Гръм

Описание за Vonjo

Vonjo съдържа пакритиниб цитрат инхибитор на киназа с химическото наименование (2e16e) -11- [2- (пиролидин-1-ил) етокси] -1419-диокса-5727-триазатетрацикло [19.3.1.1 (26) .1 (812)]] хептакоза-1 (25) 2468101 (26) 162123--джак 1-джак 1-децен-дескона [19.3.1.1 (26) .1 (812)] Heptacosa-1 (25) 2468101 (26) 1621233333333333--DECENE [19.3.1.1 (26) .1. Цитрат и молекулно тегло от 664,7 като цитратна сол и 472,59 като свободна основа. Молекулярната формула е c ₂₈ H ₃₂ N ₄ O ₃ • C. ₆ H ₈ O ₇ и the structural formula is:

Vonjo Capsule е за орално приложение. Всяка капсула съдържа 100 mg пакритиниб, еквивалентна на 140,65 mg пакритиниб цитрат, а неактивните съставки са микрокристална целулоза NF полиетилен гликол 8000 (PEG 8000) NF и магнезиев стеарат NF. Желатиновата капсула е получена от говеда. Капсулната обвивка съдържа желатин титанов диоксид черен железен оксид еритрозин червен железен оксид и мастило за печат, съдържащо Shellac пропилен гликол титанов диоксид натриев хидроксид и povidone.

Използване за Vonjo

Vonjo е показан за лечение на възрастни с междинна или високорискова първична или вторична (постполицитемия вера или пост-важна тромбоцитемия) миелофиброза (MF) с брой на тромбоцитите под 50 × 10 ⁹ /L.

Тази индикация е одобрена при ускорено одобрение въз основа на намаляване на обема на далака [виж Клинични изследвания ]. Продължаващото одобрение за тази индикация може да зависи от проверката и описанието на клиничната полза в потвърдително изпитване (и).

Дозировка за Вонджо

Препоръчителна доза

Препоръчителната доза на Vonjo е 200 mg пестно два пъти дневно. Вонджо може да се приема със или без храна.

Гълтави капсули цели. Не отваряйте счупване или дъвчете капсули.

Пациентите, които са на лечение с други киназни инхибитори преди започване на Vonjo, трябва да се консервират или да прекратят според предписването на информация за това лекарство.

Мониторинг за безопасност

Извършете пълна кръвна картина (CBC; включително диференциална и броя на броя на белите кръвни клетки и броя на тромбоцитите) коагулационно тестване (протромбиново време частично време на тромбопластин и международно нормализирано съотношение) и базова електрокардиограма (ЕКГ) преди да започне Вонджо и да наблюдава клинично посочено, докато пациентът е на лечение.

Пропуснато доза

Ако се пропусне доза Vonjo, пациентът трябва да вземе следващата предписана доза в планираното си време. Не трябва да се приемат допълнителни капсули, за да се компенсира пропуснатата доза.

Прекъсване на дозата за планирани хирургични процедури или други интервенции

Прекратяване на Вонджо 7 дни преди избирателната хирургия или инвазивните процедури поради риска от кръвоизлив и рестартиране само след гарантиране на хемостазата.

Модификация на дозата за нежелани реакции

Модификации на дозата за диария тромбоцитопения кръвоизлив и продължителен QT интервал са описани съответно в таблица 1 Таблица 2 Таблица 3 и Таблица 4. Виж Предупреждение и предпазни мерки За допълнителни препоръки за минимизиране на риска.

Нивата на дозата за Vonjo са както следва: 200 mg два пъти дневно (първоначална начална доза) 100 mg два пъти дневно (първо намаляване на дозата) 100 mg веднъж дневно (намаляване на втората доза). Прекъсвайте Вонджо при пациенти, които не могат да понасят доза от 100 mg дневно.

Таблица 1: Модификация на дозата за диария

Таблица 2: Модификация на дозата за тромбоцитопения

Таблица 3: Модификация на дозата за кръвоизлив

Таблица 4: Модификация на дозата за продължителен QT интервал

Странични ефекти с ниско кръвно налягане

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Капсула : 100 mg продължаващ размер 0 твърд желатинова капсула с непрозрачна алена капачка, отпечатана с пакритиниб 100 mg и непрозрачно сиво тяло, отпечатано с C78837.

Съхранение и обработка

Гръм се доставя в следната сила и конфигурация на пакета:

Съхранение

Съхранявайте при стайна температура под 30 ° C (86 ° F). Дръжте бутилката плътно затворена и предпазвайте от светлина. Съхранявайте в оригинален пакет. Разпределете в оригинален пакет или в светло устойчив контейнер.

Произведено и пуснато на пазара от: CTI Biopharma Corp. 3101 Western Ave

Странични ефекти for Vonjo

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Кръвоизлив [виж Предупреждение и предпазни мерки ]
• Диария [виж Предупреждение и предпазни мерки ]
• Тромбоцитопения [виж Предупреждение и предпазни мерки ]
• Продължителен QT интервал [виж Предупреждение и предпазни мерки ]
• Основни неблагоприятни сърдечни събития [виж Предупреждение и предпазни мерки ]
• Тромбоза [виж Предупреждение и предпазни мерки ]
• Вторични злокачествени заболявания [виж Предупреждение и предпазни мерки ]
• Риск от инфекция [виж Предупреждение и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Персист-2 процес

Безопасността на Vonjo беше оценена в рандомизираното контролирано проучване Persist-2 [виж Клинични изследвания ]. В критериите за допустимост на PERSIST-2 включват възрастни с междинна или високорискова първична или вторична (пост-полицитемия вера или пост-важна тромбоцитемия) MF със спленомегалия и брой на тромбоцитите ≤100 × 10 ⁹ /L. Prior Janus associated kinase (JAK) inhibitor therapy was permitted. Patients received Гръм at 200 mg twice daily (n=106) 400 mg once daily (n=104) or best available therapy (BAT) (n=98). Forty-seven (44%) of the 106 patients treated with Гръм 200 mg twice daily had a baseline Брой на тромбоцитите of <50 × 10 ⁹ /L. The 400 mg once daily dose could not be established to be safe so further information on this arm is not provided.

В Персист-2 сред 106 пациенти, лекувани с Vonjo 200 mg два пъти дневно, средният базов хемоглобин е 9,7 g/dL, а средната експозиция на лекарства е 25 седмици. Петдесет и четири процента от пациентите са били изложени в продължение на 6 месеца, а 18% са били изложени за приблизително 12 месеца. Отчитане на намаляване на дозата Средната дневна доза (средна относителна интензивност на дозата) и средна дневна доза (средна относителна интензивност на дозата) са 380 mg (95%) и 400 mg (100%) съответно за пациенти, получаващи Vonjo два пъти дневно.

