Cardura XL

Описание за Cardura XL

Cardura XL съдържа доксазозинов мезилат, който е хиназолиново съединение с химическото наименование 1- (4-амино-67-диметокси-2-квиназолинил) -4- (14-бензодиоксан-2-илкарбонил) метансулфонат. Емпиричната формула за доксазозинов мезилат е c ₂₃ H ₂₅ N ₅ O ₅ • гл ₄ O ₃ S и молекулното тегло е 547.6. Той има следната структура:

Cardura XL е удължен таблет за освобождаване за устна употреба и е проектиран да достави 4 или 8 mg доксазозин като безплатна база. Всяка таблетка 4 и 8 mg съдържа 5,1 и 10,2 mg доксазозин мезилат (включва 5% надценка), за да осигури съответно 4 и 8 mg доксазозин като свободна основа. Неактивните съставки за Cardura XL са: полиетилен оксид натриев хлорид хипромелозен червен железен оксид титаниев диоксид магнезиев стеарат целулоза ацетат макрогол® фармацевтична глазура и черен железен оксид.

Компоненти и производителност на системата Cardura XL

Cardura XL е подобен на външен вид с конвенционална таблетка. Състои се обаче от осмотично активно лекарствено ядро, заобиколено от полупроницаема мембрана. Самата сърцевина е разделена на два слоя: активен слой, съдържащ лекарството и бутален слой, съдържащ фармакологично инертни (но осмотично активни) компоненти. Мембраната около таблетката е пропусклива за вода, но не и за лекарство или осмотични помощни вещества. Тъй като водата от стомашно-чревния тракт навлиза в налягането на таблетката, се увеличава в осмотичния слой и се натиска към лекарствения слой, което води до освобождаване на лекарството чрез малък лазерно пробит отвор в мембраната от страна на лекарството на таблета.

Cardura XL използва GITs (стомашно -чревна терапевтична система), която е проектирана да осигури контролирана скорост на доставяне на доксазозин в стомашно -чревния лумен, който не зависи от pH или стомашно -чревен (GI) подвижност. Функцията на Cardura XL зависи от наличието на осмотичен градиент между съдържанието на двуслойното ядро ​​и течността в GI тракта. Доставянето на лекарства е по същество постоянно, стига осмотичният градиент да остане постоянен и след това постепенно да падне до нула. Биологично инертните компоненти на таблета остават непокътнати по време на GI транзит и се елиминират в изпражненията като неразтворима черупка.

Използва за Cardura XL

Cardura® XL (таблетки с удължено освобождаване на мезилат доксазозин) е показан за лечение на признаците и симптомите на доброкачествена простатна хиперплазия (BPH).

Cardura XL не е посочен за лечение на хипертония.

Дозировка за Cardura XL

Обща информация за дозиране

Първоначалната доза Cardura XL 4 mg, дадена веднъж дневно, трябва да се прилага със закуска. В зависимост от симптоматичния отговор и поносимост на пациента, дозата може да бъде увеличена до 8 mg максималната препоръчителна доза. Препоръчителният интервал на титруване е 3-4 седмици. Ако прилагането на Cardura XL се прекрати за няколко дни терапията трябва да се рестартира с помощта на 4 mg веднъж дневна доза. Таблетките трябва да бъдат погълнати цели и не трябва да се дъвчат разделено нарязване или смачкани.

Пациенти, преминаващи от Cardura към Cardura XL

Ако преминаването от Cardura незабавно освобождаване (IR) към Cardura XL терапия трябва да се започне с най-ниска доза (4 mg веднъж дневно). Преди да започне терапия с Cardura XL, последната вечерна доза Кардура не трябва да се приема.

Съпътстващо приложение с PDE-5 инхибитори

Съпътстващото приложение на Cardura XL с PDE-5 инхибитор може да доведе до адитивно понижаване на кръвното налягане и симптоматична хипотония; Следователно терапията с инхибитор на PDE-5 трябва да се започне при най-ниската доза при пациенти, приемащи Cardura XL.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетки с бели кръгли филми, съдържащи 4 mg и 8 mg доксазозин мезилат.

Съхранение и обработка

Cardura XL (таблетки с удължено освобождаване на мезилат доксазозин) се предлага като 4 mg (бяло отпечатано с CXL 4) и 8 mg (бяло отпечатано с CXL 8) таблетки.

Бутилка от 30 : 4 mg ( NDC 0049-2710-30)
Бутилка от 30 : 8 mg ( NDC 0049-2720-30)

Разлика между бронята и природата троид

Съхранение

Препоръчително съхранение: Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени до 15-30 ° C (59-86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпределено от: Roerig Division of Pfizer Inc. NY NY 10017. Ревизиран: февруари 2017 г.

