Таликия

Описание за Таликия

Капсулите с забавено освобождаване на Talicia съдържат омепразол магнезиев амоксицилин и рифабутин за перорално приложение. Омепразолният магнезий е включен в компонента с забавено освобождаване на капсулата и амоксицилин и рифабутин са включени в компонента за незабавно освобождаване на капсулата. Всяка капсула с забавено освобождаване съдържа:

• омепразол 10 mg (еквивалентен на 10,3 mg омепразол магнезий)
• Амоксицилин 250 mg (equivalent to 286.9 mg of Амоксицилин trihydrate)
• Рифабутин 12,5 mg

Омепразол магнезият е инхибитор на протонната помпа. Амоксицилинът и рифабутинът са антибактериални лекарства.

Всяка капсула за забавено освобождаване на Talicia съдържа следните неактивни съставки: Crospovidone FD

Омепразол магнезий

Омепразолният магнезий е бял до бял прах с точка на топене с разграждане при 200 ° С. Солта е леко разтворима (NULL,25 mg/ml) във вода при 25 ° С и е разтворима в метанол. Омепразол магнезият е 5-метокси-2-[((4-метокси-35-диметил-2-пиридил) метил] сулфинил] бензимидазол (Rs) магнезиева сол (2: 1). Омепразол магнезий има молекулна формула от (С ₁₇ H ₁₉ N ₃ O ₃ S) ₂ Mg и молекулно тегло 713.12. Структурната формула е:

Амоксицилин

Амоксицилин is a semisynthetic антибактериални drug an analog of ampicillin. Chemically it is (2S5R6R)-6-[(R)(-)-2-amino-2-(p-hydroxyphenyl)acetamido]-33-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0] heptane-2carboxylic acid trihydrate. Амоксицилин has a molecular formula of C ₁₆ H ₁₉ N ₃ O ₅ S • 3 h ₂ O и молекулно тегло 419.45. Структурната формула е:

Рифабутин

Рифабутин is a red-violet powder soluble in chloroform и methanol sparingly soluble in ethanol и very slightly soluble in water (0.19 mg/mL). Its log P value (the base 10 logarithm of the partition coefficient between n-octanol и water) is 3.2 (n-octanol/water).

Рифабутин is (9S12E14S15R16S17R18R19R20S21S22E24Z)-6-161820-tetrahydroxy-1'-isobutyl-14methoxy-791517192125-heptamethylspiro [94-(epoxypentadeca[11113]trienimino)-2Hfuro[2'3':78]naphth[12-d] imidazole-24'-piperidine]-51026-(3H9H)-trione-16-acetate. Рифабутин has a molecular formula of C ₄₆ H ₆₂ N ₄ O ₁₁ и a molecular weight of 847.02. The structural formula is:

Използване за Таликия

Helicobacter pylori Infection

Таликия е посочена за лечение на Helicobacter pylori инфекция при възрастни [виж Клинични изследвания ].

Употреба

За да се намали развитието на устойчиви на лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на Таликия и други антибактериални лекарства, таликията трябва да се използва само за лечение или предотвратяване на инфекции, които се доказват или силно се подозират, че са причинени от чувствителни бактерии. Когато е налична информация за културата и чувствителността, те трябва да бъдат взети предвид при избора или промяна на антибактериалната терапия. При липса на такива данни локалните епидемиология и модели на чувствителност могат да допринесат за емпиричния селекция на терапията.

Дозировка за Таликия

Препоръчителна доза

Администрирайте четири (4) таликия капсули три пъти дневно (поне 4 часа един от друг, например сутрин в средата и вечер) с храна за 14 дни. Инструктирайте пациентите да поглъщат капсулите на Таликия цели с пълна чаша вода (8 унции). Всяка доза (4 капсули) на Таликия включва рифабутин 50 mg амоксицилин 1000 mg и омепразол 40 mg. Не смачкайте и не дъвчете таликия капсули. Не приемайте Таликия с алкохол.

Пропуснати дози

• Ако доза е пропусната и следващата доза не е в рамките на 4 часа, прилагайте пропусната доза възможно най -скоро.
• Ако доза е пропусната и следващата доза е в рамките на 4 часа, прилагайте пропусната доза възможно най -скоро и забавете следващата доза, за да се гарантира, че има поне 4 часа между две дози.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Всяка капсула с забавено освобождаване на Talicia съдържа омепразол 10 mg (еквивалентна на 10,3 mg омепразол магнезий) амоксицилин 250 mg и рифабутин 12,5 mg. Капсулите са оранжеви непрозрачни с RHB, отпечатан в черно върху капачката на капсулата и 105 отпечатани в черно върху основата на капсулата.

Съхранение и обработка

Таликия се доставя като оранжева непрозрачна капсула, съдържаща омепразол 10 mg (еквивалентна на омепразол магнезий 10,3 mg) амоксицилин 250 mg и рифабутин 12,5 mg с RHB, отпечатана в черно върху капачката на капсулата и 105, отпечатана в черно върху тялото на капсулата. Капсулите на Talicia се доставят в картонена опаковка, съдържаща две бутилки от 84 капсули всяка.

NDC 57841-1150-1
NDC 57841-1150-2

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) [вижте USP контролирана стайна температура].

Съхранявайте и раздайте в оригинален контейнер с устойчиво на деца затваряне. Дръжте бутилката плътно затворена.

Таликия is manufactured in Sweden for RedHill Biopharma Ltd. Tel Aviv Israel. Revised: May 2024

Странични ефекти for Talicia

Следните сериозни нежелани реакции са описани по -долу и на други места при етикетиране:

• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тежки кожни нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Синдром на ентероколит, предизвикан от лекарства (DIE) [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Clostridioides difficile -Сасоцирана диария [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Остър тубулоинтерстициален нефрит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Кожен и системен лупус еритематозус [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Обрив при пациенти с мононуклеоза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Увеит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Клинични изпитвания опит с Таликия

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Безопасността на Таликия беше оценена при възрастни пациенти, които са били прегледани и се оказаха положителни за Х. Пилори Инфекция в едно активно контролирано (проучване 1) и едно плацебо-контролирано (проучване 2) клинично изпитване. Пациентите получават талисия амоксицилин и омепразол или плацебо на всеки осем часа за 14 последователни дни, взети с храна. Общо 305 пациенти са получили талисия в проучвания 1 и 2 227 пациенти са получили амоксицилин и омепразол (като омепразол магнезий) в проучване 1 и 41 пациенти са получили плацебо в проучване 2. Тези пациенти са имали средна възраст от 46,4 години (диапазон от 18 до 70 години); 62,3% са жени 80,3% са бели с 64,2% испаноядци или латиноамерикански.

Нежелани реакции, водещи до прекратяване

Прекратяване на лечението поради нежелана реакция се наблюдава при 1% (4/305) от пациентите, получаващи Таликия <1% (1/227) of patients receiving Амоксицилин и omeprazole и 2% (1/41) of patients receiving placebo. Adverse reactions leading to discontinuation of Таликия were гадене и повръщане гадене nasal congestion и nasopharyngitis in one patient each.

Най -често срещаните нежелани реакции

Избраните нежелани реакции, възникващи при ≥1% от пациентите, получаващи Таликия в проучване 1 и 2, са описани в таблица 1.

