Синарел

Описание за синарел

Синарел (нафарелин ацетат) Назалният разтвор е предназначен за прилагане като спрей към носната лигавица. Нафарелин ацетат Активният компонент на синарелния разтвор на носа е декапептид с химичното наименование: 5-оксо-L-пролил-L-хистидил-L-триптофил-L-серил-тирозил-3- (2-нафтил) -D-аланил-левил-L-аргил-пролил-глицинамид ацетат. Нафарелин ацетат е синтетичен аналог на естествения хормон, освобождаващ гонадотропин (GnRH). Нафарелин ацетат има следната химическа структура:

Синарелният разтвор на носа съдържа нафарелин ацетат (2 mg/ml съдържание, експресирано като основа на нафарелин) в разтвор на бензалкониев хлорид ледникови оцетна киселина натриев хидроксид или хидрохлорна киселина (за регулиране на pH) сорбитол и пречистена вода.

След грундиране на помпата за синарел всяко задействане на устройството осигурява приблизително 100 μl от спрея, съдържащ приблизително 200 µg основа на нафарелин. Съдържанието на една бутилка със спрей е предназначено да достави поне 60 спрея.

Използване за синарел

За централен преобладаващ пубертет

Синарелът е показан за лечение на централен пубертет (CPP) (гонадотропин-зависим от пубертета) при деца и на двата пола.

Диагнозата на централния пубертет (CPP) се подозира, когато преждевременното развитие на вторичните сексуални характеристики се появява на или преди 8 -годишна възраст при момичета и 9 години при момчета и е придружена от значителен напредък на костната възраст и/или лошо прогнозиране на височината на възрастните. Диагнозата трябва да бъде потвърдена от пубертални нива на полови стероиди на гонада и пубертален LH отговор на стимулация от местния GnRH. Оценката на тазовата ултразвука при момичета обикновено разкрива увеличена матка и яйчници през последните често с множество кистозни образувания. Магнитно-резонансното изображение или CT-сканирането на мозъка се препоръчва за откриване на хипоталамични или хипофизни тумори или анатомични промени, свързани с повишено вътречерепно налягане. Други причини за сексуална прекомерност, като вродена надбъбречна хиперплазия тестотоксикоза Тестикуларни тумори и/или други автономни феминизиращи или маскулинизиращи нарушения, трябва да бъдат изключени чрез правилни клинични хормонални и диагностични изображения.

Ендометриоза

Синарелът е показан за лечение на ендометриоза, включително облекчаване на болката и намаляване на ендометриотичните лезии. Опитът със синарел за управление на ендометриозата е ограничен до жени на 18 години и по -възрастни, лекувани в продължение на 6 месеца.

Дозировка за синарел

За централен преобладаващ пубертет

За лечение на централен пубертет (CPP) препоръчителната дневна доза синарел е 1600 μg. Дозата може да се увеличава до 1800 µg дневно, ако не може да се постигне адекватно потискане при 1600 µg/ден.

Дозата от 1600 µg се постига с две спрея (400 µg) във всяка ноздра сутрин (4 спрея) и две пръскания във всяка ноздра вечер (4 пръскания) общо 8 спрея на ден. Дозата от 1800 µg се постига с 3 спрея (600 µg) в редуващи се ноздри три пъти на ден общо 9 спрея на ден. Главата на пациента трябва да бъде наклонена леко назад и 30 секунди трябва да изтече между спрейовете.

Ако предписаната терапия е добре понасяна от лечението на пациента на CPP със синарел, трябва да продължи, докато не се желае възобновяване на пубертета.

Изглежда, че няма значителен ефект от ринит, т.е. носните задръствания върху системната бионаличност на синарела; Въпреки това, ако употребата на носен деконгестант за ринит е необходима по време на лечение със синарел, деконгестанта не трябва да се използва до поне 2 часа след дозиране със синарел.

Закисването по време или веднага след дозиране със синарел трябва да се избягва, ако е възможно, тъй като това може да наруши абсорбцията на лекарството.

При 1600 µg/ден бутилка синарел осигурява около 7-дневна доставка (около 56 спрея). Ако дневната доза се увеличи, увеличете доставката на пациента, за да се осигури непрекъснато лечение за продължителността на терапията.

Ендометриоза

За управление на ендометриозата препоръчителната дневна доза синарел е 400 μg. Това се постига с един спрей (200 µg) в една ноздра сутрин и един пръскан в другата ноздра вечер. Лечението трябва да се започне между 2 и 4 от менструалния цикъл.

При случаен пациент 400 µg дневна доза може да не произвежда аменорея. За тези пациенти с постоянна редовна менструация след 2 месеца лечение дозата синарел може да се увеличава до 800 µg дневно. Дозата от 800 µg се прилага като един спрей във всяка ноздра сутрин (общо две спрея) и отново вечер.

Препоръчителната продължителност на администрацията е шест месеца. Оттеглянето не може да се препоръча, тъй като данните за безопасност за оттегляне не са налични. Ако симптомите на ендометриоза се повтарят след курс на терапия и се обмислят по -нататъшно лечение със синарел, се препоръчва да се оцени плътността на костите, преди да започне оттеглянето, за да се гарантира, че стойностите са в нормални граници.

Изглежда, че няма значителен ефект от ринит, т.е. носните задръствания върху системната бионаличност на синарела; Въпреки това, ако употребата на носен деконгестант за ринит е необходима по време на лечение със синарел, деконгестанта не трябва да се използва до поне 2 часа след дозиране със синарел.

Закисването по време или веднага след дозиране със синарел трябва да се избягва, ако е възможно, тъй като това може да наруши абсорбцията на лекарството.

При 400 µg/ден бутилка синарел осигурява 30-дневна (около 60 спрея) доставка. Ако дневната доза се увеличи, увеличете доставката на пациента, за да се осигури непрекъснато лечение за препоръчителната продължителност на терапията.

Колко се доставя

Всяка бутилка от 0,5 унции ( NDC 0025-0166-08) съдържа 8 ml синарел (Nafarelin ацетат) назален разтвор 2 mg/ml (като основа Nafarelin) и се доставя с дозирана помпа за спрей, която доставя 200 μg нафарелин на спрей. Включени са и прахови покритие и листовка с инструкции на пациента.

Съхранявайте изправено при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° C (59 € 86 ° F) [Вижте USP контролирана стайна температура ]. Предпазва от светлина.

Разпространено от: Pfizer Labs Отдел на Pfizer Inc. Ню Йорк NY 10017. Ревизиран: април 2022 г.

Странични ефекти for Synarel

Централен преобладаващ пубертет

За какво се използва хидроксизин?

При клинични изпитвания на 155 педиатрични пациенти 2,6% съобщават симптоми, предполагащи чувствителност към лекарството, като задух на дишането на гърдите Уртикария обрив и сърбеж.

При тези 155 пациенти, лекувани средно 41 месеца и до 80 месеца (NULL,7 години) неблагоприятни събития, които най-често се съобщават (> 3% от пациентите) се състоят до голяма степен от епизоди, възникващи през първите 6 седмици от лечението в резултат на преходното стимулиращо действие на нафарелин върху хипофизата-ганадалната ос:

• акне (10%)
• Преходно уголемяване на гърдите (8%)
• вагинално кървене (8%)
• Емоционална лабилност (6%) [виж Предупреждения ]
• Преходно увеличение на срамната коса (5%)
• Храня на тялото (4%)
• Себорея (3%)

Горещи проблясъци Често срещано при възрастни жени, лекувани за ендометриоза, се наблюдават само при 3% от лекуваните деца и са преходни. Други нежелани събития, за които се смята, че са свързани с лекарства и се срещат при> 3%от пациентите са ринит (5%) и бял или кафеникав вагинален изпускане (3%). Приблизително 3% от пациентите се оттеглиха от клинични изпитвания поради нежелани събития.

При един пациент от мъжки пол със съпътстваща вродена надбъбречна хиперплазия и който е преустановил лечението 8 месеца преди това да възобнови пубертетните надбъбречни тумори за почивка в левия тестис. Връзката със синарела е малко вероятно.

Редовните прегледи на хипофизната жлеза чрез магнитно-резонансно изображение (ЯМР) или компютърна асистирана томография (КТ) на деца по време на дългосрочна терапия на нафарелин, както и по време на периода след лечението, понякога разкриват промени във формата и размера на хипофизата. Тези промени включват асиметрия и уголемяване на хипофизната жлеза и хипофизата е подозирана при няколко деца. Връзката на тези открития със синарела не е известна.

