Boostrix

Описание за Boostrix

Boostrix (Tetanus токсоиден редуциран дифтерия токсоиден и ацелуларен коклюл ваксина, адсорбирана) е неинфекциозна стерилна ваксина за интрамускулно приложение. Той съдържа тетанус токсоиден дифтерия токсоиден и коклюш антигени (инактивиран коклюш токсин [PT] и формалдехиден нишковиден хемаглутинин [FHA] и Pertactin). Антигените са същите като тези в Infanrix, но Boostrix е формулиран с намалени количества от тези антигени.

Tetanus токсинът се произвежда чрез отглеждане Clostridium tetani в модифицирана среда Latham, получена от говежди казеин. Дифтерия токсинът се произвежда чрез отглеждане на Corynebacterium diphtheriae във Fenton среда, съдържаща екстракт от говеда. Материалите от говеда, използвани в тези екстракти, се получават от страни, които Министерството на земеделието на Съединените щати (USDA) не е определила нито да не са изложени на риск от говежди спонгиформна енцефалопатия (BSE). И двата токсина се детоксикират с формалдехид, концентриран чрез ултрафилтрация и пречистват чрез диализа на утаяване и стерилна филтрация.

Ацелуларните коклюшни антигени (Pt FHA и пертектин) са изолирани от Bordetella коклюш Култура, отглеждана в модифицирана течна среда Stainer-Scholte. PT и FHA се изолират от ферментационния бульон; Петактинът се екстрахира от клетките чрез топлинна обработка и флокулация. Антигените се пречистват в последователни хроматографски и утаяващи етапи. PT се детоксикира с помощта на глутаралдехид и формалдехид. FHA и Pertactin се лекуват с формалдехид.

Всеки антиген се адсорбира индивидуално върху алуминиев хидроксид. Всяка доза 0,5 ml е формулирана така, че да съдържа 5 LF тетанус токсоиден 2,5 LF дифтерия токсоид 8 mcg инактивиран PT 8 MCG от FHA и 2,5 mcg пертерактин (69 килодалтонен външен мембранен протеин).

Тетанус и дифтерия токсоидната потентност се определя чрез измерване на количеството на неутрализиращия антитоксин в имунизирани преди имунизирани морски свинчета. Потенциалността на компонентите на ацелуларния коклюл (инактивиран PT и FHA, третиран с формалдехид, и пертерактин) се определя чрез ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA) на SERA от по-рано имунизирани мишки.

Всяка доза 0,5 ml съдържа алуминиев хидроксид като адювант (не повече от 0,39 mg алуминий чрез анализ) 4,5 mg натриев хлорид <100 mcg of residual formaldehyde and ≤ 100 mcg of polysorbate 80 (Tween 80).

Boostrix се предлага във флакони и предварително напълнени спринцовки. Капачките на върха на предварително напълнените спринцовки могат да съдържат естествен гумен латекс; Плъзгащите се не са направени с естествен каучуков латекс. Запушалките на флакона не са направени с естествен каучуков латекс.

Използване за Boostrix

Boostrix е посочен за:

• Активна бустерна имунизация срещу тетанус дифтерия и коклюш при индивиди на възраст 10 години и повече
• Имунизацията през третия триместър на бременността, за да се предотврати коклюш при бебета, по -млади от 2 -месечна възраст.

Дозировка за Boostrix

Само за интрамускулна употреба.

Подготовка за администрация

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Не използвайте ваксината, ако съществува някое от тези условия. Разклатете енергично, за да получите хомогенно мътно бяло окачване преди прилагане. Не използвайте, ако ресуспендирането не се случва при енергично разклащане.

За предварително напълнените спринцовки прикрепете стерилна игла и прилагайте интрамускулно.

За флаконите използвайте стерилна игла и стерилна спринцовка, за да изтеглите дозата 0,5 ml и да прилагате интрамускулно. Промяната на игли между изготвянето на ваксина от флакон и инжектирането й в получател не е необходима, освен ако иглата не е повредена или замърсена.

Административна доза и график

Boostrix се прилага като 0,5-ml интрамускулна инжекция в делтоидния мускул на горната част на ръката.

Активна бустерна имунизация

Първоначалната доза Boostrix се прилага 5 години или повече след последната доза от дифтерия и тетанус токсоиди и ацелуларен коклюс (DTAP) или 5 години или повече след доза тетанус и дифтерия токсоиди, адсорбирани (TD).

Boostrix може да се прилага като допълнителна доза 9 години или повече след първоначалната доза Tetanus toxoid намалена дифтерия токсоидна и ацелуларна коклюшна ваксина, адсорбирана (TDAP).

Boostrix може да се прилага за профилактика на тетанус за управление на раните. За управление на рана, предразположена към тетанус, може да се приложи доза Boostrix, ако са изтекли поне 5 години след предишното получаване на ваксина, съдържаща Tetanus Toxoid.

Имунизация през третия триместър на бременността

За да се предотврати коклюш при бебета, по -млади от 2 -месечна възраст, прилагат бустрикс на бременни индивиди през третия триместър на бременността.

Допълнителна информация за дозиране

Използването на Boostrix като основна серия или за завършване на основната серия за Diphtheria tetanus или коклюш не е установено.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Boostrix е суспензия за инжектиране, налично във флакони с една доза 0,5 ml и предварително напълнени спринцовки на върха.

Съхранение и обработка

Boostrix се предлага във флакони с една доза 0,5 ml и спринцовки с една доза, предварително напълнени спринцовки на върха (Luer Lock спринцовки), пакетирани без игли. Спринцовките на върха на върха трябва да се използват със съвместими игли за Luer Lock. Капачката на върха и каучуковата буталка на предварително напълнената спринцовка не са направени с естествен каучуков латекс. Запушалките на флакона не са направени с естествен каучуков латекс.

NDC 58160-842-01 флакон в пакет от 10: NDC 58160-842-11
NDC 58160-842-43 спринцовка в пакет от 10: NDC 58160-842-52

Съхранявайте хладилник между 2 ° и 8 ° C (36 ° и 46 ° F). Не замръзвайте. Изхвърлете, ако ваксината е била замразена.

Произведени от GlaxoSmithKline Biologicals Rixensart Belgium U.

Странични ефекти за Boostrix

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни условия, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на ваксина, не могат да бъдат сравнени директно със скоростите в клиничните изпитвания на друга ваксина и може да не отразяват скоростите, наблюдавани на практика.

Таблица 1 предоставя преглед на проучванията, които оценяват безопасността на Boostrix в различни популации.

Таблица 1. Проучвания, проведени с Boostrix и извън САЩ. Формулиране на Boostrix

В тези проучвания субектите се наблюдават за привличане на нежелани събития, използвайки стандартизирани дневници през 4 дни (дни от 0 до 3) 7 дни (дни от 0 до 6) 8 дни (дни от 0 до 7) или 15 дни (дни 0 до 14) след ваксинацията. Нежелани нежелани събития са наблюдавани за 30-дневния период след ваксинация (дни от 0 до 29) или за 31-дневния период след ваксинация (дни от 0 до 30).

