Дуоби

Описание за duobriii

Duobrii Lotion е комбиниран продукт с халобетазол пропионат и тазаротин като активни съставки в бял до бял лосионски състав, предназначен за актуална употреба.

Halobetasol Propionate е синтетичен кортикостероид. Химическото наименование за халобетазол пропионат е [(6S9R16S17R) -17- (2-хлороацетил) -69-дифлуоро-11-хидрокси-101316-триметил-3-оксо-6781112141516-октахидроциклопента [a] [a] phenanthren-n-n-throy-trimethyloate. Структурната формула за халобетазол пропионат е представена по -долу:

Молекулна формула: c ₂₅ H ₃₁ Clf ₂ O ₅ - Молекулно тегло: 484,96

Tazarotene is a member of the acetylenic class of retinoids. The chemical name for tazarotene is 6-[(34-Dihydro-44-dimethyl-2H-1-benzothiopyran-6-yl)ethynyl]-3-pyridinecarboxylic acid ethyl ester. The structural formula for tazarotene is represented below:

Тазаротин :

Молекулна формула: c ₂₁ H ₂₁ Не ₂ S - молекулно тегло: 351.46

Each gram of DUOBRII Lotion contains 0.1 mg (0.01%) halobetasol propionate and 0.45 mg (0.045%) tazarotene in a white to off-white lotion base consisting of carbomer copolymer type B carbomer homopolymer type A diethyl sebacate edetate disodium dihydrate light mineral oil methylparaben propylparaben purified water sodium Хидроксид Sorbitan Monooleate и Sorbitol разтвор 70%.

Използване за duobriii

DuoBriI ™ (Halobetasol Propionate и Tazarotene) лосион 0,01%/0,045% е показана за локалното лечение на псориазис на плаката при възрастни.

Дозировка за duobriii

Нанесете тънък слой лосион Duobrii веднъж дневно, за да покриете само засегнатите зони и да се разтриете внимателно. Ако се вземат баня или душ преди нанасянето, кожата трябва да е суха, преди да нанесете лосиона.

Общата доза не трябва да надвишава приблизително 50 g седмично поради потенциала на лекарството да потисне хипоталамо-хипофизата-надбъбречната (HPA) оста [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Не използвайте с оклузивни превръзки, освен ако не е указано от лекар. Прекратяване на лечението, когато се постигне контрол. Избягвайте прилагането на лосион Duobrii на лицето на лицето или в аксилите.

Лосионът Duobrii не е за орална офталмологична или интравагинална употреба.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Лосион 0,01%/0,045%

Всеки грам лосион Duobrii съдържа 0,1 mg (NULL,01%) халобетазол пропионат и 0,45 mg (NULL,045%) тазаротин в бял до бял лосион.

Duobrii (халобетазол пропионат и тазаротен) лосион 0,01%/0,045% е бял до бял лосион, доставен в бяла алуминиева тръба, както следва:

wellbutrin сърбеж ли си отива

• 100 g ( NDC 0187-0653-01)

Условия за съхранение и обработка

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP]. Предпазвайте от замръзване.

Произведено за: Bausch Health Americas Inc. Bridgewater NJ 08807 САЩ. Ревизиран: април 2019

Странични ефекти за duobriii

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

При рандомизирани двойно-слепи многоцентрови клинични изпитвания, контролирани от превозни средства, 410 възрастни с плаки псориазис са лекувани с лосион за DuoBriI или лосион за превозни средства и са имали данни за безопасност след основата. Субектите прилагат лосион за дуообри или лосион за превозни средства веднъж дневно за до осем седмици. Таблица 1 представя нежелани реакции, възникнали при поне 1% от субектите, лекувани с лосион DuoBriI и по-често, отколкото при лекувани с превозни средства лица.