След маркетинг

Апоплексия на хипофизата: По време на след пускането на пазара редки случаи на апоплексия на хипофизата (клиничен синдром, вторичен на инфаркт на хипофизната жлеза), са съобщени след прилагането на агонисти, освобождаващи гонадотропин хормони. В повечето случаи на аденом на хипофизата е диагностициран с по -голямата част от случаите на апоплексия на хипофизата, възникнали в рамките на 2 седмици от първата доза, а други в рамките на първия час. В тези случаи апоплексията на хипофизата се представя като внезапно главоболие, повръщайки визуални промени Офталмоплегия променен психичен статус и понякога сърдечно -съдов срив. Необходима е незабавна медицинска помощ.

Психиатрични нежелани събития: Емоционална лабилност като плачеща раздразнителност Нетърпението на гнева и агресията е наблюдавана при GnRH агонисти [виж Предупреждения ]; Съобщава се за депресия, включваща редки съобщения за самоубийствена идея и опит, f или GnRH агонисти при деца, лекувани за централен пубертет. Много, но не всички тези пациенти са имали анамнеза за психиатрични заболявания или други съпътстващи заболявания с повишен риск от депресия.

Централни/периферни нервни нежелани събития: конвулсионна псевдотуморна церебри (идиопатична вътречерепна хипертония).

Ендометриоза

Клинични изследвания

При формални клинични изпитвания на 1509 здрави пациенти симптоми, предполагащи чувствителност към лекарството, като задух на дишането на гърдите Уртикария обрив и сърбеж са се наблюдавали при 3 пациенти (приблизително 0,2%).

Както би се очаквало с лекарство, което понижава серумните нива на естрадиол, най -често се съобщава за нежелани реакции, свързани с хипоестрогенизма.

В контролирани проучвания, сравняващи синарел (400 µg/ден) и даназол (600 или 800 mg/ден) нежелани реакции, които са най-често съобщени и се смята, че са свързани с лекарството, са показани на фигурата по-долу:

Нежелани събития по време на 6 месеца лечение със Synarel®

В допълнение по -малко от 1% от пациентите са имали парестезия на сърцебиене хлоасма макулопапуларен обрив болка в окото за лактация на гърдите и артралгия.

Промени в костната плътност

След шест месеца лечение със синарел прешлен трабекуларен костен плътност и обща маса за гръбначна кост, измерена чрез количествена компютърна томография (QCT), намалява средно с 8,7% и 4,3% съответно в сравнение с нивата на предварителна обработка. Имаше частично възстановяване на костната плътност в периода след третиране; Средната трабекуларна костна плътност и общата костна маса са 4,9% и 3,3% по -малко от нивата на предварителна обработка. Общата костна маса на гръбначните кости, измерена чрез двойна фотонова абсорбциометрия (DPA), намалява със средна стойност 5,9% в края на лечението.

След шестмесечно лечение със синарелна костна маса, измерено чрез двойна рентгенова костна денситометрия (DEXA), намалява с 3,2%. Средната обща маса за прешлени, преразгледана от DEXA шест месеца след приключване на лечението, е 1,4% под предварителната обработка. Нямаше малко, ако някакво намаляване на съдържанието на минерали в компактната кост на дисталния радиус и втория метакарпал. Използването на синарел за по -дълго от препоръчителните шест месеца или в присъствието на други известни рискови фактори за намалено съдържание на минерални кости може да причини допълнителна загуба на кост.

Промени в лабораторните стойности по време на лечението

Плазмени ензими. По време на клиничните изпитвания със синарел редовен лабораторен мониторинг разкриха, че нивата на SGOT и SGPT са повече от два пъти горната граница на нормалното само при един пациент всеки. Нямаше други клинични или лабораторни доказателства за анормална чернодробна функция и нивата, които се връщат към нормално, и при двамата пациенти след спиране на лечението.

Липиди . При записване 9% от пациентите в групата, приемащи синарел 400 µg/ден и 2% от пациентите в групата на Даназол са имали общи стойности на холестерола над 250 mg/dL. Тези пациенти също са имали стойности на холестерол над 250 mg/dl в края на лечението.

От тези пациенти, чиито стойности на холестерола за предварително лечение са били под 250 mg/dl 6% в групата, лекувана със синарел, а 18% в групата на Даназол са имали стойности след третиране над 250 mg/dL.

Средните стойности за предварително третиране (± SEM) за общия холестерол от всички пациенти са 191,8 (NULL,3) mg/dl в групата, лекувана със синарел и 193,1 (4.6) mg/dl в групата за даназол. В края на лечението средните стойности за общия холестерол от всички пациенти са били 204,5 (NULL,8) mg/dl в групата, лекувана със синарел и 207,7 (NULL,1) mg/dl в групата на Даназол. Тези увеличения от стойностите на предварителната обработка бяха статистически значими (p <0.05) in both groups.

Триглицеридите са увеличени над горната граница от 150 mg/dL при 12% от пациентите, които са получили синарел, и при 7% от пациентите, които са получили даназол.

В края на лечението нито един пациент, получаващи синарел, не е имал необичайно ниски HDL холестеролни фракции (по -малко от 30 mg/dL) в сравнение с 43% от пациентите, получаващи Даназол. Нито един от пациентите, получаващи синарел, не е имал необичайно високи фракции на холестерол LDL (над 190 mg/dL) в сравнение с 15% от тези, които получават Даназол. Няма увеличаване на съотношението LDL/HDL при пациенти, получаващи синарел, но има приблизително 2-кратно увеличение на съотношението LDL/HDL при пациенти, получаващи Даназол.

Други промени. В сравнителни проучвания следните промени са наблюдавани при приблизително 10% до 15% от пациентите. Лечението със синарел се свързва с повишаване на броя на плазмения фосфор и еозинофил и намалява в серумния брой калций и WBC. Терапията на Даназол е свързана с увеличаване на хематокрита и WBC.

След маркетинг

Апоплексия на хипофизата: По време на след пускането на пазара редки случаи на апоплексия на хипофизата (клиничен синдром, вторичен на инфаркт на хипофизната жлеза), са съобщени след прилагането на агонисти, освобождаващи гонадотропин хормони. В повечето случаи на аденом на хипофизата е диагностициран с по -голямата част от случаите на апоплексия на хипофизата, възникнали в рамките на 2 седмици от първата доза, а други в рамките на първия час. В тези случаи апоплексията на хипофизата се представя като внезапно главоболие, повръщайки визуални промени Офталмоплегия променен психичен статус и понякога сърдечно -съдов срив. Необходима е незабавна медицинска помощ.

Сърдечно -съдови нежелани събития: Съобщават се за случаи на сериозна венозна и артериална тромбоемболия, включително дълбока венозна тромбоза белодробна емболия миокарден инфаркт инсулт и преходна исхемична атака. Въпреки че в някои случаи се съобщава временна връзка в някои случаи, повечето случаи са объркани от рискови фактори или съпътстваща употреба на лекарства. Не е известно дали има причинно -следствена връзка между използването на аналози на GnRH и тези събития.

Централни/периферни нервни нежелани събития : Конвулсия.

Психиатрични нежелани събития : Промени в настроението, включително депресия; самоубийствена идея и опит.

Чернодробни нежелани събития : Рядко съобщава за сериозно увреждане на черния дроб.

Нежелани събития на репродуктивната система : Съобщава се за случаи на синдром на хиперстимулация на яйчниците със синарелска монотерапия, когато се използват за асистирана репродуктивна

Технология, която не е одобрена индикация.

Лекарствени взаимодействия for Synarel

Централен преобладаващ пубертет

Не са проведени фармакокинетични проучвания за лекарство-лекарство за лекарство за лекарство със синарел. Въпреки това, тъй като нафарелинът ацетат е пептид, който се разгражда предимно от пептидаза, а не от цитохром Р-450 ензими и лекарството е само около 80%, обвързани с плазмените протеини при 4 ° С, не се очаква да се очаква.

Ендометриоза

Не са проведени фармакокинетични проучвания за лекарство-лекарство за лекарство за лекарство със синарел. Въпреки това, тъй като нафарелинът ацетат е пептид, който се разгражда предимно от пептидаза, а не от цитохром Р-450 ензими и лекарството е само около 80%, обвързани с плазмените протеини при 4 ° С, не се очаква да се очаква.

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Прилагането на синарел в терапевтичните дози води до потискане на хипофизаригонадната система. Нормалната функция обикновено се възстановява в рамките на 4 до 8 седмици след прекратяване на лечението. Следователно диагностичните тестове на гонадотропни и гонадни функции на хипофизата, проведени по време на лечение, и до 4 до 8 седмици след прекратяване на терапията със синарел могат да бъдат подвеждащи.