Сериозни нежелани събития бяха наблюдавани за 6 месеца след ваксинация в проучванията за първоначална доза (NCT00109330 NCT00263679 NCT00346073 NCT00835237) за 31-дневния (дни 0 до 30) Период след ваксинация (NCT01738477 Проучвания с MCV4 и TIV (NCT00282295 NCT00385255) за до 12 месеца (ден 0 до края на изучаването) след ваксинация в съпътстващото проучване на администрацията с Shingrix (NCT02052596) и от ваксинация до 2 месеца след доставката при изследване на бременни лица (NCT0237349).

Проучвания за първоначална доза

В клинични проучвания 4949 юноши (на възраст от 10 до 18 години) и 4076 възрастни (на възраст 19 години и повече) са ваксинирани с една доза бустрикс. От тези юноши 1341 са ваксинирани с бустрикс в съвместно проучване с ваксина за конюгат на менингокока [виж Клинични изследвания ]. От тези възрастни 1104 са на възраст 65 години и по -големи [виж Клинични изследвания ]. Общо 860 възрастни на възраст 19 години и по -възрастни получиха съпътстваща ваксинация с ваксини срещу Boostrix и грип в проучване за съвместно приложение [виж Клинични изследвания ].

Поискани нежелани събития в американското проучване за юноши

Таблица 2 представя исканите локални нежелани реакции и общи нежелани събития в рамките на 15 дни от ваксинацията с Boostrix или TD ваксина за общата ваксинирана кохорта.

Основната крайна точка на безопасността беше честотата на болката от 3 степен (спонтанно болезнена и/или предотвратявана нормална активност) на мястото на инжектиране в рамките на 15 дни след ваксинацията. Отчита се болката от степен 3 при 4,6% от тези, които са получили Boostrix в сравнение с 4,0% от тези, които са получили TD ваксината. Разликата в скоростта на болка от 3 клас беше в предварително дефинираната клинична граница за не-инферичност (горна граница на 95% доверителен интервал [CI] за разликата [Boostrix минус TD] ≤4%).

Таблица 2. Скорост на привличане на локални нежелани реакции или общи нежелани събития в рамките на 15-дневния ^a Период след ваксинация при юноши на възраст от 10 до 18 години (обща ваксинирана кохорта)

Непоискани нежелани събития в американското проучване на юноши

Честотата на непоисканите нежелани събития, отчетени през 31 дни след ваксинацията, е сравнима между двете групи (NULL,4% и 24,5% за Boostrix и TD ваксина съответно).

Поискани нежелани събития в германското проучване на юношеска възраст

Boostrix was administered to 319 children aged 10 to 12 years previously vaccinated with 5 doses of acellular коклюш antigen-containing vaccines; 193 of these subjects received 5 doses of Infanrix (Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Ваксина Adsorbed). Table 3 presents the rates of solicited local adverse reactions and треска within 15 days of vaccination for those subjects who had previously been vaccinated with 5 doses of Infanrix. No cases of whole arm swelling were reported. Two individuals (2/193) reported large injection site swelling (range: 110 to 200 mm diameter) in 1 case associated with Grade 3 pain. Neither individual sought medical attention. These episodes were reported to resolve without sequelae within 5 days.

Таблица 3. Скорост на привличане на местни нежелани реакции и треска, отчетени в рамките на 15-дневния ^a Период след ваксинация след прилагане на Boostrix при подрастващи на възраст от 10 до 12 години, които преди това са получили 5 дози инфанрикс

Поискани нежелани събития при проучването на възрастните (на възраст от 19 до 64 години)

Таблица 4 представя искани локални нежелани реакции и общи нежелани събития в рамките на 15 дни след ваксинацията с Boostrix или ваксината за сравнител TDAP за общата ваксинирана кохорта.

Таблица 4. Скорост на привличане на локални нежелани реакции или общи нежелани събития в рамките на 15-дневния период след ваксинация при възрастни на възраст от 19 до 64 години (обща ваксинирана кохорта)

Непоискани нежелани събития при проучването на възрастните (на възраст от 19 до 64 години)

Честотата на непоисканите нежелани събития, отчетени през 31 дни след ваксинацията, е сравнима между двете групи (NULL,8% и 22,2% за ваксината срещу Boostrix и TDAP).

Изискани нежелани събития в американското проучване на възрастните хора (на възраст 65 години и по -големи)

Таблица 5 представя прилагани локални нежелани реакции и общи нежелани събития в рамките на 4 дни от ваксинацията с Boostrix или сравнителната ваксина за TD за общата ваксинирана кохорта.

Таблица 5. Скорости на привличани локални нежелани реакции или общи нежелани събития в рамките на 4 дни ^a на ваксинация при възрастни хора на възраст 65 години и по -възрастни (обща ваксинирана кохорта)

Непоискани нежелани събития при проучването на възрастните хора в САЩ (на възраст 65 години и по -големи)

Честотата на непоисканите нежелани събития, отчетени през 31 дни след ваксинацията, е сравнима между двете групи (NULL,1% и 14,4% за Boostrix и TD ваксина съответно).

Сериозни нежелани събития (SAE)

В американските и германските проучвания за безопасност на подрастващите не се съобщава за сериозни нежелани събития в рамките на 31 дни от ваксинацията. По време на 6-месечния период на удължена оценка на безопасността не се съобщава сериозни нежелани събития, които са с потенциален автоимунен произход или ново начало и хронично естество. В не-САЩ проучвания за подрастващи, при които са били наблюдавани сериозни нежелани събития за до 37 дни 1, субектът е диагностициран с инсулинозависим диабет 20 дни след прилагането на Boostrix. Съобщава се, че в тези проучвания не се срещат други сериозни нежелани събития от потенциален автоимунен произход или са били нови и хронични по своята същност. В американските възрастни (на възраст от 19 до 64 години) се съобщава за сериозни нежелани събития през целия период на изследване (0-6 месеца) с 1,4% и 1,7% от субектите, които са получили Boostrix и сравнителната TDAP ваксина съответно. По време на 6-месечния период на удължена оценка на безопасността не са докладвани сериозни нежелани събития с невровъзпалително естество или с информация, предполагаща, че автоимунната етиология са докладвани при субекти, които са получили Boostrix. В САЩ се съобщава за възрастни хора (на възраст 65 години и по-възрастни) сериозни нежелани събития се срещат с 0,7% и 0,9% от субектите, които са получавали бустрикс, и сравнителната TD ваксина съответно през 31-дневния период след ваксинацията. Съобщава се, че сериозни нежелани събития се срещат с 4,2% и 2,2% от субектите, които са получавали Boostrix и TD ваксината за сравнител съответно през 6-месечния период след ваксинацията.

Изследвания за реваксинация

Изследвания на реваксинация в САЩ при възрастни

В 2 клинични проучвания 974 възрастни (на възраст 20 години и повече) са ваксинирани с доза бустрия [виж Клинични изследвания ].

