Изследване на const

Предупреждение

Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с деменция на психоза

Пациентите в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция, лекувани с антипсихотични лекарства, са изложени на повишен риск от смърт. Анализи на 17 плацебо-контролирани изпитвания (модална продължителност от 10 седмици) до голяма степен при пациенти, приемащи атипични антипсихотични лекарства, разкриват риск от смърт при пациенти, лекувани с лекарства между 1,6 до 1,7 пъти по-голям от риска от смърт при пациенти, лекувани с плацебо. В хода на типично 10-седмично контролирано изпитване процентът на смъртта при пациенти, лекувани с лекарства, е около 4,5% в сравнение със скорост от около 2,6% в групата на плацебо. Въпреки че причините за смъртта са били разнообразни, повечето от смъртните случаи изглеждаха или сърдечно -съдови (например внезапна смърт на сърдечна недостатъчност) или инфекциозни (например пневмония) в природата. Наблюдателни проучвания предполагат, че подобно на атипичните антипсихотични лекарства лечение с конвенционални антипсихотични лекарства може да увеличи смъртността. Степента, в която откритията за повишена смъртност при наблюдателни изследвания могат да бъдат причислени към антипсихотичното лекарство, за разлика от някои характеристики (и) на пациентите, не е ясна. RISPERDAL® Consta® (рисперидон) не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция. [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Описание за Risperdal Consta

Risperidone is a psychotropic agent belonging to the chemical class of benzisoxazole derivatives. The chemical designation is 3-[2-[4-(6-fluoro-12-benzisoxazol-3-yl)-1piperidinyl]ethyl]-6789-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[12-a]pyrimidin-4-one. Its molecular formula is C ₂₃ H ₂₇ Fn ₄ O ₂ и молекулното му тегло е 410.49. Структурната формула е:

Рисперидонът е практически неразтворим във вода, свободно разтворим в метилен хлорид и разтворим в метанол и 0,1 N HCl.

RISPERDAL® CONSTA® (RISPERIDONE) Дългодействащата инжекция е комбинация от микросфери с удължено освобождаване за инжектиране и разреждане за парентерална употреба.

Формулирането на микросферите с удължено освобождаване е бял до бял свободно течащ прах, който се предлага в дозирани сили от 12,5 mg 25 mg 37,5 mg или 50 mg рисперидон на флакон. Рисперидонът е микрокапсулиран в 7525 полилактид-Co-гликолид (PLG) при концентрация от 381 mg рисперидон на грам микросфери.

Различването за парентерална употреба е ясно безцветно решение. Съставът на разредителя включва полисорбат 20 натриев карбоксиметил целулозен динатриев водород фосфат дихидрат лимонена киселина безводен натриев хлорид натриев хидроксид и вода за инжектиране. Микросферите се суспендират в разредител преди инжектирането.

RISPERDAL® CONSTA® is provided as a dose pack consisting of a vial containing the microspheres a pre-filled syringe containing the diluent a SmartSite® Needle-Free Vial Access Device and two Needle-Pro® safety needles (a 21 G UTW 1-inch needle with needle protection device for deltoid administration and a 20 G TW 2-inch needle with needle protection device for gluteal administration).

Използване за рискова конста

Шизофрения

Risperdal consta (рисперидон) е показано за лечение на шизофрения [виж Клинични изследвания ].

Биполярно разстройство

RISPERDAL CONSTA е посочен като монотерапия или като допълнителна терапия с литий или валпроат за поддържащо лечение на биполярно I разстройство [виж Клинични изследвания ].

Дозировка за Risperdal Consta

За пациенти, които никога не са приемали орален риспердал, се препоръчва да се установи поносимост с орален риспердал преди започване на лечение с Risperdal Consta.

Risperdal Consta трябва да се прилага на всеки 2 седмици чрез дълбока интрамускулна (IM) делтоидна или глутеална инжекция. Всяка инжекция трябва да се прилага от медицински специалист, използвайки подходящата затворена игла за безопасност [виж Инструкции за употреба ]. For deltoid administплъхion use the 1-inch needle alternating injections between the two arms. For gluteal administплъхion use the 2-inch needle alternating injections between the two buttocks. Не administer intravenously.

Шизофрения

Препоръчителната доза за лечение на шизофрения е 25 mg IM на всеки 2 седмици. Въпреки че не е установен дозов отговор за ефективност за Risperdal Consta, някои пациенти, които не реагират на 25 mg, могат да се възползват от по -висока доза от 37,5 mg или 50 mg. Максималната доза не трябва да надвишава 50 mg риспердална конста на всеки 2 седмици. Не се наблюдава допълнителна полза при дозировки, по -големи от 50 mg риспердал конста; Наблюдава се обаче по -голяма честота на неблагоприятните ефекти.

Ефективността на риспердалната конста при лечението на шизофрения не е оценена при контролирани клинични изпитвания за повече от 12 седмици. Въпреки че не са проведени контролирани проучвания, за да се отговори на въпроса колко дълго пациентите с шизофрения трябва да се лекуват с рискова конста на устната рисперидон, е показано, че е ефективен в забавяне на времето за рецидив при по-дългосрочна употреба. Препоръчва се реагиращите пациенти да продължат при лечение с риспердална конста при най -ниската необходима доза. Лекарят, който избира да използва Risperdal Consta за продължителни периоди, трябва периодично да преоценява дългосрочните рискове и ползите от лекарството за отделния пациент.

Биполярно разстройство

Препоръчителната доза за монотерапия или допълнителна терапия към литий или валпроат за поддържащо лечение на биполярно разстройство I е 25 mg IM на всеки 2 седмици. Някои пациенти могат да се възползват от по -висока доза от 37,5 mg или 50 mg. Дозировки над 50 mg не са проучени при тази популация. Лекарят, който избира да използва Risperdal Consta за продължителни периоди, трябва периодично да преоценява дългосрочните рискове и ползите от лекарството за отделния пациент.

Обща информация за дозиране

По -ниската първоначална доза от 12,5 mg може да бъде подходяща, когато клиничните фактори гарантират коригиране на дозата, като при пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане за определени лекарствени взаимодействия, които увеличават плазмените концентрации на рисперидон [виж Лекарствени взаимодействия ] или при пациенти, които имат анамнеза за лоша поносимост към психотропни лекарства. Ефикасността на дозата от 12,5 mg не е изследвана в клинични изпитвания.

Oral RISPERDAL (or another antipsychotic medication) should be given with the first injection of RISPERDAL CONSTA and continued for 3 weeks (and then discontinued) to ensure that adequate therapeutic plasma concentrations are maintained prior to the main release phase of risperidone from the injection site [see Клинична фармакология ].

Регулирането на дозата нагоре не трябва да се прави по -често от всеки 4 седмици. Клиничните ефекти от тази корекция на дозата не трябва да се очакват по -рано от 3 седмици след първата инжекция с по -високата доза.

При пациенти с клинични фактори като чернодробна или бъбречно увреждане или определени лекарствени взаимодействия, които увеличават плазмените концентрации на рисперидон [виж Лекарствени взаимодействия ] Намаляването на дозата до 12,5 mg може да бъде подходящо. Ефикасността на дозата от 12,5 mg не е изследвана в клинични изпитвания.

Не комбинирайте две различни дози силни страни на Risperdal Consta в една администрация.

Доза в специални популации

Възрастни

За възрастни пациенти, лекувани с рискова конста, препоръчителната доза е 25 mg IM на всеки 2 седмици. Оралният риспердал (или друго антипсихотично лекарство) трябва да се прилага с първото инжектиране на риспердална конста и трябва да се продължи в продължение на 3 седмици, за да се гарантира, че адекватните терапевтични плазмени концентрации се поддържат преди основната фаза на освобождаване на рисперидон от мястото на инжектиране [виж Клинична фармакология ].

Бъбречно или чернодробно увреждане

Пациентите с бъбречно или чернодробно увреждане трябва да се лекуват с титрирани дози орален риспердал преди започване на лечение с рисепдал конста. Препоръчителната начална доза е 0,5 mg перорална риспердал два пъти дневно през първата седмица, което може да се увеличи до 1 mg два пъти дневно или 2 mg веднъж дневно през втората седмица. Ако общата дневна доза от най -малко 2 mg перорален риспердал се понася добре, инжектирането на 25 mg риспердал може да се прилага на всеки 2 седмици. Устните добавки трябва да продължат 3 седмици след първата инжекция, докато не започне основното освобождаване на рисперидон от мястото на инжектиране. При някои пациенти по -бавното титруване може да бъде медицински подходящо. Алтернативно може да бъде подходяща начална доза на риспердал конста от 12,5 mg. Ефикасността на дозата от 12,5 mg не е изследвана в клинични изпитвания.

Пациентите с бъбречно увреждане могат да имат по -малка способност да елиминират рисперидон от нормалните възрастни. Пациентите с нарушена чернодробна функция могат да имат увеличаване на свободната част от рисперидона, което вероятно води до засилен ефект [виж Клинична фармакология ]. Възрастни patients и patients with a predisposition to hypotensive reactions or for whom such reactions would pose a particular risk should be instructed in nonpharmacologic interventions that help to reduce the occurrence of orthostatic hypotension (e.g. sitting on the edge of the bed for several minutes before attempting to stи in the morning и slowly rising from a seated position). These patients should avoid sodium depletion or dehydплъхion и circumstances that accentuate hypotension (alcohol intake high ambient tempeплъхure etc.). Monitoring of orthostatic vital signs should be considered [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възстановяване на лечението при пациенти, преустановено преди това

Няма данни, които да се справят конкретно с повторното лечение. При рестартиране на пациенти, които са имали интервал извън лечението с добавка на Risperdal Consta с орален риспердал (или друго антипсихотично лекарство), трябва да се прилага.

Преминаване от други антипсихотици

Няма систематично събрани данни, които да се справят конкретно с превключването на пациенти от други антипсихотици към рискова конста или относно съпътстващото приложение с други антипсихотици. Предишните антипсихотици трябва да продължат 3 седмици след първото инжектиране на Risperdal Consta, за да се гарантира, че терапевтичните концентрации се поддържат до основната фаза на освобождаване на рисперидон от мястото на инжектиране е започнала [виж Клинична фармакология ]. За пациенти, които никога не са приемали орален риспердал, се препоръчва да се установи поносимост с орален риспердал преди започване на лечение с Risperdal Consta. As recommended with other antipsychotic medications the need for continuing existing EPS medication should be re-evaluated periodically.

Съвместно прилагане на рисковата конста с някои други лекарства

Съвместното прилагане на карбамазепин и други CYP 3A4 ензимни индуктори (например фенобарбитал на рифампин на фенитоин) с рисперидон, се очаква да причини намаляване на плазмените концентрации на сумата на рисперидон и 9-хидроксирисперидон, който може да доведе до намаляване на ефикасността на риспердалното лечение. Дозата на рисперидон трябва да се титрира съответно за пациенти, получаващи тези индуктори на ензими, особено по време на започване или прекратяване на терапията с тези индуктори [виж Лекарствени взаимодействия ]. At the initiation of therapy with carbamazepine or other known CYP 3A4 hepatic enzyme inducers patients should be closely monitored during the first 4-8 weeks since the dose of Repserdle may need to be adjusted. A dose increase or additional oral Риспердал may need to be considered. On discontinuation of carbamazepine or other CYP 3A4 hepatic enzyme inducers the dosage of Repserdle should be re-evaluated и if necessary decreased. Patients may be placed on a lower dose of Repserdle between 2 to 4 weeks before the planned discontinuation of carbamazepine or other CYP 3A4 inducers to adjust for the expected increase in plasma concentплъхions of risperidone plus 9-hydroxyrisperidone. For patients treated with the recommended dose of 25 mg Repserdle и discontinuing from carbamazepine or other CYP3A4 enzyme inducers it is recommended to continue treatment with the 25-mg dose unless clinical judgment necessitates lowering the Repserdle dose to 12.5 mg or necessitates interruption of Repserdle treatment. The efficacy of the 12.5 mg dose has not been investigated in clinical trials.

е флутиказон същата като флоназата

Показано е, че флуоксетинът и пароксетин CYP 2D6 инхибиторите увеличават плазмената концентрация на рисперидон 2,5-2,8 пъти съответно и 3-9 пъти. Флуоксетинът не влияе на плазмената концентрация на 9-хидроксирисперидон. Пароксетинът понижава концентрацията на 9-хидроксирисперидон с около 10%. Дозата на рисперидон трябва да се титрира съответно, когато флуоксетинът или пароксетинът се прилагат съвместно. Когато или съпътстващ флуоксетин или пароксетин е иницииран, или е прекратен, лекарят трябва да преоцени дозата на риспердалната конста. Когато се счита за започване на флуоксетин или пароксетин, пациентите могат да бъдат поставени на по -ниска доза риспердална конста между 2 до 4 седмици преди планирания старт на флуоксетин или пароксетин терапия, за да се коригира за очакваното увеличаване на плазмените концентрации на рисперидон. Когато се инициира флуоксетин или пароксетин при пациенти, получаващи препоръчителната доза от 25 mg риспердална конста, се препоръчва да се продължи лечението с дозата от 25 mg, освен ако клиничната преценка налага понижаване на дозата на рисковата констал до 12,5 mg или налага прекъсване на лечението с констално констал. Когато се инициира Riserdal Consta при пациенти, които вече получават флуоксетин или пароксетин, може да се вземе предвид началната доза от 12,5 mg. Ефикасността на дозата от 12,5 mg не е изследвана в клинични изпитвания. Ефектите от прекратяването на съпътстващата флуоксетин или пароксетин терапия върху фармакокинетиката на рисперидон и 9-хидроксирисперидон не са проучени. [Вижте Лекарствени взаимодействия ].