Средната възраст на пациентите, които са получавали Vonjo 200 mg два пъти дневно, е 67 години (в диапазона: 39 до 85 години) 59% са мъже 86% са бели 3% са азиатски 2% са местни хавайски или други тихоокеански островитяни 0% са били черни 9%, не съобщават за надпревара, а 87% са имали източен кооперативен статут на изпълнение на групата от 0 до 1.

Сериозни нежелани реакции се появяват при 47% от пациентите, лекувани с Vonjo 200 mg два пъти дневно, а при 31% от пациентите, лекувани с BAT. Най -честите сериозни нежелани реакции, възникващи при ≥3%пациенти, получаващи Vonjo 200 mg два пъти дневно, са анемия (8%) тромбоцитопения (6%) пневмония (6%) сърдечна недостатъчност (4%) прогресия на заболяването (3%) пирексия (3%) и облачно -клетъчен карцином на кожата (3%). Фаталните нежелани реакции се появяват при 8% от пациентите, получаващи Vonjo 200 mg два пъти дневно и при 9% от пациентите, лекувани с BAT. Фаталните нежелани реакции сред пациентите, лекувани с Vonjo 200 mg два пъти дневно, включват събития от прогресия на заболяването (3%) и мозъчна менингорагия на мозъчната недостатъчност и остра миелоидна левкемия в <1% of patients each respectively.

Постоянно прекратяване поради нежелана реакция се наблюдава при 15% от пациентите, получаващи Vonjo 200 mg два пъти дневно в сравнение с 12% от пациентите, лекувани с BAT. Най -честите причини за постоянно прекратяване при ≥2%от пациентите, получаващи Vonjo 200 mg два пъти дневно, включват анемия (3%) и тромбоцитопения (2%).

Прекъсвания на лекарството поради нежелана реакция се наблюдават при 27% от пациентите, които получават Vonjo 200 mg два пъти дневно в сравнение с 10% от пациентите, лекувани с BAT. Най -честите причини за прекъсване на лекарството при ≥2%от пациентите, получаващи Vonjo 200 mg два пъти дневно, са анемия (5%) тромбоцитопения (4%) диария (3%) гадене (3%) сърдечна недостатъчност (3%) неутропения (2%) и пневмония (2%).

Намаляване на дозата поради нежелана реакция се наблюдава при 12% от пациентите, които са получавали Vonjo 200 mg два пъти дневно в сравнение със 7% от пациентите, лекувани с BAT. Нежеланите реакции, изискващи намаляване на дозата на ≥2%от пациентите, които са получавали Vonjo 200 mg два пъти дневно, включват тромбоцитопения (2%) неутропения (2%) конюнктивален кръвоизлив (2%) и епистаксия (2%).

Най -често срещаните нежелани реакции при ≥20% от пациентите (n = 106) са диария тромбоцитопения гадене на анемия и периферна оток.

Таблица 5 обобщава общите нежелани реакции в Persist-2 по време на рандомизирано лечение.

Таблица 5: Нежелани реакции, отчетени при ≥10% пациенти, получаващи Vonjo 200 mg два пъти дневно или най-добра налична терапия по време на рандомизирано лечение при персист-2

Лекарствени взаимодействия for Vonjo

Ефект на други лекарства върху Вонджо

Силни и умерени инхибитори на CYP3A4

Пакритиниб се метаболизира предимно от CYP3A4. Едновременната употреба на Vonjo със силни и умерени инхибитори на CYP3A4 увеличава експозицията на пакритиниб, което може да увеличи риска от нежелани реакции, свързани с експозицията [виж Клинична фармакология ].

Съвместното прилагане на Vonjo със силни CYP3A4 инхибитори е противопоказано [виж Противопоказания Предупреждение и предпазни мерки ].

Наблюдавайте пациентите едновременно да получават умерени инхибитори на CYP3A4 (например флуконазол) за повишени нежелани реакции и помислете за модификации на дозата на vonjo въз основа на безопасността [виж Модификации на дозата за нежелани реакции ]. Concomitant use of Гръм with doses of fluconazole greater than 200 mg once daily has not been studied.

Силни индуктори на CYP3A4

Пакритиниб се метаболизира предимно от CYP3A4. Едновременната употреба на Vonjo със силни индуктори на CYP3A4 намалява експозицията на пакритиниб, което може да намали ефикасността на vonjo [виж Клинична фармакология ].

Съвместното прилагане на Vonjo със силни индуктори на CYP3A4 е противопоказано [виж Противопоказания ].

Ефект на Вонджо върху други лекарства

CYP1A2 субстрати

Пакритиниб е инхибитор на CYP1A2. Vonjo увеличава плазмените концентрации на субстратите на CYP1A2 [виж Клинична фармакология ], което може да увеличи риска от нежелани реакции от субстрата на CYP1A2.

Монитор за нежеланите реакции, свързани с субстрата на CYP1A2, по -често, освен ако не се препоръчва друго в субстрата, предписваща информация, когато Vonjo се използва едновременно с CYP1A2 субстрати, където минималните промени в концентрацията на субстрата могат да доведат до сериозни нежелани реакции.

CYP2C19 субстрати

Pacritinib е индуктор на CYP2C19. Vonjo намалява плазмените концентрации на CYP2C19 субстрати [виж Клинична фармакология ], която може да намали ефикасността от субстрата на CYP2C19.

Следете ефикасността на субстрата на CYP2C19 по -често, освен ако не е препоръчано друго в субстрата, предписваща информация, когато Vonjo се използва едновременно с CYP2C19 субстрати, където минималните промени в концентрацията на субстрата могат да доведат до намаляване на ефикасността. Може да е необходимо регулиране на дозата на CYP2C19 субстрати.

CYP3A4 субстрати

Pacritinib е индуктор на CYP3A4. Vonjo намалява плазмените концентрации на субстратите на CYP3A4 [виж Клинична фармакология ], която може да намали ефикасността от субстрата на CYP3A4.

Следете ефикасността на субстрата на CYP3A4 по -често, освен ако не е препоръчано друго в субстрата, предписваща информация, когато Vonjo се използва едновременно с субстратите на CYP3A4, където минималните промени в концентрацията на субстрата могат да доведат до намаляване на ефикасността. Може да е необходимо регулиране на дозата на CYP3A4 субстрати.

