Принц

Предупреждение

Фетална токсичност

• Когато се открие бременността, преустановете принзида възможно най -скоро.
• Лекарствата, които действат директно върху ренин-ангиотензиновата система, могат да причинят нараняване и смърт на развиващия се плод. Виж ПредупреждениеS Фетална токсичност.

Описание за принзид

Принзид® (лизиноприл-хидрохлоротиазид) комбинира инхибитор на ензима, конвертиращ ангиотензин лизиноприл и диуретичен хидрохлоротиазид.

Лизиноприл А синтетично пептидно производно е перорален дългодействащ ангиотензин конвертиращ ензимен инхибитор. Химически се описва като (s) -1- [n2- (1-карбокси-3-фенилпропил) -l-lysyl] -l-пролинов дихидрат. Емпиричната му формула е c ₂₁ H ₃₁ N ₃ O ₅ • 2h ₂ O и структурната му формула е:

Лизиноприл е бял до бял кристален прах с молекулно тегло 441.52. Той е разтворим във вода пестеливо разтворим в метанол и практически неразтворим в етанол.

Хидрохлоротиазидът е 6-хлоро-34-дихидро-2H-124-бензотиадиазин-7-сулфонамид 11-диоксид. Емпиричната му формула е c ₇ H ₈ Cln ₃ O ₄ S ₂ И структурната му формула е:

Хидрохлоротиазидът е бял или практически бял кристален прах с молекулно тегло 297,73, което е леко разтворимо във вода, но свободно разтворим в разтвор на натриев хидроксид.

Принзидът е достъпен за перорална употреба в две комбинации от таблетки лизиноприл с хидрохлоротиазид: принзид 10-12.5, съдържащ 10 mg лизиноприл и 12,5 mg хидрохлоротиазид и принзид 20-12.5, съдържащ 20 mg лизиноприл и 12,5 mg хидрохлоротий.

Неактивните съставки са калциев фосфатен магнезиев стеарен манитол и нишесте. Принзид 10-12.5 също съдържа FD

Използване за принзид

Принзидът е показан за лечение на хипертония.

Тези комбинации с фиксирана доза не са посочени за първоначална терапия (виж Доза и приложение ).

При използването на разглеждане на принзид трябва да се обмисли факта, че ангиотензин конвертиращ ензимен инхибитор Captopril е причинил агранулоцитоза, особено при пациенти с бъбречно увреждане или съдово заболяване на колагена и че наличните данни са недостатъчни, за да покажат, че лизиноприл няма подобен риск. (Вижте ПредупреждениеS .)

При разглеждането на употребата на принзид трябва да се отбележи, че черните пациенти, получаващи АСЕ инхибитори, се съобщава, че имат по-висока честота на ангиоедем в сравнение с не черните. (Вижте ПредупреждениеS Ангиоедем на главата и шията .)

Дозировка за принзид

Лизиноприл е ефективно лечение на хипертония в дози веднъж дневно от 10-80 mg, докато хидрохлоротиазидът е ефективен в дози от 12,5-50 mg. При клинични изпитвания на комбинирана терапия с лизиноприл/хидрохлоротиазид с помощта на дози от лизиноприл от 10-80 mg и хидрохлоротиазидни дози от 6,25-50 mg скоростта на антихипертензивен отговор обикновено се увеличава с увеличаване на дозата на всеки компонент.

Страничните ефекти (виж ПредупреждениеS ) на лизиноприл обикновено са редки и очевидно независими от дозата; Тези на хидрохлоротиазид са смес от дозозависими явления (предимно хипокалиемия) и независими от дозата явления (например панкреатит), първият много по-често от втория. Терапията с всяка комбинация от лизиноприл и хидрохлоротиазид ще бъде свързана и с двата набора от независими от дозата странични ефекти, но добавянето на лизиноприл в клинични изпитвания затъна хипокалиемията, която обикновено се наблюдава с диуретици.

За да се сведе до минимум страничните ефекти, независими от дозата, обикновено е подходящо да започнете комбинирана терапия само след като пациентът не успя да постигне желания ефект с монотерапията.

Доза титруване, ръководено от клиничен ефект

Пациент, чието кръвно налягане не се контролира адекватно нито с лизиноприл, нито с монотерапия с хидрохлоротиазид, може да бъде превключен на принзид 10-12.5 или принзид 20-12.5. По -нататъшното увеличение на един или и двата компонента може да зависи от клиничния отговор. Хидрохлоротиазидната доза обикновено не трябва да се увеличава, докато не са изминали 2-3 седмици. Пациентите, чието кръвно налягане е адекватно контролирано с 25 mg дневен хидрохлоротиазид, но които изпитват значителна загуба на калий с този режим, могат да постигнат подобен или по-голям контрол на кръвното налягане с по-малка загуба на калий, ако са преминати към принзид 10-12,5. Не трябва да се използва доза по -висока от лизиноприл 80 mg и хидрохлоротиазид 50 mg.

План B има ли странични ефекти

Заместителна терапия

Комбинацията може да бъде заместена с титруваните индивидуални компоненти.

Използване при бъбречно увреждане

Обичайните режими на терапия с принзид не трябва да се регулират, стига да се регулира креатининът на пациента> 30 ml/min/1,73 m² (серумен креатинин приблизително ≤ 3 mg/dl или 265 μmol/L). При пациенти с по -тежки диуретици за бъбречно увреждане се предпочитат пред тиазидите, така че не се препоръчва принзид (виж ПредупреждениеS Анафилактоидни реакции по време на излагане на мембрана ).

Колко се доставя

№ 8439-Таблетки Принзид 10-12.5 са сини шестоъгълни таблетки с код 145 от едната страна и обикновени от другата страна. Всяка таблетка съдържа 10 mg лизиноприл и 12,5 mg хидрохлоротиазид.

Те се доставят по следния начин:

NDC 0006-0145-58 Единица за използване на бутилки от 100.

№ 8247-таблетки Принзид 20-12.5 са жълти таблетки с форма на шестоъгълник с код MSD/140 от едната страна и са вкарани от другата страна. Всяка таблетка съдържа 20 mg лизиноприл и 12,5 mg хидрохлоротиазид. Те се доставят по следния начин:

NDC 0006-0140-58 единица за употреба бутилки от 100.

Съхранение

Съхранявайте при контролирана стайна температура 15-30 ° C (59-86 ° F). Предпазвайте от прекомерна светлина и влажност. Разпределете в добре затворен контейнер, ако продуктовият пакет е подразделен.

Manuf. За: Merck Sharp

Странични ефекти for Prinzide

Принзид е оценен за безопасност при 930 пациенти, включително 100 пациенти, лекувани в продължение на 50 или повече седмици.

В клинични изпитвания с принзид не са наблюдавани неблагоприятни преживявания, характерни за това комбинирано лекарство. Неблагоприятните преживявания, които са настъпили, са били ограничени до тези, за които е съобщено по -рано с лизиноприл или хидрохлоротиазид.

