Prevn

Пневмококова 7-валентна конюгат ваксина (Diphtheria CRM197 протеин) prevnar е стерилен разтвор на захариди на капсулните антигени на Streptococcus pneumoniae Серотипове 4 6b 9v 14 18c 19f и 23f поотделно конюгирани с Diphtheria CRM ₁₉₇ протеин. Всеки серотип се отглежда в соев пептон бульон. Индивидуалните полизахариди се пречистват чрез утаяване на центрофугиране утаяване на утаяване и хроматография на колоната. Полизахаридите се активират химически, за да направят захариди, които са директно конюгирани с протеиновия носител CRM197, за да образуват гликоконист. Това се влияе чрез редуктивна аминация. Crm ₁₉₇ е нетоксичен вариант на дифтерия токсин, изолиран от култури на Corynebacterium diphtheriae щам С7 (β197), отглеждан в казамино киселини и среда на базата на дрожди. Crm ₁₉₇ се пречиства чрез утаяване на ултрафилтрация амониев сулфат и йонообменна хроматография. Индивидуалните гликоконюгати се пречистват чрез ултрафилтрация и колона хроматография и се анализират за захарид и протеин съотношение на сахарид и свободен протеин.

Индивидуалните гликоконюгати се усложняват, за да формулират ваксината Prevnar®. Потенциалността на формулираната ваксина се определя чрез количествено определяне на всеки от захаридните антигени и чрез съотношенията на захарид и протеин в отделните гликоконюгати.

Prevnar® се произвежда като течен препарат. Всяка доза 0,5 ml е формулирана така, че да съдържа: 2 μg от всеки захарид за серотипове 4 9V 14 18c 19F и 23F и 4 μg серотип 6В на доза (16 μg общ захарид); Приблизително 20 μg CRM197 -носител протеин; и 0,125 mg алуминий на 0,5 ml доза като алуминиев фосфатен адювант.

След разтърсване ваксината е хомогенна бяла суспензия.

Използване за Prevnar

Prevnar® е показан за активна имунизация на бебета и малки деца срещу инвазивно заболяване, причинено от St. Pneumoniae Поради капсулни серотипове, включени във ваксината (4 6b 9V 14 18c 19F и 23f). Рутинният график е на възраст 2 4 6 и 12-15 месеца.

Решението за администриране на пневмококова 7-валентна конюгат ваксина (Diphtheria CRM197 протеин) Prevnar® трябва да се основава главно на нейната ефикасност на предотвратяване на инвазивна пневмококова болест. Както при всяка ваксина Prevnar® не може да защити всички индивиди, получаващи ваксината от инвазивна пневмококова болест.

Prevnar® също е показан за активна имунизация на кърмачета и малки деца срещу отит, причинени от серотипове, включени във ваксината. Очаква се обаче защитата на серотипите на ваксините срещу OTITS да бъде значително по -ниска от защитата срещу инвазивно заболяване. Освен това, когато отитът е причинен от много организми, различни от серотипове на St. Pneumoniae Представена в защитата на ваксината срещу всички причини за отит среда се очаква да бъде ниска. (Вижте Клинична фармакология за оценки на ефикасността срещу инвазивно заболяване и отит на среда).

За допълнителна информация относно използването вижте Доза и приложение .

Тази ваксина не е предназначена да се използва за лечение на активна инфекция.

Доза fили Prevnar

Само за интрамускулно инжектиране. Не интектално интравенозно.

Дозата е 0,5 ml, за да се прилага интрамускулно.

Тъй като този продукт е окачване, съдържащо адювантно разклащане енергично непосредствено преди да се използва за получаване на равномерно окачване в контейнера за ваксина. Ваксината не трябва да се използва, ако не може да бъде възмутена.

След разтърсване ваксината е хомогенна бяла суспензия.

Ваксината не трябва да се смесва с други ваксини/продукти в същата спринцовка.

Бяло хапче M 4 Стойност на улицата

Парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат инспектирани визуално по прахови частици и обезцветяване преди администрирането (виж Описание ). Този продукт не трябва да се използва, ако се открие прахови частици или обезцветяване.

Ваксината трябва да се инжектира интрамускулно. Предпочитаните места са антеролатерален аспект на бедрото при бебета или делтоидния мускул на горната част на ръката при малки деца и малки деца. Ваксината не трябва да се инжектира в глутеалната зона или области, където може да има основен нервен багажник и/или кръвоносен съд. Преди инжектиране кожата на мястото на инжектиране трябва да бъде почистена и приготвена с подходящ гермицид. След поставяне на аспирацията на иглата и изчакайте да видите дали в спринцовката се появява някаква кръв, която ще помогне да се избегне неволно инжектиране в кръвоносен съд. Ако се появи кръв, оттегли иглата и се подготви за нова инжекция на друго място.

График на ваксини

За кърмачета имунизационната серия на Prevnar® се състои от три дози от 0,5 ml всяка на около 2-месечни интервали, последвани от четвърта доза от 0,5 ml на възраст 12-15 месеца. Обичайната възраст за първата доза е на възраст 2 месеца, но тя може да се даде на възраст до 6 седмици. Препоръчителният интервал на дозиране е 4 до 8 седмици. Четвъртата доза трябва да се прилага на около 12-15 месеца и най-малко 2 месеца след третата доза.

График на ваксинация за бебета и малки деца

Преди това неваксинирани по -стари бебета и деца

За по -рано неваксинирани по -стари бебета и деца, които са извън възрастта на рутинния график за бебета, се прилага следният график: ³¹

График на ваксините за преди това неваксинирани деца на възраст ≥ 7 месеца

(Вижте Клинична фармакология Раздел за ограничените налични данни за имуногенност и нежелани реакции за ограничени данни за безопасност, съответстващи на отбелязания по -рано график за ваксинация за по -големи деца).

Данните за безопасността и имуногенността са или ограничени, или не са налични за деца в специфични групи с висок риск за инвазивна пневмококова болест (напр. Лица със сърповидно-клетъчна болест Аспления ХИВ-инфектирана).

Колко се доставя

Спринцовка 1 доза (10 на пакет) - NDC 0005-1970-50

CPT код 90669

Съхранение

Не замръзвайте. Съхранявайте хладилник далеч от отделението за фризер при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F).

Етикетът на този продукт може да е актуализиран. За текущата вложка на пакета и допълнителна информация за продукта, моля, посетете www.wyeth.com или се обадете на нашия отдел за медицински комуникации безплатно на 1-800-934-5556.

