Vytorin

Описание за Vytorin

Vytorin съдържа езетимиб селективен инхибитор на чревния холестерол и свързана с фитостерол абсорбция и симвастатин на HMG-CoA редуктазен инхибитор.

Химичното наименование на езетимиб е 1- (4-флуорофенил) -3 (R)-[3- (4-флуорофенил) -3 (S) -хидроксипропил]-4 (S)-(4-хидроксифенил) -2-азетидинон. Емпиричната формула е c ₂₄ H ₂₁ F ₂ Не ₃ и молекулното му тегло е 409,4.

Ezetimibe е бял кристален прах, който е свободен да разтвори много в етанол метанол и ацетон и практически неразтворим във вода. Структурната му формула е:

Симвастатин Неактивен лактон се хидролизира към съответната β-хидроксиацидна форма, която е инхибитор на HMG-CoA редуктаза. Simvastatin е бутанова киселина 22-диметил-123788a-Hexahydro-37-диметил-8- [2- (Tetrahydro-4-Hydroxy-6-Oxo-2H-Pyran-2-ил) -етил] -1-Naphthalenyl Ester [1S- [1α3α7β8β (2S*4S*-8a-2]]. Емпиричната формула на симвастатин е c ₂₅ H ₃₈ O ₅ и молекулното му тегло е 418,57.

Симвастатинът е бял до бял нехигроскопски кристален прах, който е практически неразтворим във вода и свободно разтворим в хлороформен метанол и етанол. Структурната му формула е:

Виторинът е на разположение за перорална употреба като таблетки, съдържащи 10 mg езетимиб и 10 mg симвастатин (виторин 10/10) 20 mg симвастатин (виторин 10/20) 40 mg simvastatin (Vytorin 10/40) или 80 mg simvastatin (Vytorin 10/80). Всяка таблетка съдържа следните неактивни съставки: бутилиран хидроксианизол NF лимонена киселина монохидрат USP Croscarmellose Натриев NF Hypromellose USP Lactose Monohydrate NF магнезиев стеарат NF микрокристален целулоза NF и пропил галат NF.

Използване за Vytorin

Vytorin

Vytorin® is a combination of Симвастатин и ezetimibe indicated:

• Като допълнение към диетата за намаляване на повишената липопротеинова холестерол с ниска плътност (LDL-C):
  • При възрастни с първична хиперлипидемия.
  • При възрастни и педиатрични пациенти на възраст 10 години и повече с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HEFH).
• Като допълнение към други LDL-C-понижаващи терапии за намаляване на повишената LDL-C при възрастни с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HOFH).

Симвастатин

Симвастатин when used as a component of Vytorin is indicated to reduce the risk of total mortality by reducing risk of coronary heart disease death non-fatal myocardial infarction и stroke и the need for coronary и non-coronary revascularization procedures in adults with established coronary heart disease cerebrovascular disease peripheral vascular disease и/or diabetes who are at high risk of coronary heart disease events.

Дозировка за Vytorin

Важна информация за дозата и администрацията

• Вземете виторин перорално веднъж всеки ден вечер със или без храна.
• Максималната препоръчителна доза е Vytorin 10/40 mg веднъж дневно. Дневната доза на Vytorin 10/80 mg е ограничена до възрастни пациенти, които са приемали Vytorin 10/80 mg хронично (например в продължение на 12 или повече месеца) без данни за мускулна токсичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• За пациенти, които се нуждаят от високоинтензивен статин или не са в състояние да постигнат целта си LDL-C, получаващи Vytorin 10/40 mg ежедневно предписват алтернативно лечение с понижаване на LDL-C.
• Ако като доза се пропусне, приемете пропуснатата доза възможно най -скоро. Не удвоявайте следващата доза.
• Оценете LDL-C, когато е клинично подходящ още 4 седмици след започване на виторин и коригирайте дозата, ако е необходимо.

Препоръчителна доза при възрастни пациенти

Препоръчителният диапазон на дозата на Vytorin 10/10 mg до 10/40 mg веднъж на ден.

Препоръчителна доза при педиатрични пациенти на 10 и повече години с HEFH

Препоръчителният диапазон на дозата на Vytorin 10/10 mg до 10/40 mg веднъж на ден.

Препоръчителна доза при пациенти с бъбречно увреждане

Бъбречното увреждане е рисков фактор за миопатия, свързана със статини. Дози виторин над 10/20 mg трябва да се използват с повишено внимание и внимателно наблюдение при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Няма препоръки за корекция на дозата за пациенти с леко бъбречно увреждане.

Доза Modifications Due To Лекарствени взаимодействия

Едновременната употреба на виторин със следните лекарства изисква модификация на дозата на Vytorin [виж Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ].

Пациенти, приемащи ломитапид

Намаляване на дозата на виторин с 50%. Не надвишавайте Vytorin 10/20 mg веднъж дневно (или 10/40 mg веднъж дневно за пациенти, които преди това са приемали Vytorin 10/80 mg хронично, докато приемат ломитапид) [виж Доза и приложение ].

Пациенти, приемащи верапамил дилтиазем или дронедарон

Не надвишавайте Vytorin 10/10 mg веднъж дневно.

Пациенти, приемащи амиодарон амлодипин или ранолазин

Не надвишавайте Vytorin 10/20 mg веднъж дневно.

Пациенти, приемащи секвестранти от жлъчна киселина

При пациенти, приемащи секвестрант на жлъчна киселина, прилагат виторин най -малко 2 часа преди или 4 часа след секвестранта на жлъчната киселина.

Колко се доставя

Доза Forms And Силаs

Vytorin Tablets

• 10/10 (ezetimibe 10 mg и simvastatin 10 mg таблетки) са бели до бели капсули във формата на капсула и се дебнат с 311 от едната страна.
• 10/20 (ezetimibe 10 mg и simvastatin 20 mg таблетки) са бели до бели капсули и се дебнат с 312 от едната страна.
• 10/40 (ezetimibe 10 mg и simvastatin 40 mg таблетки) са бели до бели капсули и се разрушават с 313 от едната страна.
• 10/80 (ezetimibe 10 mg и simvastatin 80 mg таблетки) са бели до бели капсули и се дебнат с 315 от едната страна.

Съхранение и обработка

Vytorin Таблетките се доставят по следния начин:

Съхранение

Съхранявайте при 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C). [Вижте USP контролирана стайна температура .] Дръжте контейнера плътно затворен.

Разпространено от: Organon LLC, дъщерно дружество на Jersey City NJ 07302 САЩ. Ревизиран: март 2024 г.

Странични ефекти for Vytorin

Следните сериозни нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикета:

• Миопатия и рабдомиолиза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Имунно медиирана некротизираща миопатия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Чернодробна дисфункция [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Увеличаване на нивата на HBA1C и серумните глюкоза на гладно [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Vytorin

В вийторина (Ezetimibe и Simvastatin) плацебо-контролирана база данни за клинични изпитвания от 1420 пациенти (възрастов диапазон 20-83 години 52% женски 87% бяла 3% черно или афроамериканско 3% азиатци 5% други раси, идентифицирани като испано нежелани реакции.

Най -често отчетените нежелани реакции (честота ≥2%и по -голяма от плацебо) в контролирани клинични изпитвания са: главоболие (NULL,8%) увеличава ALT (NULL,7%) миалгия (NULL,6%) инфекция на горните дихателни пътища (NULL,6%) и диария (NULL,8%). Най -често срещаните нежелани реакции в групата, лекувани с виторнин, които доведоха до прекратяване на лечението и се появяват със скорост, по -голяма от плацебо, са: повишени

Alt (NULL,9%) миалгия (NULL,6%) увеличава AST (NULL,4%) и болки в гърба (NULL,4%).

Vytorin has been evaluated for safety in more than 10189 patients in clinical trials.

Таблица 1 обобщава честотата на клиничните нежелани реакции, отчетени при ≥2% от пациентите, лекувани с виторин (n = 1420) и при честота, по-голяма от плацебо от четири плацебо-контролирани изпитвания.

Таблица 1*: Нежеланите реакции съобщават ≥2% от пациентите, лекувани с виторин при честота, по -голяма от плацебо, независимо от причинно -следствената връзка

Проучване на сърцето и бъбречната защита

При рязко 9270 пациенти са разпределени на Vytorin 10/20 mg дневно (n = 4650) или плацебо (n = 4620) за среден период на проследяване от 4,9 години. Делът на пациентите, които постоянно прекратяват пробно лечение в резултат на неблагоприятно събитие, или на анормален кръвен резултат от безопасността, е 10,4% срещу 9,8% сред пациентите, разпределени съответно на виторин и плацебо. Сравняването на тези, разпределени с Vytorin срещу плацебо, честотата на миопатията (дефинирана като необяснима мускулна слабост или болка със серум CK> 10 пъти ULN) е 0,2% срещу 0,1%, а честотата на рабдомиолизата (дефинирана като миопатия с CK> 40 пъти ULN) е 0,09% Vs. 0,02%. Последователните повишения на трансаминазите (> 3 x uln) се наблюдават съответно в 0,7% срещу 0,6%. Пациентите бяха попитани за появата на необяснима мускулна болка или слабост при всяко изпитване на изпитване: 21,5% срещу 20,9% пациенти, които някога са съобщавали мускулни симптоми съответно в групите виторин и плацебо. Ракът е диагностициран по време на изпитването при 9,4% срещу 9,5% от пациентите, назначени съответно на виторин и плацебо.

Femibo

Други нежелани реакции, докладвани при езетимиб в плацебо-контролирани проучвания, независимо от оценката на причинно-следствената връзка: нарушения на мускулно-скелетната система: артралгия; Инфекции и зарази: синузит; Тяло като цяло - общи разстройства: умора.

