Vivjoa

Описание за Vivjoa

Vivjoa (Oteseconazole капсули) съдържа Oteseconazole, който е орален азол противогъбичен агент.

The chemical name of oteseconazole is (R)-2-(24-difluorophenyl)-11-difluoro-3-(1H-tetrazol-1-yl)-1- (5-(4-(222-trifluoroethoxy)phenyl)pyridin-2-yl)propan-2-ol or 2-Pyridineethanol α-(24- difluorophenyl)-β β-дифлуоро-α- (1H-тетразол-1-илметил) -5- (4- (222-трифлуороксия) фенил)-(αR)-. Емпиричната формула е c ₂₃ H ₁₆ F ₇ N ₅ O ₂ . Молекулното тегло е 527,39 g/mol. Структурната формула е

Oteseconazole е бял до бял кристален прах и е практически неразтворим във вода в рамките на pH диапазон от 1 до 9, но е разтворим в различни органични разтворители.

Всяка капсула от Oteseconazole за перорална употреба съдържа 150 mg Oteseconazole и следните неактивни съставки: Croscarmellose натриев хидроксипропил целулоза лактоза магнезиев стеарен силицифициран микрокристална целулоза и натриев лаурил сулфат. Капсулна черупка и отпечатани съставки: FD

Използва за Vivjoa

Вулвовагинална кандидоза

Vivjoa е показано за намаляване на честотата на повтаряща се вулвовагинална кандидоза (RVVC) при жени с история на RVVC, които не са с репродуктивен потенциал [виж Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Употреба

Ако се получат образци за гъбична култура преди терапевтичната противогъбична терапия, могат да бъдат въведени преди да бъдат известни резултатите от културите. Въпреки това, след като тези резултати станат налични противогъбични терапия, трябва да се коригира съответно.

Дозировка за vivjoa

Преглед на дозата и важни инструкции за администриране

Има две препоръчителни режима на дозировка VivJoa: режим само за vivjoa и режим на флуконазол/ vivjoa. Използвайте един от следните два режима на дозиране:

• Режим на дозиране само за Vivjoa [виж Режим на дозиране само за Vivjoa ]
• Режим на дозиране на флуконазол/vivjoa [виж Режим на дозиране на флуконазол/vivjoa ].

Администрирайте vivjoa орално с храна [виж Клинична фармакология ]. Swallow the capsules whole. Do not chew crush dissolve or open the capsules.

Режим на дозиране само за Vivjoa

За режима на дозата само за дозата на vivjoa:

• На 1 ден: Администрирайте Vivjoa 600 mg (като единична доза) тогава
• На 2 -ти ден: Администрирайте Vivjoa 450 mg (като единична доза) тогава
• Започвайки от 14 -ия ден: Администрирайте Vivjoa 150 mg веднъж седмично (на всеки 7 дни) в продължение на 11 седмици (седмици от 2 до 12).

Режим на дозиране на флуконазол/vivjoa

За режима на дозата на флуконазол/vivjoa предпишете флуконазол и:

• На ден 1 ден 4 и ден 7: Администрирайте флуконазол 150 mg перорално тогава
• На дни от 14 до 20: Администрирайте Vivjoa 150 mg веднъж дневно в продължение на 7 дни тогава
• Започвайки от 28 -ия ден: Администрирайте Vivjoa 150 mg веднъж седмично (на всеки 7 дни) в продължение на 11 седмици (седмици от 4 до 14).

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Vivjoa капсули : 150 mg Oteseconazole в твърди желатинови капсули от лавандула, отпечатани с OTE 150 с черно мастило.

Флуконазол не се доставя в картонената част.

Vivjoa (Oteseconazole капсули) се доставят като твърди желатинови капсули от лавандула. Отпечатан черен OTE 150 на капсулата и съдържа 150 mg Oteseconazole. Те се предлагат в 18 броя ( NDC 74695-823-18) Пакет за блистери в рамките на детски устойчив портфейл. Ще има един блистер пакет на портфейл и един портфейл на външна картонена опаковка.