Най-честите клинични неблагоприятни преживявания в контролирани изпитвания (включително разширения на отворени етикети) с всяка комбинация от лизиноприл и хидрохлоротиазид са: замаяност (NULL,5 процента) главоболие (NULL,2 процента) кашлица (NULL,9 процента) умора (NULL,7 процента) и ортостатични ефекти (NULL,2 процента), всички от които са по-чести, отколкото при пациенти, преследвани от плацебо. Като цяло неблагоприятните преживявания са били леки и преходни по своята същност; Но вижте ПредупреждениеS по отношение на ангиоедем и прекомерна хипотония или синкоп. Необходимо е прекратяване на терапията поради неблагоприятни ефекти при 4,4 процента от пациентите главно поради замаяност умора от кашлица и мускулни крампи.

Нежеланите преживявания, възникващи при по -голям от един процент от пациентите, лекувани с лизиноприл плюс хидрохлоротиазид при контролирани клинични изпитвания, са показани по -долу.

Клиничните неблагоприятни преживявания, възникващи при 0,3 до 1,0 процента от пациентите в контролирани изпитвания, включват: Тяло като цяло: Гърдите на корема коремна болка синкоп гръден дискомфорт треска травма вирусна инфекция. Сърдечно -съдов: Ортостатична хипотония на сърцебиене. Храносмилателен: Стомашно -чревни крампи сухота в устата запек от киселини. Musculeskeletal: Болки в гърба раменна болка в коляното Болка обратно напрежение миалгия болка в краката. Нервен/психиатричен: Намалена либидо вертиго депресия сънливост. Дихателни: Обикновена студена носна задръствание грип бронхит фарингеална болка Диспнея белодробна задръствания хроничен синузит алергичен ринит фарингеален дискомфорт. Кожа: Промиване на диафореза за възпаление на кожата на прурита. Специални сетива: Замъглено визия в ушите оталгия. Урогенитален: Инфекция на пикочните пътища.

Ангиоедем

Ангиоедем has been reported in patients receiving PRINZIDE with an incidence higher in Black than in non-Black patients. Ангиоедем associated with laryngeal edema may be fatal. If angioedema of the face extremities lips tongue glottis и/or larynx occurs treatment with PRINZIDE should be discontinued и appropriate therapy instituted immediately. In rare cases intestinal angioedema has been reported with angiotensin converting enzyme inhibitors including lisinopril. (Вижте ПредупреждениеS .)

Хипотония

В клиничните изпитвания неблагоприятните ефекти, свързани с хипотонията, се наблюдават по следния начин: Хипотония (1.4) Ортостатична хипотония (NULL,5) Други ортостатични ефекти (3.2). В допълнение синкоп се наблюдава при 0,8 процента от пациентите. (Вижте ПредупреждениеS .)

Кашлица

Виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Кашлица .

Находки на клинични лабораторни тестове

Серумни електролити : Виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .

Азот на урея на креатинин в кръвта : Малки обратими увеличения на азота на азота и серума на кръвната урея са наблюдавани при пациенти с есенциална хипертония, лекувани с принзид. Съобщава се и за по -забележими увеличения и е по -вероятно да се появят при пациенти със стеноза на бъбречната артерия. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .)

Серумен пикочна киселина глюкоза магнезиев холестерол триглицериди и калций : Виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ . Хемоглобин и хематокрит: Малки намаления на хемоглобин и хематокрит (средно намаляване на приблизително 0,5 g процента и 1,5 обем процента) се наблюдават често при хипертонични пациенти, лекувани с принзид, но рядко не са били от клинично значение, освен ако друга причина за анемия, съжителство. В клинични изпитвания 0,4 процента от пациентите са преустановили терапията поради анемия.

Тестове за чернодробна функция : Рядко се настъпват повишаване на чернодробните ензими и/или серумните билирубин (виж ПредупреждениеS Чернодробна недостатъчност ).

Други нежелани реакции, които са докладвани с отделните компоненти, са изброени по -долу

Лизиноприл

В клинични изпитвания нежелани реакции, възникнали с лизиноприл, също се наблюдават с принзид. В допълнение и тъй като лизиноприл е пуснат на пазара, са съобщени следните нежелани реакции с лизиноприл и трябва да се считат за потенциални нежелани реакции за принзид: Тяло като цяло: Анафилактоидни реакции (виж ПредупреждениеS Анафилактоид и евентуално свързани реакции ) Малка за оток на лицевия оток Болка на тазовата болка Пътна болка в тръпки; Сърдечно -съдов: Сърдечно спиране на миокарден инфаркт или мозъчно -съдов инцидент, вероятно вторичен за прекомерна хипотония при пациенти с висок риск (виж ПредупреждениеS Хипотония ) Белодробна емболия и инфаркт влошават сърдечна недостатъчност аритмии (включително тахикардия вентрикуларна тахикардия предсърдна тахикардия предсърдна фибрилация на кръвта на налягане и преждевременна вентрикуларна контракция) ангина пекторис преходни исхемични атаки и преносисамална ноктурнална преходна исхемична атака и преходни налягане на ноктурналния преходни налягане на налягането на ноктурнала; Храносмилане: Панкреатит хепатит (хепатоцелуларна или холестатична жълтеница) (виж ПредупреждениеS Чернодробна недостатъчност ) гастритна анорексия метеоризъм повишава слюнката; Ендокрин: Синдром на захарен диабет на неподходяща антидиуретична секреция на хормон (SIADH); Хематологичен: Съобщават се за редки случаи на неутропения тромбоцитопения и депресия на костния мозък. Съобщава се за хемолитична анемия; причинно -следствената връзка с лизиноприл не може да бъде изключена; Метаболик: Подагра отслабване дехидратация течност Претоварване наддаване на тегло; Musculeskeletal: Артрит Артралгия Болка на шията Болка на тазобедрената става ставна болка болка в ръката Болка Lumbago; Нервна система/психиатрична: Атаксия нарушение на паметта Тремор безсъние инсулт нервност Объркване Периферна невропатия (напр. Парестезия дисстезия) Спазъм хиперсомния раздразнителност; Дихателни: Злокачествен белодробен неоплазми Хемоптиза белодробен оток Белодробен инфилтрати еозинофилен пневмонит Бронхоспазъм Астма плеврален излив пневмония хрипове ортопнея Болезнено дихание Епистаксис ларингит синузит фарингит ринит ринорея звук на гърдите на гърдите на звука на звука на звука на звука на звука на звука на звука на звука на звука на звука на звука на гърдите на гърдите; Кожа: Urticaria alopecia херпес зостер фоточувствителност кожа лезии кожни инфекции pemphigus erythema. Съобщава се за други тежки кожни реакции (включително токсична епидермална некролиза на Стивънс-Джонсън и кожен псевдолимфом); причинно -следствената връзка не е установена; Специални сетива: Визуална загуба диплопия фотофобия Вкуси нарушения; Урогенитален: Остра бъбречна недостатъчност Oliguria anuria uremia прогресираща азотемия бъбречна дисфункция (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Доза и приложение ) Пиелонефрит дисурия болка в гърдата.

