Zestril

Предупреждение

Фетална токсичност

• Когато бъде открита бременността, преустановете zestril възможно най -скоро [вижте предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Лекарствата, които действат директно върху ренин-ангиотинните в системата, могат да причинят нараняване и смърт на развиващия се плод [виж предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Zestril

Лизиноприл е перорален инхибитор на ангиотензин за конвертиране на ангиотензин (ACE). Лизиноприл А синтетично пептидно производно се описва химически като (S) -1- [N2- (1-карбокси-3-фенилпропил) -L-лисил] -лпролин дихидрат. Емпиричната му формула е c ₂₁ H ₃₁ N ₃ O ₅ 2H ₂ O и структурната му формула е:

Лизиноприл е бял до бял кристален прах с молекулно тегло 441.53. Той е разтворим във вода и пестеливо разтворим в метанол и практически неразтворим в етанол.

Zestril се доставя като 2,5 mg 5 mg 10 mg 20 mg 30 mg и 40 mg таблетки за перорално приложение.

Неактивни съставки

2,5 mg таблетки - Калциев фосфатен магнезиев стеарат манитол нишесте.

5 10 20 и 30 mg таблетки - Калциев фосфат магнезиев стеарат манитол червен железен оксид нишесте.

40 mg таблетки - Калциев фосфатен магнезиев стеарат манитол нишесте жълто железен оксид.

Използване за Zestril

Хипертония

Zestril е показан за лечение на хипертония при възрастни пациенти и педиатрични пациенти на възраст 6 години и повече до по -ниско кръвно налягане. Понижаването на кръвното налягане понижава риска от фатални и нефатални сърдечно-съдови събития предимно инсулти и миокардни инфаркти. Тези ползи са наблюдавани при контролирани изпитвания на антихипертензивни лекарства от голямо разнообразие от фармакологични класове.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от 1 лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната оценка на Националната програма за откриване на профилактика и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на MMHG е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията. Zestril може да се прилага самостоятелно или с други антихипертензивни агенти [виж Клинични изследвания ].

Сърдечна недостатъчност

Zestril е показан да намали признаците и симптомите на систолна сърдечна недостатъчност [виж Клинични изследвания ].

Намаляване на смъртността при остър миокарден инфаркт

Zestril е показан за намаляване на смъртността при лечение на хемодинамично стабилни пациенти в рамките на 24 часа след остър миокарден инфаркт. Пациентите трябва да получават, както е подходящо, стандартното препоръчително лечение като тромболитични аспирин и бета-блокери [виж Клинични изследвания ].

Дозировка за zestril

Хипертония

Първоначална терапия при възрастни : Препоръчителната първоначална доза е 10 mg веднъж на ден. Дозировката трябва да се регулира според реакцията на кръвното налягане. Обичайният диапазон на дозата е от 20 до 40 mg на ден, прилаган в една дневна доза. Използвани са дози до 80 mg, но изглежда не дават по -голям ефект.

Използвайте с диуретици при възрастни

Ако кръвното налягане не се контролира само с zestril, може да се добави ниска доза диуретик (например хидрохлоротиазид 12,5 mg). След добавянето на диуретик може да е възможно да се намали дозата на zestril.

Препоръчителната начална доза при възрастни пациенти с хипертония, приемащи диуретици, е 5 mg веднъж на ден.

Педиатрични пациенти на възраст 6 години и по -възрастни с хипертония

За педиатрични пациенти със скорост на гломерулна филтрация> 30 ml/min/1,73M² препоръчителната начална доза е 0,07 mg на kg веднъж дневно (общо до 5 mg). Дозировката трябва да се регулира според реакцията на кръвното налягане до максимум 0,61 mg на kg (до 40 mg) веднъж дневно. Дози над 0,61 mg на kg (или над 40 mg) не са изследвани при педиатрични пациенти [виж Клинична фармакология ].

Zestril не се препоръчва при педиатрични пациенти <6 years or in pediatric patients with glomerular filtration rate < 30 mL/min/1.73m² [see Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Сърдечна недостатъчност

Препоръчителната начална доза за zestril, когато се използва с диуретици и (обикновено) дигиталис като допълнителна терапия за систолна сърдечна недостатъчност, е 5 mg веднъж дневно. Препоръчителната начална доза при тези пациенти с хипонатриемия (серумен натрий <130 mEq/L) is 2,5 mg once daily. Increase as tolerated to a maximum of 40 mg once daily.

Може да се наложи да се коригира диуретичната доза, за да се сведе до минимум хиповолемията, която може да допринесе за хипотония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ]. The appearance of hypotension after the initial dose of Zestril does not preclude subsequent careful dose titration with the drug following effective management of the hypotension.

Намаляване на смъртността при остър миокарден инфаркт

При хемодинамично стабилни пациенти в рамките на 24 часа след появата на симптоми на остър миокарден инфаркт дават zestril 5 mg перорално, последвано от 5 mg след 24 часа 10 mg след 48 часа и след това 10 mg веднъж дневно. Дозирането трябва да продължи поне шест седмици.

Инициира терапия с 2,5 mg при пациенти с ниско систолно кръвно налягане (≤ 120 mmHg и> 100 mmHg) през първите 3 дни след инфаркта [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. If hypotension occurs (systolic blood pressure ≤ 100 mmHg) a daily maintenance dose of 5 mg may be given with temporary reductions to 2,5 mg if needed. If prolonged hypotension occurs (systolic blood pressure <90 mmHg for more than 1 hour) Zestril should be withdrawn.