Режимът на дозировка на флуконазол/vivjoa е в 18-броя ( NDC 74695-945-18) Блустър пакет в детски устойчив портфейл. Има един блистер пакет от Vivjoa (Oteseconazole капсули) на портфейл и един портфейл на външна картонена кутия. Външната картонена опаковка и портфейлът съдържат следното: режим на дозиране на флуконазол/vivjoa и флуконазол се предписват отделно.

Флуконазол не се доставя в картонената част.

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP]. Предпазвайте от светлина, когато се отстраните от външната картонена опаковка.

Странични ефекти на Prometrium 200 mg

Произведено от: Mycovia Pharmaceuticals Inc. Durham NC 27703. Ревизиран: април 2024 г.

Странични ефекти за vivjoa

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните изпитвания на едно лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Общо 580 пациенти са лекувани с VivJoa в три клинични изпитвания (изпитване 1 изпитване 2 и изпитване 3) [виж Клинични изследвания ]. Patients in the clinical trials were women with RVVC who received Vivjoa treatment for 12 weeks. The mean age of the patient population was 34 years (range:16-78 years) with 84% of patients aged 18-44 years и 16% of patients aged 45 years и older. Although females of reproductive potential were included in the clinical safety data Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential due to the risk of embryo-fetal toxicity [see Противопоказания Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Популацията на клиничните изпитвания е била 75% (435/580) бели 17% (96/580) чернокожи или афроамерикански 6% (36/580) азиатски и 2% (13/580) други жени. Петнадесет процента (86/580) от всички жени са били испаноядни/латиноамерикански. Пациентите, записани във фазите на индукция и поддържане на клиничните изпитвания, са били лекувани с различни режими на дозата на VivJoa спрямо сравнителите [виж Клинични изследвания ].

Нежеланата реакция, довела до прекратяване на 1 от 580 (NULL,2 %) пациенти, лекувани с VivJoA, е алергичен дерматит. Общо сходни проценти на сериозни нежелани реакции и нежелани реакции, водещи до прекратяване на лекарството, бяха докладвани в групите за дозиране на пациентите VivJoa и сравнителя.

Най-често се съобщават за нежелани реакции (честота> 2%) сред пациенти, лекувани с VivJoa в изпитване 1 изпитване 2 и изпитване 3, са главоболие (включва главоболие мигрена синусово главоболие) (NULL,4%) и гадене (NULL,6%).

Други нежелани реакции

Следните избрани нежелани реакции са възникнали в <2% of patients receiving Vivjoa in Изпитване 1 Изпитване 2 и Изпитване 3:

• Лабораторни изследвания: Повишена кръвна креатина фосфокиназа
• Стомашно -чревни разстройства: Диспепсия
• Съдови нарушения: Горещ флъш
• Бъбречни и уринарни разстройства: Дисурия
• Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Менорагия (включва генитален кръвоизлив менорагия; менометрорагия; вагинален кръвоизлив на маточен кръвоизлив) метрорагия; Вулвовагинално дразнене (включва усещане за парене вулвовагинално вулвовагинален дискомфорт и вулвовагинална болка)

Лабораторни находки

Повишаване на креатин фосфокиназа

Серумната креатина фосфокиназа (CPK) (индиректен маркер за мускулно увреждане/некроза) Повишаване на или равни на 10 пъти по -голяма от горната граница на нормалното е наблюдавано при 11 (NULL,9%) пациенти, лекувани с Vivjoa срещу 2 (NULL,7%) пациенти в сравнителните групи по време на клиничните изпитвания Vivjoa. Коледите бяха преходни.

Лекарствени взаимодействия за vivjoa

Ефект на vivjoa върху други лекарства

BCRP (протеин за резистентност на рак на гърдата) Субстрати на транспортиране

Oteseconazole е BCRP инхибитор. Едновременната употреба на vivjoa с BCRP субстрати (например розувастатин) може да увеличи излагането на BCRP субстрати (например розувастатин), което може да увеличи риска от нежелани реакции, свързани с тези лекарства. Използвайте най -ниската възможна начална доза на субстрата на BCRP или помислете за намаляване на дозата на субстрата и монитор за нежелани реакции [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за Vivjoa

