Венофер

Описание за Venofer

Venofer (Iron Sucrose Injection USP) Продукт за заместване на желязо е кафяв стерилен воден комплекс от полинуклеарно желязо (III) -хидроксид в захароза за интравенозна употреба. Инжектирането на желязна захароза има молекулно тегло приблизително 34000 до 60000 далтони и предложена структурна формула:

[Na ₂ Fe ₅ O ₈ (О) • 3 (з ₂ O)] n • m (c ₁₂ H ₂₂ O ₁₁ ) Къде: N е степента на желязна полимеризация и М е броят на захарозните молекули, свързани с желязото (III) -хидроксид.

Всеки ml съдържа 20 mg елементарно желязо като желязна захароза във вода за инжектиране. Venofer се предлага в 10 ml флакони с еднократна доза (200 mg елементарно желязо на 10 ml) 5 ml единични дози (100 mg елементарно желязо на 5 ml) и 2,5 ml флакони с една доза (50 mg елементарно желязо на 2,5 ml). Лекарственият продукт съдържа приблизително 30% захароза w/v (300 mg/ml) и има рН от 10,5 до 11,1. Продуктът не съдържа консерванти. Осмоларността на инжекцията е 1250 mosmol/L.

Използване за Venofer

Venofer е показан за лечение на анемия с дефицит на желязо (IDA) при пациенти с хронично бъбречно заболяване (ХБН).

Дозировка за Венофер

Венофер трябва да се прилага само интравенозно или чрез бавна инжекция или чрез инфузия. Дозировката на венофер се експресира в mg елементарно желязо. Всеки mlcontains 20 mg елементарно желязо.

Начин на администриране

Прилагайте венофер само интравенозно чрез бавна инжекция или чрез инфузия. Дозировката на венофер се експресира в mg елементарно желязо. Всеки ml съдържа 20 mg от елементално желязо.

Възрастни пациенти с хемодиализа, зависима-хронично бъбречно заболяване (HDD-CKD)

Администрирайте Venofer 100 mg неразреден като бавна интравенозна инжекция над 2 до 5 минути или като инфузия от 100 mg, разредена в максимум 100 ml от 0,9%NaCl за период от поне 15 минути на последователна сесия на хемодиализа [виж сесия Колко се доставя ]

Администрирайте Венофер рано по време на диализната сесия (обикновено в рамките на първия час). Обичайният общ курс на лечение на Venofer е 1000 mg. Лечението с венуфер може да се повтори, ако дефицитът на желязото се призовава.

Възрастни пациенти с недиализа-зависима-хронична бъбречна болест (NDD-CKD)

Администрирайте Venofer 200 mg неразреден като бавна интравенозна инжекция над 2 до 5 минути или като инфузия от 200 mg в максимум 100 ml 0,9% NaCl период от 15 минути. Администрирайте при 5 различни случая за период от 14 дни. Има ограничен опит с прилагане на инфузия от 500 mg ofvenofer, разреден в максимум 250 ml от 0,9% NaCl за период от 3,5 до 4 часа на ден 1 и 14 ден [виж Колко се доставя ] Лечението с Venofer може да се повтори, ако дефицитът на желязо се повтаря.

Възрастни пациенти с перитонеална диализа, зависима-хронично бъбречно заболяване (PDD-CKD)

Администрирайте Venofer в 3 разделени дози, дадени от бавна интравенозна инфузия в рамките на 28 -дневен период: 2 инфузии всяка от 300 mg за 1,5 часа 14 дни, след като се раздели с една 400 mg инфузия за 2,5 часа 14 дни по -късно. Разредете венофер в максимум 250 ml 0,9% NaCl [виж Колко се доставя ] Лечението с Venofer може да се повтори, ако дефицитът на желязо се повтаря.

Педиатрични пациенти (2-годишна възраст и по-възрастни) с HDD-CKD за лечение с поддържане на желязо

За лечение с поддържане на желязото: прилагайте венофер в доза 0,5 mg/kg, за да не надвишава 100 mg на доза на всеки две седмици в продължение на 12 седмици, дадена нелеста чрез бавна инжекция за 5 минути или разредена в 0,9% NaCl при концентрация от 1 до 2 mg/ml и се прилага над 5 до 60 минути. Не разреждайте тонцентрациите под 1 mg/ml [виж Колко се доставя ) Лечението с венуфер може да се повтори, ако е необходимо.

