Pylarify

Описание за pylarify

Химически характеристики

Pylarify съдържа флуор 18 (F 18) радиомаркиран простатен специфичен мембранен антиген инхибитор на инхибитора. Химически Piflufolastat F 18 е 2- (3- {1-Carboxy-5-[(6- [18F] флуоро-пиридин-3-карбонил) амино] -пилин} ureido) -пентадиоидна киселина. Молекулното тегло е 441.4, а структурната формула е:

Хиралната чистота на белязания Piflufolastat F 18 прекурсор е по -голяма от 99% (SS).

Pylarify е стерилен непирогенен прозрачен безцветен разтвор за интравенозна инжекция. Всеки милилитър съдържа 37 до 2960 MBQ (1 до 80 MCI) Piflufolastat F 18 с ≤0.01 μg/MCI Piflufolastat при време на калибриране и дата и ≤ 78,9 mg етанол в 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP. PH на разтвора е 4,5 до 7,0.

Pylarify има радиохимична чистота най -малко 95% до 10 часа след края на синтеза и специфичната активност от поне 1000 MCI/μmol по време на приложението.

Физически характеристики

Pylarify е радиомаркиран с флуор 18 (F 18) Циклотронът произвежда радионуклид, който се разпада чрез позитронно излъчване до стабилен кислород 18 с полуживот от 109,8 минути. Основните фотони, полезни за диагностично изображение, са съвпадената двойка от 511 KEV гама фотона в резултат на взаимодействието на излъчената позитрон с електрон (Таблица 3).

Таблица 3: Основна радиация, произведена от разпад на флуор 18

Външна радиация

Коефициентът на въздух-керма на точката за F 18 е 3,75 x 10 ^-17 Gy m²/(bq s). Първата дебелина на половин стойност на олово (PB) за F 18 гама лъчи е приблизително 6 mm. Относителното намаляване на радиацията, излъчвано от F 18, което е резултат от различни дебелини на оловно екраниране, е показано в таблица 4. Използването на 8 cm Pb намалява предаването на радиация (т.е. експозиция) с коефициент около 10000.

Таблица 4: Радиационно затихване на 511 KEV гама лъчи чрез оловно екраниране

Използва за пиларифи

Pylarify е показан за позитронно-емисионна томография (PET) на специфични за простатата мембранен антиген (PSMA) положителни лезии при мъже с простатикара:

• със заподозрян Метастази които са кандидати за първоначална окончателна терапия.
• със заподозрян recurrence based on elevated serum простата-specific antigen ( PSA ) ниво.

Доза за пиларификация

Безопасност на радиацията - обработка на наркотици

Pylarify е радиоактивно лекарство. Само упълномощени лица, квалифицирани чрез обучение и опит, трябва да получават употреба и администриране на пиларифи. Предупреждения и предпазни мерки ]. Използване на ръкавици и ефективно радиационно екраниране, включително щитове за спринцовка при приготвяне и обработка на пиларификати.

Препоръчителни инструкции за дозиране и администриране

Препоръчителна доза

Препоръчителното количество радиоактивност, което трябва да се прилага за PET изображения, е 333 MBQ (9 MCI) с приемлив диапазон от 296 MBQ до 370 MBQ (8 MCI до 10 MCI), прилаган като единична болусна интравенозна инжекция.

Подготовка и администриране

• Използвайте асептична техника и радиационна екраниране при приготвяне и прилагане на пиларифи.
• Визуално проверете радиофармацевтичния разтвор. Не използвайте, ако съдържа прахови частици или ако е обезцветена (Pylarify е ясна безцветен показател).
• Изчислете необходимия обем за администриране въз основа на времето за калибриране и необходимата доза. Pylarify може да се разрежда с 0,9% натриев хлоридиингежест USP.
• Анализ на дозата в подходящ калибратор на дозата преди прилагането.

Инструкции за администриране на администрацията

• Следвайте инжектирането на пиларифициране с интравенозно промиване от 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP.
• Изхвърлете всяка неизползвана пиларификация в съответствие с приложимите разпоредби.