Таблица 1: Нежелани реакции, възникващи при ≥1% от субектите, лекувани с лосион DuoBriI до 8 -та седмица 8

Лекарствени взаимодействия за duobriii

Не е предоставена информация

Предупреждения за Duobriii

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Duobriii

Ембриофетален риск

Въз основа на данни от проучвания за репродукция на животни ретиноидната фармакология и потенциала за лосион за системна абсорбция на дуообри може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена и е противопоказано по време на бременност. Тазаротинът е тератогенен и не се знае какво ниво на експозиция е необходимо за тератогенността при хората [виж Противопоказания Клинична фармакология ]. Тазаротинът предизвиква тератогенни и развитие на ефектите, свързани с ретиноиди след локално или системно приложение при плъхове и зайци [виж Използване в конкретни популации ].

Какво прави манганът за вас

Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода. Получете тест за бременност в рамките на 2 седмици преди лосионната терапия DuoBriI. Иницииране на лосионна терапия Duobrii по време на менструален период. Консултирайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с лосионна терапия на Duobrii [виж Използване в конкретни популации ].

Хипоталамо-хипофизно-надбъбречна (HPA) потискане на ос и други нежелани системни глюкокортикоидни ефекти

Duobrii Lotion contains halobetasol propionate a кортикостероид и has been shown to suppress the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis.

Системните ефекти на локалните кортикостероиди могат да включват обратима потискане на HPA ос с потенциал за глюкокортикостероидна недостатъчност. Това може да се случи по време на лечение или след изтегляне на лечението на локалния кортикостероид.

Потенциалът за потискане на хипоталамо-хипофизата-надбъбречна (HPA) с лосион DuoBriI е оценен в проучване на 20 възрастни лица с умерена до тежка плака псориазис, включваща ≥20% от телесната им повърхност. Субектите се лекуват веднъж дневно в продължение на 8 седмици и се оценяват за потискане на оста на HPA при 4 и 8 седмици. Потискането на оста на HPA се наблюдава при 3 от 20 (15%) лица на 4 -та седмица и нито един (0%) от тези 20 субекти не е имал потискане на оста на HPA на 8 -та седмица [виж. Клинична фармакология ].

Поради потенциала за системна абсорбция използването на локални кортикостероиди, включително лосион DuoBriI, може да изисква пациентите да бъдат оценявани периодично за доказателства за потискане на оста на HPA. Фактори, които предразполагат на пациент, използващ локален кортикостероид към потискане на осите на HPA, включват използването на по-мощни кортикостероиди, използвани в големи повърхностни зони, оклузивна употреба на употреба на променена кожна бариера, използваща употреба на множество кортикостероидни продукти, съдържащи чернодробна недостатъчност и млада възраст. Тестът за стимулация на адренокортикотропния хормон (ACTH) може да бъде полезен при оценката на пациентите за потискане на оста на HPA.

Ако потискането на оста на HPA е документирано, се опитва постепенно да изтегля лекарството или да се намали честотата на приложението. Проявите на надбъбречната недостатъчност могат да изискват допълнителни системни кортикостероиди. Възстановяването на функцията на оста на HPA обикновено е бързо и завършено при прекратяване на локалните кортикостероиди.

Системните ефекти на локалните кортикостероиди могат също да включват хипергликемия на синдрома на Кушинг и глюкозурия. Използването на повече от един продукт, съдържащ кортикостероид, в същото време може да увеличи общата системна експозиция на локални кортикостероиди. Педиатричните пациенти могат да бъдат по-податливи от възрастните към системната токсичност от употребата на локални кортикостероиди поради по-голямото им съотношение на масата на повърхността към тялото [виж Използване в конкретни популации ].

Локални нежелани реакции

Локалните нежелани реакции могат да включват атрофии Striae Telangiectasias фоликулит и контактен дерматит. Някои локални нежелани реакции могат да бъдат необратими. Ако тези нежелани реакции възникнат, прекратяват лекарствата поне, докато целостта на кожата не бъде възстановена; Не възобновявайте лечението, ако се идентифицира алергичен контактен дерматит.

Избягвайте използването на лосион Duobrii на екзематозна кожа, тъй като може да причини силно дразнене.

