Сандостатин

Описание за сандостатин

Октреотид е ацетатната сол на цикличен октапептид. Това е дългодействащ октапептид с фармакологични свойства, имитиращи тези на естествения хормон соматостатин. Октреотидът е известен химически като Lcysteinamide D-фенилаланил-L-цистеинил-L-фенилаланил-D-триптофил-L-Lysyl-L-Threonyl-N- [2-хидрокси-1- (хидрокси-метил) пропил]-цикличен (2 → 7) -дисулфид; [R- (r*r*)].

Молекулното тегло на октреотида е 1019.3 (свободен пептид С ₄₉ H ₆₆ N ₁₀ O ₁₀ S ₂ ) и аминокиселинната му последователност е:

Sandostatin lar depot се предлага във флакон, съдържащ стерилния лекарствен продукт, който при смесване с разредител се превръща в суспензия, която се дава като месечна интраглутоална инжекция. Октреотидът е равномерно разпределен в микросферите, които са направени от биоразградим глюкозен звезден полимер DL-лактични и гликолови киселини съполимер. Към микросферите се добавя стерилен манитол, за да се подобри окачването.

Sandostatin lar depot се предлага като: стерилни 6-ml флакони в 3 сили, доставящи 10 mg 20 mg или 30 mg пептид без октреотид. Всеки флакон с сандостатин lar депо доставя:

Използване за сандостатин

Акромегалия

Инжектирането на сандостатин е показано за намаляване на нивата на кръвта на растежен хормон (GH) и инсулинов растежен фактор-1 (IGF-1; соматомедин С) при пациенти с акромегалия, които са имали неадекватна реакция на или не могат да бъдат лекувани с хирургично подразбиране на хипофизата.

Карциноидни тумори

Инжектирането на сандостатин е показано за лечение на тежка диария и епизоди на промиване, свързани с метастатични карциноидни тумори.

Вазоактивни чревни пептидни тумори

Инжектирането на сандостатин е показано за лечение на обилната водниста диария, свързана с вазоактивни чревни пептидни тумори (Vipomas), секретиращи тумори.

Важни ограничения на употребата

Подобряването на клиничните признаци и симптомите или намаляването на размера на тумора или скоростта на растеж не са показани в клинични изпитвания, извършени с инжектиране на сандостатин; Тези изпитвания не са оптимално проектирани за откриване на такива ефекти.

Дозировка за сандостатин

Доза And Administration Overview

• Инжектирането на сандостатин може да се прилага подкожно или интравенозно. Болката с подкожна приложение може да бъде намалена чрез използване на най -малкия обем, който ще осигури желаната доза. Сайтовете трябва да се въртят систематично.
• Парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат инспектирани визуално по прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Не използвайте, ако се наблюдават частици и/или обезцветяване. Инжектирането на сандостатин не е съвместимо в общите парентерални хранителни разтвори поради образуването на гликозил октреотиден конюгат, който може да намали ефикасността на продукта.
• Инжектирането на сандостатин може да се разрежда в обеми от 50 ml до 200 ml и да се влива интравенозно над 15 до 30 минути или да се прилага чрез интравенозно (iv) натискане за 3 минути. В спешни ситуации (например карциноидна криза) може да се даде от бърз болус.
• Оценете общите и/или свободните нива на Т4 в началото и периодично по време на хронична терапия с сандостатин.

Препоръчителна доза и мониторинг на акромегалия

Препоръчителната първоначална доза сандостатин е 50 mcg три пъти дневно, за да се прилага подкожно. Увеличете дозата на сандостатин въз основа на нивата на GH или IGF-1. Целта е да се постигнат нива на GH по-малко от 5 ng/ml или IGF-1 нива в нормален диапазон. Наблюдавайте GH или IGF-1 на всеки две седмици след започване на терапия с сандостатин или с промяна на дозата и за насочване на титруването.