Предупреждения for Synarel

Централен преобладаващ пубертет

Диагнозата на централния пубертет (CPP) трябва да бъде установена преди да се започне лечението. Необходим е редовен мониторинг на пациенти с CPP за оценка както на реакцията на пациента, така и за спазването. Това е особено важно през първите 6 до 8 седмици лечение, за да се гарантира, че потискането на хипофизата-гонадалната функция е бързо. Тестването може да включва LH отговор на стимулация на GnRH и циркулиращи нива на полови стероиди на гонадали. Оценката на скоростта на растеж и скоростта на възрастта на костите трябва да започне в рамките на 3 до 6 месеца от началото на лечението.

Някои пациенти може да не показват потискане на хипофизата-ганадалната ос чрез клинични и/или биохимични параметри. Това може да се дължи на липса на съответствие с препоръчителния режим на лечение и може да бъде отстранено, като препоръча дозирането да се извърши от полагащите грижи. Ако проблемите с съответствието са изключени, трябва да се преразгледа възможността за независима сексуална прекомерност на гонадотропин и трябва да се проведат подходящи прегледи. Ако проблемите с съответствието са изключени и ако не е налице гонадотропинова независима сексуална прекомерност, дозата на синарела може да бъде увеличена до 1800 µg/ден, прилагана като 600 µg TID.

Psychiatric events have been reported in patients taking GnRH agonists. Postmarketing reports with this class of drugs includes symptoms of emotional lability such as crying irritability impatience anger and aggression. Monitor for development or worsening of psychiatric symptoms during treatment with SYNAREL.

След маркетингови съобщения за конвулсии са наблюдавани при пациенти, получаващи GnRH агонисти. Те включват пациенти с анамнеза за припадъци Епилепсия мозъчно -съдови нарушения на централната нервна система аномалии или тумори и пациенти на съпътстващи лекарства, които са свързани с конвулсии като бупропион и SSRI. Съобщава се и за конвулсии при пациенти при липса на някое от споменатите по -горе състояния.

Съобщава се за псевдотуморни церебри (идиопатична вътречерепна хипертония) при педиатрични пациенти, получаващи GnRH агонисти. Наблюдавайте пациентите за признаци и симптоми на псевдотуморни церебри, включително главоболие папилема замъглена визия диплопия Загуба на зрение болка зад окото или болка с движението на очите в ушите в ушите и гаденето.

Ендометриоза

Безопасната употреба на ацетат на нафарелин при бременност не е установена клинично. Преди да започнете лечение със синарел бременност трябва да бъде изключена.

Когато се използва редовно при препоръчителната доза синарел, обикновено инхибира овулацията и спира менструацията. Контрацепцията обаче не е застрахована чрез приемане на синарел, особено ако пациентите пропуснат последователни дози. Следователно пациентите трябва да използват нехормонални методи за контрацепция. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да видят своя лекар, ако смятат, че може да е бременна. Ако пациентът забременее по време на лечението, лекарството трябва да бъде прекратено и пациентът трябва да бъде признат за потенциалния риск за плода.

Клинична депресия

Депресията може да възникне или да се влоши по време на лечение с GnRH агонисти, включително синарел 2 mg/ml. Внимателно наблюдавайте жените за депресия, особено тези с анамнеза за депресия и помислете дали рисковете от продължаване на синарела 2 mg/ml надвишават ползите. Жените с нова или влошаваща се депресия трябва да бъдат насочени към специалист по психично здраве, както е подходящо [виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Предпазни мерки for Synarel

Централен преобладаващ пубертет

Общи

Както при други лекарства, които стимулират освобождаването на гонадотропини или които предизвикват овулация при възрастни жени с ендометриоза на яйчниковите кисти, се съобщава, че през първите два месеца на терапията със синарел. Много, но не всички тези събития са се случили при жени с поликистозни яйчникови заболявания. Тези кистозни разширения могат да разрешат спонтанно обикновено с около четири до шест седмици терапия, но в някои случаи може да изисква прекратяване на лекарствената и/или хирургичната интервенция. Уместността, ако някое от подобни събития при деца е неизвестно.

Информация за пациентите родители или настойници на пациентите

1. Информационен памфлет за пациенти е включен в продукта. Пациентите и техните грижи трябва да са запознати със следната информация:
2. Обратимостта на потискащите ефекти на Нафарелин е демонстрирана от появата или връщането на менструацията чрез завръщането на пуберталния гонадотропин и гонадални сексуални нива на стероиди и/или чрез развитие на вторичното сексуално развитие. Анализът на спермата е нормален в двата еякулирани екземпляра, получени досега от момчета, които са свалени от терапията, за да възобновят пубертета. Фертилитетът не е документиран от бременността и ефектът от дългосрочната употреба на лекарството върху плодовитостта не е известен.
3. Пациентите и техните полагащи грижи трябва да бъдат адекватно съветвани, за да гарантират пълно спазване; Нерегулярните или непълни дневни дози могат да доведат до стимулиране на хипофизата-ганадна ос.
4. Информирайте родителите и полагащите грижи, че са наблюдавани съобщения за конвулсии при пациенти, получаващи GnRH агонисти. Пациенти с анамнеза за припадъци Епилепсия мозъчно -съдови разстройства Централна нервна система Аномалии или тумори и пациенти на съпътстващи лекарства, които са свързани с конвулсии, могат да бъдат изложени на повишен риск [виж Предупреждения ].
5. Информирайте пациентите и полагащите грижи, че съобщенията за псевдотуморни церебри (идиопатична вътречерепна хипертония) са наблюдавани при педиатрични пациенти, получаващи GnRH агонисти. Посъветвайте се с пациентите и полагащите грижи да наблюдават проблеми с главоболието и зрението, като замъглено зрение двойно зрение загуба на зрението болка зад окото или болка с движение на очите, звъни в ушите, замаяност и гадене. Посъветвайте пациентите и полагащите грижи да се свържат с доставчика на здравни грижи, ако пациентът развие някой от тези симптоми [виж Предупреждения ].
6. През първия месец на лечение със синарел някои признаци на пубертет, напр. Може да възникне вагинално кървене или уголемяване на гърдите. Това е очакваният първоначален ефект на лекарството. Подобни промени трябва да се разрешат скоро след първия месец. LF подобна резолюция не се осъществява в рамките на първите два месеца след лечението, това може да се дължи на липса на съответствие или наличие на независима сексуална прекос на гонадотропин. Ако и двете възможности окончателно са изключени, дозата синарел може да бъде увеличена до 1800 µg/ден, прилагана като 600 μg TID.
7. Пациентите с междукурентен ринит трябва да се консултират с своя лекар за употреба на локален носен деконгестант. Ако по време на лечението се изисква използване на локален носен деконгестант, деконгестанта не трябва да се използва поне 2 часа след дозиране със синарел.

Закисването по време или веднага след дозиране със синарел трябва да се избягва, ако е възможно, тъй като това може да наруши абсорбцията на лекарството.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карценогенните изследвания на нафарелин са проведени при плъхове (24 месеца) при дози до 100 µg/kg/ден и мишки (18 месеца) при дози до 500 µg/kg/ден, използвайки интрамускулни дози (съответно до 110 пъти и 560 пъти повече от максимално препоръчаната човешка интраназална доза). Тези множество от човешката доза се основават на относителната бионаличност на лекарството чрез двата пътища на приложение. Както се вижда при други GnRH агонисти Нафарелин ацетат, даден на лабораторни гризачи при високи дози за продължителни периоди, предизвиква пролиферативни реакции (хиперплазия и/или неоплазия) на ендокринните органи. На 24 месеца се наблюдава увеличаване на честотата на туморите на хипофизата (аденом/карцином) при женски плъхове с висока доза и свързано с дозата увеличение на мъжките плъхове. Наблюдава се увеличение на аденомите на островките на панкреаса в двата пола, и в доброкачествените тумори на тестисите и яйчниците в лекуваните групи. Имаше увеличение на дозата на доброкачествените надбъбречни медуларни тумори при лекувани женски плъхове. При мишки се наблюдава свързано с дозата увеличение на туморите на по-твърди жлези при мъжете и увеличаване на аденомите на хипофизата при женските високи дози. Не са наблюдавани метастази на тези тумори. Известно е, че туморогенността при гризачите е особено чувствителна към хормонална стимулация.

Изследванията за мутагенност се провеждат с нафарелин ацетат, използвайки бактериални дрожди и системи на бозайници. Тези проучвания не предоставят доказателства за мутагенния потенциал.

Изследванията за репродукция при мъжки и жени плъхове показват пълна обратимост на потискането на плодовитостта, когато лечението на лекарството е прекратено след непрекъснато приложение до 6 месеца. Ефектът от лечението на препубертални плъхове върху последвалите репродуктивни показатели на зрели животни не е изследван.

