Авинза

Предупреждение

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба; Животозастрашаваща респираторна депресия; Случайно поглъщане; Синдром на изтегляне на опиоиди неонатал; и взаимодействие с алкохол

Колхицин за какво се използва

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

Avinza® излага пациентите и други потребители на рисковете от злоупотреба и злоупотреба с опиоидни пристрастяване, които могат да доведат до предозиране и смърт. Оценявайте риска на всеки пациент преди да предпишете Avinza и да наблюдавате редовно всички пациенти за развитието на тези поведения или състояния [вижте предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Животозастрашаваща респираторна депресия

Може да възникне сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия с употребата на Avinza. Монитор за респираторна депресия, особено по време на започване на Авинза или след увеличаване на дозата. Инструктирайте пациентите да поглъщат капсули Avinza цели или да поръчате съдържанието на капсулата върху ябълков сос и да погълнете незабавно, без да дъвчете. Дръскане за дъвчене или разтваряне на Avinza може да причини бързо освобождаване и усвояване на потенциално фатална доза морфин [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Случайно поглъщане

Случайното поглъщане на дори една доза авинза, особено от деца, може да доведе до фатално предозиране на морфин [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Продължителната употреба на Avinza по време на бременност може да доведе до синдром на отказ от неонатален опиоид, който може да бъде животозастрашаващ, ако не бъде признат и лекуван и изисква управление според протоколите, разработени от експертите по неонатология. Ако употребата на опиоиди е необходима за продължителен период при бременна жена, посъветвайте пациента за риска от синдром на неонатално изтегляне на опиоиди и гарантира, че ще бъде налично подходящо лечение [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Взаимодействие с алкохол

Инструктирайте пациентите да не консумират алкохолни напитки или да използват рецепта или продукти без рецепта, които съдържат алкохол, докато приемат Avinza. Съвместното участие на алкохол с Авинза може да доведе до повишени плазмени нива и потенциално фатално предозиране на морфин [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Avinza

Капсулите с удължено освобождаване Avinza са за орална употреба и съдържат пелети от морфин сулфат. Морфинът сулфат е агонист в MupioiD рецептора.

Всяка капсула с удължено освобождаване на Avinza съдържа или 30 45 60 75 90 или 120 mg морфин сулфат USP и следните неактивни съставки: амониометакрилат кополимери NF фумаринова киселина NF Povidone USP натриев лаурил сулфат NF скорбани сфери NF и Talc Usp.

Капсулната обвивка съдържа черно мастило желатин титанов диоксид D

Химичното наименование на морфин сулфат е 78-дидехидро-45 алфа-епокси-17-метилморфинан-36 алфа-диол сулфат (2: 1) (сол) пентахидрат с молекулно тегло 758. Емпиричната формула е (С ₁₇ H ₁₉ Не ₃ ) ₂ • З. ₂ Така че ₄ • 5h ₂ .

Морфинът сулфат е бял кристален прах без миризма. Той е разтворим във вода и леко разтворим в алкохол, но е практически неразтворим в хлороформ или етер. Октанолът: коефициентът на преграда на морфина е 1,42 при физиологично рН, а PKA е 7,9 за третичния азот (по -голямата част е йонизирана при рН 7,4). Структурната му формула е:

Използване за Avinza

Avinza е показан за управление на болки, достатъчно тежка, за да изисква ежедневно денонощно дългосрочно лечение с опиоиди и за които алтернативните възможности за лечение са недостатъчни.

Ограничения на употребата

• Поради рисковете от злоупотреба и злоупотреба с пристрастяване с опиоиди дори при препоръчителни дози и поради по-големите рискове от предозиране и смърт с опиоидни формулировки с продължително освобождаване резервират Avinza за употреба при пациенти, за които алтернативни възможности за лечение (напр. Неопиоидни аналгетици или незабавно освобождаване на леки) са неефективни.
• Avinza не е посочен като по-необходим (PRN) аналгетик.

Дозировка за Avinza

Първоначално дозиране

Avinza трябва да бъде предписан само от здравни специалисти, които знаят за използването на мощни опиоиди за управление на хронична болка.

Avinza 90 mg и 120 mg капсули са за употреба само при пациенти, при които е установена толерантност към опиоид със сравнима потентност. Пациентите, които са устойчиви на опиоиди, са тези, които получават една седмица или по -дълго най -малко 60 mg перорален морфин на ден 25 mcg трансдермален фентанил на час 30 mg перорален оксикодон на ден 8 mg перорален хидроморфон на ден 25 mg перорален оксиморфон на ден или еквианалична доза на друга опиоид.

Инициирайте режима на дозиране за всеки пациент поотделно, като вземе предвид предишния опит на лечението на пациента и рисковите фактори за злоупотреба и злоупотреба с зависимостта [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Monitor patients closely for respiratory depression especially within the first 24-72 hours of initiating therapy with AVINZA [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Авинза капсули трябва да се приемат цели. Дръскане за дъвчене или разтваряне на пелетите в капсулите Avinza ще доведе до неконтролирано доставяне на морфин и може да доведе до предозиране или смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Patients who are unable to swallow AVINZA should be instructed to sprinkle the capsule contents on applesauce и immediately swallow without chewing [see Администрация на Авинза ].

Avinza се прилага с честота веднъж дневно (на всеки 24 часа).

Използване на Avinza като първи опиоиден аналгетик

Инициирайте лечение с Avinza с 30 mg капсула перорално на всеки 24 часа. Регулирайте дозата на Avinza на стъпки, които не са по -големи от 30 mg на всеки 3 до 4 дни.

Използване на Avinza при пациенти, които не са устойчиви на опиоиди

Началната доза за пациенти, които не са устойчиви на опиоиди, е Avinza 30 mg устно на всеки 24 часа. Пациентите, които са устойчиви на опиоиди, са тези, които получават една седмица или по -дълго най -малко 60 mg перорален морфин на ден 25 mcg трансдермален фентанил на час 30 mg перорален оксикодон на ден 8 mg перорален хидроморфон на ден 25 mg перорален оксиморфон на ден или еквианалична доза на друга опиоид.

Използването на по -високи начални дози при пациенти, които не са устойчиви на опиоиди, може да причини фатална респираторна депресия.

Преобразуване от други опиоиди в Avinza

Няма установени коефициенти на конверсия от други опиоиди към Avinza, дефинирани от клинични изпитвания. Прекъсвайте всички други денонощни опиоидни лекарства, когато се започне терапията с Avinza и инициира дозиране с помощта на Avinza 30 mg перорално на всеки 24 часа.

Въпреки че има полезни таблици с опиоидни еквиваленти, има значителна между пациентската променливост в относителната потентност на различни опиоидни лекарства и продукти. Като такова е по-безопасно да се подценява 24-часовите изисквания за орален морфин на пациента и да се осигурят спасителни лекарства (например морфин с незабавно освобождаване), отколкото да се надценят 24-часовите изисквания за орален морфин, които могат да доведат до нежелани реакции.

Преобразуване от други устни морфинови състави в Авинза

Пациентите, получаващи други образувания на орален морфин, могат да бъдат превърнати в Avinza чрез прилагане на общата дневна доза на орален морфин на пациента като Avinza веднъж дневно. Авинза не трябва да се дава по -често от всеки 24 часа.

Преобразуване от парентерален морфин или други неморфинови опиоиди (парентерални или орални) в Авинза

При конвертиране от парентерален морфин или други неморфинови опиоиди (парентерални или орални) в Avinza разгледайте следните общи точки:

Съотношение парентерално към устната морфин : Между 2 до 6 mg перорален морфин може да се изисква, за да се осигури аналгезия, еквивалентна на 1 mg парентерален морфин. Обикновено доза морфин, която е приблизително три пъти по -голяма от предишното ежедневно изискване за парентерален морфин, е достатъчна.

Други парентерални или перорални неморфинови опиоиди до перорален морфин сулфат : Конкретни препоръки не са налични поради липса на систематични доказателства за тези видове аналгетични замествания. Публикуваните данни за относителната потентност са налични, но такива съотношения са приближения. Като цяло започнете с половината от прогнозното ежедневно изискване за морфин като първоначална доза, управляваща неадекватна аналгезия чрез добавка с морфин с незабавно освобождаване.