ЛИТЕРАТУРА

31. Lederle Laboratories Данни за файл: Интегрирано обобщение при догонване.

Произведено от: Wyeth Pharmaceuticals Inc. Philadelphia PA 19101. Ревизирана: 10/08

Странични ефекти fили Prevnar

Опит от клинични изпитвания преди лиценз

По -голямата част от опита за безопасност с Prevnar® идва от изпитването за ефикасност на NCKP, в което 17066 бебета са получили 55352 дози Prevnar®, заедно с други рутинни детски ваксини до април 1998 г. (виж Клинична фармакология раздел). Броят на получателите на Prevnar® в анализа на безопасността се различава от броя, включен в анализа на ефикасността поради различните дължини на проследяването на тези крайни точки на изследването. В това проучване се наблюдава безопасността, използвайки няколко начина. Локалните реакции и системните събития, възникващи в рамките на 48 часа от всяка доза ваксина, бяха установени чрез скриптирано телефонно интервю на произволно подбрано подмножество от приблизително 3000 деца във всяка група ваксини. Скоростта на сравнително редки събития, изискващи медицинска помощ, се оценява във всички дози при всички участници в проучването, използващи автоматизирани бази данни. По -конкретно степента на хоспитализации в рамките на 3 14 30 и 60 дни от имунизацията и посещенията в спешното отделение в рамките на 3 14 и 30 дни от имунизацията са оценени и сравнени между групите ваксини за всяка диагноза. Припадъци в рамките на 3 и 30 дни след имунизацията са установени в множество условия (хоспитализации спешно отделение или клинична посещава телефонни интервюта). Смъртта и СПИН са установени през април 1999 г. Хоспитализациите поради диабет автоимунни разстройства и кръвни разстройства са установени през август 1999 г. (виж също Опит за постмаркетиране .)

В таблица 6 скоростта на локалните реакции на мястото на инжектиране на Prevnar® се сравнява при всяка доза към мястото на инжектиране на DTAP при едни и същи деца.

Таблица 6 Процент от субектите, отчитащи локални реакции в рамките на 2 дни след имунизацията с Prevnar®* и DTAP ваксини † на 2 4 6 и 12-15 месеца на възраст ²⁰²¹

Таблица 7 представя процента на местните реакции при неваксинирани по -рано по -стари бебета и деца.

Таблица 7: Процент от субектите, отчитащи локални реакции в рамките на 3 дни от имунизацията с Prevnar® при кърмачета и деца от 7 месеца до 9 -годишна възраст ³¹

Таблица 8 представя скоростта на системните събития, наблюдавани в изследването на ефикасността, когато Prevnar® се прилага едновременно с DTAP.

Таблица 8: Процент от субектите* Отчитане на системни събития в рамките на 2 дни след имунизацията с Prevnar® или контрола ^† Ваксина едновременно с DTAP ваксина при 2 4 6 и 12-15 месеца на възраст ²⁰²¹

Таблица 9 представя резултати от второ проучване (Производствено мостово проучване), проведено в сайтовете на Северна Калифорния и Денвър Кайзер, в които децата бяха рандомизирани да получат един от три партиди пневмококови 7-валентни конюгирани ваксини (Diphtheria CRM197 протеин) Prevnar® с съпоставителни ваксини, включително DTAP или същите походни ваксини. Информацията е установена от сценарийно телефонно интервю, както е описано по -горе.

Таблица 9: Процент от субектите* Отчитане на системни реакции в рамките на 3 дни след имунизацията с Prevnar® DTAP HBOC HEP B и IPV спрямо контрола † в Производственото мостово проучване ²⁵

Треска ( ≥ 38.0°C) within 48 hours of a vaccine dose was repилиted by a greater propилиtion of subjects who received Prevnar® compared to control (investigational meningococcal group C conjugate vaccine [MnCC]) after each dose when administered concurrently with DTP-HbOC или DTaP in the efficacy study. In the Производствено мостово проучване fever within 48-72 hours was also repилиted mилиe commonly after each dose compared to infants in the control group who received only recommended vaccines. When administered concurrently with DTaP in either study fever rates among Prevnar® recipients ranged from 15% to 34% и were greatest after the 2 ^nd доза.

Таблица 10 представя честотите на системните реакции при неваксинирани по -стари бебета и деца.

Таблица 10: Процент от субектите, отчитащи системни реакции в рамките на 3 дни от имунизацията с Prevnar® при кърмачета и деца от 7 месеца до 9 -годишна възраст ³¹

От 17066 субекти, които са получили поне една доза Prevnar® в изпитването за ефикасност, има 24 хоспитализации (за 29 диагнози) в рамките на 3 дни от доза от октомври 1995 г. до април 1998 г. Диагнозите са както следва: бронхиолит (5); вродена аномалия (4); избирателна процедура UTI (3 всеки); Остра гастроентеритна астма пневмония (2 всеки); Аспирационен дишащ държане на грипна ингвинална херния Ремонт на Отит. Имаше 162 посещения в спешното отделение (за 182 диагнози) в рамките на 3 дни от доза от октомври 1995 г. до април 1998 г. Диагнозите са както следва: фебрилна болест (20); остър гастроентерит (19); травма URI (16 всеки); Отит среда (15); Ами дете (13); Раздразнен детски вирусен синдром (10 всеки); обрив (8); Croup pneumonia (6 всеки); отравяне/поглъщане (5); астма бронхиолит (4 всеки); Фебрилен припадък uti (3 всеки); Мухлъшка хриптящ дъх, държащ задушаващ конюнктивит ингвинална херния Поправяне на фарингит (2 всеки); Колик колит застойна сърдечна недостатъчност Елективна процедура Кошераци Грипена нахлуване на ноктите на ноктите на ноктите на местния подуване на розола сепсис (1 всеки). ²⁰²¹

В мащабното изследване на ефикасността Urticaria, подобен на Urticaria, е отчетено при 0,4% -1,4% от децата в рамките на 48 часа след имунизацията с Prevnar®, прилагана едновременно с други рутинни ваксини в детството. Уртикария, подобна на Urticaria, се отчита при 1,3% -6% от децата в периода от 3 до 14 дни след имунизацията и най-често се съобщава след четвъртата доза, когато се прилага едновременно с MMR ваксина. Въз основа на ограничени данни се оказва, че децата с обрив, подобен на уртикария след доза Prevnar®, могат да съобщават за обрив, подобен на Urticaria след последваща доза на Prevnar®.

Един случай на хипотонично-хипореазитивен епизод (HHE) е докладван в проучването на ефикасността след Prevnar® и едновременните DTP ваксини в периода на изследване от октомври 1995 г. до април 1998 г. Два допълнителни случая на HHE са докладвани в четири други проучвания и те също са се наблюдавали при деца, които са получавали Prevnar® съгласувано с DTP ваксина. ²⁷³⁰

В проучването на ефикасността на Kaiser, в което 17066 деца са получили общо 55352 дози от Prevnar® и 17080 деца са получили общо 55387 дози от контролната ваксина (изследване на менингококови група C конюгатна ваксина [MNCC])) са докладвани в 8 -те години на рецидиви на 8 -те години на рецидиви на 8 -те години на рецидиви от 8 -те години на рецидиви от 8 -те години на конюгиране на 8 -те години на конюгиране на 8 април от април от април от април. 1998 г. на 8 получатели на Prevnar® 7 получиха съпътстващи DTP ваксини, съдържащи DTP, и един получи DTAP. От 4-те получатели на ваксина за контрол 3 получиха съпътстващи DTP ваксини, съдържащи DTP, и една получи DTAP. ²⁰²¹ В останалите 4 проучвания, комбинирани, при които 1102 деца са имунизирани с 3347 дози Prevnar® и 408 деца са имунизирани със 1310 дози контролна ваксина (или изследване на менингококова група С конюгирана ваксина [MNCC], или едновременна ваксини) е отчетено едно събитие в рамките на 3 дни от имунизацията. ²⁸ Този обект получи Prevnar® едновременно с DTAP ваксина.

