Дараприм

Описание за Daraprim

Daraprim (пириметамин) е антипаразитно съединение, достъпно в таблетна форма за перорално приложение. Всяка таблетка с ток съдържа 25 mg пириметамин и неактивните съставки царевични и картофено нишесте лактоза и магнезиев стеарат.

Пириметамин, известен химически като 5- (4-хлорофенил) -6-етил-2 4-пиримидинидиамин има следната структурна формула:

C ₁₂ H ₁₃ Cln ₄
Мол. Wt. 248.71

Използване за Daraprim

Лечение на токсоплазмоза

Дараприм е показан за лечение на токсоплазмоза, когато се използва съвместно със сулфонамид, тъй като синергизмът съществува с тази комбинация.

Лечение на остра малария

Дараприм също е посочен за лечение на остра малария. Не трябва да се използва самостоятелно за лечение на остра малария. Бързодействащите шизонтициди като хлорохин или хинин са показани и за предпочитане за лечение на остра малария. Въпреки това съвместното използване на дараприм със сулфонамид (например сулфадоксин) ще започне контрол на предаването и потискане на чувствителните щамове на плазмодията.

Химиопрофилактика на маларията

Дараприм е показан за химиопрофилактиката на маларията поради чувствителни щамове на плазмодия. Въпреки това резистентността към пириметамин е разпространена в световен мащаб. Той не е подходящ като профилактичен агент за пътешествениците до повечето райони.

Дозировка за Дараприм

За лечение на токсоплазмоза

Дозировката на daraprim за лечение на токсоплазмоза трябва да бъде внимателно коригирана, така че да осигури максимален терапевтичен ефект и минимум странични ефекти. При необходимата доза има значително изменение в толерантността към лекарството. Младите пациенти могат да понасят по -високи дози от по -възрастните индивиди. Едновременното приложение на фолинова киселина се препоръчва силно при всички пациенти.

Възрастният Стартиране Дозата е 50 до 75 mg от лекарството дневно заедно с 1 до 4 g дневно на сулфонамид от сулфапиримидин тип, напр. сулфадоксин. Тази доза обикновено продължава от 1 до 3 седмици в зависимост от реакцията на пациента и толерантността към терапията. След това дозата може да бъде намалена до около половината, която преди това се дава за всяко лекарство и продължи още 4 до 5 седмици.

Педиатричната доза на Daraprim е 1 mg/kg/ден, разделена на 2 равни дневни дози; След 2 до 4 дни тази доза може да бъде намалена до половината и да продължи приблизително 1 месец. Обичайната педиатрична доза сулфонамид се използва заедно с Daraprim.

За лечение на остра малария

Дараприм не се препоръчва сам при лечението на остра малария. Бързодействащите шизонтициди като хлорохин или хинин са показани за лечение на остра малария. Въпреки това Daraprim в доза 25 mg дневно в продължение на 2 дни със сулфонамид ще инициира контрол на предаването и потискане на маларията, която не е флаципарум . Daraprim се препоръчва само за пациенти, заразени в райони, където съществуват чувствителни плазмодии. Ако възникнат обстоятелства, при които Дараприм трябва да се използва самостоятелно при полу-имунни лица, дозата за възрастни за остра малария е 50 mg за 2 дни; Деца от 4 до 10 години могат да получават 25 mg дневно в продължение на 2 дни. Във всеки случай клиничното лечение трябва да бъде последвано от режима на веднъж седмично, описан по-долу за химиопрофилактика. Режимите, които включват потискане, трябва да се разширяват през всякакви характерни периоди на ранна рецидивиране и късен рецидив, т.е. в продължение на поне 10 седмици във всеки случай.

За химиопрофилактика на маларията

Възрастни и педиатрични пациенти за 10 години - 25 mg (1 таблет) веднъж седмично деца от 4 до 10 години - 12,5 mg (½ таблет) веднъж седмично

Бебета и деца под 4 години - 6,25 mg (¼ таблетка) веднъж седмично.

Колко се доставя

Бялото отбелязани таблетки, съдържащи 25 mg пириметамин, отпечатани с daraprim и a3a в бутилки от 100 ( NDC 69413-330-10) и бутилки от 30 ( NDC 69413-330-30).

Бели хапчета сини петна 50 30

Съхранявайте при 15 ° до 25 ° C (59 ° до 77 ° F) на сухо място и предпазвайте от светлина.

Разпространено от: Turing Pharmaceuticals LLC Ню Йорк Ню Йорк 10036. Ревизиран: март 2017 г.

Странични ефекти за daraprim

Реакциите на свръхчувствителност от време на време тежки (като синдром на Стивънс-Джонсън Токсична епидермална еритема на еритема и анафилаксия) и хиперфенилаланинемия могат да възникнат особено, когато пириметаминът се прилага едновременно със сулфонамид. Консултирайте се с пълната информация за предписване на съответните нежелани събития на сулфонамид за сулфонамидеази, свързани. С дози пириметамин, използвани за лечение на токсоплазмоза анорексия и повръщане. Повръщането може да бъде сведено до минимум чрез даване на лекарства с хранене; Обикновено изчезва незабавно при намаляване на дозата. Дози, използвани при токсоплазмоза, могат да произвеждат мегалобластична анемия левкопения тромбоцитопения паситопения неутропения атрофична глосат хематурия и нарушения на сърдечния ритъм.

