Ziextenzo

Описание за ziextenzo

Pegfilgrastim-Bmez е ковалентен конюгат на рекомбинантния метионил човешки G-CSF и монометоксиполиетилен гликол. Рекомбинантният метионил човешки G-CSF е водоразтворим 175 аминокиселинен протеин с молекулно тегло от приблизително 19 килодалтона (KD). Рекомбинантният метионил човешки G-CSF се получава от бактериалната ферментация на щам на E coli, трансформиран с генетично разработен плазмид, съдържащ човешкия G-CSF гена. Да се ​​получи пегфилграстим-BMEZ A 20 kdmonomethoxypolyethylene гликолна молекула е ковалентно свързано с N-крайния метионил остатък от рекомбинантния метионил G.-CSF. Средното молекулно тегло на пегфилграстим-BMEZ е приблизително 39 kD.

Ziextenzo за ръчна подкожна инжекция се доставя в предварително напълнени спринцовки от 0,6 ml. Предварителната спринцовка не носи маркировки за дипломиране и е проектирана да достави цялото съдържание на спринцовката (6 mg/0,6 ml).

The delivered 0.6 mL dose from the prefilled syringe for manual subcutaneous injection contains 6 mgpegfilgrastim-bmez (based on protein weight) in a sterile clear colorless to slightly yellowish preservative-free solution (pH 4.0 sodium hydroxide may be added as necessary to adjust pH) containing acetic acid (0.36 mg)polysorbate 20 (0.02 mg) sorbitol (30 mg) и вода за инжектиране USP.

Използване за ziextenzo

Пациенти с рак, получаващи миелосупресивна химиотерапия

Ziextenzo е показано за намаляване на честотата на инфекцията, проявена от фебрилна неутропения При пациенти с немиелоидни злокачествени заболявания, получаващи миелосупресивни антиракови лекарства, свързани с клинично значима честота на фебрилна неутропения [виж Клинични изследвания ].

Ограничения на употребата

Ziextenzo не е показан за мобилизиране на прогениторни клетки на периферната кръв за трансплантация на хематопоетични стволови клетки.

Пациенти с хематопоетичен подсиндром на синдром на остър лъчия

Ziextenzo е показано за увеличаване на преживяемостта при пациенти, остро изложени на миелосупресивни дози радиация [виж Доза и приложение и Клинични изследвания ].

Дозировка за ziextenzo

Пациенти с рак, получаващи миелосупресивна химиотерапия

Препоръчителната доза на ziextenzo е единична подкожна инжекция от 6 mg, прилагана веднъж на per на Химиотерапия цикъл. За дозиране при педиатрични пациенти с тегло по -малко от 45 kg се отнасят до таблица 1. Не прилагайте Ziextenzo между 14 дни преди и 24 часа след прилагане на цитотоксична химиотерапия.

Пациенти с хематопоетичен подсиндром на синдром на остър лъчия

Препоръчителната доза Ziextenzo е две дози 6 mg всяка администрирана подкожно една седмица един от друг. За дозиране при педиатрични пациенти с тегло по -малко от 45 kg се отнасят до таблица 1. Администрирайте първата доза възможно най -скоро, след като се подозира или потвърждава излагане на нива на радиация, по -голямо от 2 сиви (Gy). Администрирайте втората доза една седмица след първата доза.

Вземете базова линия Пълна кръвна картина ( CBC ). Не забавяйте администрацията на Ziextenzo, ако CBC не е лесно достъпен. Оценете дозата на радиационната доза на пациента (т.е. ниво на излагане на радиация) въз основа на информация от биодозиметрията на органите за обществено здраве, ако е налична или клинични находки, като време за появяване на повръщане или кинетика на изчерпване на лимфоцитите.

Администрация

Ziextenzo се прилага подкожно чрез еднократна спринцовка с една доза за ръчна употреба.

Преди да използвате € š, извадете картонената кашон от хладилника и оставете предварително напълнената спринцовка Ziextenzo да достигне стайна температура за минимум 15-30 минути. Изхвърлете всяка предварително напълнена спринцовка, оставена при стайна температура за повече от 120 часа.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Ziextenzo се доставя като ясен и безцветно до леко жълтеникав разтвор. Не администрирайте ziextenzo, ако се наблюдават обезцветяване или частици.

Запушалката на буталото на спринцовката Ziextenzo и капачката на иглата не са направени с естествен каучуков латекс.

Педиатрични пациенти с тегло по -малко от 45 кг

Предварителната спринцовка на Ziextenzo не е проектирана така, че да позволява директно приложение на дози под 0,6 ml (6 mg). Спринцовката не носи маркировки за дипломиране, които са необходими за точното измерване на дози Ziextenzo по -малко от 0,6 ml (6 mg) за директно приложение на пациенти. По този начин директното приложение на пациенти, изискващи дозиране по -малко от 0,6 ml (6 mg), не се препоръчва поради потенциала за дозирани грешки.