Най -често срещаната доза е 100 MCG три пъти дневно, но някои пациенти изискват до 500 MCG три пъти дневно за максимална ефективност. Дозите над 300 mcg/ден рядко водят до допълнителна биохимична полза и ако увеличението на дозата не осигури допълнителна полза, дозата трябва да бъде намалена.

Инжектирането на сандостатин трябва да се изтегля годишно в продължение на приблизително 4 седмици от пациенти, които са получили облъчване за оценка на активността на заболяването. Ако нивата на GH или IGF-1 се увеличат и знаците и симптомите се повтарят инжекционната терапия с сандостатин, могат да бъдат възобновени.

Препоръчителна доза и мониторинг за карциноидни тумори

Препоръчителната дневна доза инжектиране на сандостатин през първите 2 седмици от терапията варира от 100 до 600 mcg/ден в две до четири разделени дози, дадени подкожно (средната дневна доза е 300 mcg). В клиничните проучвания средната дневна доза за поддържане е приблизително 450 MCG, но клиничните и биохимичните ползи са получени при някои пациенти с едва 50 MCG, докато други изискват дози до 1500 mcg/ден. Въпреки това опитът с дози над 750 mcg/ден е ограничен. Измерване на урината 5- Хидроксииндол Оцетна киселина плазмен серотонин плазмено вещество P може да бъде полезно при наблюдение на напредъка на терапията.

Препоръчителна доза и мониторинг за вазоактивни чревни пептидни тумори

Ежедневните дози от 200 mcg до 300 mcg в две до четири разделени дози, дадени подкожно, се препоръчват по време на първоначалните 2 седмици терапия (диапазон от 150 mcg до 750 mcg) за контрол на симптомите на заболяването. На индивидуална основа дозировката може да бъде коригирана за постигане на терапевтичен отговор, но обикновено не се изискват дози над 450 mcg/ден. Измерването на плазмения вазоактивен чревен пептид (VIP) може да бъде полезно за наблюдение на напредъка на терапията.

Колко се доставя

Доза Forms And Strenghts

Инжектиране : 50 mcg/ml 100 mcg/ml или 500 mcg/ml октреотид (като ацетат) като ясен разтвор в сингелски ампул.

Сандостатин (октреотиден ацетат) Инжектирането се предлага в 1 ml ампули, както следва:

Ампули

50 mcg/ml октреотид (като ацетат)

Пакет от 10 ампули - NDC 0078-0180-01

100 mcg/ml октреотид (като ацетат)

Пакет от 10 ампули - NDC 0078-0181-01

500 mcg/ml октреотид (като ацетат)

Пакет от 10 ампули - NDC 0078-0182-01

Съхранение и обработка

За продължително съхранение на сандостатиновите ампули трябва да се съхраняват при хладилни температури 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) и да се съхраняват във външна картонена кутия, за да се предпази от светлина. При стайна температура (20 ° C до 30 ° C или 70 ° F до 86 ° F) Сандостатин е стабилен в продължение на 14 дни, ако е защитен от светлина. Решението може да се остави да стигне до стайна температура преди администрирането. Не затопляйте изкуствено. Ампулите трябва да бъдат отворени точно преди администрирането и неизползваната част се изхвърля. Изхвърлете неизползвания продукт или отпадъци правилно. Инжектирането на сандостатин е стабилно в стерилни изотонични разтвори на физиологичен разтвор или стерилни разтвори на декстроза 5% във вода за 24 часа.

Разпространено от: Novartis Pharmaceuticals Corporation Източен Хановер Ню Джърси 07936. Ревизиран: 2024 юли 2024 г.

Странични ефекти for Сандостатин

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Пълен атриовентрикуларен блок [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Холелитиаза и усложнения на холелитиазата [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хипергликемия и Хипогликемия [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]
• Аномалии на функцията на щитовидната жлеза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Стеаторея и малабсорбция на диетичните мазнини [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Промени в нивата на витамин В12 [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Аномалии на жлъчния мехур

Аномалии на жлъчния мехур, особено камъни и/или жлъчна утайка, често се развиват при пациенти на хронична инжекционна терапия с сандостатин [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. При клинични изпитвания (предимно пациенти с акромегалия или псориазис) честотата на аномалиите на жлъчните пътища е 63% (27% камъни в жлъчката 24% утайка без камъни 12% билиарна дилатация на каналите). Честотата на камъни или утайки при пациенти, които са получили инжектиране на сандостатин в продължение на 12 месеца или повече, е 52%. По -малко от 2% от пациентите, лекувани със инжектиране на сандостатин в продължение на 1 месец или по -малко развити камъни в жлъчката.

