Duexis

Предупреждение

Риск от сериозни сърдечно -съдови и стомашно -чревни събития

Сърдечно -съдови тромботични събития

• Нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) причиняват повишен риск от сериозни сърдечно-съдови тромботични събития, включително миокарден инфаркт и инсулт, които могат да бъдат фатални. Този риск може да възникне в началото на лечението и може да се увеличи с продължителността на употребата [виж предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Duexis е противопоказано в настройката на байпасната графса на коронарната артерия (CABG) [виж Противопоказания и предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стомашно -чревно кървене язва и перфорация

• НСПВС причиняват повишен риск от сериозни стомашно -чревни (GI) неблагоприятни събития, включително кървеща язва и перфорация на стомаха или червата, които могат да бъдат фатални. Тези събития могат да се появят по всяко време по време на употреба и без предупредителни симптоми. Възрастни пациенти и пациенти с предишна анамнеза за пептична язва и/или GI кървене са изложени на по -голям риск от сериозни събития на GI [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за DueXis

Duexis (ибупрофен и фамотидин) се доставя като таблет за перорално приложение, което комбинира нестероидното противовъзпалително лекарство ибупрофен ибупрофен на хистамин Н2-рецептор фамотидин.

Ибупрофенът е (±) -2- (P-изобутилфенил) пропионова киселина. Химическата му формула е c ₁₃ H ₁₈ O ₂ и молекулното тегло е 206,28. Ибупрофен е бял прах, който е много леко разтворим във вода ( <1 mg/mL) и readily soluble in organic solvents such as ethanol и acetone. Its structural formula is:

Famotidine е n '-(аминосулфонил) -3-[[2-[(диаминометилен) амино] -4-тиазолил] метил] тио] пропанимидамид. Химическата му формула е c ₈ H ₁₅ N ₇ O ₂ S ₃ и молекулното тегло е 337.45. Famotidine е бяло до бледо жълто кристално съединение, което е свободно разтворимо в ледена оцетна киселина, леко разтворимо в метанол, много леко разтворим във вода и практически неразтворим в етанол. Структурната му формула е:

Всяка таблетка DueXis съдържа ибупрофен USP (800 mg) и Famotidine USP (NULL,6 mg). Неактивните съставки в DueXis включват: микрокристална целулозна безводна лактозна кроскармелоза натриев колоиден силиконов диоксид магнезиев стеарат пречистен воден титаний титаний диоксид полиетилен гликол полисорбат 80 Поливинил алкохол хипромолозен талк FD

Странични ефекти на Colcrys 0,6 mg

Използване за DueXis

Duexis Комбинация от NSAID ibuprofen и хистамин h ₂ -Рецепторният антагонист фамотидин е посочен за облекчаване на признаците и симптомите на ревматоиден артрит и остеоартрит и за намаляване на риска от развитие на горните стомашно -чревни язви, които при клиничните изпитвания са били дефинирани като стомашен и/или дуоденска язва при пациенти, които приемат ибупрофен за тези индикации. Клиничните изпитвания записват предимно пациенти на възраст под 65 години без предишна анамнеза за стомашно -чревна язва. Контролираните изпитвания не се простират след 6 месеца [виж Клинични изследвания и Използване в конкретни популации ].

Дозировка за DueXis

Внимателно обмислете потенциалните ползи и рискове от DueXis и други възможности за лечение, преди да решите да използвате DueXis. Използвайте ибупрофен в най -ниската ефективна доза за най -кратка продължителност, съответстваща на индивидуалните цели за лечение на пациента [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Препоръчителната дневна доза на DueXis (ибупрофен и фамотидин) 800 mg/26,6 mg е единична таблетка, прилагана перорално три пъти на ден.

Таблетките на Duexis трябва да бъдат погълнати цели и не трябва да се нарязват, за да доставят по -ниска доза. Не дъвчете разделете или смачнете таблетки.

Пациентите трябва да бъдат инструктирани, че ако се пропусне доза, тя трябва да се вземе възможно най -скоро. Ако обаче следващата планирана доза се дължи, пациентът не трябва да приема пропусната доза и трябва да бъде инструктирана да вземе следващата доза навреме. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да не приемат 2 дози наведнъж, за да компенсират пропусната доза.

Не замествайте Duexis с еднозначителните продукти на ибупрофен и фамотидин.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Duexis (Ибупрофен и фамотидин) Таблетки: 800 mg/26,6 mg са светлосини овални биконвексни филми, покрити с таблетки, обезсърчени с HZT от едната страна.

Съхранение и обработка

Duexis (Ибупрофен и фамотидин) Таблетки 800 mg/26,6 mg са светлосини овални биконвексни филми, покрити с таблетки, обезсърчени с HZT от едната страна и се доставят като:

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15-30 ° C (59-86 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура]

Разпределено от: Horizon Medicines LLC. Deerfield IL 60015. Ревизиран: ноември 2024 г.

Странични ефекти for Duexis

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Сърдечно -съдови тромботични събития [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• GI кървяща язва и перфорация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хепатотоксичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипертония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сърдечна недостатъчност и оток [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Бъбречна токсичност и хиперкалиемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Анафилактични реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Припадъци [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сериозни кожни реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Фетална токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хематологична токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Асептичен менингит [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Офталмологични ефекти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Безопасността на DueXis се оценява при 1022 пациенти при контролирани клинични проучвания, включително 508 пациенти, лекувани в продължение на най -малко 6 месеца, и 107 пациенти, лекувани за приблизително 1 година. Пациентите, лекувани с надлежен, варират на възраст от 39 до 80 години (средна възраст 55 години) с 67% жени 79% кавказки 18% афро-американски и 3% други раси. Две рандомизирани активно контролирани клинични проучвания (проучване 301 и проучване 303) са проведени за намаляване на риска от развитие на ибупрофен-асоциирани горни стомашно-чревни язви при пациенти, които се нуждаят от ибупрофен, който включва 1022 пациенти на надценка и 511 пациенти върху ибупрофен. Приблизително 15% от пациентите са били на аспирин с ниска доза. Пациентите са били назначени на случаен принцип в съотношение 2: 1 към лечение с надлежен или ибупрофен 800 mg три пъти на ден в продължение на 24 последователни седмици.

Три сериозни случая на остра бъбречна недостатъчност са наблюдавани при пациенти, лекувани с DueXis в двете контролирани клинични проучвания. И трите пациенти се възстановиха до изходни нива след прекратяване на DueXis. Освен това се наблюдават увеличаване на серумния креатинин и при двете лечебни оръжия в двете клинични проучвания. Много от тези пациенти приемат съпътстващи диуретици и/или ангиотензин-конвертиращи ензимни инхибитори или блокери на ангиотензин рецептори. Имаше пациенти с нормално базово ниво на серумния креатинин, които разработиха анормални стойности в контролираните изпитвания, както е представено в таблица 1.

Таблица 1: Таблица с изместване на серумния креатинин нормално ** към ненормална *** в контролирани проучвания

Най -често се съобщават нежелани реакции

Най -често срещаните нежелани реакции (≥2%) от обединени данни от двете контролирани проучвания са представени в таблица 2.

Таблица 2: Честота на нежеланите реакции в контролирани проучвания

В контролирани клинични проучвания степента на прекратяване поради нежелани събития за пациенти, получаващи надвишени окси, и IBUProfen сами по себе си са сходни. Най -често срещаните нежелани реакции, водещи до прекратяване на терапията с надлежна стойност, са гадене (NULL,9%) и болка в горната част на корема (NULL,9%).

Няма разлики във видовете свързани нежелани реакции, наблюдавани по време на поддържащо лечение до 12 месеца в сравнение с краткосрочното лечение.