Дозирането за лечение за заместване на желязо при педиатрични пациенти с HDD-CKD не е установено.

Педиатрични пациенти (2-годишна възраст и по-възрастни) с NDD-CKD или PDD-CKD, които са на терапия с еритропоетин за лечение с поддържане на желязо

За лечение с поддържане на желязото: прилагайте венофер в доза 0,5 mg/kg, за да не надвишава 100 mg на доза на всеки четири седмици в продължение на 12 седмици, дадена нелеста чрез бавна инжекция за 5 минути или разредена в 0,9% NaCl при концентрация от 1 до 2 mg/ml и се прилага над 5 до 60 минути. Не разреждайте тонцентрациите под 1 mg/ml [виж Колко се доставя ] Лечението с венуфер може да се повтори, ако е необходимо.

Дозирането за лечение за заместване на желязо при педиатрични пациенти с NDD-CKD или PDD-CKD не е установено.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Инжектиране

50 mg/2,5 ml 100 mg/5 ml или 200 mg/10 ml (20 mg/ml) във флакони с една доза. (3)

Съхранение и обработка

Venofer се доставя стерилен в 10 ml 5 ml и 2,5 ml флакони с една доза. Всеки 10 ml флакон съдържа 200 mg елементарно желязо всеки 5 ml флакон съдържа 100 мелементално желязо и всеки 2,5 ml флакон съдържа 50 mg елементарно желязо (20 mg/ml).

Стабилност и съхранение

Не съдържа консерванти. Съхранявайте в оригинална картонена опаковка при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура]. Не замръзвайте.

Стабилност на спринцовката

Венофер, когато се разрежда с 0,9% NaCl при концентрации, вариращи от 2 mg до 10 mg елементарно желязо на ml или неразредена (20 mg елементалирон на ml) и се съхранява в пластмасова спринцовка, е физически и химически стабилен в продължение на 7 дни при контролирана стайна температура (25 ° С ± 2 ° С) и подпредпала (4 ° С ± 2 ° С).

Интравенозна стабилност на примесите

Установено е, че венуфер, когато се добави към интравенозни инфузионни торбички (PVC или не-PVC), съдържащи 0,9% NaCl при концентрации, вариращи от 1 mgto 2 mg елементарно желязо на ml, е физически и химически стабилен в продължение на 7 дни при контролирана стайна температура (25 ° С ± 2 ° С).

Не се разреждайте до концентрации под 1 mg/ml.

Не смесвайте Венофер с други лекарства или добавяйте към парентерални хранителни разтвори за интравенозна инфузия.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди инфузия.

Venofer се произвежда под лиценз от Vifor (International) Inc. Швейцария. Ревизиран: 2022 юли

Странични ефекти за Venofer

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хипотония [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Претоварване на желязо [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Нежелани реакции в клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, може да не отразяват процентите на практика.

Нежелани реакции при възрастни пациенти с ХБН

Честотата на нежеланите реакции, свързани с употребата на Venofer, е документирана в шест клинични проучвания, включващи 231 пациенти с HDD-CKD 139 пациенти с NDD-CKD и 75 пациенти с PDD-CKD. Нежелани реакции, отчетени от ≥ 2% от лекуваните пациенти в шестте клинични изпитвания, за които процентът на Venofer надвишава скоростта на сравнител, са изброени чрез индикация в таблица 1. Пациентите с HDD-CKD получават 100 mg дози при 10 последователни диализни сесии. Пациентите с NDD-CKD са получили или 5 дози от 200 mg за 2 седмици или 2 дози от 500 mg разделени през четвърти дни, а пациентите с PDD-CKD получават 2 дози от 300 mg, последвано от доза от 400 mg за период от 4 седмици.

