Scemblix

Описание за Scemblix

Scemblix (Asciminib) е инхибитор на киназа. Химическото наименование на лекарственото вещество е N- [4 (хлородифлуорометокси) фенил] -6-[(3R) -3-хидроксипиролидин-1-ил] -5- (1Н-пиразол-3-ил) пиридин-3-карбоксамидхидрогенен хлорид (1/1). Асциминиб хидрохлоридът е бял до леко жълт прах. Молекулярната формула на асциминиб хидрохлорид е c ₂₀ H ₁₈ Clf ₂ N ₅ O ₃ .HCl и относителната молекулна маса е 486,30 g/mol за солта на хидрохлорид и 449,84 g/mol за свободната основа. Химическата структура на асциминиб хидрохлорид е показана по -долу:

Таблетките, покрити със Scemblix, се доставят за орална употреба с две силни страни, които съдържат 20 mg и 40 mg асциминиб (еквивалентен на 21,62 mg и 43,24 mg съответно от асциминиб хидрохлорид). Таблетките съдържат колоиден силициев диоксид Croscarmellose натриев железен оксид хидроксипропил целулоза лактоза монохидрат лецитин магнезиев стеарат микрокристална целулоза поливинил алкохол талк титаниев диоксид и ксантанова дъвка. 20 -те mg таблетки съдържат железен оксид жълт и железен оксид в червено. 40 mg таблетки съдържат ферософерен оксид и червен железен оксид.

Използване за scemblix

Scemblix е показан за лечение на възрастни пациенти с:

Тази индикация е одобрена при ускорено одобрение въз основа на основната степен на молекулен отговор [виж Клинични изследвания ]. Продължаващото одобрение за тази индикация може да зависи от проверката на клиничната полза в потвърдително изпитване (и).

• Наскоро диагностицирана хромозомно-позитивна хромозома хронична левкемия (PH CML) в хронична фаза (CP).
• Преди това третиран pH CML в CP.
• PH CML в CP с мутацията T315I.

Дозировка за scemblix

Препоръчителна доза при пациенти с ново диагностицирана или преди това лекувана pH CML-CP

Препоръчителната доза Scemblix е 80 mg, приемана перорално веднъж дневно, приблизително по едно и също време всеки ден или 40 mg перорално два пъти дневно на приблизително 12-часови интервали. Препоръчителната доза Scemblix се приема орално без храна. Избягвайте консумацията на храна в продължение на най -малко 2 часа преди и 1 час след приемане на Scemblix [виж Клинична фармакология ].

Продължете лечението със Scemblix, докато се наблюдава клинична полза или докато не се появи неприемлива токсичност.

Препоръчителна доза при пациенти с pH CML-CP с мутацията T315I

Препоръчителната доза Scemblix е 200 mg, взета перорално два пъти дневно на приблизително 12-часови интервали. Препоръчителната доза Scemblix се приема орално без храна. Избягвайте консумацията на храна в продължение на най -малко 2 часа преди и 1 час след приемане на Scemblix [виж Клинична фармакология ].

Пропуснато доза

Веднъж дневен режим на дозиране

Ако дозата Scemblix се пропусне с повече от приблизително 12 часа, пропуснете дозата и вземете следващата доза по график.

Два пъти дневни режими на дозата

Ако дозата Scemblix се пропусне с повече от приблизително 6 часа, пропуснете дозата и вземете следващата доза по план.

Модификации на дозата

Модификации на дозата For Patients With Newly Diagnosed Or Previously Treated Ph+ CML-CP

За управление на нежеланите реакции намалява дозата Scemblix, както е описано в таблица 1.

Модификации на дозата For Patients With PH CML-CP с мутацията T315I

За управление на нежеланите реакции намалява дозата Scemblix, както е описано в таблица 1.

Таблица 1: Препоръчителни намаления на дозата за Scemblix за нежелани реакции

Препоръчителните модификации на дозата за управление на избрани нежелани реакции са показани в таблица 2.

Таблица 2: Модификация на дозата на SCEMBLIX за управление на нежеланите реакции

Администрация

Посъветвайте пациентите да поглъщат таблетки Scemblix цели. Не разбивайте смачкване и не дъвчете таблетките.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

• 20 mg таблетки с асциминиб, покрити с филми : бледо жълто несериозно кръгло биконвекс с скосени краища на филма таблет, дебатиран с 20 от едната страна и логото на Novartis от другата страна.
• 40 mg таблетки с асциминиб, покрити с филми : Violet White Unscored Round Biconvex с скосени краища на филма таблет, дебатиран с 40 от едната страна и логото на Novartis от другата страна.
• 100 mg таблетки с асциминиб, покрити с филми : Светло червено несериозно кръгло биконвекс със скосени краища на филма таблет с дебатиран със 100 от едната страна и логото на Novartis от другата страна.

Съхранение и обработка

Scemblix Таблетките са достъпни като:

Таблица 12: Конфигурации на пакета Scemblix и NDC номера

• Scemblix (asciminib) 20 mg film-coated tablets are supplied as pale yellow unscored round biconvex with beveled edges film-coated tablets containing 20 mg of asciminib. Each tablet is debossed with 20 on one side and the Novartis logo on the other side.
• Scemblix (asciminib) 40 mg film-coated tablets are supplied as violet white unscored round biconvex with beveled edges film-coated tablets containing 40 mg of asciminib. Each tablet is debossed with 40 on one side and the Novartis logo on the other side.
• Scemblix (asciminib) 100 mg film-coated tablets are supplied as light red unscored round biconvex with beveled edges film-coated tablets containing 100 mg of asciminib. Each tablet is debossed with 100 on one side and the Novartis logo on the other side.

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP]. Разпределете и съхранявайте в оригиналния контейнер, за да се предпази от влага.

Разпространено от: Novartis Pharmaceuticals Corporation One Health Plaza East Hanover New Jersey 07936 Ревизиран: октомври 2024 г.

Странични ефекти for Scemblix

Следните клинично значими нежелани реакции могат да възникнат със Scemblix и се обсъждат по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Миелосупресия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Панкреатична токсичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хипертония [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сърдечно -съдова токсичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

The pooled safety population described in the WARNINGS AND PRECAUTIONS reflect exposure to SCEMBLIX at 10 mg to 200 mg orally twice daily (between 0.25 to 5 times the recommended dosage for the 80 mg daily dosage and between 0.05 times and up to the recommended dosage for the 200 mg twice daily dosage) in 556 patients enrolled in one of three clinical trials including patients with Ph CML in CP receiving SCEMBLIX as Монотерапия: Изследване CABL001J12301 (ASC4First) Изследване CABL001A2301 (ASCEMBL) и изследване CABL001X2101 [виж Клинични изследвания ]. Among the 556 patients receiving Scemblix the median duration of exposure to Scemblix was 83 weeks (range 0.1 to 439 weeks) with 79% of patients exposed for at least 48 weeks and 42% of patients exposed for at least 96 weeks respectively.

Най -често срещаните (≥ 20%) нежелани реакции при пациенти, които са получили scemblix, са мускулно -скелетна болка приятна умора на горните дихателни дихателни пътища за инфекция на корема на корема и диария.

Нежелани реакции при пациенти с наскоро диагностициран PH CML-CP

Клиничното изпитване ASC4FIRST рандомизира 405 пациенти с ново диагностицирана PH CML-CP за получаване на SCEMBLIX 80 mg веднъж дневно или изследовател са избрали инхибитори на тирозин киназа (IS-TKI). Is-tkis включват иматиниб (400 mg веднъж дневно) нилотиниб (300 mg два пъти дневно) дасатиниб (100 mg веднъж дневно) или босутиниб (400 mg веднъж дневно) [виж Клинични изследвания ]. The safety population (received at least 1 dose of Scemblix) included 200 patients with newly diagnosed Ph+ CML-CP. Among patients who received Scemblix 90% were exposed for 48 weeks or longer [Вижте Клинични изследвания ].

