Тегеди

Предупреждение

Тромбоцитопения и гломерулонефрит

Тромбоцитопения

Тегседите причиняват намаляване на броя на тромбоцитите, което може да доведе до внезапна и непредсказуема тромбоцитопения, която може да бъде животозастрашаваща. Един пациент с клинично изпитване почина от вътречерепния кръвоизлив.

Тегседи е противопоказано при пациенти с брой на тромбоцитите под 100 х 10 ⁹ /L [виж Противопоказания и предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Преди да започнете Tegsedi да получите брой на тромбоцитите [виж Доза и приложение ]. During treatment monitor platelet counts weekly if values are 75 x 10 ⁹ /L или по -голям и по -често, ако стойностите са по -малко от 75 x 10 ⁹ /L [виж Доза и приложение и предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ако пациентът развие признаци или симптоми на тромбоцитопения, получава брой тромбоцити възможно най -скоро. Пациентът не трябва да получава допълнителни тегседи, освен ако броят на тромбоцитите не бъде определен за тълкуване и приемлив от медицински специалист [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

След прекратяване на лечението по някаква причина продължава да следи броя на тромбоцитите в продължение на 8 седмици или повече, ако броят на тромбоцитите е по -малък от 100 х 10 ⁹ /L За да проверите дали броят на тромбоцитите остава над 75 x 10 ⁹ /L [виж Доза и приложение ].

Гломерулонефрит

Тегседите могат да причинят гломерулонефрит, който може да изисква имуносупресивно лечение и може да доведе до диализна зависима бъбречна недостатъчност. Един пациент с клинично изпитване, който развива гломерулонефрит и не е получил имуносупресивно лечение, остава диализно зависим.

В клинични изпитвания случаите на гломерулонефрит са придружени от нефритен синдром, който може да има прояви на хиперкоагулируемост на отока с венозна или артериална тромбоза и повишена чувствителност към инфекция [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Тегседите обикновено не трябва да се инициират при пациенти със съотношение на уринарния протеин към креатинин (UPCR) от 1000 mg/g или по -висока [виж Доза и приложение и предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Преди да започнете Tegsedi, измервайте серумния креатинин, изчислена скорост на гломерулна филтрация (EGFR) на съотношението на протеина на урината към креатинин (UPCR) и извършете анализ на урината [виж Доза и приложение ]. During treatment monitor serum creatinine eGFR urinalysis и UPCR every every two weeks. Тегеди should not be given to patients who develop a UPCR of 1000 mg/g or higher or eGFR below 45 mL/minute/1.73 m² В очакване на допълнителна оценка на причината.

Ако се проведе доза, след като EGFR се увеличи до ≥45 ml/минута/1,73 m² UPCR намалява до под 1000 mg/g или основната причина за спада на бъбречната функция може да се коригира. При пациенти с UPCR от 2000 mg/g или по -висока извършване на допълнителна оценка за остър гломерулонефрит, както е клинично показано. Ако острата гломерулонефрит е потвърдено, че тегседите трябва да бъдат преустановени постоянно [виж Доза и приложение и предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Програма Tegsedi REMS

Поради рисковете от сериозно кървене, причинено от тежка тромбоцитопения и поради гломерулонефрит, и двете изискват често наблюдение на Tegsedi, са достъпни само чрез програма за ограничена дистрибуция под стратегия за оценка на риска и смекчаване (REMS), наречена TEGSEDI REMS програма [виж Warnings и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Tegsedi

Inotersen е антисенс олигонуклеотид (ASO) инхибитор на човешкия синтез на транстиретин (TTR).

Tegsedi съдържа натрий Inotersen като активна съставка. Inotersen Натрий е бял до бледо жълто твърдо вещество и той е свободно разтворим във вода и във фосфатен буфер (рН 7,5 до 8,5). The chemical name of inotersen sodium is DNA d(P-thio)([2'-O-(2-methoxyethyl)]m5rU-[2'-O-(2- methoxyethyl)]m5rC-[2'-O-(2-methoxyethyl)]m5rU-[2'-O-(2-methoxyethyl)]m5rU-[2'-O-(2- метоксиетил)] rg-g-t-t-m5c-a-t-g-a--a- [2'-(2-метоксиетил)] ra- [2'-(2- метоксиетил)] m5ru- [2'-о-о-(2-метоксиетил)] m5rc- [2'-(2-метокситол)] m5rc- метоксиетил)] m5rc). Молекулярната формула на натрий на итерсен е c е c ₂₃₀ H ₂₉₉ N ₆₉ Na ₁₉ O ₁₂₁ P ₁₉ S ₁₉ а молекулното тегло е 7600,73 DA. Той има следната структурна формула:

Молекулярната формула на базата без inotersen е c ₂₃₀ H ₃₁₈ N ₆₉ O ₁₂₁ P ₁₉ S ₁₉ и молекулното му тегло е 7183.08.

Tegsedi е стерилен воден разтвор без консерванти за подкожна инжекция. Доставя се в предварително напълнена спринцовка (PFS). Всеки PFS съдържа 1,5 ml разтвор, съдържащ 284 mg inotersen (еквивалентен на 300 mg inotersen натриева сол) Tegsedi се формулира във вода за инжектиране и може да включва солна киселина и/или натриев хидроксид за регулиране на рН до 7,5- 8,5.

Използване за Tegsedi

Тегседите са показани за лечение на полиневропатия на наследствена транстиретинирана амилоидоза при възрастни.

Дозировка за тегседи

Дозиране на информация

Препоръчителната доза на Tegsedi е 284 mg инжектирана подкожно веднъж седмично.

За съгласуваност на дозиращите пациенти трябва да бъдат инструктирани да се инжектират в един и същи ден всяка седмица.

Ако доза е пропусната, пациентите трябва да бъдат инструктирани да приемат пропусната доза възможно най -скоро, освен ако следващата планирана доза не е в рамките на 2 дни. В тази ситуация пациентът трябва да бъде насочен да прескочи пропусната доза и да вземе следващата планирана доза в планирания ден.

Администрация

• Tegsedi е предназначен само за подкожна употреба.
• Първата инжекция, прилагана от пациента или болногледача, трябва да се извърши под ръководството на подходящо квалифициран медицински специалист. Пациентите и/или полагащите грижи трябва да бъдат обучени в подкожното приложение на Tegsedi в съответствие с инструкциите за употреба.
• Парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат инспектирани визуално за прахови частици и обезцветяване преди администрирането, когато разрешение за решение и контейнер [виж Колко се доставя ].
• Местата за инжектиране включват областта на горната част на бедрото на корема или външната зона на горната част на ръката. Важно е да се въртят местата за инжектиране.
  • Ако се инжектира в горната част на ръката, инжекцията трябва да се прилага от лице, различно от пациента.
  • Инжектирането трябва да се избягва на линията на талията и други места, където може да се появи налягане или триене от дрехи.
  • Тегседите не трябва да се инжектират в области на кожни заболявания или нараняване.
  • Трябва да се избягват и татуировките и белезите.
• Предварителната спринцовка на Tegsedi трябва да се остави да достигне стайна температура преди инжектирането.
  • Извадете от хладилното съхранение поне 30 минути преди употреба.
  • Не трябва да се използват други методи за затопляне.
• Използвайте всяка предварително попълнена спринцовка само веднъж.