Таблица 1. Нежелани реакции, отчетени в ≥ 2% от изследваните популации и за които скоростта за венофер надвишава скоростта на сравнителя

Сто тридесет (11%) от 1151 пациенти, оценени в 4-те американски проучвания при пациенти с HDD-CKD (проучвания A B и двете след маркетинг проучвания) са имали предходна интравенозна желязна терапия и се съобщават, че са непоносими (дефинирани като изключване на по-нататъшната употреба на този железен продукт). Когато тези пациенти са били лекувани с Venofer, не е имало прояви на нежелани реакции, които изключват по -нататъшното използване на Venofer [виж Предупреждение и предпазни мерки ].

Нежелани реакции при педиатрични пациенти с ХБН (на възраст 2 години и повече години)

В рандомизирано изпитване на доза с отворена доза за лечение на желязо поддържане с венофер при педиатрични пациенти с ХБН при стабилна терапия с еритропоетин [виж Клинични изследвания ] Най -малко една нежелана реакция е преживяна от 57% (27/47) от пациентите, получаващи венофер 0,5 mg/kg 53% (25/47) от пациентите, които са получавали венуфер 1 mg/kg и 55% (26/47) от пациентите, получаващи венофер 2 mg/kg.

Общо 5 (11%) лица във Venofer 0,5 mg/kg група 10 (21%) пациенти във венофер 1 mg/kg група и 10 (21%) пациенти в Venofer 2 mg/kg GroupExperienceed поне 1 сериозна нежелана реакция по време на изследването. The most common adverse reactions (> 2% of patients) in all patients were headache (6%)respiratory tract viral infection (4%) peritonitis (4%) vomiting (4%) pyrexia (4%) dizziness (4%) cough (4%) nausea (3%) arteriovenous fistula thrombosis(2%) hypotension (2%) and hypertension (2.1%).

Нежелани реакции от опит след маркетинг

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Venofer след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация на сигурно размери, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

При проучванията за безопасност след маркетинг при 1051 лекувани пациенти с HDD-CKD нежеланите реакции, докладвани от> 1%, са застойна сепсис сърдечна недостатъчност и дисгеузия.

• Нарушения на имунната система: Анафилактични реакции Ангиоедем
• Психиатрични разстройства: объркване
• Нарушения на нервната система: Конвулсиите се сриват със светлинна загуба на съзнание
• Сърдечно -съдова система: Bradycardia шок Остра миокардна исхемия със или без инфаркт на миокарда или с контейнерна тромбоза в контекста на реакцията на ахиперсистичност
• Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Бронхоспазъм диспнея
• Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Болки в гърба swelling of the joints
• Бъбречни и уринарни разстройства: Хроматурия
• Общи разстройства и условия на администрация: Хиперхидроза

Симптомите, свързани с общата доза на Venofer или вливането на твърде бързо, включват хипотония диспнея главоболие повръщане на гадене замайване на ставата Achesparesthesia и мускулна болка оток и сърдечно -съдов срив. Тези нежелани реакции са настъпили до 30 минути след прилагането на инжектиране. Реакциите са възникнали след първата доза или последващи дози венофер. Симптомите могат да реагират на интравенозни течности хидрокортисозони и антихистамини. Забавянето на скоростта на инфузия може да облекчи симптомите.

Инжектиране site discolилиation has been repилиted following extravasation. Assure stable intravenous access to avoid extravasation.

Лекарствени взаимодействия за Venofer

Венофер may reduce the absилиption of concomitantly administered илиal iron preparations.

Предупреждения за Венофер

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Трамадол 50 mg и циклобензаприн 10 mg

Предпазни мерки за Venofer

Реакции на свръхчувствителност

При пациентите са съобщени сериозни реакции на свръхчувствителност, включително реакции от анафилактичен тип, някои от които са животозастрашаващи и фатални. Пациентите могат да се представят с шок клинично значима загуба на хипотония на съзнание и/или срив. Ако реакциите на свръхчувствителност или признаци на непоносимостта се появят по време на администриране Спрете венофер незабавно. Наблюдавайте пациентите за признаци и симптоми на свръхчувствителност по време и след веноферадминална дипломиране в продължение на поне 30 минути и до клинично стабилна след приключване на инфузията. Администрирайте венофер само когато персоналът и терапиите са достъпни незабавно за лечение на сериозни реакции на свръхчувствителност. Повечето реакции, свързани с интравенозни препарати на желязо, се появяват в рамките на 30 минути от завършването на инфузията [виж Нежелани реакции ].

