Премарин

Предупреждение

Ендометриални ракови сърдечно -съдови разстройства рак на гърдата и вероятна деменция

Естрогенна терапия

Рак на ендометриума

Има повишен риск от рак на ендометриума при жена с матка, която използва непредвидени естрогени. Доказано е, че добавянето на прогестин към естрогенната терапия намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума. Адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно вземане на проби от ендометриума, когато е посочено, трябва да се предприемат за изключване на злокачествеността при жени в менопауза с недиагностицирани устойчиви или повтарящи се анормално генитално кървене [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Терапията с естроген само не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно-съдови заболявания или деменция [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Инициативата за здравна инициатива за жените (WHI) естроген само на субстуника съобщава за повишени рискове от тромбоза на инсулт и дълбока вена (DVT) при жени след менопауза (на 50 до 79 години) по време на 7,1 години лечение с ежедневно конюгирани с перора естрогени (СЕ) [0,625 mg] -алона, която е спряла плацебото [виж Warnings и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Проучването на паметта на WHI (WHIMS) Естроген-самостоятелно проучване на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 години или повече по време на 5,2 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-алона спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -младите жени след менопауза [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като сходни за други дози CE и други дозирани форми на естрогени.

Естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Естроген плюс прогестинова терапия

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Естроген плюс прогестиновата терапия не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно -съдови заболявания или деменция [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

The WHI estrogen plus progestin substudy reported increased risks of DVT pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral CE (0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA) [2.5 mg] relative to placebo [see WARNINGS И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Прищявки естроген плюс спомагателно проучване на прогестин на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 или повече години по време на 4 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg) в комбинация с MPA (NULL,5 mg) спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -младите жени след менопауза [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Рак на гърдата

Whi Estrogen Plus Progestin Substudy също демонстрира повишен риск от инвазивен рак на гърдата [вж. Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като подобни за други дози CE и MPA и други комбинации и дозирани форми на естрогени и прогестини.

Естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Описание за Премарин

Premarin® (конюгирани таблетки естрогени USP) за перорално приложение съдържа смес от конюгирани естрогени, пречистени от урината на бременните кобили и се състои от натриевите соли от водоразтворими естроген Сулфатите се смесват, за да представляват средния състав на материал, получен от урината на бременната кобила. Това е смес от натриев естрон сулфат и натриев рацилин сулфат. Той съдържа съпътстващи компоненти като натриев сулфат конюгати 17αdihydroequilin 17α естрадиол и 17β-дихидроекилин. Таблетките за перорално приложение се предлагат в 0,3 mg 0,45 mg 0,625 mg 0,9 mg и 1,25 mg якост на конюгирани естрогени.

PREMARIN 0.3 mg 0.45 mg 0.625 mg 0.9 mg and 1.25 mg tablets also contain the following inactive ingredients: calcium phosphate tribasic carnauba wax hydroxypropyl cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol powdered cellulose sucrose and titanium dioxide. Всяка сила на таблета съдържа следните цветове:

Използване за премарин

Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми поради менопауза

Лечение на умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия поради менопауза

Ограничения на употребата

Когато се предписва единствено за лечение на умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия поради Менопауза Трябва да се вземат предвид локалните вагинални продукти.

Лечение на хипоестрогенизъм поради кастрация на хипогонадизъм или първична недостатъчност на яйчниците

Лечение на рак на гърдата (само за палиация) при подходящо подбрани жени и мъже с метастатично заболяване

Лечение на напреднал андроген-зависим карцином на простатата (само за палиация)

Превенция на остеопороза след менопауза

Ограничения на употребата

Когато се предписва единствено за предотвратяване на терапията с остеопороза след менопауза, трябва да се обмисля само за жени с значителен риск от остеопороза и не естрогенни лекарства трябва да бъдат внимателно обмислени.

Дозировка за Премарин

Като цяло, когато естрогенната терапия е предписана за жена след менопауза с матка А прогестин трябва да се счита за намаляване на риска от рак на ендометриума [виж Предупреждение за кутия ].

Жена без матка не се нуждае от прогестин. В някои случаи обаче може да се нуждае от хистеректомизирани жени с анамнеза за ендометриоза може да се нуждае от прогестин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Използването на естроген само или в комбинация с прогестин трябва да бъде с най-ниската ефективна доза и за най-кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена. Жените след менопауза трябва да бъдат преоценявани периодично като клинично подходящи, за да се определи дали лечението все още е необходимо.

Премарин може да се приема без оглед на храненето.

Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми поради менопауза

Пациентите трябва да се лекуват с най -ниска ефективна доза. Като цяло жените трябва да започват с 0,3 mg премарин дневно. Следващото коригиране на дозата може да се направи въз основа на отделния отговор на пациента. Тази доза трябва периодично да се преоценява от доставчика на здравни грижи.

Терапията с премарин може да се прилага непрекъснато без прекъсване на терапията или в циклични схеми (схеми като 25 дни върху лекарството, последвано от 5 дни почивка), както е медицински подходящо на индивидуална основа.

Лечение на умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия поради менопауза

Пациентите трябва да се лекуват с най -ниска ефективна доза. Като цяло жените трябва да започват с 0,3 mg премарин дневно. Следващото коригиране на дозата може да се направи въз основа на отделния отговор на пациента. Тази доза трябва периодично да се преоценява от доставчика на здравни грижи.

Терапията с премарин може да се прилага непрекъснато без прекъсване на терапията или в циклични схеми (схеми като 25 дни върху лекарството, последвано от 5 дни почивка), както е медицински подходящо на индивидуална основа.

Лечение на хипоестрогенизъм поради кастрация на хипогонадизъм или първична недостатъчност на яйчниците

Терапията с премарин трябва да се инициира и поддържа с най -ниската ефективна доза за постигане на клинични цели. Женски хипогонадизъм: 0,3 mg или 0,625 mg дневно се прилага циклично (например три седмици и една седмица почивка). Дозите се коригират в зависимост от тежестта на симптомите и отзивчивостта на ендометриума [виж Клинични изследвания ].

Жена кастрация или първична недостатъчност на яйчниците: 1,25 mg циклично циклично. Регулирайте дозата нагоре или надолу според тежестта на симптомите и реакцията на пациента. За достойнство на регулиране на поддръжката до най -ниското ниво, което ще осигури ефективен контрол.

Лечение на рак на гърдата (само за палиация) при подходящо подбрани жени и мъже с метастатично заболяване

Предложената доза е 10 mg три пъти дневно за период от поне три месеца.

Лечение на напреднал андроген-зависим карцином на простатата (само за палиация)

1,25 mg to 2 x 1,25 mg three times daily. The акоfectiveness of therapy can be judged by phosphatase determinations as well as by symptomatic improvement of the patient.

Превенция на остеопороза след менопауза

Терапията с премарин може да се прилага непрекъснато без прекъсване на терапията или в циклични схеми (схеми като 25 дни върху лекарството, последвано от 5 дни почивка), както е медицински подходящо на индивидуална основа.

Пациентите трябва да се лекуват с най -ниска ефективна доза. Като цяло жените трябва да започват с 0,3 mg премарин дневно. Следващото коригиране на дозата може да се направи въз основа на отделните клинични и костни отговори на минералната плътност. Тази доза трябва периодично да се преоценява от доставчика на здравни грижи.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Премарин ^® (конюгиран Естрогени таблетки USP)

• Всяка овална зелена таблетка съдържа 0,3 mg в бутилки от 100 ( NDC 0046-1100-81) и 1000 ( NDC 0046-1100-91).
• Всяка таблетка с овално син съдържа 0,45 mg в бутилки от 100 ( NDC 0046-1101-81).
• Всяка таблетка с овални марони съдържа 0,625 mg в бутилки от 100 ( NDC 0046-1102-81) и 1000 ( NDC 0046-1102-91).
• Всяка овална бяла таблетка съдържа 0,9 mg в бутилки от 100 ( NDC 0046-1103-81).
• Всяка овална жълта таблет съдържа 1,25 mg в бутилки от 100 ( NDC 0046-1104-81) и 1000 ( NDC 0046 1104-91).

