Соматулно депо

Соматулин депо (ланреотид) инжекция 60 mg/0,2 ml 90 mg/0,3 ml и 120 mg/0,5 ml е формулиране на продължително освобождаване за дълбока подкожна инжекция. Той съдържа лекарственото вещество ланреотид ацетат синтетичен октапептид с биологична активност, подобна на естествено срещаща се соматостатинова вода за инжектиране и оцетна киселина (за регулиране на рН).

Соматулиновото депо се предлага като стерилно готово за използване предварително напълнени спринцовки, съдържащи ланреотид ацетат, свръхнаситен насип от 24,6% w/w ланреотидна основа.

Ланреотиден ацетат is a synthetic cyclical octapeptide analog of the natural hormone somatostatin. Ланреотиден ацетат is chemically known as [cyclo S-S]-3-(2-naphthyl)-D-alanyl-L-cysteinyl-L-tyrosyl-Dtryptophyl-L-lysyl-L-valyl-L-cysteinyl-L-threoninamide acetate salt. Its molecular weight is 1096.34 (base) и its amino acid sequence is:

За появата на формулировката вижте Дозирани форми и силни страни .

Използване за соматулно депо

Акромегалия

Соматулиновото депо е показано за дългосрочно лечение на акромегалични пациенти, които са имали неадекватна реакция на операция и/или лъчетерапия или за които хирургията и/или лъчетерапията не е опция.

Целта на лечението при акромегалия е да се намалят нивата на растежа на хормона (GH) и инсулиновия растеж-1 (IGF-1) до нормално.

Гастроентеропанкреатични невроендокринни тумори

Соматулиновото депо е показано за лечение на възрастни пациенти с неразрешими добре или умерено диференцирани локално напреднали или метастатични гастроентеропанкреатични невроендокринни тумори (GEP-NET) за подобряване на преживяемостта без прогресия.

Карциноиден синдром

Соматулиновото депо е показано за лечение на възрастни с карциноиден синдром; Когато се използва, той намалява честотата на аналогова спасителна терапия с краткодействаща соматостатинова терапия.

Дозировка за соматулно депо

Важни инструкции за администрация

• Само за дълбока подкожна инжекция.
• Соматулиновото депо е предназначено за администрация от доставчик на здравни грижи.
• Вижте инструкциите за използване (IFU) за пълни инструкции за администриране с илюстрации.

Подготовка

1. Извадете соматуличното депо от хладилника 30 минути преди прилагането и оставете да стигне до стайна температура.
2. Дръжте торбичката запечатана до непосредствено преди инжектирането.
3. Продуктът, оставен в запечатаната си торбичка при стайна температура (да не надвишава 104 ° F или 40 ° C) за до 72 часа, може да бъде върнат в хладилника за продължително съхранение и използване по -късно.
4. Преди администрирането проверете визуално спринцовката на Somatuline Depot за прахови частици и обезцветяване. Не администрирайте, ако се наблюдават прахови частици или обезцветяване. Съдържанието на предварително напълнената спринцовка е полутвърда фаза с гел-подобен вид с вискозни характеристики и цвят, вариращ от бял до бледожълт. Суперсаситираният разтвор може също да съдържа микро мехурчета, които могат да се изчистят по време на инжектиране. Тези разлики са нормални и не пречат на качеството на продукта.

Администрация

1. Бавно администрирайте в продължение на 20 секунди като дълбока подкожна инжекция в превъзходния външен квадрант на дупето.
2. Редувайте мястото на инжектиране между дясната и лявата страна от една инжекция до следващата.

Препоръчителна доза

Акромегалия

Препоръчителната начална доза на соматулиновото депо е 90 mg, дадена по дълбокия подкожен маршрут на интервали от 4 седмици за 3 месеца.

След 3 месеца дозата може да се коригира, както следва:

Може ли твърде много кепра да причини припадъци

• GH по-голям от 1 ng/ml до по-малко или равен на 2,5 ng/ml IGF-1 нормална и клинични симптоми, контролирани: Поддържайте дозата на соматулно депо при 90 mg на всеки 4 седмици.
• GH по-голям от 2,5 ng/ml IGF-1 повишени и/или клинични симптоми неконтролирани: Увеличаване на дозата на соматулно депо до 120 mg на всеки 4 седмици.
• GH по-малко или равен на 1 ng/ml IGF-1 нормален и клинични симптоми, контролирани: намалете дозата на соматулиновото депо до 60 mg на всеки 4 седмици.

След това дозата трябва да се коригира според отговора на пациента, както се оценява чрез намаляване на нивата на серум GH и/или IGF-1; и/или промени в симптомите на акромегалия.

Пациентите, които се контролират в соматулно депо 60 или 90 mg, могат да се считат за удължен дозиращ интервал на соматулно депо 120 mg на всеки 6 или 8 седмици. Нивата на GH и IGF-1 трябва да бъдат получени 6 седмици след тази промяна в режима на дозиране, за да се оцени постоянството на реакцията на пациента.

Препоръчва се непрекъснато наблюдение на реакцията на пациента с корекция на дозата за биохимичен и клиничен контрол на симптомите.

Гастроентеропанкреатични невроендокринни тумори (GEP-NeTs)

Препоръчителната доза на соматулиновото депо е 120 mg, прилагана на всеки 4 седмици чрез дълбока подкожна инжекция.

Карциноиден синдром

Препоръчителната доза на соматулиновото депо е 120 mg, прилагана на всеки 4 седмици чрез дълбока подкожна инжекция.

Ако пациентите вече се лекуват със соматулно депо за GEP-мрежи, не прилагат допълнителна доза за лечение на карциноиден синдром.

Регулиране на дозата при бъбречно увреждане

Акромегалия

Препоръчителната начална доза на соматулиновото депо при акромегални пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс под 60 ml/min) е 60 mg чрез дълбокия подкожен път на интервали от 4 седмици в продължение на 3 месеца, последвано от корекция на дозата [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации ].

Регулиране на дозата при чернодробно увреждане

Акромегалия

Препоръчителната начална доза на соматулиновото депо при пациенти с акромегали с умерено или тежко чернодробно увреждане (детско-пълни клас В или С) е 60 mg чрез дълбокия подкожен маршрут на интервали от 4 седмици в продължение на 3 месеца, последвано от коригиране на дозата [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Инжектиране : 60 mg/0,2 ml 90 mg/0,3 ml и 120 mg/0,5 ml стерилна еднократна спринцовка, оборудвана с автоматична система за безопасност (прикрепена прибираща се игла и предпазител на иглата). Предварителните спринцовки съдържат бял до бледожълт полутвърд състав.

Соматулно депо се доставя в сила от 60 mg/0,2 ml 90 mg/0,3 ml и 120 mg/0,5 ml като бял до бледожълт полу-твърд формулировка в един стерилен предварително напълнен, готов за употреба полипропиленова спринцовка, снабдена с автоматична система за безопасност, покрита с бромобутил каучуково бутало и закрепена от 20 mm игла, покрита с пластмасова капачка.

Всяка предварително попълнена спринцовка се поставя в пластмасова тава, запечатана в ламинирана торбичка и опакована в картонена опаковка.