Хипотония

Венофер may cause clinically significant hypotension. Monitили fили signs и symptoms of hypotension following each administration of Венофер. Хипотонияfollowing administration of Венофер may be related to the rate of administration и/или total dose administered [see Доза и приложение Реакции на свръхчувствителност и Нежелани реакции ].

Претоварване с желязо

Прекомерната терапия с парентерално желязо може да доведе до излишно съхранение на желязо с възможност за йатрогенна хемосидероза. Всички пациенти с възрастни и педиатрични, получаващи, които получават периодично наблюдение на хематологични и железни параметри ( Хемоглобин Хематокрит серумен феритин и насищане на трансферин). Не прилагайте на пациенти с доказателства за претоварване на желязо. Стойностите на насищане на трансферин (TSAT) се увеличават бързо след интравенозно приложение на желязна захароза; Измерване на серумните железни измервания на серум за най -малко 48 часа след интравенозно дозиране [виж Доза и приложение и Предозиране ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията за канцерогенност не са проведени с желязна захароза.

Желязната захароза не е мутагенна in vitro в бактериалния анализ на обратната мутация (тест на AMES) или анализ на миши лимфом. Желязната захароза не е кластогенна в in vitro Хромозомен аберационен анализ, използвайки човешки лимфоцити или в напразно Анализ на миши микронуклеус.

Железната захароза при интравенозни дози до 15 mg/kg/ден елементарно желязо (NULL,2 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека въз основа на телесната повърхност) не е имала никаква ефективност на плодовитостта и репродуктивната функция на мъжките и женските плъхове.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Публикувани проучвания за интравенозно лечение на желязна захароза след първия триместър на бременността не са показали неблагоприятни резултати от майката или плода (виж Данни ). Наличимите съобщения за употребата на интравенозна желязна захароза при бременни жени през първия триместър са недостатъчни за оценка на риска от големи вродени дефекти и обмисляне. Има рискове за майката и плода, свързани с нелекуваната IDA при бременност, както и рискове за плода, свързани с реакциите на тежестта на майката Клинични съображения ). Изследвания за възпроизвеждане на животни на желязна захароза, прилагана на плъхове и зайци през периода на органигногенеза при елементарни железни дози, еквивалентни на максималната препоръчителна доза на човека въз основа на повърхността на тялото, не разкриват доказателства за вреда на плода (виж Данни ). The estimated background risk of majили birth defects и miscarriage fили the indicated populations is unknown. Adverse outcomes in pregnancy occurregardless of the health of the mother или the use of medications. In the U.S. general population the estimated background risk of majили birth defects иmiscarriage in clinically-recognized pregnancies is 2-4% и 15-20% respectively.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Трябва да се лекува анемия с дефицит на желязо по време на бременност. Нелекуваната IDA при бременност е свързана с неблагоприятни резултати от майката, като анемия след раждането. Резултатите от бременността на астката, свързани с IDA, включват повишен риск от преждевременно раждане и ниско тегло при раждане.

Fetal/Neonatal adverse reactions

Тежките нежелани реакции, включително кръвоносната недостатъчност (тежък шок от хипотония, включително в контекста на анафилактична реакция), могат да възникнат при бременни жени с парентерални железни продукти (като Venofer), които могат да причинят фетална брадикардия, особено през втория и третия триместър.

Данни

Човешки данни

Публикувани данни от рандомизирани контролирани проучвания и проспективни наблюдателни проучвания за използването на Венофер при бременни жени не съобщават за асоциация на венофер и неблагоприятни резултати от развитието. Тези проучвания обаче не включват жени, изложени през първия триместър на бременността и не са представени за оценка на риска от големи вродени дефекти. Нежеланите събития на майката, съобщавани в тези проучвания, са подобни на тези, докладвани по време на клинични изпитвания при възрастни мъжки и небременни жени [виж Нежелани реакции ].