Инструкции за употреба

Само за делтоидна или глутеална интрамускулна инжекция

Важни ресурси

За допълнителна информация посетете www.risperdalconsta.com или се обадете на Janssen Pharmaceuticals Inc. на 1-800-526-7736.

Важна информация

Risperdal Consta изисква голямо внимание към тези стъпка по стъпка инструкции за използване, за да се гарантира успешното администриране.

Използвайте предоставени компоненти

Компонентите в този пакет за доза са специално проектирани за използване с Risperdal Consta. Risperdal Consta трябва да бъде възстановен само в разредителния, доставен в дозата.

Не Заменете всички компоненти на дозата.

Не store suspension after reconstitution

Администрирайте дозата възможно най -скоро след възстановяване, за да избегнете утаяване.

Правилно дозиране

Цялото съдържание на флакона трябва да се прилага, за да се гарантира, че е доставена предвидена доза от риспердална конста.

Устройство за еднократна употреба

Не reuse . Медицинските изделия изискват специфични характеристики на материалите, за да се изпълняват по предназначение. Тези характеристики са проверени само за единична употреба. Всеки опит за преработка на устройството за последващо повторно използване може да повлияе неблагоприятно на целостта на устройството или да доведе до влошаване на производителността.

Съдържание на дозата

Стъпка 1 Сглобени компоненти

Извадете пакет от дози

Свържете адаптера за флакон към флакона

Изчакайте 30 минути Извадете дозата пакет от хладилника и оставете да седнете на стайна температура поне 30 минути преди да се възстанови.

Не Загрейте по друг начин.

Извадете капачката от флакона

Отхвърлете цветната капачка от флакона.

Избършете горната част на сивата запушалка с Алкохолен тампон . Оставете да изсъхне на въздух.

Не Извадете сивата гумена запушалка.

Пригответе адаптер за флакон

Дръжте стерилен блистер, както е показано. Отлепете назад и отстранете подложката на хартия.

Не Извадете адаптера за флакона от блистера.

Не Докоснете върха на шипа по всяко време. Това ще доведе до замърсяване.

Свържете адаптера за флакон към флакона

Поставете флакона върху твърда повърхност и задръжте до основата. Централен флакон адаптер над сивата гумена запушалка. Натиснете адаптера на флакона направо надолу върху върха на флакона, докато се щракне сигурно на място.

Не Поставете адаптера за флакона под ъгъл или разредител може да изтече при прехвърляне във флакона.

Свържете предварително напълнената спринцовка към адаптера за флакони

Извадете стерилен блистер

Дръжте вертикала с флакона, за да предотвратите изтичане.

Дръжте основата на флакона и издърпайте на стерилния блистер, за да премахнете.

Не Разклатете.

Не Докоснете изложеното отваряне на Luer на флаконен адаптер. Това ще доведе до замърсяване.

Използвайте правилно сцепление Задръжте с бяла яка на върха на спринцовката.

Не Дръжте спринцовката от стъклената цев по време на сглобяването.

Извадете капачката

Задържането на бялата яка отнасят бялата капачка.

Не Извийте или отрежете бялата капачка.

Не Докоснете Съвета за спринцовка. Това ще доведе до замърсяване.

Счупената капачка може да бъде изхвърлена.

Свържете спринцовката към адаптера за флакони Дръжте адаптер за флакон по пола, за да запазите неподвижно.

Дръжте спринцовка с бяла яка След това поставете върха в отвора на Luer на адаптера на флакона.

Не Задръжте стъклената цев на спринцовката. Това може да доведе до разхлабване или откъсване на бялата яка.

Прикрепете спринцовката към адаптера с флакона с фирма По време на часовниковата стрелка Докато не се почувства плътно.

Не прекалено затягане. Прекаленото затягане може да доведе до счупване на върха на спринцовката.

Стъпка 2 Възстановете микросферите

Инжектиране на разредител Инжектирайте цялото количество разреждащи се от спринцовка във флакона.

Суспендирайте микросферите в разредител

Продължавайки да задържи буталката Разклатете енергично поне 10 секунди както е показано.

Проверете окачването.
Когато се смеси правилно, окачването изглежда равномерно дебело и млечно на цвят. Микросферите ще бъдат видими в течността.

Незабавно преминете към следващата стъпка, така че спирането не се утаява.

Прехвърлете суспензията на спринцовка

Инвертирайте флакона напълно. Бавно издърпайте буталката надолу, за да изтеглите цялото съдържание от флакона във спринцовката.

Извадете адаптера за флакона

Дръжте бяла яка на спринцовката и развийте от адаптера за флакони.

Разкъсване на секцията на етикета на флакона при перфорацията. Нанесете отделен етикет към спринцовката за целите на идентификацията.

Изхвърлете по подходящ начин както флакона, така и флакон.

Стъпка 3 Прикрепете иглата

Изберете подходяща игла
Изберете игла въз основа на мястото на инжектиране (глутеал или делтоид).

Прикрепете игла
PEEL Blister торбичка Отворена част и използвайте, за да хванете основата на иглата, както е показано.

Задържане на бялата яка на спринцовката Прикрепете спринцовка към иглата Luer връзка с фирма По време на часовниковата стрелка докато плътно.

Не Докоснете иглата за отваряне на иглата. Това ще доведе до замърсяване.

Ресуспендирайте микросферите
Напълно отстранете торбичката на блистера.

Точно преди инжекционното разклащане отново отново спринцовка, тъй като ще се появи някои утаяване.

Стъпка 4 Инжектирана доза

Извадете прозрачния протектор за иглата
Преместете устройството за безопасност на иглата обратно към спринцовката, както е показано. След това дръжте бялата яка на спринцовка и внимателно издърпайте прозрачния протектор за иглата направо.

Не Twist Transparent иглата протектор, тъй като връзката на Luer може да се разхлаби.

Извадете въздушните мехурчета
Дръжте иглата изправена и докоснете леко, за да накарате всякакви въздушни мехурчета да се издигнат до върха. Бавно и внимателно натиснете буталото нагоре, за да свалите въздуха.

Инжектиране
Незабавно инжектирайте цялото съдържание на спринцовка интрамускулно (IM) в глутеалния или делтоидния мускул на пациента.

Глутеалното инжектиране трябва да се направи в горния квадрант на глутеалната област.

Не administer intravenously.

Сигурна игла в устройство за безопасност
Използване една ръка Поставете устройство за безопасност на иглата под ъгъл 45 градуса върху твърда плоска повърхност. Натиснете надолу с твърдо бързо движение, докато иглата не се ангажира напълно в устройство за безопасност.

Избягвайте нараняване на иглата:

Не Използвайте две ръце.

Не Умишлено откажете или злоупотребявайте с устройството за безопасност на иглата.

Не Опитайте се да изправите иглата или да включите защитното устройство, ако иглата е огъната или повредена.

Правилно изхвърлете игли
Проверете дали устройството за безопасност на иглата е напълно ангажирано. Изхвърлете в одобрен контейнер Sharps.

Също така изхвърлете неизползваната игла, предоставена в дозата.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Repserdle се предлага в силните страни на дозата 12,5 mg 25 mg 37,5 mg и 50 mg рисперидон. It is provided as a single-use dose pack consisting of a vial containing the risperidone microspheres a pre-filled syringe containing 2 mL of diluent for RISPERDAL CONSTA a vial adapter and two Terumo SurGuard 3 Needles for intramuscular injection (a 21 G UTW 1-inch needle with needle protection device for deltoid administration and a 20 G TW 2-inch needle with needle protection device for gluteal administration).

Съхранение и обработка

RepserdleR ^® (рисперидон) се предлага в силата на дозата от 12,5 mg 25 mg 37,5 mg или 50 mg рисперидон. Той се предоставя като пакет за еднократна употреба, състоящ се от флакон, съдържащ микросферата на рисперидон, предварително напълнена спринцовка, съдържаща 2 ml разредител за рисково конста, а адаптер за флакон и два терумор на Surguard ^® 3 игли за интрамускулно инжектиране (A 21 G UTW 1-инчов игла с устройство за защита на иглата за прилагане на делтоиди и 20 g TW 2-инчов игла с устройство за защита на иглата за прилагане на глутеал).

12,5 mg флакон/комплект ( NDC 50458-309-11): 41 mg (еквивалентно на 12,5 mg рисперидон) на бял до бял прах, осигурен във флакон с виолетова флип-оф капачка ( NDC 50458-309-01).

25 mg флакон/комплект ( NDC 50458-306-11): 78 mg (еквивалентен на 25 mg рисперидон) на бял до бели прах, предоставен във флакон с розова флип-оф капачка ( NDC 50458-306-01).

37,5 mg флакон/комплект ( NDC 50458-307-11): 116 mg (еквивалентно на 37,5 mg рисперидон) на бял до бял прах, осигурен във флакон със зелена капачка на обръщане ( NDC 50458-307-01).

50 mg флакон/комплект ( NDC 50458-308-11): 152 mg (еквивалентно на 50 mg рисперидон) на бял до бял прах, осигурен във флакон със синя флип-оф капачка ( NDC 50458-308-01).

Съхранение и обработка

Целият пакет доза трябва да се съхранява в хладилника (36 ° F до 46 ° F; 2 ° C до 8 ° C) и защитен от светлина.

Ако хладилникът не е наличен, може да се съхранява при температури, не надвишаващи 77 ° F (25 ° C) за не повече от 7 дни преди прилагането. Не излагайте нерефлиран продукт на температури над 77 ° F (25 ° C).

Пазете извън обсега на децата.

Произведено от: Janssen Pharmaceutical Wallingstown Little Island County Cork Ireland. Ревизиран: януари 2025 г.

Странични ефекти for Риспердал Consta

Следните са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция [виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Цереброваскуларни нежелани събития, включително инсулт при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Невролептичен злокачествен синдром [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тардивна дискинезия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Метаболитни промени [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хиперпролактинемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ортостатична хипотония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Пада [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Левкопения/неутропения и агранулоцитоза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Припадъци [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Дисфагия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Приапизъм [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Прекъсване на регулирането на телесната температура [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Избягване на неволно инжектиране в кръвоносен съд [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Остеодистрофия и тумори при животни [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Най -често срещаните нежелани реакции при клинични изпитвания при пациенти с шизофрения (≥ 5%) са: главоболие Паркинсонизъм замаяност Акатизия умора запек Диспепсия Седация Тегло повишава болката в крайността и сухота в устата. Най-често срещаните нежелани реакции в двойните плацебо-контролирани периоди на изпитванията на биполярно разстройство са увеличени теглото (5% в изпитването за монотерапия) и тремор и паркинсонизъм (≥ 10% в проучването на изпитването на лечение).

Най-често срещаните нежелани реакции, които са свързани с прекратяване на 12-седмичното двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване при пациенти с шизофрения (причинявайки прекратяване при ≥1% от пациентите), са тревожност за депресия на възбуда и акатизия. Нежеланите реакции, които са свързани с прекратяване на двойно-сляпо плацебо-контролирани периоди на изпитванията за биполярно разстройство, са хипергликемия (един пациент в изпитването на монотерапия) и хипокинезия и тардивна дискинезия (по един пациент всеки в допълнителното изпитване за лечение).

Данните, описани в този раздел, са получени от база данни за клинично изпитване, състояща се от 2392 пациенти, изложени на една или повече дози Risperdal Consta за лечение на шизофрения. От тези 2392 пациенти 332 са пациенти, които са получавали риспердал конста, докато са участвали в 12-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване. Двеста две (202) от 332 са пациенти с шизофрения, които са получили 25 mg или 50 mg риспердална конста. Условията и продължителността на лечението с Risperdal Consta в другите клинични изпитвания варираха значително и включват (в припокриващи се категории) двойно слепи с фиксирана и гъвкава доза плацебора активно контролирани проучвания и фази на открити фази на изследвания и амбулаторни пациенти и краткосрочни (до 12 седмици) и по-дългосрочни (до 4 години) експозиции. Безопасността се оценява чрез събиране на нежелани събития и извършване на физически прегледи жизненоважни знаци Лабораторни анализи и ЕКГ.

В допълнение към проучванията при пациенти с данните за безопасност на шизофрения са представени от изпитване, оценяващо ефикасността и безопасността на риспердалната конста, когато се прилага като монотерапия за поддържащо лечение при пациенти с биполярно разстройство I. Субектите в това многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване са възрастни пациенти, които отговарят на DSM-IV критерии за биполярно разстройство тип I и които са били стабилни на рисперидон (перорален или дългодействащ инжекция) са стабилни на други антипсихотици или стабилизатори на настроението или са имали остър епизод. След 3-седмичен период на лечение с устни рисперидон с отворен етикет (n = 440) субекти, които демонстрираха първоначален отговор на устната рисперидон в този период и тези, които са стабилни на рисперидон (перорален или дългосрочен инжекция) при влизане в проучването, влизащи в 26-седмичен период на стабилизиране на отворен етикет на отворената етикет

Repserdle (N=501). Subjects who demonstплъхed a maintained response during this period were then rиomized into a 24-month double-blind placebo-controlled period in which they received Repserdle (N = 154) or placebo (N = 149) as monotherapy. Subjects who relapsed or who completed the double-blind period could choose to enter an 8-week open-label Repserdle extension period (N=160).