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 11% от пациентите, които са получили Scemblix. Сериозните нежелани реакции при ≥ 1%включват панкреатит (1%) и мускулно -скелетна болка (1%).

Постоянното прекратяване поради нежелана реакция се наблюдава при 4,5% от пациентите, получаващи Scemblix. Нежеланите реакции, които доведоха до постоянно прекратяване на scemblix при ≥ 1%от пациентите, включват ензими на панкреаса, се увеличават (NULL,5%) и тромбоцитопения (1%).

Прекъсвания на дозата на Scemblix поради нежелана реакция се наблюдават при 30% от пациентите. Нежеланите реакции, които изискват прекъсване на дозата при> 5%от пациентите, включват тромбоцитопения (13%) и неутропения (10%).

Намаляване на дозата на Scemblix поради нежелана реакция се наблюдава при 6% от пациентите. Нежеланите реакции, които изискват намаляване на дозата при> 1%от пациентите, включват тромбоцитопения (NULL,5%) и неутропения (NULL,5%).

Най -честата (≥ 20%) нежелана реакция при пациенти, които са получили scemblix, е мускулно -скелетната болка.

The most common select laboratory abnormalities that worsened from baseline in ≥ 20% of patients who received SCEMBLIX were lymphocyte count decreased leukocyte count decreased platelet count decreased neutrophil count decreased calcium corrected decreased lipase increased cholesterol increased uric acid increased alanine aminotransferase (ALT) increased alkaline phosphatase (ALP) increased hemoglobin decreased and Триглицеридите се увеличават.

Таблица 3 обобщава нежеланите реакции в ASC4First.

Таблица 3: Нежелани реакции (≥ 10%) при пациенти с ново диагностициран PH CML в CP, които са получили scemblix в ASC4First

Клинично значими нежелани реакции в <10% of patients treated with Scemblix in ASC4FIRST included: arthralgia constipation nausea hypertension cough pruritus dry eye pyrexia vomiting замаяност edema lower respiratory tract infection decreased appetite hypothyroidism urticaria arrhythmia influenza neuropathy peripheral hemorrhage urinary tract infection pneumonia dyspnea панкреатит vision blurred febrile неутропения and palpitations.

Таблица 4 обобщава лабораторните аномалии в ASC4First.

Таблица 4: Изберете лабораторни аномалии (≥ 20%), които се влошават от изходното ниво при пациенти с ново диагностициран PH CML в CP, които са получили scemblix в ASC4First

Нежелана реакцияs In Patients With PH CML-CP, лекуван преди това с два или повече TKIs

Клиничното изпитване рандомизира и лекува 232 пациенти с pH CML-CP, лекувано преди това с два или повече TKI за получаване на Scemblix 40 mg два пъти дневно или Bosutinib 500 mg веднъж дневно (Ascembl) [виж Клинични изследвания ]. The safety population (received at least 1 dose of Scemblix) included 156 patients with Ph+ CML-CP previously treated with two or more TKIs. Among patients who received Scemblix 83% were exposed for 24 weeks or longer and 56% were exposed for 96 weeks or longer.

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 18% от пациентите, които са получили Scemblix. Сериозните нежелани реакции при ≥ 1%включват застойна (NULL,9%) пиерексия (NULL,9%) инфекция на пикочните пътища (NULL,9%) главоболие (NULL,3%) и тромбоцитопения (NULL,3%). Двама пациенти (NULL,3%) са имали фатална нежелана реакция по един за мезентериална артерия тромбоза и исхемичен инсулт.

Постоянно прекратяване на Scemblix поради нежелана реакция се наблюдава при 8% от пациентите. Нежеланите реакции, които доведоха до постоянно прекратяване на scemblix при> 2%от пациентите, включват тромбоцитопения (NULL,2%) и неутропения (NULL,6%).

Прекъсвания на дозата на Scemblix поради нежелана реакция се наблюдават при 41% от пациентите. Нежеланите реакции, които изискват прекъсване на дозата при> 5%от пациентите, включват тромбоцитопения (19%) и неутропения (18%).

Намаляване на дозата на Scemblix поради нежелана реакция се наблюдава при 6% от пациентите. Нежеланите реакции, които изискват намаляване на дозата при> 1%от пациентите, включват тромбоцитопения (NULL,5%) и неутропения (NULL,3%).

Най -често срещаните (≥ 20%) нежелани реакции при пациенти, които са получили scemblix, са били инфекции на горните дихателни пътища мускулно -скелетни болки в главоболието и умората.

Най -често срещаните избрани лабораторни аномалии, които се влошават от изходното ниво при ≥ 20% от пациентите, които са получили scemblix, са броя на тромбоцитите намаляват триглицеридите повишен броят на неутрофилите намален хемоглобин Намаляване на креатин киназа повишава аланин аминотраза (Alt) повишава аспартат аминотрансфераза.

Таблица 5 обобщава нежеланите реакции в Ascembl.

Таблица 5: Нежелани реакции (≥ 10%) при пациенти с рН CML в CP, лекувани преди това с два или повече TKI, които са получили scemblix в ASCEMBL

Клинично значими нежелани реакции в <10% of patients treated with Scemblix in ASCEMBL included: cough dyspnea pleural effusion замаяност neuropathy peripheral edema pyrexia vomiting constipation dyslipidemia decreased appetite pruritus urticaria lower respiratory tract infection influenza urinary tract infection pneumonia hemorrhage arrhythmia (including electrocardiogram QT prolonged) palpitations cardiac failure congestive vision blurred dry eye hypothyroidism and febrile неутропения.

Таблица 6 обобщава лабораторните аномалии в Ascembl.

Таблица 6: Изберете лабораторни аномалии (≥ 10%), които се влошават от изходните стойности при пациенти с PH CML в CP, лекувани преди това с два или повече TKI, които са получили scemblix в Ascembl

Нежелана реакцияs In Patients With PH CML-CP с мутацията T315I

Клиничното изпитване с едно оръжие записа пациенти с pH CML-CP с мутацията на T315I [виж Клинични изследвания ]. The safety population (received at least 1 dose of Scemblix) included 48 patients with Ph+ CML-CP with the T315I mutation who received 200 mg of Scemblix два пъти дневно. Among these patients 83% were exposed for 24 weeks or longer and 75% were exposed for 48 weeks or longer.

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 23% от пациентите, които са получили scemblix. Сериозните нежелани реакции при> 1%включват коремна болка (NULL,2%) повръщане (NULL,2%) пневмония (NULL,2%) мускулно -скелетна болка (NULL,1%) главоболие (2.1%) кръвоизлив (2.1%) запек (2.1%) аритмия (2.1%) и певлна излив (2.1%).

Постоянно прекратяване на Scemblix поради нежелана реакция се наблюдава при 10% от пациентите. Нежеланите реакции, които доведоха до постоянно прекратяване на scemblix при> 2% от пациентите, включват панкреатични ензими, се увеличават (NULL,1%).

Прекъсвания на дозата на Scemblix поради нежелана реакция се наблюдават при 31% от пациентите. Нежеланите реакции, които изискват прекъсване на дозата при> 5%от пациентите, включват панкреатични ензими, се увеличават (17%) и тромбоцитопения (8%).

Намаляване на дозата на Scemblix поради нежелана реакция се наблюдава при 23% от пациентите. Adverse reactions which required dose reductions in > 1% of patients included pancreatic enzymes increased (10%) abdominal pain (4.2%) anemia (2.1%) blood bilirubin increased (2.1%) dizziness (2.1%) fatigue (2.1%) hepatic enzymes increased (2.1%) musculoskeletal pain (2.1%) nausea (2.1%) neutropenia (2.1%) сърбеж (NULL,1%) и тромбоцитопения (NULL,1%).