Дванадесет смъртни случаи (5 SIDS и 7 с ясна алтернативна причина) са настъпили сред субектите, получаващи Prevnar®, от които 11 (4 SIDS и 7 с ясна алтернативна причина) са настъпили в изследването на ефикасността на Кайзер от октомври 1995 г. до 20 април 1999 г. В сравнение 21 смъртта (8 SIDS 12 с ясна алтернативна причина и един от SIDS, който е на ефф, в по-голямото дете) се появи в изследването на ваксината за контрол по време на ефирния период в сравнение с изучаването на еффлак. ²⁰²¹²⁵ Броят на смъртните случаи на СПИН в изследването на ефикасността от октомври 1995 г. до 20 април 1999 г. е подобен на или по-нисък от очакваната от възрастта и сезона очаквана ставка от данните на щата Калифорния от 1995-1997 г. и е представен в таблица 11.

Таблица 11: Сравнение, коригирано на възрастта и сезона, сравнение на процентите на SIDS в изпитанието за ефикасност на NCKP с очаквания процент от данните на щата Калифорния за 1995-1997 г. ²⁰²¹

При преглед на всички хоспитализации, възникнали между октомври 1995 г. и август 1999 г. в проучването за ефикасност за специфичните диагнози на апластичната анемия Автоимунно заболяване Автоимунна хемолитична анемия Диабет Диабет е равен или по -малък от очакваните цифри.

Като цяло безопасността на Prevnar® е оценена в общо пет клинични проучвания в САЩ, в които 18168 бебета и деца са получили общо 58699 дози ваксина на възраст 2 4 6 и 12-15 месеца. В допълнение безопасността на Prevnar® беше оценена при 831 финландски бебета, използващи същия график и общият профил на безопасност беше подобен на този при бебетата в САЩ. Безопасността на Prevnar® също беше оценена при 560 деца от 4 спомагателни проучвания в САЩ, които започнаха имунизация на възраст от 7 месеца до 9 години. Таблици 12 и 13 обобщават системните данни за реактивичност в рамките на 2 или 3 дни в 4748 лица в американски проучвания (3848 дози за бебета и 997 дози за деца), за които са събрани тези данни и според ваксината срещу коклюш, прилагана едновременно.

Таблица 12: Общ процент от дозите, свързани със системни събития в рамките на 2 или 3 дни за изследването на ефикасността на САЩ и всички спомагателни проучвания в САЩ, когато Prevnar® се прилага на бебета като основна серия на възраст 2 4 и 6 месеца на възраст ^202125272829

Таблица 13: Общ процент от дозите, свързани със системни събития в рамките на 2 или 3 дни за изследването на ефикасността на САЩ и всички спомагателни проучвания в САЩ, когато Prevnar® се прилага на малки деца като четвърта доза на възраст от 12 до 15 месеца на възраст ²⁰²¹²⁷

С ваксините като цяло, включително пневмококова 7-валентна конюгат ваксина (Diphtheria CRM197 протеин) prevnar®, не е рядкост пациентите да се отбележат в рамките на 48 до 72 часа на или около мястото на инжектиране, следните незначителни реакции: оток; болка или нежност; Възпаление на зачервяване или обезцветяване на кожата; маса; или локална реакция на свръхчувствителност. Такива локални реакции обикновено са самоограничени и не изискват терапия.

Както при други ваксини, съдържащи алуминий, понякога може да бъде осезаем възел на мястото на инжектиране в продължение на няколко седмици. ⁴⁰

Опит за постмаркетиране

По -долу са изброени допълнителни нежелани реакции, идентифицирани от опит за пощенски пазари:

Условия на администрация: Условия: Инжекционно място дерматит инжекционен сайт Уртикария Инжектиране на сайт Поррат

Нарушения на кръвта и лимфната система: Лимфаденопатия, локализирана в областта на мястото на инжектиране

Нарушения на имунната система: Реакция на свръхчувствителност, включително бронхоспазъм на лицевия оток; Анафилактична/анафилактоидна реакция, включително шок

Психиатрични разстройства: Плач

Кожни и подкожни тъканни нарушения: ангионевротичен оток еритема мултиформен

Има спонтанни съобщения за апнея във временната връзка с администрирането на Prevnar. В повечето случаи Prevnar се прилага едновременно с други ваксини, включително DTP DTAP хепатит В ваксини IPV HIB MMR и/или ваксина срещу варицела. В допълнение в повечето от докладите съществуват съществуващи медицински състояния, като анамнеза за преждевременност и/или припадък на апнея.

Проучване за наблюдение на безопасността на наблюдението

Резултатите от безопасността са оценени в наблюдателно проучване, което включва 65927 бебета. Анализите на първичните резултати от безопасността включват оценка на предварително дефинирани нежелани събития, възникващи във времева връзка с имунизацията. Степента на нежелани събития, възникващи в различни периоди след ваксинацията (например 0-2 0-7 0-14 0-30 дни), са сравнени със скоростта на тези събития, възникващи в рамките на контролен времеви прозорец (т.е. 31-60 дни). Анализите на вторичните резултати от безопасността включват сравнения с историческа контролна популация на бебета (1995-1996 n = 40223) преди въвеждането на Prevnar®. В допълнение проучването включва продължително проследяване на субекти, първоначално записани в изпитването за ефикасност на NCKP (n = 37866).

Основните анализи на резултатите от безопасността не демонстрират постоянно повишен риск от използване на здравеопазването за круп гастроентерит алергични реакции Припадъци Христа диагнози или задържане на дишане в дози здравни настройки или множество времеви прозорци. Както при предварителните опити, треската беше свързана с прилагането на Prevnar®. При анализи на резултатите от вторичната безопасност коригираният относителен риск от хоспитализация за реактивни болести на дихателните пътища е 1,23 (95% CI: 1.11 1.35). Потенциалните объркващи като различия в прилаганите ваксини годишно вариация в респираторните инфекции или светските тенденции в заболяването на болестите на реактивните дихателни пътища не могат да бъдат контролирани. Удълженото проследяване на субекти, първоначално записани в изпитването за ефикасност на NCKP, не показа повишен риск от реактивна болест на дихателните пътища сред получателите на Prevnar®. Като цяло резултатите от проучването подкрепят описания по -горе профил на безопасност на Prevnar®. ⁴¹⁴²

Нежелани отчитане на събития

Всички съмнения за нежелани събития след имунизация трябва да бъдат докладвани от медицинския специалист в Министерството на здравеопазването и човешките услуги на САЩ (DHHS). Националната програма за компенсиране на ваксина за нараняване изисква производителят и броят на партидата на администрираната ваксина да бъдат записани от медицинския специалист в постоянното медицинско досие на получателя на ваксината (или в постоянен офис дневник или файл), заедно с датата на прилагане на ваксината и адреса на името и заглавието на лицето, което администрира ваксината.

САЩ DHHS създаде системата за отчитане на нежелани събития (VAERS), за да приеме всички доклади за предполагаеми нежелани събития след прилагането на всяка ваксина, включително, но не само, отчитането на събитията, изисквани от Националния закон за нараняване на ваксината в детството от 1986 г..

Безплатният номер на Vaers за формуляри и информация е 800-822-7967. ⁴³

Лекарствени взаимодействия fили Prevnar

Децата, получаващи терапия с имуносупресивни средства (големи количества кортикостероиди Антиметаболити алкилиращи агенти цитотоксични средства) може да не реагират оптимално на активна имунизация. ³³³⁴ (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Общи .)