Вижте таблица 1.

Таблица 1: Дозиране на ziextenzo за педиатрични пациенти с тегло по -малко от 45 kg

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Ziextenzo е ясно безцветно до леко жълтеникаво решение без консерванти, налично като:

• Инжектиране : 6 mg/0,6 ml в спринцовка с една доза, предварително напълнена само за ръчна употреба.

Съхранение и обработка

Ziextenzo single-dose prefilled syringe for manual use

Ziextenzo injection is a clear colorless to slightly yellowish solution supplied in a prefilled single-dose syringe for manual use containing 6 mg Pegfilgrastim-Bmez supplied with a 29-gauge ½-inch needle with an UltraSafe Passive™ Needle Guard.

Запушалката на буталото на спринцовката Ziextenzo и капачката на иглата не са направени с естествен каучуков латекс.

Ziextenzo is provided in a dispensing pack containing one sterile 6 mg/0.6 mL prefilled syringe ( NDC 61314-866-02).

Ziextenzo prefilled syringe does not bear graduation marks и is intended only to deliver the entire contents of the syringe (6 mg/0.6 mL) for direct administration. Use of the prefilled syringe is not recommended for direct administration for pediatric patients weighing less than 45 kg who require doses that are less than the full contents of the syringe.

Съхранявайте хладилник между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C) в картонената част, за да предпазите от светлина. Не се разклащайте. Изхвърлете спринцовките, съхранявани при стайна температура за повече от 120 часа. Избягвайте замръзване; Ако замразете размразяване в хладилника преди прилагането. Изхвърлете спринцовката, ако е замразена повече от веднъж.

Произведено от: Sandoz Inc. Принстън NJ 08540. Ревизиран: Февруари 2024 г.

Странични ефекти за ziextenzo

Следните клинично значими нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Разкъсване на слезката [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Остър Респираторен дистрес синдром [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сериозни алергични реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Използване при пациенти със сърпови клетъчни нарушения [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Гломерулонефрит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Левкоцитоза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тромбоцитопения [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Синдром на капилярно изтичане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Потенциал за стимулиращи ефекти на растежа на тумора върху злокачествените клетки [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Миелодиспластичен синдром [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Остър myeloid leukemia [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]
• В аортата [това Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Данните за безопасност на клиничните изпитвания Pegfilgrastim се основават на 932 пациенти, получаващи Pegfilgrastim в седем рандомизирани клинични изпитвания. Населението е на възраст от 21 до 88 години и 92% жени. Етническата принадлежност е 75% кавказки 18% испаноядци 5% черно и 1% азиатски. Пациентите с гърда (n = 823) белодробни и гръдни тумори (n = 53) и лимфом (n = 56) получават пегфилграстим след немиелоаблативна цитотоксична химиотерапия. Повечето пациенти са получили единична 100 mcg/kg (n = 259) или единична 6 mg (n = 546) доза на цикъл на химиотерапия над 4 цикъла.

Следните данни за нежелана реакция в таблица 2 са от рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване при пациенти с метастатичен или неметастатичен рак на гърдата, получаващи доцетаксел 100 mg/m² на всеки 21 дни (проучване 3). Общо 928 пациенти са рандомизирани да получават или 6 mg pegfilgrastim (n = 467), или плацебо (n = 461). Пациентите са били на възраст от 21 до 88 години и 99% жени. Етническата принадлежност е 66% кавказки 31% испаноядци 2% черно и <1% Asian Native American or other.

Най-често срещаните нежелани реакции, възникващи при ≥ 5% от пациентите и с разлика между групата от ≥ 5% по-висока в рамото на Pegfilgrastim в плацебо-контролирани клинични изпитвания са костна болка и болка в крайността.

Таблица 2: Нежелани реакции с ≥ 5% по -висока честота при пациенти с пегфилграстим в сравнение с плацебо в проучване 3

Левкоцитоза

В клиничните изследвания левкоцитоза (WBC броя> 100 x 10 ⁹ /L) се наблюдава при по-малко от 1% от 932 пациенти с немиелоидни злокачествени заболявания, получаващи пегфилграстим. В клиничните проучвания не са съобщени усложнения, дължащи се на левкоцитоза.

Джимсън плевел как да се озове

Имуногенност

Наблюдаваната честота на анти-лекарствените антитела е силно зависима от чувствителността и специфичността на анализа. Разликите в методите за анализ изключват значимите сравнения на честотата на анти-лекарствените антитела в проучванията, описани по-долу, с честотата на анти-лекарствените антитела в други проучвания, включително тези на Pegfilgrastim или на други продукти на Pegfilgrastim.