Подготовка на пациента

Инструктирайте пациентите да пият вода, за да осигурят адекватна хидратация преди прилагането на пиларификация и да продължават да пият и праздите често през първите няколко часа след прилагането, за да намалите радиационната експозиция [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

нови блогове за пътуване

Придобиване на изображение

Препоръчителният начален час за придобиване на изображение е 60 минути след инжектиране на пиларифициране. Стартирането на придобиването на изображение повече от 90 минути след инжектирането може да повлияе неблагоприятно на производителността на изображения. Пациентите трябва да анулират непосредствено преди придобиването на изображението. Позиционирайте пациента легнало над главата. Придобиването на изображения трябва да започне от средата на бедрото и да продължи към върха на черепа. Продължителността на сканирането е от 12 минути до 40 минути, като зависи от броя на позициите на леглото (обикновено 6 до 8) и времето за придобиване на позиция на леглото (обикновено 2 минути до 5 минути).

Показване и интерпретация на изображението

Pylarify се свързва към специфичния за простатата мембранен антиген (PSMA). Въз основа на интензивността на сигналите PET изображения, получени с помощта на Pylarifyindicate наличието на PSMA в тъканите. Лезиите трябва да се считат за подозрителни, ако усвояването е по -голямо от физиологичното поглъщане в тази тъкан или по -голям прилежащ фон, ако не се очаква физиологично поглъщане. Туморите, които не експресират PSMA, няма да бъдат визуализирани. Увеличеното поглъщане при тумори не е специфично за рак на простатата [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Радиационна дозиметрия

Radiation absorbed dose estimates are shown in Table 1 for organs and tissues of adult male patients from intravenous administration of PYLARIFY.The radiation effective dose resulting from administration of 370 MBq (10 mCi) of PYLARIFY to an adult weighing 70 kg is estimated to be 4.3 mSv.The radiation doses for this administered dose to the critical organs which are the kidneys liver and spleen are 45,5 mgy 13,7 mgy и 10 mGyRespective. Когато PET/CT се извърши, излагането на радиация ще се увеличи с сума, зависима от настройките, използвани при придобиването на КТ.

Таблица 1. Прогнозна радиация, абсорбирана дози в органи/тъкани при възрастни, които са получили пиларификация

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Инжектиране : Ясен безцветен разтвор във флакон с множество дози, съдържащ 37 Mbq/ml до 2960 Mbq/ml (1 mci/ml до 80 mci/ml) на Piflufolastat f 18 дата и час на атсилибриране.

Pylarify инжектирането се доставя в 50 ml стъклен флакон с много доза ( NDC

омепразол 20 mg срещу 40 mg

Съхранение и обработка

Съхранение

Съхранявайте пиларифите при контролирана стайна температура (USP) 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F). Pylarify не съдържа консервант. Съхранявайте Pylarifyin оригиналния контейнер с радиационно екраниране. Датата и часът на изтичане се предоставят на етикета на контейнера. Използвайте Pylarify в рамките на 10 часа от времето на края на синтеза.

Боравене

Тази подготовка е одобрена за използване от лица по лиценз от Комисията за ядрено регулиране или съответния регулаторен орган на държавата Anagreement.

Произведено за: Progenics Pharmaceuticals Inc. 331 Treble Cove Road Billerica MA 01862. Ревизиран: май 2021 г.

Странични ефекти за пиларификация

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат директно привързани към процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Безопасността на пиларифите се оценява при 593 пациенти, всеки от които получава една доза пиларифи. Средната инжектирана активност е 340 ± 26 MBQ (NULL,2 ± 0,7 MCI).

Нежеланите реакции, отчетени при> 0,5% от пациентите в рамките на проучванията, са показани в таблица 2. В допълнение се съобщава реакция на свръхчувствителност в Onepatient (NULL,2%) с анамнеза за алергична реакция.

Таблица 2. Нежелани реакции с честота> 0,5% при пациенти, които са получили пиларификация (n = 593)

Лекарствени взаимодействия за пиларификация

Терапия за лишаване от андроген и други терапии, насочени към пътя на андроген

Терапията за лишаване от андроген (ADT) и други терапии, насочени към пътя на андроген, като антагонисти на андрогенния рецептор, могат да доведат до промени в приемането на пиларифите при рак на простатата. Ефектът от тези терапии върху ефективността на Pylarify PET не е установен.