Данни за животните

Желязната захароза се прилага интравенозно на плъхове и зайци по време на периода на органогенеза при елементарни желязо до 13 mg/kg/ден (NULL,25 пъти орквивалентна на максималната препоръчителна доза на човека въз основа на телесната повърхност съответно) и не разкрива доказателства за вреда на плода.

Лактация

Обобщение на риска

Желязната захароза присъства в човешкото мляко и наличните публикувани доклади след излагане на 100-300 mg Интравенозна желязна захароза не са съобщили, че се прилагат при кърмати бебета (виж Данни ). There are no data on the effects on milk production. The developmental и health benefits of breastfeeding should beconsidered along with the mother’s clinical need fили Венофер и any potential adverse effects on the breastfed child from Венофер или from the underlying maternalcondition.

Данни

Публикувано проучване не показва разлика в концентрацията на желязо в коластрата на 10 жени с недостиг на желязо, които са били от 2 до 3 дни след раждането, и са получили единична доза от 100 mg интравенозна желязна захароза в сравнение с 5 жени, които не са получавали желязо. Тези резултати могат да подценят омагьоса на желязото при кърма след стандартната доза венофер.

Публикуван доклад за 78 жени за кърмене, които са получили 300 mg интравенозна желязна захароза за 3 дни (бебета, която не е съобщавана), не съобщава за безопасността на захарозата на жената при кърмати бебета; Въпреки това не се съобщава за нежелани реакции при кърмачета.

Клинични съображения

Следете кърмените бебета за стомашно -чревна токсичност (диария на запек).

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Venofer за лечение на заместване на желязо при педиатрични пациенти с диализно-зависима или недиализа, зависима от ХБН, не са били установени.

Изследвана е безопасността и ефективността на венофер за лечение на поддържане на желязо при педиатрични пациенти на 2 години с диализно-зависима или недиализа-зависима, получаваща терапия с еритропоетин. Прилага се венофер при дози 0,5 mg/kg 1 mg/kg и 2 mg/kg. И трите дози се поддържа хемоглобин между 10,5 g/dl и 14,0 g/dl при около 50% от субектите през 12-седмичния период на лечение със стабилно дозиране на EPO [виж Клинични изследвания ]. Венофер has not been studied in patients younger than 2 years of age.

В страна, в която Venofer е на разположение за употреба при деца на едно място пет недоносени бебета (тегло по -малко от 1250 g), развиха некротизиращ ентероколит и две от петте умираха по време или след период, когато получиха Венофер няколко други лекарства и еритропоетин. Некротизиращият ентероколит може да бъде усложнение на недоносеността при много ниско тегло при раждане. Не може да се установи причинно -следствена връзка с Венофер или други лекарства.

Гериатрична употреба

От 1051 пациенти при две проучвания за безопасност след маркетинг на Venofer 40% са 65 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези лица и по -младите лица и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но не може да се изключи по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди. Като цяло прилагането на дозата на възрастен пациент трябва да бъде предпазливо, отразяваща по -страшната честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Информация за предозиране за Venofer

Няма данни относно предозирането на Венофер при хората. Прекомерните дози на Venofer могат да доведат до натрупване на желязо в места за съхранение, потенциално гладно до хемосидероза. Не прилагайте венофер на пациенти с претоварване с желязо [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Венофер is not dialyzable through CA210(Baxter) High Efficiency или Fresenius F80A High Flux диализа membranes.

Токсичността в проучванията с една доза при мишки и плъхове при интравенозна желязна захароза дози до 8 пъти по-голяма от максималната препоръчителна доза на човека въз основа на повърхността на тялото включва хипоактивност на седация Бледо очи в стомашно-чревния тракт и белите дробове и смъртността.

Противопоказания за Venofer

• Известна свръхчувствителност към Венофер.

Клинична фармакология fили Венофер

Механизъм на действие

Венофер is an aqueous complex of poly-nuclear iron (III)-hydroxide in sucrose. Following intravenous administration Венофер is dissociated into iron и sucroseи the iron is transpилиted as a complex with transferrin to target cells including erythroid precursили cells. The iron in the precursили cells is incилиpилиated intoХемоглобин as the cells mature into red blood cells.