Фоточувствителност и риск от слънчево изгаряне

Поради засилената изгаряща чувствителност излагането на слънчева светлина (включително слънчевите лампи) трябва да се избягва, освен ако не се счита за медицински необходим и в такива случаи експозицията трябва да бъде сведена до минимум по време на използването на лосион за дуообри. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да използват слънцезащитни продукти и защитни дрехи, когато използват лосион Duobrii. Пациентите със слънчево изгаряне трябва да бъдат посъветвани да не използват лосион DuoBriI, докато не се възстановят напълно. Пациентите, които могат да имат значително излагане на слънце поради своята професия и тези пациенти с присъща чувствителност към слънчева светлина, трябва да проявяват особено предпазливост при използване на лосион DuoBriI.

Duobrii Lotion should be administered with caution if the patient is also taking drugs known to be photosensitizers (e.g. thiazides tetracyclines fluoroquinolones phenothiazines sulfonamides) because of the increased possibility of augmented photosensitivity.

Офталмологични нежелани реакции

Използването на локални кортикостероиди може да увеличи риска от задни подкапсулни катаракта и глаукома. Съобщава се за катаракта и глаукома, след като се използва локални кортикостероидни продукти. Посъветвайте се с пациентите да съобщават за всякакви визуални симптоми и да помислите за насочване към офталмолог за оценка.

Съпътстващи кожни инфекции

Използвайте подходящ антимикробен агент, ако кожна инфекция присъства или се развива. Ако не се появи благоприятен отговор, прекратяване на използването на лосион DuoBriI, докато инфекцията не бъде обработена адекватно.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Тази информация има за цел да помогне за безопасното и ефективно използване на това лекарство. Това не е разкриване на всички инструкции за администриране или всички възможни неблагоприятни или нежелани ефекти.

Посъветвайте се с пациентите, използващи лосион Duobrii от следната информация и инструкции:

Важни инструкции за администрация

Ако неправомерното дразнене (отлепване на зачервяване или дискомфорт) възниква намалена честота на приложение или временно прекъсване на лечението. Лечението може да бъде възобновено, след като дразненето отшуми [виж Доза и приложение и Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Информирайте пациентите, че общата доза не трябва да надвишава 50 грама седмично [виж Доза и приложение ].

Инструктирайте пациентите да избягват опаковането или по друг начин да се запушат зоната (ите) на лечение, освен ако не е указано от лекар. Посъветвайте пациентите да избягват употребата на лицето на лицето или аксилите [виж Доза и приложение ].

Информирайте пациентите, че лосион DuoBriI е само за външна употреба. Съветвайте пациентите, че лосион Duobrii не е за устна офталмологична или интравагинална употреба [виж Доза и приложение ].

Рискът на плода е свързан с лосион Duobrii за жени с репродуктивен потенциал. Посъветвайте се с пациентите да използват ефективен метод на контрацепция по време на лечението, за да избегнете бременност. Посъветвайте пациента да спре лекарствата, ако тя забременее и се обадете на лекар [виж Противопоказания Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Кърмещите жени не трябва да прилагат лосион Duobrii директно върху зърното и ареола, за да се избегне директно излагане на бебето [виж Използване в конкретни популации ].

Избягвайте излагането на третираните райони на естествена или изкуствена слънчева светлина, включително легла за тен и слънчеви лампи. Използвайте слънцезащитен крем и защитно облекло, ако излагането на слънчева светлина е неизбежно при използване на лосион Duobrii [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Потискането на оста на HPA и други нежелани системни глюкокортикоидни ефекти

Duobrii Lotion may cause HPA axis suppression. Advise patients that use of topical кортикостероидs including Duobrii Lotion may require periodic evaluation for HPA axis suppression. Topical кортикостероидs may have other endocrine effects. Concomitant use of multiple кортикостероид-containing products may increase the total systemic exposure to topical кортикостероидs [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Локални нежелани реакции

Информирайте пациентите, че лосионът DuoBriI може да причини локални нежелани реакции. Тези реакции може да се появят по -вероятно да възникнат при оклузивна употреба или използване на лосион Duobrii. Ако неправомерното дразнене (отлепване на зачервяване или дискомфорт) възниква намалена честота на приложение или временно прекъсване на лечението. Лечението може да бъде възобновено, след като дразненето отшуми, освен ако не е идентифициран алергичен контактен дерматит [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Офталмологични нежелани реакции

Посъветвайте пациентите да съобщят за всякакви визуални симптоми на своите доставчици на здравни грижи.