Данните за безопасността също са представени от изпитване за оценка на ефикасността и безопасността на риспердалната конста, когато се прилага като допълнително поддържащо лечение при пациенти с биполярно разстройство. Субектите в това многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване са възрастни пациенти, които отговарят на DSM-IV критерии за биполярно разстройство тип I или тип II и които са преживели поне 4 епизода на разстройство на настроението, изискващи психиатрична/клинична интервенция през предходните 12 месеца, включително поне 2 епизода през 6 месеца преди началото на изследването. В началото на това проучване всички пациенти (n = 275) влязоха в 16-седмична фаза на лечение с отворен етикет, в която те получават рисково констал в допълнение към продължаването на лечението си, както обикновено, които се състоят от различни стабилизатори на настроението (предимно литий и валпроат) антидепресанти и/или тревога. Пациентите, които са достигнали ремисия в края на тази 16-седмична фаза на лечение с отворен етикет (n = 139), след това са рандомизирани в 52-седмична двойно-сляпа плацебо-контролирана фаза, в която са получили констал на риспердал (n = 72) или плацебо (n = 67) като допълнително лечение, в допълнение към лечението си като обикновено. Пациентите, които не са достигнали ремисия в края на 16-седмичната фаза на лечение с отворен етикет, могат да изберат да продължат да получават Risperdal Consta като допълнителна терапия по открит начин в допълнение към продължаването на лечението си, както обикновено за допълнителни 36 седмици, както е клинично посочено за общ период до 52 седмици; Тези пациенти (n = 70) също бяха включени в оценката на безопасността.

Нежеланите събития по време на излагане на изследване са получени чрез общо проучване и регистрирани от клинични изследователи, използващи собствена терминология. Следователно да се осигури смислена оценка на дела на хората, които изпитват нежелани събития, са групирани в стандартизирани категории, използвайки терминология на MEDDRA.

В този раздел се отчитат нежелани реакции. Нежеланите реакции са нежелани събития, които се считат за разумно свързани с използването на Risperdal Consta (нежелани лекарствени реакции) въз основа на цялостната оценка на наличната информация за нежеланите събития. Причината за кауза за рицепдал Consta често не може да бъде надеждно установена в отделни случаи. Освен това, тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни степени, наблюдавани в клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

По -голямата част от всички нежелани реакции са били леки до умерени по тежест.

Опит с клинични изпитвания

Често наблюдавани нежелани реакции при двойно-слепи плацебо-контролирани клинични изпитвания-шизофрения

В таблица 4 са изброени нежеланите реакции, отчетени при 2% или повече от пациенти, третирани с Risperdal Consta, с шизофрения в едно 12-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване.

Таблица 4. Нежелани реакции при ≥2% от пациентите, лекувани с Consta с рисепдал с шизофрения при 12-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване на изпитване

Често наблюдавани нежелани реакции в двойно-слепи плацебо-контролирани клинични изпитвания. Биполярно разстройство

В таблица 5 са ​​изброени нежеланите реакции на лечението, отчетени при 2% или повече пациенти, лекувани с Risperdal Consta, при 24-месечния двойно-сляпо плацебо-контролиран период на лечение на изпитването, оценяващо ефикасността и безопасността на рисковия констал, когато се прилага като монотерапия за поддържащо лечение при пациенти с биполярно разстройство.

Таблица 5. Нежелани реакции при ≥2% от пациентите с биполярно I разстройство, лекувани с риспердална конста като монотерапия в 24-месечно двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване на изпитване

В таблица 6 са изброени нежеланите реакции на лечението, отчетени при 4% или повече от пациентите при 52-седмичната двойно-сляпа плацебо-контролирана фаза на лечение на изпитване, оценяващо ефикасността и безопасността на риспердалната конста, когато се прилага като допълнително поддържащо лечение при пациенти с биполярно разстройство.

Таблица 6. Нежелани реакции при ≥ 4% от пациентите с биполярно разстройство, лекувани с риспердална конста като допълнителна терапия в 52-седмична двойно-сляпо плацебо-контролирана изпитване на изпитване

Други нежелани реакции, наблюдавани по време на оценката на клиничното изпитване на рисперидон

Следните допълнителни нежелани реакции са възникнали в <2% of the Repserdle-treated patients in the above schizophrenia double-blind placebo-controlled trial dataset in < 2% of the Repserdle-treated patients in the above double-blind placebocontrolled period of the monotherapy Биполярно разстройство trial dataset or in < 4% of the Repserdle-treated patients in the above double-blind placebo-controlled period of the adjunctive treatment Биполярно разстройство trial dataset. The following also includes additional adverse reactions reported at any frequency in Repserdle-treated patients who participated in the openlabel phases of the above Биполярно разстройство studies и in other studies including double-blind active controlled и open-label studies in schizophrenia и Биполярно разстройство.

Нарушения в кръвта и лимфната система : Анемия Неутропения

Сърдечни разстройства: Tachycardia atrioventricular Block от първа степен на сърцебиене Синус бридакардия Блок Блок Ляв Bradycardia Sinus Tachycardia Bundle Block Dight Right

Разстройства на ушите и лабиринта: Световъртеж за болка в ушите

Ендокринни разстройства : Хиперпролактинемия

Очни нарушения: Конюнктивит визуална острота намалява

Стомашно -чревни разстройства: диария повръща коремната болка в горната част на корема на корема дискомфорт гастрит

Общи разстройства и условия на администрация: Инжекционно място болка в гърдите Дискомфорт на гърдите Болки в грипа като болест мумустност неразположение Индукция Индукция Индукция Инжекция на инжектиране на подуване на инжекционното място Реакция Оток на лицето

Нарушения на имунната система: свръхчувствителност

Инфекции и зарази: назофарингит грип бронхит уринарен тракт инфекция ринит респираторни пътища инфекция ушна инфекция Пневмония долен респираторна инфекция Фарингит Синузит вирусна инфекция локализирана инфекция цистит гастроентерит подкотен абсцес

Нараняване и отравяне: есенна процедурна болка

Разследвания: кръвен пролактин повишен аланин аминотрансфераза Повишена електрокардиограма Ненормална гама-глутамил трансфераза Повишена кръвна глюкоза Повишена чернодробна ензим повишен аспартат аминотрансфераза Повишена електрокардиограма QT удължена глюкоза урина присъстваща присъства

Метаболизъм и хранителни разстройства: Анорексия хипергликемия

Мускулно -скелетна съединителна тъкан и костни нарушения: стойка Ненормална миалгия Болка в гърба на дупето болка мускулна слабост болка в шията мускулно -скелетна болка в гърдите

Нарушения на нервната система: Координация Ненормална дистония TARDIVE DYSKINESIA DROLING PERESTESIA DIZZINCES Постурална конвулсия Акинезия Хипокинезия Дисартрия

Психиатрични разстройства: Безсъние Агитация Агитация Тревожност Разстройство на съня депресия Първоначално безсъние либидо намалява нервността

Бъбречни и уринарни разстройства: уринарна инконтиненция

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: галакторея олигоменорея еректилна дисфункция сексуална дисфункция Еякулация разстройство Гинекомастия дискомфорт на гърдата менструация Регуларна менструация Забавена менструално разстройство Еякулация на забавяне забавено

Дихателни гръдни и медиастинални разстройства: Назално задръстване фаринголарингеална болка диспнея ринорея

Кверцетин странични ефекти Изчерпателен изглед

Кожни и подкожни тъканни нарушения: обрив екзема pruritus обобщен сърбеж

Съдови нарушения : Хипотония ортостатична хипотония

Допълнителни нежелани реакции, отчетени с орален риспердал

По -долу е списък на допълнителни нежелани реакции, които са докладвани по време на оценката на клиничното изпитване на устния риспердал, независимо от честотата на появата:

Кръвни и лимфни разстройства: Гранулоцитопения

Сърдечни разстройства: Атриовентрикуларен блок

Разстройства на ушите и лабиринта: звънене

Очни нарушения: Очна хиперемия Очен изпускател Око подвижен клепач Оток Окото подуване

Стомашно -чревни разстройства: коремна болка горната дисфагия фекалома коремна дискомфорт фекална инконтиненция на устните хилит аптиализъм

Общи разстройства: жажда чувство на ненормално смущение на походката Питинг оток оток охлади дискомфорт генерализиран оток синдром на оттегляне на лекарството Периферна студена система: Нарушения на лекарството: Хиперчувствителност към лекарството

Инфекции и зарази: тонзилит Очна инфекция Целулит Отит среда Онихомикоза Акародерматит Бронхопневмония Респираторен тракт Инфекция Трахеобронхит Отит Среда хроничен

Разследвания: ТЕМПЕРАТИРАНЕ НА ТЕМПЕРАТИРАНЕ ВЪВЕДЕНИЕ СЪРЦЕН СЪРЦЕН УВЕЛИЧЕН Броят на еозинофилите увеличава броя на белите кръвни клетки Намаляване на хемоглобина Намаляване

Метаболизъм и разстройства на храненето: Полидипсия

Мускулно -скелетна съединителна тъкан и костни нарушения: Съвместна подуване на сковаността на ставите рабдомиолиза тортиколис

Нарушения на нервната система: Хипертония Баланс Разстройство Дисартрия Несъответствие на стимули потиснато ниво на съзнание Движение Разстройство Хипокинезия Паркинсонист Почивка Тремор преходна исхемична атака мозъчно -съдов инцидент маскирани фации Речево разстройство Загуба на съзнание Мускулни контракции Неволни Акинезия Церебрална исхемия Цереброваскуларен разстройства невролинерия Акинезия Церебрална исхемия Цереброваскусни разстройства Невролината Акинезия Церебрална Исхемия Цереоваскус

Психиатрични разстройства: притъпено влияе на объркващото състояние Средната безсъние без значение Аноргазмия

Бъбречни и уринарни разстройства: Enuresis dysuria pollakiuria

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: вагинален изпускател ретрограден еякулация еякулация Нарушение на еякулация на еякулация Неуправление на гърдите Уголемяване на гърдите

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Епистаксис хрипове пневмония аспирация Дисфония Производителна кашлица белодробна задръствателна дихателни пътища задръствания Рейли Респираторно разстройство Хипервентилация Назален оток

Кожни и подкожни тъканни нарушения: еритема Кожа за обезцветяване на кожата лезия на кожата разстройство обрив еритематозен обрив папула

Съдови нарушения: промиване

Прекратяване поради нежелани реакции

Шизофрения

Приблизително 11% (22/202) пациенти, лекувани с Risperdal Consta, при 12-седмичното двойно плацебо-контролирано изпитване на шизофрения, преустановено от лечението поради неблагоприятно събитие в сравнение с 13% (13/98), които са получили плацебо. Нежеланите реакции, свързани с прекратяване на пациенти, лекувани с констал, лекувани с рискове, са: агитация (3%) депресия (2%) тревожност (1%) и акатизия (1%).

Биполярно разстройство

В 24-месечния двойно-сляп плацебо-контролиран период на лечение на изпитването, оценяващо ефикасността и безопасността на риспердалната конста, когато се прилага като монотерапия за поддържащо лечение при пациенти с биполярно разстройство 1 (NULL,6%) от 154 риспердални констатрирани пациенти, преустановени поради неблагоприятна реакция (хипергликемия).

В 52-седмичната двойно-сляпа фаза на плацебо-контролираното изпитване, при което риспердалният конста е прилаган като допълнителна терапия на пациенти с биполярно разстройство в допълнение към продължаването на лечението им, както обикновено приблизително 4% (3/72) на рискови конста, преследвани от пациентите, които са преустановили лечението, поради неблагоприятни пациенти, в сравнение с 1,5% (1/67) от неблагоприятни пациенти. Нежеланите реакции, свързани с прекратяването на пациенти, лекувани с Risperdal Consta, са: хипокинезия (един пациент) и тардивна дискинезия (един пациент).

Доза зависимост на нежеланите реакции при клинични изпитвания

Екстрапирамидни симптоми

Два метода бяха използвани за измерване на екстрапирамидни симптоми (EPS) в 12-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, сравнявайки три дози рисково констал (25 mg 50 mg и 75 mg) с плацебо при пациенти с шизофрения, включително: (1) честотата на спонтанните съобщения на симптомите на EPS; и промяната от изходната линия към крайната точка на общия резултат (сума от подкалежните резултати за паркинсонизма Дистония и дискинезия) на скалата за оценка на екстрапирамидните симптоми (ESRS).

Както е показано в таблица 1, общата честота на нежеланите реакции, свързани с EPS (Akathisia dystonia parkinsonism и тремор) при пациенти, лекувани с 25 mg риспердал конста, е сравнима с тази на пациентите, лекувани с плацебо; Честотата на нежеланите реакции, свързани с EPS, е по-висока при пациенти, лекувани с 50 mg риспердална конста.

Средната промяна от изходното ниво на крайната точка в общия резултат на ESRS не показва влошаване на пациенти, лекувани с риспердална конста в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо: 0 (плацебо група); -1 (25-mg група значително по-малка от групата на плацебо); и 0 (50-mg група).