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Vivjoa

Ембрио-фетална токсичност

Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential и in pregnant и lactating women. Based on animal studies Vivjoa may cause fetal harm. The drug exposure window of approximately 690 days (based on 5 times the half-life of oteseconazole) precludes adequate mitigation of the embryo-fetal toxicity risks. Ocular abnormalities were observed in the offspring of pregnant rats dosed at 7.5-mg/kg/day during organogenesis through lactation in pre и postnatal developmental studies. The observed ocular abnormalities included cataracts opacities exophthalmos/buphthalmos optic nerve/retinal atrophy lens degeneration и hemorrhage. Ocular abnormalities occurred at doses about 3.5 times the steady state clinical exposure seen with patients being treated for RVVC. Advise patients that Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential и in pregnant и lactating women because of potential risks to a fetus or breastfed infant [see Използване в конкретни популации ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Ембрио-фетална токсичност

Съветвайте пациентите, че vivjoa е противопоказано при жените с репродуктивен потенциал и при бременни жени, защото може да причини вреда на плода [виж Противопоказания Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Лактация

Съветвайте пациентите, че vivjoa е противопоказано при кърмене на жени, тъй като това може да причини вреда на кърменото бебе [виж Противопоказания Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Важни инструкции за администрация

Съветвайте пациентите, че Vivjoa трябва да се приема с храна и че капсулите трябва да бъдат погълнати цели и да не се дъвчат натрошени разтворени или отворени [виж Доза и приложение ].

Съпътстващо приложение с BCRP транспортни субстрати

Посъветвайте пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи, ако приемат субстрат на BCRP (например розувастатин). Едновременната употреба с vivjoa може да увеличи излагането на лекарства, които са BCRP субстрати, които могат да увеличат риска от нежелани реакции, свързани с тези лекарства [виж Лекарствени взаимодействия ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Няма увеличаване на честотата на тумори след ежедневното перорално приложение на Oteseconazole до Tg.rash2 мишки в продължение на 6 месеца при дози от 5 mg/kg/ден (мъже) и 15 mg/kg/ден (жени), които са съответно до 3 и 10 пъти съответно максималното излагане на човека за RVVC въз основа на AUC.

При перорална канцерогенност Sprague Dawley плъхове се прилагат дози от 0,5 1,5 или 5 mg/kg/ден Oteseconazole веднъж дневно до 90 седмици. Високата доза първоначално се намалява от 5 на 3 mg/kg/ден поради излишната смъртност при мъже и намалено телесно тегло при жените. При мъжете увеличаването на честотата в аденомите на клетъчните клетки на тестисите и аденомите/карциномите на щитовидната жлеза (комбинирани) се увеличават при ≥1,5 mg/kg/ден (подобно на максималната експозиция на човека за RVVC на базата на сравнения на AUC). При женските фоликуларни клетъчни аденоми и карциноми (комбинирани) се увеличават при ≥1,5 mg/kg/ден (подобно на максималната експозиция на човека за RVVC въз основа на сравнения на AUC/ден) и карциномите на щитовидната жлеза са увеличени при 5 до 3 mg/kg/ден). Констатациите на Leydig и щитовидната жлеза са от съществено значение за хората.

Мутагенеза

Oteseconazole е отрицателен в бактериалния анализ на обратната мутация in vitro Хромозомен анализ на аберация и анализ на микронуклеус при плъхове.

Увреждане на плодовитостта

Мъжките плъхове се прилагат ежедневни перорални дози от 0 0,5 3 или 10 mg/kg/ден Oteseconazole, започващи 42 дни преди сдвояване с нелекувани жени през чифтосването и периода след смитането до евтаназията на 76-те години на лечение, последвано от 12-седмичен период на възстановяване. Нямаше ефекти върху параметрите на репродуктивни и/или плодовитост към момента на чифтосване при 10 mg/kg/ден (7 пъти повече от максималната експозиция на човека за RVVC въз основа на AUC сравнения). Повишените случаи на анормални сперматозоиди са наблюдавани при 3 mg/kg/ден, а броят на сперматозоидите е намален при 10 mg/kg/ден. Въпреки че плодовитостта не е засегната концентрация на спермата остава намалена в края на периода на възстановяване.