Доза при пациенти с бъбречно увреждане

Не се изисква регулиране на дозата на ZESTRIL при пациенти с креатинин клирънс> 30 ml/min. При пациенти с креатинин клирънс ≥ 10 ml/min и ≤ 30 ml/min намалете първоначалната доза zestril до половината от обичайната препоръчителна доза, т.е. хипертония 5 mg; Систолна сърдечна недостатъчност 2,5 mg и остра MI 2,5 mg. Нагоре титрат, както се толерира до максимум 40 mg дневно. За пациенти на хемодиализа или креатинин клирънс <10 mL/min the recommended initial dose is 2,5 mg once daily [see Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Доза Forms And Силаs

2,5 mg са бели кръгли двуболни таблетки, идентифицирани като Zestril 2 ½ от едната страна и 135 от другата страна.

5 mg са розово биконвекс с форма на биконвекс с форма на капсула, идентифицирани като ZESTRIL от едната страна и 130 от другата страна.

10 mg са розови кръгли биконвексни таблетки, идентифицирани като Zestril 10 от едната страна и 131 от другата страна.

20 mg са червени кръгли двуболни таблетки, идентифицирани като Zestril 20 от едната страна и 132 от другата страна.

30 mg са червени кръгли двуболни таблетки, идентифицирани като Zestril 30 от едната страна и 133 от другата страна.

40 mg са жълти кръгли биконвексни таблетки, идентифицирани като Zestril 40 от едната страна и 134 от другата страна.

Съхранение и обработка

ZEStril се предлага като без покритие на биконвекс таблетки в бутилки от 90 и бутилки от 100.

Съхранявайте при контролирана стайна температура 20-25 ° C (68-77 ° F) [виж USP ]. Protect from moisture freezing и excessive heat. Dispense in a tight container.

Произведено от: Astrazeneca UK Limited Macclesfield UK. Разпределено от: Almatica Pharma Inc. Pine Brook NJ 07058 САЩ. Ревизиран: март 2015 г.

Странични ефекти for Zestril

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със процента в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват скоростите, наблюдавани на практика.

Хипертония

При клинични изпитвания при пациенти с хипертония, лекувани с zestril 5,7% от пациентите на ZEStril, прекратени с нежелани реакции.

Следните нежелани реакции (събития с 2%по -големи при zestril, отколкото при плацебо), са наблюдавани само при ZEStril: главоболие (с 3,8%) замаяност (с 3,5%) кашлица (с 2,5%).

Сърдечна недостатъчност

При пациенти със систолна сърдечна недостатъчност, лекувани с ZEStril за до четири години 11% преустановена терапия със нежелани реакции. При контролирани проучвания при пациенти със терапия със сърдечна недостатъчност е прекратена при 8,1% от пациентите, лекувани с ZEStril в продължение на 12 седмици в сравнение със 7,7% от пациентите, лекувани с плацебо в продължение на 12 седмици.

Следните нежелани реакции (събития с 2%по -големи на зестрил, отколкото при плацебо), са наблюдавани при ZESTRIL: Хипотония (с 3,8%) болка в гърдите (с 2,1%).

В процеса с две дози Атлас [виж Клинични изследвания ] В сърдечна недостатъчност тегленията на пациентите поради нежелани реакции не се различават между ниските и високите групи или в общия брой на прекратяването (17-18%), или при редки специфични реакции ( <1%). The following adverse reactions mostly related to ACE inhibition were reported more commonly in the high dose group:

Таблица 1: Нежелани лекарствени реакции, свързани с дозата: ATLAS изпитване

Остър миокарден инфаркт

Пациентите, лекувани с zestril, имат по -голяма честота на хипотония (с 5,3%) и бъбречна дисфункция (с 1,3%) в сравнение с пациентите, които не приемат Zestril.

Други клинични нежелани реакции, възникващи при 1% или по -високи от пациенти с хипертония или сърдечна недостатъчност, лекувани с ZEStril в контролирани клинични изпитвания и не се появяват в други раздели на етикетирането, са изброени по -долу:

Тяло като цяло: Ортостатични ефекти на астения астения.

Храносмилане: Панкреатит запек Мюталенност Сухота в устата диария.

Странични ефекти от контрола на раждаемостта на минастрин

Хематологичен: Редки случаи на депресия на костен мозък Хемолитична анемия левкопения/неутропения и тромбоцитопения.

Ендокрин: Диабетният захарен неподходящ антидиуретичен хормон секреция.

Метаболик: Подагра.

Кожа: Уртикария Алопеция Фоточувствителност Еритема Промиване на диафореза Кожен псевдолимфом Токсична епидермална некролиза Стивънс - синдром на Джонсън и Прюрит.

Специални сетива: Визуална загуба диплопия замъглена визия tinnitus photophobia вкус нарушения обонятелни смущения.

Урогенитален: Импотентност.

Разни: Съобщава се, че симптомният комплекс, който може да включва положителна ана, повишена еритроцитно утаяване на артралгия/артрит миалгия треска васкулит еозинофилия левкоцитоза и световъртеж. Оришуващите фоточувствителност или други дерматологични прояви могат да се появят самостоятелно или в комбинация с тези симптоми.

Находки на клинични лабораторни тестове

Серумен калий: При клинични изпитвания хиперкалиемията (серумен калий над 5,7 мек/л) се наблюдава при 2,2% и 4,8% от пациентите, лекувани с ZESTRIL, съответно с хипертония и сърдечна недостатъчност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Азот на урея на креатинин в кръвта: Незначителни увеличения на азотния и серумния креатинин в кръвта, обратимо при прекратяване на терапията, се наблюдават при около 2% от пациентите с хипертония, лекувани само с zestril. Увеличенията са по -често срещани при пациенти, получаващи съпътстващи диуретици и при пациенти със стеноза на бъбречната артерия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Reversible minor increases in blood urea nitrogen и serum creatinine were observed in 11.6% of patients with heart failure on concomitant diuretic therapy. Frequently these abnormalities resolved when the dosage of the diuretic was decreased.

