Zoladex 3.6

Описание за Zoladex 3.6

Zoladex® (имплант на Goserelin Acetate) съдържа мощен синтетичен декапептиден аналог на лутеинизиращия хормон-освобождаващ хормон (LHRH), известен също като агонистичен аналог на гонадотропин (GNRH). Госерелин ацетат е химически описан като ацетатна сол на [D-SER (BU ^t ) ⁶ Азисствено ¹⁰ ] Lhrh. Химическата му структура е pyro-glu-his-trp-ser-tyr-d-ser (bu ^t ) -Leu-arg-pro-asgly-nh ₂ ацетат [c ₅₉ H ₈₄ N ₁₈ O ₁₄ • (c ₂ H ₄ O ₂ ) x, където x = 1 до 2.4].

Goserelin ацетат е изцяло бял прах с молекулно тегло 1269 далтона (свободна основа). Той е свободно разтворим в ледниковата оцетна киселина. Той е разтворим във вода 0,1 М солна киселина 0,1 м натриев хидроксид диметилформамид и диметил сулфоксид. Госерелин ацетат е практически неразтворим в ацетон хлороформ и етер.

Zoladex 10,8 mg (имплант на Goserelin ацетат) се доставя като стерилен биоразградим продукт, съдържащ Goserelin ацетат, еквивалентен на 10,8 mg Goserelin. Zoladex е предназначен за подкожна имплантация с непрекъснато освобождаване за период от 12 седмици. Goserelin acetate is dispersed in a matrix of DL-lactic and glycolic acids copolymer (12.82-14.76 mg/dose) containing less than 2% acetic acid and up to 10% goserelin-related substances and presented as a sterile white to cream colored 1.5 mm diameter cylinder preloaded in a special single-use syringe with a 14-gauge x 36 /- 0,5 мм силиконизирана игла със защитен игла в ръкав (Safesystem ™ спринцовка) в запечатана ламинатна торбичка с алуминиево фолио, устойчива на светлината и влагата, съдържаща капсула за изсушаване.

Проучванията на кополимера на DL-лактичните и гликолните киселини показват, че той е напълно биоразградим и няма демонстрационен антигенен потенциал.

Колко време да работи CoreG

Zoladex също се доставя като стерилен биоразградим продукт, съдържащ Goserelin ацетат, еквивалентен на 3,6 mg Goserelin, предназначен за прилагане на всеки 28 дни.

Използване за Zoladex 3.6

Етап B2-C простатен карцином

Zoladex е показан за използване в комбинация с флутамид за управление на локално ограничен стадий T2B-T4 (етап B2-C) карцином на простатата. Лечението с Zoladex и флутамид трябва да започне 8 седмици преди започване лъчева терапия и продължете по време на лъчева терапия [виж Доза и приложение и Клинични изследвания ].

Простатичен карцином

Zoladex е посочен в Палиативно лечение на напреднал карцином на простатата [виж Доза и приложение и Клинични изследвания ].

Ендометриоза

Zoladex е показан за управление на ендометриозата, включително облекчаване на болката и намаляване на ендометриотичните лезии за продължителността на терапията. Опитът с Zoladex за управление на ендометриозата е ограничен до жени на 18 и повече години, лекувани в продължение на 6 месеца [виж Доза и приложение и Клинични изследвания ].

Изтъняване на ендометриума

Zoladex е показан за използване като ендометриално заглушаващо средство преди ендометриалната аблация за дисфункционално кървене на матката [виж Доза и приложение и Клинични изследвания ].

Напреднал рак на гърдата

Zoladex е показан за употреба при палиативно лечение на напреднал рак на гърдата при жени преди и перименопауза.

The естроген и progesterone receptor values may help to predict whether Zoladex therapy is likely to be beneficial [Вижте Доза и приложение Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

The automatic safety feature of the syringe aids in the prevention of needlestick injury.

Дозировка за Zoladex 3.6

Zoladex в доза 3,6 mg трябва да се прилага подкожно на всеки 28 дни в предната коремна стена под линията на пъпа, като се използва асептична техника под надзора на лекар.

Докато забавяне от няколко дни е допустимо, трябва да се положат всички усилия, за да се придържат към 28-дневния график.

Етап B2-C простатен карцином

Когато Zoladex се дава в комбинация с лъчетерапия и flutamide for patients with Stage T2b-T4 (Stage B2-C) prostatic carcinoma treatment should be started 8 weeks prior to initiating лъчетерапия и should continue during лъчева терапия. A treatment regimen using a Zoladex 3.6 mg depot 8 weeks before лъчетерапия followed in 28 days by the Zoladex 10.8 mg depot can be administered. Alternatively four injections of 3.6 mg depot can be administered at 28-day intervals two depots preceding и two during лъчетерапия.

Простатичен карцином

За управление на напреднал рак на простатата Zoladex е предназначен за дългосрочно приложение, освен ако клинично е неподходящ.

Ендометриоза

За управлението на ендометриозата препоръчителната продължителност на приложението е 6 месеца.

Понастоящем няма клинични данни за ефекта от лечението на доброкачествени гинекологични състояния със Zoladex за периоди над 6 месеца.

Отстъплението не може да се препоръча за управление на ендометриозата, тъй като данните за безопасност за оттегляне не са налични. Ако симптомите на ендометриоза се повтарят след курс на терапия и се обмисля по -нататъшно лечение със Zoladex, трябва да се обмисли разглеждане на мониторинга на костната минерална плътност. Клиничните проучвания предполагат добавянето на хормонална заместителна терапия (естрогени и/или прогестини) към Zoladex е ефективно за намаляване на костната минерална загуба, която се случва само с Zoladex, без да се компрометира ефикасността на Zoladex при облекчаване на симптомите на ендометриоза. Добавянето на хормонална терапия може също да намали появата на вазомоторни симптоми и вагинална сухота, свързана с хипоестрогенизъм. Оптималната доза на лекарствата и продължителността на лечението не е установена.

Изтъняване на ендометриума

За използване като ендометриално заглушаване преди ендометриалната аблация препоръката за дозиране е едно или две депа (с всяко депо дадено четири седмици един от друг). Когато едно депо се прилага операция, трябва да се извършва на четири седмици. Когато на две депа се прилагат операция трябва да се извършва в рамките на две до четири седмици след прилагането на Второто депо.