Таблица 1: Избрани нежелани реакции, възникващи при 1% или по -големи от пациентите, получаващи Таликия в проучвания 1 и 2

Други важни нежелани реакции от етикетирането на отделните компоненти на Таликия

Допълнителни нежелани реакции, възникнали при 1% или по -големи от пациентите, лекувани само с омепразол или рифабутин в клинични изпитвания, са както следва:

Омепразол

Мутална киселина Регургитация на горната дихателна инфекция Замайване замаяност Астения болки в гърба и кашлица.

Рифабутин

Мутажност Астения Болка на гърдите Треска Болка левкопения анемия Анорексия Изригване на миалгия безсъние и вкусна извращение.

Следните избрани нежелани реакции са се появили при по-малко от 1% от пациентите, лекувани само с рифабутин: грипоподобна синдром хепатит хемолиза артралгия миозит диспнея Кожна оцветяване на тромбоцитопения паситопения и жълтеница.

След маркетинг опит с компоненти на Talicia

Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени действителната им честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Омепразол

Сърдечно -съдов: Ангина тахикардия Bradycardia Palpitations Повишено кръвно налягане периферна оток

Ендокрин: Гинекомастия

Стомашно -чревен: pancreatitis including fatal pancreatitis anorexia irritable colon fecal discoloration mucosal atrophy of the tongue stomatitis abdominal swelling dry mouth microscopic colitis fundic gland polyps gastroduodenal carcinoids in patients with Zollinger-Ellison syndrome on long-term treatment as a manifestation of the underlying condition associated with such tumors

Чернодробно: Фатална чернодробна недостатъчност или некроза Чернодробна енцефалопатия Хепатоцелуларна болест Холестатична болест Смесена хепатит жълтеница

Метаболизъм и хранителни разстройства: Хипогликемия Хипомагнезиемия със или без хипокалцемия и/или хипокалемия хипонатриемия наддаване на тегло

Musculeskeletal: Мускулна слабост миалгия мускулни крампи стави болка в болката на краката костна фрактура.

Нервна система/психиатрична: Агенерация на депресия Агресия халюцинации объркване безсъние нервност Апатия сънливостта тревожност Сън аномалии треперещи парестезия световъртеж

Дихателни: Епистаксис

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Белег като SJS десет рокли AgeP PhotoSensitivity urticaria pruritus petechiae purpura alopecia суха кожа хиперхидроза

Специални сетива: Тинитус Вкус извращение

Околен: Оптична атрофия оптитит неврит синдром на сухото око ОЧАКОВО ДЪРЖАВАНЕ Размито зрение двойно виждане

Урогенитален: Хематурия протеинурия повишен серумен креатинин микроскопична пирийна уринарна трактна инфекция гликозурия уринарна честота Тестикуларна болка еректилна дисфункция

Хематологичен: Агранулоцитоза Хемолитична анемия Паситопения неутропения анемия тромбоцитопения левкопения левкоцитоза

Амоксицилин

Стомашно -чревен: Черният космат език, индуциран от лекарства, индуциран от лекарства, черният космат

Черен дроб: Чернодробна дисфункция холестатичен жълтеница холестаза остър цитолитичен хепатит

Бъбречно: Кристалурия [виж Предозиране ]

Хемически и лимфни системи: Анемия хемолитична анемия тромбоцитопения тромбоцитопенична пурпура еозинофилия левкопения и агранулоцитоза

Централна нервна система: Хиперактивност Агитация Агитация Тревожност Безсъние объркване Конвулсии Асептични менингит Промени в поведението и/или замаяност

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Белег като SJS десет рокля и възрастта и линейна IGA булозна дерматоза.

Рифабутин

Нарушения на кръвта и лимфната система: Агранулоцитоза лимфопения

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Белег като SJS Ten Ress и Agep.

Лекарствени взаимодействия for Talicia

Взаимодействия с други лекарства и диагностика

Проучванията за взаимодействие с лекарства с Таликия не са проведени. Информацията за взаимодействието с лекарството, описана тук, се основава на предписването на информация за отделните компоненти на Talicia: омепразол амоксицилин и рифабутин.

Рифабутин is a substrate и inducer of cytochrome P450 (CYP) 3A enzymes. Омепразол is a substrate и an inhibitor of CYP2C19 и a substrate of CYP3A4. Co-administration of Таликия и other drugs that are substrates inhibitors or inducers of these enzymes may alter concentrations of rifabutin/omeprazole or other co-administered drugs [See Table 2 below и Клинична фармакология ].

Gotu Kola Ползи и странични ефекти

Омепразол magnesium is a PPI. Refer to the prescribing information of the drugs used concomitantly with Таликия for further information on their interactions with PPIs.

Таблица 2: Взаимодействия с Talicia, когато се прилагат с други лекарства и диагностика

Предупреждения за Таликия

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Таликия

Реакции на свръхчувствителност

Сериозни и фатални реакции на свръхчувствителност, напр. Анафилаксия Angioedema еритема мултиформена ексфолиативна дерматит свръхчувствителност Васкулит за острия тубулоинтерстициален нефрит и серумна болест са съобщени с компонентите на Таликия: омепразол амоксицилин и рифабутин.

Признаци и симптоми на тези реакции могат да включват хипотония Уртикария ангиоедем остър бронхоспазъм конюнктивит тромбоцитопения неутропения или грипоподобна синдром (слабост умора мускулна болка гадене повръща главоболие треска студ болки в обрив сърбеж пот замаяност замаяност на дишането гърди болка в синкоп синкоп).

Има съобщения за хора с анамнеза за свръхчувствителност на пеницилин, които са изпитали тежки реакции, когато са лекувани с цефалоспорини.

Преди да започнете терапия с Talicia, попитайте за историята на реакциите на свръхчувствителност към пеницилините цефалоспорини рифамицини или PPI. Прекратяване на Таликия и Институт за незабавна терапия, ако възникнат реакции на свръхчувствителност.

Тежки кожни нежелани реакции

Тежки кожни нежелани реакции (белег) като синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) Токсична епидермална некролиза (десет) лекарствена реакция с Еозинофилия и systemic symptoms (DRESS) и acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) have been reported with the components of Таликия: rifabutin Амоксицилин и omeprazole [see Реакции на свръхчувствителност и Нежелани реакции ].

Болки в коляното по -лошо след инжектиране на гел

Следете отблизо и преустановете Талисия при първите признаци на белег.

Индуциран от лекарства синдром на ентероколит (DIE)

Съобщава се за синдром на ентероколит, индуциран от лекарства (DIE) с употреба на амоксицилин компонент на Talicia [виж Нежелани реакции ] с повечето случаи, възникнали при педиатрични пациенти ≤18 години. Dies е реакция на свръхчувствителност, медиирана от негерозайспортиране, характеризираща се с продължително повръщане, възникващо от 1 до 4 часа след поглъщането на лекарството при липса на кожа или дихателни симптоми. Умиращите могат да бъдат свързани с хипотония на летаргия шок диария within 24 hours after ingesting Амоксицилин и leukocytosis with neutrophilia. If DIES occurs discontinue Таликия и institute appropriate therapy.

Clostridioides difficile-асоциирана диария

Clostridioides difficile -Асоциирана диария (CDAD) е съобщена с използване на омепразол Компонент на Таликия и почти всички антибактериални агенти, включително амоксицилин и рифабутин, които са компоненти на Таликия и могат да варират по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални агенти променя нормалната флора на дебелото черво, водеща до свръхрастеж на В. трудно .

CDAD трябва да се разглежда при всички пациенти, които се представят с диария след инхибитор на протонната помпа и или антибактериална употреба. Внимателната медицинска история е необходима, тъй като се съобщава, че CDAD се среща в продължение на два месеца след прилагането на антибактериални средства.