Разни

Съобщава се, че комплексът на симптомите, който може да включва положителна ана, повишена еритроцитно утаяване на артралгията/артрит миалгия треска васкулит левкоцитоза еозинофилия фотосенситивност и други дерматологични прояви.

Фетална/новородена заболеваемост и смъртност

Виж ПредупреждениеS Бременност Лизиноприл Фетална/новородена заболеваемост и смъртност .

Хидрохлоротиазид

Тяло като цяло: Слабост; Храносмилане: Анорексия стомашно дразнене на кърмене на жълтеница (интрахепатална холестатична жълтеница) панкреатит сиаладенит запек; Хематологичен: Левкопения агранулоцитоза Тромбоцитопения Апластична анемия Хемолитична анемия; Musculeskeletal: Мускулен спазъм; Нервна система/психиатрична: Неспокойствие; Бъбречно: Бъбречна недостатъчна бъбречна дисфункция интерстициален нефрит (виж ПредупреждениеS ); Кожа: Еритема мултиформена, включително дерматит на синдрома на Стивънс-Джонсън, включително токсична епидермална некролиза на алопеция; Специални сетива: Ксантопсия; Свръхчувствителност: Purpura Photosensitivity urticaria некротизиращ ангиит (васкулит и кожен васкулит) Респираторен дистрес, включително пневмонит и белодробен оток анафилактични реакции.

Лекарствени взаимодействия for Prinzide

Лизиноприл

Хипотония

Пациенти на диуретична терапия

Пациентите по диуретици и особено тези, при които наскоро е въведена диуретична терапия, могат от време на време да имат прекомерно намаляване на кръвното налягане след започване на терапия с лизиноприл. Възможността за хипотензивни ефекти с лизиноприл може да бъде сведена до минимум чрез прекратяване на диуретика или увеличаване на приема на сол преди започване на лечение с лизиноприл. Ако е необходимо да продължите диуретичната инициираща терапия с лизиноприл в доза 5 mg дневно и да се осигурява внимателен медицински надзор след първоначалната доза за поне два часа и докато кръвното налягане се стабилизира поне за допълнителен час. (Вижте ПредупреждениеS и Доза и приложение .) When a diuretic is added to the therapy of a patient receiving lisinopril an additional antihypertensive effect is usually observed. (Вижте Доза и приложение .)

Нестероидни противовъзпалителни средства, включително селективни циклооксигеназа-2 (COX-2) инхибитори

Докладите сочат, че НСПВС, включително селективни инхибитори на COX-2, могат да намалят антихипертензивния ефект на АСЕ инхибитори, включително лизиноприл. Това взаимодействие трябва да се обмисли при пациенти, приемащи НСПВС или селективни COX-2 инхибитори едновременно с АСЕ инхибитори.

При някои пациенти с компрометирана бъбречна функция (например възрастни пациенти или пациенти, които са обемни, включително тези на диуретична терапия), които се лекуват с нестероидни противовъзпалителни лекарства, включително селективни инхибитори на COX-2, може да се получат съвместни администрации на ангиотенцин II рецепторни антагонисти на антагонисти. Тези ефекти обикновено са обратими.

Тези взаимодействия трябва да се вземат предвид при пациенти, приемащи НСПВС, включително селективни COX-2 инхибитори едновременно с диуретици и ангиотензин II антагонисти или АСЕ инхибитори. Следователно следете ефектите върху кръвното налягане и бъбречната функция, когато прилагате комбинацията, особено при възрастни хора.

Двойна блокада на системата Renin-Andiotensin-Aldosteron:

Двойната блокада на ренин-ангиотенсиналниядостеронната система е свързана с повишен риск от хиперкалиемия на синкоп на хипотония и промени в бъбречната функция (включително остра бъбречна недостатъчност). Отблизо следете бъбречната функция на кръвното налягане и електролитите при пациенти на антагонисти на рецепторите на принзид и ангиотензин II.

Други агенти

Лизиноприл has been used concomitantly with nitrates и/or digoxin without evidence of clinically significant adverse interactions. No meaningful clinically important pharmacokinetic interactions occurred when lisinopril was used concomitantly with propranolol digoxin or hydrochlorothiazide. The presence of food in the stomach does not alter the bioavailability of lisinopril.

Агенти, увеличаващи серумния калий

Лизиноприл attenuates Калий loss caused by thiazide-type diuretics. Use of lisinopril with Калий-sparing diuretics (e.g. spironolactone eplerenone triamterene or amiloride) Калий supplements or Калий-containing salt substitutes may lead to significant increases in serum Калий. Therefore if concomitant use of these agents is indicated because of demonstrated hypokalemia they should be used with caution и with frequent monitoring of serum Калий.

Колко време мога да приема Flexeril

Литий

Литий toxicity has been reported in patients receiving lithium concomitantly with drugs which cause elimination of sodium including ACE inhibitors. Литий toxicity was usually reversible upon discontinuation of lithium и the ACE inhibitor. It is recommended that serum lithium levels be monitored frequently if lisinopril is administered concomitantly with lithium.

Злато

Съобщава се, че нитритоидните реакции (симптомите включват промиване на гадене и хипотония) рядко при пациенти на терапия с инжекционно злато (натриев ауротиомалат) и съпътстваща терапия с АСЕ инхибитор, включително принзид.

Хидрохлоротиазид

Когато се прилага едновременно, следните лекарства могат да взаимодействат с тиазидните диуретици.

Алкохолни барбитурати или наркотици - Може да възникне потенциране на ортостатична хипотония.

Антидиабетни лекарства (орални средства и инсулин) - Може да се изисква регулиране на дозата на антидиабетното лекарство.

Други антихипертензивни лекарства - адитивен ефект или потенциране.

Холестирамин и колестипол смоли - Абсорбцията на хидрохлоротиазид е нарушена при наличие на анионни обменни смоли. Единичните дози на холестирамин или колестипол смоли свързват хидрохлоротиазида и намаляват абсорбцията му от стомашно -чревния тракт съответно до 85 и 43 процента.

Кортикостероиди acth - засилено изчерпване на електролитите, особено хипокалиемия.

Амини за пресоване (напр. Норепинефрин) - Възможен намален отговор на амини за пресор, но не е достатъчен, за да се предотврати използването им.

Скелетни мускулни релаксанти недеполяризиране (например тубокурарин) - Възможна повишена отзивчивост към мускулния релаксант.

Литий — обикновено не трябва да се дава с диуретици. Диуретичните агенти намаляват бъбречния клирънс на литий и добавят висок риск от литий токсичност. Вижте вложката на пакета за литиеви препарати преди използване на такива препарати с принзид.