Рак на гърдата

За управление на напреднал рак на гърдата Zoladex е предназначен за дългосрочно приложение, освен ако клинично е неподходящо.

Бъбречно или чернодробно увреждане

Не е необходимо корекция на дозата за пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане.

Административна техника

The proper method of administration of Zoladex is described in the instructions that follow.

1. Поставете пациента в удобно положение с горната част на тялото леко повдигнато. Пригответе зона от предната коремна стена под пъпа с алкохолен тампон.

Забележка: Трябва да се внимава, докато се инжектира Zoladex в предната коремна стена поради близостта на основната долна епигастрална артерия и нейните клонове.

Разгледайте торбичката с фолио и спринцовка за повреда. Извадете спринцовката от отворената торбичка за фолио и задръжте спринцовката под лек ъгъл към светлината. Проверете дали е видима поне част от имплантата на Zoladex.

2. Хванете раздела за безопасност на червената пластмаса и се отдръпнете от спринцовката и изхвърлете. Извадете капака на иглата. За разлика от течните инжекции, не е необходимо да се отстраняват въздушните мехурчета, тъй като опитите за това могат да изместят имплантата на Zoladex.

Задържането на спринцовката около защитния ръкав с помощта на асептична техника притиска кожата на предната коремна стена на пациента под линията на пъпа. С скосенето на иглата, обърната нагоре, поставете иглата под ъгъл от 30 до 45 градуса към кожата с едно непрекъснато умишлено движение, докато защитният ръкав докосне кожата на пациента.

Забележка: Спринцовката на Zoladex не може да се използва за аспирация. Ако хиподермичната игла проникне в голяма кръв от съда, ще се види незабавно в камерата на спринцовката. Ако се проникне съд, изтеглете иглата и инжектирайте с нова спринцовка другаде. Наблюдавайте пациентите за признаци или симптоми на коремния кръвоизлив. Използвайте допълнителни грижи, когато прилагате Zoladex на пациенти с нисък ИТМ и/или на пациенти, получаващи антикоагулация с пълна доза [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

3. Не проникнете в мускул или перитонеум.

4. да прилагате имплантата на Zoladex и да активирате защитния ръкав, хванете цевта при захващането на пръста и потиснете буталото, докато не можете да го потиснете повече. Ако буталото не е депресирано напълно, защитният ръкав няма да се активира. Когато защитният ръкав „щракне“, защитният ръкав автоматично ще започне да се плъзга, за да покрие иглата.

Забележка: The needle does not retract.

5. Изтеглете иглата и оставете защитния ръкав да се плъзне и покрие иглата. Изхвърлете спринцовката в одобрен колектор на Sharps.

diclofenac sod dr 50 mg раздел

Забележка: В малко вероятния случай на необходимостта от хирургично отстраняване на Zoladex може да бъде локализиран чрез ултразвук.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Zoladex is supplied as a sterile and totally biodegradable DL-lactic and glycolic acids copolymer (13.3-14.3 mg/dose) impregnated with goserelin acetate equivalent to 3.6 mg of goserelin in a disposable syringe device fitted with a 16-gauge x 36 /- 0.5 mm siliconized hypodermic needle with protective needle sleeve [SafeSystem™ Спринцовка] ( NDC 0310-095036).

Съхранение и обработка

Zoladex is supplied as a sterile and totally biodegradable DL-lactic and glycolic acids copolymer (13.3-14.3 mg/dose) impregnated with goserelin acetate equivalent to 3.6 mg of goserelin in a disposable syringe device fitted with a 16-gauge x 36 /- 0.5 mm siliconized hypodermic needle with protective needle sleeve [SafeSystem™ Спринцовка] ( NDC 0310-095036). The unit is sterile и comes in a sealed light- и moisture-proof aluminum foil laminate pouch containing a desiccant capsule. Store at room temperature (do not exceed 25°C [77°F]).

Разпространено от: Astrazeneca Pharmaceuticals LP Wilmington De 19850. Rev. 02/2015

Странични ефекти за Zoladex 3.6

Етап B2-C простатен карцином

Лечението със Zoladex и флутамид не добавя съществено към токсичността на радиационното лечение само. Следните неблагоприятни преживявания са докладвани по време на многоцентрово клинично изпитване, сравняващо радиацията на флутамид на Zoladex само с радиация. По -долу са изброени най -често отчетените (над 5%) неблагоприятни преживявания:

Таблица 1: Нежелани събития по време на остра лъчева терапия (в рамките на първите 90 дни от лъчевата терапия)

Таблица 2: Нежелани събития по време на фаза на късна радиация (след 90 дни лъчева терапия)

Бяха събрани допълнителни нежелани данни за събитията за комбинираната терапия с лъчева група както върху хормоналното лечение, така и върху хормоналното лечение плюс радиационните фази на изследването. Неблагоприятните преживявания, възникващи при повече от 5%от пациентите в тази група в двете части на изследването, са диария (46%) диария (40%) (9%) и кожен обрив (8%).

Простатичен карцином

Zoladex has been found to be generally well tolerated in clinical trials. Adverse reactions reported in these trials were rarely severe enough to result in the patients' withdrawal from Zoladex treatment. As seen with other hormonal therapies the most commonly observed adverse events during Zoladex therapy were due to the expected physiological effects from decreased тестостерон levels. These included горещи проблясъци sexual dysfunction и decreased erections.

Феномен на туморния пламък

Първоначално Zoladex като други агонисти на GnRH причинява преходно увеличение на серумните нива на тестостерон. Малък процент от пациентите са имали временно влошаване на признаците и симптомите, които обикновено се проявяват от увеличаване на болката, свързана с рака, което се управлява симптоматично. Изолирани случаи на обостряне на симптомите на заболяване или за обструкция на уретера или компресия на гръбначния мозък се наблюдават при сходни проценти в контролирани клинични изпитвания както със Zoladex, така и с орхиектомия. Връзката на тези събития с терапията е несигурна [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

В контролираните клинични изпитвания на Zoladex срещу орхиектомия се съобщават следните събития като нежелани реакции при по -големи от 5% от пациентите.

