Вимун

Предупреждение

Животозастрашаваща (включително фатална) хепатотоксичност и реакции на кожата

Хепатотоксичност

Съобщава се за тежка животозастрашаваща и в някои случаи фатална хепатотоксичност, особено през първите 18 седмици, при пациенти, лекувани с вимуна. В някои случаи пациентите, представени с неспецифични продромални признаци или симптоми на хепатит и прогресират до чернодробна недостатъчност. Тези събития често са свързани с обрив. Женски пол и по -висок CD4 ⁺ Броят на клетките при започване на пациенти с терапия на терапия с повишен риск; Жени с CD4 ⁺ Клетъчните бройки по -големи от 250 клетки/mm ³ Включването на бременни жени, получаващи вимуна в комбинация с други антиретровирусни, за лечение на ХИВ-1 инфекция са изложени на най-голям риск. Въпреки това хепатотоксичност, свързана с употребата на вирамун, може да се появи и при двата пола всички CD4 ⁺ Броят на клетките и по всяко време по време на лечението. Съобщава се и за чернодробна недостатъчност и при пациенти, без ХИВ, приемащи вирамуна за профилактика след експозиция (PEP). Използването на вирамуна за професионален и не екупационен PEP е противопоказано [виж противопоказания]. Пациентите с признаци или симптоми на хепатит или с повишени трансаминази, комбинирани с обрив или други системни симптоми, трябва да преустановят вирумуна и да търсят медицинска оценка незабавно [вижте предупрежденията и предпазните мерки].

Кожни реакции

Тежките животозастрашаващи кожни реакции, включително фатални случаи, са настъпили при пациенти, лекувани с вимуна. Те включват случаи на токсична епидермална некролиза на Стивънс-Джонсън и реакции на свръхчувствителност, характеризиращи се с обриви конституционни констатации и дисфункция на органите. Пациентите, развиващи признаци или симптоми на тежки кожни реакции или реакции на свръхчувствителност, трябва да преустановят вирамуна и незабавно да търсят медицинска оценка. Нивата на трансаминаза трябва да бъдат проверени незабавно за всички пациенти, които развиват обрив през първите 18 седмици от лечението. Наблюдава се 14-дневният период на олово с Viramune 200 mg дневна доза, за да намали честотата на обрива и трябва да се спазва [виж предупреждения и предпазни мерки].

Мониторинг за хепатотоксичност и кожни реакции

Пациентите трябва да се наблюдават интензивно през първите 18 седмици от терапията с вирамуна, за да се открие потенциално придобиване на хепатотоксичност или кожни реакции. Допълнителната бдителност е оправдана през първите 6 седмици от терапията, която е периодът на най -голям риск от тези събития. Не рестартирайте вирамуна след клиничен хепатит или повишаване на трансаминаза, комбинирани с обрив или други системни симптоми или след тежки кожни обрив или реакции на свръхчувствителност. В някои случаи чернодробните наранявания са прогресирали, въпреки прекратяването на лечението.

Описание за Viramune

Viramune is the brand name for nevirapine a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) with activity against Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1). Nevirapine is structurally a member of the dipyridodiazepinone chemical class of compounds.

Химическото наименование на невирапин е 11-циклопропил-511-дихидро-4-метил-6h-дипиридо [32-B: 2'3'-E] [14] Диазепин-6-един. Невирапин е бял до бял кристален прах с молекулно тегло 266.30 и молекулната формула С ₁₅ H ₁₄ N ₄ О. Невирапин има следната структурна формула:

Таблетките с вирамун са за орално приложение. Всяка таблетка съдържа 200 mg невирапин и неактивните съставки микрокристални целулозни лактозни монохидратни павидон натриев нишесте гликолат колоиден силициев диоксид и магнезиев стеарат.

Оралното окачване на вирамуна е за перорално приложение. Всяка 5 ml вирумонова суспензия съдържа 50 mg невирапин (като невирапин хемихидрат). Суспензията съдържа и следните помощни вещества: Carbomer 934p метилпарабен пропилпарабен сорбитол захароза полисорбат 80 натриев хидроксид и пречистена вода.

Използване за вирамуна

Вимунът е показан в комбинация с други антиретровирусни средства за лечение на инфекция с вируса на човешкия имунодефицит (ХИВ-1) при възрастни и педиатрични пациенти 15 дни и по-големи [виж Клинични изследвания ].

Ограничения на употребата

Въз основа на сериозна и животозастрашаваща хепатотоксичност, наблюдавана при контролирани и неконтролирани изпитвания, не се препоръчва да се започне, освен ако

• ползата надвишава риска в:
• Възрастни жени с CD4 клетки броят по -голям от 250 клетки/mm³ или
• Възрастни мъже с CD4 клетки броят по -голям от 400 клетки/mm³ [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Дозировка за вимуна

Препоръчителна доза при възрастни пациенти

Препоръчителната перорална доза за вирум при възрастни пациенти е 200 mg (20 ml) веднъж дневно през първите 14 дни, последвани от 200 mg два пъти дневно в комбинация с други антиретровирусни средства. Общата дневна доза не трябва да надвишава 400 mg за всеки пациент. 14-дневният период на олово с Viramune 200 mg дневно дозиране трябва да бъде стриктно следван, тъй като се наблюдава периодът на водещ вход, който намалява честотата на обрива [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. If rash persists beyond the 14-day lead-in period do not dose escalate to 200 mg twice daily. The 200 mg once-daily dosing regimen should not be continued beyond 28 days at which point an alternative regimen should be sought.

Препоръчителна доза при педиатрични пациенти

Препоръчителната перорална доза за вирамуна при педиатрични пациенти 15 дни и повече е 150 mg/m² веднъж дневно в продължение на 14 дни, последвано от 150 mg/m² два пъти дневно след това. Общата дневна доза не трябва да надвишава 400 mg за всеки пациент.

101 Ползи от черно семенно масло

Формула на Mosteller: BSA (m²) = √Height (cm) x wt (kg)/= 3600

Таблица 1: Изчисляване на обема на вирамуна (50 mg на 5 ml), необходимо за педиатрична доза на базата на телесната повърхност и доза от 150 mg/m²

Viramune трябва да се разклаща нежно преди администрацията. Важно е да се приложи цялата измерена доза суспензия, като се използва перорална доза спринцовка или доза чаша. Препоръчва се перорална доза спринцовка, особено за обеми от 5 ml или по -малко. Ако се използва чаша за дозиране, тя трябва да се изплаква старателно с вода и изплакването също трябва да се прилага на пациента.

Мониторинг на пациентите

Интензивният клиничен и лабораторен мониторинг, включително тестове за чернодробни ензими, е от съществено значение в началото и през първите 18 седмици от лечението с вимуна. Оптималната честота на наблюдение през този период не е установена. Някои експерти препоръчват клиничен и лабораторен мониторинг по-често от веднъж на месец и по-специално ще включва мониторинг на тестовете за чернодробни ензими в началото преди ескалация на дозата и на две седмици след ескалацията след дозата. След първоначалния период от 18 -седмичен период, който често клиничният и лабораторният мониторинг трябва да продължи през цялото лечение с вирум [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. In some cases hepatic injury has progressed despite discontinuation of treatment.

Регулиране на дозата

Пациенти с обрив

Преустановете вирамуна, ако пациентът изпитва тежък обрив или някакъв обрив, придружен от конституционни констатации [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Do not increase Вимун dose if a patient experiences mild to moderate rash without constitutional symptoms during the 14-day lead-in period of 200 mg/day (150 mg/m²/day in pediatric patients) until the rash has resolved [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. The total duration of the once daily lead-in dosing period should not exceed 28 days at which point an alternative regimen should be sought.

Пациенти с чернодробни събития

Ако клиничното (симптоматично) чернодробно събитие се случи постоянно, прекратява вирумната. Не рестартирайте вимуна след възстановяване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Пациенти с прекъсване на дозата

За пациенти, които прекъсват дозирането на вирум за повече от 7 дни, рестартирайте препоръчителната доза, използвайки 200 mg веднъж дневно (150 mg/m²/ден при педиатрични пациенти) за първите 14 дни (олово), последвано от 200 mg два пъти дневно (150 mg/m² два пъти дневно за педиатрични пациенти).

Пациенти с бъбречно увреждане

Пациентите с CRCL, по -големи или равни на 20 ml в минута, не изискват корекция при дозирането на вирум. Фармакокинетиката на невирапин не е оценена при пациенти с CRCL по -малко от 20 ml в минута. Допълнителна 200 mg доза вимун след всяко диализно лечение е показана при пациенти, изискващи диализа. Невирапинните метаболити могат да се натрупват при пациенти, получаващи диализа; Клиничното значение на това натрупване обаче не е известно [виж Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Устно окачване : 50 mg на 5 ml бяло до бели перорални суспензия

Съхранение и обработка

Вимун Пероралната суспензия е бяла до бяла запазена суспензия, съдържаща 50 mg невирапин (като невирапин хемихидрат) във всеки 5 ml. Оралното окачване на Viramune се доставя в пластмасови бутилки с устойчиви на деца затваряния, съдържащи 240 ml окачване (NDC 0597-0047-24).

Съхранение

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Store in a safe place out of the reach of children.

Разпространено от: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Ревизиран: 2024 юли

Странични ефекти for Viramune

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Клиничен опит при възрастни пациенти

Най-сериозните нежелани реакции, свързани с вимуна, са хепатит чернодробна недостатъчност на синдрома на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза и реакции на свръхчувствителност. Hepatitis/hepatic failure may be isolated or associated with signs of hypersensitivity which may include severe rash or rash accompanied by fever general malaise fatigue muscle or joint aches blisters oral lesions conjunctivitis facial edema eosinophilia granulocytopenia lymphadenopathy or renal dysfunction [see Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Чернодробна реакция

При контролирани клинични изпитвания симптоматичните чернодробни събития, независимо от тежестта, са се наблюдавали при 4% (диапазон 0% до 11%) от субектите, които са получили вимун, и 1% от субектите в контролните групи. Женски пол и по -голям брой CD4 клетки (по -големи от 250 клетки/mm³ при жени и над 400 клетки/mm³ при мъже) поставят пациенти с повишен риск от тези събития [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Асимптоматично повишаване на трансаминазата (AST или ALT по -голям от 5x ULN) са наблюдавани при 6% (диапазон от 0% до 9%) от субектите, които са получили вирамуна, и 6% от субектите в контролните групи. Ко-инфекцията с хепатит В или С и/или повишена повишаване на трансаминазата в началото на терапията с вимуна е свързано с по-голям риск от по-късни симптоматични събития (6 седмици или повече след започване на вимуна) и асимптоматично увеличение на AST или ALT.