Симвастатин

В клинично изпитване за резултат, при което 12064 възрастни пациенти с анамнеза за инфаркт на миокарда са лекувани със симвастатин (средно проследяване 6,7 години) честотата на миопатията (дефинирана като необяснима мускулна слабост или болка със серумна креатин киназа [CK]> 10 пъти (1200U/L) горна граница на нормална [ULN]))) при пациенти, приемащи SIMVASTIN 20 MG и 0,02% и 0,9% съответно. Честотата на рабдомиолизата (дефинирана като миопатия с CK> 40 пъти ULN) при пациенти, приемащи симвастатин 20 mg и 80 mg дневно, е приблизително 0% и 0,4%. Честотата на миопатия и рабдомиолиза е най -висока през първата година и след това значително намалява през следващите години на лечение. В това изпитване пациентите бяха внимателно наблюдавани и някои взаимодействащи лекарствени продукти бяха изключени. Други нежелани реакции, отчетени със симвастатин в плацебо-контролирани клинични изпитвания: предсърдно мъждене; световъртеж; коремна болка запек диспепсия гастрит на гастрит; Екзема обрив; Диабет захарен; Бронхит синузит инфекции на пикочните пътища; Астения оток/подуване; и безсъние.

Лабораторни тестове

Забелязани са маркирани персистиращи увеличения на чернодробните серумни трансаминази [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Elevated alkaline phosphatase и γ-glutamyl transpeptidase have been reported. About 5% of patients taking Симвастатин had elevations of CK levels of 3 or more times the normal value on one or more occasions. This was attributable to the noncardiac fraction of CK [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на употребата на виторин след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Тяло като цяло: треска chills malaise asthenia

Нарушения на кръвта и лимфната система: Анемия тромбоцитопения левкопения хемолитична анемия Положителна ANA ESR увеличава еозинофилията

Стомашно -чревни разстройства: Панкреатит повръщане на гадене

Хепатобилиарни нарушения: Холелитиаза холецистит повишаване на чернодробните трансаминази, включително кота над 5 x uln хепатит/жълтеница фатална и не-фатална чернодробна недостатъчност

Нарушения на имунната система: Синдром на свръхчувствителност, включително: анафилаксия ангиоедема лупус еритематозен синдром дерматомиозит васкулит васкулит

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Мускулни крампи имунно-медиирани некротизиращи миопатия рабдомиолиза миалгия артралгия полимиалгия ревматика артрит повишен креатин фосфокиназа

Нарушения на нервната система: замаяност депресия paresthesia peripheral neuropathy rare reports of cognitive impairment (e.g. memory loss forgetfulness amnesia memory impairment объркване) associated with statin use. Cognitive impairment was generally nonserious и reversible upon statin discontinuation with variable times to symptom onset (1 day to years) и symptom resolution (median of 3 weeks). There have been rare reports of new-onset or exacerbation of myasthenia gravis including ocular myasthenia и reports of recurrence when the same or a different statin was administered.

Кожни и подкожни тъканни нарушения: обрив pruritus alopecia Различни промени в кожата (напр. възли за обезцветяване на сухота на кожата/лигавичните мембрани се променят в косата/ноктите) PURPURA LICHEN PLANUS URTICARIA Фотофориформа за промиване на токсична епидермална некролиза еритема, включително синдром на Стивънс-Йонсън.

Дихателни и гръдни: Интерстициална диспнея на белодробната болест

Разстройства на репродуктивната система: Еректилна дисфункция

Лекарствени взаимодействия for Vytorin

Vytorin

Лекарствени взаимодействия That Increase The Risk Of Миопатия и рабдомиолиза With Vytorin

Vytorin is a substrate of CYP3A4 и of the transport protein OATP1B1. Vytorin plasma levels can be significantly increased with concomitant administration of inhibitors of CYP3A4 и OATP1B1.

Таблица 2 включва списък на лекарствата, които увеличават риска от миопатия и рабдомиолиза, когато се използват едновременно с виторин и инструкции за предотвратяване или управление на тях [виж Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Таблица 2: Взаимодействия с лекарства, които увеличават риска от миопатия и рабдомиолиза с виторин

Лекарствени взаимодействия That Decrease The Efficacy Of Vytorin

Таблица 3 представя лекарствени взаимодействия, които могат да намалят ефикасността на виторина и инструкциите за предотвратяване или управление на тях.

Таблица 3: Взаимодействия с лекарства, които намаляват ефикасността на виторина

Vytorin’s Effect On Other Drugs

Таблица 4 представя ефекта на Vytorin върху други лекарства и инструкции за предотвратяване или управление на тях.

Таблица 4: Виторинови ефекти върху други лекарства

Предупреждения за Виторин

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Как да направите притока на кръв по -бързо

Предпазни мерки за Виторин

Миопатия и рабдомиолиза

Vytorin may cause myopathy и рабдомиолиза. Acute kidney injury secondary to myoglobinuria и rare fatalities have occurred as a result of рабдомиолиза in patients treated with Статини включително Vytorin.

In clinical trials of 24747 simvastatin-treated patients with a median follow-up of 4 years the incidence of myopathy defined as unexplained muscle weakness pain or tenderness accompanied by creatinine kinase (CK) increases greater than ten times the upper limit of normal (10 X ULN) were approximately 0.03% 0.08% and 0.61% in patients treated with simvastatin 20 mg 40 mg and 80 mg съответно ежедневно. В друго клинично изпитване на 12064 пациенти, лекувани със симвастатин (с анамнеза за миокарден инфаркт) със средно проследяване от 6,7 години, случаите на миопатия при пациенти, приемащи съответно симвастатин 20 mg и 80 mg дневно са приблизително 0,02% и 0,9%. Случанията на рабдомиолиза (дефинирана като миопатия с CK> 40 x uln) при пациенти, приемащи симвастатин 20 mg и 80 mg дневно, са приблизително 0% и 0,4% съответно [виж Нежелани реакции ].

В проучването на сърдечната и бъбречната защита (Sharp) 9270 пациенти с хронично бъбречно заболяване са разпределени за получаване на Vytorin 10/20 mg дневно (n = 4650) или плацебо (n = 4620). По време на среден период на проследяване от 4,9 години честотата на миопатията (дефинирана като необяснима мускулна слабост или болка със серумна креатин киназа [CK]> 10 пъти горна граница на нормалната граница [ULN]) е 0,2% за Vytorin и 0,1% за плацебо: честотата на рабодомиолиза за плацебо.

В постмаркетинг опит с езетимибски случаи на миопатия и рабдомиолиза. Повечето пациенти, които са развили рабдомиолиза, са приемали статини преди започване на езетимиб. Съобщава се обаче за рабдомиолиза с монотерапия с езетимиб и с добавяне на езетимиб към агенти, за които се знае, че е свързан с повишен риск от рабдомиолиза, като производни на фибринова киселина. Виторин и фенофибрат, ако се приемат едновременно и двете трябва да бъдат прекратени незабавно, ако се диагностицира или се подозира миопатия.

Рискови фактори за миопатия

Рисковите фактори за миопатия включват възраст 65 години или по-голяма неконтролирана хипотиреоидизъм бъбречно увреждане, съпътстваща употреба с някои други лекарства (включително други терапии за понижаване на липидите) и по-висока доза на виторин; Китайските пациенти на виторин могат да бъдат изложени на по -висок риск от миопатия [виж Противопоказания Лекарствени взаимодействия и Използване в конкретни популации ]. The risk of myopathy is increased by elevated plasma levels of Симвастатин и Симвастатин acid. The risk is also greater in patients taking Vytorin 80 mg daily compared with patients taking lower Vytorin dosages и compared with patients using other Статини with similar or greater LDL-C-lowering efficacy [see Нежелани реакции ].

Стъпки за предотвратяване или намаляване на риска от миопатия и рабдомиолиза

Едновременната употреба на силни CYP3A4 инхибитори с виторин е противопоказано. Ако е необходимо краткосрочно лечение със силни инхибитори на CYP3A4 временно, суспендирайте Vytorin по време на продължителността на силно лечение с инхибитор на CYP3A4. Едновременната употреба на виторин с гемфиброзил циклоспорин или даназол също е противопоказано [виж Противопоказания и Лекарствени взаимодействия ].

Vytorin dosage modifications are recommended for patients taking lomitapide verapamil diltiazem dronedarone amiodarone amlodipine or ranolazine [see Доза и приложение ]. Vytorin use should be temporarily suspended in patients taking daptomycin. Lipid modifying doses (≥1 gram/day) of niacin fibrates colchicine и grapefruit juice may also increase the risk of myopathy и рабдомиолиза [see Лекарствени взаимодействия ].

Използвайте 80 mg дневна доза на виторин само при пациенти, които са приемали симвастатин 80 mg хронично, без данни за мускулна токсичност [виж Доза и приложение ]. If patients treated with Vytorin 80 mg are prescribed an interacting drug that increases the risk for myopathy и рабдомиолиза switch to an alternate statin [see Лекарствени взаимодействия ].

Прекратяване на Vytorin, ако се появят значително повишени нива на CK или ако миопатията е диагностицирана или подозирана. Мускулните симптоми и увеличаването на СК могат да се разрешат, ако виторинът бъде прекратен. Временно преустановете виторина при пациенти, изпитващи остро или сериозно състояние при висок риск от развитие на бъбречна недостатъчност, вторична за рабдомиолиза, напр. сепсис; шок ; тежка хиповолемия; голяма операция; травма; тежки метаболитни ендокринни или електролитни нарушения; или неконтролирана епилепсия.

Информирайте пациентите за риска от миопатия и рабдомиолиза при започване или увеличаване на дозата на Vytorin и посъветвайте пациентите да получават Vytorin 80 mg от повишения риск от миопатия и рабдомиолиза. Инструктирайте пациентите да съобщават незабавно всяка необяснима нежност или слабост на мускулната болка, особено ако е придружена от неразположение или треска.

Имуно-медиирана некротизираща миопатия

Има редки съобщения за имуно-медиирана некротизираща миопатия (IMNM) автоимунна миопатия, свързана с употребата на статини, включително съобщения за рецидив, когато се прилага същата или различен статин. IMNM се характеризира с проксимална мускулна слабост и повишена серумна креатин киназа, която продължава въпреки прекратяването на лечението със статини; положително анти-HMG COA редуктаза антитяло; Мускулна биопсия, показваща некротизираща миопатия без значително възпаление; и подобрение с имуносупресивни средства. Може да са необходими допълнителни невромускулни и серологични тестове. Може да се наложи лечение с имуносупресивни средства. Преустановете Vytorin, ако се подозира IMNM.