Оценка преди започване на Тегседи

Измерете броя на тромбоцитните серумни креатинин, изчислена скорост на гломерулна филтрация (EGFR) съотношение на протеина на урината към креатинин (UPCR) аланин аминотрансфераза (ALT) аспартат аминотрансфераза (AST) и обща билирубин и извършване Лабораторни тестове и мониторинг за оценка на безопасността след започване на Tegsedi и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лабораторни тестове и мониторинг за оценка на безопасността след започване на Tegsedi

Монитор на броя на тромбоцитите серумен креатинин, изчислена скорост на гломерулна филтрация (EGFR) Уринален анализ на урината на урина към креатинин (UPCR) аланин аминотрансфераза (ALT) аспартат аминотрансфераза (AST) и обща билирубин по време на лечение с тегседи и в продължение на 8 седмици след прекратяване на лечението.

Брой на тромбоцитите

Не инициирайте Tegsedi при пациенти с брой на тромбоцитите под 100 x 10 ⁹ /L. Следете броя на тромбоцитите по време на целия курс на лечение с тегседи и в продължение на 8 седмици след прекратяване на лечението. Препоръките за честотата на наблюдение на тромбоцитите и дозирането на TEGSEDI са посочени в таблица 1. Ако пациентът развие признаци или симптоми на тромбоцитопения, получава брой на тромбоцитите възможно най -скоро и притежава дозиране, докато броят на тромбоцитите не бъде потвърден. Проверете повторението на броя на тромбоцитите възможно най -скоро, ако измерването на тромбоцитите е неинтерпретируемо (напр. Сплъстена проба) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Таблица 1: Препоръки за наблюдение и лечение на TEGSEDI за броя на тромбоцитите

Бъбречно наблюдение

Тегседите обикновено не трябва да се инициират при пациенти със съотношение на протеин към урина към креатинин (UPCR) от 1000 mg/g или по -високо. Монитор на серумния креатинин оценява анализа на урината на гломерулната филтрация (EGFR) и UPCR на всеки 2 седмици по време на лечението с Tegsedi. Дръжте Tegsedi при пациенти, които развиват UPCR от 1000 mg/g или по -висока или прогнозна скорост на гломерулна филтрация (EGFR) под 45 ml/минута/1,73 m ² В очакване на допълнителна оценка на причината.

Ако се проведе доза, след като EGFR се увеличи до ≥45 ml/минута/1,73 m ² UPCR намалява до под 1000 mg/g или основната причина за спада на бъбречната функция се коригира седмичното дозиране може да бъде повторно повторно. В случай на UPCR от 2000 mg/g или по -висока извършване на допълнителна оценка за остър гломерулонефрит, както е клинично показано. Ако острата гломерулонефрит се потвърди, тегседите трябва да бъдат преустановени постоянно.

Чернодробни тестове

Наблюдавайте аланин аминотрансфераза (ALT) аспартат аминотрансфераза (AST) и общия билирубин месечно по време на лечение с Tegsedi [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Тегеди should be discontinued in patients suspected of developing liver injury induced by Тегеди [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Инжектиране : 284 mg/1,5 ml изчистена безцветна до бледожълт разтвор в еднократна спринцовка.

Съхранение и обработка

Тегеди е ясен безцветен до бледожълт разтвор, доставен в спринцовка с една доза с SSD. Всяка предварително напълнена спринцовка на Tegsedi е пълна, за да се достави 1,5 ml разтвор, съдържащ 284 mg Inotersen (еквивалентен на 300 mg Inotersen натриева сол).

Тегеди се предлага в картонени опаковки, съдържащи 1 или 4 предварително напълнени спринцовки, доставени в отделни тави.

• Пакет от 1 предварително напълнена спринцовка: NDC 72126-007-03
• Пакет от 4 предварително напълнени спринцовки: NDC 72126-007-01

Индивидуалната табла от 1 спринцовка е NDC 72126-007-02.

Аптека

Съхранявайте хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) в оригиналния контейнер и предпазвайте от директна светлина. Не замръзвайте.

За пациенти/полагащи грижи

Съхранявайте хладилни при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) в оригиналния контейнер. Не замръзвайте.

Тегеди can be kept at room temperature (up to 30°C [86°F]) in the original container for up to 6 weeks; if not used within the 6 weeks discard Тегеди.

Извадете от хладилното съхранение (2 ° C до 8 ° C [36 ° F до 46 ° F]) най -малко 30 минути преди употреба. [Tegsedi] Предварително напълнената спринцовка трябва да се остави да достигне стайна температура преди инжектиране.

Избягвайте излагането на температури над 30 ° C (86 ° F).

Разпространено от Sobi Inc Waltham Ma. Ревизиран: януари 2024 г.

Странични ефекти за тегседи

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Тромбоцитопения [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Гломерулонефрит и Renal Toxicity [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Инсулт и цервикоцефална артериална дисекция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Възпалителни и имунни ефекти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Навреждане на черния дроб [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Свръхчувствителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Намалени серумни нива на витамин А и препоръчителна добавка [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни условия, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на TegSedi, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на други лекарства и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Общо 112 възрастни пациенти с полиневропатия, причинени от наследствена транстиретин-медиирана амилоидоза (HATTR), са получили тегседи в проучване 1 и 60 пациенти са получили плацебо. Средната възраст на пациентите на изследването е била 59 години (на възраст от 27 до 78 години). От пациентите, третирани с Tegsedi, 69% са мъже, а 94% са кавказки със средна експозиция от 385 дни и средна експозиция от 449 дни. Основните характеристики на заболяването са до голяма степен сходни при пациенти с TEGSEDI, и пациенти в плацебо контролната група. Шестдесет и седем процента от пациентите са били в стадий 1 на заболяването в началото и 33% в етап 2. Петдесет и два процента от пациентите са имали Val30Met мутации в TTR гена, като останалите 48% са съставени от 26 различни други точкови мутации.

Таблица 2 представя общи нежелани реакции, които се появяват при поне 5% от лекуваните с TEGSEDI пациенти и се срещат поне 5% по-често или два пъти по-често, отколкото при плацебо.