Преобразуване от метадон в Avinza

Близкият мониторинг е от особено значение при конвертирането от метадон в други опиоидни агонисти. Съотношението между метадон и други опиоидни агонисти може да варира значително като функция от предишна експозиция на дозата. Метадонът има дълъг полуживот и може да се натрупа в плазмата.

Първата доза на Avinza може да се приеме с последната доза от всяко лекарство за незабавно освобождаване на опиоиди поради характеристиките на удължено освобождаване на състава на Avinza.

Титруване и поддържане на терапията

Индивидуално титрирайте авинза до доза, която осигурява адекватна аналгезия и свежда до минимум нежеланите реакции. Непрекъснато преоценка на пациентите, получаващи Avinza, за да оцени поддържането на контрола на болката и относителната честота на нежеланите реакции, както и за наблюдение на развитието на злоупотреба или злоупотреба с зависимостта. Честата комуникация е важна сред предписващите други членове на екипа на здравеопазването, пациентът и болногледача/семейството по време на периоди на променящи се аналгетични изисквания, включително първоначално титруване. По време на хроничната терапия периодично преоценява постоянната нужда от опиоидни аналгетици.

Ако нивото на болка се увеличи, се опитат да идентифицират източника на повишена болка, като същевременно коригират дозата Avinza, за да намалят нивото на болка. Тъй като плазмените концентрации в стационарно състояние се приближават в рамките на 2 до 3 дни корекциите на дозата на дозата AVINZA могат да се извършват на всеки 3 до 4 дни.

Пациентите, които изпитват пробивна болка, може да изискват увеличаване на дозата на Avinza или може да се нуждаят от спасителни лекарства с подходяща доза от аналгетик за незабавно освобождаване. Ако нивото на болка се увеличи след стабилизиране на дозата, се опитат да идентифицират източника на повишена болка преди увеличаване на дозата AVINZA.

Ежедневната доза на Avinza трябва да бъде ограничена до максимум 1600 mg/ден. Дози Avinza от над 1600 mg/ден съдържат количество фумарова киселина, за което не е доказано, че е безопасна и което може да доведе до сериозна бъбречна токсичност.

Ако се наблюдават неприемливи нежелани реакции, свързани с опиоиди, следващите дози могат да бъдат намалени. Регулирайте дозата, за да получите подходящ баланс между управлението на болката и нежеланите реакции, свързани с опиоиди.

Прекратяване на Авинза

Когато пациентът вече не изисква терапия с Avinza, използва постепенно титруване на дозата на всеки 2 до 4 дни, за да предотврати признаци и симптоми на оттегляне при физически зависимия пациент. Не прекъсвайте рязко Авинза.

Администрация на Авинза

Авинза капсули трябва да се приемат цели. Смачкането на дъвчене или разтваряне на пелетите в Авинза ще доведе до неконтролирано доставяне на морфин и може да доведе до предозиране или смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Алтернативно съдържанието на капсулите Avinza (пелети) може да се поръсва върху ябълков сос и след това да се поглъща. Този метод е подходящ само за пациенти, които могат надеждно да поглъщат ябълковия сос, без да дъвчат. Други храни не са тествани и не трябва да се заменят с ябълков сос. Инструктирайте пациента да:

• Поръсете пелетите върху малко количество ябълков сос и консумирайте веднага, без да дъвчете.
• Изплакнете устата, за да гарантирате, че всички пелети са погълнати.
• Изхвърлете всяка неизползвана част от капсулите Avinza, след като съдържанието е поръсено върху ябълков сос.

Не прилагайте пелети на Avinza през назогастрални или стомашни тръби.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Avinza съдържа бял до бели цветни пелети имат външна непрозрачна капсула с цветове, както е идентифицирано по-долу и се предлагат в шест силни дози:

Всяка капсула с удължено освобождаване от 30 mg има жълта непрозрачна капачка с отпечатана Avinza и отпечатано бяло непрозрачно тяло с 30 и 505.

Всяка 45 mg капсула с удължено освобождаване има светлосиня непрозрачна капачка с отпечатана авинза и отпечатано бяло непрозрачно тяло с 45 и 509.

Всяка капсула с удължено освобождаване от 60 mg има синкаво-зелена непрозрачна капачка с отпечатана авинза и бяло непрозрачно тяло, отпечатано с 60 и 506.

Всяка 75 mg капсула с удължено освобождаване има оранжева непрозрачна капачка с отпечатана Avinza и бяло непрозрачно тяло, отпечатано със 75 и 510.

Всяка капсула с удължено освобождаване от 90 mg има червена непрозрачна капачка с отпечатана Avinza и бяло непрозрачно тяло, отпечатано с 90 и 507.

Всяка капсула с удължено освобождаване 120 mg има синя виолетова непрозрачна капачка с отпечатана Avinza и бяло непрозрачно тяло, отпечатано с 120 и 508.

Съхранение и обработка

30 mg капсула с удължено освобождаване: размер 3 капсула Жълта капачка и бяло непрозрачно тяло отпечатана Avinza 30 mg и 505. NDC 60793-605-01: Бутилки от 100 капсули.

45 mg капсула с удължено освобождаване: Размер 3 Капсула Светло синя капачка и бяло непрозрачно тяло отпечатана Avinza 45 mg и 509. NDC 60793-603-01: бутилки от 100 капсули.

60 mg капсула с удължено освобождаване: Размер 3 капсула синкаво-зелена капачка и бяло непрозрачно тяло отпечатана Avinza 60 mg и 506. NDC 60793-606-01: Бутилки от 100 капсули.

75 mg капсула с удължено освобождаване: Размер 1 Капсула оранжева капачка и бяло непрозрачно тяло отпечатана Avinza 75 mg и 510. NDC 60793-604-01: Бутилки от 100 капсули.

90 mg капсула с удължено освобождаване: Размер 1 Капсула Червена капачка и бяло непрозрачно тяло отпечатана Avinza 90 mg и 507. NDC 60793-607-01: Бутилки от 100 капсули.

120 mg капсула с удължено освобождаване: Размер 1 Капсула Синьо-виолетова капачка и бяло непрозрачно тяло отпечатана Avinza 120 mg и 508. NDC 60793-608-01: Бутилки от 100 капсули.

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15-30 ° C (59-86 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура ]

Предпазвайте от светлина и влага.

Разпределете в плътно устойчив на светлина контейнер, както е дефинирано в USP.

ВНИМАНИЕ: Изисква се формуляр за поръчка на DEA.

Произведено за: Pfizer Inc New York NY 10017 От: Alkermes Gainesville LLC Gainesville GA. Издаден: април 2014 г.

Странични ефекти for Avinza

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат другаде в етикетирането:

• Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Животозастрашаваща респираторна депресия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на изтегляне на неонатален опиоид [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Взаимодействия с други депресанти на ЦНС [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипотензивен ефект [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Стомашно -чревни ефекти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Припадъци [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Най -често срещаните нежелани реакции с Avinza включват гадене на запек и сънливост.

Опит за клинично изпитване

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

При контролирани и отворени клинични проучвания 560 пациенти с хронична злокачествена или не злокачествена болка са лекувани с Avinza. Най -често срещаните сериозни нежелани събития, съобщавани при прилагане на Avinza, са повръщащи се на гадене за смърт на смъртта на смъртта и сепсис. (Смъртта настъпва при пациенти, лекувани от болка поради основното злокачествено заболяване.) Сериозните нежелани събития, причинени от морфин, включват апнея на респираторната депресия и в по -малка степен кръвоносна депресия дихателна арестуваща шок и спиране на сърдечния и спиране.

Най -често срещаните нежелани събития (наблюдавани при по -големи от 10%), докладвани от пациенти, лекувани с Avinza по време на клиничните изпитвания, поне веднъж по време на терапията са запек гадене с томско повръщане и главоболие. Нежелани събития, възникващи при 5-10% от пациентите на изследването, са периферни оток диария коремна болка инфекция на урина инфекция Случайно увреждане грип Синдром на гърба Болка обобщено изпотяване на треска Безсъние Депресия Парестезия Анорексия сухота уста астения и диспнея. Други по -рядко срещани странични ефекти, очаквани от опиоидни аналгетици, включително морфин или наблюдавани при по -малко от 5% от пациентите, приемащи Avinza в клиничните изпитвания, са::

Тяло като цяло: Синдром на оттегляне на неразположение.