Най -често срещаните (≥ 20%) нежелани реакции при пациенти, които са получили scemblix, са мускулно -скелетна умора на болки в гадене и диария.

The most common select laboratory abnormalities that worsened from baseline in ≥ 20% of patients who received SCEMBLIX were alanine aminotransferase (ALT) increased lipase increased triglycerides increased hemoglobin decreased neutrophil count decreased lymphocyte count decreased phosphate decreased aspartate aminotransferase (AST) increased amylase increased platelet count decreased and bilirubin increased.

Таблица 7 обобщава нежеланите реакции в проучване X2101.

Таблица 7: Нежелани реакции (≥ 10%) при пациенти с рН CML в CP с мутацията T315I, които са получили scemblix в x2101

Клинично значими нежелани реакции в <10% of patients treated with Scemblix in X2101 included: constipation панкреатит pyrexia замаяност neuropathy peripheral pneumonia lower respiratory tract infection dyspnea pleural effusion dry eye vision blurred arrhythmia palpitations cardiac failure congestive decreased appetite dyslipidemia hypersensitivity and urticaria.

Таблица 8 обобщава лабораторните аномалии в X2101.

Таблица 8: Изберете лабораторни аномалии (≥ 10%), които се влошават от изходните стойности при пациенти с PH CML в CP с мутацията на Т315i в X2101

Лекарствени взаимодействия for Scemblix

Ефект на други лекарства върху Scemblix

Силни CYP3A4 инхибитори

Асциминиб е субстрат CYP3A4. Едновременната употреба на scemblix със силен CYP3A4 инхибитор увеличава както асциминиб CMAX, така и AUC, което може да увеличи риска от нежелани реакции [виж Клинична фармакология ]. Closely monitor for adverse reactions in patients treated with Scemblix at 200 mg два пъти дневно with concomitant use of Силни CYP3A4 инхибитори.

Итраконазол перорален разтвор, съдържащ хидроксипропил-β-циклодекстрин

Едновременна употреба на scemblix с перорален разтвор на итраконазол, съдържащ хидроксипропил-β-циклодекстрин, намалява асциминиб CMAX и AUC, което може да намали ефективността на scemblix [виж Клинична фармакология ]. Avoid coadministration of Scemblix at all recommended doses with itraconazole oral solution containing hydroxypropyl-β- cyclodextrin.

Ефект на Scemblix върху други лекарства

Определени субстрати на CYP3A4

Асциминиб е CYP3A4 инхибитор. Едновременната употреба на scemblix увеличава CMAX и AUC на CYP3A4 субстрати, които могат да увеличат риска от нежелани реакции на тези субстрати [виж Клинична фармакология ].

Отблизо следете за нежеланите реакции при пациенти, лекувани със Scemblix при 80 mg обща дневна доза със съпътстваща употреба на определени CYP3A4 субстрати, където минималните промени в концентрацията могат да доведат до сериозни нежелани реакции. Избягвайте съвместното приложение на scemblix при 200 mg два пъти дневно с определени субстрати на CYP3A4, където минималните промени в концентрацията могат да доведат до сериозни нежелани реакции.

CYP2C9 субстрати

Асциминиб е CYP2C9 инхибитор. Едновременната употреба на scemblix увеличава CMAX и AUC на CYP2C9 субстратите, които могат да увеличат риска от нежелани реакции на тези субстрати [виж Клинична фармакология ]. Avoid coadministration of Scemblix at 80 mg total ежедневно dose with certain CYP2C9 substrates where minimal concentration changes may lead to serious adverse reactions. If coadministration is unavoidable reduce the CYP2C9 substrate dosage as recommended in its prescribing information.

Избягвайте съвместното приложение на scemblix при 200 mg два пъти дневно с чувствителни CYP2C9 субстрати и някои CYP2C9 субстрати, където минималните промени в концентрацията могат да доведат до сериозни нежелани реакции. Ако съвместното приложение е неизбежно, помислете за алтернативна терапия с не-CYP2C9 субстрат.

Определени P-gp субстрати

Асциминиб е P-gp инхибитор. Едновременната употреба на scemblix увеличава плазмените концентрации на P-gp субстрати, които могат да увеличат риска от нежелани реакции на тези субстрати [виж Клинична фармакология ].

какъв вид хапче е 2410v

Отблизо следете за нежеланите реакции при пациенти, лекувани със Scemblix при всички препоръчителни дози със съпътстваща употреба на P-gp субстрати, където минималните промени в концентрацията могат да доведат до сериозни токсичности.

Субстрати на OATP1B или BCRP

Asciminib е OATP1B и BCRP инхибитор. В клиничните проучвания не е установен ефектът от съпътстващата употреба на Scemblix с OATP1B и BCRP субстрати. Въпреки това въз основа на механистично разбиране на елиминирането на асциминиб и неговите in vitro Инхибиторен потенциал [виж Клинична фармакология ] Едновременната употреба на Scemblix увеличава CMAX и AUC на субстратите OATP1B и BCRP, което може да увеличи риска от нежелани реакции на тези субстрати.

Избягвайте съвместното приложение на scemblix при всички препоръчителни дози с розувастатин и аторвастатин. Отблизо следете за нежелани реакции при пациенти, лекувани със Scemblix при всички препоръчителни дози със съпътстваща употреба на други OATP1B или BCRP субстрати. Намалете дозата на другите субстрати OATP1B или BCRP, както е препоръчано в тяхната информация за предписване, когато се използват едновременно със Scemblix при всички препоръчителни дози.

Предупреждения за Scemblix

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за scemblix

Миелосупресия

Тромбоцитопения неутропения и анемия са възникнали при пациенти, получаващи Scemblix. Тромбоцитопенията се наблюдава при 156 от 556 (28%) пациенти, получаващи Scemblix с степен 3 или 4 тромбоцитопения, отчетени съответно при 39 (7%) и 53 (10%) от пациентите. Сред пациентите с 3 или 4 тромбоцитопения средното време до първото появяване на събития е 6 седмици (диапазон от 0,1 до 64 седмици). Scemblix е прекратен постоянно при 11 (2%) пациенти, докато временно е бил задържан при 70 (13%) пациенти поради тромбоцитопения.

Неутропенията се наблюдава при 120 (22%) пациенти, получаващи SCEMBLIX, като неутропения от степен 3 и 4, отчетени съответно при 41 (7%) и 35 (6%) пациенти. Сред пациентите с 3 или 4 неутропения средно време до първото появяване на събития е 7 седмици (диапазон от 0,1 до 180 седмици). Scemblix е бил постоянно прекратен при 7 (NULL,3%) пациенти, докато е временно задържан при 52 (9%) пациенти поради неутропения.

Анемията е възникнала при 70 (13%) пациенти, получаващи Scemblix, като анемия от 3 степени, възникнала при 22 (4%) пациенти. Сред пациентите с средно време за анемия от 3 или 4 анемия до първо появяване на събития е 22 седмици (диапазон от 0,1 до 207 седмици). Scemblix е временно удържан при 2 (NULL,4%) пациенти поради анемия [виж Нежелани реакции ].

Извършвайте пълна кръвна картина на всеки две седмици за първите 3 месеца на лечение и месечно след това или както е посочено клинично. Следете пациентите за признаци и симптоми на миелосупресия.

Въз основа на тежестта на тромбоцитопенията и/или неутропенията намалява дозата временно задържане или трайно преустановете scemblix [виж Доза и приложение ].