Поискани нежелани събития в американските проучвания за реваксинация

Таблица 6 представя прилагани локални нежелани реакции и общи нежелани събития в рамките на 4 дни от ваксинацията с Boostrix за общата ваксинирана кохорта и в двете проучвания.

Таблица 6. Скорост на привличане на локални нежелани реакции или общи нежелани събития в рамките на 4 дни ^a на ваксинация при възрастни на възраст от 20 до 73 години (обща ваксинирана кохорта)

Съпътстваща ваксинация с менингококова конюгат ваксина при юноши при юноши

Таблица 7 представя процентите на субектите, които изпитват локални реакции на мястото на инжектиране на Boostrix и изискват общи събития след Boostrix. Честотата на непоисканите нежелани събития, отчетени през 31 дни след ваксинацията, е подобна след всяка доза Boostrix във всички кохорти.

Таблица 7. Скорост на привличане на локални нежелани реакции или общи нежелани събития, отчетени в рамките на 4-дневния период след ваксинация след прилагане на бустрикс при лица на възраст от 11 до 18 години (обща ваксинирана кохорта)

Съпътстваща ваксинация с шингрикс (рекомбинантна рекомбинантна рекомбинантна ваксина) при възрастни ≥50 години

Таблица 8 представя процента на субектите, които изпитват локални реакции на мястото на инжектиране съответно на Boostrix и Shingrix и изискват общи събития след ваксинация на Boostrix и Shingrix, когато се прилагат едновременно или отделно. Честотата на непоисканите нежелани събития в рамките на 30-дневния период след ваксинация е сходна в съпътстващата администрация и отделните групи за контрол на администрацията.

Таблица 8. Скорост на привличане на локални нежелани реакции и общи нежелани събития, отчетени в рамките на 7 дни след ваксинация чрез ваксина срещу изследване при лица на възраст ≥ 50 години (обща ваксинирана кохорта)

Ваксинация по време на бременност

Безопасността на бустрията на формулировката извън САЩ (NULL,5 mg алуминий/на доза) през третия триместър на бременността е оценена в проучване NCT02377349. Данните за безопасността с формулировката извън САЩ са уместни, тъй като формулировката на Boostrix не съдържа същите антигени и в същите количества като Boostrix. Въпреки това формулировката извън САЩ съдържа повече алуминий за доза (виж таблица 1).

В рандомизираното контролирано проучване NCT02377349 687 Бременни индивиди са получили формулировката на бустрикс или плацебо през третия триместър (341-американски състав на бустрикс 346 плацебо [физиологичен разтвор]). Получателите на плацебо получиха формулировката на Boostrix след раждане. Степента на отчетени изисква нежелани реакции след получаване на формулировката на Boostrix, прилагана по време на бременност, са в съответствие с процентите след получаване на формулировката на бустрикс, а не раждането на участниците. За допълнителна информация относно резултатите от бременността [виж Използване в конкретни популации ].

Опит за постмаркетиране

В допълнение към докладите в клиничните изпитвания за Boostrix, следните нежелани събития са идентифицирани при лица на възраст 10 години и повече по време на използването на Boostrix по целия свят. Тъй като тези събития се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с ваксината.

Нарушения в кръвта и лимфната система

Лимфаденит лимфаденопатия.

Нарушения в имунната система

Алергични реакции, включително анафилактични и анафилактоидни реакции.

Сърдечни разстройства

Миокардит.

Общи Disorders And Administration Site Conditions

Обширно подуване на инжектираното място за инжектиране на инжектиране на инжектиране на крайниците Индукция Индукция Възпаление Инжектиране на сайта за инжектиране на маса за инжектиране на инжектиране на сайт на инжекционния сайт на инжекционната площадка на топлината инжектиране на топло инжектиране на мястото на инжектиране.

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани

Arthralgia Back Pain Myalgia.

Нарушения на нервната система

Конвулсии (със и без треска) енцефалит лицева парализа на парализата на парестезия на съзнанието.

Кожни и подкожни тъканни нарушения

Angioedema exanthem henoch-schönlein purpura Rash urticaria.

Лекарствени взаимодействия за Boostrix

Имуносупресивни терапии

Имуносупресивните терапии, включително облъчване на антиметаболити алкилиращи агенти цитотоксични лекарства и кортикостероиди (използвани в по -големи от физиологични дози) могат да намалят имунния отговор на бустрия.

Предупреждения за Boostrix

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Boostrix

Управление на остри алергични реакции

Подходящо медицинско лечение за управление на алергичните реакции трябва да бъде незабавно достъпно в случай, че се появи остра алергична реакция след прилагане на Boostrix.

Синдром на Гилен-Баре и брахиален неврит

Ако синдромът на Guillain-Barre се случи в рамките на 6 седмици след получаване на предишна ваксина, съдържаща Tetanus токсоид, рискът от синдром на Guillain-Barre може да бъде увеличен след последваща доза тетанус ваксина, съдържаща токсоид, включително бустрия. Преглед на Института по медицина (IOM) намери доказателства за причинно-следствена връзка между получаването на Tetanus toxoid и синдрома на Guillain-Barre и брахиалния неврит. ¹

Прогресивни или нестабилни неврологични разстройства

Прогресиращи или нестабилни неврологични състояния (например цереброваскуларни събития Острите енцефалопатични състояния) са причини за отлагане на ваксинацията с ваксина, съдържаща коклюш, включително Boostrix. Не е известно дали прилагането на Boostrix при лица с нестабилно или прогресивно неврологично разстройство може да ускори проявите на разстройството или да повлияе на прогнозата. Прилагането на Boostrix на лица с нестабилно или прогресивно неврологично разстройство може да доведе до диагностично объркване между прояви на основното заболяване и възможните неблагоприятни ефекти на ваксинацията.

Артус тип свръхчувствителност

Лицата, които са преживели реакция на свръхчувствителност от типа на Арт, след предходна доза на ваксина, съдържаща токсоид на тетанус, обикновено имат високо ниво на антитоксин на тетанус и не трябва да получават бустрикс или други ваксини, съдържащи токсоид, освен ако най-малко 10 години не са изминали ваксини за последната доза на Тетанус, освен ако не са изминали ваксини за токсоид, ако поне 10 години, освен най-малко 10 години, не са изминали ваксини за последната доза на Тетанус.

Променена имунокомпетентност

Както при всяка ваксина, ако се прилага на имуносупресирани лица, включително лица, получаващи имуносупресивна терапия, очакваният имунен отговор може да не се получи.

Синкоп

Синкоп (fainting) may occur in association with administration of injectable vaccines including Boostrix. Procedures should be in place to avoid injury from fainting.

Странични ефекти на аторвастатин калций 10 mg

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Boostrix has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or for impairment of male fertility in animals. Vaccination of female rabbits and rats with Boostrix had no effect on fertility. [see Използване в конкретни популации ]

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Boostrix по време на бременност. Доставчиците на здравни услуги се насърчават да регистрират жени, като се обаждат на 1-888-452-9622 или посещават https://pregnancyregistry.gsk.com/boostrix.html.