Женските плъхове се прилагат ежедневни перорални дози от 0 1,5 5 или 25 mg/kg/ден Oteseconazole, започващи 28 дни преди съвместното съжителство с нелекувани мъже, продължаващи по време на чифтосването и през гестационния ден 7. въз основа на AUC сравнения).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential и in pregnant women. Based on animal studies Vivjoa may cause fetal harm when administered to pregnant women. In addition the drug exposure window of approximately 690 days (based on 5 times the half-life of oteseconazole) precludes adequate mitigation of the embryo-fetal toxicity risks [see Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Очни аномалии са наблюдавани при изследване преди и следродилно животни при потомството на плъхове, прилагани от отесеконазол от гестационен ден от ден до лактация 20 в дози, около 3,5 пъти по -голяма от препоръчителната доза на човека въз основа на AUC сравнения (виж Данни ). The observed ocular abnormalities included cataracts opacities exophthalmos/buphthalmos optic nerve/retinal atrophy lens degeneration и hemorrhage.

Хиоскински хидробромид

Има ограничени човешки данни при бременни жени, които са били изложени на Vivjoa по време на клиничните изпитвания; Тези данни са недостатъчни, за да изключат потенциален риск от катаракта или други аномалии на очите при човешки бебета.

Данни

Данни за животните

Развитието на ембриофеталните на плъхове и зайци се оценява след перорално приложение на Oteseconazole. Няма ембриофетална токсичност или малформации при 40 mg/kg/ден след прилагане на отесеконазол по време на органогенеза при бременни плъхове в дози около 10 пъти по -голямо от максималната експозиция на човека за RVVC въз основа на AUC сравнения. Абортите се наблюдават при зайци в присъствието на майчината токсичност (намалено усилване на телесното тегло с намалена консумация на храна), но нямаше малформации при 15 mg/kg/ден след прилагане на осеконазол по време на органогенеза при бременни зайци около 6 пъти по -голямо от максималната експозиция на човека за RVVC въз основа на сравнение на AUC.

Окуларни аномалии, включително катаракта на непрофесионалисти, екзофталмос/буфалмос оптичен нерв/ретинална атрофия атрофия дегенерация и кръвоизлив са наблюдавани при потомството на плъхове, прилагани на отесеконазол от гестационния ден 6 до лактационния ден, базиран на 7,5 mg/kg ден (около 3,5 пъти, препоръчаните човешки доктор на базата на AG/kg ден). Няма ефекти върху бременността или раждането в тези преди и следродилни проучвания при всяка доза.

Лактация

Обобщение на риска

Vivjoa is contraindicated in lactating women и females of reproductive potential. There are no data on the presence of oteseconazole in human or animal milk or data on the effects of oteseconazole on milk production. There were no reported adverse effects in breastfed infants following maternal exposure to oteseconazole during lactation; however given the limited duration of follow-up of the oteseconazole-exposed infants during the post-natal period no conclusions can be drawn from these data [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Очни аномалии са наблюдавани при преди и следродилно проучване при потомството на плъхове, прилагани от Oteseconazole от гестационен ден 6 до ден на лактация, в дози приблизително 3,5 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза въз основа на сравненията на AUC [виж Бременност ]. The relationship between the observed animal findings и breastfed infants is unknown.

Женски с репродуктивен потенциал

Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential based on animal findings. The drug exposure window of approximately 690 days (based on 5 times the half-life of oteseconazole) precludes adequate mitigation of the embryo-fetal toxicity risks [see Предупреждения и предпазни мерки Бременност и Клинична фармакология ].

Женските, които не са с репродуктивен потенциал, се определят като: лица, които са биологични жени, които са постменопауза или имат друга причина за постоянно безплодие (например тръбна лигационна хистеректомия салпинго-оофоректомия).

Педиатрична употреба

Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential. Based on animal studies Vivjoa may cause fetal harm when administered to a pregnant woman or potential harm to the breastfed infant. The drug exposure window of approximately 690 days (based on 5 times the half-life of oteseconazole) precludes adequate mitigation of the embryo-fetal toxicity risks associated with Vivjoa use [see Противопоказания Предупреждения и предпазни мерки и Бременност Лактация Женски с репродуктивен потенциал и Клинична фармакология ].

Безопасността и ефективността на vivjoa не са установени при предменархични педиатрични жени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на VivJoa не включват достатъчен брой пациенти на 65 години и повече, за да се определи дали реагират различно от по -млади възрастни пациенти.