Пациентите с остър миокарден инфаркт в проучването GISSI-3, лекувани с ZEStril, имат по-висока (NULL,4% срещу 1,1% в плацебо) честота на бъбречна дисфункция в болнична болнична и на шест седмици (увеличаване на концентрацията на креатинин до над 3 mg/dl или удвояване или повече от основната концентрация на креатинин).

Хемоглобин и хематокрит: Малки намаления на хемоглобин и хематокрит (средно намаляване на приблизително 0,4 g% и 1,3 обемни%) се наблюдават често при пациенти, лекувани с Zestril, но рядко са от клинично значение при пациенти без друга причина за анемия. В клинични изпитвания по -малко от 0,1% от пациентите преустановиха терапията поради анемия.

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на zestril след одобрение, които не са включени в други раздели на етикетирането. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Други реакции включват:

Метаболизъм и разстройства на храненето

Хипонатриемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] случаи на хипогликемия при пациенти с диабет върху орални антидиабетни средства или инсулин [виж Лекарствени взаимодействия ]

Нервна система и психиатрични разстройства

Промени в настроението (включително депресивни симптоми) Психично объркване халюцинации

Кожни и подкожни тъканни нарушения

Псориазис

Лекарствени взаимодействия for Zestril

Диуретици

Инициирането на zestril при пациенти по диуретици може да доведе до прекомерно намаляване на кръвното налягане. Възможността за хипотензивни ефекти с ZEStril може да бъде сведена до минимум чрез намаляване или прекратяване на диуретика или увеличаване на приема на сол преди започване на лечение с ZEStril. Ако това не е възможно, намалете началната доза zestril [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Zestril засилва загубата на калий, причинена от диуретиците от тиазид. Спадяващи се калиеви диуретици (спиронолактон амилорид триамтерен и други) могат да увеличат риска от хиперкалиемия. Следователно, ако съпътстващото използване на такива средства е посочено, наблюдава често серумния калий на пациента.

Антидиабетици

Съпътстващото приложение на ZESTRIL и антидиабетни лекарства (инсулини перорални хипогликемични средства) може да причини повишен ефект на понижаване на кръвта-глюкоза с риск от хипогликемия.

Неn-Steroidal Anti-Inflammatory Agents Including Selective Cyclooxygenas e-2 Inhibitors (COX-2 Inhibitors )

При пациенти, които са изчерпани с обем в напреднала възраст (включително тези на диуретична терапия) или с компрометирана бъбречна функция съвместно приложение на НСПВС, включително селективни COX-2 инхибитори с АСЕ инхибитори, включително лизиноприл, може да доведе до влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност. Тези ефекти обикновено са обратими. Следете периодично бъбречната функция при пациенти, получаващи лизиноприл и терапия с НСПВС.

Антихипертензивният ефект на АСЕ инхибитори, включително лизиноприл, може да бъде атенюиран от НСПВС.

Двойна блокада на системата Renin-Angiotensin (RAS)

Двойната блокада на RAS с блокери на ангиотензин рецептори ACE инхибитори или Aliskiren е свързан с повишен риск от хиперкалиемия на хипотония и промени в бъбречната функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с монотерапията.

Изпитването на VA нефрон записа 1448 пациенти с диабет тип 2, повишен съотношение на урина-албумин-тократинин и намалява изчислената скорост на гломерулна филтрация (GFR 30 до 89,9 ml/min), рандомизирала ги за лизиноприл или плацебо на фона на лозартанова терапия и ги следва за медиан от 2,2 години. Пациентите, получаващи комбинацията от лозартан и лизиноприл, не получават допълнителна полза в сравнение с монотерапията за комбинираната крайна точка на спад на бъбречното заболяване или смърт на GFR, но изпитват повишена честота на хиперкалиемия и остра увреждане на бъбреците в сравнение с монотерапевтичната група.

Като цяло избягвайте комбинираната употреба на RAS инхибитори. Отблизо следете бъбречната функция на кръвното налягане и електролитите при пациенти на Zestril и други средства, които засягат RAS.

Не съвместно администрирате Aliskiren с ZEStril при пациенти с диабет. Избягвайте използването на aliskiren с zestril при пациенти с бъбречно увреждане (GFR <60 ml/min).

Литий

Литий toxicity has been reported in patients receiving Литий concomitantly with drugs which cause elimination of sodium including ACE inhibitors. Литий toxicity was usually reversible upon discontinuation of Литий и the ACE inhibitor. Monitor serum Литий levels during concurrent use.

Злато

Съобщава се, че нитритоидните реакции (симптомите включват промиване на измиване на гадене и хипотония) рядко при пациенти на терапия с инжекционно злато (натриев ауротиомалат) и съпътстваща терапия с инхибитор на АСЕ, включително Zestril.

mTOR инхибитори

Пациентите, приемащи съпътстващ mTOR инхибитор (напр. Темиролимус сиролимус еверолимус) терапията могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Предупреждения за Zestril

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Zestril

Фетална токсичност

Zestril може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Употребата на лекарства, които действат върху Reninzestril, може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Използването на лекарства, които действат върху системата Reninangiotensin през втория и третия триместър на бременността, намаляват бъбречната функция на плода и увеличава феталната и неонаталната заболеваемост и смъртта. В резултат на това олигохидрамнио може да бъде свързан с хипоплазия на белите дробове и скелетните деформации. Потенциалните неонатални неблагоприятни ефекти включват хипоплазия на черепа Анурия Хипотония на хипотония на бъбречната недостатъчност и смъртта. Когато бъде открита бременността, преустановете zestril възможно най -скоро [виж Използване в конкретни популации ].

Ангиоедем и анафилактоидни реакции

Пациентите, приемащи съпътстващ mTOR инхибитор (напр. Темиролимус сиролимус еверолимус) терапията могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем. [Вижте Лекарствени взаимодействия ].

