Tofranil-PM

Самоубийство и антидепресантни лекарства

Антидепресантите повишават риска в сравнение с плацебо от самоубийствено мислене и поведение (самоубийство) при детски юноши и млади възрастни при краткосрочни проучвания на големи депресивни разстройства (MDD) и други психиатрични разстройства. Всеки, който обмисля използването на имипрамин памоат или друг антидепресант при детски юноша или млад възрастен, трябва да балансира този риск с клиничната нужда. Краткосрочните проучвания не показват увеличаване на риска от самоубийство с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст над 24 години; Наблюдава се намаляване на риска с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст 65 и повече години. Депресията и някои други психиатрични разстройства са самите свързани с увеличаване на риска от самоубийство. Пациентите от всички възрасти, които са стартирани на терапия с антидепресанти, трябва да се наблюдават по подходящ начин и да се наблюдават отблизо за клинично влошаваща се самоубийство или необичайни промени в поведението. Семействата и полагащите грижи трябва да бъдат посъветвани за необходимостта от внимателно наблюдение и комуникация с предписващия лекар. Имипрамин памоат не е одобрен за употреба при педиатрични пациенти (виж Предупреждения : Клинично влошаване и риск за самоубийство Информация за пациента и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Педиатрична употреба).

Описание за Tofranil-PM

Тофранил-PM™ (Имипрамин памоат) капсули are a tricyclic antidepressant available as capsules fили илиal administration. The 75- 100- 125- и 150-mg capsules contain imipramine pamoate equivalent to 75 100 125 и 150 mg of imipramine hydrochlилиide. Imipramine pamoate is 5-[3-(dimethylamino)propyl]-1011-dihydro-5Hdibenz[ bf]azepine 4 4'-methylenebis-(3-hydroxy-2-naphthoate) (2:1) и its structural fилиmula is

(C ₁₉ H ₂₄ N ₂ ) 2 • C. ₂₃ H ₁₆ O ₆

Имипрамин памоат е фин жълт безвременен прах без миризма. Той е разтворим в етанол в ацетон в етер в хлороформ и в въглероден тетрахлорид и е неразтворим във вода.

Неактивни съставки. Г

Използване за Tofranil-PM

За облекчаване на симптомите на депресия. Ендогенната депресия е по -вероятно да бъде облекчена от други депресивни състояния. Може да се наложи една до три седмици лечение, преди да са очевидни оптимални терапевтични ефекти.

Дозировка за Tofranil-PM

Следните препоръчителни дози за Tofranil-PM трябва да бъдат променени, ако е необходимо чрез клиничния отговор и всякакви доказателства за непоносимост.

Първоначална доза за възрастни

Амбулаторни пациенти

Терапията трябва да се инициира на 75 mg/ден. Дозировката може да бъде увеличена до 150 mg/ден, което е нивото на дозата, при което обикновено се получава оптимален отговор. Ако е необходимо, дозата може да бъде увеличена до 200 mg/ден.

Дозировката по-висока от 75 mg/ден също може да се прилага на база веднъж на ден след определяне на оптималната доза и толеранс. Ежедневната доза може да се дава преди лягане. При някои пациенти може да се наложи да се използва график на разделена доза.

Както при всички трициклици, антидепресантният ефект на имипрамин може да не е очевиден за една до три седмици при някои пациенти.

Хоспитализирани пациенти

Терапията трябва да се инициира на 100 до 150 mg/ден и може да бъде увеличена до 200 mg/ден. Ако няма отговор след две седмици, дозата трябва да бъде увеличена до 250 до 300 mg/ден.

Дозировката по-висока от 150 mg/ден също може да се прилага на база веднъж на ден след определяне на оптималната доза и толеранс. Ежедневната доза може да се дава преди лягане. При някои пациенти може да се наложи да се използва график на разделена доза.

Както при всички трициклици, антидепресантният ефект на имипрамин може да не е очевиден за една до три седмици при някои пациенти.

Дозировка за поддръжка на възрастни

След лекарството за поддържане на ремисия може да се наложи за по -дълъг период от време при най -ниската доза, която ще поддържа ремисия, след която дозата трябва постепенно да бъде намалена.

Обичайната доза за поддръжка е от 75 до 150 mg/ден. Общата дневна доза може да се прилага на база веднъж на ден за предпочитане преди лягане. При някои пациенти може да се наложи да се използва график на разделена доза.

В случаите на рецидив поради преждевременно оттегляне на лекарството трябва да се възстанови ефективната доза на имипрамин.

Подрастващи и гериатрични пациенти

Терапията в тези възрастови групи трябва да се инициира с марката TOFRANIL ™ на имипрамин хидрохлоридни таблетки при обща дневна доза от 25 до 50 mg, тъй като тофран-PM капсулите не са налични в тези силни страни. Дозировката може да бъде увеличена според отговора и толерантността, но обикновено е ненужно да се надвишава 100 mg/ден при тези пациенти. TOFRANIL-PM капсули могат да се използват, когато се установи общата дневна доза на 75 mg или по-висока.

Общата дневна доза може да се прилага на база веднъж на ден за предпочитане преди лягане. При някои пациенти може да се наложи да се използва график на разделена доза.

Както при всички трициклици, антидепресантният ефект на имипрамин може да не е очевиден за една до три седмици при някои пациенти.

Подрастващите и гериатричните пациенти обикновено могат да се поддържат при по -ниска доза. След лекарството за поддържане на ремисия може да се наложи за по -дълъг период от време при най -ниската доза, която ще поддържа ремисия, след която дозата трябва постепенно да бъде намалена.

