

За пациенти с алкохолна цироза не се наблюдават значителни промени в кинетичното разположение на капсулите Orudis (Ketoprofen) спрямо нормалните лица, съвпадащи с възрастта: плазменият клирънс на лекарството е 0,07 l/kg/h при 26 пациенти с увреждания на хепатично. Елиминационният полуживот беше сравним с този, наблюдаван за нормални лица. Въпреки това, несвързаната (биологично активна) фракция е приблизително удвоена вероятно поради хипоалбуминемия и висока променливост, която се наблюдава във фармакокинетиката за циротични пациенти. Следователно тези пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани и ежедневните дози кетопрофен, поддържани при минимум, осигурявайки желания терапевтичен ефект.

Не са проведени проучвания при пациенти с чернодробни увреждания, приемащи капсули от oruvail (виж Доза и приложение ).

Клинични изпитвания

Ефикасността на кетопрофен е демонстрирана при пациенти с ревматоиден артрит и остеоартрит. Използване на стандартни оценки на терапевтичния отговор не е имало откриваеми разлики в ефективността или по честотата на нежеланите събития при сравнение на кръстосана оруди (кетопрофен) и oruvail (кетопрофен). В други изпитвания кетопрофенът демонстрира ефективност, сравнима с аспирин ибупрофен напроксен пироксикам диклофенак и индометацин. В някои от тези проучвания има повече отпаднали поради стомашно -чревни странични ефекти сред пациентите върху кетопрофен, отколкото сред пациентите при други НСПВС.

В проучвания с пациенти с ревматоиден артрит кетопрофен се прилага в комбинация със златни соли антималариални нискодозови метотрексат D-пенициламин и/или кортикостероиди с резултати, сравними с тези, наблюдавани с контролни нестероидни лекарства.

Ефективността на Orudis (кетопрофен) като аналгетик с общо предназначение е проучена при стандартни модели на болка, които показват ефективността на дозите от 25 до 150 mg. Дози от 25 mg превъзхождат плацебо. Дозите, по -големи от 25 mg, обикновено не могат да бъдат показани като значително по -ефективни, но има тенденция към по -бързо начало и по -голяма продължителност на действие с 50 mg и в случай на дисменорея значително по -голям ефект като цяло със 75 mg. Дози по -големи от 50 до 75 mg не са имали повишен аналгетичен ефект. Проучванията при следоперативна болка показват, че Orudis (кетопрофен) в дози от 25 до 100 mg е съпоставим с 650 mg ацетаминофен с 60 mg кодеин или 650 mg ацетаминофен с 10 mg оксикодон. Кетопрофенът имаше тенденция да бъде малко по -бавен в началото; Върховният облекчаване на болката беше приблизително същият и продължителността на ефекта имаше тенденция да бъде с 1 до 2 часа по -дълга, особено при по -високите дози кетопрофен.

Използването на Oruvail при пациенти с остра болка не се препоръчва, тъй като в сравнение с Orudis (Ketoprofen) Oruvail се очаква да има забавен аналгетичен отговор поради характеристиките му с удължено освобождаване.

Информация за пациента за Orudis

Пациентите трябва да бъдат информирани за следната информация, преди да започне терапия с НСПВС и периодично по време на текущата терапия. Пациентите също трябва да бъдат насърчавани да четат Ръководството за лекарства за НСПВС, което придружава всяко отпуснато рецепта.

1. Orudis (кетопрофен) или oruvail като други НСПВС могат да причинят сериозни странични ефекти на CV като MI или инсулт, които могат да доведат до хоспитализация и дори смърт. Въпреки че сериозни CV събития могат да се появят без предупреждение на симптомите, които пациентите трябва да бъдат нащрек за признаците и симптомите на болки в гърдите задушаване на слабостта на дишането на реч и трябва да поиска медицински съвети, когато наблюдават някакъв индикативен знак или симптоми. Пациентите трябва да бъдат признати за значението на това проследяване (виж Предупреждения - Сърдечно -съдов Effects ).

2. Orudis (кетопрофен) и oruvail като другите НСПВС могат да причинят GI дискомфорт и рядко сериозни GI странични ефекти, като язви и кървене, което може да доведе до хоспитализация и дори смърт. Въпреки че сериозните язвания на GI тракта и кървене могат да възникнат без предупредителни симптоми, които пациентите трябва да бъдат нащрек за признаците и симптомите на язвели и кървене и трябва да поискат медицински съвети, когато наблюдават някакъв индикативен знак или симптоми, включително епигастрална болка диспепсия мелена и хематемеза. Пациентите трябва да бъдат признати за значението на това проследяване (виж ² Предупреждения - Стомашно -чревни ефекти: Риск от язково кървене и перфорация- ).