Бъбречно увреждане

Не се препоръчва регулиране на дозата на vivjoa при пациенти с леко до тежко бъбречно увреждане (т.е. изчислена скорост на гломерулна филтрация (EGFR) чрез промяна на диетата при бъбречно заболяване (MDRD) уравнение 15-89 ml/min). Ефектът от бъбречно заболяване в краен стадий (EGFR <15 mL/min) on the pharmacokinetics of oteseconazole is unknown. Dialysis is not expected to alter oteseconazole exposures [see Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Не се препоръчва регулиране на дозата на VivJoa при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане (детско-пълни клас А или В). Прилагането на VivJoa при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С клас С) не е проучено [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за vivjoa

Не е предоставена информация

Противопоказания за Vivjoa

Vivjoa is contraindicated in:

• Женски с репродуктивен потенциал [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ]
• Бременни и кърмещи жени [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ]
• Пациенти с известна свръхчувствителност към Oteseconazole.

Клинична фармакология for Vivjoa

Механизъм на действие

Oteseconazole е противогъбично лекарство [виж Микробиология ].

Фармакодинамика

Връзките на експозицията на OTESECONAZOLE и времевият ход на фармакодинамичния отговор са неизвестни.

Сърдечна електрофизиология

При 5 пъти максималните експозиции за препоръчителната доза vivjoa не удължава интервала на QT до всяка клинично значима степен.

Фармакокинетика

AUC на Oteseconazole се увеличава приблизително дозата пропорционално, докато CMAX се увеличава по -малко от дозата пропорционално в диапазон на дозата от 20 mg (NULL,13 пъти повече от най -ниската препоръчителна доза) до 320 mg (NULL,53 пъти повече от най -високата препоръчителна доза). Фармакокинетичните параметри на Oteseconazole, свързани с прилагането на препоръчителния режим на дозиране на vivjoa, са представени в таблица 1.

Таблица 1: Фармакокинетични (PK) параметри на Oteseconazole

Абсорбция

Времето за пикови плазмени концентрации на Oteseconazole е приблизително 5 до 10 часа.

Ефект от храната

Прилагането на Vivjoa с висококалорично хранене с високо съдържание на мазнини (800-1000 калории; 50% мазнини) увеличава CMAX и AUC0-72H с 45% и 36%, но не се наблюдават значителни разлики при нискокалорично хранене с ниско съдържание на мазнини.

Разпределение

Централният обем на разпределение на Oteseconazole е приблизително 423 L. Oteseconazole е 99,599,7%, обвързана с плазмените протеини. Проучванията върху животни показват, че експозициите на Oteseconazole във вагинална тъкан са сравними с плазмените експозиции.

Елиминиране

Средният терминален полуживот на Oteseconazole е приблизително 138 дни.

Метаболизъм

Oteseconazole не претърпява значителен метаболизъм.

Екскреция

След перорално приложение на радиомаркиран Oteseconazole приблизително 56% от радиомаркираната доза се възстановява при изпражнения предимно чрез жлъчна екскреция и 26% се възстановява в урината.

Специфични популации

Няма клинично значими разлики във фармакокинетиката на Oteseconazole въз основа на пол или раса/етническа принадлежност.

Пациенти с бъбречно увреждане

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на Oteseconazole при лица с леко умерено или тежко бъбречно увреждане, когато AUC0-672H оценките са сравнени с лица с нормална бъбречна функция. Vivjoa не е проучен при лица с бъбречно заболяване в краен стадий, а не на диализа. Тъй като Oteseconazole е> 99% протеин, свързан диализа, не се очаква да променя експозициите на Oteseconazole.

Пациенти с чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на Oteseconazole не се променя при лица с леко или умерено (дете-прехрано от клас A или B) чернодробно нарушение, когато AUC0-672H оценките са сравнени със здрави лица.

Влиянието на тежкото чернодробно увреждане (клас С) от клас С) върху фармакокинетиката на Oteseconazole не е известно.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

BCRP субстрати

Oteseconazole увеличава CMAX и AUC0-24H от субстрата на Rosuvastatin A BCRP съответно с 118% и 114%.

Други лекарства

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на следните лекарства, когато се прилагат съвместно с Oteseconazole: мидазолам (чувствителен CYP3A4 субстрат) етинил естрадиол (CYP3A4 субстрат) норехиндрон (CYP3A4 субстрат) или дигоксин (P-GP субстрат).