Общата дневна доза за поддръжка може да се прилага на база веднъж на ден за предпочитане преди лягане. При някои пациенти може да се наложи да се използва график на разделена доза.

В случаите на рецидив поради преждевременно оттегляне на лекарството трябва да се възстанови ефективната доза на имипрамин.

Превключване на пациент към или от моноаминооксидазен инхибитор (MAOI), предназначен за лечение на психиатрични разстройства

Най-малко 14 дни трябва да изтекат между прекратяването на маои, предназначен да лекува психиатрични разстройства и започване на терапия с Tofranil-PM. И обратно, трябва да бъдат разрешени най-малко 14 дни след спиране на тофранал-PM, преди да започне маой, предназначен да лекува психиатрични разстройства (виж Противопоказания ).

Странични ефекти на възстановяване 30 mg

Използване на тофранил-PM с други маои като линезолид или метиленово синьо

Не започвайте Tofranil-PM при пациент, който се лекува с линезолид или интравенозно метиленово синьо, тъй като има повишен риск от синдром на серотонин. При курва на пациента трябва да се вземат предвид по -спешно лечение на психиатрично състояние, трябва да се вземат предвид други интервенции, включително хоспитализация (виж Противопоказания ).

В някои случаи пациент, който вече получава терапия с тофранил-ПМ, може да изисква спешно лечение с линезолидно или интравенозно метиленово синьо. Ако не са налични приемливи алтернативи на линезолидна или интравенозно метиленово синя лечение и потенциалните ползи от линезолидното или интравенозно метиленово синьо лечение се оценяват, че надвишават рисковете от синдрома на серотонин при определен пациент тофран-PM трябва да бъдат спрени незабавно и линезолидно или интравенозно метиленово синьо. Пациентът трябва да се наблюдава за симптоми на синдром на серотонин в продължение на две седмици или до 24 часа след последната доза линезолидно или интравенозно метиленово синьо, което от двете е на първо място. Терапията с тофранал-PM може да бъде възобновена 24 часа след последната доза линезолид или интравенозно метиленово синьо (виж Предупреждения ).

Рискът от прилагане на метиленово синьо по не-инттрафнозни маршрути (като орални таблетки или чрез локална инжекция) или в интравенозни дози много по-ниски от 1 mg/kg с тофранил-PM не е ясен. Въпреки това клиницистът трябва да е наясно с възможността за възникващи симптоми на синдром на серотонин с такава употреба (виж Предупреждения ).

Колко се доставя

Тофранил-PM™ (imipramine pamoate) capsules

Капсули 75 mg -Коралово тяло, отпечатано в черно M и коралова капачка, отпечатана в черен тофран-PM 75 mg.

Бутилки от 30 ……………. NDC 0406-9923-03

Капсули 100 mg -Краево тяло, отпечатано в черна M и коралова капачка, отпечатана в черен тофран-PM 100 mg.

Бутилки от 30 ………. ……. NDC 0406-9924-03

Капсули 125 mg -Тяло на слонова кост, отпечатано в черна M и коралова капачка, отпечатана в черен тофран-PM 125 mg.

Бутилки от 30 ………. ……. NDC 0406-9925-03

Капсули 150 mg -Коралово тяло, отпечатано в черен M и коралови капачки, отпечатани в черен тофран-PM 150 mg.

Бутилки от 30 ……… .. ……. NDC 0406-9926-03

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпределете в тесен контейнер (USP) с устойчиво на деца затваряне.

Произведено от: Patheon Inc. Whitby Ontario Canada L1n 5Z5. Произведено за: Mallinckrodt Inc. Hazelwood MO 63042 USA. Ревизиран: 10/2012

Странични ефекти fили Тофранил-PM

ЗАБЕЛЕЖКА: Въпреки че следващата, която следва, включва няколко нежелани реакции, които не са докладвани при това специфично лекарство, фармакологичните прилики сред трицикличните антидепресантни лекарства изискват всяка от реакциите да се има предвид при прилагането на имипрамин.

Сърдечно -съдов

Ортостатична хипотония Хипертония тахикардия ПАРЗАЦИЯ миокарден инфаркт аритмии Сърдечен блок ЕКГ променя утаяването на застоен инсулт на сърдечната недостатъчност.

Психиатрична

Объркващи състояния (особено при възрастни хора) с дезориентация на халюцинации; Агитация на безпокойство неспокойствие; безсъние и кошмари; хипомания; обостряне на психозата.

Неврологични

Изтръпване на изтръпване на парестезии на крайниците; Некоординация Атаксия тремор; периферна невропатия; Екстрапирамидни симптоми; Пристъпи промени в моделите на ЕЕГ; Тинит.

Антихолинергични

Сухота в устата и рядко асоцииран сублингвален аденот; замъглени визия смущения от мидриаза за настаняване; запек паралитичен илеус; Задържане на урина Забавено дилатация на мекториране на пикочните пътища.

Алергични

Кожен обрив Petechiae Urticaria сърбеж на фотосенсибилизация; оток (общ или на лице и език); лекарствена треска; кръстосана чувствителност с дезипрамин.

Хематологичен

Депресия на костния мозък, включително агранулоцитоза; еозинофилия; purpura; тромбоцитопения.

Стомашно -чревен

Гадене и повръщане на анорексия епигастрална дистрия диария; Специален вкус стоматит корем спазми черен език.