Панкреатична токсичност

Панкреатитът е възникнал при 11 от 556 (2%) пациенти, получаващи Scemblix, като панкреатит от 3 е, възникнал при 6 (NULL,1%) пациенти. Scemblix е бил постоянно прекратен при трима (NULL,5%) пациенти, докато е временно задържан при 6 (NULL,1%) пациенти поради панкреатит. Повишаването на серумната липаза и амилазата се наблюдава при 107 от 556 (19%) пациенти, получаващи Scemblix с степен на панкреаса от степен 3 и степен 4, възникващи съответно при 41 (7%) и 11 (2%) пациенти. Scemblix е прекратен постоянно при 11 (2%) пациенти поради повишаване на серумната липаза и амилаза [виж Нежелани реакции ].

Оценявайте нивата на серумната липаза и амилазата месечно по време на лечението със Scemblix или както е клинично посочено. Наблюдавайте пациентите за признаци и симптоми на токсичност на панкреаса. Извършват по -често наблюдение при пациенти с анамнеза за панкреатит. Ако повишаването на липазата и амилазата са придружени от коремни симптоми временно удържайте Scemblix и помислете за подходящи диагностични тестове, за да се изключи панкреатитът [виж Доза и приложение ].

Въз основа на тежестта на повишаването на липазата и амилазата намалява дозата временно удържано или постоянно преустановете scemblix [виж Доза и приложение ].

Хипертония

Хипертония occurred in 90 of 556 (16%) patients receiving Scemblix with 3 клас or 4 hypertension reported in 49 (9%) and 1 (0.2%) patients respectively. Among the patients with 3 клас or 4 hypertension median time to first occurrence was 32 weeks (range 0.1 to 365 weeks). Scemblix was temporarily withheld in 5 (0.9%) patients due to hypertension [Вижте Нежелани реакции ].

Наблюдавайте и управлявайте хипертонията, използвайки стандартна антихипертензивна терапия по време на лечение със Scemblix, както е клинично показано; За степен 3 или по -висока хипертония временно отказвайте дозата или трайно преустановете Scemblix в зависимост от персистирането на хипертонията [виж Доза и приложение ].

Свръхчувствителност

Свръхчувствителност occurred in 168 of 556 (30%) patients receiving Scemblix with 3 клас or 4 hypersensitivity reported in 7 (1.3%) patients [Вижте Нежелани реакции ]. Reactions included обрив edema and bronchospasm. Monitor patients for signs and symptoms of hypersensitivity and initiate appropriate treatment as clinically indicated; for 3 клас или по -високо hypersensitivity temporarily withhold reduce dose or permanently discontinue Scemblix depending on persistence of hypersensitivity [Вижте Доза и приложение ].

Сърдечно -съдова токсичност

Сърдечно -съдова токсичност (включително исхемична сърдечна и ЦНС условия Артериалните тромботични и емболични състояния) и сърдечната недостатъчност се наблюдават при 60 (11%) и в 13 (NULL,3%) от 556 пациенти, получаващи съответно scemblix [виж [виж Нежелани реакции ]. 3 клас cardiovascular toxicity was reported in 14 (2.5%) patients while 3 клас cardiac failure was observed in 5 (0.9%) patients. Grade 4 cardiovascular toxicity occurred in 4 (0.7%) patients with fatalities occurring in 4 (0.7%) patients. Grade 4 cardiac failure was reported in 1 (0.2%) patient with fatality occurring in 1 (0.2%) patient. Permanent discontinuation of Scemblix occurred in 4 (0.7%) patients due to cardiovascular toxicity and in 1 (0.2%) patient due to cardiac failure respectively. In the majority of patients cardiovascular toxicity occurred in patients with preexisting cardiovascular conditions or risk factors and/or prior exposure to multiple TKIs.

Аритмията, включително удължаване на QTC, се наблюдава при 35 от 556 (6%) пациенти, получаващи Scemblix с степен 3 или 4 аритмия, съобщавани съответно при 10 (NULL,8%) и 2 (NULL,4%). Удължаването на QTC се наблюдава при 5 от 556 (NULL,9%) пациенти, получаващи SCEMBLIX с удължаване на QTC степен, съобщава за 2 (NULL,4%) пациенти [виж Нежелани реакции ].

Следете пациентите с анамнеза за сърдечно -съдови рискови фактори за сърдечно -съдови признаци и симптоми. Инициира подходящо лечение, както е клинично показано; За 3 или по -висока степен на сърдечно -съдова токсичност временно отказвайте дозата или постоянно преустановете Scemblix в зависимост от постоянството на сърдечно -съдовата токсичност [виж Доза и приложение ].

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на констатациите от проучвания на животни и неговия механизъм на действие Scemblix може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. В проучванията за възпроизвеждане на животни прилагането на асциминиб при бременни плъхове и зайци през периода органогенезата предизвика неблагоприятни резултати от развитието, включително ембрио-фетална смъртност и малформации при излагане на майката (AUC), еквивалентни на или по-малко от тези при пациенти при препоръчителните дози. Посъветвайте се бременни жени и жени с репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода, ако Scemblix се използва по време на бременност или ако пациентът забременее, докато приема Scemblix. Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на лечение със Scemblix. Женските с репродуктивен потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Scemblix и в продължение на 1 седмица след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Миелосупресия

Информирайте пациентите за възможността за развитие на ниския брой кръвни клетки. Посъветвайте пациентите незабавно да съобщават за треска всяко предложение за инфекция или признаци или симптоми, подсказващи за кървене или лесни синини [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Панкреатична токсичност

Информирайте пациентите за възможността за развитие на панкреатит, който може да бъде придружен от гадене, повръщайки силна коремна болка или коремна дискомфорт и да се съобщават незабавно тези симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Хипертония

Информирайте пациентите за възможността за развитие на хипертония. Посъветвайте се с пациентите да се свържат с доставчика на здравни грижи за повишено кръвно налягане или ако се появят симптоми на хипертония, включително объркване главоболие замаяност на гърдите или задух [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Свръхчувствителност

Посъветвайте се на пациента да преустанови Scemblix и да потърсите незабавна медицинска помощ, ако възникнат признаци или симптоми на реакция на свръхчувствителност като обрив или бронхоспазъм [виж [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Сърдечно -съдова токсичност

Информирайте пациентите за възможността за появата на сърдечно -съдова токсичност, особено тези с анамнеза за сърдечно -съдови рискови фактори. Посъветвайте пациентите незабавно да се свържат с доставчика на здравни грижи или да получат медицинска помощ, ако развият сърдечно -съдови признаци и симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ембрио-фетална токсичност

Посъветвайте жените да информират своя доставчик на здравни грижи, ако са бременни или забременеят. Информирайте жените за потенциалния риск за плода [виж Използване в конкретни популации ].

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 1 седмица след получаване на последната доза Scemblix [виж Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации ].

Лактация

Съветвайте жените да не кърмят по време на лечението със Scemblix и в продължение на 1 седмица след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Посъветвайте жените за репродуктивен потенциал на потенциала за нарушена плодовитост от scemblix [виж Използване в конкретни популации Неклинична токсикология ].

Лекарствени взаимодействия

Посъветвайте пациентите, че Scemblix и някои други лекарства, включително лекарства без рецепта или билкови добавки, могат да взаимодействат помежду си и могат да променят ефектите на Scemblix [виж Лекарствени взаимодействия ].

Инструкции за приемане на Scemblix

Посъветвайте се с пациентите да приемат Scemblix точно както е предписано и да не променят дозата или графика си или да спрат да приемат Scemblix, освен ако не им бъде казано да го направят от техния доставчик на здравни услуги.