Появата на тези таблетки е запазена марка на Wyeth LLC.

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP].

Разпределете в добре затворен контейнер, както е дефинирано в USP.

Разпространено от: Wyeth Pharmaceuticals LLC, дъщерно дружество на Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Ревизирана: април 2025 г.

Странични ефекти for Премарин

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат другаде при етикетирането:

• Сърдечно -съдови нарушения [виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Злокачествени новообразувания [виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит на клинично проучване

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

През първата година на 2-годишно клинично изпитване с 2333 жени след менопауза с матка между 40 и 65 години (88% кавказки) 1012 жени са лекувани с CE, а 332 са лекувани с плацебо.

Таблица 1 обобщава нежеланите реакции, свързани с лечението, възникнали със скорост ≥1% във всяка лечебна група.

Таблица 1: Нежелани реакции, свързани с лечението, с честота ≥1%

Опит за постмаркетиране

Следните допълнителни нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на премарин след одобрение.

вискозна лидокаин Swish и Spit дозировка

Тъй като тези реакции се съобщават доброволно от популация с несигурен размер, винаги не е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Genitourinary System

Ненормално кървене на матката; Дисменореална или тазова болка Увеличаване на размера на маточната лейомиомата вагинит, включително вагинална кандидоза Промяна в цервикалната секреция на рак на рак на рак на рак на рак на рак на ендометрията на рак на рак на ендометриума.

Гърди

Нежност Уголемяване на болката изпускане на галакторея фиброцистична гърда променя гинекомастията на рака на гърдата при мъжете.

Сърдечно -съдов

Дълбока и повърхностна венозна тромбоза белодробна емболия тромбофлебит миокарден инфаркт Увеличаване на кръвното налягане.

Стомашно -чревен

Гадене повръща коремната болка придуши холестатично жълтеница Повишена честота на заболяване на жлъчния мехур Панкреатит Уголемяване на исхемичния колит на чернодробния хемангиоми.

Кожа

Chloasma или мелазма, които могат да продължат, когато лекарството е прекратено еритема мултиформен еритема на нодозума загуба на скалпа Hirsutism pruritus Rash.

Очи

Нетолерантност на съдовата тромбоза на ретината към контактни лещи.

Централна нервна система

Главоболие мигрена замаяност умствена депресия нервност нарушение на настроението Развлекаемост Обостряне на епилепсия деменция Възможно потенциране на растежа на доброкачествения менингиом.

Разни

Увеличаване или намаляване на теглото на глюкоза Нетолерантност Утежняване на порфирия Оток Артралгии Кръстови спазми Промени в либидовото уртикария Обосняване на астмата увеличено триглицериди свръхчувствителност.

Лекарствени взаимодействия for Премарин

Данните от еднократно изследване за взаимодействие с лекарства-лекарства, включващи CE и MPA, показват, че фармакокинетичното разположение на двете лекарства не се променя, когато лекарствата са съвместни. Не са проведени други клинични проучвания за взаимодействие с лекарства-лекарства за лекарство с CE.

Метаболитни взаимодействия

In vitro и напразно Проучванията показват, че естрогените се метаболизират частично чрез цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Следователно индукторите или инхибиторите на CYP3A4 могат да повлияят на метаболизма на лекарството в естроген. Индуктори на CYP3A4 като канталона на Свети Йоан ( Hypericum perforatum ) Препаратите фенобарбитални карбамазепин и рифампин могат да намалят плазмените концентрации на естрогени, които вероятно водят до намаляване на терапевтичните ефекти и/или промените в профила на кървенето на матката. Инхибиторите на CYP3A4 като еритромицин кларитромицин кетоконазол итраконазол ритонавир и сок от грейпфрут могат да увеличат плазмените концентрации на естрогени и могат да доведат до странични ефекти.

Предупреждения за Премарин

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Премарин

Сърдечно -съдов Disorders

Съобщава се за повишен риск от инсулт и DVT с терапия с естроген само. Съобщава се за повишен риск от PE DVT инсулт и MI с терапия с естроген плюс прогестин. Ако някое от тези събития се появи или се подозира, че естрогенът със или без прогестинова терапия трябва да бъде прекратен незабавно.

Рискови фактори за артериални съдови заболявания (например хипертония диабет mellitus Тютюнът използва хиперхолестеролемия и затлъстяване ) и/или венозна тромбоемболия (VTE) (например лична или фамилна история на затлъстяването и системата на VTE Лупус erythematosus) трябва да се управлява по подходящ начин.

Удар

В WHI естроген-самостоятелното подценяване се съобщава за статистически значим повишен риск от инсулт при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с жените в същата възрастова група, получаваща плацебо (45 срещу 33 на 10000 жени-години). Увеличаването на риска беше демонстрирано през 1 година и се запазва [виж Клинични изследвания ]. Should a stroke occur or be suspected естроген-alone therapy should be discontinued immediately.

Subgroup analyses of women 50 to 59 years of age suggest no increased risk of stroke for those women receiving CE (0.625 mg)-alone versus those receiving placebo (18 versus 21 per 10000 women-years).1 In the WHI estrogen plus progestin substudy a statistically significant increased risk of stroke was reported in women 50 to 79 years of age receiving daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) в сравнение с жените в същата възрастова група, получаващи плацебо (33 срещу 25 на 10000 жени-години) [виж Клинични изследвания ]. The increase in risk was demonstrated after the first year и persisted.1 Should a stroke occur or be suspected естроген plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Коронарна болест на сърцето

В WHI естроген-самолетен подстудия няма общ ефект върху коронарната болест на сърцето ( Chd ) Събития (дефинирани като нефатална Mi Silent Mi или CHD смърт) са съобщени при жени, получаващи естроген само в сравнение с плацебо ² [Вижте Клинични изследвания ].

Анализите на подгрупите на жени на възраст 50 до 59 години предполагат статистически несъществено намаляване на събитията на ИБС (CE [0,625 mg]-в сравнение с плацебо) при жени с по-малко от 10 години от менопаузата (8 срещу 16 на 10000 жени-години). ¹

В Whi Estrogen Plus Progestin Substudy имаше статистически несъществен повишен риск от събития на ИБС, съобщаван при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (41 срещу 34 на 10000 жени-години). ¹ Увеличаването на относителния риск беше демонстрирано през 1 година и тенденция към намаляване на относителния риск беше отчетено през 2 до 5 години [виж Клинични изследвания ].

Използва ли се мет за медицински цели

При жените след менопауза с документирано сърдечно заболяване (n = 2763 средно 66,7 години) в контролирано клинично изпитване за вторична профилактика на сърдечно -съдови заболявания (проучване на сърцето и естроген/прогестин за заместване; нейното) лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) не демонстрира никаква кардиоваскуларна полза. По време на средно проследяване на 4,1 години лечение с CE плюс MPA не намалява общата скорост на събитията на ИБС при жени след менопауза с установена ИБС. Имаше повече CHD събития в групата, третирана с MPA, отколкото в групата на плацебо през година 1, но не и през следващите години. Две хиляди триста и двадесет и една (2321) жени от първоначалния процес на нейното проучване се съгласиха да участват в отворено разширение на лейбъла на нейния II. Средното проследяване в нейното II беше допълнителни 2,7 години за общо 6,8 години. Степента на CHD събития е сравнима сред жените в групата на CE (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) и групата на плацебо в нейната II II и като цяло.

