Кордарон IV

Този етикет на продукти може да е преразгледан, след като тази вложка е била използвана в производството. За допълнителна информация за продукта и текуща вложка на пакета, моля, посетете www.wyeth.com или се обадете на нашия отдел за медицински комуникации безплатно на 1-800-934-5556.

Описание за Cordarone IV

Кордарон Intravenous (Кордарон I.v.) contains amiodarone HCl (C ₂₅ H ₂₉ I ₂ Не ₃ · HCl) a class III antiarrhythmic drug. Amiodarone HCl is (2-butyl-3-benzofuranyl)[4-[2-(diethylamino)ethoxy]-35-diiodophenyl]methanone hydrochloride. Amiodarone HCl has the following structural formula:

Amiodarone HCl е бял до леко жълт кристален прах и е много леко разтворим във вода. Той има молекулно тегло 681,78 и съдържа 37,3% йод по тегло. Cordarone i.v. е стерилен прозрачен бледожълт мицеларен разтвор, визуално без частици. Всеки милилитър от Cordarone i.v. Формулирането съдържа 50 mg амиодарон HCl 20,2 mg бензилов алкохол 100 mg полисорбат 80 и вода за инжектиране.

Кордарон I.v. contains polysorbate 80 which is known to leach di-(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) from polyvinylchloride (PVC) (Вижте Доза и приложение ).

Използване за Cordarone IV

Кордарон I.v. is indicated for initiation of treatment и prophylaxis of frequently recurring ventricular fibrillation и hemodynamically unstable ventricular tachycardia in patients refractory to other therapy. Кордарон I.v. also can be used to treat patients with VT/VF for whom Устно Кордарон is indicated but who are unable to take Устно medication. During or after treatment with Кордарон I.v. patients may be transferred to Устно Кордарон therapy (Вижте Доза и приложение ).

Кордарон I.v. should be used for acute treatment until the patients ventricular arrhythmias are stabilized. Most patients will require this therapy for 48 to 96 hours but Кордарон I.v. may be safely administered for longer periods if necessary.

Дозировка за Cordarone IV

Амиодарон показва значителни междуиндивидуални различия в отговора. По този начин, въпреки че е необходима начална доза, адекватна за потискане на животозастрашаващи аритмии, е необходима внимателно наблюдение с регулиране на дозата, ако е необходимо, е от съществено значение. Препоръчителната начална доза Cordarone I.V. е около 1000 mg през първите 24 часа терапия, доставена от следния режим на инфузия:

След първите 24 часа Скоростта на поддържане на инфузия от 0,5 mg/min (720 mg/24 часа) трябва да продължи да се използва концентрация от 1 до 6 mg/ml (Cordarone i.v. концентрации, по -големи от 2 mg/ml, трябва да се прилагат чрез централен венозен катетър). В случай на пробивни епизоди на VF или хемодинамично нестабилни VT 150-mg допълнителни инфузии на Cordarone i.v. смесени в 100 ml D ₅ W може да се прилага. Такива инфузии трябва да се прилагат за 10 минути, за да се сведе до минимум потенциала за хипотония. Скоростта на поддържаща инфузия може да бъде увеличена, за да се постигне ефективно потискане на аритмия.

Първата 24-часова доза може да бъде индивидуализирана за всеки пациент; Въпреки това при контролирани клинични изпитвания означават, че дневните дози над 2100 mg са свързани с повишен риск от хипотония. Първоначалната скорост на инфузия не трябва да надвишава 30 mg/min.

Въз основа на опита от клинични проучвания на Cordarone I.V. Поддържаща инфузия до 0,5 mg/min може да бъде предпазливо продължена в продължение на 2 до 3 седмици, независимо от възрастовата функция на пациентите или функцията на лявата камера. Има ограничен опит при пациенти, получаващи Cordarone I.V. за повече от 3 седмици.

Кордарон I.v. should whenever possible be administered through a central venous catheter dedicated to that purpose. An in-line filter should be used during administration.

Кордарон I.v. loading infusions at much higher concentrations и rates of infusion much faster than recommended have resulted in hepatocellular necrosis и остра бъбречна недостатъчност водеща до смърт (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Повишаване на чернодробния ензим ).

Кордарон I.v. concentrations greater than 3 mg/ml in D ₅ W са свързани с висока честота на периферна вена флебит; Въпреки това концентрациите от 2,5 mg/ml или по -малко изглеждат по -малко дразнещи. Следователно за инфузии, по -дълги от 1 час Кордарон I.V. Концентрациите не трябва да надвишават 2 mg/ml, освен ако не се използва централен венозен катетър (виж Нежелани реакции Доклади за поща ).

Кордарон I.v. infusions exceeding 2 hours must be administered in glass or polyolefin bottles containing D ₅ W. Използване на евакуирани стъклени контейнери за примес на Cordarone i.v. не се препоръчва, тъй като несъвместимост с буфер в контейнера може да причини валежи.

Добре известно е, че Amiodarone Adsorbs към поливинилхлорид (PVC) тръби и графикът за прилагане на дозата на клиничните изпитвания е проектиран да отчита тази адсорбция. Всички клинични изпитвания са проведени с помощта на PVC тръби и затова употребата му се препоръчва. Концентрациите и скоростта на инфузия, предоставени в дозата и приложението, отразяват дози, идентифицирани в тези проучвания. Cordarone i.v. Установено е, че извлича пластификатори, включително DEHP [Di- (2-етилхексил) фталат] от интравенозна тръба (включително PVC тръби). Степента на излугване се увеличава при вливане на Cordarone i.v. при по -високи концентрации и по -ниски дебити, отколкото се предвижда в дозата и приложението. В допълнение Polysorbate 80 Компонент на Cordarone i.v. Известно е също, че извлича DEHP от PVC (виж Описание ). Therefore it is important that the recommendations in Доза и Administration be followed closely.

Кордарон I.v. does not need to be protected from light during administration.

Примесеност несъвместимост

Кордарон I.v. in D ₅ W е несъвместим с лекарствата, показани по -долу.

