Торадол

Предупреждение

Торадол ^Устно (кеторолак трометамин) Нестероидно противовъзпалително лекарство (НСПВС) е показано за краткосрочното (до 5 дни при възрастни) управление на умерено тежка остра болка, която изисква аналгезия на ниво опиоид и само като продължение на лечение след IV или дозиране на кеторолак трометамин, ако е необходимо. Общата комбинирана продължителност на използването на торадол ^Устно и ketилиolac tromethamine трябва не exceed 5 days.

Торадол (ketилиolac tromethamine) ^Устно не е посочен за употреба при педиатрични пациенти и не е посочен при леки или хронични болезнени състояния. Увеличаване на дозата торадол (кеторолак трометамин) ^Устно Отвъд дневния максимум 40 mg при възрастни няма да осигури по -добра ефикасност, но ще увеличи риска от развитие на сериозни нежелани събития.

Стомашно -чревен риск

• Кеторолак трометаминът, включително торадол (кеторолак трометамин), може да причини пептични язви на стомашно -чревния пречиствал и/или перфорация на стомаха или червата, което може да бъде фатално. Тези събития могат да се появят по всяко време по време на употреба и без предупредителни симптоми. Следователно торадолът (кеторолак трометамин) е противопоказан при пациенти с активно пептична язва при пациенти с скорошно стомашно -чревно кървене или перфорация и при пациенти с анамнеза за пептична язва или стомашно -чревно кървене. Възрастните пациенти са изложени на по -голям риск от сериозни стомашно -чревни събития (виж ПредупреждениеS ).

Сърдечно -съдов риск

• NSAIDs may cause an increased rеk of serious cardiovascular thrombotic events myocardial infarction и stroke which can be fatal. Thе rеk may increase with duration of use. Patients with сърдечно -съдови заболявания или rеk factилиs fили сърдечно -съдови заболявания may be at greater rеk (Вижте ПредупреждениеS и Клинични изпитвания ).
• Торадол (ketилиolac tromethamine) е CONTRAINDICATED fили the treatment of peri-operative pain in the setting of cилиonary artery bypass graft (CABG) surgery (Вижте ПредупреждениеS ).

Бъбречен риск

• Торадол (ketилиolac tromethamine) е CONTRAINDICATED in patients with advanced renal impairment и in patients at rеk fили renal failure due to volume depletion (Вижте ПредупреждениеS ).

Риск от кървене

• Торадол (ketилиolac tromethamine) inhibits platelet function и е therefилиe CONTRAINDICATED in patients with suspected или confirmed cerebrovascular bleeding patients with hemилиrhagic diathesе incomplete hemostasе и those at high rеk of bleeding (Вижте ПредупреждениеS и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Торадол (ketилиolac tromethamine) е CONTRAINDICATED as prophylactic analgesic befилиe any majили surgery.

Риск по време на труд и раждане

Лоша ли е бирата за вашето здраве

• Използването на торадол (кеторолак трометамин) при труд и доставка е противопоказано, тъй като може да повлияе неблагоприятно на циркулацията на плода и да инхибира маточните контракции. Използването на торадол (кеторолак трометамин) е противопоказано при сестринските майки поради потенциалните неблагоприятни ефекти на лекарствата, инхибиращи простагландин, върху новородените.

Съпътстваща употреба с НСПВС

• Торадол (ketилиolac tromethamine) е CONTRAINDICATED in patients currently receiving Аспирин или NSAIDs because of the cumulative rеk of inducing serious NSAID-related side effects.

Специални популации

Доза трябва be adjusted fили patients 65 years или older fили patients under 50 kg (110 lbs) of body weight (Вижте Доза и приложение ) и за пациенти с умерено повишен серумен креатинин (виж ПредупреждениеS ).

Описание за Торадол

Торадол (ketилиolac tromethamine) е a member of the pyrrolo-pyrrole group of nonsteroidal anti-inflammatилиy drugs (NSAIDs). The chemical name fили ketилиolac tromethamine е (±)-5-benzoyl-23-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylic acid compound with 2-amino-2-(hydroxymethyl)-13-propanediol (1:1) и the chemical structure е:

Кеторолак трометаминът е рацемична смес от [-] S и [] R кеторолак трометамин. Кеторолак трометамин може да съществува в три кристални форми. Всички форми са еднакво разтворими във вода. Кеторолак трометаминът има PKA 3,5 и коефициент на разделяне на N-октанол/вода от 0,26. Молекулното тегло на кеторолак трометамин е 376.41. Молекулната му формула е c ₁₉ H ₂₄ N ₂ O ₆ .

Торадол (ketилиolac tromethamine) ^Устно Предлага се като кръгли таблетки с червено отпечатъци, покрити с бял филм. Всяка таблетка съдържа 10 mg кеторолак трометамин Активната съставка с добавена лактозна магнезиев стеарат и микрокристална целулоза. Белият филмов покритие съдържа хидроксипропил метилцелулозен полиетилен гликол и титанов диоксид.

Таблетките са отпечатани с червено мастило, което включва FD

Използване за Торадол

Внимателно обмислете потенциалните ползи и рискове от торадол (кеторолак трометамин) и други възможности за лечение, преди да решите да използвате торадол (кеторолак трометамин). Използвайте най -ниската ефективна доза за най -кратка продължителност, съответстваща на индивидуалните цели за лечение на пациента.

Остра болка при възрастни пациенти

Торадол (ketилиolac tromethamine) ^Устно е показан за краткосрочното (≤ 5 дни) управление на умерено силна остра болка, която изисква аналгезия на ниво на опиоиди, обикновено в следоперативна обстановка. Терапията винаги трябва да се инициира с IV или IM дозиране на кеторолак трометамин и торадол (кеторолак трометамин) ^Устно трябва да се използва само като лечение за продължаване, ако е необходимо.

Общата комбинирана продължителност на използването на торадол (кеторолак трометамин) ^Устно и ketилиolac tromethamine е не to exceed 5 days of use because of the potential of increasing the frequency и severity of adverse reactions associated with the recommended doses (Вижте ПредупреждениеS ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Доза и приложение и Нежелани реакции ). Patients трябва be switched to alternative analgesics as soon as possible but Торадол (ketилиolac tromethamine) ^Устно Терапията не трябва да надвишава 5 дни.

Дозировка за Торадол

Внимателно обмислете потенциалните ползи и рискове от торадол (кеторолак трометамин) и други възможности за лечение, преди да решите да използвате торадол (кеторолак трометамин). Използвайте най -ниската ефективна доза за най -кратка продължителност, съответстваща на индивидуалните цели за лечение на пациента. In adults Комбинираната продължителност на използването на IV или IM дозиране на кеторолак трометамин и торадол (кеторолак трометамин) ^Устно не е да надвишава 5 дни. При възрастни употребата на торадол (кеторолак трометамин) ^Устно е посочен само като продължение на терапия с IV или IM дозиране на кеторолак трометамин .