Бременност

Тератогенни ефекти

Виж Противопоказания . Интрамускулният синарел се прилага на плъхове по време на периода на органогенеза при 0,4 1,6 и 6,4 µg/kg/ден (около 0,5 2 и 7 пъти повече от максималната препоръчителна човешка интраназална доза въз основа на относителната бионаличност по двата пътища на администриране). Увеличаване на основните аномалии на плода се наблюдава при 4/80 плода при най -висока доза. Подобно повторно проучване при същите дози при плъхове и изследвания при мишки и зайци при дози съответно до 600 µg/kg/ден и 0,18 µg/kg/ден, не успява да демонстрира увеличаване на аномалиите на плода след прилагане през периода на органогенеза. При плъхове и зайци се наблюдава увеличение на смъртността на плода и намаляване на теглото на плода с най-висока доза.

Кърмещи майки

Не е известно дали синарелът е екскретен в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко и защото ефектите на синарела върху лактацията и/или кърменото дете не са определени, че синарелът не трябва да се използва от кърмещи майки.

Ендометриоза

Общи

Както при други лекарства, които стимулират освобождаването на гонадотропини или се съобщават, че индуцират овулационни кисти на яйчниците през първите два месеца на терапия със синарел. Много, но не всички тези събития са се наблюдавали при пациенти с поликистозна болест на яйчниците. Тези кистозни разширения могат да разрешат спонтанно обикновено с около четири до шест седмици терапия, но в някои случаи може да изисква прекратяване на лекарствената и/или хирургичната интервенция.

Информация за пациенти

Информационен памфлет за пациенти е включен в продукта. Пациентите трябва да са наясно със следната информация:

1. Тъй като менструацията трябва да спре с ефективни дози синарел, пациентът трябва да уведоми лекаря си, ако се запази редовната менструация. Причината за вагинално забелязване на кървене или менструация може да бъде несъответствие на режима на лечение или може да се окаже, че е необходима по -висока доза на лекарството за постигане на аменорея. Пациентът трябва да бъде разпитан относно нейното съответствие. Ако тя е внимателна и съвместима и менструацията продължава до втория месец, трябва да се обърне внимание на удвояването на дозата на синарела. Ако пациентът е пропуснал няколко дози, тя трябва да бъде консултирана за важността на редовно приемането на синарел, както е предписано.
2. Пациентите не трябва да използват синарел, ако са бременна кърмене, има недиагностицирано анормално вагинално кървене или са алергични към някоя от съставките в синарел.
3. Безопасната употреба на лекарството при бременност не е установена клинично. Следователно по време на лечението трябва да се използва нехормонален метод на контрацепция. Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че ако пропуснат последователни дози от пробив на синарел, може да възникнат с потенциал за зачеване. Ако пациентът забременее по време на лечението, тя трябва да прекрати лечението и да се консултира с лекаря си.
4. Тези нежелани събития, възникващи най -често в клинични проучвания със синарел, са свързани с хипоестрогенизъм; Най -често съобщаваните са горещи проблясъци главоболие Емоционална лабилност Намалява либидо вагинална сухота акне миалгия и намаляване на размера на гърдите. Нивата на естроген се върнаха в нормално след прекратяване на лечението. Назалното дразнене е възникнало при около 10% от всички пациенти, които са използвали интраназален нафарелин.
5. Индуцираното хипоестрогенно състояние води до малка загуба на костната плътност в хода на лечението, което може да не е обратимо. По време на един шестмесечен период на лечение тази загуба на кост не трябва да е важна. При пациенти с основни рискови фактори за намалено съдържание на минерали на костите като хроничен алкохол и/или тютюн използват силна фамилна анамнеза за остеопороза или хронична употреба на лекарства, които могат да намалят костната маса, като антиконвулсанти или терапия с кортикостероиди със синарел, може да представлява допълнителен риск. При тези пациенти рисковете и ползите трябва да се претеглят внимателно, преди да се въведе терапия със синарел. Многократните курсове на лечение с аналози, освобождаващи гонадотропин, не са препоръчителни при пациенти с основни рискови фактори за загуба на костно съдържание на минерали.
6. Информирайте пациентите, че депресията може да се появи или се влоши по време на лечение с GnRH агонисти, включително синарел, особено при пациенти с анамнеза за депресия. Посъветвайте пациентите незабавно да съобщават за мисли и поведение на загриженост за доставчиците на здравни грижи [виж Предупреждения ].
7. Пациентите с междукурентен ринит трябва да се консултират с своя лекар за употреба на локален носен деконгестант. Ако по време на лечението се изисква използване на локален носен деконгестант, деконгестанта не трябва да се използва поне 2 часа след дозиране със синарел.
   Закисването по време или веднага след дозиране със синарел трябва да се избягва, ако е възможно, тъй като това може да наруши абсорбцията на лекарството.
8. Оттеглянето не може да се препоръча, тъй като данните за безопасността след 6 месеца не са налични.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карценогенните изследвания на нафарелин са проведени при плъхове (24 месеца) при дози до 100 µg/kg/ден и мишки (18 месеца) при дози до 500 µg/kg/ден, използвайки интрамускулни дози (съответно до 110 пъти и 560 пъти повече от максимално препоръчаната човешка интраназална доза). Тези множество от човешката доза се основават на относителната бионаличност на лекарството чрез двата пътища на приложение. Както се вижда при други GnRH агонисти Нафарелин ацетат, даден на лабораторни гризачи при високи дози за продължителни периоди, предизвиква пролиферативни реакции (хиперплазия и/или неоплазия) на ендокринните органи. На 24 месеца се наблюдава увеличаване на честотата на туморите на хипофизата (аденом/карцином) при женски плъхове с височина доза и свързано с дозата увеличение на мъжките плъхове. Наблюдава се увеличение на аденомите на островките на панкреаса в двата пола, и в доброкачествените тумори на тестисите и яйчниците в лекуваните групи. Имаше увеличение на дозата на доброкачествените надбъбречни медуларни тумори при лекувани женски плъхове. При мишки се наблюдава свързано с дозата увеличение на туморите на по-твърди жлези при мъжете и увеличаване на аденомите на хипофизата при женските високи дози. Не са наблюдавани метастази на тези тумори. Известно е, че туморогенността при гризачите е особено чувствителна към хормонална стимулация.

Изследванията за мутагенност се провеждат с нафарелин ацетат, използвайки бактериални дрожди и системи на бозайници. Тези проучвания не предоставят доказателства за мутагенния потенциал.

Изследванията за репродукция при мъжки и жени плъхове показват пълна обратимост на потискането на плодовитостта, когато лечението на лекарството е прекратено след непрекъснато приложение до 6 месеца. Ефектът от лечението на препубертални плъхове върху последвалите репродуктивни показатели на зрели животни не е изследван.

Бременност

Тератогенни ефекти

Виж Противопоказания . Интрамускулният синарел се прилага на плъхове по време на периода на органогенеза при 0,4 1,6 и 6,4 µg/kg/ден (около 0,5 2 и 7 пъти повече от максималната препоръчителна човешка интраназална доза въз основа на относителната бионаличност по двата пътища на администриране). Увеличаване на основните аномалии на плода се наблюдава при 4/80 плода при най -висока доза. Подобно повторно проучване при същите дози при плъхове и изследвания при мишки и зайци при дози съответно до 600 µg/kg/ден и 0,18 µg/kg/ден, не успява да демонстрира увеличаване на аномалиите на плода след прилагане през периода на органогенеза. При плъхове и зайци се наблюдава увеличение на смъртността на плода и намаляване на теглото на плода с най-висока доза.

Кърмещи майки

Не е известно дали синарелът е екскретен в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко и защото ефектите на синарела върху лактацията и/или кърменото дете не са определени, че синарелът не трябва да се използва от кърмещи майки.

Педиатрична употреба

Безопасност и ефективност на синарела за ендометриоза при пациенти, по -млади от 18 години, не са установени.

Информация за предозиране за синарел

Централен преобладаващ пубертет

При експериментални животни единично подкожно приложение до 60 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза (на база μg/kg, която не е коригирана за бионаличност) няма неблагоприятни ефекти. Понастоящем няма клинични доказателства за неблагоприятни ефекти след предозиране на аналози на GnRH.

Въз основа на проучвания в маймуните синарел не се абсорбира след перорално приложение.

Ендометриоза

При експериментални животни единично подкожно приложение до 60 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза (на база μg/kg, която не е коригирана за бионаличност) няма неблагоприятни ефекти. Понастоящем няма клинични доказателства за неблагоприятни ефекти след предозиране на аналози на GnRH.

Въз основа на проучвания в маймуните синарел не се абсорбира след перорално приложение.