Най-често срещаните нежелани реакции, които се проявяват при поне 20% от пациентите, лекувани с Tegsedi и по-често, отколкото при плацебо, са реакции на инжекционно място реакции на гадене на главоболие от тромбоцитопения и треска. Сериозните нежелани реакции са по-чести при пациенти с TEGSEDI-лечение (32%), отколкото при пациенти при плацебо (21%). Най -честите нежелани реакции, водещи до прекратяване, са тромбоцитопения и кахексия.

diclofenac sod dr 50 mg раздел

Таблица 2: Нежелани реакции, отчетени при поне 5% пациенти с TEGSEDI, и това се наблюдава най-малко 5% по-често или поне два пъти по-често от пациентите с плацебо (проучване 1)

Имуногенност

Откриването на образуването на антитела е силно зависимо от чувствителността и специфичността на анализа. В допълнение, наблюдаваната честота на антитялото (включително неутрализиращото антитяло) положителността в анализ може да бъде повлияна от няколко фактора, включително анализ на методологията на пробата за обработка на проби от събиране на проби, съпътстващи лекарства и основно заболяване. Поради тези причини сравнението на честотата на антителата с тегседите в проучванията, описани по -долу, с честотата на антителата в други проучвания или с други продукти може да бъде подвеждащо.

В проучване 1 30% от лекуваните с TEGSEDI пациенти са тествани положително за анти-лекарствени антитела (ADA) след 65 седмици лечение [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. However the assay measured only IgG isotypes и the existence of other isotypes may be possible. In many cases adverse reactions occurred in patients with ADA although the available data are too limited to make definitive conclusions about the relationship.

Лекарствени взаимодействия за тегседи

Антитромбоцитни лекарства или антикоагулантни лекарства

Поради риска от тромбоцитопения трябва да се използва при използване на антитромбоцитни лекарства (напр. Аденозин клопидогрел Prasugrel Ticagrelor или Ticlopidine), включително продукти без предсказване, които засягат тромбоцитите (например аспиринови нестероидни анти-възпалителни лекарства) или антикоагуланти (например аспиринови нестероидни анти-възпалителни лекарства) или антикоагуланти (например аспиринови нестероидни анти-възпалителни лекарства) или антикоагуланти (например аспиринови нестероидни анти-възпалителни лекарства) или антикоагуланти (напр. Tegsedi [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Нефротоксични лекарства

Поради риска от гломерулонефрит и бъбречна токсичност трябва да се използва, когато се използват нефротоксични лекарства и други лекарства, които могат да нарушат бъбречната функция едновременно с тегседи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Предупреждения за Тегседи

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Тегседи

Тромбоцитопения

Тегеди causes reductions in platelet count at any time during treatment that may result in sudden и unpredictable thrombocytopenia that can be life-threatening. В проучване 1 [виж Клинични изследвания ] Броят на тромбоцитите под 100 x 10 ⁹ /L се наблюдава при 25% от пациентите с Tegsedi, в сравнение с 2% от пациентите при плацебо. Броят на тромбоцитите под 75 x 10 ⁹ /L се наблюдава при 14% от пациентите, лекувани с Tegsedi, в сравнение с пациент на плацебо. В проучване 1 и неговото разширение проучване 39% от пациентите, обработени с Tegsedi, с базов брой на тромбоцитите под 200 x10 ⁹ /L имаше броя на тромбоцитите на Надир под 75 x 10 ⁹ /L в сравнение с 6% от пациентите с базова броя на тромбоцитите 200 x10 ⁹ /L или по -високо.

Трима пациенти с Tegsedi (3%) имат внезапна тежка тромбоцитопения (брой на тромбоцитите под 25 x 10 ⁹ /L) which can have potentially fatal bleeding complications including spontaneous intracranial or intrapulmonary hemorrhage. One patient in a clinical trial experienced a fatal intracranial hemorrhage.

При клинични изпитвания всички 3 пациенти с тежка тромбоцитопения са имали лечение-възникнала антитромбоцитна IgG антитела, открити малко преди или по време на тежката тромбоцитопения. При 2 пациенти тромбоцитната струпвания причинява неинтерпретайни измервания на тромбоцитите, които забавят диагнозата и лечението на тежка тромбоцитопения. Тромбоцитната струпване може да бъде причинена от реакция между антитромбоцитни антитела и етилендиаминететраоцетна киселина (EDTA) [виж Преброяване на тромбоцитите с неинтерпретиране: Реакция между антитромбоцитни антитела и етилендиаминететра-оцетна киселина (EDTA) ].

Пациентите, които не са в състояние да се придържат към препоръчителния лабораторен мониторинг или към свързаните препоръки за лечение, не трябва да получават Tegsedi. Не инициирайте Tegsedi при пациенти с брой на тромбоцитите под 100 x 10 ⁹ /L. Следвайте препоръчителни препоръки за наблюдение и лечение за броя на тромбоцитите [виж Доза и приложение ]. If a patient develops signs or symptoms of thrombocytopenia obtain a platelet count as soon as possible и hold Тегеди dosing unless the platelet count is confirmed to be acceptable. Recheck the platelet count as soon as possible if a platelet measurement is uninterpretable (e.g. clumped sample) [виж Преброяване на тромбоцитите с неинтерпретиране: Реакция между антитромбоцитни антитела и етилендиаминететра-оцетна киселина (EDTA) ]. Hold Тегеди dosing until an acceptable platelet count is confirmed with an interpretable blood sample.

Съпътстващи лекарства с тромбоцитни ефекти

Когато се вземат предвид употребата на тегседи едновременно с антитромбоцитни лекарства или антикоагуланти, бъдете наясно с риска от потенциално кървене от тромбоцитопения с тегседи и помислете за прекратяване на тези лекарства при пациенти с броя на тромбоцитите по -малко от 50 x 10 ⁹ /L [виж Лекарствени взаимодействия ].

Симптоми на тромбоцитопения

Симптомите на тромбоцитопения могат да включват необичайно или продължително кървене (например Petechiae Лесно синински хематом субконюнктивално кървене Гингивален кървящ епистаксис Хемоптиза нередовна или по -тежка от нормалната менструална кървяща хематемаза хематурия хематохия мелана) скованост на шията или атипична себера. Пациентите и полагащите грижи трябва да бъдат инструктирани да бъдат бдителни за симптоми на тромбоцитопения и да търсят незабавна медицинска помощ, ако имат притеснения.

Тежка тромбоцитопения

Лечение с глюкокортикоиди

Глюкокортикоидната терапия се препоръчва силно при пациенти с брой на тромбоцитите под 50 x 10 ⁹ /L и при пациенти със заподозряна имунно-медиирана тромбоцитопения. Избягвайте да използвате тегседи при пациенти, за които не се препоръчва лечението с глюкокортикоиди.

Гломерулонефрит And Renal Toxicity

Тегеди can cause glomerulonephritis that may result in dialysis-dependent renal failure. В проучване 1 [виж Клинични изследвания ] Гломерулонефрит се наблюдава при три (3%) TegsedI-лекувани пациенти спрямо пациент на плацебо. При тези пациенти, които спират само тегседите, не са били достатъчни за разрешаване на прояви на гломерулонефрит и е необходимо лечение с имуносупресивно лекарство. Един пациент не е получил имуносупресивно лечение и остава зависим от диализа. Ако се подозира, че гломерулонефритът преследва бърза диагностика и инициира имуносупресивно лечение възможно най -скоро.