Ангиоедем

Ангиоедем на главата и шията

Ангиоедем of the face extremities lips tongue glottis и/or Larynx Включително някои фатални реакции са възникнали при пациенти, лекувани с ангиотензин конвертиращи ензимни инхибитори, включително ZEStril по всяко време по време на лечението. Пациентите с участие на езика Glottis или ларинкса вероятно ще изпитат запушване на дихателните пътища, особено тези с анамнеза за операция на дихателните пътища. ZEStril трябва да бъде преустановено незабавно и трябва да се осигури подходяща терапия и мониторинг, докато не се извърши пълно и продължително разрешаване на признаци и симптоми на ангиоедем.

Пациентите с анамнеза за ангиоедем, несвързани с терапията с АСЕ инхибитор, могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем, докато получават АСЕ инхибитор [виж Противопоказания ]. ACE inhibitors have been associated with a higher rate of angioedema in black than in non-black patients.

Какво да не се вземе с Трамадол

Чревна ангиоедем

Чревната ангиоедем е възникнала при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори. Тези пациенти са представени с коремна болка (със или без гадене или повръщане); В някои случаи не е имало предишна анамнеза за нивата на ангиоедем на лицето и С-1 е нормална. В някои случаи ангиоедемът е диагностициран чрез процедури, включително коремна КТ или ултразвук или при операция и симптоми, разрешени след спиране на инхибитора на АСЕ.

Анафилактоидни реакции

Анафилактоидни реакции During Desensitization

Двама пациенти, подложени на десенсибилизиращо лечение с отрова Hymenoptera, докато получават АСЕ инхибитори, поддържат животозастрашаващи анафилактоидни реакции.

Анафилактоидни реакции During Dialysis

Sudden and potentially life threatening anaphylactoid reactions have occurred in some patients dialyzed with high-flux membranes and treated concomitantly with an ACE inhibitor. In such patients dialysis must be stopped immediately and aggressive therapy for anaphylactoid reactions must be initiated. Symptoms have not been relieved by antihistamines in these situations. In these patients consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent. Anaphylactoid reactions have also been reported in patients undergoing low-density lipoprotein apheresis with dextran sulfate absorption.

Нарушена бъбречна функция

Следете периодично бъбречната функция при пациенти, лекувани с zestril. Промени в бъбречната функция, включително остра бъбречна недостатъчност може да бъде причинено от лекарства, които инхибират системата ренин-ангиотензин. Пациенти, чиято бъбречна функция може да зависи отчасти от активността на системата ренин-ангиотензин (например пациенти с тежка болест на бъбречната артерия стеноза тежка бъбречна болест застойна сърдечна недостатъчност След миокарден инфаркт или изчерпване на обема) може да бъде изложен на особен риск от развитие на остра бъбречна недостатъчност на zestril. Помислете за задържане или прекратяване на терапията при пациенти, които развиват клинично значимо намаление на бъбречната функция на ZEStril [виж Нежелани реакции Лекарствени взаимодействия ].

Хипотония

Zestril може да причини симптоматична хипотония, понякога усложнена от олигурия прогресираща азотемия остра бъбречна недостатъчност или смърт. Пациентите, изложени на риск от прекомерна хипотония, включват тези със следните състояния или характеристики: сърдечна недостатъчност със систолно кръвно налягане под 100 mmHg исхемична болест на сърдечната болест Хипонатриемия с висока доза диуретична терапия бъбречна диализа или тежък обем и/или изчерпване на сол на всяка етиология.

При тези пациенти ZEStril трябва да започне под много близък медицински надзор и такива пациенти трябва да се следват отблизо за първите две седмици на лечение и винаги, когато дозата на зестрил и/или диуретик се увеличи. Избягвайте използването на zestril при пациенти, които са хемодинамично нестабилни след остър MI.

Симптоматичната хипотония е възможна и при пациенти с тежка аортна стеноза или хипертрофична кардиомиопатия.

Хирургия/анестезия

При пациенти, подложени на голяма операция или по време на анестезия с агенти, които произвеждат хипотония Zestril, може да блокира образуването на ангиотензин II, вторично спрямо компенсаторното освобождаване на ренин. Ако се появи хипотония и се счита, че се дължи на този механизъм, той може да бъде коригиран чрез разширяване на обема.

Хиперкалиемия

Серумният калий трябва да се наблюдава периодично при пациенти, получаващи zestril. Лекарствата, които инхибират системата на ренин ангиотензин, могат да причинят хиперкалиемия. Рисковите фактори за развитието на хиперкалиемия включват бъбречна недостатъчност Диабет захарен и the concomitant use of Калий-sparing diuretics Калий supplements и/or Калий-containing salt substitutes [see Лекарствени взаимодействия ].

Чернодробна недостатъчност

АСЕ инхибиторите са свързани със синдром, който започва с холестатични жълтеница или хепатит и преминава към фулминантна чернодробна некроза и понякога смърт. Механизмът на този синдром не се разбира. Пациентите, получаващи АСЕ инхибитори, които развиват жълтеница или значителни повишения на чернодробните ензими, трябва да преустановят АСЕ инхибитора и да получат подходящо медицинско лечение.

Неnclinical Toxicology

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Няма данни за туморогенно ефект, когато лизиноприл се прилага в продължение на 105 седмици при мъжки и женски плъхове при дози до 90 mg на kg на ден (около 56 или 9 пъти повече от максималната препоръчителна дневна доза на човека въз основа на телесното тегло и повърхността на тялото съответно). Няма данни за канцерогенност, когато лизиноприл се прилага в продължение на 92 седмици на (мъжки и женски) мишки при дози до 135 mg на kg на ден (около 84 пъти пъти ¹ максималната препоръчителна ежедневна човешка доза). Тази доза е 6,8 пъти по -голяма от максималната доза на човека въз основа на повърхността на тялото при мишки.