Чернодробните ензимни аномалии (AST alt GGT) се наблюдават по -често при лица, получаващи вирум, отколкото при контролите (виж таблица 3).

Кожна реакция

Най-често срещаната клинична токсичност на вимуна е обрив, който може да бъде тежък или животозастрашаващ [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Обрив occurs most frequently within the first 6 weeks of therapy. Обривes are usually mild to moderate maculopapular erythematous cutaneous eruptions with or without pruritus located on the trunk face и extremities. In controlled clinical trials (Изпитвания 1037 1038 1046 и 1090) Grade 1 и 2 rashes were reported in 13% of subjects receiving Вимун compared to 6% receiving placebo during the first 6 weeks of therapy. Grade 3 и 4 rashes were reported in 2% of Вимун recipients compared to less than 1% of subjects receiving placebo. Women tend to be at higher risk for development of Вимун-associated rash [Вижте Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

В таблица 2 са показани свързани с лечението неблагоприятни преживявания с умерена или тежка интензивност, наблюдавани при по-големи от 2% от лицата, получаващи вирумуниране в плацебо-контролирани изпитвания.

Таблица 2: Процент на субектите с умерени или тежки събития, свързани с лекарството, при възрастни плацебо-контролирани изпитвания

Лабораторни аномалии

Тестовите аномалии на чернодробния ензим (AST ALT) се наблюдават по -често при лица, получаващи вирум, отколкото в контролите (Таблица 3). Асимптоматичните повишения на GGT се срещат често, но не са противопоказание за продължаване на терапията с вимуна при липса на повишаване на други чернодробни ензимни тестове. Други лабораторни аномалии (билирубинова анемия неутропения тромбоцитопения) са наблюдавани при сходни честоти в клинични изпитвания, сравняващи вирамунни и контролни схеми (виж таблица 3).

Таблица 3: Процент възрастни субекти с лабораторни аномалии

Клиничен опит при педиатрични пациенти

Нежеланите събития бяха оценени в BI изпитване 1100.1032 (ACTG 245) Двойно сляпо плацебо-контролирано изпитване на вирум (n = 305), в което педиатричните субекти получават комбинирано лечение с вирамуна. В това изпитване се съобщава, че два субекти изпитват синдром на Стивънс-Джонсън или Стивънс-Джонсън/Токсична епидермална преходна синдром на некролиза. Безопасността беше оценена и в изпитване BI 1100.882 (ACTG 180) Изпитване на отворен етикет на вирум (n = 37), в което субектите бяха проследявани за средна продължителност от 33,9 месеца (диапазон: 6,8 месеца до 5,3 години, включително дългосрочно проследяване при 29 от тези субекти в изпитанията BI 1100.892). Най -често съобщаваните нежелани събития, свързани с вимуна при педиатрични лица, са подобни на тези, наблюдавани при възрастни, с изключение на гранулоцитопения, която по -често се наблюдава при деца, получаващи както Зидовудин, така и вимун. Съобщават се и случаи на алергична реакция, включително един случай на анафилаксия.

Безопасността на вирамуна също беше изследвана в BI изпитване 1100.1368 В Южна Африка се провежда рандомизирано клинично изпитване с отворен етикет, в което 123 заразени с ХИВ-1 субекти на лечение между 3 месеца и 16-годишна възраст получават комбинирано лечение с вирумун ламивудин и зидовудин в продължение на 48 седмици [вж. Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ]. Обрив (all causality) was reported in 21% of the subjects 4 (3%) of whom discontinued drug due to rash. All 4 subjects experienced the rash early in the course of therapy (less than 4 weeks) и resolved upon Невирапин discontinuation. Other clinically important adverse events (all causality) include neutropenia (9%) anemia (7%) и hepatotoxicity (2%) [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Информацията за безопасността за използването на вимуна при комбинирана терапия при педиатрични лица от 2 седмици до по -малко от 3 -месечна възраст се оценява при 36 лица от BI 1100.1222 (PACTG 356) изпитване. Не се наблюдават неочаквани резултати от безопасността, въпреки че в тази възрастова група се съобщава за гранулоцитопения в тази възрастова група в сравнение с по -старите педиатрични възрастови групи и възрастни.

Опит за постмаркетиране

В допълнение към нежеланите събития, идентифицирани по време на клинични изпитвания, бяха идентифицирани следните нежелани реакции по време на употребата на вимуна след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Тяло като цяло: треска somnolence drug withdrawal [Вижте Лекарствени взаимодействия ] преразпределение/натрупване на телесни мазнини [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Стомашно -чревен: повръщане
• Черен дроб и жлъчно: жълтеница fulminant и cholestatic hepatitis hepatic necrosis hepatic failure
• Хематология: Анемия Еозинофилия Неутропения изследвания: Намален серумен фосфор
• Musculeskeletal: Arthralgia rhabdomyolysis, свързана с кожните и/или чернодробните реакции
• Неврологичен: Парастезия
• Кожа и придатъци: Съобщава се за алергични реакции, включително анафилаксия ангиоедем булозни изригвания на улцерозен стоматит и уртикария. В допълнение синдром на свръхчувствителност и реакции на свръхчувствителност с обрив, свързан с конституционни находки, като треска, мехуриращи орални лезии, конюктивит мускул на лицевия оток или ставите болки в общата неразположение или значителни чернодробни аномалии лекарства с лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля) [виж реакцията ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] Плюс един или повече от следните: Хепатит еозинофилия гранулоцитопения лимфаденопатия и/или бъбречна дисфункция са съобщени.

При постмаркетинг анемията по -често се наблюдава при деца, въпреки че развитието на анемия поради съпътстващата употреба на лекарства не може да бъде изключено.

Лекарствени взаимодействия for Viramune

Невирапинът се метаболизира главно от черния дроб чрез цитохром Р450 изоензими 3A и 2B6. Известно е, че невирапинът е индуктор на тези ензими. В резултат на това лекарствата, които се метаболизират от тези ензимни системи, могат да имат по-ниски от очакваните плазмени нива, когато се прилагат съвместно с невирапин.

Специфичните фармакокинетични промени, които настъпват със съвместно приложение на невирапин и други лекарства, са изброени в клиничната фармакология Таблица 5. Клиничните коментари за възможните модификации на дозата въз основа на установените лекарствени взаимодействия са изброени в таблица 4. Данните в таблици 4 и 5 се основават на резултатите от резултатите от изпитванията за взаимодействие с лекарства, проведени в изпитвания за серопозиография на ХИВ-1, освен ако не са посочени, освен ако не се посочват резултати от изпитвания за взаимодействие с ХИВ-1. В допълнение към установените лекарствени взаимодействия може да има потенциални фармакокинетични взаимодействия между невирапин и други лекарствени класове, които се метаболизират от системата Cytochrome P450. Тези потенциални лекарствени взаимодействия също са изброени в таблица 4. Въпреки че специфичните изпитвания за взаимодействие с лекарства при серопозитивни лица на ХИВ-1 не са проведени за някои класове лекарства, изброени в таблица 4 Допълнителен клиничен мониторинг, може да бъде оправдан при съвместно администриране на тези лекарства.

Взаимодействието in vitro между невирапин и антитромботичен агент варфарин е сложно. В резултат на това при даване на тези лекарства едновременно нива на плазмен варфарин могат да се променят с потенциала за увеличаване на времето на коагулация. Когато варфаринът се прилага съвместно с нивата на антикоагулация на невирапин, трябва да се следи често.

Таблица 4: Установени и потенциални лекарствени взаимодействия: Използване с промяна на предупреждение в дозата или режима може да се наложи поради взаимодействие с лекарства установени лекарствени взаимодействия: виж клинична фармакология Таблица 5 за величина на взаимодействие.

Предупреждения за Viramune

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за вирамуна

Хепатотоксичност And Чернодробно увреждане

Съобщава се за тежки животозастрашаващи и в някои случаи фатална хепатотоксичност, включително фулминантна и холестатичен хепатит чернодробна некроза и чернодробна недостатъчност при пациенти, лекувани с вимуна. При контролирани клинични изпитвания симптоматичните чернодробни събития, независимо от тежестта, са се наблюдавали при 4% (диапазон 0% до 11%) от субектите, които са получили вимун, и 1% от субектите в контролните групи.

Рискът от симптоматични чернодробни събития, независимо от тежестта, е най -голям през първите 6 седмици терапия. Рискът продължава да бъде по -голям при групите от вирамун в сравнение с контролите до 18 седмици лечение. Въпреки това чернодробните събития могат да се появят по всяко време по време на лечението. В някои случаи субекти, представени с неспецифични продромални признаци или симптоми на умора неразположение анорексия гадене на жълтеница нежност на черния дроб или хепатомегалия с или без първоначално анормални нива на серумна трансаминаза. Обрив се наблюдава при приблизително половината от лицата със симптоматични чернодробни нежелани събития. Треска и грипоподобни симптоми придружаваха някои от тези чернодробни събития. Някои събития, особено тези с обрив и други симптоми, са прогресирали до чернодробна недостатъчност с повишаване на трансаминазата със или без хипербилирубинемия Чернодробна енцефалопатия удължава частичното време на тромбопластин или еозинофилия. Наблюдава се рабдомиолиза при някои пациенти, които изпитват кожни и/или чернодробни реакции, свързани с употребата на вирум. Хепатит/чернодробна недостатъчност може да бъде свързан с признаци на свръхчувствителност, които могат да включват тежък обрив или обрив, придружени от треска Обща неразбойна умора мускул или ставни болки мехури перорални лезии конюнктивит Фасиален оток Еозинофилия гранулоцитопения лимфаденопатия или рефункна дисфункция. Пациентите със признаци или симптоми на хепатит трябва да бъдат посъветвани да преустановят вирамуна и незабавно да търсят медицинска оценка, която трябва да включва чернодробни ензимни тестове.