3. Orudis (кетопрофен) и oruvail като други НСПВС могат да причинят сериозни странични ефекти на кожата като ексфолиативен дерматит SJS и десет, което може да доведе до хоспитализации и дори смърт. Въпреки че могат да се появят сериозни кожни реакции без предупреждение на пациентите да бъдат нащрек за признаците и симптомите на кожен обрив и мехури треска или други признаци на свръхчувствителност, като сърбеж и трябва да поискат медицински съвети, когато наблюдават някакви индикативни признаци или симптоми. Пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да спрат лекарството, ако развият какъвто и да е вид обрив и да се свържат с своите лекари възможно най -скоро.

4. Пациентите трябва незабавно да отчитат признаци или симптоми на необяснимо наддаване на тегло или оток на своите лекари.

5. Пациентите трябва да бъдат информирани за предупредителните признаци и симптомите на хепатотоксичност (напр. Умора от гадене летаргия Pruritus жълтеница с десен горен квадрант нежност и симптоми на грип). Ако те се появят пациенти трябва да бъдат инструктирани да спрат терапията и да търсят незабавна медицинска терапия.

6. Пациентите трябва да бъдат информирани за признаците на анафилактоидна реакция (например затруднено дишане на подуване на лицето или гърлото). Ако те се появят пациенти, трябва да бъдат инструктирани да търсят незабавна спешна помощ (виж Предупреждения ).

7. В късна бременност, както при други НСПВС orudis (кетопрофен) и oruvail, трябва да се избягват, тъй като може да причини преждевременно затваряне на дуктусния артериоз.

NSAIDs are often essential agents in the management of артрит и have a majили role in the treatment of pain but they also may be commonly employed за conditions which are less serious. Physicians may wish to discuss with their patients the potential risks (see Предупреждения ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции Секции) и вероятни ползи от лечението с НСПВС, особено когато лекарствата се използват за по -малко сериозни състояния, при които лечението без НСПВС може да представлява приемлива алтернатива както на пациента, така и на лекар.

Тъй Лекарствени взаимодействия ). It is possible that minили adverse symptoms of Газtric intolerance may be prevented by administering Orudis (ketoprofen) with antacids food или milk. Oruvail has not been studied with antacids. Because food и milk do affect the rate but not the extent of absилиption (see Клинична фармакология ) Лекарите могат да искат да дадат специфични препоръки на пациентите кога трябва да приемат кетопрофен във връзка с храната и/или какво трябва да правят пациентите, ако изпитват малки симптоми на GI, свързани с терапията с кетопрофен.

Ръководство за лекарства
за
Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)

(Вижте края на това ръководство за лекарства за списък с лекарства, отпускани по лекарско предписание.)

NSAID medicines may increase the chance of a сърдечен удар или удар that can lead to death. Този шанс се увеличава:

• С по -дълга употреба на лекарства с НСПВС
• При хора, които имат сърдечно заболяване

• Може да се случи без предупредителни симптоми
• може да причини смърт

Шансът човек да получи язва или кървене се увеличава с:

• Приемане на лекарства, наречени кортикостероиди и антикоагуланти
• по -дълга употреба
• пушене
• пиене на алкохол
• по -стара възраст
• с лошо здраве

• точно както е предписано
• при възможно най -ниската доза за вашето лечение
• за the shилиtest time needed

NSAID medicines are used to treat pain и redness swelling и heat (inflammation) from medical conditions such as:

• различни видове артрит
• менструални спазми и други видове краткосрочна болка

• Ако сте имали астматични кошери или друга алергична реакция с аспирин или друго лекарство за НСПВС
• за pain right beзаe или after heart bypass surgery

• за всички ваши медицински състояния.
• за всички лекарства, които приемате. НСПВС и някои други лекарства могат да си взаимодействат помежду си и да причинят сериозни странични ефекти. Съхранявайте списък с вашите лекарства, които да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт.
• Ако сте бременна. NSAID medicines should not be used by pregnant women late in their pregnancy.
• Ако кърмите. Говорете с Вашия лекар.

Получете аварийна помощ веднага, ако имате някой от следните симптоми:

• задух или проблеми с дишането
• Болки в гърдите
• слабост в една част или страна на тялото ви
• размазана реч
• подуване на лицето или гърлото

• гадене
• по -уморен или по -слаб от обикновено
• сърбеж
• кожата или очите ви изглеждат жълти
• Болки в стомаха
• Грипоподобни симптоми
• повръщане кръв
• В движението на червата ви има кръв или е черна и лепкава като катран
• необичайно наддаване на тегло
• Кожен обрив или мехури с треска
• Подуване на ръцете и краката на ръцете и краката

Това не са всички странични ефекти с лекарствата за НСПВС. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за повече информация относно лекарствата за НСПВС.

• Аспирин is an NSAID medicine but it does not increase the chance of a сърдечен удар . Аспиринът може да причини кървене в мозъчния стомах и червата. Аспиринът също може да причини язви в стомаха и червата.
• Някои от тези лекарства от НСПВС се продават в по-ниски дози без рецепта (без рецепта). Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да използвате НСПВС без рецепта за повече от 10 дни.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.