Странични ефекти for Кардура XL

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Честотата на нежеланите реакции е получена от две контролирани изпитвания за ефикасност и безопасност, включващи 1473 пациенти с ДПХ. В проучване 1 Cardura XL (n = 317) се сравнява с таблетки доксазозин IR (n = 322) и с плацебо (n = 156). В проучване 2 Cardura XL (n = 350) се сравнява само с доксазозин IR таблетки (n = 330). И в двете проучвания Cardura XL е иницииран в доза от 4 mg, която може да бъде увеличена от изследователя до 8 mg след седем седмици, ако не се наблюдава адекватен отговор [виж Клинични изследвания ]. Similarly doxazosin IR was begun at a dose of 1 mg which was increased in all patients to 2 mg after 1 week followed by the option to increase to 4 mg after 4 weeks and 8 mg after 7 weeks.

Най -често съобщаваните нежелани реакции, водещи до прекратяване на групата на Cardura XL, са: замаяност диспнея астения главоболие хипотония постурална хипотония и сънливост. Степента на прекратяване на нежеланите реакции е 6% 7% и 3% в групите Cardura XL Doxazosin и плацебо групи съответно.

Таблица 1 изброява степента на честота на нежеланите реакции, получени от всички отчетени нежелани събития в двете контролирани проучвания (проучвания 1 и 2), комбинирани със скорост, по -голяма от плацебо и при 1% или повече пациенти, лекувани с Cardura XL.

Таблица 1: Нежелани реакции, получени от всички нежелани събития, надвишаващи плацебо скоростта и възникващи при ≥ 1% от пациентите с ДПХ, лекувани с Cardura XL

Допълнителни нежелани събития, отчетени с Cardura XL, отчетени от по -малко от 1% от пациентите и тези от клиничен интерес включват: Сърдечно -съдова система: Angina pectoris syncope tachycardia болка в гърдите на гърдите; Храносмилателна система: диария; Мускулно -скелетна система: Артралгия; Нервна система: Либидо намалява; Урогенитална система: импотентност дисурия.

Като цяло нежеланите събития, отчетени при удължаването на безопасността на отворените етикети при приблизително 295 пациенти с ДПХ, лекувани до 37 седмици, са сходни по вид и честота на събитията, описани по-горе в контролираните изпитвания.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани събития са идентифицирани по време на употребата след одобрение на доксазозин. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Автономна нервна система: Приапизъм; Сърдечно -съдова система: цереброваскуларни аварии замаяност постурален миокарден инфаркт; Централна и периферна нервна система: Хипоестезия парестезия; Ендокринна система: гинекомастия; Стомашно -чревна система: Стомашно -чревно запушване повръща; Обща система на тялото: умора гореща промива неразположение; Сърдечна честота/ритъм: Bradycardia сърдечни аритмии; Хематопоетика: левкопения пурпура тромбоцитопения; Чернодробна/жлъчна система: Анормална чернодробна функция тестове хепатит хепатит холестатична жълтеница; Мускулно -скелетна система: Мускулни крампи мускулна слабост; Психиатрична: агитационна анорексия нервност; Дихателна система: Бронхоспазъм се влошава; Кожни нарушения: Alopecia urticaria кожен обрив сърбеж; Специални сетива: Замъглено зрение интраоперативен синдром на дискета [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]; Уринарна система: ХЕМАТУРИЯ МИКТУРИЦИОННО РАЗРЕШЕНИЕ МЕКТУРИЦИОННА ЧЕСТОТА НОКТУРИЯ POLYUIA.

Има редки съобщения за стомашно-чревно дразнене и стомашно-чревно кървене с употреба на друго лекарство в тази недефутируема формулировка за устойчиво освобождаване, въпреки че причинно-следствената връзка с лекарството е несигурна.

Лекарствени взаимодействия for Кардура XL

CYP 3A4 инхибитори

Не напразно Проучванията за взаимодействие с лекарства са проведени с Cardura XL.

In vitro Проучванията предполагат, че доксазозинът е субстрат на CYP 3A4. Трябва да се внимава, когато едновременно прилагате Cardura XL със силен CYP 3A4 инхибитор като Atanazavir Clarithromycin Indinavir itraconazole кетоконазол нефазодон нелфинавир ритонавир сакинавир телитромицин или вориконазол [виж телитромицин или вориконазол на Вориконазол [телитромицин или Вориконазол [телитромицин или вориконазол [вириконазол [вириконазол [телитромицин или вориконазол [телитромицин или Вориконазол [вириконазол [вириконазол [телитромицин или вориконазол [телитромицин или вориконазол [вириконазол [виж [тел. Клинична фармакология ].

Антихипертензивни лекарства

Фармакодинамичните взаимодействия между Cardura XL и антихипертензивни лекарства или други вазодилиращи агенти не са определени.

