Xenleta

Описание за Xenleta

Xenleta е полусинтетично антибактериално средство за орално и интравенозно приложение.

Xenleta Плеромутилин производно се предлага като 14- O -{[(1 R 2 R 4 R ) -4-амино-2-хидрокси-циклохексилсулфанил] -ацетил} -мутилин под формата на оцетна киселинна сол (ацетат). Това е химическо вещество с молекулно тегло 567,79 грама на мол. Емпиричната му формула е c ₃₀ H ₄₉ Не ₇ S и неговата химическа структура е:

Таблетките на Xenleta за перорално приложение се предлагат като сини таблетки с покритие от овален филм, съдържащи 671 mg лефамулин ацетат, еквивалентен на 600 mg лефамулин. Неактивните съставки са колоидни силициеви диоксид Croscarmellose натриев FD

За какво се използва proctofoam hc

Инжекцията на ксенелета, доставена като стерилна инжекция за интравенозна употреба, се предлага като ясен безцветен разтвор в стъклен флакон, съдържащ 168 mg лефамулинов ацетат, еквивалентен на 150 mg лефамулин в 15 ml 0,9% натриев хлорид. Това е еквивалентно на 10 mg/ml лефамулин. Неактивните съставки са натриев хлорид и вода за инжектиране.

Инжектирането на Xenleta трябва да се разрежда с разредителя, доставен с инжекция на Xenleta преди прилагане чрез интравенозна инфузия. Всяка доставена инфузионна торбичка за разреждане съдържа 250 ml 10 mM цитратна буферирана (рН 5) 0,9% натриев хлорид. Разредието е ясно безцветно решение. Неактивните съставки са безводен натриев хлорид на натриев хлорид с лимонена киселина и вода за инжектиране. Всеки 100 ml съдържа: натриев хлорид 900 mg тризодиев цитрат дихидрат 200 mg и лимонена киселина безводен 61,5 mg във вода за инжектиране. Електролити на 1000 ml: натрий 174 meq; Хлорид 154 мек. Осмолалността е 280-340 mosm/kg, а pH е 4,5-5,5.

Използване за Xenleta

Бактериална пневмония, придобита в общността (CABP)

Xenleta е показан за лечение на възрастни с бактериална пневмония, придобита в общността (CABP), причинена от следните чувствителни микроорганизми: Streptococcus pneumoniae staphylococcus aureus (метицилин-чувствителни изолати) Haemophilus influenzae legionella pneumophila mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae .

Употреба

За да се намали развитието на устойчиви на лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на Xenleta и други антибактериални лекарства, Xenleta трябва да се използва само за лечение или предотвратяване на инфекции, които са доказани или силно се подозира, че са причинени от чувствителни бактерии. Когато е налична информация за културата и чувствителността, те трябва да бъдат взети предвид при избора или промяна на антибактериалната терапия. При липса на такива данни локалните епидемиология и модели на чувствителност могат да допринесат за емпиричния селекция на терапията.

Дозировка за Xenleta

Препоръчителна доза

За лечение на възрастни с CABP препоръчителната доза на Xenleta е описана в таблица 1 по -долу. За пациенти с тежка корекция на дозата на чернодробно обезценка [виж Доза и приложение ].

Таблица 1: Дозировка на Xenleta при пациенти с възрастни кабини

Доза Adjustment For Пациенти с чернодробно увреждане

Наблюдавайте пациентите с чернодробно увреждане за нежелани реакции, свързани с инжектиране на Xenleta и таблетки през целия период на лечение [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Инжекция на Xenleta

Намалете дозата на инжектиране на Xenleta до 150 mg интравенозно над 60 минути на всеки 24 часа за пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С) клас С). Не е необходимо коригиране на дозата на инжектирането на Xenleta за пациенти с леко (детско-пълни клас А) или умерено (детско-пълни клас Б) чернодробно увреждане.

Таблетки Xenleta

Таблетки Xenleta have not been studied in и are not recommended за patients with moderate (Child-Pugh Class B) or severe (Child-Pugh Class C) hepatic impairment. No dosage adjustment of Таблетки Xenleta is needed за patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A).

Важни инструкции за администрация

Инжекция на Xenleta

Прилагайте инжектирането на Xenleta чрез интравенозна инфузия за 60 минути. Трябва да се разрежда в 250 ml разтвор от 10 mM цитрат, буфериран 0,9% натриев хлорид за инжекция, доставена с инжекция на Xenleta преди употреба [виж Доза и приложение ].

Таблетки Xenleta

Вземете таблетки Xenleta поне 1 час преди хранене или 2 часа след хранене. Поглъщайте таблетки Xenleta цели с вода (6 до 8 унции). Не смачкайте и не разделяйте таблетки Xenleta [виж Клинична фармакология ].

Пропуснато доза

Ако се пропусне доза, пациентът трябва да вземе дозата възможно най -скоро и по всяко време до 8 часа преди следващата планирана доза. Ако останат по -малко от 8 часа преди следващата планирана доза, не приемайте пропусната доза и възобновете дозирането при следващата планирана доза.

Приготвяне на инжектиране на ксенеле за интравенозна инфузия

• Разредете целия 15 ml флакон с инжекция на Xenleta в разрушителната торбичка, доставена с инжекция на Xenleta, която съдържа 250 ml 10 mM цитрат, буферирана 0,9% натриев хлорид.
• Използвайте асептична техника, когато добавяте инжектиране на Xenleta в торбата за разреждане. Смесете старателно.
• Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Използвайте торбата за разреждане само ако разтворът е чист и контейнерът е неповреден.
• Не използвайте чантата за разреждане със серийни връзки.
• Не добавяйте други добавки към торбата за разреждане, тъй като техните съвместимости с инжектиране на Xenleta не са установени.

Съхранение на инжектиране на Xenleta след разреждане

След разреждане на Xenleta инжектирането може да се съхранява до 24 часа при стайна температура и до 48 часа, когато се охлади при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F).