Първите 18 седмици от терапията с вимуна са критичен период, през който е необходим интензивен клиничен и лабораторен мониторинг на пациентите, за да се открият потенциално животозастрашаващи чернодробни събития. Оптималната честота на наблюдение през този период не е установена. Някои експерти препоръчват клиничния и лабораторния мониторинг по-често от веднъж на месец и по-специално включват мониторинг на тестовете за чернодробни ензими в началото преди ескалация на дозата и на две седмици след ескалирането след дозата. След първоначалния 18-седмичен период честото клинично и лабораторен мониторинг трябва да продължи през цялото лечение с вирум.

Трансаминазите трябва да бъдат проверени незабавно, ако пациентът изпитва признаци или симптоми, предполагащи хепатит и/или реакция на свръхчувствителност. Трансаминазите също трябва да бъдат проверени незабавно за всички пациенти, които развиват обрив през първите 18 седмици от лечението. Лекарите и пациентите трябва да бъдат бдителни за появата на признаци или симптоми на хепатит, като умора неразположение анорексия гадене на жълтеница Билирубинурия Ахолични столчета чернодробна нежност или хепатомегалия. Диагнозата на хепатотоксичност трябва да се взема предвид в тази обстановка, дори ако са възможни трансаминази първоначално или алтернативни диагнози [виж Доза и приложение ].

Ако клиничният хепатит или повишенията на трансаминаза, комбинирани с обрив или други системни симптоми, се появяват постоянно, прекратяват вирамуна. Не рестартирайте вимуна след възстановяване. В някои случаи чернодробните наранявания прогресират въпреки прекратяването на лечението.

Пациентите с най -голям риск от чернодробни събития, включително потенциално фатални събития, са жени с голям брой CD4 клетки. Като цяло през първите 6 седмици на лечение жените имат 3-кратен по-висок риск от мъжете за симптоматични често свързани с обрив чернодробни събития (6% срещу 2%), а пациентите с по-голям брой клетки на CD4 при започване на вирумна терапия са изложени на по-висок риск от симптоматични чернодробни събития с вимуна. При ретроспективен преглед жените с броя на CD4 клетките над 250 клетки/mM³ имат 12-кратен по-висок риск от симптоматични чернодробни нежелани събития в сравнение с жените с броя на CD4 клетки по-малко от 250 клетки/mM³ (11% срещу 1%). Наблюдава се повишен риск при мъже с CD4 клетъчен брой над 400 клетки/mM³ (6% срещу 1% за мъже с CD4 клетки от броя на по -малко от 400 клетки/mM³). Въпреки това всички пациенти, независимо от броя на клетките на CD4 или историята на антиретровирусното лечение, трябва да се наблюдават за хепатотоксичност, тъй като при всички симптоматични чернодробни нежелани събития са съобщени при всички броя на CD4 клетките. Ко-инфекцията с хепатит В или С или трансаминаза повишаване в началото на терапията с вимуна е свързано с по-голям риск от по-късни симптоматични събития (6 седмици или повече след започване на вирум) и асимптоматично увеличение на AST или ALT.

В допълнение, се съобщава за сериозна хепатотоксичност (включително чернодробна недостатъчност, изискваща трансплантация в един случай) при неинфектирани от ХИВ-1 индивиди, получаващи множество дози вирамуна при определяне на профилактика след експозиция (PEP), неодобрена употреба. Използването на вирум за професионален и не екупационен PEP е противопоказано [виж Противопоказания ].

Наблюдавани са повишени концентрации на невирапинови корита при някои пациенти с чернодробна фиброза или цироза. Следователно внимателно наблюдавайте пациентите с чернодробна фиброза или цироза за данни за индуцирана от лекарства токсичност. Не прилагайте невирапин на пациенти с умерено или тежко (съответно деца от деца в клас Б или С) Чернодробно увреждане [виж Противопоказания Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Кожни реакции

Съобщава се за тежки и животозастрашаващи кожни реакции, включително фатални случаи, които се срещат най-често през първите 6 седмици от терапията. Те включват случаи на токсична епидермална некролиза на Стивънс-Джонсън и реакции на свръхчувствителност, характеризиращи се с обриви конституционни констатации и дисфункция на органите, включително чернодробна недостатъчност. Наблюдава се рабдомиолиза при някои пациенти, които изпитват кожни и/или чернодробни реакции, свързани с употребата на вирум. В контролирани клинични изпитвания са отчетени 3 и 4 обриви през първите 6 седмици в 2% от получателите на вирамун в сравнение с по -малко от 1% от плацебо пациенти.

Patients developing signs or symptoms of severe skin reactions or hypersensitivity reactions (including but not limited to severe rash or rash accompanied by fever general malaise fatigue muscle or joint aches blisters oral lesions conjunctivitis facial edema and/or hepatitis eosinophilia granulocytopenia lymphadenopathy and renal dysfunction) must permanently discontinue VIRAMUNE and Потърсете незабавно медицинска оценка. Не рестартирайте вирамуна след тежък кожен обрив на кожата, комбиниран с повишени трансаминази или други симптоми или реакция на свръхчувствителност.

Първите 18 седмици от терапията с вимуна са критичен период, през който е необходим интензивен клиничен и лабораторен мониторинг на пациентите, за да се открият потенциално животозастрашаващи кожни реакции. Оптималната честота на наблюдение през този период не е установена. Някои експерти препоръчват клиничния и лабораторния мониторинг по-често от веднъж на месец и по-специално включват мониторинг на тестовете за чернодробни ензими в началото преди ескалация на дозата и на две седмици след ескалирането след дозата. След първоначалния 18-седмичен период честото клинично и лабораторен мониторинг трябва да продължи през цялото лечение с вирум. В допълнение е доказано, че периодът на 14-дневен период с вирамун 200 mg дневно дозиране, за да намали честотата на обрива [виж Доза и приложение ].

Ако пациентите присъстват с предполагаеми обриви, свързани с обрив, незабавно, измерват трансаминази незабавно. Постоянно преустановете вирамуна при пациенти с свързана с обрив трансаминаза повишаване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Терапията с вимуна трябва да се започне с 14-дневен период на олово от 200 mg на ден (150 mg/m² на ден при педиатрични пациенти), за което е доказано, че намалява честотата на обрива. Прекратяване на вирамуна, ако пациентът изпитва тежък обрив или някакъв обрив, придружен от конституционни констатации. Не увеличавайте дозата на вирум до пациент, който изпитва лек до умерен обрив без конституционни симптоми по време на 14-дневния период на олово от 200 mg на ден (150 mg/m²/ден при педиатрични пациенти), докато обривът не се разреши. Общата продължителност на периода на дозиране веднъж дневно не трябва да надвишава 28 дни, в този момент трябва да се търси алтернативен режим [виж Доза и приложение ]. Patients must be monitored closely if isolated rash of any severity occurs. Delay in stopping Вимун treatment after the onset of rash may result in a more serious reaction.

Изглежда, че жените са изложени на по -висок риск от мъжете от развитие на обрив с вирум.

В клинично изпитване съпътстваща употреба на преднизон (40 mg на ден за първите 14 дни на прилагане на вирамун) е свързана с увеличаване на честотата и тежестта на обрива през първите 6 седмици на терапията с вимуна. Следователно не се препоръчва използването на преднизон за предотвратяване на свързания с вирамун обрив.

Съпротива

Вимун must not be used as a single agent to treat ХИВ-1 or added on as a sole agent to a failing regimen. Resistant virus emerges rapidly when Невирапин is administered as monotherapy. The choice of new antiretroviral agents to be used in combination with Невирапин should take into consideration the potential for cross resistance. When discontinuing an antiretroviral regimen containing Вимун the long half-life of Невирапин should be considered; if antiretrovirals with shorter half-lives than Вимун are stopped concurrently low plasma concentrations of Невирапин alone may persist for a week or longer и virus resistance may subsequently develop [Вижте Микробиология ].

Лекарствени взаимодействия

Вижте таблица 4 за списъци на установени и потенциални лекарствени взаимодействия [виж Лекарствени взаимодействия ].

Concomitant use of St. John's wort (Hypericum perforatum) or St. John's wort-containing products and VIRAMUNE is not recommended. Co-administration of St. John’s wort with non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) including VIRAMUNE is expected to substantially decrease NNRTI concentrations and may result in sub-optimal levels of VIRAMUNE and lead to loss of virologic response and possible resistance to VIRAMUNE or to the class of NNRTIs. Co-administration of VIRAMUNE and efavirenz is not recommended as this combination has been associated with an increase in adverse reactions and no improvement in efficacy.

Синдром на имунна възстановяване

Съобщава се за синдром на имунната възстановяване при пациенти, лекувани с комбинирана антиретровирусна терапия, включително вимуна. По време на първоначалната фаза на комбинирани пациенти с антиретровирусно лечение, чиято имунна система реагира, може да развие възпалителен отговор на индолентни или остатъчни опортюнистични инфекции (като например Mycobacterium avium инфекциозен цитомегаловирус Пневмоцистис jiroveci пневмония или туберкулоза), което може да наложи допълнителна оценка и лечение.

Съобщава се и за автоимунни разстройства (като полимиозит на болестта на Грейвс и синдрома на Гилен-Барра)) се срещат при установяване на имунната възстановяване, но времето за начало е по-променливо и може да се случи много месеци след започване на лечението.