Сърдечен

В Acromegalics Sinus bradycardia ( <50 bpm) developed in 25%; conduction abnormalities occurred in 10% and arrhythmias developed in 9% of patients during Сандостатин Инжектиране therapy [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ].

Стомашно -чревен

Диархите разхлабени изпражнения гадене и коремен дискомфорт се наблюдават при 34% до 61% от пациентите с акромегал в американските проучвания. 2.6% от пациентите преустановиха терапията поради тези симптоми. Тези симптоми са наблюдавани при 5% до 10% от пациентите с карциноидни тумори и випоми.

Честотата на тези симптоми не е свързана с дозата, но диарията и коремният дискомфорт обикновено се разрешават по -бързо при пациенти, лекувани с 300 mcg/ден, отколкото при тези, лекувани със 750 mcg/ден. Поменяне на метеоризма Ненормални изпражнения Коремни разстояния и запек са наблюдавани при по -малко от 10% от пациентите.

Как да приемате лекарства за щитовидната жлеза с броня

В редки случаи стомашно -чревните странични ефекти могат да наподобяват остра чревна запушване с прогресивна коремна дистензия тежка епигастрална болка в корема и охрана.

Хипо/хипергликемия

Хипогликемия and hyperglycemia occurred in 3% and 16% of acromegalic patients respectively but only in about 1.5% of other patients. Symptoms of hypoglycemia were noted in approximately 2% of patients.

Хипотиреоидизъм

В Acromegalics биохимичен Само хипотиреоидизмът се е появил при 12%, докато Гуйтър се е появил при 8% и 4%, изисквани започване на заместителна терапия на щитовидната жлеза по време на инжекционната терапия с сандостатин [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. In patients without acromegaly hypothyroidism has only been reported in several isolated patients and goiter has not been reported.

Други нежелани събития

Болката при инжектиране се съобщава при 7,7% главоболие при 6% и замаяност при 5%. Наблюдава се и панкреатит [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Други нежелани събития 1% To 4%

Други събития, които се наблюдават при 1% до 4% от пациентите, включват слабост на умората Слабост на пристанище ставна болка в задния болки в урината инфекция Студ симптоми Грип Симптоми Инжектиране на инжектиране на място хематом Сини оток промиване замъглено виждане pollakiuria мазнини малабсорбция за косопад зрително смущение и депресия.

Анафилактоидни реакции, включително анафилактика шок са докладвани при няколко пациенти, получаващи инжектиране на сандостатин.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след прилагане на инжектиране на сандостатин. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Хепатобилиар: холелитиаза холецистит холангит и панкреатит, които понякога се нуждаят от холецистектомия

Стомашно -чревен: Чревна препятствие на панкреаса екзокринна недостатъчност

Хематологичен: тромбоцитопения

Лекарствени взаимодействия for Сандостатин

Циклоспорин

Октреотидът е свързан с промени в усвояването на хранителни вещества, така че може да има ефект върху усвояването на орално приложени лекарства. Съпътстващото приложение на инжектиране на сандостатин с циклоспорин може да намали нивата на циклоспорин в кръвта и да доведе до отхвърляне на трансплантация.

Инсулин и устни хипогликемични лекарства

Октреотидът инхибира секрецията на инсулин и глюкагон. Следователно нивата на кръвната глюкоза трябва да се наблюдават, когато се започне лечението с инжектиране на сандостатин или когато дозата е променена и антидиабетичното лечение трябва да се коригира съответно.

Бромокриптин

Съпътстващото приложение на октреотид и бромокриптин увеличава наличието на бромокриптин.