Таблица 3: Получено лечение

The following additional adverse reactions were reported in greater than 1% but less than 5% of the patients treated with Zoladex: CARDIOVASCULAR - arrhythmia cerebrovascular accident hypertension myocardial infarction peripheral vascular disorder chest pain; CENTRAL NERVOUS SYSTEM - anxiety depression главоболие; GASTROINTESTINAL - запек диария ulcer повръщане; HEMATOLOGIC - anemia; METABOLIC/NUTRITIONAL - gout hyperglycemia weight increase; MISCELLANEOUS - chills fever; UROGENITAL - renal insufficiency urinary obstruction urinary tract infection breast swelling и tenderness.

Жени

Както би се очаквало при лекарство, което води до хипоестрогенизъм, най -често се съобщава за нежелани реакции, свързани с този ефект.

Ендометриоза

В контролирани клинични изпитвания, сравняващи Zoladex на всеки 28 дни, и Danazol дневно за лечение на ендометриоза, следните събития са съобщени с честота 5% или по -голямо:

Таблица 4: Получено лечение

The following adverse events not already listed above were reported at a frequency of 1% or greater regardless of causality in Zoladex-treated women from all clinical trials: WHOLE BODY - allergic reaction chest pain fever malaise; CARDIOVASCULAR - hemorrhage hypertension migraine palpitations tachycardia; DIGESTIVE - anorexia запек диария сухота в устата dyspepsia flatulence; HEMATOLOGIC - ecchymosis; METABOLIC AND NUTRITIONAL - edema; MUSCULOSKELETAL - arthralgia joint disorder; CNS - anxiety paresthesia somnolence thinking abnormal; RESPIRATORY - bronchitis cough increased epistaxis rhinitis sinusitis; SKIN - alopecia суха кожа rash skin discoloration; SPECIAL SENSES - amblyopia dry eyes; UROGENITAL - dysmenorrhea urinary frequency urinary tract infection vaginal hemorrhage.

Изтъняване на ендометриума

The following adverse events were reported at a frequency of 5% or greater in premenopausal women presenting with dysfunctional uterine bleeding in Trial 0022 за ендометриал thinning. These results indicate that главоболие hot flushes и изпотяване were more common in the Zoladex group than in the placebo group.

Таблица 5: Нежелани събития, отчетени при честота 5% или по -големи в групите за лечение на Zoladex и плацебо от изпитване 0022

Рак на гърдата

The adverse event profile for women with advanced breast cancer treated with Zoladex is consistent with the profile described above for women treated with Zoladex for Ендометриоза. In a controlled clinical trial (SWOG–8692) comparing Zoladex with oophorectomy in premenopausal и perimenopausal women with advanced breast cancer the following events were reported at a frequency of 5% or greater in either treatment group regardless of causality.

Таблица 6: Получено лечение

Във програмата за клинично изпитване на фаза II при 333 жени преди и перименопауза с напреднали горещи вълни за рак на гърдата при 75,9% от пациентите и намаленото либидо е отбелязано при 47,7% от пациентите. Тези две нежелани събития отразяват фармакологичните действия на Zoladex.

Съобщава се за реакции на инжекционно място при по -малко от 1% от пациентите.

Хормонален заместител терапия

Клиничните проучвания предполагат, че добавянето на хормонална заместителна терапия (естрогени и/или прогестини) към Zoladex може да намали появата на вазомоторни симптоми и вагинална сухота, свързана с хипоестрогенизма, без да се компрометира ефикасността на Zoladex при облекчаване на пелвичните симптоми. Оптималната доза на лекарствата и продължителността на лечението не е установена.

Промени в костна минерална плътност

След 6 месеца лечение на Zoladex 109 пациенти, лекувани с Zoladex, показват средно 4,3% намаление на прешлената трабекуларна костна плътност на костите (BMD) в сравнение със стойностите на предварителната обработка. BMD се измерва чрез двуфотонна абсорбциометрия или рентгенова абсорбциометрия с двойна енергия. Шестдесет и шест от тези пациенти са оценени за загуба на BMD 6 месеца след завършването (следтерапията) на 6-месечния терапевтичен период. Данните от тези пациенти показват средна 2,4% загуба на BMD в сравнение със стойностите на предварителната обработка. Двадесет и осем от 109 пациенти са оценени за BMD на 12 месеца след терапия. Данните от тези пациенти показват средно понижение от 2,5% в BMD в сравнение със стойностите на предварителната обработка. Тези данни предполагат възможност за частична обратимост. Клиничните проучвания предполагат добавянето на хормонална заместителна терапия (естрогени и/или прогестини) към Zoladex е ефективно за намаляване на костната минерална загуба, която се случва само с Zoladex, без да се компрометира ефикасността на Zoladex при облекчаване на симптомите на ендометриоза. Оптималната доза на лекарствата и продължителността на лечението не е установена [виж Информация за пациента ].

Промени в лабораторните стойности по време на лечението

Плазмени ензими

Повишаването на чернодробните ензими (AST alt) е съобщено при жени пациенти, изложени на Zoladex (представляващи по -малко от 1% от всички пациенти).

Липиди

В контролирано изпитване Zoladex терапия доведе до незначителен, но статистически значителен ефект върху серума липиди . При пациенти, лекувани за ендометриоза на 6 месеца след започване на лечение с терапия на Даназол, доведе до средно увеличаване на LDL холестерола от 33,3 mg/dL и намаляване на HDL холестерола с 21,3 mg/dL в сравнение с увеличаването на 21,3 и 2,7 mg/dl при LDL холестерол и Hdl съответно с Zoladex-Traited. Триглицериди нараства с 8,0 mg/dL при пациенти, лекувани с Zoladex, в сравнение с намаление с 8,9 mg/dL при пациенти, лекувани с Даназол.

При пациенти, лекувани за ендометриоза Zoladex повишава общия холестерол и LDL холестерола по време на 6 месеца от лечението. Въпреки това терапията на Zoladex доведе до нива на холестерол HDL, които са значително по -високи спрямо терапията с Даназол. В края на 6 месеца лечение с HDL холестеролни фракции (HDL2 и HDL3) са намалени с 13,5 и 7,7 mg/dL съответно за пациенти, лекувани с Даназол, в сравнение с увеличаване на лечението съответно от 1,9 и 0,8 mg/dL за пациенти, третирани с Zoladex.