Хормонални контрацептиви

Избягвайте едновременната употреба на Vonjo с хормонални контрацептиви, с изключение на вътрематочните системи, съдържащи левоноргестрел. Ефективността на хормоналните контрацептиви, с изключение на вътрематочните системи, съдържащи Levonorgestrel, може да бъде намалена, когато се използва с Vonjo.

Ако е необходима контрацепция или желана алтернативен контрацептив, който не се влияе от индукторите на CYP3A4 (например вътрематочна система) или допълнителни нехормонални контрацептиви (например презервативи), трябва да се използват, когато се лекуват едновременно с Вонджо и в продължение на 30 дни след последната доза Вонджо.

P-gp субстрати

Пакритиниб е инхибитор на P-gp. Vonjo увеличава плазмените концентрации на P-gp субстрати [виж Клинична фармакология ], което може да увеличи риска от нежелани реакции от P-gp субстрата.

Монитор за нежеланите реакции, свързани с P-GP субстрат, по-често, освен ако не е препоръчано друго в субстрата, предписваща информация, когато Vonjo се използва едновременно с P-GP субстрати, където минималните промени в концентрацията на субстрата могат да доведат до сериозни нежелани реакции.

Дигоксин: Измервайте серумните концентрации на дигоксин, преди да започнете съпътстваща употреба с Vonjo и продължете да наблюдавате концентрациите на серумния дигоксин, както е препоръчано в информацията за предписване на дигоксин [виж Клинична фармакология ].

BCRP субстрати

Пакритиниб е инхибитор на BCRP. Vonjo увеличава плазмените концентрации на BCRP субстрати [виж Клинична фармакология ], което може да увеличи риска от нежелани реакции от субстрата на BCRP.

Когато се използва едновременно с Vonjo Monitor за BCRP субстрат, свързани с нежеланите реакции, по -често и помислете за намаляване на дозата на субстрата на BCRP според неговата информация за предписване.

Розувастатин: Дозата розувастатин не трябва да надвишава 20 mg веднъж дневно, когато едновременно се използва с Vonjo [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за Вонжо

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Вонжо

Кръвоизлив

Сериозни (11%) и фатални (2%) кръвоизливи са настъпили при пациенти, лекувани с Вонджо с броя на тромбоцитите <100 x 10 ⁹ /L. Serious (13%) и fatal (2%) hemorrhages have occurred in Гръм-treated patients with Брой на тромбоцититеs <50 x 10 ⁹ /L. Grade ≥3 bleeding events (defined as requiring transfusion or invasive intervention) occurred in 15% of patients treated with Гръм compared to 7% of patients treated on the control arm. Due to hemorrhage Гръм dose-reductions dose interruptions or permanent discontinuations occurred in 3% 3% и 5% of patients respectively.

Избягвайте използването на Vonjo при пациенти с активно кървене и държите Vonjo 7 дни преди планираните хирургични или инвазивни процедури.

Оценявайте броя на тромбоцитите периодично, както е посочено клинично [виж Предупреждение и предпазни мерки ]. Manage hemorrhage using treatment interruption и medical intervention [see Доза и приложение ].

Диария

Гръм causes диария in approximately 48% of patients compared to 15% of patients treated on the control arm. The median time to resolution in Гръм-treated patients was 2 weeks. The incidence of reported диария decreased over time with 41% of patients reporting диария in the first 8 weeks of treatment 15% in Weeks 8 through 16 и 8% in Weeks 16 through 24. Диария resulted in treatment interruption in 3% of Гръм-treated patients. None of the Гръм-treated patients reported диария that resulted in treatment discontinuation. Serious диария adverse reactions occurred in 2% of patients treated with Гръм compared to no such adverse reactions in patients in the control arm.

Контролирайте съществуващата диария преди да започнете лечение с Vonjo. Управлявайте диария с антидиареални лекарства замяна на течности и модификация на дозата. Лекувайте диарията с антидиарреални лекарства незабавно при първото начало на симптомите. Прекъсване или намаляване на дозата на Vonjo при пациенти със значителна диария, въпреки оптималната поддържаща грижа [виж Доза и приложение ].

Тромбоцитопения

Гръм can cause worsening тромбоцитопения. Гръм dosing was reduced due to worsening тромбоцитопения in 2% of patients with pre-existing moderate to severe тромбоцитопения (Брой на тромбоцитите <100 x 10 ⁹ /L). Дозирането на Vonjo е намалено поради влошаваща се тромбоцитопения при 2% от пациентите с съществуваща тежка тромбоцитопения (брой на тромбоцитите <50 x 10 ⁹ /L).

Следете броя на тромбоцитите преди лечението с Vonjo и както е клинично посочено по време на лечението [виж Доза и приложение ]. Interrupt Гръм in patients with clinically significant worsening of тромбоцитопения that lasts for more than 7 days. Restart Гръм at 50% of the last given dose once the toxicity has resolved. If toxicity recurs hold Гръм. Restart Гръм at 50% of the last given dose once the toxicity has resolved [see Доза и приложение ].

Продължителен QT интервал

Vonjo може да причини удължаване на QTC интервала. Удължаването на QTC от> 500 msec е по-високо при пациенти, лекувани с Вонджо, отколкото при пациенти в контролната рама (NULL,4% срещу 1%). Увеличаването на QTC от изходното ниво с 60 msec или по-високо е по-голямо при пациенти, лекувани с Вонджо, отколкото при пациенти с контролна ръка (NULL,9% срещу 1%). Съобщава се за нежелани реакции на удължаване на QTC за 3,8% от лекуваните с Вонджо пациенти и 2% от пациентите с контролна рамо. Не се съобщават за случаи на Torsades de Pointes.

Избягвайте използването на Vonjo при пациенти с изходна QTC от> 480 msec. Избягвайте употребата на лекарства със значителен потенциал за удължаване на QTC в комбинация с Vonjo. Коригирайте хипокалиемията преди и по време на лечението с Вонджо.

Управление на удължаването на QTC с помощта на Vonjo прекъсване и управление на електролитите [виж Доза и приложение ].

Основни неблагоприятни сърдечни събития (MACE)

Друга киназа, свързана с Янус (JAK) -инхибитор, е увеличила риска от боздуган, включително сърдечно-съдов миокарден инфаркт и инсулт (в сравнение с тези, лекувани с блокери на TNF) при пациенти с ревматоиден артрит състояние, за което не е посочено Vonjo.