Свързващите антитела с Pegfilgrastim бяха открити с помощта на Biacore анализ. Приблизителната граница на откриване за този анализ е 500 ng/ml. Съществуващите свързващи антитела са открити при приблизително 6% (51/849) от пациенти с метастатичен рак на гърдата. Четири от 521 субекти, третирани с пегфилграстим, които са отрицателни в изходното ниво, развиват свързващи антитела с Pegfilgrastim след лечение. Нито един от тези 4 пациенти не е имал данни за неутрализиращи антитела, открити с помощта на биологичен анализ на базата на клетки.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение Използване на продукти на Pegfilgrastim. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Слапна разкъсване и спленомегалия (разширен далак) [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Остър respiratory distress syndrome (ARDS) [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]
• Алергични реакции/свръхчувствителност, включително анафилаксия кожа обрив уртикария, обобщена еритема и промиване [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Криза на сърпови клетки [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Гломерулонефрит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Левкоцитоза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тромбоцитопения [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Синдром на капилярно изтичане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Инжектиране site reactions
• Синдром на сладката (остра фебрилна неутрофилна дерматоза) кожен васкулит
• Миелодиспластичен синдром (MDS) и остра миелоидна левкемия ( AML ) при пациенти с рак на гърдата и белия дроб, получаващи химиотерапия и/или лъчетерапия [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]
• В аортата [това Предупреждения и предпазни мерки ]
• Алвеоларен кръвоизлив

Лекарствени взаимодействия за ziextenzo

Не е предоставена информация

Предупреждения за Ziextenzo

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Ziextenzo

Слапна разкъсване

Разкъсване на слезката, включително фатални случаи, може да възникне след прилагането на продукти на Pegfilgrastim. Оценете за разширен далак или разкъсване на слак при пациенти, които съобщават за лявата горна част на корема или рамо Болка след получаване на Ziextenzo.

Остър Респираторен дистрес синдром

Остър respiratory distress syndrome (ARDS) can occur in patients receiving pegfilgrastim products. Evaluatepatients who develop треска и lung infiltrates or respiratory distress after receiving Ziextenzo for ARDS. Discontinue Ziextenzo in patients with ARDS.

Сериозни алергични реакции

Сериозни алергични реакции, включително анафилаксия, могат да възникнат при пациенти, получаващи Pegfilgrastim продукти. По -голямата част от отчетените събития са настъпили при първоначална експозиция. Алергичните реакции, включително анафилаксия, могат да се повторят в рамките на дни след прекратяването на първоначалното антиалергично лечение. Постоянно преустановете ziextenzo при пациенти със сериозни алергични реакции. Не прилагайте Ziextenzo на пациенти с анамнеза за сериозни алергични реакции към продуктите на Pegfilgrastim или Filgrastim продукти.

Използвайте при пациенти със сърпови клетъчни нарушения

Тежките и понякога фатални сърпови клетъчни кризи могат да се появят при пациенти със сърповидно -клетъчни нарушения, получаващи Pegfilgrastim продукти. Прекратяване на Ziextenzo Ако се появи криза на сърпови клетки.

Гломерулонефрит

Гломерулонефрит has occurred in patients receiving pegfilgrastim products. The diagnoses were based upon azotemia hematuria (microscopic и macroscopic) proteinuria и renal biopsy. Generally events of glomerulonephritis resolved after dose-reduction or discontinuation of pegfilgrastim products. If glomerulonephritis is suspected evaluate for cause. If causality is likely consider dose-reduction or interruption of Ziextenzo.

Левкоцитоза

Броят на белите кръвни клетки (WBC) от 100 x 10 ⁹ /L или повече са наблюдавани при пациенти, получаващи Pegfilgrastim продукти. Препоръчва се мониторинг на пълна кръвна картина (CBC) по време на терапията с Ziextenzo.

Тромбоцитопения

Тромбоцитопения has been reported in patients receiving pegfilgrastim products. Monitor platelet counts.

Синдром на капилярно изтичане

Съобщава се за синдром на капилярно изтичане след прилагане на G-CSF, включително Pegfilgrastim продукти и се характеризира с хипотония Хипоалбуминемия оток и хемоконцентрация. Епизодите варират по честотна тежест и могат да бъдат животозастрашаващи, ако лечението се забави. Пациентите, които развиват симптоми на синдром на капилярно изтичане, трябва да бъдат внимателно наблюдавани и да получат стандартно симптоматично лечение, което може да включва нужда от интензивно лечение.

Потенциал за стимулиращи ефекти на растежа на тумора върху злокачествените клетки

Гранулоцитният фактор, стимулиращ колонията (G-CSF), чрез който действат продуктите на Pegfilgrastim продуктите и Filgrastim продуктите на туморните клетъчни линии. Възможността продуктите на Pegfilgrastim да действат като фактор на растеж за всеки тип тумор, включително миелоидни злокачествени заболявания и заболявания на миелодисплазия, за които продуктите на Pegfilgrastim не са одобрени, не може да бъде изключена.

Миелодиспластичен синдром (MDS) и остра миелоидна левкемия (AML) при пациенти с рак на гърдата и белия дроб

MDS и AML са свързани с употребата на продукти на Pegfilgrastim във връзка с химиотерапия и/или лъчетерапия при пациенти с рак на гърдата и белия дроб. Следете пациентите за признаци и симптоми на MDS/AML в тези условия.