Предупреждения за pylarify

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за пиларифи

Риск от погрешно тълкуване на изображението

Грешките на интерпретацията на изображения могат да възникнат с пиларифициране на изображения. Отрицателното изображение не изключва наличието на рак на простатата и положителното изображение не потвърждава наличието на рак на простатата. Ефективността на pylarify за изобразяване на пациенти с биохимичен Доказателствата за рецидив на рака на простатата изглежда са засегнати от серумните нива на PSA [виж Клинични изследвания ]. The performance of PYLARIFY for imaging of metastatic pelvic lymph nodes prior to initial definitive therapy seems to be affected by risk factors such as Gleason score и tumor stage [see Клинични изследвания ]. PYLARIFY uptake is not specific for простата cancer и may occur with other types of cancer as well as non-malignant processes и in normal tissues. Clinical correlation which may include histopathological evaluation of the suspected простата cancer site is recommended.

Реакции на свръхчувствителност

Следи пациентите за реакции на свръхчувствителност, особено пациенти с анамнеза за алергия на други лекарства и храни. Реакциите може да не са незабавни. Винаги разполагайте с обучен персонал и оборудване за реанимация.

Радиационни рискове

Диагностични радиофармацевтици, включително пиларифиране, излага пациентите на радиация [виж Доза и приложение ]. Radiation exposure is associated with a dose-dependent increased risk of cancer. Ensure safe hиling и preparation procedures to protect patients и health care workers from unintentional radiation exposure. Advise patients to hydrate before и after administration и to void frequently after administration [see Доза и приложение ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Изследвания върху животни за оценка на канцерогенността или мутагенния потенциал на Piflufolastat не са проведени. Въпреки това Piflufolastat има потенциал да бъде мутагенен поради F 18 радиоизотоп.

Не са проведени проучвания на животни с Piflufolastat за оценка на потенциалното нарушение на плодовитостта при мъже или жени.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Pylarify не е посочен за употреба при жени. Няма информация за риска от неблагоприятни резултати от развитието при бременни жени или животни с използването на Piflufolastat F 18. Всички радиофармацевтични продукти, включително Pylarify, имат потенциал да причинят вреда на плода в зависимост от етапа на развитие на плода и величината на радиационната доза.

Лактация

Обобщение на риска

Pylarify не е посочен за употреба при жени. Няма информация за наличието на Piflufolastat F 18 в човешкото мляко ефектът върху кърменото бебе или ефекта върху производството на мляко.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на пиларификацията при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

От 593 пациенти при завършени клинични проучвания на пиларифи 355 (60%) са на възраст ≥65 години, докато 76 (NULL,8%) са на възраст ≥75 години. Ефикасността и безопасността на пиларификацията изглеждат сходни при възрастни и гериатрични пациенти с рак на простатата, въпреки че броят на пациентите в изпитванията не е достатъчно голям, за да позволи окончателно сравнение.

Информация за предозиране за pylarify

В случай на предозиране на пиларификация намалява дозата, абсорбирана от радиацията, към пациента, когато е възможно, като увеличи елиминирането на лекарството от тялото, като се използва хидратация и чест празнота на пикочния мехур. Може да се разгледа и диуретик. Ако е възможно, трябва да се направи оценка на ефективната доза на радиация, прилагана на пациента.

Противопоказания за pylarify

Няма.

Неостигмин метилсулфат

Клинична фармакология for Pylarify

Механизъм на действие

Piflufolastat F 18 се свързва с клетки, които експресират PSMA, включително злокачествени ракови клетки на простатата, които обикновено свръхекспресират PSMA. Флуор-18 (F 18) ISA β излъчва радионуклид, който позволява позитронна емисионна томография.

Фармакодинамика

Връзката между плазмените концентрации на Piflufolastat F 18 и интерпретацията на изображението не е проучена.