Обобщение на риска

Всички бременности имат риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

В рандомизирано контролирано клинично проучване (NCT02377349), в което през третия триместър на бременността не се прилага неблагоприятни нежелани ефекти, свързани с ваксина, не се прилагат нежелани ефекти, свързани с ваксина (вижте детето, свързани с ваксината (вижте детето, свързани с ваксината (вижте детето, свързани с ваксината (вижте детето, свързани с ваксината (вижте детето, свързани с ваксината (вижте детето, свързани с ваксината (вижте детето, свързани с ваксината (вижте детето, свързани с плода/новороденото (вижте детето (вижте детето Данни ).

Наличните данни от регистъра на бременността и от спонтанните и постмаркетиращите доклади предполагат, че процентът на основните вродени дефекти и спонтанен аборт при жени, които са получили бустрикс в рамките на 28 дни преди зачеването или по време на бременност, са в съответствие с прогнозните фонови проценти (виж Данни ).

Изследване на токсичност за развитие е проведено при женски плъхове, прилагани инфанрикс преди чифтосване и бустрия по време на гестация 0,1 ml при всеки случай (една човешка доза е 0,5 ml). Във второ проучване женските плъхове се прилагат 0,2 ml бустрикс преди чифтосване и по време на гестационния и лактационен период. В трето проучване женски бели зайци от Нова Зеландия

бяха дадени 0,5 ml (пълна човешка доза) от бустрикс (формулиране извън САЩ) преди чифтосване и по време на гестацията. Тези проучвания не разкриват доказателства за вреда на плода поради Boostrix (виж данните).

Данни

Човешки данни

Данните за безопасността от рандомизиран (1: 1) контролирано клинично проучване (NCT0237349) (NULL, които не са в САЩ. Формулиране на резултатите от бременността на Boostrix 346), при които не е в САЩ. Формулирането на бустрикс се прилага на бременни жени по време на третия триместър, не разкриват някакви ваксина, свързани с неволни. Данните за безопасността от проспективни клинични проучвания за използването на Boostrix през първия и втория триместър на бременността не са налични.

Оценка на данните от регистъра на експозицията на бременността в САЩ за около 17 години (2005-2022 г.) включва 1523 проспективни съобщения за излагане на Boostrix в рамките на 28 дни преди зачеването или по време на бременността. Сред 256 доклада с известни резултати от бременността 19 жени са били изложени на Boostrix през първия триместър, без да се съобщават големи вродени дефекти и 3 спонтанни аборти без очевиден вроден дефект; 28 жени бяха изложени на Boostrix през втория триместър, а 199 жените бяха изложени на Boostrix през третия триместър, без да се съобщават големи вродени дефекти; 10 жени бяха изложени на Boostrix при неизвестен срока при бременност, без да се съобщават големи вродени дефекти.

Оценка на спонтанните доклади на САЩ и данните за пощенски пазари включва 810 проспективни съобщения за експозиция на Boostrix по време на бременност от май 2005 до 31 август 2022 г. Сред 138 съобщения с известни резултати от бременността 17 жени са били изложени на бустрия през първия триместър, без да са докладвани големи дефекти на повод, а 2 спонтанни абонаменти без дефект на раждането; 26 жени бяха изложени на Boostrix през втория триместър, а 92 жени бяха изложени на Boostrix през третия триместър, без да се съобщават големи вродени дефекти; 3 жени са били изложени на Boostrix при неизвестен срока при бременност, без да се съобщават големи вродени дефекти.

Данни за животните

Проучванията за токсичност за развитие са проведени при женски плъхове и бели зайци в Нова Зеландия. In one study female rats were administered 0.1 mL of INFANRIX (a single human dose is 0.5 mL) by intramuscular injection 30 days prior to mating and 0.1 mL of BOOSTRIX (a single human dose is 0.5 mL) by intramuscular injection on Gestation Days 6 8 11 and 15. The antigens in INFANRIX are the same as those in BOOSTRIX but INFANRIX is formulated with higher quantities of these антигени. Във второ изследване женските плъхове се прилагат 0,2 ml бустрия чрез интрамускулна инжекция 28 дни и 14 дни преди чифтосване в дни на бременност 3 8 11 и 15 и в лактационния ден 7. В тези проучвания не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху ембрио-феталното или предварително отбиване до следродилния ден; Не се наблюдават зотални малформации или вариации. В трето проучване женските бели зайци в Нова Зеландия се прилагат 0,5 ml (пълна човешка доза) от бустрикс (формулиране извън САЩ) чрез интрамускулна инжектиране в претенции -28 и -14 и върху гестационни дни 3 8 11 15 и 24. В това проучване не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху развитието на ембрио -феталното развитие, свързани с бустрикс; Следродилното развитие не е оценено.

Лактация

Обобщение на риска

Не е известно дали ваксинните компоненти на Boostrix са екскретирани в човешкото мляко. Данните не са налични за оценка на ефекта от прилагането на Boostrix върху кърмените бебета или върху производството/екскрецията на млякото. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Boostrix и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху детето на кърмената от Boostrix или от основното състояние на майката. За превантивни ваксини основното майчинско състояние е чувствителност към заболяване, предотвратено от ваксината.

Педиатрична употреба

Boostrix is not indicated for use in children aged younger than 10 years. Safety and effectiveness of Boostrix in this age group have not been established.

Гериатрична употреба

В клиничните изпитвания за първоначална доза 1104 лица на възраст 65 години и повече получават Boostrix; От тези теми 299 са на възраст 75 години и повече. Нежеланите събития след Boostrix бяха сходни по честота на тези, отчетени със сравнителната TD ваксина [виж Нежелани реакции ].

Проучване на реваксинация на Boostrix при възрастни на възраст от 28 до 73 години [виж Клинични изследвания ] не включва достатъчен брой субекти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица.

Информация за предозиране за Boostrix

Не е предоставена информация

Противопоказания за Boostrix

Тежка алергична реакция

Не прилагайте бустрикс на индивиди с известна анамнеза за тежка алергична реакция (например анафилаксия) към всеки компонент на бустрия или след предишна доза на тетанус токсоид-дифтерия токсоиден или коклюш, съдържащ антиген, съдържащ антиген, съдържащ антиген, съдържащ антиген, съдържащ антиген, съдържащ антиген, съдържащ антиген [виж [виж Описание ].

Енцефалопатия

Енцефалопатия within 7 days of administration of a previous dose of a коклюш antigen-containing vaccine that is not attributable to another identifiable cause is a contraindication to administration of всеки коклюш antigen-containing vaccine including Boostrix.

Клинична фармакология for Boostrix

Механизъм на действие

Активна имунизация

Тетанус е състояние, проявено предимно от нервно -мускулна дисфункция, причинена от мощен екзотоксин, освободен от В. Тетани . Защитата срещу болестта се дължи на развитието на неутрализиращи антитела към тетанусния токсин. Серумното ниво на антитоксин на тетанус от най -малко 0,01 IU/ml, измерено чрез тестове за неутрализиране, се счита за минимално защитно ниво. ² Ниво ≥0,1 IU/ml от ELISA се счита за защитно.