Чернодробна дисфункция

Съобщава се за увеличаване на серумните трансаминази с употреба на виторин [виж Нежелани реакции ]. In most cases these changes appeared soon after initiation were transient were not accompanied by symptoms и resolved or improved on continued therapy or after a brief interruption in therapy. Marked persistent increases of hepatic transaminases have also occurred with Vytorin. There have been rare postmarketing reports of fatal и non-fatal hepatic failure in patients taking Статини включително Vytorin.

В три плацебо-контролирани 12-седмични изпитвания честотата на последователни повишения (≥3 x ULN) в серумните трансаминази е 1,7% като цяло за пациенти, лекувани с виторин и изглежда, че са свързани с дозата с честота 2,6% за пациенти, лекувани с Vytorin 10/80. При контролирани дългосрочни (48-седмични) разширения, които включват както наскоро лекувани, така и по-рано лекувани пациенти, честотата на последователни повишения (≥3 x ULN) в серумните трансаминази е 1,8% като цяло, а 3,6% за пациенти, лекувани с Vytorin 10/80. Тези повишения в трансаминазите обикновено са асимптоматични, които не са свързани с холестазата и са се върнали в изходното ниво след прекратяване на терапията или с продължително лечение.

При рязко 9270 пациенти с хронично бъбречно заболяване са разпределени за получаване на Vytorin 10/20 mg дневно (n = 4650) или плацебо (n = 4620). По време на среден период на проследяване от 4,9 години честотата на последователни повишения на трансаминазите (> 3 x ULN) е 0,7% за Vytorin и 0,6% за плацебо.

Пациентите, които консумират значителни количества алкохол и/или имат анамнеза за чернодробно заболяване, могат да бъдат изложени на повишен риск от чернодробно увреждане.

Помислете за тестване на чернодробния ензим преди започване на виторин и когато клинично се посочва след това. Виторинът е противопоказан при пациенти с остра чернодробна недостатъчност или декомпенсирана цироза [виж Противопоказания ]. If serious hepatic injury with clinical symptoms и/or hyperbilirubinemia or жълтеница възниква незабавно преустановете виторина.

Увеличаване на нивата на HbA1c и серумните глюкоза на гладно

Съобщава се за увеличаване на нивата на HBA1C и серумните глюкоза на гладно при статини, включително Vytorin. Оптимизирайте мерките за начина на живот, включително редовни упражнения, поддържайки здравословно телесно тегло и вземане на здравословен избор на храна.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Миопатия и рабдомиолиза

Посъветвайте пациентите, че виторинът може да причини миопатия и рабдомиолиза. Информирайте пациентите, приемащи 80 mg дневна доза симвастатин, че са изложени на повишен риск. Информирайте пациентите, че рискът също се увеличава при приемане на определени видове лекарства или консумиране на сок от грейпфрут и те трябва да обсъдят всички лекарства както за рецепта, така и на гише със своя доставчик на здравни грижи. Инструктирайте пациентите да информират други доставчици на здравни грижи, предписващи ново лекарство или да увеличат дозата на съществуващо лекарство, което приемат виторин. Инструктирайте пациентите да съобщават незабавно всяка необяснима мускулна болка нежност или слабост, особено ако е придружена от неразположение или треска [виж Противопоказания Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ].

Чернодробна дисфункция

Информирайте пациентите, че виторинът може да причини повишаване на чернодробния ензим и евентуално чернодробна недостатъчност. Посъветвайте пациентите да съобщават незабавно умора анорексия в дясната горна част на корема Дискомфорт тъмна урина или жълтеница [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Увеличаване на нивата на HbA1c и серумните глюкоза на гладно

Информирайте пациентите, които се увеличават при нивата на HBA1C и серумните глюкоза на гладно, могат да възникнат с Vytorin. Насърчавайте пациентите да оптимизират мерките за начин на живот, включително редовни упражнения, поддържащи здравословно телесно тегло и вземане на здравословен избор на храна [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бременност

Посъветвайте се бременни пациенти и пациенти, които могат да забременеят от потенциалния риск за плода. Посъветвайте пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност, за да обсъдят дали Vytorin трябва да бъде прекратен [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Съветвайте пациентите, че кърменето не се препоръчва по време на лечението с Vytorin [виж Използване в конкретни популации ].

Пропуснато доза

Инструктирайте пациентите да приемат виторин само както е предписано. Ако се пропусне доза, тя трябва да се вземе възможно най -скоро. Посъветвайте пациентите да не удвоят следващата си доза.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Vytorin

Не са проведени проучвания за карциногенност на животните или плодовитост с комбинацията от езетимиб и симвастатин. Комбинацията от езетимиб със симвастатин не показва доказателства за мутагенност in vitro в тест за микробна мутагенност (AMES) със Salmonella typhimurium и Escherichia coli със или без метаболитна активация. Не са наблюдавани данни за кластогенност in vitro в анализ на хромозомна аберация в лимфоцитите на периферна кръв при човека с езетимиб и симвастатин със или без метаболитна активация. Няма данни за генотоксичност при дози до 600 mg/kg с комбинацията от езетимиб и симвастатин (1: 1) в in vivo теста за микронуклеус на мишката in vivo.

Femibo

104-седмично изпитване за диетична канцерогенност с езетимиб е проведено при плъхове при дози до 1500 mg/kg/ден (мъже) и 500 mg/kg/ден (жени) (~ 20 пъти повече от експозицията на човека при 10 mg на базата на AUC0-24HR за общ езетимиб). 104-седмично изпитване за диетична канцерогенност с езетимиб също се провежда при мишки при дози до 500 mg/kg/ден (> 150 пъти по-голямо от човешката експозиция при 10 mg дневно въз основа на AUC0-24HR за общ езетимиб). Няма статистически значими увеличения на туморните случаи при лекувани с лекарства плъхове или мишки.

Не се наблюдават данни за мутагенност in vitro при тест за микробна мутагенност (AMES) с Salmonella typhimurium и Escherichia coli със или без метаболитно активиране. Не са наблюдавани данни за кластогенност in vitro в анализ на хромозомна аберация в лимфоцитите на периферна кръвта на човека със или без метаболитно активиране. В допълнение няма данни за генотоксичност в теста in vivo мишка микронуклеус.

При орални (Gavage) изследвания на плодовитостта на езетимиб, проведени при плъхове, няма данни за репродуктивна токсичност при дози до 1000 mg/kg/ден при мъжки или женски плъхове (~ 7 пъти по-голямо от човешката експозиция при 10 mg дневно въз основа на AUC0-24HR за общ усетимиб).

Симвастатин

В 72-седмично проване на карциногенност мишки се прилагат ежедневни дози от симвастатин от 25 100 и 400 mg/kg телесно тегло, което води до средни нива на плазмени лекарства приблизително 1 4 и 8 пъти по-високи от средното ниво на човешко плазмено лекарство (като обща инхибиторна активност на базата на AUC) след 80-mg доза на орала. Чернодробните карциноми са значително повишени при жените с високи дози и мъже със средна и висока доза с максимална честота от 90% при мъжете. Честотата на аденомите на черния дроб е значително увеличена при жените в средата и високите дози. Лечението с лекарства също значително увеличава честотата на белодробните аденоми при мъже и жени в средата и високите дози. Аденомите на по-твърдата жлеза (жлеза на окото на гризачите) са значително по-високи при мишки с висока доза, отколкото при контролите. Не са наблюдавани данни за туморогенно ефект при 25 mg/kg/ден.

В отделно проучване за канцерогенност от 92 седмици при мишки при дози до 25 mg/kg/ден не се наблюдават данни за туморогенно ефект (средните нива на плазмени лекарства са 1 пъти по-високи от хората, дадени 80 mg симвастатин, измерени чрез AUC).

В двугодишно изпитване при плъхове при 25 mg/kg/ден се наблюдава статистически значимо увеличение на честотата на фоликуларните аденоми на щитовидната жлеза при женски плъхове, изложени на приблизително 11 пъти по-високи нива на симвастатин, отколкото при хора, дадени 80 mg simvastatin (както е измерено чрез AUC).

Второ двугодишно изпитване за карциногенност на плъхове с дози от 50 и 100 mg/kg/ден произвежда хепатоцелуларни аденоми и карциноми (при женски плъхове както при дози, така и при мъже при 100 mg/kg/ден). Аденомите на фоликуларните клетки на щитовидната жлеза се увеличават при мъже и жени и в двете дози; Карциномите на фоликуларните клетки на щитовидната жлеза се увеличават при жени при 100 mg/kg/ден. Увеличената честота на новоизходните новообразувания изглежда е в съответствие с откритията от други статини. Тези нива на лечение представляват плазмени нива на лекарства (AUC) от приблизително 7 и 15 пъти (мъже) и 22 и 25 пъти (жени) средното излагане на лекарства на човешки плазмени след 80 mg дневна доза.

Не се наблюдават данни за мутагенност при тест за микробна мутагенност (AMES) със или без метаболитен активиране на черния дроб или мишка. В допълнение не са забелязани данни за увреждане на генетичен материал при in vitro алкален елуиращ анализ, използвайки хепатоцити на плъхове A V-79 клетъчна мутация на мутацията напред, изпитване in vitro хромозома в Aberration в CHO клетки или in vivo хромозомен аберационен анализ в костен мозък на мишката.

Има намалена плодовитост при мъжки плъхове, лекувани със симвастатин в продължение на 34 седмици при 25 mg/kg телесно тегло (4 пъти повече от максималното ниво на експозиция на човека въз основа на AUC при пациенти, получаващи 80 mg/ден); Въпреки това този ефект не се наблюдава по време на последващо изпитване за плодовитост, при което симвастатинът се прилага на същото ниво на доза на мъжки плъхове в продължение на 11 седмици (целият цикъл на сперматогенезата, включително епидидимално съзряване). Не са наблюдавани микроскопични промени в тестисите на плъхове от двете опити. Наблюдава се на 180 mg/kg/ден (който произвежда нива на експозиция 22 пъти по -високи от тези при хора, приемащи 80 mg/ден въз основа на повърхностната площ mg/m²) дегенерация на тубула (некроза и загуба на сперматогенен епител). При кучетата е имала свързана с лекарства атрофия на тестисите намалена сперматогенеза Сперматоцитна дегенерация и образуване на гигантски клетки при 10 mg/kg/ден (приблизително 2 пъти по-голяма от човешката експозиция на базата на AUC при 80 mg/ден). Клиничното значение на тези открития е неясно.

nifedipine er 60 mg странични ефекти

Използване в конкретни популации

Бременност

Vytorin

Обобщение на риска

Преустановете виторина, когато се разпознае бременността. Алтернативно разгледайте продължаващите терапевтични нужди на отделния пациент.