Венозна тромбоемболия (VTE)

В WHI естроген-самостоятелното подценяване рискът от VTE (DVT и PE) се увеличава за жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с плацебо (30 срещу 22 на 10000 жени-години), въпреки че само повишеният риск от ДВТ достига статистическа значимост (23 срещу 15 на 10000 жени години). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първите 2 години ³ [Вижте Клинични изследвания ]. Should a VTE occur or be suspected естроген-alone therapy should be discontinued immediately.

В WHI естрогена плюс прогестин подстудията се съобщава за статистически значим 2 пъти по-голям процент на VTE при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (35 срещу 17 на 10000 жени). Бяха показани статистически значими увеличения на риска както за DVT (26 срещу 13 на 10000 жени) и PE (18 срещу 8 на 10000 жени). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първата година и се запазва ⁴ [Вижте Клинични изследвания ]. Should a VTE occur or be suspected естроген plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Ако осъществимите естрогени трябва да бъдат прекратени най -малко от 4 до 6 седмици преди операцията от типа, свързан с повишен риск от тромбоемболия или по време на периоди на продължителна обездвижване.

Злокачествени новообразувания

Рак на ендометриума

Съобщава се за повишен риск от рак на ендометриума при използването на непредвидена естрогенна терапия при жена с матка. Отчетеният риск от рак на ендометриума сред непредложени потребители на естроген е около 2 до 12 пъти по-голям, отколкото при не-потребителите и изглежда зависим от продължителността на лечението и от дозата на естроген. Повечето проучвания не показват значителен повишен риск, свързан с използването на естрогени за по -малко от 1 година. Изглежда, че най-големият риск е свързан с продължителна употреба с повишен риск от 15- до 24 пъти за 5 до 10 години или повече и е показано, че този риск продължава най-малко 8 до 15 години след прекратяване на естрогенната терапия.

Важно е клиничното наблюдение на всички жени, използващи естроген само или естроген плюс прогестинова терапия.

Трябва да се предприемат адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно ендометринно вземане на проби, за да се изключи злокачествеността при жени след менопауза с недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално генитално кървене. Няма доказателства, че използването на естествени естрогени води до различен профил на риска от ендометриума от синтетичните естрогени на еквивалентната доза естроген. Доказано е, че добавянето на прогестин към терапията с естроген след менопауза намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Рак на гърдата

WHI подудията на ежедневния CE (NULL,625 mg)-предостави информация за рак на гърдата при потребители на естроген. В WHI естроген-самостоятелното подценяване след средно проследяване от 7,1 години дневно СЕ (NULL,625 mg) -полука не е свързана с повишен риск от инвазивен рак на гърдата [Относителен риск (RR) 0,80] ⁵ [Вижте Клинични изследвания ].

След средно проследяване от 5,6 години естрогенът плюс прогестин субстуди отчита повишен риск от инвазивен рак на гърдата при жени, които ежедневно приемат MPA. В тази субстуника предишна употреба на естроген само или естроген плюс прогестинова терапия е отчетена от 26% от жените. Относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,24, а абсолютният риск е 41 срещу 33 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. ⁶

Сред жените, които съобщават за предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,86, а абсолютният риск е 46 срещу 25 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които не съобщават, че няма предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,09, а абсолютният риск е 40 срещу 36 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. В същата подчинена ракови заболявания на инвазивните гърди са по -големи е по -вероятно да бъдат положителни на възел и са диагностицирани в по -напреднал стадий в групата на СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) група в сравнение с групата на плацебо. Метастатичното заболяване е рядко, без видима разлика между двете групи. Други прогностични фактори като хистологичен подтип клас и статус на хормонални рецептори не се различават между групите [виж Клинични изследвания ].

В съответствие с клиничните проучвания на WHI клинични изпитвания също съобщават за повишен риск от рак на гърдата за естроген плюс терапия с прогестин и по-малък повишен риск от терапия с естроген само след няколко години употреба. Един голям мета-анализ на проспективните кохортни проучвания съобщава за повишени рискове, които зависят от продължителността на употребата и може да продължи до> 10 години след прекратяване на естроген плюс прогестиновата терапия и терапията с естроген само. Удължаването на WHI изпитванията също демонстрира повишен риск от рак на гърдата, свързан с естроген плюс прогестиновата терапия. Наблюдателните проучвания също предполагат, че рискът от рак на гърдата е по-голям и става очевиден по-рано с естроген плюс терапия с прогестин в сравнение с терапията с естроген само. Тези проучвания обаче не са открили значителни различия в риска от рак на гърдата сред различни естроген плюс прогестинови комбинации дози или пътища на приложение.

Съобщава се, че използването на естроген-самотен и естроген плюс прогестин води до увеличаване на анормални мамограми, изискващи допълнителна оценка.

Всички жени трябва да получават годишни прегледи на гърдите от доставчик на здравни грижи и да извършват ежемесечни самооценки на гърдата. В допълнение мамографските прегледи трябва да бъдат планирани въз основа на рисковите фактори на възрастта на пациента и предишните резултати от мамограмата.

Рак на яйчниците

WHI естроген плюс прогестин подцент съобщава за статистически несъществен повишен риск от рак на яйчниците. След средно проследяване от 5,6 години относителният риск от рак на яйчниците за CE плюс MPA срещу плацебо е 1,58 (95% доверителен интервал [CI] 0,77-3,24). Абсолютният риск за CE плюс MPA срещу плацебо е 4 срещу 3 случая на 10000 жени-години. ⁷

Мета-анализ на 17 проспективни и 35 ретроспективни проучвания на епидемиологията установява, че жените, които използват хормонална терапия за симптоми на менопауза, имат повишен риск от рак на яйчниците. Първичният анализ, използващ сравнения на контрола на случаите, включва 12110 случая на рак от 17-те проспективни проучвания. Относителните рискове, свързани с текущата употреба на хормонална терапия, са 1,41 (95% CI 1,32 до 1,50); Няма разлика в оценките на риска с продължителност на експозицията (по -малко от 5 години [медиана от 3 години] спрямо по -големи от 5 години [медиана от 10 години] употреба преди диагностицирането на рака). Относителният риск, свързан с комбинирания ток и скорошна употреба (прекратена употреба в рамките на 5 години преди диагностицирането на рака), е 1,37 (95% CI 1,27-1.48) и повишения риск е значителен както за естроген-само, така и за естроген плюс прогестинови продукти. Точната продължителност на употребата на хормонална терапия, свързана с повишен риск от рак на яйчника, обаче не е известна.

Вероятна деменция

В капризното естрогенно спомагателно проучване на WHI популация от 2947 хистеректомизирани жени на възраст от 65 до 79 години е рандомизирано на ежедневно СЕ (NULL,625 mg) -мело или плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години 28 жени от групата на естроген само и 19 жени в групата на плацебо са диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95% CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

В капризното естроген плюс прогестин спомагателно изследване на населението от 4532 жени след менопауза на възраст 65 до 79 години е рандомизирано на ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) или плацебо. След средно проследяване от 4 години 40 жени в CE плюс MPA групата и 21 жени от групата на плацебо бяха диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA спрямо плацебо е 2,05 (95% CI 1,21-3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени-години ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Когато данните от двете популации в капризните естрогенни и естроген плюс прогестиновите спомагателни проучвания бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95% CI 1.19-2.60). Тъй ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Болест на жлъчния мехур

Съобщава се за 2- до 4-кратно увеличение на риска от заболяване на жлъчния мехур, изискващо операция при жени след менопауза, получаващи естрогени.