Дифтерия е остра токсино-медиирано инфекциозно заболяване, причинено от токсигенни щамове на В. Diphtheriae . Защитата срещу болестта се дължи на развитието на неутрализиращи антитела към токсина на дифтерия. Серумното ниво на дифтерия антитоксин от 0,01 IU/ml, измерено чрез тестове за неутрализиране, е най -ниското ниво, което дава известна степен на защита; Ниво от 0,1 IU/ml от ELISA се счита за защитно. Нивата на дифтерия Антитоксин ≥1.0 IU/mL от ELISA са свързани с дългосрочна защита. ³

Коклюш (магарешка кашлица) е заболяване на дихателните пътища, причинено от Б. коклюш. Ролята на различните компоненти, произведени от Б. коклюш или в патогенезата на или имунитета към коклюш не е добре разбран.

Пасивна имунизация за предотвратяване на коклюш при кърмачета

Антитела към коклюшни антигени от индивиди, ваксинирани през третия триместър на бременността, се прехвърлят трансплацентално, за да се предотврати коклюш при кърмачета, по -млади от 2 -месечна възраст.

Клинични изследвания

Ефективност на Boostrix Infanrix и Pediarix

Ефективност на Boostrix

Ефективността на токсоидните компоненти на Tetanus и Diphtheria Toxoid се основава на имуногенността на отделните антигени в сравнение с ваксините, лицензирани в САЩ, използвайки установени серологични корелати на защита. The effectiveness of the pertussis components of BOOSTRIX was evaluated by comparison of the immune response of adolescents and adults following an initial dose of BOOSTRIX to the immune response of infants following a 3-dose primary series of INFANRIX or by comparison of the immune response of adults following an additional dose of BOOSTRIX to the immune response of infants following a 3-dose primary series of PEDIARIX. Освен това беше оценена способността на Boostrix да индуцира усилвател на всеки от антигените.

Ефикасност на инфанрикс срещу коклюш

Ефикасността на 3-дозовата основна серия от инфанрикс при кърмачета е оценена в 2 клинични проучвания: проспективно изпитване за ефикасност, проведено в Германия, използвайки дизайн на домакински контакт и двойно сляпо рандомизирано активно дифтерия и Tetanus toxoids (DT)-Контролирано изпитване, проведено в Италия, спонсорирани от Националните институти за здравето (NIH) (за подробности, които се отнасят в Италия, спонсориращи се от националните институти за здравето (NIH) (за подробности, които се провеждат в Италия, спонсориращи се от националните институти за здравето (NIH) (за подробности, които се отнасят в Италия, спонсориращи се от националните институти за здравето (NIH) (за подробности, които се отнасят в Италия, спонсориращи се от националните институти на здравето). В проучването за контакт с домакинствата защитната ефикасност на инфанрикс при кърмачета срещу дефиниран от СЗО коклюш (21 дни или повече пароксизмална кашлица с инфекция, потвърдена от култура и/или серологично тестване), се изчислява на 89% (95% CI: 77% 95%). Когато дефиницията на коклюш е разширена, за да включва клинично по -меко заболяване с инфекция, потвърдена от култура и/или серологично изследване, ефикасността на инфекцията срещу ≥7 дни от всяка кашлица е 67% (95% CI: 52% 78%), а срещу ≥7 дни пароксисамална кашлица е 81% (95% CI: 68% 89%) (за подробности, имайте предвид информацията за инфродията).

Имунни отговори на коклюшни антигени на Pediarix в сравнение с Infanrix

Компонентите на дифтерия тетанус и коклюш в Pediarix са същите като тези в Infanrix. Ефективността на компонента на коклюш на Pediarix се определя в клиничните изпитвания в сравнение с реакциите на антителата на Infanrix (за подробности вижте Pediarix, предписващ информация).

Имунни отговори на коклюш антигени на бустрикс в сравнение с Infanrix или Pediarix

Въпреки че серологичният корелат на защитата на коклюш не е установени серологични данни от подгрупа от бебета, имунизирани с 3 доза първична серия от инфанрикс в немското проучване за контакт с домакинството, са сравнени със серумите на юноши и възрастни, имунизирани с първоначална доза бустрия [виж Клинични изследвания ]. Serological data from infants immunized with a 3-dose primary series of Pediarix in an additional pediatric study were compared with the sera of adults immunized with an additional dose of Boostrix [see Клинични изследвания ]. The GMCs to each of the коклюш antigens 1 month following a dose of Boostrix were compared with the GMCs of infants following Infanrix administered at 3 4 and 5 months of age or were compared with the GMCs of infants following Pediarix administered at 2 4 and 6 months of age. The majority of subjects in the study of Infanrix had only anti-PT serology data.

Имунологична оценка след първоначална доза Boostrix

Юноши (на възраст от 10 до 18 години)

В многоцентрово рандомизирано заслепено от наблюдател контролирано проучване, проведено в Съединените щати (NCT00109330), имунните отговори на всеки от антигените, съдържащи се в Boostrix, се оценяват в серуми, получени приблизително 1 месец след прилагане на една доза ваксина срещу юноши (на възраст 10 до 18 години). От предметите, записани в това проучване, приблизително 76% са на възраст от 10 до 14 години, а 24% са на възраст от 15 до 18 години. Приблизително 98% от участниците в това проучване са получили препоръчителната серия от 4 или 5 дози от DTWP или комбинация от DTWP и DTAP в детството. Расовата/етническата демография беше следната: бели 85,8% черно 5,7% испаноядци 5,6% ориенталски 0,8% и други 2,1%.

Отговор на тетанус и дифтерия токсоиди

Реакциите на антитела на тетанус и дифтерия токсоиди на Boostrix в сравнение с TD ваксината са показани в таблица 9. Един месец след единична доза антитетанус и анти-дифтерия серопротективни скорости (≥0,1 IU/mL от ELISA) и скорост на бустер.

Таблица 9. Реакциите на антитела на тетанус и дифтерия токсоиди след Boostrix в сравнение с TD ваксината при юноши на възраст от 10 до 18 години (ATP кохорта за имуногенност)

Отговор на коклюшните антигени

Степента на усилвател на подрастващите към антигените на коклюш са показани в таблица 10. За всеки от коклюшните антигени долната граница на 2-страничната 95% CI за процента на субектите с бустер надвишава предварително дефинираната по-ниска граница от 80% за демонстриране на приемлив бустер отговор.