Хематологичните ефекти обаче могат да се появят и при ниски дози при определени индивиди (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ; Общи ). Съобщава се за белодробна еозинофилия рядко.

Лекарствени взаимодействия за daraprim

Пириметаминът може да се използва със сулфонамиди хинин и други антималарии и с други антибиотици. Въпреки това, съпътстващата употреба на други антифолови лекарства или средства, свързани с миелосупресия, включително сулфонамиди или триметоприм-сулфаметоксазол комбинации прогуанил зидовудин или цитостатични средства (например метотрексат), докато пациентът получава пириметамин, може да увеличи риска от костен марроз. Ако признаците на дефицит на фолат се развият пириметамин, трябва да бъдат прекратени. Трябва да се прилага фолинова киселина (левковорин), докато се възстанови нормалната хематопоеза (виж Предупреждения ).

Съобщава се за лека хепатотоксичност при някои пациенти, когато се прилагат лоразепам и пириметамин едновременно.

Предупреждения for Daraprim

Дозировката на пириметамин, необходима за лечение на токсоплазмоза, е 10 до 20 пъти повече от препоръчителната доза на антималария и се приближава до токсичното ниво. Ако се развият признаци на дефицит на фолати (виж Нежелани реакции ) Намаляване на дозата или прекратяване на лекарството според отговора на пациента. Фолинова киселина (левковорин) трябва да се прилага в доза от 5 до 15 mg дневно (устно IV или IM), докато се възстанови нормалната хематопоеза.

Данните при 2 човека показват, че пириметаминът може да бъде канцерогенен; 51-годишна жена, развила хронична гранулоцитна левкемия след приемане на пириметамин в продължение на 2 години за токсоплазмоза ³ и 56-годишен пациент, който е развил саркома на ретикулумните клетки след 14 месеца пириметамин за токсоплазмоза. ⁴

Съобщава се, че пириметаминът води до значително увеличение на броя на белодробните тумори при мишки, когато се прилага интраперитонеално при дози от 25 mg/kg. ⁵

Дараприм трябва да се държи извън обсега на бебета и деца, тъй като те са изключително податливи на неблагоприятни ефекти от предозиране. Смъртните случаи при педиатрични пациенти са съобщени след случайно поглъщане.

Предпазни мерки for Daraprim

Общи

Препоръчителната доза за химиопрофилактика на маларията не трябва да се надвишава. При пациенти с конвулсивни разстройства се препоръчва малка доза „създаване“ за токсоплазмоза, за да се избегне потенциалната токсичност на нервната система на пириметамин. Daraprim трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с нарушена бъбречна или чернодробна функция или при пациенти с възможен дефицит на фолат, като индивиди със синдром на малабсорбция или алкохолизъм или бременност, и тези, които получават терапия като фенитоин, засягащ нивата на фолат (виж Бременност подраздел).

Лабораторни тестове

При пациенти, получаващи висока доза, както за лечението на токсоплазмоза, трябва да се извърши полуседмична кръвна картина, включително броя на тромбоцитите.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Виж Предупреждения Раздел за информация относно карциногенезата.

Мутагенеза: Показано е, че пириметаминът е немутагенно в следното in vitro Анализи: Мутационната точка на AMES анализира анализа на REC и Е. Коли WP2 анализ. Той беше положителен в L5178Y /TK /- миши лимфомен анализ при липса на екзогенна метаболитна активация. ⁶ Човешките кръвни лимфоцити са култивирани in vitro имат структурни хромозомни аберации, индуцирани от пириметамин.

Напразно Хромозомите, анализирани от костния мозък на плъхове, дозирани с пириметамин, показват увеличен брой структурни и числени аберации.

Как да приемам Xanax за безпокойство

Бременност

Тератогенни ефекти: Бременност Category C . Показано е, че пириметаминът е тератогенен при плъхове, когато се прилага в перорални дози 7 пъти повече от човешката доза за химиопрофилактика на маларията или 2,5 пъти повече от човешката доза за лечение на токсоплазмоза. При тези дози при плъхове се наблюдава значително увеличение на аномалиите като цепнато на небцето Brachygnathia олигодактилия и микрофталмия. Показано е също, че пириметаминът произвежда терата като менингоцеле в хамстери и цепнато небце в миниатюрни прасета, когато се прилага в перорални дози 170 и 5 пъти съответно човешката доза за химиопрофилактика на малария или за лечение на токсоплазмоза.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Дараприм трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Едновременното приложение на фолинова киселина се препоръчва силно, когато се използва за лечение на токсоплазмоза по време на бременност.

Кърмещи майки

Пириметаминът се отделя в човешкото мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от пириметамин и от едновременна употреба на сулфонамид с daraprim за лечение на някои пациенти с токсоплазмоза трябва да се вземе решение дали да се преустанови медицинската сестра или да се прекрати лекарството, което взема предвид важността на лекарството за майката (виж виж (виж виж (виж, виж (виж, виж (вж. Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Бременност).

Педиатрична употреба

Виж Доза и приложение раздел.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Daraprim не включват достатъчен брой лица на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

ЛИТЕРАТУРА

3. JIM RTS ELIZAGA FV. Развитие на хронична гранулоцитна левкемия при пациент, лекуван с пириметамин. Хавай с J. 1977; 36: 173-176.

4. Садоф Л. Антималариални лекарства и лимфом на Бъркит. Ланцет. 1973; 2: 1262-1263.

5. Бахна Л. Пириметамин. LARC MONOGR EVAL CARCINOG RISK CHEM. 1977; 13: 233-242.

6. Clive D Johnson Ko Spector JKS et al. Валидиране и характеризиране на L5178Y /TK /- Мутагенна система за анализ на лимфома на мишката. Mut Res. 1979; 59: 61-108.

Информация за предозиране за daraprim

След поглъщането на 300 mg или повече пириметамин стомашно -чревни и/или централни нервни системи може да има знаци, включително конвулсии. Първоначалните симптоми обикновено са стомашно -чревни и могат да включват болки в корема, гадене на гадене и многократно повръщане, което е възможно, включително хематемеза. Токсичността на централната нервна система може да се прояви чрез първоначална възбудимост обобщени и продължителни конвулсии, които могат да бъдат последвани от срив на кръвоносната депресия и смъртта на респираторната депресия в рамките на няколко часа. Неврологичните симптоми се появяват бързо (30 минути до 2 часа след поглъщането на лекарството), предполагащи, че при брутен пириметамин на предозиране има директен токсичен ефект върху централната нервна система.

Фаталната доза е променлива, като най -малката отчетена фатална единична доза е 375 mg. Има обаче съобщения за педиатрични пациенти, които са се възстановили след приемане на 375 до 625 mg.

Няма специфичен антидот срещу остро отравяне с пириметамин. В случай на предозиране на симптоматични и поддържащи мерки трябва да се използват. Препоръчва се стомашно промиване и е ефективно, ако се извършва съвсем скоро след поглъщането на лекарството. Парентерален диазепам може да се използва за контрол на конвулсии. Фолинова киселина трябва да се прилага в рамките на 2 часа след поглъщането на лекарството, за да бъде най -ефективен при противодействие на ефектите върху хематопоетичната система (виж Предупреждения ). Due to the long half-life of pyrimethamine daily monitoring of peripheral blood counts is recommended for up to several weeks after the overdose until normal hematologic values are restored.

Противопоказания за Daraprim

Използването на Daraprim е противопоказано при пациенти с известна свръхчувствителност към пириметамин или към който и да е компонент от състава. Използването на лекарството също е противопоказано при пациенти с документирана мегалобластична анемия поради дефицит на фолат.

Клинична фармакология for Daraprim

Пириметаминът се абсорбира добре с пиковите нива, възникващи между 2 до 6 часа след прилагането. Елиминира се бавно

Микробиология

Пириметаминът е антагонист на фолиева киселина, а обосновката за неговото терапевтично действие се основава на диференциала Toxoplasma gondii.

Пириметаминът притежава кръвен шизонтицид и някаква тъканна шизонтицидна активност срещу маларийните паразити на хората.

Действието на пириметамин срещу Toxoplasma gondii се подобрява значително, когато се използва заедно със сулфонамиди. Това ¹ При лечението на експериментална токсоплазмоза при мишката. Jacobs et al ² демонстрира, че комбинацията от двете лекарства ефективно предотвратява развитието на тежък увеит при повечето зайци след инокулацията на предната камера на окото с токсоплазма.

кафяво хапче

ЛИТЕРАТУРА

1. Eyles de Coleman N. Синергичен ефект на сулфадиазин и дараприм срещу експериментална токсоплазмоза при мишката. Антибиот химика 1953; 3: 483-490.

2. Jacobs L Melton Ml Kaufman He. Лечение на експериментална очна токсоплазмоза. Arch Ophthalmol. 1964; 71: 111-118.

Информация за пациента за daraprim

Пациентите трябва да бъдат предупредени, че при първия вид на кожен обрив те трябва да спрат да използват Daraprim и да потърсят медицинска помощ незабавно. Пациентите също трябва да бъдат предупредени, че появата на бледност на болки в гърлото или глосит може да бъде ранни индикации за сериозни нарушения, които изискват лечение с Daraprim да бъде спряно и да се търси медицинско лечение.

Жените с детероден потенциал, които приемат Дараприм, трябва да бъдат предупредени да не забременеят. Пациентите трябва да бъдат предупредени да държат Дараприм извън обсега на децата. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не надвишават препоръчителните дози. Пациентите трябва да бъдат предупредени, че ако се появят анорексия и повръщане, те могат да бъдат сведени до минимум, като приемат лекарството с хранене. Едновременното приложение на фолинова киселина се препоръчва силно, когато се използва за лечение на токсоплазмоза при всички пациенти.