Ако CDAD се потвърди, Таликия трябва да бъде прекратена. Подходящо лечение с протеини за управление на течности и електролити Антибактериално лечение на лекарства на В. трудно и surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Намалена ефикасност на хормоналните контрацептиви

Таликия may reduce the efficacy of хормонални контрацептиви. Therefore an additional non-hormonal highly effective method of contraception should be used while taking Таликия [see Лекарствени взаимодействия ].

Остър тубулоинтерстициален нефрит

Наблюдава се остър тубулоинтерстициален нефрит (TIN) при пациенти, приемащи PPI, включително омепразол, компонент на Talicia. TIN може да се появи във всеки момент по време на PPI терапия.

Пациентите могат да се появят с различни признаци и симптоми от симптоматични реакции на свръхчувствителност към неспецифични симптоми на намалена бъбречна функция (например анорексия за гадене на недобросъвестност). В съобщаваните серии от случаи някои пациенти са диагностицирани при биопсия и при липса на извънредообразни прояви (например треска обрив или артралгия).

TIN се наблюдава и при пациенти, приемащи пеницилини като амоксицилин, компонент на Таликия.

Преустановете Таликия и оценете пациентите със съмнение за остра калай [виж Противопоказания ].

Риск от нежелани реакции или загуба на ефикасност поради взаимодействието между лекарството

Компонентите на Talicia имат потенциал за клинично важни лекарствени взаимодействия [виж Противопоказания и Лекарствени взаимодействия ].

Избягвайте едновременната употреба на таликия с други индуктори на CYP2C19 или CYP3A4 (например рифампин на Свети Йоан), тъй като те могат значително да намалят концентрациите на омепразол. Избягвайте едновременната употреба на таликия с CYP2C19 и/или CYP3A4 инхибитори (например флуконазол итраконазол), тъй като може значително да увеличи плазмената концентрация на компонент (и) на Таликия. В зависимост от инхибитора на протеазата трябва да се избягва съпътстващата употреба на таликия (напр. Amprenavir Indinavir) или корекция на дозата за едновременно приложен протеазен инхибитор (и). Едновременната употреба на PPI с метотрексат (предимно при висока доза) може да повиши и удължи серумните нива на метотрексат и/или неговия метаболит, който вероятно води до токсичност на метотрексат. Избягвайте Таликия при пациенти на метотрексат с висока доза. Едновременната употреба на клопидогрел и омепразол намалява фармакологичната активност на клопидогрел. Избягвайте Таликия при пациенти на клопидогрел. Когато използвате Talicia, помислете за алтернативна терапия за борба с плащане [виж Лекарствени взаимодействия ].

Кожен и системен лупус еритематозус

Кожен Лупус еритематозус (CLE) и Системен лупус еритематозус ( SLE ) са съобщени при пациенти, приемащи PPI, включително омепразол. Тези събития са настъпили като ново начало и обостряне на съществуващото автоимунно заболяване. По-голямата част от случаите на PPI, индуцирани от лупус еритематозус, са CLE. Ако признаците или симптомите, съответстващи на CLE или SLE, се развиват при пациенти, получаващи Talicia, прекратяват лекарството и оценяват според случая.

Обрив In Patients With Mononucleosis

Високият процент от пациентите с мононуклеоза, които получават амоксицилин, развиват еритематозен кожен обрив. Избягвайте Таликия при пациенти с мононуклеоза.

Увеит

Поради възможното появяване на пациентите с увеит трябва да се наблюдават внимателно, когато рифабутинът е даден компонент на Таликия в комбинация с кларитромицин (или други макролиди) и/или флуконазол и свързани съединения. Ако се подозира увеат, се отнасяйте за офталмологична оценка и ако се счита за необходимо лечение на суспендиране с рифабутин [виж Нежелани реакции ].

Взаимодействия с диагностични изследвания за невроендокринни тумори

Серумните нива на хромогранин А (CGA) увеличават вторичните до индуцираните от лекарството намаляване на стомашната киселинност. Повишеното ниво на CGA може да доведе до фалшиви положителни резултати при диагностични изследвания за невроендокринни тумори. Оценете нивата на CGA поне 14 дни след лечението на Talicia и помислете за повторение на теста, ако първоначалните нива на CGA са високи [виж Лекарствени взаимодействия ].

Развитие на устойчиви на лекарства бактерии

Предписването на Таликия или при липса на доказана или силно подозирана бактериална инфекция, или профилактична индикация е малко вероятно да осигури полза на пациента и увеличава риска от развитието на устойчиви на лекарства бактерии.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени дългосрочни проучвания за оценка на ефекта на Таликия върху мутагенезата на карциногенезата или нарушаването на плодовитостта.

Омепразол

In two 24-month carcinogenicity studies in rats omeprazole at daily doses of 1.7 3.4 13.8 44.0 and 140.8 mg/kg/day (about 0.1 to 11.4 times a human dose of 120 mg/day as expressed on a body surface area basis) produced gastric enterochromaffin-like (ECL) cell carcinoids in a dose-related manner in both males and female rats; Честотата на този ефект е значително по -висока при женски плъхове, които имат по -високи концентрации на кръв на омепразол. Стомашните карциноиди рядко се появяват при нелекувания плъх. В допълнение хиперплазия на ECL клетките присъства във всички лекувани групи от двата пола. В едно от тези проучвания женските плъхове са лекувани с 13,8 mg омепразол/kg/ден (около 1 пъти човешка доза 120 mg/ден въз основа на повърхността на тялото) в продължение на една година и след това се следват за допълнителна година без лекарството. При тези плъхове не са наблюдавани карциноиди. Повишена честота на свързана с лечението ECL клетъчна хиперплазия се наблюдава в края на една година (94% лекувани спрямо 10% контроли). До втората година разликата между лекуваните и контролните плъхове беше много по -малка (46% срещу 26%), но все пак показа повече хиперплазия в лекуваната група. Стомашният аденокарцином се наблюдава при един плъх (2%). Не се наблюдава подобен тумор при мъжки или жени плъхове, лекувани в продължение на две години. За този щам на плъх не е забелязан подобен тумор, но находката, включваща само един тумор, е трудно да се интерпретира.

В 52-седмично изследване на токсичността при плъхове Sprague-Dawley мозъчни астроцитоми са открити при малък брой мъже, които са получавали омепразол при нива на дозата от 0,4 2 и 16 mg/kg/ден (около <0.1 to 1.3 times the human dose of 120 mg/day based on a body surface area basis). No astrocytomas were observed in female rats in this study. In a 2-year carcinogenicity study in Sprague-Dawley rats no astrocytomas were found in males or females at the high dose of 140.8 mg/kg/day (about 11 times the human dose of 120 mg/day on a body surface area basis). A 78-week mouse carcinogenicity study of omeprazole did not show increased tumor occurrence but the study was not conclusive. A 26-week p53 (+/–) transgenic mouse carcinogenicity study was not positive.

Омепразол was positive for clastogenic effects in an in vitro човешки лимфоцитен хромозомен аберационен анализ в един от две напразно миши микронуклеус тестове и в напразно Клетъчен клетъчен анализ на костен мозък. Омепразол е отрицателен в in vitro Ames тест ан in vitro Тест за мутация на миши лимфомни клетки напред и An напразно Анализ на увреждане на ДНК на черния дроб на плъх.

