PACERONE

Описание за Pacerone

Pacerone® (Amiodarone HCl) Tablets are a member of a class of antiarrhythmic drugs with predominantly Class III (Vaughan Williams' classification) effects available for oral administration in 100 mg and 200 mg strengths of amiodarone hydrochloride. Both strengths of Pacerone® Tablets contain the following inactive ingredients: lactose monohydrate magnesium stearate povidone pregelatinized corn starch sodium starch glycolate stearic acid FD&C Red 40 (200 mg only) and FD&C Yellow 6.

Амиодарон хидрохлорид Активната съставка в таблетките PACERONE® е бензофуран производно: 2-бутил-3-бензофуранил 4- [2- (диетиламино) -etetoxy] -35-дииодофенил кетон хидрохлорид.

Структурната формула е следната:

C ₂₅ H ₂₉ I ₂ Не ₃ • HCl

Амиодарон хидрохлоридът е кристален прах от бял до кремав цвят. Той е леко разтворим във вода разтворим в алкохол и свободно разтворим в хлороформ. Съдържа 37,3% йод по тегло.

Използване за Pacerone

PACERONE® е показан за лечение на документирано животозастрашаващо повтарящо се камерно мъжко фибрилация и животозастрашаваща повтаряща се хемодинамично нестабилна тахикардия при възрастни, които не са реагирали на адекватни дози други налични антиаритмики или когато алтернативните агенти не могат да бъдат толерирани.

Дозировка за Pacerone

Дозировката трябва да бъде индивидуализирана въз основа на тежестта на аритмията и реакцията. Използвайте най -ниската ефективна доза. Получаване на базовата рентгенова белодробна функция тестове на белодробната функция на щитовидната жлеза и чернодробните аминотрансферази. Правилна хипокалемия Хипомагнезиемия и хипокалцемия преди започване на лечение

Препоръчителна доза

Инициирайте лечение с дози за натоварване от 800 до 1600 mg/ден, докато се появи първоначален терапевтичен отговор (обикновено от 1 до 3 седмици). След като се постигне адекватна аритмия контрол или ако страничните ефекти станат видни доза Pacerone® до 600 до 800 mg/ден за един месец и след това до поддържащата доза обикновено 400 mg/ден.

Администрация

Администрирайте Pacerone® последователно по отношение на храненията [виж Клинична фармакология ]. Прилагането на Pacerone® в разделени дози с хранене се предлага за общи дневни дози от 1000 mg или по -високо или когато се появи стомашно -чревна непоносимост.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

400 mg таблетки: Светло жълти овални оформени вкарани таблетки, разрушени с P400 от неспособната страна и 01 вляво и 45 вдясно от резултата от обратната страна.

Съхранение и обработка

се предлагат в бутилки от 30 таблетки (NDC 0245-0145-30) бутилки от 100 таблетки ( NDC 0245-0145-11) и бутилки от 500 таблетки ( NDC 0245-0145-15). 400 mg таблетки са светло жълти овални оформени, без покритие таблетки, обезсърчени с P400 от непокорната страна и 01 вляво и 45 вдясно от резултата от обратната страна.

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Дръжте плътно затворени. Предпазва от светлина. Разпределете в плътно устойчив на светлина контейнер, както е дефинирано в USP с устойчиво на деца затваряне, както се изисква.

Пазете извън обсега на децата.

Етикетът на този продукт може да е преразгледан след като тази вложка е използвана в производството. За допълнителна информация за продукта и текуща вложка на пакета, моля, посетете www.upsher-smith.com или се обадете на 1-888-650-3789.

Произведено за: Upsher-Smith Laboratories LLC. Maple Grove MN 55369. Ревизиран: ноември 2018 г.

Странични ефекти for Pacerone

Следните сериозни нежелани реакции са описани по -подробно в други раздели на информацията за предписване:

• Белодробна токсичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Чернодробно нараняване [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Влошена аритмия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Зрително увреждане и загуба на зрение [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Аномалии на щитовидната жлеза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Bradycardia [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Периферна невропатия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Фотосенситивност и обезцветяване на кожата [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

При обичайната доза за поддържане (400 mg/ден) и над Pacerone® причинява нежелани реакции при около три четвърти от всички пациенти, което води до прекратяване на 7 до 18%.

Използвах Monistat и го изгаря

В проучвания на почти 5000 пациенти, лекувани в открити американски проучвания и в публикувани съобщения за лечение с PACERONE®, нежеланите реакции, които най -често изискват прекратяване на Pacerone®

Следните проценти на странични ефекти се основават на ретроспективно проучване на 241 пациенти, лекувани за 2 до 1515 дни (средно 441,3 дни):

Щитовидна жлеза

Често срещан

Хипотиреоидизъм Хипертиреоидизъм.

Сърдечно -съдов

Често срещан

Застойна сърдечна недостатъчност Сърдечна аритмия SA възел дисфункция.

Стомашно -чревен

Много често

Гадене повръщане.

Често срещан

Запек анорексия коремна болка.

Дерматологичен

Често срещан

Слънчева дерматит/фоточувствителност.

Неврологичен

Често срещан

Неразбрана и ненормални неволни движения на неволни и ненормални движения Липса на координация Ненормална походка/Атаксия замаяност Парестезии намаляват либидо безсъние за безсилие.

Офталмологичен

Често срещан

Визуални смущения.

Чернодробни

Често срещан

Ненормални тестове за чернодробна функция Неспецифични чернодробни разстройства.