Противопоказания за синарел

Централен преобладаващ пубертет

• Свръхчувствителност към аналози на GnRH GnRH агонисти или някой от помощните вещества в синарел;
• Недиагностицирано анормално вагинално кървене;
• Употреба при бременност или при жени, които могат да забременеят, докато получават лекарството. Синарелът може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Основни аномалии на Fetal са наблюдавани при плъхове, но не и при мишки или зайци след прилагане на синарел през периода на органогенеза. Имаше увеличение на смъртността на плода и намаляване на теглото на плода при плъхове [виж Бременност ]. The effects on rat f etal mortality are expected consequences of the alterations in hormonal levels brought about by the drug. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug she should be apprised of the potential hazard to the fetus;
• Използвайте при жени, които кърмят [виж Кърмещи майки ].

Ендометриоза

1. Свръхчувствителност към аналози на GnRH GnRH агонисти или някой от помощните вещества в синарел;
2. Недиагностицирано анормално вагинално кървене;
3. Употреба при бременност или при жени, които могат да забременеят, докато получават лекарството. Синарелът може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Основни аномалии на плода са наблюдавани при плъхове, но не и при мишки или зайци след прилагане на синарел през периода на органогенеза. Имаше увеличение на смъртността на плода и намаляване на теглото на плода при плъхове [виж Бременност ]. The effects on rat fetal mortality are expected consequences of the alterations in hormonal levels brought about by the drug. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug she should be apprised of the potential hazard to the fetus;
4. Използвайте при жени, които кърмят [виж Кърмещи майки ].

Клинична фармакология for Synarel

Централен преобладаващ пубертет

Нафарелинът ацетат е мощен агонистичен аналог на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH). В началото на прилагането нафарелин стимулира освобождаването на хипофизните гонадотропини LH и FSH, което води до временно увеличаване на гонадалната стероидогенеза. Многократната доза премахва стимулиращия ефект върху хипофизната жлеза. Два пъти дневно администрацията води до намалена секреция на гонадни стероиди с около 4 седмици; Следователно тъканите и функциите, които зависят от гонадалните стероиди за поддръжката им, стават спокойни.

При деца ацетатът на Нафарелин бързо се абсорбира в системната циркулация след интраназално приложение. Максимални серумни концентрации (измерени с RIA) са постигнати между 10 и 45 минути. След единична доза от 400 µg основа наблюдаваната пикова концентрация е 2,2 ng/ml, докато след единична доза 600 µg основа наблюдаваната пикова концентрация е 6,6 ng/ml. Средният серумен полуживот на нафарелин след интраназално приложение на доза 400 µg е приблизително 2,5 часа. Не е известно и не може да се предвиди каква ще бъде фармакокинетиката на нафарелин при деца, придаваща доза над 600 μg.

При възрастни жени нафарелин ацетат бързо се абсорбира в системната циркулация след интраназално приложение. Максимални серумни концентрации (измерени с RIA) са постигнати между 10 и 40 минути. След единична доза от 200 µg основа, наблюдаваната средна концентрация на пик е 0,6 ng/ml (диапазон от 0,2 до 1,4 ng/ml), докато след единична доза 400 µg основа наблюдаваната средна пикова концентрация е 1,8 ng/ml (диапазон от 0,5 до 5,3 ng/ml). Бионаличността от доза 400 µg е средно 2,8% (диапазон от 1,2 до 5,6%). Средният серумен полуживот на нафарелин след интраназално приложение е приблизително 3 часа. Около 80% от нафарелин ацетат е обвързан с плазмени протеини при 4 ° С. Два пъти дневно интраназално приложение от 200 или 400 μg синарел при 18 здрави жени в продължение на 22 дни не доведе до значително натрупване на лекарството. Въз основа на средните нива на CMIN на 15 и 22 дни, изглежда, че има пропорционалност на дозата при двете нива на дозата.

След подкожно приложение на ¹⁴ C-Nafarelin ацетат на мъже 44 € 55% от дозата е възстановена в урина, а 18,5 € 44,2% е възстановена при изпражненията. Приблизително 3% от приложената доза изглежда като непроменена нафарелин в урината. 14C серумният полу-живот на метаболитите беше около 85,5 часа. Установени са шест метаболита на нафарелин, от които основният метаболит е Tyr-D (2) -nal-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 (5-10). Активността на метаболитите Метаболизмът на нафарелин от носната лигавица и фармакокинетиката на лекарството при пациенти с чернодробно и бъбречно увреждане не са определени.

Изглежда, че няма значителен ефект от ринит, т.е. носните задръствания върху системната бионаличност на синарела; Въпреки това, ако употребата на носен деконгестант за ринит е необходима по време на лечение със синарел, деконгестанта не трябва да се използва до поне 2 часа след дозиране със синарел.

Когато се използва редовно при момичета и момчета с централен преобладаващ пубертет (CPP) при препоръчителната доза синарел потиска LH и сексуалните стероидни хормон до нивата на предпуберталите влияят на съответния арест на вторичното сексуално развитие и забавя линейния растеж и скелетното съзряване. В някои случаи първоначалното кървене за изтегляне на естроген може да се случи обикновено в рамките на 6 седмици след започване на терапия. След това менструацията трябва да прекрати.

В клиничните проучвания пиковият отговор на стимулирането на LH към GnRH е намален от пубертален отговор на предпубертален отговор ( <15 mlU/mL) within one month of treatment.

Линейната скорост на растеж, която обикновено е пубертална при деца с CPP, се намалява при повечето деца в рамките на първата година от лечението до стойности от 5 до 6 cm/година или по -малко. Децата с CPP често са по -високи от връстниците на хронологичната им възраст; Височината за хронологична възраст се приближава нормално при повечето деца през втората или третата година на лечение със синарел. Скоростта на съзряване на скелета (промяната на скоростта на костната възраст в костната възраст, разделена на промяна в хронологичната възраст) обикновено е ненормална (по -голяма от 1) при деца с CPP; При повечето деца скоростта на костите се приближава до нормалното (1) през първата година на лечение. Това води до стесняване на пропастта между костната възраст и хронологичната възраст, обикновено с втората или третата година на лечението. Средната прогнозирана височина на възрастни се увеличава.

В клиничните изпитвания развитието на гърдите е арестувано или регресирано при 82% от момичетата, а гениталното развитие е арестувано или регресирано при 100% от момчетата. Тъй като растежът на косата на срамните до голяма степен се контролира от надбъбречните андрогени, които не се влияят от развитието на косата на Nafarelin Pubic, е арестуван или регресиран само при 54% от момичетата и момчетата.

Доказано е, че обръщането на потискащите ефекти на синарела се среща при всички деца с CPP, за които е налично едногодишно проследяване след лечение (n = 69). Тази демонстрация се състоеше от появата или връщането на менструацията завръщането на пуберталните гонадотропин и гонадални сексуални нива на стероиди и/или развитието на вторичното сексуално развитие. Анализът на спермата е нормален в двата еякулирани екземпляра, получени досега от момчета, които са свалени от терапията, за да възобновят пубертета. Фертилитетът не е документиран от бременността и ефектът от дългосрочната употреба на лекарството върху плодовитостта не е известен.

Ендометриоза

Нафарелинът ацетат е мощен агонистичен аналог на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH). В началото на прилагането нафарелинът стимулира освобождаването на хипофизните гонадотропини LH и FSH, което води до временно увеличаване на стероидогенезата на яйчника. Многократната доза премахва стимулиращия ефект върху хипофизната жлеза. Два пъти дневно администрацията води до намалена секреция на гонадни стероиди с около 4 седмици; Следователно тъканите и функциите, които зависят от гонадалните стероиди за поддръжката им, стават спокойни.

Нафарелин ацетат бързо се абсорбира в системната циркулация след интраназално приложение. Максимални серумни концентрации (измерени с RIA) са постигнати между 10 и 40 минути. След единична доза от 200 µg основа, наблюдаваната средна концентрация на пик е 0,6 ng/ml (диапазон от 0,2 до 1,4 ng/ml), докато след единична доза 400 µg основа наблюдаваната средна пикова концентрация е 1,8 ng/ml (диапазон от 0,5 до 5,3 ng/ml). Бионаличността от доза 400 µg е средно 2,8% (диапазон от 1,2 до 5,6%). Средният серумен полуживот на Нафарелин след интраназално приложение е приблизително 3 часа. Около 80% от нафарелин ацетат е обвързан с плазмени протеини при 4 ° С. Два пъти дневно интраназално приложение от 200 или 400 μg синарел при 18 здрави жени в продължение на 22 дни не доведе до значително натрупване на лекарството. Въз основа на средните нива на CMIN на 15 и 22 дни, изглежда, че има пропорционалност на дозата при двете нива на дозата.

След подкожно приложение на 14C-Nafarelin ацетат на мъже 44 € 55% от дозата е възстановена в урина, а 18,5 € 44,2% е възстановена при изпражненията. Приблизително 3% от приложената доза изглежда като непроменена нафарелин в урината. 14C серумният полу-живот на метаболитите беше около 85,5 часа. Установени са шест метаболита на нафарелин, от които основният метаболит е Tyr-D (2) -nal-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 (5-10). Активността на метаболитите Метаболизмът на нафарелин от носната лигавица и фармакокинетиката на лекарството при пациенти с чернодробно и бъбречно увреждане не са определени.