Лизиноприлът не е мутаген в теста за микробен мутаген на AMES със или без метаболитно активиране. Той също беше отрицателен при тест за мутация напред, използвайки белодробни клетки на китайски хамстер. Лизиноприл не е произвел счупване на ДНК с единична нишка в in vitro Алкален елуиращ тест на хепатоцитите на плъхове. В допълнение лизиноприлът не води до увеличаване на хромозомните аберации в AN in vitro тест в клетките на яйчниците на китайски хамстер или в напразно Проучване в костен мозък на мишката.

Нямаше неблагоприятни ефекти върху репродуктивните показатели при мъжки и женски плъхове, лекувани с до 300 mg на kg на ден лизиноприл. Тази доза е 188 пъти и 30 пъти по -голяма от максималната човешка доза, когато се основава съответно на mg/kg и mg/m².

Проучванията при плъхове показват, че лизиноприлът пресича лошо бариерата на мозъка на кръвта. Множество дози лизиноприл при плъхове не водят до натрупване в никакви тъкани. Млякото на кърмещи плъхове съдържа радиоактивност след прилагане на ¹⁴ C Лизиноприл. Чрез авторадиорадиография на цялото тяло радиоактивността е открита в плацентата след прилагане на белязано лекарство на бременни плъхове, но нито един не е открит в плода.

¹ Изчисленията приемат човешко тегло от 50 кг и повърхност на човешкото тяло от 1,62 м²2

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Zestril може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Използването на лекарства, които действат върху системата Reninangiotensin през втория и третия триместър на бременността, намаляват бъбречната функция на плода и увеличава феталната и неонаталната заболеваемост и смъртта. Повечето епидемиологични проучвания, изследващи аномалиите на плода след излагане на антихипертензивна употреба през първия триместър, не са разграничили лекарствата, засягащи системата на ренин-ангиотензин от други антихипертензивни агенти. Когато се открие бременността, преустановете zestril възможно най -скоро.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население (и) е неизвестен. В общото население на САЩ прогнозният основен риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Хипертония in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery и delivery complications (e.g. need for cesarean section и post-partum hemorrhage). Хипертония increases the fetal risk for intrauterine growth restriction и intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored и managed accordingly.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Олигохидрамнио при бременни жени, които употребяват лекарства, засягащи системата ренин-ангиотензин във втория и третия триместър на бременността, могат да доведат до следното: намалена бъбречна функция на плода, водеща до анурия и бъбречна недостатъчност на феталната белодробна хипоплазия и скелетните деформации, включително хипоплазия на черепа хипоплазия. В необичайния случай, че няма подходяща алтернатива на терапията с лекарства, засягащи системата ренин-ангиотензин за определен пациент, който да потвърди майката на потенциалния риск за плода.

Извършвайте серийни ултразвукови прегледи, за да оцените вътрешноамниотичната среда. Тестването на плода може да бъде подходящо въз основа на седмицата на бременността. Пациентите и лекарите трябва да са наясно, че олигохидрамниите може да не се появят, докато плодът е получил необратимо нараняване. Наблюдавайте отблизо бебетата с история на излагане на матката на ZEStril за хипотония олигурия и хиперкалиемия. Ако олигурия или хипотония се появят при новородени с история на излагане на матката на ZEStril, поддържайте кръвното налягане и бъбречната перфузия. Могат да се изискват обменни трансфузии или диализа като средство за обръщане на хипотония и заместване на нарушена бъбречна функция.

Лактация

Обобщение на риска

Не data are available regarding the presence of Лизиноприл in human milk or the effects of Лизиноприл on the breast fed infant or on milk production. Lisinopril is present in rat milk. Because of the potential for severe adverse reactions in the breastfed infant advise women not to breastfeed during treatment with Zestril.

Педиатрична употреба

Установени са антихипертензивни ефекти и безопасност на zestril при педиатрични пациенти на възраст от 6 до 16 години [виж Доза и приложение и Клинични изследвания ]. Не relevant differences between the adverse reaction profile for pediatric patients и adult patients were identified.

Безопасността и ефективността на zestril не са установени при педиатрични пациенти под 6 -годишна възраст или при педиатрични пациенти с гломерулна скорост на филтрация <30 mL/min/1.73 m² [see Доза и приложение Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Новородени с история на излагане на матката на zestril

Ако олигурия или хипотония възникнат пряко внимание към подкрепа на кръвното налягане и бъбречната перфузия. Могат да се изискват обменни трансфузии или диализа като средство за обръщане на хипотония и/или заместване на нарушена бъбречна функция.

Гериатрична употреба

Не dosage adjustment with Zestril is necessary in elderly patients. In a clinical study of Zestril in patients with myocardial infarctions (GISSI-3 Trial) 4413 (47%) were 65 и over while 1656 (18%) were 75 и over. In this study 4.8 % of patients aged 75 years и older discontinued Zestril treatment because of renal dysfunction vs. 1.3% of patients younger than 75 years. Не other differences in safety or effectiveness were observed between elderly и younger patients but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Състезание

АСЕ инхибиторите, включително ZEStril, оказват влияние върху кръвното налягане, което е по -малко при пациенти с черни, отколкото при не черните.

Бъбречно увреждане

Регулиране на дозата на ZEStril е необходимо при пациенти, подложени на хемодиализа или чийто креатинин клирънс е ≤ 30 ml/min. Не се изисква регулиране на дозата на zestril при пациенти с креатинин клирънс> 30 ml/min [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за ZESTRIL

След единична перорална доза от 20 g/kg не се наблюдава леталност при плъхове и смъртта настъпи при една от 20 мишки, получаващи същата доза. Най -вероятната проява на предозиране би била хипотония, за която обичайното лечение би било интравенозна инфузия на нормален физиологичен разтвор.

Лизиноприл може да бъде отстранен чрез хемодиализа [виж Клинична фармакология ].