Други съпътстващи лекарствени терапия

Съпътстващото приложение на лекарства, индуциращи с брадикардия (например бета-блокери) може да има адитивен ефект върху намаляването на сърдечната честота, свързано с октреотида. Може да са необходими корекции на дозата на съпътстващите лекарства.

Октреотидът е свързан с промени в усвояването на хранителни вещества, така че може да има ефект върху усвояването на орално приложени лекарства.

Взаимодействия между лекарствения метаболизъм

Ограничените публикувани данни показват, че соматостатиновите аналози могат да намалят метаболитния клирънс на съединенията, за които се знае, че се метаболизират от цитохром Р450 ензими, които могат да се дължат на потискане на GH. Тъй като не може да се изключи, че октреотидът може да има този ефект други лекарства, метаболизирани главно от CYP3A4 и които имат нисък терапевтичен индекс (напр. Кинидин терфенадин), следователно трябва да се използва с повишено внимание.

Lutetium lu 177 дотататна инжекция

Октреотид конкурентно се свързва със соматостатиновите рецептори и може да попречи на ефикасността на лутетиев LU 177 дотат. Прекратяване на инжектирането на сандостатин най -малко 24 часа преди всяка лутетий Lu 177 дотат доза.

Предупреждения за сандостатин

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за сандостатин

Сърдечен Function Abnormalities

Пълна атриовентрикуларен блок

Пациентите, които получават инжектиране на сандостатин интравенозно, могат да бъдат изложени на повишен риск от атриовентрикуларни блокове с по -висока степен. В докладите за постмаркетиране се съобщава за пълен атриовентрикуларен блок при пациенти, получаващи IV инжектиране на сандостатин по време на хирургични процедури. При по -голямата част от пациентите инжектирането на сандостатин се прилага при по -високи от препоръчителните дози и/или като непрекъсната IV инфузия. Безопасността на непрекъснатата IV инфузия не е установена при пациенти, получаващи инжектиране на сандостатин за одобрените индикации. Помислете за сърдечен мониторинг при пациенти, получаващи инжектиране на сандостатин интравенозно.

Други аномалии на сърдечната проводимост

Други аномалии на сърдечната проводимост са настъпили по време на лечение със инжектиране на сандостатин. При акромегалични пациенти брадикардия ( <50 bpm) developed in 25%; conduction abnormalities occurred in 10% and arrhythmias occurred in 9% of patients during Сандостатин Инжектиране therapy [Вижте Нежелани реакции ]. Other electrocardiogram (ECG) changes observed included QT prolongation axis shifts early repolarization low voltage R/S transition and early R-wave progression. These ECG changes are not uncommon in acromegalic patients. Dose adjustments in drugs such as beta-blockers that have bradycardia effects may be necessary. In one acromegalic patient with severe застойна сърдечна недостатъчност (CHF) Инициирането на инжекционна терапия с сандостатин доведе до влошаване на CHF с подобрение, когато лекарството е прекратено. Потвърждаването на лекарствения ефект се получава с положително повторно управление.

Холелитиаза и усложнения на холелитиазата

Сандостатин Инжектиране may inhibit жлъчен мехур contractility and decrease дори секреция, която може да доведе до аномалии на жлъчния мехур или утайка. Съобщава се за остър холецистит възходящ холангит биляр за обструкция на холестатичен хепатит или панкреатит с терапия с инжектиране на сандостатин. При клинични изпитвания (предимно пациенти с акромегалия или псориазис) честотата на аномалиите на жлъчните пътища е 63% (27% камъни в жлъчката 24% утайка без камъни 12% билиарна дилатация на каналите). Честотата на камъни или утайки при пациенти, които са получили инжектиране на сандостатин в продължение на 12 месеца или повече, е 52%. По -малко от 2% от пациентите, лекувани със инжектиране на сандостатин в продължение на 1 месец или по -малко развити камъни в жлъчката. Един пациент развива възходящ холангит по време на инжекционната терапия с сандостатин и почина. Ако се подозира, че усложненията на холелитиазата, прекратяване на инжектирането на сандостатин и лечение по подходящ начин.