Дистония

Класен ефект

Симптомите на дистония продължителни анормални контракции на мускулни групи могат да възникнат при чувствителни индивиди през първите няколко дни от лечението. Дистоничните симптоми включват: спазъм на мускулите на шията, понякога прогресирайки до стегнатост на гърлото, поглъщащо затруднено затруднение и/или изпъкналост на езика. Докато тези симптоми могат да се появят при ниски дози, те се появяват по -често и с по -голяма тежест с висока потентност и при по -високи дози антипсихотични лекарства от първо поколение. Повишен риск от остра дистония се наблюдава при мъже и по -млади възрастови групи.

Промени в ЕКГ

Оценявани са електрокардиограмите на 202 пациенти с шизофрения, лекувани с 25 mg или 50 mg риспердална конста и 98 пациенти с шизофрения, лекувани с плацебо в 12-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване. В сравнение с плацебото няма статистически значими разлики в QTC интервалите (използвайки факторите на Fridericia и линейните корекции) по време на лечението с Risperdal Consta.

Електрокардиограмите на 227 пациенти с биполярно I разстройство са оценени в 24-месечния двоен слеп плацебо-контролиран период. Няма клинично значими разлики в интервалите на QTC (използвайки фактори на Fridericia и линейни корекции) по време на лечението с Risperdal Consta в сравнение с плацебо.

Електрокардиограмите на 85 пациенти с биполярно разстройство са оценени в 52-седмичното двойно плацебо-контролирано проучване. Няма статистически значими разлики в интервалите на QTC (използвайки фактори на Fridericia и линейна корекция) по време на лечение с рисепдал Consta 25 mg 37,5 mg или 50 mg, когато се прилага като допълнително лечение в допълнение към продължаващото лечение, както обикновено в сравнение с плацебо.

Оценка на болката и реакции на локално инжектиране

Средната интензивност на инжекционната болка, докладвана от пациенти с шизофрения, използващи визуална аналогова скала (0 = няма болка до 100 = непоносимо болезнена), намалява във всички групи за лечение от първата до последната инжекция (плацебо: 16,7 до 12,6; 25 mg: 12,0 до 9,0; 50 mg: 18,2 до 11,8). След шестата инжекция (седмица 10) оценките на изследователите показват, че 1% от пациентите, лекувани с 25 mg или 50 mg риспердал конста, са имали подуване на зачервяване или индукция на мястото на инжектиране.

В отделно проучване за наблюдение на поносимостта на локално място, при която Riserdal Consta се прилага в делтоидния мускул на всеки 2 седмици за период от 8 седмици, без пациент преустановено лечение поради болка или реакция на локално инжектиране. Оценките на клиничния лекар показват, че само леко издуване или индукция на зачервяване на мястото на инжектиране се наблюдава при лица, лекувани с 37,5 mg или 50 mg риспердална конста на 2 часа след инжектирането на делтоиди. Всички оценки се върнаха в изходното ниво при оценката на предизата на следващата инжекция 2 седмици по -късно. Не са наблюдавани умерени или тежки реакции при нито един предмет.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след прилагане на рисперидон; because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not possible to reliably estimate their frequency: agranulocytosis alopecia anaphylactic reaction angioedema atrial fibrillation blood cholesterol increased blood triglycerides increased catatonia diabetes mellitus diabetic ketoacidosis in patients with impaired glucose metabolism drug withdrawal syndrome neonatal дисгеузия хипогликемия хипотермия илеус неподходяща антидиуретична секреция на хормон чревна обструкция на жлъчката мания панкреатит приапизъм qt удължаване на съня апнея синдром сомнамбулизъм stevens-johnson синдром и токсичен епидермален некролиза Purpura задържане на урина и интоксикация с вода. В допълнение, следните нежелани реакции са наблюдавани по време на след прилагане на използването на риспердална конста: мозъчно -съдови нарушения, включително мозъчно -съдови злополуки и захарен диабет, утежнени.

Съобщава се за оклузия на ретиналната артерия след инжектиране на риспердална конста по време на следното наблюдение. Това е съобщено при наличието на ненормална артериовенозна анастомоза.

Съобщава се за сериозни реакции на инжекционното място, включително абсцес целулит киста хематом некроза и язва при рисково констал по време на следното наблюдение. Изолирани случаи изискват хирургическа интервенция.

Много рядко са съобщени случаи на анафилактична реакция след инжектиране с риспердална констал по време на опит в постпармиране при пациенти, които преди това са понасяли орален рисперидон.

Съобщава се за случаи на екстрапирамидни симптоми на екстрапирамидни симптоми (дистония и дискинезия) при пациенти, като едновременно приемане на метилфенидат и рисперидон, когато е имало увеличение или намаляване на инициирането на дозата или прекратяване на едно или и двете лекарства.

Лекарствени взаимодействия for Риспердал Consta

Взаимодействията на риспердалната конста с съвместно приложение на други лекарства не са систематично оценени. Данните за взаимодействие с лекарства, предоставени в този раздел, се основават на проучвания с орален риспердал.

Централно действащи наркотици и алкохол

Като се имат предвид основните ефекти на CNS на рисперидон, трябва да се използват, когато Risperdal Consta се прилага в комбинация с други централно действащи лекарства или алкохол.

Лекарства с хипотензивни ефекти

Поради потенциала си за предизвикване на хипотония риспердал конста може да засили хипотензивните ефекти на други терапевтични средства с този потенциал.

Леводопа и допамин агонисти

Repserdle may antagonize the effects of levodopa и допамин agonists.

Амитриптилин

Амитриптилин did not affect the pharmacokinetics of risperidone or of risperidone и 9-hydroxyrisperidone combined following concomitant administплъхion with oral Риспердал.

Циметидин и ранитидин

Циметидин и ранитидин увеличават бионаличността на оралния рисперидон съответно с 64% и 26%. Въпреки това циметидинът не влияе на AUC на рисперидон и 9-хидроксирисперидон, докато ранитидин повишава AUC на рисперидон и 9-хидроксирисперидон, комбинирани с 20%.

Метилфенидат

Едновременната употреба с метилфенидат, когато има промяна в дозата на двете лекарства, може да увеличи риска от екстрапирамидни симптоми (EPS). Монитор за симптоми на EPS със съпътстваща употреба на риспердална конста и метилфенидат [виж Нежелани реакции ].

Клозапин

Хроничното приложение на клозапин с рисперидон може да намали клирънса на рисперидон.

Литий

Многократните дози перорален риспердал (3 mg два пъти дневно) не влияят на експозицията (AUC) или пиковите плазмени концентрации (CMAX) на литий (n = 13).

Валпроат

Многократните дози перорални риспердал (4 mg веднъж дневно) не влияят на предимството или средните плазмени концентрации и експозицията (AUC) на валпроат (1000 mg/ден в три разделени дози) в сравнение с плацебо (n = 21). Въпреки това се наблюдава 20% увеличение на пиковата плазмена концентрация на валпроат (CMAX) след съпътстващото приложение на орален риспердал.

Дигоксин

Оралният риспердал (NULL,25 mg два пъти дневно) не показва клинично значим ефект върху фармакокинетиката на дигоксина.

Топирамат

Оралният риспердал, прилаган при дози от 1-6 mg/ден, едновременно с топирамат 400 mg/ден, доведе до 23% намаление на рисперидон CMAX и 33% намаление на рисперидон AUC0-12 час при стабилно състояние. Наблюдавани са минимални намаления на експозицията на рисперидон и 9-хидроксирисперидон и не се наблюдават промяна за 9-хидроксирисперидон. Това взаимодействие е малко вероятно да има клинично значение. Няма клинично значим ефект на оралния риспердал върху фармакокинетиката на топирамат.

Лекарства, които инхибират CYP 2D6 и други CYP изозими

Рисперидон се метаболизира до 9-хидроксирисперидон чрез CYP 2D6 ензим, който е полиморфен в популацията и може да се инхибира от различни психотропни и други лекарства [виж Клинична фармакология ]. Drug interactions that reduce the metabolism of risperidone to 9- hydroxyrisperidone would increase the plasma concentплъхions of risperidone и lower the concentплъхions of 9-hydroxyrisperidone. Analysis of clinical studies involving a modest number of poor metabolizers (n.70 patients) does not suggest that poor и extensive metabolizers have different плъхes of adverse effects. No comparison of effectiveness in the two groups has been made.

In vitro Проучванията показват, че лекарствата, метаболизирани от други CYP изозими, включително 1A1 1A2 2C9 2C19 и 3A4, са само слаби инхибитори на метаболизма на рисперидон.

Флуоксетин и пароксетин

Показано е, че флуоксетин (20 mg веднъж дневно) и пароксетин (20 mg веднъж дневно) CYP 2D6 инхибитори увеличават плазмената концентрация на рисперидон 2,5-2,8 пъти и 3-9 пъти. Флуоксетинът не влияе на плазмената концентрация на 9-хидроксирисперидон. Пароксетинът понижава концентрацията на 9-хидроксирисперидон с около 10%. Когато или съпътстващ флуоксетин или пароксетин е иницииран, или е прекратен, лекарят трябва да преоцени дозата на риспердалната конста. Когато се счита за започване на флуоксетин или пароксетин, пациентите могат да бъдат поставени на по -ниска доза риспердална конста между 2 до 4 седмици преди планирания старт на флуоксетин или пароксетин терапия, за да се коригира за очакваното увеличаване на плазмените концентрации на рисперидон. Когато се инициира флуоксетин или пароксетин при пациенти, получаващи препоръчителната доза от 25 mg риспердална конста, се препоръчва да се продължи лечението с дозата 25 mg, освен ако клиничната преценка налага понижаване на дозата на рисковата констал до 12,5 mg или налага прекъсване на лечението с констално констал. Когато се инициира Riserdal Consta при пациенти, които вече получават флуоксетин или пароксетин, може да се вземе предвид началната доза от 12,5 mg. Ефикасността на дозата от 12,5 mg не е изследвана в клинични изпитвания. [Вижте Доза и приложение ]. The effects of discontinuation of concomitant fluoxetine or paroxetine therapy on the pharmacokinetics of risperidone и 9-hydroxyrisperidone have not been studied.

Еритромицин

Няма значителни взаимодействия между перорален риспердал и еритромицин.

Карбамазепин и други индуктори на CYP 3A4 ензими

Администрацията на карбамазепин с перорален риспердал намалява плазмените концентрации на рисперидон в стационарно състояние и 9-хидроксирисперидон с около 50%. Плазмените концентрации на карбамазепин изглежда не са засегнати. Съвместното прилагане на други известни индуктори на ензими CYP 3A4 (напр. Фенитоин рифампин и фенобарбитал) с рисперидон може да причини сходни намаления в комбинираните плазмени концентрации на рисперидон и 9-хидроксирисперидон, което може да доведе до намалена ефективност на рисковата конста лечение. При започване на терапия с карбамазепин или други известни чернодробни ензимни индуктори пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани през първите 4-8 седмици, тъй като дозата на риспердалната конста може да се наложи да бъде коригирана. Може да се наложи да се вземе предвид увеличаване на дозата или допълнително устно рисково. При прекратяване на карбамазепин или други CYP 3A4 Чернодробният ензим индуцира дозата на риспердалната конста да бъде преоценена и ако е необходимо намалена. Пациентите могат да бъдат поставени на по-ниска доза риспердална конста между 2 до 4 седмици преди планираното прекратяване на карбамазепин или други ензими на CYP 3A4 да се регулират за очакваното увеличение на плазмените концентрации на рисперидон плюс 9-хидроксирисперидон. За пациенти, лекувани с препоръчителната доза от 25 рискова конста на рискпедал и прекратяване от карбамазепин или други индуктори на CYP 3A4 ензими, се препоръчва да се продължи лечението с доза 25 mg, освен ако клиничната преценка не налага да се намалява рисковата консална доза до 12,5 mg, или налага да се прекъсне прекъсването на рисковата констална лечение. Ефикасността на дозата от 12,5 mg не е изследвана в клинични изпитвания. [Вижте Доза и приложение ]

Лекарства, метаболизирани от CYP 2D6

In vitro Проучванията показват, че рисперидонът е сравнително слаб инхибитор на CYP 2D6. Следователно не се очаква Riserdal Consta да инхибира значително клирънса на лекарства, които се метаболизират по този ензимен път. При проучвания за взаимодействие с лекарства пероралният риспердал не влияе значително на фармакокинетиката на донепезил и галантамин, които се метаболизират от CYP 2D6.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Repserdle (risperidone) is not a controlled substance.

Злоупотреба

Repserdle has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse. Because Repserdle is to be administered by health care professionals the potential for misuse or abuse by patients is low.

Зависимост

Repserdle has not been systematically studied in animals or humans for its potential for tolerance or physical dependence.

Предупреждения за Risperdal Consta

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Risperdal Consta

Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

Възрастни patients with dementia-related психоза treated with antipsychotic drugs are at an increased risk of death. Analyses of 17 placebo-controlled trials (modal duплъхion of 10 weeks) largely in patients taking atypical antipsychotic drugs revealed a risk of death in drug-treated patients of between 1.6 to 1.7 times the risk of death in placebo-treated patients. Over the course of a typical 10-week controlled trial the плъхe of death in drug-treated patients was about 4.5% compared to a плъхe of about 2.6% in the placebo group. Although the causes of death were varied most of the deaths appeared to be either cardiovascular (e.g. heart failure sudden death) or infectious (e.g. pneumonia) in nature. Observational studies suggest that similar to atypical antipsychotic drugs treatment with conventional antipsychotic drugs may increase mortality. The extent to which the findings of increased mortality in observational studies may be attributed to the antipsychotic drug as opposed to some characteristic(s) of the patients is not clear.