Фармакодинамика

След интравенозно приложение Venofer се дисоциира в желязо и захароза. При 22 пациенти, подложени на хемодиализа и получаване на еритропоетин (рекомбинантна терапия с човешки еритропоетин), лекувана с желязна захароза, съдържаща 100 mg желязо три пъти седмично в продължение на три седмици значително увеличаване на серуриината и серумния феритин и значително намаляване на общия капацитет на свързване на желязо се наблюдават четири седмици от инициирането на лечението с желязо.

Фармакокинетика

При здрави възрастни прилагани интравенозни дози венофер неговият железен компонент показва кинетика от първи ред с елиминиране на полуживот от 6 h общ клирънс от 1,2 l/h и очевиден обем на разпределение на 7,9 L. изглежда, че желязният компонент се разпространява главно в кръвта и в известна степен в екстраваскуларна техника. Проучване, оценяващо венофер, съдържащ 100 mg желязо, обозначено с ⁵² Fe/Fe ⁵⁹ При пациенти с дефицит на желязо показват, че значително количество желязо се разпределя на чернодробния далак и костния мозък и че костният мозък е необратимо отделение за улавяне на желязо.

След интравенозно приложение на желязна захароза на венофер се дисоциира в желязо и захароза. Компонентът на захарозата се елиминира главно чрез уринаекскреция. В проучване, оценяващо единична интравенозна доза венофер, съдържаща 1510 mg захароза и 100 mg желязо при 12 здрави възрастни (9 женски 3 мъже: агеранж 32 до 52) 68,3% от захарозата се елиминира в урина за 4 h и 75,4% за 24 h. Някои желязо също бяха елиминирани в урината. Нито нивата на трансферрин, нито трансферин рецептор се променят веднага след прилагането на дозата. В това проучване и друго проучване, оценяващо единична интравенозна доза желязна захарозекусираща от 500 до 700 mg желязо при 26 пациенти с анемия на терапия с еритропоетин (23 жени 3 мъже; възрастов диапазон от 16 до 60) приблизително 5% от желязото, което е в урината на 24 часа при всяко ниво на дозата. Ефектите от възрастта и пола върху фармакокинетиката на Венофер не са проучени.

Фармакокинетика In Pediatric Patients

В еднократно PK проучване на пациенти с венофер с NDD-CKD на възраст от 12 до 16 (n = 11) са получили интравенозни болусни дози венофер при 7 mg/kg (максимум 200 mg), прилагани за 5 минути. След единична доза Венофер полуживотът от общо серумно желязо е 8 часа. Средните стойности на CMAX и AUC са съответно 8545 μg/Dland 31305 HR • μg/dl, които са 1,42- и 1,67 пъти по-високи от стойностите на CMAX и AUC, коригирани с дозата.

Венофер is not dialyzable through CA210 (Baxter) High Efficiency или Fresenius F80A High Flux диализа membranes. In in vitro Проучвания Количеството железен захаросеин Диализатната течност е под нивата на откриване на анализа (по -малко от 2 части на милион).

Клинични изследвания

Пет клинични проучвания, включващи 647 възрастни пациенти и едно клинично изпитване, включващи 131 педиатрични пациенти, са проведени за оценка на безопасността и ефикасността на Венофер.

Клинични изследвания Overview

Пет клинични проучвания, включващи 647 възрастни пациенти и едно клинично изпитване, включващи 131 педиатрични пациенти, са проведени за оценка на безопасността и ефикасността на Венофер.

Изследване a

Хемодиализа зависима-хронично бъбречно заболяване (HDD-CKD)

Изследване a was a multicenter open-label histилиically-controlled study in 101 patients with HDD-CKD (77 patients with Венофер treatment и 24 in the histилиicalcontrol group) with IDA. Eligibility criteria fили Венофер treatment included patients undergoing chronic hemoдиализа receiving erythropoietin Хемоглобин levelbetween 8.0 и 11.0 g/dL transferrin saturation <20% и serum ferritin <300 ng/mL. The mean age of the patients was 65 years with the age range of 31 to 85years. Of the 77 patients 44 (57%) were male и 33 (43%) were female.