Хиперкалцемия

Прилагането на естроген може да доведе до тежка хиперкалцемия при пациенти с рак на гърдата и костни метастази. Ако се появи хиперкалцемия, употребата на лекарството трябва да бъде спряна и да се предприемат подходящи мерки за намаляване на нивото на серумния калций.

Визуални аномалии

Съобщава се за съдова тромбоза на ретината при пациенти, получаващи естрогени. Прекратяване на лекарствата в очакване на преглед, ако има внезапна частична или пълна загуба на зрение или внезапно начало на диплопия с проптоза или мигрена. Ако изследването разкрие Папилема или ретиналните съдови лезии естрогените трябва да бъдат преустановени постоянно.

Анафилактична реакция и ангиоедем

Съобщава се за случаи на анафилаксия, които се развиват в рамките на минути до часове след приемането на преномарин и изискват спешна медицинска помощ. Забелязано е кожата (коприва приливски подути устни-етаж) или дихателни пътища (респираторен компромис) или стомашно-чревен тракт (повръщане на коремната болка).

Ангиоедем, включващ езика Larynx Ръцете и краката на лицето, които се нуждаят от медицинска интервенция, са настъпили постмаркетиране при пациенти, приемащи премарин. Ако ангиоедемът включва езика Glottis или Larynx Airway може да възникне запушване на дихателните пътища на Larynx. Пациентите, които развиват анафилактична реакция със или без ангиоедем след лечение с премарин, не трябва да получават премарин отново.

Добавяне на прогестин, когато една жена не е имала хистеректомия

Проучванията за добавяне на прогестин в продължение на 10 или повече дни от цикъл на прилагане на естроген или ежедневно с естроген в непрекъснат режим съобщават за понижена честота на ендометриална хиперплазия, отколкото би била предизвикана само от лечение с естроген. Ендометриалната хиперплазия може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Съществуват обаче възможни рискове, които могат да бъдат свързани с използването на прогестини с естрогени в сравнение с самоестрогенни схеми. Те включват повишен риск от рак на гърдата.

Повишено кръвно налягане

В малък брой отчети за случаите значително повишаване на кръвното налягане се дължи на идиосинкратичните реакции на естрогените. В голямо рандомизирано плацебо-контролирано клинично изпитване не се наблюдава генерализиран ефект на естрогенната терапия върху кръвното налягане.

Обостряне на хипертриглицеридемия

При жени с съществуваща хипертриглицеридемия естрогенна терапия може да бъде свързана с повишаване на плазмените триглицериди, водещи до панкреатит. Помислете за прекратяване на лечението, ако се появи панкреатит.

Чернодробно увреждане и/или минала история на холестатичната жълтеница

Естрогените могат да бъдат слабо метаболизирани при пациенти с нарушена чернодробна функция. За жени с анамнеза за холестатична жълтеница, свързана с миналата употреба на естроген или с бременност, трябва да се упражнява и в случай на рецидивиране трябва да бъде прекратено.

Обостряне на хипотиреоидизъм

Администрирането на естроген води до повишени нива на глобулин (TBG), свързващ щитовидната жлеза. Жените с нормална функция на щитовидната жлеза могат да компенсират увеличения TBG, като направят повече хормон на щитовидната жлеза, като по този начин поддържат безплатно t ₄ и T ₃ серумни концентрации в нормалния диапазон. Жените, зависими от заместителната терапия с хормон на щитовидната жлеза, които също получават естрогени, могат да изискват повишени дози от тяхната заместителна терапия на щитовидната жлеза. Тези жени трябва да наблюдават функцията си на щитовидната жлеза, за да поддържат своите нива на свободния хормон на щитовидната жлеза в приемлив диапазон.

Задържане на течности

Естрогените могат да причинят известна степен на задържане на течности. Жените с условия, които могат да бъдат повлияни от този фактор, като сърдечна или бъбречна дисфункция, налагат внимателно наблюдение, когато се предписват естрогени.

Хипокалцемия

Естрогенната терапия трябва да се използва с повишено внимание при всички пациенти с хипопаратиреоидизъм, тъй като може да се появи индуцирана от естроген хипокалцемия.

Наследствена ангиоедем

Екзогенните естрогени могат да изострят симптомите на ангиоедем при жени с наследствена ангиоедем.

Обостряне на ендометриозата

Съобщени са няколко случая на злокачествена трансформация на остатъчни ендометриални импланти при жени, лекувани след хистеректомия с терапия с естроген само. За жените, за които се знае, че имат остатъчна ендометриоза след хистеректомия, трябва да се обмисли добавянето на прогестин.

Обостряне на други условия

Естрогенната терапия може да причини обостряне на астма диабет захарен мигрена за мигрена на епилепсия Системен лупус еритематозус и hepatic hemangiomas и should be used with caution in women with these conditions.

Лабораторни тестове

Серумните фоликули, стимулиращи нивата на хормон (FSH) и естрадиол, не е показано, че са полезни при управлението на умерени до тежки вазомоторни симптоми и умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия.

Лабораторните параметри могат да бъдат полезни при ръководенето на дозата за лечение на хипоестрогенизъм поради кастрация на хипогонадизъм и първична недостатъчност на яйчника.

Лекарствени тестови взаимодействия

• Ускорено протромбиново време Частично време на тромбопластин и време на агрегация на тромбоцитите; увеличен брой тромбоцити; Повишени фактори II VII Антиген VIII Антиген VIII Коагулантна активност IX X XII VII-X комплекс II-VII-X комплекс и бета-тромбоглобулин; Намалените нива на антифактор XA и антитромбин III намаляват антитромбин III активността; повишени нива на фибриноген и фибриногенна активност; Повишен плазминогенен антиген и активност.
• Повишени нива на свързване на щитовидната жлеза (TBG), водещи до повишени циркулиращи общи нива на хормона на щитовидната жлеза, измерени с протеин-свързан йод (PBI) Т ₄ нива (по колона или по радиоимуноанализ) или t ₃ нива по радиоимуноанализ. T ₃ Поглъщането на смолата се намалява, отразявайки повишения TBG. Безплатно t ₄ и free T ₃ Концентрациите са непроменени. Пациентите на заместителна терапия на щитовидната жлеза могат да изискват по -високи дози хормон на щитовидната жлеза.
• Други свързващи протеини могат да бъдат повишени в серума, например кортикостероид свързващ глобулин (CBG) сексуален хормон-свързващ глобулин (SHBG), което води до повишено общо циркулиращо кортикостероиди и сексуални стероиди. Концентрации на свободни хормони като тестостерон и estradiol may be decreased. Other plasma proteins may be increased (angiotensinogen/renin substrate alpha-1-antitrypsin ceruloplasmin).
• Повишен плазмен липопротеин с висока плътност (HDL) и HDL ₂ Субфракцията на холестерола намалява липопротеина с ниска плътност (LDL) холестерол повишава нивата на триглицериди.
• Нарушен глюкозен толеранс.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се с пациентите да прочетат одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Вагинално кървене

Информирайте жените след менопауза за важността на докладването на вагинално кървене на техния доставчик на здравни грижи възможно най -скоро [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възможни сериозни нежелани реакции с естрогени

Информирайте жените след менопауза за възможни сериозни нежелани реакции на естрогенната терапия, включително сърдечно -съдови разстройства злокачествени новообразувания и вероятна деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възможни по -малко сериозни, но често срещани нежелани реакции с естрогени

Информирайте жените след менопауза за евентуални по -малко сериозни, но често срещани нежелани реакции на естрогенна терапия, като главоболие болка в гърдата и нежност гадене и повръщане.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочно непрекъснато прилагане на естествени и синтетични естрогени при определени животински видове увеличава честотата на карциномите на тестиса на матерата на шийката на гърдата и черния дроб [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Премарин is not indicated for use during pregnancy.