Аортит

Аортит has been reported in patients receiving pegfilgrastim products. It may occur as early as the first week after start of therapy. Manifestations may include generalized signs и symptoms such as треска abdominal pain malaise back pain и increased inflammatory markers (e.g. c-reactive protein и Брой на белите кръвни клетки ). Помислете за аортит при пациенти, които развиват тези признаци и симптоми без известна етиология. Преустановете Ziextenzo, ако се подозира аортит.

Ядрени изображения

Повишената хематопоетична активност на костния мозък в отговор на терапията на фактор на растеж е свързана с преходни промени в положителните костни изображения. Това трябва да се вземе предвид при интерпретиране на резултатите от костно изображение.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация и инструкции на пациента за употреба ).

Съветвайте пациентите със следните рискове и потенциалните рискове със Ziextenzo:

• Спланична разкъсване и спленомегалия
• Остър Респираторен дистрес синдром
• Сериозни алергични реакции
• Сърповидно -клетъчна криза
• Гломерулонефрит
• Повишен риск от миелодиспластичен синдром и/или остра миелоидна левкемия при пациенти с рак на гърдата и белия дроб, които получават ziextenzo във връзка с химиотерапия и/или лъчева терапия
• Синдром на капилярно изтичане
• Аортит

Advise patients acutely exposed to myelosuppressive doses of radiation (Hematopoietic Subsyndrome of Acute Radiation Syndrome) that efficacy studies of pegfilgrastim products for this indication could not be conducted in humans for ethical and feasibility reasons and that therefore approval of this use was based on efficacy studies conducted in animals [see Клинични изследвания ].

Инструктирайте пациентите, които се самоопределят ziextenzo, използвайки предварително напълнената спринцовка с една доза на:

• Значение на следването на инструкциите за употреба (вижте Инструкции за употреба ).
• Опасности от повторна употреба на спринцовки.
• Значение на спазването на местните изисквания за правилното изхвърляне на използваните спринцовки.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени канцерогенност или мутагенеза с продукти на Pegfilgrastim. Pegfilgrastim не влияе на репродуктивната ефективност или плодовитостта при мъжки или женски плъхове при кумулативни седмични дози приблизително 6 до 9 пъти по -високи от препоръчителната човешка доза (на базата на телесната повърхност).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въпреки че наличните данни с употребата на продукти на Ziextenzo или Pegfilgrastim при бременни жени са недостатъчни, за да установят дали има риск, свързан с лекарството, от основни вродени дефекти, спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода, има налични данни от публикувани проучвания при бременни жени, изложени на продукти на Filgrastim. Тези проучвания не са установили асоциация на употребата на продукта на Filgrastim по време на бременност с основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода.

В проучвания върху животни не се наблюдават данни за токсичност за репродуктивна/развитие при потомството на бременни плъхове, които са получили кумулативни дози пегфилграстим приблизително 10 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза (въз основа на областта на телесната повърхност). При бременни зайци повишена ембриолеталност и спонтанни аборти се наблюдават при 4 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека едновременно с признаци на майчинска токсичност (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от вроден дефект загуба или други неблагоприятни резултати. В общото население на САЩ прогнозните фонови рискове от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности са съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Данни за животните

Бременните зайци са дозирани с пегфилграстим подкожно всеки ден през периода на органогенезата. При кумулативни дози, вариращи от приблизителната човешка доза до приблизително 4 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза (на базата на площта на телесната повърхност), лекуваните зайци проявяват намалена консумация на храна на майката на майката на майката, както и намалено телесно тегло на плода и забавено осификация на феталния череп; Въпреки това не са наблюдавани структурни аномалии при потомството от двете проучвания. Повишените случаи на загубите след имплантацията и спонтанните аборти (повече от половината от бременностите) се наблюдават при кумулативни дози приблизително 4 пъти по-голяма от препоръчителната човешка доза, която не се наблюдава, когато бременните зайци са били изложени на препоръчителната човешка доза.

Три проучвания са проведени при бременни плъхове, дозирани с пегфилграстим при кумулативни дози до приблизително 10 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза на следните етапи на гестация: през периода на органогенеза от чифтосване през първата половина на бременността и от първия триместър чрез раждане и лактация. В нито едно проучване не са наблюдавани доказателства за загуба на плод или структурни малформации. Кумулативните дози, еквивалентни на приблизително 3 и 10 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза, доведоха до преходни доказателства за вълнообразни ребра при плодове на третираните майки (открити в края на бременността, но вече не присъстват при кученца, оценени в края на лактацията).

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на продукти от пегфилграстим в човешкото мляко ефектите върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко. Други продукти на Filgrastim се секретират слабо в кърмата, а продуктите на Filgrastim не се абсорбират перорално от новородени. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Ziextenzo и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Ziextenzo или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на ziextenzo са установени при педиатрични пациенти. Не са установени общи разлики в безопасността между пациенти при възрастни и педиатрични пациенти въз основа на надзорно надзор и преглед на научната литература.

Use of ZIEXTENZO in pediatric patients for chemotherapy-induced neutropenia is based on ZIEXTENZO’s approval as a biosimilar to pegfilgrastim and evidence from adequate and well-controlled studies of pegfilgrastim in adults with additional pharmacokinetic and safety data of pegfilgrastim in pediatric patients with sarcoma [see Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

The use of ZIEXTENZO to increase survival in pediatric patients acutely exposed to myelosuppressive doses of radiation is based on ZIEXTENZO’s approval as a biosimilar to pegfilgrastim and evidence from efficacy studies of pegfilgrastim conducted in animals and clinical data supporting the use of pegfilgrastim in patients with cancer receiving myelosuppressive chemotherapy. Изследванията на ефикасността на продуктите на Pegfilgrastim не могат да бъдат провеждани при хора със синдром на остър лъчение от съображения за етични и осъществимост. Резултатите от моделирането и симулацията на популацията показват, че две дози пегфилграстим (Таблица 1), прилагани на една седмица, предоставят на педиатрични пациенти експозиции, сравними с тази при възрастни, получаващи две 6 mg дози една седмица един от друг [виж Доза и приложение Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Гериатрична употреба

От 932 пациенти с рак, които са получили Pegfilgrastim в клинични проучвания 139 (15%), са на възраст 65 и повече години и 18 (2%) са на възраст 75 и повече години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между пациенти на възраст 65 и по -възрастни и по -млади пациенти.

Как да приемате вътрешно евкалиптово масло

Информация за предозиране за ziextenzo

Предоставянето на продуктите от пегфилграстим може да доведе до левкоцитоза и костна болка. Съобщава се за събития на оток диспнея и плеврален излив при един пациент, който прилага Pegfilgrastim в 8 последователни дни в грешка. В случай на предозиране пациентът трябва да се наблюдава за нежелани реакции [виж Нежелани реакции ].

Противопоказания за Ziextenzo

Ziextenzo is contraindicated in patients with a history of serious allergic reactions to pegfilgrastim products or filgrastim products. Reactions have included anaphylaxis [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Ziextenzo

Механизъм на действие

Pegfilgrastim продуктите са фактори, стимулиращи колонията, които действат върху хематопоетичните клетки чрез свързване към специфични рецептори на клетъчната повърхност, като по този начин стимулират ангажираността на диференцирането на пролиферацията и активирането на функционалното активиране на крайните клетки.

Фармакодинамика

Данните на животните и клиничните данни при хората предполагат корелация между експозицията на продуктите на Pegfilgrastim и продължителността на тежката неутропения като предиктор за ефикасността. Изборът на режима на дозиране на ziextenzo се основава на намаляване на продължителността на тежка неутропения.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на Pegfilgrastim е проучена при 379 пациенти с рак. Фармакокинетиката на Pegfilgrastim е нелинейна и клирънсът намалява с увеличаване на дозата. Свързването на неутрофилни рецептори е важен компонент от клирънса на пегфилграстим и серумният клирънс е пряко свързан с броя на неутрофилите. В допълнение към броя на неутрофилите телесното тегло изглежда е фактор. Пациентите с по -голямо телесно тегло изпитват по -висока системна експозиция на Pegfilgrastim след получаване на доза, нормализирана за телесно тегло. Наблюдава се голяма променливост във фармакокинетиката на Pegfilgrastim. Полуживотът на Pegfilgrastim варира от 15 до 80 часа след подкожната инжекция.

Специфични популации

Не са наблюдавани разлики, свързани с пола във фармакокинетиката на пегфилграстима и не са наблюдавани разлики във фармакокинетиката на гериатрични пациенти (≥ 65-годишна възраст) в сравнение с по-млади пациенти ( <65 years of age) [Вижте Използване в конкретни популации ].

Бъбречно увреждане

В проучване на 30 лица с различна степен на бъбречна дисфункция, включително крайния стадий бъбречна болест бъбречната дисфункция не оказва влияние върху фармакокинетиката на Pegfilgrastim.

Педиатрични пациенти с рак, получаващи миелосупресивна химиотерапия

Фармакокинетиката и безопасността на Pegfilgrastim са проучени при 37 педиатрични пациенти със саркома в проучване 4 [виж Клинични изследвания ]. The mean (± stиard deviation [SD]) systemic exposure (AUC0-inf) of pegfilgrastim after subcutaneous administration at 100 mcg/kg was 47.9 (± 22.5) mcg·hr/mL in the youngest age group (0 to 5 years n = 11) 22.0 (± 13.1) mcg·hr/mL in the 6 to 11 years age group (n = 10) и 29.3 (± 23.2) mcg·hr/mL in the 12 to 21 years age group (n = 13). The terminal elimination half-lives of the corresponding age groups were 30.1 (± 38.2) hours 20.2 (± 11.3) hours и 21.2 (± 16.0) hours respectively.