NDC 15054-1060-4 60 mg/0,2 ml Стерилна предварително напълнена спринцовка
NDC 15054-1090-4 90 mg/0,3 ml Стерилна предварително напълнена спринцовка
NDC 15054-1120-4 120 mg/0,5 ml Стерилна предварително напълнена спринцовка

Съхранение и обработка

Съхранявайте соматулиновото депо в хладилника при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F).

Предпазва от светлина.

Съхранявайте в оригиналния пакет.

Произведено от: Ipsen Pharma Biotech 83870 Сипи Франция. Разпространено от: Ipsen Biopharmaceuticals Inc Cambridge MA 02142 САЩ. Revised: Jul 2024

Странични ефекти for Somatuline Depot

Следните нежелани реакции на соматулно депо са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Холелитиаза и усложнения на холелитиазата [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хипергликемия и хипогликемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сърдечно -съдови аномалии [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Аномалии на функцията на щитовидната жлеза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Стеаторея и малабсорбция на диетичните мазнини [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Акромегалия

Описаните по -долу данни отразяват излагането на соматулно депо при 416 пациенти с акромегали в седем проучвания. Едно проучване е фармакокинетично проучване с фиксирана доза. Останалите шест проучвания са проучвания на отворен или разширения, едното е имало плацебо-контролиран период на изпълнение, а други са имали активен контрол. Населението е главно кавказки (329/353 93%) със средна възраст на възраст 53 години (диапазон от 19 до 84 години). Петдесет и четири лица (13%) са на възраст от 66 до 74 и 18 лица (NULL,3%) са на възраст 75 години и по-големи.

Пациентите са били равномерно съпоставени за секс (205 мъже и 211 жени). Средната средна месечна доза е 91,2 mg (например 90 mg, инжектирана по дълбокия подкожен път на всеки 4 седмици) за 385 дни със средна кумулативна доза от 1290 mg. От пациентите, които съобщават за акромегалия тежест на изходните (n = 265) серумни нива на GH, са били по -малко от 10 ng/ml за 69% (183/265) от пациентите и 10 ng/ml или по -големи за 31% (82/265) от пациентите.

Най -често съобщаваните нежелани реакции, отчетени от по -големи от 5% от пациентите, които са получили соматулно депо (n = 416) при общите проучвания на безопасността при пациенти с акромегалия, са стомашно -чревни разстройства (диарична коремна болка при гадене запек за завой.

Таблици 1 и 2 представят данни за нежелана реакция от клинични проучвания със соматулно депо при пациенти с акромегал. Таблиците включват данни от едно клинично проучване и обединени данни от седем клинични проучвания.

Нежелани реакции в паралелна фаза с фиксирана доза от проучване 1

Честотата на възникващите нежелани реакции на лечението на соматулиновото депо 60 90 и 120 mg по доза, както се съобщава през първите 4 месеца (фаза с фиксирана доза) на проучване 1 [виж Клинични изследвания ] са дадени в таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции при честота повече от 5% с общото депо на соматулиното и се появяват с по-висока скорост от плацебо: плацебо-контролирана и фаза с фиксирана доза на изследване 1 чрез доза

В проучване 1 нежеланите реакции на диария коремна болка и метеоризъм се увеличават по честота с увеличаване на дозата на соматулиновото депо.

Нежелани реакции при дългосрочни клинични изпитвания

Таблица 2 предоставя най -често срещаните нежелани реакции (по -големи от 5%), възникнали при 416 пациенти с акромегали, лекувани със соматулно депо, обединени от 7 проучвания в сравнение с тези пациенти от 2 изследвания за ефикасност (проучвания 1 и 2). Пациентите с повишени нива на GH и IGF-1 са били наивни към соматостатиновата аналогова терапия или са претърпели 3-месечно измиване [виж Клинични изследвания ].

Таблица 2: Нежелани реакции при пациенти, лекувани със соматулин с депо при честота, по-голяма от 5% в общата група спрямо нежеланите реакции, отчетени в проучвания 1 и 2

В допълнение към нежеланите реакции, изброени в таблица 2, бяха наблюдавани и следните реакции:

• Синусовата брадикардия се наблюдава при 7% (12) от пациентите в обединеното проучване 1 и 2 и при 3% (13) от пациентите в общите обединени проучвания.
• Хипертонията се наблюдава при 7% (11) от пациентите в събраното проучване 1 и 2 и при 5% (20) от пациентите в общите обединени проучвания.
• Анемия occurred in 7% (12) of patients in the pooled Проучване 1 и 2 и in 3% (14) of patients in the overall pooled studies.

Стомашно -чревни нежелани реакции

В събраните клинични проучвания на терапия с соматулинова депо се появяват различни реакции на стомашно -чревния (GI), по -голямата част от които са леки до умерени по тежест. Един процент от пациентите с акромегали, лекувани със соматулно депо в обединените клинични проучвания, прекратяват лечението поради стомашно -чревни реакции.

Съобщава се за панкреатит при по -малко от 1% от пациентите.

Нежелани реакции на жлъчния мехур

В клинични проучвания, включващи 416 пациенти с акромегали, лекувани със соматулинова депо холелитиаза и утайка от жлъчния мехур, са съобщени при 20% от пациентите. Сред 167 акромегални пациенти, лекувани със соматулно депо, които са претърпели рутинна оценка с ултразвук на жлъчния мехур 17%, са имали камъни в основата. Съобщава се за нова холелитиаза при 12% от пациентите. Холелитиазата може да бъде свързана с доза или продължителност на експозицията [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Инжектиране Site Reactions

В обединените клинични проучвания болката в инжектирането на клинични проучвания (4%) и масата на инжекционното място (2%) са най -често съобщаваните локални нежелани лекарствени реакции, които се появяват с прилагането на соматулно депо. В специфичен анализ 20 от 413 пациенти (5%) представят индуцирания на мястото на инжектиране. Нежеланите реакции на мястото на инжектиране се съобщават по -скоро скоро след началото на лечението и се съобщават по -рядко, тъй като лечението продължава. Такива нежелани реакции обикновено са леки или умерени, но доведоха до оттегляне от клинични проучвания при два лица.

Нежелани реакции на метаболизма на глюкозата

In the clinical studies in acromegalic patients treated with SOMATULINE DEPOT adverse reactions of dysglycemia (hypoglycemia hyperglycemia diabetes) were reported by 14% (47/332) of patients and were considered related to study drug in 7% (24/332) of patients [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Сърдечни нежелани реакции

В обединените клинични проучвания Sinus bradycardia (3%) е най -често наблюдаваната сърдечна честота и ритъм разстройство. Всички други сърдечни нежелани лекарствени реакции са наблюдавани при по -малко от 1% от пациентите. Връзката на тези събития със соматулиновото депо не може да бъде установена, тъй като много от тези пациенти са имали основни сърдечни заболявания [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Сравнителното изследване на ехокардиографията на ланреотид и друг соматостатин аналог не демонстрира разлика в развитието на нова или влошаваща се клапна регургитация между двете лечения за 1 година. Появата на клинично значима митрална регургитация (т.е. умерена или тежка по интензивност) или на клинично значима аортна регургитация (т.е. поне лека по интензивност) е ниска и при двете групи пациенти през цялото проучване.