Няма данни с използването на таблет Premarin при бременни жени; Въпреки това епидемиологичните изследвания и мета-анализи не са открили повишен риск от генитални или негенни вродени дефекти (включително сърдечни аномалии и дефекти на редукцията на крайниците) след излагане на комбинирани хормонални контрацептиви (естроген и прогестини) преди зачеването или по време на ранна бременност.

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Лактация

Обобщение на риска

Естрогените и прогестините и метаболитите присъстват в човешкото мляко. Тези хормони могат да намалят производството на мляко при кърмещи жени. Това намаление може да се случи по всяко време, но е по-малко вероятно да се появи, след като кърменето е добре установено. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от премарин и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Премарин или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Естрогенната терапия е използвана за индуциране на пубертета при юноши с някои форми на пубертално забавяне. Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени по друг начин.

Показано е, че големи и многократни дози естроген през продължителен период от време ускоряват затварянето на епифиза, което може да доведе до кратък ръст, ако лечението е започнато преди завършването на физиологичния пубертет при нормално развиващите се деца. Ако естрогенът се прилага на пациенти, чийто растеж на костите не е пълен периодичен мониторинг на съзряването на костите и ефектите върху епифизалните центрове се препоръчва по време на прилагането на естроген.

Естрогенното лечение на предпубертални момичета също предизвиква преждевременно развитие на гърдата и вагинално корнифициране и може да предизвика вагинално кървене. При лечението на естрогенните момчета може да променя нормалния пубертален процес и да предизвика гинекомастия.

Гериатрична употреба

Не е имало достатъчен брой гериатрични пациенти, участващи в проучвания, използващи Премарин, за да се определи дали тези над 65 години се различават от по -младите лица в отговора си на премарин.

Изследването на женската здравна инициатива

В Whi естроген-самостоятелно подценяване (ежедневно CE 0,625 mg-самона срещу плацебо) има по-висок относителен риск от инсулт при жени на възраст над 65 години [виж Клинични изследвания ].

В WHI естроген плюс прогестин подценяване (ежедневно СЕ [0,625 mg] плюс MPa [2,5 mg] срещу плацебо) има по -висок относителен риск от нефатален инсулт и инвазивен рак на гърдата при жени на възраст над 65 години [вж. Клинични изследвания ].

Проучването на паметта за здравна инициатива на жените

В капризите спомагателни проучвания на жени след менопауза на възраст 65 до 79 години съществува повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени, получаващи естроген само или естроген плюс прогестин в сравнение с плацебо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Тъй ⁸ [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Бъбречно увреждане

Ефектът от бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на премарина не е проучен.

Чернодробно увреждане

Ефектът от чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на премарина не е проучен.

ЛИТЕРАТУРА

1. Rossouw Je et al. Терапия с хормона след менопауза и риск от сърдечно -съдови заболявания на възраст и години след менопаузата. Хора . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Конюгирани естрогени на конете и коронарна болест на сърцето. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Венозен тромбоза и конюгиран конен естроген при жени без матка. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Естроген плюс прогестин и риск от венозна тромбоза. Хора. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick Ml et al. Ефекти от конюгирани естрогени на конете върху рак на гърдата и скрининг на мамография при жени след менопауза с хистеректомия. Хора . 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Влияние на естроген плюс прогестин върху рак на гърдата и мамография при здрави жени след менопауза. Хора . 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson Gl et al. Ефекти на естроген плюс прогестин върху гинекологичните ракови заболявания и свързаните с тях диагностични процедури. Хора . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Конюгирани естрогени на конете и честота на вероятна деменция и леко когнитивно увреждане при жени след менопауза. Хора . 2004; 291: 2947-2958.

Информация за предозиране за премарин

Предоставянето на естрогена може да причини гадене, повръщащо се нежност на гърдата Компемента сънливост и умора и оттегляне може да възникне при жените. Лечението на предозиране се състои в прекратяване на терапията с премарин с институция с подходяща симптоматична грижа.

Противопоказания за Премарин

Премарин therapy is contraindicated in individuals with any of the following conditions:

• Недиагностицирано ненормално генитално кървене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Рак на гърдата или анамнеза за рак на гърдата, освен при подходящо избрани пациенти, лекувани от метастатично заболяване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Естроген-зависима неоплазия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Активен DVT PE или история на тези условия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Активна артериална тромбоемболична болест (например инсулт и MI) или анамнеза за тези състояния [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Известна анафилактична реакция или ангиоедем с премарин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Чернодробно увреждане или болест [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Протеин С протеин S или антитромбин дефицит или други известни тромбофилни нарушения.

Клинична фармакология for Премарин

Механизъм на действие

Ендогенните естрогени са до голяма степен отговорни за развитието и поддържането на женската репродуктивна система и вторичните сексуални характеристики. Въпреки че циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки естрадиолът е основният вътреклетъчен човешки естроген и е значително по -мощен от неговите метаболити естрон и естриол на ниво рецептор.

Основният източник на естроген при нормално колоездене на възрастни жени е фоликулът на яйчниците, който секретира 70 до 500 mcg естрадиол дневно в зависимост от фазата на менструалния цикъл. След менопауза повечето ендогенен естроген се произвежда чрез превръщане на андростендион, секретиран от надбъбречната кора в естрона в периферните тъкани. По този начин естронът и конюгираната с сулфат форма естроне сулфат са най-изобилните циркулиращи естрогени при жени след менопауза.

Естрогените действат чрез свързване с ядрените рецептори в естроген-реагиращите тъкани. Към днешна дата са идентифицирани два естрогенни рецептора. Те варират пропорционално от тъкан до тъкан.

Циркулиращите естрогени модулират секрецията на хипофизата на гонадотропините лутеинизиращи хормон (LH) и FSH чрез отрицателен механизъм за обратна връзка. Естрогените действат за намаляване на повишените нива на тези гонадотропини, наблюдавани при жени след менопауза.

Фармакодинамика

Няма фармакодинамични данни за Premarin.

Фармакокинетика

Абсорбция

Конюгираните естрогени са водоразтворими и се абсорбират от стомашно-чревния тракт след освобождаване от лекарствения състав. Таблетът Premarin освобождава CE бавно в продължение на няколко часа. Таблица 2 обобщава средните фармакокинетични параметри за неконюгирани и CE след прилагане на 1 х 0,625 mg и 1 х 1,25 mg таблетки до здрави жени след менопауза.

Хранителен ефект

Фармакокинетиката на Premarin 0,45 mg и 1,25 mg таблетки се оценява след една доза с закуска с високо съдържание на мазнини и с прилагане на гладно. CMAX и AUC на естрогените бяха променени приблизително 3-13%. Промените в CMAX и AUC не се считат за клинично значими, поради което премаринът може да се приема без оглед на храненето.

Таблица 2: Фармакокинетични параметри за Премарин

Разпределение

Разпределението на екзогенните естрогени е подобно на това на ендогенните естрогени. Естрогените са широко разпространени в организма и обикновено се намират в по -висока концентрация в целевите органи на пола хормона. Естрогените циркулират в кръвта, до голяма степен свързани с SHBG и албумин.