Изглежда, че няма значителен ефект от ринит, т.е. носните задръствания върху системната бионаличност на синарела; Въпреки това, ако употребата на носен деконгестант за ринит е необходима по време на лечение със синарел, деконгестанта не трябва да се използва до поне 2 часа след дозиране на синарел.

В контролирани клинични проучвания синарелът при дози от 400 и 800 µg/ден в продължение на 6 месеца е показано, че е сравнима с Даназол 800 mg/ден при облекчаване на клиничните симптоми на ендометриоза (намаляване на размера на ендометриалната импланти и диспареунии) и за намаляване на размера на ендометриалните импланти, като се определят чрез лапароскопия. Клиничното значение на намаляването на ендометриотичните лезии не е известно по това време и в допълнение лапароскопското стадиране на ендометриоза не е задължително да корелира с тежестта на симптомите.

В единично контролирано клинично изпитване интраназален синарел (Nafarelin ацетат) при доза 400 µg на ден е показано, че е клинично сравним с интрамускулно левпролидно депо 3.75 mg месечно за лечение на симптомите (дисменорея диспареуния и пелвична болка), свързани с ендометриозата.

Synarel 400 μg ежедневно индуцира аменорея за приблизително 65% 80% и 90% от пациентите съответно след 60 90 и 120 дни. През първите втора и трета след третиране нормалните менструални цикли се възобновяват съответно с 4% 82% и 100% от тези пациенти, които не са забременяли.

В края на лечението 60% от пациентите, които са получили синарел 400 µg/ден, са без симптоми 32% са имали леки симптоми 7% са имали умерени симптоми, а 1% са имали тежки симптоми. От 60% от пациентите, които са имали пълно облекчение на симптомите в края на лечението 17%, са имали умерени симптоми 6 месеца след като лечението е прекратено 33% са имали леки симптоми 50% са останали без симптоми и нито един пациент не е имал тежки симптоми.

През първите два месеца употребата на синарел някои жени изпитват вагинално кървене с променлива продължителност и интензивност. По всяка вероятност това кървене представлява кървене за изтегляне на естроген и се очаква да спре спонтанно. Ако вагиналното кървене продължи, трябва да се вземе предвид възможността за липса на съответствие с режима на дозиране. Ако пациентът се съобразява внимателно с режима, трябва да се обмисли увеличение на дозата до 400 μg два пъти на ден.

Няма доказателства, че степента на бременност се засилва или неблагоприятно от използването на синарел.

Информация за пациента за синарел

Синарел
Нафарелин ацетат Налал Нала

Инструкции на пациента за употреба

Въведение

е план Б безопасно да се вземе

Вашият лекар е предписал синарел носен разтвор за лечение на вашите симптоми на ендометриоза. Този памфлет има две цели:

• За да прегледате информацията, която вашият лекар ви е дал за Synarel; и
• За да ви дам информация как да използвате правилно синарела.

Моля, прочетете внимателно този памфлет. Ако все още имате въпроси, след като го прочетете или ако имате въпроси по всяко време по време на лечението си със Synarel, не забравяйте да се консултирате с Вашия лекар.

Синарел is used to relieve the symptoms of Ендометриоза. The lining of the uterus is called the endometrium and part of it is shed during menses. In Ендометриоза endometrial tissue is also found outside the uterus and like normal endometrial tissue can bleed during a menstrual cycle. It is in part this monthly activity that causes you to have symptoms during your cycle. Most often this out-of-place endometrial tissue is found around the uterus ovaries the intestine or other organs in the pelvis. Although some women with Ендометриоза have no symptoms many have problems such as severe menstrual cramps pain during sexual intercourse low Болки в гърба and painful bowel movements.

Ендометриалната тъкан се влияе от хормоните на тялото, особено естрогенът, който се прави от яйчниците. Когато нивата на естрогенът са ниски ендометриални тъкани се свиват (може би дори изчезват) и симптомите на лекота на ендометриозата. Синарелът временно намалява естрогена в организма и временно облекчава симптомите на ендометриоза.

Важна информация за синарела

От 60% от пациентите, които са имали пълно облекчение на симптомите в края на лечението 17%, са имали умерени симптоми в края на шестмесечния период след лечението; 33% са имали леки симптоми; 50% са без симптоми; Нито един пациент не е имал тежки симптоми.

1. Не трябва да използвате синарел, ако
   • Вие сте бременна.
   • Вие се кърмите.
   • Имате ненормално вагинално кървене, което не е проверено от Вашия лекар.
   • Вие сте алергични към която и да е от съставките на синарела (нафарелин ацетат бензалкониев хлорид оцетна киселина натриев хидроксид хидрохлорна киселина сорбитол пречистена вода).
2. Синарел is a prescription medicine that should be used according to your doctor’s directions. Синарел comes as a special nasal spray that gives a measured amount of medicine. To be effective Синарел must be used every day twice a day for the whole treatment period.
3. Важно е да се използва нехормонален метод за контрацепция (като диафрагма с контрацептивни желе IUD презервативи), докато приемате синарел. Не трябва да използвате хапчета за контрол на раждаемостта, докато приемате синарел.
4. Ако пропуснете 1 или повече дози синарел вагинално кървене (често наричано пробивно кървене) може да се появи. Ако пропуснете последователни дози синарел и не сте използвали контрацепция, както е описано по -горе, освобождаването на яйце от яйчника (овулацията) може да възникне с възможността за бременност. При тези обстоятелства трябва да видите вашия лекар, за да сте сигурни, че не сте бременна. Ако трябва да забременеете, докато използвате Synarel, трябва да обсъдите възможните рискове за плода и избора, който ви е на разположение с вашия лекар.
5. Тъй като синарелът работи, като временно намалява производството на естроген на тялото, женски хормон, произведен от яйчника, може да имате някои от същите промени, които обикновено се появяват по време на Менопауза Когато производството на естроген на тялото естествено намалява. Първите два месеца след като започнете да използвате Synarel, може да изпитате неправилно вагинално забелязване или кървене. Продължителността и интензивността на това кървене може да варира; Може да е подобно на обичайната ви менструация или може да е по -лека или по -тежка. Продължителността може също да варира от кратка до продължителна. Във всеки случай можете да очаквате това кървене да спре само по себе си. След първите два месеца лечение със синарел можете да очаквате намаляване на менструалния поток и периодите ви могат да спрат напълно. Ако обаче пропуснете една или повече дози синарел, може да продължите да изпитвате вагинално кървене. Ако продължите да изпитвате нормални менструални цикли след два месеца използване на синарел, трябва да видите Вашия лекар за продължителните периоди. Други промени, дължащи се на намален естроген, включват горещи светкавици вагинални сухота главоболие промени в настроението и намален интерес към секса. Повечето от тези промени са причинени от ниски нива на естроген и могат да се появят по време на лечение със синарел. Някои пациенти могат също да изпитат болки в мускулите с акне намален размерът на гърдите и дразнене на тъканите вътре в носа. Тези симптоми трябва да изчезнат, след като спрете да приемате лекарството.
6. Когато приемате синарел, нивата на естроген ще бъдат ниски. Ниските нива на естроген могат да доведат до малка загуба на минерал от костта, някои от които може да не са обратими. По време на един шестмесечен период на лечение тази малка загуба на минерал от костта не трябва да бъде важна. Има определени условия, които могат да увеличат възможността за изтъняване на костите ви, когато приемате лекарство като синарел. Те са:
   • прекомерна употреба на алкохол;
   • пушене;
   • фамилна анамнеза за остеопороза (изтъняване на костите с фрактури);
   • Приемане на други лекарства, които могат да причинят изтъняване на костите.
   • Трябва да обсъдите възможността за остеопороза или изтъняване на костите с вашия лекар, преди да започнете синарел. Трябва също да сте наясно, че повторните лечения не се препоръчват, тъй като те могат да ви изложат на по -голям риск от изтъняване на костите, особено ако имате горните условия.
7. Депресията може да възникне или да се влоши по време на лечение с GnRH агонисти, включително синарел 2 mg/ml, особено при пациенти с анамнеза за депресия. Незабавно съобщавайте за мисли и поведение на загриженост за вашите доставчици на здравни грижи.
8. По време на проучвания менструацията обикновено се възобновява в рамките на 2 до 3 месеца след спирането на лечението със синарел. В края на лечението 60% от пациентите, лекувани със синарел, са без симптоми, 32% са имали леки симптоми 7% са имали умерени симптоми, а 1% са имали тежки симптоми.
9. Оттеглянето не може да се препоръча, тъй като безопасността на такова оттегляне не е известна.
10. Добре е да използвате спрей за нос на носното деконгестант, докато се третирате със синарел, ако следвате тези прости правила. Използвайте първо синарел. Изчакайте поне 2 часа след използването на Synarel, преди да използвате спрея за деконгестант.
11. Трябва да избягвате кихането по време или веднага след използването на синарел, ако е възможно, тъй като кихането може да наруши усвояването на лекарството.