Хипергликемия и хипогликемия

Сандостатин Инжектиране alters the balance between the counter-regulatory hormones insulin glucagon and GH which may result in hypoglycemia or hyperglycemia. The hypoglycemia or hyperglycemia which occurs during Сандостатин Инжектиране therapy is usually mild but may result in overt диабет mellitus или изискват промени в дозата в инсулин или други антидиабетични средства. Хипогликемия и хипергликемия се наблюдават при инжектиране на сандостатин при 3% и 16% от пациентите с акромегал [виж Нежелани реакции ]. Severe hyperglycemia subsequent pneumonia and death following initiation of Сандостатин Инжектиране therapy was reported in one patient with no history of hyperglycemia.

Наблюдавайте нивата на глюкоза по време на инжекционната терапия с сандостатин. Регулирайте съответно дозирането на инсулин или друга антидиабетна терапия.

Аномалии на функцията на щитовидната жлеза

Октреотид потиска секрецията на стимулиращия щитовидната жлеза хормон (TSH), което може да доведе до хипотиреоидизъм. Основна и периодична оценка на функцията на щитовидната жлеза (TSH общо и/или безплатно Т4) се препоръчва по време на хронична терапия [виж Нежелани реакции ].

Стеаторея и малабсорбция на диетични мазнини

Съобщава се за ново начало на стеаторея за обезцветяване и свободни изпражнения при пациенти, получаващи соматостатин аналози, включително сандостатин. Соматостатиновите аналози обратимо инхибират секрецията на панкреатични ензими и жлъчни киселини, които могат да доведат до малабсорбция на диетични мазнини и последващи симптоми на стеаторея разхлабени столчета корем на корема и загуба на тегло. Ако се съобщава за ново възникване или влошаване на тези симптоми при пациенти, получаващи сандостатин, оценете пациентите за потенциална екзокринна недостатъчност на панкреаса и се управлява съответно.

Промени в нивата на витамин В12

Депресиран витамин b ₁₂ Нивата и анормалните тестове на шилинг са наблюдавани при някои пациенти, получаващи инжекционна терапия с сандостатин и се препоръчва мониторинг на нивата на витамин В12 по време на инжекционната терапия с сандостатин.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията при лабораторни животни не демонстрират мутагенен потенциал за инжектиране на сандостатин.

Не е демонстриран канцерогенен потенциал при мишки, третирани подкожно в продължение на 85 до 99 седмици при дози до 2000 mcg/kg/ден (8 x човешката експозиция въз основа на BSA). В 116-седмично подкожно проучване при плъхове 27% и 12% честота на саркоми на инжекционния сайт или плоскоклетъчни карциноми се наблюдава при мъже и жени съответно при най-високото ниво на дозата от 1250 mcg/kg/ден (10 x човешката експозиция въз основа на BSA) в сравнение с честотата на 8% до 10% в прекомерните групи на превозни средства. Повишената честота на туморите на място на инжектиране най-вероятно е причинена от дразнене и високата чувствителност на плъховете към повтарящи се подкожни инжекции на същото място. Въртящите се места за инжектиране биха предотвратили хроничното дразнене при хората. Няма съобщения за тумори на инжекционния сайт при пациенти, лекувани със сандостатин до 5 години. Имаше и 15% честота на маточните аденокарциноми при жените от 1250 mcg/kg/ден в сравнение със 7% при жените за контрол на физиологичен разтвор и 0% при жените за контрол на превозното средство. Наличието на ендометрит, съчетано с липсата на корпорация лутея Намаляването на млечната фиброаденоми и наличието на дилатация на матката предполага, че туморите на матката са били свързани с естроген Доминиране при възрастни женски плъхове, които не се срещат при хората.