Дихателни

Често срещан

Белодробно възпаление или фиброза.

Други

Често срещан

Промиване на ненормален вкус и миризма на оток Ненормални аномалии за коагулация на слюноаулацията.

Рядко

Синя оцветител за обезцветяване на кожата спонтанна екхимоза Алопеция Хипотония и аномалии на сърдечната проводимост.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Pacerone® след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Хематологичен

Хемолитична анемия Апластична анемия Пансипения Неутропения тромбоцитопения агранулоцитоза Гранулом.

Имунен

Анафилактична/анафилактоидна реакция (включително шок) ангиоедем.

Неврологичен

Псевдотуморни церебри паркинсонови симптоми като акинезия и брадикинезия (понякога обратими с прекратяване на терапията) демиелинизираща полиневропатия.

Психиатрична

Делириум за дезориентация на халюцинация Конфизиция.

Сърдечен

Хипотония (понякога фатален) арест на синусите.

Дихателни

Еозинофилна пневмония Остър респираторен дистрес Синдром в следоперативно настройка бронхоспазъм бронхиолит облигани, организиращи пневмония белодробен плеврит за излив на пневмония.

Стомашно -чревен

Панкреатит остър панкреатит.

Чернодробни

Хепатит холестатичен хепатит цироза.

Кожни и подкожни тъканни нарушения

Уртикария токсична епидермална некролиза (понякога фатална) еритема мултиформен синдром на Стивънс-Джонсън Ексфолиация дерматит Булозен дерматит лекарство с обрив с еозинофилия и системни симптоми (рокля) Екзема Прут кожен рак на лупус-подобен синдром.

Мускулно -скелетна

Миопатична мускулна слабост Рабдомиолиза.

Бъбречно

Бъбречно impairment renal insufficiency остра бъбречна недостатъчност.

Репродуктивен

Епидидимит импотентност.

Какво хапче има i8 върху него

Тяло като цяло

Треска сухота в устата.

Ендокринен и метаболитен

Щитовидна жлеза nodules/ thyroid cancer syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH).

Съдов

Васкулит.

Лекарствени взаимодействия for Pacerone

Поради дългия полуживот на Amiodarone очаквайте лекарствените взаимодействия да продължат седмици до месеци след прекратяване на амиодарон.

Лекарствените взаимодействия с амиодарон са описани в таблица 1 по -долу.

Таблица 1: Взаимодействия с лекарства Amiodarone

Предупреждения за Pacerone

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Pacerone

Постоянство на неблагоприятните ефекти

Поради дългия полуживот на амиодарон (15 до 142 дни) и неговия активен метаболит десетиламиодарон (14 до 75 дни) Нежеланите реакции и лекарствените взаимодействия могат да продължат няколко седмици след прекратяването на амиодарон [виж Клинична фармакология ].

Белодробна токсичност

Pacerone® може да причини клиничен синдром на кашлица и прогресираща диспнея, придружена от функционална рентгенографска галий-сканиране и патологични данни, съответстващи на белодробната токсичност. Белодробната токсичност, вторична спрямо Pacerone®, може да бъде резултат или от косвена или директна токсичност, представена от пневмонит на свръхчувствителност (включително еозинофилна пневмония) или интерстициален/алвеоларен пневмонит. Съобщава се, че процентът на белодробна токсичност е 17% и е фатален в около 10% от случаите. Получавайте базови рентгенови рентгенови и белодробни функции, включително дифузионен капацитет, когато се започне терапията PACERONE®. Повторете историята физически изпит и рентгеновите лъчи на гърдите на всеки 3 до 6 месеца или ако се появят симптоми. Помислете за алтернативна антиаритмична терапия, ако пациентът изпитва признаци или симптоми на белодробна токсичност. Преднизонът от 40 до 60 mg/ден, заострен за няколко седмици, може да бъде полезен за лечение на белодробна токсичност.

Синдром на респираторен дистрес при възрастни (ARDS)

Съобщава се за следоперативно събития на ARDS при пациенти, получаващи терапия на Pacerone®, които са претърпели или сърдечна, или некардиална операция. Въпреки че пациентите обикновено реагират добре на енергична респираторна терапия в редки случаи, резултатът е фатален.

Чернодробни Injury

Асимптоматичните повишения на нивата на чернодробния ензим се наблюдават често, но Pacerone® може да причини животозастрашаващо чернодробно нараняване. Хистологията наподобява тази на алкохолния хепатит или цироза. Получаване на изходна линия и периодични чернодробни трансаминази. Ако трансаминазите надвишават три пъти нормални или се удвояват при пациент с повишено изходното ниво на прекратяване или намалете дозата на Pacerone®, получете проследяващи тестове и лекувайте по подходящ начин.

Влошена аритмия

PACERONE® може да изостри присъстващата аритмия при около 2 до 5% от пациентите или да причини нова камерна фибрилация, непрекъсната камерна тахикардия повишена резистентност към кардивърсия и полиморфна камерна тахикардия, свързана с QTC удължаване (Torsade de pointes [TDP]).

Правилна хипокалемия Хипомагнита и хипокалцемия преди започване на лечение с PACERONE®, тъй като тези нарушения могат да преувеличат степента на удължаване на QTC и да увеличат потенциала за TDP. Обърнете специално внимание на електролит и киселинен баланс при пациенти, които изпитват тежка или продължителна диария или получаване на лекарства, засягащи нивата на електролитите, като диуретици Лаксативи системни кортикостероиди или амфотерицин Б. Б. Б. Б.

