Дроксия

Предупреждение

Миелосупресия и злокачествени заболявания

• Миелосупресия: Дроксията може да причини силна миелосупресия. Наблюдавайте кръвната картина в началото и през цялото лечение. Прекъсване на лечението и намаляване на дос Е при необходимост [вижте предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Злокачествени заболявания: Хидроксиуреята е канцерогенна. Съветва защитата на ООН и наблюдава пациентите за злокачествени заболявания [вижте предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Droxia

Droxia® (Hydroxyurea капсули USP) се предлага за орална употреба като капсули, съдържащи 200 mg 300 mg и 400 mg хидроксиурея. Неактивните съставки включват желатин на лимонова киселина лактоза магнезиев стеарат натриев фосфат титанов диоксид и оцветяване на капсули: FD

Хидроксиуреята е бял до бял кристален прах. Той е хигроскопски и свободно разтворим във вода, но практически неразтворим в алкохола. Емпиричната формула е ch ₄ N ₂ O ₂ и има молекулно тегло 76,05. Структурната му формула е:

Използване за Droxia

Droxia е показана за намаляване на честотата на болезнените кризи и за намаляване на нуждата от кръвопреливане при пациенти със сърповидно -клетъчна анемия с повтарящи се умерени до тежки болезнени кризи.

Дозировка за дроксия

Дозиране на информация

Таблица 1: Препоръка за дозиране въз основа на кръвната картина

Поглъщайте Droxia капсули цели. Не отваряйте счупване или дъвчете капсули, тъй като Droxia е цитотоксично лекарство. Пациентите трябва да могат да следват указанията относно администрацията на лекарствата и тяхното наблюдение и грижи.

Нивата на феталния хемоглобин (HBF) могат да се използват за оценка на ефикасността на Droxia при клинична употреба. Получаване на нива на HBF на всеки три до четири месеца. Монитор за увеличаване на HBF от поне два пъти спрямо базовата стойност.

Droxia причинява макроцитоза, която може да маскира случайното развитие на дефицит на фолиева киселина. Препоръчва се профилактично приложение на фолиева киселина.

Дроксията е цитотоксично лекарство. Следвайте приложимите специални процедури за обработка и изхвърляне [виж ЛИТЕРАТУРА ].

Доза Modifications For Бъбречно увреждане

Намалете дозата Droxia с 50% при пациенти с креатинин клирънс под 60 ml/min или с бъбречно заболяване в краен стадий (ESRD) [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ]. Creatinine clearance values were obtained using 24-hour urine collections.

Следете внимателно хематологичните параметри при тези пациенти.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Капсули:

• 200 mg непрозрачни синьо-зелени капсули, отпечатани с черно мастило Droxia и 200.
• 300 mg непрозрачни лилави капсули, отпечатани с черно мастило Droxia и 300.
• 400 mg непрозрачни червеникаво-оранжеви капсули, отпечатани с черно мастило Droxia и 400.

Съхранение и обработка

Дроксия ^® (Hydroxyurea капсули USP) се доставя в HDPE бутилки с пластмасова капачка за предпазен винт. Всяка бутилка съдържа 60 капсули. Droxia се доставя в следните силни страни:

200 mg непрозрачни синьо-зелени капсули, маркирани с черно мастило с Дроксия и 200 ( NDC 61269-402-60).
300 mg непрозрачни лилави капсули, маркирани с черно мастило с Дроксия и 300 ( NDC 61269403- 60).
400 mg непрозрачни червено-оранжеви капсули, маркирани с черно мастило с Дроксия и 400 ( NDC 61269-404-60).

Съхранение

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP]. Дръжте плътно затворени.

Боравене и изхвърляне

Дроксията е цитотоксично лекарство. Следвайте приложимите специални процедури за обработка и изхвърляне [виж ЛИТЕРАТУРА ].

За да се намали рискът от контакт, посъветвайте полагащите грижи да носят ръкавици за еднократна употреба при работа с дроксия или бутилки, съдържащи дроксия. Измийте ръцете със сапун и вода преди и след контакт с бутилката или капсулите при работа с дроксия. Не отваряйте капсули Droxia. Избягвайте излагането на натрошени или отворени капсули. Ако се появи контакт с натрошени или отворени капсули върху зоната за измиване на кожата незабавно и старателно със сапун и вода. Ако на окото се появи контакт с натрошени или отворени капсули, засегнатата зона трябва да се зачервява старателно с вода или изотонична миши, определена за тази цел за поне 15 минути. Ако прахът от капсулата се разлее, веднага го избършете с влажна кърпа за еднократна употреба и изхвърлете в затворен контейнер, като например пластмасова торбичка; както и празните капсули. След това зоните за разливане трябва да се почистват три пъти, като се използва разтвор на почистващ препарат, последван от чиста вода. Дръжте лекарствата далеч от деца и домашни любимци. Свържете се с Вашия лекар за инструкции как да изхвърлите остарели капсули.

ЛИТЕРАТУРА

OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html.

Разпределено от: H2-Pharma LLC Montgomery AL 36117 USA. Ревизиран: ноември 2023 г.

Странични ефекти for Droxia

Следните клинично значими нежелани реакции са описани подробно в други секции за етикетиране:

• Миелосупресия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хемолитична анемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Злокачествени заболявания [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• ВАСКУЛИЧНИ ТОКСИКСИКТИ [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Рискове със съпътстваща употреба на антиретровирусни лекарства [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Макроцитоза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Белодробна токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Опит за клинично изпитване

При 299 пациенти, лекувани от сърповидно -клетъчна анемия при многоцентрово изследване на хидроксиурея при анемия на сърпови клетки, най -често срещаните нежелани реакции са хематологични с неутропения и ниски ретикулоцити и нива на тромбоцитите, налагащи временна прекратяване при почти всички пациенти. Хематологичното възстановяване обикновено се наблюдава след две седмици.

можеш ли да се оправиш от сафрис

Други нежелани реакции включват кървене от макроцитоза на косопада и меланонихия.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на употребата на хидроксиурея след лечението на неопластични заболявания. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота.

• Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Азооспермия и олигоспермия
• Стомашно -чревни разстройства: стоматит гадене повръща диария и запек
• Метаболизъм и разстройства на храненето: Анорексия
• Кожни и подкожни тъканни нарушения: макулопапуларна обрив кожа язва кожна лупус еритематозус дерматомиозит, подобна на кожата, периферна и лицева еритема хиперпигментация хиперпигментация на ноктите атрофия на кожата и нокти
• Бъбречни и уринарни разстройства: Повишаването на дисурия в серумната азота на урея в серумната киселина (BUN) и нивата на креатинина
• Нарушения на нервната система: главоболие замаяност drowsiness disorientation hallucinations и convulsions
• Общи разстройства: треска втрисане malaise edema и asthenia
• Хепатобилиарни нарушения: Повишаване на чернодробните ензими холестаза и хепатит
• Респираторни разстройства: дифузна белодробна инфилтрати диспнея и белодробна фиброза интерстициално белодробно заболяване Пневмонит алвеолит алергичен алвеолит и кашлица
• Имунни разстройства: Системен лупус еритематозус
• Свръхчувствителност: Съобщава се, че индуцираната от лекарства треска (пирексия) (> 39 ° C> 102 ° F), изискваща хоспитализация, се изисква едновременно със стомашно-чревни белодробни мускулно-скелетни хепатобилиарни дерматологични или сърдечно-съдови прояви. Настъпването обикновено се наблюдава в рамките на 6 седмици след започване и се разрешава при прекратяване на хидроксиурея. След повторната администрация треска се повтаря обикновено в рамките на 24 часа.
• Нарушения на кръвта и лимфната система: Хемолитична анемия

Лекарствени взаимодействия for Droxia

Повишена токсичност със съпътстваща употреба на антиретровирусни лекарства

Панкреатит

При пациенти с ХИВ инфекция по време на терапия с хидроксиурея и диданозин със или без ставудин фатален и нефатален панкреатит. Хидроксиуреята не е показана за лечение на ХИВ инфекция; Въпреки това, ако пациентите с ХИВ инфекция се лекуват с хидроксиурея и по -специално в комбинация с диданозин и/или ставудин, се препоръчва мониторинг за признаци и симптоми на панкреатит. Постоянно преустановете терапията с дроксия при пациенти, които развиват признаци и симптоми на панкреатит.

Хепатотоксичност

Хепатотоксичност и hepatic failure resulting in death have been reported during postmarketing surveillance in patients with HIV infection treated with хидроксиурея и other antiretroviral drugs. Fatal hepatic events were reported most often in patients treated with the combination of хидроксиурея didanosine и stavudine. Avoid this combination.

Периферна невропатия

Съобщава се за периферна невропатия, която е била тежка в някои случаи при пациенти с ХИВ инфекция, получаващи хидроксиурея в комбинация с антиретровирусни лекарства, включително диданозин със или без стаудин.

Лабораторни тестови смущения

Намеса с тестове на урея на пикочна киселина или млечна киселина

Проучванията показват, че има аналитична намеса на хидроксиурея с ензимите (уреазна уреказа и лактатна дехидрогеназа), използвани при определяне на уреевата киселина и млечна киселина, което е фалшиво повишени резултати от тях при пациенти, лекувани с хидроксиурея.

Намеса в непрекъснатите системи за наблюдение на глюкоза

Hydroxyurea може да повдигне фалшиво резултатите от глюкозата на сензора от някои непрекъснати системи за наблюдение на глюкоза (CGM) и може да доведе до хипогликемия, ако резултатите от глюкозата на сензора се разчитат, за да дозират инсулин.

Ако пациентът, използващ CGM, трябва да се предпише Hydroxyurea, консултирайте се с предписващия CGM относно алтернативните методи за наблюдение на глюкозата.

Предупреждения за Droxia

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Droxia

Миелосупресия

Хидроксиуреята причинява силна миелосупресия. Лечението с Droxia не трябва да се инициира, ако функцията на костния мозък е значително депресирана. Може да се появи потискане на костния мозък и левкопенията обикновено е първата и най -често срещаната си проява. Тромбоцитопенията и анемията се срещат по -рядко и рядко се наблюдават без предшестваща левкопения.

Някои пациенти, лекувани при препоръчителната първоначална доза от 15 mg/kg/ден, са имали тежка или животозастрашаваща миелосупресия.

Оценете хематологичния статус преди и по време на лечението с Droxia. Осигурете поддържаща грижа и променете дозата или прекратявайте Droxia според нуждите. Възстановяването от миелосупресия обикновено е бързо, когато терапията се прекъсва.

Хемолитична анемия

Съобщава се за случаи на хемолитична анемия при пациенти, лекувани с хидроксиурея за миелопролиферативни заболявания [виж Нежелани реакции ]. Patients who develop acute jaundice or hematuria in the presence of persistent or worsening of анемия should have laboratory tests evaluated for hemolysis (e.g. measurement of serum lactate dehydrogenase haptoglobin reticulocyte unconjugated bilirubin levels urinalysis и direct и indirect antiglobulin [Coombs] tests). In the setting of confirmed diagnosis of Хемолитична анемия и in the absence of other causes discontinue Дроксия.

Злокачествени заболявания

Хидроксиуреята е човешки карциноген. При пациенти, получаващи дългосрочна хидроксиурея за миелопролиферативни нарушения, се съобщава за вторична левкемия.

Съобщава се и за вторична левкемия при пациенти, лекувани с дългосрочна хидроксиурея за сърповидно-клетъчна болест. Съобщава се и за левкемия при пациенти със сърповидно -клетъчна болест и няма предишна анамнеза за лечение с хидроксиурея.

Всички пациенти, използващи Droxia, трябва да се проследяват дългосрочно с редовна кръвна картина, за да открият развитието на левкемия.

Съобщава се и за рак на кожата при пациенти, получаващи дългосрочна хидроксиурея. Консултирайте защита от излагане на слънце и монитор за развитието на вторични злокачествени заболявания.

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на механизма на действие и откритията при животни Droxia може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Хидроксиуреята е ембриотоксична и тератогенна при плъхове и зайци при дози 0,8 пъти и 0,3 пъти съответно максималната препоръчителна човешка дневна доза на mg/m ² Основа. Съветват бременни жени за потенциалния риск за плода [виж Използване в конкретни популации ].

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време и след лечение с Droxia в продължение на поне 6 месеца след терапията. Консултирайте мъжете за репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време и след лечение с Droxia за поне 1 година след терапията [виж Използване в конкретни популации ].

ВАСКУЛИЧНИ ТОКСИКТИВНИ

Кожни васкулитни токсичности, включително васкулитни язвания и гангрена, са възникнали при пациенти с миелопролиферативни нарушения по време на терапия с хидроксиурея. Тези васкулитни токсичности се съобщават най -често при пациенти с анамнеза за или в момента получават интерферон терапия. Ако кожните васкулитни язви се появят лечение с институт и прекратяват Droxia.

Ваксинации на живо

Избягвайте използването на жива ваксина при пациенти, приемащи дроксия. Едновременната употреба на Droxia с жива вирусна ваксина може да потенцира репликацията на вируса и/или може да увеличи нежеланата реакция на ваксината, тъй като нормалните защитни механизми могат да бъдат потиснати от Droxia. Ваксинацията с живи ваксини при пациент, получаваща дроксия, може да доведе до тежка инфекция. Отговорът на антителата на пациента на ваксините може да бъде намален. Помислете за консултация със специалист.

Рискове със съпътстваща употреба на антиретровирусни лекарства

Панкреатит hepatoтоксиченity и peripheral neuropathy have occurred when хидроксиурея was administered concomitantly with antiretroviral drugs including didanosine и stavudine [see Лекарствени взаимодействия ].

Обща версия на Ortho Tri Cycals

Макроцитоза

Дроксия may cause macrocytosis which is self-limiting и is often seen early in the course of treatment. The morphologic change resembles pernicious анемия but is not related to vitamin B12 or folic acid deficiency. This may mask the diagnosis of pernicious анемия. Prophylactic administration of folic acid is recommended.

Белодробна токсичност

Интерстициална белодробна болест, включително белодробна фиброза белодробна инфилтрационна пневмонит и алвеолит/алергичен алвеолит (включително фатални случаи), са съобщени при пациенти, лекувани за миелопролиферативна неоплазма. Безопасността и ефективността не са установени за използването на Droxia при лечението на миелопролиферативни новообразувания и употребата не е одобрена от FDA. Наблюдавайте пациентите, развиващи пирексия кашлица диспнея или други респираторни симптоми, често изследват и лекуват незабавно. Прекъснете Droxia и управлявайте с кортикостероиди. [Вижте Нежелани реакции ].

Лабораторни тестови смущения

Интерференцията с тестовете на карбамидната киселина или млечната киселина е възможно да се направи фалшиво повишени резултати от тях при пациенти, лекувани с хидроксиурея [виж Лекарствени взаимодействия ].

Hydroxyurea може да повдигне фалшиво резултатите от глюкозата на сензора от някои непрекъснати системи за наблюдение на глюкоза (CGM) и може да доведе до хипогликемия, ако резултатите от глюкозата на сензора се разчитат, за да дозират инсулин.

Ако пациентът, използващ CGM Лекарствени взаимодействия ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

• Има риск от миелосупресия. Наблюдаването на кръвната картина на всеки две седмици през цялата продължителност на терапията трябва да се подчертае на пациентите, приемащи дроксия. Посъветвайте пациентите да съобщават за признаци и симптоми на инфекция или кървене незабавно [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Съветват пациентите за риска от хемолитична анемия. Посъветвайте се с пациентите, че ще имат кръвни тестове, които да оценят за това, ако развият постоянна анемия. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Посъветвайте се с пациентите, че съществува риск от кожни васкулитни токсичности и вторични злокачествени заболявания, включително левкемия и рак на кожата. Съветвайте използването на слънчева защита [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Посъветвайте пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи, ако са получили или планират да получават ваксинации, докато приемат дроксия, тъй като това може да доведе до тежка инфекция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Посъветвайте пациентите да уведомяват своя доставчик на здравни грижи, ако използват непрекъсната система за наблюдение на глюкоза, докато приемат Droxia [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Консултирайте жените за репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода и да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или подозрителна бременност. Посъветвайте жените и мъжете с репродуктивен потенциал да използват контрацепция по време и след лечение с Droxia [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].
• Посъветвайте жените да прекратят кърменето по време на лечението с Droxia [виж Използване в конкретни популации ].
• Пациентите с ХИВ инфекция трябва да се свържат с техния лекар за признаци и симптоми на чернодробни събития на панкреатит и периферна невропатия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Посъветвайте се с пациентите за симптомите на потенциална белодробна токсичност и ги инструктирате да търсят бърза медицинска помощ в случай на пирексия кашлица диспнея или други респираторни симптоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени конвенционални дългосрочни проучвания за оценка на канцерогенния потенциал на Droxia. Въпреки това интраперитонеално приложение от 125 до 250 mg/kg хидроксиурея (около 0,61,2 пъти повече от максималната препоръчителна човешка перорална дневна доза върху mg/m ² Основа) Три пъти седмично в продължение на 6 месеца при женски плъхове повишават честотата на туморите на млечната жлеза при плъхове, оцелели до 18 месеца в сравнение с контрола. Хидроксиуреята е мутагенна in vitro до бактерии гъбички протозои и клетки на бозайници. Хидроксиуреята е кластогенна in vitro (Hamster клетки човешки лимфобласти) и напразно (SCE анализ при гризачи миши микронуклеус анализ). Хидроксиуреята причинява трансформацията на клетките на ембрионите на гризачи в туморогенния фенотип.

Хидроксиурея, прилагана на мъжки плъхове при 60 mg/kg/ден (около 0,3 пъти повече от максималната препоръчителна човешка дневна доза на mg/m ² Основа) произведена атрофия на тестисите намалява сперматогенезата и значително намалява способността им да импрегнират жените.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Дроксия can cause fetal harm based on findings from animal studies и the drug’s mechanism of action [see Клинична фармакология ]. There are no data with Дроксия use in pregnant women to inform a drug-associated risk. In animal reproduction studies administration of хидроксиурея to pregnant rats и rabbits during organogenesis produced embryoтоксичен и teratogenic effects at doses 0.8 times и 0.3 times respectively the maximum recommended human daily dose on a mg/m ² Основа (виж Данни ). Advise women of the potential risk to a fetus и to avoid becoming pregnant while being treated with Дроксия.

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% -4% и 15% -20%.

Данни

Данни за животните

Доказано е, че хидроксиуреята е мощен тератоген при голямо разнообразие от животински модели, включително мишки хамстери котки миниатюрни свински кучета и маймуни в дози в рамките на 1 пъти от човешката доза, дадена на MG/m ² Основа. Хидроксиуреята е ембриотоксична и причинява фетални малформации (частично костифицирани черепни кости Отсъствие на очни гнезда хидроцефалия двустранно стернебри липсващи лумбални прешлени) при 180 mg/kg/ден (около 0,8 пъти повече от максималната препоръчителна човешка дневна доза върху доза на mg/m ² Основа) при плъхове и при 30 mg/kg/ден (около 0,3 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека върху mg/m ² Основа) при зайци. Ембриотоксичността се характеризира с намалена жизнеспособност на плода намалени размери на живи отпадъци и забавяне на развитието. Хидроксиурея пресича плацентата. Единични дози от ≥375 mg/kg (около 1,7 пъти повече от максималната препоръчителна човешка дневна доза на mg/m ² Основа) на плъхове причиняват забавяне на растежа и нарушена способност за обучение.

Лактация

Обобщение на риска

Хидроксиуреята се отделя в човешкото мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмаво бебе от хидроксиурея, включително канцерогенност, прекратява кърменето по време на лечение с Droxia.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на терапия на Droxia.

Контрацепция

Жени

Дроксия can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Бременност ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during и after treatment with Дроксия for at least 6 months after therapy. Advise females to immediately report pregnancy.

Мъже

Дроксия may damage spermatozoa и testicular tissue resulting in possible genetic abnormalities. Мъже with female sexual partners of reproductive potential should use effective contraception during и after treatment with Дроксия for at least 1 year after therapy [see Неклинична токсикология ].

Безплодие

Мъже

Въз основа на констатациите при животни и хора мъжката плодовитост може да бъде компрометирана чрез лечение с Droxia. При мъжете се наблюдава азооспермия или олигоспермия, понякога се наблюдава при мъжете. Информирайте мъжките пациенти за възможността за опазване на спермата преди началото на терапията [виж Нежелани реакции и Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Droxia не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица.

Възрастните пациенти могат да бъдат по -чувствителни към ефектите на хидроксиурея и могат да изискват режим на по -ниска доза. Хидроксиуреята се отделя от бъбрека и рискът от нежелани реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй Доза и приложение ].

Бъбречно увреждане

Излагането на хидроксиурея е по -високо при пациенти с креатинин клирънс под 60 ml/min. Намалете дозата и следете отблизо хематологичните параметри, когато трябва да се прилага Droxia Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Няма данни, които да поддържат специфични насоки за корекция на дозата при пациенти с чернодробно увреждане. При тези пациенти се препоръчва внимателно наблюдение на хематологичните параметри.

Информация за предозиране за Droxia

Съобщава се за остра лигавична токсичност при пациенти, получаващи хидроксиурея в дозировки няколко пъти по -голяма от терапевтичната доза. Наблюдава се оток на болезнеността на виолета еритема върху длани и подметки, последвано от мащабиране на ръцете и краката, обобщена хиперпигментация на кожата и стоматит.

Противопоказания за Droxia

Дроксия is contraindicated in patients who have demonstrated a previous hypersensitivity to хидроксиурея or any other component of its formulation.

Клинична фармакология for Droxia

Механизъм на действие

Точният механизъм, чрез който хидроксиуреята произвежда своите цитотоксични и циторедуктивни ефекти, не е известен. Въпреки това различни проучвания подкрепят хипотезата, че хидроксиуреята причинява незабавно инхибиране на синтеза на ДНК, като действа като инхибитор на рибонуклеотид редуктаза, без да се намесва в синтеза на рибонуклеинова киселина или протеин.

Механизмите, чрез които Droxia произвежда своите благоприятни ефекти при пациенти със сърповидно -клетъчна анемия (SCA), са несигурни. Известните фармакологични ефекти на Droxia, които могат да допринесат за неговите полезни ефекти, включват повишаване на нивата на хемоглобин F в червените кръвни клетки (RBC), намалявайки неутрофилите, увеличаващи съдържанието на водата на RBC, увеличаване на деформируемостта на болни клетки и промяна на адхезията на RBC за ендотелий.

Фармакокинетика

Абсорбция

След перорално приложение на Droxia hydroxyurea достига пикови плазмени концентрации за 1 до 4 часа. Средните пикови плазмени концентрации и AUC се увеличават повече от пропорционално с увеличаване на дозата.

Няма данни за ефекта на храната върху усвояването на хидроксиурея.

Разпределение

Hydroxyurea се разпределя в цялото тяло с обем на разпределение, приближаващо общата вода на тялото.

Хидроксиуреята се концентрира в левкоцитите и еритроцитите.

Странични ефекти на витамин С върху кожата

Метаболизъм

До 60% от оралната доза претърпяват конверсия чрез наситени чернодробни метаболизъм и незначителен път на разграждане чрез уреаза, открита в чревните бактерии.

Екскреция

При пациенти със сърповидно -клетъчна анемия средното кумулативно възстановяване на урина на хидроксиурея е около 40% от приложената доза.

Специфични популации

Бъбречно увреждане

Ефектът на бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на хидроксиуреята се оценява при възрастни пациенти със сърповидно -клетъчно заболяване и бъбречно увреждане. Пациенти с нормална бъбречна функция (креатинин клирънс [CRCL]> 80 ml/min) Лек (CRCL 50-80 ml/min) умерена (CRCL = 30 <50 mL/min) or severe ( <30 mL/min) renal impairment received a single oral dose of 15 mg/kg хидроксиурея. Creatinine clearance values were obtained using 24-hour urine collections. Patients with ESRD received two doses of 15 mg/kg separated by 7 days; the first was given following a 4-hour hemodialysis session the second prior to hemodialysis. The exposure to хидроксиурея (mean AUC) in patients with CrCl <60 mL/min and those with ESRD was 64% higher than in patients with normal renal function (CrCl> 60 ml/min). Намаляване на дозата Droxia, когато тя се прилага на пациенти с креатинин клирънс на <60 mL/min or with ESRD following hemodialysis [see Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Клинични изследвания

Ефикасността на Droxia при сърповидно -клетъчна анемия се оценява в голямо клинично проучване (многоцентрово изследване на хидроксиурея при анемия на сърпови клетки) (виж таблица 2).

Проучването е рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, което оценява 299 възрастни пациенти (≥18 години) с умерено до тежко заболяване (≥3 болезнени кризи годишно). Изпитването беше спряно от Комитета за наблюдение на безопасността на данните след приключване на начисляването, но преди планираното 24 месеца проследяване да бъде завършено при всички пациенти въз основа на наблюдения на по-малко болезнени кризи сред пациентите, получаващи хидроксиурея.

В сравнение с лечението с плацебо с хидроксиурея доведе до значително намаляване на годишния процент на болезнени кризи годишният процент на болезнени кризи, изискващи хоспитализация, честотата на синдрома на гърдите Броят на пациентите се преливат и единици от кръвта, трансфузирани. Лечението с хидроксиурея значително увеличи средното време както до първата, така и в втората болезнена криза.

Въпреки че пациентите с 3 или по -болезнени кризи през предходните 12 месеца са били допустими за изследването, по -голямата част от ползата от намаляването на кризата се наблюдава при пациентите с 6 или по -болезнени кризи през предходните 12 месеца.

Таблица 2: Резултати от многоцентровото изследване на хидроксиурея при сърповидно -клетъчна анемия

При пациенти със SCA, лекувани с хидроксиурея фетален хемоглобин (HBF), се увеличава от 4 до 12 седмици след започване на лечението. Като цяло средните нива на HBF корелират с нивото на дозата и плазмата с евентуално плато при по -високи дози.

Не е доказана ясна връзка между намаляването на честотата на кризата и повишените нива на HBF или F-клетки. Свързаните с дозата циторедуктивни ефекти на хидроксиуреята, особено върху неутрофилите, са фактор, който е най-силно свързан с намалената честота на кризата.

Информация за пациента за Droxia

Дроксия ^®
(Налягане-виж-yuh)
(хидроксиурея) капсули

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Droxia?

Дроксия can cause serious side effects including:

За жени, които приемат дроксия, които могат да забременеят:

За мъже, които приемат дроксия:

Дроксия may cause fertility problems in males. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you.

• Ниската кръвна картина е често срещана при Droxia, включително ниски червени кръвни клетки, белите кръвни клетки и тромбоцитите и могат да бъдат тежки и животозастрашаващи. Ако броят на белите ви кръвни клетки стане много нисък, вие сте изложени на повишен риск от инфекция. Вашият доставчик на здравни услуги ще провери броя на кръвните ви клетки преди и по време на лечението с Droxia. Вашият доставчик на здравни услуги може да промени дозата ви или да ви каже да спрете да приемате Droxia, ако имате нисък брой кръвни клетки. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от следните симптоми:
  • треска
  • Чувствам се много уморен
  • втрисане
  • задух
  • Болки в тялото
  • кървене или необясними синини
• Рак. Някои хора са развили рак като левкемия и рак на кожата, след като са приемали Droxia дълго време. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви провери за рак. Трябва да предпазите кожата си от слънцето с помощта на шапки за слънцезащита и дрехи за защита на слънцето.
• Дроксия can harm your unborn baby.
  • Трябва да говорите с вашия доставчик на здравни грижи за рисковете от Droxia на вашето неродено бебе.
  • Трябва да използвате ефективен контрол на раждаемостта по време на лечение с Droxia и поне 6 месеца след лечението.
  • Вашият доставчик на здравни услуги ще извърши тест за бременност, преди да започнете лечение с Droxia.
  • Трябва да избягвате да забременявате по време на лечение с Droxia. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете или смятате, че може да сте бременна.
  • Дроксия can affect your sperm. If you have a female sexual partner who can become pregnant you should use a condom during treatment with Дроксия и for at least 1 year after treatment.

Виж Какви са възможните странични ефекти на Droxia? За повече информация относно страничните ефекти.

Какво е Droxia?

Дроксия is a prescription medicine that is used to reduce the frequency of painful crises и reduce the need for blood transfusions in people with sickle cell анемия with recurrent moderate to severe painful crises. It is not known if Дроксия is safe и effective in children.

Не приемайте Droxia, ако сте алергични към хидроксиурея или някоя от съставките при дроксия. Виж the end of this leaflet for a list of the ingredients in Дроксия.

Преди да вземете Droxia, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• използват непрекъснат глюкозен монитор (CGM), за да тествате кръвната си глюкоза. Хидроксиуреята може да повлияе на резултатите от вашия сензор глюкоза и може да доведе до ниска кръвна захар (хипогликемия). Говорете с доставчика на здравни грижи, който предписа вашия CGM за това дали е безопасно да използвате, докато приемате Droxia.
• Имате проблеми с бъбреците или получават хемодиализа.
• имат вирус на имунодефицит на човека (ХИВ). Приемането на дроксия с определени лекарства за ХИВ може да причини сериозни реакции и може да доведе до смърт. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако приемате лекарство за ХИВ.
• Имайте повишено ниво на пикочна киселина в кръвта си (хиперурикемия).
• имат анамнеза за получаване на терапия с интерферон или в момента получават терапия с интерферон.
• имат рани или язви на краката
• Планирайте да получавате ваксинации. Не трябва да получавате живи ваксини по време на лечение с Droxia.
• са бременни или планират да забременеят. Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Droxia?
• са кърмещи или планират да кърмят. Droxia може да премине в кърмата ви. Не кърмете по време на лечение с дроксия.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства с рецепта и прекомерно текущи витамини и билкови добавки.

Как трябва да приема Droxia?

• Вземете Droxia точно както ви казва вашият доставчик на здравни грижи.
  Дроксия is taken 1 time a day.
• Ако приемате твърде много Droxia, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.
• Дроксия capsules must be hиled with care. To decrease the risk of exposure you or your caregivers should do the following when hиling Дроксия:
  • Носете ръкавици за еднократна употреба при работа с капсули или бутилки с дроксия, съдържащи дроксия.
  • Измийте ръцете си със сапун и вода преди и след боравене с капсули на Droxia или бутилки, съдържащи дроксия.
  • Не отваряйте почивка и не дъвчете капсулите.
  • Избягвайте контакт с натрошени или отворени капсули. Ако контактът от натрошени или отворени капсули се случва на кожата измийте зоната на кожата веднага и старателно със сапун и вода. Ако контактът от натрошени или отворени капсули се случва в очите, измийте очите старателно с вода или изотонична миричка, използвана за тази цел за поне 15 минути.
  • Ако прахът от капсулата се разсипа, го избършете веднага с влажна кърпа за еднократна употреба. Хвърлете влажната кърпа за еднократна употреба и празните капсули в затворен контейнер, като например пластмасова торбичка. След това зоните за разливане трябва да се почистват три пъти, като се използва разтвор на почистващ препарат, последван от чиста вода.

Какви са възможните странични ефекти на Droxia?

Дроксия may cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Droxia?
• Кожни язви и смърт на тъканите (гангрена) са се случили при хора, които приемат Дроксия. Това се е случвало най -често при хора, които получават терапия с интерферон или имат анамнеза за терапия с интерферон. Вашият доставчик на здравни услуги ще спре лечението с Droxia, ако развиете някакви язви на кожата.
• Увеличени червени кръвни клетки (макроцитоза). Макроцитоза is common in people who take Дроксия и can make it difficult to detect a decrease of folic acid . Your healthcare provider may prescribe a folic acid supplement for you.
• Хемолитична анемия Бързото разпадане на червените кръвни клетки се е случило при хора, които приемат дроксия. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако развиете пожълтяване на кожата си (жълтеница) или кръв в урината си. Вашият доставчик на здравни грижи може да прави кръвни тестове, ако имате постоянна или влошаваща се анемия.
• Респираторни (дишащи) проблеми. Някои хора са развили животозастрашаващи респираторни състояния, наречени интерстициална белодробна болест. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже да спрете да приемате Droxia, ако развиете респираторни проблеми. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от следните симптоми:
  • треска
  • задух
  • кашлица

Най -често срещаните странични ефекти на Droxia включват:

• намалена кръвна картина
• кървене
• Язви на устата
• гадене
• диария or запек
• загуба на апетит

Това не са всички възможни странични ефекти на Droxia.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA1088.

Как трябва да съхранявам Droxia?

• Съхранявайте Droxia при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте бутилката Droxia плътно затворена.
• Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за инструкции как да изхвърлите (изхвърлете) Droxia, която е остаряла.

Дръжте Droxia и всички лекарства извън обсега на децата. Дръжте Droxia далеч от домашни любимци.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Droxia

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Droxia за условие, за което не е предписано. Не давайте Droxia на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Droxia, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките на Droxia?

Активна съставка: хидроксиурея

Неактивни съставки: Желатин на лимонова киселина лактоза магнезиев стеарат натриев фосфат титанов диоксид и оцветители на капсулите: FD

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.