Омепразол at oral doses up to 138 mg/kg/day in rats (about 11 times the human dose of 120 mg on a body surface area basis) was found to have no effect on fertility и reproductive performance.

При 24-месечна канцерогенност при плъхове, свързано с дозата значително увеличение на стомашните карциноидни тумори и хиперплазия на ECL клетки се наблюдава както при мъжки, така и при женски животни. Карциноидни тумори са наблюдавани и при плъхове, подложени на фундоктомия или дългосрочно лечение с други инхибитори на протонната помпа или високи дози на H2Receptor антагонисти.

Амоксицилин

Дългосрочните проучвания при животни не са проведени за оценка на канцерогенния потенциал. Не са проведени проучвания за откриване на мутагенен потенциал на амоксицилин; Въпреки това е налична следната информация от тестовете на смес 4: 1 от амоксицилин и калиев клавуланат. Амоксицилин и калиев клавуланат са немутагенни в анализ на бактериалната мутация на AMES и анализ на конверсия на ген на дрождите. Амоксицилин и калиев клавуланат са слабо положителни в анализа на лимфома на мишката, но тенденцията към повишени честоти на мутация в този анализ се наблюдава при дози, които също са свързани с намалена клетъчна преживяемост. Амоксицилин и калиев клавуланат са отрицателни в теста за микронуклеус на мишката и в The доминиращ Смъртоносен анализ при мишки. Само по калий клавуланат се тества само в анализ на бактериалната мутация на AMES и в теста на мишката микронуклеус и е отрицателен във всеки от тези анализи. При много поколение репродуктивно проучване при плъхове не се наблюдава нарушаване на плодовитостта или други неблагоприятни репродуктивни ефекти при дози до 500 mg/kg (приблизително 2 пъти по-голяма от 3 g човешка доза въз основа на площта на телесната повърхност).

Рифабутин

Проведени са дългосрочни канцерогенни изследвания с рифабутин при мишки и при плъхове. Рифабутинът не е канцерогенен при мишки при дози до 180 mg/kg/ден или приблизително 36 пъти по -голяма от препоръчителната дневна доза човешка. Рифабутинът не е канцерогенен при плъхове при дози до 60 mg/kg/ден около 12 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза.

Рифабутин was not mutagenic in the bacterial mutation assay (Ames Test) using both rifabutin-susceptible и resistant strains. Рифабутин was not mutagenic in Schizosaccharomyces pombe p1 и was not genotoxic in V-79 Chinese hamster cells human lymphocytes in vitro или клетки от костен мозък на мишката напразно .

Фертилитетът се нарушава при мъжки плъхове, дадени 160 mg/kg (32 пъти по -голямо от препоръчителната дневна доза на човека).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на проучванията за възпроизвеждане на животни Таликия може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременни жени. Няма адекватни и добре контролирани проучвания на амоксицилин омепразол или рифабутин (използван отделно или заедно) при бременни жени. Използването на Talicia обикновено не се препоръчва за употреба при бременност. Ако Таликия се използва по време на бременност, посъветвайте бременните жени от потенциалния риск за плода.

Омепразол

Наличните епидемиологични данни не демонстрират повишен риск от големи вродени малформации или други неблагоприятни резултати от бременността при употреба на омепразол от първия триместър. Изследванията за репродукция при плъхове и зайци водят до дозозависима-леталност на ембриона при дози омепразол, които са приблизително 1,13 до 11 пъти перорална човешка доза от 120 mg.

Феталните малформации не са наблюдавани при проучвания за възпроизвеждане на животни с прилагане на орален езомепразол (енантиомер на омепразол) магнезий при плъхове и зайци по време на органогенеза с дози съответно около 23 пъти и 14 пъти от перорална човешка доза от 120 mg езомепразол или омепрал. Промените в костната морфология са наблюдавани при потомство на плъхове, дозирани през по -голямата част от бременността и лактацията в дози, равни или по -големи от приблизително 11 пъти перорална човешка доза от 120 mg езомепразол или омепразол. Когато майчината администрация е била ограничена до бременност, само няма ефекти върху морфологията на костите в потомството на всяка възраст [виж Данни ].

Амоксицилин

Наличните данни от публикувани доклади за епидемиологични изследвания и фармакологична бдителност в продължение на няколко десетилетия с употреба на амоксицилин не са установили рискове, свързани с наркотици от основни дефекти в раждането, или неблагоприятни резултати от майката или плода [виж Данни ]. No adverse developmental effects were observed in animal reproduction studies with administration of Амоксицилин to pregnant mice и at doses up to 3 to 6 times an oral human dose of 3 grams.

Рифабутин

Феталните малформации не са наблюдавани при проучвания за репродукция на плъхове или заек, дадени рифабутин при нива на доза до 200 mg/kg (6 до 13 пъти повече от препоръчителната човешка доза). При плъхове, дадени рифабутин при 200 mg/kg/ден (около 6 пъти по -голяма от препоръчителната доза на човека) се наблюдава намаление на жизнеспособността на плода. Повишени скелетни аномалии се наблюдават при плъхове и зайци съответно при 40 и 80 mg/kg/ден (съответстваща на приблизително еквивалентна доза и 5 пъти по -голяма от препоръчителната дневна доза на човека); Токсичността на майката е отбелязана при 80 mg/kg при зайци [виж Данни ].

Прогнозните фонови рискове от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население са неизвестни. Всички бременности имат основен риск от вроден дефект загуба или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Човешки данни

Омепразол

Четири публикувани епидемиологични проучвания сравняват честотата на вродените аномалии сред бебетата, родени от жени, които са използвали омепразол по време на бременност с честотата на аномалии сред бебета на жени, изложени на H2-рецепторни антагонисти или други контроли.

Ретроспективно кохортно-кохортно-кохортно-кохортно проучване от шведския медицински регистър за раждане, обхващащо приблизително 99% от бременността от 1995 г. до 99, съобщава за 955 бебета (824 изложени през първия триместър, чиито майки са изложени след първия триместър и 131, изложени след първия триместър), чиито майки са използвали омепразол по време на първия триместър и 131 изложени след първия триместър), чиито майки са използвали омепразол по време на първия триместър и 131 изложени след първия триместър), чиито майки са използвали омепразол по време на бременността. Броят на изложените бебета В матката За омепразол, който имаше малформация с ниско тегло при раждане, ниско оценка на Apgar или хоспитализация, беше подобна на броя, наблюдаван при тази популация. Броят на бебетата, родени с камерни септални дефекти и броят на мъртвородените бебета, е малко по-висок при бебетата, изложени на омепразол, отколкото очакваният брой в тази популация.

Ретроспективно кохортно проучване, основано на популацията, обхващащо всички живи раждания в Дания от 1996 до 2009 г., съобщава за 1800 живородени деца, чиито майки са използвали омепразол през първия триместър на бременността, и 837317 живи раждания, чиито майки не са използвали инхибитор на протонната помпа. Общият процент на вродени дефекти при бебета, родени от майки с излагане на първи триместър на омепразол, е 2,9% и 2,6% при бебета, родени от майки, които не са изложени на инхибитор на протонната помпа през първия триместър.

Ретроспективно кохортно проучване съобщава за 689 бременни жени, изложени на H2-блокери, или на омепразол през първия триместър (134 изложени на омепразол) и 1572 бременни жени, които не са изложени на или през първия триместър. Общата честота на малформация при потомство, родено от майки с излагане на първи триместър на омепразол, H2-блокер или не е изложено, е съответно 3,6% 5,5% и 4,1%.