Vytorin decreases synthesis of холестерол и possibly other biologically active substances derived from холестерол; therefore Vytorin may cause fetal harm when administered to pregnant patients based on the mechanism of action [see Клинична фармакология ]. In addition treatment of hyperlipidemia is not generally necessary during pregnancy. Atherosclerosis is a chronic process и the discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary hyperlipidemia for most patients.

Наличните данни от сериите на случаите и проспективните и ретроспективни наблюдателни кохортни проучвания през десетилетия на употреба при статини при бременни жени не са идентифицирали риск от наркотици от големи вродени малформации. Публикувани данни от перспективни и ретроспективни наблюдателни кохортни проучвания с употреба на виторин при бременни жени са недостатъчни, за да се определи дали има лекарствен риск от спонтанен аборт (виж Данни ).

При проучвания за възпроизвеждане на животни не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие при бременни плъхове или зайци, орално прилагани от симвастатин през периода на органогенеза при дози, които водят до 2,5 и 2 пъти съответно човешката експозиция при максимално препоръчителна доза на човека от 80 mg/ден въз основа на телесната повърхност (MG/m²). В проучвания за репродукция на животни не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие при бременни плъхове и зайци, орално прилагани езетимиб през периода на органогенеза при дози, които са довели до 10 и 150 пъти съответно човешката експозиция при МРХ, въз основа на AUC (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Данни

Човешки данни

Femibo

Няма достатъчно данни за употребата на езетимиб при бременни жени, за да се оцени за свързан с наркотиците риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода.

Симвастатин

Изпитване за кохорта на Medicaid от 1152 изложени на статини бременни жени в сравнение с 886996 контроли не открива значителен тератогенен ефект от употребата на майката на статини през първия триместър на бременността след коригиране на потенциални объркващи-включително майчината възраст Диабет захарен хипертония затлъстяване и alcohol и tobacco use †using propensity score-based methods. The relative risk of congenital malformations between the group with statin use и the group with no statin use in the first trimester was 1.07 (95% confidence interval 0.85 to 1.37) after controlling for confounders particularly pre-existing Диабет захарен. There were also no statistically significant increases in any of the organ-specific malformations assessed after accounting for confounders. In the majority of pregnancies statin treatment was initiated prior to pregnancy и was discontinued at some point in the first trimester when pregnancy was identified. Trial limitations include reliance on physician coding to define the presence of a malformation lack of control for certain confounders such as body mass index use of prescription dispensing as verification for the use of a statin и lack of information on non-live births.

Данни за животните

Femibo

В устните (Gavage) ембрио-фетални проучвания за развитие на езетимиб, проведени при плъхове (дни на бременност 6-15) и зайци (дни на бременност 7-19), няма данни за клиничната токсичност или ембриолеталност при изпитана доза (250 500 1000 mg/kg/ден) при експозиция, еквивалентна на 10 до 150 пъти, клиничните изривки на базата на изтичане на изтичане и рабици и рабици. При плъхове повишени случаи на често срещани скелетни находки на плода (допълнителна двойка гръдни ребра, несифицирани цервикални прешлени, скъсени ребра) са наблюдавани при 1000 mg/kg/ден (~ 10 пъти по-голямо от човешката експозиция при 10 mg дневно въз основа на AUC0-24HR за общ езетимиб). При зайци, лекувани с езетимиб, се наблюдава повишена честота на допълнителни гръдни ребра при 1000 mg/kg/ден (150 пъти повече от експозицията на човека при 10 mg на базата на AUC0-24HR за общ езетимиб).

Експозицията на животински до човека, кратна за общия езетимиб на нивото на наблюдение, е 6 пъти за плъх и 134 пъти за заек. Излагането на плода на езетимиб (конюгиран и неконюгиран) е потвърдено при последващи изследвания на плацентата, провеждани с помощта на майчина доза от 1000 mg/kg/ден. Коефициентът на експозиция на плазмата на плода (Общ езетимиб) е 1,5 за плъхове на гестационен ден 20 и 0,03 за зайци на гестационен ден 22.

Ефектът на езетимиб върху пренаталното и следродилното развитие и майчината функция е оценен при бременни плъхове в дози от 100 300 или 1000 mg/kg/ден (ден на бременност 6 до ден на лактация 21). Не са наблюдавани не са наблюдавани токсичност на майката или неблагоприятни резултати от развитието и включително най-високата тествана доза (17 пъти по-голяма от експозицията на човека при 10 mg на базата на AUC0-24HR за общия езетимиб).

Изследванията с множество дози на езетимиб, дадени в комбинация със статини при плъхове и зайци по време на органогенеза, водят до по-високи експозиции на езетимиб и статини. Репродуктивните находки се наблюдават при по -ниски дози при комбинирана терапия в сравнение с монотерапията.

Симвастатин

Симвастатин was given to pregnant rats at doses of 6.25 12.5 и 25 mg/kg/day (0.6 times 1.3 times и 2.5 times respectively the maximum recommended dosage of 80 mg/day when normalized to body surface area) from gestation days 6-17 и to pregnant rabbits from gestation days 6-18 at doses of 2.5 5 и 10 mg/kg/day (0.5 times 1 times и 2 times respectively the maximum recommended dosage of 80 mg/day when normalized to body surface area). For both species there was no evidence of maternal toxicity or embryolethality. In rats mean fetal body weights in the 25 mg/kg/day group were decreased 5.4%. Similar fetal body weight effects were not observed in rabbits.

Симвастатин doses of 6.25 12.5 и 25 mg/kg/day (0.6 times 1.3 times и 2.5 times respectively the maximum recommended dosage of 80 mg/day when normalized to body surface area) were given to pregnant rats from gestation day 15 to lactation day 21. Slight decreases in maternal body weight gain и pup postnatal day 0 weight were observed in the 25 mg/kg/day dose group. Mean body weight gain of pups during lactation was slightly decreased at doses ≥12.5 mg/kg/day. Post weaning weight behavior reproductive performance и fertility of the offspring were not affected at any dose tested.

Placental transfer of simvastatin was not evaluated in rats or rabbits. However it has been shown that other drugs in this class cross the placenta.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация за наличието на езетимиб или симвастатин в кърмата на човека Ефектите на лекарството върху кърменото кърмаче или ефекта на лекарството върху производството на мляко. Показано е обаче, че други статини преминават в човешко мляко. Статините, включително виторин, намаляват синтеза на холестерола и евентуално синтезът на други биологично активни вещества, получени от холестерол, и могат да причинят вреда на кърменото кърмене.

Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмене на кърмене въз основа на механизма на действие съветва пациентите, че кърменето не се препоръчва по време на лечението с Vytorin [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Данни

Данни за животните

Femibo was present in the milk of lactating rats. The pup to maternal plasma ratio for total ezetimibe was 0.5 on lactation day 12.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на езетимиб в комбинация със статин като допълнение към диетата за намаляване на LDL-C са установени при педиатрични пациенти на възраст 10 и повече години с HEFH. Използването на виторин за тази индикация се основава на двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване при 248 педиатрични пациенти (142 мъже и 106 постменархични жени) на възраст 10 и повече години с HEFH [виж Клинични изследвания ]. In this limited controlled trial there was no significant effect on growth or sexual maturation in the adolescent males or females or on menstrual cycle length in females.

Безопасността и ефективността на виторина не са установени при педиатрични пациенти, на възраст под 10 години с HEFH или при педиатрични пациенти с други видове хиперлипидемия.

Гериатрична употреба

Разширената възраст (≥65 години) е рисков фактор за миопатия, свързана с виторин и рабдомиолиза. Изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, разпознавайки по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия и по -високия риск от миопатия. Наблюдавайте гериатрични пациенти, получаващи Vytorin за повишен риск от миопатия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

От 10189 пациенти, които са получавали виторин в клинични проучвания 3242 (32%), са били 65 и по -големи (това включва 844 (8%), които са на 75 и повече години). Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и по -млади лица и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Бъбречно увреждане

Бъбречното увреждане е рисков фактор за миопатия и рабдомиолиза. Следете всички пациенти с бъбречно увреждане за развитие на миопатия. Дози виторин над 10/20 mg трябва да се използват с повишено внимание и внимателно наблюдение при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане [виж Доза и приложение и Предупреждения и предпазни мерки ].

In the SHARP trial of 9270 patients with moderate to severe renal impairment (6247 non-dialysis patients with median serum creatinine 2.5 mg/dL and median estimated glomerular filtration rate 25.6 mL/min/1.73 m² and 3023 dialysis patients) the incidence of serious adverse events adverse events leading to discontinuation of trial treatment or adverse events of special interest (Мускулно-скелетни нежелани събития на чернодробните ензимни аномалии Инцидент рак) е подобен между пациентите, назначени някога на Vytorin 10/20 mg (n = 4650) или плацебо (n = 4620) по време на средно проследяване от 4,9 години.

Чернодробно увреждане

Vytorin is contraindicated in patients with acute liver failure or decompensated cirrhosis. [See Противопоказания и Предупреждения и предпазни мерки ]

Китайски пациенти

В клинично изпитване, при което пациентите с висок риск от ССЗ са лекувани със симвастатин 40 mg/ден (средно проследяване 3,9 години), честотата на миопатията е приблизително 0,05% за пациенти, които не са китайски, е около китайски пациенти  â  chinese   chinese

Китайските пациенти могат да бъдат изложени на по -висок риск от мониторинг на миопатията по подходящ начин. Коадминацията на виторина с липидни модифициращи дози продукти, съдържащи ниацин (≥1 g/ден ниацин), не се препоръчва при китайски пациенти [виж Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ].

Информация за предозиране за Vytorin

Не са известни специфични антидоти за виторин. В случай на предозиране с Vytorin помислете за контакт с линията за помощ от отрови (1-800-222-1222) или медицински токсиколог за препоръки за управление на прекомерно управление.