Интравенозен към устния преход

Пациенти, чиито аритмии са потиснати от Cordarone i.v. може да бъде превключен на орален кордарон. Оптималната доза за промяна от интравенозно към перорално приложение на кордарон ще зависи от дозата Cordarone i.v. вече се прилага, както и бионаличността на оралния кордарон. При промяната на перорална терапия с терапия клиничният мониторинг се препоръчва особено за пациенти в напреднала възраст.

Тъй като има някои разлики между профилите за безопасност и ефикасност на интравенозните и пероралните формулировки, предписвачът се препоръчва да прегледа вложката на пакета за перорален амиодарон при преминаване от интравенозна към перорална терапия с амиодарон.

Тъй като е известно, че сокът от грейпфрут инхибира CYP3A4-медиирания метаболизъм на пероралния амиодарон в чревната лигавица, което води до повишени плазмени нива на амиодарон на сок от грейпфрут не трябва да се приема по време на лечение с перорален амиодарон (вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ).

Следващата таблица предоставя предложени дози перорален кордарон, които ще бъдат инициирани след различна продължителност на Cordarone i.v. администрация. Тези препоръки се правят въз основа на съпоставимо общо телесно количество амиодарон, доставено по интравенозни и орални маршрути, базирани на 50% бионаличност на пероралния амиодарон.

* Cordarone i.v. не е предназначен за поддържащо лечение.

Колко се доставя

Кордарон I.v. (amiodarone HCl) is available in packages of 10 ampuls (2 cartons each containing 5 ampuls) 3 mL each as follows:

50 mg на ml NDC 0008-0814-01.

Wyeth Pharmaceuticals Inc.
Филаделфия PA 19101
по уговорка с Sanofi S.A.
W10422C009
ET01
Rev 02/06
FDA Дата на ревизия: 28.08.06

Странични ефекти for Кордарон IV

При общо 1836 пациенти при контролирани и неконтролирани клинични изпитвания 14% от пациентите са получавали кордарон i.v. За най -малко 1 седмица 5% го получават за поне 2 седмици 2% са го получили за поне 3 седмици, а 1% го са получили за повече от 3 седмици без повишена честота на тежки нежелани реакции. Средната продължителност на терапията в тези проучвания е била 5,6 дни; Средната експозиция е 3,7 дни.

Най-важните неблагоприятни ефекти от лечението са хипотония Асистол/сърдечен арест/Електромеханична дисоциация (EMD) Кардиогенна шокова застойна сърдечна недостатъчност Брадикардия Тест за тест за чернодробна функция VT и AV блок. Цялостното лечение беше прекратено за около 9% от пациентите поради неблагоприятни ефекти. Най -често срещаните неблагоприятни ефекти, водещи до прекратяване на Cordarone i.v. Терапията са хипотония (NULL,6%) асистол/сърдечен арест/EMD (NULL,2%) VT (NULL,1%) и кардиогенен шок (1%).

Следващата таблица изброява най-често срещаните нежелани събития (честота 2%) по време на Cordarone i.v. Терапията се счита поне за евентуално свързана с лекарството. Тези данни са събрани в клинични изпитвания, включващи 1836 пациенти с животозастрашаващ VT/VF. Данните от всички назначени групи за лечение се обединяват, тъй като не изглежда, че нито едно от нежеланите събития не е свързано с дозата.

Други възникващи лечение евентуално свързани с лекарства нежелани събития, съобщавани при по-малко от 2% от пациентите, получаващи кордарон i.v. В контролирани и неконтролирани проучвания на Wyeth-Ayerst включват следното: Ненормална бъбречна функция предсърдно мъждене диария Увеличена ALT повишена AST белодробен оток възел аритмия Продължителна QT Interval Респираторно разстройство Sinus bradycardia Stevens-Johnson Syndrome Thrombocytemia vf and Vomity.

In postmarketing surveillance hypotension (sometimes fatal) sinus arrest anaphylactic/anaphylactoid reaction (including shock) angioedema hepatitis cholestatic hepatitis cirrhosis pancreatitis renal impairment renal insufficiency acute renal failure bronchospasm possibly fatal respiratory disorders (including distress failure arrest and ARDS) bronchiolitis obliterans organizing Пневмония (вероятно фатална) треска диспнея кашлица Хемоптиза Хипоксия белодробна инфилтрати и/или масово плеврит Псевдотумор церебри синдром на неподходящ антидиуретичен секрет на хормона (сиадх) щитовидна възли) ериоидна рак на рак Stevens-Johnson syndrome exfoliative dermatitis skin cancer vasculitis pruritus hemolytic anemia aplastic anemia pancytopenia neutropenia thrombocytopenia agranulocytosis granuloma myopathy muscle weakness rhabdomyolysis hallucination confusional state disorientation delirium epididymitis and impotence also have been reported with amiodarone терапия.

Също при пациенти, получаващи препоръчителни дози на кордарон i.v. Има съобщения за пощенски пазари за следните реакции на инжекционното място: Болка еритема Оток Пигмент променя венозна тромбоза флебит тромбофлебит целулит некроза и кожна пробиване (виж Доза и приложение ).

Лекарствени взаимодействия for Кордарон IV

Амиодарон се метаболизира на десетиламиодарон от ензимната група на цитохром Р450 (CYP450) специфично цитохром Р450 3A4 (CYP3A4) и CYP2C8. CYP3A4 изоензимът присъства както в черния дроб, така и в червата (виж Клинична фармакология Фармакокинетика и метаболизъм ). Амиодарон is an inhibitor of CYP3A4 и p-glycoprotein. Therefore amiodarone has the potential for interactions with drugs or substances that may be substrates inhibitors or inducers of CYP3A4 и substrates of p-glycoprotein. While only a limited number of напразно Съобщава се за лекарствени лекарствени взаимодействия с амиодарон главно с устната формулировка. Трябва да се очаква потенциалът за други взаимодействия. Това е особено важно за лекарства, свързани със сериозна токсичност, като други антиаритмики. Ако са необходими такива лекарства, дозата им трябва да бъде преоценена и когато е подходяща плазмена концентрация. С оглед на дългия и променлив полуживот на амиодарон потенциал за лекарствени взаимодействия съществува не само със съпътстващи лекарства, но и с лекарства, прилагани след прекратяване на амиодарон.