Други нежелани реакции

За най -често срещаните нежелани реакции в обединения анализ диария коремна болка и холелитиаза няма очевидна тенденция за увеличаване на честотата с възрастта. Разстройствата на GI и бъбречните и уринарните разстройства са по -често срещани при пациенти с документирано чернодробно увреждане; Въпреки това честотата на холелитиазата е била сходна между групите.

Гастроентеропанкреатични невроендокринни тумори

Безопасността на соматулиновото депо 120 mg за лечение на пациенти със гастроентеропанкреатични невроендокринни тумори (GEP-NETs) е оценена в проучване 3 Двойно сляпо плацебо-контролирано проучване. Пациентите в проучване 3 са рандомизирани да получават соматулно депо (n = 101) или плацебо (n = 103), прилагани чрез дълбока подкожна инжекция веднъж на 4 седмици. Данните по-долу отразяват излагането на соматулно депо при 101 пациенти с GEP-мрежи, включително 87 пациенти, изложени на поне 6 месеца, и 72 пациенти, изложени за поне 1 година (средна продължителност на експозицията 22 месеца). Пациентите, лекувани със соматулно депо, имат средна възраст от 64 години (диапазон от 30 до 83 години) 53% са мъже, а 96% са кавказки. Осемдесет и един процента от пациентите (83/101) в рамото на Соматулиновото депо и 82% от пациентите (82/103) в плацебо рамото не са имали прогресия на заболяването в рамките на 6 месеца след записването и не са получили предварителна терапия за GEP-мрежи. Скоростта на прекратяване на нежеланите реакции на лечението е 5% (5/101 пациенти) в рамото на соматулиновото депо и 3% (3/103 пациенти) в рамото на плацебо.

Таблица 3 сравнява нежеланите реакции, отчетени с честота на 5% и по -голяма при пациенти, получаващи соматулно депо 120 mg, прилагани на всеки 4 седмици, и се отчитат по -често от плацебо.

Таблица 3: Нежелани реакции, възникващи при 5% и по-големи от пациенти, лекувани с соматулинен депо и с по-висока степен, отколкото при пациенти с плацебо, в проучване 3

Карциноиден синдром

Безопасността на соматулиновото депо 120 mg при пациенти с хистопатологично потвърдени невроендокринни тумори и анамнеза за карциноиден синдром (зачервяване и/или диария) е оценена в проучване 4-двойно сляпо плацебо-контролирано проучване. Пациентите са рандомизирани да получават соматулно депо (n = 59) или плацебо (n = 56), прилагани чрез дълбока подкожна инжекция веднъж на 4 седмици. Пациентите в двете рамена на проучване 4 са имали достъп до подкожен октреотид като спасителни лекарства за контрол на симптомите.

Нежеланите реакции, отчетени в проучване 4, обикновено са подобни на тези, отчетени в проучване 3 за популацията на GEP-мрежи, показани в таблица 3 по-горе. Нежеланите реакции, протичащи в проучване 4 в 5% и по-големи от пациенти, лекувани с соматулин, и се срещат поне 5% повече, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо, са главоболие (12% срещу 5%) замаяност (съответно 7% срещу 0%) и мускулен спазъм (5% срещу 0%) до седмица 16.

Имуногенност

Както при всички пептиди, има потенциал за имуногенност. Откриването на образуването на антитела е силно зависимо от чувствителността и специфичността на анализа. Освен това наблюдаваната честота на антитялото (включително неутрализиращото антитяло) положителност в анализ може да бъде повлияна от няколко фактора, включително анализ на методологията на пробата за обработка на проби от проби за събиране на проби, съпътстващи лекарства и основно заболяване. Поради тези причини сравнението на честотата на антителата с ланреотид в проучванията, описани по -долу, с честотата на антителата в други проучвания или на други продукти може да бъде подвеждащо.

Лабораторните изследвания на пациенти с акромегали, лекувани със соматулно депо в клинични проучвания, показват, че процентът на пациентите с предполагаеми антитела по всяко време след лечението е нисък (по -малко от 1% до 4% от пациентите в специфични проучвания, чиито антитела са тествани). Изглежда, че антителата не влияят на ефикасността или безопасността на соматулиновото депо.

В проучване 3 развитието на анти-ланреотидни антитела се оценява с помощта на радиоимунопреципитационен анализ. При пациенти с GEP NET, получаващи соматулно депо, честотата на анти-ланреотидни антитела е била 4% (3 от 82) на 24 седмици 10% (7 от 67) на 48 седмици 11% (6 от 57) на 72 седмици и 10% (8 от 84) на 96 седмици. Оценката за неутрализиране на антителата не е проведена. В проучване 4 по-малко от 2% (2 от 108) от пациентите, лекувани със соматулно депо, развиват анти-ланреотидни антитела.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на соматулно депо след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Стомашно -чревни разстройства: Екзокринна недостатъчност на панкреаса

Хепатобилиар: Стеаторея; холецистит холангит панкреатит, който понякога се нуждае от холецистектомия

Свръхчувствителност: Ангиоедем и анафилаксия

Инжектиране site reactions: Абсцес на инжекционното място

Лекарствени взаимодействия for Somatuline Depot

Инсулин и устни хипогликемични лекарства

Ланреотид като соматостатин и други соматостатин аналози инхибира секрецията на инсулин и глюкагон. Следователно нивата на кръвна глюкоза трябва да се наблюдават, когато се започне лечението с соматулиново депо или когато дозата е променена и антидиабетичното лечение трябва да се коригира съответно [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Циклоспорин

Съпътстващото приложение на циклоспорин със соматулно депо може да намали абсорбцията на циклоспорин и следователно може да наложи регулиране на дозата на циклоспорин за поддържане на терапевтичните концентрации на лекарството. [Вижте Клинична фармакология ]

Бромокриптин

Ограничените публикувани данни показват, че съпътстващото приложение на соматостатин аналог и бромокриптин може да увеличи абсорбцията на бромокриптин [виж Клинична фармакология ].

Bradycardia-Inducing Drugs

Съпътстващото приложение на лекарства, индуциращи с брадикардия (напр. Бета-блокери) може да има адитивен ефект върху намаляването на сърдечната честота, свързано с ланреотида. Може да са необходими корекции на дозата на съпътстващите лекарства.

Взаимодействия между лекарствения метаболизъм

Наличните ограничени публикувани данни показват, че соматостатиновите аналози могат да намалят метаболитния клирънс на съединенията, за които се знае, че се метаболизират от цитохром Р450 ензими, които могат да се дължат на потискане на хормона на растежа. Тъй като не може да се изключи, че соматулиновото депо може да има този ефект да избягва други лекарства, метаболизирани главно от CYP3A4 и които имат нисък терапевтичен индекс (например кинидин терфенадин). Лекарствата, метаболизирани от черния дроб, могат да бъдат метаболизирани по -бавно по време на лечението с соматулно депо и намаляване на дозата на едновременните прилагани лекарства трябва да се обмислят [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за соматулно депо

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за соматулно депо

Холелитиаза And Complications Of Холелитиаза

Соматулно депо may reduce gallbladder motility и lead to gallstone formation; therefore patients may need to be monitored periodically [see Нежелани реакции Клинична фармакология ]. There have been postmarketing reports of cholelithiasis (gallstones) resulting in complications including cholecystitis cholangitis и pancreatitis и requiring cholecystectomy in patients taking Соматулно депо. If complications of cholelithiasis are suspected discontinue Соматулно депо и treat appropriately.

