Риомета е

Предупреждение

Млечна ацидоза

Случаите на постмаркетинг на метформин-асоциирана млечна ацидоза са довели до хипотерия на смъртта и резистентни брадиархитмии. Появата на метформирана млечна ацидоза често е фино придружено само от неспецифични симптоми като неразположение на миалгии респираторен дистрес на сънливостта и коремната болка. Метформирасовата млечна ацидоза се характеризира с повишени нива на лактат в кръвта (> 5 mmol/литър) ацидоза на ацидоза (без данни за кетонурия или кетонемия) повишено съотношение на лактат/пируват; и метформинови плазмени нива обикновено> 5 mcg/ml [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Рисковите фактори за свързана с метформин млечна ацидоза включват бъбречно увреждане, съпътстваща употреба на определени лекарства (например инхибитори на въглеродни анхидрази като топирамат) на възраст 65 години или по-голямо, което има рентгенологично изследване с контрастна хирургия и други процедури хипоксични състояния (напр. Остра изкожнена сърдечна недостатъчност) прекомерно приемане на алкохол и чернодробно нарушение.

Предоставени са стъпки за намаляване на риска от и управление на свързаната с метформин млечна ацидоза в тези групи с висок риск [виж Доза и приложение Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ако се подозира, че свързаната с метформин млечна ацидоза незабавно прекрати Riomet ER и институтирайте общи мерки за поддържане в болнична обстановка. Препоръчва се бърза хемодиализа [вижте предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за RioMet е

Riomet ER (метформин хидрохлорид за орална суспензия с удължено освобождаване) е бигуанид. Химическото наименование на метформиновия хидрохлорид е NN-диметилимидодикарбонимидичен диамиден хидрохлорид. Структурната формула е както е показано по -долу:

Метформин хидрохлорид USP е бял кристален прах с молекулна формула на С ₄ H ₁₁ N ₅ • HCl и молекулно тегло 165.62. Той е свободно разтворим във вода, леко разтворим в алкохол; практически неразтворим в ацетон и в метилен хлорид. PKA на метформин е 12.4.

за какво се използва лекарството за карведилол

PH на 1% воден разтвор на метформинов хидрохлорид USP е 6,37 до 6,53.

Riomet ER е достъпен по следния начин:

• 16 унции. Пакет с кръгла бутилка, съдържащ бяло до бели пелети, съдържащи 37,85 g метформин HCl (еквивалентна на 29,52 g метформин основа) в бутилка с лекарствени пелети и бяла до офхатна дисперсия, съдържаща 9,46 g метформин хидрохлорид (еквивалентна на 7,38 g основа на метформин) в батиране на наркотици, предназначена за разследване. След възстановяване обемът на оралната суспензия е 473.12 ml (16 унции), съдържащ 500 mg/5ml метформин HCl, еквивалентен на 389,95 mg метформин основа.

Оралната суспензия включва следните неактивни съставки: карбоксиметил целулоза натриев колоиден силиконов диоксид дибутил себакат етил целулоза хипромелозен магнезиев стеарен метил парабен микрокристален целулозен пропил парабен сукралозен аромат на аромат тип FL FL FL FL THL FL FL FL FL TRY

Използването за riomet е

Riomet ER е посочен като допълнение към диетата и упражненията за подобряване на гликемичния контрол при възрастни и педиатрични пациенти на възраст 10 години и по -възрастен със захарен диабет тип 2.

Дозата за RioMet е

Дозировка за възрастни

• Измерете дозата на Riomet ER на суспензия в доставената специфична чаша за дозиране на Riomet.
• Възстановената суспензия е 500 mg/5 ml [виж Инструкции за възстановяване на фармацевта ].
• Препоръчителната начална доза на Riomet ER е 500 mg (5 ml) перорално веднъж дневно с вечерното хранене.
• Увеличавайте дозата на стъпки от 500 mg (5 ml) седмично въз основа на гликемичен контрол и поносимост до максимална доза 2000 mg (20 ml) веднъж дневно с вечерното хранене.
• Ако гликемичният контрол не се постига с Riomet ER 2000 mg (20 ml) веднъж дневно обмислете изпитване на Riomet ER 1000 mg (10 ml) два пъти дневно. Ако са необходими по-високи дози, превключете към метформин хидрохлорид (HCl) незабавно освобождаване при общи дневни дози до 2550 mg (NULL,5 ml), прилагани в разделени дневни дози, както е описано по-горе.
• Пациентите, получаващи лечение с незабавно освобождаване на метформин HCl, могат да бъдат преминавани към Riomet ER веднъж дневно при същата обща дневна доза до 2000 mg (20 ml) веднъж дневно.