Помислете за ползите и рисковете за отделния пациент преди започване или продължаване на терапията с Vonjo, особено при пациенти, които са актуални или минали пушачи и пациенти с други сърдечно -съдови рискови фактори. Пациентите трябва да бъдат информирани за симптомите на сериозни сърдечно -съдови събития и стъпките, които трябва да предприемат, ако се появят.

Тромбоза

Друг JAK-инхибитор е увеличил риска от тромбоза, включително дълбока венозна тромбоза белодробна емболия и артериална тромбоза (в сравнение с тези, лекувани с блокери на TNF) при пациенти с ревматоиден артрит, за което Вонджо не е показано.

Пациентите със симптоми на тромбоза трябва да бъдат незабавно оценени и лекувани по подходящ начин.

Вторични злокачествени заболявания

Друг JAK-инхибитор е увеличил риска от лимфом и други злокачествени заболявания, с изключение на немеланомния рак на кожата (NMSC) (в сравнение с тези, лекувани с блокери на TNF) при пациенти с ревматоиден артрит, условие, за което Vonjo не е показано. Пациентите, които са актуални или минали пушачи, са изложени на допълнителен повишен риск.

Помислете за ползите и рисковете за отделния пациент преди започване или продължаване на терапията с Vonjo, особено при пациенти с известно злокачествено заболяване (различно от успешно лекувани NMSC) пациенти, които развиват злокачествено заболяване, и пациенти, които са актуални или минали пушачи.

Риск от инфекция

Друг JAK-инхибитор увеличи риска от сериозни инфекции (в сравнение с най-добрата налична терапия) при пациенти с миелопролиферативни новообразувания. Сериозни бактериални микобактериални гъбички и вирусни инфекции могат да се появят при пациенти, лекувани с Вонджо. Забавяне на стартирането на терапия с Вонджо, докато не се разрешат активни сериозни инфекции. Наблюдавайте пациентите, получаващи Vonjo за признаци и симптоми на инфекция и управлявайте незабавно. Използвайте активно наблюдение и профилактични антибиотици съгласно клиничните указания.

Взаимодействия с CYP3A4 инхибитори или индуктори

Съвместното приложение на Vonjo със силни инхибитори на CYP3A4 или индуктори е противопоказано. Монитор за повишени нежелани реакции на Vonjo, когато се прилага с умерени CYP3A4 инхибитори [виж Противопоказания Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Информация за консултирането на пациентите

Вижте одобрено от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Обсъдете следното с пациента преди и по време на лечението с Vonjo:

Токова терапия с друг киназен инхибитор

Посъветвайте се с пациенти, които понастоящем приемат инхибитор на киназа, че трябва да се стесняват или да прекратят настоящата си терапия с инхибитор на киназа според вложката на пакета за това лекарство преди започване на Vonjo.

Кръвоизлив

Посъветвайте се пациентите, че Вонджо може да причини кръвоизлив и да ги инструктира да се консултират веднага с доставчика на здравни услуги, ако се появи кървене. Посъветвайте се с пациентите как да разпознаят кървенето и спешното трябва да съобщават за всяко необичайно кървене на своя лекар. Пациентите трябва спешно да потърсят спешна медицинска помощ за всяко кървене, което не може да бъде спряно [виж Предупреждение и предпазни мерки ].

Диария

Посъветвайте пациентите, че Вонджо може да причини диария. Посъветвайте пациентите да останат хидратирани, докато приемат Вонджо и да информират своя лекар, ако изпитват диария. Инструктирайте пациентите да инициират антидиарреални лекарства (напр. Лоперамид), ако се появи диария. Посъветвайте пациентите спешно да потърсят спешна медицинска помощ, ако диарията стане тежка [виж Предупреждение и предпазни мерки ].

Тромбоцитопения

Съветвайте пациентите, че Вонджо може да причини тромбоцитопения и необходимостта от наблюдение на пълната кръвна картина преди и по време на лечението [виж Предупреждение и предпазни мерки ].

Продължителен QT интервал

Посъветвайте се с пациентите да се консултират незабавно с доставчика на здравни грижи, ако изпитват слабо загуба на съзнание или имат признаци или симптоми, подсказващи за аритмия. Съветвайте пациентите с анамнеза за хипокалиемия за важността на наблюдението на техните електролити [виж Предупреждение и предпазни мерки ].

Novolin 70/30 странични ефекти

Основни неблагоприятни сърдечни събития (MACE)

Съветвайте пациентите, че събития на големи неблагоприятни сърдечни събития (MACE), включително инсулт на миокарден инфаркт и сърдечно-съдова смърт, са съобщени в клинични проучвания с друг JAK-инхибитор, използван за лечение на ревматоиден артрит, условие, за което не е показано Vonjo. Съветват пациентите, особено актуалните или минали пушачи или пациенти с други сърдечно -съдови рискови фактори, да бъдат нащрек за разработването на признаци и симптоми на сърдечно -съдови събития [виж Предупреждение и предпазни мерки ].

Тромбоза

Съветвайте пациентите, че в клиничните проучвания са съобщени събития с тромбоза на дълбоки вени и белодробна емболия с друг JAK-инхибитор, използван за лечение на ревматоиден артрит, условие, за което Vonjo не е посочено. Посъветвайте пациентите да кажат на своя доставчик на здравни грижи, ако развият някакви признаци или симптоми на DVT или PE [виж Предупреждение и предпазни мерки ].

Вторични злокачествени заболявания

Advise patients especially current or past smokers and patients with a known secondary malignancy (other than a successfully treated NMSC) that lymphoma and other malignancies (excluding NMSC) have been reported in clinical studies with another JAK-inhibitor used to treat rheumatoid arthritis a condition for which VONJO is not indicated [see Предупреждение и предпазни мерки ].

Инфекции

Посъветвайте се с пациентите, че лечението с друг JAK-инхибитор е увеличил риска от сериозни инфекции при пациенти с миелопролиферативни новообразувания и че при пациенти, лекувани с Vonjo. Информирайте пациентите за признаците и симптомите на инфекцията и да съобщавате незабавно такива признаци и симптоми [виж Предупреждение и предпазни мерки ].

Гадене And Повръщане

Посъветвайте се с пациентите, че гадене и повръщане могат да се появят по време на лечението с Vonjo. Инструктирайте ги как да управляват гадене и повръщане и незабавно да информират своя доставчик на здравни грижи, ако гадене/повръщане станат тежки.

Лекарствени взаимодействия

Посъветвайте пациентите да информират своите доставчици на здравни грижи за всички лекарства, които приемат, включително лекарства без рецепта, билкови продукти и хранителни добавки без рецепта [виж Лекарствени взаимодействия ].