Опит за постмаркетиране

The following adverse reactions have been identified during post-approval use of Zoladex. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Костна минерална плътност

Остеопорозата намалява костната минерална плътност и костената фрактура при мъжете [виж Информация за пациента ].

Сърдечно -съдов

Дълбока венозна тромбоза белодробна емболия миокарден инфаркт инсулт и Преходна исхемична атака са наблюдавани при жени, лекувани с GnRH агонисти. Въпреки че в някои случаи се съобщава временна връзка в някои случаи, повечето случаи са объркани от рискови фактори или съпътстваща употреба на лекарства. Не е известно дали има причинно -следствена връзка между използването на аналози на GnRH и тези събития.

Киста на яйчника

Киста на яйчника Образуване и в комбинация с синдром на хиперстимулация на гонадотропини (OHSS).

Промени в кръвното налягане

Хипотония и hypertension have been reported. These changes are usually transient resolving either during continued therapy or after cessation of therapy.

Апоплексия и тумори на хипофизата

Апоплексията на хипофизата (клиничен синдром, вторичен спрямо инфаркт на Хипофизна жлеза ) и диагностициране на аденома на хипофизата. Повечето случаи на апоплексия на хипофизата са се случили в рамките на 2 седмици от първата доза, а някои са се появили в рамките на първия час. В тези случаи апоплексията на хипофизата се представя като внезапно главоболие, повръщайки визуални промени Офталмоплегия променен психичен статус и понякога сърдечно -съдов срив. Необходима е незабавна медицинска помощ. Съобщава се за тумори на хипофизата.

Акне

Обикновено в рамките на един месец след започване на лечение.

Други нежелани реакции

Психотични разстройства Конвулсии и промени в настроението.

Лекарствени взаимодействия за Zoladex 3.6

Не са проведени официални проучвания за взаимодействие с лекарства-лекарства. Не са съобщени потвърдени взаимодействия между Zoladex и други лекарства.

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Прилагането на Zoladex в терапевтичните дози води до потискане на хипофизата-ганадалната система. Поради това потискане на диагностичните тестове на хипофизата-ганадотропни и гонадални функции, провеждани по време на лечението, и докато възобновяването на менструацията може да покаже резултати, които са подвеждащи. Нормалната функция обикновено се възстановява в рамките на 12 седмици след прекратяване на лечението.

Предупреждения за Zoladex 3.6

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Zoladex 3.6

Жени с потенциал за раждане и бременност

Преди да започнете лечението с бременността на Zoladex трябва да бъде изключено за жени, които използват Zoladex за доброкачествени гинекологични състояния. Жените с потенциал за раждане на дете трябва да бъдат посъветвани, за да не забременеят.

Ефективната нехормонална контрацепция трябва да се използва от всички жени в премонопауза по време на терапия на Zoladex и в продължение на 12 седмици след прекратяването на терапията. Когато се използва на всеки 28 дни Zoladex обикновено инхибира овулацията и спира менструацията; Въпреки това превенцията на бременността не е осигурена. Очаква се ефектите върху репродуктивната функция да възникнат при хронично приложение в резултат на анти-гонадотрофните свойства на лекарството.

Въз основа на механизма на действие при хората и откритията за повишена загуба на бременност при проучвания на животни Zoladex може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Ако това лекарство се използва по време на бременност за палиативно лечение на рак на гърдата, тогава пациентът трябва да бъде представен за потенциалната опасност за плода [виж Използване в конкретни популации ].

Феномен на туморния пламък

Първоначално zoladex като други агонисти на GnRH причинява преходно увеличение на серумните нива на тестостерон При мъже с рак на простатата и естроген при жени с рак на гърдата. Преходното влошаване на симптомите или появата на допълнителни признаци и симптоми на рак на простатата или гърдата може понякога да се развие през първите няколко седмици на лечението на Zoladex. Малък брой пациенти могат да изпитат временно увеличение на костите, което може да се управлява симптоматично.

Както при други GnRH агонисти, изолирани случаи на запушване на уретера и компресия на гръбначния мозък, са наблюдавани при пациенти с рак на простатата. Ако компресията на гръбначния мозък или бъбречното увреждане, вторично за запушване на уретера, развива стандартно третиране на тези усложнения. За екстремни случаи при пациенти с рак на простатата трябва да се обмисли незабавна орхиектомия.

Хипергликемия и диабет

Съобщава се за хипергликемия и повишен риск от развитие на диабет при мъже, получаващи GnRH агонисти. Хипергликемия може да представлява развитие на Диабет захарен или влошаване на гликемичния контрол при пациенти с диабет. Следете кръвната глюкоза и/или гликозилирана Хемоглобин (HbA1c) Периодично при пациенти, получаващи GnRH агонист и управлява с настоящата практика за лечение на хипергликемия или диабет [виж Информация за пациента ].

Сърдечно -съдов Diseases

Съобщава се за повишен риск от развитие на миокарден инфаркт на внезапна сърдечна смърт и инсулт във връзка с използването на GnRH агонисти при мъжете. Рискът изглежда нисък въз основа на отчетените коефициенти на коефициенти и трябва да бъде оценен внимателно заедно със сърдечно -съдови рискови фактори при определяне на лечение на пациенти с рак на простатата. Пациентите, получаващи GnRH агонист, трябва да се наблюдават за симптоми и признаци, подсказващи за развитието на сърдечно -съдови заболявания и да се управляват според настоящата клинична практика [виж Информация за пациента ].

Хиперкалцемия

Както при други GNRH агонисти или хормонални терапии (антиестрогени естрогени и др.) Съобщава се за хиперкалцемия при някои пациенти с рак на простатата и рак на гърдата с костни метастази след започване на лечение със Zoladex. Ако се появи хиперкалцемия, трябва да се започне подходящи мерки за лечение.

Свръхчувствителност

Свръхчувствителност antibody formation и acute anaphylactic reactions have been reported with GnRH agonist analogues [Вижте Противопоказания ].

От 115 жени по целия свят, лекувани с Zoladex и тествани за развитие на свързване с Goserelin след лечение с пациент Zoladex One, показват свързване с нисък титър с Госерелин. При по -нататъшно тестване на плазмата на този пациент, получена след лечението, е установено, че компонентът на свързване на Госерелин не се утаява с заешки антихуман и имуноглобулинов поливалент серума. Тези открития предполагат възможността за образуване на антитела.

Цервикална устойчивост

The pharmacologic action of Zoladex on the матка и cervix may cause an increase in cervical resistance. Therefore care should be taken when dilating the cervix за ендометриал аблация.

Ефект върху QT/QTC интервал

Терапията за лишаване от андроген може да удължи интервала QT/QTC. Доставчиците трябва да обмислят дали ползите от терапията с лишаване от андроген надвишават потенциалните рискове при пациенти с вродена дълга QT синдром застойна сърдечна недостатъчност Чести аномалии на електролит и при пациенти, приемащи лекарства, известни за удължаване на QT интервала. Електролитните аномалии трябва да бъдат коригирани. Помислете за периодичен мониторинг на електрокардиограми и електролити.

Нараняване на инжекционното място

Нараняване на инжекционното място и съдово нараняване, включително болка хематом Кръвоизлив и хеморагичен шок Съобщава се, че изисква кръвопреливане и хирургическа интервенция със Zoladex. Трябва да се внимава, когато се прилага Zoladex на пациенти с ниска ИТМ и/или на пациенти, получаващи антикоагулация на пълна доза [виж Доза и приложение и Информация за пациента ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Подкожната имплантация на госерелин при мъжки и женски плъхове веднъж на 4 седмици в продължение на 1 година и възстановяване в продължение на 23 седмици при дози от около 80 и 150 mcg/kg (мъже) и 50 и 100 mcg/kg (жени) дневно води до повишена честота на аденомите на хипофизата. Наблюдава се и повишена честота на аденомите на хипофизата след подкожен имплант на гозерелин при плъхове при сходни нива на доза за период от 72 седмици при мъже и 101 седмици при жени. Уместността на аденомите на хипофизата на плъхове за хората не е установена. Подкожни импланти на Госерелин на всеки 3 седмици в продължение на 2 години, доставени на мишки при дози до 2400 mcg/kg/ден, доведоха до повишена честота на хистиоцитна саркома на The гръбначен стълб и femur. Human dose/exposure multiples could not be calculated from available animal data.

Тестовете за мутагенност, използващи бактериални и бозайници за точкови мутации и цитогенетични ефекти, не предоставят доказателства за мутагенния потенциал.

малко кръгло лилаво хапче m 30

Прилагането на Госерелин доведе до промени, които са в съответствие с потискането на гонадали както при мъжки, така и при женски плъхове в резултат на нейното ендокринни действия. При мъжки плъхове, прилагани 500-1000 mcg/kg/ден, се наблюдава намаляване на теглото и атрофичните хистологични промени в семинарните везикули на тестисите Epididymis и простатната жлеза с пълно потискане на сперматогенезата. При женски плъхове, прилагани 50-1000 mcg/kg/ден потискане на функция на яйчниците, доведоха до намален размер и тегло на яйчниците и вторичните полови органи; Фоликуларното развитие е арестувано на антрален етап, а корпурната лутея е намалена по размер и брой. С изключение на тестисите, почти пълна хистологично обръщане на тези ефекти при мъже и жени, се наблюдава няколко седмици след спиране на дозирането; Въпреки това плодовитостта и общите репродуктивни показатели бяха намалени при тези, които забременяха, след като Госерелин беше прекратен. Плодородните узрявания са настъпили в рамките на 2 седмици след прекратяване на дозирането, въпреки че общото възстановяване на репродуктивната функция може да не е настъпило преди да се извърши чифтосването; и скоростта на овулация съответната скорост на имплантация и броят на живите плодове бяха намалени.

Въз основа на хистологичните изследвания лекарствените ефекти върху репродуктивните органи са обратими при мъжки и женски кучета, прилагани 107-214 MCG/kg/ден Goserelin, когато лечението с лекарства е спряно след непрекъснато прилагане в продължение на 1 година. Множество за човешка доза/експозиция не могат да бъдат изчислени от наличните данни за животни.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category D При пациенти с напреднал рак на гърдата.

Бременност Category X При пациенти с ендометриоза и изтъняване на ендометриума.

Zoladex is contraindicated during pregnancy unless Zoladex is being used for Палиативно лечение of advanced breast cancer. There are no adequate и well-controlled studies in pregnant women using Zoladex. Based on mechanism of action in humans и findings of increased pregnancy loss in animal studies Zoladex can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. If this drug is used during pregnancy the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus. There is an increased risk for pregnancy loss due to expected hormone changes that occur with Zoladex treatment.

Zoladex crosses the placenta in rats и rabbits following subcutaneous administration. Administration of goserelin to pregnant rats и rabbits during organogenesis resulted in increased preimplantation loss и increased resorptions. When pregnant rats received goserelin throughout gestation и lactation there was a dose-related increase in umbilical hernia in offspring. In additional reproduction studies in rats goserelin decreased fetus и pup survival. Human dose/exposure multiples could not be calculated from available animal data.

Действителни дози на животни: плъх (≥ 2 mcg/kg/ден за загуба на бременност;> 10 mcg/kg/ден за пъпна херния при потомство); Зайци (> 20 mcg/kg/ден).

Кърмещи майки

Не е известно дали Госерелин е екскретиран в човешкото мляко. Гозерелинът се екскретира в млякото на кърмещи плъхове. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко и поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от Zoladex, трябва да се вземе решение или да се преустанови медицинската сестра или да преустанови лекарството, като се вземе предвид важността на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

There is no need for any dosage adjustment when administering Zoladex to male geriatric patients. Zoladex has not been studied in women over 65 years.

Бъбречна недостатъчност

В клинични изпитвания с разтвор формулиране на пациенти с мъжки босерелин с нарушена бъбречна функция (креатинин клирънс <20 mL/min) had a total body clearance and serum elimination half-life of 31.5 mL/min and 12.1 hours respectively compared to 133 mL/min and 4.2 hours for subjects with normal renal function (creatinine clearance> 70 ml/min). При жените ефектите на намаления клирънс на Гозерелин поради нарушена бъбречна функция върху ефикасността на лекарството и токсичността са неизвестни. Фармакокинетичните изследвания при пациенти с бъбречно увреждане не показват необходимост от коригиране на дозата с използването на състава на депото.