Известно е, че протеазните инхибитори инхибират CYP3A4 в различна степен. Докладът за случая на един пациент, приемащ амиодарон 200 mg и индинавир 800 mg три пъти на ден, води до увеличаване на концентрациите на амиодарон от 0,9 mg/L до 1,3 mg/L. Концентрациите на DEA не са засегнати. Нямаше доказателства за токсичност. Трябва да се обмисли мониторинг за токсичност на амиодарон и серийно измерване на серумната концентрация на амиодарон по време на съпътстващата терапия на протеаза.

Лоратадин Неседатиращият антихистамини се метаболизира предимно от CYP3A4. Съобщава се за удължаване на интервалите на QT и Torsade de Pointes със съвместно приложение на лоратадин и амиодарон.

Циметидин Инхибира CYP3A4 и може да повиши нивата на серумния амиодарон.

Траздон Антидепресант се метаболизира предимно от CYP3A4. Съобщава се за удължаване на интервалите на QT и Torsade de Pointes със съвместно приложение на траздон и амиодарон.

Сок от грейпфрут Дадено на здрави доброволци увеличава Amiodarone AUC с 50% и C _Макс с 84%, което води до повишени плазмени нива на амиодарон. Сокът от грейпфрут не трябва да се приема по време на лечение с перорален амиодарон. Тази информация трябва да се вземе предвид при промяна от интравенозен амиодарон до перорален амиодарон (виж Доза и приложение Интравенозен към устния преход ).

Циклоспорин (CYP3A4 субстрат), прилаган в комбинация с перорален амиодарон, се съобщава, че произвежда постоянно повишени плазмени концентрации на циклоспорин, което води до повишен креатинин, въпреки намаляването на дозата на циклоспорина.

Simvastatin (CYP3A4 субстрат) в комбинация с амиодарон е свързан с съобщения за миопатия/рабдомиолиза.

Сърдечни гликозиди: При пациенти, получаващи Дигоксин Прилагането на терапия на перорален амиодарон редовно води до увеличаване на серумната концентрация на дигоксин, което може да достигне токсични нива с резултат от клиничната токсичност. Амиодарон, взет едновременно с дигоксина, увеличава концентрацията на серумната дигоксин със 70% след един ден. При прилагане на орален амиодарон трябва да се преразгледа необходимостта от терапия с дигитализъм и дозата намалена с приблизително 50% или прекратена. Ако лечението с дигиталис продължава серумните нива, трябва да бъдат внимателно наблюдавани и пациентите, наблюдавани за клинични доказателства за токсичност. Тези предпазни мерки вероятно трябва да се прилагат и за прилагането на дигитоксин.

Антиаритмика: Други антиаритмични лекарства като хинидин прокаинамид дископирамид и Phable са били използвани едновременно с амиодарон. Има съобщения за случаи за повишени нива на стационарно състояние на хинидин прокаинамид и фенитоин по време на съпътстваща терапия с амиодарон. Фенитоинът намалява серумните нива на амиодарон. Амиодарон, взет едновременно с хинидин, увеличава концентрацията на серум на хинидин с 33% след два дни. Амиодарон, взет едновременно с прокаинамид за по-малко от седем дни, увеличава плазмените концентрации на прокаинамид и N-ацетил пробанамид съответно с 55% и 33%. Дозите на хинидин и прокаинамид трябва да бъдат намалени с една трета, когато се прилага с амиодарон. Плазмени нива на Флекаинид Съобщава се, че увеличават присъствието на орален амиодарон; Поради това дозата на флекаинид трябва да се регулира, когато тези лекарства се прилагат едновременно. Като цяло всяко добавено антиаритмично лекарство трябва да се инициира при по -ниска от обичайната доза с внимателно наблюдение. Комбинацията от амиодарон с друга антиаритмична терапия трябва да бъде запазена за пациенти с животозастрашаващи камерни аритмии, които не напълно реагират на един агент или непълно реагират на амиодарон. По време на трансфер в перорален амиодарон нивата на дозата на предварително прилагани агенти трябва да бъдат намалени с 30 до 50% няколко дни след добавянето на перорален амиодарон (виж Доза и приложение Интравенозен към устния преход ). The continued need for the other antiarrhythmic agent should be reviewed after the effects of amiodarone have been established и discontinuation ordinarily should be attempted. If the treatment is continued these patients should be particularly carefully monitored for adverse effects especially conduction disturbances и exacerbation of tachyarrhythmias as amiodarone is continued. In amiodarone-treated patients who require additional antiarrhythmic therapy the initial dose of such agents should be approximately half of the usual recommended dose.

Антихипертензивни: Amiodarone трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, получаващи β -Рецепторните блокиращи агенти (например пропранолол инхибитор на CYP3A4) или Антагонисти на калциев канал (напр. Verapamil A CYP3A4 субстрат и Diltiazem A CYP3A4 инхибитор) поради възможното потенциране на ареста на синусите на Bradycardia и AV блок; Ако е необходимо, амиодарон може да продължи да се използва след поставяне на пейсмейкър при пациенти с тежка брадикардия или арест на синусите.

Антикоагуланти: Потенциране на варфарин -тип (CYP2C9 и CYP3A4 субстрат) Антикоагулантният отговор почти винаги се наблюдава при пациенти, получаващи амиодарон и може да доведе до сериозно или фатално кървене. Тъй като съпътстващото приложение на варфарин с амиодарон увеличава протромбиновото време със 100% след 3 до 4 дни Дозата на антикоагуланта трябва да бъде намалена с една трета до половината и протромбиновото време трябва да се следи отблизо. Подобен ефект е докладван с Fluindão Орален антагонист на витамин К, когато се прилага едновременно с кордарон.

Клопидогрел Неактивен тиенопиридин пролекарство се метаболизира в черния дроб чрез CYP3A4 до активен метаболит. Съобщава се за потенциално взаимодействие между клопидогрел и кордарон, което води до неефективно инхибиране на агрегацията на тромбоцитите.