Случаите на гломерулонефрит са придружени от нефротичен синдром. Възможните усложнения на нефротичния синдром могат да включват хиперкоагулируемост на оток с венозна или артериална тромбоза и повишена чувствителност към инфекция. Лекувани с TEGSEDI пациенти, които развиват гломерулонефрит, ще изискват мониторинг и лечение на нефротичен синдром и нейните прояви.

Натрупването на антисенс олигонуклеотиди в клетките на проксималните тръби на бъбреците, понякога водещи до повишена тръбна протеинурия, е описано в неклинични проучвания. Съотношението на протеина на урината към креатинин (UPCR), по-голямо от 5 пъти по-голяма от горната граница на нормалното, се наблюдава при 15% от пациентите с Tegsedi, в сравнение с 8% от пациентите при плацебо. Увеличаването от изходното ниво на серумния креатинин над 0,5 mg/dL се наблюдава при 11% от пациентите, лекувани с Tegsedi, в сравнение с 2% от пациентите при плацебо.

Следвайте препоръчителни препоръки за наблюдение и лечение на бъбречните параметри [виж Доза и приложение ]. Тегеди should generally not be initiated in patients with a UPCR of 1000 mg/g or greater. If acute glomerulonephritis is confirmed Тегеди should be permanently discontinued [see Противопоказания ].

Внимавайте с нефротоксични лекарства и други лекарства, които могат да нарушат бъбречната функция. Тъй като имуносупресивното лечение е необходимо за лечение на гломерулонефрит, избягвайте използването на тегседи при пациенти, за които имуносупресивно лечение не се препоръчва.

Програма Tegsedi REMS

Тегеди is available only through a restricted program under a Risk Evaluation и Mitigation Strategy (REMS) called the Програма Tegsedi REMS because of risks of serious bleeding caused by severe thrombocytopenia и because of glomerulonephritis [see Тромбоцитопения Гломерулонефрит And Renal Toxicity ].

Важните изисквания на програмата за предписване на Tegsedi включват:

• Предписаните трябва да бъдат сертифицирани в рамките на програмата чрез записване и завършване на обучение.
• Пациентите трябва да се запишат в програмата и да спазват текущите изисквания за мониторинг [виж Тромбоцитопения и Доза и приложение ]. Pharmacies must be certified with the program и must only dispense to patients who are authorized to receive Тегеди.

Допълнителна информация, включително списък на квалифицирани аптеки/дистрибутори, е достъпна на www.tegsedirems.com или 1-844-483-4736.

Инсулт и цервикоцефална артериална дисекция

Тегеди may cause удар и cervicocephalic arterial dissection. In clinical studies 1 of 161 (0.6%) Тегеди-treated patients experienced carotid artery dissection и удар. These events occurred within 2 days of the first Тегеди dose a time when the patient also had symptoms of cytokine release (e.g. гадене повръщане muscular болка и weakness) и a high sensitivity C-reactive protein level greater than 100 mg/L.

Обучете пациентите на симптомите на инсулт и централна нервна система артериална дисекция. Инструктирайте пациентите да потърсят помощ възможно най -скоро, ако се появят симптоми на инсулт или артериална дисекция.

Възпалителни и имунни ефекти

Възпалителните и имунните промени са ефект на някои антисенс олигонуклеотидни лекарства, включително тегседи. В клинични проучвания сериозни възпалителни и имунни нежелани реакции се наблюдават при пациенти, лекувани с Tegsedi, включително имунна тромбоцитопения и гломерулонефрит, както и един случай на антинеутрофилно цитоплазмно автоантитела (ANCA) положителен системен васкулит [виж Гломерулонефрит And Renal Toxicity и Програма Tegsedi REMS ].

Неврологични сериозни нежелани реакции

В клиничните проучвания неврологични сериозни нежелани реакции, съответстващи на възпалителните и имунните ефекти, възникват при пациенти с TEGSEDI, в допълнение към дисекция на инсулт и каротидна артерия [виж Възпалителни и имунни ефекти ]. Two months after the first Тегеди dose one patient developed a change in gait that progressed over 6 months to paraparesis in the absence of radiologic evidence of spinal cord compression. Another patient developed progressive lumbar болка загуба на тегло главоболие повръщане и impaired speech 7 months after starting Тегеди. Cerebrospinal fluid analysis findings included elevated protein a lymphocyte-predominant pleocytosis и testing that was negative for infection. The patient recovered after empiric therapy (high-dose steroids antibiotics) и resumed Тегеди without recurrence of symptoms.

Увреждане на черния дроб

Черният дроб е място на натрупване на антисенс олигонуклеотиди. В клинични проучвания 8% от пациентите, лекувани с TEGSEDI, са имали повишена аланин аминотрансфераза (ALT) поне 3 пъти по-голяма от горната граница на нормалното (ULN) в сравнение с 3% от пациентите при плацебо; 3% от лекуваните с Tegsedi пациенти са имали ALT поне 8 пъти по-голям от ULN в сравнение с нито един пациент на плацебо. Един пациент с клинично проучване е имал повишен ALT повече от 30 пъти по -голям от ULN. След курс на кортикостероиди и прекратяване на тегседите ALT на пациента се върна към нормални нива. Някои пациенти са имали разрешаване на аномалиите на чернодробната лаборатория с продължителна употреба на тегседи.

В клиничните проучвания демонстрират или възможни случаи на имуно-медиирано жлъчно заболяване са възникнали при пациенти с TEGSEDI, обработени. Имаше един случай на автоимунен хепатит с първична жлъчна цироза при пациент с фамилна анамнеза за първична жлъчна цироза, както и един случай на жлъчно запушване на неясна етиология.

Наблюдавайте аланин аминотрансфераза (ALT) аспартат аминотрансфераза (AST) и общ билирубин в началото и месечно по време на лечение с тегседи. Ако пациентът развие клинични признаци или симптоми, предполагащи чернодробна дисфункция (например необяснима гадене, повръщаща се на коремната болка умора анорексия или жълтеница и/или тъмна урина) незабавно измерват серумната трансаминази и общия билирубин и прекъсването на лечението с тегседи.

Ако се подозира, че пациентът е развил увреждане на черния дроб, предизвикано от лечение с тегседи, тегседите трябва да бъдат прекратени.

Отхвърляне на чернодробна трансплантация

В клинично проучване случаите на отхвърляне на чернодробна трансплантация са съобщени 2-4 месеца след стартиране на TegSedi при пациенти, чиито чернодробни алографти преди това са били клинично стабилни (повече от 10 години) преди да започнат тегседи. В тези случаи пациентите клинично се подобряват и нивата на трансаминаза се нормализират след глюкокортикоидно приложение и прекратяване на тегседите.

При пациенти с анамнеза за наблюдение на чернодробната трансплантация Alt AST и общ билирубин месечно. Прекратяване на тегседите при пациенти, които развиват признаци на отхвърляне на чернодробна трансплантация.