IP 101 хапче ви е високо

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени дългосрочни проучвания върху животни за оценка на канцерогенния потенциал на халобетазол пропионат.

Дългосрочното проучване на тазаротин след перорално приложение от 0,025 0,050 и 0,125 mg/kg/ден на плъхове не показва индикации за повишени канцерогенни рискове. Въз основа на фармакокинетични данни от по -краткосрочно проучване при плъхове най -високата доза от 0,125 mg/kg/ден се очакваше да даде системна експозиция в плъхове, еквивалентна на 1,4 пъти по -голямо от MRHD (въз основа на сравнение на AUC).

Дългосрочно проучване с локално приложение на до 0,1% от тазаротин при гел състав при мишки, прекратени на 88 седмици, показва, че нивата на дозата от 0,05 0,125 0,25 и 1 mg/kg/ден (намалени до 0,5 mg/kg/ден за мъже след 41 седмици поради тежко дермално дразнене), което не разкрива привидни карциногенни ефекти, в сравнение с тежка дермална дразнене. Систематичните експозиции на тазаротенова киселина при най -висока доза е 35 пъти по -голяма от MRHD (въз основа на сравнението на AUC).

Халобетазол пропионат не е генотоксичен в анализа на AMES в теста за обмен на сестрински хроматидни в соматичните клетки на китайски хамстер в проучвания на хромозомната аберация на зародишни и соматични клетки на гризачи и в тест за петна на бозайници. Положителни ефекти на мутагенност са наблюдавани при мутация на мутация на лимфома на лимфома in vitro и in a Chinese hamster micronucleus test.

Тазаротин was non-mutagenic in the Ames assay и did not produce structural chromosomal aberrations in human lymphocytes. Тазаротин was non-mutagenic in the CHO/HGPRT mammalian cell forward gene mutation assay и was non-clastogenic in an напразно Тест на мишката микронуклеус.

Проучванията при плъхове след перорално приложение на халобетазол пропионат при нива на доза до 0,05 mg/kg/ден приблизително 0,53 пъти по -голямо от MRHD въз основа на сравнения на BSA не показват нарушаване на плодовитостта или общите репродуктивни показатели.

Не се наблюдава увреждане на плодовитостта при плъхове, когато мъжките животни са били лекувани в продължение на 70 дни преди чифтосването, а женските животни са били лекувани в продължение на 14 дни преди чифтосване и продължаване чрез гестация и лактация с локални дози от формулиране на тазаротен гел до 0,125 mg/kg/ден. Въз основа на данни от друго проучване системната експозиция на лекарства при плъхове при най -висока доза е 5 пъти по -голяма от MRHD (въз основа на сравнение на AUC).

Не се наблюдава увреждане на ефективността на чифтосване или плодовитост при мъжки плъхове, лекувани в продължение на 70 дни преди чифтосване с перорални дози до 1 mg/kg/ден тазаротин, което произвежда системна експозиция 17 пъти по -голяма от MRHD (въз основа на сравнението на AUC).

Не се наблюдава увреждане на ефективността на чифтосване или плодовитост при женски плъхове, лекувани в продължение на 15 дни преди чифтосване и продължаване през гестационен ден 7 с перорални дози тазаротин до 2 mg/kg/ден. Въпреки това се наблюдава значително намаляване на броя на естролните етапи и увеличаването на ефектите в развитието в тази доза, която произвежда системна експозиция 30 пъти по -голяма от MRHD (въз основа на сравнението на AUC).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на данни от проучвания за репродукция на животни ретиноидната фармакология и потенциала за лосион за системна абсорбция на дуообри може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена и е противопоказано по време на бременност. Безопасността при бременни жени не е установена. Потенциалният риск за плода надвишава потенциалната полза за майката от лосион Duobrii по време на бременност; Следователно лосионът за duobrii трябва да бъде прекратен веднага след признаването на бременността [виж Противопоказания Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Клинична фармакология ].

Наблюдателни проучвания предполагат повишен риск от ниско тегло при раждане при кърмачета с майчината употреба на мощни или много мощни локални кортикостероиди (виж Данни ).