Ендокрин

Гинекомастия при мъжа; Уголемяване на гърдите и галакторея при женската; повишена или намалена импотентност на либидото; подуване на тестисите; повишаване или депресия на нивата на кръвната захар; Неподходящ синдром на секреция на антидиуретичен хормон (ADH).

Други

Жълтеница (симулиране на обструктивен); променена чернодробна функция; наддаване или загуба на тегло; изпотяване; промиване; Честота на урината; сънливост замаяност слабост и умора; главоболие; Паротидно подуване; Алопеция; склонност към падане.

Симптоми на оттегляне

Въпреки че не е показателно за пристрастяване рязко прекратяване на лечението след продължителна терапия може да доведе до главоболие на гадене и неразположение.

Лекарствени взаимодействия fили Тофранил-PM

Лекарства, метаболизирани от P450 2D6

Биохимичната активност на лекарствения метаболизиращ изозим цитохром Р450 2D6 (Debrisoquin Hydroxylase) се намалява в подмножество на кавказката популация (около 7% до 10% от кавказците са така наречените лоши метаболизатори); Надеждните оценки на разпространението на намалената активност на изозима P450 2D6 сред азиатските африкански и други популации все още не са налични. Беден

Метаболизаторите имат по -високи от очакваните плазмени концентрации на трициклични антидепресанти (TCAs), когато се получават обичайни дози. В зависимост от фракцията на лекарството, метаболизирано от P450 2D6, увеличаването на плазмената концентрация може да бъде малко или доста голямо (8-кратно увеличение на плазмения AUC на TCA).

In addition certain drugs inhibit the activity of this isozyme and make normal metabolizers resemble poor metabolizers. An individual who is stable on a given dose of TCA may become abruptly toxic when given one of these inhibiting drugs as concomitant therapy. The drugs that inhibit cytochrome P450 2D6 include some that are not metabolized by the enzyme (quinidine; cimetidine) and many that are substrates for P450 2D6 (many other antidepressants phenothiazines and the Type 1C antiarrhythmics propafenone and flecainide). While all the selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) e.g. fluoxetine sertraline and paroxetine inhibit P450 2D6 they may vary in the extent of inhibition. The extent to which SSRI-TCA interactions may pose clinical problems will depend on the degree of inhibition and the pharmacokinetics of the SSRI involved. Nevertheless caution is indicated in the co-administration of TCAs with any of the SSRIs and also in switching from one class to the other. Of particular importance sufficient time must elapse before initiating TCA treatment in a patient being withdrawn from fluoxetine given the long half-life of the parent and active metabolite (at least 5 weeks may be necessary).

Едновременната употреба на трициклични антидепресанти с лекарства, които могат да инхибират цитохром Р450 2D6, могат да изискват по -ниски дози, отколкото обикновено се предписват или за трицикличния антидепресант, или за друго лекарство. Освен това, когато едно от тези други лекарства се изтегли от съвместна терапия, може да се наложи повишена доза трицикличен антидепресант. Желателно е да се следи плазмените нива на TCA всеки път, когато TCA ще бъде съвместно с друго лекарство, за което се знае, че е инхибитор на P450 2D6.

Следователно плазмената концентрация на имипрамин може да се увеличи, когато лекарството се дава едновременно с чернодробните ензимни инхибитори (например циметидин флуксетин) и намалява чрез съпътстващо приложение с индуциращи чернодробен ензим (напр. Барбитурати.

При от време на време чувствителни пациенти или при тези, които получават антихолинергични лекарства (включително антипаркинсонизма) в допълнение, атропиноподобните ефекти могат да станат по-изразени (например паралитичен илеус). Необходимо е близък надзор и внимателно регулиране на дозата, когато имипрамин памоат се прилага едновременно с антихолинергични лекарства.

Избягвайте използването на препарати като деконгестанти и локални анестетици, които съдържат всякакъв симпатомиметичен амин (например епинефрин норепинефрин), тъй като се съобщава, че трицикличните антидепресанти могат да потенцират ефектите на катехоламините.

Трябва да се внимава, когато имипрамин памоат се използва с агенти, които понижават кръвното налягане. Имипраминът памоат може да потенцира ефектите на лекарствата за депресия на ЦНС.

Пациентите трябва да бъдат предупредени, че имипрамин памоат може да засили депресантните ефекти на алкохола на ЦНС (виж Предупреждения ).

Инхибитори на моноамино оксидаза (MAOI)

(Вижте Противопоказания Предупреждения и Доза и приложение .)

Серотонергични лекарства

(Вижте Противопоказания Предупреждения и Доза и приложение .)

Предупреждения fили Тофранил-PM

Клинично влошаване и риск за самоубийство

Пациентите с голямо депресивно разстройство (MDD) както възрастни, така и педиатрични могат да изпитат влошаване на тяхната депресия и/или появата на самоубийствена идея и поведение (самоубийство) или необичайни промени в поведението, независимо дали те приемат или не антидепресанти и този риск може да продължи, докато не се появи значителна ремисия. Самоубийството е известен риск от депресия и някои други психиатрични разстройства и самите тези разстройства са най -силните предсказатели на самоубийството. Има дългогодишно притеснение, че антидепресантите могат да имат роля за предизвикване на влошаване на депресията и появата на самоубийство при определени пациенти по време на ранните фази на лечението. Събраните анализи на краткосрочни плацебо-контролирани изпитвания на антидепресантни лекарства (SSRIS и други) показаха, че тези лекарства увеличават риска от самоубийствено мислене и поведение (самоубийство) при юноши на деца и млади възрастни (на възраст 18-24 години) с големи депресивни разстройства (MDD) и други психиатрични разстройства. Краткосрочните проучвания не показват увеличаване на риска от самоубийство с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст над 24 години; Имаше намаление с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст 65 и повече години.