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Инжекция на Xenleta

Изчистете безцветния разтвор в еднократна прозрачна стъклена флаколка. Всеки флакон съдържа 150 mg лефамулин в 15 ml 0,9% натриев хлорид за по -нататъшно разреждане [виж Доза и приложение ].

Таблетки Xenleta

Синя таблетка с покритие с овален филм с „600“ от отпечатана в черно от едната страна. Всяка таблетка съдържа 600 mg лефамулин.

Xenleta се доставя в следните силни и пакетни конфигурации:

Инжекция на Xenleta

Инжекция на Xenleta is a clear colorless sterile nonpyrogenic solution за intravenous administration containing 150 mg of lefamulin in 15 mL 0.9% sodium chloride in a single-dose vial intended за dilution in 250 mL of 10 mM citrate buffered (pH 5) 0.9% sodium chloride. The drug product is provided in a clear type I glass 15 mL vial with a gray rubber sдаpper aluminum seal и flip off cap. The diluent is provided in infusion bags containing 250 mL of sterile nonpyrogenic 10 mM citrate buffered (pH 5) 0.9% sodium chloride solution. The vial sдаpper и infusion bag are not made with natural rubber latex.

Те се доставят по следния начин:

150 mg единична доза лефамулинови флакони ( NDC 72000-120-06); опаковани в кашони от 6.
250 ml торбички за разреждане на цитрат буфер ( NDC 72000-030-06); опаковани в кашони от 6.

Инжекция на Xenleta should be sдаred at 2°C да 8°C (36°F да 46°F). Sдаre in a refrigeraдаr. Do not freeze. The diluent bags should be sдаred in barrier overwrap at 2°C да 25°C (36°F да 77°F) until ready да use. [see Доза и приложение ].

Таблетки Xenleta

Таблетки Xenleta are available as blue oval film-coated tablets containing 600 mg lefamulin. The tablets are printed with ‘LEF 600’ in black on one side.

Те се доставят по следния начин:

NDC 72000-110-10).
HDPE бутилки от 30 таблетки с устойчиво на деца затваряне ( NDC 72000-110-30).

Съхранение и обработка

Таблетки Xenleta should be sдаred at 20°C да 25°C (68°F да 77°F); excursions permitted да 15°C да 30°C (59°F да 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].

Разпространено от: Nabriva Therapeutics US Inc. Fort Washington PA 19034 Nabriva Therapeutics е търговска марка на Nabriva Therapeutics US Inc. Ревизирана: юни 2021 г.

Странични ефекти за Xenleta

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Qt удължаване [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Clostridioides difficile -Сасоцирана диария [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Xenleta се оценява в две клинични проучвания при пациенти с CABP (изпитване 1 и изпитване 2). В двете проучвания общо 641 пациенти са лекувани с Xenleta. Изпитване 1 (интравенозно [IV] в изпитване за превключване на орално дозиране) записа 551 възрастни пациенти 276 рандомизирани в Xenleta (273 са получили поне една доза Xenleta) и 275 рандомизирани на моксифлоксацин (273 са получили поне една доза моксифлоксацин). Изпитване 2 (Only Treal Testy) записа 738 възрастни пациенти 370 рандомизирани в Xenleta (368 са получили поне една доза Xenleta) и 368 рандомизирани на моксифлоксацин (всички 368 са получили поне една доза моксифлоксацин).

Изпитване 1 записа пациенти с изследователски екип за резултати от пневмония (PORT) Клас III-V. Средната продължителност на интравенозно лечение е 6 дни; Средната обща продължителност на лечението е 7 дни. Изпитване 2 записа пациенти с пристанищен риск от клас II-IV. Средната продължителност на лечението е 5 дни за Xenleta и 7 дни за моксифлоксацин.

В изпитване 1 и изпитване 2 (обединено) средната възраст на пациентите, лекувани с Xenleta, е 61 (диапазон 19-97) години; 42% от пациентите са били на 65 години или по -големи, а 18% са били 75 години или повече. Пациентите са били предимно мъже (58%) и бели (79%) и са имали среден индекс на телесна маса (ИТМ) от 26,0 (диапазон 13,0-56,8) kg/m². Приблизително 52% от пациентите, лекувани с Xenleta, са имали клирънс на креатинин (CRCL) <90 mL/min.

Сериозни нежелани реакции и нежелани реакции, водещи до прекратяване на

В изпитване 1 и изпитване 2 (обединени) сериозни нежелани реакции са възникнали при 36/641 (NULL,6%) пациенти, лекувани с Xenleta и 31/641 (NULL,8%) пациенти, лекувани с моксифлоксацин. Лечението е прекратено поради нежелана реакция при 21/641 (NULL,3%) пациенти, лекувани с Xenleta и 21/641 (NULL,3%) пациенти, лекувани с моксифлоксацин. Смъртта в рамките на 28 дни е настъпила при 8/641 (NULL,2%) пациенти, лекувани с Xenleta и 7/641 (NULL,1%) пациенти, лекувани с моксифлоксацин.

Най -често срещаните нежелани реакции

Таблица 2 и Таблица 3 включват нежелани реакции, възникващи при ≥2% от пациентите, получаващи ксенеле в изпитвания 1 и 2.

Таблица 2: Нежелани реакции, възникващи при ≥2% от пациентите, получаващи Xenleta в изпитване 1

Таблица 3: Нежелани реакции, възникващи при ≥2% от пациентите, получаващи Xenleta в изпитване 2

Избрани нежелани реакции, възникващи при по -малко от 2% от пациентите, получаващи Xenleta в изпитвания 1 и 2

Нарушения на кръвта и лимфната система: Анемия тромбоцитопения

Сърдечни разстройства: Пропърдно фибрилационно сърцебиене

Стомашно -чревни разстройства: коремна болка запек диспепсия епигастрален дискомфорт ерозивен гастрит

Инфекции и зарази: Clostridioides difficile колит орофарингеална кандидоза вулвовагинална кандидоза

Разследвания: алкална фосфатаза повишава креатин фосфокиназа повишена електрокардиограма qt удължена гама-глутамил трансфераза се увеличава

Нарушения на нервната система: сънливост

Психиатрични разстройства: безпокойство

Бъбречни и уринарни разстройства: задържане на урина

Лекарствени взаимодействия за Xenleta

Ефект на други лекарства върху Xenleta

Силни и умерени индуктори на CYP3A или P-gp индуктори

Едновременна употреба на перорална или интравенозна Xenleta със силни индуктори на CYP3A4 или P-gp индуктори намалява лефамулиновата AUC и CMAX [виж Клинична фармакология ], което може да намали ефикасността на Xenleta. Избягвайте едновременната употреба на инжектиране на Xenleta и таблетки Xenleta със силни и умерени индуктори на CYP3A4 или P-gp индуктори, освен ако ползата надвишава рисковете.