Чернодробна недостатъчност

The total body clearances и serum elimination half-lives were similar between normal subjects и patients with moderate hepatic impairment (alanine transaminase <3xULN и asparate aminotransferase < 3xULN) when treated with a 250 mcg subcutaneous formulation of goserelin. This pharmacokinetic study indicates that no dose adjustment is needed in patients with moderately impaired liver function. There is no pharmacokinetic data with goserelin in patients with severe hepatic insufficiency.

Информация за предозиране за Zoladex 3.6

The pharmacologic properties of Zoladex и its mode of administration make accidental or intentional overdosage unlikely. There is no experience of overdosage from clinical trials. Animal studies indicate that no increased pharmacologic effect occurred at higher doses or more frequent administration. Subcutaneous doses of the drug as high as 1 mg/kg/day in rats и dogs did not produce any nonendocrine related sequelae; this dose is up to 250 times the estimated human daily dose based on the body surface area. If overdosage occurs it should be managed symptomatically.

Противопоказания за Zoladex 3.6

Свръхчувствителност

В медицинската литература са докладвани анафилактични реакции към Zoladex. Zoladex е противопоказано при тези пациенти, които имат известна свръхчувствителност към аналози на GnRH GnRH агонисти или някой от компонентите в Zoladex [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бременност

Zoladex is contraindicated during pregnancy unless Zoladex is being used for Палиативно лечение of advanced breast cancer. Zoladex can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. If this drug is used during pregnancy the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus. There is an increased risk for pregnancy loss due to expected hormone changes that occur with Zoladex treatment [Вижте Използване в конкретни популации ].

Клинична фармакология for Zoladex 3.6

Механизъм на действие

Zoladex is a synthetic decapeptide analogue of GnRH. Zoladex acts as an inhibitor of pituitary gonadotropin secretion when administered in the biodegradable formulation. In animal и in vitro Прилагането на изследвания на Госерелин доведе до регресия или инхибиране на растежа на хормонално чувствителния диметилбензантрацен (DMBA)-индуциран тумор на млечната жлеза на плъхове и тумор на простатата на простатата R3327.

Фармакодинамика

След първоначалното приложение при мъже zoladex причинява първоначално увеличение на серумните лутеинизиращи хормон (LH) и фоликулите, стимулиращи нивата на хормон (FSH) с последващо повишаване на серумните нива на тестостерон. Хроничното приложение на Zoladex води до продължително потискане на хипофизните гонадотропини и серумните нива на тестостерон, впоследствие попадат в обхвата, обикновено наблюдавани при хирургично кастрирани мъже приблизително 2-4 седмици след започване на терапията. Това води до регресия на аксесоари за секс органи. В клинични изпитвания с проследяване на повече от 2 години потискане на серумния тестостерон до нивата на кастрат се поддържа за продължителността на терапията.

При жените подобна регулация на хипофизната жлеза чрез хронично излагане на Zoladex води до потискане на секрецията на гонадотропин намаление на серумния естрадиол до нива, съобразени с държавата след менопауза и ще се очаква да доведе до намаляване на размера на яйчниците и функциите на размера на размера на мама и мама и мама и намаляване на регресията на сексуалното хормон и се очаква да доведе до намаляване на размера на оварианските размери и функциите на размера на размера на мама и мама и мама, както и и регресионно намаление на сексуалното хормон-титус. Серумният естрадиол се потиска до нива, подобни на тези, наблюдавани при жени след менопауза в рамките на 3 седмици след първоначалното прилагане; Въпреки това след постигане на потискане на изолирани повишения на естрадиол са наблюдавани при 10% от пациентите, записани в клинични изпитвания. Серумният LH и FSH се потискат до нивата на фоликуларна фаза в рамките на четири седмици след първоначалното прилагане на лекарството и обикновено се поддържат в този диапазон с продължителна употреба на Zoladex. При 5% или по -малко от жените, лекувани с нивата на Zoladex FSH и LH, може да не се потискат до фоликуларни фазови нива на 28 -ия ден след лечението с използване на единична инжекция от 3,6 mg депо. При определени индивиди потискането на някой от тези хормони до такива нива може да не се постигне със Zoladex. Естрадиол LH и FSH нивата се връщат към стойностите на предварителната обработка в рамките на 12 седмици след последното приложение на импланти във всички, освен редки случаи.

Фармакокинетика

The pharmacokinetics of Zoladex have been determined in both male и female healthy volunteers и patients. In these studies Zoladex was administered as a single 250 mcg (aqueous solution) dose и as a single or multiple 3.6 mg depot dose by subcutaneous route.

Абсорбция

The absorption of radiolabeled drug was rapid и the peak blood radioactivity levels occurred between 0.5 и 1.0 hour after dosing. The mean (± stиard deviation) pharmacokinetic parameter estimates of Zoladex after administration of 3.6 mg depot for 2 months in males и females are presented in the following table.

Таблица 7: Оценка на фармакокинетичните параметри

Goserelin се освобождава от депото с много по-бавна скорост първоначално за първите 8 дни и след това има по-бързо и непрекъснато освобождаване за останалата част от 28-дневния период на дозиране. Въпреки промяната в скоростта на освобождаване на приложението на Goserelin на Zoladex на всеки 28 дни доведе до нива на тестостерон, които се потискат и поддържат в обхвата, които обикновено се наблюдават при хирургично кастрирани мъже.

Когато Zoladex 3,6 mg депо се използва за лечение на мъже и жени пациенти с нормална бъбречна и чернодробна функция, няма значителни доказателства за натрупване на лекарства. Въпреки това в клиничните изпитвания минималните серумни нива на няколко пациенти са увеличени. Тези нива могат да бъдат причислени към междупатиентните вариации.

Разпределение

The apparent volumes of distribution determined after subcutaneous administration of 250 mcg aqueous solution of goserelin were 44.1 и 20.3 liters for males и females respectively. The plasma protein binding of goserelin obtained from one sample was found to be 27.3%.

Метаболизъм

Метаболизъм of goserelin by hydrolysis of the C-terminal amino acids is the major clearance mechanism. The major circulating component in serum appeared to be 1-7 fragment и the major component presented in urine of one healthy male volunteer was 5-10 fragment. The metabolism of goserelin in humans yields a similar but narrow profile of metabolites to that found in other species. All metabolites found in humans have also been found in toxicology species.

Екскреция

Разчистването на Госерелин след подкожно приложение на разтвора на състава на Госерелин е много бърз и се случва чрез комбинация от чернодробен метаболизъм и екскреция на пикочните урина. Повече от 90% от подкожната доза за разтвор на разтвор на разтвор се отделя в урина. Приблизително 20% от дозата в урината се отчита от непроменен гозерелин. Общият клирънс на тялото на Госерелин (прилаган подкожно като 3,6 mg депо) е значително (P <0.05) greater (163.9 versus 110.5 L/min) in females compared to males.

Клинични изследвания

Етап B2-C простатен карцином

The effects of hormonal treatment combined with radiation were studied in 466 patients (231 Zoladex + flutamide + radiation 235 radiation alone) with bulky primary tumors confined to the prostate (stage B2) or extending beyond the capsule (stage C) with or without pelvic node involvement.

В това многоцентрично контролирано пробно приложение на Zoladex (NULL,6 mg депо) и флутамидни капсули (250 mg T.I.D.) преди и по време на радиация се свързва със значително по -ниска скорост на локална недостатъчност в сравнение само с радиация (16% срещу 33% на 4 години p <0.001). The combination therapy also resulted in a trend toward reduction in the incidence of distant metastases (27% vs 36% at 4 years P =0.058). Median disease-free survival was significantly increased in patients who received complete hormonal therapy combined with radiation as compared to those patients who received radiation alone (4.4 vs 2.6 years P < 0.001). Inclusion of normal PSA level as a criterion for disease-free survival also resulted in significantly increased median disease-free survival in patients receiving the combination therapy (2.7 vs 1.5 years P < 0.001).

Простатичен карцином

В контролирани проучвания на пациенти с напреднал рак на простатата, сравняващ Zoladex с орхиектомия, дългосрочните ендокринни отговори и обективните отговори бяха сходни между двете лечебни оръжия. Освен това продължителността на оцеляването е сходна между двете оръжия за лечение в сравнително изпитване.

Ендометриоза

При контролирани клинични проучвания, използващи 3,6 mg формулировка на всеки 28 дни в продължение на 6 месеца, Zoladex е показано толкова ефективна, колкото терапията с Даназол при облекчаване на клиничните симптоми (дисменорея диспареуния и болкоуспокояване на таза) и знаци (пелвична нежност Pelvic индуциране) на ендометриоза. В едно проучване, сравняващо Zoladex с Danazol (800 mg/ден) 63% от пациентите, лекувани с Zoladex, и 42% от пациентите, лекувани с Даназол, имат по-голямо или равно на 50% намаление в степента на ендометриални лезии. Във второто проучване, сравняващо Zoladex с Danazol (600 mg/ден) 62% от лекуваните с Zoladex, и 51% от пациентите, лекувани с Даназол, имат по-голямо или равно на 50% намаление в степента на ендометриални лезии. Клиничното значение на намаляването на ендометриотичните лезии не е известно по това време; В допълнение лапароскопското стадиране на ендометриозата не е задължително да корелира с тежестта на симптомите.

В тези две проучвания Zoladex доведе до аменорея при 92% и 80% съответно от всички лекувани жени в рамките на 8 седмици след първоначалното приложение. Меншовете обикновено се възобновяват в рамките на 8 седмици след приключване на терапията.

В рамките на 4 седмици след първоначалното приложение клиничните симптоми са значително намалени и в края на лечението са средно намалени с приблизително 84%.

През първите два месеца на Zoladex използвайте някои жени изпитват вагинално кървене с променлива продължителност и интензивност. По всяка вероятност това кървене представлява кървене за изтегляне на естроген и се очаква да спре спонтанно.

There is insufficient evidence to determine whether pregnancy rates are enhanced or adversely affected by the use of Zoladex.

Какво се използва Рамиприл за лечение на

Изтъняване на ендометриума

Проведени са две проучвания със Zoladex преди ендометриална аблация за дисфункционално кървене на матката.

Изпитване 0022 беше двойно сляпо проспективно рандомизирано многоцентрово изпитване с паралелна група, проведено при 358 жени в пременопауза с дисфункционално кървене на матката. Пациентите, отговарящи на изискванията, са рандомизирани да получават или два депа Zoladex 3,6 mg (n = 180) или две плацебо инжекции (n = 178), прилагани на разстояние четири седмици. Сто седемдесет и пет пациенти във всяка група претърпяха аблация на ендометриума, използвайки или диатермична контура самостоятелно или в комбинация с ролери, приблизително 2 седмици след втората инжекция. Ендометриалната дебелина се оценява непосредствено преди операцията с помощта на трансвагинална ултразвукова сонда. Честотата на аменореята се сравнява между групите Zoladex и плацебо на 24 седмици след аблация на ендометриума.

The median endometrial thickness before surgery was significantly less in the Zoladex treatment group (1.50 mm) compared to the placebo group (3.55 mm). Six months after surgery 40% of patients (70/175) treated with Zoladex in Trial 0022 reported amenorrhea as compared with 26% who had received placebo injections (44/171) a difference that was statistically significant.

Изпитване 0003 беше едно централно рандомизирано проучване с отворен етикет при жени в преминопауза с нефункционално кървене на матката. Изпитването позволява сравнение на 1 депо на Zoladex и 2 депа Zoladex, прилагани на 4 седмици освен аблация, използвайки ND: YAG лазер, възникващ 4 седмици след прилагането на Zoladex. Четиридесет пациенти бяха рандомизирани във всяка от групите за лечение на Zoladex.

The median endometrial thickness before surgery was significantly less in the group treated with two depots (0.5 mm) compared to the group treated with one depot (1 mm). No difference in the incidence of amenorrhea was found at 24 weeks (24% in both groups). Of the 74 patients that completed the trial 53% reported hypomenorrhea и 20% reported normal menses six months after surgery.

Рак на гърдата

The Southwest Oncology Group conducted a prospective rиomized clinical trial (SWOG-8692 [INT-0075]) in premenopausal women with advanced естроген receptor positive or progesterone receptor positive breast cancer which compared Zoladex with oophorectomy. On the basis of interim data from 124 women the best objective response (CR+PR) for the Zoladex group is 22% versus 12% for the oophorectomy group. The median time to treatment failure is 6.7 months for patients treated with Zoladex и 5.5 months for patients treated with oophorectomy. The median survival time for the Zoladex arm is 33.2 months и for the oophorectomy arm is 33.6 months.