Зрително увреждане и загуба на зрение

Оптична невропатия и оптитичен неврит

Случаи на оптична невропатия и оптична неврит обикновено водят до зрително увреждане и понякога се съобщава за постоянна слепота при пациенти, лекувани с амиодарон и могат да се появяват по всяко време по време на терапията. Ако се появят симптоми на зрително увреждане, като например промени в зрителната острота и намаляване на периферното зрение, помислете за прекратяване на Pacerone® и незабавно се отнасяйте за офталмологично изследване. Редовно офталмологично изследване, включително Funduscopy и SLIT-LAMP изследване, се препоръчва по време на прилагането на PACERONE® [виж Нежелани реакции ].

Микродепозити на роговицата

Микродепозити на роговицата appear in the majority of adults treated with Pacerone®. They are usually discernible only by slit-lamp examination but give rise to symptoms such as visual halos or blurred vision in as many as 10% of patients. Микродепозити на роговицата are reversible upon reduction of dose or termination of treatment. Asymptomatic microdeposits alone are not a reason to reduce dose or discontinue treatment [see Нежелани реакции ].

Щитовидна жлеза Abnormalities

PACERONE® инхибира периферната конверсия на тироксин (Т4) в трийодтиронин (Т3) и може да причини повишени нива на тироксин, намалени нивата на Т3 и повишени нива на неактивен обрат на Т3 (RT3) при клинично евтироидни пациенти. Pacerone® може да причини или хипотиреоидизъм (докладван при до 10% от пациентите), или хипертиреоидизъм (срещащ се при около 2% от пациентите). Наблюдавайте функцията на щитовидната жлеза преди лечението и периодично след това, особено при пациенти в напреднала възраст и при всеки пациент с анамнеза за ковчели на щитовидната жлеза или друга дисфункция на щитовидната жлеза.

Хипертиреоидизъм може предизвикват пробив на аритмия. Ако се появят нови признаци на аритмия, трябва да се обмисли възможността за хипертиреоидизъм. Антитироидни лекарства β-адренергични блокери временна кортикостероидна терапия може да е необходима за лечение на симптомите на хипертиреоидизъм. Действието на антитиреоидните лекарства може да се забави при индуцирана от амиодарон тиротоксикоза поради значителни количества предварително формирани хормони на щитовидната жлеза, съхранявани в жлезата. Радиоактивната йодна терапия е противопоказана поради ниското поемане на радиойодин, свързано с хипертиреоидизъм, предизвикан от амиодарон. Индуцираният с PACERONE® хипертиреоидизъм може да бъде последван от преходен период на хипотиреоидизъм.

Хипотиродизмът може да бъде първичен или след разрешаване на предшестващия хипертиреоидизъм, предизвикан от амиодарон. Съобщава се за тежък хипотиреоидизъм и myxedema coma понякога фатален във връзка с терапията с амиодарон. При някои клинично хипотиреоидни пациенти, лекувани с амиодарон, свободните стойности на индекса на тироксина могат да бъдат нормални. Управлявайте хипотиреоидизма, като намалите дозата или прекратяването на добавката на Pacerone® и щитовидната жлеза.

Bradycardia

PACERONE® причинява симптоматична брадикардия или арест на синусите с потискане на еспанските огнища при 2 до 4% от пациентите. Рискът се увеличава чрез електролитични нарушения или употреба на съпътстващи антиаритмики или отрицателни хронотропи [виж Лекарствени взаимодействия ]. Bradycardia may require a пейсмейкър for rate control.

Пощенски случаи на симптоматична брадикардия, които изискват вмъкване на пейсмейкър и поне една фатална, са съобщени, когато Ledipasvir/Sofosbuvir или Sofosbuvir със Simeprevir са инициирани при пациенти на амиодарон. Брадикардия обикновено се наблюдава в рамките на часове до дни, но в някои случаи се представя до 2 седмици след започване на антивирусно лечение. Брадикардия обикновено се разрешава след прекратяване на антивирусното лечение. Механизмът за този ефект е неизвестен. Наблюдавайте сърдечната честота при пациенти, приемащи или наскоро прекратяване на амиодарон при започване на антивирусно лечение [виж Лекарствени взаимодействия ].

Имплантируеми сърдечни устройства

При пациенти с имплантирани дефибрилатори или пейсмейкъри хронично приложение на антиаритмични лекарства може да повлияе на праговете на крачка или дефибрилация. Следователно при създаването на и по време на амиодарон лечението трябва да се оценява и дефибрилацията прагове.

Фетална токсичност

Pacerone® може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Излагането на плода може да увеличи потенциала за неврологични неврологични неврологични и растежни ефекти на сърдечната жлеза при новородени [виж Използване в конкретни популации ].

Периферна невропатия

Хроничното приложение на Pacerone® може да доведе до периферна невропатия, която може да не разреши, когато Pacerone® е прекратен.

Фотосенситивност и обезцветяване на кожата

Pacerone® индуцира фотосенсибилизация при около 10% от пациентите; Може да се осигурят защита на кремовете на слънцето или защитното облекло. По време на дългосрочно лечение може да се появи синьо-сиво обезцветяване на откритата кожа. Рискът може да бъде увеличен при пациенти с справедлив тен или тези с прекомерна излагане на слънце. Известно обръщане на обезцветяване може да възникне при прекратяване на лекарството.