Силни и умерени CYP3A инхибитори или P-gp инхибитори

Едновременна употреба на таблетки Xenleta със силни CYP3A инхибитори или P-gp инхибитори увеличава лефамулиновия AUC [виж Клинична фармакология ], което може да увеличи риска от нежелани реакции с таблетки Xenleta. Избягвайте съпътстващата употреба на таблетки Xenleta със силни CYP3A инхибитори или P-gp инхибитори. Монитор за неблагоприятни ефекти на таблетките Xenleta, когато се прилага едновременно с умерени CYP3A инхибитори или P-gp инхибитори.

Ефект на Xenleta върху други лекарства

CYP3A4 субстрати

Едновременна употреба на таблетки Xenleta с чувствителни CYP3A4 субстрати увеличава AUC и CMAX на CYP3A4 субстрати [виж Клинична фармакология ], което може да увеличи риска от токсичности, свързани със сърдечната проводимост. Едновременната употреба с субстрати на CYP3A, за които се знае, че интервалът QT е противопоказано [виж Противопоказания ]. Concomitant use of sensitive CYP3A substrates with Таблетки Xenleta requires close moniдаring за adverse effects of these drugs (за example Алпразолам Diltiazem Verapamil Симвастатин vardenafil). Concomitant use of Инжекция на Xenleta with CYP3A4 substrates does not affect the exposure of CYP3A4 substrates.

Лекарства, които удължават QT

Потенциалът за фармакодинамично взаимодействие за удължаване на QT интервала на електрокардиограмата между Xenleta и други лекарства, които влияят на сърдечната проводимост, са неизвестни. Следователно избягвайте едновременната употреба на инжектиране на ксенеле и таблетки Xenleta с такива лекарства (например клас IA и III антиаритмични антипсихотици еритромицин моксифлоксацин трициклични антидепресанти).

Предупреждения за Xenleta

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Xenleta

Qt удължаване

Xenleta has the potential да prolong the QT interval of the electrocardiogram (ECG) in some patients. Avoid Xenleta use in the following patients:

• Пациенти с известно удължаване на QT интервала
• Пациентите с камерни аритмии включват обрати Pointe
• Пациенти, получаващи IA клас (например Quinidine Procainamide) или клас III (например амиодарон соталол) антиаритмични средства
• Пациенти, получаващи други лекарства, които удължават QT интервала като антипсихотици еритромицин пимозид моксифлоксацин и трициклични антидепресанти

При пациенти с бъбречна недостатъчност, които се нуждаят от диализни метаболитни смущения, свързани с бъбречна недостатъчност, могат да доведат до удължаване на QT.

При пациенти с леки умерени или тежки метаболитни нарушения на чернодробното увреждане, свързани с чернодробно увреждане, могат да доведат до удължаване на QT.

Ако употребата с Xenleta не може да се избягва при специфични популации, предразположени към удължаване на QT, или тези, които получават друго лекарство, което удължава QT интервала на ЕКГ, се препоръчва по време на лечението.

Величината на удължаването на QT може да се увеличи с увеличаване на концентрациите на Xenleta или увеличаване на скоростта на инфузия на интравенозната форма. Следователно препоръчителната доза и скоростта на инфузия не трябва да се надвишава.

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на откритията от проучвания на животни Лефамулинът може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременни жени. Проучванията върху животни показват, че прилагането на лефамулин води до повишена честота на загуба на плод след имплантация и мъртвородени при плъхове и зайци, лекувани през периода на органогенеза, или при плъхове, лекувани от началото на органогенезата през времето на отбиване. По време на ранната лактация са наблюдавани допълнителни смъртни случаи на кученце на плъхове, които вероятно са свързани с лечението на майката с лефамулин. Намаленото телесно тегло на плода и осификацията при плъхове и зайци и очевидно забавяне на сексуалното съзряване при плъхове могат да показват забавяне на развитието, свързано с лечението, докато други открития като малформации при плъхове при системни експозиции, по-ниски от системната експозиция при пациенти с CABP, могат да показват риск от ембри-фетална токсичност.

Проверете състоянието на бременността при жените с репродуктивен потенциал преди започване на Xenleta. Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Xenleta и в продължение на 2 дни след крайната доза. Съветват бременни жени и жени с репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода [виж Използване в конкретни популации ].

Clostridioides difficile-асоциирана диария

Clostridioides difficile -Сасокирана диария (CDAD) е съобщена с използване на почти всички антибактериални агенти, включително Xenleta и може да варира по тежест от

Лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални агенти променя нормалната флора на дебелото черво, водеща до свръхрастеж на В. трудно .

В. трудно произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на CDAD. Хипертоксин, произвеждащи изолати на В. трудно Причина за повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на антимикробната терапия и могат да изискват колектомия. CDAD трябва да се разглежда при всички пациенти, които се представят с диария след употреба на антибактериални лекарства. Внимателната медицинска история е необходима, тъй като се съобщава, че CDAD се среща в продължение на два месеца след прилагането на антибактериални средства.

Ако CDAD се подозира или потвърждава текущата употреба на антибактериални лекарства, която не е насочена срещу В. трудно може да се наложи да бъде прекратен. Подходящо лечение с протеини за управление на течности и електролити Антибактериално лечение на лекарства на В. трудно и surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Развитие на устойчиви на лекарства бактерии

Предписването на Xenleta при отсъствие на доказана или силно подозирана бактериална инфекция или профилактична индикация е малко вероятно да осигури полза на пациента и увеличава риска от развитието на устойчиви на лекарства бактерии.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания за канцерогенност не са проведени с лефамулин.