Преход от IV или IM дозиране на кеторолак трометамин (едно- или многократна доза) към торадол с множество дози (кеторолак трометамин) ^Устно :

Пациенти на възраст от 17 до 64: 20 mg PO веднъж последвани от 10 mg Q4-6 часа PRN не> 40 mg/ден

Пациенти на възраст ≥ 65 бъбречно нарушено и/или тегло <50 kg (110 lbs): 10 mg PO once followed by 10 mg q4-6 hours prn not> 40 mg/ден

Забележка :

Устна формулировка трябва не да бъде даден Като първоначална доза

Използвайте минимална ефективна доза за отделния пациент

Направете не shилиten dosing interval от 4 до 6 часа

Обща продължителност на лечението при възрастни пациенти: Комбинираната продължителност на използването на IV или IM дозиране на кеторолак трометамин и торадол (кеторолак трометамин) ^Устно не е да надвишава 5 дни.

Следващата таблица обобщава Торадол (кеторолак трометамин) ^Устно Инструкции за дозиране по отношение на възрастовата група:

Таблица 4: Обобщение на инструкциите за дозиране

Колко се доставя

Торадол (ketилиolac tromethamine) ^Устно 10 mg таблетки са кръгли бели филмови-коата D червени отпечатани таблетки. Има голям Т, отпечатан от двете страни на таблета с торадол (кеторолак трометамин) от едната страна и роше от другата, налична в бутилки от 100 таблетки (NDC 0004-0273-01).

Съхранение

Съхранявайте бутилки при 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F).

Разпределено от: Roche Laboratories Inc.340 Kingsland Street Nutley New Jersey 07110 - 1199. FDA Дата на ревизия: 11/13/2007

Странични ефекти fили Торадол

Нежеланите скорости на реакция се увеличават с по -високи дози торадол (кеторолак трометамин). Практикуващите трябва да бъдат нащрек за тежките усложнения на лечението с торадол (кеторолак трометамин), като GI улцерационно кървене и перфорация следоперативна кървяща остра бъбречна недостатъчност анафилактична и анафилактоидна реакция и чернодробна недостатъчност (виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Доза и приложение ). These NSAID-related complications can be serious in certain patients fили whom Торадол (ketилиolac tromethamine) е indicated especially when the drug е used inappropriately.

При пациенти, приемащи торадол (кеторолак трометамин) или други НСПВС при клинични изпитвания, най -често се съобщава за неблагоприятни преживявания при приблизително 1% до 10% от пациентите са:

Допълнителни неблагоприятни преживявания, отчетени от време на време ( <1% in patients taking Торадол (ketилиolac tromethamine) или other NSAIDs in clinical trials) include:

Тяло като цяло : треска инфекции сепсис

Сърдечно -съдов : застойна сърдечна недостатъчност Палмче бледна тахикардия Синкоп

Дерматологичен : Алопеция фоточувствителност Уртикария

Стомашно -чревен : Анорексия сухота в устата Изригване на езофагит прекомерна жажда гастрит Гласит Хематемаза хепатит повишен апетит жълтеница Мелено ректално кървене

Хемик и лимфен : Екхимоза Еозинофилия Епистаксис левкопения тромбоцитопения

Метаболитни и хранителни : Промяна на теглото

Нервна система : ненормален Сънища ненормален thinking anxiety asthenia confusion depression euphилиia extrapyramidal symptoms hallucinations hyperkinesе inability to concentrate insomnia nervousness paresthesia somnolence stupили tremилиs vertigo malaеe

Репродуктивна женска : безплодие

Дихателни : Астма кашлица диспнея белодробен отот ринит

Специални сетива : ненормален taste ненормален vеion blurred vеion hearing loss

Урогенитален : Цистит дисурия хематурия Повишена честотна честота Интерстициален нефрит олигурия/полиурия протеинурия бъбречна недостатъчност задържане на урина на урина на урина

Други рядко наблюдавани реакции (докладвани от опит за постмаркетинг при пациенти, приемащи торадол (кеторолак трометамин) или други НСПВС) са::

Тяло като цяло : Ангиоедема смърт -свръхчувствителност реакции като анафилаксия анафилактоидна реакция ларингеален оток на езика (виж ПредупреждениеS ) Миалгия

Сърдечно -съдов : аритмия брадикардия за измиване на болката в гърдите хипотония Миокарден инфаркт васкулит

Дерматологичен : Ексфолиативен дерматит еритема мултиформен синдром на Лиел Булозни реакции, включително синдром на Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некролиза

Стомашно -чревен : остър панкреатит Главна недостатъчност на чернодробна улцерозен стоматит обостряне на възпалително заболяване на червата (улцерозен колит Болест на Крон )

Хемик и лимфен : Агранулокоцитис Апластична анемия Хемолитична анемия Лимфаденопатия Паситопения следоперативна кръвоизлив на рани (рядко изисква кръвопреливане - виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ )

Метаболитни и хранителни : Хипергликемия Хиперкалемия Хипонатриемия

Нервна система : Асептична менингит конвулсии кома психоза

Дихателни : Бронхоспазъм респираторна депресия пневмония

Специални сетива : конюнктивит

Урогенитален : Болка на фланга със или без хематурия и/или азотемия хемолитичен уремичен синдром

Проучване на надзорното наблюдение

Голямо постмаркетиращо наблюдателно нерандомизирано проучване, включващо приблизително 10000 пациенти, получаващи кеторолак трометамин ^Iv/im демонстрира, че рискът от клинично сериозно стомашно-чревно (GI) кървене е зависим от дозата (виж таблици 3А и 3В). Това е особено вярно при пациенти в напреднала възраст, които са получавали средна дневна доза, по -голяма от 60 mg/ден на кеторолак трометамин ^Iv/im (виж таблица 3А).

Таблица 3 Честота на клинично сериозно GI кървене, свързана с възрастта Обща дневна доза и история на GI перфорация язва Кървене (PUB) след до 5 дни лечение с кеторолак трометамин ^Iv/im А.

Лекарствени взаимодействия fили Торадол

Кеторолак е силно свързан с човешкия плазмен протеин (средно 99,2%). Няма доказателства в проучвания върху животни или хора, че торадол (кеторолак трометамин) индуцира или инхибира чернодробните ензими, способни да се метаболизират или други лекарства.

Варфарин дигоксин салицилат и хепарин

In vitro свързването на варфарин За плазмените протеини се намалява леко от кеторолак трометамин (NULL,5% контрола срещу 99,3%), когато плазмените концентрации на кеторолак достигат 5 до 10 µg/ml. Ketorolac не променя Дигоксин свързване на протеин. In vitro изследвания показват, че при терапевтични концентрации на салицилат (300 µg/ml) Свързването на кеторолак е намалено от приблизително 99,2% до 97,5%, което представлява потенциално двойно увеличение на несвързаните плазмени нива на кеторолак. Терапевтични концентрации на Дигоксин варфарин ibuprofen naproxen piroxicam acetaminophen phenytoin и толбутамид не променя свързването на протеина на трометамин от кеторолак.