Таблица 10. Бустер реакции на антигените на коклюш след бустрия при подрастващи на възраст от 10 до 18 години (ATP кохорта за имуногенност)

GMCS към всеки от коклюшните антигени 1 месец след една доза Boostrix бяха сравнени с GMC на подмножество от бебета след 3 доза първична серия от инфанрикс в немското проучване за контакт с домакинството [виж Клинични изследвания ]. Table 11 presents the results for the total immunogenicity cohort in both studies (vaccinated subjects with serology data available for at least 1 коклюш antigen). Anti-pt anti-FHA and anti-PRN antibody concentrations observed in adolescents 1 month after a single dose of Boostrix were non-inferior to those infants following a primary vaccination series with Infanrix.

Таблица 11. Съотношение на GMC към антигени на коклюш след 1 доза Boostrix при юноши на възраст от 10 до 18 години в сравнение с 3 дози инфанрикс при кърмачета (обща кохорта на имуногенността)

Възрастни (на възраст от 19 до 64 години)

Многоцентрово рандомизирано заслепено проучване, проведено в Съединените щати (NCT00346073), оценява имуногенността на Boostrix в сравнение с лицензирания сравнител TDAP ваксина (Sanofi Pasteur). Ваксините се прилагат като единична доза на субекти (n = 2284), които не са получили бустер на тетанус-дифтерия в рамките на 5 години. Имунните отговори на всеки от антигените, съдържащи се в Boostrix, са оценени в серуми, получени приблизително 1 месец след прилагането. Приблизително 33% от субектите са били на възраст от 19 до 29 години 33% са на възраст от 30 до 49 години, а 34% са на възраст от 50 до 64 години. Сред субектите в комбинираните групи ваксини 62% са жени; 84% от субектите са бели 8% черни 1% азиатски и 7% са от други расови/етнически групи.

Отговор на тетанус и дифтерия токсоиди

Реакциите на антителата на тетануса и дифтерия токсоиди на Boostrix в сравнение със сравнителния TDAP ваксина са показани в таблица 12. Един месец след еднократна доза антитетанус и анти-дифтерия серопротективни скорости (≥0,1 IU/ML от ELISA) бяха сравними между booStrix, а сравнителният TDAP Vaccine.

Таблица 12. Реакциите на антитела на тетанус и дифтерия токсоиди след 1 доза бустрикс в сравнение със сравнителната ваксина срещу TDAP при възрастни на възраст от 19 до 64 години (ATP кохорта за имуногенност)

Отговор на коклюшните антигени

Скоростта на бустер на реакция на антигените на коклюш е показана в таблица 13. За антигените FHA и PRN долната граница на 95% CI за усилвателните отговори надвишава предварително дефинираната граница от 80%, демонстрираща приемлива бустерна реакция след бустрия. По-ниската граница на бустерния отговор на PT антиген на 95%CI (NULL,9%) не надвишава предварително дефинираната граница от 80%.

Таблица 13. бустер отговори на коклюшните антигени след 1 доза бустрия при възрастни на възраст от 19 до 64 години (ATP кохорта за имуногенност)

GMCS към всеки от коклюшните антигени 1 месец след една доза Boostrix бяха сравнени с GMC на подмножество от бебета след 3 доза първична серия от инфанрикс в немското проучване за контакт с домакинството [виж Клинични изследвания ]. Table 14 presents the results for the total immunogenicity cohort in both studies (vaccinated subjects with serology data available for at least 1 коклюш antigen). Anti-pt anti-FHA and anti-PRN antibody concentrations observed in adults 1 month after a single dose of Boostrix were non-inferior to those infants following a primary vaccination series with Infanrix.

Таблица 14. Съотношение на GMC към антигени на коклюш след 1 доза бустрикс при възрастни на възраст от 19 до 64 години в сравнение с 3 дози инфанрикс при кърмачета (обща имуногенност кохорта)

Възрастни (на възраст 65 години и повече)

Възрастните възрастни хора (на възраст 65 години и по-възрастни) изследват рандомизирано проучване за наблюдение на наблюдатели (NCT00835237) оценява имуногенността на Boostrix (n = 887) в сравнение с лицензирана от САЩ сравнителна ваксина TD (n = 445) (Sanofi Pasteur). Ваксините се прилагат като единична доза на лица, които не са получили бустер на тетанус-дифтерия в рамките на 5 години. Сред всички получатели на ваксини средната възраст е била приблизително 72 години; 54% са жени, а 95% са бели. Имунните отговори на всеки от антигените, съдържащи се в Boostrix, са оценени в серуми, получени приблизително 1 месец след прилагането.

Отговор на тетанус и дифтерия токсоиди

Имунните отговори на тетанус и дифтерия токсоиди са измерени 1 месец след прилагане на една доза бустрикс или сравнителна TD ваксина. Анти-тетанус и анти-дифтерия серопротективни скорости (≥0,1 IU/mL) са сравними между Boostrix и сравнителната TD ваксина (Таблица 15).

Таблица 15. Имунни отговори на тетанус и дифтерия токсоиди след Boostrix или сравнителна TD ваксина при възрастни хора на възраст 65 години и повече (ATP кохорта за имуногенност)

Отговор на коклюшните антигени

GMCS към всеки от коклюшните антигени 1 месец след една доза Boostrix бяха сравнени с GMC на подмножество от бебета след 3 доза първична серия от инфанрикс в немското проучване за контакт с домакинството [виж Клинични изследвания ]. Table 16 presents the results for the total immunogenicity cohort in both studies (vaccinated subjects with serology data available for at least 1 коклюш antigen). Anti-pt anti-FHA and anti-PRN antibody concentrations in the elderly 1 month after a single dose of Boostrix were non-inferior to those of infants following a primary vaccination series with Infanrix.

Таблица 16. Съотношение на GMC към антигени на коклюш след 1 доза Boostrix при възрастни хора на възраст 65 години и по -възрастни в сравнение с 3 дози инфанрикс при кърмачета (обща имуногенност кохорта)

Изучаване при бременни жени

Ефективността на имунизацията на Boostrix през третия триместър на бременността за предотвратяване на коклюш сред бебета, по-млади от 2-месечна възраст, се основава на повторна анализа в рамките на байесовски мета-анализ на данните, свързани с Boostrix, от обсервационно изследване на контрола на ваксината срещу TDAP. ⁴ В този повторна анализа усложният логистичен регресионен модел, контролиращ възрастово образование и размер на семейството, е бил подходящ за данни от 108 случая (включително 4 случая, чиито майки са получили бустрия през третия триместър) и 183 контроли (включително 18, чиито майки са получили бустрикс през третия триместър), съвпадащи с възрастова група ( <2 weeks old ≥2 weeks old) and birth hospital. This yielded a preliminary vaccine effectiveness estimate of 78.0% (95% CI: -38.0 96.5) for vaccination during the third trimester of pregnancy. This preliminary effectiveness estimate was updated using a Bayesian meta-analysis with an informative prior constructed from four observational studies that provided estimates of the vaccine effectiveness of the non-U.S. formulation of Boostrix against коклюш in infants whose mothers were immunized during pregnancy. ^{5 6 7 8} За да се отчете потенциалните пристрастия на публикацията, този информативен предишен е бил намален чрез комбинирането му с неинформативен преди. Когато информационният предход има 20% тегло, актуализацията на Байесов доведе до оценки на ефективността на ваксинацията през третия триместър на бременността от 81,5% (95% достоверна интервал: 12,9 94,5). Когато информационният предишен има 90% тегло, байесовската актуализация доведе до оценки на ефективността на ваксинацията през третия триместър на бременността от 83,4% (95% надежден интервал: 55,7 92,5). Оценките на точката на ефективност на ваксината бяха последователни, независимо от теглото, приложено към информационния преди това.