Противопоказания за Zestril

Zestril е противопоказано при пациенти с:

• История на ангиоедем или свръхчувствителност, свързана с предишно лечение с инхибитор на ангиотензин, преобразуващ инхибитор на ензима
• наследствен или идиопатичен ангиоедем

Не съвместно администрирате Aliskiren с zestril при пациенти с диабет [виж Лекарствени взаимодействия ]

Прометазинът има ли алкохол в него

Клинична фармакология for Zestril

Механизъм на действие

Лизиноприл инхибира ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE) при хора и животни. ACE е пептидил дипептидаза, която катализира превръщането на ангиотензин I във вазоконстрикторното вещество ангиотензин II. Ангиотензин II също стимулира секрецията на алдостерон от надбъбречната кора. Благоприятните ефекти на лизиноприла при хипертония и сърдечна недостатъчност изглежда са резултат предимно от потискане на системата на ренин-ангиотензин-алдостерон. Инхибирането на ACE води до намалена плазмена ангиотензин II, което води до намалена вазопресорна активност и до намаляване на секрецията на алдостерон. Последното намаление може да доведе до малко увеличение на серумния калий. При хипертонични пациенти с нормална бъбречна функция, лекувани само с zestril за до 24 седмици, средното увеличение на серумния калий е приблизително 0,1 MEQ/L; Въпреки това приблизително 15% от пациентите са с увеличение от 0,5 MEQ/L, а приблизително 6% са имали намаление над 0,5 MEQ/L. В същото проучване пациентите, лекувани с зестрил и хидрохлоротиазид до 24 седмици, имат средно намаляване на серумния калий от 0,1 MEQ/L; Приблизително 4% от пациентите са имали увеличение от 0,5 MEQ/L, а приблизително 12% са намалили по -голямо от 0,5 MEQ/L [виж Клинични изследвания ]. Removal of angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity.

ACE е идентичен с кининазата ензим, който разгражда брадикинин. Дали повишените нива на брадикинин, мощният вазодепресорен пептид играе роля в терапевтичните ефекти на ZEStril, остава да бъде изяснено.

Докато механизмът, чрез който ZESTRIL понижава кръвното налягане, се смята, че потискането предимно на ренин-ангиотензин-алдостеронната система ZEStril е антихипертензивен дори при пациенти с хипертония с нискоренин. Въпреки че ZESTRIL е антихипертензивен във всички раси, изследвани чернокожи хипертонични пациенти (обикновено нискоренинска хипертонична популация) има по-малък среден отговор на монотерапията, отколкото пациентите, които не са черни.

Съпътстващото приложение на зестрил и хидрохлоротиазид допълнително намалява кръвното налягане при пациенти с черно и не черни и всякакви расови разлики в реакцията на кръвното налягане вече не са очевидни.

Фармакодинамика

Хипертония

Възрастни пациенти : Прилагането на ZEStril при пациенти с хипертония води до намаляване както на легналостта, така и на стоящото кръвно налягане в една и съща степен без компенсаторна тахикардия. Симптоматичен постурална хипотония обикновено не се наблюдава, въпреки че може да се появи и трябва да се очаква при обемни и/или пациенти с изчерпване на сол [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. When given together with thiazide-type diuretics the blood pressure lowering effects of the two drugs are approximately additive.

При повечето пациенти, изследвани на появата на антихипертензивна активност, се наблюдава в един час след перорално приложение на индивидуална доза зестрил с пиково намаляване на кръвното налягане, постигнато с 6 часа. Въпреки че антихипертензивният ефект се наблюдава 24 часа след дозиране с препоръчителни единични дневни дози, ефектът е по -последователен и средният ефект е значително по -голям при някои проучвания с дози от 20 mg или повече, отколкото с по -ниски дози; Въпреки това при всички изследвани дози средният антихипертензивен ефект е значително по -малък 24 часа след дозирането, отколкото е 6 часа след дозирането.

Антихипертензивните ефекти на зестрил се поддържат по време на дългосрочна терапия. Рязкото оттегляне на ZEStril не е свързано с бързо повишаване на кръвното налягане или значително повишаване на кръвното налягане в сравнение с нивата на предварителна обработка.

Неn-Steroidal Anti-Inflammatory Agents

В проучване при 36 пациенти с лека до умерена хипертония, при която антихипертензивните ефекти на ZESTRIL сама са сравнени с ZEStril, даден едновременно с индометацин, употребата на индометацин е свързана с намален ефект, въпреки че разликата между двата режима не е значителна.

Фармакокинетика

Възрастни пациенти : След перорално приложение на серумните концентрации на лизиноприл на ZESTRIL в рамките на около 7 часа, въпреки че е имало тенденция към малко забавяне на времето, за да се постигнат пикови серумни концентрации при остри пациенти с миокарден инфаркт. Храната не променя бионаличността на zestril. Намаляващите серумни концентрации показват продължителна терминална фаза, която не допринася за натрупването на лекарства. Тази терминална фаза вероятно представлява наситено свързване с ACE и не е пропорционална на дозата. При многократно дозиране лизиноприл проявява ефективен полуживот от 12 часа.

Лизиноприл изглежда не е обвързан с други серумни протеини. Лизиноприл не претърпява метаболизъм и се отделя непроменено изцяло в урината. Въз основа на възстановяването на урината средната степен на абсорбция на лизиноприл е приблизително 25% с голяма променливост на интерсубекта (6-60%) при всички тествани дози (5-80 mg). Абсолютната бионаличност на лизиноприл е намалена до 16% при пациенти със стабилна NYHA клас II-IV застойна сърдечна недостатъчност и обемът на разпределение изглежда малко по-малък от този при нормални лица. Оралната бионаличност на лизиноприл при пациенти с остър миокарден инфаркт е подобна на тази при здрави доброволци.