Сърдечно -съдова система: Bradycardia хипертония хипотония на сърцебиене Синкоп Tachycardia.

Храносмилателна система: Билиарна болка Диспепсия Дисфагия Гастроентерит Ненормална чернодробна функция Тестове Ректално разстройство Жажда.

Хемическа и лимфна система: Анемия тромбоцитопения.

Метаболитни и хранителни разстройства: Загуба на тегло на оток.

Musculeskeletal: скелетна мускулна твърдост.

Нервна система: Ненормални сънища Ненормална походка агитация Амнезия Тревожност Атаксия объркване Конвулсии Кома делириум еуфория халюцинации летаргия нервност Ненормално мислене Тремор Вазодилатация Вертиго.

Дихателна система: Хълцащи хиповентилационни промяната на гласа.

Кожа и придатъци: Уртикария на суха кожа.

Специални сетива: Амблиопия болка в болката в очите.

Урогенитална система: Ненормална еякулация на импотентност на дисурия намалява задържането на урината на либидо олигурия.

Съобщава се за анафилаксия със съставки, съдържащи се в Avinza. Посъветвайте пациентите как да разпознаят подобна реакция и кога да потърсят медицинска помощ.

За какво се използва дифен атропин

Лекарствени взаимодействия for Avinza

Алкохол

Едновременната употреба на алкохол с авинза може да доведе до повишаване на плазмените нива на морфин и потенциално фатално предозиране на морфин. Инструктирайте пациентите да не консумират алкохолни напитки или да използват рецепта или продукти без рецепта, съдържащи алкохол, докато са на терапия с Avinza [виж Клинична фармакология ].

CNS депресанти

Едновременната употреба на Avinza с други депресанти на ЦНС, включително успокоителни хипнотични преколизатори Общи анестетици Фенотиазини Други опиоиди и алкохол могат да увеличат риска от респираторна депресия дълбока седация на кома и смърт. Наблюдавайте пациентите, получаващи депресанти на ЦНС и Avinza за признаци на седация и хипотония на респираторна депресия.

Когато комбинираната терапия с някое от горните лекарства се счита, че дозата на един или и двамата агенти трябва да бъде намалена [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Смесени агонисти/антагонисти и частични агонистични опиоидни аналгетици

Смесеният агонист/антагонист (т.е. пентазоцин налбуфин и буторфанол) и частичен агонист (бупренорфин) аналгетици могат да намалят аналгетичния ефект на Авинза или да ускорят симптомите на отнемане. Избягвайте използването на агонист/антагонист и частични агонистични аналгетици при пациенти, получаващи Avinza.

Мускулни релаксанти

Морфинът може да засили невромускулното блокиране на действието на релаксанти на скелетните мускули и да доведе до повишена степен на респираторна депресия. Наблюдавайте пациентите, получаващи мускулни релаксанти и Avinza за признаци на респираторна депресия, които могат да бъдат по -големи от очакваното друго.

Инхибитори на моноамино оксидаза (MAOI)

Ефектите на морфина могат да бъдат потенцирани от Маоа. Следете пациентите на едновременна терапия с MAOI и Avinza за повишена респираторна и централна нервна депресия. Съобщава се, че MAOI засилват ефектите на объркването на тревожността на морфина и значителната депресия на дишането или кома. Avinza не трябва да се използва при пациенти, приемащи MAOI или в рамките на 14 дни след спирането на такова лечение.

Циметидин

Циметидин can potentiate morphine-induced respiratory depression. There is a report of confusion и severe respiratory depression when a patient undergoing hemodialysis was concurrently administered morphine и cimetidine. Monitor patients for respiratory depression when AVINZA и cimetidine are used concurrently.

Диуретици

Морфинът може да намали ефикасността на диуретиците чрез индуциране на освобождаването на антидиуретичен хормон. Морфинът може също да доведе до остро задържане на урината чрез причиняване на спазъм на сфинктера на пикочния мехур, особено при мъже с разширени простати.

Антихолинергици

Антихолинергици or other medications with anticholinergic activity when used concurrently with opioid analgesics may result in increased risk of urinary retention и/or severe запек which may lead to paralytic ileus. Monitor patients for signs of urinary retention or reduced gastric motility when AVINZA is used concurrently with anticholinergic drugs.

P-гликопротеин (PGP) инхибитори

PGP инхибиторите (например хинидин) могат да увеличат абсорбцията/експозицията на морфин сулфат с около два пъти. Следователно следете пациентите за признаци на респираторна и централна депресия на нервната система, когато Avinza се използва едновременно с PGP инхибитори.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Avinza съдържа морфин А контролирано вещество с график II с висок потенциал за злоупотреба, подобна на други опиоиди, включително метадон на фентанил хидроморфон оксикодон и оксиморфон. Авинза може да бъде злоупотребяван и е обект на злоупотреба с зависимост и отклонение от престъпления [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Високото съдържание на лекарства в формулировките за удължено освобождаване допринася за риска от неблагоприятни резултати от злоупотреба и злоупотреба.

Злоупотреба

Всички пациенти, лекувани с опиоиди, изискват внимателно наблюдение за признаци на злоупотреба и пристрастяване, тъй като използването на опиоидни аналгетични продукти носи риск от пристрастяване дори при подходяща медицинска употреба.

Злоупотребата с наркотици е умишлената нетерапевтична употреба на лекарство без рецепта или рецепта, дори веднъж заради неговите възнаграждаващи психологически или физиологични ефекти. Злоупотребата с наркотици включва, но не се ограничава до следните примери: използването на рецепта или лекарство за брояч за получаване на високо или употреба на стероиди за повишаване на производителността и натрупване на мускули.

Пристрастяването към наркотиците е струпване на поведенчески когнитивни и физиологични явления, които се развиват след многократна употреба на вещества и включват: силно желание да се приемат трудностите в лекарството при контролирането на употребата му, продължаващо в употребата му, въпреки вредните последици, по -висок приоритет, даден на употребата на наркотици, отколкото на други дейности и задължения, повишена толерантност и понякога физическо оттегляне.

Поведението за търсене на наркотици е много често за наркомани и злоупотреби с наркотици. Тактиките за търсене на наркотици включват спешни обаждания или посещения в края на работното време отказ да се подложи на подходящо изпитване на изпит или реферално многократно претенции за загуба на рецепти, подправяне на рецепти и нежелание да предоставя предишна медицинска документация или информация за контакт за друг лекуващ лекар (и). Пазаруването на лекар (посещение на множество лекарства) за получаване на допълнителни рецепти е често срещано сред злоупотребите с наркотици и хората, страдащи от нелекувана зависимост. Загрижеността с постигането на адекватно облекчаване на болката може да бъде подходящо поведение при пациент с лош контрол на болката.

Злоупотреба и addiction are separate и distinct from physical dependence и tolerance. Physicians should be aware that addiction may not be accompanied by concurrent tolerance и symptoms of physical dependence in all addicts. В addition abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

Avinza като други опиоиди може да бъде отклонен за немедицинска употреба в незаконни канали за разпространение. Силно се препоръчва внимателното съхраняване на информация за предписване на информация, включително заявки за честота на количеството и подновяване, както се изисква от държавното законодателство.

Правилната оценка на правилните практики за предписване на пациента Периодичната преоценка на терапията и правилното разпределяне и съхранение са подходящи мерки, които помагат за намаляване на злоупотребата с опиоидни лекарства.

Рискове, специфични за злоупотребата с Авинза

Avinza е само за устна употреба. Злоупотребата с Авинза представлява риск от предозиране и смърт. Този риск се увеличава с едновременна злоупотреба с Авинза с алкохол и други вещества. Приемането на отрязана счупена дъвчена натрошена или разтворена Avinza засилва освобождаването на наркотици и увеличава риска от предозиране и смърт.

Поради наличието на талк като един от помощните вещества при парентералната злоупотреба с Авинза може да се очаква да доведе до локална тъканна некроза инфекция белодробни грануломи и повишен риск от ендокардит и клапна увреждане на сърцето. Парентералната злоупотреба с наркотици обикновено се свързва с предаване на инфекциозни заболявания като хепатит и ХИВ.

Зависимост

Както толерантността, така и физическата зависимост могат да се развият по време на хронична опиоидна терапия. Толерантността е необходимостта от увеличаване на дозите опиоиди за поддържане на дефиниран ефект като аналгезия (при липса на прогресия на заболяването или други външни фактори). Толерантността може да възникне както на желаните, така и на нежеланите ефекти на лекарствата и може да се развива с различна скорост за различни ефекти.

Физическата зависимост води до симптоми на оттегляне след рязко прекратяване или значително намаляване на дозата на лекарство. Оттеглянето също може да бъде утаено чрез прилагане на лекарства с активност на антагонисти на опиоиди, напр. Налоксон налмефен смесен агонист/антагонистки аналгетици (пентазоцин буторфанол налбуфин) или частични агонисти (бупренорфин). Физическата зависимост може да не се появи в клинично значима степен чак след няколко дни до седмици продължително използване на опиоиди.

Авинза не трябва да се преустановява рязко [виж Доза и приложение ]. If AVINZA is abruptly discontinued in a physically-dependent patient an abstinence syndrome may occur. Some or all of the following can characterize this syndrome: restlessness lacrimation rhinorrhea yawning perspiration chills myalgia и mydriasis. Other signs и symptoms also may develop including: irritability anxiety backache joint pain weakness abdominal cramps insomnia гадене anorexia повръщане диария or increased blood pressure respiratory rate or heart rate.

Бебетата, родени от майките, физически зависими от опиоидите, също ще бъдат физически зависими и могат да проявяват дихателни затруднения и симптоми на оттегляне [виж Използване в конкретни популации ].

Предупреждения за Avinza

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Avinza

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

Avinza съдържа морфин A Списък II контролирано вещество. Тъй Злоупотреба с наркотици и зависимост ]. As modified-release products such as AVINZA deliver the opioid over an extended period of time there is a greater risk for overdose и death due to the larger amount of morphine present.

Въпреки че рискът от пристрастяване при всеки индивид е неизвестен, той може да възникне при пациенти, предписани по подходящ начин Avinza и при тези, които получат лекарството незаконно. Пристрастяването може да се появи при препоръчителни дози и ако лекарството е злоупотребявано или злоупотребено.

Оценка на риска на всеки пациент от злоупотреба с опиоидни пристрастяване или злоупотреба, преди да предпише Avinza и да наблюдавате всички пациенти, получаващи Avinza за развитието на тези поведения или състояния. Рисковете се увеличават при пациенти с лична или фамилна анамнеза за злоупотреба с наркотици (включително наркотици или алкохолни пристрастяване или злоупотреба) или психични заболявания (например голяма депресия). Потенциалът за тези рискове обаче не трябва да предотвратява предписването на Avinza за правилното управление на болката при всеки даден пациент. Пациентите с повишен риск могат да бъдат предписани опиоидни формулировки на модифицирано освобождаване като Avinza, но използването при такива пациенти налага интензивно консултиране за рисковете и правилното използване на Avinza, заедно с интензивния мониторинг за признаци на злоупотреба и злоупотреба с пристрастяване.

Злоупотреба or misuse of AVINZA by crushing chewing snorting or injecting the dissolved product will result in the uncontrolled delivery of the morphine и can result in overdose и death [see Предоставяне ].

Опиоидните агонисти като Avinza се търсят от злоупотреби с наркотици и хора с разстройства на зависимостта и са обект на престъпно отклонение. Помислете за тези рискове, когато предписвате или разпределяте Avinza. Стратегиите за намаляване на тези рискове включват предписване на лекарството в най -малкото подходящо количество и съветване на пациента за правилното изхвърляне на неизползваното лекарство [виж Информация за пациента ]. Contact local state professional licensing board or state controlled substances authority for information on how to prevent и detect abuse or diversion of this product.

Животозастрашаваща респираторна депресия

Съобщава се за сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия с използването на опиоиди от модифицирано освобождаване, дори когато се използва, както се препоръчва. Респираторната депресия от употребата на опиоиди, ако не е веднага призната и лекувана, може да доведе до респираторен арест и смърт. Управлението на респираторната депресия може да включва внимателни мерки за поддържане на наблюдение и използване на опиоидни антагонисти в зависимост от клиничния статус на пациента [виж Предоставяне ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced respiratory depression can exacerbate the sedating effects of opioids.

Докато сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия може да възникне по всяко време по време на употребата на Avinza, рискът е най-голям по време на започване на терапия или след увеличаване на дозата. Отблизо следете пациентите за респираторна депресия при започване на терапия с Avinza и след това се увеличава дозата.

За да се намали рискът от респираторна депресия правилното дозиране и титруване на Авинза са от съществено значение [виж Доза и приложение ]. Overestimating the AVINZA dose when converting patients from another opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

Случайното поглъщане на дори една доза авинза, особено от деца, може да доведе до респираторна депресия и смърт поради предозиране на морфин.

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Продължителната употреба на Avinza по време на бременност може да доведе до признаци на оттегляне при новородените. Синдромът на оттегляне на неонатален опиоид За разлика от синдрома на изтегляне на опиоиди при възрастни може да бъде животозастрашаващ, ако не е признат и лекуван и изисква управление съгласно протоколи, разработени от експерти по неонатология. Ако употребата на опиоиди е необходима за продължителен период при бременна жена, посъветвайте пациента за риска от синдром на отказ от неонатален опиоид и гарантирайте, че ще има подходящо лечение.

Синдромът на отказ от неонатален опиоид представя като хиперактивност на раздразнителност и ненормален модел на сън с висок кадър на плач тремор повръщане диария и неуспех да се натрупа тегло. Продължителността на настъпването и тежестта на синдрома на изтегляне на опиоиди от неонатата варират в зависимост от специфичния опиоид, използвана продължителност на времето за употреба и количеството на последната употреба на майката и скоростта на елиминиране на лекарството от новороденото.

Взаимодействия с депресанти на централната нервна система

Пациентите не трябва да консумират алкохолни напитки или рецепта или продукти без рецепта, съдържащи алкохол, докато са на терапия с Avinza. Съвместното участие на алкохол с Авинза може да доведе до повишени плазмени нива и потенциално фатално предозиране на морфин [виж Клинична фармакология ].

Хипотония Дълбока седация Кома Дихателна депресия и смърт могат да доведат до това, че авинза се използва едновременно с алкохол или друга депресанти на централната нервна система (ЦНС) (например успокоителни анксиолитици невролептици други опиоиди).

Когато разглеждате използването на Avinza при пациент, който приема депресант на ЦНС, оценете продължителността на употребата на депресанта на ЦНС и реакцията на пациента, включително степента на толерантност, която се е развила за депресия на ЦНС. Освен това оценете употребата на алкохол или незаконни наркотици, които причиняват депресия на ЦНС. Ако решението за започване на Avinza се взима, започнете с Avinza 30 mg на всеки 24 часа, наблюдавайте пациентите за признаци на седация и респираторна депресия и помислете за използване на по -ниска доза на съпътстващия депресант на ЦНС [виж Лекарствени взаимодействия ].

Използвайте при възрастни кахектични и изтощени пациенти

Животната респираторна депресия е по-вероятно да се появи при пациенти с възрастни хора или инвалидизирани, тъй като те могат да променят фармакокинетиката или промененият клирънс в сравнение с по-младите по-здрави пациенти. Следете отблизо такива пациенти, особено при започване и титриране на Avinza и когато Avinza се дава едновременно с други лекарства, които потискат дишането [виж Животозастрашаваща респираторна депресия ].

Употреба при пациенти с хронична белодробна болест

Monitor patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale and patients having a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression for respiratory depression particularly when initiating therapy and titrating with AVINZA as in these patients even usual therapeutic doses of AVINZA may decrease respiratory drive to the point of apnea [see Животозастрашаваща респираторна депресия ]. Consider the use of alternative non-opioid analgesics in these patients if possible.