Противопоказания за Vytorin

Vytorin is contraindicated in the following conditions:

• Едновременна употреба на силни инхибитори на CYP3A4 (изберете анти-гъбически антибиотици антибиотици антибиотици и нефазодон) [виж Лекарствени взаимодействия ].
• Съпътстваща употреба на циклоспорин Даназол или Даназол [виж Лекарствени взаимодействия ].
• Остра чернодробна недостатъчност или декомпенсирана цироза [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Свръхчувствителност към симвастатин езетимиб или всякакви помощни вещества във виторин. Съобщава се за реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия ангиоедем и синдром на Стивънс-Джонсън [виж Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Vytorin

Механизъм на действие

Vytorin

Плазменият холестерол се получава от чревна абсорбция и ендогенна синтеза. Vytorin съдържа Ezetimibe и Simvastatin две липидни понижаващи съединения с допълващи се механизми на действие.

Femibo

Femibo reduces blood холестерол by inhibiting the absorption of холестерол by the small intestine. The molecular target of ezetimibe has been shown to be the sterol transporter Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) which is involved in the intestinal uptake of холестерол и phytosterols.

Femibo localizes at the brush border of the small intestine и inhibits the absorption of холестерол leading to a decrease in the delivery of intestinal холестерол to the liver. This causes a reduction of hepatic холестерол stores и an increase in clearance of холестерол from the blood.

Симвастатин

Симвастатин is a prodrug и is hydrolyzed to its active β-hydroxyacid form Симвастатин acid after administration. Симвастатин acid и its metabolites are inhibitors of HMG-CoA reductase the rate-limiting enzyme converts HMG-CoA to mevalonate a precursor of холестерол.

Фармакодинамика

Vytorin reduces total холестерол (total-C) LDL-C apolipoprotein (Apo) B и non-high-density lipoprotein холестерол (non-HDL-C) in patients with hyperlipidemia.

Femibo

При 2-седмично клинично изпитване при 18 пациенти с хиперхолестеролемия езетимибът инхибира абсорбцията на чревния холестерол с 54% в сравнение с плацебо. Езетимибът няма клинично значим ефект върху плазмените концентрации на мастните разтворими витамини А D и Е и не нарушава производството на адренокортикален стероиден хормон.

Симвастатин

Инхибирането на HMG-COA редуктаза чрез симвастатинова киселина ускорява експресията на LDL-рецептори, последвано от усвояването на LDL-C от кръвта към черния дроб, което води до намаляване на плазмения LDL-C и общия холестерол. Устойчивото инхибиране на синтеза на холестерол в черния дроб също намалява нивата на липопротеини с много слаба плътност. Максималното LDL-C намаление на Zocor обикновено се постига с 4 седмици и се поддържа след това.

Фармакокинетика

Резултатите от изпитване за биоеквивалентност при здрави лица показват, че виторинът (езетимиб и симвастатин) 10 mg/10 mg до 10 mg/80 mg комбинирани таблетки са биоеквивалентни за съвместно управление на съответните дози езетимиб (Zetia®) и симвастатин (Zocor®) като индивидуални таблетки.

Абсорбция

Femibo

След перорално приложение езетимибът се абсорбира и широко се конюгира с фармакологично активен фенолен глюкуронид (езетимиб-глюкуронид). Средните максимални плазмени концентрации (CMAX) се появяват в рамките на 1 до 2 часа за езетимиб-глюкуронид и 4 до 12 часа за езетимиб. Абсолютната бионаличност на езетимиб не може да бъде определена, тъй като съединението е практически неразтворимо във водна среда, подходяща за инжектиране.

Симвастатин

Установено е, че наличието на β-хидроксиацид към системната циркулация след перорална доза симвастатин е по-малко от 5% от дозата, съответстваща на обширната чернодробна екстракция от първи път.

Ефект на храната върху пероралното усвояване

Femibo

Съпътстващото прилагане на храни (високо съдържание на мазнини или ястия без мазнини) не оказва влияние върху степента на абсорбция на езетимиб, когато се прилага като 10 mg таблетки. Стойността на CMAX на езетимиб е увеличена с 38% с консумация на хранене с високо съдържание на мазнини.

Симвастатин

В сравнение с състояние на гладно плазмените профили както на активни, така и на общи инхибитори на HMG-CoA редуктаза не са засегнати, когато симвастатинът се прилага непосредствено преди американската сърдечна асоциация да препоръча ядене с ниско съдържание на мазнини.

Разпределение

Femibo

Езетимиб и езетимиб-глюкуронид са силно свързани (> 90%) към човешки плазмени протеини.

Симвастатин

Както симвастатин, така и неговият β-хидроксиациден метаболит са силно свързани (приблизително 95%) към човешки плазмени протеини. Когато радиоактилният симвастатин се прилага на плъхове, получена от симвастатин радиоактивност, пресича кръвно-мозъчната бариера.

Елиминиране

Метаболизъм

Femibo

Femibo is primarily metabolized in the small intestine и liver via glucuronide conjugation with subsequent biliary и renal excretion. Minimal oxidative metabolism has been observed in all species evaluated.

При хората езетимибът бързо се метаболизира до езетимиб-глюкуронид. Езетимиб и езетимибеглюкуронид са основните съединения, получени от лекарства, открити в плазмата, представляващи приблизително 10 до 20% и 80 до 90% от общото лекарство в плазмата съответно. И езетимиб, и езетимиб-глюкуронид се елиминират от плазмата с полуживот от приблизително 22 часа както за езетимиб, така и за езетимибеглюкуронид. Профилите на плазмената концентрация-време показват множество пикове, предполагащи ентерохепатично рециклиране.

Симвастатин

Симвастатин is a lactone that is readily hydrolyzed in vivo to the corresponding β-hydroxyacid a potent inhibitor of HMG-CoA reductase. Inhibition of HMG-CoA reductase is a basis for an assay in pharmacokinetic studies of the β-hydroxyacid metabolites (Активен инхибиторs) и following base hydrolysis active plus latent inhibitors (общ инхибиторs) in plasma following administration of Симвастатин. The major active metabolites of Симвастатин present in human plasma are the β-hydroxyacid of Симвастатин и its 6'­hydroxy 6'-hydroxymethyl и 6'-exomethylene derivatives.

Екскреция

Femibo

След устно прилагане на ¹⁴ С-езетимиб (20 mg) на човешки субекти Общо езетимиб (езетимиб езетимиб-глюкуронид) представлява приблизително 93% от общата радиоактивност в плазмата. След 48 часа в плазмата няма открити нива на радиоактивност.

Приблизително 78% и 11% от администрираната радиоактивност се възстановяват съответно в изпражненията и урината за 10-дневен период на събиране. Езетимибът е основният компонент при изпражненията и представлява 69% от прилаганата доза, докато езетимиб-глюкуронид е основният компонент в урината и представлява 9% от прилаганата доза.

Симвастатин

След орална доза от ¹⁴ C-белязаният от Смвастатин при човек 13% от дозата се отделя в урина и 60% в изпражненията. Плазмени концентрации на общата радиоактивност (Simvastatin Plus ¹⁴ С-метаболитите) достигнаха връх 4 часа и намаляха бързо до около 10% от пика с 12 часа след дозата.

Специфични популации

Гериатрични пациенти

Femibo

В изпитване с многократна доза с езетимиб, даден 10 mg веднъж дневно в продължение на 10 дни плазмени концентрации за общ езетимиб, са с около 2 пъти по-високи при по-стари (≥65 години) здрави субекти в сравнение с по-младите лица.

Симвастатин

В изпитване, включващо 16 пациенти с гериатрични пациенти на възраст между 70 и 78 години, които са получили симвастатин 40 mg/ден, средното плазмено ниво на общата активност на инхибиторите е увеличено приблизително 45% в сравнение с 18 пациенти на възраст между 18-30 години. [Вижте Използване в конкретни популации ]

Пол

Femibo

В изпитване с многократна доза с езетимиб, даден 10 mg веднъж дневно в продължение на 10 дни плазмени концентрации за общ езетимиб, са малко по-високи ( <20%) in females than in males.

Състезание

Femibo

Въз основа на мета-анализ на многодози фармакокинетични изследвания няма фармакокинетични разлики между чернокожи или афроамерикански и бели субекти. Проучванията при азиатски лица показват, че фармакокинетиката на езетимиб е подобна на тези, наблюдавани при бели лица.

Чернодробно увреждане

Femibo

След единична 10-mg доза езетимиб средната експозиция (на базата на площ под кривата [AUC]) на общия езетимиб се увеличава приблизително 1,7 пъти при пациенти с леко чернодробно увреждане (оценка на детето от 5 до 6) в сравнение със здрави лица. Средните стойности на AUC за общия езетимиб и езетимиб се увеличават приблизително 3 до 4-кратно и 5 до 6 пъти съответно при пациенти с умерена (оценка на деца от 7 до 9) или тежко чернодробно увреждане (оценка на детето от 10 до 15). В 14-дневно изпитване с многократна доза (10 mg дневно) при пациенти с умерено чернодробно увреждане средната AUC за общия езетимиб и езетимиб се увеличава приблизително 4 пъти в сравнение със здрави индивиди.

Бъбречно увреждане

Femibo

След единична 10-mg доза езетимиб при пациенти с тежко бъбречно заболяване (n = 8; средна CRCL ≤30 ml/min/1,73 m²) средната AUC за общия езетимиб и езетимиб се увеличава приблизително 1,5 пъти в сравнение със здрави лица (n = 9).

Симвастатин

Фармакокинетичните проучвания с друг статин, който има подобен основен път на елиминиране до този на Simvastatin, предполагат, че за дадено ниво на дозата може да се постигне по -висока системна експозиция при пациенти с тежко бъбречно увреждане (измерено чрез клирънс на креатинин).

Лекарствени взаимодействия

[Вижте също Лекарствени взаимодействия ]

Не се наблюдава клинично значимо фармакокинетично взаимодействие, когато езетимибът е бил съвместно с симвастатин. Не са проведени специфични проучвания за взаимодействие с фармакокинетични лекарства с виторин, освен следното изпитване с Niaspan (таблетки с удължено освобождаване на ниацин).