Repserdle (risperidone) is not approved for the treatment of dementia-related психоза [see Предупреждение за кутия ].

Цереброваскуларни нежелани събития, включително инсулт при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

Съобщават се за цереброваскуларни нежелани събития (например преходна исхемична атака на инсулт), включително жертви при пациенти (средна възраст 85 години; диапазон 73-97) при изпитвания на перорален рисперидон при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция. В плацебо-контролирани изпитвания има значително по-голяма честота на мозъчно-съдови нежелани събития при пациенти, лекувани с перорален рисперидон в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо. Risperdal Consta не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция. [Вижте Предупреждение за кутия и Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция ]

Невролептичен злокачествен синдром

Невролептичен злокачествен синдром (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with antipsychotic drugs. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity altered mental status including delirium и autonomic instability (irregular pulse or blood pressure tachycardia diaphoresis и cardiac dysrhythmia). Additional signs may include elevated creatine phosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolysis) и acute renal failure.

Ако се подозира, че NMS веднага прекрати Consta Risperdal и осигурява симптоматично лечение и мониторинг.

Тардивна дискинезия

Тардивна дискинезия А синдром, състоящ се от потенциално необратими неволни дискинетични движения, може да се развие при пациенти, лекувани с антипсихотични лекарства. Въпреки че разпространението на синдрома изглежда най -високо сред възрастните хора, особено възрастните жени, е невъзможно да се предвиди кои пациенти ще развият синдрома. Дали антипсихотичните лекарствени продукти се различават по своя потенциал да причинят тардивна дискинезия, не е известно.

Рискът от развитие на тардивна дискинезия и вероятността тя да стане необратимо увеличение с продължителността на лечението и кумулативната доза. Синдромът може да се развие след сравнително кратки периоди на лечение дори при ниски дози. Може да се появи и след прекратяване на лечението.

Тардивната дискинезия може да се отмени частично или напълно, ако антипсихотичното лечение е прекратено. Самото антипсихотично лечение обаче може да потисне (или частично потиска) признаците и симптомите на синдрома, евентуално маскиращ основния процес. Ефектът, който симптоматичното потискане има върху дългосрочния ход на синдрома, не е известен.

Като се имат предвид тези съображения Risperdal Consta трябва да бъде предписан по начин, който е най -вероятно да сведе до минимум появата на тардивна дискинезия. Хроничното антипсихотично лечение обикновено трябва да бъде запазено за пациенти: (1), които страдат от хронично заболяване, за което е известно, че реагират на антипсихотични лекарства и за които алтернативни еднакво ефективни, но потенциално по -малко вредни лечения не са налични или подходящи. При пациенти, които се нуждаят от хронично лечение, най -ниската доза и най -кратката продължителност на лечението, произвеждащи задоволителен клиничен отговор. Периодично преоценява необходимостта от продължително лечение.

Ако признаците и симптомите на тардивна дискинезия се появят при пациент, лекуван с прекратяване на лекарството за рисепдал, трябва да се обмисли. Някои пациенти обаче могат да се нуждаят от лечение с риспердална конста, въпреки наличието на синдрома.

Метаболитни промени

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Хипергликемия и захарен диабет

Съобщават се за хипергликемия и захарен диабет в някои случаи екстремни и свързани с кетоацидоза или хиперосмоларна кома или смърт при пациенти, лекувани с нетипични антипсихотици, включително Risperdal. Оценката на връзката между атипичната употреба на антипсихотични и глюкозните аномалии се усложнява от възможността за повишен фонов риск от захарен диабет при пациенти с шизофрения и нарастващата честота на захарен диабет при общата популация. Като се имат предвид тези объркващи, връзката между атипичната употреба на антипсихотично и нежелани събития, свързани с хипергликемия, не е напълно разбрана. Въпреки това епидемиологичните проучвания предполагат повишен риск от възникващи нежелани събития, свързани с хипергликемия при пациенти, лекувани с нетипичните антипсихотици. Прецизни оценки на риска за нежелани събития, свързани с хипергликемия, при пациенти, лекувани с нетипични антипсихотици, не са налични.

Пациентите с установена диагноза захарен диабет, които са стартирани на нетипични антипсихотици, включително Risperdal, трябва да се наблюдават редовно за влошаване на контрола на глюкозата. Пациентите с рискови фактори за захарен диабет (например фамилна анамнеза за затлъстяване на диабет), които започват лечение с нетипични антипсихотици, включително Risperdal, трябва да претърпят тест на кръвна глюкоза на гладно в началото на лечението и периодично по време на лечението. Всеки пациент, лекуван с нетипични антипсихотици, включително Risperdal, трябва да се наблюдава за симптоми на хипергликемия, включително полидипсия полифагия и слабост. Пациентите, които развиват симптоми на хипергликемия по време на лечение с нетипични антипсихотици, включително Risperdal, трябва да претърпят тест за кръвна глюкоза на гладно. В някои случаи хипергликемията е разрешила, когато атипичният антипсихотик, включително Risperdal, е бил прекратен; Някои пациенти обаче изискват продължаване на антидиабетичното лечение, въпреки прекратяването на риспердал.

Събрани данни от 3 двойно-сляпо плацебо-контролирани проучвания при лица с шизофрения и 4 двойно слепи плацебо-контролирани монотерапевтични изследвания при лица с биполярна мания с перорален рисперидон са представени в таблица 1.

Таблица 1. Промяна в произволната глюкоза от седем плацебо-контролирани 3- до 8-седмични проучвания с фиксирана или гъвкава доза при възрастни субекти с шизофрения или биполярна мания с перорална рисперидон

В дългосрочно контролирани и неконтролирани проучвания Risperdal се свързва със средна промяна в (а) нефунд холестерол от 4,4 mg/dl на 24-та седмица (n = 231) и 5,5 mg/dl на седмица 48 (n = 86); и (б) нефункционални триглицериди от 19,9 mg/dl на 24 седмица (n = 52).

Дислипидемия

Нежелани промени в липиди са наблюдавани при пациенти, лекувани с атипични антипсихотици.

Събраните данни от 7 плацебо контролирани от 3- до 8-седмични проучвания с фиксирана или гъвкава доза при възрастни субекти с шизофрения или биполярна мания са представени в таблица 2.

Таблица 2. Промяна в случайни липиди от седем плацебо-контролирани 3- до 8-седмични проучвания с фиксирана или гъвкава доза при възрастни пациенти с шизофрения или биполярна мания с перорална рисперидон

В дългосрочно контролирани и неконтролирани проучвания Risperdal се свързва със средна промяна в (а) нефунд холестерол от 4,4 mg/dl на 24-та седмица (n = 231) и 5,5 mg/dl на седмица 48 (n = 86); и (б) нефункционални триглицериди от 19,9 mg/dl на 24 седмица (n = 52).

Наддаване на тегло

Наблюдаването на тегло е наблюдавано при нетипична употреба на антипсихотично. Препоръчва се клиничен мониторинг на теглото.

Данните от плацебо контролирано 12-седмично проучване с фиксирана доза при възрастни лица с шизофрения са представени в таблица 3.

Таблица 3. Средна промяна в телесното тегло (kg) и съотношението на субектите с ≥7% повишаване на телесното тегло от плацебо-контролирано 12-седмично проучване с фиксирана доза при възрастни субекти с шизофрения

В неконтролирано дългосрочно проучване на открито рисковото проучване на отворените етикети е свързано със средна промяна в теглото от 2,1 kg на 24-та седмица (n = 268) и 2,8 kg на седмица 50 (n = 199).

Хиперпролактинемия

Както при други лекарства, които се антагонизират допамин D ₂ Рецепторите рисперидон повишава нивата на пролактин и повишаването продължава по време на хронично приложение. Рисперидонът е свързан с по -високи нива на повишаване на пролактина в сравнение с други антипсихотични средства.

Хиперпролактинемия may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotropin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female и male patients. Galactorrhea amenorrhea gynecomastia и импотентност са съобщени при пациенти, получаващи пролактинови съединения. Дългогодишната хиперпролактинемия, когато е свързана с хипогонадизъм, може да доведе до намалена кост на костната както при женските, така и при мъжете.

Експериментите с тъканна култура показват, че приблизително една трета от рака на гърдата при хора са зависими от пролактин in vitro Фактор с потенциално значение, ако предписанието на тези лекарства се обмисля при пациент с открит по -рано рак на гърдата. Увеличаване на хипофизната жлеза млечна жлеза и панкреатична островна клетка за клетъчна неоплазия (млечна аденокарциноми Хипофизата и аденоми на панкреаса) се наблюдава при изследвания на карциногенността на рисперидона, провеждани при мишки и плъхове [виж Неклинична токсикология ]. Published epidemiologic studies have shown inconsistent results when exploring the potential association between hyperprolactinemia и breast cancer.

Ортостатична хипотония

Repserdle may induce orthostatic hypotension associated with замаяност tachycardia и in some patients syncope especially during the initial dose-titплъхion period with oral risperidone probably reflecting its alpha-adrenergic antagonistic properties. Syncope was reported in 0.8% (12/1499 patients) of patients treated with Repserdle in multipledose studies. Patients should be instructed in nonpharmacologic interventions that help to reduce the occurrence of orthostatic hypotension (e.g. sitting on the edge of the bed for several minutes before attempting to stи in the morning и slowly rising from a seated position).

Repserdle should be used with particular caution in (1) patients with known cardiovascular disease (history of myocardial infarction or ischemia heart failure or conduction abnormalities) cerebrovascular disease и conditions which would predispose patients to hypotension e.g. dehydплъхion и hypovolemia и in the elderly и patients with renal or hepatic impairment. Monitoring of orthostatic vital signs should be considered in all such patients и a dose reduction should be considered if hypotension occurs. Clinically significant hypotension has been observed with concomitant use of oral Риспердал и antihypertensive medication.

Пада

Сънливост постурална хипотония Съобщава се за двигателна и сензорна нестабилност с използването на антипсихотици, включително рисково констал, което може да доведе до падане и следователно фрактури или други наранявания, свързани с падането. За пациентите, особено възрастните хора със състояния или лекарства, които биха могли да изострят тези ефекти, оценяват риска от падания при започване на антипсихотично лечение и рецидентно за пациенти на дългосрочна антипсихотична терапия.

Левкопения неутропения и агранулоцитоза

Класен ефект

В клинично изпитване и/или постмаркетингови събития на левкопения/ неутропения са докладвани временно свързани с антипсихотични средства, включително Risperdal Consta. Съобщава се и за агранулоцитоза.

Възможните рискови фактори за левкопения/неутропения включват съществуващ нисък брой на белите кръвни клетки (WBC) и анамнеза за индуцирана от лекарства левкопения/неутропения. Пациентите с анамнеза за клинично значима ниска WBC или индуцирана от лекарства левкопения/неутропения трябва да имат своите Пълна кръвна картина (CBC), наблюдавани често през първите няколко месеца на терапията и прекратяването на риспердалната конста, трябва да се разглежда при първия признак на клинично значителен спад на WBC при липса на други причинителни фактори.

Пациентите с клинично значима неутропения трябва да бъдат внимателно наблюдавани при треска или други симптоми или признаци на инфекция и да се лекуват незабавно, ако се появят такива симптоми или признаци. Пациенти с тежка неутропения ( Абсолютен брой неутрофили <1000/mm ³ ) трябва да прекрати Risperdal Consta и да последва WBC до възстановяване.

Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане

Сънливост was reported by 5% of patients treated with Repserdle in multiple-dose trials. Since risperidone has the potential to impair judgment thinking or motor skills patients should be cautioned about opeплъхing hazardous machinery including automobiles until they are reasonably certain that treatment with Repserdle does not affect them adversely.

Припадъци

По време на предварително марковиране на тестовите припадъци се наблюдават при 0,3% (5/1499 пациенти) от пациенти, лекувани с риспердална конста. Следователно Risperdal Consta трябва да се използва предпазливо при пациенти с анамнеза за припадъци.

Дисфагия

Дисмотилността и аспирацията на хранопровода са свързани с употребата на антипсихотични лекарства. Аспирационната пневмония е често срещана причина за заболеваемост и смъртност при пациенти с напреднала деменция на Алцхаймер. Risperdal Consta и други антипсихотични лекарства трябва да се използват предпазливо при пациенти с риск от аспирационна пневмония. [Вижте също Предупреждение за кутия и Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция ]

Приапизъм

Приапизъм has been reported during postmarketing surveillance [see Нежелани реакции ]. Severe priapism may require surgical intervention.

Регулиране на телесната температура

Прекъсването на регулирането на телесната температура се дължи на антипсихотичните средства. Съобщава се както за хипертермия, така и хипотермия във връзка с употребата на орална риспердална или риспердална конста. Вниманието се препоръчва при предписване на риспердална конста за пациенти, които ще бъдат изложени на температурни крайности.

Администрация

Repserdle should be injected into the deltoid or gluteal muscle и care must be taken to avoid inadvertent injection into a blood vessel. [see Доза и приложение и Нежелани реакции ].

Остеодистрофия и тумори при животни

Repserdle produced osteodystrophy in male и female плъхs in a 1-year toxicity study и a 2-year carcinogenicity study at a dose of 40 mg/kg administered IM every 2 weeks.