Посъветвайте пациентите да приемат Scemblix перорално без храна. Посъветвайте се с пациентите да избягват храна за поне 2 часа преди и 1 час след приемане на Scemblix. Таблетките Scemblix трябва да бъдат погълнати цели. Пациентите не трябва да разбиват смачкване или да дъвчат таблетките [виж Доза и приложение ].

Посъветвайте се с пациентите, че ако приемат Scemblix веднъж дневно и пропускат доза с повече от 12 часа, за да пропуснат пропусната доза.

Посъветвайте се с пациентите, че ако приемат Scemblix два пъти дневно и пропускат доза с повече от 6 часа, за да пропуснат пропусната доза.

Посъветвайте пациентите да приемат следващата доза по график [виж Доза и приложение ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

При 2-годишно канцерогенност плъховете се прилагат перорални дози асциминиб при 20 66 и 200 mg/kg/ден при мъже и 10 30 и 66 mg/kg/ден при жени. Асциминиб индуцира статистически значимо увеличение на честотата на доброкачествените тумори на клетъчните сертоли в яйчниците на жените с високи дози. Експозициите на асциминиб (AUC) при женски плъхове при 66 mg/kg/ден са приблизително 8-кратно или 6-кратно по-високи от експозицията (AUC), постигната при пациенти в доза от 40 mg два пъти дневно или 80 mg веднъж дневно и еквивалентни на тези, постигнати при пациенти при доза 200 mg два пъти дневно. Клиничната значимост на тези открития понастоящем не е известна.

Асциминиб не е генотоксичен в in vitro бактериална мутагенност (AMES) анализ на in vitro Микронуклеус анализ в лимфоцитите на периферната кръвта на човека (HPBL) или An напразно Тест на ретикулоцитите на периферна кръв на плъхове.

В комбинирано изследване за плодовитост на мъжете и жените и ранното ембрионално развитие при плъхове животните се прилагат дози асциминиб от 10 50 или 200 mg/kg/ден орално. Мъжките животни са дозирани веднъж дневно в продължение на най-малко 28 дни преди чифтосването през 2-седмичния период на чифтосване и до терминалната некропсия (дни 63-67). Женските животни са дозирани веднъж дневно за 2-седмичния период на претенция през 2-седмичния период на чифтосване и през гестационния ден (GD) 6. Наблюдаваният брой сперматозоиди и подвижността са наблюдавани при 200 mg/kg/ден. Въпреки че няма ефекти върху индексите на плодовитостта или скоростта на зачеване, намален среден брой живи ембриони се наблюдава при 200 mg/kg/ден и се приписва на по -малък брой имплантации и увеличен брой ранни резорции. В проучването за развитие на ембриофетално развитие са наблюдавани повишени ранни резорби при зайци [виж Използване в конкретни популации ].

При дозата от 200 mg/kg експозициите на AUC са приблизително 19-кратно 13-кратно или 2 пъти по-високи от тези, постигнати при пациенти при 40 mg два пъти дневно 80 mg веднъж дневно или 200 mg два пъти дневни дози съответно.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на констатациите от проучвания на животни и механизмът на действие Scemblix може да причини вреда на ембрио-фетална, когато се прилага на бременна жена [виж Клинична фармакология ]. There are no available data on Scemblix use in pregnant women to evaluate a drug-associated risk.

Проучвания за възпроизвеждане на животни при бременни плъхове и зайци показват, че оралното приложение на асциминиб по време на органогенеза предизвиква структурни аномалии ембрио-фетална смъртност и промени в растежа (виж Данни ).

Посъветвайте бременните жени и жените с репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода.

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Данни за животните

При проучвания за развитие на ембрио-фетални животни бременни животни получават перорални дози асциминиб при 25 150 и 600 mg/kg/ден при плъхове и при 15 50 и 300 mg/kg/ден при зайци през периода на органогенеза.

При плъхове токсичност на майката в дозата на асциминиб от 600 mg/kg/ден доведе до ранното прекратяване на дозата; За тази група не е проведено цялостно ембрио-фетално изследване. Неблагоприятни ембрио-фетални находки са наблюдавани при 25 и 150 mg/kg; Тези дози не са причинили токсичности за майката. Наблюдава се увеличение на теглото на плода при 25 и 150 mg/kg/ден, което може да бъде свързано с повишена осификация (т.е. повишена скорост на развитие). Малформациите са очевидни при 150 mg/kg и включват цепнато небце анасарка (оток) и сърдечни аномалии. Допълнителните находки на плода включват вариации на пикочните пътища и скелетни вариации, наблюдавани предимно при 150 mg/kg/ден. При доза от 25 mg/kg/ден площта под експозициите на кривата (AUC) е еквивалентна на или под тези, постигнати при пациенти при 40 mg два пъти дневно или 80 mg, веднъж дневни дози съответно. При дозата от 25 mg/kg/ден експозициите на AUC са под тези, постигнати при пациенти при 200 mg два пъти дневна доза.

При зайци токсичностите на майката в дозата на асциминиб от 300 mg/kg/ден доведоха до ранното прекратяване на дозата; За тази група не е проведено цялостно ембрио-фетално изследване. Неблагоприятни ембрио-фетални находки са наблюдавани при 50 mg/kg; Тази доза не е причинила токсичност на майката. Констатациите при дозата от 50 mg/kg включват увеличаване на ранните резорции и загубата след имплантация намалява в броя на живите плодове и сърдечните малформации. При дозата от 50 mg/kg/ден експозициите на AUC са 4 пъти, постигнати при пациенти при 40 mg два пъти дневно или 80 mg веднъж дневни дози. При дозата от 50 mg/kg/ден експозициите на AUC са под тези, постигнати при пациенти при 200 mg два пъти дневна доза.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на асциминиб или неговите метаболити в човешкото мляко ефектите върху производството на дете или мляко.

Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърменото дете съветват жените да не кърмят по време на лечение със Scemblix и в продължение на 1 седмица след последната доза.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Въз основа на откритията от изследвания на животни scemblix може да причини вреда на ембрио-фетална, когато се прилага на бременна жена [виж Бременност ].

Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на лечение със Scemblix.

Контрацепция

Жени

Жени of reproductive potential should use effective contraception during treatment with Scemblix and for 1 week after the last dose.

Безплодие

Въз основа на откритията при животни scemblix може да наруши плодовитостта при жените с репродуктивен потенциал [виж Неклинична токсикология ]. The reversibility of the effect on fertility is unknown.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на Scemblix при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Сред 556 пациенти, получаващи Scemblix в ASC4First ASCEMBL и X2101 проучвания 130 (23%) са на възраст 65 години и по -големи, а 31 (6%) са на възраст 75 години и по -големи.

Като цяло не се наблюдават разлики в безопасността или ефикасността на Scemblix между пациенти на 65 и повече години в сравнение с по -младите пациенти.

Бъбречно увреждане

Не се изисква корекция на дозата за пациенти с леко до тежко бъбречно увреждане (прогнозна скорост на гломерулна филтрация [EGFR] 15 до 89 ml/min/1,73 m ² ) и не се изисква диализа, получаваща scemblix [виж Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Не се изисква регулиране на дозата за пациенти с лека [обща билирубин ≤ горната граница на нормалната (ULN) и аспартат аминотрансфераза (AST)> Uln или общ билирубин> 1 до 1,5 пъти ULN и всяка AST] за тежко чернодробно уплътнение (общ билирубин> 3 пъти ULN и всякакви AST) Получаване на склбликс [Виж [Виж [Виж> 3 пъти ULN и всяка аст) получаване на Scemblix [See Клиничен фармаколог ].

Информация за предозиране за scemblix

Не е предоставена информация

Противопоказания за scemblix

Няма.