PDE-5 инхибитори

Съпътстващото приложение на Cardura XL с PDE-5 инхибитор може да доведе до адитивни ефекти на понижаване на кръвното налягане и симптоматична хипотония [виж Доза и приложение ].

Предупреждения за Cardura XL

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Cardura XL

Постурална хипотония

Постуралната хипотония със или без симптоми (например замаяност) може да се развие в рамките на няколко часа след прилагането на Cardura XL. Въпреки това рядко симптоматична постурална хипотония също се съобщава по -късно, отколкото няколко часа след дозирането. Както при другите алфа-блокери, има потенциал за синкоп, особено след първоначалната доза или след увеличаване на силата на дозата. Пациентите трябва да бъдат предупредени за възможното възникване на подобни събития и трябва да избягват ситуации, при които може да се получи нараняване, трябва да се появи синкоп. Трябва да се внимава, когато Cardura XL се прилага на пациенти със симптоматична хипотония или пациенти, които са имали хипотензивен отговор на други лекарства.

Катарактна операция

Интраоперативният синдром на дискета (IFIS) е наблюдаван по време на операция на катаракта при някои пациенти на или преди това, лекувани с алфа 1 блокери. Този вариант на синдрома на малкия ученик се характеризира с комбинацията от слаб ирис, който се удря в отговор на интраоперативни напоителни токове, прогресираща интраоперативна миоза, въпреки предоперативната дилатация със стандартни мидриатични лекарства и потенциален пролапс на ириса към факоемулсификационните разрези. Хирургът на пациента трябва да бъде подготвен за възможни модификации на тяхната хирургична техника, като използването на ирисови куки ирисови дилаторни пръстени или вискоеластични вещества. Изглежда няма полза от спирането на алфа 1 блокерна терапия преди операцията на катаракта.

Стомашно -чревни разстройства

Както при всеки друг недеформируем материал, трябва да се използва предпазливост при прилагане на Cardura XL на пациенти с съществуващо тежко стомашно-чревно стесняване (патологично или ятрогенно). Има редки съобщения за обструктивни симптоми при пациенти с известни стриктури във връзка с поглъщането на друго лекарство в тази недеформална формулировка за разширено освобождаване. Значително увеличеното време на задържане на GI, както може да се появи при пациенти с хроничен запек, може да увеличи системната експозиция на доксазозин и по този начин потенциално да увеличи нежеланите реакции.

Рак на простатата

Карциномът на простатата причинява много от същите симптоми, свързани с ДПХ и двете нарушения, често съществуващи. Следователно карциномът на простатата трябва да бъде изключен преди започване на терапия с Cardura XL.

PDE-5 инхибитори

Съпътстващото приложение на Cardura XL с PDE-5 инхибитор може да доведе до адитивно понижаване на кръвното налягане и симптоматична хипотония. Фармакодинамичните взаимодействия между Cardura XL и антихипертензивни лекарства или други вазодилиращи агенти не са определени.

Пациенти с чернодробно увреждане

Cardura XL is not recommended for patients with severe hepatic impairment and should be administered with caution to patients with mild or moderate hepatic impairment [see Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Пациенти с коронарна недостатъчност

Пациентите с застойна сърдечна недостатъчност ангина пекторис или остър миокарден инфаркт през последните 6 месеца бяха изключени от проучванията на фаза 3. Ако симптомите на ангина пекторис трябва да се появят наскоро или да влошат Cardura XL, трябва да бъдат прекратени.

CYP 3A4 инхибитори

Трябва да се внимава, когато едновременно прилагане на Cardura XL със силен CYP 3A4 инхибитор като Atanazavir Clarithromycin Indinavir itraconazole кетоконазол нефазодон нелфинавир ритонавир сакинавир телитромицин или вориконазол.

Приапизъм

Рядко (вероятно по-рядко от веднъж на всеки няколко хиляди пациенти) алфа-1 антагонисти, включително доксазозин, са свързани с приапизъм (болезнена ерекция на пениса, поддържана с часове и безпроблемно от сексуален контакт или мастурбация). Тъй като това условие може да доведе до постоянна импотентност, ако не се лекува незабавно пациентите, трябва да бъдат посъветвани за сериозността на състоянието.

Информация за консултирането на пациентите

Виж Одобрено от FDA етикетиране на пациенти ( Информация за пациента )

Постурална хипотония

Пациентите трябва да се разказват за възможната поява на симптоми, свързани с постурална хипотония, като замаяност или синкоп при започване на терапия или при увеличаване на силата на дозата на Cardura XL. Пациентите трябва да бъдат предупредени за шофиране на работещи машини или изпълнение на опасни задачи през този период, докато не бъде определен ефектът на лекарството.