Преразпределение на мазнини

Преразпределение/натрупване на телесни мазнини, включително централно уголемяване на дорсоцервикалната мазнина (биволска гърбица) Периферно изхабяване на изхабяване на лицето на гърдите и поява на кушингоид при пациенти, получаващи антиретровирусна терапия. Механизмът и дългосрочните последици от тези събития в момента не са известни. Не е установена причинно -следствена връзка.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Хепатотоксичност And Кожни реакции

Информирайте пациентите за възможността за тежко чернодробно заболяване или кожни реакции, свързани с вимуна, които могат да доведат до смърт. Инструктирайте пациентите, развиващи признаци или симптоми на чернодробно заболяване или тежки кожни реакции, за да прекратят вирамуна и да потърсят медицинска помощ незабавно, включително изпълнение на лабораторния мониторинг. Симптомите на чернодробно заболяване включват умора неразположение анорексия гадене на жълтеница ахолични столчета чернодробна нежност или хепатомегалия. Симптомите на тежка реакция на кожата или свръхчувствителността включват обрив, придружен от треска Обща неразбрана умора мускул или ставни болки мехури перорални лезии конюнктивит лицев оток и/или хепатит.

Интензивният клиничен и лабораторен мониторинг, включително чернодробните ензими, е от съществено значение през първите 18 седмици от терапията с вирамуна за откриване на потенциално животозастрашаваща хепатотоксичност и кожни реакции. Въпреки това чернодробното заболяване може да възникне след този период; Следователно мониторингът трябва да продължи на чести интервали през цялото лечение с вимун. Допълнителната бдителност е оправдана през първите 6 седмици от терапията, който е периодът на най -голям риск от чернодробни събития. Посъветвайте се с пациенти със признаци и симптоми на хепатит да прекратят вирамуна и да потърсят незабавно медицинска оценка. Ако вимунът е прекратен поради хепатотоксичност, не го рестартирайте. Пациентите, особено жените с повишен брой на CD4 клетки при започване на вирумна терапия (по -голяма от 250 клетки/mM³ при жени и по -големи от 400 клетки/mm³ при мъже) са изложени на значително по -висок риск от развитие на симптоматични чернодробни събития, често свързани с обрив. Посъветвайте се пациентите, че съвместната инфекция с хепатит В или С или повишена трансаминази в началото на терапията с вирамуна са свързани с по-голям риск от по-късни симптоматични събития (6 седмици или повече след започване на вимуна) и асимптоматично увеличение на AST или ALT [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

По -голямата част от обривите, свързани с вирамуна, се срещат в рамките на първите 6 седмици след започване на терапията. Инструктирайте пациентите, че ако някой обрив възникне през двуседмичния период на олово, не ескалират дозата на вирамуна, докато обривът не разреши. Общата продължителност на периода на дозиране веднъж дневно не трябва да надвишава 28 дни, в този момент може да се наложи да се започне алтернативен режим. Всеки пациент, който изпитва обрив, трябва незабавно да им се оцени чернодробните ензими (AST alt). Пациентите с тежък обрив или реакции на свръхчувствителност трябва незабавно да прекратят вирамуна и да се консултират с лекар. Viramune не трябва да се рестартира след тежък кожен обрив или реакция на свръхчувствителност. Жените са склонни да бъдат изложени на по-висок риск от развитие на обрив, свързан с вирамун [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Администриране и пропуснато дозиране

Информирайте пациентите да приемат вирамуна всеки ден, както е предписано. Посъветвайте пациентите да не променят дозата, без да се консултират с лекаря си. Ако доза е пропусната, пациентите трябва да приемат следващата доза възможно най -скоро. Ако обаче се пропусне доза, пациентът не трябва да удвоява следващата доза.

За да се избегне предозиране, информирайте пациентите, че те никога не трябва да вземат орален разтвор на вирамун или невирапинови таблетки с незабавно освобождаване и едновременно с удължено освобождаване Viramune XR таблетки.

Лекарствени взаимодействия

Вимун may interact with some drugs; therefore advise patients to report to their doctor the use of any other prescription non-prescription medication or herbal products particularly St. John's wort [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Синдром на имунна възстановяване

Посъветвайте пациентите да информират незабавно своя доставчик на здравни грижи за признаци или симптоми на инфекция, тъй като възпалението от предишна инфекция може да се появи скоро след комбинирана антиретровирусна терапия, включително когато се стартира вирамуна [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Преразпределение на мазнини

Информирайте пациентите, че преразпределението или натрупването на телесни мазнини могат да възникнат при пациенти, получаващи антиретровирусна терапия и че причината и дългосрочните последици за здравето от тези състояния не са известни в този момент [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Регистър на бременността

Съветвайте пациентите, че има регистър на бременността, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на вирамуна по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Inform individuals with HIV-1 infection that the potential risks of breastfeeding include: (1) HIV-1 transmission (in HIV-1â€negative infants) (2) developing viral resistance (in HIV-1â€positive infants) and (3) serious adverse reactions in a breastfed infant similar to those seen in adults [see Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Консултирайте жените за репродуктивен потенциал на потенциала за нарушена плодовитост от вирамуна [виж Използване в конкретни популации и Неклинична токсикология ]

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Дългосрочните канцерогенни изследвания при мишки и плъхове се провеждат с невирапин. Мишките се дозират с 0 50 375 или 750 mg/kg/ден в продължение на две години. Хепатоцелуларните аденоми и карциномите се увеличават при всички дози при мъже и при двете високи дози при жените. В проучвания, в които плъховете се прилагат невирапин в дози 0,5 17,5 или 35 mg/kg/ден в продължение на две години, се наблюдава увеличение на хепатоцелуларните аденоми при мъже при всички дози и при жени при високата доза. Системната експозиция (въз основа на AUC) във всички дози в двете проучвания на животни е по -ниска от тази, измерена при хора при 200 mg два пъти дневна доза. Механизмът на канцерогенния потенциал е неизвестен.

Мутагенеза

Въпреки това при генетичната токсикология невирапинът не показва данни за мутагенна или кластогенна активност в батерия от in vitro и in vivo изследвания. Те включват микробни анализи за генна мутация (AMES: SALMONELLA щам и цитогенетични анализи на клетъчни мутации на бозайници (CHO/HGPRT), използвайки клетъчна линия на яйчниците на китайски хамстер и мишка костен мозък микронуклеус след орално приложение. Като се има предвид липсата на генотоксична активност на невирапин, значимостта за хората от хепатоцелуларни неоплазми при мишки, третирани с невирапин, и плъхове не е известен.

Увреждане на плодовитостта

В репродуктивните изследвания на токсикологията доказателства за нарушена плодовитост са наблюдавани при женски плъхове при дози, осигуряващи системна експозиция, базирана на AUC, приблизително еквивалентна на тази, осигурена с препоръчителната клинична доза вимуна.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на невирапин по време на бременност. Доставчиците на здравни услуги се насърчават да регистрират пациенти, като се обаждат на регистъра на антиретровирусната бременност (APR) на 1-800-258-4263.

Обобщение на риска

Наличните данни от APR не показват разлика в риска от общи големи вродени дефекти за невирапин в сравнение с основния процент за големи вродени дефекти от 2,7% в американската референтна популация на столичната програма за вродени дефекти в Атланта (MACDP) [виж Данни ]. The rate of miscarriage is not reported in the APR. The estimated background rate of miscarriage in clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15-20%. The background risk of birth defects и miscarriage for the indicated population is unknown. Methodological limitations of the APR include the use of MACDP as the external comparator group. The MACDP population is not disease-specific evaluates women и infants from a limited geographic area и does not include outcomes for births that occurred at <20 weeks gestation.

В литературата доклади за незабавно освобождаване експозицията на невирапин (CMIN) може да бъде до 29% по-ниска по време на бременност. Въпреки това, тъй като не е установено, че това намаление е клинично значимо коригиране на дозата не е необходимо [виж Данни ].

Има риск от тежки чернодробни събития при бременни жени, изложени на вимуна [виж Клинични съображения ]. In animal reproduction studies no evidence of adverse developmental outcomes was observed following oral administration of Невирапин during organogenesis in the rat и rabbit at systemic exposures (AUC) to Невирапин approximately equal (rats) и 50% higher (rabbits) than the exposure in humans at the recommended 400 mg daily dose [Вижте Данни ].

Клинични съображения

Нежелани реакции на майката

Съобщава се за тежки чернодробни събития, включително жертви при бременни жени, получаващи хронична терапия с вирум, като част от комбинираното лечение на ХИВ-1 инфекция. Независимо от състоянието на бременността жени с CD4 ⁺ Клетъчните бройки по -големи от 250 клетки/mm³should not initiate Вимун unless the benefit outweighs the risk. It is unclear if pregnancy augments the risk observed in non-pregnant women [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Данни

Човешки данни

Based on prospective reports to the APR of exposures to nevirapine during pregnancy resulting in live births (including over 1100 exposed in the first trimester and over 1500 exposed in the second/third trimester) the prevalence of birth defects in live births was 3.0% (95% CI: 2.1% 4.1%) and 3.3% (95% CI: 2.4% 4.3%) following first and second/third trimester exposure respectively to Режими, съдържащи невирапин, в сравнение с процента на основния дефект на вродения дефект от 2,7% в референтната популация на MACDP в САЩ.

Има няколко литературни съобщения за хронично приложение на невирапин с незабавно освобождаване по време на бременност, при която невирапинската фармакокинетика е сравнена между бременността и след раждането. В тези проучвания средната разлика в невирапин CMIN по време на бременност в сравнение с след раждането варира от разлика до приблизително 29% по -ниска.

Данни за животните

Невирапинът се прилага перорално на бременни плъхове (при 0 12,5 25 и 50 mg на kg на ден) и зайци (при 0 30 100 и 300 mg на kg на ден) чрез органогенеза (в гестационни дни съответно от 7 до 16 и 6 до 18). Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие при дози, произвеждащи системни експозиции (AUC), приблизително еквивалентни на (плъхове) или приблизително 50% по -високи (зайци), отколкото при човешка експозиция при препоръчителната дневна доза. При плъхове се наблюдават пониженото тегло на телето на плода при токсична доза на майката при експозиция приблизително с 50% по -висока от препоръчителната дневна доза.

Лактация

Обобщение на риска

Публикуван доклад за данни, че невирапин присъства в човешкото мляко [виж Данни ]. There are limited data on the effects of Невирапин on the breastfed infant. There is no information on the effects of Невирапин on milk production. Potential risks of breastfeeding include (1) ХИВ-1 transmission (in ХИВ-1-negative infants) (2) developing viral resistance (in ХИВ-1-positive infants) и (3) serious adverse reactions in a breastfed infant similar to those seen in adults.