Клинична фармакология for Scemblix

Механизъм на действие

Asciminib е инхибитор на ABL/BCR-ABL1 тирозин киназа. Asciminib инхибира активността на ABL1 киназата на BCR :: ABL1 Fusion Protein чрез свързване с джоба на ABL Myristoyl. В проведени проучвания in vitro или при животински модели на CML асциминиб показаха активност срещу див тип BCR :: ABL1 и няколко мутантни форми на киназата, включително мутацията T315I.

Фармакодинамика

Връзки за реакция на експозиция

През дози от асциминиб от 10 mg до 200 mg два пъти дневно (NULL,25 до 5 пъти по -голямо от препоръчителната доза 80 mg дневна) по -ниската експозиция се свързва с по -малко намаляване на нивото на BCR :: ABL1 и по -ниска скорост на MMR на 24 седмица.

Over asciminib dosages of 10 mg to 280 mg twice daily (0.25 to 7 times the recommended 80 mg daily dosage) a higher exposure was associated with slightly higher incidence of some adverse reactions (e.g. Grade ≥ 3 lipase increase Grade ≥ 3 hemoglobin decrease Grade ≥ 2 ALT increase Grade ≥ 2 AST increase Grade ≥ 2 bilirubin increase and any grade lipase increase).

Сърдечна електрофизиология

Асциминиб не причинява голямо средно увеличение на QTC интервала (т.е.> 20 msec) при максимално препоръчаната клинична доза (200 mg два пъти дневно). Въз основа на наличните клинични данни Малки средно увеличение на QTC ( <10 msec) cannot be excluded.

Фармакокинетика

Асциминиб стабилно състояние (AUC и CMAX) се увеличава малко повече от пропорционалната доза в диапазона на дозата от 10 до 200 mg (NULL,25 до 5 пъти по-голяма от препоръчителната 80 mg дневна доза), прилагана веднъж или два пъти дневно.

Фармакокинетичните параметри са представени като геометрична средна стойност (CV%), освен ако не е посочено друго. Стационарното CMAX и Auctau на Asciminib при препоръчителни дози са изброени в таблица 9.

Таблица 9: Стабилно състояние ^a Експозиция на асциминиб при препоръчителни дозировки

Абсорбция

Средният (обхват) Tmax на асциминиб е 2,5 часа (2 до 3 часа).

Ефект от храната

AUC и CMAX на Asciminib намаляват съответно с 62% и 68% с високо съдържание на мазнини (1000 калории 50% мазнини) и с 30% и 35% съответно с ниско съдържание на мазнини (400 калории 25% мазнини) в сравнение с състояние на гладно след прилагане на Scemblix.

Разпределение

Очевидният обем на разпределение на асциминиб в стабилно състояние е 151 L (135%). Асциминиб е основният циркулиращ компонент в плазмата (93% от прилаганата доза).

Асциминиб е 97% обвързан с човешки плазмени протеини in vitro .

Елиминиране

Общият очевиден клирънс на асциминиб е 6,7 L/час (48%) при 40 mg два пъти дневно и 80 mg веднъж дневно и 4,1 l/час (38%) при 200 mg два пъти дневно. Полуживотът на елиминирането на терминала на асциминиб е 5,5 часа (38%) при 40 mg два пъти дневно и 80 mg веднъж дневно и 9,0 часа (33%) при 200 mg два пъти дневно.

Метаболизъм

Асциминиб се метаболизира от CYP3A4-медиирано окисляване UGT2B7- и UGT2B17-медиирана глюкуронидация.

Екскреция

Осемдесет процента (57% като непроменен) и 11% (NULL,5% като непроменен) от дозата на асциминиб са били възстановени в изпражненията и в урината на здрави индивиди, съответно след перорално приложение на единична 80 mg доза на радио белязан асциминиб.

Асциминибът се елиминира от жлъчната секреция чрез протеин, устойчив на рак на гърдата (BCRP).

Специфични популации

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на асциминиб въз основа на сексуалната възраст (20 до 88 години) раса (азиатски 20% бяло 70% черно/афроамериканско 4%) или телесно тегло (42-184 kg) леко до умерено бъбречно увреждане (EGFR 30 до 89 ml/min/1,73 m ² ) или лек (общ билирубин ≤ uln и ast> uln или общ билирубин> 1 до 1,5 пъти uln и всякакъв AST) до умерено (общо билирубин> 1,5 до 3 пъти Uln и всяка AST) чернодробна увреждане.

Пациенти с бъбречно увреждане

Асциминиб aucinf и cmax се увеличават съответно с 57% и 6% при лица с EGFR между 13 до <30 mL/min/1.73 m ² и не се изисква диализа в сравнение с субекти с нормална бъбречна функция (EGFR ≥ 90 ml/min/1.73 m ² ) след орално приложение на единична доза 40 mg scemblix. Промените в експозицията при пациенти с тежко бъбречно увреждане не се считат за клинично значими.

Пациенти с чернодробно увреждане

Asciminib AucINF и CMAX се увеличават съответно с 33% и 4% при лица с тежко чернодробно увреждане (общ билирубин> 3 пъти ULN и всякакъв AST) в сравнение с субекти с нормална чернодробна функция (общо билирубин ≤ uln и AST ≤ uln) след орално приложение на една 40 mg доза от scemblix. Промените в експозицията не се считат за клинично значими.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Клинични изследвания And Model-Informed Approaches

Лекарства, които засягат плазмената концентрация на асциминиб

Силни CYP3A инхибитори: Асциминиб AucINF и CMAX се увеличават съответно с 36% и 19% след съвместно приложение на единична доза Scemblix от 40 mg със силен CYP3A4 инхибитор (кларитромицин). Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на асциминиб, когато се съчетават с итраконазол, който също е силен CYP3A4 инхибитор.

Силни индуктори на CYP3A: Едновременното използване на силни индуктори на CYP3A със Scemblix не е напълно характеризирана. Итраконазолов перорален разтвор: съвместно приложение на множество дози от итраконазол перорален разтвор, съдържащ хидроксипропил-β-циклодекстрин с единична доза Scemblix от 40 mg, намалена асциминиб ауцин и cmax съответно с 40% и 50%. Едновременната употреба на перорални продукти, съдържащи хидроксипропил-β-циклодекстрин със Scemblix, различен от пероралния разтвор на итраконазол, не е напълно характеризирана.

Членство: Asciminib Aucinf и Cmax се увеличават съответно с 108% и 59% след съвместна дипломиране на една доза Scemblix от 40 mg с иматиниб (инхибитор на BCRP CYP3A4 UGT2B17 и UGT1A3/4). Промените в експозицията не се считат за клинично значими. Едновременната употреба на иматиниб със scemblix при 200 mg два пъти дневно не е напълно характеризирана.

Други лекарства: Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на асциминиб, когато се съчетават с рабепразол (намаляване на киселината) и хинидин (P-GP инхибитор).

Лекарства, които са засегнати от асциминиб

CYP3A4 субстрати: Midazolam Aucinf и Cmax се увеличават съответно с 28% и 11% след съвместно приложение на CYP3A4 субстрат (Midazolam) с Scemblix 40 mg два пъти дневно. Midazolam Aucinf и Cmax се увеличават съответно с 24% и 17% след съвместното приложение със Scemblix при 80 mg веднъж дневно и 88% и 58% съответно при 200 mg два пъти дневно.

CYP2C9 субстрати: S-Warfarin Aucinf и CMAX се увеличават съответно с 41% и 8% след съвместното приложение на субстрата на CYP2C9 (Warfarin) със Scemblix при 40 mg два пъти дневно. S-Warfarin AucINF и CMAX се увеличават съответно с 52% и 4% след съвместното приложение със Scemblix при 80 mg веднъж дневно и 314% и 7% съответно при 200 mg два пъти дневно.