При изследвания за възпроизвеждане на животни с бременни плъхове намаляват телесното тегло на плода и намалената скелетна осификация са наблюдавани след локално прилагане на формулиране на тазаротен гел по време на периода на органогенеза в доза 11 пъти повече от максималната препоръчителна доза човешка (MRHD) (на базата на AUC сравнение). В проучвания за възпроизвеждане на животни с бременни зайци единични случаи на известни ретиноидни малформации, включително хидроцефалия на спина бифида и сърдечни аномалии, след локално прилагане на формулировка на тазаротен гел при 116 пъти по -голям от MRHD (въз основа на сравнение на AUC) (вижте Данни ).

При проучвания за възпроизвеждане на животни с бременни плъхове и зайци малформации на феталната токсичност за развитие на токсичност и/или закъснения в поведението са наблюдавани след перорално приложение на тазаротин през периода на органогенеза при дози 9 и 228 пъти съответно MRHD (въз основа на AUC сравнение). При бременни плъхове намален размер на отпадъците намален брой живи плодове намалени тегло на плода и повишените малформации се наблюдават след перорално приложение на тазаротин преди чифтосване чрез ранна гестация при дози 9 пъти по -голям от MRHD (въз основа на сравнението на AUC) (виж Данни ).

В проучвания за репродукция на животни повишени малформации, включително цепнато небце и омфалоцеле, са наблюдавани след перорално приложение на халобетазол пропионат през периода на органогенеза на бременни плъхове и зайци (виж Данни ). The available data do not support relevant comparisons of systemic halobetasol propionate exposures achieved in the animal studies to exposures observed in humans after topical use of Duobrii Lotion.

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. Основният риск в американската обща популация от големи вродени дефекти е 2 до 4%, а спонтанен аборт е от 15 до 20% от клинично признатите бременности.

Данни

Човешки данни

колко магнезий трябва да се вземе

Наличните наблюдателни проучвания при бременни жени не са идентифицирали свързания с наркотици риск от големи вродени дефекти преждевременно раждане или смъртност на плода с използването на локални кортикостероиди от всякаква потентност. Въпреки това, когато отпуснатото количество мощни или много мощни локални кортикостероиди надвишава 300 g по време на цялата употреба на бременност по майката, е свързано с повишен риск от ниско тегло при раждане при кърмачета.

Данни за животните

Показано е, че халобетазол пропионат причинява малформации при плъхове и зайци, когато се прилага перорално по време на органогенеза при дози от 0,04 до 0,1 mg/kg/ден при плъхове и 0,01 mg/kg/ден при зайци. Халобетазол пропионат е ембриотоксичен при зайци, но не и при плъхове. Наблюдаваното небце на цепнато както при плъхове, така и при зайци. Омфалоцеле се наблюдава при плъхове, но не и при зайци.

В проучване за развитие на ембриофетално развитие при плъхове формулиране на гел от тазаротен гел 0,5% (NULL,25 mg/kg/ден тазаротин) се прилага локално на бременни плъхове по време на гестационни дни от 6 до 17 години. Намаленото тегло на тялото и намалената скелетна костичка е възникнала при тази доза (11 пъти по -голямо от MRHD въз основа на сравнение на AUC). В проучване за развитие на ембриофетално развитие при зайци формулиране на гел от тазаротин 0,5% 0,25 mg/kg/ден тазаротин) се прилага локално на бременни зайци по време на гестационни дни от 6 до 18 години.

Когато при плъхове са били придавани тазаротин; Малформациите и загубата след имплантация са наблюдавани при плъхове и зайци при дози, произвеждащи съответно 9 и 228 пъти МРХ (въз основа на AUC сравнения).

При женски плъхове орално прилагани 2 mg/kg/ден на тазаротин от 15 дни преди чифтосване през гестационен ден 7 класически ефекти на развитие на ретиноидите, включително намален брой места на имплантация, намален размер на отпадъците намалява броя на живите плодове и намаленото тегло на тялото се наблюдава при тази доза (16 пъти по -голямо от MRHD въз основа на сравнение на AUC). При тази доза се наблюдава ниска честота на свързани с ретиноид малформации.