Данни

Въз основа на пет публикации Невирапинът с незабавно освобождаване беше екскретиран в кърмата при средни концентрации, вариращи от 4080 до 6795 ng/ml, а средният диапазон на концентрация на кърма от майката до майката е 59 до 88%. Съобщава се, че средните плазмени концентрации на невирапин са ниски от 734 до 1140 ng/ml. Прогнозната невирапинова доза от 704 до 682 mcg/kg/ден за бебета, хранени изключително с кърма, е по -ниска от ежедневната препоръчителна доза невирапин за бебета. Публикуваната литература показва, че обрив и хипербилирубинемия са наблюдавани при кърмачета, изложени на невирапин чрез кърма.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Ограничените човешки данни са недостатъчни за определяне на риска от безплодие при хора. Въз основа на резултатите от проучвания за плодовитост на животните, проведени при плъхове вирамун, може да намали плодовитостта при жените на репродуктивния потенциал. Не е известно дали тези ефекти върху плодовитостта са обратими [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Фармакокинетичният профил на безопасността и вирусологичните и имунологичните реакции на вирамуна са оценени при заразени с ХИВ-1 педиатрични лица на възраст от 3 месеца до 18 години [виж Нежелани реакции и Клинични изследвания ]. The safety и pharmacokinetic profile of Вимун has been evaluated in ХИВ-1 infected pediatric subjects aged 15 days to less than 3 months [Вижте Нежелани реакции и Клинични изследвания ].

Най -често съобщаваните нежелани събития, свързани с вимуна при педиатрични лица, са подобни на тези, наблюдавани при възрастни с изключение на гранулоцитопения, която по -често се наблюдава при деца, получаващи както Зидовудин, така и вимун [виж Нежелани реакции и Клинични изследвания ].

Гериатрична употреба

Клиничните изпитвания на вимуна не включват достатъчен брой субекти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали възрастните субекти реагират различно от по -младите лица. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Бъбречно увреждане

При субекти с бъбречно увреждане (леко умерено или тежко) няма значителни промени във фармакокинетиката на невирапин. Невирапинът се метаболизира широко от черния дроб и невирапинните метаболити се елиминират широко от бъбрека. Невирапинните метаболити могат да се натрупват при пациенти, получаващи диализа; Клиничното значение на това натрупване обаче не е известно. Не се изисква корекция в дозирането на невирапин при пациенти с CRCL, по -голяма или равна на 20 ml в минута. Фармакокинетиката на невирапин не е оценена при пациенти с CRCL по -малко от 20 ml в минута. При пациенти, подложени на хронична хемодиализа, е посочена допълнителна 200 mg доза след всяко диализно лечение [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Какво се използва Saxenda за лечение на

Чернодробно увреждане

Тъй като повишените нива на невирапин и натрупването на невирапин могат да се наблюдават при пациенти със сериозно чернодробно заболяване, не прилагат вирамуна на пациенти с умерена или тежка (съответно детски пух от клас В или С) чернодробно увреждане [виж Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за вирамуна

Няма известен антидот за предозиране на вирум. Съобщават се за случаи на предозиране с вирум в дози от 800 до 1800 mg на ден до 15 дни. Пациентите са преживели събития, включително оток еритема нодозум умора треска главоболие, безсъние на гадене белодробни инфилтрати на облицовката на вертигото и намаляването на теглото. Всички събития утихнаха след прекратяване на вимуна.

Противопоказания за Viramune

Вимун is contraindicated:

• При пациенти с умерено или тежко (съответно деца от клас Б или С) Чернодробно увреждане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].
• За използване като част от режимите на профилактика след експозиция (PEP) [PEP) ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for Viramune

Механизъм на действие

Невирапинът е антиретровирусно лекарство [виж Микробиология ].

Фармакокинетика

Възрастни

Абсорбция и бионаличност

Невирапинът лесно се абсорбира (над 90%) след перорално приложение при здрави доброволци и при възрастни с HIV-1 инфекция. Абсолютната бионаличност при 12 здрави възрастни след прилагане на една доза е 93 ± 9% (средно ± SD) за 50 mg таблет с незабавно освобождаване и 91 ± 8% за перорална суспензия. Върхови плазмени концентрации на невирапин от 2 ± 0,4 mcg/ml (NULL,5 микромоларни) се постигат с 4 часа след една доза 200 mg. След множество дози пиковите концентрации на невирапин се увеличават линейно в диапазона на дозата от 200 до 400 mg/ден. Концентрациите на невирапин в стационарно състояние от 4,5 ± 1,9 mcg/ml (17 ± 7 микромоларни) (n = 242) бяха постигнати при 400 mg на ден. Показано е, че таблетките с незабавно освобождаване на невирапин и перорално окачване са сравнително бионалични и заместващи при дози до 200 mg. Когато невирапин 200 mg се прилага на 24 здрави възрастни (12 женски 12 мъже) с закуска с високо съдържание на мазнини (857 kcal 50 g мазнини 53% от калориите от мазнини) или антиацид (Maalox® 30 ml), степента на абсорбция на невирапин (AUC) е сравнима с тази при условия на гладно. В отделно изпитване при заразени с ХИВ-1 субекти (n = 6) невирапин стационарна експозиция (AUCτ) не се променя значително от диданозин, който е формулиран с алкално буферно средство. Вирамунът може да се прилага със или без храна антиацид или диданозин.

Разпределение

Невирапинът е силно липофилен и по същество е неионизиран при физиологично рН. След интравенозно приложение на здрави възрастни очевидният обем на разпределение (VDSS) на невирапин е 1,21 ± 0,09 L/kg, което предполага, че невирапинът е широко разпространен при хората. Невирапин лесно пресича плацентата и се намира и в кърмата [виж Използване в конкретни популации ]. Nevirapine is about 60% bound to plasma proteins in the plasma concentration range of 1-10 mcg per mL. Nevirapine concentrations in human cerebrospinal fluid (n=6) were 45% (±5%) of the concentrations in plasma; this ratio is approximately equal to the fraction not bound to plasma protein.

Метаболизъм/елиминиране

Изпитванията in vivo при хора и in vitro изследвания с човешки чернодробни микрозоми показват, че невирапинът е широко биоотрансформиран чрез цитохром Р450 (окислителен) метаболизъм до няколко хидроксилирани метаболити. Изследванията in vitro с човешки чернодробни микрозоми предполагат, че оксидативният метаболизъм на невирапин се медиира предимно от цитохром Р450 (CYP) изозими от семействата CYP3A и CYP2B6, въпреки че други изозими могат да имат вторична роля. В изпитване за масов баланс/екскреция при осем здрави доброволци от мъжки пол, дозирани в стабилно състояние с невирапин 200 mg, даден два пъти дневно, последвано от една доза 50 mg от ¹⁴ С-невирапин приблизително 91,4 ± 10,5%от радиомаркираната доза се възстановява с урина (NULL,3 ± 11,1%), представляваща основния път на екскреция в сравнение с изпражненията (NULL,1 ± 1,5%). По -голяма от 80% от радиоактивността в урината е съставена от глюкуронидни конюгати на хидроксилирани метаболити. По този начин цитохром р450 метаболизъм конюгация на глюкуронид и екскреция на урина на глюкуронидирани метаболити представляват първичния път на невирапинската биоотрансформация и елиминиране при хора. Само малка фракция (по -малко от 5%) от радиоактивността в урината (представляваща по -малко от 3% от общата доза) е съставена от родителско съединение; Следователно бъбречната екскреция играе незначителна роля за елиминиране на родителското съединение.

Невирапинът е индуктор на метаболитни ензими на чернодробния цитохром Р450 (CYP) 3A и 2B6. Невирапинът индуцира CYP3A и CYP2B6 с приблизително 20-25%, както е посочено от резултатите от теста за дишане на еритромицин и метаболити на урината. Автоиндукцията на метаболизма на CYP3A и CYP2B6 води до приблизително увеличение на невирапина от 1,5 до 2- Автоиндукцията също води до съответно намаляване на полуживота на крайната фаза на невирапин в плазма от приблизително 45 часа (единична доза) до приблизително 25-30 часа след многократно дозиране с 200-400 mg на ден.

Специфични популации

Бъбречно увреждане

ХИВ-1 seronegative adults with mild (CrCl 50-79 mL per min; n=7) moderate (CrCl 30-49 mL per min; n=6) or severe (CrCl less than 30 mL per min; n=4) renal impairment received a single 200 mg dose of Невирапин in a pharmacokinetic trial. These subjects did not require dialysis. The trial included six additional subjects with renal failure requiring dialysis.

При субекти с бъбречно увреждане (леко умерено или тежко) няма значителни промени във фармакокинетиката на невирапин. Въпреки това субектите, изискващи диализа, показват 44% намаление на Nevirapine AUC за период на експозиция за една седмица. Имаше и доказателства за натрупване на невирапинови хидрокси-метаболити в плазмата при лица, изискващи диализа. Показана е допълнителна доза от 200 mg след всяка диализна лечение [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Чернодробно увреждане

В стационарно изпитание, сравняващо 46 лица с леки (n = 17; разширяване на някои портални области; Ishak резултат 1-2) умерена (n = 20; разширяване на повечето портални зони с случаен портал до портал и портал до централна мост; Ishak резултат 3-4) или тежка (n = 9; подчертана бридиране с случая на случая на Cirrhosis, без да се посочва, че е и ISHAK-PUGH; 5-6) Фиброза като мярка за чернодробно увреждане Множествената доза фармакокинетично разположение на невирапин и неговите пет оксидативни метаболита не са променени. Въпреки това приблизително 15% от тези лица с чернодробна фиброза са имали невирапинови концентрации над 9000 mcg на ml (2 пъти по-голямото средно средно корито). Следователно пациентите с чернодробно увреждане трябва да се наблюдават внимателно за доказателства за индуцирана от лекарства токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. The subjects studied were receiving antiretroviral therapy containing Вимун 200 mg twice daily for at least 6 weeks prior to pharmacokinetic sampling with a median duration of therapy of 3.4 years.