Операция

Летливи анестетични агенти

Пациентите на терапията PACERONE® могат да бъдат по -чувствителни към миокардните депресанти и проводимите ефекти на халогенираните инхалационни анестетици.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода. Съветват жените за репродуктивен потенциал да информират своя предписвач за известна или заподозряна бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Съветвайте жените, че кърменето не се препоръчва по време на лечението с PACERONE® [виж Използване в конкретни популации ].

Посъветвайте пациентите да избягват сок от грейпфрут и кантарион на Сейнт Джон.

Посъветвайте се с пациентите да потърсят медицинска помощ, ако изпитват признаците и симптомите на белодробна токсичност, влошаващи зрителните увреждания на аритмия брадикардия или хипертиреоидизъм.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Amiodarone HCl се свързва със статистически значимо увеличение на дозата на честотата на туморите на щитовидната жлеза (фоликуларен аденом и/или карцином) при плъхове. Честотата на туморите на щитовидната жлеза е по -голяма от контрола при най -ниското ниво на дозата, т.е. 5 mg/kg/ден (приблизително 0,08 пъти повече от максималната препоръчителна доза за поддържане на човека*).

Изследванията за мутагенност (AMES микронуклеус и лизогенни тестове) с Pacerone® са отрицателни.

В проучване, при което Amiodarone HCl се прилага на мъжки и женски плъхове, започващи 9 седмици преди чифтосването на намалена плодовитост, се наблюдава при ниво на доза от 90 mg/kg/ден (приблизително 1,4 пъти повече от максималната препоръчителна доза за поддържане на човека*).

*600 mg при пациент с 60 kg (доза в сравнение на основа на телесната повърхност)

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни от доклади за постмаркетинг и публикувани серии от случаи показват, че употребата на амиодарон при бременни жени може да увеличи риска от неблагоприятни ефекти на плода, включително неонатална хипо- и хипертиреоидизъм неонатална брадикардия невроразвитие аномалии за преждевременно раждане и ограничаване на растежа на плода. Амиодарон и неговият метаболит Desethylamiodarone (DEA) преминават през плацентата. Нелекувани основни аритмии, включително камерни аритмии по време на бременност, представляват риск за майката и плода (виж Клинични съображения ). In animal studies administration of amiodarone to rabbits rats и mice during organogenesis resulted in embryofetal toxicity at doses less than the maximum recommended human maintenance dose (see Данни ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Свързано с болестта майчин и или ембрион/фетален риск

Честотата на камерната тахикардия се увеличава и може да бъде по -симптоматична по време на бременност. Вентрикуларните аритмии най -често се появяват при бременни жени с основна кардиомиопатия вродена сърдечна болест клапанна сърдечна болест или пролапс на митралната клапа. Повечето епизоди на тахикардия се инициират от извънматочни удари и появата на епизоди на аритмия може да се увеличи по време на бременност поради повишената склонност към извънматочна активност. Пробит аритмии могат да се появят и по време на бременност, тъй като терапевтичните нива на лечение могат да бъдат трудни за поддържане поради увеличения обем на разпределение и повишен метаболизъм на лекарството, присъщ на бременното състояние.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Показано е, че амиодаронът и неговият метаболит преминават през плацентата. Adverse fetal effects associated with maternal amiodarone use during pregnancy may include neonatal bradycardia QT prolongation and periodic ventricular extrasystoles neonatal hypothyroidism (with or without goiter) detected antenatally or in the newborn and reported even after a few days of exposure neonatal hyperthyroxinemia neurodevelopmental abnormalities independent of thyroid function including speech delay and difficulties with Писменият език и аритметичното забавено развитие на двигателя и атаксията нистагъм със синхронно ограничаване на растежа на феталния растеж на главата и преждевременното раждане. Следете новороденото за признаци и симптоми на разстройство на щитовидната жлеза и сърдечни аритмии.

Труд и доставка

Рискът от аритмии може да се увеличи по време на труд и раждане. Пациентите, лекувани с PACERONE®, трябва да се наблюдават непрекъснато по време на труд и раждане [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Данни

Данни за животните

При бременни плъхове и зайци през периода на органогенеза амиодарон HCl в дози 25 mg/kg/ден (приблизително 0,4 и 0,9 пъти съответно максималната препоръчителна доза за поддържане на човека*) няма неблагоприятни ефекти върху плода. В заека 75 mg/kg/ден (приблизително 2,7 пъти повече от максималната препоръчителна доза за поддържане на човека*) причинява аборти в по -големи от 90% от животните. В дозите на плъхове от 50 mg/kg/ден или повече са свързани с леко изместване на тестисите и повишена честота на непълна осификация на някои черепи и цифрови кости; при 100 mg/kg/ден или повече телесни тегла на плода бяха намалени; При 200 mg/kg/ден се наблюдава повишена честота на резорбция на плода. (Тези дози при плъхове са приблизително 0,8 1,6 и 3,2 пъти повече от максималната препоръчителна доза за поддържане на човека*) Нежеланите ефекти върху растежа и преживяемостта на плода също са забелязани в един от двата щама мишки в доза от 5 mg/kg/ден (приблизително 0,04 пъти повече от максималната препоръчителна доза за поддържане на човека*).