Субективни отговори въз основа на мерки за контрол на болката и състоянието на ефективността са наблюдавани и при двете лечения; 48% от жените в групата за лечение на Zoladex и 50% в групата на Oophorectomy имат субективни отговори. В клиничното изпитване (SWOG-8692 [INT-0075]) средното след лечение на естрадиол е отчетено като 17,8 pg/ml. (Средното ниво на естрадиол при жените след менопауза, както се съобщава в литературата, е 13 pg/ml.) По време на провеждането на жените за клинични изпитвания, чиито нива на естрадиол не са намалени до диапазона след менопауза, получи два депа на Zoladex, като по този начин увеличава дозата на Zoladex от 3,6 mg до 7,2 mg.

Резултатите са сходни при неконтролирани клинични проучвания, включващи пациенти с положителни хормонални рецептори и отрицателен рак на гърдата. ПРЕМЕНОПАЗАЛНИ ЖЕНИ С естрогенния рецептор (ER) статус на положителен отрицателен или неизвестен клинични изпитвания (фаза II и изпитване 2302). Обективните туморни отговори бяха наблюдавани независимо от ER състоянието, както е показано в следната таблица.

Таблица 8: Обективен отговор по ER статус

Информация за пациента за Zoladex 3.6

Мъже

The use of Zoladex in patients at particular risk of developing ureteral obstruction or spinal cord compression should be considered carefully и the patients monitored closely during the first month of therapy. Patients with ureteral obstruction or spinal cord compression should have appropriate treatment prior to initiation of Zoladex therapy [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

The use of GnRH agonists may cause a reduction in bone mineral density. In men data suggest the use of a bisphosphonate in combination with a GnRH agonist may reduce bone mineral loss [Вижте Нежелани реакции ].

Пациентите трябва да бъдат информирани, че диабет или загуба на гликемичен контрол при пациенти с съществуващ диабет по време на лечение с GnRH агонисти, включително Zoladex. Следователно трябва да се обмисли наблюдение на кръвната глюкоза и/или гликозилиран хемоглобин (HBA1c) периодично при пациенти, получаващи Zoladex [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Съобщава се за малък повишен риск от развитие на инфаркт на миокарда, който е съобщаван за сърдечна смърт и инсулт във връзка с използването на агонисти на GnRH при мъжете. Пациентите, получаващи GnRH агонист, трябва да се наблюдават за симптоми и признаци, подсказващи за развитието на сърдечно -съдови заболявания и да се управляват според настоящата клинична практика [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Съобщава се за нараняване на инжекционното място след инжектиране на Zoladex. Информирайте пациентите да се свържат незабавно с лекаря си, ако изпитват някой от следните симптоми: коремна болка коремна дистанция диспнея хипотония на замаяност и/или някакви променени нива на съзнание [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Жени

1. Менструацията трябва да спре с ефективни дози Zoladex. Пациентът трябва да уведоми лекаря си, ако се запази редовна менструация. Пациентите, които липсват една или повече последователни дози Zoladex, могат да изпитат пробивно менструално кървене [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
2. Zoladex should not be used in a pregnant or breastfeeding woman except for the Палиативно лечение of advanced breast cancer. Zoladex may harm the fetus и increase the risk for pregnancy loss [Вижте Противопоказания Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].
3. Една жена не трябва да започва лечение с Zoladex, ако е имала ненормално вагинално кървене или е алергична към някой от компонентите на Zoladex [виж Клинични изследвания ].
4. Предменопаузалните жени, използващи Zoladex, трябва да използват нехормонална контрацепция по време на лечението и в продължение на 12 седмици след приключване на лечението [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
5. Ако пациентът забременее, докато използва Zoladex за ендометриоза или лечение с изтъняване на ендометриума Zoladex, трябва да бъде прекратено. Пациентът трябва да бъде посъветван за възможните рискове за бременността и плода, включително повишен риск от загуба на бременност [виж Противопоказания и Използване в конкретни популации ].
6. Тези нежелани събития, възникващи най -често в клинични проучвания със золадекс, са свързани с хипоестрогенизъм; От тях най -често се съобщаваха горещи проблясъци (Flushes) Главоболие вагинална сухота Емоционална промяна на либейността в изпотяването на либидото и промяна в размера на гърдите. Клиничните проучвания при ендометриоза предполагат добавянето на хормонална заместителна терапия (естрогени и/или прогестини) към Zoladex, могат да намалят появата на вазомоторни симптоми и вагинална сухота, свързана с хипоестрогенизма, без да се компрометира ефикасността на Zoladex при облекчаване на пелвичните симптоми. Оптималната доза на лекарствата и продължителността на лечението не е установена [виж Доза и приложение и Нежелани реакции ].
7. The use of GnRH agonists in women may cause a reduction in bone mineral density. In women current available data suggest that recovery of bone loss occurs on cessation of therapy in the majority of patients. In patients with a history of prior treatment that may have resulted in bone mineral density loss и/or in patients with major risk factors for decreased bone mineral density such as chronic alcohol abuse и/or tobacco abuse significant family history of osteoporosis or chronic use of drugs that can reduce bone density such as anticonvulsants or corticosteroids Zoladex therapy may pose an additional risk. In these patients the risks и benefits must be weighed carefully before therapy with Zoladex is instituted [Вижте Нежелани реакции ].
8. Понастоящем няма клинични данни за ефектите на оттегляне или лечение на доброкачествени гинекологични състояния с Zoladex за периоди над 6 месеца [виж Доза и приложение ].
9. Както при други хормонални интервенции, които нарушават хипофизата-ганадна ос, някои пациенти могат да имат забавено връщане към менструацията. Рядният пациент обаче може да изпита постоянна аменорея [виж Лекарствени взаимодействия и Клинични изследвания ].
10. Съобщава се за нараняване на инжекционното място след инжектиране на Zoladex. Информирайте пациентите да се свържат незабавно с лекаря си, ако изпитват някой от следните симптоми: коремна болка коремна дистанция диспнея хипотония на замаяност и/или някакви променени нива на съзнание [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].