In a pharmacokinetic trial where HIV-1 negative cirrhotic subjects with mild (Child-Pugh A; n=6) or moderate (Child-Pugh B; n=4) hepatic impairment received a single 200 mg dose of nevirapine a significant increase in the AUC of nevirapine was observed in one subject with Child-Pugh B and ascites suggesting that patients with worsening hepatic function and ascites may be at risk of Натрупване на невирапин в системната циркулация. Тъй като невирапинът предизвиква собствен метаболизъм с многократно дозиране на това изпитване с една доза, може да не отразява въздействието на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката с множество дози.

Не прилагайте невирапин на пациенти с умерено или тежко (съответно деца от деца в клас Б или С) Чернодробно увреждане [виж Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Секс

В мултинационалното 2NN изпитване е извършено население фармакокинетично подценяване на 1077 лица, която включва 391 женски субекта. Женските субекти показват 13,8% по -нисък клирънс на невирапин, отколкото мъжете. Тъй като нито телесното тегло, нито индексът на телесната маса (ИТМ) не оказват влияние върху клирънса на невирапин, ефектът от пола не може да се обясни единствено с размера на тялото.

Състезание

An evaluation of nevirapine plasma concentrations (pooled data from several clinical trials) from HIV-1-infected subjects (27 Black 24 Hispanic 189 Caucasian) revealed no marked difference in nevirapine steady-state trough concentrations (median Cminss = 4.7 mcg/mL Black 3.8 mcg/mL Hispanic 4.3 mcg/mL Caucasian) with long-term nevirapine treatment at 400 mg на ден. Фармакокинетиката на невирапин обаче не е оценена специално за ефектите на етническата принадлежност.

Черните субекти (n = 80/група) в изпитване 1100.1486 показват приблизително 30% до 35% по-високи концентрации на корито от кавказките субекти (250-325 лица/група) както при лечение с невирапин с незабавно освобождаване, така и в групи за лечение на невирапин и вирамуна за 96 седмици лечение при 400 mg на ден.

Гериатрични пациенти

Невирапинската фармакокинетика при заразени с ХИВ-1 възрастни изглежда не се променя с възрастта (диапазон от 18 до 68 години); Въпреки това невирапинът не е оценен широко при субекти след 55 -годишна възраст [виж Използване в конкретни популации ].

Педиатрични пациенти

Фармакокинетичните данни за невирапин са получени от два източника: 48-седмично педиатрично изпитване в Южна Африка (BI изпитване 1100.1368), включващо 123 ХИВ-1 положителни антиретровирусни субекти на на възраст от 3 месеца до 16 години; и консолидиран анализ на пет педиатрични СПИН за клинични изпитвания (PACTG) протоколи, състоящи се от 495 лица на възраст от 14 дни до 19 години.

BI изпитване 1100.1368 изследва ефективността на безопасността и фармакокинетиката на базата на тегло и телесна повърхност (BSA), базиран на дозировката на невирапин. При режима на тегло на педиатричните субекти до 8-годишна възраст получават доза от 4 mg/kg веднъж дневно в продължение на две седмици, последвани от 7 mg на kg два пъти дневно след това. Субектите 8 години и повече са дозирани 4 mg/kg веднъж дневно в продължение на две седмици, последвани от 4 mg/kg два пъти дневно след това. В режима на BSA всички педиатрични субекти получават 150 mg/m² веднъж дневно в продължение на две седмици, последвани от 150 mg/m² два пъти дневно след това [виж Използване в конкретни популации и Нежелани реакции ]. Dosing of Невирапин at 150 mg/m² BID (after a two-week lead-in of 150 mg/m² QD) produced geometric mean or mean trough Невирапин concentrations between 4-6 mcg per mL (as targeted from adult data). In addition the observed trough Невирапин concentrations were comparable between the two dosing regimens studied (BSA-и weight-based methods).

Консолидираният анализ на протоколите за клинични изпитвания за педиатрични СПИН (PACTG) 245 356 366 377 и 403 е разрешено за оценка на педиатрични субекти на възраст под 3 месеца (n = 17). Наблюдаваните плазмени невирапинови концентрации са в рамките на диапазона, наблюдавани при възрастни, а останалата част от педиатричната популация, но са по -променливи между субектите, особено през втория месец. За препоръки за доза за педиатрични пациенти [виж Доза и приложение ].

Лекарствени взаимодействия

[Вижте Лекарствени взаимодействия ]

Невирапинът индуцира чернодробния цитохром Р450 метаболитни изоензими 3A и 2B6. Съвместното прилагане на вирум и лекарства, метаболизирани предимно от CYP3A или CYP2B6, може да доведе до намалени плазмени концентрации на тези лекарства и да намали техните терапевтични ефекти.

Докато предимно индуктор на цитохром P450 3A и 2B6 ензими невирапин също може да инхибира тази система. Сред човешкия чернодробен цитохром p450s невирапин е способен in vitro да инхибира 10-хидроксилирането на (R)-warfarin (CYP3A). Прогнозният KI за инхибиране на CYP3A е 270 микромоларна концентрация на А, която е малко вероятно да бъде постигната при пациенти, тъй като терапевтичният диапазон е по -малък от 25 микромоларни. Следователно невирапинът може да има минимален инхибиторен ефект върху други субстрати на CYP3A.

Изглежда, че невирапинът не влияе на плазмените концентрации на лекарства, които са субстрати на други ензимни системи CYP450 като 1A2 2D6 2A6 2E1 2C9 или 2C19.

Таблица 5 (виж по-долу) съдържа резултатите от изпитванията за взаимодействие с лекарства, извършени с вирамуна и други лекарства, които вероятно ще бъдат съвместни. Ефектите на вирамуна върху AUC CMAX и CMIN на съвместно администрирани лекарства са обобщени.

Таблица 5: Взаимодействия с лекарства: Промени във фармакокинетичните параметри за съвместно администрирано лекарство в присъствието на вирамуна (всички изпитвания за взаимодействие са проведени при ХИВ-1 положителни субекти)

Поради дизайна на изпитванията за взаимодействие с лекарства (добавяне на 28 дни терапия с вирум към съществуваща терапия на ХИВ-1), ефектът на съпътстващото лекарство върху плазмените невирапинови стационарни концентрации се оценява чрез сравнение с историческите контроли.

Прилагането на рифампин има клинично значим ефект върху фармакокинетиката на невирапин, намалявайки AUC и CMAX с над 50%. Прилагането на флуконазол доведе до приблизително 100% увеличение на експозицията на невирапин въз основа на сравнение с исторически данни [виж Лекарствени взаимодействия ]. The effect of other drugs listed in Table 5 on Невирапин pharmacokinetics was not significant. No significant interaction was observed when tipranavir was co-administered with low-dose ritonavir и Невирапин.

Микробиология

Механизъм на действие

Невирапинът е ненуклеозиден обратен транскриптаза инхибитор (NNRTI) на HIV-1. Невирапинът се свързва директно с обратна транскриптаза (RT) и блокира RNA-зависимата и ДНК-зависимата ДНК полимеразна активност, като причинява нарушаване на каталитичния сайт на ензима. Активността на невирапин не се конкурира с шаблон или нуклеозидни трифосфати. HIV-2 RT и еукариотни ДНК полимерази (като човешки ДНК полимерази α β γ или δ) не се инхибират от невирапин.

Антивирусна активност

The антивирусен Активността на невирапин е измерена в различни клетъчни линии, включително мононуклеарни клетки на периферна кръв, моноцитни макрофаги и лимфобластоидни клетъчни линии. В анализ, използващ човешки ембрионален бъбрек 293 клетки, средната стойност на EC50 (50% инхибиторна концентрация) на невирапин е 90 nm срещу панел от 2923 изолати от див тип на ХИВ-1, които са главно (93%) клинични изолати от клада В от Съединените щати. 99 ^th В това изпитване стойността на процентилната EC50 е 470 nm. Средната стойност на EC50 е 63 nm (диапазон 14-302 nm n = 29) срещу клинични изолати на HIV-1 клада A B C D F G и H и циркулиращи рекомбинантни форми CRF01_AE CRF02_AG и CRF12_BF. Невирапинът не е имал антивирусна активност в клетъчната култура срещу група О ХИВ-1 изолати (n = 3) или HIV-2 изолати (n = 3), репликиращи се в мононуклеарните клетки на кръвта на връвта. Невирапинът в комбинация с Efavirenz проявява силна антагонистична анти-HIV-1 активност в клетъчната култура и е адитивна към антагонистична с протеазния инхибитор ритонавир или с енфувиртида на инхибитора на сливането. Анти-HIV-1 активността на невирапин не е антагонистична в комбинация с абакавир от Nrtis абакавир диданозин емтрицитабин ламивудин ставудин тенофовир и зидовудин, а протеазните инхибитори Ампренавир Атазанавир Индинавир Лопинавир Нелфинавир Сакинавир и Тиранавир. Анти-HIV-1 активността на невирапин се антагонизира от анти-HBV лекарството адефовир и от анти-HCV лекарството рибавирин в клетъчната култура.

Съпротива

ХИВ-1 isolates with reduced susceptibility (100-to 250-fold) to Невирапин emerge in cell culture. Genotypic analysis showed mutations in the ХИВ-1 RT gene encoding Y181C и/or V106A substitutions depending upon the virus strain и cell line employed. Time to emergence of Невирапин resistance in cell culture was not altered when selection included Невирапин in combination with several other NNRTIs.

Фенотипичните и генотипичните промени в изолатите на ХИВ-1 от лица на лечение-нани, получаващи или невирапин (n = 24), или невирапин и зидовудин (n = 14) се наблюдават във фаза 1 и 2 изпитвания, вариращи от 1 до 12 седмици или повече. След 1 седмица монотерапевтични изолати на невирапин от 3/3 пациенти са намалили чувствителността към невирапин в клетъчната култура. Една или повече от RT мутациите, водещи до замествания на аминокиселини K103N V106A V108I Y181C Y188C и G190A, бяха открити в HIV-1 изолати от някои лица още 2 седмици след започване на терапията. До осем седмица на невирапинната монотерапия 100% от тестваните лица (n = 24) имат HIV-1 изолати с по-голямо от 100-кратно намаляване на чувствителността към невирапин в клетъчната култура в сравнение с базовата линия и имат една или повече от невирапинните RT-асоциирани замествания. Деветнадесет (80%) от тези лица са имали изолати с замествания на Y181C, независимо от дозата.