е flomax, използван за камъни в бъбреците

Приапизъм

Информирайте пациента за възможността за приапизъм в резултат на лечение с таблетки с разширено освобождаване на Cardura XL и други подобни лекарства. Пациентите трябва да бъдат информирани, че тази реакция е изключително рядка, но ако не се окаже незабавна медицинска помощ, може да доведе до постоянна еректилна дисфункция.

Администриране на таблети

Пациентите трябва да бъдат информирани, че таблетките с разширено освобождаване на Cardura XL трябва да бъдат погълнати цели. Пациентите не трябва да дъвчат разделяне или смачкани таблетки.

Интервал на дозиране

Cardura XL should be taken each day with breakfast.

Елиминация на таблетите

Пациентите не трябва да се притесняват, ако от време на време забележат в изпражненията си нещо, което прилича на таблет. В таблета с удължено освобождаване на Cardura XL лекарството се съдържа в рамките на неабсорбируема обвивка, предназначена да освободи лекарството с контролирана скорост. Когато този процес приключи, празният таблет се елиминира от тялото.

Неnclinical Toxicology

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенеза и мутагенеза

Доксазозиновият мезилат не е канцерогенен на плъхове или мишки, когато се прилага ежедневно в продължение на 2 години при дози съответно до 40 mg/kg/ден или 120 mg/kg/ден. Системните експозиции на лекарства, измерени от AUC, са приблизително 34 пъти при плъхове и 16 пъти в мишки над експозициите при максимална препоръчителна доза (MHRD) от 8 mg Cardura XL.

Доксазозиновата основа не е мутагенна в in vitro Бактериалният AMES анализира анализа на хромозомната аберация в човешки лимфоцити или анализ на миши лимфом. Доксазозинът не е кластогенен в напразно Анализ на миши микронуклеус. Доксазозиновият мезилат не е оценен за генотоксичност.

Плодовитост при мъже

Проучванията при плъхове след перорално приложение на база доксазозин показват намалена плодовитост при мъже, което е обратимо след две седмици прекратяване на лечението при излагане на база доксазозин от 13 пъти над човешката експозиция (AUC) при MHRD от 8 mg Cardura XL. Няма съобщения за никакви ефекти на доксазозин върху мъжкото плодородие при хората.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Cardura XL is not indicated for use in females and is not indicated for the treatment of hypertension. The limited available data with Cardura XL in pregnant women are not sufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects and miscarriage. Не adverse developmental outcomes were observed in animal reproduction studies with oral administration of doxazosin to pregnant rats and rabbits at doses of up to 10 and 4 times respectively the 12 mg/day recommended dose. Postnatal development was delayed in rats at a dose of 8 times the 12 mg/day recommended dose [see Данни ].

Данни

Данни за животните

Установено е, че радиоактивността пресича плацентата след перорално приложение на белязана доксазозин към бременни плъхове. Проучвания при бременни зайци и плъхове при ежедневни перорални дози съответно до 41 и 20 mg/kg (плазмени концентрации на лекарства съответно 10 и 4 пъти човешките AUC експозиции с 12 mg/дневна терапевтична доза) по време на органогенезата не разкриват данни за неблагоприятни ефекти на развитието. Режим на доза от 82 mg/kg/ден в заека се свързва с намалена преживяемост на плода. При пери-и следродилни проучвания при плъхове следродилно развитие при майчини дози от 40 или 50 mg/kg/ден доксазозин (около 8 пъти експозиция на AUC с 12 mg/дневна терапевтична доза) се забавя, както се доказва от по-бавното наддаване на телесното тегло и малко по-късна поява на анатомични характеристики и рефлекси.

Лактация

Обобщение на риска

Cardura XL is not indicated for use in females and is not indicated for the treatment of hypertension. Doxazosin is present in human milk. There is no information on the effects of Cardura XL on the breastfeed infant or the effects on milk production.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Cardura XL при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Честотата на хипотонията с употребата на Cardura XL изглежда е свързана с възрастта и по -разпространена при пациенти на 70 или повече години. При стационарно състояние на увеличаване от 27% в максимални плазмени концентрации (C MAX) и 34% в зоната под кривата на концентрация (AUC) са наблюдавани при възрастни хора (> 65 години) в сравнение с младите [виж Клинична фармакология ].

От 666 пациенти с ДПХ, които са получили Cardura XL в двете контролирани клинични проучвания за ефикасност и безопасност 325 пациенти (49%) са били на 65 или повече години. Сто тридесет и шест пациенти, лекувани с Cardura XL (20%), са на възраст> 70 ​​години. В тези две проучвания кумулативната честота на хипотонията изглежда е свързана с възрастта. Причината за повишената честота на хипотония при пациенти на възраст над 70 години може да бъде свързана със скромно увеличение на системната експозиция на доксазозин [виж Клинична фармакология ] до повишена склонност към ортостаза при възрастни хора или към повишена чувствителност към вазодилататорни средства при възрастни хора. Честотата на хипотонията, отчетена като нежелана реакция, е по -висока при пациенти на 70 години и повече (4/136; 2,9%) в сравнение с пациентите <70 years of age (7/530; 1,3%).