CYP2C8 субстрати: Репаглинидът (субстрат на CYP2C8 CYP3A4 и OATP1B) AUCINF и CMAX се увеличава съответно с 8% и 14% след съвместно приложение на репаглинид с Scemblix 40 mg два пъти дневно. Репаглинидът AUCINF и CMAX се увеличават съответно с 12% и 8% след съвместното приложение със Scemblix при 80 mg веднъж дневно и 42% и 25% съответно при 200 mg два пъти дневно. Rosiglitazone (субстрат на CYP2C8 и CYP2C9) AUCINF и CMAX се увеличава съответно с 20% и 3% след съвместно приложение на розиглитазон със Scemblix 40 mg два пъти дневно. Rosiglitazone aucinf и CMAX се увеличават съответно с 24% и 2% след съвместното приложение с Scemblix при 80 mg веднъж дневно и 66% и 8% съответно при 200 mg два пъти дневно.

P-gp субстрати: Съвместното приложение на Scemblix с лекарство, което е субстрат на P-gp, може да доведе до клинично значимо увеличаване на плазмените концентрации на P-gp субстрати, където минималните промени в концентрацията могат да доведат до сериозна токсичност.

In vitro изследвания

CYP450 и UGT ензими

Асциминиб може да инхибира обратимо UGT1A1 при плазмени концентрации, достигнати при обща дневна доза от 80 mg и 200 mg два пъти дневно. В допълнение асциминибът може да инхибира обратимо CYP2C19 при концентрации, достигнати при 200 mg два пъти дневна доза.

Системи за транспорт

Асциминиб е субстрат на BCRP и P-gp. Asciminib инхибира BCRP P-GP OATP1B1 OATP1B3 и OCT1.

Асциминиб може да увеличи експозицията на OATP1B или BCRP субстрати по начин, зависим от дозата.

Клинични изследвания

Наскоро диагностициран PH CML-CP

Ефикасността на Scemblix при лечението на пациенти с ново диагностициран PHL CML в хронична фаза (PH CML-CP) е оценена в многоцентровото рандомизирано активно контролирано и отворено проучване ASC4First (NCT04971226).

В това проучване общо 405 пациенти са рандомизирани в съотношение 1: 1, за да получат или Scemblix, или изследовател, избрани инхибитори на тирозин киназа (IS-TKI). Преди рандомизацията изследователят е избрал TKI (иматиниб нилотиниб дасатиниб или босутиниб), който да се използва в случай на рандомизация на рамото на сравнителния базиран на характеристиките на пациента и съпътстващите заболявания. Пациентите са стратифицирани според дългосрочната преживяемост на EUTOS (ELTS) (ELTS) (ниска междинна височина) и селекция на преди рандомизация на TKI (иматиниб или друг TKIS слой, съставен от нилотиниб дасатиниб и босутиниб). Пациентите са получавали или scemblix, или is-tkis и продължават лечението, докато не се появи неприемлива токсичност или неуспех на лечението.

Пациентите са били 37% жени и 63% мъже със средна възраст 51 години (диапазон от 18 до 86 години). От 405 пациенти 24% са били 65 години или повече, докато 6% са 75 години или повече. Пациентите са бели (54%) азиатски (44%) черно или афроамериканско (1%) и 1%неизвестни.

От 405 пациенти 200 са получили Scemblix, докато 201 получи IS-TKIS. От 201 пациенти, получаващи IS-TKIS 99 Получени iMatinib 49 Получени нилотиниб 42 получиха дасатиниб и 11 получиха босутиниб. Четирима пациенти не са получили никакво лечение.

Средната продължителност на лечението е 70 седмици (диапазон от 1 до 108 седмици) за пациенти, получаващи Scemblix и 64 седмици (диапазон 1 до 103 седмици) за пациенти, получаващи IS-TKI. До 48 седмици 90% от пациентите на Scemblix и 81% от пациентите на IS-TKI все още получават лечение.

Основният резултат от ефикасността беше основната скорост на молекулен отговор (MMR) на 48 седмици. Ефективността е установена въз основа на Scemblix в сравнение с IS-TKIS и Scemblix в сравнение с IS-TKIS в рамките на Imatinib слой. Основните резултати от ефикасността от ASC4First са обобщени в таблица 10.

Таблица 10: Резултати от ефикасността при пациенти с ново диагностициран PH CML-CP (ASC4First)

Степента на MMR на 48 седмици при пациенти, получаващи Scemblix и IS-TKIS в другия TKIS слой, е 66% (95% CI: 56% 75%) и 58% (95% CI: 48% 68%) съответно.

Средното време за MMR при пациенти, получаващи Scemblix IS-TKIS и IS-TKIS в рамките на стратума на иматиниб, са: 24 седмици (95% CI: 24 до 25 седмици) 36 седмици (95% CI: 36 до 49 седмици) и 49 седмици (95% CI: 36 до 60 седмици) съответно.

PH CML-CP, лекуван преди това с два или повече TKIs

Ефективността на Scemblix при лечението на пациенти с рН CML-CP, лекувана преди това с два или повече TKIs, е оценена в многоцентровото рандомизирано активно-контролирано и отворено проучване ASCEMBL (NCT03106779).

В това проучване общо 233 пациенти са рандомизирани в съотношение 2: 1 и стратифицирани според основния цитогенетичен отговор (MCYR), за да получават или scemblix 40 mg два пъти дневно (n = 157) или босутиниб 500 mg веднъж дневно (n = 76). Пациентите продължават лечението, докато не се появи неприемлива токсичност или недостатъчност на лечението.

Пациентите са били 52% жени и 48% мъже със средна възраст 52 години (диапазон от 19 до 83 години). От 233 пациенти 19% са били 65 години или повече, докато 2,6% са били 75 години или повече. Пациентите са бели (75%) азиатски (14%) и чернокожи или афроамерикански (NULL,3%). От 233 пациенти 81% и 18% са имали състоянието на изпълнение на източна кооперативна онкология (ECOG) съответно 0 или 1. Пациентите, които преди това са получили 2 3 4 или 5 или повече предходни линии на TKIS, са били съответно 48% 31% 15% и 6%. Средната продължителност на лечението е 103 седмици (диапазон от 0,1 до 201 седмици) за пациенти, получаващи Scemblix и 31 седмици (диапазон от 1 до 188 седмици) за пациенти, получаващи босутиниб.

Основните резултати от ефикасността от ASCEMBL са обобщени в таблица 11.

Таблица 11: Резултати от ефикасността при пациенти с pH CML-CP, лекувани преди това с два или повече TKI (ASCEMBL)

С средна продължителност на проследяването от 28 месеца (диапазон от 1 ден до 45 месеца) средната продължителност на реакцията за пациенти, лекувани със Scemblix, все още не е била достигната.

PH CML-CP с мутацията T315I

Ефективността на Scemblix при лечението на пациенти с рН CML-CP с мутацията на T315I се оценява в многоцентрово изследване с отворен етикет CABL001X2101 (NCT02081378). Тестването за мутация на T315I използва качествен p210 bcr :: ABL1 мутационен тест на периферна кръв, използвайки секвенция на Sanger.

Ефикасността се основава на 45 пациенти с PH CML-CP с мутацията на T315I, които получават scemblix в доза от 200 mg два пъти дневно. Пациентите продължават лечението, докато не се появи неприемлива токсичност или недостатъчност на лечението.