Малко проспективно наблюдателно кохортно проучване последва 113 жени, изложени на омепразол по време на бременност (89% при експозиция на първи триместър). Отчетената честота на основните вродени малформации е 4% в групата на омепразол 2% в контролите, изложени на нетератогени, и 2,8% в контролите, сдвоени от болестта. Коефициентите на спонтанни и избирателни аборти преждевременни доставки гестационна възраст при раждане и средно тегло при раждане са сходни сред групите.

Няколко проучвания не съобщават, че не се прилагат очевидни неблагоприятни краткосрочни ефекти върху бебето, когато е приложена еднократна или интравенозна омепразол с една доза като над 200 бременни жени като премедика за цезарово сечение при обща анестезия.

Амоксицилин

Докато наличните проучвания не могат окончателно да установят липсата на рискови публикувани епидемиологични данни и доклади за случаи след маркетинг не съобщават за последователна връзка с амоксицилин и основни дефекти в раждането на спомагания или неблагоприятни резултати от майката или плода, когато амоксицилинът се използва по време на бременността. Наличните проучвания имат методологични ограничения, включително малък размер на извадката за ретроспективно събиране на данни в подводното заснемане на неживи раждаеми излагане на неправилна класификация и несъвместими сравнителни групи.

Рифабутин

Малки ретроспективни наблюдателни проучвания оценяват употребата на рифабутин (в комбинация с други лекарства) за лечение на туберкулоза по време на бременност. Наличните проучвания са неубедителни при определяне дали употребата на рифабутин по време на бременност е свързана с неблагоприятни ефекти при бременната жена или новородени.

Данни за животните

Омепразол

Репродуктивните проучвания, проведени с омепразол при плъхове при перорални дози до 138 mg/kg/ден (около 11 пъти перорална човешка доза от 120 mg на основа на телесната повърхност) и при зайци при дози до 69,1 mg/kg/ден (около 11 пъти не е орална човешка доза от 120 mg на база на телесната повърхност) по време на органогенна основа. При зайци омепразол в диапазон на дозата от 6,9 до 69,1 mg/kg/ден (около 1 до 11 пъти перорална човешка доза от 120 mg на основа на телесната повърхност), прилагана по време на органогенеза, доведе до разрушаване на дозата. При плъхове, свързани с дозата, ембрио/фетална токсичност и следродилна токсичност за развитие са наблюдавани при потомство, произтичащи от родители, лекувани с омепразол при 13,8 до 138,0 mg/kg/ден (около 1 до 11 пъти по-голяма от пероралната човешка доза от 120 mg на базата на телесната повърхност), прилагана преди да се срещне през лактацията.

Езомепразол

Данните, описани по -долу, са генерирани от проучвания, използващи езомепразол, енантиомер на омепразол. Множество от животински до човешки дози се основават на предположението за еднаква системна експозиция на езомепразол при хора след перорално приложение на 120 mg езомепразол или 120 mg омепразол.

No effects on embryo-fetal development were observed in reproduction studies with esomeprazole magnesium in rats at oral doses up to 280 mg/kg/day (about 23 times an oral human dose of 120 mg on a body surface area basis) or in rabbits at oral doses up to 86 mg/kg/day (about 14 times an oral human dose of 120 mg esomeprazole or omeprazole on a основа на телесната повърхност), прилагана по време на органогенеза.

Проучване на токсичност преди и следродилно развитие при плъхове с допълнителни крайни точки за оценка на развитието на костите се извършва с езомепразол магнезий при перорални дози от 14 до 280 mg/kg/ден (около 1 до 23 пъти перорална човешка доза от 120 mg езопазол или омепразол на база на телесна повърхност). Неонаталната/ранната следродилна (раждане до отбиване) оцеляване е намалена в дози, равни или по -големи от 138 mg/kg/ден (около 11 пъти перорална човешка доза от 120 mg езомепразол или омепразол на базата на телесната повърхност). Наддаването на телесното тегло и телесното тегло са намалени и невроби-виорионалните или общите забавяния в развитието в непосредствения период след отбиването са очевидни при дози, равни или по-големи от 69 mg/kg/ден (около 6 пъти перорална доза от 120 mg езомепразол или омепразол на базата на телесна повърхност). В допълнение намалената ширина на дължината на бедрената кост и дебелината на кортикалната кост намалена дебелина на тибиалната растежна плоча и минимална до мека хипоцелуларност на костния мозък се забелязва при дози, равни или по -големи от 14 mg/kg/ден (около еквивалент на устната човешка доза от 120 mg езомепразол или омепразол на площта на повърхността на тялото на площта на повърхността на тялото). Физиалната дисплазия в бедрената кост се наблюдава при потомство на плъхове, лекувани с перорални дози от езомепразол магнезий в дози, равни или по -големи от 138 mg/kg/ден (около 11 пъти перорална доза на човешката от 120 mg езопазол или омепразол на база телесна повърхност).

Ефектите върху майчината кост са наблюдавани при бременни и кърмещи плъхове в изследването преди и следродилната токсичност, когато езомепразолният магнезий се прилага при перорални дози от 14 до 280 mg/kg/ден (около 1 до 23 пъти перорална човешка доза от 120 mg езомепразол или омепразол на база на телесната повърхност). Когато плъховете са били дозирани от гестационния ден 7 до отбиването в следродилния ден 21, статистически значимо намаляване на теглото на бедрената кост до 14% (в сравнение с лечението с плацебо) се наблюдава при дози, равни или по -големи от 138 mg/kg/ден (около 11 пъти перорална доза от 120 mg езомепразол или омепазол върху основата на повърхността на тялото).

Проучване преди и следродилно развитие при плъхове с езомепразол стронций (използвайки еквимоларни дози в сравнение с изследването на езомепразол магнезий) доведе до подобни резултати в язовирите и малките, както е описано по-горе.

Проучване на токсичността за развитие при плъхове с допълнителни времеви точки за оценка на развитието на костите на кученцето от следродилен ден 2 до зряла възраст се извършва с езомепразол магнезий при перорални дози от 280 mg/kg/ден (около 23 пъти перорална човешка доза от 120 mg на телесна повърхностна основа), където администрацията на емапазол е била от или от годината на администрация на емапазол от или е била на едната част. Когато майчината администрация е била ограничена до бременност, само няма ефекти върху морфологията на костите в потомството на всяка възраст.

Амоксицилин

Изследванията за репродукция са проведени при мишки и плъхове при дози до 2000 mg/kg (3 и 6 пъти по -голяма от 3 g човешка доза въз основа на телесната повърхност). Няма данни за вреда на плода поради амоксицилин.

Рифабутин

Изследванията за репродукция са проведени при плъхове и зайци, дадени рифабутин, използвайки нива на доза до 200 mg/kg (около 6 до 13 пъти повече от препоръчителната дневна доза на човека въз основа на сравненията на повърхността на тялото). Не са наблюдавани неправомерни форми на плода при нито един вид. При плъхове, дадени 200 mg/kg/ден (около 6 пъти по -голяма от препоръчителната човешка дневна доза въз основа на сравненията на повърхността на тялото) се наблюдава намаляване на жизнеспособността на плода. При плъхове при 40 mg/kg/ден (приблизително еквивалентна на препоръчителната доза на дневна човешка въз основа на сравненията на повърхността на тялото) рифабутинът предизвика увеличаване на скелетните вариации на плода. При зайци при 80 mg/kg/ден (около 5 пъти по -голяма от препоръчителната човешка дневна доза въз основа на сравненията на повърхността на тялото) рифабутинът причинява токсичност на майката и увеличаване на скелетните аномалии на плода.