Хипотензивен ефект

Avinza може да причини тежка хипотония, включително ортостатична хипотония и синкоп при амбулаторни пациенти. Има повишен риск при пациенти, чиято способност за поддържане на кръвното налягане вече е компрометирана от намален кръвен обем или едновременно приложение на определени лекарства за депресия на ЦНС (напр. Фенотиазини или общи анестетици) [виж Лекарствени взаимодействия ]. Monitor these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dose of AVINZA. В patients with circulatory shock AVINZA may cause vasodilation that can further reduce cardiac output и blood pressure. Avoid the use of AVINZA in patients with circulatory shock.

Употреба при пациенти с нараняване на главата или повишено вътречерепно налягане

Наблюдавайте пациентите, приемащи Авинза, които могат да бъдат податливи на вътречерепните ефекти на задържането на CO2 (например тези с данни за повишено вътречерепно налягане или мозъчни тумори) за признаци на седация и респираторна депресия, особено при започване на терапия с Avinza. Avinza може да намали респираторното задвижване и полученото задържане на CO2 може допълнително да повиши вътречерепното налягане. Опиоидите също могат да затъмнят клиничния курс при пациент с нараняване на главата.

Избягвайте използването на Avinza при пациенти с нарушено съзнание или кома.

Използвайте при пациенти със стомашно -чревни състояния

Avinza е противопоказана при пациенти с паралитичен илеус. Избягвайте употребата на Avinza при пациенти с други обструкции на GI.

Морфинът в Авинза може да причини спазъм на сфинктера на Оди. Наблюдавайте пациенти с болест на жлъчните пътища, включително остър панкреатит за влошаващи се симптоми. Опиоидите могат да причинят увеличаване на серумната амилаза.

Използвайте при пациенти с конвулсивни или припадъчни разстройства

Морфинът в Авинза може да влоши конвулсиите при пациенти с конвулсивни разстройства и може да предизвиква или влошава припадъци в някои клинични условия. Наблюдавайте пациентите с анамнеза за нарушения на пристъпите за влошена контрола на пристъпите по време на терапията с Avinza.

Избягване на оттегляне

Избягвайте използването на смесен агонист/антагонист (т.е. пентазоцин налбуфин и буторфанол) или частичен агонист (бупренорфин) аналгетици при пациенти, които са получили или получават курс на терапия с опиоиден агонистичен аналгетик, включително Avinza. При тези пациенти смесеният агонист/антагонист и частични агонистични аналгетици могат да намалят аналгетичния ефект и/или да утаяват симптомите на отнемане.

При прекратяване на Avinza постепенно се стеснява дозата [виж Доза и приложение ]. Do not abruptly discontinue AVINZA.

Машини за шофиране и експлоатация

Avinza може да наруши умствените или физическите способности, необходими за извършване на потенциално опасни дейности, като шофиране на автомобил или експлоатационна машина. Предупреждавайте пациентите да не шофират или оперират опасни машини, освен ако не са толерантни към ефектите на Avinza и знаят как ще реагират на лекарствата.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се с пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента (ръководство за лекарства и инструкции за употреба).

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

Информирайте пациентите, че използването на Avinza, дори когато се приема според препоръчаното, може да доведе до злоупотреба с пристрастяване и злоупотреба, което може да доведе до предозиране или смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Вstruct patients not to share AVINZA with others и to take steps to protect AVINZA from theft or misuse.

Животозастрашаваща респираторна депресия

Информирайте пациентите за риска от животозастрашаваща респираторна депресия, включително информация, че рискът е най-голям при започване на Avinza или когато дозата се увеличи и че може да се появи дори при препоръчителни дози [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Advise patients how to recognize respiratory depression и to seek medical attention if breathing difficulties develop.

Случайно поглъщане

Информирайте пациентите, че случайното поглъщане, особено при деца, може да доведе до респираторна депресия или смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Вstruct patients to take steps to store AVINZA securely и to dispose of unused AVINZA by flushing the capsules down the toilet.

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Информирайте пациентите с жени за репродуктивен потенциал, които продължителната употреба на Avinza по време на бременност може да доведе до синдром на отказ от неонатален опиоид, който може да бъде животозастрашаващ, ако не бъде признат и лекуван [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Взаимодействия с алкохол и други депресанти на ЦНС

Инструктирайте пациентите да не консумират алкохолни напитки, както и продукти с рецепта и без рецепта, които съдържат алкохол по време на лечение с Avinza. Съвместното участие на алкохол с Авинза може да доведе до повишени плазмени нива и потенциално фатално предозиране на морфин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Информирайте пациентите, че потенциално сериозни адитивни ефекти могат да възникнат, ако Avinza се използва с алкохол или други депресанти на ЦНС и да не се употребява такива лекарства, освен ако не се контролира от доставчик на здравни грижи.

Важни инструкции за администрация

Инструктирайте пациентите как правилно да приемат Avinza, включително следното:

• Поглъщането на капсули Avinza цели цели или поръсване на съдържанието на капсулата върху ябълков сос и след това да се преглътне незабавно, без да дъвче
• Не смазва дъвченето или разтварянето на пелетите в капсулите
• Използване на Avinza точно както е предписано, за да се намали рискът от животозастрашаващи нежелани реакции (например респираторна депресия)
• Не прекратяване на Avinza, без първо да се обсъжда необходимостта от конусиращ режим с предписващия лекар

Хипотония

Информирайте пациентите, че Avinza може да причини ортостатична хипотония и синкоп. Инструктирайте пациентите как да разпознаят симптомите на ниско кръвно налягане и как да намалите риска от сериозни последици, трябва да се появи хипотония (напр. Седнете или легнете внимателно от седнало или лежащо положение).

Шофиране или работа с тежки машини

Информирайте пациентите, че Avinza може да наруши способността да извършват потенциално опасни дейности като шофиране на кола или експлоатация на тежки машини. Посъветвайте се с пациентите да не изпълняват подобни задачи, докато не разберат как ще реагират на лекарствата.

Запек

Посъветвайте пациентите за потенциала за тежък запек, включително инструкции за управление и кога да потърсят медицинска помощ.

Анафилаксия

Информирайте пациентите, че е съобщено за анафилаксия със съставки, съдържащи се в Avinza. Посъветвайте пациентите как да разпознаят подобна реакция и кога да потърсят медицинска помощ.

Бременност

Посъветвайте се жени пациенти, че Avinza може да причини вреда на плода и да информира предписващия, ако са бременни или планират да забременеят.

Изхвърляне на неизползвана авинза

Посъветвайте се с пациентите да промиват неизползваните капсули в тоалетната, когато Avinza вече не е необходима.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Не са проведени проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал на морфин сулфат.

Мутагенеза

Не са проведени официални проучвания за оценка на мутагенния потенциал на морфина. В публикуваната литература е установено, че морфинът е мутагенен in vitro Увеличаване на фрагментацията на ДНК в човешките Т-клетки. Съобщава се, че морфинът е мутагенен в in vivo мишки микронуклеус и положителен за индуциране на хромозомни аберации в миши сперматиди и миши лимфоцити. Механистичните проучвания предполагат, че in vivo кластогенните ефекти, докладвани с морфин при мишки, могат да бъдат свързани с повишаване на нивата на глюкокортикоиди, произведени от морфин при този вид. За разлика от горните положителни находки in vitro Проучванията в литературата също показват, че морфинът не предизвиква хромозомни аберации в човешки левкоцити или транслокации или смъртоносни мутации в Drosophila.

е същата е Zoloft и сертралин

Увреждане на плодовитостта

Не са проведени официални неклинични проучвания за оценка на потенциала на морфина до нарушаване на плодовитостта. Няколко неклинични проучвания от литературата демонстрират неблагоприятни ефекти върху мъжкото плодородие при плъхове от излагане на морфин. Едно проучване, при което мъжките плъхове са прилагани морфин сулфат подкожно преди чифтосване (до 30 mg/kg два пъти дневно) и по време на чифтосване (20 mg/kg два пъти дневно) с нелекувани жени редица неблагоприятни репродуктивни ефекти, включително намаляване на общата бременност. Проучвания от литературата също съобщават за промени в хормоналните нива (т.е. тестостерон лутеинизиращ хормон серумен кортикостерон) след лечение с морфин. Тези промени могат да бъдат свързани с отчетените ефекти върху плодовитостта при плъховете.