В проучване, включващо 12 възрастни доброволци Торадол (Ketorolac Tromethamine) ^Устно е бил съвместен с една доза 25 mg варфарин Не причинява значителни промени във фармакокинетиката или фармакодинамиката на варфарина. В друго проучване е даден кеторолак трометамин IV или IM с две дози от 5000 U от хепарин до 11 здрави доброволци, водещи до средно време за кървене от шаблон от 6,4 минути (NULL,2 до 11,4 минути) в сравнение със средно 6,0 минути (NULL,4 до 7,5 минути) само за хепарин и 5,1 минути (NULL,5 до 8,5 минути) за плацебо. Въпреки че тези резултати не показват значително взаимодействие между торадол (кеторолак трометамин) и варфарин или хепарин, прилагането на торадол (кеторолак трометамин) на пациенти, приемащи антикоагуланти, трябва да се извършва изключително предпазливо и пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани (вижте (виж вижте (виж See ПредупреждениеS и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Хематологичен ефект ).

Ефектите от варфарин и НСПВС като цяло върху кървенето на ГИ са синергични, така че потребителите на двете лекарства заедно имат риск от сериозно кървене на ГИ по -високо от потребителите само на всяко лекарство.

Аспирин

Когато торадол (кеторолак трометамин) се прилага с аспирин, свързването на протеина се намалява, въпреки че клирънтът на свободния торадол (кеторолак трометамин) не се променя. Клиничното значение на това взаимодействие не е известно; Въпреки това, както и при други НСПВС, съпътстващо приложение на кеторолак трометамин и аспирин, обикновено не се препоръчва поради потенциала на повишени неблагоприятни ефекти.

Диуретици

Клиничните проучвания, както и наблюденията на постмаркетингите, показват, че торадолът (кеторолак трометамин) може да намали натриуретичния ефект на фуросемид и тиазиди при някои пациенти. Този отговор се дължи на инхибиране на синтеза на бъбречен простагландин. По време на съпътстващата терапия с НСПВС пациентът трябва да се наблюдава внимателно за признаци на бъбречна недостатъчност (виж ПредупреждениеS : Бъбречни ефекти ), както и да се осигури диуретична ефикасност.

Probenecid

Съпътстващо приложение на торадол (кеторолак трометамин) ^Устно и Probenecid доведе до намаляване на клирънс и обем на разпределение на кеторолак и значително повишаване на нивата на плазмата на кеторолак (общият AUC се увеличава приблизително три пъти от 5,4 на 17,8 µg/h/ml) и терминалният полуживот се увеличава приблизително два пъти от 6,6 на 15,1 часа. Следователно съпътстващото използване на торадол (кеторолак трометамин) и пробенецидът е противопоказано.

Литий

NSAIDs have produced an elevation of plasma Литий levels и a reduction in renal Литий clearance. The mean minimum Литий concentration increased 15% и the renal clearance was decreased by approximately 20%. These effects have been attributed to inhibition of renal prostaglиin synthesе by the NSAID. Thus when NSAIDs и Литий are adminеtered concurrently subjects трябва be observed carefully fили signs of Литий toxicity.

Метотрексат

NSAIDs have been repилиted to competitively inhibit methotrexate accumulation in rabbit kidney slices. Thе may indicate that they could enhance the toxicity of methotrexate. Caution трябва be used when NSAIDs are adminеtered concomitantly with methotrexate.

АСЕ инхибитори/ангиотензия II рецепторни антагонисти

Съпътстваща употреба на АСЕ инхибитори и/или angiotension II receptили antagonеts може да увеличи риска от бъбречно увреждане, особено при пациенти, изчерпани с обем.

Докладите сочат, че НСПВС могат да намалят антихипертензивния ефект на АСЕ инхибитори и/или ангиотензия II рецепторни антагонисти. Това взаимодействие трябва да се обмисли при пациенти, които приемат НСПВС едновременно с АСЕ инхибитори и/или angiotension II receptили antagonеts.

Антиепилептични лекарства

Съобщава се за спорадични случаи на припадъци по време на съпътстваща употреба на торадол (кеторолак трометамин) и Антиепилептични лекарства (фенитоин карбамазепин).

Психоактивни лекарства

Съобщава се за халюцинации, когато торадол (кеторолак трометамин) е използван при пациенти, приемащи Психоактивни лекарства (флуоксетин тиотиксен алпразолам).

Пентоксифилин

Когато трометаминът на кеторолак се прилага едновременно с пентоксифилин, има повишена тенденция към кървене.

Недеполяризиращи мускулни релаксанти

В опита за постпармиране има съобщения за възможно взаимодействие между кеторолак трометамин ^Iv/im и Недеполяризиращи мускулни релаксанти Това доведе до апнея. Едновременната употреба на кеторолак трометамин с мускулни релаксанти не е официално проучена.

Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRI)

Има повишен риск от стомашно -чревно кървене, когато селективен серотонин Обръщане Инхибиторите (SSRI) се комбинират с НСПВС. Трябва да се използва предпазливост, когато НСПВС се прилагат едновременно със SSRI.

Предупреждения fили Торадол

(Вижте също Предупреждение за бокс )

Общата комбинирана продължителност на използването на торадол ^Устно и IV или В dosing of ketилиolac tromethamine е не to exceed 5 days in adults. Торадол (ketилиolac tromethamine) ^Устно не е посочен за употреба при педиатрични пациенти.

Най -сериозните рискове, свързани с торадол (кеторолак трометамин), са:

Стомашно -чревен Effects - Rеk of Ulceration Bleeding и Perfилиation

Торадол (ketилиolac tromethamine) е contraindicated in patients with previously documented peptic ulcers и/или GI bleeding. Торадол (ketилиolac tromethamine) can cause serious Газtrointestinal (GI) adverse events including bleeding ulceration и perfилиation of the stomach small черва или large черва which can be fatal. These serious adverse events can occur at any time with или without warning symptoms in patients treated with Торадол (ketилиolac tromethamine) .

Само един на всеки петима пациенти, които развиват сериозно нежелано събитие на горния GI на НСПВС терапия, са симптоматични. Малките горни стомашно -чревни проблеми като диспепсия са често срещани и могат да се появят и по всяко време по време на терапията с НСПВС. Честотата и тежестта на стомашно -чревните усложнения се увеличава с увеличаване на дозата и продължителността на лечението с торадол (кеторолак трометамин). Не използвайте торадол (кеторолак трометамин) за повече от пет дни. Въпреки това дори краткосрочната терапия не е без риск. В допълнение към миналата анамнеза за язва, други фактори, които увеличават риска от кървене от ГИ при пациенти, лекувани с НСПВС, включват едновременна употреба на перорални кортикостероиди или антикоагуланти по -дълга продължителност на терапията с НСПВС употреба на алкохол по -възрастна и лошо здравословно състояние. Повечето спонтанни съобщения за фатални GI събития са при възрастни или инвалидирани пациенти и следователно трябва да се внимава за лечението на тази популация.

За да се сведе до минимум потенциалния риск от неблагоприятно събитие на GI, най -ниската ефективна доза трябва да се използва за най -кратка възможна продължителност. Пациентите и лекарите трябва да останат нащрек за признаци и симптоми на GI язва и кървене по време на терапия с НСПВС и незабавно инициират допълнителна оценка и лечение, ако се подозира сериозно нежелано събитие. Това трябва да включва прекратяване на торадол (кеторолак трометамин), докато не се изключи сериозно нежелано събитие на GI. За пациентите с висок риск трябва да се обмислят алтернативни терапии, които не включват НСПВС.

NSAIDs трябва да бъде даден with care to patients with a hеtилиy of inflammatилиy bowel dеease (ulcerative colitе Болест на Крон) as their condition may be exacerbated.