Лактация

Обобщение на риска

Данни from a published clinical lactation study reports that Амоксицилин is present in human milk. Published adverse effects with Амоксицилин exposure in the breast-fed infant include диария. There are no data on the effects of Амоксицилин on milk production. Limited data suggest omeprazole may be present in human milk. There are no clinical data on the effects of omeprazole on the breast-fed infant or on milk production. There are no data on the presence of rifabutin in human milk or the effects of rifabutin on the breast-fed infant or on milk production.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Таликия и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Таликия или от основното състояние.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Контрацепция

Както Rifabutin, така и амоксицилин компоненти на Talicia взаимодействат с хормонални контрацептиви, което води до по -ниски нива на тези контрацептиви. Следователно пациентите на жените, приемащи хормонални контрацептиви, трябва да използват допълнителен нехормонален високоефективен метод на контрацепция, докато приемат Таликия [виж Лекарствени взаимодействия ].

Безплодие

Мъже

Въз основа на констатациите в гризачите Таликия може да наруши плодовитостта при мъжете с репродуктивен потенциал [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Таликия при педиатрични пациенти под 18 -годишна възраст с инфекция с H. pylori не са установени.

Езомепразол an enantiomer of omeprazole was shown to decrease body weight body weight gain femur weight femur length и overall growth in juvenile rats at oral doses about 11 to 23 times a daily human dose of 120 mg esomeprazole or omeprazole based on body surface area [see Неклинична токсикология ].

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Talicia не включват достатъчен брой лица на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други съобщени клиничен опит не са идентифицирали различията в отговорите между възрастни и по -млади възрастни пациенти.

Омепразол

Омепразол was administered to over 2000 elderly individuals (≥ 65 years of age) in clinical trials in the U.S. и Europe. There were no differences in safety и effectiveness between the elderly и younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in response between the elderly и younger subjects but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Амоксицилин

Проведен е анализ на клиничните проучвания на амоксицилин, за да се определи дали субектите на възраст 65 и повече години реагират по различен начин от по -младите лица. Тези анализи не са идентифицирали разликите в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но не може да се изключи по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди.

Известно е, че това лекарство е значително отделено от бъбрека и рискът от токсични реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена бъбречна функция, може да е полезно да се наблюдават бъбречната функция при възрастни пациенти, приемащи Таликия.

Рифабутин

Клиничните проучвания на рифабутин не включват достатъчен брой лица на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти.

Бъбречно увреждане

Препоръчва се да се избегне употребата на талики при пациенти с тежко бъбречно увреждане (GFR <30 mL/min). Амоксицилин is primarily eliminated by the kidney [see Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Препоръчва се да се избегне употребата на талики при пациенти с чернодробно увреждане. При пациенти с чернодробно увреждане (детско-пух от клас А или С) излагането на омепразол значително се увеличава в сравнение със здрави лица [виж Клинична фармакология ].

Предозиране Information for Talicia

Таликия

Не е налична информация за случайно предозиране на Таликия при хората. В случай на пациенти с предозиране трябва да се свържат с център за контрол на отровата или спешното отделение. Наличната информация за предозиране за всеки от отделните компоненти в Таликия (омепразол амоксицилин и рифабутин) е обобщена по -долу:

Омепразол

Има съобщения за предозиране с омепразол при хората. Дозите варират до 2400 mg (120 пъти повече от обичайната препоръчителна клинична доза). Проявите бяха променливи, но включваха объркване сънливост замъглено зрение тахикардия гадене повръща диафореза промиване на главоболие сухота уста и други нежелани реакции, подобни на тези, наблюдавани в нормалния клиничен опит [виж Нежелани реакции ]. Symptoms were transient и no serious clinical outcome has been reported when omeprazole was taken alone. No specific antidote for omeprazole overdosage is known. Омепразол is extensively protein bound и is therefore not readily dialyzable. In the event of overdosage treatment should be symptomatic и supportive.

Амоксицилин

В случай на прекомерно преустановяване на лекарствата лекуват симптоматично и институтират поддържащи мерки, както се изисква. Проспективното проучване на 51 педиатрични пациенти в център за контрол на отровата предполага, че предозиране на по-малко от 250 mg/kg амоксицилин не са свързани със значителни клинични симптоми.

Кристалурия в някои случаи, водеща до бъбречна недостатъчност, също се съобщава след предозиране на амоксицилин. В случай на предозиране Адекватен прием и диуреза трябва да се поддържа, за да се намали рискът от амоксицилин кристалурия.

Бъбречното увреждане изглежда е обратимо с прекратяване на прилагането на лекарства. Високите концентрации на кръв могат да се появят по -лесно при пациенти с нарушена бъбречна функция поради намален бъбречен клирънс на амоксицилин. Амоксицилинът може да бъде отстранен от циркулацията чрез хемодиализа.

Рифабутин

Не е налична информация за случайно предозиране на рифабутин при хора.

Въпреки че няма опит в лечението на предозиране с рифабутин капсули клиничен опит с рифамицини предполага, че стомашното промиване до евакуиране на стомашно съдържание (в рамките на няколко часа от предозиране), последвано от инстилация на активиран въглен в стомаха, може да помогне на адсорбирането на всяко оставащо лекарство от стомашно -чревния тракт.

Рифабутин is 85% protein bound и distributed extensively into tissues (volume of distribution at steady state: 8 to 9 L/kg). It is not primarily excreted via the urinary route (less than 10% as unchanged drug); therefore neither hemodialysis nor forced diuresis is expected to enhance the systemic elimination of unchanged rifabutin from the body in a patient with an overdose of rifabutin.

Противопоказания for Talicia

Реакции на свръхчувствителност

Таликия is contraindicated in patients with known hypersensitivity to the components of Таликия: Амоксицилин [or other β-lactam антибактериални drugs (e.g. пеницилинs и cephalosporins)] omeprazole (or other benzimidazoles [e.g. proton pump inhibitors (PPIs) и anthelmintics]) rifabutin (or any other rifamycins) or to any other component of Таликия. Hypersensitivity reactions may include anaphylaxis or Stevens Johnson Syndrome anaphylactic шок angioedema bronchospasm acute tubulointerstitial nephritis обрив и urticaria [see Предупреждения и предпазни мерки Нежелани реакции ].

Продукти, съдържащи рилпивирин

Инхибиторите на протонната помпа (PPI), включително омепразол (компонент на Talicia), са противопоказани при пациенти, получаващи продукти, съдържащи рилпивирин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Delavirdine

Използването на рифабутин (компонент на Таликия) е противопоказано при пациенти, получаващи Delavirdine [виж Лекарствени взаимодействия ].

Вориконазол

Използването на рифабутин (компонент на Таликия) е противопоказано при пациенти, получаващи вориконазол [виж Лекарствени взаимодействия ].

Клинична фармакология for Talicia

Механизъм на действие

Таликия is a combination of антибактериални drugs (rifabutin Амоксицилин) и инхибитор на протонната помпа (omeprazole as omeprazole magnesium) an antisecretory drug [see Микробиология ].