Хипергликемия And Hypoglycemia

Фармакологичните изследвания при животни и хора показват, че ланреотид като соматостатин и други соматостатин аналози инхибира секрецията на инсулин и глюкагон. Следователно пациентите, лекувани със соматулно депо, могат да изпитат хипогликемия или хипергликемия. Нивата на кръвна глюкоза трябва да се наблюдават, когато се започне лечението с ланреотид или когато дозата е променена и антидиабетичното лечение трябва да се коригира съответно [виж Нежелани реакции ].

Сърдечно -съдови аномалии

Най -често срещаните общи сърдечни нежелани реакции, наблюдавани при три обединени сърдечни изследвания на соматулиново депо при пациенти с акромегалия, са синус брадикардия (12/217 5,5%) брадикардия (6/217 2,8%) и хипертония (12/217 5,5%) [виж Нежелани реакции ].

При 81 пациенти с базова сърдечна честота от 60 удара в минута (BPM) или по -голямо лекувано със соматулно депо в проучване 3 честотата на сърдечната честота по -малка от 60 bpm е 23% (19/81) в сравнение с 16% (15/94) пациенти, лекувани с плацебо; 10 пациенти (12%) са документирали сърдечна честота под 60 bpm при повече от едно посещение. Честотата на документираните епизоди на сърдечна честота под 50 bpm, както и честотата на брадикардия, отчетена като нежелано събитие, е 1% във всяка група за лечение. Инициирайте подходящо медицинско управление при пациенти, които развиват симптоматична брадикардия.

При пациенти без основно сърдечно заболяване Соматулиновото депо може да доведе до намаляване на сърдечната честота, без непременно да се достигне прагът на брадикардия. При пациенти, страдащи от сърдечни разстройства преди соматулиновото депо лечение синус брадикардия. Трябва да се внимава при започване на лечение със соматулно депо при пациенти с брадикардия.

Аномалии на функцията на щитовидната жлеза

По време на лечението са наблюдавани леко намаляване на функцията на щитовидната жлеза при пациенти с акромегал, въпреки че клиничният хипотиреоидизъм е рядък (по -малък от 1%). Препоръчват се тестове за функция на щитовидната жлеза, когато клинично се посочва.

Мониторинг: Лабораторни тестове

Акромегалия: Serum GH и IGF-1 levels are useful markers of the disease и the effectiveness of treatment [see Доза и приложение ].

Стеаторея и малабсорбция на диетични мазнини

Съобщава се за ново начало на стеаторея за обезцветяване и свободни изпражнения при пациенти, получаващи соматостатин аналози, включително соматулно депо. Соматостатиновите аналози обратимо инхибират секрецията на панкреатични ензими и жлъчни киселини, които могат да доведат до малабсорбция на диетични мазнини и последващи симптоми на стеаторея разхлабени столчета корем на корема и загуба на тегло. Ако се съобщава за ново възникване или влошаване на тези симптоми при пациенти, получаващи соматулно депо, оценете пациентите за потенциална екзокринна недостатъчност на панкреаса и се управлява съответно.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Реакции на свръхчувствителност

Посъветвайте пациентите незабавно да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако изпитват сериозни реакции на свръхчувствителност като ангиоедем или анафилаксия [виж Противопоказания ].

Холелитиаза And Complications Of Холелитиаза

Посъветвайте пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако изпитват признаци или симптоми на камъни в жлъчката (холелитиаза) или усложнения на камъни в жлъчката (например холецистит холангит или панкреатит) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Хипергликемия And Hypoglycemia

Посъветвайте пациентите незабавно да се свържат с доставчика на здравни грижи, ако изпитват признаци или симптоми на хипер- или хипогликемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Сърдечно -съдови аномалии

Посъветвайте пациентите незабавно да се свържат с доставчика на здравни грижи, ако изпитат Bradycardia [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Аномалии на функцията на щитовидната жлеза

Посъветвайте пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако изпитват признаци или симптоми на хипотиреоидизъм [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лабораторни тестове

Посъветвайте се с пациенти с акромегалия, че отговорът на соматулиновото депо трябва да се наблюдава чрез периодични измервания на нивата на GH и IGF-1 с цел намаляване на тези нива до нормалния диапазон [виж Доза и приложение ].

Стеаторея и малабсорбция на диетични мазнини

Посъветвайте пациентите да се свържат с доставчика на здравни грижи, ако изпитват нови или влошаващи се симптоми на стеаторея изпражнения Премахване на обезцветяване Разхлабени изпражнения Коремство и загуба на тегло [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лактация

Посъветвайте жените да не кърмят по време на лечението със соматулно депо и в продължение на 6 месеца след последната доза [виж Използване в конкретни популации )].

Безплодие

Консултирайте жените за репродуктивен потенциал на потенциала за намаляване на плодовитостта от соматулно депо [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Стандартните биологични анализи за канцерогенност през целия живот са проведени при мишки и плъхове. Мишките получават ежедневни подкожни дози ланреотид при 0,5 1,5 5 10 и 30 mg/kg за 104 седмици. Кожни и подкожни тумори на влакнести съединителни тъкани на местата на инжектиране се наблюдават при висока доза от 30 mg/kg/ден. Фибросаркомите както при пола, така и при злокачествени фиброзни хистиоцитоми са наблюдавани при мъже при 30 mg/kg/ден, което води до експозиции 3 пъти по -висока от клиничната терапевтична експозиция при максимална терапевтична доза от 120 mg, дадена чрез месечно подкожно инжектиране, въз основа на стойностите на AUC. Плъховете получават ежедневни подкожни дози ланреотид при 0,1 0,2 и 0,5 mg/kg за 104 седмици. Повишени кожни и подкожни тумори на влакнести съединителни тъкани в местата на инжектиране се наблюдават при доза 0,5 mg/kg/ден, което води до експозиции по -малко от клиничната терапевтична експозиция при 120 mg, дадена чрез месечна подкожна инжекция. Повишената честота на туморите на мястото на инжектиране при гризачи вероятно е свързана с повишената честота на дозиране (ежедневно) при животни в сравнение с месечната доза при хора и следователно може да не е клинично значимо.

Ланреотидът не е генотоксичен при тестове за генни мутации в бактериална мутагенност (AMES) анализ или миши лимфомен клетъчен анализ със или без метаболитно активиране. Ланреотидът не е генотоксичен при тестове за откриване на хромозомни аберации в човешки лимфоцит и in vivo мишов микронуклеус.