Рифампин е мощен индуктор на CYP3A4. Показано е, че прилагането на рифампин едновременно с пероралния амиодарон води до намаляване на серумните концентрации на амиодарон и десетиламиодарон.

Сейнт Джонс (Hypericum perforatum) индуцира CYP3A4. Тъй като амиодаронът е субстрат за CYP3A4, има потенциал, че използването на Wort St. Johns при пациенти, получаващи амиодарон, може да доведе до намалени нива на амиодарон.

Фентанил (CYP3A4 субстрат) в комбинация с амиодарон може да причини хипотония брадикардия и намалена сърдечна продукция.

Съобщава се за синус брадикардия с перорален амиодарон в комбинация с Лидокаин (CYP3A4 субстрат), даден за локална анестезия. Съобщава се за припадък, свързан с повишени концентрации на лидокаин със съпътстващо приложение на интравенозен амиодарон.

Dextromethorphan е субстрат както за CYP2D6, така и за CYP3A4. Amiodarone инхибира CYP2D6.

Холестирамин Увеличава ентерохепаталното елиминиране на амиодарон и може да намали серумните му нива и tâ½.

Dispyramide Увеличава удължаването на QT, което може да причини аритмия.

Флуорохинолони макролидни антибиотици и азоли Известно е, че причинява удължаване на QTC. Има съобщения за удължаване на QTC със или без TDP при пациенти, приемащи амиодарон, когато флуорохинолони макролидни антибиотици или азоли се прилагат едновременно. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Проархитмия .)

Наблюдавани са и хемодинамични и електрофизиологични взаимодействия след съпътстващото приложение с Propranolol Diltiazem и Верапамил .

Летливи анестетични агенти: (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Операция ).

В допълнение към взаимодействията, отбелязани по -горе хронични (> 2 седмици) Устно Кордарон administration impairs metabolism of Phable dextromethorphan и methotrexate.

Пациентите с хипокалиемия или хипомагненемия трябва да имат коригирано състояние, когато е възможно, преди да бъдат лекувани с Cordarone i.v. Тъй като тези нарушения могат да преувеличат степента на удължаване на QTC и да увеличат потенциала за TDP. Трябва да се обърне специално внимание на електролитния и киселинен баланс при пациенти, изпитващи тежка или продължителна диария или при пациенти, получаващи съпътстващи диуретици.

Предупреждения for Кордарон IV

Хипотония is the most common adverse effect seen with Кордарон I.v. In clinical trials treatment-emergent drug-related hypotension was reported as an adverse effect in 288 (16%) of 1836 patients treated with Кордарон I.v. Clinically significant hypotension during infusions was seen most often in the first several hours of treatment и was not dose related but appeared to be related to the rate of infusion. Хипотония necessitating alterations in Кордарон I.v. therapy was reported in 3% of patients with permanent discontinuation required in less than 2% of patients.

Хипотония should be treated initially by slowing the infusion; additional stиard therapy may be needed including the following: vasopressor drugs positive inotropic agents и volume expansion. Първоначалната скорост на инфузия трябва да се следи отблизо и не трябва да надвишава предписаното в Доза и приложение .

В някои случаи хипотонията може да е огнеупорна, което води до фатален резултат (виж Нежелани реакции Доклади за поща ).

Лекарство-related bradycardia occurred in 90 (NULL,9%) of 1836 patients in clinical trials while they were receiving Кордарон I.v. for life-threatening VT/VF; it was not dose-related. Bradycardia should be treated by slowing the infusion rate or discontinuing Кордарон I.v. In some patients inserting a pacemaker is required. Despite such measures bradycardia was progressive и terminal in 1 patient during the controlled trials. Patients with a known predisposition to bradycardia or AV block should be treated with Кордарон I.v. in a setting where a temporary pacemaker is available.

Повишаването на кръвния чернодробен ензим Valuealanine аминотрансфераза (ALT) аспартат аминотрансфераза (AST) и гама-глутамил трансфераза (GGT) се наблюдават обикновено при пациенти с незабавно животозастрашаващ VT/VF. Тълкуването на повишена AST активност може да бъде трудно, тъй като стойностите могат да бъдат повишени при пациенти, които са имали скорошен инфаркт на миокарда застойна сърдечна недостатъчност или множество електрически дефибрилации. Приблизително 54% ​​от пациентите, получаващи Cordarone I.V. В клиничните проучвания са имали основни повишения на чернодробния ензим, а 13% са имали клинично значими повишения. При 81% от пациентите с базови и данни за терапия, наличните чернодробни ензими повишават или се подобряват по време на терапия, или остават на изходни нива. Базовите аномалии в чернодробните ензими не са противопоказание за лечението.

Острата центролобуларна сливаща се хепатоцелуларна некроза, водеща до чернодробна кома Острата бъбречна недостатъчност и смъртта, е свързана с прилагането на Cordarone i.v. при много по -висока концентрация на доза на натоварване и много по -бърза скорост на инфузия, отколкото се препоръчва при доза и приложение. Следователно Първоначалната концентрация и скоростта на инфузия трябва да се следи отблизо и не трябва да надвишава предписаното в Доза и Administration (Вижте Доза и приложение ).

При пациенти с животозастрашаващи аритмии потенциалният риск от чернодробно увреждане трябва да се претегля срещу потенциалната полза от Cordarone i.v. терапия, но пациенти, получаващи кордарон i.v. трябва да се наблюдава внимателно за доказателства за прогресиращо чернодробно нараняване. Трябва да се обмисли намаляване на скоростта на администриране или изтегляне на Cordarone i.v. в такива случаи.

Както всички антиаритмични агенти Cordarone i.v. може да причини влошаване на съществуващите аритмии или да утаи нова аритмия. Proarrhythmia предимно Torsade de Pointes (TDP) се свързва с удължаване от Cordarone i.v. на QTC интервала до 500 ms или по -голям. Въпреки че удължаването на QTC се наблюдава често при пациенти, получаващи Cordarone I.V. Torsade de Pointes или New-начало VF се срещат рядко (по-малко от 2%). Пациентите трябва да се наблюдават за удължаване на QTC по време на инфузия с Cordarone i.v. Комбинацията от амиодарон с друга антиаритмична терапия, която удължава QTC, трябва да бъде запазена за пациенти с животозастрашаващи камерни аритмии, които не са подходящи за един агент.