Лефамулинът не извлича генотоксичен потенциал в in vivo анализ на костен мозък на плъх за кластогенност или в in vitro миши лимфом ly5178y tk /- мутационна анализ. Основният човешки метаболит на лефамулин (2R-хидрокси лефамулин) също не предизвиква генотоксичен потенциал в in vitro миши лимфом LY5178Y TK /- мутационна тест.

При плъхове няма ефекти върху мъжкото плодовитост, които се считат за свързани с лефамулин. Репродуктивните индекси, включително поведение на чифтосване и плодовитост, не са променени в никоя група в нито един от пола при най-високата доза тествана (75 mg/kg/ден приблизително 0,7 пъти повече от средната експозиция на пациенти с CABP, лекувани IV на базата на AUC0-24H); Тази доза беше NOAEL за плодовитост при мъжки плъхове. При женските анормални естроични колоездене и повишена загуба след имплантация се наблюдават при високата доза, което прави NOAEL за плодовитост и ранно ембрионално развитие при женски плъхове, следващата най-висока доза 50 mg/kg/ден (приблизително 0,5 пъти повече от средната експозиция на пациенти с CABP, лекувани IV).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на откритията от проучвания на животни Лефамулинът може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременни жени. Няма налични данни за използването на Xenleta при бременни жени, за да се оцени за свързан с наркотиците риск от големи вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода.

Проучванията върху животни показват, че интравенозното приложение на лефамулин по време на органогенезата е довело до повишена честота на пренатална смъртност при средна експозиция на майката. Честотата не съществува при едновременни контроли и редки (0 до приблизително 0,3%) в историческите контроли. Намалената костификация се наблюдава при плода при всички дози по начин, свързан с дозата, подсказващ за забавяне на развитието (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Има програма за бременност за фармакологична бдителност за Xenleta. Ако Xenleta по невнимание се прилага по време на бременност или ако пациентът забременее, докато получава доставчици на здравни грижи в Xenleta, трябва да съобщава за експозиция на Xenleta, като се обади на 1-855-5Nabriva, за да се запише.

Данни

Данни за животните

В пренатално и следродилно проучване за развитие при плъхове, лекувани от началото на органогенезата чрез лактация (ден на бременността [GD] 6 до ден на лактация 21), процентът на животоролетите е намален (NULL,4% в сравнение с едновременния контрол на 98,7%) в групата с висока доза от 100 mg/kg/ден (NULL,9 пъти средното изхвърляне на пациентите с CABP, лекувана с пациенти с CAB -та, лекувани с контрол/kg/ден (NULL,9 пъти по -голямото излагане на пациенти с CABP). Еквивокалните находки в това проучване са показателни за ранната следродилна смъртност и очевидно забавяне на развитието, което може да бъде свързано с пренаталните ефекти.

In the rat embryo-fetal development study of IV lefamulin during organogenesis (GD 6-17) findings included late resorptions in the high-dose group and malformations (cleft palate/jaw/vertebral malformations at the mid and high doses and enlarged ventricular heart chamber with a thin ventricular wall at the high dose) for which the litter incidence was nonexistent in concurrent controls and rare in historical controls (0 до приблизително 0,3%). Намалената или не осификация в редица скелетни елементи във всички третирани групи може да показва, че свързано с лечението забавяне на развитието във всички дози. Средната експозиция при най -ниска доза е приблизително 0,4 пъти повече от средната експозиция при пациенти с CABP, лекувани IV. Основният човешки метаболит 2R-хидрокси лефамулин е оценен в проучване на ембрио-фетално развитие при плъхове след прилагане на IV и също е свързан със същата сърдечна малформация, наблюдавана в горното проучване, разширена камерна сърдечна камера със или без тънка камерна стена (която може да бъде свързана с неопределена клапана или голяма аномация на съда).

В проучването за развитие на ембрио-фетал на заек на IV лефамулин по време на органогенеза (GD 6-18) Нисък брой живи плодове в матката в лекувани групи ограничена оценка на изследването. Допълнителните находки при високата доза включват намалено тегло на плода и намалява или не е осификация на скелетните елементи, което може да е показателно за забавяне на развитието. NOAEL не беше определен. Най -ниската доза (не е напълно оценена поради смъртността на плода) би съответствала на средна експозиция приблизително 0,1 пъти повече от средната експозиция при пациенти с CABP.

Резултатите от проучванията върху животни показват, че лефамулинът пресича плацентата и се намира в тъканите на плода. След единично интравенозно приложение от 30 mg/kg радиомаркирана лефамулин на бременни женски плъхове на 17 -ия ден от гестационната радиоактивност се виждаше в феталната тъкан с най -големи концентрации, измерени съответно в плацентата и феталния черен дроб (NULL,3 и 8,26 mcg еквиваленти/g, съответно) в сравнение с 96,6 mc и 8,26 mcg еквиваленти/g. Радиоактивността в тъканите на плода обикновено намалява бързо и радиоактивността, свързана със самия плод, е под границата на количествено определяне с 12 часа след дозата. Радиоактивността в плацентата намаля бързо и беше под границата на количествено определяне до 24 часа след дозирането. Концентрациите на радиоактивността в амниотичната торбичка остават измерими при крайното време за вземане на проби (72 часа), достигащи върха на 6 часа след дозата. Амниотичната течност не съдържа радиоактивност по всяко време след прилагане на дозата.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на Xenleta в човешкото мляко влиянието му върху кърменото бебе или ефектите му върху производството на мляко. Проучванията върху животни показват, че лефамулинът е концентриран в млякото на кърмещи плъхове (виж Данни ). When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk.

мога ли да взема ибупрофен с феназопиридин

Поради потенциала за сериозни нежелани реакции, включително удължаване на QT, жената трябва да изпомпва и изхвърля човешкото мляко за продължителността на лечението с Xenleta и в продължение на 2 дни след крайната доза.