В проучване на плодовитостта, проведено с ланреотид при плъхове, намалена женска плодовитост, се наблюдава при прогнозна експозиция, съответстваща на приблизително 10 пъти плазмената експозиция при MRHD от 120 mg. Плодовитостта на мъжките плъхове не се влияе от лечението до прогнозна експозиция, съответстваща на приблизително 11 пъти плазмената експозиция при MRHD от 120 mg.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ограничените налични данни, базирани на доклади за пощенски пазари, с употребата на соматулно депо при бременни жени, не са достатъчни за определяне на свързания с наркотици риск от неблагоприятни резултати от развитието. При репродукционните изследвания на животни намалената преживяемост на ембриона/плода се наблюдава при бременни плъхове и зайци при подкожни дози 5- и 2 пъти максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) съответно 120 mg (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Данни за животните

Репродуктивно проучване при бременни плъхове, дадено 30 mg/kg ланреотид чрез подкожна инжекция на всеки 2 седмици (5 пъти по -голяма от човешката доза на базата на сравненията на повърхността на тялото) води до намаляване на преживяемостта на ембриона/плода. Проучване при бременни зайци, дадени подкожни инжекции от 0,45 mg/kg/ден (2 пъти по -голямо от човешките терапевтични експозиции при максимална препоръчителна доза от 120 mg въз основа на сравнения на относителната площ на телесната повърхност) показва намалена преживяемост на феталната и повишена фетална скелетна/мека тъкан.

Лактация

Обобщение на риска

Няма налична информация за наличието на ланреотид в човешкото мляко ефектите на лекарството върху кърменото кърмаче или ефектите на лекарството върху производството на мляко. Проучванията показват, че ланреотидният ацетат, прилаган подкожно, преминава в млякото на кърмещи плъхове; Въпреки това, поради определя специфични разлики в лактационната физиология Данните за животни може да не прогнозират надеждно нивата на лекарството в човешкото мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмани бебета от соматулно депо, включително ефекти върху метаболизма на глюкозата и брадикардия съветват жените да не кърмят по време на лечението със соматулно депо и в продължение на 6 месеца (6 полуживот) след последната доза.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Жени

За какво се използва Ciclopirox гел за

Въз основа на резултатите от проучвания върху животни, проведени при женски плъхове Соматулиново депо, може да намали плодовитостта при жените на репродуктивния потенциал [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на соматулиновото депо при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между пациенти в напреднала възраст с акромегалия в сравнение с по -млади пациенти и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена. Проучвания 3 и 4, проведени при пациенти с невроендокринни тумори, не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите пациенти.

Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Бъбречно увреждане

Акромегалия

Lanreotide е проучен при пациенти с бъбречна функция в краен стадий на диализа, но не е изследван при пациенти с леко умерено или тежко бъбречно увреждане. Препоръчва се пациентите с умерено или тежко бъбречно увреждане да получават начална доза ланреотид от 60 mg. Трябва да се внимава, когато се обмислят пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане за удължен интервал на дозиране на соматулно депо 120 mg на всеки 6 или 8 седмици [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Невроендокринни тумори (нето) - гастроентеропанкреатични невроендокринни тумори

Не се наблюдава ефект при тотално клирънс на ланреотид при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане, получаващи соматулно депо 120 mg. Пациенти с тежко бъбречно увреждане не са изследвани [виж Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Акромегалия

Препоръчва се пациентите с умерено или тежко чернодробно увреждане да получават начална доза ланреотид от 60 mg. Трябва да се внимава, когато се обмислят пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане за удължен интервал на дозиране на соматулно депо 120 mg на всеки 6 или 8 седмици [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Невроендокринни тумори (нето) - гастроентеропанкреатични невроендокринни тумори

Соматулно депо has not been studied in patients with hepatic impairment.

Информация за предозиране за соматулно депо

Не е предоставена информация

Противопоказания за соматулно депо

Соматулно депо is contraindicated in patients with history of a hypersensitivity to lanreotide. Allergic reactions (including Ангиоедем и анафилаксия) have been reported following administration of lanreotide [see Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Somatuline Depot

Â

Lanreotide Активният компонент на соматулиновото депо е октапептиден аналог на естествения соматостатин. Смята се, че механизмът на действие на ланреотида е подобен на този на естествения соматостатин.

Фармакодинамика

Lanreotide има висок афинитет към човешки соматостатинови рецептори (SSTR) 2 и 5 и намален афинитет на свързване към човешки SSTR1 3 и 4. Активността при човешки SSTR2 и 5 е основният механизъм, за който се смята, че е отговорен за инхибирането на GH. Подобно на соматостатиновия ланреотид е инхибитор на различни ендокринни невроендокринни екзокринни и паракринни функции.

Основният фармакодинамичен ефект на ланреотида е намаляване на нивата на GH и/или IGF-1, което позволява нормализиране на нивата при пациенти с акромегал [виж Клинични изследвания ]. In acromegalic patients lanreotide reduces GH levels in a dose-dependent way. After a single injection of Соматулно депо plasma GH levels fall rapidly и are maintained for at least 28 days.

В проучване 4 пациенти с карциноиден синдром, лекувани със соматулно депо 120 mg на всеки 4 седмици, са намалили нивата на уринарна 5-хидроксииндолеацетна киселина (5-HIAA) в сравнение с плацебо [виж Клинични изследвания ].

Ланреотидът инхибира базалната секреция на мотилин стомашен инхибиторен пептид и полипептид на панкреаса, но няма значителен ефект върху секрецията на секретин. Ланреотидът инхибира постпрандиалния секрет на панкреатичния полипептид гастрин и холецистокинин (CCK). При здрави субекти ланреотидът води до намаляване и забавяне на постпрандиалната секреция на инсулин, което води до преходна лека глюкозна непоносимост.

Ланреотидът инхибира стимулираните от панкреаса секрети на панкреаса и намалява концентрациите на бикарбонат на дванадесетопръстника и амилазата и води до преходно намаляване на стомашната киселинност.

Доказано е, че ланреотидът инхибира контрактилитета на жлъчния мехур и секрецията на жлъчката при здрави лица [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

При здрави индивиди ланреотидът инхибира индуцираното от хранене увеличение на превъзходната мезентериална артерия и порталната венозна кръвна притока, но няма ефект върху базално или стимулиран от хранене бъбречен кръвен поток. Ланреотидът няма ефект върху бъбречния плазмен поток или бъбречното съдово съпротивление. Въпреки това след едно инжектиране на ланреотид е наблюдавано преходно намаляване на скоростта на гломерулна филтрация (GFR) и фракцията на филтрация.

При здрави субекти бяха видени значителни намаления на нивата на глюкагон

n след администриране на ланреотид. При диабетични неакромегални лица, получаващи непрекъсната инфузия (21-дневна) концентрации на серумната глюкоза на ланреотида, временно намаляват с 20% до 30% след началото и края на инфузията. Серумните концентрации на глюкоза се върнаха в нормални нива в рамките на 24 часа. Записано е значително намаляване на концентрациите на инсулин между базовата и само ден [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Lanreotide инхибира нощното увеличаване на хормона, стимулиращ щитовидната жлеза (TSH), наблюдавано при здрави индивиди. Ланреотидът намалява нивата на пролактин при пациенти с акромегал, лекувани дългосрочно [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Фармакокинетика

Соматулно депо is thought to form a drug depot at the injection site due to the interaction of the formulation with physiological fluids. The most likely mechanism of drug release is a passive diffusion of the precipitated drug from the depot towards the surrounding tissues followed by the absorption to the bloodstream.