Нарушената бъбречна функция намалява елиминирането на лизиноприл, който се отделя главно чрез бъбреците, но това намаление става клинично важно само когато скоростта на гломерулна филтрация е под 30 ml/min. Над тази скорост на гломерулна филтрация елиминацията полуживот е малко променена. С по -голямо увреждане обаче нивата на пиковите и коритото на лизиноприл увеличават времето до максимално увеличение на концентрацията и времето за постигане на стабилно състояние се удължава [виж Доза и приложение ]. Lisinopril can be removed by hemodialysis.

Педиатрични пациенти : Фармакокинетиката на лизиноприл е проучена при 29 пациенти с хипертония на педиатрична хипертония между 6 и 16 години със скорост на гломерулна филтрация> 30 ml/min/1,73 m. След дози от 0,1 до 0,2 mg на kg стабилни плазмени концентрации на лизиноприл се наблюдават в рамките на 6 часа, а степента на абсорбция на базата на възстановяване на урината е около 28%. Тези стойности са подобни на тези, получени по -рано при възрастни. Типичната стойност на лизиноприлния перорален клирънс (системен клирънс/абсолютна бионаличност) при дете с тегло 30 kg е 10 l/h, което се увеличава пропорционално на бъбречната функция. В многоцентрово фармакокинетично изследване на отворен етикет на ежедневно орално лизиноприл при 22 педиатрични хипертонични пациенти със стабилна бъбречна трансплантация (на възраст 7-17 години; прогнозна скорост на гломерулна филтрация> 30 ml/min/1,73 m²) доза нормализирана експозиция е била в обхвата, отчетена по-рано при деца без трансплантация на бъбрек.

Клинични изследвания

Хипертония

Две проучвания за отговор на дозата, използващи режим на веднъж дневно, са проведени при 438 леки до умерени хипертонични пациенти, които не са на диуретик. Кръвното налягане се измерва 24 часа след дозирането. Антихипертензивен ефект на зестрил е наблюдаван с 5 mg zestril при някои пациенти. И в двете проучвания намаляването на кръвното налягане се наблюдава по -рано и е по -голямо при пациенти, лекувани с 10 20 или 80 mg Zestril, отколкото пациенти, лекувани с 5 mg Zestril.

При контролирани клинични проучвания на пациенти с леки до умерени пациенти с хипертония са лекувани с ZESTRIL 20-80 mg дневно хидрохлоротиазид 12,5-50 mg дневно или атенолол 50-200 mg дневно; и в други проучвания на пациенти с умерени до тежки пациенти с хипертония са били лекувани с ZESTRIL 20-80 mg дневно или метопролол 100-200 mg дневно. Zestril демонстрира превъзходно намаляване на систолното и диастолното в сравнение с хидрохлоротиазид при популация, която е 75% кавказки. Zestril е приблизително еквивалентен на атенолол и метопролол при намаляване на диастолното кръвно налягане и има малко по -големи ефекти върху систолното кръвно налягане.

Zestril е с подобни намаления на кръвното налягане и неблагоприятни ефекти при по -млади и по -възрастни (> 65 години) пациенти. Той беше по -малко ефективен за намаляване на кръвното налягане при чернокожите, отколкото при кавказците.

При хемодинамични изследвания на ZEStril при пациенти с есенциално намаляване на кръвното налягане на хипертония е придружено от намаляване на периферната артериална резистентност с малка или никаква промяна в сърдечната продукция и сърдечната честота. В проучване при девет хипертонични пациенти след прилагане на ZEStril се наблюдава увеличение на средния бъбречен кръвен поток, който не е значителен. Данните от няколко малки проучвания са в противоречие по отношение на ефекта на лизиноприл върху скоростта на гломерулна филтрация при пациенти с хипертония с нормална бъбречна функция, но предполагат, че се променят, ако има такива, не са големи.

При пациенти с реновиращ хипертония ZEStril е показано, че е добре поносим и ефективен за намаляване на кръвното налягане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Педиатрични пациенти : В клинично проучване, включващо 115 хипертонични педиатрични пациенти от 6 до 16 години, които претеглят <50 kg received either 0.625 2.5 or 20 mg of Zestril once daily and patients who weighed ≥ 50 kg received either 1.25 5 or 40 mg of Zestril once daily. At the end of 2 weeks Zestril lowered trough blood pressure in a dose-dependent manner with antihypertensive efficacy demonstrated at doses> 1,25 mg (NULL,02 mg на kg). Този ефект е потвърден в рандомизирана фаза на оттегляне, при която диастолното налягане се повишава с около 9 mmHg повече при пациенти, рандомизирани на плацебо, отколкото в сравнение с пациенти, останали в средните и високите дози лизиноприл. Доразеният антихипертензивен ефект на Zestril беше последователен в няколко демографски подгрупи: Пол и раса на Age Tanner. В това проучване лизиноприлът като цяло е добре поносим.

В горните педиатрични проучвания Zestril е даден или като таблетки, или в суспензия за тези деца и бебета, които не са успели да погълнат таблетки или които изискват по -ниска доза, отколкото е налична във форма на таблетка [виж Доза и приложение ].

Сърдечна недостатъчност

В две плацебо контролирани 12-седмични клинични проучвания сравняват добавянето на zestril до 20 mg дневно само към дигиталиси и диуретици. Комбинацията от Zestril Digitalis и диуретици намалява следните признаци и симптоми на сърдечна недостатъчност: отокът Rales Paroxysmal Nocturnal Dyspnea и югуларната венозна дистинг. В едно от проучванията комбинацията от Zestril Digitalis и диуретици намалява присъствието на ортопнея на третия сърдечен звук и броя на пациентите, класифицирани като NYHA клас III и IV; и подобрена толерантност към упражнения. Голяма (над 3000 пациенти) оцеляване изследва проучването на Атлас, сравняващо 2,5 и 35 mg лизиноприл при пациенти със систолна сърдечна недостатъчност, показва, че по -високата доза лизиноприл има резултати поне толкова благоприятни, колкото по -ниската доза.