Метаболизъм

Екзогенните естрогени се метаболизират по същия начин като ендогенните естрогени. Циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки. Тези трансформации се извършват главно в черния дроб. Естрадиол се превръща обратимо в естроне и двете могат да бъдат превърнати в естриол, което е основен метаболит на урината. Естрогените също се подлагат на ентерохепатална рециркулация чрез сулфат и глюкуронидна конюгация в чернодробната жлъчна секреция на конюгати в червата и хидролизата в червата, последвано от реабсорбция.

При жените след менопауза значителна част от циркулиращите естрогени съществуват, тъй като сулфатните конюгати особено естроновите сулфат, който служи като циркулиращ резервоар за образуване на по -активни естрогени.

Екскреция

Естрадиол естрон и естриол се отделят в урината заедно с конюгатите на глюкуронид и сулфат.

Използване в конкретни популации

Не са проведени фармакокинетични проучвания с премарин при специфични популации, включително пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане.

Клинични изследвания

Ефекти върху вазомоторните симптоми

През първата година на изследването на здравето и остеопорозата прогестин и естроген (надежда) общо 2805 жени след менопауза (средна възраст 53,3 ± 4,9 години) бяха назначени на случаен принцип в една от осемте групи за лечение или на плацебо или CE със или без MPA. Ефикасността на вазомоторните симптоми се оценява през първите 12 седмици от лечението при подгрупа от симптоматични жени (n = 241), които имат поне седем умерени до тежки горещи промивки дневно или поне 50 умерени до тежки промивки през седмицата преди рандомизацията. Показано е, че премаринът (NULL,3 mg 0,45 mg и 0,625 mg таблетки) е статистически по -добър от плацебо при 4 и 12 седмици за облекчаване както на честотата, така и на тежестта на умерените до тежки вазомоторни симптоми. Таблица 3 показва регулирания среден брой горещи промивки в пренорин 0,3 mg 0,45 mg и 0,625 mg и плацебо групи през първоначалния 12-седмичен период.

Таблица 3: Обобщение на таблицата на броя на горещите промивки на ден - средни стойности и сравнения между групите за активно лечение и плацебо групата: пациенти с поне 7 умерени до тежки промивки на ден или поне 50 седмично при изходното наблюдение, пренасяни напред (LOCF)

Ефекти върху вулвата и вагиналната атрофия

Резултатите от индексите на вагинално узряване при цикли 6 и 13 показват, че разликите от плацебо са статистически значими (P <0.001) for all treatment groups. (Това alone и Това/MPA treatment groups).

Ефекти върху костната минерална плътност

Проучване за здраве и остеопороза прогестин и естроген (надежда)

Проучването на HOPE беше двойно-сляпо рандомизирано плацебо/активно-лекарско-контролирано многоцентрово изследване на здрави жени след менопауза с непокътната матка. Субектите (средна възраст 53,3 ± 4,9 години) са били 2,3 ± 0,9 години средно след менопаузата и ежедневно са приемали един 600 mg таблетка с елементарен калций (Caltrate ™).

Субектите не бяха дадени Витамин d добавки. Те бяха лекувани с премарин 0,625 mg 0,45 mg 0,3 mg или плацебо. Предотвратяването на загубата на кост се оценява чрез измерване на костна минерална плътност (BMD) предимно при антеропостеричния лумбален гръбначен стълб (L ₂ до l ₄ ). Secondarily BMD measurements of the total body femoral neck и Трохантер са анализирани и. Серумният остеокалцин уринарен калций и N-телопептид се използват като маркери на костния оборот (BTM) при цикли 6 13 19 и 26.

Намерени лица за лечение

Всички групи за активно лечение показват значителни разлики от плацебо във всяка от четирите крайни точки на BMD при цикли 6 13 19 и 26. Средният процент увеличение на основната мярка за ефикасност (L (L ₂ до l ₄ BMD) при окончателната оценка на терапията (цикъл 26 за тези, които са завършили и последната налична оценка за тези, които са прекратили рано) са 2,46% с 0,625 mg 2,26% с 0,45 mg и 1,13% с 0,3 mg. Групата на плацебо показа средно процентно намаление от изходното ниво при крайната оценка от 2,45%. Тези резултати показват, че по -ниските дози на Премарин са били ефективни за увеличаване на L ₂ до l ₄ BMD в сравнение с плацебо и следователно поддържа ефикасността на по -ниските дози.

Анализът за останалите три крайни точки на BMD даде средни процентни промени от изходното ниво на бедрената трохантер, които обикновено са по -големи от тези, които се виждат за L ₂ до l ₄ и changes in femoral neck и total body that were generally smaller than those seen for L ₂ до l ₄ . Значителните разлики между групите показват, че всяка от премариновите лечения е по -ефективна от плацебо за трите от тези допълнителни крайни точки на BMD. По отношение на шийката на бедрената кост и общото тяло, групите за активно лечение показват средно процентни увеличения на BMD, докато плацебо лечението е придружено от средно процентни намаления. За бедрената трохантер всяка от групите доза на премарин показа средно процентно увеличение, което е значително по -голямо от малкото увеличение, наблюдавано в групата на плацебо. Процентните промени от изходното ниво до окончателната оценка са показани в таблица 4.

Таблица 4: Процентна промяна в костната минерална плътност: Сравнение между активни и плацебо групи в популацията на намерението за лечение LOCF

Фигура 1 показва кумулативния процент на субектите с промени от изходното ниво, равни или по-големи от стойността, показана на оста x.

Фигура 1. Кумулативен процент от субектите с промени от изходното ниво в гръбначния стълб с дадена величина или по -голям при премарин ^® и Плацебо Groups

Средният процент се променя от изходното ниво в L ₂ до l ₄ BMD for women who completed the bone density study are shown with stиard error bars by treatment group in Figure 2. Significant differences between each of the Премарин dosage groups и placebo were found at cycles 6 13 19 и 26.

Фигура 2. Коригирана средна (SE) Процентна промяна от изходното ниво на всеки цикъл в BMD на гръбначния стълб: субекти, завършващи в премаринови групи и плацебо

Маркерите за костен оборот серумният остеокалцин и уринарната N-телопептид значително намаляват (P <0.001) in all active-treatment groups at cycles 6 13 19 и 26 compared with the placebo group. Larger mean decreases from baseline were seen with the active groups than with the placebo group. Significant differences from placebo were seen less frequently in urine calcium.

Ефекти върху женския хипогонадизъм

В клинични проучвания на забавен пубертет поради развитието на гърдата на женски хипогонадизъм е предизвикано от дози едва 0,15 mg. Дозировката може да бъде постепенно титрувана нагоре на интервали от 6 до 12 месеца, колкото е необходимо, за да се постигне подходящ напредък на костната възраст и евентуалното затваряне на епифиза. Клиничните проучвания предполагат, че дозите от 0,15 mg 0,3 mg и 0,6 mg са свързани със средни съотношения на напредъка на костната възраст към хронологична възрастова прогресия (ΔBA/ΔCA) съответно 1,1 1,5 и 2,1. (Премарин в дозата силата от 0,15 mg не е налична в търговската мрежа). Наличните данни предполагат, че хроничната доза с 0,625 mg е достатъчна за предизвикване на изкуствени циклични менструации с последователно лечение с прогестин и за поддържане на костната минерална плътност след постигане на зрялост на скелета.

Изследвания на здравната инициатива за жените

WHI се записа приблизително 27000 предимно здрави жени след менопауза в две под-подтудии, за да оцени рисковете и ползите от дневния устнен CE (NULL,625 mg)-самостоятелно или в комбинация с MPA (NULL,5 mg) в сравнение с плацебо при предотвратяване на определени хронични заболявания. Основната крайна точка беше честотата на ИБС (дефинирана като нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) с инвазивен рак на гърдата като основен неблагоприятен резултат. Глобален индекс включва най -ранната поява на инвазивен инвазивен рак на рака на гърдата на гърдата PE ендометриален рак (само в CE плюс MPA Substudy) Фрактура на колоректалния рак или смъртта поради други причини. Тези под-судомисти не оценяват ефектите на CE-ALONE или CE плюс MPA върху симптомите на менопауза.