Имунни отговори на ваксинация при бебета, родени от майки, които са получили бустрия по време на бременност

Данни are not available on immune responses to US licensed vaccines administered on the US schedule among infants born to mothers who received Boostrix during pregnancy.

In infants whose mothers received BOOSTRIX (non-US formulation) during the third trimester of pregnancy antibody responses to a non-US licensed DTaP-containing vaccine were diminished for anti-PT anti-FHA and anti-PRN following the primary series (NCT 02422264) and for anti-PT and anti-FHA following a booster dose (NCT 02853929) compared to infants who received the same Ваксина, но чиито майки са получили плацебо по време на бременност. Дали намалените имунни отговори, наблюдавани при ваксинирани бебета, чиито майки са получили бустрикс (не-употреба) по време на бременност, води до намаляване на ефективността на ваксинацията срещу коклюш при кърмачета.

Имунологична оценка след реваксинация с Boostrix

Възрастни (на възраст от 20 до 29 години)

A multicenter open-label controlled study conducted in the United States evaluated the immunogenicity of BOOSTRIX in adults aged 20 to 29 years who received an initial dose of BOOSTRIX (n = 128) or the comparator Td vaccine (MassBiologics) (n = 37) in the U.S. adolescent (aged 10 to 18 years) study (NCT01738477). Boostrix се прилага на всички лица 10 години след първоначалната ваксинация. Имунните отговори на всеки от антигените, съдържащи се в Boostrix, са оценени в серуми, получени приблизително 1 месец след прилагането на ваксината. Сред всички получатели на ваксини средната възраст е била 23,5 години; 45,5% са жени, а 87,9% са бели.

Отговор на тетанус и дифтерия токсоиди

Реакциите на антителата на токсоидите на тетанус и дифтерия на Boostrix са показани в таблица 17. Един месец след ваксинация антитетанус и анти-дифтерия серопротективни скорости (≥0,1 IU/mL от ELISA) бяха сравними между групите.

Таблица 17. Реакциите на антитела на тетанус и дифтерия токсоиди след бустрикс при възрастни на възраст от 20 до 29 години (ATP кохорта за имуногенност)

Отговор на коклюшните антигени

GMCS за всеки от антигените на коклюш 1 месец след реваксинация с Boostrix при лица, които са получили първоначална доза Boostrix 10 години по-рано, са сравнени с GMC на бебетата след 3-доза първична серия на Pediarix [виж Клинични изследвания ]. Table 18 presents the results for the ATP cohort for immunogenicity in both studies. Anti-pt anti-FHA and anti-PRN antibody concentrations observed in adults 1 month after revaccination with Boostrix were non-inferior to those of infants following a primary vaccination series with Pediarix.

Таблица 18. Съотношение на GMC към антигени на коклюш след бустрия при възрастни на възраст от 20 до 29 години в сравнение с 3 дози Pediarix при кърмачета (ATP кохорта за имуногенност)

Възрастни (на възраст от 28 до 73 години)

Многоцентрово проучване с отворен етикет, проведено в Съединените щати, оцени имуногенността на бустрикс при възрастни на възраст от 28 до 73 години, които са получили първоначална доза бустрикс (n = 309) или лицензирания сравнител TDAP ваксина (Sanofi Pasteur) (n = 138) в САЩ (на възраст от 19 до 64 години) (N = 138) в САЩ (на възраст от 19 до 64 години) (nct00489970). Boostrix се прилага на всички лица 9 години след първоначалната ваксинация. Контролна група от новозаредени възрастни субекти получи първоначална доза Boostrix (n = 362). Имунните отговори на всеки от антигените, съдържащи се в Boostrix, са оценени в серуми, получени приблизително 1 месец след прилагането на ваксината. От предметите, записани в това проучване, средната възраст е 52,1 години; 62,6% са жени, а 86,6% са бели.

Отговор на тетанус и дифтерия токсоиди

Реакциите на антителата на токсоидите на тетанус и дифтерия на Boostrix са показани в таблица 19. Един месец след ваксинация антитетанус и анти-дифтерия серопротективни скорости (≥0,1 IU/mL от ELISA) бяха сравними между групите.

Таблица 19. Реакции на антитела на тетанус и дифтерия токсоиди след бустрикс при възрастни на възраст от 28 до 73 години (ATP кохорта за имуногенност)

Отговор на коклюшните антигени

GMCS към всеки от антигените на коклюш 1 месец след доза Boostrix при субекти, които са получили първоначална доза Boostrix или лицензирания сравнител TDAP ваксина (Sanofi Pasteur) 9 години по-рано, са сравнени с GMC на бебетата след 3-доза първична серия на Pediarix [виж Клинични изследвания ]. Table 20 presents the results for the ATP cohort for immunogenicity in both studies. Anti-pt anti-FHA and anti-PRN antibody concentrations observed in adults 1 month after a dose of Boostrix were non-inferior to those of infants following a primary vaccination series with Pediarix.

Таблица 20. Съотношение на GMC към антигени на коклюш след Boostrix при възрастни на възраст от 28 до 73 години в сравнение с 3 дози Pediarix при кърмачета (ATP кохорта за имуногенност)

Compared with the Control Group non-inferiority of booster response rates to the pertussis antigens following a dose of BOOSTRIX in subjects who had received an initial dose of BOOSTRIX or another licensed Tdap vaccine (Sanofi Pasteur) was achieved for the PT antigen [BOOSTRIX minus Control Group] and the FHA antigen [Tdap minus Control Group] respectively (Table 21). Неинфериорността не е постигната за степента на отговор на FHA и PRN бустер [Boostrix минус контролна група] или за PT и PRN скорост на отговор на усилването [TDAP минус контролна група].

Таблица 21. бустерни реакции на коклюшните антигени след бустрия при възрастни на възраст от 28 до 73 години (ATP кохорта за имуногенност)

Съпътстващо приложение с менингококова конюгат ваксина

Едновременната употреба на бустрикс и тетравалентна менингококова (групи C Y и W-135) конюгирана ваксина (Sanofi Pasteur) е оценена в рандомизирано проучване при здрави юноши на възраст от 11 до 18 години (NCT00282295). Общо 1341 юноши са ваксинирани с Boostrix. От тези 446 лица са получавали бустрикс, прилаган едновременно с менингококова конюгат ваксина в различни места за инжектиране 446 лица са получавали бустрикс, последван от менингококов конюгат ваксина 1 месец по -късно, а 449 лица са получавали менингококова конюгат ваксина, последвана от бустрия 1 месец по -късно.