След едно дълбоко подкожно приложение средната абсолютна бионаличност на соматулиновото депо при здрави индивиди е 73,4 69,0 и 78,4% за дозите от 60 mg 90 и 120 mg съответно. Средните стойности на CMAX варират от 4,3 до 8,4 ng/ml през първия ден. Линейността на еднократните дози беше демонстрирана по отношение на AUC и CMAX и показва висока променливост между субектите. Соматулиновото депо показа продължително освобождаване на ланреотид с полуживот от 23 до 30 дни. Средните серумни концентрации са> 1 ng/ml през 28 дни при 90 mg и 120 mg и> 0,9 ng/ml при 60 mg.

В проучвания, оценяващи екскрецията <5% of lanreotide was excreted in urine и less than 0.5% was recovered unchanged in feces indicative of some biliary excretion.

Акромегалия

В проучването на фармакокинетиката на повторната доза (ПК) при пациенти с акромегалични пациенти се наблюдава бързото първоначално освобождаване, което дава пикови нива през първия ден след прилагането. При дози соматулинова депо между 60 и 120 mg линейна фармакокинетика са наблюдавани при пациенти с акромегал. Средните стойности на CMAX в стационарно състояние са 3,8 ± 0,5 5,7 ± 1,7 и 7,7 ± 2,5 ng/ml, увеличаващи се линейно с доза. Средният индекс на коефициента на натрупване е 2.7, което е в съответствие с диапазона от стойности за полуживота на соматулиновото депо. Концентрациите на серумния ланреотид на стационарното корито при пациенти, получаващи соматулно депо на всеки 28 дни, са 1,8 ± 0,3; 2,5 ± 0,9 и 3,8 ± 1,0 ng/ml при 60 mg 90 mg и 120 mg дози съответно. Наблюдава се ограничен първоначален ефект на спукване и ниско колебание на върха (81% до 108%) от серумната концентрация на платото.

За едни и същи дози подобни стойности са получени в клинични проучвания след най -малко четири приложение (NULL,3 ± 0,9 3,2 ± 1,1 и 4,0 ± 1,4 ng/ml съответно).

Фармакокинетичните данни от проучвания, оценяващи разширената употреба на дозиране на соматулно депо 120 mg, демонстрират средни стойности на CMIN в стационарно състояние между 1,6 и 2,3 ng/ml за 8- и 6-седмичния интервал на лечение.

Гастроентеропанкреатични невроендокринни тумори

При пациенти с GEP-мрежи, лекувани със соматулно депо 120 mg на всеки 4 седмици стабилни концентрации на стабилно състояние, след 4 до 5 инжекции, а средните концентрации на серумния ланреотид в стабилно състояние варират от 5,3 до 8,6 ng/ml.

Специфични популации

Соматулно депо has not been studied in specific populations. However the pharmacokinetics of lanreotide in renal impaired hepatic impaired и geriatric subjects were evaluated after IV administration of lanreotide immediate release formulation (IRF) at 7 mcg/kg dose.

Гериатричен

Проучванията при здрави възрастни субекти показват 85% увеличение на полуживота и 65% увеличение на средното време на пребиваване (MRT) на ланреотида в сравнение с тези, наблюдавани при здрави млади лица; Въпреки това няма промяна нито в AUC, нито в CMAX на ланреотид при възрастни хора в сравнение със здрави млади субекти. Възрастта няма ефект върху изчистването на ланреотида въз основа на популационния PK анализ при пациенти с GEP-мрежа, който включва 122 пациенти на възраст от 65 до 85 години с невроендокринни тумори.

Бъбречно увреждане

Наблюдава се приблизително 2-кратно намаляване на общия серумен клирънс на ланреотида с последващо увеличение на 2-кратките на полуживота и AUC. Пациентите с акромегалия и с умерено до тежко бъбречно увреждане трябва да започнат лечение със соматулно депо 60 mg. Трябва да се внимава, когато се обмислят пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане за удължен интервал на дозиране на соматулно депо 120 mg на всеки 6 или 8 седмици.

Метопролол 50 mg два пъти на ден

Лекото (CLCR 60-89 ml/min) или умерено (CLCR 30-59 ml/min) бъбречно увреждане не оказва влияние върху клирънса на ланреотид при пациенти с GEP-мрежа въз основа на популационния анализ на ПК, който включва 106 пациенти с леки и 59 пациенти с умерено бъбречно уплътнение, лекувани със соматуриново депо. Пациенти с GEP-мрежа с тежко бъбречно увреждане (CLCR <30 mL/min) were not studied.

Чернодробно увреждане

При субекти с умерено до тежко чернодробно увреждане е наблюдавано 30% намаление на клирънса на ланреотида. Пациентите с акромегалия и с умерено до тежко чернодробно увреждане трябва да започнат лечение със соматулно депо 60 mg. Трябва да се внимава, когато се обмислят пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане за удължен интервал на дозиране на соматулно депо 120 mg на всеки 6 или 8 седмици.

Ефектът от чернодробното увреждане върху клирънса на ланреотид не е проучен при пациенти с GEP-мрежа.

Клинични изследвания

Акромегалия

Ефектът на соматулиновото депо върху намаляването на GH и IGF нивата и контрола на симптомите при пациенти с акромегалия е проучен в 2 дългосрочни рандомизирани многоцентрови проучвания с многократна доза.

Проучване 1

Това едногодишно проучване включва 4-седмична двойно-сляпа плацебо-контролирана фаза; 16-седмична фаза с фиксирана доза с фиксирана доза; и 32-седмична фаза на дозата с отворена доза. Пациентите с активна акромегалия въз основа на биохимични тестове и медицинска история са влезли в 12-седмичен период на измиване, ако е имало предишно лечение със соматостатин аналог или допаминергичен агонист.

При влизане пациентите бяха разпределени на случаен принцип, за да получат единична дълбока подкожна инжекция на соматулно депо 60 90 или 120 mg или плацебо. Четири седмици по-късно пациентите са влезли във фаза с фиксирана доза, където са получили 4 инжекции на соматулиново депо, последвано от фаза на дозата от 8 инжекции за общо 13 инжекции за 52 седмици (включително плацебо фазата). Инжекциите бяха дадени на интервали от 4 седмици. По време на фазата на дозата на изследването дозата се титрира два пъти (на всяка четвърта инжекция) според нуждите според отделни нива на GH и IGF-1.

Общо 108 пациенти (51 мъже 57 жени) са записани в първоначалната плацебо-контролирана фаза на изследването. Половината (54/108) от пациентите никога не са били лекувани със соматостатин аналогов или допаминов агонист или са спрели лечението най -малко 3 месеца преди участието им в проучването и се изисква да имат средно ниво на GH по -голямо от 5 ng/ml при първото си посещение. Другата половина на пациентите са получили предишно лечение със соматостатин аналог или допаминов агонист преди влизане в проучването и при въвеждане на изследване са били необходими, за да има средна концентрация на GH по -голяма от 3 ng/ml и поне 100% увеличение на средната концентрация на GH след измиване на лекарства.

Сто и седем (107) пациенти са завършили плацебо-контролирана фаза 105 пациенти са попълнили фазата с фиксирана доза, а 99 пациенти са завършили фазата на дозата-титрация. Пациентите не завършват оттегляне поради нежелани събития (5) или липса на ефикасност (4).