Педиатрична доза

• Измерете дозата на Riomet ER на окачване в доставената специфична доза чаша Riomet ER.
• Възстановената суспензия е 500 mg/5 ml [виж Инструкции за възстановяване на фармацевта ].
• Препоръчителната начална доза на Riomet ER за педиатрични пациенти на 10 и повече години е 500 mg (5 ml) перорално веднъж дневно с вечерното хранене.
• Увеличавайте дозата на стъпки от 500 mg (5 ml) седмично въз основа на гликемичен контрол и поносимост до максимум 2000 mg (20 ml) веднъж дневно с вечерното хранене.

Препоръки за използване при бъбречно увреждане

• Оценка на бъбречната функция преди започване на riomet ER и периодично след това.
• Riomet ER е противопоказано при пациенти с приблизителна скорост на гломерулна филтрация (EGFR) под 30 ml/минута/1,73 m².
• Не се препоръчва започване на риомета при пациенти с EGFR между 30 и 45 ml/минута/1,73 m².
• При пациенти, приемащи riomet ER, чийто EGFR по -късно пада под 45 ml/min/1,73 m² оценяват риска от полза от продължаване на терапията.
• Прекратяване на riomet er, ако EGFR на пациента по -късно падне под 30 ml/минута/1,73 m² [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Прекратяване на йодирани контрастни процедури за изобразяване на изображения

Прекъсвайте риомета по време на или преди йодирана процедура за контрастно изображение при пациенти с EGFR между 30 и 60 ml/min/1,73 m²; При пациенти с анамнеза за чернодробно заболяване алкохолизъм или сърдечна недостатъчност; или при пациенти, на които ще се прилага вътреартериален йодиран контраст. Преоценете EGFR 48 часа след процедурата за изобразяване; Рестартирайте riomet er, ако бъбречната функция е стабилна.

Инструкции за възстановяване на фармацевта

Riomet ER се доставя като прах за перорална суспензия, която трябва да бъде възстановена с придружаващия разредител преди разпределението. Както прахът, така и разредителните съдържат метформин HCl.

Моля, прочетете тези инструкции напълно, преди да започнете.

Пакет с кръгла бутилка

Стъпка А. Извадете бутилката, съдържаща лекарствени пелети и бутилка за разреждане на наркотици, заедно с мерна чаша от кутията. Не използвайте, ако: датата на изтичане е преминала. Бутилката изглежда повредена или дефектна.

Стъпка-B Извадете устойчивата на дете капачка (натиснете надолу и обърнете) от бутилката, съдържаща лекарствени пелети и бутилка за разреждане на лекарства, и запазете.

Стъпка-С Изсипете съдържанието на бутилка, съдържаща лекарствени пелети, в бутилката за разреждане на лекарството и изхвърлете празната бутилка с пелети (виж фигура 1).

Фигура 1

Step-D Затворете бутилката за разреждане на лекарството с капачка, устойчива на деца.

Стъпка-е Разклащайте бутилката за разреждане на лекарството непрекъснато в посока нагоре и надолу за поне 2 пълни минути. Това е важно, за да може продуктът да се смесва равномерно. Възстановената суспензия е 500 mg/5 ml.

Фигура 2

Съхранявайте възстановено окачване в оригиналната бутилка между 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F). Не преопаковайте.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

За устно окачване с удължено освобождаване: 47.31 грама метформин HCl като бял до бели пелети и бял до бял разредител за възстановяване в 473 ml пакет от бутилки

Възстановената суспензия е 500 mg/5 ml, която се появява като бяла до бели суспензия, съдържаща бяло до бели пелети

Съхранение и обработка

Riomet ER (метформин хидрохлорид за устно суспензия с удължено освобождаване): 47.31 грама метформин HCl като бял до бели пелети и бял до не-бял разредител за възстановяване в 473 ml пакет от бутилки

Странични ефекти на Norco 10 325

Възстановената суспензия е 500 mg/5 ml, която се появява като бяла до бели суспензия, съдържаща бяло до бели пелети. It is supplied as followings:

Съхранение

Съхранявайте между 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) в оригиналната бутилка. Не преопаковайте.

Екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура .]

Срокът на срока на срока на съставеното устно суспензия е 100 дни. Всяка неизползвана част от възстановеното окачване трябва да бъде изхвърлена след 100 дни.

Произведено от: Sun Pharmaceutical Industries Limited Mohali India. Разпределено от: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Ревизиран: август 2019 г.

Странични ефекти for Риомет ER

Следните нежелани реакции се обсъждат и другаде в етикетирането:

• Млечна ацидоза [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Дефицит на витамин В12 [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипогликемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични проучвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Метформин незабавно освобождаване

В американско клинично изпитване на таблет с незабавно освобождаване на метформин при пациенти със захарен диабет тип 2 общо 141 пациенти са получили таблетка с незабавно освобождаване до 2550 mg на ден. Нежеланите реакции, отчетени при по-големи от 5% от пациентите с лекувана таблетка с незабавно освобождаване на метформин и които са по-чести, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо, са изброени в таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции от клинично изпитване на метформин, възникващо> 5% и по -чести от плацебо при пациенти със захарен диабет тип 2

Диария led to discontinuation of Метформин immediate-release tablet in 6% of patients. Additionally the following adverse reactions were reported in ≥ 1% to ≤ 5% of Метформин immediaterelease tablet treated patients и were more commonly reported with Метформин immediate-release tablet than placebo: abnormal stools Хипогликемия myalgia lightheaded dyspnea nail disorder rash sweating increased taste disorder chest discomfort chills flu syndrome flushing palpitation.