Нестероидни противовъзпалителни лекарства- При някои пациенти прилагането на нестероидно противовъзпалително средство може да намали диуретичните натриуретични и антихипертензивни ефекти на контура калий, спазващи и тиазидни диуретици. Следователно, когато се използват принзид и нестероидни противовъзпалителни средства, едновременно, пациентът трябва да се наблюдава отблизо, за да се определи дали се получава желаният ефект на принзида.

Предупреждения for Prinzide

Общи

Лизиноприл

Анафилактоид и евентуално свързани реакции

Предполага се, тъй като ангиотензин-конвертиращите ензимни инхибитори влияят на метаболизма на ейкозаноидите и полипептидите, включително ендогенните пациенти с брадикинин, получаващи АСЕ инхибитори (включително принзид), могат да бъдат подложени на различни нежелани реакции, които някои от тях са сериозни.

Ангиоедем на главата и шията

Ангиоедем of the face extremities lips tongue glottis и/or larynx has been reported rarely in patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors including lisinopril. This may occur at any time during treatment. ACE inhibitors have been associated with a higher rate of angioedema in Black than in non-Black patients. In such cases PRINZIDE should be promptly discontinued и appropriate therapy и monitoring should be provided until complete и sustained resolution of signs и symptoms has occurred. Even in those instances where swelling of only the tongue is involved without respiratory distress patients may require prolonged observation since treatment with antihistamines и corticosteroids may not be sufficient. Very rarely fatalities have been reported due to angioedema associated with laryngeal edema or tongue edema. Patients with involvement of the tongue glottis or larynx are likely to experience airway obstruction especially those with a history of airway surgery. Когато има засягане на езика Glottis или Larynx, които вероятно ще причинят подкожен разтвор на епинефрин 1: 1000 (NULL,3 ml до 0,5 ml) и/или мерки, необходими за гарантиране на патентния дихателен път, трябва да бъдат предоставени незабавно. (Вижте Нежелани реакции .)

Пациентите с анамнеза за ангиоедем, несвързани с терапията с АСЕ-Инхибитор, могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем, докато получават АСЕ инхибитор (виж също Показания и употреба и Противопоказания ).

Чревна ангиоедем

Съобщава се за чревни ангиоедем при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори. Тези пациенти са представени с коремна болка (със или без гадене или повръщане); В някои случаи не е имало предишна анамнеза за нивата на ангиоедем на лицето и С-1 е нормална. Ангиоедемът е диагностициран чрез процедури, включително коремна CT сканиране или ултразвук или при операция и симптоми, разрешени след спиране на инхибитора на АСЕ. Чревната ангиоедем трябва да бъде включена в диференциалната диагноза на пациентите върху АСЕ инхибитори, представящи коремната болка.

Анафилактоидни реакции по време на десенсибилизация

Двама пациенти, подложени на десенсибилизиращо лечение с отрова Hymenoptera, докато получават АСЕ инхибитори, поддържат животозастрашаващи анафилактоидни реакции. При същите пациенти тези реакции се избягват, когато АСЕ инхибиторите временно са били задържани, но те се появяват отново при невнимателно повторно засягане.

Анафилактоидни реакции по време на излагане на мембрана

Съобщава се за анафилактоидни реакции при пациенти, диализирани с мембрани с висок поток и лекувани едновременно с АСЕ инхибитор. Съобщава се и за анафилактоидни реакции при пациенти, подложени на липопротеинова афереза ​​с ниска плътност с абсорбция на декстран сулфат.

Хипотония и Related Effects

Прекомерната хипотония рядко се наблюдава при неусложнени хипертонични пациенти, но е възможна последица от употребата на лизиноприл при лица, изчерпани с сол/обем, като тези, лекувани енергично с диуретици или пациенти на диализа. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Лекарствени взаимодействия и Нежелани реакции .)

Съобщава се за синкоп при 0,8 процента от пациентите, получаващи принзид. При пациенти с хипертония, получаващи само лизиноприл, честотата на синкоп е 0,1 процента. Общата честота на синкоп може да бъде намалена чрез правилното титруване на отделните компоненти. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Лекарствени взаимодействия Нежелани реакции и Доза и приложение .)

При пациенти с тежки застойна сърдечна недостатъчност със или без свързана бъбречна недостатъчност е наблюдавана прекомерна хипотония и може да бъде свързана с олигурия и/или прогресираща азотемия и рядко с остра бъбречна недостатъчност и/or death. Because of the potential fall in blood pressure in these patients therapy should be started under very close medical supervision. Such patients should be followed closely for the first two weeks of treatment и whenever the dose of lisinopril и/or diuretic is increased. Similar considerations apply to patients with ischemic heart or cerebrovascular disease in whom an excessive fall in blood pressure could result in a myocardial infarction or Цереброваскуларен инцидент .

Ако възникне хипотония, пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение и ако е необходимо, да получи интравенозна инфузия на нормален физиологичен разтвор. Преходният хипотензивен отговор не е противопоказание за допълнителни дози, които обикновено могат да бъдат дадени без затруднения, след като кръвното налягане се увеличи след разширяване на обема.

Неутропения/агранулоцитоза

Показано е, че друг ангиотензин конвертиращ инхибитор на ензима каптоприл причинява агранулоцитоза и депресия на костния мозък рядко при неусложнени пациенти, но по -често при пациенти с бъбречно увреждане, особено ако те също имат колагеново съдово заболяване. Наличните данни от клинични изпитвания на лизиноприл са недостатъчни, за да покажат, че лизиноприлът не причинява агранулоцитоза със сходни скорости. Маркетинговият опит разкри редки случаи на неутропения и bone marrow depression in which a causal relationship to lisinopril cannot be excluded. Periodic monitoring of white blood cell counts in patients with collagen vascular disease и renal disease should be considered.

Чернодробна недостатъчност

Рядко АСЕ инхибиторите са свързани със синдром, който започва с холестатични жълтеница или хепатит и прогресира към фулминантната чернодробна некроза и (понякога) смърт. Механизмът на този синдром не се разбира. Пациентите, получаващи АСЕ инхибитори, които развиват жълтеница или значителни повишения на чернодробните ензими, трябва да преустановят АСЕ инхибитора и да получат подходящо медицинско проследяване.

Хидрохлоротиазид

Тиазидите трябва да се използват с повишено внимание при тежко бъбречно заболяване. При пациенти с бъбречно заболяване тиазидите могат да утаяват азотемия. Кумулативните ефекти на лекарството могат да се развият при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Тиазидите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с нарушена чернодробна функция или прогресиращо чернодробно заболяване, тъй като незначителните промени на течности и електролитен баланс могат да утаяват чернодробната кома.

Реакциите на чувствителност могат да възникнат при пациенти със или без анамнеза за алергия или бронхиална астма.