Правилно използване на синарел за лечение на ендометриоза

1. Когато започнете да използвате Synarel, първата доза трябва да се приема между втория и четвъртия ден след началото на менструалното ви кървене. Трябва да продължите да приемате синарел всеки ден, както е предписано.

Не пропускайте нито една доза.

2. Освен ако вашият лекар не ви е дал специални инструкции, следвайте стъпките за използване на синарел два пъти всеки ден около 12 часа между дозите:

• Веднъж сутрин в една ноздра (например 7:00 ч.)
• Веднъж вечер в другата ноздра (например 7 ч.)

Дължината на лечението обикновено е около 6 месеца, освен ако вашият лекар не ви е дал специални инструкции.

3. Тъй като е толкова важно, че не пропускате нито една доза синарел, ето някои предложения, които да ви помогнат да запомните:

• Дръжте синарела си на място, където ще ви напомнят да го използвате всяка сутрин и всяка вечер - до четката ви за зъби е една възможност.
• Следете всяка доза в календар.
• Направете бележка в календара си в деня, в който започнете нова бутилка синарел. Можете също така да маркирате датата, която сте започнали точно на бутилката. Не забравяйте да напълните рецептата си преди да изтекат 30 дни, така че ще имате нова бутилка под ръка.

4. Бутилка синарел не трябва да се използва за по -дълги от 30 дни (60 спрея). Всяка бутилка съдържа достатъчно количество разтвор на нос за първоначално грундиране на помпата и 30 дни (60 спрея) на лечение. В края на 30 дни в бутилката ще остане малко количество течност. Не се опитвайте да използвате тази остатъчна сума Тъй като може да получите твърде ниска доза, която може да попречи на ефективността на вашето лечение. Изхвърлете бутилката и не използвайте повторно.

5. Ако вашият лекар увеличи дневната ви доза синарел, тогава вашата бутилка няма да издържи стандартните 30 дни. Моля, обсъдете това с Вашия лекар, за да сте сигурни, че имате адекватно снабдяване за непрекъснато лечение със синарел, за да завършите препоръчания период на лечение.

Подготовка на единицата за спрей нанарел за наза

Само за употреба в носа ви.

Преди да използвате Synarel Nasal Spray за първи път, ще трябва да го разгледате. Това ще гарантира, че получавате правилната доза медицина всеки път, когато го използвате.

Важни съвети относно използването на синарел

• Вашата помпа трябва да произвежда фина мъгла, която може да се случи само чрез бързо и твърдо помпено действие. Нормално е да видите някои по -големи капчици течност в рамките на фината мъгла. Ако обаче синарелът излезе от помпата като тънък поток от течност, вместо фина мъгла синарел, може да не работи толкова добре и трябва да говорите с вашия фармацевт.
• Не забравяйте да почистите върха на спрея преди и след всяка употреба. (Вижте стъпка 4). Ако не направите това, може да доведе до запушен съвет, който може да ви накара да не получавате нужното количество лекарства, което е предписано за вас.
• Помпата е направена така, че да доставя само определено количество лекарство, колкото и да я изпомпвате.
• Не се опитвайте да направите мъничката дупка в върха на спрея по -голям. Ако отворът е по -голям, помпата ще достави грешна доза синарел.

Фигура a

За да преминете помпата:

1. Извадете и запазете бялата предпазна щипка и прозрачния пластмасов капак за прах от бутилката за пръскане (виж фигура Б).

Фигура б

2. Дръжте бутилката в изправено положение далеч от вас. Поставете два пръста на раменете на бутилката за спрей и сложете палеца си на дъното на бутилката. Наложете налягане равномерно върху раменете и натиснете бързо и здраво 7 до 10 пъти, докато не видите фин спрей. Обикновено ще видите спрея след около 7 помпи. (Вижте Фигура В).

Фигура c

3. Помпата вече е грундирана. Прайването трябва да се направи само 1 път, когато започнете да използвате нова бутилка синарел. Ще губите лекарството си, ако преминете помпата всеки път, когато я използвате и може да нямате достатъчно лекарства за 30 дни лечение.

4. Почистете върха на спрея след грундиране:

• Дръжте бутилката в хоризонтално положение. Изплакнете върха на спрея с топла вода, докато избършете върха с пръст или мека кърпа за 15 секунди.
• Избършете върха на спрея с мека кърпа или тъкан, за да изсъхнете.
• Сменете бялата предпазна щипка и прозрачния пластмасов капак за прах върху бутилката за пръскане (виж фигура D).

Фигура г. г.

• Не се опитвайте да почиствате върха на спрея, като използвате заострен обект. Не отделяйте помпата.

Как да използваме единицата за спрей нанарел за лечение на ендометриоза

5. Нежно издухайте носа си, за да изчистите и двете ноздри, преди да използвате спрей за нос на синарел (виж фигура д).

Фигура Е.

6. Почистете върха на спрея. Извадете и запазете бялата предпазна щипка и прозрачния пластмасов капак за прах от бутилката за пръскане (вижте фигура F).

Фигура f

• Дръжте бутилката в хоризонтално положение. Изплакнете върха на спрея с топла вода, докато избършете върха с пръст или мека кърпа за 15 секунди.
• Избършете върха на спрея с мека кърпа или тъкан, за да изсъхнете.
• Не се опитвайте да почиствате върха на спрея, като използвате заострен обект.
• Не се опитвайте да отделяте помпата.

7. Наведете главата си напред и сложете върха на спрея в една ноздра. Съветът не трябва да достига твърде далеч в носа ви. Насочете върха на спрея към задната и външната страна на носа (вижте фигура G).

Фигура g

8. Затворете другата ноздра с пръст (виж фигура Н).

Фигура З.

9. Налагайте налягане равномерно върху раменете и натиснете бързо и здраво. Помпайте пръскачката 1 път едновременно, докато подушвате внимателно. Ако пръскачката не успее да достави дозата, почистете върха на спрея (вижте Стъпка 6 Почистете върха на пръскането).

10. Извадете върха на спрея от носа си и наклонете главата си назад за няколко секунди. Това позволява на Synarel Spray да се разпространи върху задната част на носа ви (виж фигура I).

Фигура i

Не пръскайте в другата си ноздра, освен ако вашият лекар не ви е инструктирал да го направите.

11. Почистете върха на спрея след употреба (вижте стъпка 4).

Фигура j

Важно е да почистите върха на спрея преди и след всяка употреба. Ако не направите това, може да доведе до запушен съвет, който може да ви накара да получите грешна доза медицина.

Важно напомняне: Лечението със синарел трябва да бъде непрекъснато, без пропуснати дози да бъдат ефективни.

Уверете се, че използвате Synarel точно както ви казва Вашият лекар. Не забравяйте да отбележите датата, на която стартирате всяка бутилка, за да не ви липсва медицина и да пропуснете дози.

Пазете извън обсега на децата и използвайте внимателно според указанията.

Инструкции за съхранение:

• Съхранявайте синарел при 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C).
• Съхранявайте бутилката синарел изправена.
• Дръжте синарела от светлината.
• Не замразявайте синарела.

Информация за пациента за синарел

Синарел
(Sin-Rell)
(Нафарелин ацетат) разтвор на налал

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Synarel?

• Някои хора, които приемат Gnrh агонисти като Synarel, са имали нови или влошени психични (психиатрични) проблеми. Психичните (психиатрични) проблеми могат да включват емоционални симптоми като:
  • Плач
  • раздразнителност
  • Неспокойствие (нетърпение)
  • гняв
  • действащ агресивен

Обадете се на лекарския лекар веднага, ако детето ви има нови или влошаващи се психични симптоми или проблеми, докато приема синарел

• Някои хора, които вземат GnRH агонисти като Synarel, са имали припадъци. Рискът от припадъци може да бъде по -висок при хора, които:
  • имат история на припадъци.
  • имат история на епилепсия.
  • Имайте история на мозъчни или мозъчни съдове (мозъчно -съдови) проблеми или тумори.
  • приемат лекарство, което е свързано с припадъци, като приема на бупропион или селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRI).

Припадъци са се случили и при хора, които не са имали нито един от тези проблеми.

Обадете се на лекарския лекар веднага, ако детето ви има припадък, докато приема синарел.

Какво е синарел?

Синарел is a gonadotropin releasing hormone (GnRH) medicine used for the treatment of children with central precocious puberty (CPP).