Опит за постмаркетиране

Ибупрофен

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на ибупрофен след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Тези отчети са изброени по -долу от Body System:

Сърдечни разстройства: Миокарден инфаркт

Стомашно -чревни разстройства: гадене повръщане диария abdominal pain

Общи разстройства и условия на администрация: пирексия болка умора астения болка в гърдите лекарство неефективен оток периферна

Кожа и придатъци: Ексфолиативен дерматит Синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) Токсична епидермална некролиза (десет) и фиксирано изригване на лекарството (FDE)

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Артралгия

Нарушения на нервната система: главоболие замаяност

Психиатрични разстройства: Тревожност на депресия

Бъбречни и уринарни разстройства: Бъбречна недостатъчност остра

Дихателни гръдни и медиастинални разстройства: Диспнея

Съдови нарушения: хипертония

Фамотидин

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на фамотидин след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Тези отчети са изброени по -долу от Body System:

Нарушения в кръвта и лимфната система: Анемия тромбоцитопения

Стомашно -чревни разстройства: гадене диария повръщане abdominal pain

Общи разстройства и условия на администрация: pyrexia състояние утежнява астения лекарство неефективна болка в гърдите умора болка оток периферна периферия

Хепатобилиарни нарушения: Чернодробна функция Ненормални инфекции и зарази: пневмония сепсис

Разследвания: Броят на тромбоцитите намалява аспартат аминотрансфераза повишена аланин аминотрансфераза повишен хемоглобин намалява

Метаболизъм и разстройства на храненето: Намален апетит

Нарушения на нервната система: замаяност главоболие

Дихателни гръдни и медиастинални разстройства: Диспнея

Съдови нарушения: хипотония

Лекарствени взаимодействия for Duexis

Вижте таблица 3 за клинично значими лекарствени взаимодействия с ибупрофен.

Таблица 3: Клинично значими лекарствени взаимодействия с ибупрофен и фамотидин

Предупреждения за DueXis

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за DueXis

Сърдечно -съдови тромботични събития

Клиничните изпитвания на няколко селективни и неселективни НСПВС от COX-2 с продължителност до три години показват повишен риск от сериозни сърдечно-съдови (CV) тромботични събития, включително миокарден инфаркт (MI) и инсулт, които могат да бъдат фатални. Въз основа на наличните данни не е ясно, че рискът от CV тромботични събития е подобен за всички НСПВС. Относителното увеличаване на сериозните CV тромботични събития през изходното ниво, предоставено от употребата на НСПВС, изглежда сходно при тези с и без известни CV заболяване или рискови фактори за заболяване на CV. Въпреки това пациентите с известна болест на CV или рискови фактори са имали по -голяма абсолютна честота на излишни сериозни CV тромботични събития поради повишената им базова скорост. Някои наблюдателни проучвания установяват, че този повишен риск от сериозни тромботични събития на CV е започнал още през първите седмици от лечението. Увеличаването на CV тромботичния риск се наблюдава най -последователно при по -високи дози.

За да се сведе до минимум потенциалния риск от неблагоприятно CV събитие при пациенти, лекувани с НСПВС, използвайте най-ниската ефективна доза за възможно най-кратка продължителност. Лекарите и пациентите трябва да останат нащрек за развитието на подобни събития през целия курс по лечение дори при липса на предишни симптоми на CV. Пациентите трябва да бъдат информирани за симптомите на сериозни CV събития и стъпките, които трябва да предприемат, ако се появят.

Няма последователни доказателства, че едновременното използване на аспирин смекчава повишения риск от сериозни CV тромботични събития, свързани с употребата на НСПВС. Едновременното използване на аспирин и НСПВС като ибупрофен увеличава риска от сериозни стомашно -чревни GI събития [виж Стомашно -чревно кървене язва и перфорация ].

Статус след коронарна артерия байпас присадка (CABG) Операция

Две големи контролирани клинични изпитвания на COX-2 селективен НСПВС за лечение на болка през първите 10–14 дни след операцията на CABG откриват повишена честота на миокарден инфаркт и инсулт. НСПВС са противопоказани в настройката на CABG [виж Противопоказания ].

Пациенти след MI

Наблюдателни проучвания, проведени в датския национален регистър, показват, че пациентите, лекувани с НСПВС през периода след MI, са изложени на повишен риск от смъртта, свързана с CV, свързана с CV и смъртност, започваща през първата седмица на лечение. В същата тази кохорта честотата на смъртта през първата година след MI е била 20 години на 100 години при пациенти, лекувани с НСПВС в сравнение с 12 на 100 души години при пациенти, които не са изложени на NSAID. Въпреки че абсолютният процент на смъртта намаля донякъде след първата година след MI, повишеният относителен риск от смърт при потребителите на НСПВС продължава да съществува поне през следващите четири години на проследяване.

Избягвайте използването на DueXis при пациенти с скорошна МИ, освен ако не се очаква ползите да надвишават риска от повтарящи се тромботични събития на CV. Ако Duexis се използва при пациенти с скорошна MI наблюдение на пациенти за признаци на сърдечна исхемия.

Стомашно -чревно кървене язва и перфорация

НСПВС, включително ибупрофен, причиняват сериозни стомашно -чревни (GI) неблагоприятни събития, включително възпаление на кървене язва и перфорация на стомаха на хранопровода или дебелото черво или дебелото черво, което може да бъде фатално. Тези сериозни нежелани събития могат да се появят по всяко време с или без предупредителни симптоми при пациенти, лекувани с НСПВС. Само един на всеки петима пациенти, които развиват сериозно нежелано събитие на горния GI на НСПВС терапия, са симптоматични. Горното GI язви брутното кървене или перфорация, причинено от НСПВС, се наблюдава при приблизително 1% от пациентите, лекувани в продължение на 3-6 месеца, а при около 2% -4% от пациентите, лекувани за една година. Но дори краткосрочната терапия с НСПВС не е без риск.

Рискови фактори за GI кървене язва и перфорация

Пациентите с предишна анамнеза за пептична язва и/или GI кървене, които използват НСПВС, имат по-голям от 10-кратен повишен риск от развитие на GI кървене в сравнение с пациентите без тези рискови фактори. Други фактори, които увеличават риска от кървене на GI при пациенти, лекувани с НСПВС, включват по -голяма продължителност на терапията с НСПВС; Едновременна употреба на перорални кортикостероиди аспирин антикоагуланти или селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRI); пушене; употреба на алкохол; по -стара възраст; и лошо общо здравословно състояние. Повечето съобщения за постмаркетиране на фатални GI събития са се наблюдавали при възрастни или инвалидирани пациенти. Освен това пациентите с напреднало чернодробно заболяване и/или коагулопатия са изложени на повишен риск от кървене от ГИ. НСПВС трябва да се прилагат внимателно към пациенти с анамнеза за възпалителни заболявания на червата (улцерозна болест на колит Крон), тъй като състоянието им може да се изостри.

Стратегии за минимизиране на рисковете от ГИ при пациенти, лекувани с НСПВС

• Използвайте най -ниската ефективна доза за възможно най -кратка продължителност.
• Избягвайте администрирането на повече от един НСПВС наведнъж.
• Избягвайте употребата при пациенти с по -висок риск, освен ако не се очаква ползите да надвишават повишения риск от кървене. За такива пациенти, както и за тези с активно GI кървене, обмислят алтернативни терапии, различни от НСПВС.
• Останете нащрек за признаци и симптоми на GI улцерация и кървене по време на терапия с НСПВС.
• Ако се подозира сериозно нежелано събитие на GI, инициира незабавно оценка и лечение и преустановете DueXis, докато не се изключи сериозно нежелано събитие на GI.
• В обстановката на съпътстваща употреба на аспирин с ниска доза за сърдечна профилактика следи пациентите по-внимателно за доказателства за GI кървене [виж Лекарствени взаимодействия ].

Активно кървене

Когато при пациенти се извършва активно и клинично значимо кървене от всеки източник, получаващи дължими, лечението трябва да бъде оттеглено. Пациентите с първоначални стойности на хемоглобин от 10 g или по-малко, които трябва да получават дългосрочна терапия, трябва да имат стойности на хемоглобин периодично определени.

Хепатотоксичност

Повишаването на ALT или AST (три или повече пъти горната граница на нормалната [ULN]) е съобщена при приблизително 1% от пациентите, лекувани с НСПВС при клинични изпитвания. В допълнение, са съобщени редки понякога фатални случаи на тежко чернодробно увреждане, включително фулминантна хепатит некроза на черния дроб и чернодробна недостатъчност.

Повишаването на ALT или AST (по -малко от три пъти ULN) може да се появи при до 15% от пациентите, лекувани с НСПВС, включително ибупрофен.

Информирайте пациентите за предупредителните признаци и симптомите на хепатотоксичност (напр. Ударна умора летаргия диария Pruritus жълтеница с десен горен квадрант нежност и грипоподобни симптоми). Ако клиничните признаци и симптоми, съответстващи на чернодробните заболявания, се развиват или ако се появят системни прояви (напр. Обрив на еозинофилия и т.н.), прекратяват незабавното и извършване на клинична оценка на пациента.