Съобщава се за възможността за обостряне или активиране на системен лупус еритематозус.

Литий generally should not be given with thiazides (see ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Лекарствени взаимодействия Лизиноприл и Хидрохлоротиазид ).

Остра късогледство и глаукома на вторичния ъгъл

Хидрохлоротиазид a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute transient myopia и acute angle-closure глаукома . Симптомите включват остро начало на намалена зрителна острота или очна болка и обикновено се появяват в рамките на часове до седмици от започване на лекарството. Нелекуваната глаукома за остра ъгъл на затваряне може да доведе до постоянна загуба на зрение. Основното лечение е да се прекрати хидрохлоротиазидът възможно най -бързо. Може да се наложи да се има предвид бързи медицински или хирургични лечения, ако вътреочното налягане остава неконтролирано. Рисковите фактори за развитие на глаукома за острящ ъгъл на затваряне могат да включват анамнеза за сулфонамид или пеницилин алергия.

Фетална токсичност

Бременност Category D

Използването на лекарства, които действат върху системата Renin-Angiotensin през втория и третия триместър на бременността, намаляват бъбречната функция на плода и увеличава феталната и неонаталната заболеваемост и смъртта. В резултат на това олигохидрамнио може да бъде свързан с хипоплазия на белите дробове и скелетните деформации. Потенциалните неонатални неблагоприятни ефекти включват хипоплазия на черепа Анурия Хипотония на хипотония на бъбречната недостатъчност и смъртта. Когато се открие бременността, преустановете принзида възможно най -скоро. Тези неблагоприятни резултати обикновено са свързани с употребата на тези лекарства през втория и третия триместър на бременността. Повечето епидемиологични проучвания, изследващи аномалиите на плода след излагане на антихипертензивна употреба през първия триместър, не са разграничили лекарствата, засягащи системата на ренин-ангиотензин от други антихипертензивни агенти. Подходящото управление на хипертонията на майката по време на бременност е важно за оптимизиране на резултатите както за майката, така и за плода.

В необичайния случай, че няма подходяща алтернативна терапия на лекарства, засягащи ренинангиотензиновата система за конкретен пациент, който да потвърди майката на потенциалния риск за плода. Извършвайте серийни ултразвукови прегледи, за да оцените вътрешноамниотичната среда. Ако се наблюдават олигохидрамниоси, преустановете принзида, освен ако не се счита за спасителна за майката. Тестването на плода може да бъде подходящо въз основа на седмицата на бременността. Пациентите и лекарите трябва да са наясно, че олигохидрамниите може да не се появят, докато плодът е получил необратимо нараняване. Наблюдавайте отблизо бебетата с история на излагане на маточно на принзид за олигурия на хипотония и хиперкалиемия (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Педиатрична употреба ).

Fluticasone пропионат на носен спрей USP използва

Лизиноприл-хидрохлоротиазид

Тератогенните изследвания са проведени при мишки и плъхове с до 90 mg/kg/ден лизиноприл в комбинация с 10 mg/kg/ден на хидрохлоротиазид. Тази доза лизиноприл е 5 пъти (при мишки) и 10 пъти (при плъхове) Максимално препоръчителната дневна доза на човека (MRHDD) в сравнение с основа на телесната повърхност (mg/m²); Дозата на хидрохлоротиазид е 0,9 пъти (при мишки) и 1,8 пъти (при плъхове) MRHDD. Майчините или фетотоксичните ефекти не се наблюдават при мишки с комбинацията. При плъхове намалява наддаването на теглото на майката и намаленото тегло на плода е настъпило до 3/10 mg/kg/ден (най -ниската тествана доза). Свързано с намаленото тегло на плода беше забавяне на костната на плода. Намаленото тегло на плода и забавянето на осификацията на плода не се наблюдава при животни, допълнени с физиологичен разтвор, дадени 90/10 mg/kg/ден.

Не са наблюдавани тератогенни ефекти на лизиноприл при проучвания на бременни мишки плъхове и зайци. На основа на телесната повърхност използваните дози са били 55 пъти 33 пъти и 0,15 пъти съответно MRHDD.

Хидрохлоротиазид

Проучвания, при които хидрохлоротиазидът се прилага перорално на бременни мишки и плъхове по време на съответните им периоди на основна органогенеза при дози съответно до 3000 и 1000 mg/kg/ден, не дават доказателства за вреда на плода. Тези дози са повече от 150 пъти повече от MRHDD на базата на телесна повърхност. Тиазидите пресичат плацентарната бариера и се появяват в кръв от връв. Съществува риск от фетална или неонатална тромбоцитопения и евентуално други нежелани реакции, които са настъпили при възрастни.

Предпазни мерки for Prinzide

Общи

Лизиноприл

Аортна стеноза/хипертрофична кардиомиопатия

Както при всички вазодилататори лизиноприл трябва да се прилага с повишено внимание на пациенти с запушване в изтичащия тракт на лявата камера.

Нарушена бъбречна функция

Вследствие на инхибирането на ренин-ангиотензин-алкостерон промените в бъбречната функция могат да се очакват при чувствителни индивиди. При пациенти с тежка застойна сърдечна недостатъчност, чиято бъбречна функция може да зависи от активността на лечението с ренин-ангиотензин-алдостерон с лечението с ангиотензин, конвертиращи ензимни инхибитори, включително лизиноприл, може да бъде свързан с олигурия и/или прогресираща азотемия и рядко с остра бъбречна недостатъчност и/или смърт.

При хипертонични пациенти с едностранна или двустранна бъбречна артерия увеличаване на азотния и серумен креатинин в кръвта и серумен креатинин. Опитът с друг ангиотензин конвертиращ инхибитор на ензима предполага, че тези увеличения обикновено са обратими при прекратяване на лизиноприл и/или диуретична терапия. При такива пациенти бъбречната функция трябва да се наблюдава през първите няколко седмици от терапията.

Някои хипертонични пациенти без видимо съществуващо бъбречно съдово заболяване са развили увеличаване на кръвната урея и серумния креатинин, обикновено незначителни и преходни, особено когато лизиноприлът е приет едновременно с диуретик. Това е по-вероятно да се случи при пациенти с съществуващо бъбречно увреждане. Може да се наложи намаляване на дозата на лизиноприл и/или прекратяване на диуретика.

Оценката на хипертоничния пациент трябва винаги да включва оценка на бъбречната функция. (Вижте Доза и приложение .)

Хиперкалиемия

При клинични изпитвания хиперкалиемията (серумен калий над 5,7 мек/л) се наблюдава при приблизително 1,4 процента от пациентите с хипертония, лекувани с лизиноприл плюс хидрохлоротиазид. В повечето случаи това бяха изолирани стойности, които се разрешават въпреки продължителната терапия. Хиперкалемията не е причина за прекратяване на терапията. Рисковите фактори за развитието на хиперкалиемия включват бъбречна недостатъчност Диабет захарен и the concomitant use of Калий-sparing diuretics Калий supplements и/or Калий-containing salt substitutes. Хиперкалиемия can cause serious sometimes fatal arrhythmias. PRINZIDE should be used cautiously if at all with these agents и with frequent monitoring of serum Калий. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Лекарствени взаимодействия .)