Използване в конкретни популации

Бременност

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Продължителната употреба на опиоидни аналгетици по време на бременност за медицински или немедицински цели може да доведе до физическа зависимост при синдрома на новородено и неонатално изтегляне на опиоиди малко след раждането. Наблюдавайте новородените за симптоми на синдром на новородени опиоиди, като лошо хранене на диария раздразнителност Тремор твърдост и припадъци и съответно управлявайте [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Тератогенни ефекти - Категория на бременността С

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Avinza трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

При хората се съобщава, че честотата на вродените аномалии не е по -голяма от очакваното сред децата на 70 жени, които са били лекувани с морфин през първите четири месеца на бременността или при 448 жени, лекувани с морфин по всяко време по време на бременност. Освен това не са наблюдавани малформации при бебето на жена, която се е опитала да се самоубие, като е взела свръхдоза морфин и други лекарства през първия триместър на бременността.

Няколко доклада на литературата показват, че морфинът, прилаган подкожно през ранния гестационен период при мишки и хамстери, произвежда неврологични меки тъкани и скелетни аномалии. С едно изключение ефектите, за които се съобщава, следват дози, които са били токсични от майката, а отбелязватните аномалии са характерни за тези, наблюдавани при наличие на токсичност на майката. В едно проучване след подкожна инфузия на дози, по -големи или равни на 0,15 mg/kg до мишки екзеенцефалия хидронефроза, чревна кръвоизлив, разделена супраоципитална малформация на стернебри и малформация на ксифоид, се отбелязват при липса на токсичност на майката. В хамстерния морфин сулфат, даден подкожно на гестационния ден 8, произвежда екзецефалия и краниосишис. При плъхове, лекувани с подкожни инфузии на морфин през периода на органогенеза, не се наблюдава тератогенност. В това проучване не се наблюдава токсичност на майката, но при потомството се наблюдава повишена смъртност и забавяне на растежа. В две проучвания, проведени в заека, не са съобщени доказателства за тератогенност при подкожни дози до 100 mg/kg.

Нетератогенни ефекти

Бебетата, родени от майки, които са приемали опиоиди, хронично могат да проявяват синдром на новородено от новородени [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] Обратно намаляване на обема на мозъка Малкият размер Намалява вентилаторния отговор на CO2 и повишен риск от синдром на внезапна детска смърт. Морфинът сулфат трябва да се използва от бременна жена само ако нуждата от опиоидна аналгезия очевидно надвишава потенциалните рискове за плода.

Не са проведени контролирани проучвания на хронично при експозиция на морфин на матката при бременни жени. Публикуваната литература съобщава, че излагането на морфин по време на бременност при животни е свързано с намаляване на растежа и множество поведенчески аномалии в потомството. Морфинното лечение по време на гестационни периоди на органогенеза при плъхове хамстери морски свинчета и зайци доведоха до следната ембриотоксичност, свързана с лечението, и неонатална токсичност в едно или повече проучвания: Намален размер на ембриотовата жизнеспособност на мозъка и неонаталната тежест на мозъчните и церебела. Наблюдава се и намалена плодовитост при женско потомство и намалени плазмени и тестикуларни нива на лутеинизиращ хормон и тестостерон, намалени тежести Тежести Семиен тубул Свиване на зародишната клетка и намалена сперматогенеза при потомство от мъжки пол. Наблюдаваният размер и жизнеспособността на отпадъците се наблюдават при потомството на мъжки плъхове, прилагани морфин (25 mg/kg IP) в продължение на 1 ден преди чифтосване. Поведенчески аномалии в резултат на хронично излагане на морфин на фетални животни включват променен рефлекс и развитие на двигателни умения Леко оттегляне и променена отзивчивост към морфин, продължаващ в зряла възраст.

Труд и доставка

Опиоидите преминават през плацентата и могат да произвеждат респираторна депресия при новородени. Avinza не е за употреба при жени по време и непосредствено преди раждането, когато по -късите действащи аналгетици или други аналгетични техники са по -подходящи. Опиоидните аналгетици могат да удължат труда чрез действия, които временно намаляват продължителността на силата и честотата на контракциите на матката. Този ефект обаче не е последователен и може да бъде компенсиран от повишена скорост на дилатация на шийката на матката, която има тенденция да съкращава труда.

Кърмещи майки

Морфинът се отделя в кърма със съотношение на AUC на мляко към плазмен морфин от приблизително 2,5: 1. Количеството на морфина, получено от бебето, варира в зависимост от концентрацията на плазмата на майката количеството мляко, погълнато от бебето и степента на метаболизъм на първия пропуск. Отблизо следете бебетата на медицински сестри, получаващи Avinza.

Симптомите на оттегляне могат да възникнат при кърмачета, когато майчиното приложение на морфин е спряно.

Поради потенциала за нежелани реакции при кърмачета от Avinza трябва да се вземе решение, независимо дали да се прекрати кърменето или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид важността на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Avinza при педиатрични пациенти под 18 -годишна възраст не са установени.

Гериатрична употреба

Фармакокинетиката на Авинза не е проучена при пациенти в напреднала възраст. В клиничните проучвания на Avinza 100 пациенти, които са получили Avinza, са на 65 години и повече, включително 37 пациенти на възраст над 74 години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността между тези лица и по -млади лица. [Вижте Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Avinza

Клинично представяне

Острото предозиране с морфин се проявява чрез дихателна депресия сънливостта, прогресираща до ступор или кома Скелетна мускулна мускуладност студена и плачеща кожа, стестени зеници, а в някои случаи белодробният оток брадикардия и смъртта. Може да се наблюдава маркирана мидрааза, а не миоза поради тежка хипоксия в ситуации на предозиране.

Лечение на предозиране

В случай на приоритети на предозиране са възстановяването на патент и защитен дихателен път и институция на асистирана или контролирана вентилация, ако е необходимо. Използвайте други поддържащи мерки (включително кислородни вазопресори) при управлението на кръвоносния шок и белодробния оток, както е посочено. Сърдечният арест или аритмиите ще изискват усъвършенствани техники за поддържане на живота.

Опиоидните антагонисти налоксон или налмефен са специфични антидоти към респираторна депресия в резултат на предозиране на опиоиди. Опиоидните антагонисти не трябва да се прилагат при липса на клинично значима респираторна или кръвоносна депресия, вторична спрямо предозиране на морфин. Такива агенти трябва да се прилагат предпазливо на лица, които са известни или заподозрени, че са физически зависими от Avinza. В такива случаи рязкото или пълно обръщане на опиоидните ефекти може да утаи синдром на остър оттегляне.

Тъй като се очаква продължителността на обръщане да бъде по-малка от продължителността на действието на морфина в Авинза внимателно наблюдава пациента, докато спонтанното дишане надеждно не бъде възстановено. Avinza ще продължи да освобождава морфин и ще добави към натоварването на морфина за 36 до 48 часа или повече след поглъщане, налагащо продължително наблюдение. Ако отговорът на опиоидните антагонисти е неоптимален или не е поддържан допълнителен антагонист, трябва да се прилага, както е указано в информацията за предписване на продукта.

В индивидуално физически зависима от прилагането на опиоиди на обичайната доза на антагониста ще утаи синдрома на остър оттегляне. Тежестта на опитните симптоми на оттегляне ще зависи от степента на физическа зависимост и дозата на прилагания антагонист. Ако е взето решение за лечение на сериозна респираторна депресия във физически зависимата прилагане на пациента на антагониста, трябва да започне внимателно и чрез титруване с по -малки от обичайните дози от антагониста.

Противопоказания за Avinza

Avinza е противопоказана при пациенти с:

• Значителна респираторна депресия
• Остра или тежка бронхиална астма в неконитирана обстановка или при липса на реанимационно оборудване
• Известен или подозирано паралитичен илеус
• Свръхчувствителност (например анафилаксия) към морфин [виж Нежелани реакции ]

Клинична фармакология for Avinza

Механизъм на действие

Морфин сулфат Опиоиден агонист е относително селективен за MU рецептора, въпреки че може да взаимодейства с други опиоидни рецептори при по -високи дози. В допълнение към аналгезия, широко разнообразните ефекти на морфина включват промени в сънливостта в настроението Дихателната депресия Намалява стомашно -чревния подвижност гадене и промени на ендокринната и автономна нервна система.

Морфинът произвежда както терапевтичните си, така и неблагоприятните си ефекти чрез взаимодействие с един или повече класове специфични опиоидни рецептори, разположени в цялото тяло. Морфинът действа като пълен агонист, свързващ и активирайки опиоидни рецептори на места в периакедукталното и перитрикуларното сиво вещество, вентро-медиалната медула и гръбначния мозък за получаване на аналгезия.

Фармакодинамика

Връзки на плазменото ниво-аналгезия

Докато връзките на плазмената морфин-ефективност могат да бъдат демонстрирани при не толерантни индивиди, те са повлияни от голямо разнообразие от фактори и като цяло не са полезни като ръководство за клиничната употреба на морфин. Ефективната доза при пациенти с устойчивост на опиоиди може да бъде 10-50 пъти по-голяма (или по-голяма) от подходящата доза за индивиди-опиоиди. Дозировките на морфина трябва да бъдат избрани и трябва да бъдат титрирани въз основа на клиничната оценка на пациента и баланса между терапевтичните и неблагоприятните ефекти.

ЦНС депресант/алкохолно взаимодействие

Адитивните фармакодинамични ефекти могат да се очакват, когато Avinza се използва заедно с алкохол други опиоиди или незаконни лекарства, които причиняват депресия на централната нервна система.

Ефекти върху централната нервна система

Основното терапевтично действие на морфина е аналгезия. Други терапевтични ефекти на морфина включват анксиолиза еуфория и чувство на релаксация. Въпреки че точният механизъм на аналгетичното действие е неизвестен специфични циатни рецептори на ЦНС и ендогенни съединения с морфин-подобна активност са идентифицирани в целия мозък и гръбначния мозък и е вероятно да играят роля в експресията и възприемането на аналгетичните ефекти. Общо с други опиоиди морфинът причинява респираторна депресия отчасти от пряк ефект върху респираторните центрове на мозъчния ствол. Морфинът и свързаните с тях опиоиди потискат рефлекса на кашлицата чрез директен ефект върху центъра на кашлицата в медулата. Антитусивни ефекти могат да възникнат при дози, по -ниски от тези, които обикновено се изискват за аналгезия. Морфинът причинява миоза дори в пълна тъмнина. Точните ученици са знак за предозиране с опиоиди; Въпреки това, когато има асфиксия по време на мириаза, маркирана с предозиране с опиоиди.

Ефекти върху стомашно -чревния тракт и други гладки мускули

Стомашните жлъчни и панкреатичните секрети се намаляват от морфин. Морфинът причинява намаляване на подвижността и е свързан с увеличаване на тона в антрума на стомаха и дванадесетопръстника. Храносмилането на храната в тънките черва се забавя и импулсивните контракции се намаляват. Пропулсивните перисталтични вълни в дебелото черво се намаляват, докато тонът се увеличава до точката на спазъм. Крайният резултат може да бъде запек. Морфинът може да причини значително увеличение на налягането на жлъчните пътища в резултат на спазма на сфинктера на ODDI. Морфинът може също да причини спазъм на сфинктера на пикочния мехур.

Ефекти върху сърдечно -съдовата система

В терапевтичните дози морфинът обикновено не упражнява основни ефекти върху сърдечно -съдовата система. Морфинът произвежда периферна вазодилатация, което може да доведе до ортостатична хипотония и припадък. Може да се появи освобождаване на хистамин, което може да играе роля в индуцираната от опиоиди хипотония. Проявите на освобождаването на хистамин и/или периферната вазодилатация могат да включват сърбежи за промиване на червени очи и изпотяване.

Ефекти върху ендокринната система

Опиоидите инхибират секрецията на ACTH кортизол и лутеинизиращ хормон (LH) при хората. Те също така стимулират секрецията на хормон на растежа на пролактина (GH) и секрецията на панкреаса на инсулин и глюкагон. Хроничната употреба на опиоиди може да повлияе на хипоталамо-хипофизната-ганадна ос, водеща до хормонални промени, които могат да се проявят като симптоми на хипогонадизъм.

Показано е, че ефектите върху имунната система имат различни ефекти върху компонентите на имунната система в in vitro и animal models. The clinical significance of these findings is unknown. Като цяло the effects of opioids appear to be modestly immunosuppressive.

Фармакокинетика

Абсорбция

Avinza се състои от два компонента компонент с незабавно освобождаване и компонент с удължено освобождаване.

Оралната бионаличност на морфина е по-малка от 40% и показва голяма междуиндивидуална променливост поради обширен предсистемен метаболизъм.

След еднократна перорално приложение на 60 mg доза Avinza при условия на гладно, концентрации на морфин от приблизително 3 до 6 ng/ml, се постигат в рамките на 30 минути след дозиране и поддържани за денонощния интервал на дозиране. Показано е, че фармакокинетиката на Avinza е пропорционална на дозата в рамките на единична перорална доза от 30 до 120 mg при здрави доброволци и множествен диапазон на перорална доза от поне 30 до 180 mg при пациенти с хронична умерена до тежка болка.

Хранителен ефект : Когато се прилага 60 mg доза Avinza непосредствено след високи концентрации на морфин с висока мазнина и стойностите на AUC са подобни на тези, наблюдавани, когато дозата на Avinza се прилага в състояние на гладно, въпреки че постигането на начални концентрации се забавя с приблизително 1 час при FED условия. Следователно Авинза може да се прилага без оглед на храната. Когато съдържанието на Avinza се прилага чрез разпръскване върху ябълков сос, скоростта и степента на абсорбция на морфин са били биоеквивалентни на същата доза, когато се прилагат като непокътната капсула.

Стабилно състояние : Плазмените концентрации на морфин се постигат стационарни от 2 до 3 дни след започване на веднъж дневно прилагане на Avinza.

Avinza 60 mg капсули (веднъж дневно) и 10 mg морфин перорален разтвор (6 пъти дневно) са еднакво бионалични

Фигура 1

Доза веднъж дневно на Avinza осигурява подобни стойности на CMAX CMIN и AUC и колебания с пиково корито (% FL CMAX-CMIN/CAV) в сравнение с 6-пъти ежедневното прилагане на същата обща дневна доза на морфинов орален разтвор (Таблица 1).

Таблица 1: Фармакокинетични данни средно ± SD

Разпределение

След като абсорбира морфин, се разпределя на скелетните мускулни бъбреци чернодробни чернодробни чревни трактни бели дробове далак и мозък. Въпреки че основното място на действие е, че ЦНС само малки количества пресичат кръвно-мозъчната бариера. Морфинът също пресича плацентарните мембрани и е открит в кърмата [виж Използване в конкретни популации ]. The volume of distribution of morphine is approximately 1 to 6 L/kg и morphine is 20 to 35% reversibly bound to plasma proteins.

Метаболизъм

Основните пътища на метаболизма на морфин включват глюкуронидация за получаване на метаболити, включително морфин-3-глюкуронид M3G (около 50%) и морфин-6-глюкуронид M6G (около 5 до 15%) и сулфация в черния дроб, за да произвеждат морфин-3-есерен сулфат. Малка фракция (по -малко от 5%) морфин е деметилирана. Показано е, че M6G има аналгетична активност, но преминава слабо кръвно-мозъчната бариера, докато M3G няма значителна аналгетична активност.

Екскреция

Приблизително 10% от дозата на морфин се отделя непроменена в урината. Елиминирането на морфина е предимно чрез чернодробен метаболизъм до глюкуронидни метаболити M3G и M6G, които след това се отделят бъбречно. Малко количество от метаболитите на глюкуронид се отделя в жлъчката и има някакво незначително ентерохепатично рециклиране. Седем до 10% от прилагания морфин се отделя в изпражненията. Средният плазмен клирънс на морфина е около 20 - 30 ml/минута/kg. Съобщава се, че ефективният терминал полуживотът на морфина след прилагането на IV е приблизително 2 часа. Полуживотът на елиминирането на термината на морфин след единична доза на администрацията на Avinza е приблизително 24 часа.

Специфични популации

Гериатрични пациенти

Фармакокинетиката на Авинза не е проучена при пациенти в напреднала възраст.

Педиатрични пациенти

Фармакокинетиката на Avinza не е проучена при педиатрични пациенти под 18 -годишна възраст. Обхватът на наличните дози силни страни може да не е подходящ за лечение на много млади педиатрични пациенти. Поръчването на ябълков сос не е подходяща алтернатива за тези пациенти.

Пол

Анализът на пола на фармакокинетичните данни от здрави лица, приемащи Avinza, показва, че концентрациите на морфин са сходни при мъже и жени.

Състезание

Китайските субекти, дадени интравенозен морфин, имат по-висок клирънс в сравнение с кавказки лица (1852 /-116 ml /min в сравнение със 1495 /- 80 ml /min).

Чернодробно увреждане

Морфинната фармакокинетика се променя при индивиди с цироза. Установено е, че клирънсът намалява със съответното увеличение на полуживота. Съотношенията на плазмената AUC на M3G и M6G към морфин също намаляват при тези лица, показващи намалена метаболитна активност. Не са проведени адекватни проучвания на фармакокинетиката на морфина при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Бъбречно увреждане

Морфинната фармакокинетика се променя при пациенти с бъбречна недостатъчност. AUC се увеличава и клирънсът намалява и метаболитите M3G и M6G могат да се натрупат до много по -високи плазмени нива при пациенти с бъбречна недостатъчност в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция. Не са проведени адекватни проучвания на фармакокинетиката на морфина при пациенти с тежко бъбречно увреждане.

Взаимодействие с лекарства/взаимодействие с алкохол

В in vitro Проучвания на разтварянето на Avinza 30 mg, смесени с 900 ml буферни разтвори, съдържащи етанол (20% и 40%), количеството на освободения морфин се увеличава по начин на концентрация на алкохол. Докато уместността на in vitro Лабораторните тестове относно Avinza до клиничната обстановка остават да се определят, че това ускорение на освобождаването може да корелира с in vivo бързото освобождаване на общата доза морфин, което може да доведе до абсорбция на потенциално фатална доза морфин.

Клинични изследвания

Avinza се изследва при двойно сляпо плацебо-контролирано паралелно групово изпитване с фиксирана доза при 295 пациенти с умерена до силна болка поради остеоартрит. Тези пациенти са имали или предишен неоптимален отговор на терапия с ацетаминофен НСПВС, или преди това са получавали периодична опиоидна аналгетична терапия. Тридесет милиграма капсули Avinza, прилагани веднъж дневно, сутрин или вечерта, бяха по-ефективни от плацебо за намаляване на болката.

Таблица 2: Промяна от изходното ниво в WOMAC OA INDEX PAIN VAS Subcale Score

Това проучване не е предназначено да оцени ефектите на Avinza върху хода на остеоартрит.

Информация за пациента за Avinza

Avinza®
(Ah-ven-Zah)
(морфин сулфат) капсули с удължено освобождаване

Avinza е:

• Силно лекарство за болка с рецепта, което съдържа опиоид (наркотик), който се използва за управление на болката достатъчно тежка, за да изисква ежедневно денонощно дългосрочно лечение с опиоид, когато други лечения на болка, като лекарства за непиоидна болка или лекарства с незабавно освобождаване на опиоиди, не лекуват достатъчно добре болката ви или не можете да ги понасяте.
• Дългодействащо (удължено освобождаване) опиоидна лекарство за болка, което може да ви изложи на риск от предозиране и смърт. Дори ако приемате правилно дозата си, както е предписано, сте изложени на риск от злоупотреба с опиоиди и злоупотреба, които могат да доведат до смърт.
• Не за употреба за лечение на болка, която не е денонощно.

Важна информация за Avinza:

• Вземете аварийна помощ веднага, ако вземете твърде много Avinza (предозиране). Когато за първи път започнете да приемате Avinza, когато дозата ви е променена или ако приемате твърде много (предозиране) сериозни или животозастрашаващи проблеми с дишането, които могат да доведат до смърт, могат да възникнат.
• Никога не давайте на никого вашата Avinza. Те можеха да умрат от приемането му. Съхранявайте Авинза далеч от децата и на сигурно място, за да предотвратите кражба или злоупотреба. Продажбата или раздаването на Avinza е против закона.

Не приемайте Avinza, ако имате:

• Тежка астма проблеми с дишането или други проблеми с белите дробове.
• запушване на червата или стесняване на стомаха или червата.

Преди да вземете Avinza, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате история на:

• Припадъци от нараняване на главата
• Проблеми с щитовидната жлеза на черния дроб
• Проблеми уриниране
• проблеми с панкреаса или жлъчния мехур
• злоупотреба с улични или рецепта наркотици пристрастяване към алкохол или психично здраве.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте:

• бременна или планиране да забременее. Продължителната употреба на Avinza по време на бременност може да причини симптоми на отнемане при новороденото ви бебе, което може да бъде животозастрашаващо, ако не бъде признато и лекувано.
• кърмене. Авинза преминава в кърма и може да навреди на вашето бебе.
• Приемане на лекарства с рецепта или лекарства без рецепта или билкови добавки. Приемането на Avinza с определени други лекарства може да причини сериозни странични ефекти.

Когато приемате Avinza:

• Не променяйте дозата си. Вземете Avinza точно както е предписано от вашия доставчик на здравни грижи.
• Вземете предписаната си доза на всеки 24 часа по едно и също време всеки ден.
• Поглъщане Avinza Whole. Не отрязвайте счупването на счупване Разтворете хърка или инжектирайте Avinza, защото това може да ви накара да предозирате и да умрете.
• Ако не можете да преглътнете капсули Avinza, вижте подробните инструкции за използване.
• Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако дозата, която приемате, не контролира болката ви.
• Не спирайте да приемате Avinza, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• След като спрете да приемате Avinza, промийте всякакви неизползвани капсули в тоалетната.

Докато приемате Avinza, не:

• Шофирайте или управлявайте тежки машини, докато не разберете как Avinza ви влияе. Avinza може да ви накара да се замайвате или да се следите.
• Пийте алкохол или използвайте лекарства без рецепта, съдържащи алкохол. Използването на продукти, съдържащи алкохол по време на лечение с Avinza, може да ви накара да предозирате и да умрете.

Възможните странични ефекти на Avinza са:

• запек гадене sleepiness повръщане tiredness главоболие замаяност abdominal pain. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms и they are severe.

Вземете спешна медицинска помощ, ако имате:

• Проблем дишането на задух Бързо сърцебиене на гърдите Подуване на езика на лицето или гърлото Екстремна сънливост Светлоглавост при смяна на позиции или се чувствате припаднали.

Това не са всички възможни странични ефекти на Avinza. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088. За повече информация отидете на dailymed.nlm.nih.gov

Вstructions For Use

Avinza ®
(Ah-ven-Zah)
(морфин сулфат) капсули с удължено освобождаване

• Ако не можете да преглътнете капсули Avinza ®, кажете на вашия доставчик на здравни услуги. Може да има друг начин да вземете Avinza ®, който може да е подходящ за вас. Ако вашият доставчик на здравни грижи ви каже, че можете да вземете Avinza®, като използвате този друг начин, следвайте тези стъпки:

Avinza® can be opened и the pellets inside the capsule can be sprinkled over applesauce as follows:

• Отворете капсулата Avinza® и поръсете пелетите върху приблизително една супена лъжица ябълков сос (виж фигура 1).

Фигура 1

• Поглъщайте целия Applesauce и пелети веднага. Не спестявайте нито един от ябълковия сос и пелети за друга доза (виж фигура 2).

Фигура 2

• Изплакнете устата си, за да сте сигурни, че сте погълнали всички пелети. Не дъвчете пелетите (виж фигура 3).

Фигура 3

• Измийте празната капсула надолу по тоалетната веднага (виж фигура 4).

Фигура 4

Не трябва да получавате Avinza® през назогастрална тръба или стомашна тръба (стомашна тръба).

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.