Genotypic analysis of isolates from antiretroviral-naïve subjects experiencing virologic failure (n=71) receiving nevirapine once daily (n=25) or twice daily (n=46) in combination with lamivudine and stavudine (trial 2NN) for 48 weeks showed that isolates from 8/25 and 23/46 subjects respectively contained one or more of the following NNRTI Заместващи съпротивление: A98G K101E K103N V106A/M V108I Y181C Y188C/L G190A/S F227L и M230L.

За изпитване 1100.1486 Генотипичен анализ е извършен за изходни и терапевтични изолати от 23 и 34 лица, които са имали вирусологична недостатъчност в групата за лечение с невирапини с незабавно освобождаване. Сместими, свързани с резистентност към невирапин, се развиват в изолатите на терапията от 78% (18/23) от субектите, които са имали вирусологични неуспехи в групата за лечение на Viramune XR и 88% (30/34) на субектите съответно във незабавното пречистване на невирапина. Заместването, свързано с резистентност на невирапин Y181C, е намерено самостоятелно или в комбинация с други замествания, свързани с резистентност на невирапин (K101E K103N V106A V108I V179D/E/I Y188 C/F/H/L/N G190A P225H F227L M230L) В Isolates от 14 субекти VIVER VIRUN и 25 субекти, които не успяват да се лекуват с незабавно освобождаване на невирапин. Изолатите на терапията от 1 субект в групата за лечение на Viramune XR разработват ново заместване на аминокиселини Y181I и изолати от друг обект в групата за лечение с невирапин с незабавно освобождаване разработиха ново заместване на аминокиселини Y188N. Фенотипичният анализ показа, че заместванията на Y188N и Y181I придават съответно 103 и 22-кратно намаление на чувствителността към невирапин.

Кръстосано съпротивление

В клетъчната култура е наблюдавано бързо появяване на HIV-1 щамове, които са кръстоустойчиви за NNRTI. Невирапин-устойчивите ХИВ-1 изолати бяха кръстосано резистентни към Nnrtis efavirenz и етравирин. Y188N предостави 7-кратно намаляване на чувствителността към Efavirenz, но не показва намаляване на чувствителността към етравирин. По същия начин заместването на Y181I намалява чувствителността към етравиринова 8 пъти, но не намалява чувствителността към ефавиренц. Въпреки това невирапинните изолати са податливи на NRTI ZDV. По същия начин ZDV-устойчивите изолати са податливи на невирапин в клетъчната култура.

Какъв клас наркотици е Jardiance

Токсикология на животните и/или фармакология

Проучванията върху животни показват, че невирапинът е широко разпространен на почти всички тъкани и лесно пресича кръвно-мозъчната бариера.

Клинични изследвания

Възрастни пациенти

Изпитването BI 1090 е плацебо-контролирано двойно-сляпо рандомизирано проучване при 2249 заразени с ХИВ-1 субекти с по-малко от 200 CD4 клетки/mM³ при скрининг. Иницииран през 1995 г. BI 1090 сравнява лечението с фоновата терапия с вирумун ламивудин срещу фоновата терапия на ламивудин при субекти на NNRTI-Naïve. Дозите на лечение бяха Viramune 200 mg дневно в продължение на две седмици, последвани от 200 mg два пъти дневно или плацебо и ламивудин 150 mg два пъти дневно. Други антиретровирусни средства са дадени при одобрени дози. Първоначалната фонова терапия (в допълнение към ламивудин) е една NRTI при 1309 лица (58%) два или повече NRTI в 771 (34%) и PI и NRTI в 169 (8%). Субектите (средна възраст 36,5 години 70% кавказки 79% мъжки) са имали напреднала ХИВ-1 инфекция със среден базов CD4-клетъчен брой от 96 клетки/mM³ и базова HIV-1 РНК от 4,58 log log ₁₀ копия на ml (38291 копия на ml). Преди да влезе в изпитването, 45% преди това са преживели клинично събитие, определящо СПИН. Осемдесет и девет процента са имали антиретровирусно лечение преди да влязат в изпитването. BI 1090 първоначално е проектиран като клинично изпитване за крайна точка. Преди да се разточиш изпитанието, първичната крайна точка беше променена на пропорция на субекти с HIV-1 РНК по-малко от 50 копия на ml и преди това не се е провалила на 48 седмици. Реакцията на лечението и резултатите са показани в таблица 6.

Таблица 6: BI 1090 резултати до 48 седмици

The change from baseline in CD4+ cell count through one year of therapy was significantly greater for the Вимун group compared to the placebo group for the overall trial population (64 cells/mm³ versus 22 cells/mm³ respectively) as well as for subjects who entered the trial as treatment-naïve or having received only ZDV (85 cells/mm³ versus 25 cells/mm³ respectively).

At two years into the trial 16% of subjects on VIRAMUNE had experienced class C CDC events as compared to 21% of subjects in the control arm.

Trial BI 1046 (INCAS) е двойно сляпо плацебо-контролирано рандомизирано изпитване с три рамена със 151 заразени с HIV-1 лица с броя на CD4 клетки от 200-600 клетки/mM³ в изходното ниво. BI 1046 сравнява лечението с вирамуна Zidovudine Didanosine с вирамуна Zidovudine и Zidovudine Didanosine. Дозите за лечение са вирумун при 200 mg дневно в продължение на две седмици, последвани от 200 mg два пъти дневно или плацебо зидовудин при 200 mg три пъти дневно и диданозин при 125 или 200 mg два пъти дневно (в зависимост от телесното тегло). Субектите са имали средно базова HIV-1 РНК от 4,41 log ₁₀ копия/ml (25704 копия на ml) и среден брой CD4 клетки от 376 клетки/mm³. Основната крайна точка беше делът на субектите с HIV-1 RNA по-малко от 400 копия на ml и преди това не се провали на 48 седмици. Степента на вирусологичен отговор на 48 седмици е 45% за лица, лекувани с вирамунен зидовудин диданозин 19% за пациенти, лекувани с зидовудин диданозин и 0% за лица, лекувани с вирамунен зидовудин.

Броят на клетките на CD4 в групата на Viramune ZDV DDI се увеличава над изходното ниво със средна стойност 139 клетки/mM³ на една година значително по -голямо от увеличението на 87 клетки/mM³ при субектите ZDV DDI. Групата на Viramune ZDV намалява с 6 клетки/mm³ под изходното ниво.

Педиатрични пациенти

The pediatric safety и efficacy of Вимун was examined in BI Trial 1100.1368 an open-label rиomized clinical trial performed in South Africa in which 123 ХИВ-1 infected treatment-naïve subjects between 3 months и 16 years of age received Вимун oral suspension for 48 weeks. Subjects were divided into 4 age groups (3 months to less than 2 years 2 to less than 7 years 7 to less than 12 years и 12 to less than or equal to 16 years) и rиomized to receive one of two Вимун doses determined by 2 different dosing methods [body surface area (150 mg/m²) и weight-based dosing (4 or 7 mg per kg)] in combination with zidovudine и lamivudine [Вижте Нежелани реакции Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ]. The total daily dose of Вимун did not exceed 400 mg in either regimen. There were 66 subjects in the body surface area (BSA) dosing group и 57 subjects in the weight-based (BW) dosing group.

Базовата демография включва: 49% мъже; 81% черно и 19% кавказки; 4% са имали предишна експозиция на ARV. Субектите имат средна базова HIV-1 РНК от 5,45 log ₁₀ Копии на ml и среден базов CD4 брой клетки от 527 клетки/mm³ (диапазон 37-2279). Сто и пет (85%) са завършили периода 48-седмичен, докато 18 (15%) са прекратили преждевременно. От субектите, които са прекратили преждевременно 9 (7%), са прекратени поради неблагоприятни реакции и 3 (2%) са прекратени поради вирусологична недостатъчност. Като цяло делът на субектите, постигнали и поддържали HIV-1 RNA по-малко от 400 копия на ml на 48 седмици, е 47% (58/123).

Информация за пациента за вирамуна

Вимун ^®
(Vih-rah-mune)

Вимун XR ^®
(Vih-rah-mune)
(невирапин) Таблетки с устно суспензия с удължено освобождаване

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Viramune?

Вимун can cause severe liver и skin problems that may lead to death. These problems can happen at any time during treatment but your risk is higher during the first 18 weeks of treatment.

Вимун can cause serious side effects including:

• Тежки чернодробни проблеми. Някои хора, приемащи вирум, могат да развият тежки чернодробни проблеми, които могат да доведат до чернодробна недостатъчност и необходимостта от чернодробна трансплантация или смърт. Ако имате проблеми с черния дроб, може да получите обрив.
  • Жените имат по -висок риск от развитие на чернодробни проблеми по време на лечението с вимуна от мъжете.
  • Хората, които имат анормални чернодробни резултати, преди да започнат вирамуна и хора с хепатит В или С, също имат по -голям риск от получаване на проблеми с черния дроб.

Хората, които имат по -голям брой CD4 клетки, когато започват вирум, имат по -висок риск от чернодробни проблеми, особено:

• • Жените с CD4 се броят по -високи от 250 клетки/mm³. Тази група има най -висок риск.
  • Мъжете с CD4 се броят по -високи от 400 клетки/mm³.

Спрете да приемате вирамуна и се обадете веднага, ако имате някой от следните симптоми на чернодробни проблеми със или без кожен обрив:

• • тъмна (чай оцветена) урина
  • Пожълтяване на кожата или белите на очите ви
  • Леки движения на червата (табуретки)
  • треска
  • Чувствате се болни за стомаха си (гадене)
  • Чувствайте се неразходки или сякаш имате грип
  • Болка или нежност от дясната ви страна под ребрата
  • умора
  • загуба на апетит
• Тежки кожни реакции и обрив. Някои кожни реакции и обриви могат да бъдат тежки животозастрашаващи и при някои хора може да доведе до смърт. Повечето тежки кожни реакции и обриви се случват през първите 6 седмици на лечение с вимуна.
  • Жените имат по -висок риск от развитие на обрив по време на лечението с вирамуна от мъжете.