Микробиология

Механизъм на действие

Oteseconazole е азолен металоензимен инхибитор, насочен към гъбичния стерол 14α деметилаза (CYP51) ензим, който катализира ранен етап в биосинтетичния път на ергостерол стерол, необходим за образуването и целостта и целостта на гъбичните клетъчни мембрани. Инхибирането на CYP51 води до натрупване на 14-метилирани стероли, някои от които са токсични за гъбичките. Чрез включването на тетразолова метална група OteseSeconazole има по-нисък афинитет към човешки CYP ензими.

Съпротива

Потенциалът за увеличаване на минималните инхибиторни концентрации (MIC) към Oteseconazole е оценен in vitro включително специфични механизми на резистентност. Увеличаването на OTESECONAZOLE MIC се свързва с регулиране на изтичащите помпи CDR1 MDR1 и азолната целева ланостерол 14alpha-деметилаза (CYP51). Срещу определени Candida spp. Oteseconazole поддържаше смислено in vitro Активност срещу клинични изолати, които са резистентни към флуконазол.

Антимикробна активност

Следното in vitro Данните са налични, но тяхното клинично значение е неизвестно. Показано е, че Oteseconazole е активен срещу повечето изолати от следните микроорганизми, свързани с RVVC [виж Показания ::

• Candida albicans
• Candida glabrata
• Candida Krusei
• Кандида Парапсилоза
• Candida tropicalis
• Кандида Португалски
• Candida в Дъблин

Токсикология на животните и/или фармакология

При перорална канцерогенност Sprague Dawley плъхове се прилагат дози от 0,5 1,5 или 5 mg/kg/ден Oteseconazole веднъж дневно до 90 седмици. Високата доза първоначално се намалява от 5 до 3 mg/kg/ден при мъже поради излишната смъртност. Случаи на кръвоизлив се увеличават в надбъбреците мозък коагулиращи жлези уши епидидимиди глава сърце белодробен нос панкреас фаринкс простатен семенни везикули гръбначен мозък тестиси тимус и пикочен мехур на мъжки CRL: CD ^® (SD) плъхове (след 77 седмици дозиране на около 5 пъти по -голяма от MRHD въз основа на AUC сравнения). Няма увеличение на честотата на кръвоизлив при плъхове след 26 седмици при 5 mg/kg. Клиничната значимост на тези открития след много високи дози (5 до 7 пъти по -голяма от MRHD) за живота на плъховете остава неясна.

Клинични изследвания

Преглед на клиничните проучвания

Общо 656 възрастни и след менархични педиатрични жени с RVVC (дефинирани като ≥3 епизода на вулвовагинална кандидоза (VVC) за 12-месечен период) бяха рандомизирани в две многоцентрови мултинационални двойни слепи плацебо-контролирани изпитвания: изпитване 1 (NCT Противопоказания Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Изпитание 1 и изпитание 2

Изпитване 1 и изпитване 2 са както рандомизирани плацебо-контролирани изпитвания, оценяващи ефикасността и безопасността на VivJoa при намаляване на RVVC. И двете проучвания се състоят от две фази: фаза на индукция на отворен етикет и 11-седмична фаза на поддържане. Пациентите получават три последователни дози от 150 mg флуконазол (на всеки 72 часа) на дни 1 4 и 7 по време на фазата на индукция. Пациентите се върнаха 14 дни след първата доза флуконазол и ако острата VVC епизод е разрешена (вулвовагинални признаци и оценка на симптомите <3) they were rиomized (2:1) to receive either 150 mg of Vivjoa or placebo for 7 days followed by 11 weekly doses in the maintenance phase.

В изпитване 1 общо 483 пациенти са били записани във фазата на индукция с 326 пациенти, влизащи във фазата на поддържане с 217 пациенти, рандомизирани на Vivjoa и 109 пациенти, рандомизирани на плацебо. Общо 182 пациенти (84%) в групата Vivjoa и 91 пациенти (83%) в групата на плацебо завършиха изпитването. Средната възраст на пациентите е била на 34 години (диапазон 17-78 години) с 85% от пациентите на възраст 18-44 години и 15% от пациентите на възраст 45 години и повече. Пациентите са били 72% бели 13% чернокожи или афроамерикански 14% азиатски, а 8% са от испаноядци или латиноамерикански етнос.