Информирайте жените за възможната намалена ефективност на хормоналните контрацептиви, когато са под лечение с Vonjo и в продължение на 30 дни след последната доза. Посъветвайте жените за раждане на потенциал за получаване на Vonjo и хормонална контрацепция, за да се използват допълнителна нехормонална контрацепция или да използвате алтернативен контрацептив, който не се влияе от индукторите на CYP3A4 [виж Лекарствени взаимодействия ].

Дозиране

Посъветвайте се с пациентите да приемат Вонджо два пъти на ден със или без храна или напитки. Вонджо трябва да се приема в подобни моменти всеки ден. Инструктирайте пациентите да поглъщат капсулите Vonjo цели и да не отварят счупване или дъвчене на капсулите [виж Доза и приложение ].

Инструктирайте пациентите, че ако пропуснат доза Вонджо, за да пропуснат дозата и да вземат следващата доза, когато тя се дължи и се върне към нормалния график [виж Доза и приложение ]. Warn patients not to take 2 doses to make up for the missed dose.

Инструктирайте пациентите да преустановят Вонджо 7 дни преди всяка операция или инвазивни процедури (като сърдечна катетеризация коронарна стентиране или аблация на разширени вени) поради риска от кървене и само да рестартират Вонджо по инструкция на техния здравен доставчик.

Пациентите не трябва да се променят или спират да приемат Вонджо, без първо да се консултират с своя лекар.

Лактация

Посъветвайте се с пациентите да избягват кърменето, докато приемат Вонджо и в продължение на 2 седмици след окончателната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Пакритиниб не е канцерогенен в 6-месечния TG.RASH2 трансгенна миши модел. Пакритиниб не е бил канцерогенен при двугодишно проучване на карциногенност при плъхове при 0,004 пъти и 0,014 пъти при мъже и жени съответно препоръчителната човешка доза (базирана на AUC). Експозициите на пакритиниб, постигнати при мишки и плъхове по време на оценките на канцерогенността, са значително по -ниски от експозицията, наблюдавана при препоръчителната човешка доза.

Пакритиниб не е мутагенен при анализ на бактериална мутагенност (тест на AMES) или кластогенен in vitro в анализ на хромозомна аберация (клетки на яйчниците на китайски хамстер) или in vivo в тест за микронуклеус при мишки.

В проучване на плодовитостта при мъжки BALB/C мишки пакритиниб се прилага за най -малко 70 дни преди съвместното съжителство с нелекувани партньори. Пакритинибът не е имал ефекти на никое ниво на доза върху макроскопичните находки за маточна имплантация на маточни находки и оценка на сперматозоидите. При 213,4 mg/kg/ден (NULL,0 пъти повече от препоръчителната човешка доза на базата на повърхността на тялото) намалява индексите на чифтосване и плодовитостта са наблюдавани при мъжки BALB/c мишки. При изследване на плодовитостта и ранното ембрионално развитие при мишки CD-1 няма ефекти върху мъжките или женските репродуктивни показатели, включително оценки на чифтосването на плодовитостта на езеровата цикличност и преживяемостта на вътрематорите при дози до 250 mg/kg/ден (3.0 пъти повече от препоръчителната човешка доза въз основа на повърхността на тялото).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма налични данни за употребата на Вонджо при бременни жени, които да се оценят за свързан с наркотиците риск от големи дефекти в раждането, спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. В изследванията за репродукция на животни Прилагането на пакритиниб на бременни мишки или зайци при експозиции, които са значително по -ниски от тези, наблюдавани при препоръчителната човешка доза, са свързани с майчината токсичност и ембрионална и загуба на плода (виж Данни ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. Consider the benefits и risks of Гръм for the mother и possible risks to the fetus when prescribing Гръм to a pregnant woman.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население (и) е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Данни за животните

Пакритиниб се прилага перорално на бременни мишки в дози от 30 100 или 250 mg/kg/ден от гестационен ден 6 до гестационен ден. След имплантационната загуба при аборти на мишки при зайци и намаляване на телесното тегло на плода при мишки и зайци при експозиции 0,1 пъти (мишки) и 0,3 пъти (зайци) експозицията при препоръчителната човешка доза (базирана на AUC). При мишки високата доза се свързва с повишена честота на външна малформация (цепнато небце) в присъствието на майчината токсичност.

В проучване преди и след равнина при мишки бременни животни се дозират с пакритиниб от имплантация чрез лактация при 30 100 или 250 mg/kg/ден. Токсичността на майката е отбелязана при 250 mg/kg и свързана с повишена дължина на гестацията и дистокията намалява средното тегло при раждане и преживяемостта на неоната и преходно забавено обучение за стремеж и развитие на паметта при отбиване.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на пакритиниб или в човешко, или в животинско мляко ефектите върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко. Не е известно дали Вонджо е екскретиран в човешкото мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърменото дете съветват пациентите, че кърменето не се препоръчва по време на лечението с Вонджо и в продължение на 2 седмици след последната доза.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Мъже

Пакритиниб намалява индексите за чифтосване и плодовитост при мишки BALB/C [виж Неклинична токсикология ]. Pacritinib may impair male fertility in humans.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Vonjo не включват достатъчен брой лица на възраст 65 години и повече, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица.

Чернодробно увреждане

Прилагането на една доза Vonjo 400 mg на лица с чернодробно увреждане доведе до намаляване на геометричната средна AUC на пакритиниб с 8,5% 36% и 45% при лица с лека [дете-пух на] умерена [дете-тека b] или тежка хъпатична функция.

Избягвайте използването на vonjo при пациенти с умерено [дете-pugh b] или тежко чернодробно увреждане [дете-pugh c] [виж Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Прилагането на единична доза Vonjo 400 mg на лица с бъбречно увреждане води до приблизително 30% увеличение на CMAX и AUC на пакритиниб при лица с EGFR 15 до 29 ml/min и EGFR <15 mL/min on hemodialysis compared to subjects with normal renal function (eGFR ≥90 mL/min). Avoid use of Гръм in patients with eGFR <30 mL/min [see Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Vonjo

Предоставянето може да доведе до стомашно -чревни токсичности миелосупресиране, замъглено виждане замаяност влошава състоянието и сепсиса. Няма известен антидот за предозиране с Вонджо. Не се очаква хемодиализата да подобри елиминирането на Вонджо.

Противопоказания за Vonjo

Гръм is contraindicated in patients concomitantly using strong CYP3A4 inhibitors or inducers as these medications can significantly alter exposure to пакритиниб which may increase the risk of adverse reactions or impair efficacy [see Предупреждение и предпазни мерки Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Клинична фармакология for Vonjo

Механизъм на действие

Pacritinib is an oral kinase inhibitor with activity against wild type Janus associated kinase 2 (JAK2) mutant JAK2V617F FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) and interleukin 1 receptor associated kinase-1 (IRAK1) which contribute to signaling of a number of cytokines and growth factors that are important for hematopoiesis and immune function. Пакритиниб също е инхибитор на рецептор Activin A Type 1/Activin Receptor Like-Kinase 2 (ACVR1/ALK2).

MF често се свързва с дисрегулирана JAK2 сигнализация. При клинично значими концентрации пакритинибът не инхибира JAK1. Пакритиниб има по -висока инхибиторна активност за JAK2 в сравнение с JAK3 и тирозин киназа 2 (TYK2). Пакритиниб проявява инхибиторна активност срещу допълнителни клетъчни кинази, като рецептор за стимулиране на колонията 1 (CSF1R), от който клиничната значимост при миелофиброза е неизвестна.

Фармакодинамика

Пакритиниб инхибира фосфорилирането на сигналния преобразувател и активатора на протеина на транскрипция 5 (STAT5) по дозозависим начин (Ex vivo) в разширени еритроидни прогениторни клетки, получени от здрави индивиди. Прилагането на единични дози от 400 mg пакритиниб доведе до скромно инхибиране на индуцираното от интерлевкин-6 фосфорилиране на STAT3 при пълна кръв, получена от здрави индивиди.

Сърдечна електрофизиология

В 24-седмично проучване на 54 пациенти с МФ, лекувани с Vonjo 200 mg два пъти дневно, максималната средна (90% доверителен интервал) промяна в QTCF от изходното ниво е 11 (90% CI: 5-17) MSEC.

Фармакокинетика

PACRITINIB Средната държава (CV%) CMAX е 8,4 mg/L (NULL,4%), а AUC0-12 е 95,6 mgÃ-H/L (NULL,1%) след прилагане на Vonjo 200 mg два пъти дневно при пациенти с MF. Фармакокинетиката на пакритиниб се увеличава по-малко от дозата-пропорционален начин. Vonjo 200 mg два пъти дневно натрупва 386% и достига стационарно състояние в рамките на седмица.

Абсорбция

Pacritinib постига CMAX в рамките на приблизително 4 до 5 часа след дозата.

Ефект от храната

Няма значителен ефект от храната върху фармакокинетиката на пакритиниб след перорално приложение на Vonjo 200 mg с хранене с високо съдържание на мазнини.

Разпределение

Средният (диапазон) очевиден обем на разпределение на пакритиниб в стабилно състояние е 229 L (156 до 591 L) при пациенти с MF, приемащи 200 mg два пъти дневно. Свързването на плазмения протеин на пакритиниб е приблизително 98,8%.

Метаболизъм

Пакритиниб се метаболизира предимно от изозима CYP3A4. Пакритиниб е основният циркулиращ компонент и фармакологичната активност се приписва главно на родителската молекула. Два основни метаболита М1 и М2 в цялата плазма на човека представляват съответно 9,6% и 10,5% от излагането на лекарства.

Елиминиране

Средният очевиден клирънс в стационарно състояние (CV%) на пакритиниб е 2,09 l/h (NULL,1%), а средният ефективен полуживот (CV%) е 27,7 часа (NULL,0%).

Екскреция

След едно перорално приложение на радиомаркиран пакритиниб 400 mg при здрави възрастни пациенти 87% от радиоактивността се възстановява при изпражнения и 6% се възстановява в урината. Не се отделяше непроменено лекарство при изпражнения и 0,12% от непромененото лекарство се отделя в урината.

Специфични популации

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на пакритиниб въз основа на възрастовото полово телесно тегло или раса.

Пациенти с бъбречно увреждане

Pacritinib CMAX и AUC са сходни при лица с EGFR 30 до 89 ml/min, както е изчислено от уравнението на изследването на MDRD в сравнение с лица с EGFR ≥90 ml/min. CMAX и AUC се увеличават приблизително 30% при лица с EGFR 15 до 29 ml/min и EGFR <15 mL/min on hemodialysis.

Пациенти с чернодробно увреждане

Ефектът на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на пакритиниб е проучен при 28 здрави лица с нормална или нарушена чернодробна функция след една доза Vonjo 400 mg. В сравнение с субекти с нормална чернодробна функция, геометричната средна AUC на пакритиниб намалява с 8,5% 36% и 45% при лица с леко [детско-пух а] умерено [дете-пух B] или тежко чернодробно увреждане съответно [дете-прехрано в]. Геометричната средна стойност на CMAX до пакритиниб намалява с 22% 47% и 57% при лица с леко [детско-течно а] умерено [детско-пух B] или тежко чернодробно увреждане съответно [детско-pugh c] в сравнение с субекти с нормална чернодробна функция.

Лекарствени взаимодействия

Ефекти на други лекарства върху фармакокинетиката на Вонджо

Ефектът от администрираните лекарства върху излагането на пакритиниб е показан в таблица 6 и таблица 7.

Таблица 6: Промяна във фармакокинетиката на пакритиниб след прилагане на единична 400 mg доза vonjo в присъствието на съвместно администрирани лекарства

Таблица 7: Промяна във фармакокинетиката от 200 mg Vonjo BID в стабилно състояние в присъствието на съвместни лекарства с администрирани лекарства

Ефекти на Вонджо върху фармакокинетиката на други лекарства

Ефектът на пакритиниб върху излагането на други лекарства, администрирани е в таблица 8.

Таблица 8: Промяна във фармакокинетиката на администрираните лекарства с 200 mg vonjo оферти в стабилно състояние

In vitro изследвания

Цитохром Р450 (CYP) ензими: Пакритиниб е зависим от времето инхибитор на CYP1A2 и CYP3A4 и обратим инхибитор на CYP3A4 и CYP2C19 (KI ≤10 μM). Pacritinib показва по -малко директно инхибиране към CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 и CYP2D6 (KI> 10 μm). Pacritinib е индуктор на CYP1A2 и CYP3A4.

Системи за транспорт

Таблица 9: Промяна във фармакокинетиката на администрираните лекарства с 200 mg Vonjo оферта в стабилно състояние

In vitro изследвания

Системи за транспорт: Pacritinib is not a substrate of BCRP MRP2 OAT1 OAT3 OATP1B1 OATP1B3 OCT1 OCT2 or P-gp. Pacritinib is an inhibitor of BCRP OCT1 OCT2 и P-gp. Pacritinib is not an inhibitor of BSEP MRP2 OAT1 or OAT3.