Данни

Прилагането на единична интравенозна доза от 30 mg/kg радио-белязан лефамулин към лактиращи плъхове доведе до максимални средни концентрации на радиоактивност в плазмата и млякото при 0,25 часа след дозата (NULL,29 и 10,7 mcg еквиваленти/g съответно), които значително са намалени на 24 часа след пускането (NULL,00663 и 0,0700 MCG, които са съответно на 24 часа след пускането (NULL,00663 и 0,0700, които са значително намалени на 24 часа след пускането (NULL,00663 и 0,0700 mcg, които са съответно на 24 часа). Коефициентите на мляко/плазма се увеличават от 3,27 при 0,25-часова след дозата до 8,33 на 6 часа след дозата. Тези данни показват, че малките ще бъдат изложени на лефамулин и неговите метаболити в майчиното мляко.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността при жените с репродуктивен потенциал.

Контрацепция

Жени

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Xenleta и в продължение на 2 дни след крайната доза. Xenleta може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Използване в конкретни популации ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Xenleta при пациенти на възраст под 18 години все още не е установена.

Гериатрична употреба

От 646 пациенти, рандомизирани на Xenleta в изпитвания 1 и 2 268 (NULL,5%), са на възраст ≥65 години. Ранните проценти на клиничен отговор (ECR) в подгрупата на пациентите ≥65 са подобни на процента на ECR при лица <65 years of age и comparable across treatment groups (Xenleta versus moxifloxacin).

Профилите на нежеланата реакция при пациенти ≥65 години и при пациенти <65 years of age were similar. The percentage of patients in the Xenleta group who had at least one adverse reaction was 30% in patients ≥65 years и 38% in patients <65 years.

Чернодробно увреждане

Инжекция на Xenleta

Доза of Инжекция на Xenleta should be reduced by extending the dosing interval за patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C). No dosage adjustment of Инжекция на Xenleta is needed за patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment.

Таблетки Xenleta

Таблетки Xenleta have not been studied in patients with hepatic impairment. It is not recommended да use Таблетки Xenleta за patients with moderate or severe hepatic impairment [see Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Не е оправдано корекцията на дозата на Xenleta при пациенти с бъбречно увреждане, включително тези на хемодиализата.

Информация за предозиране за Xenleta

Лечението на предозиране с Xenleta трябва да се състои от наблюдение и общи мерки за подкрепа. Лефамулинът и основният му метаболит не са диализиращи.

Противопоказания за Xenleta

Свръхчувствителност

Xenleta is contraindicated in patients with known hypersensitivity да lefamulin pleuromutilin class drugs or any of the components of Xenleta.

CYP3A4 субстрати That Prolong The QT Interval

Таблетки Xenleta are contraindicated with sensitive CYP3A4 substrates that prolong the QT interval (за example pimozide). Concomitant administration of oral Xenleta with sensitive CYP3A4 substrates may result in increased plasma concentrations of these drugs leading да QT prolongation и cases of даrsades de pointes [see Предупреждения и предпазни мерки Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Клинична фармакология за Xenleta

Механизъм на действие

Xenleta is an антибактериални drug [see Микробиология ].

Фармакодинамика

Съотношението на 24 часа свободно лекарство към минимална инхибиторна концентрация (MIC) е показано като най-добрият фармакокинетично-фармакодинамичен (PK-PD) индекс за антибактериалната активност на лефамулин в модели на животински инфекция на стрептокок пневмония и Staphylococcus aureus pneumonia.

Сърдечна електрофизиология

Рискът за удължаване на интервала на QTCF от Xenleta е оценен, като се използва 2 рандомизирани двойно-сляпо двойно манекен активен контролиран (Moxifloxacin 400 mg веднъж дневно) паралелни групови изпитвания (изпитвания 1 и 2) при възрастни пациенти с CABP. Наблюдава се ефект на удължаване на QTC на концентрация на Xenleta. Средната промяна от базовите QTCF (90% двустранен горен интервал на доверие) около TMAX на ден 3 или 4 са 13,6 ms (NULL,5 ms) за инжектиране на 150 mg, прилагани два пъти дневно като инфузия и 9,3 ms (NULL,9 ms) за 600 mg таблица, прилагани два пъти дневно. Средната промяна от базовите QTCF (90% двустранен горен доверителен интервал) стойности около TMAX за рандомизирания сравнителен сравнителен ARM на Moxifloxacin са били 16,4 ms (NULL,3 ms) за инжектиране на 400 mg, прилагани веднъж дневно като инфузия и 11,6 ms (NULL,2 ms) за 400 mg таблетна, прилагана веднъж дневно.

Фармакокинетика

След еднократна интравенозно приложение AUC на лефамулин се увеличава приблизително дозата пропорционално, докато CMAX на лефамулин се увеличава по-малко от дозата пропорционално в доза диапазон от 25 mg (NULL,17 пъти повече от одобрената доза) до 400 mg (NULL,67 пъти повече от одобрената доза). След еднократна перорална администрация AUC на лефамулин се увеличава повече от дозата пропорционално в диапазон на дозата от 500 mg (NULL,8 пъти повече от одобрената доза) до 750 mg (NULL,25 пъти повече от одобрената доза).

Фармакокинетичните (PK) параметри на лефамулин след прилагане на инжектиране на Xenleta или таблетки на пациенти с CABP са изброени в таблица 4.

Средната лефамулинова AUC0-2H и CMAX при пациенти с CABP са 73% и 30% по-високи съответно в сравнение със здрави индивиди.

Таблица 4: Фармакокинетични (PK) параметри на лефамулин след единична или многократна доза (на всеки 12 часа) Xenleta, прилагана като 150 mg (инфузирана над 60 минути) интравенозно (IV) или 600 mg перорално при пациенти с CABP ^a

Абсорбция

Средната перорална бионаличност на таблетките Xenleta е приблизително 25%, а пиковата лефамулинова плазмена концентрация е настъпила 0,88 до 2 часа след прилагане на здрави лица.