Чернодробно увреждане

Тъй като няма клиничен опит при пациенти с тежка употреба на чернодробно увреждане при тези пациенти не се препоръчва. Cardura XL трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Cardura XL

Няма опит с предозиране на Cardura XL. Опитът с предозиране с Doxazosin IR е ограничен. Двама юноши, които всеки умишлено поглъщат 40 mg доксазозин IR с диклофенак или парацетамол, се третират със стомашно промиване с активен въглен и направиха пълно възстановяване. Двугодишно дете, което случайно е погълнало 4 mg доксазозин IR, е лекувано със стомашно промиване и остава нормотензивно през петчасовия период на наблюдение на спешното отделение. Шестмесечно дете случайно получи натрошен 1 mg таблетка от доксазозин IR и се съобщава, че е сънливо. 32-годишна женска с хронична бъбречна недостатъчност епилепсия и депресия умишлено поглъщат 60 mg доксазозин IR (ниво на кръв 0,9 μg/ml; нормални стойности при хипертозивни = 0,02 µg/ml); Смъртта се приписва на грандиозен припадък в резултат на хипотония. 39-годишна жена, която е погълнала 70 mg доксазозин IR алкохол и Dalmane® (Flurazepam), развива хипотония, която реагира на терапия с течности. Най -вероятната проява на предозиране би било хипотония, за която обичайното лечение би било интравенозна инфузия на течност, поддържаща пациента в легнало положение и при определени обстоятелства прилагането на вазопресори. Тъй като доксазозинът е диализа, свързана с протеини, няма да бъде посочена.

Противопоказания за Cardura XL

Cardura XL is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to doxazosin other quinazolines (e.g. prazosin terazosin) or any of the inert ingredients. Allergic reactions to doxazosin and other quinazolines have included skin rash urticaria pruritus angioedema and respiratory symptoms [see Нежелани реакции ].

Разлика между Vyvanse и Adderall XR

Клинична фармакология for Кардура XL

Механизъм на действие

Симптомите, свързани с доброкачествена простатична хиперплазия (ДПХ), като например честота на урина на Nocturia слаб поток и непълно изпразване, са свързани с два компонента анатомични (статични) и функционални (динамични). Статичният компонент е свързан с увеличаване на размера на простатата, причинено отчасти от пролиферацията на гладките мускулни клетки в простатичната строма. Въпреки това тежестта на симптомите на ДПХ и степента на запушване на уретрала не корелират добре с размера на простатата. Динамичният компонент на BPH е свързан с увеличаване на тонуса на гладката мускулатура в шията на простатата и пикочния мехур. Степента на тонус в тази област се медиира от Alpha 1 Adrenoceptor, който присъства с висока плътност в простатичната простатна капсула и шията на пикочния мехур. Блокадата на алфа 1 рецепторът намалява уретралната резистентност и може да облекчи симптомите на ДПХ и да подобри потока на урината. Доксазозиновият мезилат е селективен инхибитор на алфа 1-субтип на алфа адренергичните рецептори. В човешкия простатен доксазозин мезилат антагонизира фенилефрин (алфа 1 агонист), индуцирани контракции in vitro и се свързват с висок афинитет към алфа 1A адренорецептора.

Фармакодинамика

Прилагането на Cardura XL на пациенти със симптоматичен ДПХ доведе до статистически значимо подобрение на максималния дебит на урината [виж Клинични изследвания ].

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на Cardura XL е различна от тази на Doxazosin IR. Cardura XL осигурява контролирано освобождаване на доксазозин за период от 24 часа.

Абсорбция : Фармакокинетичните параметри, описващи абсорбцията след 4 и 8 mg Cardura XL дневни дози, са отчетени в таблица 2 по -долу. Относителната бионаличност на Cardura XL в сравнение с Doxazosin IR е 54% при дозата 4 mg и 59% за дозата от 8 mg.

Таблица 2: Средна (± SD) плазмена концентрация на доксазозин в стабилно състояние при здрави доброволци: фармакокинетични параметри

Хранителен ефект : Както е показано на фигура 1, плазменият C MAX и AUC са приблизително 32% и 18% по -високи съответно, след като Cardura XL се прилага в състояние на FED в сравнение със състоянието на гладно. За да се осигури най -последователната експозиция, че Cardura XL трябва да се прилага със закуска [виж Доза и приложение ].