В таблета с незабавно освобождаване на метформин клинични изпитвания с продължителност 29 седмици се наблюдава намаление до поднормални нива на нормални серумни нива на витамин В12 при приблизително 7% от пациентите.

Педиатрични пациенти

При клинични изпитвания с метформин при педиатрични пациенти със захарен диабет тип 2 профилът на нежеланите реакции е подобен на този, наблюдаван при възрастни.

Метформин удължено освобождаване

В плацебо-контролирани изпитвания 781 пациенти са прилагани таблет с удължено освобождаване на метформин. Нежеланите реакции, отчетени при по-големи от 5% от пациентите с таблети с удължено освобождаване на метформин и които са по-често срещани при таблета с удължено освобождаване на метформин, отколкото пациентите, лекувани с плацебо, са изброени в таблица 2.

Таблица 2: Нежелани реакции от клинични изпитвания на метформин хидрохлорид удължен таблет за освобождаване, срещащи се> 5% и по-често от плацебо при пациенти със захарен диабет тип 2

Диария led to discontinuation of Метформин hydrochloride extended-release tablet in 0.6% of patients. Additionally the following adverse reactions were reported in ≥ 1.0% to ≤ 5.0% of Метформин hydrochloride extended-release tablet patients и were more commonly reported with Метформин hydrochloride extended-release tablet than placebo: abdominal pain constipation distention abdomen dyspepsia/heartburn метеоризъм dizziness главоболие upper respiratory infection taste disturbance.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на метформин. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Съобщава се за холестатично хепатоцелуларно и смесено хепатоцелуларно увреждане на черния дроб при използване на метформин в постмаркетинг.

Лекарствени взаимодействия for Риомет ER

Таблица 3 представя клинично значими лекарствени взаимодействия с Riomet ER.

Таблица 3: Клинично значими лекарствени взаимодействия с Riomet ER

Предупрежденията за Riomet е

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за риомета е

Млечна ацидоза

Има случаи на поста на Metformin, свързана с метформин млечна ацидоза, включително фатални случаи. Тези случаи са имали фино начало и са били придружени от неспецифични симптоми като недобросъвестно миалгии коремни болки Респираторен дистрес или повишена сънливост; обаче хипотония и резистентните брадиаритмии са настъпили при тежка ацидоза. Метформирасовата млечна ацидоза се характеризира с повишени концентрации на лактат в кръвта (> 5 mmol/L) ацидоза на ацидоза (без данни за кетонурия или кетонемия) и повишено лактатно: пируватно съотношение; Плазмените нива на метформин обикновено са> 5 mcg/ml. Метформинът намалява усвояването на черния дроб на лактат, повишаващ нивата на лактатната кръв, което може да увеличи риска от млечна ацидоза, особено при рискови пациенти.

Ако се подозира, че свързаната с метформин млечна ацидоза трябва да се въвежда незабавно в болнична обстановка, заедно с незабавно прекратяване на Riomet ER. При пациенти, лекувани с Riomet, пациенти с диагноза или силно подозрение за млечна ацидоза, бърза хемодиализа, се препоръчва да се коригира ацидозата и да се отстрани натрупания метформин (метформин хидрохлорид е диализируем с клирънс до 170 ml/min при добри хемодинамични условия).

Хемодиализата често води до обръщане на симптомите и възстановяването.

Образовайте пациентите и техните семейства относно симптомите на млечна ацидоза и ако се появят тези симптоми, инструктирайте ги да преустановят Riomet ER и да съобщават за тези симптоми на своя доставчик на здравни грижи.

За всеки от известните и възможни рискови фактори за препоръки, свързани с метформин млечна ацидоза, за да се намали рискът и да се управлява свързаната с метформин млечна ацидоза, са предоставени по-долу:

• Бъбречно увреждане - Пощенският пазар, свързани с метформин, свързани с млечна ацидоза, се наблюдават предимно при пациенти със значително бъбречно увреждане.