Не давайте синарел, ако детето ви:

• е алергичен към гонадотропин, освобождаващ хормон (GnRH) GnRH агонистки лекарства или някоя от съставките в синарел. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Synarel.
• Има необичайно вагинално кървене, което не е проверено от нейния лекар.
• е бременна или може да забременее. Синарелът може да причини вродени дефекти или загуба на бебето. Ако детето ви забременее, обадете се на Вашия лекар.
• е кърмене или планира да кърми. Не е известно дали Synarel преминава в кърма. Вие и лекарят на вашето дете трябва да решите дали детето ви ще вземе синарел или кърмене. Не кърмете, докато приемате синарел.

Преди детето ви да вземе синарел, кажете на Вашия лекар за всички медицински състояния на вашето дете, включително ако те:

• имат история на психични (психиатрични) проблеми.
• са имали или са имали история на припадъци.
• имат история на епилепсия.
• имат история на мозъка или мозъчния съд (мозъчно -съдови) проблеми или тумори
• приемат лекарство, което е свързано с припадъци като бупропион или селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRI).

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които вашето дете приема включително лекарства с рецепта и прекомерно текущи витамини и билкови добавки.

Хепатит В Ваксина Новородено странични ефекти

Как трябва да вземе детето ви?

• Лекарят на вашето дете трябва да прави тестове, за да се увери, че детето ви има CPP, преди да се отнася към детето си със синарел.
• Запазете всички планирани посещения при лекаря. Ако са пропуснати планираните дози, вашето дете може да започне да има признаци на пубертет отново. Лекарят ще прави редовни прегледи и кръвни тестове, за да провери за признаци на пубертет.
• Вземете синарел точно както вашият лекар ви казва да го вземете. Вижте подробни инструкции за използване в края на това ръководство за лекарства за информация за правилния начин за използване на Synarel.
• Лекарят на вашето дете ще ви каже колко синарел трябва да вземе вашето дете и кога да го вземе. Ако вашият лекар увеличи дневната доза на вашето дете от бутилка Synarel 1 няма да издържи стандартните 7 дни. Говорете с лекар на вашето дете, за да се уверите, че детето ви има достатъчно синарел, за да приема предписаната си доза всеки ден.

Какво трябва да избягва детето ви, докато приема синарел?

• Детето ви трябва да избягва кихането, докато приема синарел или веднага след като го използва, ако е възможно. Това би могло да намали количеството лекарство, което тялото на вашето дете абсорбира.
• Ако детето ви трябва да използва спрей за назален деконгестант, докато се лекува със синарел, те не трябва да използват спрея за декогластиране поне 2 часа след приемането на дозата синарел.

Какви са възможните странични ефекти на синарела?

Синарел may cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за синарела
• През първия месец на лечението синарелът може да доведе до увеличаване на някои хормони. През това време може да забележите повече признаци на пубертет в детето си, включително вагинално кървене и уголемяване на гърдите при момичета. В рамките на 1 месец от лечението трябва да видите признаци на детето си, че пубертетът спира.
• Повишеното налягане в течността около мозъка може да се случи при деца, приемащи гонадотропин, освобождаващи агонистки лекарства (GnRH), включително синарел. Обадете се на лекарския лекар веднага, ако детето ви има някой от следните симптоми по време на лечение със синарел:
  • главоболие
  • звънене в ушите
  • Проблеми с очите, включително замъглено зрение
  • замаяност
  • гадене
  • Двойно зрение и намалено зрение
  • Болки в очите

Страничните ефекти на синарела включват:

• алергични реакции като задух на дишането на кошерите за болки в гърдите обрив и сърбеж
• акне
• Временно увеличаване на срамната коса
• Хистър на тялото
• люспеста люспеста кожа
• горещи проблясъци
• задушен или хрема (ринит)
• бял или кафяв вагинален разряд

Това не са всички възможни странични ефекти на синарела. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Общи Information about the safe and effective use of Синарел.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте синарел за условие, за което не е предписано. Не давайте синарел на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за синарел, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в синарела?

Активна съставка: Нафарелин ацетат

Неактивни съставки: Бензаллкониев хлорид ледникови оцетна киселина натриев хидроксид или солна киселина (за регулиране на рН) сорбитол и пречистена вода

Инструкции за употреба

Синарел
(Sin-Rell) (Нафарелин ацетат) разтвор на налал

Само за употреба в носа.

Фигура a

Преди да използвате Synarel Nasal Spray за първи път, ще трябва да го разгледате. Това ще гарантира, че получавате правилната доза медицина всеки път, когато го използвате. Прайването трябва да се направи само 1 път, когато започнете да използвате нова бутилка синарел.

За да преминете помпата:

1. Извадете и запазете бялата предпазна щипка и прозрачния пластмасов капак за прах от бутилката за пръскане (виж фигура Б).

Фигура б

2. Дръжте бутилката в изправено положение далеч от вас. Поставете 2 пръста на раменете на бутилката за спрей и сложете палеца си на дъното на бутилката. Налагайте натиск равномерно върху раменете и натиснете бързо и здраво 7 до 10 пъти, докато не видите фин спрей за мъгла. Обикновено ще видите спрея след около 7 помпи. (Вижте Фигура В). Помпата вече е грундирана.

Фигура c

Нормално е да видите някои по -големи капчици течност в рамките на фината мъгла. Ако обаче синарелът излезе от помпата като тънък поток от течност, вместо фина мъгла синарел, може да не работи толкова добре и трябва да говорите с вашия фармацевт.

3. Почистете върха на спрея след грундиране:

• Задръжте бутилката в странично (хоризонтално) позиция (вижте Фигура D).

Фигура г. г.

• Изплакнете върха на спрея с топла вода, докато избършете върха с пръст или мека кърпа за 15 секунди.
• Избършете върха на спрея с мека кърпа или тъкан, за да изсъхнете.
• Сменете бялата предпазна щипка и прозрачния пластмасов капак за прах върху бутилката за пръскане. (Вижте Фигура д).

Фигура Е.

Не се опитвайте да почиствате върха на спрея, като използвате заострен обект.

Не отделяйте помпата.

Как да използваме спрей за нос на синарел за лечение на централен предния пубертет

4. Накарайте детето ви да издуха носа си, за да изчисти и двете ноздри, преди да използвате спрей за нос на Synarel (вижте фигура F). Ако детето е твърде младо, за да издуха носа си, може да се наложи да изчистите ноздрите на детето със спринцовка на крушката.

Фигура f

5. Почиствайте върха на спрея всеки път преди и след използване на синарел.

• Извадете и запазете бялата предпазна щипка и прозрачния пластмасов капак за прах от бутилката за пръскане (виж фигура G).

Фигура g

• Задръжте бутилката в странично (хоризонтално) положение. Изплакнете върха на спрея с топла вода, докато избършете върха с пръст или мека кърпа за 15 секунди.
• Избършете върха на спрея с мека кърпа или тъкан, за да изсъхнете.
• Не се опитвайте да почиствате върха на спрея, като използвате заострен обект.
• Не се опитвайте да отделяте помпата.

6. Главата на детето трябва да се огъне малко назад и върхът на пръскането, поставен в една ноздра. Съветът не трябва да достига твърде далеч в носа. Насочете върха на спрея към задната и външната страна на носа (виж фигура Н).

Фигура З.

7. Затворете другата ноздра с пръст (виж фигура I).

Полагайте натиск равномерно към раменете и натиснете бързо и здраво. Помпайте пръскачката 1 път в същото

време, докато детето подушва внимателно. Изчакайте около 30 секунди и сложете още един спрей в една и съща ноздра. Повторете този процес в другата ноздра за общо четири спрея. Ако пръскачката не успее да достави дозата, почистете върха на спрея (вижте стъпка 5 Почистете върха на спрея всеки път преди и след използване на синарел ).

Фигура i

8. Извадете върха на пръскането от носа на детето след завършване на всички спрейове. Дръжте наклонената глава на детето за няколко секунди. Това позволява на синарелния спрей да се разпространи върху задната част на носа (виж фигура J).

Фигура j

9. Почистете върха на пръскането след употреба (вижте стъпка 5. Поставете белия предпазен клип и прозрачния пластмасов капак за прах (виж фигура К).

Фигура К.

Важно е да почистите върха на спрея преди и след всяка употреба. Това, че не прави това, може да доведе до запушен съвет, който може да ви накара да получите грешна доза медицина.

Как трябва да съхранявам синарел?

• Съхранявайте синарела при стайна температура между 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C).
• Съхранявайте бутилката синарел изправена.
• Дръжте синарела от светлината.

Дръжте синарела и всички лекарства извън обсега на децата.

За повече информация се обадете на 1-800-438-1985.

Това ръководство за лекарства и инструкции за употреба са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата.