ACAM2000

Предупреждение

• Подозрени случаи на миокардит и/или перикардит са наблюдавани при здрави първични ваксини за възрастни (с приблизителна скорост от 5,7 на 1000 95% CI: 1,9-13,3), получаващи ACAM2000 [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Encephalitis encephalomyelitis encephalopathy progressive vaccinia generalized vaccinia severe vaccinial skin infections erythema multiforme major (including STEVENS-JOHNSON SYNDROME) eczema vaccinatum resulting in permanent sequelae or death ocular complications blindness and fetal death have occurred following either primary vaccination or revaccination with live vaccinia virus smallpox vaccines [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
  Тези рискове се увеличават при ваксини със следните състояния и могат да доведат до тежки увреждания постоянни неврологични последствия и/или смърт:
  • Сърдечно заболяване или анамнеза за сърдечно заболяване
  • Очна болест, лекувана с локални стероиди
  • Вродени или придобити нарушения на имунния дефицит, включително тези, които приемат имуносупресивни лекарства
  • Екзема и лица с анамнеза за екзема или други остри или хронични ексфолиращи кожни състояния
  • Бебета на възраст под 12 месеца
  • Бременност

ACAM2000 е вирус на ваксини на живо, който може да бъде предаден на лица, които имат тесен контакт с ваксини и рисковете при контакти са същите като тези за ваксини.

Рискът от изпитване на сериозни усложнения на ваксинацията трябва да се претегля спрямо рисковете за изживяване на потенциално фатална инфекция на едра шарка.

Описание за ACAM2000

ACAM2000 едра шарка (Vaccinia) Vaccine Live е вирус на ваксини на живо, получен от клониране на плака от плака от DryVax® (Wyeth Laboratories Marietta PA телешка ваксина за ваксина New York City щам) и отглеждани в африкански зелени маймунски бъбреци (Vero) клетки и тествани, за да бъдат свободни от адвентитурни средства.

ACAM2000 се осигурява като лиофилизиран препарат на пречистен жива вируса, съдържащ следните неактивни помощни вещества: 6-8 mm HEPES (pH 6.5-7.5) 2% човешки серумен албумин USP 0,5-0,7% натриев хлорид USP 5% манитол USP и следи количества неомицин и полимиксин B.

Разликата за ACAM2000 съдържа 50% (обем/обем) глицерин USP 0,25% (обем/обем) фенол USP във вода за инжектиране USP, доставена в 3 ml прозрачни стъклени флакони, съдържащи 0,6 ml разредител.

След възстановяване всеки флакон с ваксина ACAM2000 съдържа приблизително 100 дози (NULL,0025 ml/доза). Концентрацията на вируса на ваксини е 1,0-5,0 х 10 ⁸ Единици за формиране на плака (PFU)/ml или 2,5-12,5 x 10 ⁵ PFU/дозата, определена чрез тест на плаката във Vero клетки. ACAM2000 се прилага по перкутанния път (скарификация), като се използва 15 джаба от игла с неръждаема стомана, бифуркарана игла, която е потопена във ваксината.

Използване за ACAM2000

ACAM2000® е ваксина, показана за активна имунизация за предотвратяване на болестта на едра шарка и MPOX при индивиди, определени да бъде изложена на висок риск от инфекция на едра шарка или MPOX.

Дозировка за ACAM2000

Маршрут на администрация

Администрирайте ACAM2000 само след като се обучава на безопасното и ефективно приложение на ваксината по перкутанния път (скарификация).

Не прилагайте ACAM2000 чрез инжектиране.

Подготовка на ваксина

Възстановяване

Възстановяване на лиофилизирания антиген компонент на живо само с 0,3 ml от предоставения компонент на разредител, за да образува ACAM2000. ЗАБЕЛЕЖКА: 0,3 ml разредител не е цялото съдържание на флакона на компонента на разредител.

Извадете лиофилизирания антигенски флакон с компонент от фризер или хладилник и доведете до стайна температура преди възстановяване.

Отстранете уплътненията на капачната капачка на лиофилизирания антиген компонент на живо и разредителните флакони за компоненти и избършете с изопропилов алкохолен тампон и оставете да изсъхне добре.

Използвайте асептична техника и стерилна спринцовка от 1 ml, оборудвана с игла с 25 габарити x 5/8 (осигурена), за да издърпате 0,3 ml от флакона за разреден компонент и прехвърлете цялото съдържание на спринцовката към лиофилизирания антиген компонент жива флакон.

Нежно се въртете, за да смесите, не разклащайте и инвертирайте флакона и избягвайте контакта на продукта с гумената запушалка.

Възстановената ваксина трябва да бъде ясна до леко мъгната безцветна до течност с цвят на слама без външна материя. Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Ако се наблюдава прахови частици или обезцветяване, не използвайте ваксината и изхвърлете флакона като биологичен материал [виж Доза и приложение ].

След възстановяване всеки флакон съдържа 100 номинални дози от приблизително 0,0025 ml всеки.

Съхранение след възстановяване

След възстановяване ACAM2000 може да се прилага в рамките на 8 часа, ако се съхранява при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F). Съхранявайте неизползван възстановен ACAM2000 в хладилник 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) за до 30 дни, след което неизползваната част трябва да бъде изхвърлена като биохазарен материал [виж Доза и приложение ]. Minimize exposure of reconstituted vaccine to room temperature during vaccination sessions by placing it in the refrigerator or on ice between patient administrations.

Подготовка / предпазни мерки за обработка

Носете хирургични или защитни ръкавици, когато приготвяте и прилагате ваксината, за да избегнете контакт с ваксина с очи или лигавици.

Прилагане на ваксини

Приведете възстановената ваксина на стайна температура преди администрирането. Преди администрирането да разгледа съдържанието на флакона, за да провери липсата на частици и нежно да се завъртите, без да позволявате на продукта да се свърже с гумената запушалка, ако е необходимо, за да се разреши преразглеждане на всички утайки, които биха могли да се образуват.

Мястото на ваксинацията е горната част на ръката над поставянето на делтоидния мускул.

Не трябва да се извършва подготовка на кожата, освен ако кожата на предвиденото място на ваксинация очевидно не е мръсна, в този случай може да се използва алкохолен тампон (и) за почистване на района. Ако се използва алкохол, кожата трябва да се остави да изсъхне добре, за да се предотврати инактивирането на вируса на живата ваксина от алкохола.

Извадете капачката на ваксинния флакон. Извадете бифурцирана игла от индивидуална опаковка. Потопено бифуркиран край на иглата в разтворен разтвор на ваксина. Иглата ще вземе капчица ваксина (приблизително 0,0025 ml) във вилицата на бифуркацията. Използвайте асептична техника, т.е. не поставяйте горната част на иглата, която е била в контакт с пръсти във ваксинния флакон и никога не пребивавайте иглата във флакона за ваксина, ако иглата е докосната кожа.

Депозирайте капчицата ваксина върху чиста суха кожа на ръката, приготвена за ваксинация. Иглата се държи между палец и първи пръст, перпендикулярно на кожата. Китката на ръката на ваксинатора, която държи иглата, се опира на ръката на получателя на ваксината. Бързо направете 15 джаба от иглата, перпендикулярни на кожата през ваксината, за да пробият кожата в диаметър около 5 mm. Джабовете трябва да са достатъчно енергични, така че на мястото на ваксинация да се появи капка кръв.

Избършете всякакви излишни капчици ваксина и кръв от кожата, като използвате подложка за суха марля и изхвърлете в контейнер Bioazard. Изхвърлете иглата в контейнер Biohazard Sharps [виж Доза и приложение ]. Close the vaccine vial by reinserting the rubber cap и return to a refrigerator or place on ice unless it will be used immediately to vaccinate another individual.

Изхвърляне

Изхвърлете лиофилизирания антиген компонент жива флакон (включително всяка неизползвана разтворена ваксина) неговия стопер спринцовката и иглата, използвани за възстановяване на бифурцираната игла, използвана за прилагане и всяка марля или памук, които влизат в контакт с ваксината в контейнерите за проникване на проникване в проститутка. Изхвърлете тези контейнери по подходящ начин.

Странични ефекти на cozaar 50 mg

Грижа за сайта за ваксинация

Уверете се, че всеки получател на ваксина има одобрено от FDA ръководство за лекарства, което включва инструкции за грижа за мястото на ваксинация.

Покрийте сайта за ваксинация с марля и го закрепете свободно с лепилна лента за първа помощ. Марлята осигурява бариера за предпазване от разпространение на вируса на ваксини. Ако ваксината участва в директната грижа за пациента, марлята може да бъде покрита с полупроницаема (полуоклузивна) превръзка като допълнителна бариера. Полупропускаема превръзка е тази, която позволява преминаването на въздуха, но не позволява преминаването на течности.

Не използвайте превръзка, която блокира въздуха от мястото на ваксинация. Това може да доведе до омекотяване и износване на кожата на кожата на ваксинацията.

Измийте ръцете със сапун и топла вода или с ръчни триения на основата на алкохол като гелове или пени след директен контакт с мястото на ваксинация на марлята и полупропускливи кърпи за дрехи или листове, които могат да бъдат замърсени с вирус от мястото на ваксинация. Това е жизненоважно, за да отстраните всеки вирус от ръцете си и да се предотврати разпространението на контакт.

Изхвърлете замърсената марля и полупропусклива превръзка в запечатана пластмасова торбичка. Към торбата може да се добави малко количество белина, за да се убие вируса на ваксината.

Измийте отделно спално бельо за кърпи за дрехи или други предмети, които може да са влезли в пряк контакт с мястото на ваксинация или дренаж от мястото, използвайки гореща вода с почистващ препарат и/или белина. Измийте ръцете след това.

Не поставяйте салви или мехлеми на мястото на ваксинация.

Тълкуване на реакцията на ваксинация

Първични ваксини

В индивидуален ваксиниран за първи път (първична ваксинация; ваксиния-naã¯ve) очакваният отговор на ваксинацията е развитието на основна кожна реакция (характеризираща се с пустула) на мястото на инокулация. Лезията се развива постепенно с появата на папула на мястото на ваксинация след 2-5 дни. Папулата става везикуларна, заобиколена от червена ареола, след това пустула и достига максималния си размер на 8-10 дни след ваксинацията; Пустулата изсъхва и образува краста (виж фигура 1). При първични ваксини за разделителни краста и повторно епителизация се появява 3-6 седмици след ваксинацията, оставяйки белег от копнеж. Образуването на основна кожна реакция до 6-11 ден е доказателство за успешен „придобиване“ и придобиване на защитен имунитет. Едната реакция е всяка реакция, която не е основна реакция и показва, че не се приема (неуспех на ваксинация) поради импотентна ваксина или неадекватна техника на ваксинация.

Хората, които не са успешно ваксинирани (т.е. повреди на ваксинацията) след първичната ваксинация, могат да бъдат реваксинирани отново в опит да се постигне задоволително приемане. Процедурите за ваксинация трябва да бъдат проверени и ваксинация, повтаряна с ваксина от друг флакон или ваксина, използваща същата техника, описана в раздел 2.4 [виж Доза и приложение ]. If a repeat vaccination is conducted using vaccine from another vial or vaccine lot fails to produce a major reaction healthcare providers should consult the Centers for Disease Control и Prevention (CDC) Emergency Operations Center (EOC) at 770-488-7100 и their state or local health department before giving another vaccination.

Преди това ваксинирани лица (реваксинация)

Въз основа на данни от проучване 2 [виж Нежелани реакции ] Успешната ваксинация при физическо лице, изложена преди това на ваксина (ваксиния-опит) се потвърждава, когато се наблюдава основна кожна реакция от 6 до 8 дни след ваксинацията. Основна кожна реакция на мястото на ваксинация лекува през същите етапи, както е описано в първичните ваксини и разделянето на крастата, може да се появи по -рано при реваксинирани индивиди, отколкото при първични ваксини (Фигура 2). Въпреки това всяка предишна ваксинация може да променя (намали) кожния отговор при реваксинация (Фигура 2), така че липсата на кожен отговор не е задължително да показва недостатъчност на ваксинацията. Лицата, които са изпитани от ваксини, които нямат кожен отговор на ревакцинацията, не изискват реваксинация, за да се опитат да предизвикат кожен отговор.

Фигура 1: Прогресия на основната кожна реакция след първична ваксинация (1)

Фигура 2: Прогресия на основната кожна реакция след реваксинация (1)

Реваксинация

Американските центрове за контрол и профилактика на заболяванията (CDC) имат препоръки за реваксиране на лабораторни и здравни служители, изложени на риск от професионално излагане на вируси Variola и MPOX (2).

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

За суспензия на скарификация. ACAM2000 се доставя като флакон с множество дози на лиофилизиран антиген компонент на живо, за да бъде възстановен с доставения компонент на разредител. След възстановяване, единична доза ACAM2000 е приблизително 0,0025 ml.

ACAM2000 се доставя като 2 компонента, както следва:

• Лиофилизиран антиген компонент на живо
  • Флакон ( NDC 71665-430-01 и NDC 71665-330-01)
  • Всяка картонена опаковка ( NDC 71665-430-02 и NDC 71665-330-02) Съдържа 50 с много дози прозрачни стъклени флакона
  • Всеки случай ( NDC 71665-430-03 и NDC 71665-330-03) съдържа 8 кашона
• Различен компонент
  • Флакон ( NDC 71665-440-01 и NDC 71665-340-01)
  • Всяка картонена опаковка ( NDC 71665-440-02 и NDC 71665-340-02) съдържа 50 прозрачни стъклени флакона
  • Всеки случай ( NDC 71665-440-03 и NDC 71665-340-03) съдържа 8 кашона

Бифурцираните игли се доставят отделно. Туберкулиновите спринцовки и игли (1 ml 25-калибър X 5/8 игли) за възстановяване на ваксината се доставят отделно.

Запушалките на флаконите, съдържащи лиофилизирания антиген компонент на живо, и стоперите на флаконите, съдържащи компонента на разредител, не са направени с естествен каучуков латекс.

Съхранение и обработка

Лиофилизиран антиген компонент на живо

Лиофилизиран антиген компонент на живо is shipped frozen. During shipment the Лиофилизиран антиген компонент на живо should be maintained at a temperature of -10°C (14°F) or colder.

Съхранявайте във фризер със средна температура от -25 ° C до -15 ° C (-13 ° F до 5 ° F).

Лиофилизираният антигенски компонент на живо може да се съхранява при хладилни температури от 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) за до 18 месеца или докато изтича, което от двете настъпи първо. Изчислете и запишете във флакона и кашон 18-месечната дата на изтичане, когато Lyophized Antigen Component Live се премества от фризер в хладилник.

Различен компонент

Компонентът на разредител се доставя в отделни кашони и се доставя при 2 ° C до 30 ° C (36 ° F до 86 ° F).

Съхранявайте при 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F).

Възстановен ACAM2000

След съхраняване на възстановяване в хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) за до 30 дни. ACAM2000 може да се държи при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) за до 8 часа. Изхвърлете неизползвания възставен ACAM2000 като биологичен материал [виж Доза и приложение ].

колко азо можете да вземете

ACAM2000 contains live vaccinia virus that is transmissible и should be hиled as an infectious agent once vials are open [see Доза и приложение ].

ЛИТЕРАТУРА

1. Сравнение на реакциите за ваксини за първи път и ревакини за контрол и превенция на заболяванията 5 декември 2016 г. [Онлайн]. Материали, разработени от Центъра за контрол и профилактика на заболяванията на Съединените щати (CDC). Позоваването на специфични производители на производители на търговски продукти или търговски марки не представлява неговото одобрение или препоръка от Министерството на здравеопазването и човешките услуги на САЩ или центрове за контрол и превенция на заболяванията. Материалът е достъпен в противен случай на уебсайта на агенцията без такса. Достъпно: https://www.cdc.gov/smallpox/clinicians/comparison-vaccinees-images.html [достъп до 24 ноември 2022 г.]

2. Petersen Bw Harms TJ Reynolds Mg Harrison LH. Използване на ваксина срещу ваксина вируса в лабораторни и здравни служители с риск от професионално излагане на ортопоксвируси - препоръки на Консултативния комитет по имунизационни практики (ACIP) 2015. MMWR MORB Mortal Wkly Rep. 2016; 65 (10): 257-262.

Произведено от: Развитие на продуктите Gaithersburg Inc. Gaithersburg MD USA 20879 Лиценз № 2089. Ревизиран: август 2024 г.

Странични ефекти за ACAM2000

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Енцефалит енцефаломиелит енцефалопатия прогресираща ваксиния (ваксиния некросум) генерализирана ваксиния тежка ваксиниални кожни инфекции еритема мултиформена специалност (включително синдром на Стивънс-Джонсън) и екзема ваксинатум. Може да възникне тежка инвалидност постоянни неврологични последствия и/или смърт. Смърт на неваксинирани лица, които имат контакт с ваксинирани лица. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Миокардит и/или перикардит исхемична болест на сърцето и неисхимична дилазирана кардиомиопатия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Очни усложнения [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Опит с клинични изпитвания

Следващата информация относно безопасността на ACAM2000 е получена от три източника: 1) ACAM2000 Клиничен опит опит (Фаза 1 2 и 3 клинични изпитвания) 2) Данни, съставени през ерата на рутинни ваксини за ваксини на едрата шарка с помощта на други ваксини за ваксини за адреси по време на ваксини за ваксини на ADVERS EVEN Лицензирана ваксина срещу ваксина на живо Vaccinia.

• Общи разстройства и условия на администрация : В клиничните проучвания на ACAM2000 97% и 92% от субектите, които са изпитани от ваксинии и ваксинии, съответно преживяват едно или повече нежелани събития. Общите събития включват реакции на мястото на инжектиране (болки и подуване на еритема прурт) и конституционни симптоми (умора неразположение чувство на гореща строгост и толерантност към упражнения намалява). Във всички проучвания на ACAM2000 10% от наивността на ваксини и 3% от субектите, които са изпитани от ваксини, изпитват поне едно тежко нежелано събитие (дефинирано като намеса в нормалните ежедневни дейности).
• Нарушения на нервната система : Общо 50% и 34% от субектите на ваксинии и субектите, които са изложени на ваксини, съответно съобщават главоболие в проучвания на ACAM2000. Има съобщения за главоболие след ваксинация на едра шарка, която изисква хоспитализация. Въпреки че <1% of the subjects in the ACAM2000 program experienced severe главоболиеs none required hospitalization.
  Неврологичните нежелани събития, оценени сред военните (n = 590400) и DHHS (N = 64600) програми, временно свързани с ваксинация на едра шарка, включват главоболие (95 случая), които не се нанасят на парестезии на крайниците (17 случая) или болка (13 случая) и замаяност или световъртеж (13 случая). Сериозните неврологични нежелани събития включват 13 случая на съмнения за менингит 3 случаи на съмнение за енцефалит или миелит 11 случаи на пристъпи на звънеца 9 (включително 1 смърт) и 3 случая на синдром на Гилен-Баре. Сред тези 39 събития 27 (69%) са се наблюдавали при първични ваксини и всички, освен 2, са се появили в рамките на 12 дни след ваксинацията. Има и случаи на фотофобия след ваксинация на едра шарка, някои от които се нуждаят от хоспитализация.
• Мускулно -скелетни и съединителни тъкани : При всички проучвания на ACAM2000 тежка миалгия, свързана с ваксината <1% of vaccinia-experienced subjects. Other adverse events included back pain arthralgia и pain in extremity и none occurred with a frequency of more than 2% in either the vaccinia-naive or vaccinia-experienced populations.
• Нарушения в кръвта и лимфната система : Единственото нежелано събитие, възникващо при ≥5% в проучванията на ACAM2000, са болка в лимфните възли и лимфаденопатия. Честотата на тежката болка в лимфните възли и лимфаденопатия е била <1%.
• Стомашно -чревни (GI) нарушения : Често отчетените нарушения на GI сред субектите, които са получили ACAM2000, включват запек (6%) и повръщане (4%). Тежка коремна болка гадене повръщане на запек диария и зъбобол отчитат всички тежки нежелани събития, отчетени и възникнали в <1% of subjects.
• Кожни и подкожни тъканни нарушения: еритема и обрив се забелязват съответно при 18% и 8% от субектите. При акумулатори на ACAM2000 1% от ваксинията и наивното и <1% of vaccinia-experienced subjects experienced at least one severe adverse event. With the exception of one case of contact dermatitis и one case of urticaria erythema и обрив accounted for all severe events.

Обобщените обриви (еритематозен папуловесикуларен уртикариален фоликулит неспецифичен) не са рядкост след ваксинация на едра шарка и се предполага, че са реакции на свръхчувствителност, възникващи сред лица, без да се основават на болестите. Тези обриви обикновено са самоограничени и изискват малка или никаква терапия, освен сред пациентите, чиито състояния изглеждат токсични или които имат сериозни основни заболявания.