Фармакокинетика

Разпределение

След интравенозно приложение на Piflufolastat F 18 нивата на кръвта намаляват по двуфазен начин. Полуживотът на разпределението е 0,17 ± 0,044 часа и елиминиращият полуживот е 3,47 ± 0,49 часа.

Piflufolastat F 18 се разпространява в бъбреците (NULL,5%от прилаганата активност) черен дроб (NULL,3%) и белите дробове (NULL,9%) в рамките на 60 минути след интравеношното приложение.

Елиминиране

Елиминиране is by urinary excretion. In the first 8 hours post-injection approximately 50% of administered radioactivity is excreted in the urine.

Клинични изследвания

Безопасността и ефикасността на пиларификацията са оценени в две проспективни клинични проучвания на отворен етикет при мъже с рак на простатата: Osprey (NCT02981368) и кондор (NCT03739684).

Оспрей

Оспрей enrolled a cohort of 268 men with biopsy-proven простата cancer who were considered cиidates for radical простатаctomy и pelvic lymphnode disраздел. These patients were all considered to have high risk disease based on criteria such as Gleason score PSA level и tumor stage. Eachpatient received a single PYLARIFY PET/CT from mid-thigh to skull vertex.

Трима централни читатели независимо интерпретират всяко PET сканиране за наличието на анормално усвояване на пиларифите в тазовите лимфни възли при многократни були, включително общите илиачни лимфни възли. Читателите бяха заслепени за цялата клинична информация. Докато читателите също записаха присъствието на PET-позитивни лезии в простатната жлеза и извън таза, тези резултати не бяха включени в основния анализ на ефикасността.

Общо 252 пациенти (94%) са били подложени на простатектомия на стандарта за простатектомия и шаблон на тазовите лимфни възли и са имали достатъчно хистопатология. Хирургичните образци се разделят на три региона: ляв хемипелвис десен хемипелвис и други. Foreach пациент Pylarify PET резултати и резултатите от хистопатологията, получени от дисектирани тазови лимфни възли, бяха сравнени с хирургичен регион. Petresults на места, които не са разчленени, бяха изключени от анализа.

За 252 оценявани пациенти средната възраст е 64 години (диапазон от 46 до 84 години), а 87% са бели. Средният серумен PSA е 9,3 ng/ml. Теталният резултат на Gleason е 7 за 19% 8 за 46% и 9 за 34% от пациентите, като останалата част от пациентите имат оценки на Gleason от 6 или 10.

Таблица 5 показва Pylarify PET ефективността от четеца чрез сравнение с хистопатологията на тазовите лимфни възли на пациент на ниво пациент с регион, така че поне един истински положителен регион определя истински положителен пациент. Приблизително 24% от оценяващите пациенти са имали тазова лимфни нодеметастази на базата на хистопатология (95% доверителен интервал: 19% 29%).

Таблица 5: Регионално ниво на пациент, съвпадаща с PELARIFY PET за откриване на тазовата лимфна nodemetastasis в Osprey (n = 252)

В проучвателните анализи имаше числени тенденции към по -истински положителни резултати сред пациенти с обща оценка на Gleason от 8 или по -високи пациенти с Андаг с туморен стадий на Т2С или по -висок спрямо тези пациенти с по -нисък резултат на Глисън или туморен стадий.

Кондор

Кондор enrolled 208 patients with биохимичен evidence of recurrent простата cancer defined by serum PSA of at least 0.2 ng/mL after radicalпростатаctomy (with confirmatory PSA level also at least 0.2 ng/mL) or by an increase in serum PSA of at least 2 ng/mL above the nadir after other therapies. The mean age was 68 years (range 43 to 91 years)и 90% of patients were white. The median serum PSA was 0.82 ng/mL. Prior treatment included radical простатаctomy in 85% of the patients.

Всички записани пациенти са имали конвенционална оценка на изображения (за повечето пациенти КТ или ЯМР) в рамките на 60 дни преди получаването на Pylarify PET и тази Evaluation е отрицателна или двулична за рак на простатата. Всички пациенти са получили едно пиларифиране на PET/CT от средата на бедрото до върха на черепа с изобразяване на долните крайници.

Трима централни читатели независимо оцениха всяко пиларифиране на PET сканиране за присъствие и местоположение на положителни лезии. Местоположението на всяка лезия се разраства в един от 19 подрегиона, които бяха групирани в 5 региона (простатно/простатно легло тазово лимфни възли други лимфни възли мека тъканна кост). Читателите бяха заслепени за цялата клинична информация.

В зависимост от читателя, общо 123 до 137 пациенти (59% до 66%) имат поне една лезия, която е идентифицирана като пиларификация на PET-позитивна (Таблица 6TP FP PET-позитивен без референтен стандарт). Регионът, който най-често се наблюдава, че има Pylarify PET-позитивна находка са възли на пелвицимф (40% до 42% от всички PET-позитивни региони), а най-малко често срещаният регион е мека тъкан (6% до 7%).

Triamterene HCTZ 37.5 25 странични ефекти

Depending on the reader 99 to 104 patients with a PYLARIFY PET-positive region had location-matched composite reference standard informationavailable (Evaluable Set Table 6 TP FP) that consisted of histopathology imaging (CT MRI ultrasound fluciclovine PET choline PET or bonescan) obtained within 60 days of the PYLARIFY PET scan or response of serum PSA level to targeted radiotherapy . Референтната стандартна информация за PET-отрицателните региони не се събира систематично в това проучване.

Таблица 6 показва резултатите от ефективността на пациента на Pylarify PET от четеца, включително местоположение -съвпадаща положителна прогнозна стойност [True Positive /(True Positive False Positive)], известен също като правилна честота на локализация (CLR). За тези резултати пациентът се счита за истински положителен, ако е имал най -малкото съвпадащо място, положително както на Pylarify PET, така и на композитния референтен стандарт. В допълнение към изчисляването на стойността на предсказване, съвпадаща с местоположението в оценяващия набор (CLR), проучвателният анализ на положителната прогнозна стойност при всички сканирани пациенти (импулсиран CLR) се изпълняваше, при които пиларифицира PET-позитивните пациенти, които нямат референтна стандартна информация, се препращат, като се използва прогнозна вероятност, че един от PET-позитивна лезия е референт за стандартна позиция на базата на фактори на пациента.

Таблица 6: Изпълнение на ниво пациент на Pylarify PET в кондор (n = 208)

Изследователски анализ на положителната прогнозна стойност на ниво регион, използвайки само PET-позитивни региони, които имат достатъчно композитна референтна стандартна информация, за да се определи истинската положителна или фалшива положителна статус, демонстрира резултати от 67% до 70% с долната граница на 95% доверителен интервал от 59% до 63%.

Процентът на пациентите, категоризирани като истински положителни при анализ, съвпадащ с местоположението, от всички пациенти, сканирани с пиларифи, е допълнителна крайна точка. Използването на същия подход на импутацията за PET-позитивни пациенти, на които липсва референтна стандартна информация, тъй като в таблица 6 на стойност стойността е 47% до 51% с долната граница на 95% доверителен интервал от 40% до 45%.

Таблица 7 показва на ниво PELARIFY PET резултати от по-голямата част от четеното, стратифицирано по ниво на PSA в серума. Процентната позитивност на PET се изчислява като пропорция на пациентите с положителен PELARIFY PET от всички сканирани пациенти. Процентната положителност на PET включва пациенти, определени като триепозитивни или фалшиви положителни, както и тези, при които такова определяне не е направено поради липса на композитна референтна стандартна информация. Телата на пациент, който има поне един пиларифициран PET-позитивна лезия, обикновено се увеличава с по-високо ниво на PSA в серума.

Таблица 7: PELARIFY PETER REDUTITY REDITITY и процентна положителност на домашни любимци* Стратифицирана по серумно ниво на PSA в проучването на Condor, използвайки мажоритарен резултат сред трима читатели (n = 199) ^†

Информация за пациента за pylarify

Адекватна хидратация

Инструктирайте пациентите да пият достатъчно количество вода, за да осигурите адекватна хидратация преди проучването на PET и да ги призове да пият и уринират възможно най -често през първите часове след прилагането на пиларифите, за да намалите излагането на радиация [виж Доза и приложение и Предупреждения и предпазни мерки ].