Рискът от натрупване на метформин и свързана с метформин млечна ацидоза се увеличава с тежестта на бъбречното увреждане, тъй като метформинът е значително екскретен от бъбрека. Клиничните препоръки въз основа на бъбречната функция на пациента включват [виж Доза и приложение Клинична фармакология ::

• Преди започване на Riomet ER получи приблизителна скорост на гломерулна филтрация (EGFR).
• Riomet ER е противопоказано при пациенти с EGFR по -малко от 30 ml/min/1,73 m² [виж Противопоказания ].
• Инициирането на Riomet ER не се препоръчва при пациенти с EGFR между 30 до 45 ml/min/1,73 m².
• Получавайте EGFR поне годишно при всички пациенти, приемащи Riomet ER. При пациенти, изложени на риск от развитие на бъбречно увреждане (напр. Възрастните) бъбречна функция трябва да се оценява по -често.
• При пациенти, приемащи riomet ER, чийто EGFR пада под 45 ml/min/1,73 m² оценява ползата и риска от продължаване на терапията.
• Лекарствени взаимодействия - Едновременната употреба на риомета със специфични лекарства може да увеличи риска от свързана с метформин млечна ацидоза: тези, които нарушават бъбречната функция, водят до значителна хемодинамична промяна, пречат на баланса на киселината и увеличаването на натрупването на метформин. Помислете за по -често наблюдение на пациентите.
• Възраст 65 или повече - Рискът от свързана с метформин млечна ацидоза се увеличава с възрастта на пациента, тъй като пациентите в напреднала възраст имат по-голяма вероятност да имат чернодробно бъбречно или сърдечно увреждане от по-младите пациенти. Оценявайте бъбречната функция по -често при пациенти в напреднала възраст.
• Рентгенологични изследвания с контраст - Прилагането на интраваскуларни йодирани контрастни агенти при пациенти, лекувани с метформин, доведе до остро намаляване на бъбречната функция и появата на млечна ацидоза. Спрете RIOMET ER по време на или преди йодирана процедура за изобразяване на контраст при пациенти с EGFR между 30 и 60 ml/min/1,73 m²; при пациенти с анамнеза за чернодробно увреждане алкохолизъм или сърдечна недостатъчност ; или при пациенти, на които ще се прилага вътреартериален йодиран контраст. Преоценете EGFR 48 часа след процедурата за изобразяване и рестартирайте Riomet ER, ако бъбречната функция е стабилна.
• Хирургия и други процедури - Удържането на храни и течности по време на хирургически или други процедури може да увеличи риска от хипотония на изчерпване на обема и бъбречно увреждане. Riomet ER трябва да бъде временно прекратен, докато пациентите са ограничили приема на храна и течности.
• Хипоксични състояния - Няколко от пощенските случаи на свързана с метформин млечна ацидоза са възникнали при настройката на остра застойна сърдечна недостатъчност (особено когато е придружен от хипоперфузия и хипоксемия). Сърдечно -съдов срив ( шок ) Остър миокарден инфаркт сепсис и други състояния, свързани с хипоксемия, са свързани с млечна ацидоза и могат да причинят преренална азотемия. Когато се появи такова събитие, преустановете Riomet ER.
• Прекомерен прием на алкохол - Алкохолът потенцира ефекта на метформин върху метаболизма на лактат. Пациентите трябва да бъдат предупредени срещу прекомерния прием на алкохол, докато получават Riomet ER.
• Чернодробно увреждане - Пациентите с чернодробно увреждане са развили случаи на метформинасоасовизирана млечна ацидоза. Това може да се дължи на нарушен лактатен клирънс, което води до по -високи нива на кръвта на лактат. Следователно избягвайте използването на риомета при пациенти с клинични или лабораторни данни за чернодробно заболяване.

Дефицит на витамин В12

При клинични изпитвания с продължителност 29 седмици с таблетки Metformin HCl намаление до поднормални нива на предишно нормални серумни нива на витамин В12 при приблизително 7% от пациентите. Подобно намаляване, което вероятно се дължи на смущения при абсорбция на В12 от комплекса на В12-интринния фактор, може да бъде свързано с анемия, но изглежда бързо обратимо с прекратяване на добавката на метформин или витамин В12. Някои индивиди (тези с неадекватна витамин В12 или прием на калций или абсорбция) изглежда са предразположени към развиване на нива на субнормални витамин В12. Измервайте хематологичните параметри годишно и витамин В12 на интервали от 2 до 3 години при пациенти на Riomet ER и управлявайте всички аномалии [виж Нежелани реакции ].

Хипогликемия със съпътстваща употреба с инсулин и инсулин секретагоги

Известно е, че инсулиновите и инсулиновите секретагоги (напр. Сулфонилурея) причиняват причиняват Хипогликемия . Riomet ER може да увеличи риска от хипогликемия, когато се комбинира с инсулин и/или инсулин секретагога. Следователно може да се наложи по -ниска доза инсулин или инсулин секретагога, за да се сведе до минимум риска от хипогликемия, когато се използва в комбинация с Riomet ER [виж Лекарствени взаимодействия ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация и инструкции на пациента за употреба ).

Администрация

Инструктирайте пациентите или полагащите грижи да използват доставената чаша за дозиране за измерване на предписаното количество лекарства.