Както при други интрамускулни инжекции, трябва да се прилага с повишено внимание на децата на антикоагулантна терапия.

Едновременно администриране с други ваксини

По време на клинични проучвания Prevnar® се прилага едновременно с DTAP и HBOC IPV HEP B ваксини MMR и ваксина Varicella. По този начин опитът за безопасност с Prevnar® отразява използването на този продукт като част от рутинния график за имунизация. ^202125272830

Имунният отговор на рутинните ваксини, когато се прилага с Prevnar® (на отделни места), се оценява в 3 клинични проучвания, в които има контролна група за сравнение. По -високи нива на антитела (GMC) с HIB се наблюдават след 3 дози HBOC, дадени с Prevnar в серията за бебета в сравнение с HBOC без prevnar. След 4 ^th Дозата HIB GMC са по -ниски, когато HBOC се дава с Prevnar в сравнение с контрола; Въпреки това над 97% от децата, получаващи HBOC с Prevnar, постигат концентрация на серумно антитела ≥ 1 µg/ml. Въпреки че са наблюдавани някои непоследователни разлики в реакцията на коклюшните антигени, клиничната релевантност не е известна. Реакцията на 2 дози IPV, дадена едновременно с Prevnar®, оценена 3 месеца след втората доза, е еквивалентна на контролите за полиовирусни типове 2 и 3, но по -ниска за тип 1. В друго проучване над 98% от субектите са постигнали неутрализиращи титри на антитела ≥ 1: 8 за всички видове полиомити след трета доза на IPV, дадени по едновременно с Prevnar в 12 месеца на възраст. ³⁵ Степента на серийпон на Mumps и рубеола са сходни, след като MMR е даден едновременно с Prevnar на възраст 12 -месечна възраст в сравнение със степента на серорепонз след като MMR е даден без Prevnar на 12 -месечна възраст. ³⁶ Клинично проучване не демонстрира никаква намеса в имунния отговор на ваксината за варицела, когато се прилага едновременно с 4 -та доза на Prevnar®. ³⁷

ЛИТЕРАТУРА

20. Lederle Laboratories Данни за файл: D118-P8.

21. Black S Shinefield H Ray P et al. Безопасност на ефикасността и имуногенността на хептавалентната пневмококова конюгатна ваксина при деца. Pediatr Infect Dis J. 2000; 19: 187-195.

25. Lederle Laboratories Данни за файл: D118-P16.

27. Shinefield HR Black S Ray P. Безопасност и имуногенност на хептавалент пневмококова CRM197 конюгирана ваксина при кърмачета и малки деца. Pediatr Infect Dis J. 1999; 18: 757-63.

28. Lederle Laboratories Данни за файл: D118-P12.

29. Rennels MD Edwards KM Keyserling HL et al. Безопасност и имуногенност на хептавалент пневмококова ваксина, конюгирана с CRM197 при бебетата на Съединените щати. Педиатрия. 1998; 101 (4): 604-11.

30. Lederle Laboratories Данни за файл: D118-P3.

31. Lederle Laboratories Данни за файл: Интегрирано обобщение при догонване.

40. Fawcett Ha Smith NP. Гранулом на мястото на инжектиране поради алуминий. Архиви дерматология. 1984; 120: 1318-22.

41. Данни на Wyeth за досие: Окончателен доклад за клинично проучване 100494.

42. Данни на Wyeth във файла: Допълнение 1: Окончателен доклад за клинично проучване 100494.

43. Система за отчитане на нежелани събития - Съединените щати. MMWR. 1990; 39: 730-3.

Предупреждения за Prevnar

Тази ваксина няма да предпази St. Pneumoniae Заболяване, причинено от серотипове, несвързани с тези във ваксината, нито ще предпазва от други микроорганизми, които причиняват инвазивни инфекции като бактериемия и менингит или неинвазивни инфекции като отит.

Тази ваксина не трябва да се дава на кърмачета или деца с тромбоцитопения или някакво коагулационно разстройство, което би противопоставило интрамускулната инжекция, освен ако потенциалната полза ясно надвишава риска от прилагане. Ако бъде взето решение за прилагане на тази ваксина на деца с коагулационни нарушения, той трябва да се дава с повишено внимание. (Вижте Лекарствени взаимодействия .)

Имунизацията с Prevnar® не замества рутинната дифтерия имунизация.

Предпазни мерки за Prevnar

Prevnar® is fили intramuscular use only. Prevnar® SHOULD UNDER NO CIRCUMSTANCES BE ADMINISTERED INTRAVENOUSLY. The safety и immunogenicity fили other routes of administration (eg subcutaneous) have not been evaluated.

Треска и rarely febrile seizure have been repилиted in children receiving Prevnar®. Fили children at higher risk of seizures than the general population appropriate antipyretics (dosed accилиding to respective prescribing infилиmation) may be administered around the time of vaccination to reduce the possibility of post-vaccination fever.

Леките заболявания като лека респираторна инфекция със или без ниска степен на треска обикновено не са противопоказания за ваксинацията. Решението за администриране или забавяне на ваксинацията поради настоящо или скорошно фебрилно заболяване зависи до голяма степен от тежестта на симптомите и тяхната етиология. Прилагането на Prevnar трябва да бъде отложено при субекти, страдащи от остро тежко фебрилно заболяване. ³²³³

Общи

Трябва да се внимава от медицинския специалист за безопасното и ефективно използване на този продукт.

1. Преди прилагането на каквато и да е доза от тази ваксина, родителят или настойникът трябва да бъдат попитани за семейната история на личната история и скорошното здравословно състояние на получателя на ваксината. Здравният специалист трябва да установи предишната история на имунизацията текущо здравословно състояние и поява на всякакви симптоми и/или признаци на неблагоприятно събитие след предишни имунизации на детето да бъдат имунизирани, за да се определи наличието на всякакви противопоказания за имунизация с тази ваксина и да се позволи оценка на рисковете и ползите.
2. Преди администрирането на всяка биологична медицинска помощ трябва да предприеме всички предпазни мерки, известни с предотвратяването на алергични или други нежелани реакции. Това трябва да включва преглед на историята на пациента по отношение на възможната чувствителност; Готовата наличност на епинефрин 1: 1000 и други подходящи средства, използвани за контрол на незабавни алергични реакции; и познаване на неотдавнашната литература, отнасяща се до използването на съответното биологично, включително естеството на страничните ефекти и нежеланите реакции, които могат да следват нейната употреба.
3. Деца с нарушена имунна отзивчивост независимо дали се дължи на употребата на имуносупресивна терапия (включително облъчване на кортикостероиди Антиметаболити алкилиращи агенти и цитотоксични средства) Генетичен дефект ХИВ инфекция или други причини може да има намален отговор на антитела към активна имунизация. ³²³³³⁴ (Вижте Лекарствени взаимодействия .)
4. Използването на ваксина за пневмококова конюгат не замества използването на 23-валентна пневмококова полизахаридна ваксина при деца на възраст 24-месечна възраст със сърповидно-клетъчна болест Аспления ХИВ инфекция хронично заболяване или които са имунокомпрометирани. Данните за последователна ваксинация с Prevnar®, последвани от 23-валентна пневмококова ваксина срещу полизахарид, са ограничени. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Специални популации )
5. Тъй като този продукт е суспензия, съдържаща алуминиев адювант шейк енергично непосредствено преди да се използва за получаване на равномерно окачване.
6. За всеки индивид трябва да се използва отделна стерилна спринцовка и игла или стерилна единица за еднократна употреба, за да се предотврати предаването на хепатит или други инфекциозни агенти от един човек на друг. Иглите трябва да се изхвърлят правилно и не трябва да се пренасочват.
7. Трябва да се внимава за предотвратяване на инжектирането в или в близост до кръвоносен съд или нерв.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Prevnar® has not been evaluated fили any carcinogenic или mutagenic potential или impairment of fertility.

Бременност

Бременност Categилиy C Animal reproductive studies have not been conducted with this product. It is not known whether Prevnar® can cause fetal harm when administered to a pregnant woman или whether it can affect reproductive capacity. This vaccine is not recommended fили use in pregnant women.

Кърмещи майки

Не е известно дали ваксинните антигени или антитела са екскретирани в човешкото мляко. Тази ваксина не се препоръчва за употреба при кърмеща майка.

Педиатрична употреба

Prevnar® has been shown to be usually well-tolerated и immunogenic in infants. The safety и effectiveness of Prevnar® in children below the age of 6 weeks или on или after the 10th birthday have not been established. Immune responses elicited by Prevnar® among infants bилиn prematurely have not been adequately studied. See Доза и приложение за препоръчителната педиатрична доза.

Гериатрична употреба

Тази ваксина не се препоръчва за употреба при възрастни популации. Той не трябва да се използва като заместител на ваксината срещу пневмококовата полизахарид в гериатричните популации.

Специални популации

Лица със сърповидно -клетъчна болест

Имуногенността на Prevnar® е изследвана в многоцентрово проучване с отворен етикет при 49 бебета със сърповидно-клетъчна болест. Децата във Франция са ваксинирани според първичен график за имунизация с Prevnar® (2 3 и 4 месеца) и 46 от тези деца също са получили 23-валентна пневмококова полизахаридна ваксина на възраст 15-18 месеца. After the third dose the proportion of subjects in the per protocol population (N=26) with an antibody response at the 0.35 ug/mL threshold ranged from 92.3% (95% CI 74.9-99.1) for serotype 6B to 100% (95% CI 86.8-100.0) for serotypes 4 9V and 14. At the 1.0 ug/mL threshold after the third dose the response ranged from 92.3% (95% CI 74.9-99.1) for serotypes 6B and 18C to 100% (95% CI 86.8-100.0) for serotype 4. After polysaccharide vaccination the IgG geometric mean antibody concentration (GMC) to the seven common serotypes ranged from 6.30 μg/mL [95% CI 4.94-8.03] for Серотип 18c до 29.71 μg/ml [95% CI 22.67-38.92] за серотип 19F. Според протокола за изследване не са получени данни от GMC за останалите 16 пневмококови серотипове. ³⁸

В по -ранно рандомизирано проучване 23 деца на възраст ≥ 2 години със сърповидно -клетъчна болест се прилагат или 2 дози PREVNAR®, последвани от доза полизахаридна ваксина, или единична доза от полизахаридна ваксина самостоятелно. В това малко проучване безопасността и имунните отговори с комбинирания график са подобни само на ваксината срещу полизахарид. Това проучване обаче беше твърде малко, за да постигне статистически значими резултати. ³⁹

ЛИТЕРАТУРА

20. Lederle Laboratories Данни за файл: D118-P8.

21. Black S Shinefield H Ray P et al. Безопасност на ефикасността и имуногенността на хептавалентната пневмококова конюгатна ваксина при деца. Pediatr Infect Dis J. 2000; 19: 187-195.

25. Lederle Laboratories Данни за файл: D118-P16.

27. Shinefield HR Black S Ray P. Безопасност и имуногенност на хептавалент пневмококова CRM197 конюгирана ваксина при кърмачета и малки деца. Pediatr Infect Dis J. 1999; 18: 757-63.

28. Lederle Laboratories Данни за файл: D118-P12.

30. Lederle Laboratories Данни за файл: D118-P3.

32. Доклад на Комитета по инфекциозни заболявания 24 -то издание. Elk Grove Village IL: Американска академия по педиатрия. 1997; 31-3.

33. Актуализация: Нежелани реакции на нежелани реакции на ваксините и предпазни мерки. MMWR. 1996; 45 (RR-12): 1-35.

34. Центрове за контрол и превенция на заболяванията. Общи препоръки относно имунизацията. Препоръки на Консултативния комитет по практиките на имунизация (ACIP) и Американската академия на семейните лекари (AAFP). MMWR. 2002; 51 (RR-2): 1-36.

35. Уайет Данни за досие: Краен доклад за клинично проучване D140-P1.

36. Уайет Данни за досие: Окончателен доклад за клинично проучване MMR100495.

37. Данни на Wyeth за досие: Окончателен доклад за клинично проучване Допълнение MMR100495: Имуногенност на варицела.

38. Уайет Данни за досие: Окончателен доклад за клинично проучване 0887x-100722.

39. Vernacchio L Neufeld EJ MacDonald K et al. Комбиниран график на 7-валентна пневмококова конюгат ваксина, последвана от 23-валентна пневмококова ваксина при деца и млади възрастни със сърповидно-клетъчна болест. J Pediatr. 1998; 103: 275-278.

Информация за предозиране за prevnar

Има съобщения за предозиране с PREVNAR®, включително случаи на прилагане на по -висока от препоръчителната доза и случаи на последващи дози, прилагани по -близо, отколкото се препоръчва до предишната доза. Повечето хора бяха безсимптомни. Като цяло нежелани събития, съобщавани при предозиране, също са съобщени с препоръчителни единични дози на Prevnar®.

Противопоказания за Prevnar

Свръхчувствителността към всеки компонент на ваксината, включително дифтерия токсоид, е противопоказание за използване на тази ваксина.

Клинична фармакология fили Prevnar

St. Pneumoniae е важна причина за заболеваемост и смъртност при лица от всички възрасти по целия свят. Организмът причинява инвазивни инфекции като бактериемия и менингит, както и пневмония и инфекции на горните дихателни пътища, включително отит и синузит. При деца, по -възрастни от 1 месец St. Pneumoniae е най -честата причина за инвазивно заболяване. ¹ Данните от проучвания, базирани в общността, извършват между 1986 и 1995 г., показват, че общата годишна честота на инвазивната пневмококова болест в Съединените щати (САЩ) е приблизително 10 до 30 случая на 100000 души с най-висок риск при деца на възраст под по-малко или равни на 2-годишна възраст (140 до 160 случая на 100000 души). ²³ Децата в груповата грижа за деца имат повишен риск от инвазивна пневмококова болест. ⁴⁵ Имунокомпрометирани индивиди с неутропения аспления сърповидно клетъчно заболяване на заболяването на комплемента и хуморален имунитет на човешкия имунодефицитен вирус (ХИВ) инфекции или хронично основно заболяване също са изложени на повишен риск от инвазивно пневмококово заболяване. ⁵ St. Pneumoniae е най -честата причина за бактериален менингит в САЩ. ¹ Годишната честота на пневмококов менингит при деца на възраст между 1 и 23 месеца е приблизително 7 случая на 100000 души. ¹ Пневмококовият менингит в детството е свързан с 8%смъртност и може да доведе до неврологични последствия (25%) и загуба на слуха (32%) при оцелелите. ⁶

Острият отит. ⁷⁸ Пиковата честота на AOM е на възраст от 6 до 18 месеца. ⁹ Отитната среда е по -рядко срещана, но се среща при по -големи деца. При наблюдение от 1990 г. от Центровете за контрол и профилактика на заболяванията (CDC) OTITIS MIDE е най-често срещаната диагноза на основното заболяване при деца на възраст 2-10 години. ¹⁰ Усложненията на AOM включват персистиращо изтичане на средно ухо хроничен отит, преходна загуба на слуха или закъснения на речта и ако не се лекува, може да доведе до по -сериозни заболявания като мастоидит и менингит. St. Pneumoniae е важна причина за AOM. Това е бактериалният патоген, който най -често се изолира от течността на средното ухо, идентифицирана в 20% до 40% от културите на средното ухо в AOM. ¹¹¹² Пневмококовият отит е свързан с по -високи темпове на треска и е по -малко вероятно да се разреши спонтанно, отколкото AOM поради нетипиращ се H. influenzae или М. Катархали s . ¹³¹⁴ Преди въвеждането на Prevnar® седемте серотипа, съдържащи се във ваксината, представляват приблизително 60% от AOM поради St. Pneumoniae (12% -24% от всички AOM). ¹⁵

Точният принос на St. Pneumoniae За детската пневмония не е известно, тъй като често не е възможно да се идентифицират причинителните организми. В проучвания на деца на възраст под 5 години с пневмония, придобита в общността, където диагнозата се опитва да се използва серологични методи за тестване на антиген или културни данни 30% от случаите са класифицирани като бактериална пневмония, а 70% от тях (21% от общата общностна пневмония) се дължи на тези (21% от общата общностна пневмония) се дължи на тези (21% от общата общностна пневмония) се дължи на тях (21% от общата общностна пневмония) се дължи на тях (21% от общата общностна пневмония) се дължи на тях (21% от общата общностна пневмония) се дължат на общата общностна пневмония) St. Pneumoniae . ¹⁶

През изминалото десетилетие делът на St. Pneumoniae Изолатите, устойчиви на антибиотици, нарастват в САЩ и по целия свят. В многоцентрово проучване на американското наблюдение разпространението на пеницилин и цефалоспорин-нечувствителни (междинни или високо ниво на резистентност) изолати от инвазивни заболявания от деца е 21% (обхват <5% to 38% among centers) и 9.3% (range 0%-18%) respectively. Over the 3-year surveillance period (1993-1996) there was a 50% increase in penicillin-nonsusceptible St. Pneumoniae (PNSP) щамове и трикратно покачване на цефалоспорин-нечувствителни щамове. ⁵ Макар и като цяло по-рядко срещани от PNSP пневмококи, устойчиви на макролиди и триметоприм-сулфаметоксазол, също са наблюдавани. Посещението на дневната грижа История на ушната инфекция и скорошната история на експозицията на антибиотици също са свързани с инвазивни инфекции с PNSP при деца от 2 месеца до 59 месеца. ⁴⁵ Няма разлика в смъртността, свързана с щамовете на PNSP. ⁵⁶ Въпреки това Американската академия по педиатрия (AAP) преразгледа указанията за лечение на антибиотици през 1997 г. в отговор на засиленото разпространение на резистентни на антибиотици пневмококи. ¹⁷

Приблизително 90 серотипа на St. Pneumoniae са идентифицирани въз основа на антигенните разлики в техните капсулни полизахариди. Разпределението на серотипите, отговорни за болестта, се различават с възрастта и географското местоположение. ¹⁸

Серотипове 4 6b 9V 14 18c 19F и 23F са отговорни за приблизително 80% от инвазивната пневмококова болест при деца <6 years of age in the US. ¹⁵ Тези 7 серотипа също представляват 74% от PNSP и 100% от пневмококите с устойчивост на пеницилин на високо ниво, изолирана от деца <6 years with invasive disease during a 1993-1994 surveillance by the CDC. ¹⁹

Резултати от клинични оценки

Ефикасност срещу инвазивно заболяване

Ефективността е оценена в рандомизирано двойно заслепено клинично изпитване при мултиетническо население в Северна Калифорния Кайзер Перманта (NCKP) от октомври 1995 г. до 20 август 1998 г., в което 37816 бебета са рандомизирани да получат или Prevnar® или контролна ваксина (изследователска менингококова група C на конюгация. Prevnar® е администриран на 18906 деца, а контролната ваксина към 18910 г. деца. Бяха администрирани и рутинно препоръчителни ваксини, които се промениха по време на процеса, за да отразяват променящите се препоръки за AAP и Консултативния комитет по имунизационни практики (ACIP). Планиран междинен анализ беше извършен при начисляване на 17 случая на инвазивно заболяване поради ваксинен тип St. Pneumoniae (Август 1998 г.). В това изпитване също бяха оценени спомагателни крайни точки за оценка на ефикасността срещу пневмококова болест.

Инвазивно заболяване се определя като изолация и идентифициране на St. Pneumoniae от нормално стерилни места на тялото при деца, представящи се с остро заболяване, съответстващо на пневмококовата болест. Седмично наблюдение на списъците на културите от регионалната база данни за микробиология на NCKP беше проведено, за да се гарантира установяване на всички случаи. Основната крайна точка беше ефикасността срещу инвазивно пневмококово заболяване поради ваксинни серотипове. Анализът на протокол на първичната крайна точка включва случаи, възникнали ≥ 14 дни след третата доза. Анализът на намерението за лечение (ITT) включва всички случаи на инвазивно пневмококово заболяване поради ваксини серотипове при деца, които са получили поне една доза ваксина. Вторичните анализи на ефикасността срещу всички инвазивни пневмококови заболявания, независимо от серотипа, също бяха извършени съгласно същите тези дефиниции на протокол и ITT. Резултатите от тези анализи са представени в таблица 1.

Таблица 1: Ефикасност на преватар срещу инвазивно заболяване поради St. Pneumoniae В случаите, натрупани от 15 октомври 1995 г. до 20 август 1998 г. ²⁰²¹

Всички 22 случая на инвазивно заболяване поради щамове на серотип на ваксина в популацията на ITT са бактериични. В допълнение са съобщени и следните диагнози: менингит (2) пневмония (2) и целулит (1).

Data accumulated through an extended follow-up period to April 20 1999 resulted in a similar efficacy estimate (Per protocol: 1 case in Pneumococcal 7-valent Conjugate Vaccine (Diphtheria CRM197 Protein) Prevnar® group 39 cases in control group; ITT: 3 cases in Prevnar® group 49 cases in the control group). ²¹

Ефикасност Against Otitis Media

Ефикасността на Prevnar® срещу Otitis Media беше оценена в две клинични изпитвания: изпитване при финландски бебета в Националния институт за обществено здраве и изпитването за инвазивна болест при американски бебета в Северна Калифорния Кайзер Пермантте (NCKP).

Изпитването във Финландия беше рандомизирано двойно-сляпо проучване, в което бебетата 1662 са еднакво рандомизирани да получават или prevnar® или контролна ваксина (ваксина срещу хепатит В [HEP B]) на 2 4 6 и 12-15 месеца. Всички бебета получиха ваксина срещу коклюш на дифтерия тетанус - Haemophilus influenzae Комбинирана ваксина тип В (DTP-HIB) Комбинирана ваксина едновременно на 2 4 и 6 месеца и инактивирана полиовирусна ваксина (IPV) едновременно на 12-месечна възраст. Родителите на участниците в проучването бяха помолени да доведат децата си в изследваните клиники, ако детето е имало респираторни инфекции или симптоми, предполагащи остра среда на отит (AOM). Ако е проведена AOM, е извършена тимпаноцентеза и се култивира средното ухо. Ако St. Pneumoniae беше извършено изолирано серотипиране.

AOM се дефинира като визуално анормална тимпанична мембрана, предполагаща излив в кухината на средното ухо, едновременно с поне един от следните симптоми на остра инфекция: треска за раздразнителност на ухото диария повръща остра оторея, която не е причинена от външен отит или други симптоми на респираторна инфекция. Ново посещение или епизод беше определено като посещение с лекар на изследване, по това време беше поставена диагноза AOM и бяха изминали поне 30 дни след всяко предишно посещение за отит. Основната крайна точка беше ефикасността срещу AOM епизоди, причинени от серотипове на ваксини в популацията на протоколи.

В изпитването за ефикасност на инвазивното заболяване на NCKP ефективността на PREVNAR® за намаляване на честотата на отитната среда беше оценена от началото на изпитанието през октомври 1995 г. до април 1998 г. През това време 34146 бебета бяха рандомизирани, за да получат или Prevnar® (n = 17070) или контрола на разследващия менингокок от група Cogugate (N = 17070) или контрола на разследващия менингокок от COGUGAT възраст.

Посещенията на лекар за отит на среда бяха идентифицирани чрез лекарство за лекарство за амбулаторни срещи. Тъй като посещенията може да са включили както остри, така и последващи грижи, ново посещение или епизод е определено като посещение, което е най-малко 21 дни след предишно посещение за Otitis Media (поне 42 дни, ако назначаването на посещението е назначено> 3 дни предварително). Данните за поставянето на ушни тръби се събират от автоматизирани бази данни. Не е извършена рутинна тимпаноцентеза и от изследваните лекари не е използвана стандартно определение на отит среда. Основната крайна точка на OTITIS MIDE беше ефикасността срещу всички епизоди на Oititis Media в популацията на протоколи.

Таблица 2 представя PER протокол и резултатите от намерението за лечение на ключови анализи на отит и за двете проучвания. Анализите на PER протокол включват епизоди на Oititis Media, настъпили ≥ 14 дни след третата доза. Анализите на намерението за лечение включват всички епизоди на отит на медиите при деца, които са получили поне една доза ваксина.

Таблица 2 Ефикасност на Prevnar® срещу Otitis Media във финландските и NCKP изпитванията ^20212223

Ефикасността на ваксината срещу AOM епизоди, дължащи се на серотипове, свързани с ваксината (6A 9n 18b 19a 23a), също оценява във финландското изпитване е 51% (95% CI: 27 67) в популацията на протокол и 44% (95% CI: 20 62) в популацията на намерението. The vaccine efficacy against AOM episodes caused by serotypes unrelated to the vaccine was -33% (95% CI: -80 1) in the per protocol population and -39% (95% CI: -86 -3) in the intent-to-treat population indicating that children who received Prevnar® appear to be at increased risk of otitis media due to pneumococcal serotypes not represented in the vaccine в сравнение с деца, които са получили контролната ваксина. Въпреки това ваксинацията с Prevnar® намалява епизодите на Pneumococcal Otitis Media като цяло.

В двете проучвания също бяха оценени няколко други крайни точки на Oititis Media. Рецидивиращият AOM, дефиниран като 3 епизода за 6 месеца или 4 епизода за 12 месеца, е намален с 9% както в PER протокол, така и в популациите за лечение на лечение (95% CI: 3 15 в протокол и 95% CI: 4 14 в намерение за лечение) в изпитанието на NCKP. Това наблюдение беше подкрепено от подобна тенденция, въпреки че не е статистически значимо, наблюдавано във финландското изпитване. Изпитването на NCKP също демонстрира 20% намаление (95% CI: 2 35) при поставянето на епруветки на тимпаностомията в популацията на протоколи и 21% намаление (95% CI: 4 34) в популацията на намерението за лечение.

Данните от проучването на NCKP, натрупани през продължителен период на проследяване до 20 април 1999 г., в които са включени общо 37866 деца (18925 в Prevnar® Group и 18941 в MNCC Control Group), водят до подобни оценки на ефикасността на медиите за притит за всички крайни точки. ²⁴

Имуногенност

Рутинни график

Субекти от подгрупа от избрани проучвателни места в изследването на ефикасността на NCKP бяха подложени за участие в частта за имуногенност на изследването на доброволна основа. Имунните отговори след три или четири дози от Prevnar® или контролната ваксина са оценени при деца, които са получили или едновременно дифтерия, и тетанус токсоиди и коклюш, адсорбирани и хемофилус В конюгирана ваксина (Difhtheria CRM ₁₉₇ Протеинов конюгат) (DTP-HBOC) или дифтерия и тетанус токсоиди и ацелуларен коклюш ваксина, адсорбирана (DTAP) и Haemophilus b конюгат ваксина (Diphtheria CRM ₁₉₇ Протеинови конюгат) (HBOC) ваксини на възраст 2 4 и 6 месеца. Използването на хепатит В (Hep B) Ваксина за перорална полиомиелит (OPV) инактивирана полиомиелитна ваксина (IPV) морбили-патрони-рубела (MMR) и ваксини за варицела е разрешена съгласно препоръките на AAP и ACIP.

Таблица 3 представя геометричните средни концентрации (GMC) на пневмококовите антитела след третата и четвъртата доза на Prevnar® или контролната ваксина, когато се прилага едновременно с DTP-HBOC ваксина в изследването на ефикасността.

Таблица 3: Геометрични средни концентрации (μg/ml) на пневмококови антитела след третата и четвъртата доза на Prevnar® или контрола*, когато се прилага едновременно с DTP-HBOC в изследването на ефикасността ²⁰²¹

В друго рандомизирано проучване (производство на мостови изследвания 118-16) имунните отговори са оценени след три дози пневмококова 7-валентна конюгат ваксина (Diphtheria CRM ₁₉₇ Протеин) Prevnar®, прилаган едновременно с DTAP и HBOC ваксини на 2 4 и 6 месеца IPV на възраст 2 и 4 месеца и HEP B на 2 и 6 -месечна възраст. Контролната група получи само съпътстващи ваксини. Таблица 4 представя имунните отговори на пневмококовите полизахариди, наблюдавани както в това проучване, така и в подмножеството от лица от изследването на ефикасността, които са получили съпътстващи DTAP и HBOC ваксини.

Таблица 4: Геометрични средни концентрации (μg/ml) на пневмококови антитела след третата доза на Prevnar® или контрола*, когато се прилага едновременно с DTAP и HBOC в изследването на ефикасността † и производството на мостово изследване ²⁰²¹²⁵

Във всички проучвания, при които имунните отговори на Prevnar® бяха контрастирани с контролиране на значителен отговор на антителата, се наблюдава на всички серотипове на ваксини след три или четири дози, въпреки че геометричните средни концентрации на антитяло варират сред серотипите. ^{202123252627282930} Минималната концентрация на серумните антитела, необходима за защита срещу инвазивна пневмококова болест или срещу пневмококова отит, не е определена за нито един серотип. Prevnar® индуцира функционални антитела към всички серотипове на ваксини, измерени чрез опсонофагоцитоза след три дози. ³⁰

Преди това неваксинирани по -стари бебета и деца

За да се определи подходящ график за деца на 7 -месечна възраст или повече към момента на първата имунизация с Prevnar® 483 деца в 4 спомагателни проучвания, получени PREVNAR® в различни графици и бяха оценени за имуногенност. GMC, постигнати с помощта на различните графици сред по-възрастните бебета и деца, бяха сравними с имунните отговори на деца, които са получили едновременно DTAP в изследването на ефикасността на NCKP (118-8) след 3 дози за повечето серотипове, както са показани в таблица 5. Тези данни поддържат графика за по-рано неваксинирани по-стари бебета и деца, които са извън възрастта на детския график. За употреба при по -стари бебета и деца вижте Доза и приложение .

Таблица 5: Геометрични средни концентрации (μg/ml) на пневмококови антитела след имунизация на деца от 7 месеца до 9 години с Prevnar® ³¹

ЛИТЕРАТУРА

1. Schuchat A Robinson K Wenger JD et al. Бактериален менингит в Съединените щати през 1995 г. N Engl J Med. 1997; 337: 970-6.

2. Zangwill Km Vadheim CM Vannier Am et al. Епидемиология на инвазивната пневмококова болест в Южна Калифорния: Последици за проектирането и провеждането на изпитване за ефикасност на ваксината с пневмококова конюгация. J заразяването е. 1996; 174: 752-9.

3. Breiman R Spika J Navarro V et al. Пневмококова бактериемия в окръг Чарлстън Южна Каролина. Arch Intern Med. 1990; 150: 1401-5.

4. Levine o Farley M Harrison LH et al. Рискови фактори за инвазивна пневмококова болест при деца: проучване на базата на популация в Северна Америка. Педиатрия. 1999; 103: 1-5.

5. Kaplan Sl Mason Eo Barson WJ et al. Тригодишно многоцентрово наблюдение на системни пневмококови инфекции при деца. Педиатрия. 1998; 102: 538-44.

6. Arditi M Mason E Bradley J et al. Тригодишно многоцентрово наблюдение на пневмококов менингит при деца: клинични характеристики и резултат, свързани с чувствителност към пеницилин и употреба на дексаметазон. Педиатрия. 1998; 102: 1087-97.

7. Shappert Sm. Посещения на амбулаторни грижи в отдели за амбулаторни отделения и спешни отделения в болница на лекарски служби: Съединени щати 1997 г. Национален център за здравна статистика. Жизненоважно здраве Сат. 1999; 13 (143): 1-41.

8. Hall MJ Lawrence L. Амбулаторна хирургия в Съединените щати 1996 г. ADV Data Vital Health Stat. 1998; 300: 1-16.

9. Teele DW Klein Jo Rosner B et al. Епидемиология на отитните медии през първите седем години от живота при деца в Големия Бостън: проспективно кохортно проучване. J заразяват dis. 1989; 160: 83-94.

10. Shappert Sm. Офис посещения за Otitis Media: САЩ 1975-1990 г. ADV данни Vital Health Stat. 1992; 214: 1-20.

11. Bluestone CD Stephenson BS Martin LM. Десетгодишен преглед на патогените на Oititis Media. Pediatr Infect Dis J. 1992; 11: S7-S11.

12. Giebink GS. Микробиологията на отит. Pediatr Infect Dis J. 1989; 8: S18-S20.

13. Rodriguez WJ Schwartz Rh. Streptococcus pneumoniae причинява отит с по -висока температура и повече зачервяване на тимпаничната мембрана, отколкото Haemophilus influenzae или Mилиaxella catarrhalis. Pediatr Infect Dis J. 1999; 18:942-4.

14. Барнет Ед Клайн Джо. Проблемът с резистентните бактерии за управление на Остър отит . PED Clin North Am. 1995; 42: 509-17.

15. Butler JC Breiman RF Lipman HB et al. Разпределение на серотип на инфекции на Streptococcus pneumoniae сред деца в предучилищна възраст в Съединените щати 1978-1994: Последици за развитие на конюгитна ваксина. J заразяват dis. 1995; 171: 885-9.

16. Paisley JW Lauer Ba McIntosh K et al. Патогени, свързани с остра инфекция на долните дихателни пътища при малки деца. Pediatr Infect Dis J. 1984; 3: 14-9.

17. Американска комисия по педиатрия по инфекциозни заболявания. Терапия за деца с инвазивни пневмококови инфекции. Педиатрия. 1997; 99: 289-300.

18. Hausdorff WP Bryant J Paradiso Pr Siber Gr. Кои пневмококови серогрупи причиняват най -инвазивното заболяване: Последици за конюгатната ваксина и използвайте част I. Clin Infect Dis. 2000; 30: 100-21.

19. Butler JC Hoffman J Cetron MS et al. Продължаващото появяване на устойчиви на лекарства Streptococcus pneumoniae в Съединените щати. Актуализация от Центровете за контрол на заболяването и превенцията на пневмококовата система за наблюдение на Sentinel. J заразяват dis. 1996; 174: 986-93.

20. Lederle Laboratories Данни за файл: D118-P8.

21. Black S Shinefield H Ray P et al. Безопасност на ефикасността и имуногенността на хептавалентната пневмококова конюгатна ваксина при деца. Pediatr Infect Dis J. 2000; 19: 187-195.

22. Lederle Laboratories Данни за файл: D118-P809.

23. ESKOLA J KILPI T PALMA A et al. Ефикасност на ваксина срещу пневмококова конюгат срещу остра отит. N Engl J Med. 2001; 344: 403-409.

24. Fireman B Black S Shinefield H et al. Влиянието на ваксината за конюгат на пневмококовата конюгация върху отитната среда. Pediatr Infect Dis J. 2003; 22: 10-16.

25. Lederle Laboratories Данни за файл: D118-P16.

26. Lederle Laboratories Данни за файл: D118-P8 Допълнение DTAP Имуногенност.

27. Shinefield HR Black S Ray P. Безопасност и имуногенност на хептавалент пневмококова CRM197 конюгирана ваксина при кърмачета и малки деца. Pediatr Infect Dis J. 1999; 18: 757-63.

28. Lederle Laboratories Данни за файл: D118-P12.

29. Rennels MD Edwards KM Keyserling HL et al. Безопасност и имуногенност на хептавалент пневмококова ваксина, конюгирана с CRM197 при бебетата на Съединените щати. Педиатрия. 1998; 101 (4): 604-11.

30. Lederle Laboratories Данни за файл: D118-P3.

31. Lederle Laboratories Данни за файл: Интегрирано обобщение при догонване.

Информация за пациента за prevnar

Информация за родители или настойници

Преди администрирането на тази ваксина медицинският специалист трябва Нежелани реакции и Предупреждения раздели) и значението на завършването на серията имунизация, освен ако не е противопоказано. Родителите или настойниците трябва да бъдат инструктирани да съобщават за всякакви заподозрени нежелани реакции на техния здравен специалист. Здравният специалист трябва да предоставя информационни изявления за ваксина преди всяка ваксинация.