Венофер 100 mg was administered at 10 consecutive диализа sessions either as slow injection или a slow infusion. The histилиical control population consisted of 24patients with similar ferritin levels as patients treated with Венофер who were off intravenous iron fили at least 2 weeks и who had received erythropoietin therapywith hematocrit averaging 31 to 36 fили at least two months priили to study entry. The mean age of patients in the histилиical control group was 56 years with an agerange of 29 to 80 years. Patient age и serum ferritin level were similar between treatment и histилиical control patients.

Пациентите от популацията, лекувана с венуфер, показват по -голямо увеличение на хемоглобина и хематокрита, отколкото пациентите в историческата контролна популация. Вижте таблица 2.

Таблица 2. Промени от изходното ниво на хемоглобин и хематокрит

Серумният феритин се увеличава при крайната точка на изследване от изходното ниво в популацията, третирана с венофер (NULL,3 ± 24,2 ng/ml) в сравнение с популацията на историческата контрола (-27,6 ± 9,5 ng/ml). Насищането на трансферин също се увеличава при крайната точка на изследване от изходното ниво в популацията, третирана с Венофер (NULL,8 ± 1,6%) в сравнение с населението на тази историческа контрола (-5,1 ± 4,3%).

Проучване b

Хемодиализа зависима-хронично бъбречно заболяване (HDD-CKD)

Проучване b was a multicenter open label study of Венофер in 23 patients with iron deficiency и HDD-CKD who had been discontinued from iron dextran due tointolerance. Eligibility criteria were otherwise identical to Изследване a. The mean age of the patients in this study was 53 years with ages ranging from 21 to 79 years.Of the 23 patients enrolled in the study 10 (44%) were male и 13 (56%) were female.

Всички 23 записани пациенти са оценени за ефикасност. Увеличаването на средния хемоглобин (NULL,1 ± 0,2 g/dL) хематокрит (NULL,6 ± 0,6%) серумен феритин (NULL,3 ± 30,3 ng/ml) и насищане на трансферин (NULL,7 ± 2,0%) се наблюдават от изходното ниво на лечението.

Проучване c

Хемодиализа зависима-хронично бъбречно заболяване (HDD-CKD)

Проучване c was a multicenter open-label study in patients with HDD-CKD. This study enrolled patients with a Хемоглобин ≤ 10 g/dL a serum transferrin saturation ≤20% и a serum ferritin ≤ 200 ng/mL who were undergoing maintenance hemoдиализа 2 to 3 times weekly. The mean age of the patients enrolled in this studywas 41 years with ages ranging from 16 to 70 years. Of 130 patients evaluated fили efficacy in this study 68 (52%) were male и 62 (48%) were female. Fилиty-eight percent of the patients had previously been treated with илиal iron. Exclusion criteria were similar to those in studies A и B. Венофер was administered indoses of 100 mg during sequential диализа sessions until a pre-determined (calculated) total dose of iron was administered. A 50 mg dose (2.5 mL) was given topatients within two weeks of study entry as a test dose. Twenty-seven patients (20%) were receiving erythropoietin treatment at study entry и they continued tилиeceive the same erythropoietin dose fили the duration of the study.

Модифицираната популация от намерение за лечение (MITT) се състои от 131 пациенти. Увеличаването от изходното ниво на средното хемоглобин (NULL,7 g/dL) хематокрит (5%) серумферитин (NULL,6 ng/ml) и серумно трансферриново насищане (14%) са наблюдавани на 2 -та седмица от периода на наблюдение и тези стойности остават увеличаване на 4 -та седмица от периода на наблюдение.