Repserdle produced renal tubular tumors (adenoma adenocarcinoma) и adrenomedullary pheochromocytomas in male плъхs in the 2-year carcinogenicity study at 40 mg/kg administered IM every 2 weeks. In addition Repserdle produced an increase in a marker of cellular prolifeплъхion in renal tissue in males in the 1-year toxicity study и in renal tumor-bearing males in the 2-year carcinogenicity study at 40 mg/kg administered IM every 2 weeks. (Cellular prolifeплъхion was not measured at the low dose or in females in either study.) The effect dose for osteodystrophy и the tumor findings is 8 times the IM maximum recommended human dose (MRHD) (50 mg) on a mg/m ² Основа и е свързана с плазмена експозиция (AUC) 2 пъти по -голяма от очакваната плазмена експозиция (AUC) при IM MRHD. Дозата без ефект за тези открития е 5 mg/kg (равна на IM MRHD на mg/m ² Основа). Плазмената експозиция (AUC) в дозата без ефект е една трета, която очакваната плазмена експозиция (AUC) при IM MRHD.

Нито бъбречните или надбъбречните тумори, нито остеодистрофията не са наблюдавани при проучвания на орално администриран рисперидон. Остеодистрофията не се наблюдава при кучета при дози до 14 пъти (на базата на AUC) IM MRHD в едногодишно проучване на токсичността.

Бъбречните тубуларни и адреномедуларни тумори при мъжки плъхове и други туморни находки са описани по -подробно в раздел 13.1 (мутагенеза на канцерогенността мутагенеза на плодовитостта).

Уместността на тези констатации за човешкия риск не е известно.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенеза - устна

Рисперидон се прилага в диетата при дози 0,63 2,5 и 10 mg/kg за 18 месеца на мишки и в продължение на 25 месеца на плъхове. Тези дози са еквивалентни на приблизително 0,2 0,75 и 3 пъти (мишки) и 0,4 1,5 и 6 пъти (плъхове) MRHD от 16 mg/ден въз основа на mg/m ² площ на телесната повърхност. Не е постигната максимална поносима доза при мъжки мишки. Наблюдава се значително увеличение на ендокринните аденоми на панкреаса на хипофизата и аденокарциномите на млечните жлези. Таблицата по -долу обобщава множествата на човешката доза на mg/m ² (mg/kg) основа, при която са възникнали тези тумори.

Доказано е, че антипсихотичните лекарства хронично повишават нивата на пролактин при гризачи. Нивата на серумния пролактин не са измерени по време на изследванията на карциногенността на рисперидона; Въпреки това измерванията по време на субхронични изследвания на токсичността показват, че рисперидон повишава нивата на серумния пролактин 5-6 пъти при мишки и плъхове при същите дози, използвани в канцерогенността. Увеличаване на млечната хипофиза и ендокринната панкреас е открито при гризачи след хронично приложение на други антипсихотични лекарства и се счита за пролактин-медииран. Уместността за човешкия риск от откритията на ендокринните тумори, медиирани от пролактин ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Канцерогенеза - интрамускулна

Рисперидонът се оценява в 24-месечно проучване на карциногенността, при което плъховете SPF Wistar се лекуват на всеки 2 седмици с интрамускулни (IM) инжекции на 5 mg/kg или 40 mg/kg рисперидон. Тези дози са 1 и 8 пъти по -голяма от MRHD (50 mg) на mg/m ² Основа. Контролна група получи инжекции от 0,9% NaCl, а контролната група на превозното средство се инжектира с плацебо микросфери. Има значително увеличение на аденомите на хипофизната жлеза ендокринни панкреаси аденоми и адреномедуларни феохромоцитоми при 8 пъти IM MRHD върху mg/m ² Основа. Честотата на аденокарциномите на млечните жлези се увеличава значително при женски плъхове и при двете дози (1 и 8 пъти по -голям от IM MRHD върху mg/m ² Основа). Значително увеличение на бъбречните тръбни тумори (аденома аденокарциноми) се наблюдава при мъжки плъхове при 8 пъти по -голям от IM MRHD върху mg/m ² Основа. Плазмените експозиции (AUC) при плъхове са 0,3 и 2 пъти (съответно 5 и 40 mg/kg) очакваната плазмена експозиция (AUC) при IM MRHD.

Фентанил 25mcg HR Patch Street стойност

Допамин d ₂ Показано е, че рецепторните антагонисти хронично повишават нивата на пролактин при гризачи. Серумните нива на пролактин не са измерени по време на канцерогенността на канцерогенността на перорален рисперидон; Въпреки това измерванията, направени по време на изследвания на субхронична токсичност, показват, че оралните рисперидон повишават нивата на серумния пролактин от 5- до 6 пъти при мишки и плъхове при същите дози, използвани в проучванията за перорална канцерогенност. Нивата на серумния пролактин се увеличават по дозозависим начин до 6- и 1,5 пъти при мъжки и женски плъхове съответно в края на 24-месечното лечение с рисперидон на всеки 2 седмици IM. Увеличаване на честотата на ендокринните панкреани на хипофизните жлези и неоплазмите на млечните жлези са открити при гризачи след хронично приложение на други антипсихотични лекарства и може да бъде медиирано пролактин.

Уместността за човешкия риск от откритията на ендокринните тумори, медиирани от пролактин ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Мутагенеза

Не са открити доказателства за мутагенна или кластогенен потенциал за рисперидон in vitro Тестове на мутация на ген на AMES Муши лимфомен анализ на плъхове Хепатоцитен ДНК-повторно състояние Анализ Хромозомният аберационен тест в човешки лимфоцити на яйчниците на яйчниците на китайски хамстер или в клетките напразно Микронуклеус тест при мишки и свързан с пола рецесивен смъртоносен тест в Drosophila .

Освен това в мутагенния потенциал не са открити доказателства in vitro Тест за обратна мутация на AMES за Riserdal Consta.

Увреждане на плодовитостта

Устната рисперидон (NULL,16 до 5 mg/kg) нарушено чифтосване, но не и плодовитостта при репродуктивни изследвания на плъхове при дози 0,1 до 3 пъти повече от оралната максимална препоръчителна доза на човека (MRHD от 16 mg/ден) въз основа на mg/m ² площ на телесната повърхност. Изглежда, че ефектът е при жените, тъй като нарушеното поведение на чифтосване не е отбелязано в изследването на мъжкия плодовитост. В субхронично проучване при кучета на бигъл, в което оралната рисперидон се прилага при дози от 0,31 до 5 mg/kg подвижност и концентрация на сперма ² Основа. Намаленията, свързани с дозата, също се отбелязват в серумния тестостерон в същите дози. Параметрите на серумния тестостерон и сперматозоидите частично се възстановяват, но остават намалени след прекратяването на лечението. Доза без ефект не може да бъде определена нито при плъх, нито при куче.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на нетипични антипсихотици, включително Risperdal Consta по време на бременност. Доставчиците на здравни услуги се насърчават да регистрират пациенти, като се свързват с Националния регистър на бременността за нетипични антипсихотици на 1-866-961-2388 или онлайн на https://womensmentalhealth.org/clinicaland- Изследователски програми/бременна регистрация/.

Обобщение на риска

Новородените, изложени на антипсихотични лекарства през третия триместър на бременността, са изложени на риск от екстрапирамидни и/или симптоми на оттегляне след раждането (виж Клинични съображения ). Overall available data from published epidemiologic studies of pregnant women exposed to risperidone have not established a drug-associated risk of major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes (see Данни ). There are risks to the mother associated with untreated schizophrenia or bipolar I disorder и with exposure to antipsychotics including Repserdle during pregnancy (see Клинични съображения ). Risperidone has been detected in plasma in adult subjects up to 8 weeks after a single-dose administплъхion of Repserdle [see Клинична фармакология ]. The clinical significance of Repserdle administered before pregnancy or anytime during pregnancy is not known.

Орално приложение на рисперидон на бременни мишки причини цепнато небце в дози 3 до 4 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) с майчината токсичност, наблюдавана при 4 пъти, MRHD на базата на MG/M ² площ на телесната повърхност. Рисперидон не е тератогенен при плъхове или зайци при дози до 6 пъти MRHD на базата на mg/m ² площ на телесната повърхност. Повишени мъртвородени и намалено тегло при раждане се наблюдават след прилагане на перорален рисперидон към бременни плъхове при 1,5 пъти MRHD на базата на mg/m ² площ на телесната повърхност. Ученето е нарушено при потомство на плъхове, когато язовирите са били дозирани при 0,6 пъти, MRHD и смъртността на потомството се увеличават в дози 0,1 до 3 пъти по-голямо от MRHD на базата на mg/m ² площ на телесната повърхност.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Съществува риск майката от нелекувана шизофрения или биполярно разстройство I, включително повишен риск от хоспитализация и самоубийство на рецидив. Шизофренията и биполярното разстройство са свързани с повишени неблагоприятни перинатални резултати, включително преждевременно раждане. Не е известно дали това е пряк резултат от заболяването или други коморбидни фактори.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Съобщени са екстрапирамидални и/или симптоми на оттегляне, включително разстройство на хипотония за хипотония на хипотония. Тези симптоми варират по тежест. Наблюдавайте новородени за симптоми на екстрапирамидални и/или оттегляне и управлявайте симптомите по подходящ начин. Някои новородени се възстановиха в рамките на часове или дни без конкретно лечение; Други изискват продължителна хоспитализация.

Данни

Човешки данни

Публикувани данни от регистри за раждания на наблюдения и доклади за случаи за използването на нетипични антипсихотици по време на бременност не съобщават за ясна връзка с антипсихотиците и основните вродени дефекти. Проспективно наблюдателно проучване, включващо 6 жени, лекувани с рисперидон, демонстрира плацентарно преминаване на рисперидон. Ретроспективно кохортно проучване от база данни на Medicaid от 9258 жени, изложени на антипсихотици по време на бременност, не показва общ повишен риск от големи вродени дефекти. Имаше малко увеличение на рисковите дефекти на врожденията (RR = 1,26 95% CI 1,02-1,56) и сърдечните малформации (RR = 1,26 95% CI 0,88-1,81) в подгрупа от 1566 жени, изложени на рисперидон по време на първия триместър на бременността; Въпреки това няма механизъм на действие, който да обясни разликата в степента на малформация.

Данни за животните

Орално приложение на рисперидон на бременни мишки по време на органогенеза причинява цепнато небце при 10 mg/kg/ден, което е 3 пъти по -голямо от MRHD от 16 mg/ден въз основа на mg/m ² площ на телесната повърхност; Токсичността на майката е възникнала в 4 пъти по -голяма от MRHD. Рисперидон не е тератогенна, когато се прилага перорално на плъхове при 0,6 до 10 mg/kg/ден и зайци при 0,3 до 5 mg/kg/ден, които са до 6 пъти по -голяма от MRHD от 16 mg/ден рисперидон въз основа на mg/m ² площ на телесната повърхност. Learning was impaired in offspring of плъхs dosed orally throughout pregnancy at 1 mg/kg/day which is 0.6 times the MRHD и neuronal cell death increased in fetal brains of offspring of плъхs dosed during pregnancy at 1 и 2 mg/kg/day which are 0.6 и 1.2 times the MRHD based on mg/m ² площ на телесната повърхност; Следродилното развитие и растеж на потомството също бяха забавени.

Смъртността на потомството на плъхове се увеличава през първите 4 дни на лактация, когато бременните плъхове са дозирани по време на гестация при 0,16 до 5 mg/kg/ден, които са 0,1 до 3 пъти по -голямо от MRHD от 16 mg/ден въз основа на Mg/m ² площ на телесната повърхност. It is not known whether these deaths were due to a direct effect on the fetuses or pups or to effects on the dams; a no-effect dose could not be determined. The плъхe of stillbirths was increased at 2.5 mg/kg or 1.5 times the MRHD based on mg/m ² площ на телесната повърхност.

В кръстосано прилепващо проучване броят на потомството на живо е намален броят на мъртвородените се увеличава и теглото при раждане е намалено при потомството на бременни плъхове, третирани с наркотици. В допълнение броят на смъртните случаи, увеличен до първия ден сред потомството на бременни плъхове, третирани с наркотици, независимо дали потомството е кръстосано или не. Изглежда, че рисперидонът нарушава поведението на майката, тъй като наторът на телесното тегло на потомството и оцеляването (от 1 до 4 на лактация) са намалени при потомство, родено за контрол, но отглеждани от лекувани с наркотици язовири. Всички тези ефекти са възникнали при 5 mg/kg, което е 3 пъти по -голямо от MRHD на базата на mg/m ² и the only dose tested in the study.

Лактация

Обобщение на риска

Ограничените данни от публикуваната литература отчитат наличието на рисперидон и неговия метаболит 9-хидроксирисперидон в човешкото кърма при относителна доза на бебета, варираща между 2,3% и 4,7% от дозата, коригирана от майката. Има съобщения за неуспех на седация за процъфтяване на трептене и екстрапирамидни симптоми (тремор и анормални мускулни движения) при кърмачета, изложени на рисперидон (виж Клинични съображения ). Risperidone has been detected in plasma in adult subjects up to 8 weeks after a single-dose administплъхion of Repserdle [see Клинична фармакология ] и клиничното значение на кърменото кърмаче не е известно. Няма информация за ефектите на рисперидон върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от рисепдал конста и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от риспердал конста или от основното състояние на майката.