Октреотидът не нарушава плодовитостта при плъхове при дози до 1000 mcg/kg/ден, което представлява 7 пъти излагането на човека въз основа на BSA.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ограничените данни с инжектиране на сандостатин при бременни жени са недостатъчни, за да информират свързания с наркотици риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт. В проучвания за възпроизвеждане на животни не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие с IV прилагане на октреотид на бременни плъхове и зайци по време на органогенеза при дози съответно 7- и 13 пъти максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) от 1,5 mg/ден въз основа на повърхността на тялото (BSA). Преходно забавяне на растежа, без влияние върху следродилното развитие, се наблюдава при потомство на плъхове от преди и следродно проучване на октреотид при IV дози под МРХ на базата на BSA (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Човешки данни

При данните за постмаркетинг е съобщено ограничен брой изложени бременности при пациенти с акромегалия. Повечето жени бяха изложени на октреотид през първия триместър на бременността при дози, вариращи от 100 до 300 mcg/ден инжектиране на сандостатин или 20 mg до 30 mg веднъж месечно октреотиден ацетат за инжекционна суспензия, но някои жени, избрани да продължат октреотидната терапия през цялата бременност. В случаите с известен резултат не се съобщават вродени малформации.

Данни за животните

В проучванията за развитие на ембрио-фетални при плъхове и зайци бременни животни получават IV дози октреотид до 1 mg/kg/ден през периода на органогенеза. Леко намаляване на повишаването на телесното тегло се отбелязва при бременни плъхове при 0,1 и 1 mg/kg/ден. Няма ефекти на майката при зайци или ембрио-фетални ефекти при всеки вид до максималната тествана доза. При 1 mg/kg/ден при плъхове и зайци дозата множествена е приблизително 7- и 13 пъти съответно при най-високата препоръчителна човешка доза от 1,5 mg/ден на базата на BSA.

N Проучване на плъхове преди и следродилно развитие при IV дози от 0,02-1 mg/kg/ден се наблюдава преходно забавяне на растежа на потомството при всички дози, което вероятно е следствие от инхибиране на GH от октреотид. Дозите, приписани на забавения растеж, са под човешката доза от 1,5 mg/ден въз основа на BSA.

Лактация

Обобщение на риска

Няма налична информация за наличието на инжектиране на сандостатин в човешкото мляко ефектите на лекарството върху кърменото кърмаче или ефектите на лекарството върху производството на мляко. Проучванията показват, че прилаганият от октреотид подкожно преминава в млякото на лактиращи плъхове; Въпреки това поради специфични за видовете разлики в лактационната физиология Данните за животните не могат надеждно да прогнозират нивата на лекарството в човешкото мляко (виж Данни ). The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Сандостатин Инжектиране and any potential adverse effects on the breastfed child from Сандостатин Инжектиране or from the underlying maternal condition.

Данни

След подкожна доза (1 mg/kg) октреотид към лактиращи плъхове прехвърляне на октреотид в мляко се наблюдава при ниска концентрация в сравнение с плазмата (съотношение на мляко/плазма от 0,009).

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Обсъдете потенциала за непредвидена бременност с жени в преминопауза като терапевтични ползи от намаляване на нивата на GH и нормализиране на концентрацията на инсулиноподобен растежен фактор 1 (IGF-1) при акромегалични жени, лекувани с октреотид, може да доведе до подобрена плодовитост.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на инжектирането на сандостатин в педиатричната популация не са демонстрирани.

Не са проведени официални контролирани клинични изпитвания, които да се оцени безопасността и ефективността на инжектирането на сандостатин при педиатрични пациенти на възраст под 6 години. При докладите за постмаркетиране сериозни нежелани събития, включително хипоксия некротизиращ ентероколит и смърт, са съобщени при употреба на инжектиране на сандостатин при деца, най -вече при деца под 2 години. Връзката на тези събития с октреотид не е установена, тъй като по-голямата част от тези педиатрични пациенти са имали сериозни основни съпътстващи състояния.