В двойно-сляпа фаза на проучване 1 общо 52 (63%) от пациентите, лекувани с 83 ланреотиди, имат по-голямо от 50% намаление на средната GH от изходното ниво до 4-та седмица, включително 52% 44% и 90% от пациентите в 60 90 и 120 mg групи съответно в сравнение с плацебо (0% 0/25). In the fixed-dose phase at Week 16 72% of all 107 lanreotide-treated patients had a decrease from baseline in mean GH of greater than 50% including 68% (23/34) 64% (23/36) and 84% (31/37) of patients in the 60 90 and 120 mg lanreotide treatment groups respectively. Ефикасността, постигната през първите 16 седмици, се поддържа за продължителността на изследването (виж таблица 4).

Таблица 4: Общи резултати от ефикасността въз основа на нивата на GH и IGF-1 по фаза на лечение в проучване 1

Проучване 2

Това беше 48-седмично отворено неконтролирано многоцентрово проучване, което включва пациенти, които имат концентрация на IGF-1 1,3 пъти или по-голяма от горната граница на нормалния диапазон на агордиране. Пациентите, получаващи лечение със соматостатин аналог (различен от соматулиновото депо) или допаминергичен агонист, трябваше да постигнат тази концентрация на IGF-1 след период на промиване до 3 месеца.

Първоначално пациентите са били записани в 4-месечна фаза с фиксирана доза, където са получили 4 дълбоки подкожни инжекции на соматулно депо 90 mg на интервали от 4 седмици. След това пациентите влязоха във фаза на дозата, при която дозата на соматулиновото депо се коригира въз основа на нивата на GH и IGF-1 в началото на фазата на дозата-титтрация и ако е необходимо отново след още 4 инжекции. Пациентите, титрувани до максималната доза (120 mg), не се оставят отново да се титрират.

Общо 63 пациенти (38 мъже 25 жени) са влезли във фазата на фиксирана доза на изпитването, а 57 пациенти са завършили 48 седмици лечение. Шест пациенти се оттеглиха поради нежелани реакции (3) други причини (2) или липса на ефикасност (1).

След 48 седмици лечение със соматулно депо на интервали от 4 седмици 43% (27/63) от пациентите с акромегали в това проучване постигнаха нормални концентрации на IGF-1, коригирани на възрастта. Средните концентрации на IGF-1 след завършване на лечението са 1,3 ± 0,7 пъти по-голяма от горната граница на нормалното в сравнение с 2,5 ± 1,1 пъти повече от горната граница на нормалната в изходното ниво.

Намаляването на концентрациите на IGF-1 във времето корелира със съответното значително намаляване на средните концентрации на GH. Делът на пациентите със средни концентрации на GH по -малко от 2,5 ng/ml се увеличава значително от 35% на 77% след фазата на фиксиранадоза и 85% в края на проучването. В края на лечението 24/63 (38%) от пациентите са имали както нормални концентрации на IGF-1, така и концентрация на GH по-малка или равна на 2,5 ng/ml (виж таблица 5) и 17/63 пациенти (27%) имат както нормални концентрации на IGF-1, така и концентрация на GH по-малка от 1 ng/ml.

Таблица 5: Общи резултати от ефикасността въз основа на нивата на GH и IGF-1 по фаза на лечение в проучване 2

Изследването на възрастта и половите подгрупи не идентифицира различията в отговор на соматулно депо сред тези подгрупи. Ограниченият брой пациенти в различните расови подгрупи не предизвика никакви опасения относно ефикасността на соматулиновото депо в тези подгрупи.

Гастроентеропанкреатични невроендокринни тумори

Ефикасността на соматулиновото депо е установена в многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване на 204 пациенти с нересектируеми добре или умерено диференцирани метастатични или локално напреднали гастроентеропанкреатични невроендокринни тумори. От пациентите се изискваше да имат не функциониращи тумори без симптоми, свързани с хормоните. Пациентите бяха рандомизирани 1: 1, за да получат соматулно депо 120 mg (n = 101) или плацебо (n = 103) на всеки 4 седмици, докато прогресирането на заболяването не е приемлива токсичност или максимум 96 седмици лечение. Рандомизацията беше стратифицирана от наличието или отсъствието на предишна терапия и от наличието или отсъствието на прогресиране на заболяването в рамките на 6 месеца след записването. Основната мярка за резултат на ефикасност е преживяемостта без прогресия (PFS), дефинирана като време за прогресиране на заболяването, оценена чрез централен независим рентгенологичен преглед, използвайки критериите за оценка на отговора при солидни тумори (RECIST 1.0) или смърт.

Средната възраст на пациента е 63 години (диапазон от 30 до 92 години), а 95% са кавказки. Прогресията на заболяването е налице при девет от 204 пациенти (NULL,4%) през 6 месеца преди записване, а 29 пациенти (14%) са получили предишна химиотерапия. Деветдесет и един пациенти (45%) са имали първични места на заболяване в панкреаса, като остатъка произхожда от средната част (35%) заден (7%) или неизвестно първично местоположение (13%). По -голямата част (69%) от изследваната популация има тумори от степен 1. Основните прогностични характеристики бяха сходни между оръжията с едно изключение; Има 39% от пациентите в рамото на соматулиновото депо и 27% от пациентите в плацебо рамото, които са имали чернодробно засягане от тумор над 25%.

Пациентите от рамото на соматулиното депо са имали статистически значимо подобрение на PFS в сравнение с пациенти, получаващи плацебо (виж таблица 6 и фигура 1).

Таблица 6: Резултати от ефикасността в проучване 3

Фигура 1: Криви на Каплан-Майер за оцеляване без прогресия

Карциноиден синдром

Study 4 was a multicenter randomized 16-week double-blind placebo-controlled trial in 115 patients with histopathologically-confirmed neuroendocrine tumors and a history of carcinoid syndrome (flushing and/or diarrhea) who were treatment naïve or stable on another somatostatin analog and who were randomized 1:1 to receive SOMATULINE DEPOT 120 mg (n=59) or placebo (n = 56) чрез дълбока подкожна инжекция на всеки 4 седмици. Пациентите бяха инструктирани да се самонаделяват с краткодействащ аналог на соматостатин (октреотид) като спасително лекарство, ако е необходимо за контрол на симптомите. Използването на спасителна терапия и тежестта и честотата на диарията и симптомите на промиване се съобщават ежедневно в електронните дневници на пациентите. По време на 16-седмичната двойно-сляпа фаза основната мярка за резултат на ефикасност е процентът на дните, в които пациентите прилагат поне една инжекция на спасителни лекарства за контрол на симптомите. Средните ежедневни честоти на диария и промиване на събитията бяха оценени вторично.

Населението на пациентите е имало средна възраст от 59 години (диапазон от 27 до 85 години) 58% са жени, а 77% са кавказки. Пациентите в рамото на соматулиновото депо са имали 15% по -малко дни на спасителни лекарства в сравнение с пациентите в плацебо рамото (34% срещу 49% от дните съответно; P = 0,02). Средните ежедневни честоти на диария и промиване на събития при пациенти, лекувани със соматулно депо (и спасителни лекарства), бяха числено по -ниски спрямо пациентите, лекувани с плацебо (и спасителни лекарства), но не са статистически значително различни чрез йерархично тестване.