Клинични изследвания

Персист-2

Ефективността на Вонджо при лечение на пациенти с междинна или високорискова първична или вторична (постполицитемия вера или пост-сравнителна тромбоцитемия) MF е установена в проучването PERSIST-2.

Персист-2 enrolled patients with intermediate or high-risk primary or secondary (post­Полицитемия Вера or post-essential thrombocythemia) MF with splenomegaly и a Брой на тромбоцитите ≤100 × 10 ⁹ /L. Both JAK2 naïve patients и patients with prior JAK2 inhibitor therapy were included. Patients were rиomized 1:1:1 to receive Гръм 400 mg once daily Гръм 200 mg twice daily or best available therapy (BAT). BAT agents could be used alone in combinations sequentially и intermittently as clinically indicated by stиards of care. BAT included any physician-selected treatment for MF и may have included ruxolitinib hydroxyurea glucocorticoids erythropoietic agents immunomodulatory agents mercaptopurine danazol interferons cytarabine melphalan. BAT also included no treatment (watch и wait) or symptom-directed treatment without MF-specific treatment.

В това изпитване 311 пациенти са рандомизирани да получават Vonjo 400 mg веднъж дневно (n = 104) Vonjo 200 mg два пъти дневно (n = 107) или прилеп (n = 100). Дозата Vonjo от 400 mg веднъж дневно не е установена като безопасна и не е одобрен режим на дозиране.

Демографските характеристики на популацията на ефикасността са средна възраст от 68 години (диапазон 32 до 91) 55% мъже 86% кавказки и 14% некавказки. Оръжията за лечение на Вонджо и прилеп бяха добре балансирани по отношение на възрастовия индекс на расата на пола етническа принадлежност на телесната маса и географския регион. Шестдесет и осем процента от пациентите са имали първичен MF 20%, които са имали постполицитемия Вера MF, а 12% са имали пост-важна тромбоцитемия MF. Четиридесет и шест процента и 51% от пациентите в оръжията за лечение на Вонджо и прилеп са получили предишна терапия с руксолитиниб. Средното ниво на хемоглобин е 9,5 g/dL, а 23% от пациентите са трансфузия на червените кръвни клетки (RBC) при влизане в изследването. Средният базов брой на тромбоцитите е 55 × 10 ⁹ /L; 45% от пациентите са имали брой на тромбоцитите <50 × 10 ⁹ /L. Patients had a baseline median spleen length of 14 cm assessed by magnetic resonance imaging (MRI) or computerized axial tomography (CAT).

Ефективността е установена при пациенти, които са получавали Vonjo 200 mg два пъти дневно и са имали брой на тромбоцитите <50 x 10 ⁹ (N = 31).

Най -често срещаните агенти, използвани в рамото за лечение на прилеп при пациенти с базови броя на тромбоцитите <50 × 10 ⁹ /L (n = 32) са били руксолитиниб (39%) внимателно чакане (32%) и хидроксиурея (26%).

Намаляване на обема на далака

Ефикасността на Vonjo при лечението на пациенти с първичен или вторичен MF е установена въз основа на дела на пациентите в популацията на ефикасността, получаващи Vonjo 200 mg два пъти дневно или прилеп, постигащи ≥35% намаляване на обема на далака от изходното ниво до 24 седмица, измерено чрез магнитно -резонансно изображение или компютърна томография. Резултати от ефикасността за намаляване на обема на далака при пациенти с брой на тромбоцитите <50 × 10 ⁹ /L са представени в таблица 10

Таблица 10: Процент от пациентите, постигащи ≥35% намаление на обема на далака от изходното ниво до 24 седмица в проучването на фаза 3 Persist-2 (популация на ефикасността)

График на водопад от процента на промяна в обема на далака от изходното ниво до 24-та седмица е представен на фигура 1 за пациентите с Персист-2 с броя на тромбоцитите в базовата линия <50 × 10 ⁹ /L. The median reduction in spleen volume for patients с a Брой на тромбоцитите <50 × 10 ⁹ /L was 27.3% for patients in the Гръм 200 mg twice daily group compared to 0.9% in the BAT group.

Фигура 11: График на водопад от среден процент промяна от изходното ниво в обема на далака на 24 седмица при пациенти с <50 × 10 ⁹ /L Platelet Counts in Персист-2 ^a

Информация за пациента за Vonjo

Гръм
(Von-joh)
(Pacritinib) капсули

Какво е Vonjo?

Гръм is a prescription medicine used to treat adults with certain types of миелофиброза who have a Брой на тромбоцитите below 50 x 10 ⁹ /L.

Не е известно дали Вонджо е безопасен и ефективен при децата.

Преди да вземете Vonjo, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат активно кървене са имали тежко кървене или планират да преследват операция или инвазивни процедури. Трябва да спрете да приемате Vonjo 7 дни преди планираната операция или инвазивни процедури. Виж Какви са възможните странични ефекти на Vonjo?
• имат диария или обикновено имат свободни изпражнения
• са имали кръвен съсирек сърдечен удар други сърдечни проблеми или инсулт
• имат анамнеза за ниски нива на калий в кръвта. Важно е да получите кръвни тестове по време на лечение с Vonjo, за да наблюдавате солите на тялото си (електролити).
• дим или пушач в миналото
• са имали други ракови заболявания. Виж Какви са възможните странични ефекти на Vonjo?
• имат инфекция. Виж Какви са възможните странични ефекти на Vonjo?
• имат гадене или повръщане
• имат проблеми с черния дроб или бъбреците
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Вонжо ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Вонджо преминава в кърмата ви. Не трябва да кърмите по време на лечението и в продължение на 2 седмици след последната си доза Вонджо. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да храните бебето си през това време.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Приемането на Вонджо с някои други лекарства може да повлияе на количеството на Вонжо или другите лекарства в кръвта ви и може да увеличи риска от странични ефекти или да повлияе на това колко добре работи Вонджо.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако приемате хормонални контрацептиви (контрол на раждаемостта). Хормоналните методи за контрол на раждаемостта, с изключение на вътрематочните системи, съдържащи Levonorgestrel, може да не работят по време на лечение с Vonjo и в продължение на 30 дни след последната ви доза. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за методите за контрол на раждаемостта, които може да са подходящи за вас по време на лечение с Vonjo.

Познайте лекарствата, които приемате. Съхранявайте списък с лекарствата, които приемате, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да взема Вонжо?

• Вземете Vonjo точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Не сменяйте дозата си или спрете да приемате Вонджо, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни услуги.
• Ако приемате други инхибитори на киназата, внимателно следвайте инструкциите на вашия доставчик на здравни грижи за това как бавно да намалите (конус) дозата си или да спрете другите лекарства за инхибитор на киназата, преди да започнете да приемате Vonjo.
• Гръм is usually taken by mouth 2 times each day.
• Поглъщайте Vonjo капсули цели. Не отваряйте счупване или дъвчете капсули.
• Можете да вземете Vonjo със или без храна или напитки.
• Вземете своите дози Vonjo приблизително по едно и също време всеки ден.
• Ако забележите някаква промяна в това колко често имате движения на червата, ако те станат по -меки или имате диария, започнете да приемате антидиархеална медицина (например Loperamide), щом забележите, че се променят според указанията на вашия доставчик на здравни услуги.
• Ако пропуснете доза Vonjo, пропуснете дозата и просто вземете следващата си доза в редовно планираното време. Не приемайте 2 дози едновременно, за да компенсирате пропуснатата доза.
• Ако вземете твърде много Vonjo, обадете се на вашия доставчик на здравни услуги или отидете веднага в най -близкото спешно отделение и вземете бутилката си с Вонджо със себе си.

Какви са възможните странични ефекти на Vonjo?

Гръм can cause serious side effects включително:

• Кървене. Гръм can cause severe bleeding which can be serious и in some cases may lead to death.
  • Спрете да приемате Вонджо и кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете някой от тези симптоми: необичайни натъртвания на кървене и треска. Вземете медицинска помощ веднага за всяко кървене, което не можете да спрете.
  • Ще трябва да спрете да приемате Vonjo 7 дни преди планирана операция или инвазивна процедура (като например поставяне на стент за катетеризация на сърцето в коронарна артерия в сърцето ви или процедура за разширени вени). Вашият доставчик на здравни услуги трябва да ви каже кога можете да започнете отново да приемате Вонджо.
• Диария. Диария is common with Гръм but can also be severe и cause loss of too much body fluid (dehydration). Tell your healthcare provider if you have диария и follow instructions for what to do to help treat диария. Drink plenty of fluids to help prevent dehydration.
• Влошаване на ниския брой на тромбоцитите.
• Промени в електрическата активност на сърцето ви, наречени QTC удължаване. Удължаването на QTC може да причини нередовни сърдечни удари, които могат да бъдат животозастрашаващи. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако се почувствате замаяни с лекота или припадък.
• Повишен риск от големи сърдечно -съдови събития като инфаркт или смърт при хората са се случили особено при тези, които имат сърдечно -съдови рискови фактори и които са актуални или минали пушачи Вземане на друга Janus kinase (JAK) -inhibitor за лечение Ревматоиден артрит .

Получете аварийна помощ веднага, ако имате някакви симптоми на сърдечен удар или инсулт по време на лечение с Вонджо включително:

• • Дискомфорт в центъра на гърдите ви, който трае повече от няколко минути или това отминава и се връща
  • Тежка налягане на болката или тежестта в гърдите на гърдите или челюстта
  • Болка или дискомфорт в ръцете на ръцете на ръцете или стомаха
  • задух with or without chest discomfort
  • избухване в студена пот
  • гадене or повръщане
  • Чувствайки се с лекота
  • слабост в една част или от едната страна на тялото ви
  • размазана реч
• Повишен риск от кръвни съсиреци. Кръвните съсиреци във вените на краката ви (DVT с дълбока вена DVT) или белите дробове (белодробна емболия PE) са се случили при някои хора, които вземат друг JAK-инхибитор за ревматоиден артрит и може да са животозастрашаващи.

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате признаци и симптоми на кръвни съсиреци по време на третиране с Vonjo, включително:

• • Подуване на болка или нежност в един или двата крака
  • Внезапна необяснима болка в гърдите
  • задух or difficulty breathing
• Възможен повишен риск от нови (вторични) ракови заболявания. Хората, които поемат друг jak-инхибитор за ревматоиден артрит, имат повишен риск от нови (вторични) ракови заболявания, включително лимфом и други ракови заболявания, с изключение на не-не, меланом Рак на кожата. Рискът от нови ракови заболявания се увеличава допълнително при хора, които пушат или пушат в миналото.
• Риск от инфекция. Хората, които имат определени ракови заболявания на кръвта и приемат друг JAK-инхибитор, имат повишен риск от сериозни инфекции. Хората, които приемат Вонджо, също могат да развият сериозни инфекции, включително бактериални микобактериални гъбички и вирусни инфекции. Ако имате сериозна инфекция, вашият доставчик на здравни услуги може да не ви стартира на Vonjo, докато вашата инфекция не изчезне. Вашият доставчик на здравни грижи ще ви наблюдава и ще ви лекува за инфекции, които получавате по време на лечение с Vonjo.

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете някой от следните симптоми на инфекция:

• • втрисане
  • повръщане
  • болки
  • слабост
  • треска
  • болезнен кожен обрив или мехури
  • гадене

Най -често срещаните странични ефекти на Vonjo включват:

колко риталин да се озове

• нисък брой на тромбоцитите
• гадене и повръщане
• нисък брой на червените кръвни клетки (анемия)
• Подуване на краката и краката на глезените ви

Вашият доставчик на здравни грижи ще прави кръвни тестове и електрокардиограма (ЕКГ), преди да започнете лечение с Vonjo и според нуждите по време на лечението, за да проверите за странични ефекти.

Вашият доставчик на здравни услуги може да промени дозата ви или колко често приемате Вонджо временно да спрете или да спрете трайно лечението с Vonjo, ако имате определени странични ефекти.

Гръм may affect fertility in males. You may have problems fathering a child. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you.

Това не са всички възможни странични ефекти с Vonjo.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Vonjo?

• Съхранявайте Vonjo при стайна температура под 86 ° F (30 ° C).
• Съхранявайте Vonjo в оригиналния пакет.
• Дръжте бутилката плътно затворена, за да предпазите Вонджо от светлина.

Дръжте Вонджо и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Vonjo.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Vonjo за условие, за което не е предписано. Не давайте Вонджо на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Vonjo, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките във Вонжо?

Активна съставка: пакритиниб

Неактивни съставки: Микрокристален целулозен полиетилен гликол 8000 (PEG 8000) и магнезиев стеарат. Капсулната обвивка съдържа желатин титанов диоксид черен железен оксид еритрозин червен железен оксид и мастило за печат, съдържащо Shellac пропилен гликол титанов диоксид натриев хидроксид и povidone.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.