*600 mg при пациент с 60 kg (дози в сравнение на основа на телесната повърхност)

Лактация

Обобщение на риска

Amiodarone и един от основните му метаболити DEA присъстват при кърма между 3,5% и 45% от коригираната от майката доза амиодарон. Има случаи на хипотиреоидизъм и брадикардия при кърмачета, въпреки че не е ясно дали тези ефекти се дължат на експозиция на амиодарон при кърма. Кърменето не се препоръчва по време на лечение с PACERONE® [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Въз основа на проучванията за плодовитост на животните Pacerone® може да намали плодовитостта на жените и мъжете. Не е известно дали този ефект е обратим. [Вижте Неклинична токсикология ].

MMR ваксини странични ефекти обриви снимки

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Pacerone® (амиодарон хидрохлорид) при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Нормалните субекти на възраст над 65 години показват по-ниски клирънс и увеличен полуживот на наркотици от по-младите предмети [виж Клинична фармакология ]. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosingrange reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function и of concomitant disease or other drugtherapy.

Информация за предозиране за Pacerone

Има случаи някои фатални предозиране на PACERONE®.

Следете сърдечния ритъм и кръвното налягане на пациента и ако брадикардия настъпи β-адренергичен агонист или a пейсмейкър може да се използва. Лекувайте хипотонията с неадекватна тъканна перфузия с положителни инотропни и вазопресорни средства. Нито Pacerone®â

Противопоказания за Pacerone

• Кардиогенен шок.
• Синдром на болен синус от втора или трета степен атриовентрикуларна блок Bradycardia, водеща до синкоп
• без функциониращ пейсмейкър.
• Известна свръхчувствителност към лекарството или към някой от неговите компоненти, включително йод.

Клинична фармакология for Pacerone

Механизъм на действие

Amiodarone is considered a class III antiarrhythmic drug but it possesses electrophysiologic characteristics of all four Vaughan Williams classes. Like class I drugs amiodarone blocks sodium channels at rapid pacing frequencies and like class II drugs amiodarone exerts a noncompetitive antisympathetic action. One of its main effects with prolonged administration is to lengthen the cardiac action potential a class III effect. The negative chronotropic effect of amiodarone in nodal tissues is similar to the effect of class IV drugs. In addition to blocking sodium channels amiodarone blocks myocardial potassium channels which contributes to slowing of conduction and prolongation of refractoriness. The antisympathetic action and the block of calcium and potassium channels are responsible for the negative dromotropic effects on the sinus node and for the slowing of conduction and prolongation of refractoriness in the atrioventricular (AV) node. Its vasodilatory action can decrease cardiac workload and consequently myocardial oxygen consumption.

PACERONE® удължава продължителността на потенциала за действие на всички сърдечни влакна, като същевременно причинява минимално намаляване на DV/DT (максимална скорост на удара на потенциала за действие). Огнеупорният период е удължен във всички сърдечни тъкани. PACERONE® увеличава сърдечния огнеупорен период, без да влияе на потенциала на мембраната на покой, освен в автоматичните клетки, където наклонът на предотенциала се намалява като цяло намалява автоматичността. Тези електрофизиологични ефекти се отразяват в намалена скорост на синусите от 15 до 20% повишени PR и QT интервали от около 10% развитието на U-вълни и промени в контура на Т-вълната. Тези промени не трябва да изискват прекратяване на PACERONE®, тъй като те са доказателства за нейното фармакологично действие, въпреки че Pacerone® може да причини маркирана синус брадикардия или арест на синусите и сърдечен блок [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Хемодинамика

При проучвания на животни и след интравенозно приложение в Man Pacerone® отпуска съдовата гладка мускулатура намалява периферната съдова резистентност (след натоварване) и леко увеличава сърдечния индекс. След перорално дозиране обаче Pacerone® не води до значителна промяна в фракцията на изхвърляне на лявата камера (LVEF) дори при пациенти с депресиран LVEF. След остра интравенозно дозиране в Man Pacerone® може да има лек отрицателен инотропният ефект.

Фармакодинамика

Няма добре установена връзка между плазмената концентрация и ефективността, но изглежда, че концентрациите много под 1 mg/L често са неефективни и че нивата над 2,5 mg/l обикновено не са необходими. Измерванията на плазмените концентрации могат да се използват за идентифициране на пациенти, чиито нива са необичайно ниски и които могат да се възползват от увеличаване на дозата или необичайно високи и които могат да имат намаляване на дозата в надеждата за минимизиране на страничните ефекти.

Ефектите върху анормалните ритми не се наблюдават преди 2 до 3 дни и обикновено изискват 1 до 3 седмици, дори когато се използва доза за зареждане. Възможно е все още да има непрекъснато увеличаване на по -дълги периоди. Има доказателства, че времето за изпълнение е по-кратко, когато се използва режим на натоварваща доза.

В съответствие с бавната скорост на елиминиране на антиаритмичните ефекти продължава седмици или месеци след PACERONE®

Фармакокинетика

Абсорбция

Следването на устната администрация при хора Pacerone® бавно и променливо се абсорбира. Бионаличността на Pacerone® е приблизително 50%. Максималните плазмени концентрации се постигат 3 до 7 часа след една доза. Плазмените концентрации с хронична доза при 100 до 600 mg/ден са приблизително доза пропорционални със средно увеличение от 0,5 mg/L за всеки 100 mg/ден. Тези средства обаче включват значителна индивидуална променливост.

Храната увеличава скоростта и степента на абсорбция на Pacerone®. Ефектите на храната върху бионаличността на Pacerone® са проучени при 30 здрави лица, които са получили единична доза 600 mg веднага след консумация на храна с високо съдържание на мазнини и след за една нощ. Площта под кривата на време на плазмена концентрация (AUC) и пиковата плазмена концентрация (CMAX) на амиодарон се увеличават с 2,3 (диапазон от 1,7 до 3,6) и 3,8 (диапазон 2,7 до 4,4) съответно в присъствието на храна. Храната също повишава скоростта на абсорбция на амиодарон, намалявайки времето до пикова плазмена концентрация (TMAX) с 37%. Средната AUC и средната CMAX на основния метаболит на Amiodarone DEA се увеличават с 55% (диапазон 58 до 101%) и 32% (диапазон 4 до 84%), но няма промяна в TMAX в присъствието на храна.

Разпределение

PACERONE® е силно свързан с протеини (приблизително 96%). Pacerone® има много голям, но променлив обем на разпределение средно около 60 L/kg поради широко натрупване в различни места, особено мастната тъкан и силно перфузирани органи като чернодробния бял дроб и далака.

One major metabolite of Pacerone® DEA has been identified in man; it accumulates to an even greater extent in almost all tissues. No data are available on the activity of DEA in humans but in animals it has significant electrophysiologic and antiarrhythmic effects generally similar to amiodarone itself. DEA’s precise role and contribution to the antiarrhythmic activity of oral amiodarone are not certain. The development of maximal ventricular class III effects after oral Pacerone® administration in humans correlates more closely with DEA accumulation over time than with amiodarone accumulation.

Елиминиране

След прилагането на единична доза при 12 здрави субекти Pacerone® показва многостепенна фармакокинетика със средна явна плазмена терминална елиминация полуживот от 58 дни (диапазон от 15 до 142 дни) за амиодарон и 36 дни (диапазон 14 до 75 дни) за активния метаболит (DEA). При пациенти след прекратяване на хроничната орална терапия Pacerone® е показано, че има двуфазна елиминиране с първоначално 50% намаление на плазмените нива след 2,5 до 10 дни. Много по-бавна терминална фаза на плазмена елиминиране показва полуживот на родителското съединение, вариращо от 26 до 107 дни със средна стойност приблизително 53 дни и повечето пациенти в обхвата от 40 до 55 дни. Следователно при липса на плазмен концентрации на натоварваща доза в постоянно състояние при постоянно орално дозиране ще бъдат достигнати между 130 и 535 дни със средно 265 дни. За метаболита средният полуживот на плазмената елиминиране е приблизително 61 дни. Тези данни вероятно отразяват първоначалното елиминиране на лекарството от добре перфузирана тъкан (фазата на полуживот от 2,5 до 10 дни), последвана от терминална фаза, представляваща изключително бавно елиминиране от лошо перфузирани тъканни отделения като мазнини.

Значителното изменение на между-предмета както в двете фази на елиминиране, така и несигурността за това какво отделение е от решаващо значение за ефекта на лекарството, изисква внимание на индивидуалните отговори, след като контролът на аритмията се постигне с дози за натоварване, тъй като правилната доза за поддържане се определя отчасти от степента на елиминиране. Индивидуализиране на дозите за поддръжка на PACERONE® [виж Доза и приложение ].

Метаболизъм

Амиодарон се метаболизира на DEA от ензимната група на цитохром Р450 (CYP) (CYP3A и CYP2C8. CYP3A изоензимът присъства както в черния дроб, така и в червата. In vitro Amiodarone и DEA проявяват потенциал за инхибиране на CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP3A CYP2A6 CYP2B6 и CYP2C8. Amiodarone и DEA също имат потенциал да инхибират някои преносители като P-гликопротеин и органичен катионен транспортер (OCT2).

Екскреция

Амиодаронът се елиминира предимно чрез чернодробен метаболизъм и жлъчна екскреция и има незначителна екскреция на амиодарон или DEA в урина. Нито Amiodarone, нито DEA са диализиращи.

Специфични популации

Ефект от възрастта

Нормалните субекти на възраст над 65 години показват по -ниски клирънс (около 100 ml/hr/kg) от по -младите лица (около 150 ml/hr/kg) и увеличение на t½ от около 20 до 47 дни.

Бъбречно Impairment

Бъбречно impairment does not influence the pharmacokinetics of amiodarone or DEA.

Чернодробни Impairment

След единична доза интравенозен амиодарон към пациенти с циротични пациенти значително по -ниски CMAX и средните стойности на концентрацията се наблюдават за DEA, но средните нива на амиодарон са непроменени.

Сърдечен Disease

При пациенти с тежка дисфункция на лявата камера фармакокинетиката на амиодарон не се променя значително, но терминалната елиминиране на T½ на DEA се удължава.

Въпреки че не е дефинирано корекция на дозата за пациенти с бъбречни чернодробни или сърдечни аномалии по време на хронично лечение с орален амиодарон за близък клиничен мониторинг е разумно за пациенти в напреднала възраст и тези с тежка дисфункция на лявата камера.

Лекарствени взаимодействия

Ефекти на други агенти върху амиодарон

Сок от грейпфрут

Сокът от грейпфрут, даден на здрави доброволци, увеличават Amiodarone AUC с 50% и CMAX с 84% и намаляват DEA до безспорни концентрации.

Циметидин

Инхибира CYP3A и може да повиши нивата на серумния амиодарон.

Холестирамин

Намалява ентерохепаталната циркулация на амиодарон, като по този начин увеличава елиминирането му. Това води до намалени серумни нива на амиодарон и полуживот.

Ефекти на амиодарон върху агентите

CYP3A субстрат

Амиодарон, взет едновременно с хинидин, увеличава концентрацията на хинидин серум с 33% след два дни. Амиодарон, взет едновременно с прокаинамид за по-малко от седем дни, увеличава плазмените концентрации на прокаинамид и N-ацетил пробанамид съответно с 55% и 33%.

Лоратадин

Неседатиращият антихистамини се метаболизира предимно от CYP3A и неговият метаболизъм може да бъде инхибиран от амиодарон.

Метаболизъм of Лидокаин може да се инхибира от амиодарон.

Циклофосфамид

Пролекарство, метаболизирано от CYP450, включително CYP3A до активен метаболит. Метаболизмът на циклофосфамид може да бъде инхибиран от амиодарон.

Клопидогрел

Неактивен тиенопиридин пролекарство се метаболизира в черния дроб чрез CYP3A до активен метаболит. Съобщава се за потенциално взаимодействие между клопидогрел и амиодарон, което води до неефективно инхибиране на агрегацията на тромбоцитите.

Макролидни/кетолидни антибиотици

Амиодарон може да инхибира метаболизма на макролидни/кетолидни антибиотици (с изключение на азитромицин) и системни азолни противогъбични лекарства.

P-гликопротеинови субстрати

Амиодарон, взет едновременно с дигоксина, увеличава концентрацията на серумната дигоксин със 70% след един ден.

Dabigatran etexilate

Когато се приема едновременно с перорален амиодарон, може да доведе до повишена серумна концентрация на дабигатран.

Dextromethorphan

Субстрат както за CYP2D6, така и за CYP3A. Amiodarone инхибира CYP2D6. Хронично (> 2 седмици) прилагането на перорален амиодарон нарушава метаболизма на Dextromethorphan може да доведе до повишени серумни концентрации.

Информация за пациента за Pacerone

Pacerone®
(Не е ER) таблетки (amiodarone hcl)

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за таблетите Pacerone®?

Pacerone® Tablets can cause serious side effects that can lead to death including:

Странични ефекти на летрозол 2,5 mg

• Проблеми с белите дробове
• Проблеми с черния дроб
• Влошаване на проблемите с сърдечния ритъм

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете медицинска помощ веднага, ако имате някой от следните симптоми по време на лечение с таблетки Pacerone®:

• Проблем с дишането на хрипове задух кашлица болки в гърдите плюейки кръв или треска
• гадене or повръщане brown or dark-colored urine feel more tired than usual yellowing of your skin or the whites of your eyes ( жълтеница ) или болка в десния горен стомах
• Сърце, изпускащо пропускане на ритъм, биейки бързо или бавно се чувствате светлоглави или ако припадате
• Проблеми с зрението, включително замъглено зрение, вижте ореолите или очите ви стават чувствителни към светлината. Трябва да имате редовни очни прегледи преди и по време на лечение с таблетки Pacerone®.

Pacerone® Tablets should be started in a hospital so that your medical condition can be carefully monitored.

Pacerone® Tablets should only be used to treat people who have been diagnosed with life-threatening Проблеми със сърдечния ритъм called ventricular аритмияs when other treatments did not work or you cannot tolerate them.

Pacerone® Tablets can cause other serious side effects. Виж Какви са възможните странични ефекти на таблетките Pacerone®?

Ако получите сериозни странични ефекти по време на лечението, може да се наложи да спрете таблетките Pacerone® да се променят дозата си или да се лекувате. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да спрете да приемате Pacerone® Â

Все още може да имате странични ефекти след спиране на таблетки Pacerone®, тъй като лекарството остава в тялото ви в продължение на месеци след спиране на лечението.

Трябва да имате редовни проверки на кръвни тестове на рентгенови лъчи преди и по време на лечение с PACERONE® Â Â

Какво представляват таблетките PACERONE®?

Pacerone® Tablets are a prescription medicine used to treat people who have been diagnosed with lifethreatening Проблеми със сърдечния ритъм called ventricular аритмияs when other treatments did not work or you cannot tolerate them.

Не е известно дали таблетките Pacerone® са безопасни и ефективни при децата.

Кой не трябва да приема таблетки Pacerone®?

Не приемайте таблетки Pacerone®, ако:

• имат сериозен сърдечен проблем, наречен кардиогенен шок
• имат определени видове сърдечно състояние, наречени сърдечен блок със или без бавен сърдечен ритъм
• Имайте бавен сърдечен ритъм с замаяност или лекота и нямате имплантиран пейсмейкър
• са алергични към амиодарон йод или някоя от другите съставки в таблетките PACERONE®. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в таблетките PACERONE®.

Преди да вземете таблетки Pacerone®, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат проблеми с белия дроб или дишането
• имат чернодробни проблеми
• имат или са имали проблеми с щитовидната жлеза
• Имайте бавна сърдечна честота или проблеми с кръвното налягане
• имат диария или са имали диария за дълъг период от време
• Казаха се, че имате ниски нива на калиев магнезий или калций в кръвта си
• Имайте имплантиран пейсмейкър или дефибрилатор
• Ако планирате да направите операция с обща анестезия
• са бременни или планират да забременеят. Амиодарон хидрохлорид може да навреди на вашето неродено бебе. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете по време на лечение с таблетки Pacerone®. Амиодарон хидрохлоридът може да остане в тялото ви с месеци след спиране на лечението.
• са кърмещи или планират да кърмят. Амиодарон хидрохлоридът може да премине в кърмата ви и може да навреди на вашето бебе. Не трябва да се храните, докато приемате таблетки Pacerone®. Амиодарон хидрохлоридът може да остане в тялото ви с месеци след спиране на лечението. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да храните бебето си през това време.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително лекарства без рецепта и витамини без рецепта и билкови добавки. Таблетките Pacerone® и някои други лекарства могат да повлияят помежду си и да причинят сериозни странични ефекти. Можете да попитате вашия фармацевт за списък с лекарства, които взаимодействат с таблетки Pacerone®.