Млечна ацидоза

Обяснете рисковете от млечна ацидоза неговите симптоми и състояния, които предразполагат към неговото развитие. Посъветвайте се с пациентите незабавно да прекратят Riomet ER и да уведомят незабавно своя доставчик на здравеопазване, ако се появяват необясними хипервентилационни миалгии неразположение необичайна сънливост или други неспецифични симптоми. Съветвайте пациентите срещу прекомерния прием на алкохол и информирайте пациентите за важността на редовното тестване на бъбречната функция, докато получават Riomet ER. Инструктирайте пациентите да информират своя лекар, че приемат римета преди всяка хирургическа или рентгенологична процедура, тъй като може да се изисква временно прекратяване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хипогликемия

Информирайте пациентите, че може да възникне хипогликемия, когато Riomet ER е съвместно с орален сулфонилуреи и инсулин. Обяснете на пациентите, които получават съпътстваща терапия, рисковете от хипогликемия са неговите симптоми и лечение и състояния, които предразполагат към неговото развитие [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Дефицит на витамин В12

Информирайте пациентите за важността на редовните хематологични параметри, докато получавате Riomet ER [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Женски от репродуктивна възраст

Информирайте жените, че лечението с Riomet ER може да доведе до овулация при някои ановулаторни жени в преминопауза, което може да доведе до непредвидена бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните изследвания на канцерогенността са проведени при плъхове (продължителност на дозирането от 104 седмици) и мишки (продължителност на дозирането от 91 седмици) при дози до и включително 900 mg/kg/ден и 1500 mg/kg/ден. Тези дози са приблизително 3 пъти по -големи от максималната препоръчителна дневна доза от човека от 2550 mg въз основа на сравненията на повърхността на тялото. Не са открити доказателства за канцерогенност с метформин нито при мъжки, нито при женски мишки. По същия начин не се наблюдава туморогенна потенциал при метформин при мъжки плъхове. Има обаче повишена честота на доброкачествени стромални маточни полипи при женски плъхове, лекувани с 900 mg/kg/ден.

Няма данни за мутагенна потенциал на метформин в следните in vitro тестове: AMES тест ( S. Typhimurium ) Тест за генна мутация (клетки на миши лимфоми) или тест за хромозомни аберации (човешки лимфоцити). Резултатите от теста in vivo мишка микронуклеус също бяха отрицателни.

Плодовитостта на мъжките или женските плъхове не се влияе от метформин, когато се прилага в дози до 600 mg/kg/ден, което е приблизително 2 пъти по -голямо от максимално препоръчителната човешка дневна доза от 2550 mg въз основа на сравненията на повърхността на тялото.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ограничените данни с метформин при бременни жени не са достатъчни за определяне на свързания с наркотици риск от големи вродени дефекти или спонтанен аборт. Публикувани проучвания с употреба на метформин по време на бременност не съобщават за ясна връзка с метформин и основни вроден дефект или риск от спонтанен аборт [виж Данни ]. There are risks to the mother и fetus associated with poorly controlled Диабет захарен по бременност [виж Клинични съображения ].

Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти от развитието, когато метформинът се прилага на бременни плъхове Sprague Dawley и зайци през периода на органогенеза при дози до 2- и 5-пъти съответно 2550 mg клинична доза въз основа на телесната повърхност [виж [виж Данни ].

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти е 6 до 10% при жени със захарен диабет преди гестация с HBA1C> 7 и се съобщава, че е от 20 до 25% при жени с HBA1C> 10. Прогнозният фонов риск от спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Лошо контролиран захарен диабет при бременност увеличава риска от майката на диабетна кетоацидоза преди Еклампсия Спонтанни аборти с преждевременно доставяне и доставка. Лошо контролиран захарен диабет увеличава риска от плода за големи вродени дефекти, мъртвородени и макросомични заболеваемост.

Данни

Човешки данни

Публикувани данни от проучвания след маркетинг не съобщават за ясна връзка с метформин и основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода, когато метформинът се използва по време на бременност. Тези проучвания обаче определено не могат да установят липсата на някакъв метформиран риск поради методологически ограничения, включително малък размер на извадката и непоследователни групи за сравнение.

Данни за животните

Метформин хидрохлорид не влияе неблагоприятно на резултатите от развитието, когато се прилага на бременни плъхове и зайци при дози до 600 mg/kg/ден. Това представлява експозиция от около 2 и 5 пъти по -голяма от 2550 mg клинична доза въз основа на сравненията на повърхността на тялото съответно за плъхове и зайци. Определянето на концентрациите на плода демонстрира частична плацентарна бариера към метформин.

Лактация

Обобщение на риска

Ограничени публикувани проучвания докладът, че метформин присъства в човешкото мляко [виж Данни ]. However there is insufficient information to determine the effects of Метформин on the breastfed infant и no available information on the effects of Метформин on milk production. Therefore the developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for RIOMET ER и any potential adverse effects on the breastfed child from RIOMET ER or from the underlying maternal condition.