Whi естроген-самостоятелно субстудиране

Субюдията на WHI естроген беше спряна рано, тъй като се наблюдава повишен риск от инсулт и се счита, че не се получава допълнителна информация относно рисковете и ползите от естрогена само в предварително определени първични крайни точки.

Резултатите от естроген-самостоятелната субстудия, която включва 10739 жени (средно 63-годишен диапазон от 50 до 79; 75,3% бели 15,1% черни 6,1% испаноядни 3,6% други) след средно проследяване от 7,1 години са представени в таблица 5.

Можете ли да вземете Xanax и Ambien

Таблица 5: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван само в естрогена, подчинен на WHI ^a

За тези резултати, включени в глобалния индекс на WHI, който достигна статистическа значимост, абсолютният излишък на риск на 10000 жени години в групата, лекуван с CE-самона, е 12 повече инсулти, докато намаляването на абсолютния риск на 10000 жени е 7 по-малко фрактури на тазобедрената става. ⁹ Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е несъществено 5 събития на 10000 жени-години. Няма разлика между групите по отношение на смъртността на всички причини.

Няма обща разлика за първичните CHD събития (нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) и инвазивна честота на рак на гърдата при жени, получаващи CE-самона в сравнение с плацебо, не е отчетена при крайни централно решени резултати от естроген-самостоятелния субстуди след средно проследяване от 7,1 години. Вижте таблица 5.

Централно решени резултати за инсулт от инсулт от самото естрогенно подстранение след средно проследяване от 7,1 години не съобщават за значителна разлика в разпределението на подтипа или тежестта на инсулт, включително фатални инсулти при жени, получаващи CE-Alone в сравнение с плацебо. Естрогенният само увеличава риска от исхемичен инсулт и този излишен риск е налице във всички изследвани подгрупи жени. ¹⁰

Времето за започване на терапия с естроген само спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на ползите от риска. WHI естроген-самостоятелен подстуди, стратифициран по възраст, показва при жени на 50-59 години на възраст, несъществена тенденция към намален риск от CHD [съотношение на опасност (HR) 0,63 (95% CI 0,36-1,09)] и общата смъртност [HR 0,71 (95% CI 0,46-1,11)].

сексуално общежитие

Whi естроген плюс прогестин субстудиране

WHI естроген плюс прогестин подстуди беше спрян рано. Според предварително определеното правило за спиране след средно проследяване от 5,6 години лечение повишеният риск от инвазивен рак на гърдата и сърдечно-съдови събития надвишава определените ползи, включени в глобалния индекс. Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е 19 на 10000 жени години.

For those outcomes included in the WHI global index that reached statistical significance after 5.6 years of follow-up the absolute excess risks per 10000 women-years in the group treated with CE plus MPA were 7 more CHD events 8 more strokes 10 more PEs and 8 more invasive breast cancers while the absolute risk reductions per 10000 women-years were 6 fewer colorectal cancers and 5 fewer hip fractures.

Резултатите от естрогена плюс прогестиново подценяване, което включва 16608 жени (средно 63 години възрастов диапазон 50 до 79; 83,9% бели 6,8% черни 5,4% испаноядни 3,9% други) са представени в таблица 6. Тези резултати отразяват централно решени данни след средно проследяване от 5,6 години.

Таблица 6: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван при естроген плюс прогестин подстране на WHI на средно 5,6 години ^AB

Времето за започване на естрогенната терапия спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на ползите от риска. WHI естрогенът плюс прогестин подземен, стратифициран по възраст, показва при жени на 50-59 години [HR 0,69 (95% CI 0,44-1,07)] .

Проучване на паметта за здравна инициатива на жените

Пристанищните естроген-самостоятелни изследвания на WHI са записали 2947 предимно здрави хистеректомизирани жени след менопауза на 65 до 79 години (45% са били на възраст от 65 до 69 години; 36% са били на възраст от 70 до 74 години; 19% са били на възраст 75 години; 36% са били на възраст от всеки ден; резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95% CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва съдовата деменция на Алцхаймер (AD) (VAD) и смесени видове (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групите беше AD. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Прищявките естроген плюс прогестиново спомагателно проучване са записали 4532 предимно здрави жени след менопауза на възраст 65 години и по -големи (47% са на възраст от 65 до 69 години; 35% са били от 70 до 74 години; 18% са на възраст 75 години) за оценка на ефектите на всеки ден (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) на посламните (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) на стимула (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) на стимула (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) на стимула (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) на стиха на вероятност от вероятни днели (на възраст са на възраст и по -възрастни); резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 4 години относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA е 2,05 (95% CI 1,21–3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) срещу плацебо е 45 срещу 22 на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва AD VAD и смесени видове (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция както в лечебните, така и в плацебо групите беше AD. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Когато данните от двете популации бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск за вероятна деменция е 1,76 (95% CI 1.19-2.60). Разликите между групите станаха очевидни през първата година на лечение. Не е известно дали тези открития се прилагат за по -млади жени след менопауза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

ЛИТЕРАТУРА

9. Jackson Rd et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху риска от фрактури и BMD при жени след менопауза с хистеректомия: резултати от рандомизираното изпитване на женската здравна инициатива. J костен миньор Res . 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху инсулт в здравната инициатива на жените. Циркулация. 2006; 113: 2425-2434.

Информация за пациента за Премарин

Премарин ^®
(Prem-Uh-Rin)
(Конюгирани естрогенни таблетки)

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да приемате Premarin и прочетете това, което получавате всеки път, когато пълните рецептата си за премарин. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или за вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Premarin (естрогенна смес)?

• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите рак на матката (утроба) докладват всяко необичайно вагинално кървене веднага, докато използвате Premarin. Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да намери причината.
• Не използвайте естроген само за предотвратяване на сърдечни болести или деменция (упадък на мозъчната функция)
• Използването на естроген само може да увеличи шансовете ви за получаване на инсулти или кръвни съсиреци
• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на 65 години или повече
• Не използвайте естрогени с прогестини, за да предотвратите инсулти или деменция на сърдечни заболявания или деменция
• Използването на естрогени с прогестини може да увеличи шансовете ви за получаване на инфаркти, инсулти рак на гърдата или кръвни съсиреци
• Използването на естрогени с прогестини може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на 65 години или повече
• Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Premarin

Какво е Премарин?

Премарин is a medicine that contains a mixture of естроген hormones.

За какво се използва premarin?

Премарин is used after Менопауза to:

Естрогените са хормони, направени от женските яйчници. Яйчниците обикновено спират да правят естрогени, когато една жена е на възраст между 45 и 55 години. Този спад в нивата на естроген на тялото причинява промяна на живота или менопаузата (края на месечните менструални периоди). Понякога и двете яйчници се отстраняват по време на операция, преди да се извърши естествена менопауза. Внезапният спад на нивата на естроген причинява хирургична менопауза.

Когато нивата на естроген започват да отпадат, някои жени получават много неудобни симптоми, като чувство на топлина в шията и гърдите на лицето или внезапни силни чувства на топлина и изпотяване (горещи вълни). При някои жени симптомите са леки и няма да е необходимо да приемат естрогени. При други жени симптомите могат да бъдат по -тежки.