Информация за пациента за соматулно депо

Somatuline® Depot
(So-mah-tu-leen dee-poh)
(ланреотид) инжекция

Прочетете тази информация за пациента, преди да получите първата си инжекция на соматулно депо и преди всяка инжекция. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Какво е соматулно депо?

Соматулно депо is a prescription medicine used for:

• Дългосрочното лечение на хора с акромегалия, когато:
  • операция или лъчетерапия не са работили достатъчно добре или
  • Те не са в състояние да направят операция или лъчетерапия
• Лечението на възрастни с вид рак, известен като невроендокринни тумори от стомашно-чревния тракт или панкреаса (GEP-мрежи), които са се разпространили или не могат да бъдат отстранени чрез операция
• Лечението на възрастни с карциноиден синдром за намаляване на необходимостта от използване на краткодействащо соматостатиново лекарство

Не е известно дали соматулното депо е безопасно и ефективно при децата.

Кой не трябва да получава соматулно депо?

Не получавате соматулно депо, ако сте алергични към ланроотид.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни грижи, преди да получи соматулно депо?

Преди да получите соматулно депо, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Имайте проблеми с жлъчния мехур
• имат диабет
• имат сърдечни проблеми
• Имайте проблеми с щитовидната жлеза
• имат проблеми с бъбреците
• имат чернодробни проблеми
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали соматулното депо ще навреди на вашето неродено бебе
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали соматулното депо премине в кърмата ви. You should not breastfeed if you receive SOMATULINE DEPOT and for 6 months after your last dose of SOMATULINE DEPOT
• са жена, която може да забременее. Соматулиновото депо може да повлияе на плодовитостта при жените и може да повлияе на способността ви да забременеете. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако това е проблем за вас

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително рецепта и свръхзареждащи лекарства витамини и билкови добавки. Соматулиновото депо и други лекарства могат да повлияят взаимно, причинявайки странични ефекти. Соматулиновото депо може да повлияе на начина, по който работят другите лекарства, а други лекарства могат да повлияят на начина, по който работи соматулното депо. Вашата доза соматулно депо или другите ви лекарства може да се наложи да бъде променена.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• инсулин или други лекарства за диабет
• Циклоспорин (Gengraf Neoral или Sandimmune)
• Лекарства, които понижават сърдечната честота като бета блокери

Как ще получа соматулно депо?

• Ще получавате инжекция на соматулно депо на всеки 4 седмици в офиса на вашия доставчик на здравни грижи
• Вашият доставчик на здравни услуги може да промени дозата ви на соматулно депо или продължителността на времето между вашите инжекции. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже колко дълго трябва да получавате соматулно депо
• Соматулно депо is injected deep under the skin of the upper outer area of your buttock. Your injection site should change (alternate) between your right и left buttock from one injection of Соматулно депо to the next
• По време на лечението ви със соматулно депо за Acromegaly вашият доставчик на здравни грижи може да направи определени кръвни тестове, за да провери дали Somatuline Depot работи
• Какво трябва да избягвам, докато получавам соматулно депо?
• Соматулно депо can cause замаяност. If you have замаяност do not drive a car or operate machinery.

Какви са възможните странични ефекти на соматулното депо?

Соматулно депо may cause serious side effects including:

• Камъни в жлъчката (холелитиаза) и усложнения, които могат да се случат, ако имате камъни в жлъчката. Камъни в жлъчката са сериозен, но често срещан страничен ефект при хора, които приемат соматулно депо и имат акромегалия и GEP-мрежа. Вашият доставчик на здравни услуги може да провери вашия жлъчен мехур преди и during treatment with Соматулно депо. Possible complications of gallstones include Възпаление и инфекция на жлъчния мехур и панкреатит. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако Получавате всякакви симптоми на камъни в жлъчката, включително:
  • Внезапна болка в горната част на десния стомах (корем)
  • Пожълтяване на кожата и белите на очите ви
  • гадене
  • Внезапна болка вдясно рамо или между раменете ви
  • треска with chills
• Мазни столчета. Соматулно депо may cause your body to have issues absorbing dietary fats. Tell your healthcare provider if you have any new or worsening symptoms including fatty stools changes in the color of your stools loose stools stomach (abdominal) bloating or загуба на тегло.
• Промени в кръвната ви захар ( Висока кръвна захар или ниска кръвна захар). Ако имате диабет, тествайте кръвната си захар, както ви казва доставчикът на здравни грижи. Вашият доставчик на здравни услуги може да промени вашата доза лекарства за диабет, особено когато за първи път започнете да получавате соматулно депо или ако вашата доза соматулно депо се промени. Високата кръвна захар е често срещан страничен ефект при хора с GEP-мрежа.

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате признаци или симптоми на висока кръвна захар или ниска кръвна захар.

Признаците и симптомите на висока кръвна захар могат да включват:

• увеличена жажда
• увеличен апетит
• гадене
• слабост or умора
• уриниране по -често от нормалното
• Дишането ти мирише на плодове

Признаците и симптомите на ниска кръвна захар могат да включват:

• замаяност or Лекоглавия
• замъглено зрение
• Бързо сърцебиене
• изпотяване
• размазана реч
• раздразнителност or mood changes
• объркване
• Шакакес
• глад
• главоболие

• Бавна сърдечна честота. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забавите сърдечната си честота или ако имате симптоми на бавна сърдечна честота, включително:
  • замаяност or Лекоглавия
  • припадък или почти обхват
  • Болки в гърдите
  • задух
  • объркване or Проблеми с паметта
  • слабост extreme умора
• Високо кръвно налягане.
• Промени във функцията на щитовидната жлеза. Соматулно депо can cause the щитовидна жлеза За да не се направи достатъчно хормони на щитовидната жлеза, от които тялото се нуждае (хипотиреоидизъм) при хора, които имат акромегалия.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате признаци и симптоми на ниски нива на хормони на щитовидната жлеза, включително:

• умора
• наддаване на тегло
• подпухнало лице
• Да си студено през цялото време
• запек
• суха кожа
• Изтъняване на суха коса
• намалено изпотяване
• депресия

Най -често срещаните странични ефекти на соматулиновото депо при хора с акромегалия включват:

• диария
• Болки в корема (корема)
• гадене
• Болка сърбеж или бучка на мястото на инжектиране

Най-често срещаните странични ефекти на соматулното депо при хора с GEP-мрежа включват:

• Болки в корема (корема)
• болки в мускулите и ставите
• повръщане
• главоболие
• Болка сърбеж или бучка на мястото на инжектиране

Най -често срещаните странични ефекти на соматулиновото депо при хора с карциноиден синдром включват:

• главоболие
• замаяност
• мускулен спазъм

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате признаци на алергична реакция след получаване на соматулно депо, включително:

• Подуване на лицето ви устни уста или език
• проблеми с дишането
• припадък замаяност feeling lightheaded ( Ниско кръвно налягане )
• сърбеж
• промиване или зачервяване на кожата ви
• обрив
• кошери

Това не са всички възможни странични ефекти на соматулното депо. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на соматулно депо.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не получавате соматулно депо за условие, за което не е предписано. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи за информация за соматулно депо, което е написано за здравни специалисти.

Какви са съставките в соматулиновото депо?

Активна съставка: Ланреотиден ацетат

Неактивни съставки: Вода за инжектиране и оцетна киселина (за регулиране на рН)

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.