Ефикасността и безопасността на инжектирането на сандостатин с помощта на октреотид ацетат за формулиране на инжекционна суспензия е изследван в едно рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролиран 6-месечно изследване на фармакокинетиката при 60 педиатрични пациенти на възраст от 6 до 17 години с хипоталамична затлъстяване в резултат на черепната обида. Средната концентрация на октреотид след 6 дози от 40 mg октреотиден ацетат за инжекционна суспензия, прилагана чрез интрамускулна (IM) инжекция на всеки 4 седмици, е приблизително 3 ng/mL. Стационарните концентрации се постигат след 3 инжекции на доза 40 mg. Средният индекс на телесната маса (ИТМ) се увеличава с 0,1 кг/м ² в октреотиден ацетат за пациенти, лекувани с инжекционно суспензия, в сравнение с 0,0 kg/m ² при субекти, третирани с контрол на физиологичен разтвор. Ефикасността не е демонстрирана. Диарията се наблюдава при 11 от 30 (37%) пациенти, лекувани с октреотиден ацетат за инжекционна суспензия. Не са наблюдавани неочаквани нежелани събития. However with octreotide acetate for injectable suspension at 40 mg once a month the incidence of new cholelithiasis in this pediatric population (33%) was higher than that seen in other adult indications such as acromegaly (22%) or malignant carcinoid syndrome (24%) where octreotide acetate for injectable suspension was 10 mg to 30 mg once a month.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на инжектирането на сандостатин не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Бъбречно увреждане

При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, изискваща диализа, полуживотът на сандостатин може да бъде увеличен, необходим на регулиране на дозата за поддържане [виж Клинична фармакология ].

Чернодробни увреждания-циротични пациенти

При пациенти с чернодробна цироза полуживотът на лекарството може да бъде увеличен, налагайки коригиране на дозата за поддържане [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за сандостатин

Съобщава се за ограничен брой случайни предозиране на инжектиране на сандостатин при възрастни. При възрастни дозите варират от 2400 до 6000 mcg/ден, прилагани чрез непрекъсната инфузия (100 до 250 mcg/час) или подкожно (1500 mcg 3 пъти на ден). Нежеланите събития при някои пациенти включват аритмия пълен атриовентрикуларен блок хипотония Сърдечно спиране на мозъка хипоксия панкреатит хепатит стеатоза хепатомегалия млечна ацидоза промиване диария летаргия слабост и загуба на тегло.

Ако е посочено предозиране, симптоматично управление е показано. Актуална информация за лечението на предозиране често може да се получава от Националния център за контрол на отровата на 1-800-222-1222.

Противопоказания за сандостатин

Чувствителност към това лекарство или някой от неговите компоненти.

Клинична фармакология for Сандостатин

Механизъм на действие

Сандостатин Инжектиране exerts pharmacologic actions similar to the natural hormone somatostatin. It is an even more potent inhibitor of GH glucagon and insulin than somatostatin. Like somatostatin it also suppresses luteinizing hormone (LH) response to gonadotropin releasing hormone (GnRH) decreases splanchnic blood flow and inhibits release of serotonin Газtrin VIP secretin motilin and pancreatic polypeptide.

колко се намира Norcos

По силата на тези фармакологични действия октреотидът се използва за лечение на симптомите, свързани с метастатични карциноидни тумори (промиване и диария) и VIP секретиращи аденоми (водниста диария).

Фармакодинамика

Октреотид значително намалява нивата на GH и/или IGF-1 (соматомедин С) при пациенти с акромегалия.

Показано е, че единичните дози октреотид инхибират контрактилитета на жлъчния мехур и намаляват секрецията на жлъчката при нормални доброволци. В контролирани клинични изпитвания честотата на формирането на жлъчен или жлъчния утайка е значително увеличена [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Октреотид потиска секрецията на TSH.

Фармакокинетика

Абсорбция

След подкожен инжекционен октреотид се абсорбира бързо и напълно от мястото на инжектиране. Пиковите концентрации от 5,2 ng/ml (доза 100 mcg) са достигнати 0,4 часа след дозиране. Използването на специфични радиоимуноаналити IV и подкожни дози е установено, че са биоеквивалентни. Пиковите концентрации и площта под кривата (AUC) стойности са пропорционални на дозата след IV единични дози до 200 mcg и подкожни единични дози до 500 mcg и след подкожни множество дози до 500 mcg 3 пъти на ден (1500 mcg/ден). При пациенти с акромегалия средна пикова концентрация от 2,8 ng/ml (доза 100 mcg) е достигната за 0,7 часа след подкожно дозиране.