Флуорохинолони макролидни антибиотици и азоли Известно е, че причинява удължаване на QTC. Има съобщения за удължаване на QTC със или без TDP при пациенти, приемащи амиодарон, когато флуорохинолони макролидни антибиотици или азоли се прилагат едновременно. (Вижте Лекарствени взаимодействия Други отчетени взаимодействия с амиодарон .)

Необходимостта от съвместно администриране на амиодарон с всяко друго лекарство, известно за удължаване на интервала QTC, трябва да се основава на внимателна оценка на потенциалните рискове и ползите от това за всеки пациент.

Внимателна оценка на потенциалните рискове и ползи от администрирането на Cordarone I.V. Трябва да се направи при пациенти с дисфункция на щитовидната жлеза поради възможността за пробив на аритмия или обостряне на аритмия, което може да доведе до смърт при тези пациенти.

Има съобщения за постмаркетинг за белодробно увреждане (дни до седмици) при пациенти, лекувани с Cordarone i.v. Резултатите включват белодробни инфилтрати и/или маса върху рентгенов бронхоспазъм хриптяща треска диспнея кашлица хемоптиза и хипоксия. Някои случаи са прогресирали до дихателна недостатъчност и/или смърт.

Съобщава се, че два процента (2%) от пациентите имат синдром на дихателен дистрес при възрастни по време на клинични проучвания, включващи 48 часа терапия. ARDS е разстройство, характеризиращо се с двустранни дифузни белодробни инфилтрати с белодробен оток и различна степен на дихателна недостатъчност. Клиничната и рентгенографската картина може да възникне след различни наранявания на белите дробове, като тези, произтичащи от травма, удължен кардиопулмонална реанимация и аспирационна пневмония, присъстващи при много от пациентите, записани в клиничните проучвания. Има съобщения за пощенски пазари за ARDS в Cordarone I.V. пациенти. Cordarone i.v. може да играе роля за причиняване или изостряне на белодробни разстройства при тези пациенти.

Следоперативно събития на ARDS са съобщени при пациенти, получаващи Устно Кордарон therapy who have undergone either cardiac or noncardiac surgery. Although patients usually respond well to vigorous respiratory therapy in rare instances the outcome has been fatal. Until further studies have been performed it is recommended that FiO ₂ и the determinants of oxygen delivery to the tissues (e.g. SaO ₂ Пао ₂ ) Бъдете внимателно наблюдавани при пациенти на Cordarone.

Само 1 от повече от 1000 пациенти, лекувани с Cordarone i.v. В клиничните проучвания развиват белодробна фиброза. При този пациент състоянието е диагностицирано 3 месеца след лечението с Cordarone i.v. По време на това време тя получи Устно Кордарон. Pulmonary toxicity is a well-recognized complication of long-term Кордарон use (Вижте labeling for Устно Кордарон).

Случаи на оптична невропатия и/или оптичен неврит обикновено, което води до зрително увреждане, са съобщени при пациенти, лекувани с перорален амиодарон. В някои случаи зрителното увреждане е преминало до постоянна слепота. Amiodarone i.v. е показан за започване на лечение и профилактика на често повтаряща се камерна фибрилация (VF) и хемодинамично нестабилна камерна тахикардия (VT) при пациенти, рефрактерни към друга терапия и може да се използва и за лечение на пациенти с VT/VF, за които орален амиодарон е посочен, но които са неспособни да приемат орално лекарство. Оптична невропатия и/или неврит могат да се появят по всяко време след започване на терапията. Причинно -следствената връзка с лекарството не е ясно установена. Ако се препоръчват симптоми на зрително увреждане, като например промени в зрителната острота и намаляване на периферното зрение, бързо офталмологично изследване. Появата на оптична невропатия и/или неврит изисква преоценка на терапията с амиодарон. Рисковете и усложненията на антиаритмичната терапия с амиодарон трябва да бъдат претеглени срещу неговите ползи при пациенти, чийто живот е застрашен от сърдечна аритмия. По време на администрациите на амиодарон се препоръчва редовен офталмологичен преглед, включително фундоскопия и проверка на лампата. (Вижте Нежелани реакции .)

Вижте етикетиране за орален кордарон. Има ограничен опит при пациенти, получаващи Cordarone I.V. за повече от 3 седмици.

Кордарон-induced hyperthyroidism may result in thyrotoxicosis и/or the possibility of arrhythmia breakthrough or aggravation. There have been reports of death associated with amiodarone-induced thyrotoxicosis. IF ANY NEW SIGNS OF ARRHYTHMIA APPEAR THE POSsIBILITY OF HYPERTHYROIDISM SHOULD BE CONSIDERED (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Аномалии на щитовидната жлеза ).

Въпреки че употребата на кордарон по време на бременност е рядкост, има малък брой публикувани съобщения за вродена гуша/хипотиреоидизъм и хипертиреоидизъм, свързани с неговата орално приложение. Ако cordarone i.v. се прилага по време на бременност, пациентът трябва да бъде признат за потенциалната опасност за плода.

Предпазни мерки for Кордарон IV

Кордарон I.v. should be administered only by physicians who are experienced in the treatment of life-threatening arrhythmias who are thoroughly familiar with the risks и benefits of Кордарон therapy и who have access to facilities adequate for monitoring the effectiveness и side effects of treatment.

Кордарон inhibits peripheral conversion of thyroxine (T ₄ ) към трийодтиронин (t ₃ ) и може да причини повишени нива на тироксин, намалени t ₃ нива и повишени нива на неактивна обратна t ₃ (Rt ₃ ) При клинично пациенти с евтироиди. Освен това е потенциален източник на големи количества неорганичен йод. Поради освобождаването на неорганичен йод или може би по други причини Cordarone може да причини или хипотиреоидизъм, или хипертиреоидизъм. Функцията на щитовидната жлеза трябва да се следи преди лечението и периодично след това, особено при пациенти в напреднала възраст и при всеки пациент с анамнеза за гьорови възли на щитовидната жлеза или друга дисфункция на щитовидната жлеза. Поради бавното елиминиране на кордорона и неговите метаболити високи плазмени нива на йодид променят функцията на щитовидната жлеза и анормалните тестове на щитовидната жлеза могат да продължат да съществуват в продължение на няколко седмици или дори месеци след оттеглянето на Cordarone.

Съобщава се за хипотиреоидизъм при 2 до 4% от пациентите в повечето серии, но в 8 до 10% в някои серии. Това състояние може да бъде идентифицирано чрез съответните клинични симптоми и по -специално чрез повишени серумни нива на TSH. При някои клинично хипотиреоидни пациенти, лекувани с амиодарон, свободните стойности на индекса на тироксина могат да бъдат нормални. Хипотиреоидизмът се управлява най -добре от намаляване на дозата на кордарона и/или добавка на хормони на щитовидната жлеза. Въпреки това терапията трябва да бъде индивидуализирана и може да се наложи да се преустанови кордарон Ã? Таблетки при някои пациенти.

Хипертиреоидизмът се среща при около 2% от пациентите, получаващи кордарон, но честотата може да бъде по -висока сред пациентите с предишен недостатъчен диетичен прием на йод. Индуцираният от Кордарон хипертиреоидизъм обикновено представлява по-голяма опасност за пациента, отколкото хипотиреоидизъм поради възможността за тиреотоксикоза и/или пробив на аритмия или влошаване, което може да доведе до смърт. Има съобщения за смърт, свързана с индуцирана от амиодарон тиреотоксикоза. Ако се появят нови признаци на аритмия, трябва да се обмисли възможността за хипертиреоидизъм.

Хипертиреоидизмът се идентифицира най -добре чрез съответните клинични симптоми и признаци, придружени обикновено от анормално повишени нива на серумен Т3 RIA и допълнително повишаване на серумния Т ₄ и a subnormal serum TSH level (using a sufficiently sensitive TSH assay). The finding of a flat TSH response to TRH is confirmatory of hyperthyroidism и may be sought in equivocal cases. Since arrhythmia breakthroughs may accompany Кордарон-induced hyperthyroidism aggressive medical treatment is indicated including if possible dose reduction or withdrawal of Кордарон.

Институцията на антитиреоидните лекарства β -Дренергични блокери и/или временна кортикостероидна терапия може да са необходими. Действието на антитиреоидните лекарства може да бъде особено забавено при индуцирана от амиодарон тиротоксикоза поради значителни количества предварително формирани хормони на щитовидната жлеза, съхранявани в жлезата. Има съобщения за смърт, свързана с индуцирана от амиодарон тиреотоксикоза. Радиоактивната йодна терапия е противопоказана поради ниското поемане на радиойодин, свързано с хипертиреоидизъм, предизвикан от амиодарон. Индуцираният от кордарон хипертиреоидизъм може да бъде последван от преходен период на хипотиреоидизъм (виж Предупреждения Тиретоксикоза ).

Когато агресивното лечение на индуцирана от амиодарон тиротоксикоза се е провалило или амиодарон не може да бъде прекратено, тъй като това е единственото лекарство, ефективно срещу резистентното хирургично управление на аритмия, може да бъде вариант. Опитът с тироидектомия като лечение на индуцирана от амиодарон тиреотоксикоза е ограничен и тази форма на терапия може да предизвика буря на щитовидната жлеза. Следователно хирургическото и анестетичното управление изискват внимателно планиране.

Има съобщения за постмаркетинг за възли на щитовидната жлеза/рак на щитовидната жлеза при пациенти, лекувани с кордарон. В някои случаи присъстваше и хипертиреоидизъм (виж Предупреждения и Нежелани реакции ).

Препоръчва се близък периоперативен мониторинг при пациенти, подложени на обща анестезия, които са на терапия с амиодарон, тъй като те могат да бъдат по -чувствителни към дефектите на миокардния депресант и проводимост на халогенирана инхалационна анестетика.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че повечето производители на устройства за рефракция на пречупване на роговицата противопоставят тази процедура при пациенти, приемащи кордарон.

Не са проведени проучвания за канцерогенност с Cordarone I.V. Обаче Устно Кордарон caused a statistically significant dose-related increase in the incidence of thyroid tumors (follicular adenoma и/or carcinoma) in rats. The incidence of thyroid tumors in rats was greater than the incidence in controls even at the lowest dose level tested i.e. 5 mg/kg/day (approximately 0.08 times the Максimum recommended human maintenance dose*).

Изследванията за мутагенност, проведени с амиодарон HCl (AMES микронуклеус и лизогенни индукционни тестове), са отрицателни.

Не са проведени проучвания за плодовитост с Cordarone I.V. Въпреки това в проучване, при което Amiodarone HCl се прилага перорално при мъжки и женски плъхове, започващи 9 седмици преди чифтосване, намалена плодовитост, се наблюдава при ниво на доза от 90 mg/kg/ден (приблизително 1,4 пъти повече от максималната препоръчителна доза за поддържане на човека*).

*600 mg при пациент с 50 kg (доза в сравнение на основа на телесната повърхност)

Категория г. . Виж Предупреждения Неонатален хипо- или хипертиреоидизъм. В допълнение към причиняването на редки вродени гури/хипотиреоидизъм и хипертиреоидизъм амиодаронът предизвика различни неблагоприятни ефекти при животни.

В репродуктивно проучване, при което амиодарон е даден интравенозно на зайци в дози от 5 10 или 25 mg/kg на ден (около 0,1 0,3 и 0,7 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза [MRHD] на база на телесната повърхност) на майката е настъпила във всички групи, включително контроли. Ембриотоксичността (както се проявява от по-малко пълносрочни плодове и повишени резорби с едновременно по-ниско тегло на отпадъците) се наблюдава при дозировки от 10 mg/kg и повече. Не се наблюдават данни за ембриотоксичност при 5 mg/kg и не се наблюдава тератогенност при дозировки.