Реакции на свръхчувствителност/образуване на антитела

Тегеди can cause hypersensitivity reactions. In clinical studies 6 of 161 (4%) Тегеди-treated patients stopped treatment because of a hypersensitivity reaction. Antibodies to Тегеди were present when the reactions occurred. These reactions generally occurred within 2 hours of administration of Тегеди и included главоболие Болки в гърдите hypertension втрисане промиване dysphagia palmar erythema eosinophilia involuntary choreaform movements arthralgia myalgia и Грипоподобни симптоми.

Ако възникне реакция на свръхчувствителност, преустановете прилагането на Tegsedi и инициирайте подходяща терапия. Не използвайте при пациенти, които имат анамнеза за реакция на свръхчувствителност към тегседи.

Дългосрочни странични ефекти на невронтина

Броят на тромбоцитите с неинтерпретиране

Реакция между антитромбоцитни антитела и етилендиаминететра-оцетна киселина (EDTA)

В проучване 1 [виж Клинични изследвания ] 23% от пациентите, лекувани с Tegsedi, са имали най-малко 1 броя на тромбоцитите, причинени от тромбоцитното струпване в сравнение с 13% от пациентите при плацебо. В 2 случая на тежка тромбоцитопения с брой на тромбоцитите под 25 x 10 ⁹ /L един от които доведе до проби от тромбоцити, струпвани от смърт, предизвика забавяне на диагнозата и лечението. И двата субекта са тествали положително за възникналите лечение анти-плащане на IgG антитела, открити малко преди или по време на тежкото намаляване на броя на тромбоцитите.

Въпреки че тромбоцитното струпване може да има различни причини (например непълно смесени или недостатъчно антикоагулирани проби) тромбоцитни раздробяване може да бъде причинено от реакция между антитромболитни антитела и етилендиаминететра-оцетна киселина (EDTA). В проучване 1 7 от 9-те (78%) TEGSEDI-лекувани пациенти с тестване на положително антитромбоцитно антитяло на лечение има най-малко 1 тромпирана тромбоцитна проба.

Ако има подозрение, че е EDTA-медиирано тромбоцитно струпване, извършват повторен брой тромбоцити, използвайки различен антикоагулант (например натриев цитрат хепарин) в епруветката за събиране на кръвта. Проверете броя на тромбоцитите възможно най -скоро, ако измерването на тромбоцитите е неинтерпретируемо. Задръжте дозирането на Tegsedi, докато не се потвърди приемлив брой на тромбоцитите с интерпретируема кръвна проба.

Намалени серумни нива на витамин А и препоръчителна добавка

Тегеди treatment leads to a decrease in serum vitamin A levels. Supplementation at the recommended daily allowance of vitamin A is advised for patients taking Тегеди. Higher doses than the recommended daily allowance of vitamin A should not be given to try to achieve normal serum vitamin A levels during treatment with Тегеди as serum vitamin A levels do not reflect the total vitamin A in the body.

Пациентите трябва да бъдат насочени към офталмолог, ако развият очни симптоми, предполагащи дефицит на витамин А (например нощна слепота).

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента и полагащия възпитател да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства и Instructions for Use ).

Тромбоцитопения

Информирайте пациентите, че тегседите могат да причинят намаляване на броя на тромбоцитите по всяко време по време на лечението, което може да доведе до тромбоцитопения. Инструктирайте пациентите да уведомяват незабавно доставчик на здравни грижи, ако показват симптоми на тромбоцитопения (например необичайно или продължително скованост на шията на шията или нетипично тежко главоболие). Посъветвайте пациентите за важността на мониторинга по време на лечението с Tegsedi [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Also instruct patients to notify their healthcare provider of all medications including over-the-counter that they are taking [see Лекарствени взаимодействия ].

Гломерулонефрит And Renal Toxicity

Информирайте пациентите, че е възникнал гломерулонефрит при пациенти, лекувани с тегседи. Посъветвайте пациентите за важността на мониторинга на съотношението на протеина на урината към креатинина (UPCR по време на лечението с Tegsedi) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Програма Tegsedi REMS

Тегеди is available only through a restricted program called the Програма Tegsedi REMS [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Inform the patient of the following notable requirements:

• Пациентите трябва да се запишат в програмата и да спазват текущите изисквания за мониторинг.
• Тегеди is available only from certified pharmacies participating in the program. Therefore provide patients with the telephone number и website for information on how to obtain the product.

Инсулт и цервикоцефална артериална дисекция

Обучете пациента на симптоми на инсулт и централна нервна система Артериална дисекция и ги инструктирайте да потърсят помощ възможно най -скоро, ако се появят симптоми на тези или други сериозни неврологични нежелани реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Увреждане на черния дроб

Инструктирайте пациентите да информират здравен специалист по симптоми, подсказващи за чернодробна дисфункция, която се появява след прилагане на Tegsedi [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Advise patients of the importance of monitoring during treatment with Тегеди.

Свръхчувствителност

Инструктирайте пациентите да информират здравен специалист по симптоми, подсказващи за свръхчувствителност, възникващи след прилагане на Tegsedi [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Препоръчителна добавка с витамин А

Информирайте пациентите, че лечението с тегседи води до намаляване на нивата на витамин А, измерени в серума. Инструктирайте пациентите да приемат препоръчителния дневен дозив на витамин А. съветват пациентите да се свържат с доставчика на здравни грижи, ако изпитват очни симптоми, подсказващи за дефицит на витамин А (например нощна слепота) и ги насочете към офталмолог, ако развият тези симптоми [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Администрация Instructions

Обучете пациентите и полагащите грижи по подходяща подкожна техника на администриране и как да използвате предварително напълнената спринцовка с една доза. Инструктирайте пациентите и/или полагащите грижи да четат и следват инструкциите за използване всеки път, когато използват Tegsedi.

Бременност

Инструктирайте пациентите, че ако са бременни или планират да забременеят, докато приемат Tegsedi, те трябва да информират своя доставчик на здравни услуги. Консултирайте женски пациенти с потенциал за раждане на потенциалния риск за плода. Насърчавайте пациентите да се запишат в регистъра на бременността на Тегседи, ако забременеят, докато приемат Тегседи [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

В 26-седмично канцерогенност на канцерогенността при трансгенни (Tgrash2) мишки седмично подкожно приложение на Inotersen (0 10 30 или 80 mg/kg) или специфично за гризачи (фармакологично активен) сурогат (30 mg/kg) не води до увеличаване на туморите.

В 94-седмично проучване на канцерогенността при плъхове седмично подкожно приложение на Inotersen (0 0.5 2 или 6 mg/kg) доведе до увеличаване на тумори на или в близост до мястото на инжектиране при мъже, освен най-ниската доза (NULL,5 mg/kg), тествана. Подкожната злокачествена плеоморфна фибросаркома се повишава в средната и високите дози и комбинира подкожната злокачествена плеоморфна фибросаркома и мономорфната фибросаркома се повишават при висока доза. Тези тумори се считат за отговор на хронично дразнене на тъканите и възпаление, причинено от многократна подкожна инжекция.