Разпределение

При здрави доброволци разпределението на октреотид от плазмата е бързо (Tα½ = 0,2 h) обемът на разпределение (VDSS) се оценява на 13,6 L, а общият клирънс на тялото варира от 7 L/HR до 10 L/час. В кръвта е установено, че разпределението в еритроцитите е незначително и около 65% е свързано в плазмата по независим от концентрацията начин. Свързването е главно с липопротеин и в по -малка степен на албумин. При пациенти с акромегалия обемът на разпределение (VDSS) се оценява на 21,6 ± 8,5 L и общият клирънс на тялото е увеличен до 18 L/h. Средният процент от свързаното с лекарството е 41,2%.

Елиминиране

Елиминирането на октреотид от плазмата имаше очевиден полуживот от 1,7 до 1,9 часа в сравнение с 1 до 3 минути с естествения хормон. Продължителността на действието на инжектирането на сандостатин е променлива, но се простира до 12 часа в зависимост от вида на тумора. Около 32% от дозата се отделя непроменена в урината. При възрастни корекции на дозата на популацията може да е необходимо поради значително увеличение на полуживота (46%) и значително намаляване на клирънса (26%) на лекарството.

При пациенти с акромегалия разположението и елиминационният полуживот са подобни на нормалните лица.

Специфични популации

Бъбречно увреждане

При пациенти с леко бъбречно увреждане (CL _Cr 40 до 60 ml/min) октреотид t _1/2 беше 2,4 часа, а общият клирънс на тялото е 8,8 L/час при умерено увреждане (CL _Cr 10 до 39 ml/min) t _1/2 беше 3,0 часа и общият клирънс на тялото 7.3 L/час. При пациенти с тежко бъбречно увреждане, които не изискват диализа (CL _Cr <10 mL/min) octreotide t _1/2 е 3,1 часа, а общият клирънс на тялото е 7,6 L/час. При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, изискваща диализна обща клирънс на тялото, е намалена до около половината, която се намира при здрави индивиди (от приблизително 10 L/час до 4,5 L/час).

Чернодробно увреждане

Пациентите с чернодробна цироза показват продължително елиминиране на лекарството с октреотид Т _1/2 Увеличаване до 3,7 часа и общият клирънс на тялото намалява до 5,9 L/час, докато пациентите с мастно чернодробно заболяване показват Т _1/2 се увеличава до 3,4 часа и общият клирънс на тялото от 8,2 L/час.

Имуногенност

Оценката на 20 пациенти, лекувани в продължение на най -малко 6 месеца, не успява да демонстрира титри на антитела, надвишаващи фоновите нива. Впоследствие обаче са докладвани титри на антитела при инжектиране на сандостатин при 3 пациенти и доведоха до продължителна продължителност на лекарственото действие при 2 пациенти.

Информация за пациента за сандостатин

Стерилна подкожна техника на инжектиране

Внимателните инструкции за стерилна подкожна техника на инжектиране трябва да се дават на пациентите и на други лица, които могат да прилагат инжектиране на сандостатин.

Холелитиаза и усложнения на холелитиазата

Посъветвайте пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако изпитват признаци или симптоми на камъни в жлъчката (холелитиаза) или усложнения на холелитиазата (например холецистит холангит и панкреатит) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Стеаторея и малабсорбция на диетични мазнини

Посъветвайте пациентите да се свържат с доставчика на здравни грижи, ако изпитват ново или влошаване на стеаторея изпражненията за обезцветяване на свободни столчета Коремни кореми и загуба на тегло [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бременност

Информирайте пациентите с жени, че лечението със сандостатин инжектиране може да доведе до непредвидена бременност [виж Използване в конкретни популации ].