При предродилно и следродилно развитие на токсичността за развитие на локално приложение на формулиране на тазаротен гел (NULL,125 mg/kg/ден) на бременни женски плъхове от гестационен ден 16 до лактация 20 ден намалява преживяемостта на PUP, но не повлия на репродуктивния капацитет на потомството. Въз основа на данни от друго проучване системната експозиция на лекарства при плъхове при тази доза би била еквивалентна на 5 пъти по -голяма от MRHD (въз основа на сравнението на AUC).

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на тазаротен халобетазол пропионат или неговите метаболити в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко след лечение с лосион за дуоби.

След единични локални дози на a ¹⁴ С-тазаротен гел състав към кожата на лактиращи плъхове Радиоактивността е открита в млякото на плъхове.

Не е известно дали локалното приложение на кортикостероидите може да доведе до достатъчно системна абсорбция за получаване на откриваеми количества в човешкото мляко.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от лосион Duobrii и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от лосиона на Duobrii.

Клинични съображения

Посъветвайте се с кърменето на жените да не прилагат лосион Duobrii директно върху зърното и ареолата, за да се избегне директно излагане на бебета.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Бременност Testing

Duobrii Lotion is contraindicated in women who are pregnant. Females of репродуктивен Потенциалът трябва да бъде предупреден за потенциалния риск и да се използва адекватни мерки за контрол на раждаемостта по време на лечение с лосион DuoBriI. По време на институцията на терапията трябва да се вземе предвид възможността жена с репродуктивен потенциал да бъде бременна. Отрицателен резултат за бременност трябва да бъде получен в рамките на 2 седмици преди лосионната терапия на DuoBriI, която трябва да започне по време на менструацията.

Контрацепция

Въз основа на изследвания на животни Duobrii Lotion може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Бременност ]. Advise females of репродуктивен potential to use effective contraception during treatment with Duobrii Lotion.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на лосиона на Duobrii при педиатрични пациенти на възраст под 18 години не са оценени.

Поради по -високата повърхност на кожната повърхност към коефициента на телесна маса педиатричните пациенти са изложени на по -голям риск от възрастните от потискане на оста на HPA и синдрома на Кушинг, когато се лекуват с локални кортикостероиди. Следователно те също са изложени на по -голям риск от надбъбречна недостатъчност по време или след оттегляне на лечението. Съобщава се за нежелани реакции, включително Striae, с помощта на локални кортикостероиди при кърмачета и деца [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Синдромът на HPA оси потискане на синдрома на линейния растеж Забавяне на забавяне на теглото и вътречерепната хипертония са съобщени при деца, получаващи локални кортикостероиди. Проявите на потискането на надбъбречните надбъбреци при деца включват ниски нива на кортизол на плазмения кортизол и липса на отговор на стимулация на ACTH. Проявата на вътречерепната хипертония включват изпъкнало главоболие на фонтанели и двустранна папилема [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Гериатрична употреба

От 270 лица, изложени на лосион DuoBriI в клинични изпитвания, 39 лица са 65 години или повече. Клиничните изпитвания на лосион Duobrii не включват достатъчен брой субекти на възраст 65 години и повече, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица.

Какво се използват за лечение на перкоцети

Информация за предозиране за duobriii

Не е предоставена информация

Противопоказания за Duobriii

Бременност

Duobrii Lotion is contraindicated in pregnancy [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации ].

Клинична фармакология for Duobrii

Механизъм на действие

Кортикостероидите играят роля в възпалението на имунната функция на клетъчната сигнализация и регулирането на протеини; Въпреки това точният механизъм на действие в псориазиса на плаката е неизвестен.

Тазаротин is a retinoid prodrug which is converted to its active form tazarotenic acid the carboxylic acid of tazarotene by deesterification. Tazarotenic acid binds to all three members of the retinoic acid receptor (RAR) family: RARα RARβ и RARγ but shows relative selectivity for RARβ и RARγ и may modify gene expression. The clinical significance of these findings for the treatment of plaque psoriasis is unknown.