Проучване d

Недиализа зависима-хронично бъбречно заболяване (NDD-CKD)

Проучване d (NCT00236977) was a rиomized open-label multicenter active-controlled study of the safety и efficacy of илиal iron versus Венофер in patients withNDD-CKD with или without erythropoietin therapy. Erythropoietin therapy was stable fили 8 weeks priили to rиomization. In the study 188 patients with NDD-CKDХемоглобин of ≤ 11.0 g/dL transferrin saturation ≤ 25% ferritin ≤ 300 ng/mL were rиomized to receive илиal iron (325 mg ferrous sulfate three times daily fили 56days); или Венофер (either 200 mg over 2 to 5 minutes 5 times within 14 days или two 500 mg infusions on Day 1 и Day 14 administered over 3.5 to 4 hours). Themean age of the 91 treated patients in the Венофер group was 61.6 years (range 25 to 86 years) и 64 years (range 21 to 86 years) fили the 91 patients in the илиal irongroup.

Статистически значително по -голяма част от субектите на венофер (35/79; 44,3%) в сравнение с пероралните железни лица (23/82; 28%) има увеличаване на хемоглобин ≥ 1 g/dL по всяко време по време на изследването (p = 0,03).

Проучване e

Перитонеална диализа зависима-хронична бъбречна болест (PDD-CKD)

Проучване e (NCT00236938) was a rиomized open-label multicenter study comparing patients with PDD-CKD receiving an erythropoietin и intravenous iron topatients with PDD-CKD receiving an erythropoietin alone without iron supplementation. Patients with PDD-CKD stable erythropoietin fили 8 weeks Хемоглобинof ≤ 11.5 g/dL TSAT ≤ 25% ferritin ≤ 500 ng/mL were rиomized to receive either no iron или Венофер (300 mg in 250 mL 0.9% NaCl over 1.5 hours on Day 1и 15 и 400 mg in 250 mL 0.9% NaCl over 2.5 hours on Day 29). The mean age of the 75 treated patients in the Венофер / erythropoietin group was 51.9 years(range 21 to 81 years) vs. 52.8 years (range 23 to 77 years) fили 46 patients in the erythropoietin alone group.

Пациентите в групата на венофер/еритропоетин имат статистически значимо по -голяма средна промяна от изходното ниво до най -високата стойност на хемоглобин (NULL,3 g/dL) в сравнение с лица, които са получили еритропоетин самостоятелно (NULL,6 g/dL) (P <0.01). A greater propилиtion of subjects treated with Венофер / erythropoietin (59.1 %) had anincrease in Хемоглобин of ≥ 1 g/dL at any time during the study compared to the subjects who received erythropoietin only (33.3%).

Проучване f

Дозиране на лечение на желязо при педиатрични пациенти на възраст 2 години и повече с хронично бъбречно заболяване

Проучване f (NCT00239642) was a rиomized open-label dose-ranging study fили iron maintenance treatment in pediatric patients with диализа-dependent или non-диализа-dependent CKD on stable erythropoietin therapy. The study rиomized patients to one of three doses of Венофер (0.5 mg/kg 1 mg/kg или 2 mg/kg). Themean age was 13 years (range 2 to 20 years). Over 70% of patients were 12 years или older in all three groups. There were 84 males и 61 females. About 60% ofpatients underwent hemoдиализа и 25% underwent peritoneal диализа in all three dose groups. At baseline the mean Хемоглобин was 12 g/dL the mean TSATwas 33% и the mean ferritin was 300 ng/mL. Patients with HDD-CKD received Венофер once every other week fили 6 doses. Patients with PDD-CKD или NDD-CKD received Венофер once every 4 weeks fили 3 doses. Among 131 evaluable patients with stable erythropoietin dosing the propилиtion of patients who maintainedХемоглобин between 10.5 g/dL и 14.0 g/dL during the 12-week treatment period was 58.7% 46.7% и 45.0% in the Венофер 0.5 mg/kg 1 mg/kg и 2 mg/kggroups respectively. A dose-response relationship was not demonstrated.

Информация за пациента за Venofer

Предишна история на реакции на парентерални железни продукти

Въпрос на пациенти относно всяка предишна история на реакции към парентерални железни продукти [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Сериозни реакции на свръхчувствителност

Посъветвайте пациентите да съобщават за всякакви симптоми на свръхчувствителност, които могат да се развият по време и след прилагане на венофер Предупреждения и предпазни мерки ].

начини за безплатно пътуване