Ефект от храната

Съпътстващото приложение на единична перорална доза от 600 mg ксенелета таблетки с висока мазнина (приблизително 50% от общите калории от мазнини) висококалорична закуска (приблизително 800-1000 калории) леко намалена бионаличност. Средното относително намаление за оралната Xenleta (гладно срещу Fed) е средно 22,9% [90% CI: 12,2; 32.3] за CMAX и 18.43% [90% CI: 11.7; 24.7] за AUC0-inf.

Разпределение

Средното свързване на плазмения протеин на лефамулин варира от 94,8% при 2,35 mcg/ml до 97,1% при 0,25 mcg/ml при здрави възрастни.

Средният (мин до макс) стабилно състояние на разпределение на лефамулин е 86,1 L (NULL,2 до 153 L) при пациенти с CABP след прилагане на инжектиране на Xenleta.

След единично приложение на IV на лефамулин 150 mg на здрави индивиди най -високите концентрации на епител на лефамулинова лигавица (ELF) се наблюдават в края на инфузията. Средният елф и плазмен AUC е съответно 3,87 mcg · h/ml и 5,27 mcg · h/ml. Прогнозното съотношение на ELF AUC към Unbound Plasma AUC0-8 е приблизително 15.

Елиминиране

Средният (мин до макс) Общият клирънс на тялото на лефамулин е 11,9 L/H (NULL,94 до 30,0 L/H) при пациенти с CABP след прилагане на инжектиране на Xenleta.

Средната (мин до макс) елиминиране на полуживот на лефамулин е приблизително 8 часа (3 до 20 часа) при пациенти с CABP.

Метаболизъм

Лефамулинът се метаболизира предимно от CYP3A4.

Екскреция

При здрави възрастни субекти средната% от общата радиоактивност, екскретирана в изпражненията, е 77,3% (NULL,2% до 9,1% непроменени) и 88,5% (NULL,8% до 24,8% непроменени), а в урината е 15,5% (NULL,6% до 14,1% непроменена) и 5,3% (безнадеждна не се определя) след 150 mg iv или 600 миг или е 15,5% (NULL,6% до 14,1% непроменени) и 5,3% (безнадеждна не се определя) след 150 mg iv или 600 миг -ор.

Специфични популации

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на Xenleta въз основа на теглото на възрастовата раса или бъбречно увреждане, включително пациенти, получаващи хемодиализа.

Пациенти с чернодробно увреждане

Разполагането на лефамулин се оценява при неинфектирани лица с нормална чернодробна функция и с умерено (дете-пълни клас Б) или тежко (детско-пух от клас С) чернодробно увреждане след прилагане на инжектиране на Xenleta. Полуживотът на лефамулин е удължен при лица с тежко чернодробно увреждане в сравнение с това при лица с нормална чернодробна функция (NULL,5 h срещу 11,5 h). Свързването на протеин на лефамулин се намалява при лица с чернодробно увреждане. Следователно несвързаните (биологично активни) концентрации на лефамулин се увеличават със степента на чернодробно увреждане. Средно несвързаният лефамулинов плазмен AUC0-INF е увеличен 3 пъти при пациенти с тежко чернодробно увреждане в сравнение с това при лица с нормална чернодробна функция. Няма информация за оценка на ефекта на чернодробното увреждане върху разположението на лефамулин след прилагане на таблетки Xenleta. По този начин таблетките Xenleta не се препоръчват при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Клинични изследвания

Ефект на други лекарства върху фармакокинетиката на лефамулин

Силни индуктори на CYP3A или P-gp индуктори: орален рифампин (силен индуктор) намалява средната лефамулинова AUC0-INF и CMAX съответно с 28% и 8%, когато се прилага едновременно с инжектиране на Xenleta. Освен това пероралният рифампин намалява средния лефамулин AUC0-INF и CMAX съответно със 72% и 57%, когато се прилага едновременно с таблетки Xenleta.

Силни CYP3A инхибитори или P-gp инхибитори: перорален кетоконазол (силен инхибитор) повишават средната лефамулинова AUC0-INF и CMAX съответно с 31% и 6%, когато се прилагат едновременно с инжектиране на Xenleta. Освен това перорален кетоконазол (силен инхибитор) повишава лефамулиновия AUC0-INF и CMAX съответно с 165% и 58%, когато се прилага едновременно с таблетки Xenleta.

Oxybutynin 5 mg таблетка странични ефекти

Ефект на лефамулин върху фармакокинетиката на други лекарства

CYP3A субстрати: Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на мидазолам, когато се прилагат едновременно с инжектиране на Xenleta. Средните AUC и C на мидазолам се увеличават с приблизително 200% и 100% съответно, когато пероралният мидазолам (субстрат на CYP3A) се прилага едновременно с и на 2 или 4 часа след прилагането на таблетки Xenleta.

P-gp субстрати: Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на дигоксина (P-gp субстрат), когато се прилагат едновременно с таблетки Xenleta.

In vitro проучвания, при които потенциалът за взаимодействие на лекарството не е оценен допълнително клинично

Лефамулинът инхибира CYP2C8 (IC50 = 37.0 mcg/mL) BCRP (протеин за резистентност на рак на гърдата) (IC50 = 21.4 MCG/mL) и MATE1 (IC = 0.15 MCG/mL).

Микробиология

Механизъм на действие

Xenleta is a systemic pleuromutilin антибактериални. It inhibits бактериал protein synthesis through interactions (hydrogen bonds hydrophobic interactions и Van der Waals заces) with the A- и P-sites of the peptidyl transferase center (PTC) in domain V of the 23s rRNA of the 50S subunit. The binding pocket of the бактериал ribosome closes around the mutilin core за an induced fit that prevents correct positioning of tRNA.

Xenleta is bactericidal in vitro against St. Pneumoniae H. influenzae и M. Pneumoniae (включително резистентни на макролид щамове) и бактериостатични срещу S. Aureus и S. Pyogenes при клинично значими концентрации.

Xenleta is not active against Enterobacteriaceae и Pseudomonas aeruginosa .