Мутагенеза

Inotersen е отрицателен за генотоксичност в in vitro (Хромозомна аберация на бактериална мутагенност в белия дроб на китайски хамстер) и напразно (Мишово мозък микронуклеус) анализи.

Увреждане на плодовитостта

Подкожно приложение на Inotersen (0 3 15 или 25 mg/kg) или специфичен за гризачите сурогат (15 mg/kg) на мъжки и женски мишки всеки ден преди и по време на чифтосване и продължаване при жените през целия период на органогенеза не доведе до неблагоприятни ефекти върху плодородието.

Дългосрочни ефекти от употребата на Ambien

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на тегседи по време на бременност. Доставчиците на здравни грижи се насърчават да регистрират пациенти, а бременните жени се насърчават да се регистрират, като се обаждат: 1-877-465-7510 Имейл: [Имейл или посещение онлайн на: www.tegsedipregnancystudy.com.

Обобщение на риска

Няма данни за риска от развитие, свързани с използването на тегседи при бременни жени. Лечението с Tegsedi води до намаляване на нивата на серумния витамин А и витамин А добавка се препоръчва за пациенти, приемащи тегседи. Витамин А е от съществено значение за нормалното развитие на ембриофетал; Въпреки това прекомерните нива на витамин А са свързани с неблагоприятни ефекти в развитието. Ефектите върху плода на намаляване на майчиния серум TTR, причинен от тегседи и на добавката на витамин А, са неизвестни [виж Клинична фармакология ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

При изследвания на животни подкожните прилагане на Inotersen към бременни зайци доведоха до преждевременно раждане и намаляване на телесното тегло на плода при най -високата тествана доза, която е свързана с майчината токсичност. Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие, когато инотерсен или фармакологично активен сурогат се прилага на бременни мишки.

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%. Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен.

Данни

Данни за животните

Подкожно приложение на Inotersen (0 3 15 или 25 mg/kg) или специфичен за гризачите сурогат (15 mg/kg) на мъжки и женски мишки всеки ден преди и по време на чифтосване и продължаване при жените през периода на органогенезата не доведе до неблагоприятни ефекти върху ембриофеталното развитие.

Подкожното приложение на Inotersen (0 2,5 5 или 15 mg/kg) на бременни зайци през целия ден през целия период на органогенеза води до преждевременно раждане и намалено телесно тегло при най -високата доза, която е свързана с майчината токсичност (намалено телесно тегло и консумация на храна).

Подкожното приложение на Inotersen (0 2.9 11.4 или 22,9 mg/kg) или специфичен за гризачите сурогат (NULL,4 mg/kg) на мишки всеки друг ден през цялата бременност и лактация не доведе до неблагоприятни ефекти върху предродишното развитие.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на тегседи в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Изследване при лактиращи мишки показва отделяне на инотерсен в млякото. Развитието и ползите за здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Tegsedi и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Tegsedi или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Tegsedi включват 69 пациенти (45%) на възраст 65 и повече години. Не са наблюдавани разлики във фармакокинетиката или ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти. Пациентите на 65 години и повече години могат да бъдат изложени на повишен риск от определени нежелани реакции, като застойна сърдечна недостатъчност, втриса миалгия и болка в крайниците.

Бъбречно увреждане

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (прогнозна скорост на гломерулна филтрация [EGFR] ≥30 до <90 mL/min/1.73 m ² ) [виж Клинична фармакология ]. Тегеди has not been studied in patients with severe renal impairment or end-stage renal disease.

Чернодробно увреждане

Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология ]. Тегеди has not been studied in patients with other degrees of hepatic impairment.

Информация за предозиране за Tegsedi

Не е предоставена информация

Противопоказания за Tegsedi

Тегеди is contraindicated in patients with:

• Брой на тромбоцитите под 100 х 10 ⁹ /L [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• История на остър гломерулонефрит, причинен от тегседи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• История на реакция на свръхчувствителност към тегседи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Клинична фармакология for Tegsedi

Механизъм на действие

Inotersen е антисенс олигонуклеотид, който причинява разграждане на мутантна и див тип TTR мРНК чрез свързване с TTR мРНК, което води до намаляване на серумния TTR протеин и TTR протеин отлагания в тъканите.

Фармакодинамика

Фармакодинамичните ефекти на тегседите се оценяват при пациенти с амилоидоза Hattr, лекувани с 284 mg тегседи чрез подкожна инжекция веднъж седмично.

При повторно дозиране средният процент намалява от изходната линия в серумния TTR от 13 до седмица 65 от лечението варира от 68% до 74% (среден диапазон: 75% до 79%). Подобни TTR намаления са наблюдавани независимо от TTR мутация на сексуална възраст или раса.

Серумният TTR е носител на протеин, свързващ ретинол, който участва в транспортирането на витамин А в кръвта. Средните намаления на серумното свързване на ретинол от 71% и серумния витамин А от 63% са наблюдавани на 65 -та седмица [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечна електрофизиология

Официални QTC проучвания не са проведени с Tegsedi. Потенциалът за удължаване на QTC с Inotersen е оценен в рандомизирано плацебо-контролирано проучване при здрави доброволци. В процеса не бяха открити големи промени в средния QTC интервал (> 20 ms).

В 66-седмичното контролирано изпитване за ефикасност 5,4% от пациентите, лекувани с Tegsedi, имат данни за удължаване на QRS върху техните електрокардиограми (ЕКГ) до по-големи от 160 msec и над 25% над изходното ниво в сравнение с и при 1,7% от пациентите на плацебо.

Фармакокинетика

След подкожното прилагане системното излагане на Inotersen се увеличава по дозо-пропорционален начин в диапазона от 150-400 mg натриева сол на Inotersen. При препоръчителния режим на дозиране на Tegsedi от 284 mg всяка седмица стабилното състояние се достига след приблизително 3 месеца. Прогнозната геометрична средна (90% доверителен интервал) стабилно състоянието на пикови концентрации (CMAX) концентрации на насоки (Ctrogh) и площ под кривата (AUCτ) са 6,39 (5.65 7.20) µg/ml 0,034 (NULL,031 0,038) µg/ml и 90 (NULL,4 97,4) µg · h · h съответно. Плазменият CMAX и AUC не проявяват натрупване в стабилно състояние.

Абсорбция

След подкожното приложение TEGSEDI се абсорбира бързо в системна циркулация по дозозависим начин със средното време до максимални плазмени концентрации (CMAX) от 2 до 4 часа.

Разпределение

Tegsedi е силно обвързан с човешки плазмени протеини (> 94%) и фракцията е независима от концентрацията на лекарството. Въз основа на проучвания на животни (миши плъх и маймуна) тегседите бързо се разпределят широко към тъканите с най -високи концентрации, наблюдавани в бъбреците и черния дроб. Tegsedi не пресича кръвно-мозъчната бариера. Очевидният обем на разпределение на тегседи в стационарно състояние (среден и 90% доверителен интервал) е 293 (268 320) L при пациенти с HATTR.

Елиминиране

Полуживотът на елиминирането на терминала (среден и 90% доверителен интервал) за Tegsedi е 32.3 (29.4 35.5) дни. Inotersen се изчиства главно чрез метаболизъм, а общият клирънс на тялото (среден и 90% доверителен интервал) е 3.18 (3.08 3.29) l/h.

Метаболизъм

Inotersen се метаболизира от нуклеази до нуклеотиди с различна дължина.

Екскреция

По -малко от 1% от приложената доза на Inotersen се отделя непроменено в урина в рамките на 24 часа.

Специфични популации

Възрастовата надпревара и полът не оказват влияние върху фармакокинетиката на стабилно състояние на намаляване на Inotersen или TTR. Фармакокинетичните и фармакодинамичните анализи на популацията показват, че не влияят върху леко или умерено бъбречно увреждане (EGFR ≥30 до <90 mL/min/1.73 m ² ) или леко чернодробно увреждане (билирубин по -малко или равен на 1,5 x Uln и/или AST по -малко от 1,9 x Uln) при експозиция на Inotersen или TTR намаление. Тегседите не са изследвани при пациенти с тежко бъбречно увреждане в краен стадий на бъбречно заболяване Умерено или тежко чернодробно увреждане или при пациенти с предишна чернодробна трансплантация.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Не са проведени официални проучвания за клинично взаимодействие с лекарства. Tegsedi не е субстрат или инхибитор/индуктор на основните CYP ензими или субстрат или инхибитор на основните преносители. При фармакокинетичен анализ на популацията, съпътстваща употребата на антитромботични и аналгетици, не влияе върху фармакокинетичните параметри на итерсен. Не се очаква Tegsedi да причини лекарствени лекарствени взаимодействия или да бъде повлиян от инхибитори или индуктори на цитохром Р450 ензими.

Клинични изследвания

Ефикасността на Tegsedi е демонстрирана в рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано многоцентрово клинично изпитване при възрастни пациенти с полиневропатия, причинена от HATTR амилоидоза (проучване 1; NCT 01737398). Пациентите бяха рандомизирани в съотношение 2: 1, за да получат или Tegsedi (284 mg Inotersen) (n = 113), или плацебо (n = 60) съответно като подкожна инжекция, прилагана веднъж на седмица в продължение на 65 седмици (3 дози се прилагат през първата седмица на лечение). Седемдесет седем процента от лекуваните с TEGSEDI пациенти и 87% от пациентите на плацебо са завършили 66 седмици от назначеното лечение.

Крайните точки на съвместната ефикасност бяха промяната от изходното ниво на 66-та седмица в модифицираната композитна оценка на невропатията на невропатия 7 (MNIS 7) и общата оценка на норфолк за живот-диабетична невропатия (QOL-DN).

MNIS 7 е обективна оценка на невропатията и включва NIS и модифицирани 7 съставни резултати. Във версията на MNIS 7, използвана в проучването, NIS обективно измерва дефицита в рефлексите и усещанията на мускулната сила на черепния нерв, а модифицираните 7 оценяват реакцията на сърдечната честота на дълбоко дишане на постурално кръвно налягане количествено сензорно изследване (сензорасово налягане и топлинна течност) и периферна нервна електрофизиология. Максималният възможен резултат беше 346,32 пункта с по -високи резултати, представляващи по -голяма тежест на заболяването.

Клиничната значимост на ефектите върху MNIS 7 се оценява чрез промяната от изходното ниво на 66-та седмица в норфолк качеството на общия резултат на невропатия (QOL-DN). Скалата на QOL-DN на Норфолк е оценка, докладвана от пациента, която оценява субективния опит на невропатията в следните домейни: физическо функциониране/Голяма влакнеста невропатия дейности на ежедневни симптоми на живот Малки фибри невропатия и автономна невропатия. Версията на Norfolk QoL-DN, която беше използвана в изпитването, имаше максимален възможен общ резултат от 136 точки с по-високи резултати, представляващи по-голямо увреждане.

Промените от изходното ниво до седмица 66 както на MNIS 7, така и на Norfolk QOL-DN значително благоприятства Tegsedi (Таблица 3 Фигури 1 и 3). Разпределенията на промените в оценките на MNIS 7 и Norfolk QOL-DN от изходното ниво до 66-та седмица на процента от пациентите са показани съответно на фигура 2 и фигура 4.

Таблица 3: Резултати от клиничната ефикасност от проучване 1

Фигура 1: Промяна от изходната линия в MNIS 7

Колко хидро да се повиши

Фигура 2: Хистограма на MNIS 7 се променя от изходното ниво на 66 седмица

Фигура 3: Промяна от изходната линия в QOL-DN на Norfolk QOL-DN

Фигура 4: Хистограма на Norfolk QoL-DN промяна от изходното ниво на 66-та седмица 66

Пациентите, получаващи Tegsedi, са имали подобни подобрения спрямо плацебо в MNIS 7 и Norfolk QOL-DN резултат във всички подгрупи, включително възрастова сексуална раса регион NIS резултат Val30Met статус и стадий на болестта.

Информация за пациента за Tegsedi

Тегеди
(TEG-SED-EE)
(inotersen) инжектиране за подкожна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Tegsedi?

Тегеди can cause serious side effects including:

• нисък брой на тромбоцитите (тромбоцитопения). Тегеди may cause the number of platelets in your blood to be reduced at any time during treatment. This is a common side effect of Тегеди. When your platelet count is too low your body cannot form clots. You could have serious bleeding that could lead to death. Обадете се незабавно на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате:
  • Необичайни синини или обрив от малки червеникаво-лилави петна често по долните крака
  • кървене от нарязване на кожата, което не спира или не изтича
  • Кървене от венците или носа ви
  • Кръв във вашата урина или изпражнения
  • Кървейки в белите на очите ви
  • Внезапна силно главоболие или скованост на шията
  • повръщане or кашлица на кръв
  • ненормални или тежки периоди (менструално кървене)
• Възпаление на бъбреците (гломерулонефрит). Бъбреците ви могат да спрат да работят правилно. Гломерулонефрит може да доведе до тежко увреждане на бъбреците и бъбречна недостатъчност, която се нуждае от диализа. Обадете се незабавно на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате:
  • подпухнало или подуване в лицето на лицето или ръцете
  • Ново начало или влошаване на задух и кашлица
  • кръв във вашата урина или кафява урина
  • пенеста урина (протеинурия)
  • премина по -малко урина от обикновено

Вашият доставчик на здравни услуги ще направи лабораторни тестове, за да провери броя на тромбоцитите и бъбреците, преди да започнете Tegsedi и докато го използвате. Вашият доставчик на здравни услуги също трябва да прави лабораторни тестове в продължение на 8 седмици, след като спрете Tegsedi. Важно е да се уверите, че ще направите тези лабораторни тестове.