Хипертония

НСПВС, включително DueXis, могат да доведат до ново начало на хипертония или влошаване на съществуващата хипертония, която и да е от които може да допринесе за повишената честота на CV събитията. Пациентите, приемащи инхибитори на ангиотензин, конвертиращ инхибитори на тиазидните диуретици или диуретиците на цикъла, могат да имат нарушен отговор на тези терапии при приемане на НСПВС [виж Лекарствени взаимодействия ].

Следете кръвното налягане (ВР) по време на започване на лечение с НСПВС и през целия терапия.

Сърдечна недостатъчност и оток

Мета-анализът на сътрудничеството на Coxib и Traditional NSAID изпитванията на рандомизирани контролирани проучвания демонстрира приблизително двукратно увеличение на хоспитализациите за сърдечна недостатъчност при пациенти, лекувани с COX-2

Пациенти, лекувани с НСПВС, в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо. В датския национален регистър проучване на пациенти със сърдечна недостатъчност употребата на НСПВС увеличи риска от хоспитализация на МИ за сърдечна недостатъчност и смърт.

Освен това при някои пациенти са наблюдавани задържане на течности и оток, лекувани с НСПВС. Използването на ибупрофен може да притъпи CV ефектите на няколко терапевтични средства, използвани за лечение на тези медицински състояния (например диуретици ACE инхибитори или блокери на ангиотензинови рецептори [ARBS]) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Избягвайте използването на надлежен оксис при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, освен ако не се очаква ползите да надвишават риска от влошаване на сърдечната недостатъчност. Ако DueXis се използва при пациенти с тежко сърдечна недостатъчност, наблюдава пациентите за признаци и симптоми на влошаване на сърдечната недостатъчност.

Бъбречна токсичност и хиперкалиемия

Бъбречна токсичност

Дългосрочното приложение на НСПВС доведе до бъбречна папиларна некроза и други бъбречни наранявания. Бъбречната токсичност е наблюдавана и при пациенти, при които бъбречните простагландини имат компенсаторна роля в поддържането на бъбречната перфузия. При тези пациенти прилагането на НСПВС може да причини дозозависимо намаляване на образуването на простагландин и вторично в бъбречния кръвен поток, което може да утаи явна бъбречна декомпенсация. Пациентите с най-голям риск от тази реакция са тези с нарушена бъбречна функция дехидратация Хиповолемия сърдечна недостатъчност на чернодробната дисфункция тези, които приемат диуретици и асо-инхибитори или ARB и възрастни хора. Прекратяването на терапията с НСПВС обикновено е последвано от възстановяване в състоянието на предварително лечение.

Не е налична информация от контролирани клинични проучвания относно употребата на надлежен оксис при пациенти с напреднало бъбречно заболяване. Бъбречните ефекти на DueXis могат да ускорят прогресията на бъбречната дисфункция при пациенти с съществуващо бъбречно заболяване.

Правилен статус на обема при дехидратирани или хиповолемични пациенти преди започване на дължимата. Монитор на бъбречната функция при пациенти с бъбречно или чернодробно обезценка на сърдечна недостатъчност или хиповолемия по време на употреба на надлежен оксид [виж Лекарствени взаимодействия ]. Avoid the use of Duexis in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal failure. If Duexis is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Хиперкалиемия

Съобщава се за увеличаване на серумната концентрация на калий, включително хиперкалиемия с употреба на НСПВС дори при някои пациенти без бъбречно увреждане. При пациенти с нормална бъбречна функция тези ефекти са приписани на състояние на хипореннина-хипододостеризъм.

Анафилактични реакции

Ибупрофен has been associated with anaphylactic reactions in patients with и without known hypersensitivity to ibuprofen и in patients with aspirin-sensitive asthma [see Противопоказания и Анафилактични реакции ].

Потърсете спешна помощ, ако възникне анафилактична реакция.

Припадъци

Съобщава се за неблагоприятни ефекти на централната нервна система (CNS), включително делириум и кома на припадъци с фамотидин при пациенти с умерен (креатинин клирънс <50 mL/min) и severe renal insufficiency (creatinine clearance <10 mL/min) и the dosage of the famotidine component in Duexis is fixed. Therefore Duexis is not recommended in patients with creatinine clearance < 50 mL/min.

Обостряне на астма, свързано с чувствителност към аспирин

Призовка на пациенти с астма може да има чувствителна към аспирин астма, която може да включва хроничен риносинузит, усложнен от назални полипи; тежък потенциално фатален бронхоспазъм; и/или непоносимост към аспирин и други НСПВС. Тъй като при такива пациенти, чувствителни към аспирин и други НСПВС, се съобщава за кръстосана реактивност между аспирин и други НСПВС, е противопоказано при пациенти с тази форма на чувствителност към аспирин [виж Противопоказания ]. When Duexis is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) monitor patients for changes in the signs и symptoms of asthma.

Сериозни кожни реакции

НСПВС, включително ибупрофен, който е компонент на таблетките с надлежен пол, може да причини сериозни нежелани реакции на кожата като синдром на ексфолиативен дерматит Стивънс-Джонсън (SJS) и токсична епидермална некролиза (десет), които могат да бъдат фатални. НСПВС също могат да причинят фиксирано изригване на лекарството (FDE). FDE може да се представи като по-тежък вариант, известен като генерализирано булозно фиксирано изригване на лекарството (GBFDE), който може да бъде животозастрашаващ. Тези сериозни събития могат да се случат без предупреждение. Информирайте пациентите за признаците и симптомите на сериозни кожни реакции и да прекратявате използването на надлежен оксис при първата поява на кожен обрив или всякакъв друг признак на свръхчувствителност. Duexis е противопоказано при пациенти с предишни сериозни кожни реакции към НСПВС [виж Противопоказания ].

Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля)

Реакцията на лекарството с еозинофилия и системни симптоми (рокля) е съобщена при пациенти, приемащи НСПВС като Duexis. Някои от тези събития са били фатални или животозастрашаващи. Роклята обикновено, въпреки че не се представя изключително с треска обрив лимфаденопатия и/или подуване на лицето. Други клинични прояви могат да включват хепатит нефрит хематологични аномалии миокардит или миозит. Понякога симптомите на обличане могат да наподобяват остра вирусна инфекция. Еозинофилията често присъства. Тъй като това разстройство е променливо в своето представяне, може да се включат други органи, които не са отбелязани тук. Важно е да се отбележи, че ранните прояви на свръхчувствителност като треска или лимфаденопатия могат да присъстват, въпреки че обривът не е очевиден. Ако такива признаци или симптоми присъстват, прекратяват DueXis и оценете незабавно пациента.

Фетална токсичност

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Избягвайте използването на НСПВС, включително DueXis при бременни жени на около 30 седмици бременност и по -късно. НСПВС, включително DueXis, увеличават риска от преждевременно затваряне на феталния ductus arteriosus в приблизително тази гестационна възраст.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Използването на НСПВС, включително дължимата на бременността на около 20 седмици или по -късно при бременност, може да причини фетална бъбречна дисфункция

водещи до олигохидрамнио и в някои случаи неонатално бъбречно увреждане. Тези неблагоприятни резултати се наблюдават средно след дни до седмици на лечение, въпреки че олигохидрамниос рядко се съобщава веднага след 48 часа след започване на НСПВС. Oligohydramnios често е, но не винаги обратим с прекратяване на лечението. Усложненията от продължителни олигохидрамнио може например да включват контрактури на крайниците и забавено съзряване на белите дробове. В някои случаи на постмаркетингови случаи на нарушени неонатални бъбречни функции са необходими инвазивни процедури като обменна трансфузия или диализа.

Ако лечението с НСПВС е необходимо между около 20 седмици и 30 седмици бременна лимит, използвайте се, използвайте най -ниската ефективна доза и възможно най -кратката продължителност. Помислете за ултразвуково наблюдение на амниотичната течност, ако е необходимо лечение с надлежност за бременна жена. Преустановете Duexis, ако се появят и олигохидрамниоси и проследяване според клиничната практика [виж Използване в конкретни популации ].

Хематологична токсичност

Анемията е настъпила при пациенти, лекувани с НСПВС. Това може да се дължи на окултно или бруто задържане на течности на загубата на кръв или непълно описан ефект върху еритропоезата. Ако пациент, лекуван с надлежен, има признаци или симптоми на анемичен монитор хемоглобин или хематокрит.