В тератологично проучване, в което амиодарон се прилага от непрекъснато i.v. infusion to rats at dosages of 25 50 or 100 mg/kg per day (about 0.4 0.7 and 1.4 times the MRHD when compared on a body surface area basis) maternal toxicity (as evidenced by reduced weight gain and food consumption) and embryotoxicity (as evidenced by increased resorptions decreased live litter size reduced body weights and retarded sternum and metacarpal ossification) were observed in the 100 mg/kg група.

Кордарон Ã? I.v. трябва да се използва по време на бременност, само ако потенциалната полза за майката оправдава риска за плода.

Амиодарон и един от основните му метаболити десетиламиодарон (DEA) са екскретирани в човешкото мляко, което предполага, че кърменето може да изложи кърменето на кърмене на значителна доза от лекарството. Сестринското потомство на лактиращи плъхове, прилагани от амиодарон, демонстрира намалена жизнеспособност и намалена надморска височина на телесното тегло. Рискът от излагане на бебето на амиодарон трябва да се претегля срещу потенциалната полза от потискането на аритмия при майката. Майката трябва да бъде посъветвана да преустанови кърменето.

Не е известно дали използването на кордарон по време на труд или доставка има незабавни или забавени неблагоприятни ефекти. Предклиничните проучвания при гризачи не са показали ефект върху продължителността на бременността или върху раждането.

Безопасността и ефикасността на кордорона в педиатричната популация не са установени; Следователно употребата му при педиатрични пациенти не се препоръчва. В педиатрично изпитване на 61 пациенти на възраст от 30 дни до 15 години хипотония (36%) брадикардия (20%) и атрио-вентрикуларен блок (15%) са често срещани нежелани събития, свързани с дозата и в някои случаи са тежки или животозастрашаващи. Реакциите на инжекционното място са наблюдавани при 5 (25%) от 20 -те пациенти, получаващи Cordarone I.V. Чрез периферна вена, независимо от режима на дозата.

Странични ефекти на гентамицин и тобрамицин

Кордарон I.v. contains the preservative benzyl alcohol (Вижте Описание ). There have been reports of fatal 'gasping syndrome' in neonates (children less than one month of age) following the administration of intravenous solutions containing the preservative benzyl alcohol. Symptoms include a striking onset of gasping respiration hypotension bradycardia и cardiovascular collapse.

Клинични проучвания на Cordarone I.V. не включва достатъчен брой субекти на възраст 65 и повече години, за да определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Информация за предозиране за Cordarone IV

Има случаи някои фатални предозиране с амиодарон. Ефекти на неволно предозиране на кордарон i.v. Включете хипотония кардиогенен шок Bradycardia AV блок и хепатотоксичност. Хипотонията и кардиогенният шок трябва да се лекуват чрез забавяне на скоростта на инфузия или със стандартна терапия: вазопресорни лекарства положителни инотропни средства и разширяване на обема. Bradycardia и AV блок може да изискват временно крачка. Чернодробните концентрации на ензима трябва да се наблюдават отблизо. Амиодарон не е диализируем.

Противопоказания за Cordarone IV

Кордарон I.v. is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any of the components of Кордарон I.v. including iodine or in patients with cardiogenic shock marked sinus bradycardia и second- or third-degree AV block unless a functioning pacemaker is available.

Клинична фармакология for Кордарон IV

Amiodarone is generally considered a class III antiarrhythmic drug but it possesses electrophysiologic characteristics of all four Vaughan Williams classes. Like class I drugs amiodarone blocks sodium channels at rapid pacing frequencies and like class II drugs it exerts a noncompetitive antisympathetic action. One of its main effects with prolonged administration is to lengthen the cardiac action potential a class III effect. The negative chronotropic effect of amiodarone in nodal tissues is similar to the effect of class IV drugs. In addition to blocking sodium channels amiodarone blocks myocardial potassium channels which contributes to slowing of conduction and prolongation of refractoriness. The antisympathetic action and the block of calcium and potassium channels are responsible for the negative dromotropic effects on the sinus node and for the slowing of conduction and prolongation of refractoriness in the atrioventricular (AV) node. Its vasodilatory action can decrease cardiac workload and consequently myocardial oxygen consumption.

Кордарон I.v. administration prolongs intranodal conduction (Atrial-His Като) и refractoriness of the atrioventricular node (ERP AVN) but has little or no effect on sinus cycle length (SCL) refractoriness of the right atrium и right ventricle (ERP RA и ERP RV) repolarization (Qtc) intraventricular conduction (QRS) и infranodal conduction (His-ventricular Което). A comparison of the electrophysiologic effects of Кордарон I.v. и Устно Кордарон is shown in the table below.

 Без промяна

At higher doses (> 10 mg/kg) of Cordarone I.V. prolongation of the ERP RV and modest prolongation of the QRS have been seen. These differences between oral and intravenous administration suggest that the initial acute effects of Cordarone I.V. may be predominantly focused on the AV node causing an intranodal conduction delay and increased nodal refractoriness due to slow channel blockade (class IV activity) and noncompetitive adrenergic antagonism (class II activity).

Amiodarone проявява сложни характеристики на разположение след интравенозно приложение. Пикови серумни концентрации след единични 5 mg/kg 15-минутни интравенозни инфузии при здрави индивиди варират между 5 и 41 mg/L. Пикови концентрации след 10-минутни инфузии от 150 mg Cordarone i.v. При пациенти с камерна фибрилация (VF) или хемодинамично нестабилна камерна тахикардия (VT) варира между 7 и 26 mg/L. Поради бързото разпределение на серумните концентрации намаляват до 10% от пиковите стойности в рамките на 30 до 45 минути след края на инфузията. В клинични изпитвания след 48 часа продължителни инфузии (125 500 или 1000 mg/ден) плюс допълнителни (150 mg) инфузии (за повтарящи се аритмии) амиодарон средни серумни концентрации между 0,7 до 1,4 mg/L (n = 260).

N-десетиламиодарон (DEA) е основният активен метаболит на амиодарон при хората. DEA серумните концентрации над 0,05 mg/L обикновено не се наблюдават чак след няколко дни непрекъсната инфузия, но с продължителна терапия достига приблизително същата концентрация като амиодарон. Амиодарон се метаболизира на десетиламиодарон от ензимната група на цитохром Р450 (CYP450) специфично цитохром Р450 3A4 (CYP3A4) и CYP2C8. CYP3A4 изоензимът присъства както в черния дроб, така и в червата. Силно променливата системна наличност на орален амиодарон може да се припише потенциално на голяма междуиндивидуална променливост в активността на CYP3A4.

Амиодаронът се елиминира предимно чрез чернодробен метаболизъм и жлъчна екскреция и има незначителна екскреция на амиодарон или DEA в урина. Нито Amiodarone, нито DEA са диализиращи. Амиодарон и DEA пресичат плацентата и двете се появяват в кърмата.

No data are available on the activity of DEA in humans but in animals it has significant electrophysiologic and antiarrhythmic effects generally similar to amiodarone itself. DEAs precise role and contribution to the antiarrhythmic activity of oral amiodarone are not certain. The development of maximal ventricular class III effects after oral Cordarone administration in humans correlates more closely with DEA accumulation over time than with amiodarone accumulation. On the other hand (see Клинични изпитвания ) след Cordarone i.v. Прилагане има данни за активност доста преди да се постигнат значителни концентрации на DEA.

Следващата таблица обобщава средните диапазони на фармакокинетичните параметри на амиодарон, отчетени в единична доза i.v. (5 mg/kg над 15 минути) Проучвания на здрави субекти.

Забележки: VC и V _Ss обозначават централния и стационарен обеми на разпределение от i.v. изследвания. '-' означава, че не е наличен.

Десетиламиодарон clearance и volume involve an unknown biotransformation factor.

Системната наличност на Устно Амиодарон при здрави лица варира между 33% и 65%. От in vitro Изследвания свързването на протеина на амиодарон е> 96%.

В клинични проучвания от 2 до 7 дни клирънсът на амиодарон след интравенозно приложение при пациенти с VT и VF варира между 220 и 440 ml/h/kg. Възрастовата пола бъбречно заболяване и чернодробно заболяване (цироза) нямат значителни ефекти върху разположението на амиодарон или DEA. Бъбречното увреждане не влияе на фармакокинетиката на амиодарон. След една доза Cordarone i.v. При циротични пациенти значително по -ниски С _Макс и average concentration values are seen for DEA but mean amiodarone levels are unchanged. Normal subjects over 65 years of age show lower clearances (about 100 mL/hr/kg) than younger subjects (about 150 mL/hr/kg) и an increase in t½ from about 20 to 47 days. In patients with severe left ventricular dysfunction the pharmacokinetics of amiodarone are not significantly altered but the terminal disposition t½ of DEA is prolonged. Although no dosage adjustment for patients with renal hepatic or cardiac abnormalities has been defined during chronic treatment with Устно Кордарон close clinical monitoring is prudent for elderly patients и those with severe left ventricular dysfunction.

Няма установена връзка между концентрацията на лекарството и терапевтичния отговор за краткосрочна интравенозна употреба. Концентрациите на стационарен амиодарон от 1 до 2,5 mg/L са свързани с антиаритмични ефекти и приемлива токсичност след хронична Устно Кордарон therapy.

Кордарон I.v. has been reported to produce negative inotropic и vasodilatory effects in animals и humans. In clinical studies of patients with refractory VF or hemodynamically unstable VT treatment-emergent drug-related hypotension occurred in 288 of 1836 patients (16%) treated with Кордарон I.v. No correlations were seen between the baseline ejection fraction и the occurrence of clinically significant hypotension during infusion of Кордарон I.v.

Освен проучвания при пациенти с VT или VF, описани по -долу, има две други проучвания на амиодарон, показващи антиаритмичен ефект, преди да се натрупат значителни нива на DEA. Плацебо-контролирано проучване на I.V. Амиодарон (300 mg за 2 часа, последвано от 1200 mg/ден) при пациенти с байпас следкоронарна артерия с суправентрикуларни и 2- до 3-консективни битови камерни аритмии показват намаляване на аритмиите от 12 часа нататък. Изследване, контролирано от базовите стойности, използващо подобно i.v. Режим при пациенти с повтарящ се огнеупорен VT/VF също показва бързо начало на антиаритмична активност; Терапията с амиодарон намалява епизодите на VT с 85% в сравнение с изходното ниво.

Острата ефективност на Cordarone i.v. При потискане на повтарящ се VF или хемодинамично нестабилен VT се поддържа от две рандомизирани изследвания на паралелна доза-отговор на приблизително 300 пациенти всеки. В тези проучвания пациентите с поне два епизода на VF или хемодинамично нестабилен VT през предходните 24 часа бяха назначени на случаен принцип, за да получат дози приблизително 125 или 1000 mg през първите 24 часа 8-кратна разлика. В едно проучване се оценява средната доза от приблизително 500 mg. Режимът на дозата се състоеше от първоначална инфузия на бързо натоварване, последвана от по-бавна 6-часова инфузия на товара и след това 18-часова поддържаща инфузия. Инфузията на поддържането е продължена до час 48. Допълнителни 10-минутни инфузии от 150 mg cordarone i.v. бяха дадени за „пробив“ VT/VF по-често до 125-mg дозата група, като по този начин значително намаляват планираните 8-кратни разлики в общата доза съответно до 1,8- и 2,6- пъти в двете проучвания.

Проспективно дефинираната първична крайна точка на ефикасността беше скоростта на VT/VF епизодите на час. И за двете проучвания средната скорост е 0,02 епизода на час при пациенти, получаващи висока доза, и 0,07 епизода на час при пациенти, получаващи ниска доза или приблизително 0,5 срещу 1,7 епизода на ден (P = 0,07 2-е странична и в двете проучвания). В едно проучване времето до първия епизод на VT/VF е значително удължено (приблизително 10 часа при пациенти, получаващи ниска доза и 14 часа при пациенти, получаващи висока доза). И в двете проучвания значително по-малко допълнителни инфузии са дадени на пациенти от групата с високи дози. Смъртността не е засегната в тези проучвания; В края на двойно-сляпа терапия или след 48 часа всички пациенти са били предоставени отворен достъп до каквото и да е лечение (включително Cordarone I.V.), се счита за необходимо.

Информация за пациента за Cordarone IV

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.