Пациенти, остро изложени на миелосупресивни дози радиация

Фармакокинетиката на продуктите на Pegfilgrastim не се предлага при пациенти, остро изложени на миелосупресивни дози радиация. Въз основа на ограничени фармакокинетични данни в облъчени нечовешки примати областта под кривата на концентрация-време (AUC), отразяваща излагането на Pegfilgrastim в нечовешки примати след 300 mcg/kg доза Pegfilgrastim, изглежда по-голяма, отколкото при хора, получаващи 6 mg доза. Резултатите от моделирането и симулацията на популацията показват, че две 6 mg дози пегфилграстим, прилагани една седмица, при възрастни водят до клинично значими ефекти върху продължителността на неутропения от степен 3 и 4. Освен това дозиране на базата на тегло при педиатрични пациенти с тегло по -малко от 45 kg [виж Доза и приложение Раздел 2.3 Таблица 1] предоставя експозиции, сравними с тези при възрастни, получаващи две 6 mg дози една седмица един от друг.

Клинични изследвания

Пациенти с рак, получаващи миелосупресивна химиотерапия

Pegfilgrastim се оценява в три рандомизирани двойно-слепи контролирани проучвания. Проучвания 1 и 2 са активни контролирани проучвания, които използват доксорубицин 60 mg/m² и доцетаксел 75 mg/m², прилагани на всеки 21 дни за до 4 цикъла за лечение на метастатичен рак на гърдата. Проучване 1 изследва полезността на фиксирана доза пегфилграстим. Проучване 2 използва доза, коригирана от теглото. При липса на фактор на растеж поддържат подобни режими на химиотерапия се съобщават, че водят до 100% честота на тежка неутропения (ANC <0.5 x 10 ⁹ /L) със средна продължителност от 5 до 7 дни и 30% до 40% честота на фебрилна неутропения. Въз основа на корелацията между продължителността на тежка неутропения и честотата на фебрилна неутропения, открита в проучвания с филграстим продължителност на тежка неутропения, е избрана като основна крайна точка и в двете проучвания и ефикасността на пегфилграстима е демонстрирана като установяване на сравнимост на филастимни пациенти в средните дни на тежка неутропения.

В проучване 1 157 пациенти са рандомизирани да получат единична подкожна инжекция на пегфилграстим (6 mg) на 2 -ти ден от всеки цикъл на химиотерапия или ежедневен подкожен филграстим (5 mcg/kg/ден), започвайки от 2 -ти ден от всеки цикъл на химиотерапия. В проучване 2 310 пациенти са рандомизирани да получат единична подкожна инжекция на пегфилграстим (100 mcg/kg) на ден 2 или дневен подкожен филграстим (5 mcg/kg/ден), започвайки от 2 -ти ден от всеки цикъл на химиотерапия.

И двете проучвания отговарят на основната мярка за резултатите от ефикасността, за да демонстрират, че средните дни на тежка неутропения на пациенти, лекувани с пегфилграстим, не надвишават тези на пациентите, лекувани с филграстим, с повече от 1 ден в цикъл 1 на химиотерапия. The mean days of cycle 1 severe neutropenia in Study 1 were 1.8 days in the pegfilgrastim arm compared to 1.6 days in the filgrastim arm [difference in means 0.2 (95% CI -0.2 0.6)] and in Study 2 were 1.7 days in the pegfilgrastim arm compared to 1.6 days in the filgrastim arm [difference in means 0.1 (95% CI - 0.2 0.4)].

Вторична крайна точка и в двете проучвания беше дни на тежка неутропения в цикли 2 до 4 с резултати, подобни на тези за цикъл 1.

Проучване 3 е рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, което използва Docetaxel 100 mg/m², прилаган на всеки 21 дни за до 4 цикъла за лечение на метастатичен или неметастатичен рак на гърдата. В това проучване 928 пациенти са рандомизирани да получат единична подкожна инжекция на Pegfilgrastim (6 mg) или плацебо на 2 -ти ден от всеки цикъл на химиотерапия. Проучване 3 отговаря на основната мярка за изходния резултат от демонстриране, че честотата на фебрилна неутропения (дефинирана като температура ≥ 38,2 ° C и ANC ≤ 0,5 x 10 ⁹ /L) е по-нисък за пациенти, лекувани с Pegfilgrastim в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо (съответно 1% срещу 17% P <0.001). The incidence of hospitalizations (1% versus 14%) и IV anti-infective use (2% versus 10%) for the treatment of febrile неутропения was also lower in the pegfilgrastim-treated patients compared to the placebo treated patients.