НСПВС, включително DueXis, могат да увеличат риска от кървене. Коморбидните състояния като коагулационни нарушения или съпътстваща употреба на варфарин и други антитроголети на антитротоцити (например аспирин) серотонин инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIS) и серотонин норепинефрин инхибитори на повторното завладяване (SNRI) могат да увеличат риска. Наблюдавайте тези пациенти за признаци на кървене [виж Лекарствени взаимодействия ].

Маскиране на възпаление и треска

Фармакологичната активност на DueXis при намаляване на възпалението и евентуално треска може да намали полезността на диагностичните признаци при откриване на инфекции.

Лабораторен мониторинг

Тъй като сериозният ГИ кърви хепатотоксичност и бъбречно увреждане могат да възникнат без предупредителни симптоми или признаци, обмислете наблюдение на пациентите при дългосрочно лечение с НСПВС с CBC и профил на химията периодично [вижте периодично [виж Стомашно -чревно кървене язва и перфорация Хепатотоксичност Бъбречна токсичност и хиперкалиемия ].

Едновременна употреба на НСПВС

Duexis contains ibuprofen as one of its active ingredients. It should not be used with other ibuprofen-containing products.

Едновременната употреба на НСПВС, включително аспирин с DueXis, може да увеличи риска от нежелани реакции [виж Нежелани реакции Лекарствени взаимодействия и Клинични изследвания ].

Асептичен менингит

Асептичен менингит с треска и кома е наблюдаван при редки случаи при пациенти на ибупрофен, който е компонент на DueXis. Въпреки че вероятно е по -вероятно да се появи при пациенти със системен лупус еритематозус (SLE) и свързаните с него заболявания на съединителната тъкан, той е съобщено при пациенти, които нямат основен Хронично заболяване . Ако признаците или симптомите на менингит се развият при пациент на Duexis, трябва да се обмисли възможността за нейното същество, свързано с ибупрофен.

Офталмологични ефекти

Съобщава се за замъглени и/или намалени зрителни Scotomata и/или промени в цветното зрение. Ако пациентът развие такива оплаквания, докато получава надлежно, лекарството трябва да бъде прекратено и пациентът трябва да има офталмологичен преглед, който включва централни визуални полета и тестване на цветно зрение.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Информирайте пациентите семейства или полагащи грижи за следните, преди да започнете терапия с DueXis и периодично по време на текущата терапия.

Сърдечно -съдови тромботични събития

Посъветвайте пациентите да бъдат нащрек за симптомите на сърдечно -съдови тромботични събития, включително болки в гърдите, задуха на слабостта на дишането или изхвърлянето на речта и да съобщавате за някой от тези симптоми на техния доставчик на здравни грижи незабавно [вижте незабавно [вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стомашно -чревно кървене язва и перфорация

Посъветвайте се с пациентите да съобщават симптоми на улцерации и кървене, включително епигастрална болка диспепсия мелена и хематемеза на техния доставчик на здравни грижи. При настройка на съпътстващата употреба на аспирин с ниска доза за сърдечна профилактика информира пациентите за повишен риск и признаците и симптомите на кървене на GI [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ефект на мелатонин върху кръвното налягане

Хепатотоксичност

Информирайте пациентите за предупредителните признаци и симптомите на хепатотоксичност (напр. Умора умора летаргия Pruritus жълтеница с десен горен квадрант нежност и грип-подобни симптоми). Ако се появят, инструктирайте пациентите да спрат DueXis и да търсят незабавна медицинска терапия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечна недостатъчност и оток

Съветват пациентите да бъдат нащрек за симптомите на застойна сърдечна недостатъчност Включително задух Необразимо наддаване на тегло или оток и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако се появят такива симптоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Анафилактични реакции

Информирайте пациентите за признаците на анафилактична реакция (например затруднено дишане на подуване на лицето или гърлото). Инструктирайте пациентите да потърсят незабавна спешна помощ, ако те се появят [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сериозни кожни реакции Including DRESS

Посъветвайте пациентите да спрат незабавно да приемат DueXis, ако развият някакъв вид обрив или треска и се свържете с техния доставчик на здравни грижи възможно най -скоро [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Безплодие

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал, които желаят бременност, че НСПВС, включително Duexis, могат да бъдат свързани с обратимо забавяне на овулацията [виж Използване в конкретни популации ].

Фетална токсичност

Информирайте бременните жени, за да избегнете използването на DueXis и други НСПВС, започващи от 30 седмици бременност поради риска от преждевременното затваряне на феталния ductus arteriosus. Ако лечението с Duexis е необходимо за бременна жена между около 20 до 30 седмици бременност, посъветвайте я, че може да се наложи да бъде наблюдавана за олигохидрамнио [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Избягвайте едновременното използване на НСПВС

Информирайте пациентите, че едновременната употреба на DueXis с други НСПВС или салицилати (например дифлунизален салсалат) не се препоръчва поради повишения риск от стомашно -чревна токсичност и малко или никакво увеличаване на ефикасността [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ]. Alert patients that NSAIDs may be present in the over the counter medications for treatment of colds fever or insomnia.

Използване на НСПВС и аспирин с ниска доза

Информирайте пациентите да не използват аспирин с ниска доза едновременно с DueXis, докато не говорят със своя доставчик на здравни грижи [виж Лекарствени взаимодействия ].

Нефротоксичност

Пациентите трябва да се наблюдават за развитие на нефротоксичност (напр. Хипертония на азотемия и /или протеинурия). Ако тези пациенти трябва да бъдат инструктирани да спрат терапията и да търсят незабавна медицинска терапия.

Креатинин клирънс

Duexis is not recommended in patients with creatinine clearance <50 mL/min because of seizures delirium coma и other CNS effect.

Вземане на DueXis

Информирайте пациентите, че таблетките DueXis трябва да бъдат погълнати цели и не трябва да се нарязват, за да доставят по -ниска доза. Посъветвайте се на пациента да не дъвче разделение или смачкване на таблетки [виж Доза и приложение ].

Пациентите трябва да бъдат инструктирани, че ако се пропусне доза, тя трябва да се приема възможно най -скоро. Ако обаче следващата планирана доза се дължи, пациентът не трябва да приема пропусната доза и трябва да бъде инструктирана да вземе следващата доза навреме. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да не приемат 2 дози наведнъж, за да компенсират пропусната доза.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Карциногенеза

Не са проведени проучвания за оценка на потенциалните ефекти на DueXis върху канцерогенността или нарушаването на плодовитостта.

В 106-седмично проучване при плъхове и 92-седмично проучване при мишки фамотидин е дадено при перорални дози до 2000 mg/kg/ден (приблизително 122 и 243 пъти повече от препоръчителната човешка доза съответно въз основа на телесната повърхност). Няма данни за канцерогенен потенциал за фамотидин.

Мутагенеза

Фамотидин was negative in the microbial mutagen test (Ames test) using Salmonella typhimurium и Те изложиха студ със или без активиране на ензима на черния дроб на плъх при концентрации до 10000 µg/плака. В напразно Тест за микронуклеус на мишката и тест за хромозомна аберация с фамотидин, не са наблюдавани данни за мутагенен ефект.

В публикувани проучвания ибупрофенът не е мутагенно в in vitro Бактериална обратна мутация анализ (анализ на AMES).

Увреждане на плодовитостта

В проучвания на фамотидин при плъхове при перорални дози до 2000 mg/kg/ден (приблизително 243 пъти по -голяма от препоръчителната доза на човека въз основа на повърхността на тялото) плодовитостта и репродуктивната ефективност не са засегнати.

В публикувано проучване диетично приложение на ибупрофен на мъжки и женски плъхове 8 седмици преди и по време на чифтосване при нива на доза от 20 mg/kg (NULL,06 пъти, MRHD въз основа на сравнението на повърхността на тялото) не е повлиял на плодовитостта на мъжете или жените или размера на отпадъците.

В други проучвания при възрастни мишки се прилагат ибупрофен интраперитонеално при доза от 5,6 mg/kg/ден (NULL,0085 пъти по време на MRHD на базата на сравнение на телесната повърхност) за 35 или 60 дни при мъже и 35 дни при жени. Няма ефект върху подвижността или жизнеспособността на спермата при мъжете, но при жените се съобщава за намалена овулация при жените.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска Използване на НСПВС, включително DueXis, може да причини преждевременно затваряне на артериоза на феталния ductus и феталната бъбречна дисфункция, водеща до олигохидрамнио, а в някои случаи неонатално бъбречно увреждане. Поради тези рискове ограничават дозата и продължителността на използването на дължимата между около 20 и 30 седмици бременност и избягвайте употребата на дължимата на около 30 седмици бременност и по -късно по бременност (виж Клинични съображения Данни ).

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Използването на НСПВС, включително надлежно бременност, на около 30 седмици бременност или по -късно при бременност увеличава риска от преждевременно затваряне на феталния ductus arteriosus.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Използването на НСПВС на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност е свързано с случаи на фетална бъбречна дисфункция, водещи до олигохидрамниоси, а в някои случаи и неонатално бъбречно увреждане.

Няма налични данни с употреба на дължимата при бременни жени, за да се информира рискът от наркотици за големи вродени дефекти и спонтанен аборт; Въпреки това има публикувани проучвания с всеки отделен компонент на DueXis.

Разлика между Adderall XR и редовен

Ибупрофен

Данни from observational studies regarding potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. In animal reproduction studies there were no clear developmental effects at doses up to 0.4-times the maximum recommended human dose (MRHD) in the rabbit и 0.5-times in the MRHD rat when dosed throughout gestation. In contrast an increase in membranous ventricular septal defects was reported in rats treated on Gestation Days 9 & 10 with 0.8-times the MRHD. Based on animal data prostaglиins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation и decidualization. In animal studies administration of prostaglиin synthesis inhibitors such as ibuprofen resulted in increased pre-и post-implantation loss. Prostaglиins also have been shown to have an important role in fetal kidney development. In published animal studies prostaglиin synthesis inhibitors have been reported to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Фамотидин

Ограничените публикувани данни не отчитат повишен риск от вродени малформации или други неблагоприятни ефекти на бременност с употреба на H ₂ -Рецепторни антагонисти, включително Duexis по време на бременност; Тези данни обаче са недостатъчни, за да се определи адекватно рискът, свързан с лекарството. Reproductive studies with famotidine have been performed in rats and rabbits at oral doses of up to 2000 and 500 mg/kg/day (approximately 243 and 122 times the recommended human dose respectively based on body surface area) and in both species at intravenous (I.V.) doses of up to 200 mg/kg/day and have revealed no significant evidence of impaired fertility or harm to the fetus due to Фамотидин.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общото население на САЩ прогнозният основен риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 1520%.

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз: Избягвайте използването на НСПВС при жени на около 30 седмици бременност и по -късно при бременност, тъй като НСПВС, включително Дуексис Данни ).

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Ако НСПВС е необходима на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност, ограничете употребата до най -ниската ефективна доза и възможно най -кратката продължителност. Ако е необходимо лечение с дължина оферта за бременна жена, помислете за наблюдение с ултразвук за олигохидрамнио. Ако се появи олигохидрамнио, прекратяват дължието и проследяването според клиничната практика (виж Данни ).

Труд или доставка

Няма проучвания за ефектите на DueXis по време на труд или доставка. В проучвания на животни НСПВС, включително ибупрофен, инхибират синтеза на простагландин, причиняват забавено раждане и увеличават честотата на мъртвороденето.

Данни

Човешки данни

Когато се използва за забавяне на преждевременните трудови инхибитори на синтеза на простагландин, включително НСПВС като ибупрофен, може да увеличи риска от неонатални усложнения, като некротизиращ ентероколит патент на патент на дуктус и интракраниален кръвоизлив. Лечението на ибупрофен, дадено при късна бременност за забавяне на раждането, е свързано с персистираща белодробна хипертония бъбречна дисфункция и анормални нива на простагландин Е при недоносени бебета.

Ибупрофен

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Публикуваната литература съобщава, че използването на НСПВС при около 30 седмици гестация и по -късно по бременност може да причини преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Публикуваните проучвания и докладите за постмаркетингови решават описването на употребата на НСПВС на майката на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност, свързана с фетална бъбречна дисфункция, водеща до олигохидрамнио, а в някои случаи и неонатално бъбречно увреждане. Тези неблагоприятни резултати се наблюдават средно след дни до седмици на лечение, въпреки че олигохидрамниос рядко се съобщава веднага след 48 часа след започване на НСПВС. В много случаи, но не цялото намаляване на амниотичната течност е преходно и обратимо с прекратяване на лекарството. Има ограничен брой доклади за случаи за употреба на НСПВС на майката и неонатална бъбречна дисфункция без олигохидрамнио, някои от които бяха необратими. Някои случаи на неонатална бъбречна дисфункция изискват лечение с инвазивни процедури като обменна трансфузия или диализа.

Методологичните ограничения на тези проучвания и доклади за пощенски пазари включват липса на контролна група; ограничена информация относно продължителността на дозата и времето на експозиция на лекарства; и съпътстваща употреба на други лекарства. Тези ограничения предотвратяват установяването на надеждна оценка на риска от неблагоприятни резултати от плода и новородените с употребата на НСПВС на майката. Тъй като публикуваните данни за безопасността на неонаталните резултати включваха предимно недоносени бебета, обобщаемостта на определени отчетени рискове за пълносрочното бебе, изложено на НСПВС чрез употреба на майката, е несигурна.

Когато се използва за забавяне на преждевременните трудови инхибитори на синтеза на простагландин, включително НСПВС като ибупрофен, може да увеличи риска от други неонатални усложнения като некротизиращ ентероколит и интракраниален кръвоизлив. Лечението на ибупрофен, дадено при късна бременност за забавяне на раждането, е свързано с персистираща белодробна хипертония бъбречна дисфункция и анормални нива на простагландин Е при недоносени бебета.

Данни за животните

Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с DueXis.

Ибупрофен

В публикувано проучване женски зайци, дадени 7,5 20 или 60 mg/kg ибупрофен (NULL,04 0,12 или 0,36 пъти, максималната препоръчителна човешка дневна доза от 3200 mg ибупрофен въз основа на телесната повърхност) от гестационни дни от 1 до 29 не са свързани с лечението неблагоприятни ефекти на неблагоприятното развитие. Дози от 20 и 60 mg/kg са свързани със значителна майчинска токсичност (стомашни язви стомашни лезии). В същата публикация женските плъхове се прилагат 7,5 20 60 180 mg/kg ибупрофен (NULL,02 0,06 0,18 0,54 пъти максималната дневна доза) не доведе до ясни неблагоприятни ефекти на развитие. Токсичността на майката (стомашно -чревни лезии) се отбелязва при 20 mg/kg и повече.

В публикувано изследване плъхове са орално дозирани с 300 mg/kg ибупрофен (NULL,912 пъти максималната дневна доза от човека от 3200 mg на базата на площта на телесната повърхност) по време на гестационни дни 9 и 10 (критични времеви точки за развитие на сърцето при плъхове). Лечението с ибупрофен доведе до увеличаване на честотата на мембранозните камерни септални дефекти. Тази доза е свързана със значителна токсичност на майката, включително стомашно -чревна токсичност. Една честота на мембранозен камерна септална дефект и гастрошизис се отбелязва при плодове от зайци, лекувани с 500 mg/kg (3 пъти максималната дневна доза на човека) от ден 9-11.

Фамотидин

Reproductive studies with famotidine have been performed in rats and rabbits at oral doses of up to 2000 and 500 mg/kg/day (approximately 243 and 122 times the recommended human dose of 80 mg per day respectively based on body surface area) and in both species at intravenous doses of up to 200 mg/kg/day (about 24 and 49 times the recommended human dose of 80 mg per day respectively based on body surface площ) и не са разкрили значителни доказателства за вреда на плода поради фамотидин. Въпреки че не са наблюдавани директни фетотоксични ефекти, спорадични аборти, възникващи само при майки, показващи подчертан намален прием на храна, са наблюдавани при някои зайци при перорални дози от 200 mg/kg/ден (приблизително 49 пъти повече от препоръчителната човешка доза съответно 80 mg на ден въз основа на телесната повърхност) или по -висока. Изследванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешки отговор.

Лактация

Обобщение на риска

Не са проведени проучвания с използването на надлежен оксис при кърмещи жени. Ограничени данни от публикуваната литература доклад Famotidine присъстват в човешкото мляко в ниски количества. Публикуваната литература също съобщава за наличието на ибупрофен в човешкото мляко в ниски количества. Не е налична информация за ефектите на фамотидин или ибупрофен върху производството на мляко или върху кърмавото бебе. Famotidine присъства в млякото на кърмещи плъхове (виж Данни ). The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Duexis и any potential adverse effects on the breastfed infant from Duexis or from the underlying maternal condition.

Данни

Наблюдавана е преходна депресия на растежа при млади плъхове, сучещи се от майки, лекувани с майчиноксични дози от поне 300 пъти по -голяма от обичайната човешка доза фамотидин.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Жени

Въз основа на механизма на действие използването на медиирани от простагландин НСПВС, включително DueXis, може да забави или предотврати разкъсване на фоликулите на яйчниците, което е свързано с обратимо безплодие при някои жени. Публикуваните проучвания на животни показват, че прилагането на инхибитори на синтеза на простагландин има потенциал да наруши простагландиирано фоликуларно разкъсване, необходима за овулация. Малки проучвания при жени, лекувани с НСПВС, също показват обратимо забавяне на овулацията. Помислете за оттегляне на НСПВС, включително DueXis при жени, които имат затруднения при зачеването или които са в процес на разследване на безплодие.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на надлежните XT при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Пациентите в напреднала възраст в сравнение с по-младите пациенти са изложени на по-голям риск от свързана с НСПВС сериозни сърдечно-съдови стомашно-чревни и/или бъбречни нежелани реакции. Ако очакваната полза за възрастния пациент надвишава, тези потенциални рискове започват да дозират в ниския край на дозиращия диапазон и наблюдават пациентите за неблагоприятни ефекти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клиничните изпитвания записаха предимно пациенти на възраст под 65 години. От 1022 пациенти в клинични проучвания на надлежен от 18% (249 пациенти) са били на 65 или повече години. Резултатите от ефикасността при пациенти, които са по -големи или равни на 65 -годишна възраст, са обобщени в раздела за клиничните проучвания [виж Клинични изследвания ].

Фамотидин is known to be substantially excreted by the kidney и the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection и adjusting dose interval и it may be useful to monitor renal function [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бъбречна недостатъчност

При възрастни пациенти с бъбречна недостатъчност (креатинин клирънс <50 mL/min) the elimination half-life of famotidine is increased. Since CNS adverse effects have been reported in patients with creatinine clearance < 50 mL/min и the dosage of the famotidine component in Duexis is fixed Duexis is not recommended in these patients [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Информация за предозиране за Duexis

Симптомите след остра предотвратяване на НСПВС обикновено са ограничени до летаргия за сънливост на гадене и епигастрална болка, които обикновено са обратими с поддържаща грижа. Настъпи стомашно -чревно кървене. Хипертония остра бъбречна недостатъчност са настъпили респираторна депресия и кома, но са били редки [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Няма данни по отношение на предозиране на DueXis. Констатациите, свързани с отделните активни вещества, са изброени по -долу.

Ибупрофен

Приблизително 1 1/2 часа след съобщаваното поглъщане от 7 до 10 таблетки ибупрофен (400 mg) 19-месечно дете с тегло 12 кг се наблюдава в болничното спешно отделение апнеични и цианотични реагиращи само на болезнени стимули. Този тип стимули обаче беше достатъчен, за да предизвика дишане. Дадени са кислородни и парентерални течности; От стомаха се движи зеленикаво-жълта течност, без доказателства, които да показват наличието на ибупрофен. Два часа след поглъщането състоянието на детето изглеждаше стабилно; Тя все още реагира само на болезнени стимули и продължи да има периоди на апнея с продължителност от 5 до 10 секунди. Тя беше приета в интензивно лечение и се прилагаше натриев бикарбонат, както и инфузии на декстроза и нормален физиологичен разтвор. До 4 часа след попълването тя може да бъде възбудена лесно да седи сама и да отговаря на изговорените команди. Нивото на кръвта на ибупрофен е 102,9 µg/ml приблизително 8,5 часа след случайно поглъщане. На 12 часа изглеждаше напълно възстановена.

В два други съобщени случая, при които децата (всеки с тегло приблизително 10 кг) случайно остро поглъщат приблизително 120 mg/kg, няма признаци на остро опиянение или късни последствия. Нивото на кръвта при едно дете 90 минути след поглъщането е 700 µg/ml - около 10 пъти по -голямо от пиковите нива, наблюдавани в проучванията за абсорбция -екскреция.

Забелязан е 19-годишен мъж, който е взел 8000 mg ибупрофен за период от няколко часа, се е оплакал от замаяност и нистагъм. След хоспитализация парентерална хидратация и почивка на 3 дни, той се възстанови, без съобщавани последствия.

Фамотидин

Нежеланите реакции в случаите на предозиране са подобни на нежеланите реакции, срещани при нормален клиничен опит. Устните дози до 640 mg/ден са дадени на възрастни пациенти с патологични хиперсекреторни състояния без сериозни неблагоприятни ефекти.

Управлявайте пациенти със симптоматична и поддържаща грижа след предозиране на НСПВС, включително предозиране на DueXius. Няма специфични антидоти. Помислете за емезис и/или активиран въглен (60 до 100 грама при възрастни от 1 до 2 грама на kg телесно тегло при педиатрични пациенти) и/или осмотични катартични при симптоматични пациенти, наблюдавани в рамките на четири часа след поглъщане или при пациенти с голям свръхдоза (5 до 10 пъти по -голяма от препоръчителната доза). Принудителната диуреза Алкалинизацията на хемодиализата на урината или хемоперфузия може да не е полезна поради високо свързване на протеини.

Ако възникне прекомерно излагане, обадете се на вашия център за контрол на отровата на 1-800-222-1222 за текуща информация за управлението на отравяне или прекомерно излагане.

Противопоказания за DueXis

Duexis is contraindicated in the following patients:

• Известна свръхчувствителност (например анафилактични реакции и сериозни кожни реакции) към ибупрофен или фамотидин или всякакви компоненти на лекарствения продукт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• История на уртикария на астма или други реакции на алергичен тип след приемане на аспирин или други НСПВС. Съобщава се за тежки понякога фатални анафилактични реакции към НСПВС при такива пациенти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• В обстановката на хирургия на байпас на коронарната артерия (CABG) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Duexis should not be administered to patients with a history of hypersensitivity to other H ₂ -Рецепторни антагонисти. Кръстосана чувствителност с други h ₂ -рецепторни антагонисти са наблюдавани.

Клинична фармакология for Duexis

Механизъм на действие

Duexis is a fixed-combination tablet of ibuprofen и famotidine. The ibuprofen component has analgesic anti-inflammatory и antipyretic properties. The mechanism of action of the ibuprofen component of Duexis like that of other NSAIDs is not completely understood but involves inhibition of cyclooxygenase (COX-1 и COX-2).

Ибупрофен is a potent inhibitor of prostaglиin synthesis in vitro . Постигнатите концентрации на ибупрофен по време на терапията са произведени напразно ефекти. Простагландините сенсибилизират аферентните нерви и потенцират действието на брадикинин при предизвикване на болка при животински модели. Простагландините са медиатори на възпалението. Тъй като ибупрофенът е инхибитор на синтеза на простагландин неговият начин на действие може да се дължи на увеличаване на простагландините в периферните тъкани.

Фамотидин is a competitive inhibitor of histamine H ₂ -Рецептори. Основната клинично важна фармакологична активност на фамотидин е инхибирането на стомашната секреция. Както концентрацията на киселина, така и обемът на стомашната секреция се потискат от фамотидин, докато промените в секрецията на пепсин са пропорционални на обема.

Системните ефекти на фамотидин в сърдечно -съдовата респираторна или ендокринна система не са отбелязани в клиничните фармакологични изследвания. Също така не са забелязани антиандрогенни ефекти. Нива на серумни хормони, включително пролактинов кортизол тироксин (Т ₄ ) и тестостеронът не се променя след лечение с фамотидин.

Фармакодинамика

В здравословно доброволческо проучване ибупрофен 400 mg, дадено веднъж дневно, администрирано 2 часа преди аспирин с незабавно освобождаване (81 mg) в продължение на 6 дни, показва взаимодействие с антитромбоцитната активност на аспирина, измерено с % серумен тромбоксан В2 (TxB2) инхибиране на 24 часа след денонощния аспирин [53 %]. Все още се наблюдава взаимодействие, но се свежда до минимум, когато ибупрофен 400 mg се прилага веднъж дневно се прилага още 8 часа преди дозата на аспирин с незабавно освобождаване [90,7%]. Въпреки това няма взаимодействие с антитромбоцитната активност на аспирина, когато ибупрофен 400 mg, даден веднъж дневно, се прилага 2 часа след (но не едновременно 15 минути или 30 минути след) дозата на аспирин с незабавно освобождаване [99,2%].

В друго проучване, при което аспиринът с незабавно освобождаване 81 mg се прилага веднъж дневно с ибупрофен 400 mg, даден три пъти дневно (1 7 и 13 часа след асперин доза) за 10 последователни дни средните % серумен тромбоксан В2 (TXB2) инхибиране не предполагат взаимодействие с антипролитичната активност на аспирин [98.3 %]. Въпреки това имаше индивидуални лица със серумния TXB2 инхибиране под 95%, като най -ниското е 90,2%.

When a similarly designed study was conducted with enteric-coated aspirin where healthy subjects were administered enteric-coated aspirin 81 mg once daily for 6 days and ibuprofen 400 mg three times daily (2 7 and 12 h post-aspirin dose) for 6 days there was an interaction with the antiplatelet activity at 24 hours following the day-6 aspirin dose [67%] [see Лекарствени взаимодействия ].

Фармакокинетика

Абсорбция

Ибупрофен и famotidine are rapidly absorbed after a single dose administration of Duexis. Mean Cmax values for ibuprofen are 45 μg/mL и are reached approximately 1.9 hours after oral administration of Duexis. The Cmax и AUC0-24hours values for the 800 mg of ibuprofen contained in a Duexis tablet are bioequivalent to the values for 800 mg of ibuprofen administered alone. Cmax values for famotidine were 61 ng/mL и are reached at approximately 2 hours after oral administration of Duexis.

Храната с високо съдържание на мазнини намалява Famotidine CMAX и AUC с приблизително с 15% и 11% съответно и намалява ибупрофен AUC с приблизително 14%, но не промени CMAX. Храната забави Famotidine Tmax и Ibuprofen Tmax с приблизително 1 час и 0,2 час съответно.

Разпределение

Ибупрофен is extensively bound to plasma proteins.

Tylenol 3 с тест за лекарство с кодеин

Петнадесет до 20% от фамотидин в плазмата е обвързан с протеини.

Елиминиране

Метаболизъм

Единственият метаболит на фамотидин, идентифициран в човека, е S-Oxide.

Екскреция

Ибупрофен is eliminated from the systemic circulation with a mean half-life (t _1/2 ) Стойност от 2 часа след прилагане на една доза на DueXis.

Ибупрофен is rapidly metabolized и eliminated in the urine. The excretion of ibuprofen is virtually complete 24 hours after the last dose.

Проучванията показват, че след поглъщане на лекарството 45% до 79% от дозата се възстановява в урината в рамките на 24 часа като метаболит A (25%) () -2- [P- (2-хидроксиметил-пропил) фенил] пропионова киселина и метаболит В (37%) () 2- [P- (2-Carboxypropyl) фенил] Propionic Acid; Процентите на свободните и конюгираните ибупрофен са съответно приблизително 1% и 14%.

Фамотидин is eliminated from the systemic circulation with a mean t _1/2 Стойност от 4 часа след прилагане на една доза от Duexis.

Фамотидин is eliminated by renal (65-70%) и metabolic (30-35%) routes. Renal clearance is 250-450 mL/min indicating some tubular excretion. Twenty-five to 30% of an oral dose и 65-70% of an intravenous dose are recovered in the urine as unchanged compound.

Специфични популации

Педиатрия

Фармакокинетиката на ибупрофен или фамотидин след прилагане на надлежен XS не е оценена в педиатрична популация, като се има предвид, че дозите ибупрофен и фамотидин в надлежен се е насочен към употреба при възрастна популация.

Чернодробно увреждане

Ефектите на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на ибупрофен или фамотидин след прилагане на надлежен XS не са оценени [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бъбречно увреждане

Съществува тясна връзка между стойностите на клирънс на креатинин и елиминирането t _1/2 на famotidine, който е компонент на таблетки с дължина. При пациенти с креатинин клирънс <50 mL/min the elimination t _1/2 на фамотидин се увеличава и може да надвиши 20 часа. Следователно DueXis не се препоръчва при пациенти с креатинин клирънс <50 mL/min [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Съвместното прилагане на ибупрофен (800 mg) и фамотидин (40 mg) повишава ибупрофен CMAX с 15,6%, но не засяга съответно неговия AUC и повишава фамотидин AUC и CMAX с 16% и 22%.

Аспирин

Когато НСПВС се прилага с аспирин, свързването на протеина на НСПВС беше намалено, въпреки че клирънтът на свободния НСПВС не е променен. Клиничното значение на това взаимодействие не е известно. Вижте таблица 3 за клинично значими лекарствени взаимодействия на НСПВС с аспирин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Probenecid инхибитор на органичен анитон транспортер 1 (OAT1) и OAT3

In vitro Проучванията показват, че фамотидинът е субстрат за OAT1 и OAT3. След съвместно приложение на пробенецид (1500 mg) с единична перорална доза 20 mg фамотидин при 8 здрави лица, серумният AUC0-10h фамотидин се увеличава от 424 на 768 ng × hr/ml и максималната концентрация на серум (CMAX) се увеличава от 73 до 113 ng/ml. Скоростта на екскреция на бъбречната клирънс и количеството на фамотидин, отделени непроменени в урината, бяха намалени. Клиничната значимост на това взаимодействие е неизвестна.

Метформин

Фамотидин is a selective inhibitor of multidrug и toxin extrusion transporter 1 (MATE-1) but no clinical significant interaction with metformin a substrate for MATE-1 was observed.

Клинични изследвания

Две многоцентрови двойно-слепи активно контролирани рандомизирани 24-седмични проучвания на DueXis бяха проведени при пациенти, които се очакваше да изискват ежедневно прилагане на НСПВС поне за следващите 6 месеца за състояния като следното: Остеоартрит ревматоиден артрит Хроничен долен болки в гърба Хроничен синдром на болка и хронична мека тъкан. Пациентите са били назначени на случаен принцип в приблизително съотношение 2: 1 към лечение с надлежен или ибупрофен (800 mg) три пъти на ден в продължение на 24 последователни седмици. Общо 1533 пациенти са били записани и варират на възраст от 39 до 80 години (средна възраст 55 години) с 68% жени. Състезанието беше разпределено, както следва: 79% кавказки 18% афро-американски и 3% други. Приблизително 15% от пациентите в проучвания 301 и 303 са приемали едновременно аспирин с ниска доза (по-малък или равен на 325 mg дневно) 18% са на възраст 65 или повече години, а 6% са имали анамнеза за предишна горна стомашно-чревна язва. Въпреки че статусът на H. pylori е отрицателен в изходната линия H. pylori статусът не е преоценен по време на изпитванията.

Проучвания 301 и 303 сравняват честотата на горната стомашно -чревна (стомашна и/или дуоденална) язва при общо 930 пациенти, приемащи надлежно, (ибупрофен и фамотидин) и 452 пациенти, приемащи ибупрофен, или като първичен или вторичен край. И в двете проучвания, които са свързани, е свързано със статистически значително намаляване на риска от развитие на горни стомашно -чревни язви в сравнение с приемането на ибупрофен само през 6 -месечния период на проучване. Данните са представени по -долу в таблици 4 и 5. Проведени са два анализа за всяка крайна точка. В един анализ пациентите, които са прекратили рано без ендоскопска оценка в рамките на 14 дни след последната си доза лекарство за изследване, са класифицирани, тъй като нямат язва. Във втория анализ тези пациенти бяха класифицирани като язва. И двата анализа изключват пациенти, които са прекратили изследването преди първата планирана ендоскопия на 8 седмици.

Таблица 4: Обща честота на заболеваемост на пациентите, които са развили поне един горен стомашно -чревен или стомашен язва -Study 301

Таблица 5: Обща честота на заболеваемост от пациенти, които са развили поне един стомашен или горен стомашно -чревния язва -Study 303

Анализи на подгрупи на пациенти, които са използвали аспирин с ниска доза (по-малко или равни на 325 mg дневно), са били 65 години и по-големи или са имали предишна анамнеза за стомашно-чревна язва се обобщават, както следва:

От 1022 пациенти в клинични проучвания на надлежен 15% (213 пациенти) са използвали аспирин с ниска доза и резултатите са в съответствие с общите открития на изследването. В тези клинични проучвания 16% от пациентите, които са използвали аспирин с ниска доза, които са били лекувани с DueXis, развиват горна стомашно-чревна язва в сравнение с 35% от тези пациенти, които са получили само ибупрофен.

Клиничните изпитвания записаха предимно пациенти по -малко от 65 години без предишна анамнеза за стомашно -чревна язва. От 1022 пациенти в клинични проучвания на надлежен от 18% (249 пациенти) са били на 65 или повече години. В тези клинични проучвания 23% от пациентите на възраст 65 години и по -възрастните, които са лекувани с надценка, развиват горна стомашно -чревна язва в сравнение с 27% от тези пациенти, които са получили само ибупрофен [виж Използване в конкретни популации ].

От 1022 пациенти в клинични проучвания на DueXis 6% са имали предишна анамнеза за стомашно -чревна язва. В тези клинични проучвания 25% от пациентите с предишна анамнеза за стомашно -чревна язва, които са били лекувани с DueXis, развиват горна стомашно -чревна язва в сравнение с 24% от тези пациенти, които са получили само ибупрофен.

Информация за пациента за DueXis

Duexis
(Dew-ex-ISS)
(ибупрофен и фамотидин) таблетки за устна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Duexis?

Duexis can cause serious side effects including:

Не приемайте DueXis точно преди или след сърдечна операция, наречена коронарна артерия байпас присадка (CABG). Избягвайте да приемате DueXis след скорошен сърдечен удар, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже. Може да имате повишен риск от друг сърдечен удар, ако вземете DueXis след скорошен сърдечен удар.

Рискът от получаване на язва или кървене се увеличава с:

• Повишен риск от сърдечен удар или инсулт, който може да доведе до смърт. Този риск може да се случи в началото на лечението и може да се увеличи:
  • С увеличаване на дозите лекарства, съдържащи НСПВС
  • с по -дълго използване на медицина, съдържаща НСПВС
• Повишен риск от кървене язви и сълзи (перфорация) на хранопровода (тръба, водеща от устата към стомаха) стомаха и червата:
  • по всяко време по време на употреба
  • без предупредителни симптоми
  • Това може да причини смърт
  • минала история на стомашни язви или стомаха или
  • тютюнопушене чревно кървене с използването на НСПВС
  • пиене на алкохол
  • Приемане на лекарства, наречени кортикостероиди
  • Антикоагуланти по -възрастна възраст SSRI или SNRIS
  • Лошо здраве o Увеличаване на дозите на НСПВС
  • Разширено чернодробно заболяване
  • по -дълго използване на НСПВС
  • проблеми с кървенето

Трябва да приемате DueXis точно както е предписано при възможно най -ниската доза и за най -краткото време. Duexis съдържа нестероидно противовъзпалително лекарство НСПВС (ибупрофен). Не Използвайте DueXis с други лекарства, за да намалите болката или треската или с други лекарства за настинки или проблеми със съня, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи, тъй като те също могат да съдържат НСПВС.

Duexis may help your acid-related symptoms but you could still have serious stomach problems. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи.

Duexis contains ibuprofen an NSAID и famotidine a histamine H ₂ -Рецепторна блокираща медицина.

Какво е Duexis?

Duexis is a prescription medicine used to:

• Облекчете признаците и симптомите на ревматоиден артрит и остеоартрит.
• Намалете риска от развитие на язви на стомаха и горните черва (горни стомашно -чревни язви) при хора, приемащи ибупрофен за ревматоиден артрит и остеоартрит.

Не е известно дали Duexis е безопасен и ефективен при децата.

Не приемайте DueXis:

• Ако сте алергични към ибупрофен фамотидин всеки друг хистамин h ₂ -Рецепторен блокер или някоя от съставките в DueXis. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките.
• Ако сте имали астматична атака или друга алергична реакция с аспирин или други НСПВС.
• Точно преди или след сърцето байпас операция.

Преди да вземете DueXis, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат проблеми с черния дроб или бъбреците.
• имат високо кръвно налягане.
• имат сърдечни проблеми.
• имат астма.
• имат проблеми с кървенето.
• са бременни или планират да забременеят. Приемането на дължина на дължина на около 20 седмици от бременността или по -късно може да навреди на вашето неродено бебе. Ако трябва да приемате DueXis, когато сте между 20 и 30 седмици бременност, вашият доставчик на здравни грижи може да се наложи да наблюдава количеството течност в утробата си около вашето бебе. Не трябва да приемате DueXis след около 30 седмици бременност.
• са кърмещи или планират да се хранят. Ибупрофен и фамотидин могат да преминат в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете DueXis.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително лекарства без рецепта и лекарства без рецепта и билкови добавки. Duexis и some other medicines can interact with each other и cause serious side effects. Не започвайте първо да приемате ново лекарство, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.

Как трябва да взема DueXis?

• Вземете DueXis точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже колко надлежни се отнасят и кога да го вземете.
• Не променяйте дозата си или спирайте DueXis, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни услуги.
• Поглъщайте таблетки с дължина онези цели с течност. Не разделяйте дъвченето и не разтваряйте таблета Duexis. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако не можете да погълнете таблета цялото. Може да се нуждаете от различно лекарство.
• Ако забравите да вземете дозата си от Duexis, вземете го веднага щом си спомняте. Ако е почти време за следващата ви доза, не приемайте пропусната доза. Вземете следващата доза навреме. Не приемайте 2 дози наведнъж, за да компенсирате пропусната доза.
• Не трябва да приемате таблетка ибупрофен и таблет Famotidine заедно, вместо да приемате DueXis, защото те няма да работят по същия начин.

Какви са възможните странични ефекти на DueXis?

Duexis can cause serious side effects including:

Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Duexis?

• сърдечен удар
• Проблеми с бъбреците, включително бъбречна недостатъчност
• удар
• животозастрашаващи алергични реакции
• Проблеми с черния дроб, включително чернодробна недостатъчност
• Астматични атаки при хора, които имат астма
• ново или по -лошо високо кръвно налягане
• животозастрашаващи кожни реакции
• сърдечна недостатъчност
• Ниски червени кръвни клетки (анемия)

Други странични ефекти на DueXis включват: Болки в стомаха запек диария Газ киселини гадене повръщане и замаяност.

Получете аварийна помощ веднага, ако получите някой от следните симптоми:

• задух
• размазана реч
• Болки в гърдите
• подуване на лицето или гърлото
• слабост в една част или страна на тялото ви

Спрете да приемате DueXis и се обадете веднага на вашия доставчик на здравеопазване, ако получите някой от следните симптоми:

• гадене
• повръщане кръв
• по -уморен или по -слаб от обикновено
• В движението на червата ви има кръв или е черна
• диария и sticky like tar
• сърбеж
• необичайно наддаване на тегло
• кожата или очите ви изглеждат жълти
• Кожен обрив или мехури с треска
• лошо храносмилане или болка в стомаха
• Подуване на ръцете на ръцете и краката
• Грипоподобни симптоми

Ако вземете твърде много Duexis, обадете се на вашия център за контрол на отровата на 1-800-222-1222.

Това не са всички възможни странични ефекти на DueXis. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Друга информация за НСПВС

• Аспирин is an NSAID but it does not increase the chance of a сърдечен удар. Аспирин can cause bleeding in the brain stomach и intestines. Аспирин can also cause ulcers in the stomach и intestines.
• Някои НСПВС се продават в по-ниски дози без рецепта (без рецепта). Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да използвате НСПВС без рецепта за повече от 10 дни.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на DueXis

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте DueXis за условие, за което не е предписано. Не давайте DueXis на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за НСПВС, които са написани за здравни специалисти.

Какви са съставките в DueXis?

Активни съставки : ибупрофен и фамотидин

Неактивни съставки : Микрокристална целулозна безводна лактозна кроскармелоза натриев колоиден силиконов диоксид магнезиев стеарат пречистен воден воден титаниев титаниев диоксид полиетилен гликол полисорбат 80 Поливинил алкохол Хипромелоза TALC FD FD

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.