Immune responses to diphtheria and tetanus toxoids (% of subjects with anti-tetanus and anti-diphtheria antibodies ≥1.0 IU/mL by ELISA) pertussis antigens (booster responses and GMCs) and meningococcal antigens (vaccine responses) were measured 1 month (range: 30 to 48 days) after concomitant or separate administration of Boostrix и менингококова конюгитна ваксина. За Boostrix, дадена едновременно с менингококова конюгатна ваксина в сравнение с Boostrix, прилагана първа неинферираност, е демонстрирана за всички антигени с изключение на Anti-Prn GMC. По-ниската граница на 95% CI за съотношението GMC е 0,54 за анти-PRN (предварително определена граница ≥0,67). За анти-PRN усилвателната реакция беше демонстрирана не-инферичност. Не е известно дали ефикасността на Boostrix е повлияна от намаления отговор на PRN.

Няма доказателства, че Boostrix пречи на реакциите на антитела на менингококовите антигени, когато се измерва чрез серумни бактерицидни анализи на заек (RSBA), когато се прилагат едновременно или последователно (менингококов конюгат ваксина, последвана от бустрикс или boostrix, последван от менингококски конюгиращ ваксин).

Съпътстващо приложение с флурикс (инактивирана грипна ваксина)

Едновременната употреба на Boostrix и Flyarix е оценена в многоцентрово рандомизирано контролирано проучване с отворен етикет (NCT00385255) на 1497 възрастни на възраст от 19 до 64 години. В една група субекти получават Boostrix и Flularix едновременно (n = 748). Другата група получи

Fluarix при първото посещение след това 1 месец по -късно получи Boostrix (n = 749). Серумите са получени преди и 1 месец след съпътстващо или отделно приложение на Boostrix и/или Flyarix, както и 1 месец след отделното приложение на Fluarix.

Имунните отговори след едновременното приложение на Boostrix и Fluarix не са били невиждащи за отделно приложение за дифтерия (серозапайване, дефинирана като ≥0,1 IU/ml) тетанус (серозапайк, дефинирана като ≥0,1 IU/mL и въз основа на концентрации ≥1.0 IU/ML) PT антиген (анти-PTT GMC) и антигени на PT (анти-пп. Хемаглутинация-инхибиране [HI] Антитяло титър ≥1: 40 и ≥4-кратно покачване на HI титър). Критериите за не-инферичност не бяха изпълнени за анти-пертусическите антигени FHA и PRN. Долната граница на 95% CI на GMC съотношението е 0,64 за анти-FHA и 0,60 за анти-PRN, а предварително определената граница е ≥0,67. Не е известно дали ефикасността на Boostrix е повлияна от намаления отговор на FHA и PRN.

Съпътстващо приложение с Shingrix (Zoster Vaccine рекомбинантна адювантна)

Едновременната употреба на Boostrix и Shingrix е оценена в клинично проучване с отворен етикет (NCT 02052596) на лица на възраст 50 и повече години. Субектите в група 1 са получили Boostrix и първата доза на Shingrix на месец 0 и втората доза Shingrix на 2 -и месец (n = 412; съпътстваща група за администриране). Субектите в група 2 са получили Boostrix на месец 0 Първата доза Shingrix на месец 2 и втората доза Shingrix на месец 4 (n = 418; отделна контролна група за администриране). Средната възраст на субектите е била 63 години; 54% са били жени. По -голямата част от субектите са били бели (87%), следвани от черно (11%) и други расови групи; 2% са от американски испаноядци или латиноамерикански етнос.

Имунните отговори на Boostrix (anti-D Anti-T и антитела на коклюшни антигени) са измерени 1 месец след прилагане на единичната доза Boostrix. Имунният отговор на Shingrix се измерва чрез анти-GE AB концентрации 1 месец след втората доза на Shingrix. Concomitant administration showed no evidence for interference in the immune response to the antigen contained in SHINGRIX or the antigens contained in BOOSTRIX with the exception of one of the pertussis antigens (pertactin) which did not satisfy the noninferiority criterion: the UL of the 95% CI for the adjusted GMC ratio (separate administration control group/concomitant administration group) for anti-pertactin antibody was 1.58 (критерий за неинфериорност <1.5). The clinical significance of the reduced immune response to pertactin is unknown.

ЛИТЕРАТУРА

2. Wassilak SGF Roper MH Cretsinger K и Orenstein WA. Tetanus toxoid. В: Плоткин в Оренщайн Wo и Offit Pa eds. Ваксини . 5 -то изд. Сондърс; 2008: 805-839.

3. Vitek Cr и Wharton M. Diphtheria Toxoid. В: Плоткин в Оренщайн Wo и Offit Pa eds. Ваксини. 5 -то изд. Сондърс; 2008: 139-156.

4. Skoff th blain ae watt j et al. Въздействие на американската програма за майчински тетанус дифтерия и програма за ваксинация срещу ацелуларна коклюш при предотвратяване на коклюш при кърмачета <2 months of age: a case-control evaluation. Clin Infect Dis . 2017; 65 (12): 1977-83.

5. 2015 до 29 февруари Euro Surveill. 2017; 22 (22).

6. Saul N Wang K Bag S Baldwin H Alexander K Chandra M et al. Ефективност на ваксинацията срещу коклюш на майката при предотвратяване на инфекция и заболяване при кърмачета: Проучването за контрол на случаите на обществената здравна мрежа на NSW. Ваксина . 2018; 36 (14): 1887-1892.

7. Uriarte PS Rodríguez SSJ Sancristobal ig Agirre nm. Ефективност на ваксинацията срещу DTPA по време на бременност при предотвратяване на магарешка кашлица при кърмачета под 3 -месечна възраст. Bizkaia Basque Country Испания. Хелион. 2019; 5 (2): E01207.

8. Andrews A Campbell H Riberio S Fry N Amirthalingham G. Boostrix- IPV Доклад: Ефективност на ваксинацията срещу коклюш на майката при предотвратяване на потвърден коклюш при деца в Англия, използвайки доклада на метода на скрининг до 30 септември 2018 г. Обществено здраве Англия. Непубликуван. 2020.

Информация за пациента за Boostrix

Предоставете следната информация на родител или настойник на получателя на ваксината:

• Информирайте за потенциалните ползи и рискове от имунизация с Boostrix.
• Информирайте за потенциала за нежелани реакции, които са били временно свързани с прилагане на Boostrix или други ваксини, съдържащи подобни компоненти.
• Инструктирайте получателя на ваксината да отчита всякакви нежелани събития на своя доставчик на здравни грижи.
• Посъветвайте жените, които получават Boostrix по време на бременност, да се запишат в регистъра на бременността [виж Използване в конкретни популации ].
• Дайте информационните изявления на ваксината, които се изискват от Националния закон за нараняване на ваксината за детството от 1986 г. преди имунизацията. Тези материали са достъпни безплатно на уебсайта на Центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC) (www.cdc.gov/vaccines).