Ниацин: The effect of Vytorin (10/20 mg daily for 7 days) on the pharmacokinetics of NIASPAN extended-release tablets (1000 mg for 2 days и 2000 mg for 5 days following a low-fat breakfast) was studied in healthy subjects. The mean Cmax и AUC of niacin increased 9% и 22% respectively. The mean Cmax и AUC of nicotinuric acid increased 10% и 19% respectively (N=13). In the same trial the effect of NIASPAN on the pharmacokinetics of Vytorin was evaluated (N=15). While concomitant NIASPAN decreased the mean Cmax of total ezetimibe (1%) и Симвастатин (2%) it increased the mean Cmax of Симвастатин acid (18%). In addition concomitant NIASPAN increased the mean AUC of total ezetimibe (26%) Симвастатин (20%) и Симвастатин acid (35%).

Наблюдавани са случаи на миопатия/рабдомиолиза при симвастатин, съвместно с дози, модифициращи липиди (≥1 g/ден ниацин) на продукти, съдържащи ниацин. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ]

Цитохром Р450: Езетимибът няма значително влияние върху серия от сонди лекарства (кофеин Dextromethorphan Толбутамид и IV мидазолам), за които се знае, че се метаболизират от цитохром Р450 (1A2 2D6 2C8/9 и 3A4) в коктейлна изпитание на дванадесет здрави възрастни мъже. Това показва, че езетимибът не е нито инхибитор, нито индуктор на тези цитохромни р450 изозими и е малко вероятно езетимибът да повлияе на метаболизма на лекарствата, които се метаболизират от тези ензими.

В изпитване на 12 здрави доброволци симвастатин при дозата от 80 mg не оказва влияние върху метаболизма на цитохром P450 изоформа на сондата 3A4 (CYP3A4) субстрати мидазолам и еритромицин. Това показва, че симвастатинът не е инхибитор на CYP3A4 и следователно не се очаква да повлияе на плазмените нива на други лекарства, метаболизирани от CYP3A4.

Симвастатин acid is a substrate of the transport protein OATP1B1. Concomitant administration of medicinal products that are inhibitors of the transport protein OATP1B1 may lead to increased plasma concentrations of Симвастатин acid и an increased risk of myopathy. For example cyclosporine has been shown to increase the AUC of Статини; although the mechanism is not fully understood the increase in AUC for Симвастатин acid is presumably due in part to inhibition of CYP3A4 и/or OATP1B1 [see Лекарствени взаимодействия ].

Симвастатин is a substrate for CYP3A4. Inhibitors of CYP3A4 can raise the plasma levels of HMG-CoA reductase inhibitory activity и increase the risk of myopathy. [See Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ]

Femibo

Таблица 5 показва ефекта на съвместните лекарства върху общия езетимиб.

Таблица 5: Ефект на съвместни лекарства върху общия езетимиб

Таблица 6 показва ефектите на съвместното приложение на Ezetimibe върху системното излагане на други лекарства.

Таблица 6: Ефек от съвместното приложение на езетимиб върху системното излагане на други лекарства

Симвастатин

Таблица 7 показва ефектите на съвместните лекарства или сок от грейпфрут върху системната експозиция на симвастатин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Таблица 7: Ефект от съвместни лекарства или сок от грейпфрут върху системната експозиция на симвастатин

Клинични изследвания

Първична хиперлипидемия при възрастни

Vytorin

Vytorin reduces LDL-C in adult patients with primary hyperlipidemia. Maximal to near maximal response is generally achieved within 2 weeks и maintained during chronic therapy.

Vytorin is effective in males и females with primary hyperlipidemia. There were insufficient numbers of patients who self-identified as Black or African American Asian or other races to determine if these patients responded differently than White patients.

Отчитат се пет многоцентрови двойно-слепи изпитвания, проведени или с виторин или съвместен езетимиб и симвастатин, еквивалент на виторин при пациенти с първична хиперлипидемия: две бяха сравнения със симвастатин два бяха сравнения с аторвастатин, а едното беше сравнение с розувастатин.

При многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано 12-седмично изпитване 1528 пациенти с първична хиперлипидемия са рандомизирани в една от десетте групи лечение: плацебо езетимиб (10 mg) симвастатин (10 mg 20 mg 40 mg или 80 mg) или виторин (10/10 10/20 10/40 или 10/80).

Когато пациентите, получаващи Vytorin, са сравнени с тези, които получават всички дози симвастатин vytorin, значително понижили общо-C LDL-C APO B TG и не-HDL-C. Ефектите на Vytorin върху HDL-C бяха подобни на ефектите, наблюдавани при симвастатин. По-нататъшният анализ показа, че виторинът значително увеличава HDL-C в сравнение с плацебо. (Виж таблица 8.) Липидният отговор на виторина е подобен при пациенти с нива на TG, по -големи или по -малко от 200 mg/dL.

Таблица 8: Отговор на Vytorin при пациенти с първична хиперлипидемия (средно* % промяна от нелекуваната базова линия †)

При многоцентрово двойно-сляпо контролирано 23-седмично изпитване 710 пациенти с известни еквиваленти на CHD или CHD риск, както е дефинирано от указанията на NCEP ATP III и LDL-C ≥130 mg/DL бяха рандомизирани в една от четирите групи за лечение: съвместен езетимиб и simvastatin, еквивалентен към веяторин (10/10 10/20 и 10/40) или на една от четири групи за лечение: съвместен езетимиб и simvastatin, еквивалентен на Vytorin (10/10 10/20 и 10/40) или за еквивалент на Vytorin. Пациентите не достигат до LDL-C <100 mg/dL had their Симвастатин dose titrated at 6-week intervals to a maximal dose of 80 mg. At Week 5 the LDL-C reductions with Vytorin 10/10 10/20 or 10/40 were significantly larger than with Симвастатин 20 mg (see Table 9).

Таблица 9: Отговор на Vytorin след 5 седмици при пациенти с CHD или CHD рискови еквиваленти и LDL-C ≥130 mg/dl

В многоцентрово двойно-сляпо 6-седмично изпитване от 1902 пациенти с първична хиперлипидемия са рандомизирани в една от осемте групи за лечение: Vytorin (10/10 10/20 10/40 или 10/80) или аторвастатин (10 mg 20 mg 40 mg или 80 mg).

В целия диапазон на дозата, когато пациентите, получаващи виторин, са сравнени с тези, които получават еквивалентни на милиграм дози статини от аторвастатин виторин, понижават общия C LDL-C APO B и не-HDL-C значително повече от аторвастатин. Само 10/40 mg и 10/80 mg дози Vytorin увеличават HDL-C значително повече от съответната доза статини на милиграм на аторвастатин. Ефектите на Vytorin върху TG бяха подобни на ефектите, наблюдавани при аторвастатин. (Виж таблица 10.)

Таблица 10: Отговор на виторин и аторвастатин при пациенти с първична хиперлипидемия (средна* % промяна от нелекуваната базова линия †)

При многоцентрово двойно-сляпо 24-седмично изпитване с принудително титрация 788 пациенти с първична хиперлипидемия бяха рандомизирани за получаване на съвместен езетимиб и симвастатин еквивалент на виторин (10/10 и 10/20) или аторвастатин 10 mg. И за трите лечебни групи дозата на статина се титрува на интервали от 6 седмици до 80 mg. При всяко предварително определено сравнение на дозата vytorin понижава LDL-C в по-голяма степен от аторвастатин (виж таблица 11).

Таблица 11: Отговор на виторин и аторвастатин при пациенти с първична хиперлипидемия (средна* % промяна от нелекуваната базова линия †)

При многоцентрово двойно-сляпо 6-седмично изпитване 2959 пациенти с първична хиперлипидемия бяха рандомизирани в една от шестте лечебни групи: Vytorin (10/20 10/40 или 10/80) или розувастатин (10 mg 20 mg или 40 mg).

Ефектите на Vytorin и Rosuvastatin върху Total-C LDL-C APO B TG non-HDL-C и HDL-C са показани в таблица 12.

Таблица 12: Отговор на виторин и розувастатин при пациенти с първична хиперлипидемия (средно* % промяна от нелекуваната базова линия †)

При многоцентрово двойно-сляпо 24-седмично изпитване 214 пациенти със захарен диабет тип 2, лекувани с тиазолидинести (розиглитазон или пиоглитазон) за минимум 3 месеца, а Симвастатин 20 mg за минимум 6 седмици бяха рандомизирани, за да получат еквален на Simvastatin 10 mg. Средните нива на LDL-C и HBA1C в началото са съответно 89 mg/dl и 7,1%.

Vytorin 10/20 was significantly more effective than doubling the dose of Симвастатин to 40 mg. The median percent changes from baseline for Vytorin vs. Симвастатин were: LDL-C -25% и -5%; total-C -16% и -5%; Апо б -19% и -5%; и non-HDL-C -23% и -5%. Results for HDL-C и TG between the two treatment groups were not significantly different.

Femibo

В две многоцентрови двойно-слепи плацебо-контролирани 12-седмични проучвания при 1719 пациенти с първична хиперлипидемия езетимиб значително понижава общия C (-13%) LDL-C (-19%) APO B (-14%) и TG (-8%) и повишен HDL-C (3%) в сравнение с плацебо. Намаляването на LDL-C е последователно във възрастовия пол и изходното LDL-C.

Симвастатин

В две големи плацебо-контролирани клинични изпитвания скандинавското изпитване за оцеляване на симвастатин (n = 4444 пациенти) и изпитването за защита на сърцето (n = 20536 пациенти) ефектите на лечението със симвастатин са оценени при пациенти с висок риск от коронарни събития поради съществуваща коронарна болест на сърцето. Доказано е, че Simvastatin намалява: рискът от обща смъртност чрез намаляване на смъртните случаи на ИБС; рискът от нефатален миокарден инфаркт и инсулт; и необходимостта от процедури за коронарна и некоронарна реваскуларизация.

Не е установена постепенна полза от виторина върху сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност над тази, демонстрирана за Simvastatin.

Хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HEFH) при педиатрични пациенти

Ефектите на езетимиб, съвместно с симвастатин (n = 126) в сравнение с монотерапията на симвастатин (n = 122) са оценени при мъже и жени с HEFH. В многоцентрово двойно-сляпо контролирано изпитване, последвано от фаза на отворена фаза 142 мъже и 106 постменархални жени на възраст от 10 до 17 години (средна възраст 14,2 години 43% жени 82% бели 4% азиатски 2% чернокож или афроамериканец 13% мулти-расови; 14% идентифицирани като латино или латиноамериканско етнизност) с HEFH; монотерапия на симвастатин или симвастатин. Включването в изпитването изисква 1) ниво на LDL-C между 160 и 400 mg/dl и 2) медицинска анамнеза и клинично представяне, съответстващи на HEFH. Средната стойност на LDL-C е 225 mg/dl (диапазон: 161 до 351 mg/dl) в езетимиб, съвместно с групата на симвастатин в сравнение с 219 mg/dl (обхват: 149 до 336 mg/dL) в монотерапичната група на Simvastatin. Пациентите са получили съвместен езетимиб и симвастатин (10 mg 20 mg или 40 mg) или монотерапия на симвастатин (10 mg 20 mg или 40 mg) в продължение на 6 седмици съвместен езетимиб и 40 mg simvastatin или 40 mg simvastatin монотерапия за следващи (10 mg 20 mg или 40 mg) в продължение на 20 седмици след това.

Резултатите от изпитването на 6 седмица са обобщени в таблица 13. Резултатите от 33 -та седмица са в съответствие с тези на 6 -та седмица.

Таблица 13: Средна процентна разлика в 6 -та седмица между обединената Zetia Coadministered с групата на Simvastatin и обединената група за монотерапия на Simvastatin при пациенти с юноши с HEFHH

Хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HOFH) при възрастни

Двойно сляпо рандомизирано 12-седмично изпитване е проведено при пациенти с клинична и/или генотипична диагноза на HOFH. Данните са анализирани от подгрупа от пациенти (n = 14), получаващи симвастатин 40 mg в началото. Увеличаването на дозата на симвастатин от 40 до 80 mg (n = 5) доведе до намаляване на LDL-C от 13% от изходното ниво на Simvastatin 40 mg. Съвместният езетимиб и симвастатин еквивалент на виторин (10/40 и 10/80 обединен n = 9) доведе до намаляване на LDL-C от 23% от изходното ниво на Simvastatin 40 mg. При тези пациенти е съвместно езетимиб и симвастатин, еквивалентен на виторин (10/80 n = 5), се получава намаление на LDL-C от 29% от изходното ниво на Simvastatin 40 mg.

Хронично бъбречно заболяване (ХБН) при възрастни

The Trial of Heart and Renal Protection (SHARP) was a multinational randomized placebo-controlled double-blind trial that investigated the effect of VYTORIN on the time to a first major vascular event (MVE) among 9438 patients with moderate to severe chronic kidney disease (approximately one-third on dialysis at baseline) who did not have a history of myocardial infarction or coronary revascularization. MVE е дефиниран като нефатален MI сърдечен инсулт или каквато и да е процедура за реваскуларизация. Пациентите са били разпределени за лечение, използвайки метод, който отчита разпределението на 8 важни основни характеристики на вече записаните пациенти и свежда до минимум дисбаланса на тези характеристики в групите.

За първата година на 9438 пациенти са били разпределени 4: 4: 1 на Vytorin 10/20 плацебо или Simvastatin 20 mg дневно. 1-годишната рамо на симвастатин даде възможност за сравнение на Vytorin със Simvastatin по отношение на безопасността и ефекта върху нивата на липидите. На 1 година рамото само за симвастатин беше пренаписана 1: 1 на Vytorin 10/20 или плацебо. Общо 9270 пациенти са били разпределени на Vytorin 10/20 (n = 4650) или плацебо (n = 4620) по време на изпитването. Средната продължителност на проследяването е 4,9 години. Пациентите са имали средна възраст от 61 години; 63% са мъже 72% са бели, а 23% са диабетични; и за тези, които не са на диализа в началото, средният серумен креатинин е 2,5 mg/dL, а средната оценка на гломерулната филтрация (EGFR) е 25,6 ml/min/1,73 m² с 94% от пациентите, които имат EGFR <45 mL/min/1.73m². Eligibility did not depend on lipid levels. Mean LDL-C at baseline was 108 mg/dL. At 1 year the mean LDL-C was 26% lower in the Симвастатин arm и 38% lower in the Vytorin arm relative to placebo. At the midpoint of the trial (2.5 years) the mean LDL-C was 32% lower for Vytorin relative to placebo. Patients no longer taking trial medication were included in all lipid measurements.

При първичния анализ на намерението за лечение 639 (NULL,2%) от 4193 пациенти, първоначално разпределени на Vytorin и 749 (NULL,9%) от 4191 пациенти, първоначално разпределени за плацебо, са имали MVE. Това съответства на относително намаляване на риска от 16% (p = 0,001) (виж фигура 1). Подобно на 526 (NULL,3%) от 4650 пациенти, които някога са разпределили за Виторин и 619 (NULL,4%) от 4620 пациенти, които някога са разпределили за плацебо, са имали голямо атеросклеротично събитие (MAE; подмножество от композит на MVE, който изключва некоронарния сърдечен смърт и хеморхагичен удар), съответстващ на некоронен риск от 17%(p = 0,002). Изпитването демонстрира, че лечението с Vytorin 10/20 mg срещу плацебо намалява риска от MVE и MAE при тази популация на ХБН. Пробният дизайн изключи изводите на рисуването относно независимия принос на езетимиб или симвастатин към наблюдавания ефект.

Ефектът на лечението на виторин върху MVE се атенюира сред пациентите на диализа в изходното ниво в сравнение с тези, които не са на диализа в началото. Сред 3023 пациенти на диализа в изходната линия Vytorin намаляват риска от MVE с 6% (RR 0,94: 95% CI 0,80-1,09) в сравнение с 22% (RR 0,78: 95% CI 0,69-0,89) сред 6247 пациенти, които не са на диализа в основата (взаимодействие P = 0,08).

Фигура 1: Ефект на виторина върху основната крайна точка на риска от големи съдови събития

Индивидуалните компоненти на MVE при всички пациенти, разпределени някога на виторин или плацебо, са представени в таблица 14.

Таблица 14: Брой на първите събития за всеки компонент на основната крайна точка на съдовото събитие в Sharp*

Сред пациентите, които не са на диализа в изходното ниво на виторин, не намаляват риска от прогресиране до бъбречно заболяване в краен стадий в сравнение с плацебо (RR 0,97: 95% CI 0,89-1,05).

Симвастатин Cardiovascular Резултат Trials in Adults at High Risk of Coronary Heart Disease Events

In a randomized double-blind placebo-controlled multi-centered trial [the Scandinavian Simvastatin Survival Trial (Trial 4S)] the effect of therapy with simvastatin on total mortality was assessed in 4444 adult patients with CHD (history of angina and/or a previous myocardial infarction) and baseline total cholesterol (total-C) between 212 and 309 mg/dL who were on a Диета за понижаване на липидите. В изпитване 4S пациентите са били лекувани със стандартна грижа, включително диета за понижаване на липидите и рандомизирани или на Simvastatin 20-40 mg/ден (n = 2221) или плацебо (n = 2223) за средна продължителност от 5,4 години.

• Симвастатин significantly reduced the risk of mortality by 30% (P = 0,0003 182 deaths in the Симвастатин group vs 256 deaths in the placebo group). The risk of Смъртност на ИБС was significantly reduced by 42% (p=0.00001 111 deaths in the Симвастатин group vs 189 deaths in the placebo group). There was no statistically significant difference between groups in non-cardiovascular mortality.
• Симвастатин significantly reduced the risk for the secondary composite endpoint (time to first occurrence of CHD death definite or probable hospital verified non-fatal MI silent MI verified by ECG or resuscitated cardiac arrest) by 34% (p <0.00001 431 vs 622 patients with one or more events). Симвастатин reduced the risk of major coronary events to a similar extent across the range of baseline total и LDL холестерол levels. The risk of having a hospital-verified non-fatal MI was reduced by 37%.
• Симвастатин significantly reduced the risk for undergoing myocardial revascularization procedures (coronary artery bypass grafting or percutaneous transluminal coronary angioplasty) by 37% (p <0.00001 252 vs 383 patients).
• Симвастатин significantly reduced the risk of fatal plus non-fatal cerebrovascular events (combined stroke и transient ischemic attacks) by 28% (p=0.033 75 vs 102 patients). Over the course of the trial treatment with Симвастатин led to mean reductions in total-C LDL-C и триглицериди (TG) of 25% 35% и 10% respectively и a mean increase in high-density lipoprotein холестерол (HDL-C) of 8%. In contrast treatment with placebo led to increases in total-C LDL-C и TG of 1% 1% и 7% respectively.
• Тъй като е имало само 53 смъртни случая (приблизително 18% от изпитвателната популация е женска), ефектът на симвастатин върху смъртността при жените не може да бъде адекватно оценен. Въпреки това Simvastatin значително намали риска от големи коронарни събития при жени с 34% (60 срещу 91 жени с едно или повече събития).
• Симвастатин resulted in similar decreases in relative risk for total mortality Смъртност на ИБС и major coronary events in geriatric patients (≥65 years) compared with younger adults.

Изпитването за защита на сърцето (изпитване на HPS) е рандомизирано плацебо-контролирано двойно-сляпо многоцентрично изпитване със средна продължителност 5 години, проведено при 10269 пациенти на Simvastatin 40 mg и 10267 на плацебо. Пациентите са имали средна възраст от 64 години (диапазон 40-80 години) 97%са били бели и са били изложени на висок риск от развитие на основно коронарно събитие поради съществуващ ИБС (65%) диабет (тип 2 26%; Тип 1 3%) История на инсулт или други мозъчно-съдови заболявания (16%) периферна съдова болест (33%) или са били млечни ≥65 години с хипертозия (33%). В началото:

• 3421 пациенти (17%) са имали LDL-C нива под 100 mg/dL, включително 953 (5%) под 80 mg/dL; и
• 10047 пациенти (49%) имат нива над 130 mg/dL.

Пациентите бяха рандомизирани на симвастатин или плацебо, използвайки ковариатен адаптивен метод, който разглежда разпределението на 10 важни изходни характеристики на вече записаните пациенти.

Резултатите от пробния HPS показват, че Simvastatin 40 mg/ден значително намалява: общата и CHD смъртност; и не-фатални процедури за инсулт и реваскуларизация (коронарна и некоронарна) (виж таблица 15).