Фигура 1: Средна (SD) плазмена концентрация на доксазозин след единични перорални дози от 8 mg Cardura XL (хранена и гладно)

Ефект на времето за задържане на ГИ : Значително намаленото време за задържане на GI (напр. Синдром на къси черва) може да повлияе на фармакокинетиката на Cardura XL и евентуално да доведе до по -ниски плазмени концентрации. И обратно, значително продължителното време на задържане на GI (например хроничен запек) може да увеличи системното излагане на доксазозин и потенциално да доведе до повишени нежелани реакции [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Разпределение : При плазмените концентрации, постигнати от терапевтични дози приблизително 98% от циркулиращото лекарство, се свързва с плазмени протеини.

Метаболизъм : Доксазозинът се метаболизира широко в черния дроб. In vitro Проучванията предполагат, че основният път за елиминиране е чрез CYP 3A4; Въпреки това CYP 2D6 и CYP 2C9 метаболитни пътища също съществуват в по -малка степен. Не напразно Проучванията за взаимодействие с лекарства са проведени с Cardura XL. Въпреки че са идентифицирани няколко активни метаболита на доксазозин, фармакокинетиката на тези метаболити не е характеризирана [виж Лекарствени взаимодействия ].

Екскреция : В проучване на два лица, прилагани радиомаркирани доксазозин, IR 2 mg перорално и 1 mg интравенозно при два отделни случая приблизително 63% от дозата се елиминира в изпражненията и 9% от дозата е открита в урината. Средно само 4,8% от дозата се отделя като непроменено лекарство в изпражненията и само следа от общата радиоактивност в урината се приписва на непроменено лекарство. Очевидният елиминационен полуживот на Cardura XL е 15-19 часа.

Взаимодействия между лекарства

Не напразно Проведени са проучвания за взаимодействие с лекарства за лекарства за оценка на ефекта на съпътстващите лекарства върху фармакокинетиката на Cardura XL или за оценка на ефекта на Cardura XL върху фармакокинетиката на други лекарства. In vitro Проучванията предполагат, че доксазозинът е субстрат на CYP 3A4. Трябва да се внимава, когато едновременно прилагате Cardura XL със силен CYP 3A4 инхибитор като Atanazavir Clarithromycin Indinavir itraconazole кетоконазол нефазодон нелфинавир ритонавир сакинавир телитромицин или вориконазол

В едно плацебо-контролирано изпитване при нормални доброволци прилагането на единична 1 mg доза доксазозин IR на първия ден от четиридневен режим на циметидин (400 mg два пъти дневно) доведе до 10% увеличение на средния аук на доксазозин А 6% увеличение на средния С максимален макс от Doxazosin и без значителна промяна в средното състояние на половинката от Doxazosin. Въз основа на разликите в дозата и формулирането на приложимостта на тези резултати към Cardura XL не е известна. В противен случай потенциалът за взаимодействие с други инхибитори или субстрати на CYP ензимите не е определен. Фармакодинамичните взаимодействия между Cardura XL и антихипертензивни лекарства или други вазодилиращи агенти също не са определени. Накрая лекарствата, които намаляват стомашно -чревния подвижност, водещи до значително продължително време за задържане на GI (например антихолинергични средства), могат да увеличат системното излагане на доксазозин.

Използване в конкретни популации

Гериатричен : В проучване за оценка на ефекта на възрастта върху фармакокинетиката на увеличението на Cardura XL от 27% в плазмената макс и 34% в плазмения AUC се наблюдава в стационарно състояние при възрастни хора (> 65 години) в сравнение с младите [виж Използване в конкретни популации ]. Чернодробно увреждане: Administration of a single 2 mg dose of doxazosin IR to patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A) showed a 40% increase in exposure to doxazosin compared to patients without hepatic impairment. Не studies have been performed to assess the effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of Cardura XL. Use in patients with severe hepatic impairment is not recommended. Cardura XL should be administered with caution to patients with evidence of mild or moderately impaired hepatic function or to patients receiving drugs known to influence hepatic metabolism.

Токсикология и фармакология на животните

Проучвания при плъхове Sprague-Dawley след 6 12 и 18 месеца и при CD-1 мишки след 18 месеца диетично приложение показват повишена честота на миокардна некроза или фиброза при експозиция на база доксазозин от 26 пъти над човешката експозиция (AUC) при MHRD от 8 mg Cardura XL. Не се наблюдава кардиотоксичност при кучета или плъхове Wistar след 12 месеца перорална доза при база на доксазозин от 65 и 85 пъти съответно над човешката експозиция (C Max) в MHRD от 8 mg Cardura XL. Няма доказателства, че при хората се срещат подобни лезии.