В изпитване 2 общо 425 пациенти са били включени във фазата на индукция, като 330 пациенти са влезли във фазата на поддържане с 220 лица, рандомизирани на Vivjoa и 110 пациенти, рандомизирани на плацебо. Общо 191 пациенти (87%) в групата Vivjoa и 91 пациенти (83%) в групата на плацебо завършиха изпитването. Средната възраст на пациентите е била на 34 години (на възраст 18-73 години) с 85% от пациентите на възраст 18-44 години и 15% от пациентите на възраст 45 години и повече. Пациентите са били 89% бели 10% чернокожи или афроамерикански, а 15% са от испаноядци или латиноамерикански етнически принадлежност.

И за изпитване 1 и изпитване 2 ефикасността се оценява чрез дела на пациентите с ≥1 културен остра епизод на VVC (положителна гъбична култура за видове Candida, свързани с клинични признаци и оценка на симптомите ≥3) по време на фазата на поддържане през седмица 48. Оценка на клиничните признаци и симптоми включва еритема (зачервяване). Тъй като лечението на остър VVC се оставя да бъде предоставен на пациент, ако се счита, че е клинично необходимо, когато пациентът е имал оценка и симптоми ≥ 3 и положителен тест на KOH, е представен делът на пациентите с ≥1 културна проверка на остър VVC епизод.

Vivjoa was superior to placebo with reference to the proportion of patients with ≥1 culture-verified acute VVC episode through Week 48 (Table 2) or the proportion of patients with ≥1 culture-verified acute VVC episode or who took medication known to treat VVC during the Maintenance Phase through Week 48. For both Изпитване 1 и Изпитване 2 the average percentage of patients was lower in the Vivjoa groups compared with the placebo group (Table 2).

Колко е твърде много куркумин

Таблица 2: Изпитване 1 и 2 крайни точки на ефикасност: ITT популация

Изпитване 3

Изпитване 3 was a rиomized double-blind trial evaluating the efficacy и safety of Vivjoa versus fluconazole и placebo in adults и post-menarchal pediatric females with RVVC. The trial consisted of two phases: induction и maintenance.

По време на индукционната фаза пациентите получават 1050 mg vivjoa за два дни (600 mg [4x150 mg] на ден 1 и 450 mg [3x150 mg] на ден 2) или три последователно дози от 150 mg флуконазол (на всеки 72 часа) на ден 1 4 и 7. Пациентите са се върнали 14 дни след първия Dose и се преместват. По време на фазата на поддържане пациентите получават 150 mg vivjoa седмично или плацебо седмично в продължение на 11 седмици.

Общо 219 пациенти са рандомизирани (2: 1) във фазата на индукция: 147 до vivjoa и 72 до флуконазол/плацебо. Един пациент от групата Vivjoa не е получил лекарство, следователно 146 пациенти са получили vivjoa. Общо 112 пациенти (76%) в групата Vivjoa и 55 пациенти (76%) във флуконазол/плацебо група са завършили проучването.

Средната възраст на пациентите е била 35 години (диапазон 16-78) с 80% от пациентите на възраст 18-44 години и 19% от пациентите на възраст 45 години и повече. Пациентите са били 59% бели 34% чернокожи или афроамерикански 1% азиатски, а 26% са от испаноядци или латиноамерикански етнос. Изпитанието беше проведено изцяло в Съединените щати.

Ефикасността се оценява чрез дела на пациентите с ≥1 културна, проверена остър VVC епизод по време на фазата на поддържане (след рандомизация до седмица 50) или които не успяха да изчистят инфекцията си по време на фазата на индукция. Повтарящ се остър VVC епизод беше дефиниран като положителна култура за видове Candida и клинични признаци и оценка на симптомите ≥3. Оценката на клиничните признаци и симптоми включва еритема (зачервяване) оток (подуване) Екскцииране (бране на кожата) Сърбеж и дразнене. Освен това делът на пациентите с ≥1 култура е проверил остър VVC епизод или които са приемали лекарства, за които е известно, че лекуват VVC по време на фазата на поддържане (след рандомизация до седмица 50) или които не са успели да изчистят инфекцията си по време на фазата на индукция.