Съпротива

Честотата на устойчивост на Xenleta поради спонтанни мутации in vitro при 2-8 пъти MIC е 2 x 10 ^-9 да <2 x 10 ^-11 за S. Aureus <1 x 10 ^-9 да <3 x 10 ^-10 за St. Pneumoniae и <4 x 10 ^-9 да <2 x 10 ^-10 за S. Pyogenes . Развитието на резистентността при подмик концентрации изисква по-голям от 1 мутационен етап, без устойчиви клонинги, открити при ≥4 пъти MIC.

Съпротива mechanisms that affect Xenleta include specific protection or modification of the ribosomal target by ABC-F proteins such as vga (A B E) lsa(E) sal(A) Cfr methyl transferase or by mutations of ribosomal proteins L3 и L4. Cfr methyl transferase has the potential да mediate cross-resistance between lefamulin и phenicols lincosamides oxazolidinones и strepдаgramin A антибактериалниs.

Някои изолати, устойчиви на β-лактами гликопептиди макролиди мупироцин хинолони тетрациклини и триметоприм-сулфаметоксазол могат да бъдат податливи на ксенеле.

Взаимодействие с други антимикробни средства

In vitro проучвания не показват антагонизъм между ксеенлета и други антибактериални лекарства (напр. Амикацин азитромицин ацреонам цефтриаксон левофлоксацин линезолид меропенемен пеницилин тигециклин триметоприм/сулфаметоксазол и ванкомицин).

Xenleta has demonstrated synergy in vitro with doxycycline against S. Aureus .

Антимикробна активност

Xenleta has been shown да be active against most isolates of the following microorganisms both in vitro и in clinical infections [see Показания и употреба ::

Грам-положителни бактерии

Streptococcus pneumoniae
Staphylococcus aureus (метицилин-чувствителни изолати)

Грам-отрицателни бактерии

Haemophilus influenzae

Други бактерии

Mycoplasma pneumoniae
Chlamydophila pneumoniae
Legionella pneumophila

Най -малко 90% от следните бактерии проявяват in vitro минимална инхибиторна концентрация (MIC), по -малка или равна на чувствителните точки на прекъсване на Xenleta срещу изолати от подобен род или организъм група. Въпреки това безопасността и ефикасността на Xenleta при лечение на клинични инфекции поради тези бактерии не е установена в адекватни и добре контролирани клинични изпитвания.

Грам-положителни бактерии

Staphylococcus aureus (устойчиви на метицилин [MRSA] изолати)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus капе
Streptococcus леко
Streptococcus pyogenes
Streptococcus salivarius

Грам-отрицателни бактерии

Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis

Методи за изпитване на чувствителност

За конкретна информация относно критериите за интерпретация на тестовете за чувствителност и свързаните с тях методи за изпитване и стандарти за контрол на качеството, признати от FDA за това лекарство, моля вижте: https://www.fda.gov/stic.

Токсикология на животните и/или фармакология

Following IV administration of lefamulin to rats for 4 or 13 weeks anemia (all doses) increased coagulation times and lower organ weights and histopathological changes in spleen (decreased peri-arteriolar lymphoid sheath decreased size of the marginal zone) and thymus (cortical atrophy) were seen in rats at exposures greater than approximately 0.7 times exposure in CABP patients after IV administration in the 4-week study and greater отколкото приблизително 0,3 пъти експозиция при пациенти с CABP в 13-седмичното проучване.

При маймуните на циномолгус прилагат IV лефамулинова анемия и панкреатична микровезикуларна вакуолизация на ацинарните клетки са забелязани при експозиции, по-големи от приблизително 1,6 пъти експозиция при пациенти с CABP в 4-седмично проучване. В 13-седмична изследване на панкреатичната микровезикуларна вакуолизация на ацинарни клетки и минимални алвеоларни макрофаги инфилтрати в белия дроб са наблюдавани при всички дози и анемията е отбелязана при експозиции, по-големи от приблизително 1,0 пъти клинична експозиция.

Лефамулинът е оценен в 4-седмични проучвания за орална токсикология при плъхове и циномолгусни маймуни. Констатациите включват частично обратими дегенеративни промени в стомаха и доказателства за изчерпване на лимфоидите и изчерпване на хематопоетичните клетки при плъхове при експозиции, по -големи от приблизително 0,6 пъти експозиция след перорално приложение на пациенти с CABP. Находките при маймуни на циномолгус включват вакуолация на миокарда и фиброза при експозиции, равни или по -големи от 0,3 пъти по -голямо от пациентите с CABP.

Доказателствата за дозозависима регенеративна анемия и при двата вида могат да показват, че Xenleta е била потенциално хемолитична при концентрация, която е приблизително десет пъти по-висока от концентрацията на инфузионния разтвор, която ще се използва клинично. Този ефект не е очевиден от in vitro оценка на съвместимостта на кръвта, използвайки човешка кръв при концентрация 0,6 mg/ml.

Клинични изследвания

Бактериална пневмония, придобита в общността

Общо 1289 възрастни с кабине

В изпитване 1 276 пациентите са рандомизирани в Xenleta (150 mg чрез интравенозна [IV] инфузия за 60 минути на всеки 12 часа с възможност за преминаване към 600 mg перорално на всеки 12 часа след поне 3 дни IV лечение) и 275 пациенти са били рандомизирани в моксифлоксацин (400 mg IV на всеки 24 часа с възможност за преминаване към 400 mg на всеки 24 часа след поне 3 дни на лечение с възможност за преминаване към 400 mg на всеки 24 часа след поне 3 дни на всеки IV лечение). Ако метицилин-устойчив Staphylococcus aureus (MRSA) е заподозрян при скрининг на пациенти, рандомизирани на моксифлоксацин, трябва да получават допълнителен линезолид (600 mg IV на всеки 12 часа с възможност за преминаване към 600 mg перорално на всеки 12 часа след поне 3 дни IV лечение), а пациентите, рандомизирани в Xenleta, трябва да получават линезолидно плацебо. Пациентите са били предимно мъже (60%) и бели (87%). Приблизително 72% от пациентите са били пристанищни рискови клас III, а 28% са пристанищен риск от клас IV или V. Средната възраст е 62 (диапазон 19-91) години приблизително 18% от пациентите са били на 75 или повече години, а средният индекс на телесната маса (ИТМ) е 25,8 (диапазон 11-58,4) kg/m. Приблизително 53% от пациентите са имали клирънс на креатинин (CRCL) <90 mL/min. Common comorbid conditions included hypertension (41%) asthma/chronic obstructive pulmonary disease (COPD) (17%) и diabetes mellitus (13%).