По време на базовите контролирани клинични изпитвания при пациенти със систолна сърдечна недостатъчност, получаващи дигитализъм и диуретици, единичните дози на zestril водят до намаляване на белодробния капилярен клин налягане Системното съдово съпротивление и кръвното налягане, придружено от увеличаване на сърдечната продукция и без промяна в сърдечната честота.

Остър миокарден инфаркт

Gruppo Italiano Per Lo Studio Della Sopravvienza Nell'infarto Miocardico (GISSI-3) е многоцентрово контролирано рандомизирано необезпокоявано клинично изпитване, проведено през 19394 г. пациенти с остър инфаркт на миокарда (MI), приет в коронарна зона. Той е предназначен да изследва ефектите на краткосрочното (6 седмично) лечение с лизиноприл нитрати тяхната комбинация или никаква терапия върху краткосрочната (6-седмична) смъртност и върху дългосрочната смърт и значително нарушена сърдечна функция. Хемодинамично стабилни пациенти, представящи се в рамките на 24 часа след появата на симптомите, бяха рандомизирани в факторна конструкция 2 x 2 до шест седмици от 1) само на zestril (n = 4841) 2) нитрати (n = 4869) 3) Zestril плюс нитрати (n = 4841) или 4) отворен контрол (n = 4843). Всички пациенти са получили рутинни терапии, включително тромболитици (72%) аспирин (84%) и бета блокер (31%), както е подходящо, обикновено използвани при остър пациенти с миокарден инфаркт (MI).

Протоколът изключва пациенти с хипотония (систолно кръвно налягане ≤ 100 mmHg) Тежка сърдечна недостатъчност Кардиогенно шок и бъбречна дисфункция (серумен креатинин> 2 mg на dl и/или протеинурия> 500 mg на 24 h). Пациентите, рандомизирани в ZESTRIL, получават 5 mg в рамките на 24 часа след появата на симптоми 5 mg след 24 часа и след това 10 mg дневно след това. Пациентите със систолно кръвно налягане под 120 mmHg в изходното ниво получават 2,5 mg zestril. Ако настъпи хипотония, дозата на ZESTRIL е намалена или ако се е спряла тежка хипотония [виж Доза и приложение ].

Основните резултати от изпитването са общата смъртност на 6 седмици и комбинирана крайна точка на 6 месеца след инфаркта на миокарда, състояща се от броя на загиналите пациенти, е имал закъснял (ден 4) клинична застойна сърдечна недостатъчност или е имало обширно увреждане на лявата камера, определено като фракция на изхвърляне ≤ 35% или макитично-дисинетик [A-D] оценка ≥ 45%. Пациентите, получаващи зестрил (n = 9646) самостоятелно или с нитрати, са имали 11% по -нисък риск от смърт (р = 0,04) в сравнение с пациенти, които не са получавали zestril (n = 9672) (NULL,4% срещу 7,2% съответно) на шест седмици. Въпреки че пациентите, рандомизирани да получават Zestril за до шест седмици, също се справиха с числено по-добро в комбинираната крайна точка на 6 месеца, отвореният характер на оценката на сърдечната недостатъчност значителна загуба на последващите ехокардиография и значителна излишна употреба на zestril между 6 седмици и 6 месеца в групата, рандомизирана на 6 седмици лизиноприл, задейства каквото и да е заключение за тази крайна точка.

Пациентите с остър миокарден инфаркт, лекувани с zestril, имат по -висока (NULL,0% срещу 3,7%) честота на устойчива хипотония (систолно кръвно налягане <90 mmHg for more than 1 hour) и renal dysfunction (2.4% versus 1.1%) in-hospital и at six weeks (increasing creatinine concentration to over 3 mg per dL or a doubling or more of the baseline serum creatinine concentration) [see Нежелани реакции ].

Информация за пациента за zestril

Забележка: Тази информация има за цел да помогне за безопасното и ефективно използване на това лекарство. Това не е разкриване на всички възможни неблагоприятни или предназначени ефекти.

Бременност

Посъветвайте бременните жени и жените с репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода. Консултирайте жените с репродуктивен потенциал да уведомяват своя доставчик на здравни грижи с известна или заподозряна бременност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Ангиоедем

Ангиоедем including laryngeal edema may occur at any time during treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors including Zestril. Tell patients to report immediately any signs or symptoms suggesting angioedema (подуване of face extremities eyes lips tongue difficulty in swallowing or breathing) и to take no more drug until they have consulted with the prescribing physician.

Лактация

Съветват жените да не кърмят по време на лечение с ZEStril [виж Използване в конкретни популации ]

Симптоматична хипотония

Кажете на пациентите да съобщават за лекота, особено през първите няколко дни от терапията. Ако възникне действителен синкоп, кажете на пациента да прекрати лекарството, докато не се консултират с предписания лекар.

Кажете на пациентите, че прекомерното изпотяване и дехидратацията може да доведе до прекомерно падане на кръвното налягане поради намаляване на обема на течността. Други причини за изчерпване на обема, като повръщане или диария, също могат да доведат до спад на кръвното налягане; Съветвайте съответно пациентите.

Хиперкалиемия

Кажете на пациентите да не използват солни заместители, съдържащи калий, без да се консултират с техния лекар.

Хипогликемия

Кажете на пациентите с диабет, лекувани с перорални антидиабетни средства или инсулин, започвайки инхибитор на АСЕ, който да наблюдава отблизо хипогликемията, особено през първия месец на комбинирана употреба [виж Лекарствени взаимодействия ].

Левкопения/неутропения

Кажете на пациентите да съобщават незабавно всяка индикация за инфекция (напр. възпалено гърло треска), която може да е признак на левкопения/ неутропения .