Упражнение за носене на тежести като ходене или бягане и приемане на калций (1500 mg/ден на елементарния калций) и добавките с витамин D (400-800 IU/ден) също могат да намалят шансовете ви за получаване на остеопороза след менопауза. Важно е да говорите за упражнения и добавки с вашия доставчик на здравни услуги, преди да ги започнете.

• Намалете умерените до тежки горещи вълни
• Лекувайте промените в менопаузата във и около влагалището

  Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Premarin to control these problems. If you use Премарин only to treat your menopausal changes in и around your vagina talk with your healthcare provider ABout whether a topical vaginal product would be better for you.

• Помогнете да намалите шансовете си за получаване на остеопороза (тънки слаби кости)

  Остеопорозата от менопаузата е изтъняване на костите, което ги прави по -слаби и по -лесни за счупване. Ако използвате Premarin само за предотвратяване на остеопороза поради менопауза, говорете с вашия доставчик на здравни грижи дали различно лечение или лекарство без естрогени може да бъде по -добре за вас.

Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Premarin.

Премарин is also used to:

• Лекувайте определени условия при жените преди менопаузата, ако яйчниците им не правят достатъчно естроген естествено.
• Облекчава симптомите на определени ракови заболявания, които са се разпространили през тялото при мъже и жени

Кой не трябва да приема Премарин?

Не приемайте Премарин, ако вие:

Вижте края на тази листовка за списък на съставките в Premarin.

• Имат необичайно вагинално кървене
• В момента са имали или са имали определени ракови заболявания

  Естрогените могат да увеличат шанса да получат определени видове ракови заболявания, включително рак на гърдата или матката. Ако сте имали или сте имали рак, разговаряйте с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да използвате Premarin.

• Имаше инсулт или сърдечен удар
• В момента са имали или са имали кръвни съсиреци
• В момента са имали или са имали проблеми с черния дроб
• Са били диагностицирани с нарушение на кървенето
• Са алергични към премарин или някоя от неговите съставки

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи

• Ако имате необичайно вагинално кървене

  Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.

• За всички ваши медицински проблеми

  Вашият доставчик на здравеопазване може да се наложи да ви провери по -внимателно, ако имате определени състояния като астма (хрипове) епилепсия (припадъци) диабет мигрена ендометриоза лупус проблеми със сърцето на черния дроб на щитовидната жлеза или има високи нива на калций в кръвта ви.

• За всички лекарства, които приемате

  Това включва лекарства за рецепта и неписи на витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на начина, по който работи Премарин. Премарин може също да повлияе на начина, по който работят другите ви лекарства.

• Ако ще направите операция или ще бъдете на легло

  Може да се наложи да спрете да приемате Премарин.

• Ако сте бременна или смятате, че може да сте бременна

  Премарин is not for pregnant women.

• Ако кърмите

  Хормоните в Премарин могат да преминат в кърмата ви.

Как трябва да приемам Премарин?

• Вземете по една таблетка с премарин по едно и също време всеки ден
• Ако пропуснете доза, вземете я възможно най -скоро. Ако е почти време за следващата ви доза, пропуснете пропусната доза и се върнете към нормалния си график. Не приемайте 2 дози едновременно.
• Естрогените трябва да се използват при възможно най -ниската доза за вашето лечение само толкова дълго, колкото е необходимо. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно (например на всеки 3 до 6 месеца) за дозата, която приемате и дали все още се нуждаете от лечение с Premarin.
• Ако видите нещо, което наподобява таблет във вашата табуретка, говорете с вашия доставчик на здравни услуги.
• Вземете Премарин със или без храна.

Какви са възможните странични ефекти на Premarin?

Страничните ефекти са групирани от това колко сериозни са и колко често се случват, когато се лекувате. Сериозните, но по -рядко срещани странични ефекти включват:

• Сърдечен удар
• Удар
• Кръвни съсиреци
• Рак на гърдата
• Рак на лигавицата на матката (утроба)
• Рак на яйчника
• Деменция
• Висока или ниска кръвна калций
• Болест на жлъчния мехур
• Визуални аномалии
• Високо кръвно налягане
• Високи нива на мазнини (триглицериди) в кръвта ви
• Проблеми с черния дроб
• Промени в нивата на вашия хормон на щитовидната жлеза
• Задържане на течности
• Промени в рака на ендометриозата
• Уголемяване на доброкачествени тумори на матката (фиброиди)
• Тежки алергични реакции
• Промени в определени резултати от лабораторни тестове като Висока кръвна захар

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от следните предупредителни знаци или други необичайни симптоми, които ви засягат:

• Нови бучки за гърди
• Необичайно вагинално кървене
• Промени във зрението или речта
• Внезапни нови тежки главоболия
• Силни болки в гърдите или краката си със или без задух слабост и умора
• Подуване на устните на лицето и езика със или без червени сърбящи неравности

Общите странични ефекти на премарина включват:

• Главоболие
• Болка на гърдата
• Нередовно вагинално кървене или забелязване
• Стомашни/коремни спазми/подуване на корема
• Гадене и повръщане
• Загуба на коса
• Задържане на течности
• Вагинална инфекция с дрожди

Това не са всички възможни странични ефекти на Премарин. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за съвет относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Какво мога да направя, за да намаля шансовете си да получа сериозен страничен ефект с Premarin?

• Говорете редовно с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да продължите да приемате Premarin
• Ако имате матка, говорете с вашия доставчик на здравни грижи дали добавянето на прогестин е подходящо за вас. По принцип добавянето на прогестин се препоръчва за жени с матка, за да намалят вероятността да получат рак на матката (утроба).
• Вижте вашия доставчик на здравни грижи веднага, ако получите вагинално кървене, докато приемате пренорин
• Направете изпит за изпита за тазови изпити и мамография (рентгенова снимка на гърдата) всяка година, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже нещо друго. Ако членовете на вашето семейство са имали рак на гърдата или ако някога сте имали бучки на гърдата или ненормална мамография, може да се наложи да имате прегледи на гърдата по -често.
• Ако имате високо кръвно налягане с висок холестерол (мазнини в кръвта) диабетът е с наднормено тегло или ако използвате тютюн, може да имате по -големи шансове за получаване на сърдечни заболявания. Попитайте вашия доставчик на здравеопазване за начини да намалите шансовете си за получаване на сърдечни заболявания.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на премарина

Понякога лекарствата се предписват за състояния, които не се споменават в информационните листовки на пациента. Не приемайте Премарин за условия, за които не е бил предписан. Не давайте премарин на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Дръжте Премарин извън обсега на децата

Тази листовка предоставя резюме на най -важната информация за Premarin. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Какви са съставките в Премарин?

Премарин contains a mixture of conjugated Естрогени which are a mixture of sodium estrone sulfate и sodium equilin sulfate и other components including sodium sulfate conjugates 17 α-dihydroequilin 17 α- estradiol и 17 β-dihydroequilin.

Премарин 0,3 mg 0,45 mg 0,625 mg 0,9 mg и 1,25 mg таблетки also contain the following inactive ingredients: calcium phosphate tribasic hydroxypropyl cellulose microcrystalline cellulose powdered cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate polyethylene glycol sucrose и titanium dioxide.

Таблетките се предлагат в различни силни страни и всяка таблетка със сила е различен цвят. Цветните съставки са:

• 0,3 mg tABlet (green color): Г.
• 0,45 mg tABlet (blue color): Fd.
• 0,625 mg tABlet (maroon color): Fd и FD&C Red No. 40.
• 0,9 mg tABlet (white color): Г.
• 1,25 mg tABlet (yellow color): black iron oxide D&C Yellow No. 10 и FD&C Yellow No. 6.

Появата на тези таблетки е запазена марка на Wyeth LLC.

Съхранявайте при контролирана стайна температура 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F).