• Поради риска от сериозно кървене, причинено от нисък брой на тромбоцитите и поради риска от бъбречни проблеми Tegsedi е достъпен само чрез програма с ограничена програма, наречена програма за оценка на риска и установяване на риск Tegsedi (REMS).
  • Преди да започнете да използвате Tegsedi, трябва да се запишете в програмата Tegsedi REMS. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това как да се запишете в програмата Tegsedi REMS.
  • Трябва да се съгласите да направите лабораторното си тестване, докато сте в програмата Tegsedi REMS.
  • Можете да получите само Tegsedi от сертифицирана аптека, която участва в програмата Tegsedi REMS. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви даде информация как да намерите сертифицирана аптека.

Какво е Tegsedi?

Тегеди is a medicine used to treat the polyneuropathy of hereditary transthyretin-mediated (hATTR) amyloidosis in adults. It is not known if Тегеди is safe и effective in children.

Не използвайте Tegsedi, ако имате:

• Броят на тромбоцитите, който е нисък.
• имаше възпаление на бъбреците (гломерулонефрит), причинено от тегседи.
• имаше алергична реакция към инотерсен или някоя от съставките в Тегседи. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Тегседи.

Преди да започнете да използвате Tegsedi, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат или са имали проблеми с кървенето
• имат или са имали проблеми с бъбреците
• са получили чернодробна трансплантация
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Tegsedi може да навреди на вашето неродено бебе.
  • Има регистър за жени, които забременяват по време на лечението с тегседи. Ако забременеете, докато приемате Tegsedi, говорете с вашия доставчик на здравни грижи за регистрация в регистъра на експозицията на бременност Tegsedi. Целта на този регистър е да събира информация за вашето здраве и здравето на вашето бебе. Можете да получите повече информация за този регистър, като се обадите: 1-877-465-7510 Имейл: [Имейл или посещение онлайн на: www.tegsedipregnancystudy.com.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Tegsedi може да премине в кърмата ви или да навреди на вашето бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, докато използвате Tegsedi.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително лекарства без рецепта и витамини без рецепта и билкови добавки.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• Витамин А или бета-каротин добавки. Вашият доставчик на здравни услуги трябва да ви каже да приемате витамин А, но да вземете само сумата, която ви казват да вземете.
• Разредители на кръвта (антикоагуланти) или лекарства, които влияят на съсирването на кръвта.

Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако не сте сигурни дали приемате някое от тези лекарства. Познайте лекарствата, които приемате. Запазете списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да използвам Tegsedi?

• Прочетете подробните инструкции за използване, които идват с вашите Tegsedi.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще покаже на вас или вашия болногледач как да инжектирате Tegsedi за първи път.
• Ако вие или вашият болногледач имате въпроси, задайте вашия доставчик на здравни услуги.
• Тегеди is injected under your skin (subcutaneously) in your stomach area (abdomen) or the front of your upper legs (thighs) by you or a caregiver. A caregiver may also give you an injection of Тегеди in the outer area of your upper arm.
• Не инжектирайте в един и същи сайт всеки път.
• Не инжектиране в 2-инчовата зона около бутона на корема (военноморски).
• Не Инжектирайте там, където кожата е натъртено нежно червено или твърдо.
• Не инжектирайте в области с белези или татуировки.
• Не инжектиране през облеклото.
• Следвайте инструкциите на вашия доставчик на здравни услуги кога да инжектирате Tegsedi.
• Тегеди should be injected 1 time each week on the same day.
• Ако пропуснете доза, вземете пропусната доза възможно най -скоро, освен ако следващата ви планирана доза не е в рамките на 2 дни. Ако следващата ви планирана доза е в рамките на 2 дни, пропуснете пропусната доза и вземете следващата си планирана доза в планирания ден.

Какви са възможните странични ефекти на Tegsedi?

Тегеди may cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Tegsedi?
• удар. Тегеди may cause a удар. One person taking Тегеди had a удар which occurred within 2 days after the first dose. Signs or symptoms of удар may include:
  • Внезапна изтръпване или слабост, особено от едната страна на тялото
  • Силно главоболие or Болка на шията
  • объркване
  • Проблеми с реч или баланс на зрението
  • Драпилни клепачи

Получете аварийна помощ веднага, ако имате симптоми на инсулт.

• възпалителни и имунна система. Някои хора, приемащи тегседи, имаха сериозни възпалителни и имунни системи. Симптомите на възпалителните и имунните проблеми включват неочаквана промяна в слабостта на ходенето и спазмите в краката гърба болки от загуба на отслабване на главоболие и проблеми с речта.
• чернодробни ефекти. Тегеди may cause liver problems. Your healthcare provider should do laboratory tests to check your liver before you start Тегеди и while you are using it. Tell your healthcare provider if you have symptoms that your liver may not be working right which could include unexpected гадене и повръщане stomach болка being not hungry yellowing of the skin or having Тъмна урина.
• алергични реакции. Тегеди may cause serious алергични реакции. These allergic reactions often occur within 2 hours after injecting Тегеди. Get emergency help immediately if you have any symptoms of an allergic reaction including:
  • Болки в ставите
  • Болки в гърдите
  • високо кръвно налягане
  • втрисане
  • промиване
  • затруднено преглъщане
  • зачервяване on palms of hиs
  • тремор или дрънкащи движения
  • мускулна болка
  • Грипоподобни симптоми
• Проблеми с очите (ниски нива на витамин А). Лечението с тегседи ще намали нивата на витамин А в кръвта ви. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви каже да приемате добавки с витамин А, докато използвате Tegsedi. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже колко да вземете. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако получавате проблеми с очите, като например да имате затруднения да видите през нощта или в ниско осветени райони ( Нощна слепота ). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви изпрати да посетите лекар (офталмолог).

Най -често срещаните странични ефекти на Tegsedi включват: Реакции на инжекционното място (като зачервяване или болка на мястото на инжектиране) умора на главоболие на гадене с нисък брой на тромбоцитите (тромбоцитопения) и треска.

Това не са всички възможни странични ефекти на Tegsedi.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Tegsedi?

• Съхранявайте Tegsedi в хладилника между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C) в оригиналния контейнер.
• Не замръзва.
• Тегеди prefilled syringes can also be kept at room temperature that is no higher than 86°F (30°C) in the original container for up to 6 weeks.
• Не Нека Tegsedi достигне температури над 86 ° F (30 ° C).
• Ако не използвате Tegsedi, държан на стайна температура в рамките на 6 седмици, го изхвърлете.
• Предпазва от светлина.

Дръжте Tegsedi и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Tegsedi

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Tegsedi за условие, за което не е предписано. Не давайте тегседи на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Tegsedi, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Тегседи? Активни съставки: Inotersen

Неактивни съставки: Пречистена вода (вода за инжектиране) солна киселина и или натриев хидроксид за регулиране на рН за регулиране

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.