Клинични съображения

Бебетата, изложени на риспердал конста през кърмата, трябва да се наблюдават за излишна седация Неспазване на процъфтяването на трептене и екстрапирамидални симптоми (тремор и анормални мускулни движения).

Женскаs And Мъжs Of Reproductive Potential

Безплодие

Женскаs

Въз основа на фармакологичното действие на рисперидон (D ₂ рецептор антагонизъм) Лечението с риспердална конста може да доведе до повишаване на нивата на серумния пролактин, което може да доведе до обратимо намаляване на плодовитостта при жените на репродуктивния потенциал [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на рисковата конста при педиатрични пациенти не са установени. Въпреки това са проведени непълнолетни изследвания за токсикология на животни с орален рисперидон.

Непълнолетни изследвания на животни

Непълнолетните кучета са били лекувани с орален рисперидон от 10 до 50 години (еквивалентно на периода на детството до юношеството при хора) при дози 0,31 1,25 или 5 mg/kg/ден, които са 1,2 3,4 и 13,5 пъти по -голямо от 6 mg/ден за деца, базирани на mg/m/m ² площ на телесната повърхност. Bone length и density were decreased with a no-effect dose of 0.31 mg/kg/day; this dose produced plasma AUC of risperidone plus its active metabolite paliperidone (9-hydroxyrisperidone) that were similar to those in children и adolescents receiving the MRHD of 6 mg/day. In addition sexual matuплъхion was delayed at all doses in both males и females. The above effects showed little or no reversibility in females after a 12 week drug-free recovery period. Juvenile плъхs treated with oral risperidone from days 12 to 50 of age (equivalent to the period of infancy through adolescence in humans) showed impaired learning и memory performance (reversible only in females) with a no-effect dose of 0.63 mg/kg/day which is 0.5 times the MRHD of 6 mg/day for children based on mg/m ² площ на телесната повърхност. This dose produced plasma AUC of risperidone plus paliperidone about half the exposure observed in humans at the MRHD. No other consistent effects on neurobehavioral or reproductive development were seen up to the highest tested dose of 1.25 mg/kg/day which is 1 time the MRHD и produced plasma AUC of risperidone plus paliperidone that were about two thirds of those observed in humans at the MRHD of 6 mg/day for children.

Гериатрична употреба

В проучване на открито 57 клинично стабилни пациенти в напреднала възраст (≥ 65 години) с шизофрения или шизоафективно разстройство получават риспердал конста на всеки 2 седмици до 12 месеца. Като цяло не са наблюдавани разлики в поносимостта на риспердалната конста между иначе здрави възрастни и неелелни пациенти. Следователно препоръките за дозиране за иначе здрави пациенти в напреднала възраст са същите като за пациентите, които не са в неравномерни. Тъй като възрастните пациенти проявяват по -голяма тенденция към ортостатична хипотония, отколкото пациентите, които не са в неравномерни пациенти, трябва да бъдат инструктирани при нефармакологични интервенции, които помагат да се намали появата на ортостатична хипотония (напр. Седнал на ръба на леглото в продължение на няколко минути, преди да се опита да застане сутринта и бавно да се издига от седалка). В допълнение за наблюдение на ортостатични жизнени признаци трябва да се вземат предвид при пациенти в напреднала възраст, за които ортостатичната хипотония е обезпокоителна [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Еднозначна употреба с фуросемид при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

В две от четирите плацебо-контролирани проучвания при пациенти в напреднала възраст с деменция, свързана с деменция психоза По -голяма честота на смъртността се наблюдава при пациенти, лекувани с фуросемид плюс орален рисперидон в сравнение с пациенти, лекувани само с перорален рисперидон или с перорален плацебо плюс фуросемид. Не е установен патологичен механизъм, който да обясни тази констатация и не е наблюдаван последователен модел за причина за смърт. Увеличаване на смъртността при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция Risperdal Consta не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция. [Вижте Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бъбречно или чернодробно увреждане

При пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане, внимателно титрирани с орален рисперидон преди започване на лечение с риспердална конста [виж Доза и приложение ].

Пациентите с бъбречно увреждане могат да имат по -малка способност да елиминират рисперидон от пациентите с нормална бъбречна функция. Пациентите с нарушена чернодробна функция могат да имат увеличаване на свободната фракция на рисперидон, което вероятно води до засилен ефект [виж Клинична фармакология ].

Пациенти с болест на Паркинсон или деменция на тялото

Пациентите с болестта или деменцията на Паркинсон с тела на Lewy могат да изпитат повишена чувствителност към рисковата конста. Проявяването може да включва объркване на постуралната нестабилност с чести падания екстрапирамидни симптоми и клинични характеристики, съответстващи на невролептичния злокачествен синдром.

Информация за предозиране за Risperdal Consta

Човешки опит

Не се съобщават за случаи на предозиране в предвидени проучвания с Risperdal Consta. Тъй като Risperdal Consta трябва да се прилага от здравните специалисти, потенциалът за предозиране от пациенти е нисък.

При опит за предвиждане с орален риспердал имаше осем съобщения за остро предопределение на риспердал с прогнозни дози, вариращи от 20 до 300 mg и без жертви. Като цяло съобщават признаци и симптоми са тези, произтичащи от преувеличение на известните фармакологични ефекти на лекарството, т.е. сънливост и седация тахикардия и хипотония и екстрапирамидни симптоми. Един случай, включващ приблизително предозиране от 240 mg, е свързан с хипонатриемия хипокалиемия, удължена QT и разширен QRS. Друг случай, включващ приблизително предозиране от 36 mg, е свързан с припадък.

Опитът с постмаркетиране с орален риспердал включва отчети за остро предозиране с прогнозни дози до 360 mg. Като цяло най -често съобщаваните признаци и симптоми са тези, които са в резултат на преувеличение на известните фармакологични ефекти на лекарството, т.е. хипотонията на сънливостта на седацията на тахикардия и екстрапирамидните симптоми. Други нежелани реакции, отчетени след въвеждането на пазара, свързани с предозиране с орален рискпдал, включват продължителен QT интервал и конвулсии. Съобщава се за Torsade de Pointes във връзка с комбинирано предозиране на орален риспердал и пароксетин.

Управление на предозиране

В случай на остра предопределение установете и поддържайте дихателните пътища и осигурете адекватна оксигенация и вентилация. Сърдечно -съдовият мониторинг трябва да започне незабавно и трябва да включва непрекъснат електрокардиографски мониторинг, за да се открие възможни аритмии. Ако се прилага антиаритмична терапия, асзопирамид прокаинамид и хинидин, носят теоретична опасност от QT удължаващи ефекти, които могат да бъдат добавки към тези на рисперидон. По същия начин е разумно да се очаква, че алфа-блокиращите свойства на бретилий могат да бъдат добавки към тези на рисперидон, което води до проблемна хипотония.

Няма специфичен антидот срещу рисперидон. Следователно трябва да се създадат подходящи поддържащи мерки. Трябва да се вземе предвид възможността за множество участия на лекарства. Хипотонията и сривът на кръвообращението трябва да се лекуват с подходящи мерки като интравенозни течности и/или симпатомиметични средства (епинефрин и допамин не трябва да се използват, тъй като бета стимулирането може да влоши хипотонията при настройката на рисперидон-индуцираната алфа блокада). В случаите на тежки екстрапирамидни симптоми трябва да се прилагат антихолинергични лекарства. Близкият медицински надзор и мониторинг трябва да продължи, докато пациентът не се възстанови.

Противопоказания за Risperdal

Repserdle is contraindicated in patients with a known свръхчувствителност to either risperidone or paliperidone or to any of the excipients in the Repserdle formulation. Hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions и angioedema have been reported in patients treated with risperidone и in patients treated with paliperidone. Paliperidone is a metabolite of risperidone.

Клинична фармакология for Риспердал Consta

Механизъм на действие

Механизмът на действие на рисперидон при шизофрения е неясен. Терапевтичната активност на лекарството при шизофрения може да бъде медиирана чрез комбинация от допамин тип 2 (D ₂ ) и серотонин тип 2 (5ht ₂ ) Антагонизъм на рецептора. Клиничният ефект от рисперидон е резултат от комбинираните концентрации на рисперидон и основния му активен метаболит 9Hydroxyrisperidone (палиперидон) [виж Фармакокинетика ]. Antagonism at receptors other than D ₂ и 5ht ₂ може да обясни някои от другите ефекти на рисперидон [виж Механизъм на действие ].

Фармакодинамика

Рисперидон е моноаминергичен антагонист с висок афинитет (KI от 0,12 до 7,3 nm) за серотонин тип 2 (5HT ₂ ) Допамин тип 2 (D ₂ ) α1 и α2 адренергичен и Н ₁ Хистаминергични рецептори. Рисперидон показа нисък до умерен афинитет (KI от 47 до 253 nm) за серотонин 5HT _1в 5ht _1d и 5ht _1А Рецептори слаб афинитет (KI от 620 до 800 nm) за допамин D ₁ и чувствителен към халоперидол сайт на Sigma и няма афинитет (когато се тества при концентрации> 10 ^-5 М) за холинергични мускаринови или β1 и β2 адренергични рецептори.

Фармакокинетика

Абсорбция

След единична интрамускулна (глутеална) инжекция на рисково констал ^® има малко първоначално освобождаване на лекарството ( <1% of the dose) followed by a lag time of 3 weeks. The main release of the drug starts from 3 weeks onward is maintained from 4 to 6 weeks и subsides by 7 weeks following the intramuscular (IM) injection. Therefore oral antipsychotic supplementation should be given during the first 3 weeks of treatment with Repserdle ^® За поддържане на терапевтичните нива до началото на основното освобождаване на рисперидон от мястото на инжектиране [виж Доза и приложение ]. Following single doses of Repserdle ^® Фармакокинетиката на рисперидон 9-хидроксирисперидон (основният метаболит) и рисперидон плюс 9-хидроксирисперидон са линейни в диапазона на дозиране от 12,5 mg до 50 mg.

Комбинацията от профила на освобождаване и режима на дозата (IM инжекции на всеки 2 седмици) на Risperdal Consta ^® води до устойчиви терапевтични концентрации. Концентрациите на плазмата в стационарно състояние се достигат след 4 инжекции и се поддържат в продължение на 4 до 6 седмици след последната инжекция. След множество дози от 25 mg и 50 mg риспердална конста ^® Плазмените концентрации на рисперидон 9-хидроксирисперидон и рисперидон плюс 9-хидроксирисперидон са линейни.

Делтоидните и глутеалните интрамускулни инжекции в едни и същи дози са биоеквивалентни и следователно взаимозаменяеми.

Разпределение

След като абсорбира рисперидон, бързо се разпределя. Обемът на разпределението е 1-2 L/kg. В плазмения рисперидон е обвързан с албумин и α1-киселинни гликопротеин. Свързването на плазмения протеин на рисперидон е приблизително 90%, а това на основния му метаболит 9-хидроксирисперидон е 77%. Нито рисперидон, нито 9-хидроксирисперидон се изместват взаимно от плазмените свързващи места. Високите терапевтични концентрации на сулфаметазин (100 mcg/ml) варфарин (10 mcg/ml) и карбамазепин (10 mcg/ml) причиняват само леко увеличаване на свободната част на рисперидон при 10 ng/ml и 9-хидроксирисперидон при 50 ng/ML промени от неизвестни клинични значимост.

Метаболизъм и лекарствени взаимодействия

Рисперидонът се метаболизира широко в черния дроб. Основният метаболитен път е чрез хидроксилиране на рисперидон до 9-хидроксирисперидон от ензима CYP 2D6. Малкият метаболитен път е чрез N-диалкилиране. Основният метаболит 9-хидроксирисперидон има подобна фармакологична активност като рисперидон. Следователно клиничният ефект на лекарството е резултат от комбинираните концентрации на рисперидон плюс 9-хидроксирисперидон.

CYP 2D6, наричан още дебрисохин хидроксилаза, е ензимът, отговорен за метаболизма на много невролептици антидепресанти антиаритмици и други лекарства. CYP 2D6 е обект на генетичен полиморфизъм (около 6% -8% от кавказците и много нисък процент от азиатците имат малка или никаква активност и са лоши метаболизатори) и инхибиране от различни субстрати и някои не-субстрати, особено хинидин. Обширните метаболизатори на CYP 2D6 превръщат бързо рисперидон в 9-хидроксирисперидон, докато лошите CYP 2D6 метаболизатори го превръщат много по-бавно. Въпреки че обширните метаболизатори имат по-ниски рисперидон и по-високи концентрации на 9-хидроксирисперидон от лошите метаболизатори, фармакокинетиката на рисперидон и 9-хидроксирисперидон, комбинирани след единични и множество дози, са сходни при обширни и лоши метаболизатори.