Неволно инокулация на други места на тялото е най -честото усложнение на ваксинацията за ваксини, обикновено в резултат на автоинокулация на ваксинния вирус, прехвърлен от мястото на ваксинация. Най -често срещаните сайтове са гениталиите на устните на носа на носа и ануса. Случайната инфекция на окото (очна ваксиния) може да доведе до очни усложнения, включително, но не само кератит и белези на роговицата, които могат да доведат до слепота.

Основни кожни реакции на мястото на инокулация, характеризиращи се с голяма площ от еритема и индукция и проникващо възпаление на изтощаващите лимфати, могат да наподобяват целулит. Съобщава се, че доброкачествените и злокачествени лезии се срещат на мястото на ваксинация на едра шарка.

Две рандомизирани контролирани многоцентрови фази 3 проучвания записаха 2244 лица, които получиха ACAM2000 и 737, които получиха сравнение бивш лицензиран VACCINIA VIVINIA VIVINIA VIRUS VIRUS DRYVAX. Проучване 1 се провежда при мъжки (66% и 63% за ACAM2000 и DryVax съответно) и женски (34% и 37% за ACAM2000 и DryVax) лица), които преди това не са били ваксинирани с ваксина срещу едра шарка (т.е. субекти на ваксиния-наивни).

По-голямата част от субектите са били кавказки (76% и 71% съответно за ACAM2000 и DryVax), а средната възраст е 23 и в двете групи с възрастов диапазон от 18-30 години. Проучване 2 се провежда при мъжки (50% и 48% за ACAM2000 и DryVax съответно) и женски (50% и 52% за ACAM2000 и DryVax съответно) лица, които са били ваксинирани с ваксина срещу едра шарка> 10 години по-рано (т.е. субекти от ваксиния-опит). По -голямата част от субектите са били кавказки (78% и за двете групи), а средната възраст е 49 години и в двете групи с възрастов диапазон от 31 до 84 години.

Общи нежелани реакции, отчетени в клиничната програма ACAM2000

Нежелани реакции, отчетени от ≥5% от субектите в ACAM2000, или в групата за сравнителна ваксина по време на проучвания на фаза 3, са представени чрез тип нежелани реакции чрез базов ваксинационен статус (ваксини-наив срещу ваксини, изложени на ваксини) и от ваксинална група. Тежките нежелани реакции, свързани с ваксината, дефинирани като намеса в нормални ежедневни дейности при субекти на наивно на ваксини, се съобщават от 10% от субектите в групата ACAM2000 и 13% в групата за сравнение. При субектите, изложени на ваксини, честотата на тежки нежелани реакции, свързани с ваксината, е 4% за групите ACAM2000 и 6% за групата за сравнение.

Таблица 4: Нежелани реакции по предпочитан срок, категоризирани от системния орган на MEDDRA, отчетени от ≥5% от субектите в ACAM2000 или DryVax

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани в данните за пощенски пазари за ACAM2000. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на ваксината.

• Сърдечни нарушения: Миоперикард
• Разстройства на имунната система: сателитни лезии на свръхчувствителност
• Инфекции и зарази: Вторично предаване Обобщена ваксиния екзема ваксинатум енцефаломиелит суперинфекция
• Нарушения на нервната система: Encephalopathy
• Кожни и подкожни тъканни нарушения: Обрив papular Еритема multiforme Stevens-Johnson Syndrome

Лекарствени взаимодействия за ACAM2000

Намеса в лабораторни тестове

През първите 6 седмици след ваксинация ACAM2000 може да предизвика фалшиво-положителни тестове за сифилис. Резултатите от тестовете за положителни бързи плазмени реагии (RPR) трябва да бъдат потвърдени с помощта на по-специфичен тест, като например тест за абсорбция на флуоресцентно трепенемално антитяло (FTA-ABS).

ACAM2000 may induce temporary false-negative results for the tuberculin skin test (purified protein derivative [PPD]) и possibly blood tests for tuberculosis. Tuberculin testing should be delayed if possible for 6 weeks following smallpox vaccination.

Предупреждения за ACAM2000

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за ACAM2000

Сериозни усложнения

Сериозните усложнения, които могат да следват първична или реваксинация с ACAM2000, включват: миокардит и/или перикардит енцефалит енцефаломиелит енцефалопатия прогресираща ваксиния (ваксиния некросум) генерализирана ваксиния тежка ваканция на кожната инфекция еритема мултиформен ваксини), които могат да причинят очни усложнения, включително кератит и белези от роговицата, които могат да доведат до слепота и смърт на плода при бременни жени. Тези усложнения рядко могат да доведат до тежки увреждания постоянни неврологични последователности и смърт. Въз основа на клиничните изпитвания ACAM2000 симптоми на съмнения за миокардит или перикардит (като например болки в гърдите, повдигнати тропонин/сърдечни ензими или аномалии на ЕКГ), се наблюдават при 5,7 на 1000 първични ваксинации. Тази констатация включва случаи на остър симптоматичен или асимптоматичен миокардит или перикардит или и двете. Исторически смъртта след ваксинация с вирус на ваксиния на живо е рядко събитие; Приблизително 1 смърт на милион първични ваксинации и 1 смърт на 4 милиона ревакцинации са настъпили след ваксинация с вируса на ваксинията на живо. Смъртта най-често е резултат от внезапна сърдечна смърт след ваксиниален енцефалит прогресираща ваксиния или екзема ваксинатум. Съобщава се и смърт и при неваксинирани контакти, случайно заразени от лица, които са ваксинирани.

Честота на сериозни усложнения през 1968 г. проучвания за наблюдение на САЩ

Оценките за рисковете от възникване на сериозни усложнения след първична ваксинация и ревакцинация въз основа на проучвания за наблюдение на безопасността, проведени, когато ваксината за едрата ваксина за ваксиния на живо (т.е. Бордът на здравеопазването в Ню Йорк се препоръчва рутинно, както следва:

Таблица 1: Степени на докладвани усложнения (а), свързани с първични ваксинации срещу ваксини (случаи/милиони ваксинации) (б)

Таблица 2: Степени на отчетени сериозни усложнения (а), свързани с ваксини за реваккини (случаи/милиони ваксинации) (б)

Честота на сериозни усложнения и поява на миокардит и/или перикардит през 2002-2005 г.

Данните за честотата на неблагоприятните събития сред военните служители на САЩ и цивилните първи реагиращи лица, ваксинирани с DryVax, бивш лицензиран ваксина срещу ваксина за ваксини на живо по време на ваксинация, инициирани през декември 2002 г., са показани по -долу в таблица 3.