В изпитване 2 370 пациенти са рандомизирани на Xenleta (600 mg перорално на всеки 12 часа в продължение на 5 дни), а 368 пациенти са рандомизирани на моксифлоксацин (400 mg перорално на всеки 24 часа в продължение на 7 дни). Пациентите са били предимно мъже (52%) и бели (74%). Приблизително 50% от пациентите са били портско риск клас II, а 49% са порт риск клас III или IV. Средната възраст е 59 (диапазон 19-97) години приблизително 16% от пациентите са били на 75 или повече години, а средният ИТМ е 26,0 (диапазон 13-63,9) кг/м². Приблизително 50% от пациентите са имали CRCL <90 mL/min. Common comorbid conditions included hypertension (36%) asthma/COPD (16%) и diabetes mellitus (13%).

И в двете проучвания ефикасността се определя чрез ранен клиничен отговор (ECR) при 72 до 120 часа след първата доза в набора от анализи на намерението за лечение (ITT), който включва всички рандомизирани пациенти. Пациентите влязоха в изпитванията с най -малко три от четири симптома, съответстващи на CABP (производство на кашлица болки в гърдите и/или диспнея). Отговорът се определя като преживяемост с подобряване на поне два симптома без влошаване на симптом и без получаване на не-проучвано антибактериално лечение за CABP. Таблица 5 обобщава процента на ECR в двете изпитвания.

Таблица 5: Ранни проценти на клиничен отговор в изпитване 1 и изпитване 2 (набор от ITT анализ)

Клиничният отговор беше оценен и от изследователя при теста на CURE (TOC) посещение от 5 до 10 дни след последната доза изследвано лекарство. Отговорът се определя като преживяемост с подобряване на признаците и симптомите въз основа на оценката на изследователя и без получаване на антибактериално лечение, което не е проучено, за CABP. Таблица 6 обобщава процентите на клиничен отговор, оценен от изследовател (IACR) в TOC в набора от ITT анализ, който включва всички рандомизирани пациенти.

Таблица 6: Степен на клиничен отговор, оценен от изследовател, в TOC в изпитване 1 и изпитване 2 (набор от ITT анализ)

Таблица 7 обобщава процентите на IACR в TOC от най -често срещаните базови патогени в двете проучвания в набора от анализ на Microitt, който включва всички рандомизирани пациенти с поне 1 базов патоген.

Таблица 7: Степен на клиничен отговор, оценен от изследовател, в TOC по базовия патоген в изпитване 1 и изпитване 2 (набор от анализ на Microitt))

Информация за пациента за Xenleta

Диария

Съветвайте пациентите, че диарията е често срещан проблем, причинен от антибактериални лекарства, включително Xenleta, който обикновено завършва, когато антибактериалното лекарство е прекратено. Понякога след започване на лечение с пациенти с антибактериални лекарства могат да развият воднисти изпражнения (със или без стомашни спазми и треска), което може да е знак за по -сериозна чревна инфекция, дори още 2 или повече месеца след приемането на последната доза на антибактериалното лекарство. Ако това се случи, инструктирайте пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи възможно най -скоро [виж Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Гадене And Повръщане

Съветват пациентите, че гаденето и повръщането са често срещани нежелани реакции на Xenleta [виж Нежелани реакции ].

Лекарствени взаимодействия

Посъветвайте пациентите за потенциалното взаимодействие, което други лекарства могат да имат с Xenleta или ефектът, който Xenleta може да има върху други лекарства, тъй като тези взаимодействия могат да доведат до намалена ефективност или повишени токсичности на Xenleta или на други лекарства. Пациентите трябва да предупреждават своя лекар, ако в момента приемат лекарства (и) (включително билкови или хранителни добавки) или са предписани нови лекарства по време на лечение с Xenleta [виж Лекарствени взаимодействия ].

Алергични реакции

Advise patients that allergic reactions including serious allergic reactions could occur with XENLETA and that serious allergic reactions require immediate treatment. Ask the patient about any previous hypersensitivity reactions to XENLETA or other pleuromutilin class antibacterial drugs [see Противопоказания ].

Администрация With Food

Посъветвайте се с пациентите, че Xenleta трябва да се приема най -малко 1 час преди хранене или 2 часа след хранене и трябва да бъдат погълнати цели с вода (6 до 8 унции). Xenleta не трябва да се смазва или разделя [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Ембрио-фетална токсичност

Посъветвайте бременните жени и жените за репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода и да информирате своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност. Съветвайте пациентите да не забременеят, докато получават това лекарство [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Консултирайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Xenleta и в продължение на 2 дни след крайната доза [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Информирайте пациентите, че Nabriva Therapeutics има програма за наблюдение на бременни жени, които по невнимание са приемали ксенлета по време на бременност. Посъветвайте пациентите да се обадят на 1-855-5Nabriva, за да се запишат [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Посъветвайте кърменето на жените да изпомпват и изхвърлят човешкото мляко за продължителността на лечението с Xenleta и в продължение на 2 дни след крайната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Антибактериална резистентност

Пациентите трябва да бъдат консултирани, че антибактериалните лекарства, включително Xenleta, трябва да се използват само за лечение на бактериални инфекции. Те не лекуват вирусни инфекции (например обикновената настинка). Когато е предписано на Xenleta за лечение на бактериална инфекция, пациентите трябва да се кажат, че въпреки че е обичайно да се чувствате по -добре в началото на лечението, лекарствата трябва да се приемат точно както е указано. Пропускането на дози или не завършването на пълния курс на терапия може (1) да намали ефективността на незабавното лечение и (2) да увеличи вероятността бактериите да развият резистентност и няма да бъдат лечими от Xenleta или други антибактериални лекарства в бъдеще [виж Предупреждения и предпазни мерки ].