Vivjoa was superior to fluconazole/placebo in the proportion of patients with ≥1 culture-verified recurring acute VVC episode during the maintenance phase (post rиomization through Week 50) or failed clearing their infection during the induction phase и the proportion of patients with ≥1 culture-verified recurring acute VVC episode or took VVC medication known to treat VVC during the maintenance phase (post rиomization through Week 50) or who failed clearing their infection during the induction phase. The average percentage of patients was lower in the Vivjoa group compared with the fluconazole/placebo group (Table 3).

Таблица 3: Изпитване 3 крайни точки на ефикасността ITT популация

Информация за пациента за VivJoa

Vivjoa ^®
(Viv Joe AH)
(Oteseconazole) капсули за орална употреба

Какво е Vivjoa?

• Vivjoa is a prescription medicine used to reduce the risk of vaginal yeast infections that keep coming back (recurrent vulvovaginal Кандидоза RVVC) in females with a history of RVVC.
• Vivjoa should only be taken by females who are not pregnant и who are not в състояние да забременее.

Не е известно дали Vivjoa е безопасен и ефективен при жени, които не са имали първия си менструален период.

Не приемайте vivjoa, ако сте:

• в състояние да забременее.
• бременна или планирайте да забременеете. Vivjoa може да навреди на вашето неродено бебе. Кажете на Вашия лекар, ако сте бременна, смятате, че може да сте бременна или да планирате да забременеете.
• кърмене или планиране на кърмене. Не е известно дали Vivjoa премине във вашата кърма.
• Алергичен към Oteseconazole Основната съставка in vivjoa. Вижте края на тази информационна листовка за пациент за пълен списък на съставките in vivjoa.

Преди да вземете Vivjoa, кажете на вашия лекар за всички ваши медицински състояния.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Особено кажете на Вашия лекар, ако приемате лекарства, наречени протеин за резистентност на рак на гърдата (BCRP) Transportersubstrates, включително лекарството за понижаване на холестерола розувастатин. Попитайте Вашия лекар или фармацевт за списък на тези лекарства, ако не сте сигурни. Приемането на vivjoa (BCRP инхибитор) с субстрати на BCRP транспорт може да увеличи риска от странични ефекти с тези лекарства. Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях, за да покажете на Вашия лекар и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да взема Vivjoa?

• Вашият лекар е предписал VivJoa:
  • Вземете Vivjoa точно както вашият лекар ви казва да го вземете. Говорете с Вашия лекар, ако имате въпроси.
  • На Ден 1: Вземете Vivjoa 600 mg (четири капсули като единична доза) през устата тогава
  • На Ден 2: Вземете Vivjoa 450 mg (три капсули като една доза) през устата тогава
  • На Ден 14: Вземете Vivjoa 150 mg (една капсула) Един път седмично (На всеки 7 дни) през устата за 11 седмици.
• Вземете Vivjoa capsules by mouth with food.
• Поглъщане Vivjoa капсули цели. Не дъвчете смачкайте се разтворете и не отворете капсулите.

Какви са възможните странични ефекти на vivjoa?

Vivjoa may cause serious side effects including:

• Виж Не приемайте vivjoa, ако сте: Женските, които са бременни, са в състояние да забременеят, а жените, които кърмят, не трябва да приемат vivjoa.

Най -често срещаните странични ефекти на vivjoa са главоболие и гадене.

Това не са всички възможни странични ефекти на vivjoa. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам vivjoa?

• Съхранявайте vivjoa при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Предпазвайте от светлина, когато се отстраните от външната картонена опаковка.

Дръжте vivjoa и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на vivjoa .

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте vivjoa за условие, за което не е предписано. Не давайте Vivjoa на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за Vivjoa, която е написана за здравни специалисти.

Digoxin имунен FAB (DigiBind)

Какви са съставките in vivjoa?

Активна съставка: Oteseconazole.

Неактивни съставки: Croscarmellose натриев хидроксипропил целулоза лактоза магнезиев стеарат силицифициран микрокристална целулоза и натриев лаурил сулфат. Капсулна черупка и отпечатани съставки: FD

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.