Азеластин HCl носен спрей 137 mcg

Честотата на предотвратими нежелани събития (контакт с екзема ваксинатум и автоматично инокулация) е значително по-ниска в тези програми в сравнение с данните, събрани през 60-те години; Вероятно поради по -добрите процедури за скрининг на ваксинацията и рутинната употреба на защитни превръзки над мястото на инокулация. Миокардитът и перикардитът не се съобщават често след ваксинация срещу едра шарка през 60 -те години, но се очертават като по -често събитие, основано на по -активно наблюдение във военните и гражданските програми.

Таблица 3: Сериозни нежелани събития през 2002-2005 г. ⁵

Миокардит и перикардит при клиничното изпитване на ACAM2000

В клинични изпитвания, включващи 2983 лица, които са получили ACAM2000 и 868 лица, които са получили DryVax Ten (10) случая на съмнение за миокардит [0,2% (7 от 2983) лица ACAM2000 и 0,3% (3 от 868) субекти]. Средното време за появяване на съмнения за миокардит и/или перикардит от ваксинация е 11 дни с диапазон от 9 до 20 дни. Всички субекти, които са преживели тези сърдечни събития, са били на ваксини. От 10 -те лица 2 бяха хоспитализирани. Нито един от останалите 8 случая не изисква хоспитализация или лечение с лекарства. От 10 случая 8 са субклинични и са открити само от аномалии на ЕКГ със или без свързани повишения на сърдечния тропонин I. Всички случаи са разрешени до 9 месеца, с изключение на един женски субект в групата на DryVax, която е имала устойчива гранична анормална фракция на лявата камера при ехокардиограма. Най -добрата оценка на риска от миокардит и перикардит е получена от клиничните изпитвания от фаза 3 ACAM2000, където има активен мониторинг за потенциала на миокардит и перикардит. Сред ваксините Naã¯ve до ваксиния 8 случая на съмнение за миокардит и перикардит бяха идентифицирани и в двете групи ваксини за обща честота на честотата от 6,9 на 1000 ваксини (8 от 1162). Степента на заболеваемост за групата на ваксината ACAM2000 е 5,7 (95% CI: 1,9-13,3) на 1000 ваксини (5 от 873 ваксини), а за групата DryVax е 10,4 (95% CI: 2.1-30.0) на 1000 ваксини (3 от 289 ваксина). Не са идентифицирани случаи на миокардит и/или перикардит при 1819 лица, които са изложени на ваксини. Понастоящем дългосрочният резултат от миокардит и перикардит след ваксинация срещу ACAM2000 не е известен.

Сърдечно заболяване

Информацията за рисковете от миокардит и перикардит е представена в раздел 5.1 [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Съобщава се за исхемични сърдечни събития, включващи фатални събития и неисхимична разширена кардиомиопатия след ACAM2000 и други ваксини за вируса на ваксини на живо, които се използват исторически. Връзката на тези събития с ваксинацията не е известна.

Възможно е да се увеличат рисковете от нежелани събития с ACAM2000 при лица с известна сърдечна болест, включително диагностицирани с предишен инфаркт на миокарда ангина, застойна сърдечна недостатъчност Кардиомиопатия болка в гърдите или задух с активност инсулт или преходна исхемична атака или други сърдечни състояния. В допълнение лица, които са диагностицирани с 3 или повече от следните рискови фактори за исхемична коронарна болест, могат да имат повишени рискове: 1) високо кръвно налягане; 2) повишен кръвен холестерол; 3) захарен диабет или висока кръвна захар; 4) роднина от първа степен (например майка баща или сестра), който е имал сърдечно заболяване преди 50 -годишна възраст; или 5) пушени цигари.

Очни усложнения

Случайната инфекция на окото (очна ваксиния) може да доведе до очни усложнения, включително кератит и белези от роговицата, които могат да доведат до слепота. Пациентите, които използват кортикостероидни капки за очи, могат да бъдат изложени на повишен риск от очни усложнения с ACAM2000.

Наличие на вродени или придобити нарушения на имунния дефицит

Severe localized or systemic infection with vaccinia (progressive vaccinia) may occur in persons with weakened immune systems including patients with leukemia lymphoma organ transplantation generalized malignancy HIV/AIDS cellular or humoral immune deficiency radiation therapy or treatment with antimetabolites alkylating agents high-dose corticosteroids (> 10 mg prednisone/day or equivalent for ≥2 weeks) or други имуномодулиращи лекарства. ACAM2000 е противопоказано при индивиди с тежък имунодефицит [виж Противопоказания ]. Close contacts of vaccinees (including sexual contacts) who have these conditions may be at increased risk because live vaccinia virus can be shed и be transmitted to close contacts.

История или присъствие на екзема и други състояния на кожата

Лицата с екзема от всяко описание като: атопичен дерматит невродерматит и други екзематозни състояния, независимо от тежестта на състоянието или хората, които имат анамнеза за тези състояния по всяко време в миналото, са изложени на по -висок риск от развитие на екзема ваксинатум. Ваксините с близки контакти, които имат екзематозни условия, могат да бъдат изложени на повишен риск, тъй като вирусът на ваксинията на живо може да се хвърли и да бъде предаден на тези близки контакти. Vaccinees with other active acute chronic or exfoliative skin disorders (including burns impetigo varicella zoster acne vulgaris with open lesions Darier’s disease psoriasis seborrheic dermatitis erythroderma pustular dermatitis etc.) or vaccinees with household contacts having such skin disorders might also be at higher risk for eczema vaccinatum.

Бебета <12 Months Of Age

Въз основа на данни от историческата употреба на други ваксини за вируса на Vacinia Vacinia рискът от сериозни нежелани реакции след ваксинация с ACAM2000 е по -висок при кърмачета ( <12 months of age). Vaccinated persons who have close contact with infants must take precautions to avoid inadvertent transmission of ACAM2000 live vaccinia virus to infants.

Бременност

ACAM2000 has not been studied in pregnant women. Based on data from historical use of other live vaccinia virus vaccines ACAM2000 can cause fetal vaccinia и fetal death. If ACAM2000 is administered during pregnancy or within 6 weeks before becoming pregnant the vaccinee should be apprised of the potential hazard to the fetus [see Използване в конкретни популации ]. Ваксинаes should be counseled to avoid becoming pregnant (or getting their partner pregnant) for 6 weeks after vaccination и until the vaccination site has healed.

Бременните жени, които са близки контакти на ваксините, могат да бъдат изложени на риск от неблагоприятни резултати от плода, тъй като ACAM2000 VIRUS VACCINIA може да се предава от ваксини. [Вижте Използване в конкретни популации ].

Тежки алергични реакции

Подходящо медицинско лечение трябва да бъде незабавно на разположение за управление на потенциални анафилактични реакции след прилагане на ACAM2000.

Лица, които са изпитали тежка алергична реакция след предишна доза ACAM2000 или след излагане на всяка съставка на ACAM2000, включително неомицин или полимиксин В, могат да бъдат изложени на повишен риск от тежки алергични реакции.