Venlafaxine HCl 75 mg странични ефекти

Събраните анализи на плацебо-контролирани изпитвания при деца и юноши с обсесивно натрапчиво разстройство на MDD (OCD) или други психиатрични разстройства включват общо 24 краткосрочни проучвания на 9 антидепресанти при над 4400 пациенти. Събраните анализи на плацебо-контролирани изпитвания при възрастни с MDD или други психиатрични разстройства включват общо 295 краткосрочни проучвания (средна продължителност от 2 месеца) от 11 антидепресантни лекарства при над 77000 пациенти. Имаше значителни различия в риска от самоубийство сред лекарствата, но тенденция към увеличаване на по -младите пациенти за почти всички изследвани лекарства. Имаше разлики в абсолютния риск от самоубийство в различните показания с най -висока честота при MDD. Разликите в риска (лекарство срещу плацебо) обаче бяха сравнително стабилни във възрастовите слоеве и в различните показания. Тези различия в риска (разлика в лекарството-плацебо в броя на случаите на самоубийство на 1000 лекувани пациенти) са дадени в таблица 1.

Таблица 1

В нито едно от педиатричните изпитвания не се наблюдават самоубийства. Имаше самоубийства в изпитванията за възрастни, но броят му не беше достатъчен, за да се стигне до заключение относно ефекта на лекарството върху самоубийството.

Не е известно дали рискът от самоубийство се простира до дългосрочна употреба, т.е. след няколко месеца. Въпреки това има съществени доказателства от плацебо-контролирани изпитвания за поддържане при възрастни с депресия, че използването на антидепресанти може да забави рецидив на депресията.

Всички пациенти, лекувани с антидепресанти за каквато и да е индикация, трябва да се наблюдават по подходящ начин и да се наблюдават отблизо за клинично влошаващо се самоубийство и необичайни промени в поведението, особено през първоначалните няколко месеца на курса на лекарствена терапия, или в моменти на промени в дозата или се увеличават, или намаляват.

Следните симптоми тревожност Агитация Панически атаки Безсъние раздразнителност враждебност Агресивност импулсивност Акатизия (психомоторна неспокойствие) са съобщени при пациенти с възрастни и педиатрични пациенти, които се лекуват с антидепресанти за големи депресивни разстройства, както и за други показатели както психиатрични, така и непсихиатрични. Въпреки че причинно -следствената връзка между появата на подобни симптоми и влошаването на депресията и/или появата на самоубийствени импулси не е установено, има опасения, че такива симптоми могат да представляват предшественици на възникващия самоубийство.

Трябва да се обмисли промяната на терапевтичния режим, включително евентуално прекратяване на лекарствата при пациенти, чиято депресия е упорито по -лоша или които изпитват възникнала самоубийство или симптоми, които могат да бъдат предшественици за влошаване на депресията или самоубийството, особено ако тези симптоми са тежки в началото или не са били част от представящите симптоми на пациента.

Семействата и полагащите грижи на пациентите, които се лекуват с антидепресанти за големи депресивни разстройства или други показания, както психиатрични, така и непсихиатрични трябва да бъдат сигнализирани за необходимостта от наблюдение на пациентите за появата на разрушимост на разрушимостта Необичайни промени в поведението и другите симптоми, описани по -горе, както и за появата на суицидичност и да се съобщават за подобни симптоми незабавно на провинцията на здравеопазването. Такъв мониторинг трябва да включва ежедневно наблюдение от семейства и полагащи грижи. Предписанията за имипрамин памоат трябва да бъдат написани за най -малкото количество капсули, съответстващи на доброто управление на пациентите, за да се намали рискът от предозиране.

Скрининг на пациенти за биполярно разстройство

Основен депресивен епизод може да бъде първоначалното представяне на биполярно разстройство. Обикновено се смята (макар и да не е установено в контролирани изпитвания), че лечението на такъв епизод само с антидепресант може да увеличи вероятността от утаяване на смесен/маниакален епизод при пациенти, изложени на риск от биполярно разстройство. Дали някой от описаните по -горе симптоми представлява такова преобразуване, не е известно. Въпреки това преди започване на лечение с пациенти с антидепресанти с депресивни симптоми трябва да бъдат адекватно прегледани, за да се определи дали те са изложени на риск от биполярно разстройство; Подобен скрининг трябва да включва подробна психиатрична история, включително фамилна история на самоубийствено биполярно разстройство и депресия. Трябва да се отбележи, че имипраминът памоат не е одобрен за употреба при лечение на биполярна депресия.

Трябва да се използва изключителна предпазливост, когато това лекарство се дава на пациенти със сърдечно -съдови заболявания поради възможността за дефекти на проводимостта аритмии застойна сърдечна недостатъчност миокарден инфаркт инфаркт и тахикардия. Тези пациенти се нуждаят от сърдечно наблюдение на всички нива на дозата на лекарството; Пациенти с повишена вътреочна история на налягането на задържане на урина или анамнеза за тесноъгълна глаукома поради антихолинергичните свойства на лекарството; пациенти с хипертироиди или тези на лекарства за щитовидната жлеза поради възможността за сърдечно -съдова токсичност; пациенти с анамнеза за разстройство на пристъпите, тъй като е показано, че това лекарство намалява прага на пристъпите; Пациентите, получаващи гуанетидин клонидин или подобни средства, тъй като имипраминът памоат могат да блокират фармакологичните ефекти на тези лекарства; Пациенти, получаващи метилфенидат хидрохлорид. Тъй като метилфенидат хидрохлоридът може да инхибира метаболизма на имипрамин памоат спускане на дозата на имипрамин памоат може да се изисква, когато се прилага едновременно с метилфенидат хидрохлорид.

Тъй като имипраминът памоат може да наруши умствените и/или физическите способности, необходими за изпълнение на потенциално опасни задачи, като експлоатация на автомобил или машини, пациентът трябва да бъде внимателно предупреден.

Тофранил-PM may enhance the CNS depressant effects of alcohol. Therefилиe it should be bилиne in mind that the dangers inherent in a suicide attempt или accidental overdosage with the drug may be increased fили the patient who uses excessive amounts of alcohol (see ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Синдром на Серотон

Съобщава се за разработване на потенциално животозастрашаващ синдром на серотонин при SNRI и SSRI, включително тофранил-PM, но по-специално при едновременна употреба на други серотонинергични лекарства (включително трициклични антидепресанти на триптаните (за св. Тези, които са имали за цел да лекуват психиатрични разстройства, както и други като линезолид и интравенозно метиленово синьо).

План Б е моят план a

Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g. agitation hallucinations delirium and coma) autonomic instability (e.g. tachycardia labile blood pressure dizziness diaphoresis flushing hyperthermia) neuromuscular changes (e.g. tremor rigidity myoclonus hyperreflexia incoordination) seizures and/or gastrointestinal symptoms (e.g. nausea vomiting диария). Пациентите трябва да се наблюдават за появата на синдром на серотонин.

Едновременната употреба на тофранил-PM с MAOI, предназначена за лечение на психиатрични разстройства, е противопоказано. Tofranil-PM също не трябва да се стартира при пациент, който се лекува с маои като линезолид или интравенозно метиленово синьо. Всички доклади с метиленово синьо, които предоставят информация за начина на приложение, включваха интравенозно приложение в дозата от 1 mg/kg до 8 mg/kg. Никакви доклади не участват прилагането на метиленово синьо по други маршрути (като орални таблетки или локална тъканна инжекция) или при по -ниски дози. Възможно е да има обстоятелства, когато е необходимо да се започне лечение с MAOI като линезолид или интравенозно метиленово синьо при пациент, приемащ тофран-PM. Tofranil-PM трябва да бъде прекратен, преди да се започне лечение с MAOI (виж Противопоказания и Доза и приложение ).

Ако едновременната употреба на тофранил-PM с други серотонинергични лекарства, включително трициклични антидепресанти на трициклични антидепресанти, фентанил литиев трамадол буспирон триптофан и кантарионът на Свети Йоан е клинично оправдан, трябва да се осъзнаят за потенциален повишен риск от синдрома на серотонин, особено по време на лечението и увеличаване на дозата.

Лечението с Tofranil-PM и всички съпътстващи серотонинергични средства трябва да бъде прекратено незабавно, ако се появят горните събития и трябва да се започне поддържащо симптоматично лечение.

Предпазни мерки fили Тофранил-PM

Общи

Записът на ЕКГ трябва да се прави преди започване на по-големи от обичайните дози от имипрамин памоат и на подходящи интервали след това, докато се постигне стабилно състояние. (Пациентите с всякакви доказателства за сърдечно -съдови заболявания изискват сърдечно наблюдение при всички нива на дозата на лекарството. Вижте Предупреждения .) Elderly patients и patients with cardiac disease или a priили histилиy of cardiac disease are at special risk of developing the cardiac abnилиmalities associated with the use of imipramine pamoate. It should be kept in mind that the possibility of suicide in seriously depressed patients is inherent in the illness и may persist until significant remission occurs. Such patients should be carefully supervised during the early phase of treatment with imipramine pamoate и may require hospitalization. Prescriptions should be written fили the smallest amount feasible.

Хипоманични или маниакални епизоди могат да се появят особено при пациенти с циклични разстройства. Такива реакции могат да наложат прекратяване на лекарството. Ако е необходимо, имипрамин памоат може да бъде възобновен в по -ниска доза, когато тези епизоди са облекчени.

Администрирането на успокоително може да бъде полезно при контролирането на такива епизоди. Активирането на психозата може понякога да се наблюдава при пациенти с шизофрения и може да изисква намаляване на дозата и добавяне на фенотиазин.

Едновременното приложение на имипрамин памоат с електрошок терапия може да увеличи опасностите: такова лечение трябва да бъде ограничено до тези пациенти, за които е от съществено значение, тъй като има ограничен клиничен опит.

Пациентите, приемащи имипрамин памоат, трябва да избягват прекомерно излагане на слънчева светлина, тъй като има съобщения за фотосенсибилизация.

Отчита се както повишаване, така и понижаване на нивата на кръвната захар при употребата на имипрамин памоат.

Имипрамин памоат трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със значително нарушена бъбречна или чернодробна функция.

Пациентите, които развиват треска и възпалено гърло по време на терапия с имипрамин памоат, трябва да се извършват левкоцити и диференциална кръвна картина.

Имипрамин памоат трябва да бъде прекратен, ако има данни за патологична неутрофилна депресия.

Преди избирателната хирургия имипрамин памоат трябва да бъде прекратен, докато клиничната ситуация ще позволи.

Информация за пациенти

Предписаните или други здравни специалисти трябва да информират пациентите, че техните семейства и техните грижи за ползите и рисковете, свързани с лечението с имипрамин памоат и трябва да ги съветват при подходящата му употреба. Пациент Ръководство за лекарства за антидепресантните лекарства депресия и други сериозни психични заболявания и самоубийствени мисли или действия са достъпни за имипрамин памоат. Предписващият или здравен специалист трябва да инструктира пациентите на техните семейства и техните грижи да четат ръководството за лекарства и да им помогнат да разберат съдържанието му. Пациентите трябва да получат възможността да обсъдят съдържанието на ръководството за лекарства и да получат отговори на всякакви въпроси, които могат да имат. Пълният текст на Ръководство за лекарства е препечатано в края на този документ.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани за следните проблеми и да помолят да сигнализират своя предписвач дали те се появяват, докато приемат имипрамин памоат.

Клинично влошаване и риск за самоубийство

Пациентите техните семейства и техните полагащи грижи се насърчават да бъдат нащрек за появата на агитация на тревожност Панически атаки, безсъние раздразнителност враждебност агресивност импулсивност Акатизия (психомоторна неспокойствие) Хипомания мания Други необичайни промени в поведението, влошаване на депресията и самоубийната идея, особено рано по време на антидепресозно лечение и когато дозата се регулира и по -рано по време на антидепресозно лечение и когато дозата се регулира или надолу. Семействата и полагащите грижи на пациентите трябва да бъдат посъветвани да търсят появата на такива симптоми ежедневно, тъй като промените могат да бъдат рязко. Подобни симптоми трябва да се съобщават на предписващия или здравен специалист на пациента, особено ако те са тежки в началото или не са част от представящите симптоми на пациента. Симптоми като тези могат да бъдат свързани с повишен риск от самоубийствено мислене и поведение и показват нужда от много внимателен мониторинг и евентуално промени в лекарствата.

Бременност

Изследванията за възпроизвеждане на животни дават неубедителни резултати (виж също Фармакология на животните ).

Не са проведени добре контролирани проучвания с бременни жени, които да определят ефекта на имипрамин върху плода. Въпреки това има клинични съобщения за вродени малформации, свързани с употребата на лекарството. Въпреки че причинно -следствената връзка между тези ефекти и лекарството не може да бъде установена, възможността за фетален риск от поглъщането на имипрамин не може да бъде изключена. Следователно имипраминът трябва да се използва при жени, които са или могат да забременеят само ако клиничното състояние ясно оправдава потенциалния риск за плода.

Кърмещи майки

Ограничените данни предполагат, че имипраминът вероятно ще бъде екскретен в човешкото кърма. Като общо правило жена, приемаща лекарство, не трябва да кърми, тъй като съществува възможността лекарството да бъде екскретирано в кърмата и да бъде вредно за детето.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността в педиатричното население не са установени (виж Предупреждение за кутия и Предупреждения Клинично влошаване и риск за самоубийство ).

Обикновено се препоръчва Tofranil-PM да не се използва при деца поради увеличения потенциал за остро предозиране поради високата потенциална единица (75 mg 100 mg 125 mg и 150 mg). Всяка капсула съдържа имипрамин памоат, еквивалентен на 75 mg 100 mg 125 mg или 150 mg имипрамин хидрохлорид. Всеки, който обмисля използването на имипрамин памоат при дете или юноша, трябва да балансира потенциалните рискове с клиничната нужда.

Гериатрична употреба

В литературата имаше четири добре контролирани рандомизирани двойно-слепи паралелни групи за сравнение на клинични проучвания, направени с марката Tofranil ™ на имипрамин хидрохлорид таблетки в възрастната популация. В тези проучвания имаше общ брой от 651 лица. Тези проучвания не осигуряват сравнение с по -младите лица. При възрастните хора нямаше допълнителни неблагоприятни преживявания.

Клиничните проучвания на марката Tofranil ™ на имипрамин хидрохлоридни таблетки в първоначалното приложение не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите лица. Клиничният опит след маркетинг не е установил разлики в отговорите между възрастни и по-млади лица. Като цяло изборът на доза за възрастни хора трябва да бъде предпазлив, който обикновено се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голяма честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия. (Вижте също Доза и приложение на юноша и Гериатрични пациенти ) (виж също ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Общи )

Предозиране Infилиmation fили Тофранил-PM

Deaths may occur from overdosage with this class of drugs. Multiple drug ingestion (including alcohol) is common in deliberate tricyclic overdose. As the management is complex and changing it is recommended that the physician contact a poison control center for current information on treatment. Signs and symptoms of toxicity develop rapidly after tricyclic overdose. Therefore hospital monitoring is required as soon as possible.

Съобщава се, че децата са по -чувствителни от възрастните до остър предозиране на имипрамин памоат. Острото предозиране от всякакво количество при кърмачета или малки деца, особено трябва да се счита за сериозно и потенциално фатално.

Прояви

Те могат да варират по тежест в зависимост от фактори като количеството на лекарството, погълнато от възрастта на пациента, и интервала между поглъщането на лекарството и началото на лечението. Критичните прояви на предозиране включват сърдечни дисритмии тежки хипотония конвулсии и депресия на ЦНС, включително кома. Промените в електрокардиограмата, особено в оста на QRS или ширина, са клинично значими показатели за трициклична токсичност.

Други CNS manifestations may include сънливост stupили ataxia restlessness agitation hyperactive reflexes muscle rigidity athetoid и chилиeifилиm movements.

Сърдечните аномалии могат да включват тахикардия и признаци на застойна недостатъчност. Може да присъства и дихателна депресия цианоза шок, повръщаща хиперпирексия мидриаза и диафореза.

Управление

Вземете ЕКГ и незабавно инициирайте сърдечния мониторинг. Защитете дихателните пътища на пациента установете интравенозна линия и инициирайте стомашната дезактивация. Необходим е минимум 6 часа наблюдение със сърдечен мониторинг и наблюдение при признаци на ЦНС или хипотония на респираторна депресия Сърдечна дисритмии и/или проводими блокове и припадъци. Ако се налага признаци на токсичност по всяко време през този период е необходим удължен мониторинг. Има съобщения за случаи на пациенти, които се поддават на фатални дисритмии късно след предозиране; Тези пациенти са имали клинични доказателства за значително отравяне преди смъртта и повечето са получени неадекватни стомашно -чревни дезактивиране. Мониторингът на плазмените нива на лекарства не трябва да ръководи управлението на пациента.

Стомашно -чревен Decontamination

Всички пациенти, заподозрени в трициклично предозиране, трябва да получават стомашно -чревно обеззаразяване. Това трябва да включва голям обем стомашно промиване, последвано от активен въглен. Ако съзнанието е нарушено, дихателните пътища трябва да бъдат закрепени преди промиването. Емезията е противопоказана.

Сърдечно -съдов

Максималната продължителност на QRS от крайниците QRS от ≥ 0,10 секунди може да бъде най-добрата индикация за тежестта на предозиране. Интравенозният натриев бикарбонат трябва да се използва за поддържане на серумното рН в диапазона от 7,45 до 7,55. Ако рН -реакцията е неадекватна хипервентилация, може да се използва и. Едновременната употреба на хипервентилация и натриев бикарбонат трябва да се извърши с изключително внимание при често мониторинг на рН. A pH> 7.60 или PCO2 <20 mmHg is undesirable.

Дисритмиите, неотговарящи на натриев бикарбонат терапия/хипервентилация, могат да реагират на лидокаин бретилий или фенитоин. Тип 1А и 1С антиаритмиците обикновено са противопоказани (например хинидин дисопирамид и прокаинамид).

В редки случаи хемоперфузията може да бъде полезна при остра рефрактерна сърдечно -съдова нестабилност при пациенти с остра токсичност. Въпреки това хемодиализата на перитонеалната диализна обмен на трансфузии и принудителната диуреза обикновено се отчитат като неефективни при трициклично отравяне.

Робаксин е добър мускулен релакс

CNS

При пациенти с депресия на ЦНС ранната интубация се препоръчва поради потенциала за рязко влошаване. Припадъците трябва да се контролират с бензодиазепини или ако това са неефективни други антиконвулсанти (например фенобарбитален фенитоин).

Physostigmine не се препоръчва, освен да се лекуват животозастрашаващи симптоми, които не отговарят на други терапии и след това само в консултация с център за контрол на отровите.

Психиатрична Follow-up

Тъй като предозирането често е умишлено пациентите могат да се опитат да се самоубият по други средства по време на фазата на възстановяване. Психиатричното насочване може да е подходящо.

Педиатрично управление

Принципите на управление на предозиране на деца и възрастни са сходни. Силно се препоръчва на лекаря да се свърже с местния център за контрол на отровата за специфично педиатрично лечение.

Противопоказания fили Тофранил-PM

Инхибитори на моноамино оксидаза (MAOI)

Използването на MAOI, предназначени за лечение на психиатрични разстройства с тофран-PM или в рамките на 14 дни след спиране на лечението с Tofranil-PM, е противопоказано поради повишен риск от синдром на серотонин. Използването на Tofranil-PM в рамките на 14 дни след спирането на MAOI, предназначен за лечение на психиатрични разстройства, също е противопоказано (виж Предупреждения и Доза и приложение ).

Стартирането на тофран-PM при пациент, който се лекува с маои като линезолид или интравенозно метиленово синьо, също е противопоказано поради повишен риск от синдром на серотонин (виж Предупреждения и Доза и приложение ).

Миокарден инфаркт

Лекарството е противопоказано по време на острия период на възстановяване след инфаркт на миокарда.

Свръхчувствителност към трициклични антидепресанти

Пациентите с известна свръхчувствителност към това съединение не трябва да се прилагат лекарството. Възможността за кръстосана чувствителност към други съединения на дибензазепин трябва да се има предвид.

Клинична фармакология fили Тофранил-PM

Механизмът на действие на имипрамин не е определено известен. Въпреки това тя не действа предимно чрез стимулиране на централната нервна система. Клиничният ефект се хипотезира, тъй като се дължи на потенциране на адренергични синапси чрез блокиране на усвояването на норепинефрин при нервни окончания.

Фармакология на животните

А. остър: орален LD ₅₀

Мишка 2185 mg/kg
Плъх (F) 1142 mg/kg
(M) 1807 mg/kg
Заек 1016 mg/kg
Куче 693 mg/kg (Emesis ED50)

Б. Субакут

Две тримесечни проучвания при кучета дават доказателства за неблагоприятен ефект на лекарството върху тестисите, но само при най-високото ниво на дозата, т.е. 90 mg/kg (10 пъти по-голяма от максималната човешка доза). В зависимост от хистологичния раздел на изследваните тестиси, резултатите се състоят от редица дегенеративни промени до и включително пълна атрофия на семенните тубули със сперматогенезата, обикновено арестувана.

Човешките изследвания не показват окончателен ефект върху броя на сперматозоидите морфология на сперматозоидите или обем на еякулата.

Плъх

Едно тримесечно проучване е направено при плъхове при нива на доза, сравними с тези на проучванията на кучетата. В това проучване не е забелязан неблагоприятен ефект на лекарството върху тестисите, както е потвърдено от хистологично изследване.

В. репродукция/тератогенна

Орален: Имипрамин памоат се подава на мъжки и женски албиноси плъхове в продължение на 28 седмици през два цикъла на размножаване при нива на дозата от 15 mg/kg/ден и 40 mg/kg/ден (еквивалентен на 2 1/2 и 7 пъти повече от максималната човешка доза).

Не са отбелязани аномалии, които могат да бъдат свързани с администрацията на лекарствата при брутна проверка. Аутопсиите, извършени на кученца от втория развъждане, също не разкриват патологични промени в органи или тъкани; Въпреки това, намаляване на средния размер на отпадъците от двете зрели е отбелязано в групите, третирани с наркотици, и значително потискане на растежа се наблюдава при сестринските кученца и на двата пола във високата група, както и при жените от групата на ниско ниво. Накрая индексът на лактация (PUPS отбит, разделен на брой, оставен на медицинска сестра), е значително по-нисък във втората постеля на групата на високо ниво.

Информация за пациента за Tofranil-PM

Ръководство за лекарства

Тофранил-PM™
(Имипрамин памоат) капсули

Антидепресантни лекарства депресия и други сериозни психични заболявания и самоубийствени мисли или действия

Прочетете Ръководството за лекарства, което идва с вас или антидепресантната медицина на члена на вашето семейство. Това ръководство за лекарства е само за риска от самоубийствени мисли и действия с антидепресанти. Говорете с доставчика на здравеопазване на вашия или члена на вашето семейство за:

• Всички рискове и ползи от лечението с антидепресантни лекарства
• Всички възможности за избор на лечение за депресия или друго сериозно психично заболяване

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за депресията на антидепресанти на лекарствата и други сериозни психични заболявания и самоубийствени мисли или действия?

1. Антидепресантните лекарства могат да увеличат самоубийствените мисли или действия при някои деца тийнейджъри и млади възрастни в рамките на първите няколко месеца след лечението.
2. Депресията и други сериозни психични заболявания са най -важните причини за самоубийствени мисли и действия. Някои хора могат да имат особено висок риск от самоубийствени мисли или действия. Те включват хора, които имат (или имат фамилна анамнеза за) биполярно заболяване (наричано още маниакално-депресивно заболяване) или самоубийствени мисли или действия.
3. Как мога да гледам и да се опитам да предотвратя самоубийствени мисли и действия в себе си или член на семейството?
   • Обърнете голямо внимание на всякакви промени, особено внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението. Това е много важно, когато се стартира лекарство за антидепресанти или когато дозата се промени.
   • Обадете се на доставчика на здравни грижи веднага, за да съобщите нови или внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението.
   • Поддържайте всички последващи посещения с доставчика на здравни грижи по план. Обадете се на доставчика на здравни грижи между посещенията, ако е необходимо, особено ако имате притеснения относно симптомите.

Обадете се веднага на доставчик на здравни грижи, ако вие или член на вашето семейство имате някой от следните симптоми, особено ако те са нови по -лоши или се притеснявате:

• мисли за самоубийство или умиране
• Опити за самоубийство
• нова или по -лоша депресия
• Ново или по -лошо безпокойство
• Чувствате се много развълнувани или неспокойни
• Панически атаки
• Проблем със съня (безсъние)
• Нова или по -лоша раздразнителност
• действащ агресивен, като е ядосан или насилствен
• действайки върху опасни импулси
• Изключително увеличаване на активността и говоренето (мания)
• Други необичайни промени в поведението или настроението

Кой не трябва да приема Tofranil-PM?

Не приемайте Tofranil-PM, ако вие:

• Вземете инхибитор на моноамино оксидаза (MAOI). Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако не сте сигурни дали приемате MAOI, включително антибиотичния линия.
  • Не приемайте MAOI в рамките на 2 седмици след спирането на Tofranil-PM, освен ако не е насочено да го направите от вашия лекар.
  • Не стартирайте Tofranil-PM, ако сте спрели да приемате MAOI през последните 2 седмици, освен ако не го направите от вашия лекар.

Какво друго трябва да знам за лекарствата за антидепресанти?

• Никога не спирайте антидепресанти, без първо да говорите с доставчик на здравни грижи. Спирането на лекарство за антидепресанти изведнъж може да причини други симптоми.
• Антидепресантите са лекарства, използвани за лечение на депресия и други заболявания. Важно е да се обсъдят всички рискове от лечение на депресия, а също и рисковете да не се лекуват. Пациентите и техните семейства или други лица, които се грижат за тях, трябва да обсъждат всички възможности за избор на лечение с доставчика на здравни грижи, а не само за използването на антидепресанти.
• Антидепресантните лекарства имат други странични ефекти. Говорете с доставчика на здравни грижи за страничните ефекти на лекарството, предписано за вас или член на вашето семейство.
• Антидепресантните лекарства могат да взаимодействат с други лекарства. Познайте всички лекарства, които вие или членовете на вашето семейство приемате. Запазете списък на всички лекарства, за да покажете на доставчика на здравни грижи. Не стартирайте нови лекарства, без първо да проверявате с вашия доставчик на здравни грижи.
• Не всички лекарства за антидепресанти, предписани за деца, са одобрени от FDA за употреба при деца. Говорете с доставчика на здравни грижи за повече информация.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.