Спрете да приемате вирум и се обадете веднага, ако получите обрив със някой от следните симптоми:

• • мехури
  • мускулни или ставни болки
  • Червени или възпалени очи като розово око (конюнктивит)
  • Мани от уста
  • Подуване на лицето ви
  • треска
  • Чувствайте се неразходки или сякаш имате грип
  • умора
• Вашият лекар трябва да прави кръвни тестове често, за да проверява функцията на черния си дроб и да проверява за тежки кожни реакции през първите 18 седмици от лечението с вимуна. Трябва да продължите да се виждате с Вашия лекар и да проверявате редовно черния си дроб по време на лечението с Viramune. За вас е важно да запазите всичките си срещи за лекар.
• Ако вашият лекар ви каже да спрете лечението с Viramune, тъй като сте имали някой от тежките симптоми на черния дроб или кожата, изброени по -горе, никога повече не трябва да приемате вирамуна.

Вижте какви са възможните странични ефекти на Viramune? За повече информация относно страничните ефекти.

Вимун oral suspension is a prescription ХИВ-1 medicine used with other ХИВ-1 medicines to treat ХИВ-1 (Human Immunodeficiency Virus 1) in adults и in children 15 days of age or older. ХИВ-1 is the virus that causes AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome).

Вимун XR extended-release tablets is a prescription medicine used with other ХИВ-1 medicines to treat ХИВ-1 (Human Immunodeficiency Virus 1) in adults и in children 6 years of age or older based on the child’s weight и height.

• Ако сте жена с CD4 брои по -високи от 250 клетки/mm³ или мъж с CD4 се брои по -висок от 400 клетки/mm³ Вие и вашият лекар ще решите дали стартирането на вирум е подходящ за вас.
• Вимун XR extended-release tablets are not recommended for use in children less than 6 years of age.

Не приемайте вирум:

• Ако имате проблеми с черния дроб.
• като част от режимите на профилактика след експозиция след експозиция след експозиция (PEP). Viramune е само за хора с диагноза ХИВ-1. Ако не сте били диагностицирани като ХИВ положителни, тогава не приемайте вирум.

Преди да вземете Viramune, кажете на Вашия лекар за всичките си или медицинските състояния на вашето или вашето дете, включително ако вие или вашето дете:

• са имали или са имали хепатит (възпаление на черния дроб) или проблеми с черния си дроб. Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Viramune?
• получават диализа
• Имайте проблеми с преглъщането на хапчета
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Viramune ще навреди на вашето неродено бебе. Регистър на бременността: There is a pregnancy registry for women who take Вимун during pregnancy. The purpose of the registry is to collect information about the health of you и your baby. Talk to your doctor about how you can take part in this registry.
• са кърмещи или планират да кърмят. Viramune може да премине в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за следните рискове за вашето бебе от кърмене по време на лечение с Viramune:
  • the ХИВ-1 virus may pass to your baby if your baby does not have ХИВ-1 infection.
  • the ХИВ-1 virus may become harder to treat if your baby has ХИВ-1 infection.
  • Вашето бебе може да получи сериозни странични ефекти от Viramune.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Особено кажете на Вашия лекар, ако вземете кант на Сейнт Джон.

• Някои лекарства взаимодействат с вимуна. Съхранявайте списък с вашите лекарства, за да покажете на Вашия лекар или фармацевт.
• Можете да поискате от Вашия лекар или фармацевт за списък с лекарства, които взаимодействат с Viramune.
• Не започвайте да приемате ново лекарство, без да казвате на Вашия лекар. Вашият лекар може да ви каже дали е безопасно да приемате вирамуна с други лекарства.

Как трябва да приема вирамуна?

• Вземете Viramune точно както вашият лекар ви казва да го вземете. Не променяйте дозата си, освен ако вашият лекар не ви каже.
• Вимун is always taken in combination with other antiretroviral medicines.
• Вимун comes in two different forms. Your doctor will prescribe the form of Вимун that is right for you.
  • Вимун oral suspension
  • Вимун XR extended-release tablets
• Не трябва да приемате повече от една форма на вирамуна (невирапин) едновременно. Говорете с Вашия лекар, ако имате въпроси.
• Ако на детето ви е предписано Viramune лекарят на вашето дете ще ви каже как точно трябва да се приема Viramune.
• Вимун can be taken with or without food.
• Поглъщане на вирамун XR таблетки с удължено освобождаване цели. Не дъвчете мач и не разделяйте таблетките с удължено освобождаване на Viramune XR.
• Не пропускайте доза вирамуна. Ако пропуснете доза вирум, вземете пропусната доза веднага щом си спомните. Ако е почти време за следващата ви доза, не приемайте пропусната доза. Трябва да вземете следващата доза в редовното си време. Не приемайте 2 дози едновременно.
• Ако спрете да приемате Viramune повече от 7 дни, попитайте Вашия лекар колко да вземете, преди да започнете да го приемате отново. Може да се наложи да започнете отново да приемате началната доза, която се приема по 1 път всеки ден в продължение на 14 дни.

Стартиране на Viramune:

1. Вашият лекар трябва да ви стартира с 1 доза всеки ден, за да намалите шанса си да получите сериозен обрив. Важно е всеки ден да приемате само 1 доза вирамуна за първите 14 дни.

• Обадете се веднага на Вашия лекар, ако получите кожен обрив през първите 14 дни лечение с вирамун.
• Не увеличавайте дозата си до 2 пъти на ден, ако имате обрив.
• Никога не трябва да приемате началната си доза за повече от 28 дни. Ако след 28 дни все още получавате тази начална доза, защото имате обрив, който вие и вашият лекар трябва да говорите за предписването на друго лекарство за ХИВ-1 вместо вас, вместо за Viramune.

2. Ден 15 Ще приемате 1 доза вирамуна 2 пъти на ден.

Стартиране на таблетки с удължено освобождаване на Viramune XR, когато това е първият път, когато приемате каквато и да е форма на Viramune:

1. Вашият лекар трябва да ви стартира с 1 доза орално суспензия на вирамун или всеки ден невирапинови таблетки с незабавно освобождаване, за да намалите риска да получите сериозен обрив. Важно е да приемате само 1 доза вирамуна или невирапин с незабавно освобождаване всеки ден за първите 14 дни.

• Обадете се веднага на Вашия лекар, ако получите кожен обрив през първите 14 дни на вирамуна или лечение с невирапин с незабавно освобождаване.
• Никога не трябва да приемате началната си доза за повече от 28 дни. Ако след 28 дни все още получавате тази начална доза, защото имате обрив, който вие и вашият лекар трябва да говорите за предписването на друго лекарство за ХИВ-1 за вас, вместо за вирамун или невирапин с незабавно освобождаване.
• Не стартирайте Viramune XR таблетки с удължено освобождаване, ако имате обрив.

2. Ден 15 Вземете таблетки с удължено освобождаване на Viramune XR 1 път на ден, както е предписано от Вашия лекар.

Преминаване от устно окачване на вирамун или таблетки с невирапин с незабавно освобождаване към таблетки с удължено освобождаване на Viramune XR:

• Вземете Viramune XR таблетки с удължено освобождаване 1 път на ден, както е предписано от Вашия лекар.
• Понякога може да преминете мека маса в изпражненията си (движение на червата), която прилича на вашите таблетки с удължено освобождаване Viramune XR. Това няма да се отрази на начина, по който работи вашето лекарство.

Ако приемате устно окачване на вирамун:

• Ако вие или вашето дете приемате устно окачване на вирамун (течност), разклатете го нежно преди всяка употреба. Използвайте перорална доза спринцовка или чаша за дозиране, за да измерите правилната доза. Оралната доза спринцовка и чашата за дозиране не са снабдени с устно окачване на вирамун. Попитайте вашия фармацевт за спринцовка или чаша, ако нямате такава.
• След като пиете лекарството, напълнете чашата за дозиране с вода и я изпийте, за да сте сигурни, че получавате цялото лекарство.
• Ако дозата е по -малка от 1 чаена лъжичка (5 ml), използвайте спринцовката вместо чашата за дозиране.

Какви са възможните странични ефекти на Viramune?

Вимун may cause serious side effects including:

Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Viramune?

• Промените в имунната ви система (синдром на имунната възстановяване) могат да се случат, когато започнете да приемате лекарства HIV-1. Имунната ви система може да се засили и да започне да се бори с инфекции, които са скрити в тялото ви от дълго време. Кажете на Вашия лекар веднага, ако започнете да имате нови симптоми след започване на лекарството си HIV-1.
• Промени в телесните мазнини Може да се случи при хора, които приемат лекарства за ХИВ-1. Тези промени могат да включват увеличено количество мазнини в горната част на гърба и шията (биволска гърбица) гърдите и около средата на тялото ви (багажник). Загубата на мазнини от ръцете и лицето на краката ви също може да се случи. Точната причина и дългосрочните последици за здравето от тези състояния не са известни.

The most common side effect of Вимун is rash.

Вимун may cause decreased fertility in females. Talk to your doctor if you have concerns about fertility.

These are not all the possible side effects of Вимун. For more information ask your doctor or pharmacist.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Viramune?

• Съхранявайте вимуна при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Дръжте вирамуна и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на вирамуна.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Viramune за условие, за което не е предписано. Не давайте вирум на други хора, дори ако имат същото състояние, което имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или лекар за информация за Viramune, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките във Viramune?

Активна съставка: Невирапин

Неактивни съставки:

Вимун oral suspension: карбомер 934p метилпарабен полисорбат 80 пропилпарабен пречистен вода натриев хидроксид сорбитол и захароза

Вимун XR tablets: железен оксид жълт хипромелозен лактозен монохидрат и магнезиев стеарат

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата