Quadramet

Описание за Quadramet

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) е терапевтичен агент, състоящ се от радиоактивен самарий и тетрафосфонат хелатор етилендиаминететраметиленофонова киселина (EDTMP). Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) е формулиран като стерилен непирогенен прозрачен безцветен до лек кехлибарен изотонен разтвор на Samarium-153 Lexidronam за интравенозно приложение.

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) не съдържа консервант.

Всеки милилитър съдържа 35 mg edtmp • h ₂ O 5.3 mg като [AS CA (OH) ₂ ] 14,1 mg Na [като NaOH], еквивалентна на 44 mg Ca/Na edtmp (безконтрозна изчисляване.) 5-46 µg самарий (специфична активност от приблизително 1,0-11,0 mci/µg SM) и 1850 ± 185 mbq (50 ± 5 mci) от самариум-153 при калиброация.

Структурната формула на Samarium lexidronam pentasodium е:

Йонната формула е ¹⁵³ Sm ³ [Гл ₂ N (гл ₂ По ₃ ^-2 ) ₂ ] ₂ и теглото на йонната формула е 581.1 далтони (Pentasodium форма 696).

PH на разтвора е 7,0 до 8,5.

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) се доставя замразено в една доза стъклени флакони, съдържащи 3 ml с 5550 Mbq (150 MCI) от Samarium-153 при калибриране.

Може ли Cipro да причини инфекция с дрожди

Физически характеристики: Samarium-153 се произвежда с висок добив и чистота чрез неутронно облъчване на изотопно обогатен Samarium SM 152 оксид ( ¹⁵² Sm ₂ O ₃ ). Той излъчва както средно енергийни бета частици, така и гама фотон и има физически полуживот от 46,3 часа (NULL,93 дни). Samarium-153 има среден и максимален диапазон на бета частици във вода съответно 0,5 mm и 3,0 mm. Основните радиационни емисии на самарий-153 са показани в таблица 1.

Таблица 1 - Самарий -153 Данни за емисиите на основната радиация

Външна радиация: Специфичната константа на гама-лъчи за самарий-153 е 0,46 r/mci-hr при 1 cm (1.24x10 ^-5 MSV/MBQ- HR на 1 метър). Дебелината на половината стойност на оловото (PB) за Samarium-153 е приблизително 0,10 mm. Използването на 1 mm олово ще намали експозицията на външната радиация с коефициент приблизително 1000. Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) трябва да се съхранява в контейнер с олово и замразяване до употреба. Факторите на радиоактивни разпад, които се прилагат към посочената стойност за радиоактивна концентрация при калибриране, са дадени в таблица 2. Цялата радиоактивност се калибрира към референтната дата и час на флакона.

Таблица 2-Samarium-153 Physical Decay Chart Half-Life 46.3 часа (NULL,93 дни)

Използване за Quadramet

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) е показан за облекчаване на болката при пациенти с потвърдени остеобластични метастатични костни лезии, които подобряват при сканиране на костите на радионуклид.

Дозировка за Quadramet

Препоръчителната доза Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) е 1,0 mci/kg, прилагана интравенозно за период от една минута през защитен катетър в движение и последвано с физиологичен разтвор. Регулиране на дозата при пациенти в крайността на теглото не е проучено. Трябва да се внимава при определяне на дозата при много тънки или много затлъстели пациенти.

Дозата трябва да се измерва чрез подходяща система за калибриране на радиоактивност, като калибратор за радиоизотопна доза непосредствено преди прилагането.

Дозата на радиоактивността, която трябва да се приложи и пациентът трябва да бъде проверена преди прилагане на Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Пациентите не трябва да се освобождават, докато техните нива на радиоактивност и степента на експозиция съответстват на федералните и местните разпоредби.

Пациентът трябва да поглъща (или да получи от i.v. Прилагане) минимум 500 ml (2 чаши) течности преди инжектиране и трябва да се откаже от възможно най -често след инжектиране, за да се сведе до минимум излагането на радиация на пикочния мехур.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Решението не трябва да се използва, ако е облачно или ако съдържа прахови частици.

Какво се използва морфин за лечение

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) съдържа калций и може да бъде несъвместим с разтвори, които съдържат молекули, които могат да се комбинират и образуват калциеви утайки.

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) не трябва да се разрежда или смесва с други разтвори.

Размразяване на стайна температура преди прилагане и използване в рамките на 8 часа след размразяването.

Радиационна дозиметрия: Прогнозните абсорбирани радиационни дози до средно 70 kg възрастен пациент от I.V. Инжектирането на Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) е показано в таблица 7. Оценките на дозиметрията се основават на клинични проучвания за биоразпределение, използвайки методи, разработени за изчисления на радиационната доза чрез Комитета за медицинска вътрешна радиационна доза (MIRD) на Обществото на ядрената медицина. Излагането на радиация се основава на интервал на празнота на урината от 4,8 часа.

Оценките на радиационната доза за кост и мозък предполагат, че радиоактивността се отлага върху костните повърхности, както е отбелязано при авторадиограми на биопсични костни проби при 7 пациенти, които са получили Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Въпреки че електронните емисии от ¹⁵³ Sm are abundant with energies up to 810 keV rapid blood clearance of QUADRAMET® (samarium sm 153 lexidronam) и low energy и abundant photon emissions generally result in low radiation doses to those parts of the body where the complex does not localize.

Когато са налице Blasticssoous лезии значително засилена локализация на радиофармацевтичните ще се появят със съответно по -високи дози към лезиите в сравнение с нормалните кости и други органи. (Вижте Клинична фармакология Скелетно усвояване и Секции за фармакодинамика ).

Таблица 7: Дози, абсорбирани от радиация

Колко се доставя

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) се доставя замразено в един доза 10 ml стъклен флакон, съдържащ 1850 ± 185 Mbq/ml (50 ± 5 MCI/ml) на самарий-153 при калибриране.

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) се предлага в следния размер:

NDC

Флаконът се изпраща в оловен щит; Включена е пакетна вложка.

Лекарственият продукт изтича 48 часа след времето на калибриране, отбелязано на етикета или 8 часа след размразяването на това, което е по -рано.

Съхранение: Съхранявайте замразени при -10 ° до -20 ° C в контейнер с оловно екраниране.

Съхранението и изхвърлянето на Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) трябва да бъдат контролирани по начин, който отговаря на съответните разпоредби на агенцията на правителството, упълномощени да лицензират използването на този радионуклид.

Какво лекува Cephalexin 500mg?

Това радиоактивно лекарство е одобрено за разпространение на лица, лицензирани съгласно Кодекса на Масачузетс Регламент 105 CMR 120.500 за употребите, изброени в 105 CMR 120.537 или съгласно еквивалентни лицензи на американската атомна регулаторна комисия, споразумение за държавата на споразумение или лицензиране.

Тази информация за продукта, издадена септември 2003 г. MFD от: Bristol Myers Squibb Medical Imaging N. Billerica MA 01862. MFD за: Cytogen Corporation Принстън Ню Джърси САЩ. За запитвания за продукти се обадете на 1-800-833-3533 FDA Rev Дата: 4/12/1999

Странични ефекти за Quadramet

Нежеланите събития са оценени при общо 580 пациенти, които са получили Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) в клинични изпитвания. От 580 пациенти е имало 472 мъже и 108 жени със средна възраст 66 (диапазон от 20 до 87).

От тези пациенти 472 (83%) са имали поне едно нежелано събитие. В подгрупа от 399 пациенти, които са получили Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) 1.0 MCI/kg, има 23 смъртни случая и 46 сериозни нежелани събития. Смъртта настъпи средно 67 дни (9 до 130) след Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Събитията на Seriou са станали средно 46 дни (1 - 118) след Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Въпреки че по -голямата част от смъртните случаи на пациента и сериозните нежелани събития изглежда са свързани с основното заболяване, връзката на инвазията на мозъчен мозък от крайния стадий от ракови клетки предишни миелотоксични лечебни лечебни и Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) токсичността не може да бъде лесно разграничена. В клинични проучвания двама пациенти с бързо прогресиращ рак на простатата развиват тромбоцитопения и умират 4 седмици след получаването на Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Един от пациентите показа данни за дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC); Другият пациент е преживял фатален Цереброваскуларен инцидент с подозрение за DIC. Връзката на DIC с потискащия ефект на костния мозък на самариума не е известна. Токсичността на мозъка се наблюдава при 277 (47%) пациенти (виж Предупреждения раздел).

В контролирани проучвания 7% от пациентите, получаващи 1,0 MCI/kg Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) (в сравнение с 6% от пациентите, получаващи плацебо), съобщават за преходно увеличение на болката в костите, малко след инжектиране (реакция на разпадане). Това обикновено беше леко самоограничаване и реагирано на аналгетици.

Най -често срещаните нежелани събития, наблюдавани при контролирани клинични проучвания на Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam), са дадени в таблица 6.

Таблица 6: Избрани нежелани събития, отчетени в по -големи или равни на 1,0 % от хората, които са получили Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) или плацебо при контролирани клинични изпитвания

При допълнителни 200 пациенти, които са получили Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) при неконтролирани клинични изпитвания нежелани събития, които са съобщени със скорост по -голяма или равна на 1,0%, са сходни, с изключение на 9 (NULL,5%) пациенти, които имат агранулоцитоза. Други избрани нежелани събития, които са докладвани в <1% of the patients who received QUADRAMET® (samarium sm 153 lexidronam) 1.0 MCI/kg in any clinical trial include: alopecia angina congestive heart failure sinus bradycardia и vasodilation.

Лекарствени взаимодействия за Quadramet

Потенциалът за адитивна токсичност на костния мозък на Quadramet® (Samarium SM 153 lexidronam) с Химиотерапия или радиацията на външния лъч не е проучено. Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) не трябва да се прилага едновременно с химиотерапия или радиационна терапия на външен лъч, освен ако ползата надвишава рисковете. Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) не трябва да се дава след нито едно от тези лечения, докато не има време за адекватно възстановяване на мозъка. (Вижте Предупреждения Раздел).

Предупреждения for Quadramet

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) причинява потискане на костния мозък. В клиничните изпитвания броят на белите кръвни клетки и броя на тромбоцитите намаляват до надир от приблизително 40% до 50% от изходното ниво при 123 (95%) от пациентите в рамките на 3 до 5 седмици след Quadramet® (Samarium SM 153 lexidronam) и са склонни да се върнат към нивата на предварително лечение с 8 седмици. Степента на токсичност на мозъка е показана в таблица 5 по -долу.

Таблица 5: Брой и процент от пациентите, които са преживели токсичност на мозъка при клинични изпитвания на Quadramet (Samarium SM 153 Lexidronam)

Преди да се приложи Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam), трябва да се обмисли текущата клинична и хематологична статус на пациента и историята на реакцията на костния мозък за лечение с миелотоксични средства. Метастатичната простата и други ракови заболявания могат да бъдат свързани с дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC); Трябва да се внимава при лечението на пациенти с рак, чийто брой на тромбоцитите пада или които имат други клинични или лабораторни находки, предполагащи DIC. Поради неизвестния потенциал за адитивни ефекти върху костния мозък Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) не трябва да се дава едновременно с химиотерапия или лъчева терапия на външни лъчи, освен ако клиничните ползи надвишават рисковете. Използването на Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) при пациенти с доказателства за компрометиран резерв от костен мозък от предишна терапия или засягане на заболяването не се препоръчва, освен ако потенциалните ползи от лечението надвишават рисковете. Кръвната картина трябва да се наблюдава седмично в продължение на най -малко 8 седмици или до възстановяване на адекватна функция на костния мозък.

Бременност: Както при други радиофармацевтични лекарства Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Адекватни и добре контролирани проучвания не са проведени при животни или бременни жени. Жените на детеродна възраст трябва да имат отрицателен тест за бременност преди прилагане на Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Ако това лекарство се използва по време на бременност или ако пациентът забременее след приемането на това лекарство, пациентът трябва да бъде информиран за потенциалната опасност за плода. Жените с потенциал за раждане на дете трябва да бъдат посъветвани да избягват да забременеят скоро след получаване на Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Пациентите с мъже и жени трябва да бъдат посъветвани да използват ефективен метод за контрацепция след прилагането на Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam).

Предпазни мерки for Quadramet

EDTMP е хелиращ агент. Въпреки че хелатиращите ефекти не са оценени подробно при кучета от хора, които са получавали нерадиоактивен самарий EDTMP (6 пъти по-голяма от човешката доза на базата на телесно тегло 3 пъти въз основа на повърхностната площ), развиват различни електрокардиографски (ЕКГ) промени (със или без наличието на хипокалцемия). Причинно -следствената връзка между хипокалцемията и промените в ЕКГ не е проучена. Дали Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) причинява електрокардиографски промени или аритмии при хора, не е проучен. Трябва да се дават предпазливост и подходящ мониторинг при прилагане на Quadramet® (Samarium SM 153 lexidronam) на пациенти (виж Лабораторни тестове ).

Тъй като се препоръчва съпътстваща хидратация за насърчаване на екскрецията на урината на Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) Подходящото наблюдение и разглеждане на допълнително поддържащо лечение трябва да се използва при пациенти с анамнеза за застойна сърдечна недостатъчност или бъбречна недостатъчност.

Това лекарство трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с компрометирани резерви от костен мозък. Виж Предупреждения.

Скелет: Компресията на гръбначния мозък често се среща при пациенти с известни метастази в гръдния гръден гръден или лумбален гръбначен стълб. В клинични проучвания на Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) компресирането на гръбначния мозък е съобщено при 7% от пациентите, които са получили плацебо, и при 8,3% от пациентите, които са получили 1,0 MCI/kg Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) не е посочен за третиране на компресия на гръбначния мозък. Администрирането на Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) за облекчаване на болката при метастатичен рак на костите не предотвратява развитието на компресия на гръбначния мозък. Когато има клинично подозрение за компресия на гръбначния мозък, подходящи диагностични и терапевтични мерки трябва да се предприемат незабавно, за да се избегне трайна увреждане.

Радиофармацевтичните агенти трябва да се използват само от лекари, които са квалифицирани чрез обучение и опит в безопасното използване и обработка на радионуклиди и чийто опит и обучение са одобрени от съответната правителствена агенция, упълномощена да лицензира използването на радионуклиди.

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) Подобно на други радиоактивни лекарства трябва да се обработват внимателно и трябва да се предприемат подходящи мерки за безопасност, за да се сведе до минимум радиационната експозиция на клиничния персонал и други в среда на пациента.

Специални предпазни мерки като катетеризация на пикочния мехур трябва да се вземат с инконтинентни пациенти, за да се сведе до минимум риска от радиоактивно замърсяване на спалното бельо за облекло и среда на пациента. Екскрецията на урина на радиоактивността се случва за около 12 часа (с 35% се появяват през първите 6 часа). Не са направени проучвания за използването на Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) при пациенти с бъбречно увреждане.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенезата при хора, дадена EDTMP в Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam), не е вероятно. Остеосаркомите се наблюдават при 2-годишно проучване за токсичност/канцерогенност на EDTMP, прилагано от стомашна интубация за пръскане на плъхове от Даули при мъжки плъхове при 50 mg/kg/ден, а при мъжки и женски плъхове при 150 mg/kg/ден (дозировката е увеличена до 333 mg/kg/ден на ден 329 от лечението).

Остеосаркомите не са съобщени в публикувано хронично диетично проучване с до 130 седмици EDTMP при Fisher 344 плъхове при диетични дози до 100 mg/kg/ден (не максимално поносимата доза). Въпреки това при прекратяване на проучването при женски плъхове Fisher 344 тази доза е свързана със статистически значимо по-висока степен на аденоми на панкреатични острови и карциноми.

Резултатите от следните анализи на генотоксичност с не-радиоактивен самарий-EDTMP са отрицателни: обратна мутация на салмонела (AMES анализ на непланиран ДНК синтез в тест за активиране на чернодробна култура на черния дроб на плъх.

Не са проведени проучвания за оценка на ефекта на Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) върху плодовитостта.

Бременност

Бременност Category D. See Предупреждения Раздел.

Кърмещи майки

Не е известно дали Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) е екскретиран в човешкото мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) трябва да се вземе решение дали да продължи да се кърми или да се прилага лекарството. Ако Quadramet® (Samarium SM 153 lexidronam) се прилага на формулата, захранването трябва да се замени с храненето на гърдите.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти под 16 -годишна възраст не са установени.

Информация за предозиране за Quadramet

Не се съобщава за предозиране с Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Не е известно предопределяне на антидот за Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Очакваните усложнения на предозиране вероятно ще бъдат второстепенни за потискане на костния мозък от радиоактивността на ¹⁵³ Sm or secondary to hypocalcemia и cardiac arrhythmias related to the EDTMP.

Противопоказания за Quadramet

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) е противопоказано при пациенти, които са известни свръхчувствителност към EDTMP или подобни фосфонатни съединения.

Клинична фармакология for Quadramet

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) (Samarium SM-153 EDTMP) има афинитет към костите и се концентрира в области на костния оборот във връзка с хидроксиапатит. В клиничните проучвания, използващи планови техники за изобразяване, повече Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) се натрупва в остеобластични лезии, отколкото при нормална кост с костно съотношение на лезия към нормално ниво от 5. Механизмът на действие на Quadramet® (Samarium SM 153 не е известен LEXIDRONAM) в областта на болката на Bone Metastases (Samarium SM 153 не е известен с Lexidronam) в механизма на действие на Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) в облекчаването на болката на Bone Metastases не е известен.

Дистрибуция: Свързването на човешки протеин не е проучено; Въпреки това при кучешки плъхове и говежди изследвания по-малко от 0,5% от Samarium-153 EDTMP е обвързан с протеин. При физиологично pH> 90% от комплекса присъства като ¹⁵³ Sm[EDTMP] ^-5 и <10% as 153SmH[EDTMP] ^-4 . Коефициентът на преграда на октанол/ вода е <10 ^-5 .

За какво се използва Lidex Cream за

Скелетно усвояване: Колкото по-голям е броят на метастатичните лезии, толкова по-скелетно усвояване на SM-153 радиоактивност. Връзката между усвояването на скелета и размера на метастатичните лезии не е проучена. Общото скелетно усвояване на радиоактивността е 65,5% ± 15,5% от инжектираната доза при 453 пациенти с метастатични лезии от различни основни злокачествени заболявания. В проучване на 22 пациенти с широк диапазон в броя на метастатичните места% от инжектираната доза (% ID), поета от кост, варира от 56,3% при пациент с 5 метастатични лезии до 76,7% при пациент с 52 метастатични лезии. Ако броят на метастатичните лезии е фиксиран в диапазона от 0,1 до 3,0 mci/kg, % ID, поет от костта, е същият, независимо от дозата.

Метаболизъм: Комплексът, образуван от Samarium и EDTMP, се екскретира като непокътнат единичен вид, който се състои от един атом на SM-153 и една молекула на EDTMP, както е показано чрез анализ на проби от урина от пациенти (n = 5), прилаган Samarium SM-153 EDTMP. Метаболитните продукти на Samarium SM-153 EDTMP не са открити при хора.

Елиминация: За Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) изчисленията на % ID, открити в урината и кръвта на цялото тяло, се коригират за разпад на радионуклид. Клирънсът на активността през урината се изразява като натрупана активност. Задържането на цялото тяло е простата реципрочна на натрупаната активност на урината. (Вижте Скелетно усвояване Section )

Кръв: Разчистването на радиоактивността от кръвта демонстрира бикпоненциална кинетика след интравенозна инжекция при 19 пациенти (10 мъже 9 жени) с различни първични ракови заболявания, които са били метастатични до костите през първите 30 минути на радиоактивността (средно ± SD) в кръвта, намалена до 15% (± 8%) от инжектираната доза с доза с T 1/2 от 5,5 минути (± 1.1 мин.). След 30 минути радиоактивността се изчиства от кръвта по -бавно с Т1/2 от 65,4 минути (± 9,6 минути). По -малко от 1% от инжектираната доза остават в кръвта 5 часа след инжектиране.

Урина: Радиоактивността на Samarium SM-153 EDTMP се отделя в урината след интравенозна инжекция. През първите 6 часа 34,5% (± 15,5%) са екскретирани. Като цяло, колкото по -голям е броят на метастатичните лезии, толкова по -малко радиоактивност се отделя.

Различия между половете: Полът не засяга Samarium SM-153 EDTMP кръвна фармакокинетика Кумулативният % от радиоактивността, отделяна в урината, или % радиоактивността, задържана в скелета, когато се взема предвид броят на метастатичните лезии.

Специални популации

Възрастни : Фармакокинетиката на Samarium SM-153 EDTMP не се променя с възрастта, както се вижда от сравнението на стойностите от хората във възрастовия диапазон от 22 до 64 в сравнение с диапазона от 65 до 86 години.

Чернодробна недостатъчност : Samarium SM-153 EDTMP Scintiscans при 5 пациенти с метастатично костно заболяване не разкрива натрупване на активност в черния дроб или червата; Това предполага, че хепатобилиарната екскреция не е възникнала.

Бъбречна недостатъчност : Пациентите с бъбречна недостатъчност не са изследвани.

Взаимодействие между лекарството/лекарството

Изследванията за взаимодействие с лекарства-лекарства не са проучени.

monistat е пример за

Фармакодинамика

Бета частицата на ¹⁵³ Sm-EDTMP travels an average of 3.1 mm in soft tissue и 1.7 mm in bone. In clinical trials of 78 patients with metastatic bone lesions who had 13 specific bone scan sites evaluated the presence or absence of 153Sm-EDTMP uptake is similar to the presence or absence of ^99м TC Diphosphonate поглъщане (диапазон от 67 до 96% съгласни в зависимост от ослепения четец и мястото на тялото). Дали количеството на ¹⁵³ Sm-EDTMP uptake varies with the size of the lesion or to the presence of osteolytic components has not been studied. The clinical benefit of Sm-153-EDTMP in patients with osteolytic lesions is not known. The relationship of different tumor cell types to clinical response has not been studied.

Клинични изпитвания

Общият Quadramet® е оценен при 580 пациенти (виж Нежелано събитиеS Раздел за демографско описание ). Of these patients 270 (244 men 26 women) were studied in two rиomized blinded placebo controlled clinical trials. These patients had a mean age of 67 и a range 22 to 87 years. Eligible patients had painful metastatic bone lesions that had failed other treatments had at least a 6 month expected survival и had a positive radionuclide bone scan. Routine x-rays to evaluate the metastatic lesions were not part of the protocol.

В проучване 118 пациенти са рандомизирани да получат 0,5 MCI/kg Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) 1.0 MCI/kg Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) или плацебо интравенозна инжекция. В проучване В 152 пациенти са рандомизирани да получават или 1,0 MCI/kg Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) или плацебо интравенозна инжекция. И двете проучвания бяха двойни слепи за период от 4 седмици. Пациентите отбелязват ежедневната си интензивност на болката по визуална аналогова скала, оценена от 0 (без или ниска болка) до 10 (мъчителна болка). Районът под кривата на болка (AUPC) е получен чрез интегриране на ежедневните резултати от болката до седмица. Употребата на опиоидни аналгетици се записва ежедневно и се осреднява с всяка седмица и се изразява в еквиваленти на оралния морфин.

От 270 изследвани пациенти 232 (86%) са имали рак на простатата, а 38 (14%) имат други първични ракови заболявания. В проучване 80 (68%) от пациентите са имали рак на простатата, а 38 (32%) са имали различни други първични тумори в проучване В всички (100%) пациенти са имали рак на простатата.

Резултатите от оценките на AUPC на пациентите са показани в таблица 3. И в двете изпитвания за всяка от 4 -те седмици на изследване средните оценки на AUPC намаляват при пациенти, които са получили Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) (1.0 MCI/kg). In study A pain (the AUPC) decrease from baseline was significantly different in QUADRAMET® (samarium sm 153 lexidronam) 1.0 mCi/kg and placebo groups at weeks 3 and 4. In study B pain (the AUPC) decrease from baseline was significantly different in QUADRAMET® (samarium sm 153 lexidronam) 1.0 mCi/kg and placebo groups at weeks 2 3 and 4.

Таблица 3: Сравнение на седмичните резултати от болката (а) след Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) 1.0mci/kg или плацебо IV [намерение за лечение]

В двете клинични проучвания употребата на аналгетици се различава. В проучване А пациентите не са получили конкретни инструкции за намаляване на аналгетика. В проучване Б пациентите са насърчавани да коригират лекарствата си за болка според нуждите. Както е показано в таблица 4, еквивалентната аналгетична употреба на морфин в проучване обикновено се увеличава от изходното ниво както в Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam), така и в плацебо лечебни групи; Въпреки това разликата между Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) и плацебо групата се променят от изходната линия, аз не статистически значим. В проучване B пациентите, лекувани с плацебо, увеличават употребата на опиоидни аналгетици, докато Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) лекува пациентите, намалявали употребата на опиоидни аналгетици.

Таблица 4: Сравнение на средноседмичната употреба на аналгетика (а) между Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) 1.0 MCI/kg и плацебо групи [намерение за лечение]

И в двете проучвания броят на пациентите, които са имали намаление на AUPC оценка без увеличаване на употребата на аналгетици на 3 и 4 седмици. В проучване А това се случи при 20/37 (54%) от пациентите, които са получили Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) 1,0 MCI/kg и 9/36 (25%) от пациентите, лекувани с плацебо. В проучване Б това се случи при 48/100 (48%) от квадрат (Samarium SM 153 Lexidronam) ® пациенти, лекувани с пациенти и 11/51 (22%) от пациентите, лекувани с плацебо.

Информация за пациента за Quadramet

Пациентите, които получават Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam), трябва да бъдат уведомени, че в продължение на няколко часа след прилагането на радиоактивността ще присъства в екскретирана урина. За да се защитят себе си и другите в техните предпазни мерки, трябва да се вземат 12 часа след администрацията. Когато е възможно, тоалетната трябва да се използва, а не писоарна и тоалетната трябва да се зачервява няколко пъти след всяка употреба. Разлятата урина трябва да се почиства напълно и пациентите трябва да мият старателно ръцете си. Ако кръвта или урината попаднат на облекло, облеклото трябва да се измие отделно или да се съхранява в продължение на 1-2 седмици, за да се даде възможност за разпадане на SM-153.

Някои пациенти съобщават за преходно увеличение на болката в костите малко след инжектирането (реакция на факела). Това обикновено е леко и самоограничаващо се и се случва в рамките на 72 часа след инжектирането. Такива реакции обикновено реагират на аналгетици.

Пациентите, които реагират на Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam), може да започнат да забележат появата на облекчаване на болката една седмица след Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Максималното облекчаване на болката обикновено се случва на 3-4 седмици след инжектирането на Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Пациентите, които изпитват намаляване на болката, могат да бъдат насърчавани да намалят употребата на опиоидни аналгетици.

Лабораторни тестове

Поради потенциала за потискане на костния мозък, започващо 2 седмици след квадратна администрация на Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) трябва да се следи седмично в продължение на поне 8 седмици или до възстановяване на адекватна функция на костния мозък.

В подмножество от 31 пациенти, които са се наблюдавали серумен калций през първите 2 часа след инфузия на Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam), не е идентифициран ясен модел на промяна на калций. Въпреки това 10 (32%) пациенти са имали поне едно ниво на серумния калций, което е под нормалното (7.16 до 8.28). Степента, в която Samarium-153-EDTMP е свързана с тази хипокалцемия, не е известна. Трябва да се внимава при прилагане на Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) на пациенти, изложени на риск от развитие на хипокалцемия.