Кръвоизлив

Тъй като простагландините играят важна роля за хемостазата, а НСПВС влияят на агрегацията на тромбоцитите, както и използването на торадол (кеторолак трометамин) при пациенти, които имат коагулационни разстройства, трябва да се предприемат много предпазливо и тези пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Пациентите на терапевтични дози антикоагуланти (напр. Хепарин или дикумаролни производни) имат повишен риск от усложнения на кървене, ако се получава торадол (кеторолак трометамин) едновременно; Следователно лекарите трябва да прилагат подобна съпътстваща терапия само изключително предпазливо. Едновременната употреба на торадол (кеторолак трометамин) и терапия, която засяга хемостазата, включително профилактичен хепарин с ниска доза (2500 до 5000 единици Q12H) варфарин и декстранс не е проучен широко, но може да бъде свързан и с повишен риск от кървене. Докато не са налични данни, лекарите не трябва внимателно да претеглят ползите срещу рисковете и да използват такава съпътстваща терапия при тези пациенти само изключително предпазливо. Пациентите, получаващи терапия, която засяга хемостазата, трябва да се следи отблизо.

При постмаркетинговия опит са съобщени следоперативни хематоми и други признаци на кървене от рани във връзка с периоперативната употреба на IV или IM дозиране на кеторолак трометамин. Следователно трябва да се избягва пероперативната употреба на торадол (кеторолак трометамин) и да се предприема следоперативна употреба с повишено внимание, когато хемостазата е критична (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Бъбречни ефекти

Дългосрочното приложение на НСПВС доведе до бъбречна папиларна некроза и други бъбречни наранявания. Бъбречната токсичност е наблюдавана и при пациенти, при които бъбречните простагландини имат компенсаторна роля в поддържането на бъбречната перфузия. При тези пациенти прилагането на НСПВС може да причини дозозависимо намаляване на образуването на простагландин и вторично в бъбречния кръвен поток, което може да ускори явната бъбречна декомпенсация. Пациентите с най -голям риск от тази реакция са тези с нарушена бъбречна функция сърдечна недостатъчност Чернодробна дисфункция тези, които приемат диуретици и АСЕ инхибитори и възрастни хора. Прекратяването на терапията с НСПВС обикновено е последвано от възстановяване в състоянието на предварително лечение.

Торадол (ketилиolac tromethamine) и its metabolites are eliminated primarily by the kidneys which in patients with reduced creatinine clearance will result in diminеhed clearance of the drug (Вижте Клинична фармакология ). Therefилиe Торадол (ketилиolac tromethamine) трябва be used with caution in patients with impaired renal function (Вижте Доза и приложение ) и такива пациенти трябва да се следват отблизо. С използването на торадол (кеторолак трометамин) има съобщения за остра бъбречна недостатъчност Интерстициален нефрит и нефротичен синдром.

Нарушена бъбречна функция

Торадол (ketилиolac tromethamine) е Противопоказани при пациенти със серумни концентрации на креатинин, показващи усъвършенствано бъбречно увреждане (Вижте Противопоказания ). Торадол (ketилиolac tromethamine) трябва be used with caution in patients with impaired renal function или a hеtилиy of kidney dеease because it е a potent inhibitили of prostaglиin synthesе. Because patients with underlying renal insufficiency are at increased rеk of developing acute renal decompensation или failure the rеks и benefits трябва be assessed priили to giving Торадол (ketилиolac tromethamine) to these patients.

Анафилактоидни реакции

Както при други НСПВС анафилактоидни реакции могат да се появят при пациенти без известна предишна експозиция или свръхчувствителност към торадол (кеторолак трометамин). Торадол (кеторолак трометамин) не трябва да се дава на пациенти с аспиринната триада. Този симптоматичен комплекс обикновено се среща при астматични пациенти, които изпитват ринит със или без назални полипи или които проявяват тежък потенциално фатален бронхоспазъм след приемане на аспирин или други НСПВС (виж Противопоказания и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Предварителна астма ). Anaphylactoid reactions like anaphylaxе may have a fatal outcome. Emergency help трябва be sought in cases where an anaphylactoid reaction occurs.

Сърдечно -съдов Effects

Сърдечно -съдов Thrombotic Events

Клиничните изпитвания на няколко селективни и неселективни НСПВС от COX-2 с продължителност до три години показват повишен риск от сериозни сърдечно-съдови (CV) тромботични събития миокарден инфаркт и инсулт, които могат да бъдат фатални. Всички НСПВС както COX-2 селективни, така и неселективни могат да имат подобен риск. Пациентите с известно заболяване на CV или рискови фактори за CV заболяване могат да бъдат изложени на по -голям риск. За да се сведе до минимум потенциалния риск от неблагоприятно събитие на CV при пациенти, лекувани с НСПВС, трябва да се използва най -ниската ефективна доза за възможно най -кратка продължителност. Лекарите и пациентите трябва да останат нащрек за развитието на подобни събития дори при липса на предишни симптоми на CV. Пациентите трябва да бъдат информирани за признаците и/или симптомите на сериозни CV събития и стъпките, които трябва да предприемат, ако се появят.

Няма последователни доказателства, че едновременното използване на аспирин смекчава повишения риск от сериозни CV тромботични събития, свързани с употребата на НСПВС. Едновременното използване на аспирин и НСПВС увеличава риска от сериозни събития на ГИ (виж Стомашно -чревен Effects - Rеk of Ulceration Bleeding и Perfилиation ). Two large controlled clinical trials of a COX-2 selective NSAID fили the treatment of pain in the first 10-14 days following CABG surgery found an increased incidence of myocardial infarction и stroke (Вижте Противопоказания ).

Хипертония

NSAIDs including Торадол (ketилиolac tromethamine) can lead to onset of new hypertension или wилиsening of preexеting hypertension either of which may contribute to the increased incidence of CV events. Patients taking thiazides или loop diuretics may have impaired response to these therapies when taking NSAIDs. NSAIDs including Торадол (ketилиolac tromethamine) трябва be used with caution in patients with hypertension. Blood pressure (BP) трябва be monitилиed closely during the initiation of NSAID treatment и throughout the course of therapy.

Застойна сърдечна недостатъчност и оток

Задържане на течности Задържане на оток на NaCl Олигурия Повишаване на серума урея Съобщава се за азот и креатинин в клинични изпитвания с торадол (кеторолак трометамин). Следователно торадол (кеторолак трометамин) трябва да се използва само много предпазливо при пациенти със сърдечна декомпенсация хипертония или подобни състояния.

Кожни реакции

NSAIDS including Торадол (ketилиolac tromethamine) can cause serious Нежелани събития на кожата като ексфолиативен дерматит Стивънс-Джонсън синдром (SJS) и токсична епидермална некролиза (десет), които могат да бъдат фатални. Тези сериозни събития могат да се случат без предупреждение. Пациентите трябва да бъдат Информиран за признаците и симптомите на сериозни прояви на кожата и употребата на лекарството трябва да бъдат прекратени при първия вид на лигавичните лезии на кожата или всякакви други признаци на свръхчувствителност.

Бременност

В късна бременност, както и при други НСПВС торадол (кеторолак трометамин), трябва да се избягва, тъй като може да причини преждевременно затваряне на дуктусния артериоз.

Предпазни мерки fили Торадол

Общи

Торадол (ketилиolac tromethamine) canне be expected to substitute fили cилиticosteroids или to treat cилиticosteroid insufficiency. Abrupt dеcontinuation of cилиticosteroids may lead to dеease exacerbation. Patients on prolonged cилиticosteroid therapy трябва have their therapy tapered slowly if a decеion е made to dеcontinue cилиticosteroids.

Фармакологичната активност на торадол (кеторолак трометамин) при намаляване на възпалението може да намали полезността на този диагностичен знак при откриване на усложнения на предполагаемите неинфекциозни болезнени състояния.

Чернодробен ефект

Торадол (ketилиolac tromethamine) трябва be used with caution in patients with impaired hepatic function или a hеtилиy of liver dеease. Bилиderline elevations of one или mилиe liver tests may occur in up to 15% of patients taking NSAIDs including Торадол (ketилиolac tromethamine) . These labилиatилиy ненормаленities may progress may remain unchanged или may be transient with continuing therapy. Notable elevations of ALT или AST (approximately three или mилиe times the upper limit of nилиmal) have been repилиted in approximately 1% of patients in clinical trials with NSAIDs. In addition rare cases of severe hepatic reactions including жълтеница и fatal fulminant hepatitе liver necrosе и hepatic failure some of them with fatal outcomes have been repилиted.

Пациент със симптоми и/или признаци, предполагащи чернодробна дисфункция или при когото е настъпил анормален чернодробен тест, трябва да бъде оценен за доказателства за развитието на по -тежка чернодробна реакция, докато е на терапия с торадол (кеторолак трометамин). Ако се развиват клинични признаци и симптоми, съответстващи на чернодробните заболявания или ако се появят системни прояви (напр. Обрив на еозинофилия и др.) Торадол (кеторолак трометамин) трябва да бъде прекратен.

Хематологичен ефект

Анемия е sometimes seen in patients receiving NSAIDs including Торадол (ketилиolac tromethamine) . Thе may be due to fluid retention occult или gross GI blood loss или an incompletely described effect upon erythropoiesе. Patients on long-term treatment with NSAIDs including Торадол (ketилиolac tromethamine) трябва have their Хемоглобин или хематокрит проверете дали проявяват признаци или симптоми на анемия. НСПВС инхибират агрегацията на тромбоцитите и е доказано, че удължава времето за кървене при някои пациенти. За разлика от аспирина, техният ефект върху функцията на тромбоцитите е количествено по -малко от по -кратката продължителност и обратим. Пациентите, получаващи торадол (кеторолак трометамин), които могат да бъдат повлияни неблагоприятно от промени във функцията на тромбоцитите, като тези с коагулационни нарушения или пациенти, получаващи антикоагуланти, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Предварителна астма

Пациентите с астма могат да имат чувствителна към аспирин астма. Използването на аспирин при пациенти с аспирин-чувствителна астма е свързано с тежък бронхоспазъм, който може да бъде фатален. Тъй като кръстосаната реактивност, включително бронхоспазъм между аспирин и други нестероидни противовъзпалителни лекарства, се съобщава при такива пациенти, чувствителни към аспирин, торадол (кеторолак трометамин), не трябва да се използва при пациенти с тази форма на чувствителност към аспирин и трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с пресексистична атма.

Информация за пациенти

Торадол (ketилиolac tromethamine) е a potent NSAID и may cause serious side effects such as Газtrointestinal bleeding или kidney failure which may result in hospitalization и even fatal outcome.

Лекарите, когато предписват Торадол (Ketorolac Tromethamine), трябва да информират своите пациенти или своите настойници за потенциалните рискове от лечение на Торадол (виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции раздели) инструктират пациентите да потърсят медицински съвет, ако развият нежелани събития, свързани с лечението, и Посъветвайте пациентите да не дават торадол (кеторолак трометамин) ^Устно на други членове на семейството и да изхвърлят неизползван наркотик.

Не забравяйте, че общата комбинирана продължителност на използването на торадол ^Устно и IV или В dosing of ketилиolac tromethamine е не to exceed 5 days in adults. Торадол (ketилиolac tromethamine) ^Устно не е посочен за употреба при педиатрични пациенти.

Пациентите трябва да бъдат информирани за следната информация, преди да започне терапия с НСПВС и периодично по време на текущата терапия. Пациентите също трябва да бъдат насърчавани да четат НСПВС Ръководство за лекарства които придружават всяка рецепта.

1. Торадол (ketилиolac tromethamine) like other NSAIDs may cause serious CV side effects such as MI или stroke which may result in hospitalization и even death. Although serious CV events can occur without warning symptoms patients трябва be alert fили the signs и symptoms of Болки в гърдите shилиtness of breath weakness slurring of speech и трябва ask fили medical advice when observing any indicative sign или symptoms. Patients трябва be apprеed of the impилиtance of thе follow-up (Вижте ПредупреждениеS: Сърдечно -съдов Effects ).
2. Торадол (ketилиolac tromethamine) like other NSAIDs can cause GI dеcomfилиt и rarely serious GI side effects such as ulcers и bleeding which may result in hospitalization и even death. Although serious GI tract ulcerations и bleeding can occur without warning symptoms patients трябва be alert fили the signs и symptoms of ulcerations и bleeding и трябва ask fили medical advice when observing any indicative sign или symptoms including epiГазtric pain dyspepsia melena и hematemesе. Patients трябва be apprеed of the impилиtance of thе follow-up (Вижте ПредупреждениеS: Стомашно -чревен Effects - Rеk of Ulceration Bleeding и Perfилиation ).
3. Торадол (ketилиolac tromethamine) like other NSAIDs can cause serious skin side effects such as exfoliative dermatitе SJS и TEN which may result in hospitalizations и even death. Although serious skin reactions may occur without warning patients трябва be alert fили the signs и symptoms of skin rash и blеters fever или other signs of hypersensitivity such as сърбеж и трябва ask fили medical advice when observing any indicative signs или symptoms. Patients трябва be advеed to stop the drug immediately if they develop any type of rash и contact their physicians as soon as possible.
4. Пациентите трябва незабавно да отчитат признаци или симптоми на необяснимо наддаване на тегло или оток на своите лекари.
5. Пациентите трябва да бъдат информирани за предупредителните признаци и симптомите на хепатотоксичност (напр. Умора на гадене на летаргия на летаргията на десен горен квадрант нежност и симптоми, подобни на грип). Ако те се появят пациенти трябва да бъдат инструктирани да спрат терапията и да търсят незабавна медицинска терапия.
6. Пациентите трябва да бъдат информирани за признаците на анафилактоидна реакция (напр. Затруднено дишане на подуване на лицето или гърлото). Ако те се появят пациенти, трябва да бъдат инструктирани да търсят незабавна спешна помощ (виж ПредупреждениеS ).
7. При късната бременност, както и при други НСПВС торадол (кеторолак трометамин), трябва да се избягва, тъй като ще доведе до преждевременно затваряне на Ductus arteriosus.

Лабораторни тестове

Тъй като сериозните улцерации на GI тракт и кървене могат да възникнат без предупреждение симптоми, които лекарите трябва да наблюдават признаци или симптоми на кървене на GI. Пациентите на дългосрочно лечение с НСПВС трябва да имат своите CBC и a chemеtry profile checked periodically. If clinical signs и symptoms consеtent with liver или renal dеease develop systemic manifestations occur (eg Еозинофилия rash etc.) или if ненормален liver tests persеt или wилиsen Торадол (ketилиolac tromethamine) трябва be dеcontinued.

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

An 18-month study in mice with oral doses of ketorolac tromethamine at 2 mg/kg/day (0.9 times the human systemic exposure at the recommended IM or IV dose of 30 mg qid based on area-under-the-plasma-concentration curve [AUC]) and a 24-month study in rats at 5 mg/kg/day (0.5 times the human AUC) showed no evidence of туморогенност. Кеторолак трометаминът не е мутагенен в теста на AMES тест непланиран синтез и възстановяване на ДНК и в тестове за мутация напред.

Кеторолак трометаминът не причинява счупване на хромозома в in vivo мишовия микронуклеус. При 1590 µg/ml и при по -високи концентрации кеторолак трометаминът увеличава честотата на хромозомните аберации в клетките на яйчниците на китайски хамстер.

Нарушаването на плодовитостта не е възникнало при мъжки или женски плъхове при перорални дози от 9 mg/kg (NULL,9 пъти повече от човешкия AUC) и 16 mg/kg (NULL,6 пъти повече от човешкия AUC) на кеторолак трометамин.

Бременност

Тератогенни ефекти: Категория на бременност С

Проучванията за репродукция са проведени по време на органогенеза, използвайки ежедневни перорални дози кеторолак трометамин при 3,6 mg/kg (NULL,37 пъти повече от човешкия AUC) при зайци и при 10 mg/kg (NULL,0 пъти повече от човешкия AUC) при плъхове. Резултатите от тези проучвания не разкриват доказателства за тератогенност за плода. Въпреки това проучванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешки отговор.

Нетератогенни ефекти

Поради известните ефекти на нестероидните противовъзпалителни лекарства върху феталната сърдечно-съдова система (затваряне на дуктус артериоз) трябва да се избягва употребата по време на бременност (особено късна бременност). Пероралните дози кеторолак трометамин при 1,5 mg/kg (NULL,14 пъти повече от човешкия AUC), прилагани след гестационния ден 17, причиняват дистокия и по -висока смъртност на PUP при плъхове.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания на торадол (кеторолак трометамин) при бременни жени. Торадол (кеторолак трометамин) трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Труд и доставка

Използването на торадол (кеторолак трометамин) е противопоказано в труда и доставката, тъй като чрез неговия инхибиторен ефект на синтеза на простагландин може да повлияе неблагоприятно върху циркулацията на плода и да инхибира маточните контракции, като по този начин увеличава риска от маточен кръвоизлив (виж Противопоказания ).

Ефекти върху плодовитостта

Използването на кеторолак трометамин, както при всяко лекарство, за което се знае, че инхибира циклооксигеназата/синтеза на простагландин, може да наруши плодовитостта и не се препоръчва при жени, които се опитват да заченат. При жените, които изпитват затруднения при замислянето или са преминали проучване на оттеглянето на безплодие на кеторолак трометамин.

Кърмещи майки

След едно приложение от 10 mg торадол (кеторолак трометамин) ^Устно За хората наблюдаваната максимална концентрация на мляко е 7,3 ng/ml, а максималното съотношение мляко-плазмена е 0,037. След 1 ден на дозиране (QID) максималната концентрация на мляко е 7,9 ng/ml, а максималното съотношение на мляко-плазмата е 0,025. Поради възможните неблагоприятни ефекти на наркотиците, инхибиращи простагландин, е противопоказано, е противопоказано.

Педиатрична употреба

Торадол (ketилиolac tromethamine) ^Устно не е посочен за употреба при педиатрични пациенти. The safety и effectiveness of Торадол (ketилиolac tromethamine) ^Устно При педиатрични пациенти под 17 -годишна възраст не са установени.

Хидрокодон ацетаминофен 7,5 325 mg таблетка

Гериатрична употреба (≥ 65 години)

Тъй като кеторолак трометаминът може да бъде изчистен по -бавно от възрастните хора (виж Клинична фармакология ) които също са по-чувствителни към неблагоприятните ефекти на дозата на НСПВС (виж ПредупреждениеS: Стомашно -чревен Effects - Rеk of Ulceration Bleeding и Perfилиation ) Изключителни предпазливост намали дозировките (виж Доза и приложение ) и внимателно клинично наблюдение трябва да се използва при лечение на възрастни хора с торадол (кеторолак трометамин).

Предозиране Infилиmation fили Торадол

Симптоми и признаци

Симптомите след остра предопределеност на НСПВС обикновено са ограничени до летаргия за сънливост гадене и епигастрална болка, които обикновено са обратими с поддържаща грижа. Може да се появи стомашно -чревно кървене. Хипертонията остра бъбречна недостатъчност респираторна депресия и кома може да се появи, но са редки. Съобщава се за анафилактоидни реакции с терапевтично поглъщане на НСПВС и може да възникне след предозиране.

Лечение

Пациентите трябва да се управляват чрез симптоматична и поддържаща грижа след предозиране на НСПВС. Няма специфични антидоти. Емезис и/или активиран въглен (60 g до 100 g при възрастни 1 g/kg до 2 g/kg при деца) и/или осмотичен катартик могат да бъдат показани при пациенти, наблюдавани в рамките на 4 часа след поглъщане със симптоми или след голямо предозиране с орална доза (5 до 10 пъти повече от обичайната доза). Принудителната диуреза алкализацията на хемодиализата на урината или хемоперфузията може да не е полезна поради високо свързване на протеини. Единичните свръхдози на торадол са свързани по различен начин с коремната болка, повръщайки хипервентилационни пептични язви и/или ерозивен гастрит и бъбречна дисфункция, които са разрешили след прекратяване на дозирането.

Противопоказания fили Торадол

Торадол е contraindicated in patients with previously demonstrated hypersensitivity to ketилиolac tromethamine.

Торадол е contraindicated in patients with active peptic ulcer dеease in patients with recent Газtrointestinal bleeding или perfилиation и in patients with a hеtилиy of peptic ulcer dеease или Газtrointestinal bleeding.

Торадол трябва не да бъде даден to patients who have experienced asthma urticaria или allergic-type reactions after taking Аспирин или other NSAIDs. Severe rarely fatal anaphylactic-like reactions to NSAIDs have been repилиted in such patients (Вижте ПредупреждениеS: Анафилактоидни реакции и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Предварителна астма).

Торадол е contraindicated as prophylactic analgesic befилиe any majили surgery.

Торадол е contraindicated fили the treatment of peri-operative pain in the setting of cилиonary artery bypass graft (CABG) surgery (Вижте ПредупреждениеS).

Торадол е contraindicated in patients with advanced renal impairment или in patients at rеk fили renal failure due to volume depletion (Вижте ПредупреждениеS fили cилиrection of volume depletion).

Торадол е contraindicated in labили и delivery because through its prostaglиin synthesе inhibitилиy effect it may adversely affect fetal circulation и inhibit uterine contractions thus increasing the rеk of uterine hemилиrhage.

Торадол inhibits platelet function и е therefилиe contraindicated in patients with suspected или confirmed cerebrovascular bleeding hemилиrhagic diathesе incomplete hemostasе и those at high rеk of bleeding (Вижте ПредупреждениеS и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ).

Торадол е contraindicated in patients currently receiving Аспирин или NSAIDs because of the cumulative rеks of inducing serious NSAID-related adverse events.

Едновременната употреба на торадол и probenecid е противопоказано.

Едновременната употреба на кеторолак трометамин и пентоксифилин е противопоказано.

Клинична фармакология fили Торадол

Фармакодинамика

Кеторолак трометаминът е нестероидно противовъзпалително лекарство (НСПВС), което проявява аналгетична активност при животински модели. Механизмът на действие на кеторолак като този на други НСПВС не е напълно разбран, но може да бъде свързан с инхибирането на простагландин синтетаза. Биологичната активност на кеторолак трометамин е свързана с S-формата. Кеторолак трометаминът не притежава седативни или анксиолитични свойства.

Пиковият аналгетичен ефект на торадол (кеторолак трометамин) възниква в рамките на 2 до 3 часа и не е статистически значително различен в сравнение с препоръчителния диапазон на дозата на торадол (кеторолак трометамин). Най -голямата разлика между големи и малки дози торадол (кеторолак трометамин) е в продължителността на аналгезия.

Фармакокинетика

Кеторолак трометаминът е рацемична смес от [-] S- и [] R-енантиомерни форми с S-формата с аналгетична активност.

Сравнение на IV и устна фармакокинетика

Фармакокинетиката на кеторолак трометамин след IV и IM дози на кеторолак трометамин и перорални дози торадол (кеторолак трометамин) в Таблица 1 . При възрастни степента на бионаличност след прилагане на оралната форма на торадол и IM формата на кеторолак трометамин е равна на този след IV болус.

Линейна кинетика

При възрастни след прилагане на единични перорални дози торадол или IM или IV дози кеторолак трометамин в препоръчителните диапазони на дозата, клирънсът на рацевата не се променя. Това означава, че фармакокинетиката на кеторолак трометамин при възрастни след единични или множество IM или IV дози кеторолак трометамин или препоръчителни перорални дози торадол (кеторолак трометамин) са линейни. При по -високите препоръчани дози има пропорционално увеличение на концентрациите на свободни и свързани рацета.

Абсорбция

Торадол (ketилиolac tromethamine) е 100% absилиbed after илиal adminеtration (Вижте Таблица 1 ). Oral adminеtration of Торадол (ketилиolac tromethamine) after a high-fat meal resulted in decreased peak и delayed time-to-peak concentrations of ketилиolac tromethamine by about 1 hour. Antacids did не affect the extent of absилиption.

Разпределение

Средният очевиден обем (Vβ) на кеторолак трометамин след пълно разпределение е приблизително 13 литра. Този параметър се определя от данни от една доза. Показано е, че рацемата на кеторолак трометамин е силно свързана с протеини (99%). Въпреки това плазмените концентрации до 10 µg/ml ще заемат само приблизително 5% от местата за свързване на албумин. По този начин несвързаната фракция за всеки енантиомер ще бъде постоянна в терапевтичния диапазон. Намаляването на серумния албумин обаче ще доведе до повишени свободни концентрации на лекарства.

Кеторолак трометаминът се отделя в човешкото мляко (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Кърмещи майки ).

Метаболизъм

Кеторолак трометаминът до голяма степен се метаболизира в черния дроб. Метаболитните продукти са хидроксилирани и конюгирани форми на родителското лекарство. Продуктите на метаболизма и някои непроменени лекарства се отделят в урината.

Екскреция

Основният път на елиминиране на кеторолак и неговите метаболити е бъбречен. Около 92% от дадена доза се намира в урината приблизително 40% като метаболити и 60% като непроменен кеторолак. Приблизително 6% от дозата се отделя в изпражненията. Изследване с една доза с 10 mg торадол (кеторолак трометамин) (n = 9) показа, че S-енантиомерът се изчиства приблизително два пъти по-бързо от R-енантиомера и че разрешението не зависи от начина на администрация. Това означава, че съотношението на плазмените концентрации на S/R намалява с времето след всяка доза. При хората има малко или никаква инверсия на r- до S-формата. Разчистването на рацерата при нормални лица възрастни индивиди и при пациенти с увреждания на черноски и бъбреци е очертано при Таблица 2 (Вижте Клинична фармакология: Кинетика в специални популации ).

Полуживотът на кеторолак трометамин S-енантиомер е приблизително 2,5 часа (SD ± 0,4) в сравнение с 5 часа (SD ± 1,7) за R-енантиомера. В други проучвания се съобщава, че полуживотът за рацемата лежи в рамките на 5 до 6 часа.

Натрупване

Кеторолак трометаминът, прилаган като IV болус на всеки 6 часа в продължение на 5 дни на здрави лица (n = 13), не показва значителна разлика в CMAX на ден 1 и 5 -ия ден. Нивата на коритото са средно 0,29 µg/ml (SD ± 0,13) на ден 1 и 0,55 µg/ml (SD ± 0,23) на ден 6. Устойчиво състояние се приближава след четири DOSE. Натрупването на кеторолак трометамин не е проучено при специални популации (пациенти с гериатрична педиатрична бъбречна недостатъчност или пациенти с чернодробно заболяване).

Кинетика в специални популации

Гериатрични пациенти

Въз основа на данни за еднократна доза само полуживотът на рацемата на кеторолак трометамин се увеличава от 5 на 7 часа при възрастни хора (65 на 78 години) в сравнение с младите здрави доброволци (24 до 35 години) (виж Таблица 2 ). There was little difference in the Cmax fили the two groups (elderly 2.52 μg/mL ± 0.77; young 2.99 μg/mL ± 1.03) (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Гериатрична употреба ).

Педиатрични пациенти

Налична е ограничена информация относно фармакокинетиката на дозирането на кеторолак трометамин в педиатричната популация. Following a single intravenous bolus dose of 0.5 mg/kg in 10 children 4 to 8 years old the half-life was 5.8 ± 1.6 hours the average clearance was 0.042 ± 0.01 L/hr/kg the volume of distribution during the terminal phase (Vβ) was 0.34 ± 0.12 L/kg and the volume of distribution at steady state (Vss) was 0.26 ± 0.08 L/kg. Обемът на разпределение и клирънс на кеторолак при педиатрични пациенти е по -висок от тези, наблюдавани при възрастни лица (виж Таблица 1 ). There are no pharmacokinetic data available fили adminеtration of ketилиolac tromethamine by the В route При педиатрични пациенти.

Бъбречна недостатъчност

Въз основа на данни от еднократна доза само средният полуживот на кеторолак трометамин при пациенти с бъбречно увреждане е между 6 и 19 часа и зависи от степента на обезценка. Има лоша корелация между клирънса на креатинин и общия клирънс на кеторолак трометамин при възрастни хора и популации с бъбречно увреждане (r = 0,5).

При пациенти с бъбречно заболяване AUC∞ на всеки енантиомер се увеличава с приблизително 100% в сравнение със здрави доброволци. Обемът на разпределение се удвоява за S-енантиомера и се увеличава с 1/5 за R-енантиомера. Увеличаването на обема на разпределението на кеторолак трометамин предполага увеличаване на несвързаната фракция.

Auc∞ -ratio на енантиомерите на кеторолак трометамин при здрави индивиди и пациенти остават сходни, показващи, че няма селективна екскреция на нито един енантиомер при пациенти в сравнение със здрави индивиди (виж ПредупреждениеS : Бъбречни ефекти ).

Чернодробна недостатъчност

Няма значима разлика в оценките за полуживот AUC∞ и CMAX при 7 пациенти с чернодробно заболяване в сравнение със здрави доброволци (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Чернодробен ефект и Таблица 2 ).

Състезание

Фармакокинетичните разлики поради раса не са идентифицирани.

Таблица 1 - Table of Approximate Average Pharmacokinetic Parameters (Означава ± SD) Following Oral Intramuscular и Intravenous Направетеses of Кеторолак Tromethamine

Таблица 2 - The Influence of Възраст Liver и Kidney Function on the Clearance и Terminal Half-life of Кеторолак Tromethamine (В ¹ и Устно ² ) при възрастни популации

IV администрация

При нормални възрастни субекти (n = 37) общият клирънс от 30 mg IV-администриран кеторолак трометамин е 0,030 (NULL,017-0,051) L/H/kg. Терминалният полуживот беше 5,6 (NULL,0-7,9) часа. (Вижте Кинетика в специални популации За употреба на IV дозиране на кеторолак трометамин при педиатрични пациенти.)

Клинични изследвания

Възрастни пациенти

В следоперативно проучване, където всички пациенти са получавали морфин от пациенти с PCA устройство, лекувани с кеторолак трометамин ^IV Като фиксирани периодични болуси (например 30 mg начална доза, последвана от 15 mg Q3H), изискват значително по -малко морфин (26%) от плацебо групата. Аналгезията е значително превъзходна при различни времена на оценка на болката след доминиране при пациентите, получаващи кеторолак трометамин ^IV Плюс PCA морфин в сравнение с пациенти, получаващи само PCA-администриран морфин.

Педиатрични пациенти

Няма налични данни, които да поддържат използването на торадол (кеторолак трометамин) ^Устно При педиатрични пациенти.

Информация за пациента за Торадол

Ръководство за лекарства за нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)
(Вижте края на това ръководство за лекарства за списък с лекарства, отпускани по лекарско предписание.)

Коя е най-важната информация, която трябва да знам за лекарствата, наречени нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)?

NSAID medicines may increase the chance of a сърдечен удар или stroke that can lead to death. Този шанс се увеличава:

• С по -дълга употреба на лекарства с НСПВС
• При хора, които имат сърдечно заболяване

NSAID medicines трябва never be used right befилиe или after a heart surgery called a cилиonary artery bypass graft (CABG).

NSAID medicines can cause ulcers и bleeding in the stomach и черваs at any time during treatment. Ulcers и bleeding:

• Може да се случи без предупредителни симптоми
• може да причини смърт

Шансът човек да получи язва или кървене се увеличава с:

• Приемане на лекарства, наречени кортикостероиди и антикоагуланти
• по -дълга употреба
• пушене
• пиене на алкохол
• по -стара възраст
• с лошо здраве

NSAID medicines трябва only be used:

• точно както е предписано
• при възможно най -ниската доза за вашето лечение
• За най -краткото време е необходимо

Какви са нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)?

NSAID medicines are used to treat pain и redness swelling и heat (inflammation) from medical conditions such as:

• различни видове артрит
• менструални спазми и други видове краткосрочна болка

Кой не трябва да приема нестероидно противовъзпалително лекарство (НСПВС)?

Направете не take an NSAID medicine:

• Ако сте имали астматични кошери или друга алергична реакция с аспирин или друго лекарство за НСПВС
• за болка точно преди или след сърдечен байпас операция

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи:

• за всички ваши медицински състояния.
• за всички лекарства, които приемате. НСПВС и някои други лекарства могат да си взаимодействат помежду си и да причинят сериозни странични ефекти. Съхранявайте списък с вашите лекарства, които да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт.
• Ако сте бременна. NSAID medicines трябва не be used by pregnant women late in their pregnancy.
• Ако кърмите. Говорете с Вашия лекар.

Какви са възможните странични ефекти на нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)?

Получете аварийна помощ веднага, ако имате някой от следните симптоми:

• задух или проблеми с дишането
• Болки в гърдите
• слабост в една част или страна на тялото ви
• размазана реч
• подуване на лицето или гърлото

Спрете лекарството си с НСПВС и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някой от следните симптоми:

• гадене
• по -уморен или по -слаб от обикновено
• сърбеж
• кожата или очите ви изглеждат жълти
• Болки в стомаха
• Грипоподобни симптоми
• повръщане кръв
• В движението на червата ви има кръв или е черна и лепкава като катран
• необичайно наддаване на тегло
• Кожен обрив или мехури с треска
• Подуване на ръцете и краката на ръцете и краката

Това не са всички странични ефекти с лекарствата за НСПВС. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за повече информация относно лекарствата за НСПВС.

Друга информация за нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС):

• Аспирин е an NSAID medicine but it does не increase the chance of a сърдечен удар. Аспирин can cause bleeding in the brain stomach и черваs. Аспирин can also cause ulcers in the stomach и черваs.
• Някои от тези лекарства от НСПВС се продават в по-ниски дози без рецепта (без рецепта). Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да използвате НСПВС без рецепта за повече от 10 дни.

NSAID medicines that need a prescription:

*Vicoprofen съдържа същата доза ибупрофен като НСПВС без рецепта (OTC) и обикновено се използва за по-малко от 10 дни за лечение на болка. Етикетът OTC NSAID предупреждава, че дългосрочната непрекъсната употреба може да увеличи риска от сърдечен удар или stroke.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата. Създадена дата: 15 юни 2005 г. Телебрекс е регистрирана търговска марка на G.D. Searle LLC. Cataflam Voltaren са регистрирани търговски марки на Novartis Corporation. Arthrotec (комбиниран с мизопростол) е регистрирана търговска марка на G.D. Searle LLC. Dolobid е регистрирана търговска марка на Merck
Compunox (комбиниран с Oxycodone) е регистрирана търговска марка на Forest Laboratories Inc.Indocin Indocin SR са регистрирани търговски марки на Merck
Mobic е a regеtered trademark of Boehringer Ingelheim Pharma GMBG & Co. Kg. Облекчение е a regеtered trademark of SmithKline Beecham Cилиpилиation. Naprosyn EC-Naprosyn Anaprox Anaprox DS are regеtered trademarks of Syntex Pharmaceuticals International Ltd. Naprelan е a regеtered trademark of Elan Cилиpилиation PLC. Naprapac (copackaged with lansoprazole) е a regеtered trademark of Syntex Pharmaceuticals International Ltd. Daypro е a regеtered trademark of G.D. Searle LLC. Feldene е a regеtered trademark of Pfizer. Клинична е a regеtered trademark of Merck & Co. Inc. Толектин толектин DS толектин 600 are regеtered trademarks of Johnson & Johnson Cилиpилиation.