Фармакодинамика

След орално приложение появата на антисекреторния ефект на омепразол се появява в рамките на един час, като максималният ефект възниква в рамките на два часа. Антисекреторният ефект продължава по-дълго, отколкото би се очаквал от краткото (приблизително един час) плазмен полуживот, очевидно поради продължително свързване с париеталния H /K ATPase ензим. Когато лекарството е прекратено, секреторната активност се връща постепенно над 3 до 5 дни. Инхибиторният ефект на омепразола върху секрецията на киселина се увеличава с многократно дневно дозиране.

Фармакокинетика

Фармакокинетичните параметри на компонентите на Таликия са обобщени в таблица 3.

Таблица 3: Средно (стандартно отклонение) Фармакокинетични параметри на компонентите на Таликия

Абсорбционното разпределение и фармакокинетичната информация, свързана с елиминирането, за компонентите на Talicia са дадени в таблица 4.

Таблица 4: Фармакокинетични свойства на компонентите на Таликия

Бъбречно увреждане

За омепразол не се съобщава за клинично значима промяна в бионаличността при пациенти с хронично бъбречно увреждане (CLCR между 10-62 ml/min/1,73 m ² ).

Амоксицилин is primarily eliminated by the kidney [see Използване в конкретни популации ].

За Rifabutin е проучено разположението след 300 mg доза при 18 пациенти с различна степен на бъбречна функция. Площта под кривата на време на плазмена концентрация (AUC) на рифабутин се увеличава с около 71% при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CLCR <30 mL/min) compared to patients with creatinine clearance (CLcr) between 61-74 mL/min. In patients with mild to moderate renal impairment (CLcr between 30-61 mL/min) the AUC of rifabutin increased by about 41%.

Чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на амоксицилин и рифабутин при пациенти с умерено и тежко чернодробно увреждане не са известни.

Работи ли Abreva за HSV 2

За омепразол при пациенти с хронично чернодробно заболяване, класифицирано като деца-пълни от клас А (n = 3) В (n = 4) и C (n = 1) Бионаличността се увеличава до приблизително 100% в сравнение със здрави лица, отразяващи намаления ефект от първо пропаст и плазмената полуживот на лекарството се увеличава до близо 3 часа в сравнение с полу-живот при здрави предмети от 0,5 до 1 час. Плазмен клирънс е средно 70 ml/min в сравнение със стойност от 500 до 600 ml/min при здрави индивиди [виж Използване в конкретни популации ].

Лекарствени взаимодействия

Проучванията за взаимодействие с лекарства с Таликия не са проведени. Информацията за взаимодействието с лекарството, описана тук, се основава на предписването на информация за отделните компоненти на Talicia: рифабутин омепразол магнезий и амоксицилин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Ефект на омепразол върху други лекарства

Омепразол is a time-dependent inhibitor of CYP2C19 и can increase the systemic exposure of co-administered drugs that are CYP2C19 substrates. In addition administration of omeprazole increases intragastric pH и can alter the systemic exposure of certain drugs that exhibit pH-dependent solubility [see Лекарствени взаимодействия ].

Ефект на рифабутин върху други лекарства

Множеството дозиране на рифабутин е свързано с индуциране на чернодробни метаболитни ензими на подсемейството CYP3A. Преобладаващият метаболит на Рифабутин (25-дезацетил рифабутин) също може да допринесе за този ефект. Метаболитната индукция, дължаща се на рифабутин, вероятно ще доведе до намаляване на плазмените концентрации на едновременно приложени лекарства, които се метаболизират предимно от CYP3A ензимите. По същия начин съпътстващи лекарства, които конкурентно инхибират активността на CYP3A, могат да увеличат плазмените концентрации на рифабутин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Лекарствени взаимодействия Between Таликия Components

CYP ензимите участват в метаболизма на омепразола; Следователно се очаква рифабутинът, медииран за индукция на CYP ензими, да намали системната експозиция на омепразол.

Таблица 5 и Таблица 6 обобщават информацията за взаимодействията между лекарствата от информацията за предписване на омепразол и рифабутин съответно.

Таблица 5: Обобщение на проучванията за взаимодействие с лекарства с омепразол

Таблица 6: Обобщение на проучванията за взаимодействие с лекарства с рифабутин

Микробиология

Механизъм на действие

Амоксицилин acts through the inhibition of cell wall biosynthesis that leads to the death of bacteria.

Рифабутин inhibits DNA-dependent RNA polymerase in susceptible microorganisms but not in mammalian cells.

Механизъм на съпротивление

Резистентността към амоксицилин се медиира предимно чрез бета-лактамази, които разцепват бета-лактамния пръстен на амоксицилин, който го прави неактивен.

Резистентността към рифабутин възниква чрез мутации в ДНК-зависимата РНК полимераза.

Антимикробна активност

Таликия therapy has been shown to be active against most clinical isolates of Х. Пилори . В клиничните изпитвания 6,4% от изолатите за предварително лечение имат стойности на MIC на Amoxicillin> 0,125 mcg/ml; 17,4% са имали стойности на MIC на кларитромицин ≥1 mcg/ml; 43,6% са имали стойности на MIC на метронидазол> 8 mcg/ml. Всички изолати са имали стойности на микрофона на рифабутин на <1 mcg/mL. The clinical significance of these MIC values is unknown.

Тестване на чувствителност

За конкретна информация относно критериите за интерпретация на тестовете за чувствителност и свързаните с тях методи за изпитване и стандарти за контрол на качеството, признати от FDA за това лекарство, моля вижте: https://www.fda.gov/stic.

Ефекти върху стомашно -чревната микробна екология

Намалената стомашна киселинност поради всякакви средства, включително инхибитори на протонната помпа, увеличава стомашните броя на бактериите, които обикновено присъстват в стомашно -чревния тракт. Лечението с инхибитори на протонната помпа може да доведе до леко повишен риск от стомашно -чревни инфекции поради патогени като Салмонела и Campylobacter и in hospitalized patients possibly also due to Clostridioides difficile .

Фармакогеномика

CYP2C19 Полиморфен ензим участва в метаболизма на омепразола. Алелът CYP2C19*1 е напълно функционален, докато алелата CYP2C19*2 и*3 са нефункционални. Има и други алели, свързани с NO или намалена функция CYP2C19. Пациентите, носещи два напълно функционални алела, са нормални метаболизатори и тези, които носят два нефункционални алела, са лоши метаболизатори. Системното излагане на омепразол варира в зависимост от състоянието на метаболизма на пациента: лоши метаболизатори> междинни метаболизатори> нормални метаболизатори. Приблизително 3% от кавказците и 15 до 20% от азиатците са лоши метаболизатори на CYP2C19.

При фармакокинетично проучване на единична 20 mg омепразолна доза AUC на омепразол при азиатски лица е приблизително четири пъти по -висока, отколкото при кавказците. В проучване 1 безопасността и поносимостта на Talicia не се различават съществено при лошите метаболизатори на CYP2C19 (n = 5) и междинните метаболизатори (n = 48) в сравнение с нормалните метаболизатори (n = 114).

Токсикология на животните и/или фармакология

28-дневно проучване за токсичност с 14-дневна фаза за възстановяване е проведено при млади плъхове с езомепразол магнезий при дози от 70 до 280 mg/kg/ден (около 6 до 23 пъти на дневна перорална човешка доза от 120 mg езоепразол или омепразол на база телесна повърхност). Увеличаване на броя на смъртните случаи при висока доза от 280 mg/kg/ден се наблюдава, когато младежки плъхове са прилагани езомепразол магнезий от следродилен ден до следродилен ден 35. Свързаното с лечението намалява телесното тегло (приблизително 14%) и наддаването на телесно тегло намаляват в теглото на бедрената кост и дължината на бедрената кост и повлияха на общия растеж. Сравними открития, описани по -горе, са наблюдавани и в това проучване с друг езомепразол сол езомепразол стронций при еквимоларни дози езомепразол.