Данни

Публикуваните клинични проучвания за лактация съобщават, че метформинът присъства в човешкото мляко, което е довело до дози за бебета приблизително 0,11% до 1% от дозата, коригирана на теглото на майката, и съотношение на мляко/плазма, вариращо между 0,13 и 1. Въпреки това проучванията не са били предназначени да установят риска от употреба на метформин по време на лактация, тъй като с малък размер на извадката и ограничени неблагоприятни събития, събрани в кранги по време на лактация, тъй като проучванията обаче не са предназначени за установяване на риска от употреба на метформин по време на лактация поради малък размер на извадката и ограничени неблагоприятни събития, събрани в кранги по време на лактация, тъй като проучванията не са предназначени да установят, че определено установяват риска от употреба на метформин по време на лактация, поради малки размери на извадката и ограничени неблагоприятни събития, събрани в кранги по време на лактация.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Обсъдете потенциала за непредвидена бременност с жени в преминопауза, тъй като терапията с метформин може да доведе до овулация при някои ановулаторни жени.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на риомета като допълнение към диетата и упражненията за подобряване на гликемичния контрол при педиатрични пациенти на възраст 10 и повече години с Диабет тип 2 Създадени са захарни. Use of RIOMET ER for this indication is supported by evidence from adequate and well- controlled studies of metformin HCl immediate-release tablet in adults with additional data from a controlled clinical study using metformin HCl immediate-release tablets in pediatric patients 10 to 16 years old with type 2 diabetes mellitus [see Клинични изследвания ].

Безопасността и ефективността на риомета не са установени при педиатрични пациенти на възраст под 10 години.

Гериатрична употреба

Контролираните клинични проучвания на таблета с незабавно освобождаване на метформин HCl и таблетка с удължено освобождаване на HCL не включват достатъчен брой пациенти в напреднала възраст, за да се определи дали реагират различно от по-младите пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, който обикновено започва от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия и по -висок риск от млечна ацидоза. Оценявайте бъбречната функция по -често при възрастни пациенти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бъбречно увреждане

Метформинът е значително екскретен от бъбрека и рискът от натрупване на метформин и млечна ацидоза се увеличава със степента на бъбречно увреждане. Riomet ER е противопоказано при тежки пациенти с бъбречно увреждане с приблизителна скорост на гломерулна филтрация (EGFR) под 30 ml/min/1,73 m² [виж Доза и приложение Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Използването на метформин при пациенти с чернодробно увреждане е свързано с някои случаи на млечна ацидоза. Riomet ER не се препоръчва при пациенти с чернодробно увреждане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

е сома 350 mg наркотик

Информацията за предозиране за riomet е

Настъпи предозиране на метформин HCl, включително поглъщане на количества, по -големи от 50 грама. Съобщава се за хипогликемия в приблизително 10% от случаите, но не е установена причинно -следствена връзка с метформинов хидрохлорид. Съобщава се за млечна ацидоза при приблизително 32% от случаите на предозиране с метформин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Metformin is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysis may be useful for removal of accumulated drug from patients in whom Метформин overdosage is suspected.

Противопоказания за riomet е

Riomet ER е противопоказано при пациенти с:

• Тежко бъбречно увреждане (EGFR под 30 ml/min/1,73 m²) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Свръхчувствителност към метформин.
• Остра или хронична метаболитна ацидоза, включително диабетна кетоацидоза със или без кома.

Клинична фармакология for Риомет ER

Механизъм на действие

Метформинът е антихипергликемичен агент, който подобрява глюкозния толеранс при пациенти със захарен диабет тип 2, понижавайки базалната и постпрандиалната плазмена глюкоза. Метформинът намалява производството на чернодробна глюкоза намалява чревната абсорбция на глюкозата и подобрява чувствителността към инсулин чрез увеличаване на периферното поглъщане и използване на глюкозата. С метформиновата терапия секрецията на инсулин остава непроменена, докато нивата на инсулин на гладуване и дневният плазмен инсулин отговор могат да намалят.

Фармакокинетика

Абсорбция

След единична перорална доза Riomet ER 500 mg/5 ml (доза: 750 mg) при здрави възрастни мъже (n = 52), когато се приема с високо съдържание на мазнини, средните стойности на CMAX и AUC0-T са съответно 815 ng/ml и 7694 ngâ € ¢ hr/ml (Таблица 4). TMAX се постига със средна стойност 4,5 часа и диапазон от 3,5 до 6,5 часа.

Ефект от храната

В същото проучване приложението на Riomet ER 500 mg/5 ml след стандартизирана висококалорична закуска с високо съдържание на мазнини (съдържаща приблизително 150 kcal от протеин 250 kcal от въглехидрати и 500 kcal from fat) had minimal effect on the AUC of Метформин; however Cmax is decreased by approximately 20% when compared to dosing under fasting condition (Table 4). The median Tmax is delayed by 1 hour under fed condition compared to fasting condition.

Наблюдаваният елиминационен полуживот (T½) е подобен както при условия на гладуване, така и при хранене.

Таблица 4: Фармакокинетични параметри за единична 750 mg доза Riomet ER 500 mg/5 ml

Взаимодействие с алкохол in vitro: Проучването in vitro разтваряне показва ускорена скорост на освобождаване на метформин от Riomet ER, когато се тества с 5-40% съдържание на алкохол в средата. Степента на разтваряне на метформин в суспензията се увеличава с увеличаване на съдържанието на алкохол.

Разпределение

Очевидният среден обем на разпределение (V/F) на метформин след единични 750 mg перорални дози от Riomet ER е 596 ± 173 L. Метформинът е незначително свързан с плазмените протеини. Метформинът се разделя на еритроцити, най -вероятно като функция на времето.

Метаболизъм

Интравенозните изследвания с една доза при нормални лица показват, че метформинът е екскретен непроменен в урината и не претърпява чернодробен метаболизъм (не са идентифицирани метаболити при хора), нито двулиарна екскреция.

Елиминиране

Бъбречният клирънс (виж таблица 5) е приблизително 3,5 пъти по -голям от креатининовия клирънс, което показва, че тръбната секреция е основният път на елиминиране на метформин. След пероралното приложение приблизително 90% от абсорбираното лекарство се елиминира по бъбречния път в рамките на първите 24 часа с полуживот на плазмен елиминиране от приблизително 6,2 часа. В кръвта елиминацията полуживот е приблизително 17,6 часа, което предполага, че масата на еритроцитите може да бъде отделение за разпределение.

Специфични популации

Бъбречно увреждане

При пациенти с намалена бъбречна функция плазмата и полуживотът на кръвта на метформин се удължават и бъбречният клирънс се намалява (виж таблица 5) [виж Доза и приложение Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Чернодробно увреждане

Не са проведени фармакокинетични изследвания на метформин при пациенти с чернодробно увреждане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Гериатрия

Ограничени данни от контролирани фармакокинетични проучвания на таблета с непосредствено освобождаване на метформин хидрохлорид при здрави възрастни субекти предполагат, че общият плазмен клирънс на метформин е намален. Изглежда, че промяната в метформин фармакокинетика с стареене се отчита предимно от промяна в бъбречната функция (виж таблица 5). [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Таблица 5: Изберете средна (± S.D.) Метформин фармакокинетични параметри след единични или множество перорални дози таблет с незабавно освобождаване на метформин HCl

Педиатрия

Фармакокинетика study has not been conducted on RIOMET ER in pediatric population. After administration of a single oral Метформин hydrochloride 500 mg immediate-release tablet with food geometric mean Метформин Cmax и AUC differed less than 5% between pediatric type 2 diabetic patients (12 to 16 years of age) и gender- и weight-matched healthy adults (20 to 45 years of age) all with normal renal function.

Пол

Метформиновите фармакокинетични параметри не се различават значително между нормалните лица и пациентите със захарен диабет тип 2, когато се анализират според пола (мъже = 19 жени = 16).

Състезание

Не са извършени проучвания на метформинови фармакокинетични параметри според расата.

Лекарствени взаимодействия

In vivo оценка на лекарствените взаимодействия

Таблица 6: Ефект на съвместно лекарство върху плазмената метформинова системна експозиция

Таблица 7: Ефект на метформин върху експозицията на лекарствени системи в съвместна работа

Клинични изследвания

Метформин HCl незабавно освобождаване

Клинични изследвания за възрастни

Проведено е двойно сляпо плацебо-контролирано многоцентрово клинично изпитване на САЩ, включващо пациенти със затлъстяване със захарен диабет тип 2, чиято хипергликемия не е адекватно контролирана само с диетично управление (базова плазмена глюкоза [FPG] от приблизително 240 mg/dl). Пациентите са лекувани с таблет с незабавно освобождаване на метформин (до 2550 mg/ден) или плацебо за 29 седмици. Резултатите са представени в таблица 8.

Таблица 8: Средна промяна в плазмената глюкоза на гладно и HbA1c на 29 седмица, сравнявайки метформин HCl срещу плацебо при пациенти със захарен диабет тип 2

MS CONTING 15 mg разширено освобождаване

Средното тегло на тялото е било 201 фунта и 206 паунда съответно в метформин HCl и плацебо. Средната промяна в телесното тегло от изходното ниво на 29 -та седмица е била съответно -1,4 фунта и -2,4 фунта в метформин HCl и плацебо рамена. 29-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на таблет с незабавно освобождаване на метформин HCl и в комбинация е проведено в затлъстяване Пациенти със захарен диабет тип 2, които не са успели да постигнат адекватен гликемичен контрол, докато са на максимални дози глибурид (базов FPG от приблизително 250 mg/dL). Пациентите, рандомизирани в комбинираната рама, започнаха терапия с метформин HCl 500 mg таблетка с незабавно освобождаване и глибурид 20 mg. В края на всяка седмица от първите 4 седмици от изпитването тези пациенти са имали дозировките си от таблет с незабавно освобождаване на метформин HCl с 500 mg, ако не са успели да достигнат целевата плазмена глюкоза. След 4-та седмица такива корекции на дозата се правят месечно, въпреки че не се оставя пациент да надвишава метформин хидрохлорид 2500 mg таблет с незабавно освобождаване. Пациенти в таблета Metformin HCL само за освобождаване

Table 9: Mean Change in Fasting Plasma Glucose and HbA1c at Week 29 Comparing Metformin HCl/Glyburide (Comb) vs Glyburide (Glyb) vs Metformin HCl (GLU): in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus with Inadequate Glycemic Control on Glyburide

Средното тегло на тялото е 202 фунта 203 фунта и 204 фунта в метформин HCl/глибурид глибурид и метформин HCl рамена съответно. Средната промяна в телесното тегло от изходното ниво до седмица 29 е 0,9 фунта -0,7 фунта и -8,4 фунта в метформин HCl/глибурид глибурид и метформин HCl рамена.

Педиатрични клинични проучвания

Проведено е двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване при педиатрични пациенти на възраст от 10 до 16 години със захарен диабет тип 2 (средно FPG 182,2 mg/dL) лечение с таблетка с незабавно освобождаване на метформин HCl (до 2000 mg/ден) за до 16 седмици (средна продължителност на лечение 11 седмици). Резултатите са показани в таблица 10.

Таблица 10: Средна промяна в плазмената глюкоза на гладно на 16 седмица, сравнявайки метформин HCl срещу плацебо при педиатрични пациенти ^a със захарен диабет тип 2

Средното тегло на тялото е било 205 паунда и 189 фунта съответно в метформин HCl и плацебо рамена. Средната промяна в телесното тегло от изходното ниво до 16 -та седмица беше съответно -3,3 фунта и -2,0 фунта в метформин и плацебо.

Метформин HCl Extended-Release

24-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на таблета с удължено освобождаване на метформин HCl, взета веднъж ежедневно с вечерното хранене, се провежда при пациенти с диабет тип 2, които не са успели да постигнат гликемичен контрол с диета и упражнения. Пациентите, влизащи в изследването, са имали средна базова HbA1c от 8% и средна базова FPG от 176 mg/dL. Дозата на лечение се увеличава до 1500 mg веднъж дневно, ако на 12 седмица HbA1c е ≥ 7%, но <8% (patients with HbA1c ≥ 8% were discontinued from the study). At the final visit (24-week) mean HbA1c had increased 0.2% from baseline in placebo patients и decreased 0.6% with Метформин HCl extended-release tablet.

16-седмично двойно-сляпо плацебо-контролиран доза-отговор на таблета Metformin HCl ExtendedRelease, приемано веднъж дневно с вечерното хранене или два пъти дневно с хранене, се провежда при пациенти с диабет тип 2, които не са успели да постигнат гликемичен контрол с диета и упражнения. Резултатите са показани в таблица 11.

Таблица 11: Средни промени от изходното ниво* в HbA1c и плазмената глюкоза на гладно на 16-та седмица, сравнявайки таблетки с удължено освобождаване на метформин HCl с плацебо при пациенти със захарен диабет тип 2

Средното тегло на тялото е 193 фунта 192 фунта 188 фунта 196 фунта 193 фунта и 194 фунта в таблета с удължено освобождаване на метформин HCl 500 mg 1000 mg 1500 mg и 2000 mg веднъж дневно 1000 mg два пъти дневно и плацебо ръце съответно. Средната промяна в телесното тегло от изходното ниво до 16 -та седмица беше -1,3 фунта -1,3 фунта -0,7 фунта -1,5 фунта -2,2 фунта и -1,8 фунта съответно.

24-седмично двойно-сляпо рандомизирано проучване на таблет с удължено освобождаване на метформин HCL, взета веднъж всеки ден с вечерното хранене и таблет за незабавно освобождаване на Metformin HCl, приеман два пъти дневно (със закуска и вечерно хранене) при пациенти със захарен диабет тип 2, които са били лекувани с метеформин HCl 500 mg незабавно освобождаване на таблетки два пъти дневно в продължение на поне 8 седмици преди влизането на изследването. Резултатите са показани в таблица 12.

Таблица 12: Средни промени от изходното ниво* в HbA1c и плазмената глюкоза на гладно на 24-та седмица, сравнявайки таблета с удължено освобождаване на метформин HCl с удължено освобождаване срещу метформин HCl таблет за незабавно освобождаване при пациенти с захарен диабет тип 2

Средното тегло на тялото е 210 фунта 203 фунта и 193 фунта в таблета с незабавно освобождаване на метформин HCl 500 mg два пъти дневно и метформин HCl таблет с удължено освобождаване 1000 mg и 1500 mg веднъж дневно оръжие съответно. Средната промяна в телесното тегло от изходното ниво до 24 -та седмица е съответно 0,9 lbs 1,1 lbs и 0,9 lbs.