Кашлица

Вероятно поради инхибирането на разграждането на ендогенния брадикинин персистираща непродуктивна кашлица се съобщава при всички АСЕ инхибитори, които винаги се разрешават след прекратяване на терапията. АСЕ инхибитор-индуцираната кашлица трябва да се разглежда при диференциалната диагноза на кашлица.

Хирургия/анестезия

При пациенти, подложени на голяма операция или по време на анестезия с агенти, които произвеждат хипотония лизиноприл, може да блокира образуването на ангиотензин II, вторично с компенсаторно освобождаване на ренин. Ако се появи хипотония и се счита, че се дължи на този механизъм, той може да бъде коригиран чрез разширяване на обема.

Хидрохлоротиазид

Периодичното определяне на серумните електролити за откриване на възможен електролитен дисбаланс трябва да се извършва на подходящи интервали.

Всички пациенти, получаващи тиазидна терапия, трябва да се наблюдават при клинични признаци на течен или електролитен дисбаланс: а именно хипонатриемия хипохлоремична алкалоза и хипокалиемия. Определянето на серумния и урината на електролитите е особено важна, когато пациентът повръща прекомерно или получава парентерални течности. Предупредителни знаци или симптоми на дисбаланс на течности и електролити, независимо от причината, включват сухота на устата на жажда слабост летаргия сънливост неспокойност объркване припадъци от мускулни болки или крампи мускулна умора хипотония олигурия тахикардия и стомашно -чревни нарушения като наусия и пулсиране.

Хипокалемията може да се развие особено с бърза диуреза, когато има тежка цироза или след продължителна терапия.

Интерференцията в адекватния устният прием на електролити също ще допринесе за хипокалиемия. Хипокалемията може да причини сърдечна аритмия и също може да сенсибилизира или преувеличава реакцията на сърцето на токсичните ефекти на дигитализма (например повишена камерна раздразнителност). Тъй като лизиноприл намалява производството на алдостерон, съпътстваща терапия с лизиноприл, засилва индуцираната от диуретик загуба на калий (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Лекарствени взаимодействия Агенти, увеличаващи серумния калий ).

Въпреки че всеки дефицит на хлорид обикновено е лек и обикновено не изисква специфично лечение, освен при извънредни обстоятелства (както при чернодробно заболяване или бъбречно заболяване), може да се наложи замяна на хлорид при лечението на метаболитна алкалоза.

Развитителната хипонатриемия може да възникне при едематозни пациенти при горещо време; Подходящата терапия е ограничаването на водата, а не прилагането на сол, освен в редки случаи, когато хипонатриемията е спасителна. При действителното изчерпване на солта подходящата подмяна е терапията по избор.

Може да възникне хиперурикемия или откровено подагра може да се утаява при определени пациенти, получаващи тиазидна терапия.

При диабетични пациенти могат да се изискват корекции на дозата на инсулин или орални хипогликемични средства. Хипергликемия може да възникне при тиазидни диуретици. По този начин латентният захарен диабет може да се прояви по време на терапията с тиазид.

Антихипертензивните ефекти на лекарството могат да бъдат засилени при пациента с постматектомия.

Ако прогресиращото бъбречно увреждане стане очевидно, помислете за отказ или прекратяване на диуретичната терапия.

Доказано е, че тиазидите увеличават екскрецията на магнезий в урината; Това може да доведе до хипомагнезиемия.

Тиазидите могат да намалят отделянето на калций в урината. Тиазидите могат да причинят периодично и леко повишаване на серумния калций при липса на известни нарушения на калциевия метаболизъм. Маркираната хиперкалцемия може да бъде доказателство за скрит хиперпаратиреоидизъм. Тиазидите трябва да бъдат прекратени, преди да се провеждат тестове за паратиидната функция. Повишаването на нивата на холестерол и триглицериди може да бъде свързано с диуретична терапия с тиазид.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Лизиноприл-хидрохлоротиазид

Лизиноприл in combination with hydrochlorothiazide was not mutagenic in a microbial mutagen test using Salmonella typhimurium (Ames test) or Escherichia coli with or without metabolic activation or in a forward mutation assay using Chinese hamster lung cells. Лизиноприл-hydrochlorothiazide did not produce DNA single strи breaks in an in vitro Алкален елуиращ тест на хепатоцитите на плъхове. Освен това тя не доведе до увеличаване на хромозомните аберации в in vitro Тест в клетките на яйчниците на китайски хамстер или в in vivo проучване в миши костния мозък.

Лизиноприл

Няма данни за туморогенно ефект, когато лизиноприл се прилага перорално в продължение на 105 седмици на мъжки и женски плъхове при дози до 90 mg/kg/ден или в продължение на 92 седмици на мъжки и женски мишки при дози до 135 mg/kg/ден. Тези дози са 10 пъти и 7 пъти съответно максимално препоръчителната дневна доза човешка (MRHDD) в сравнение на базата на телесна повърхност.

Лизиноприл was not mutagenic in the Ames microbial mutagen test with or without metabolic activation. It was also negative in a forward mutation assay using Chinese hamster lung cells. Лизиноприл did not produce single strи DNA breaks in an in vitro Алкален елуиращ тест на хепатоцитите на плъхове. В допълнение лизиноприлът не води до увеличаване на хромозомните аберации в AN in vitro Тест в клетките на яйчниците на китайски хамстер или в in vivo проучване в миши костния мозък.

натриев сулфат калиев сулфат магнезиев сулфат

Няма неблагоприятни ефекти върху репродуктивните показатели при мъжки и женски плъхове, лекувани с до 300 mg/kg/ден лизиноприл (33 пъти по -голям от MRHDD в сравнение на базата на телесна повърхност).

Хидрохлоротиазид

Two-year feeding studies in mice and rats conducted under the auspices of the National Toxicology Program (NTP) uncovered no evidence of a carcinogenic potential of hydrochlorothiazide in female mice at doses of up to approximately 600 mg/kg/day (53 times the MRHDD when compared on a body surface area basis) or in male and female rats at doses of up to approximately 100 mg/kg/ден (18 пъти по -голям от MRHDD в сравнение с основа на телесната повърхност). NTP обаче открива еднократни доказателства за хепатокарциногенност при мъжки мишки.

Хидрохлоротиазид was not genotoxic in vitro В теста за мутагенност на Ames на Salmonella typhimurium щамове TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 и TA 1538 и в теста за яйчници на китайски хамстер (CHO) за хромозомни аберации или in vivo в анализи, използвайки мишка зародилни клетки хромозоми, китайски хамстер костен мозък хромозоми и дрозофила полово-линкови рецесивни кости за хромозоми и дрозофила сексуално-линкови рецептни хромозоми на дрозофила. Положителните резултати от теста са получени само в in vitro Cho Sister Chromatid обмен (кластогенност) и в миши лимфомни клетки (мутагенност) анализи, използвайки концентрации на хидрохлоротиазид от 43 до 1300 µg/ml и в тест за несъразмерване на Aspergillus nidulans при неуспешна концентрация.

Хидрохлоротиазид had no adverse effects on the fertility of mice и rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 и 4 mg/kg respectively prior to conception и throughout gestation. In mice и rats these doses are 9 times и 0.7 times respectively the MRHDD when compared on a body surface area basis.

Кърмещи майки

Не е известно дали лизиноприл се секретира в човешкото мляко. Въпреки това млякото от лактиращи плъхове съдържа радиоактивност след прилагане на 14С лизиноприл. В друго проучване лизиноприлът присъства в млякото на плъхове при нива, подобни на плазмените нива в язовирите. Тиазидите се появяват в човешкото мляко. Поради потенциала за сериозни реакции при кърмачета от АСЕ инхибитори и хидрохлоротиазид трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или да се прекрати принзид, като се вземе предвид важността на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Новородени с история на излагане на матката на принзид:

Ако олигурия или хипотония възникнат пряко внимание към подкрепа на кръвното налягане и бъбречната перфузия. Могат да се изискват обменни трансфузии или диализа като средство за обръщане на хипотония и/или заместване на нарушена бъбречна функция. Лизиноприл, който пресича плацентата, е отстранен от неонаталната циркулация чрез перитонеална диализа с някаква клинична полза и теоретично може да бъде отстранена чрез обменна трансфузия, въпреки че няма опит с последната процедура.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на принзид не включват достатъчен брой лица на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия. При многократно фармакокинетично проучване при възрастни срещу млади хипертонични пациенти, използващи комбинирана зона на лизиноприл/хидрохлоротиазид под кривата на плазмената концентрация (AUC), се увеличава приблизително 120% при лизиноприл и приблизително 80% за хидролотиазид при по-възрастни пациенти.

Известно е, че това лекарство е значително отделено от бъбрека и рискът от токсични реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена грижа за бъбречната функция, трябва да се внимава при селекция на дозата. Оценката на хипертоничния пациент трябва винаги да включва оценка на бъбречната функция. (Вижте Доза и приложение .)

Информация за предозиране на принзид

Не е налична конкретна информация при лечението на предозиране с принзид. Лечението е симптоматично и поддържащо. Терапията с принзид трябва да бъде прекратена и пациентът да се наблюдава отблизо. Предложените мерки включват индуциране на емезис и/или стомашно промиване и корекция на дехидратационния електролитен дисбаланс и хипотония чрез установени процедури.

Лизиноприл

След единична перорална доза от 20 mg/kg не се наблюдава леталност при плъхове и смъртта е настъпила при една от 20 мишки, получаващи същата доза. Най -вероятната проява на предозиране би била хипотония, за която обичайното лечение би било интравенозна инфузия на нормален физиологичен разтвор. Лизиноприл може да бъде отстранен чрез хемодиализа. (Вижте ПредупреждениеS Анафилактоидни реакции по време на излагане на мембрана .)

Хидрохлоротиазид

Устното прилагане на единична перорална доза от 10 mg/kg на мишки и плъхове не е смъртоносна. Най -често срещаните признаци и наблюдавани симптоми са тези, причинени от изчерпване на електролитите (хипохлоремия на хипокалиемия) и дехидратация в резултат на прекомерна диуреза. Ако дигиталисът също е прилаган хипокалиемия, може да подчертае сърдечните аритмии.

Противопоказания за принзид

Принзидът е противопоказан при пациенти, които са свръхчувствителни към всеки компонент на този продукт и при пациенти с анамнеза за ангиоедем, свързан с предишно лечение с ангиотензин конвертиращ инхибитор на ензима и при пациенти с наследствен или идиопатичен ангиоедем. Поради компонента на хидрохлоротиазид този продукт е противопоказан при пациенти с анурия или свръхчувствителност към други лекарства, получени от сулфонамид.

Колко рициново масло да пиете

Клинична фармакология for Prinzide

Лизиноприл-хидрохлоротиазид

В резултат на неговите диуретични ефекти хидрохлоротиазидът увеличава плазмената активност на ренин увеличава секрецията на алдостерон и намалява серумния калий. Прилагането на лизиноприл блокира оста ренинангиотензин-алдостерон и има тенденция да обърне загубата на калий, свързана с диуретика.

В клиничните проучвания степента на намаляване на кръвното налягане, наблюдавана при комбинацията от лизиноприл и хидрохлоротиазид, е приблизително адитивна. Комбинацията Prinzide 10-12.5 работи еднакво добре при пациенти с черни и кавказки. Комбинациите от принзид 20-12.5 и принзид 20-25 (преди това-пазарна сила) изглеждаха малко по-малко ефективни при чернокожи пациенти, но бяха изследвани сравнително малко черни пациенти. При повечето пациенти антихипертензивният ефект на принзида се поддържа поне 24 часа.

В рандомизирано контролирано сравнение средните антихипертензивни ефекти на принзид 20-12.5 и принзид 20-25 са подобни, което предполага, че много пациенти, които реагират адекватно на последната комбинация, могат да бъдат контролирани с принзид 20-12.5. (Вижте Доза и приложение .)

Съпътстващото приложение на лизиноприл и хидрохлоротиазид има малък или никакъв ефект върху бионаличността на нито едно лекарство. Комбинираният таблет е биоеквивалентен за съпътстващо приложение на отделните образувания.

Лизиноприл

Механизъм на действие

Лизиноприл inhibits angiotensin-converting enzyme (ACE) in human subjects и animals. ACE is a peptidyl dipeptidase that catalyzes the conversion of angiotensin I to the vasoconstrictor substance angiotensin II. Angiotensin II also stimulates aldosterone secretion by the adrenal cortex. Inhibition of ACE results in decreased plasma angiotensin II which leads to decreased vasopressor activity и to decreased aldosterone secretion. The latter decrease may result in a small increase of serum Калий. Removal of angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity. In hypertensive patients with normal renal function treated with lisinopril alone for up to 24 weeks the mean increase in serum Калий was less than 0.1 mEq/L; however approximately 15 percent of patients had increases greater than 0.5 mEq/L и approximately six percent had a decrease greater than 0.5 mEq/L. In the same study patients treated with lisinopril plus a thiazide diuretic showed essentially no change in serum Калий. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .)

ACE е идентичен с кининазата ензим, който разгражда брадикинин. Дали повишените нива на брадикинин, мощният вазодепресорен пептид играе роля в терапевтичните ефекти на лизиноприла, остава да бъде изяснено.

Докато механизмът, чрез който лизиноприл понижава кръвното налягане, се смята, че потискането на предимно потискането на ренин-ангиотензин-алдостеронната система лизиноприл е антихипертензивен дори при пациенти с нискоренинска хипертония. Въпреки че лизиноприлът е антихипертензивен във всички раси, изследвани пациенти с черно хипертония (обикновено нискоренинска хипертонична популация) има по-малък среден отговор на монотерапията с лизиноприл в сравнение с пациентите с черни.

Фармакокинетика и метаболизъм

След перорално приложение на серумните концентрации на пиковите лизиноприл се появяват в рамките на около 7 часа. Намаляващите серумни концентрации показват продължителна терминална фаза, която не допринася за натрупването на лекарства. Тази терминална фаза вероятно представлява наситено свързване с ACE и не е пропорционална на дозата. Лизиноприл изглежда не е обвързан с други серумни протеини.

Лизиноприл does not undergo metabolism и is excreted unchanged entirely in the urine. Based on urinary recovery the mean extent of absorption of lisinopril is approximately 25 percent with large intersubject variability (6-60 percent) at all doses tested (5-80 mg). Лизиноприл absorption is not influenced by the presence of food in the gastrointestinal tract.

При многократно дозиране лизиноприл показва ефективен полуживот на натрупване от 12 часа.

Нарушената бъбречна функция намалява елиминирането на лизиноприл, който се отделя главно чрез бъбреците, но това намаление става клинично важно само когато скоростта на гломерулна филтрация е под 30 ml/min. Над тази скорост на гломерулна филтрация елиминацията полуживот е малко променена. С по -голямо увреждане обаче нивата на пиковата и новата лизиноприл увеличават времето до максимално увеличение на концентрацията и времето за постигане на стабилно състояние се удължава. По -възрастните пациенти средно имат (приблизително удвоени) по -високи нива на кръв и площ под кривата на плазмената концентрация (AUC), отколкото по -младите пациенти. (Вижте Доза и приложение .) Лизиноприл can be removed by hemodialysis.

Проучванията при плъхове показват, че лизиноприлът преминава слабо кръвно-мозъчната бариера. Множество дози лизиноприл при плъхове не водят до натрупване в никакви тъкани. Въпреки това млякото от лактиращи плъхове съдържа радиоактивност след прилагане на 14С лизиноприл. Чрез авторадиорадиография на цялото тяло радиоактивността е открита в плацентата след прилагане на белязано лекарство на бременни плъхове, но нито един не е открит в плода.

Фармакодинамика

Прилагането на лизиноприл при пациенти с хипертония води до намаляване на лежането и стоящото кръвно налягане в една и съща степен без компенсаторна тахикардия. Симптоматичен постурална хипотония обикновено не се наблюдава, въпреки че може да се появи и трябва да се очаква при обемни и/или пациенти с изчерпване на сол. (Вижте ПредупреждениеS .)

При повечето пациенти, изследвани на появата на антихипертензивна активност, се наблюдава в един час след перорално приложение на индивидуална доза лизиноприл с пиково намаляване на кръвното налягане, постигнато с шест часа.

При някои пациенти постигането на оптимално намаляване на кръвното налягане може да изисква две до четири седмици терапия.

При препоръчаните единични дневни дози антихипертензивните ефекти са поддържани поне 24 часа след дозирането, въпреки че ефектът на 24 часа е значително по -малък от ефекта шест часа след дозирането.

Антихипертензивните ефекти на лизиноприл продължават по време на дългосрочна терапия. Рязкото изтегляне на лизиноприл не е свързано с бързо повишаване на кръвното налягане; нито със значително превишаване на кръвното налягане на предварителната обработка.

При хемодинамични проучвания при пациенти с есенциално намаляване на кръвното налягане на хипертонията е придружено от намаляване на периферната артериална резистентност с малка или никаква промяна в сърдечния изход и сърдечната честота. В проучване при девет хипертонични пациенти след прилагане на лизиноприл се наблюдава увеличение на средния бъбречен кръвен поток, който не е значителен. Данните от няколко малки проучвания са в противоречие по отношение на ефекта на лизиноприл върху скоростта на гломерулна филтрация при пациенти с хипертония с нормална бъбречна функция, но предполагат, че се променят, ако има такива, не са големи.

При пациенти с реновиращ хипертония лизиноприл е показано, че е добре поносим и ефективен при контролиране на кръвното налягане (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Хидрохлоротиазид

Механизмът на антихипертензивния ефект на тиазидите е неизвестен. Тиазидите обикновено не влияят на нормалното кръвно налягане.

Хидрохлоротиазид is a diuretic и antihypertensive. It affects the distal renal tubular mechanism of electrolyte reabsorption. Хидрохлоротиазид increases excretion of sodium и chloride in approximately equivalent amounts. Natriuresis may be accompanied by some loss of Калий и bicarbonate.

След устната употреба диуреза започва в рамките на два часа пика за около четири часа и продължава около 6 до 12 часа.

Хидрохлоротиазид is not metabolized but is eliminated rapidly by the kidney. When plasma levels have been followed for at least 24 hours the plasma half-life has been observed to vary between 5.6 и 14.8 hours. At least 61 percent of the oral dose is eliminated unchanged within 24 hours. Хидрохлоротиазид crosses the placental but not the blood-brain barrier.

Информация за пациента за принзид

Ангиоедем

Ангиоедем including laryngeal edema may occur at any time during treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors including lisinopril. Patients should be so advised и told to report immediately any signs or symptoms suggesting angioedema (swelling of face extremities eyes lips tongue difficulty in swallowing or breathing) и to take no more drug until they have consulted with the prescribing physician.

Симптоматична хипотония

Пациентите трябва да бъдат предупредени да съобщават за лекота, особено през първите няколко дни на терапията. Ако се появи действителен синкоп, пациентите трябва да бъдат казани да преустановят лекарството, докато не се консултират с предписания лекар.

Всички пациенти трябва да бъдат предупредени, че прекомерното изпотяване и дехидратацията могат да доведат до прекомерно падане на кръвното налягане поради намаляване на обема на течността. Други причини за изчерпване на обема като повръщане или диария също могат да доведат до спад на кръвното налягане; Пациентите трябва да бъдат посъветвани да се консултират със своя лекар.

Хиперкалиемия

Пациентите трябва да се кажат да не използват солни заместители, съдържащи калий, без да се консултират с своя лекар.

Неутропения

На пациентите трябва да се каже, че да съобщават незабавно всяка индикация за инфекция (например треска на болки в гърлото), която може да е признак на неутропения.

Бременност

Женските пациенти на детеродна възраст трябва да се разказват за последиците от излагането на принзид по време на бременност. Обсъдете възможностите за лечение с жени, които планират да забременеят. Пациентите трябва да бъдат помолени да съобщават за бременността на своите лекари възможно най -скоро.