Клинични изследвания

Ефективността и безопасността на Таликия бяха оценени в рандомизирано двойно-сляпо контролирано проучване на Таликия при лечение-наив Х. Пилори -позитивни възрастни пациенти, оплакващи се от епигастрална болка/дискомфорт (проучване 1 NCT03198507). Х. Пилори инфекцията в изходната линия се определя като положителна от ¹³ C тест за дишане на урея (UBT) и проследяване на горната ендоскопия (Хистология на културата или Campylobacter -подобно тест за организъм). Пациентите са рандомизирани 1: 1 на Talicia или контрола (обща дневна доза амоксицилин 3000 mg и омепразол 120 mg), прилагани в продължение на 14 последователни дни. Изпитването е извършено в САЩ и е предназначен да оцени допълнителния принос на Rifabutin към тройната комбинация Talicia.

Х. Пилори Изкореняването беше потвърдено с отрицателен ¹³ C UBT или фекален тест за антиген извърши ≥28 дни след терапията. Пациентите с отрицателни резултати от теста се считат за успехи на лечението. Пациенти, които са тествали положително за Х. Пилори Инфекцията се счита за неуспехи на лечението, а пациентите с неопределени не оценени или липсващи резултати от теста на посещенията на лечението са претърпели повторение ¹³ C UBT тест. Постоянни неопределени резултати и пациенти без никакви ¹³ CUBT или фекален тест за антиген след изходното ниво се считат за неуспехи на лечението.

Х. Пилори Степента на ликвидиране е показана в таблица 7. Разликата в степента на отговор между Таликия и контрола е 26,1% (95% CI; 18.0 34.1).

Таблица 7. Степента на ликвидиране на Х. Пилори В проучване 1

Рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на Таликия в Х. Пилори -позитивните възрастни пациенти, оплакващи се от епигастрална болка/дискомфорт (проучване 2 NCT01980095), е извършено в САЩ и предоставя подкрепящи доказателства за ефикасността на Таликия за лечение на Х. Пилори инфекция; 77 пациенти, приемащи Таликия, и 41 пациенти, които се провеждат в плацебо, са били включени в популацията на ITT със степента на ликвидиране от 76,6% (95% CI; 66,0% 84,7%) за пациентите, лекувани с Talicia, в сравнение с 2,4% за пациентите, лекувани с плацебо. Единадесет пациенти в рамото на Таликия и четирима пациенти в рамото на плацебо бяха класифицирани като неуспехи на лечението поради липсващи ¹³ Резултати от CUBT при посещението на теста за излекуване.

Информация за пациента за Таликия

Реакции на свръхчувствителност

Посъветвайте се на пациента да се обади незабавно в здравеопазването им, ако развие нови обриви кожни лезии мускули или ставни болки, подуване на тежки грип-подобни симптоми затруднено дишане или визуални симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Тежки кожни нежелани реакции

Съветвайте пациентите за признаците и симптомите на сериозни кожни прояви. Инструктирайте пациентите да спрат незабавно да приемат Таликия и незабавно да съобщават за първите признаци или симптоми на кожни обриви на лигавиците или всякакви други признаци на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Диария

Съветва пациенти, че диарията е често срещан проблем, причинен от антибиотици и обикновено завършва, когато антибиотик е прекратен. Понякога след започване на лечение с антибиотици пациентите могат да развият воднисти и кървави изпражнения дори още 2 или повече месеца след като са приемали последната си доза на антибиотика. Пациентите трябва да се свържат с лекаря си възможно най -скоро, ако изпитват кървава диария постоянна коремна болка треска или хронична диария, която не разрешава [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Кафяво-оранжево обезцветяване

Урина изпражнява слюнката храчка изпотяване сълзите и кожата могат да бъдат оцветени в кафяво-оранжеви поради компонента на Рифабутин на Таликия и някои от неговите метаболити. Меките контактни лещи могат да бъдат трайно оцветени. Посъветвайте се с пациентите да бъдат лекувани с Talicia за тези възможности и да съветвате пациента, че те трябва да разрешат след приключване на терапията.

Лекарствени взаимодействия

Посъветвайте се с пациентите да не приемат амоксицилин на Сейнт Джон или други продукти на пеницилин рифабутин или други рифамицини над брояча (OTC) омепразол или други PPI по време на лечение с Talicia. Съветвайте пациентите, че не трябва Предупреждения и предпазни мерки ].

Контрацепция Counsel females of reproductive potential who are taking oral or other forms of hormonal birth-control medications to use an additional non-hormonal highly effective method of contraception while taking Таликия [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Ембрио-фетална токсичност

Посъветвайте се бременни жени и жени с репродуктивен потенциал, че Таликия не се препоръчва по време на бременност поради потенциалния риск за плода. Посъветвайте жените да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност.

Кожен Or Systemic Lupus

Посъветвайте пациентите да съобщават за всякакви симптоми, свързани с кожен или системен лупус еритематозус [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Остър тубулоинтерстициален нефрит

Посъветвайте се на пациента или болногледача да се обади незабавно на доставчика на здравни грижи на пациента, ако има знаци и/или симптоми, свързани с остър тубулоинтерстициален нефрит [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Важни инструкции за администрация за Таликия

• Посъветвайте се с пациентите да вземат четири (4) таликия капсули три пъти дневно (поне 4 часа един от друг, например сутрин в средата и вечер) с храна за 14 дни. Те не трябва да смазват или дъвчат капсули.
• Посъветвайте пациентите да поглъщат Таликия с поне 8 унции вода.
• Посъветвайте пациентите да не приемат Таликия с алкохол.
• Пропуснати дози: Посъветвайте пациентите, че ако една доза е пропусната и следващата доза не е в рамките на 4 часа, администрира възможно най -скоро. Ако обаче е пропусната доза и следващата доза е в рамките на 4 часа, прилагат пропусната доза възможно най -скоро и забавете следващата доза, за да се гарантира, че има поне 4 часа между две дози. Важно е пациентите да завършат целия курс на терапия.
• Съветвайте пациенти, които антиацидите могат да се използват едновременно с Talicia.
• Съветвайте пациентите да продължат пълния курс на Таликия, независимо дали симптомите им се подобряват или не. Въпреки че може да настъпи промяна в симптомите на диспепсия (или подобрение или влошаване), те е малко вероятно да са свързани с Х. Пилори инфекция. Съветват пациенти, които лекуват Х. Пилори Инфекцията е важна поради връзката му със стомашните язви атрофичен гастрит и повишен риск от рак на стомаха.

Антибактериална резистентност

Пациентите трябва да бъдат консултирани, че антибактериалните лекарства, включително Talicia, трябва да се използват само за лечение на бактериални инфекции. Те не лекуват вирусни инфекции (например обикновената настинка). Когато е предписано Таликия за лечение на пациенти с бактериална инфекция, трябва да се каже, че въпреки че е обичайно да се чувствате по -добре в началото на терапията, лекарствата трябва да се приемат точно както е указано. Пропускането на дози или не завършването на пълния курс на терапия може (1) да намали ефективността на незабавното лечение и (2) да увеличи вероятността бактериите да развият резистентност и да не се лекуват от Таликия или други антибактериални лекарства в бъдеще [виж Предупреждения и предпазни мерки ].