Клинични изследвания

Проучвания при пациенти с ДПХ

Проведени са две контролирани клинични проучвания с Cardura XL при пациенти с ДПХ, последвано от проучване на разширението на открито. Проучване 1 беше рандомизирано двойно-сляпо паралелно-група плацебо-и активно контролирано проучване, което сравнява безопасността и ефикасността на Cardura XL (4 или 8 mg/ден) с тази на доксазозин IR (1 2 4 или 8 mg/ден) и плацебо за 13 седмици при 795 пациенти с BPH, от които 317 са рандомизирани на Cardura XL. Проучване 2 е рандомизирано двойно-сляпо активно-контролирано проучване с паралелна група, което сравнява безопасността и ефикасността на Cardura XL (4 или 8 mg/ден) с тази на доксазозин IR (1 2 4 или 8 mg/ден) за 13 седмици при 680 пациенти с BPH, от които 350 са рандомизирани на Cardura XL.

И в двете проучвания бяха записани мъже на възраст 50-80 години със симптоматична доброкачествена простатна хиперплазия (BPH). Симптоматичният ДПХ беше дефиниран като общ резултат от най-малко 12 точки на 35-точков международен резултат на симптомите на простатата (IPSS) и максимален дебит на урина ≤ 15 ml/sec, но не по-малък от 5 ml/sec (общ обем на невалидни ≥ 150 ml). В тези две проучвания, проведени при общо 1475 пациенти, средната възраст е 64 години (диапазон 47-83 години). Пациентите са били кавказки (96%) черни (NULL,5%) азиатски (NULL,5%) и на друг етнически принадлежност (1%).

И в двете проучвания дозирането на Cardura XL е инициирано след 2-седмичен период на плацебо за изпълнение при 4 mg на ден, увеличавайки се до 8 mg на ден след 7 седмици лечение, ако е адекватен отговор (дефиниран като увеличение на максималния дебит на урината от поне 3 ml/sec, и намаляване на общия IPSs от най-малко 30% от базовата линия) не се наблюдава. Doxazosin IR се титрира от първоначална доза от 1 mg дневно до 2 mg дневно след 1 седмица с възможността да се увеличава до 4 mg дневно след 3 седмици и след това до максимум 8 mg дневно след 7 седмици, ако не се наблюдава адекватен отговор. Крайната дневна доза Cardura XL е 4 mg при 43% от пациентите и 8 mg при 57% от пациентите. Крайната дневна доза на доксазозин IR е 1 mg при 1% 2 mg при 12% 4 mg при 30% и 8 mg при 57% от пациентите.

Във всяка от тези две контролирани клинични проучвания имаше две основни променливи на ефикасността: общата оценка на симптомите на простатата на простатата (IPSS) и пиковата скорост на дебита на урината (Q MAX). IPSS се състои от седем въпроса, които оценяват тежестта както на раздразнителната (честотна спешност Nocturia), така и на обструктивни (непълно изпразване на спиране и стартиране на слаб поток и натискане или напрежение) симптоми с възможни общи резултати, вариращи от 0 до 35. Q MAX се измерва и в двете проучвания само преди следващата доза. Резултатите за общия резултат на симптомите са дадени в таблица 3 и за максимален дебит на урина в таблица 4.

Таблица 3: Обща международна оценка на симптомите на простатата (IPSS)*

Таблица 4: Максимален дебит (ml/sec)

Средните промени в оценките на IPSS за Cardura XL и плацебо в проучване 1 са обобщени на фигура 2.

Фигура 2: Средно общ IPSS (± SE) до седмица в проучване 1

Средните промени в максималния дебит на урината (Q MAX) както за Cardura XL, така и за плацебо в проучване 1 са обобщени на фигура 3.

Фигура 3: Среден максимален дебит на урината (ml/sec) (± SE) до седмица в проучване 1

Информация за пациента за Cardura XL

Cardura® XL
(Kar-dur-Eks El)
(доксазозин мезилат) таблетки с разширено освобождаване

Прочетете тази информационна листовка на пациента, преди да започнете да приемате Cardura XL и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или за вашето лечение.

Какво е Cardura XL?

Cardura XL is a prescription medicine called an alpha-blocker. Cardura XL is used to treat the symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH). Cardura XL may help to relax the muscles in the prostate and the bladder which may lessen the symptoms of BPH and improve urine flow.

Преди да предпишете Cardura XL, вашият доставчик на здравни грижи може да изследва вашата простатна жлеза и да направи кръвен тест, наречен тест за антиген на простатата (PSA), за да провери за рак на простатата. Ракът на простатата и ДПХ могат да причинят същите симптоми. Ракът на простатата се нуждае от различно лечение.

Някои лекарства, наречени алфа-блокери, се използват за лечение на високо кръвно налягане. Cardura XL не е за лечение на високо кръвно налягане.

Не е известно дали Cardura XL е безопасен и ефективен при децата.

Кой не трябва да приема Cardura XL?

Не приемайте Cardura XL, ако сте са алергични към доксазозин други лекарства, наречени хиназолони или някоя от съставките в Cardura XL. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките в Cardura XL.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да взема Cardura XL?

Преди да вземете Cardura XL, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако:

• са имали или са имали ниско кръвно налягане, особено след приемане на друго лекарство. Признаците за ниско кръвно налягане са припаднали замаяност и замаяност.
• Планирайте да претърпите операция на катаракта
• имат проблеми със стомаха
• имат рак на простатата
• имат чернодробни проблеми
• имат сърдечни проблеми

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и не-рецепта витамини и билкови добавки.

IP 101 хапче ви е високо

Cardura XL may affect the way other medicines work and other medicines may affect how Cardura XL works.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• лекарство за лечение на инфекция
• лекарство за лечение на ХИВ
• лекарство за лечение на депресия
• лекарство за лечение на еректилна дисфункция (ED)

Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако не сте сигурни дали лекарството ви е от изброените по -горе.

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да взема Cardura XL?

• Вземете Cardura XL точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Вземете Cardura XL 1 път всеки ден със закуската си.
• Вземете Cardura XL таблетки цели. Не Дрънкайте разделете нарязани или смачкайте таблетките Cardura XL преди преглъщане. Ако не можете да погълнете Cardura XL таблетки, кажете на вашия доставчик на здравни услуги. Може да се нуждаете от различно лекарство.
• Cardura XL tablets have an outside shell that helps to release the medicine inside over time. You may see the empty Cardura XL tablet in your stool (bowel movement). This is normal.
• Ако вземете твърде много Cardura XL, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Cardura XL?

Не drive operate machinery or do other dangerous activities until you know how Cardura XL affects you. Cardura XL can cause замаяност слабост or припадък.

Какви са възможните странични ефекти на Cardura XL?

Cardura XL may cause serious side effects including:

• внезапен спад на кръвното налягане (постурална хипотония). Постуралната хипотония може да се случи по всяко време, докато вземете Cardura XL. Шансът да имате постурална хипотония е по -висок няколко часа след като вземете Cardura XL или ако започнете да приемате по -висока доза.

Симптоми на постурална хипотония може да се случи, след като се изправите от лежащо или седнало позиция и може да включите:

• замаяност or
• припадък or
• Чувствам се лекоглав

Трябва да станете бавно от стол или легло, докато не разберете как Cardura XL ще ви повлияе. Ако започнете да се чувствате замаяни или светлоглави седнете или легнете с крака и краката нагоре. Ако симптомите ви не се обадете по -добре на вашия доставчик на здравни грижи.

• Интраоперативен синдром на дискета (IFIS). IFIS може да се случи по време на операция на очите на хора, които приемат или приемат алфа-блокери като Cardura XL. Ако имате очна операция за замъгляване на окото (катаракта), кажете на вашия очен лекар, че използвате Cardura XL или сте приемали алфа-блокер преди.
• блокиране на храносмилателния тракт. Има редки съобщения за симптоми на блокиране в храносмилателния тракт при пациенти с предишна анамнеза за стесняване или блокиране на храносмилателния тракт. Тези симптоми са тежки и персистиращи коремни болки/спазми/подуване на корема. Ако знаете, че имате стесняване на храносмилателния си тракт и изпитвате тези симптоми, свържете се с вашия доставчик на здравни грижи.
• продължителна ерекция на пениса. Изключително рядко Cardura XL и подобни лекарства са причинили болезнена ерекция на пениса, поддържан с часове и безвъзмездни от сексуален контакт или мастурбация. Това състояние е сериозно и ако не се лекува, то може да бъде последвано от постоянна неспособност да има ерекция. Ако имате продължителна анормална ерекция, обадете се на Вашия лекар или отидете в спешно отделение възможно най -скоро.

Най -често срещаните странични ефекти на Cardura XL включват:

• умора
• главоболие
• Ниско кръвно налягане
• замаяност

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако получите някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Cardura XL. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Cardura XL?

• Съхранявайте Cardura XL при 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C).

Дръжте Cardura XL и всички лекарства извън обсега на деца.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Cardura XL.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Cardura XL за условие, за което не е предписано. Не давайте Cardura XL на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази информационна листовка на пациента обобщава най -важната информация за Cardura XL. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Cardura XL, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация се обадете на 1-800-438-1985.

Какви са съставките в Cardura XL?

Активна съставка: Доксазозин мезилат

Неактивни съставки: Полиетилен оксид натриев хлорид хипромелозен червен железен оксид титаниев диоксид магнезиев стеарат целулоза ацетат макрогол® фармацевтична глазура и оксид от черен желязо.