Управление на усложнения на ACAM2000

CDC може да помогне на лекарите при диагностицирането и управлението на пациенти със съмнения за усложнения от ваксинация срещу ACAM2000. Имунният глобулин интравенозно (човешко) (CNJ-016®) е показан за лечение на определени усложнения поради ваксинацията срещу ваксини. Ако са необходими CNJ-016 и/или други антивируси или се изисква допълнителна информация, лекарите трябва да се свържат с Центъра за спешни операции на CDC (EOC) на 1-800-232-4636 (CDC-INFO).

Предотвратяване на предаване на вирус на жива ваксиния

Най-важната мярка за предотвратяване на неволно автоматично-инокулация и контактно предаване от ваксинация на ACAM2000 е щателно измиване на ръцете след смяна на превръзката или след всеки друг контакт с мястото на ваксинация.

Индивиди, податливи на неблагоприятни ефекти на вируса на ваксинията, т.е. тези със състояния на имунодефицитността на очните заболявания на сърдечно заболяване, включително ХИВ инфекция Екзема Бременни жени и бебета, трябва да бъдат идентифицирани и трябва да се предприемат мерки, за да се избегне контакт между тези лица и лица с активни ваксинационни лезии.

Наскоро ваксинираните здравни работници трябва да избягват контакт с пациенти, особено тези с имунодефицити, докато крастата не се отдели от кожата на мястото на ваксинация. Ако обаче контактът с пациентите е неизбежен ваксиниран здравен работници, трябва да гарантира, че мястото на ваксинация е добре покрито и следва добра техника за миене на ръцете. В тази обстановка разхлабената марля, държана на място с лента за първа помощ, може да бъде покрита с полупроницаема (полуоклузивна) превръзка като допълнителна бариера. Полупропускащите се полиуретанови превръзки са ефективни бариери пред проливането на ваксини. Въпреки това ексудат може да се натрупа под превръзката и трябва да се внимава, за да се предотврати разпространението на вируса, когато превръзката се промени. В допълнение натрупването на течност под превръзката може да увеличи мацерацията на кожата на мястото на ваксинация. Натрупването на ексудат може да бъде намалено чрез първо покриване на ваксинацията със суха марля, след което се нанася превръзката върху марлята.

Марлята и превръзката трябва да се променят на всеки 1 до 3 дни [виж Информация за консултирането на пациентите ].

Дарение на кръв и органи

До даряването на кръв и органи трябва да се избягва за 6 седмици след ваксинацията с ACAM2000.

Ограничения на ефективността на ваксината

ACAM2000 may not protect all recipients.

ЛИТЕРАТУРА

3. Lane J Millar J. Рискове от усложнения на ваксинацията на едра шарка в Съединените щати. Am J Epidemiol. 1971; 93: 238-240.

4. Lane JM Ruben FL Neff JM Millar JD. Усложнения на ваксинацията на едра шарка 1968: Резултати от десет държавни проучвания. J заразяват dis. 1970; 122 (4): 303-309.

Информация за консултирането на пациентите

Инструктирайте получателя или възпитателя на ваксината да прочете одобреното от FDA Ръководство за лекарства за ACAM2000. Предоставете информация за регистъра на бременността на лица, ваксинирани с ACAM2000, които са или могат да забременеят [виж Използване в конкретни популации ].

Сериозни усложнения Of Vaccination

Ваксина recipients or caregivers must be informed of the major serious adverse reactions associated with vaccination including myocarditis и/or pericarditis progressive vaccinia in immunocompromised persons eczema vaccinatum in persons with skin disorders auto- и accidental inoculation generalized vaccinia urticaria erythema multiforme major (including Stevens-Johnson syndrome) и fetal vaccinia in pregnant women.

Защита на контактите с най -висок риск от нежелани събития

Ваксина recipients or caregivers must be informed that they should avoid contact with individuals at high risk of serious adverse effects of vaccinia virus for instance those with past or present eczema immunodeficiency states including HIV infection pregnancy or infants less than 12 months of age.

Самонакулация и разпространение за затваряне на контакти

Ваксина recipients or caregivers must be advised that virus is shed from the cutaneous lesion at the site of inoculation from approximately Day 2 post-vaccination until the scab separates и the lesion is re-epithelialized typically 3 to 6 weeks after primary vaccination. Vaccinia virus may be transmitted by direct physical contact. Accidental infection of skin at sites other than the site of intentional vaccination (self-inoculation) may occur by trauma or scratching. Contact spread may also result in accidental inoculation of household members or other close contacts (including sexual contacts). The result of accidental infection is a pock lesion(s) at an unwanted site(s) in the vaccinee or contact и resembles the vaccination site. Self-inoculation occurs most often on the face eyelid nose anus и mouth but lesions at any site of traumatic inoculation can occur. Self-inoculation of the eye may result in ocular vaccinia a potentially serious complication.

Грижа за мястото на ваксинация и потенциално замърсени материали

Ваксина recipients or caregivers must be given the following instructions:

• Мястото за ваксинация трябва да бъде напълно покрито с марля, закрепена свободно с лепилна лента за първа помощ. Ако получателят на ваксината е пряко включен в грижата за пациента, марлята може да бъде покрита с полупропусклива превръзка, която позволява преминаване на въздух, но не и течности. Дръжте сайта покрит, докато крастата не падне самостоятелно.
• Мястото за ваксинация трябва да се поддържа сухо. Нормалното къпане може да продължи, но покрива мястото на ваксинация с водоустойчива превръзка при къпане. Не почиствайте сайта. Покрийте мястото на ваксинация с свободна марля, държана на място с лепилна лента за първа помощ след къпане.
• Не драскайте сайта за ваксинация. Не се надраскайте или изберете на крастата.
• Не докосвайте лезията или замърсената полупропусклива обличане или превръзки и след това докосвайте други части на тялото, като например аналните и гениталните зони на очите, където вирусът може да се разпространи.
• След смяна на полупропусклива дресинг или превръзки или докосване на сайта се измийте старателно със сапун и вода или> 60% разтвори на ръчна граница на базата на алкохол.
• За да се предотврати предаването на контакти физически контакт на обекти, които са влезли в контакт с лезията (напр. Замърсени превръзки с пръсти на облеклото) трябва да се избягва.
• Измийте отделно спално бельо за кърпи за дрехи или други предмети, които може да са влезли в пряк контакт с мястото на ваксинация или дренаж от обекта с използване на гореща вода с почистващ препарат и/или белина. Измийте ръцете след това.
• Замърсените и замърсени марлеви полупропускливи превръзки и превръзки трябва да бъдат поставени в найлонови торбички за изхвърляне.
• Ваксината трябва да носи риза с ръкави, които покриват мястото на ваксинация като допълнителна предпазна мярка, за да предотврати разпространението на вируса на ваксинията. Това е особено важно в случай на близък физически контакт с други.
• Ваксината трябва да променя марлята и полупропусклива дресинг на всеки 1 до 3 дни. Това ще запази кожата на мястото на ваксинация непокътната и ще сведе до минимум омекотяването.
• Не поставяйте салви или мехлеми на мястото на ваксинация.
• Когато крастата падне, изхвърлете го в запечатана пластмасова торбичка и измийте ръцете след това.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

ACAM2000 has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or for impairment of male or female fertility in animals.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на ACAM2000 по време на бременност. Държавните здравни служби и други служители на общественото здравеопазване трябва да докладват на Националната ваксина срещу едра шарка в регистъра на бременността (NSVIPR) Всички бременни жени, които от 42 дни преди зачеването нататък са получили ACAM2000 или са имали близък контакт с лице, което е получило ACAM2000 в рамките на предходните 28 дни. Цивилните жени трябва да се свържат със своя доставчик на здравни грижи или държавен здравен отдел за помощ за записването в регистъра. Всички цивилни и военни дела трябва да бъдат докладвани на DOD телефон 619-553-9255 Защитна мрежа (DSN) 553-9255 Факс 619-767-4806 или електронна поща [Имейл .

Обобщение на риска

Всички бременности имат риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

ACAM2000 has not been studied in pregnant women. Based on data from historical use of other live vaccinia virus vaccines ACAM2000 can cause fetal harm when administered to a pregnant woman (see По -долу в нежеланите реакции на плода/новородените ).

Клинични съображения

ACAM2000 is not recommended for administration to pregnant women in non-emergency situations. If ACAM2000 is used during pregnancy or within 6 weeks before becoming pregnant or if the vaccinee lives in the same household with or has close contact with a pregnant woman the pregnant individual should be apprised of the potential hazard to the fetus [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Информация за консултирането на пациентите ].

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Хидрокодон-ацетамин 5

Заболяването, причинено от едра шарка (вирус Variola), може да причини тежко заболяване по време на бременност. Неблагоприятните резултати от бременността, включително спонтанен аборт и мъртворождение, са настъпили след инфекции на майките на едра шарка и MPOX.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Вродената инфекция, която се среща главно през първия триместър, се наблюдава след ваксинация с ваксини за едрата шарка ваксини през ерата на рутинната ваксинация на едра шарка. Обобщена ваксиния на плода ранното доставяне на мъртвородено бебе и перинатална смърт са докладвани от историческия опит с други ваксини за ваксини на Live Vaccinia.

Лактация

Обобщение на риска

ACAM2000 has not been studied in lactating women.

Не е известно дали ACAM2000 е екскретиран в човешкото мляко. Няма налични данни за хора или животни, които да оценят ефектите на ACAM2000 върху кърменото бебе или върху производството/екскрецията на млякото.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от ACAM2000 и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от ACAM2000 или от основното състояние на майката. За превантивни ваксини основното състояние е чувствителност към заболяване, предотвратено от ваксината.

Клинични съображения

Лицата, ваксинирани с ACAM2000 и които имат близък контакт с бебета (например кърмене), трябва да вземат предпазни мерки, за да избегнат невнимателно предаване на жива ваксиния вирус на бебета, което може да доведе до сериозни усложнения [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Контрацепция

Индивидуален ваксиниран с ACAM2000 трябва да бъде съветван, за да не забременее (или да забременее партньора си) в продължение на 6 седмици след ваксинацията.

Педиатрична употреба

ACAM2000 has not been studied in the pediatric population. The safety и effectiveness of ACAM2000 in all pediatric age groups is based on the safety и effectiveness of ACAM2000 in adults historical data on safety и effectiveness of live vaccinia virus smallpox vaccines in pediatric populations и efficacy of ACAM2000 in protecting non-human primates from lethal challenge with mpox virus. Before the eradication of smallpox disease live vaccinia virus smallpox vaccines were administered routinely in all pediatric age groups including neonates и infants и were effective in preventing smallpox disease. During that time live vaccinia virus was occasionally associated with serious complications in children the highest risk being in infants younger than 12 months of age.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на ACAM2000 не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Няма публикувани данни, които да подкрепят използването на тази ваксина в гериатричните (лица> 65 години) популации.

Информация за предозиране за ACAM2000

Не е предоставена информация

Противопоказания за ACAM2000

Тежък имунен дефицит

Не прилагайте ACAM2000 на лица с тежък имунодефицит. Тези индивиди могат да включват индивиди, които са подложени на трансплантация на костен мозък, или индивиди с първичен или придобит имунодефицит, които се нуждаят от изолация.

Клинична фармакология for ACAM2000

Механизъм на действие

Вирусът Vaccinia е член на същата таксономична група (ортопоксвирусен род) като Variola (която причинява едра шарка) и MPOX вируси. Имунитет, индуциран от вируса на ваксини, кръстосани защити срещу вируси Variola и MPOX. Вирусът на ваксината причинява локализирана вирусна инфекция на епидермиса на мястото на инокулация около дермални и подкожни тъкани и източващи лимфни възли. Вирусът може да присъства преходно в кръвта и да заразява ретикулоендотелиални и други тъкани. Клетките на Langerhans в епидермиса са специфични цели за ранния етап на репликацията на вируса. Образуването на пустул („Поклина“ или „Вземете“) на мястото на инокулация предоставя доказателства за защитен имунитет. Вирусът се репликира в клетките и вирусните антигени се представят на имунната система. Неутрализиращите антитела и В и Т клетки осигуряват дългосрочна памет. Нивото на неутрализиращо антитяло, което предпазва от едра шарка или MPOX, е неизвестно, но> 95% от лицата, подложени на първична ваксинация, развиват неутрализиране или инхибиращи хемаглутинация антитела към ваксиния.

Фармакодинамика

Кожен отговор

Кожните отговори след ваксинацията на ACAM2000 зависят от имунния статус на отделната потентност на ваксината и техниката на ваксинация. Два вида отговори са дефинирани от Експертния комитет на СЗО по едра шарка и са описани от Консултативния комитет по имунизационни практики на CDC (ACIP). Отговорите включват: а) основна кожна реакция, която показва, че е извършена репликация на вируси и ваксинацията е била успешна; или б) Еквална реакция. Еквивокалните реакции могат да бъдат следствие от съществуването на имунитета, адекватна за потискане на неуспех на техниката на ваксинация на вируса или използване на неактивна ваксина или ваксина, която е загубена потентност.

Успешната ваксинация при лица, които са ваксина ваксина-Naïve, наречена първична ваксинация, е представена от основна кожна реакция, дефинирана като везикуларна или пустуларна лезия или зона с определена прослойка или задръствания около централна лезия, която може да бъде кора или ялка.

Лицата, които са били ваксинирани по-рано (изложени на ваксиния) и са реваксинирани, могат да проявят намален кожен отговор в сравнение с ваксината ваксина Naã¯ve, но все пак проявяват имунен отговор на ваксината. [Вижте Доза и приложение ].

Неутрализиране на антитялото и клетъчните имунни отговори

Известно е, че неутрализиращите антитела посредничат за защита срещу едра шарка. Нивото на неутрализиращо антитяло, което е необходимо за защита от едра шарка и MPOX, не е ясно установено. Някои проучвания показват, че лица с титри на антитела> 1:32 са защитени срещу едра шарка. Неутрализиращите антитела срещу ваксини се развиват при> 95% от индивидите след първичната ваксинация се повишават бързо (до 15-20 ден след ваксинация) и могат да бъдат увеличени при реваксинация. Титрите на антителата са силно променливи. Титрите могат да останат високи за по -дълги периоди след две или повече ваксинации, отколкото след първична ваксинация. Нивото на неутрализиращото реагиране на антителата след първична ваксинация обикновено е пропорционално на интензивността на кожната реакция. Клетъчните имунни отговори също се предизвикват чрез ваксинация и могат да допринесат за защита и имунологична памет.