Фармакодинамика

Вазоконстриктор анализ при здрави лица с лосион DuoBriI показва, че той е във високия до супер висок диапазон на потентност в сравнение с други локални кортикостероиди; Въпреки това подобни резултати за бланширане не предполагат непременно терапевтична еквивалентност.

Потенциалът за потискане на хипоталамо-хипофизата-надбъбречна (HPA) е оценен в проучване при възрастни субекти с умерен до тежък плаков псориазис. A median dose of 8.2 grams DUOBRII Lotion was applied once daily for 8 weeks and 20 subjects were assessed for HPA axis suppression at Weeks 4 and 8. HPA axis suppression was observed in 3 out of 20 (15%) subjects at Week 4. None of the 20 (0%) subjects had HPA axis suppression at Week 8. In this study the criteria for HPA axis suppression was a serum Ниво на кортизол по -малко или равно на 18 микрограма на децилитър 30 ​​минути след стимулация с косинтропин (адренокортикотропният хормон). [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Фармакодинамиката на тазаротин не е известна.

Фармакокинетика

След локалното приложение тазаротинът претърпява естераза хидролиза, за да образува активния му метаболит тазаротенова киселина.

Системната експозиция след локално приложение на лосион DuoBriI е оценена в същото проучване, което оценява потискането на оста на HPA. Това беше изследване на рандомизирано фармакокинетика (PK) с отворен етикет (ПК), проведено при лица на възраст 18 години и повече с умерена до тежка плака псориазис, засягаща поне 20% площ на телесната повърхност. PK на Halobetasol пропионат тазаротен и тазаротенова киселина се оценява при 22 лица след прилагане на лосион DuobriI в засегнатата област веднъж дневно в продължение на 28 дни. Системните концентрации на халобетазол пропионат (долна граница на количествено определяне (LLOQ) = 50 pg/mL) и тазаротин (LLOQ = 5 pg/mL) на 28 ден са измерими в 13 и 18 от общия брой съответно 22 лица. Тазаротенова киселина (LLOQ = 5 pg/mL) е количествено измерима при всички лица. Системната експозиция на трите части е било в или близо до стабилно състояние до 28 -ия ден. Средната (стандартно отклонение) на PK параметрите на 28 -ия ден е показана в таблица 2.

Таблица 2: PK параметри на халобетазол пропионат тазаротин и тазаротенова киселина след веднъж ежедневно прилагане на лосион DuobriI за 28 дни при лица с умерена до тежка плака псориазис

Клинични изследвания

Безопасността и ефикасността на веднъж ежедневна употреба на лосион Duobrii за лечение на умерен до тежък плакет псориазис бяха оценени в две проспективни многоцентрови рандомизирани двойно-слепи клинични изпитвания (изпитване 1 [NCT02462070] и изпитване 2 [NCT02462122]). Тези изпитвания са проведени при 418 лица на възраст 18 години и по -възрастни с умерен до тежък псориазис на плака, който покрива площта на телесната повърхност (BSA) между 3% и 12%, изключвайки лицевия скалп палми подметки аксили и интетригинални области. Тежестта на заболяването се определя от глобалната оценка на изследовател от 5 клас (IGA). Субектите прилагат лосион или превозно средство Duobrii на всички засегнати райони веднъж дневно до 8 седмици. Всички субекти се върнаха за 4-седмично последващо посещение (12-седмично посещение), където бяха оценени безопасността и ефикасността.

Основната крайна точка на ефикасността беше делът на субектите с успех на лечението на 8-та седмица. Успехът на лечението беше определен като поне 2-клас подобрение от изходното ниво в IGA резултата и IGA резултат, равен на ясно или почти ясен. Таблица 3 изброява основните резултати от ефикасността за изпитвания 1 и 2. Вторичните крайни точки на ефикасността оценяват успеха на лечението последователно на 12 6 4 и 2. Фигура 1 показва основните и вторичните резултати от ефикасността във времето.

Таблица 3: Основни резултати от ефикасността при субекти с умерена до тежка псориазис на плака на 8 седмица 8

Фигура 1: Резултати от ефикасността* с течение на времето

*Разликата в лечението на 2 -та седмица в изпитване 1 не е статистически значима.

Информация за пациента за Duobriii

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.