От 45 пациенти 80% са мъже и 20% жени; 31% са били 65 или повече години, докато 9% са били 75 или повече години със средна възраст от 54 години (диапазон от 26 до 86 години). Пациентите са били бели (47%) азиатски (27%) и чернокожи или афроамерикански (NULL,2%), а 24%са недекларирани или неизвестни. Седемдесет и три процента и 27% от пациентите са имали съответно състоянието на ефективността на ECOG 0 и 1. Пациентите, които преди това са получили 1 2 3 4 и 5 или повече TKI, са били 18% 31% 36% 13% и 2,2% съответно. MMR е постигнат с 24 седмици в 42% (19/45 95% CI: 28% до 58%) от 45 пациенти, лекувани със Scemblix. MMR е постигнат с 96 седмици в 49% (22/45 95% CI: 34% до 64%) от 45 пациенти, лекувани със Scemblix. Средната продължителност на лечението е 108 седмици (диапазон 2 до 215 седмици).

Информация за пациента за scemblix

Scemblix ^®
(като Blix)
(асциминиб) таблетки

Какво е Scemblix?

Scemblix is a prescription medicine used to treat adults with:

• Наскоро диагностицирана или по-рано лекувана филаделфия хромозомно-позитивна хронична миелоидна левкемия (PH CML) в хронична фаза (CP).
• PH CML в CP с мутацията T315I.

Не е известно дали Scemblix е безопасен и ефективен при децата.

Преди да вземете Scemblix, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Имайте анамнеза за възпаление на вашия панкреас (панкреатит)
• Имайте история на сърдечни проблеми или кръвни съсиреци във вашите артерии и вени (видове кръвоносни съдове)
• са бременни или планират да забременеят. Scemblix може да навреди на вашето неродено бебе.
  Жени who are able to become pregnant
  • Вашият доставчик на здравни грижи ще направи тест за бременност, преди да започнете лечение със Scemblix
  • Трябва да използвате ефективен контрол на раждаемостта (контрацепция) по време на лечението и за 1 седмица след последната си доза Scemblix. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за методите за контрол на раждаемостта, които може да са подходящи за вас.
  • Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете или смятате, че може да сте бременна по време на лечение с Scemblix.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Scemblix преминава в кърмата ви. Не кърмете по време на лечение и за 1 седмица след последната си доза Scemblix.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Приемането на scemblix с определени други лекарства може да се повлияе взаимно, причинявайки странични ефекти и може да повлияе на начина, по който работи Scemblix.

Как трябва да приемам scemblix?

• Вземете Scemblix точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Не Променете дозата или графика си или спрете да приемате Scemblix, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже.
• Вземете Scemblix без храна. Трябва да избягвате яденето поне 2 часа преди и 1 час след приемане на Scemblix.
• Поглъщайте таблетки Scemblix цели. Не Разбийте смачкването или дъвчете таблетки Scemblix.
• Ако вземете Scemblix 1 път на ден И пропуснете доза с повече от 12 часа пропуснете пропусната доза и вземете следващата си доза в редовното си време.
• Ако вземете Scemblix 2 пъти на ден И пропуснете доза с повече от 6 часа пропуснете пропусната доза и вземете следващата си доза в редовното си време.

Какви са възможните странични ефекти на scemblix?

Scemblix may cause serious side effects including:

• Броят на ниските кръвни клетки . Scemblix може да причини нисък брой на тромбоцитите (тромбоцитопения) нисък брой на белите кръвни клетки ( неутропения ) и нисък брой на червените кръвни клетки (анемия). Вашият доставчик на здравни грижи ще прави кръвни тестове, за да проверява броя на кръвните ви клетки на всеки 2 седмици за първите 3 месеца лечение и след това месечно или според нуждите по време на лечение с Scemblix. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате неочаквано кървене или лесна синина кръв в урината или изпражненията на треска или някакви признаци на инфекция.
• Проблеми с панкреаса . Scemblix може да увеличи ензимите в кръвта ви, наречена амилаза и липаза, което може да е признак на възпаление на панкреаса (панкреатит). Вашият доставчик на здравни грижи може да прави кръвни тестове месечно или според нуждите по време на лечение със Scemblix, за да проверява за проблеми с вашия панкреас. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате силна болка в стомаха (корема) или дискомфорт гадене или повръщане.
• Високо кръвно налягане . Вашият доставчик на здравни грижи може да провери кръвното ви налягане и да лекува всяко високо кръвно налягане по време на лечение с Scemblix, ако е необходимо. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако развиете високо кръвно налягане или симптоми на високо кръвно налягане, включително объркване главоболие, замаяност болка в гърдите или задух.
• Алергична реакция . Спрете да приемате Scemblix и да получите медицинска помощ веднага, ако получите признаци или симптоми на алергична реакция, включително:
  • Проблем с дишането или преглъщането
  • Подуване на устните или езика на лицето
  • Чувствам се замаяно или припаднало
  • треска
  • Кожен обрив или промиване на кожата ви
  • Бързо сърцебиене
• Проблеми със сърцето и кръвоносния съд (сърдечно -съдови) . Scemblix може да причини проблеми със сърцето и кръвоносните съдове, включително сърдечен удар удар Кръвни съсиреци or blockage of your arteries сърдечна недостатъчност и ненормален сърдечен ритъм, който може да бъде сериозен и понякога може да доведе до смърт. В по -голямата част от случаите тези проблеми със сърдечните и кръвоносните съдове се случиха при хора с рискови фактори или анамнеза за тези проблеми и преди това се лекуват с други лекарства за инхибитор на тирозин киназа (TKI). Вашият доставчик на здравни грижи може да ви наблюдава за проблеми със сърцето и кръвоносните съдове и да ви лекува при необходимост по време на лечение със Scemblix. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи или получете медицинска помощ веднага, ако получите:
  • задух
  • Болки в гърдите или налягане
  • Чувствайки се, че сърцето ти бие твърде бързо или чувстваш ненормални сърдечни удари
  • Подуване в глезените или краката
  • замаяност
  • наддаване на тегло
  • изтръпване или слабост от едната страна на тялото ви
  • Намалено зрение или загуба на зрение
  • Проблем в говоренето
  • Болка в ръцете на ръцете на ръцете или челюстта
  • главоболие
  • силна болка в стомаха (корема)

Най -често срещаните странични ефекти на scemblix включват:

• мускулна кост или болка в ставите
• обрив
• умора
• гърло в носа или синус (Горни дихателни пътища) инфекции
• главоболие
• Болки в стомашната зона (корема)
• диария
• Намалени броя на тромбоцитите на белите кръвни клетки и броя на червените кръвни клетки
• Намалени нива на калций в кръвта
• Повишен нива на ензима на панкреаса на кръвта (липаза и амилаза)
• повишена кръвна мазнина (холестерол и триглицериди ) нива
• Повишени нива на пикочна киселина в кръвта
• Повишени нива на ензим на черния дроб на кръвта
• Повишени нива на кръвна алкална фосфатаза
• Повишени нива на киназа на креатин в кръвта

Вашият доставчик на здравни услуги може да промени вашата доза или временно или трайно да спре лечението със Scemblix, ако имате определени странични ефекти.

Scemblix may cause fertility problems in females. This may affect your ability to have a child. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you.

Това не са всички възможни странични ефекти на Scemblix.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам scemblix?

• Съхранявайте Scemblix при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Съхранявайте Scemblix в оригиналния контейнер, за да го предпазите от влага.

Дръжте Scemblix и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Scemblix.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте scemblix за условие, за което не е предписано. Не давайте Scemblix на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за повече информация за Scemblix, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в scemblix?

Механизъм на действие на бета блокери PPT

Активна съставка : асциминиб

Неактивни съставки : Колоидален силиций диоксид Croscarmellose натриев железен оксид хидроксипропил целулоза лактоза монохидрат лецитин магнезиев стеарат микрокристална целулоза поливинил алкохол талк титаниев диоксид и ксантанова дъвка. 20 -те mg таблетки съдържат железен оксид жълт и железен оксид в червено. Таблетките от 40 mg и 100 mg съдържат ферософерен оксид и червен железен оксид.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.