Таблица 15: Смъртност на ИБС и сърдечно -съдови събития при възрастни пациенти с висок риск от развитие на основното коронарно събитие в пробния HPS

Две композитни крайни точки бяха дефинирани, за да имат достатъчно събития за оценка на относителното намаляване на риска в редица изходни характеристики:

• Основните коронарни събития (MCE) се състоят от смъртност от ИБС и не-фатална MI. Анализиран от събитие за първо време; 898 пациенти (NULL,7%), лекувани със симвастатин, са имали събития, а 1212 пациенти (NULL,8%), лекувани с плацебо, са имали събития.
• Основните съдови събития (MVE) се състоят от процедури за инсулт и реваскуларизация на MCE, включително коронарна периферна и други некоронарни процедури. Анализиран от събитие за първо време; 2033 пациенти (NULL,8%), лекувани със симвастатин, са имали събития, а 2585 пациенти (NULL,2%) на плацебо са имали събития.

Симвастатин use led to significant relative risk reductions for both composite endpoints (27% for MCE и 24% for MVE p <0.0001) и for all components of the composite endpoints. The risk reductions produced by Симвастатин in both MCE и MVE were evident и consistent regardless of cardiovascular disease related medical history at trial entry (i.e. CHD alone; or peripheral vascular disease cerebrovascular disease diabetes or treated хипертония with or without CHD) gender age baseline levels of LDL-C baseline concomitant cardiovascular medications (i.e. aspirin beta blockers or calcium channel blockers) smoking status or затлъстяване. Patients with diabetes showed risk reductions for MCE и MVE due to Симвастатин treatment regardless of baseline HbA1c levels or затлъстяване.

Информация за пациента за Vytorin

Vytorin®
[Vi-joal-in]
(ezetimibe и simvastatin) таблетки за устна употреба

Прочетете тази информация внимателно, преди да започнете да приемате Vytorin® и всеки път, когато получите Vytorin. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или вашето лечение. Ако имате въпроси относно Vytorin, попитайте вашия доставчик на здравни услуги. Само вашият доставчик на здравни услуги може да определи дали Vytorin е подходящ за вас.

Какво е Vytorin?

Vytorin is a prescription medicine that contains the холестерол lowering medicines Симвастатин и ezetimibe:

• Vytorin is used along with diet to lower elevated low-density lipoprotein холестерол (LDL-C) or bad холестерол in:
  • възрастни с първична хиперлипидемия (високо ниво на мазнини в кръвта ви).
  • Възрастни и деца на възраст 10 и повече години с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HEFH). HEFH е наследствено състояние, което причинява високи нива на лош холестерол.
• Vytorin is also used with other холестерол lowering treatments to lower elevated LDL-C levels in adults with homozygous familial hyperхолестеролemia (HoFH). HoFH is an inherited condition that causes high levels of bad холестерол.
• Симвастатин when used as a component of Vytorin is used to lower:
  • Рискът от смърт чрез намаляване на риска от смърт на сърдечни заболявания.
  • рискът от сърдечни пристъпи и инсулти.
  • the need for certain types of heart and blood vessel procedures to improve blood flow called arterial revascularization in people with known heart cerebrovascular disease (conditions that affect blood flow and the blood vessels in the brain) peripheral vascular disease (a blood circulation disorder that causes the blood vessels outside of your heart and brain to narrow block or spasm) and diabetes who are at high risk for heart disease problems.

Безопасността и ефективността на виторина не е установена при деца на възраст под 10 години с наследствена хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HEFH) или други видове хиперлипидемия.

Не приемайте Vytorin, ако вие:

• Вземете определени лекарства, наречени CYP3A4 инхибитори като:
  • определени противогъбични лекарства (като итраконазол кетоконазол поориконазол).
  • определени антибиотици (включително еритромицин кларитромицин телитромицин).
  • ХИВ протеазни инхибитори (като Indinavir Nelfinavir Ritonavir Saquinavir Tipranavir или Atazanavir и Cobicistat-съдържащи продукти като (Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate).
  • Определени инхибитори на протеаза на вируса на хепатит С (като Boceprevir или Telaprevir).
  • антидепресант нефазодон.
• Приемайте лекарства, наречени циклоспорин Даназол или Gemfibrozil.
• имат чернодробни проблеми.
• са алергични към симвастатин езетимиб или някоя от съставките във виторин. Вижте края на тази информационна листовка за пациент за пълен списък на съставките във Vytorin.

Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако не сте сигурни дали лекарството ви е посочено по -горе.

Преди да вземете Vytorin, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат необясними мускулни болки или слабост.
• са имали или са имали миастения гравис (заболяване, причиняващо обща мускулна слабост, включително в някои случаи мускулите, използвани за дишане) очна миастения (заболяване, причиняващо слабост на очните мускули).
• имат проблеми с бъбреците.
• Имайте проблеми с черния дроб или пийте повече от 2 чаши алкохол дневно.
• Имайте проблеми с щитовидната жлеза.
• са на 65 години или повече.
• са от китайски произход.
• са бременни или планират да забременеят. Ако забременеете, докато приемате Vytorin, обадете се веднага на вашия доставчик на здравни грижи, за да обсъдите спирането на Vytorin.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Виторин преминава в кърмата ви. Не Кърмене, докато приемате виторин.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства с рецепта и прекомерно текущи витамини и билкови добавки. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да започнете да приемате нови лекарства.

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги, който предписва Vytorin, ако друг доставчик на здравни услуги увеличи дозата на друго лекарство, което приемате.

Vytorin may affect the way other medicines work и other medicines may affect how Vytorin works. Especially tell your healthcare provider if you take:

• Дигоксин (лекарство, използвано за лечение на неправилен пулс).
• Coumarin антикоагуланти (лекарства, които предотвратяват кръвни съсиреци като варфарин).
• производни на влакнести киселини (като фенофибрат).

Приемането на виторин с определени вещества също може да увеличи риска от мускулни проблеми. Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• Амиодарон или дронедарон (лекарства, използвани за лечение на неправилен пулс).
• Верапамил Diltiazem Амлодипин или ранолазин (лекарства, използвани за лечение на болки в гърдите с високо кръвно налягане, свързани със сърдечни заболявания или други сърдечни състояния).
• Ломитапид (лекарство, използвано за лечение на сериозно и рядко състояние на генетичния холестерол).
• Даптомицин (лекарство, използвано за лечение на сложни инфекции на кожата и кръвта).
• Големи дози ниацинова или никотинова киселина, особено ако сте от китайски произход.
• колхицин (лекарство, използвано за лечение подагра ).
• сок от грейпфрут.

Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за списък с лекарства, ако не сте сигурни. Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приема Vytorin?

• Вземете Vytorin точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Не Променете дозата си или спрете да приемате Vyorin, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• Вземете Vytorin 1 път всеки ден вечерта.
• Ако пропуснете доза, вземете я веднага щом си спомните. Ако не помните, докато не дойде време за следващата ви доза пропуснете пропусната доза и се върнете към редовния си график. Не приемайте 2 дози виторин едновременно. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако имате въпроси относно пропусната доза.
• Докато приемате Vytorin, продължавате да следвате вашата диета за понижаване на холестерола и да спортувате, както ви е казал вашият доставчик на здравни грижи.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да прави кръвни тестове, за да провери холестерола си, докато приемате Vytorin. Вашият доставчик на здравни услуги може да промени дозата ви на Vytorin, ако е необходимо.

Ако вземете твърде много Vytorin, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или помощна линия за отрова на 1-800-222-1222 или отидете веднага в най-близката болнична спешна помощ.

Какви са възможните странични ефекти на Vytorin?

Vytorin may cause serious side effects including:

• Мускулна болка нежност и слабост (миопатия). Мускулните проблеми, включително разграждането на мускулите, могат да бъдат сериозни при някои хора и рядко да причинят увреждане на бъбреците, което може да доведе до смърт. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако:
  • Имате необясними нежност или слабост на мускулната болка, особено ако имате треска или се чувствате по -уморени от обикновено, докато приемате Виторин.
  • Имате проблеми с мускулите, които не отминават дори след като вашият доставчик на здравни грижи ви посъветва да спрете да приемате Vytorin. Вашият доставчик на здравни грижи може да направи допълнителни тестове, за да диагностицира причината за мускулните ви проблеми.

Вашите шансове да получите мускулни проблеми са по -високи, ако вие:

• • Приемате определени други лекарства, докато приемате виторин.
  • са на 65 години или повече.
  • са жени.
  • Имайте проблеми с щитовидната жлеза (хипотиреоидизъм), които не се контролират.
  • имат проблеми с бъбреците.
  • приемат по -високи дози виторин.
  • са китайски.
• Проблеми с черния дроб. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да прави кръвни тестове, за да провери черния си дроб, преди да започнете да приемате виторин и ако имате някакви симптоми на проблеми с черния дроб, докато приемате Vytorin. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате следните симптоми на чернодробни проблеми:
  • Чувствам се уморен или слаб
  • загуба на апетит
  • Десен горен корем болка
  • Тъмна урина
  • Пожълтяване на кожата или белите на очите ви
• повишаване на нивата на кръвната захар (глюкоза)). Vytorin may cause an increase in your blood sugar levels.

Най -често срещаните странични ефекти на Vytorin включват:

• главоболие
• Повишени нива на чернодробния ензим
• мускулна болка
• Горна дихателна инфекция
• диария

Кажете на вашия доставчик на здравеопазване, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или не изчезва.

Странични ефекти от витамин В-6

Това не са всички възможни странични ефекти на Vytorin.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA1088.

Как трябва да съхранявам Vytorin?

• Съхранявайте Vytorin при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте Vytorin в оригиналния си контейнер, докато не го използвате.
• Дръжте Vytorin в плътно затворен контейнер.

Дръжте Виторин и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Vytorin.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Vytorin за условие, за което не е предписано. Не давайте Виторин на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Vytorin, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките във Виторин?

Активни съставки: Езетимиб и симвастатин.

Неактивни съставки: Бутилиран хидроксианизол за лимонена киселина Монохидрат кроскармелоза натриев хипромелозен лактозен монохидрат магнезиев стеарен микрокристална целулоза и пропил галат.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.