Взаимодействията на Risperdal Consta ^® С съвместното приложение на други лекарства не е систематично оценено при хора. Взаимодействията с лекарства се основават предимно на опит с орален риспердал ^® . Рисперидонът може да бъде обект на два вида взаимодействия между лекарства-лекарства. Първите инхибитори на CYP 2D6 пречат на превръщането на рисперидон в 9-хидроксирисперидон [виж Лекарствени взаимодействия ]. This occurs with quinidine giving essentially all recipients a risperidone pharmacokinetic profile typical of poor metabolizers. The therapeutic benefits и adverse effects of Риспердал ^® При пациенти, получаващи хинидин, не са оценени, а наблюдения в скромен брой (N≅70) на лоши метаболизатори, дадени на перорален риспердал ^® Не предполагайте важни разлики между лоши и обширни метаболизатори. Второ съвместно прилагане на карбамазепин и други известни индуктори на ензими (например фенитоин рифампин и фенобарбитал) с орален риспердал ^® причиняват намаляване на комбинираните плазмени концентрации на рисперидон и 9-хидроксирисперидон [виж Лекарствени взаимодействия ]. It would also be possible for risperidone to interfere with metabolism of other drugs metabolized by CYP 2D6. Relatively weak binding of risperidone to the enzyme suggests this is unlikely [see Лекарствени взаимодействия ].

Екскреция

Рисперидон и неговите метаболити се елиминират през урината и в много по -малка степен чрез изпражненията. Както е илюстрирано от проучване на масовия баланс на една 1 mg перорална доза от ¹⁴ С-рисперидон, прилаган като разтвор на трима здрави мъжки доброволци, общото възстановяване на радиоактивността на 1 седмица е 84%, включително 70% в урината и 14% в изпражненията.

Очевидният полуживот на рицеперидон плюс 9-хидроксирисперидон след рицепдал конста ^® Прилагането е от 3 до 6 дни и е свързано с моноекспоненциален спад в плазмените концентрации. Този полуживот от 3-6 дни е свързан с ерозията на микросферите и последващото усвояване на рисперидон. Разчистването на рисперидон и рисперидон плюс 9-хидроксирисперидон е 13,7 L/h и 5,0 L/h в обширни CYP 2D6 метаболизатори и 3,3 L/h и 3,2 L/h съответно в лоши CYP 2D6 метаболизатори. Не се наблюдава натрупване на рисперидон по време на дългосрочна употреба (до 12 месеца) при пациенти, лекувани на всеки 2 седмици с 25 mg или 50 mg риспердална конста ^® . Фазата на елиминиране е пълна приблизително 7 до 8 седмици след последната инжекция.

Бъбречно увреждане

При пациенти с умерено до тежко бъбречно заболяване, лекувано с орален риспердал ^® Разчистването на сумата на рисперидон и неговия активен метаболит намалява с 60% в сравнение с младите здрави субекти. Въпреки че пациентите с бъбречно увреждане не са изследвани с рисково констал ^® Препоръчва се пациентите с бъбречно увреждане да бъдат внимателно титрирани върху устната риспердал ^® Преди лечение с Risperdal Consta ^® се инициира в доза от 25 mg. По -ниската първоначална доза от 12,5 mg може да бъде подходяща, когато клиничните фактори гарантират коригиране на дозата, като при пациенти с бъбречно увреждане [виж Доза и приложение ].

Чернодробно увреждане

Докато фармакокинетиката на устната риспердал ^® При пациенти с чернодробно заболяване са сравними с тези при млади здрави индивиди средната свободна фракция на рисперидон в плазмата се увеличава с около 35% поради намалената концентрация както на албумин, така и на α1-киселинна гликопротеин. Въпреки че пациентите с чернодробно увреждане не са изследвани с рисково констал ^® Препоръчва се пациентите с чернодробно увреждане да бъдат внимателно титрирани върху устната риспердал ^® Преди лечение с Risperdal Consta ^® се инициира в доза от 25 mg. По -ниската първоначална доза от 12,5 mg може да бъде подходяща, когато клиничните фактори гарантират коригиране на дозата, като при пациенти с чернодробно увреждане [виж Доза и приложение ].

Възрастни

В концентрации на стационарно състояние на открита пробна стационарна концентрация на рисперидон плюс 9-хидроксирисперидон при иначе здрави пациенти в напреднала възраст (≥ 65 години), лекувани с риспердална конста ^® За до 12 месеца паднаха в обхвата на стойностите, наблюдавани при иначе здрави пациенти, които не са в състояние. Препоръките за дозиране са еднакви за иначе здрави пациенти в напреднала възраст и пациенти с невиди [виж Доза и приложение ].

Ефекти на раса и пол

Не е проведено специфично фармакокинетично проучване, което да се изследва ефектите на раса и пол, но фармакокинетичен анализ на популацията не идентифицира важни разлики в разположението на рисперидон поради пол (независимо дали е коригиран за телесно тегло) или раса.

Клинични изследвания

Шизофрения

Ефективността на рисковата конста ^® При лечението на шизофрения е установено отчасти въз основа на екстраполация от установената ефективност на устната формулировка на рисперидон. В допълнение ефективността на Risperdal consta ^® При лечението на шизофрения е установено в 12-седмично плацебо-контролирано изпитване при психотични пациенти с възрастни и амбулаторни пациенти, които отговарят на DSM-IV критериите за шизофрения.

Данните за ефикасността са получени от 400 пациенти с шизофрения, които са рандомизирани за получаване на инжекции от 25 mg 50 mg или 75 mg риспердална consta ^® или плацебо на всеки 2 седмици. По време на 1-седмичен период пациентите са прекратени от други антипсихотици и са титрирани до доза от 4 mg перорален риспердал ^® . Пациенти, които са получили Risperdal Consta ^® са били дадени дози устни рискови ^® (2 mg за пациенти от 25 mg група 4 mg за пациенти в групата 50 mg и 6 mg за пациенти от 75-mg групата) за 3 седмици след първата инжекция за осигуряване на терапевтични плазмени концентрации до основната фаза на освобождаване на рисперидон от мястото на инжектиране. Пациентите, които са получили плацебо инжекции, са получили плацебо таблетки.

Ефикасността се оценява с помощта на положителната и отрицателната скала на синдрома (PANSS) валидиран мулти-елементен инвентар, съставен от пет подкатести за оценка на положителните симптоми Отрицателни симптоми неорганизирани мисли Неконтролирани враждебност/вълнение и тревожност/депресия.

Основната променлива на ефикасността в това изпитване беше промяна от изходното ниво в крайната точка в общия резултат на PANSS. Средната обща оценка на PANSS в началото на пациентите с шизофрения в това проучване е 81,5.

Общите резултати от PANSS показват значително подобрение на промяната от изходното ниво на крайната точка при пациенти с шизофрения, лекувани с всяка доза риспердална конста ^® (25 mg 50 mg или 75 mg) в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо. Въпреки че няма статистически значими разлики между ефектите на лечението за трите дозови групи, размерът на ефекта за групата на дозата от 75 mg всъщност е числено по -малък от този, наблюдаван за групата на дозата от 50 mg.

Анализите на подгрупите не показват различия в резултата от лечението като функция на възрастовата раса или пол.

Биполярно разстройство -Monotherapy

Ефективността на рисковата конста ^® За поддържащо лечение на биполярно I разстройство е установено в многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на възрастни пациенти, които отговарят на критериите DSM-IV за Биполярно разстройство Тип I, които са били стабилни на лекарства или изпитват остър маниакален или смесен епизод.

Общо 501 пациенти са били лекувани по време на 26-седмичен период на открито с рисепдал конста ^® (Начална доза от 25 mg и титрува, ако се счита за клинично желателно до 37,5 mg или 50 mg; при пациенти, които не понасят дозата от 25 mg, дозата може да бъде намалена до 12,5 mg). В откритата фаза 303 (60%) пациентите са оценени като стабилни и са рандомизирани на двойно-сляпо лечение с една и съща доза от риспердална конста ^® или плацебо и се наблюдава за рецидив. Основната крайна точка беше време за рецидив към всеки епизод на настроението (хипомания на депресия мания или смесена).

Времето за рецидив се забави при пациенти, получаващи Risperdal Consta ^® Монотерапия в сравнение с плацебо. По -голямата част от рецидивите се дължат на маниакални, а не на депресивни симптоми. Въз основа на тяхната биполярно разстройство на субектите, влизащи в това проучване, са имали средно повече маниакални епизоди, отколкото депресивни епизоди.

Биполярно разстройство -Adjunctive Therapy

Ефективността на рисковата конста ^® as an adjunct to treatment with lithium or valproate for the maintenance treatment of Bipolar Disorder was established in a multi-center randomized double-blind placebo-controlled study of adult patients who met DSM-IV criteria for Bipolar Disorder Type I and who experienced at least 4 episodes of mood disorder requiring psychiatric/clinical intervention in the previous 12 months including at least 2 episodes in the 6 months prior to the start of the study.

Общо 240 пациенти са били лекувани по време на 16-седмичен период на открито с рисково констал ^® (Стартиране на доза от 25 mg и титрува, ако се счита за клинично желана до 37,5 mg или 50 mg) като допълнителна терапия в допълнение към продължаване на лечението им, както обикновено за биполярното им разстройство, което се състои от стабилизатори на настроението (предимно литий и валпроат) антидепресанти и/или анксиолитици. Всички орални антипсихотици бяха прекратени след първите три седмици от първоначалната конста на Risperdal ^® инжектиране. В откритата фаза 124 (NULL,7%) се оценява като стабилна поне през последните 4 седмици и бяха рандомизирани на двойно сляпо лечение с една и съща доза от риспердал конста ^® или плацебо в допълнение към продължаването на лечението си, както обикновено и се наблюдава за рецидив през период от 52 седмици. Основната крайна точка беше време за рецидив към всеки нов епизод на настроението (хипомания на депресия мания или смесена).

Времето за рецидив се забави при пациенти, получаващи допълнителна терапия с Risperdal consta ^® в сравнение с плацебо. Типовете рецидиви бяха около половината депресивни и наполовина маниакални или смесени епизоди.

Информация за пациента за Risperdal Consta

Лекарите се съветват да обсъдят следните проблеми с пациентите, за които предписват Risperdal Consta.

Невролептичен злокачествен синдром (NMS)

Съветвайте пациентите за потенциално фатален невролептичен злокачествен синдром на невролептик (NMS), за който се съобщава във връзка с прилагането на антипсихотични лекарства. Посъветвайте членовете на семейството на семейството или полагащите грижи да се свържат с доставчика на здравни грижи или да докладват в спешното отделение, ако изпитват признаци и симптоми на НМ, включително хиперпирексия мускулна твърдост, променена психичен статус, включително делириум и доказателства за автономна нестабилност (неправилна пулса или кръвно налягане тахикардия диафореза и сърдечна дисорхия) [диафореза на сърдечната дисплея или сърдечна дисплета или сърдечна дисплея и сърдечна дисортерия) [диафореза на сърдечната дисортия или кръвно налягане и сърдечна дисратния или кръвно налягане диафореза и сърдечна дисортия ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Тардивна дискинезия

Съветвайте пациентите с признаците и симптомите на тардивна дискинезия и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако се появят тези ненормални движения [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Метаболитни промени

Образование на пациентите за риска от метаболитни промени как да се разпознаят симптомите на хипергликемия и Диабет захарен и the need for specific monitoring including blood glucose липиди и weight [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ортостатична хипотония

Образовайте пациентите за риска от ортостатична хипотония и синкоп, особено по време на започване на лечението, повторно иницииране на лечението или увеличаване на дозата. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Левкопения/неутропения

Посъветвайте се с пациенти с съществуваща ниска WBC или анамнеза за левкопения/неутропения, предизвикана от лекарства ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хиперпролактинемия

Съветвайте пациентите с признаци и симптоми на хиперпролактинемия, които могат да бъдат свързани с хронична употреба на рискова конста. Посъветвайте ги да потърсят медицинска помощ, ако изпитват някое от следните: аменорея или галакторея при женски еректилна дисфункция или гинекомастия при мъже. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Намеса в когнитивните и двигателните показатели

ВНИМАНИЕ пациентите относно извършването на дейности, изискващи психическа бдителност, като например експлоатация на опасни машини или експлоатация на моторно превозно средство, докато не са сигурни, че терапията с рисепдал Consta не ги засяга неблагоприятно [виж [вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Приапизъм

Посъветвайте пациентите за възможността за болезнена или продължителна ерекция на пениса (приапизъм). Инструктирайте пациента да потърси незабавна медицинска помощ в случай на приапизъм [ ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Излагане на топлина и дехидратация

Съветвайте пациентите относно подходящи грижи за избягване на прегряване и дехидратация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Съпътстващи лекарства

Посъветвайте пациентите да информират своите доставчици на здравни услуги, ако приемат или планират да приемат някакви лекарства без рецепта или без рецепта, тъй като има потенциал за взаимодействия [виж Лекарствени взаимодействия ].

Алкохол

Посъветвайте пациентите да избягват алкохола по време на лечението с рисепдал конста [виж Лекарствени взаимодействия ].

Бременност

Посъветвайте пациентите да уведомят своя доставчик на здравни услуги, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на лечението с рискова конста. Посъветвайте се пациентите, че рисепдалният конста може да причини екстрапирамидни и/или симптоми на оттегляне при новородени. Съветвайте пациентите, че има регистър на бременността, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на рискова конста по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Посъветвайте се с кърменето на жени, използващи Risperdal consta, за да наблюдават бебетата за сънливост, не успяват да процъфтяват трептене и екстрапирамидни симптоми (тремори и анормални мускулни движения) и да потърсите медицинска помощ, ако забележат тези признаци [виж [виж Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал, че Risperdal consta може да наруши плодовитостта поради повишаване на серумните нива на пролактин. Ефектите върху плодовитостта са обратими [виж Използване в конкретни популации ].