Вирусно проливане

Вирусът се хвърля от мястото на ваксинация през периода, като се започне с развитието на папула (ден 2-5); Проливането престава, когато крастата се разделя и лезията се реепителиализира обикновено 3-6 седмици след ваксинацията. Трябва да се предприемат стъпки при клинична употреба за намаляване на риска от случайна инфекция на други места при ваксинирания пациент или от контактно разпространение на други индивиди [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Токсикология на животните и/или фармакология

Беше оценена ефикасността на ACAM2000 за защита на Cynomolgus macaques (Macaca fascicularis) срещу MPOX вирус. Животните се прилагат плацебо (ACAM2000 DILEUNT компонент) ACAM2000 или DryVax перкутанно (приблизително 0,0025 ml всеки чрез скарификация) на ден 0. На 61 ден всички животни са предизвикани с интравенозна инжекция на MPOX вирус (3.8x10 ⁷ Pfu). 100% от животните, ваксинирани с ACAM2000 или DryVax, оцеляват в сравнение с 0% от животните, които са получили плацебо.

Клинични изследвания

Ефективността на ACAM2000 за предотвратяване на MPOX се основава на неговата ефективност за предотвратяване на едра шарка и ефикасност в проучванията за предизвикателство с животни [виж Неклинична токсикология ].

Ефективността на ACAM2000 за предотвратяване на едра шарка се оценява чрез сравняване на имунологичния отговор на ACAM2000 с предишно лицензиран от САЩ Vaccinia Viwrus Viwrus ваксина Dryvax в две рандомизирани многоцентрови активно контролирани клинични изпитвания; Едно проучване при субекти, които преди това не са били ваксинирани с ваксина срещу едра шарка (т.е. субекти на ваксиния-нане) и едно проучване при субекти, които са били ваксинирани с ваксина срещу едра шарка> 10 години преди това (т.е. субекти, които са изложени на ваксиния). И в двете проучвания крайните точки на ко-първичната ефикасност са съотношението на субектите с успешна ваксинация/ревакцинация и геометричната средна неутрализираща титър на антитела (GMT) на 30-ия ден. Успешната първична ваксинация е дефинирана като основна кожна реакция на 7 или 10 ден (дни от 6 до 11 с допустим прозорец за посещение). Успешната реваксинация се определя като развитие на всяка кожна лезия на 7 -ия ден (± 1 ден) с измерим размер. Успешната реваксинация се определя от група от експерти, които прегледаха цифровите снимки на кожните лезии.

Статистическият метод, използван за сравняване на съотношението на субектите, които са били успешно ваксинирани в двете групи ваксини, е тест за неинферностност на ACAM2000 до DryVax, предназначен да изключи по -голям от 5% граница на превъзходство на DryVax за успешна първична ваксинация (проучване 1) и 10% марж на превъзходство на сравнителя за успешна първична ваксинация (проучване 1). Неинфериорността трябваше да бъде декларирана, ако долната граница на 1-страничния 97,5% доверителен интервал (CI) за процентната разлика между ACAM2000 и DryVax надвишава -5% при субектите на ваксиния-Naïve и 10% при субекти, които се провеждат на ваксини.

Анализът на GMT се извършва с помощта на тест за неинферност на неутрализиращия титър на антитела между ACAM2000 и DryVax, предназначен да гарантира, че съотношението на GMTS на ACAM2000: DryVax е най -малко 0,5 (еквивалентно на разликата на дневника ₁₀ (GMT) е най -малко -0.301).

В проучване 1 общо 1037 мъжки и женски ваксинии-Naïve субекти на възраст от 18 до 30 години, включително предимно кавказки (76%), са рандомизирани в съотношение 3: 1 за получаване на ACAM2000 (780 лица) или сравнител DryVax (257 лица). Ваксинираните субекти на ACAM2000 бяха допълнително стратифицирани, за да получат един от трите лота (партиди A B и C) при съотношение 1: 1: 1 (съответно 258 264 и 258 лица). Всички субекти трябваше да бъдат оценени за техния кожен отговор и беше избрано произволно подмножество за оценка на неутрализиращия отговор на антителата.

В проучване 2 общо 1647 мъже и женски ваксинии субекти на възраст от 31 до 84 години, включително предимно кавказки (81%), са рандомизирани в съотношение 3: 1 за получаване на ACAM2000 (1242 лица) или DryVax (405 лица). Ваксинираните субекти на ACAM2000 бяха допълнително стратифицирани, за да получат един от трите лота (партиди A B и C) при съотношение 1: 1: 1 (съответно 411 417 и 414 субекти). Всички субекти бяха оценени за техния кожен отговор и трябваше да бъде избрано произволно подмножество за оценка на неутрализиращия отговор на антителата.

Таблица 5 и таблица 6 представят резултатите от основните анализи на ефикасността и за двете проучвания.

Таблица 5: Кожен отговор (успех на ваксинацията) при субекти, дадени ACAM2000 срещу DryVax Vaccine Studies 1 (Vaccinia-Naã¯ve) и 2 (ваксиния-опит))

Таблица 6: Неутрализиране на реакцията на антителата при лица, дадени ACAM2000 срещу DryVax Vaccine Studies 1 (Vaccinia-Naã¯ve) и 2 (изложени на ваксиния))

Основният детерминант за ефективен имунен отговор при тези Naã¯ve към ваксината е основна кожна реакция. За определяне на успеха на ваксинацията е използвана оценка на ефикасността (EE) за определяне на успеха на ваксинацията. ACAM2000 не е по-инфериран на DryVax в популацията на ЕЕ, когато предизвиква основна кожна реакция. Мярката за силата на генерирания отговор на антителата при субектите на ваксиниа-нане беше сходна между групите ваксини, но не отговаря на предварително определения критерий за неинферираност. Сред субектите, които са били разработване на ваксини, развитие на основен кожен отговор след реваксинация с ваксини, базирани на ваксини, може да не осигури точна мярка за силата на имунния отговор, тъй като съществуващият имунитет променя обхвата на кожния отговор. При субектите, които ACAM2000 не отговарят на критерия за кожен отговор, но не отговарят на критерията за не-инферичност за кожен отговор, но не е по-вътрешен към DryVax по отношение на силата на имунния отговор на неутрализиращото антитела. Следователно ACAM2000 не е по-вътрешен на DryVax със скорост на основна кожна реакция при тези Naã¯ve само до ваксината и не-инферира на DryVax в силата на имунния отговор на неутрализиращото антитела при тези, изложени преди на ваксини, базирани на ваксини.

Информация за пациента за ACAM2000

Не information provided. Please refer to the ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.