Проучване 4 беше многоцентрово рандомизирано проучване с отворен етикет за оценка на безопасността и фармакокинетиката на ефикасността [виж Клинична фармакология ] на пегфилграстим при педиатрични и млади възрастни пациенти със саркома. Пациентите със саркома, получаващи химиотерапия на възраст от 0 до 21 години, са допустими. Пациентите бяха рандомизирани да получават подкожен пегфилграстим като една доза от 100 mcg/kg (n = 37) или подкожен филграстим при доза 5 mcg/kg/ден (n = 6) след миелосупресивна химиотерапия. Възстановяването на броя на неутрофилите е подобно в групите Pegfilgrastim и Filgrastim. Най -често срещаната нежелана реакция е болката в костите.

Пациенти с хематопоетичен подсиндром на синдром на остър лъчия

Изследванията на ефикасността на продуктите на Pegfilgrastim не могат да бъдат провеждани при хора със синдром на остър лъчение от съображения за етични и осъществимост. Одобрението на тази индикация се основава на проучвания за ефикасност, проведени при животни, и данни, подкрепящи ефекта на пегфилграстим върху тежка неутропения при пациенти с рак, получаващи миелосупресивна химиотерапия [виж Доза и приложение ].

Препоръчителната доза Ziextenzo е две дози 6 mg всяка, прилагана една седмица един от друг за хора, изложени на миелосупресивни дози радиация. За педиатрични пациенти с тегло по -малко от 45 kg дозирането на ziextenzo е на базата на тегло и е дадено в таблица 1 [виж Доза и приложение ]. This dosing regimen is based on population modeling и simulation analyses. The exposure associated with this dosing regimen is expected to provide sufficient pharmacodynamic activity to treat humans exposed to myelosuppressive doses of radiation [Вижте Клинична фармакология ]. The safety of pegfilgrastim at a dose of 6 mg has been assessed on the basis of clinical experience in patients with cancer receiving myelosuppressive Химиотерапия.

Ефикасността на пегфилграстима за обстановката на синдрома на острата радиация е изследвана при рандомизиран плацебоконтролиран нечовешки приматичен модел на радиационно увреждане. Макаките на резус бяха рандомизирани или на контролна (n = 23) или третирана (n = 23) кохорта. В ден 0 животни (n = 6 до 8 на ден на облъчване) бяха изложени на общо облъчване на тялото (TBI) от 7,50 ± 0,15 Gy, доставени при 0,8 ± 0,03 Gy/min, представляваща доза, която би била смъртоносна при 50% от животните с 60 дни след проследяване (LD50/60). Животните се прилагат подкожни инжекции на заслепено лечение (контролен член [5% декстроза във вода] или пегфилграстим [300-319 mcg/kg/ден]) в ден 1 и на ден на изследването 8. Основната крайна точка е оцеляването. Животните получават медицинско управление, състоящо се от интравенозни течности Антибиотици кръвни трансфузии и друга подкрепа, както се изисква.

Pegfilgrastim значително (при ниво на значимост 0,0014) увеличи 60-дневната преживяемост при облъчени нечовешки примати: 91% преживяемост (21/23) в групата Pegfilgrastim в сравнение с 48% преживяемост (11/23) в контролната група.

Информация за пациента за ziextenzo

Ziextenzo
(Zee-ex -ten-zoh)
(pegfilgrastim-bmez) инжекция

Една доза предварително напълнена спринцовка

Какво е Ziextenzo?

Ziextenzo is a man-made form of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). G-CSF is a substance produced by the body. It stimulates the growth of neutrophils a type of white blood cell important in the body’s fight against infection.

Остър Radiation Syndrome: The effectiveness of pegfilgrastim for this use was only studied in animals because it could not be studied in people.

Не приемайте ziextenzo Ако сте имали сериозна алергична реакция към продуктите на Pegfilgrastim или продуктите на Filgrastim.

Преди да получите Ziextenzo, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Имайте нарушение на сърповите клетки.
• имат проблеми с бъбреците.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Ziextenzo ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Ziextenzo преминава в кърмата ви.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Как ще получа Ziextenzo?

• Ziextenzo is given as an injection under your skin (subcutaneous injection) by a healthcare provider. If your healthcare provider decides that the subcutaneous injections can be given at home by you or your caregiver follow the detailed Инструкции за употреба that comes with your Ziextenzo for information on how to prepare и inject a dose of Ziextenzo.
• Вие и вашият болногледач ще бъдете показани как да подготвите и инжектирате ziextenzo, преди да го използвате.
• Не трябва да инжектирате доза ziextenzo на деца с тегло по -малко от 45 кг от спринцовка, предварително напълнена с Ziextenzo. Доза по -малка от 0,6 ml (6 mg) не може да бъде точно измерена с помощта на предварително попълнена спринцовка Ziextenzo.
• Ако получавате ziextenzo, защото също получавате химиотерапия, последната доза ziextenzo трябва да се инжектира най -малко 14 дни преди и 24 часа след дозата ви химиотерапия.
• Ако пропуснете доза Ziextenzo, говорете с вашия доставчик на здравни услуги за това кога трябва да дадете следващата си доза.

Какви са възможните странични ефекти на ziextenzo?

Ziextenzo may cause serious side effects including:

• Разкъсване на далака. Вашият далак може да се разшири и да може да се разкъса. Разкъсан далак може да причини смърт. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи веднага, ако имате болка в лявата област на стомаха или лявото рамо.
• Сериозен проблем с белите дробове, наречен синдром на респираторен дистрес (ARDS). Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете аварийна помощ веднага, ако имате задух със или без треска.
• Сериозни алергични реакции. Ziextenzo can cause serious allergic reactions. These reactions can cause a rash over your whole body задух хрипове замаяност подуване around your mouth or eyes fast heart rate и изпотяване. If you have any of these symptoms stop using Ziextenzo и call your healthcare provider or get emergency medical help right away.
• Сърповидно -клетъчни кризи . Може да имате сериозна криза на сърпови клетки, която може да доведе до смърт, ако имате нарушение на сърповите клетки и да получите Ziextenzo. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате симптоми на сърповидно -клетъчна криза, като болка или затруднено дишане.
• Увреждане на бъбреците (гломерулонефрит). Ziextenzo can cause kidney injury. Call your healthcare provider right away if you develop any of the following symptoms:
  • подуване of your face or ankles
  • Кръв във вашата урина или тъмно оцветена урина
  • уринирате по -малко от обикновено
• Повишен брой на белите кръвни клетки (левкоцитоза). Вашият доставчик на здравни услуги ще провери кръвта ви по време на лечението със Ziextenzo.
• Намален брой на тромбоцитите (тромбоцитопения). Вашият доставчик на здравни услуги ще провери кръвта ви по време на лечението със Ziextenzo. Tell your healthcare provider if you have необичайно кървене or синини during treatment with Ziextenzo. This could be a sign of decreased platelet counts which may reduce the ability of your blood to clot.
• Синдром на капилярно изтичане. Ziextenzo can cause fluid to leak from blood vessels into your body’s tissues. This condition is called Синдром на капилярно изтичане (CLS). CLS can quickly cause you to have symptoms that may become life- threatening. Get emergency medical help right away if you develop any of the following symptoms:
  • подуване or подпухналост и are urinating less than usual
  • Проблем с дишането
  • подуване of your stomach area (abdomen) и чувство на пълнота
  • замаяност or feeling faint
  • Общо чувство на умора
• Миелодиспластичен синдром и остра миелоидна левкемия. Ако имате рак на гърдата или рак на белия дроб, когато ziextenzo се използва с химиотерапия и лъчева терапия или само с лъчева терапия, може да имате повишен риск от развитие на предраково кръвно състояние, наречено миелодиспластичен синдром (MDS) или рак на кръвта, наречена остра миелоидна левкемия (AML). Симптомите на MDS и AML могат да включват треска на умора и лесни синини или кървене. Обадете се на вашия доставчик на здравеопазване, ако развиете тези симптоми по време на лечението със Ziextenzo.
• Възпаление на аортата (аортит). Съобщава се за възпаление на аортата (големият кръвоносен съд, който транспортира кръв от сърцето до тялото) при пациенти, които са получили продукти от пегфилграстим. Симптомите могат да включват треска в коремната болка, чувстваща се уморен и болки в гърба. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако изпитвате тези симптоми.

Най -често срещаните странични ефекти на ziextenzo са болката в ръцете и краката на костите.

Можете ли да получите висок аспирин

Това не са всички възможни странични ефекти на ziextenzo.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам ziextenzo?

• Съхранявайте Ziextenzo в хладилника между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C).
• Извадете Ziextenzo от хладилника за най -малко 15 до 30 минути преди употреба и го оставете да достигне стайна температура, преди да приготвите инжекция.
• Избягвайте замръзване. Ако Ziextenzo е случайно замразено, оставете предварително напълнената спринцовка да се размрази в хладилника, преди да се инжектира.
• Не използвайте спринцовка, предварително напълнена с Ziextenzo, която е била замразена повече от 1 път. Използвайте нова спринцовка, предварително напълнена с Ziextenzo.
• Дръжте предварително напълнената спринцовка в оригиналната картонена опаковка, за да предпазите от светлина или физически щети.
• Не разклащайте предварително напълнената спринцовка.
• Изхвърлете (изхвърлете) всеки Ziextenzo, който е оставен при стайна температура от 68 ° F до 95 ° F (20 ° C до 35 ° C) за повече от 120 часа.

Дръжте предварително напълнената спринцовка Ziextenzo извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на ziextenzo.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте ziextenzo за условие, за което не е предписано. Не давайте Ziextenzo на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Ziextenzo, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Ziextenzo?

Активна съставка: Pegfilgrastim-Bmez

Неактивни съставки: Полисорбат на оцетна киселина 20 Сорбитол и вода за инжектиране. Натриев хидроксид може да се добави при необходимост за регулиране на pH.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.