Как трябва да взема таблетки Pacerone®?

• Когато сте изписани от болницата, вземете таблетки Pacerone® точно както вашият лекар ви казва да ги вземете.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже колко таблетки Pacerone® ® да вземете и кога да ги вземете.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да промени дозата ви таблетки Pacerone®, ако е необходимо, ако сърцето ви е контролиран или ако имате определени странични ефекти. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви наблюдава внимателно, когато се променя вашата доза Pacerone® таблетки.
• Вземете дозата си таблетки Pacerone® ® по същия начин всеки път или със или без храна.
• Ако вземете твърде много таблети Pacerone®, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ. Ако пропуснете доза изчакайте и вземете следващата си доза в редовното си време. Не приемайте две дози в същото. Продължете със следващата си редовно планирана доза.

Какво трябва да избягвам, докато приемам таблетки Pacerone®?

• Избягвайте да пиете сок от грейпфрут по време на лечение с таблетки Pacerone®. Пиенето на сок от грейпфрут с таблетки Pacerone® може да увеличи количеството на таблетките Pacerone® в кръвта ви и това може да доведе до странични ефекти.
• Pacerone® Tablets can make your skin sensitive to sunlight. You could get severe sunburn. Use sunscreen и wear a hat и clothes that cover your skin to help protect you if you must be in sunlight. Talk to your healthcare provider if you get a sunburn. Виж Skin problems in the Ръководство за лекарства section Какви са възможните странични ефекти на таблетките Pacerone®? отдолу.

Какви са възможните странични ефекти на таблетките Pacerone®?

Pacerone® Tablets can cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за таблетите Pacerone®?
• Проблеми с нервите. Pacerone® Tablets can cause nerve problems. Call your healthcare provider if you develop symptoms of nerve problems including: a feeling of pins и needles or numbness in your hиs legs or feet muscle слабост uncontrolled movements poor coordination or trouble walking.
• Кожни проблеми. Pacerone® Tablets can cause your skin to be more sensitive to the sun or turn a bluishgray color. People who have fair skin or people who have a lot of sun exposure may be more at risk for these skin problems. Some of the bluish-gray skin color may return to normal after stopping Pacerone®  Tablets.
• Щитовидна жлеза problems. Pacerone® Tablets can cause you to have either decreased thyroid function (hypothyroidism) which can sometimes be severe or an overactive thyroid (hyperthyroidism) which can be severe.
• Ако развиете намалена функция на щитовидната жлеза по време на лечение с таблети Pacerone®, вашият доставчик на здравни услуги може да се наложи да намали дозата ви или да спре лечението си с таблетки Pacerone® и евентуално да предпише лекарство, за да замени вашия хормон на щитовидната жлеза.
• Обезпокояването на щитовидната жлеза може да ви накара да произвеждате твърде много хормон на щитовидната жлеза. Можете да имате ненормални сърдечни удари, дори докато получавате таблетки Pacerone®. Вашият доставчик на здравни услуги може да предпише определени лекарства за лечение на вашата свръхактивна щитовидна жлеза. Обадете се на вашия доставчик на здравеопазване, ако получите ненормални сърдечни удари по време на лечение с таблетки Pacerone®. Това може да означава, че имате свръхактивна щитовидна жлеза.
• Вашият доставчик на здравни грижи трябва да прави тестове, за да провери функцията на щитовидната си жлеза, преди да започнете и по време на третиране с Pacerone® ® таблетки.
• Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако развиете някой от следните симптоми на проблем с щитовидната жлеза по време на лечение с таблетки Pacerone®:
  • слабост
  • Отслабване или наддаване на тегло
  • Топлинна или студена непоносимост
  • Изтъняване на косата
  • изпотяване
  • Промени във вашите менструални периоди
  • Подуване на врата ви (гуша)
  • нервност
  • раздразнителност
  • Неспокойствие
  • намалена концентрация
  • Чувствам се депресиран (при възрастни хора)
  • тремор

Най -често срещаните странични ефекти на таблетките Pacerone® включват:

• Проблеми с белите дробове
• Проблеми със сърдечния ритъм
• сърдечни проблеми
• Проблеми с черния дроб

Pacerone® Tablets may affect fertility in males и females. It is not known if the effects are reversible. Talk to your healthcare provider if you have concerns about fertility.

Това не са всички възможни странични ефекти на таблетките Pacerone®. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам таблетки Pacerone®?

• Съхранявайте таблетките Pacerone® при стайна температура между 68 ° до 77 ° F (20 ° до 25 ° C).
• Дръжте таблетките Pacerone® в плътно затворен контейнер и предпазвайте от светлина.

Дръжте таблетките Pacerone® и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на таблетките Pacerone®

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте таблетки Pacerone® за условие, за което не е предписано. Не давайте таблетки Pacerone® на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за таблетите Pacerone®, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в таблетките Pacerone®?

Активна съставка: амиодарон хидрохлорид 400 mg

Неактивни съставки: Колоидален силициев диоксид царевично нишесте лактоза монохидрат магнезиев стеарат Povidone и D

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.