Exelon

Описание за Exelon

Екселон (ривастигмин тартрат) е обратим холинестеразен инхибитор и е известен химически като (S) -N-етил-NMethyl-3- [1- (диметиламино) етил] -фенил карбамат водород- (2R3R) -таррат. Ривастигмин таррат обикновено се нарича във фармакологичната литература като SDZ ENA 713 или ENA 713. Има емпирична формула на С ₁₄ H ₂₂ N ₂ O ₂ • c ₄ H ₆ O ₆ (Сол -HTA сол на водородна тартарат) и молекулно тегло 400,43 g/mol (HTA сол). Ривастигминовият тартрат е бял до бял фин кристален прах, който е много разтворим във воден разтворим в етанол и ацетонитрил леко разтворим в ноктанол и много леко разтворим в етилацетат.

Коефициентът на разпределение при 37 ° С в разтвор на N-октанол/фосфатен буфер PH 7 е 3.0.

Екселонните капсули съдържат ривастигмин таррат, еквивалентен на 1,5 mg 3 mg 4,5 mg и 6 mg основа на ривастигмин за перорално приложение. Неактивните съставки са хидроксипропил метилцелулозен магнезиев стеарен микрокристална целулоза и силициев диоксид. Всяка капсула с твърдо желатин съдържа желатин титанов диоксид и червен и/или жълто железни оксиди.

Екселонният перорален разтвор се доставя като разтвор, съдържащ ривастигмин таррат, еквивалентен на 2 mg/ml ривастигмин основа за перорално приложение. Неактивните съставки са лимонена киселина D

Използване за Exelon

Болест на Алцхаймер

Екселонът е показан за лечение на лека до умерена деменция от типа на Алцхаймер (AD).

Болест на Паркинсон деменция

Exelon е показан за лечение на лека до умерена деменция, свързана с болестта на Паркинсон (PD).

Дозировка за Exelon

Дозиране при болестта на Алцхаймер

Exelon трябва да се приема с храна в разделени дози сутрин и вечер.

Препоръчителната доза на Exelon Oral Solution и Exelon капсули при болестта на Алцхаймер (AD) е от 6 mg до 12 mg на ден, прилагана два пъти на ден (дневни дози от 3 mg до 6 mg два пъти на ден). Има доказателства от клиничните изпитвания, че дозите в по -високия край на този диапазон могат да бъдат по -полезни.

Първоначална доза

Инициирайте лечение с 1,5 mg два пъти на ден с Exelon.

Титруване на дозата

След минимум 2 седмици и ако се понася добре, увеличете дозата до 3 mg два пъти на ден. Следващите увеличения до 4,5 mg два пъти на ден и 6 mg два пъти на ден трябва да се опитват след минимум 2 седмици при предишната доза и ако са добре поносими. Максималната доза е 6 mg два пъти на ден (12 mg на ден).

Дозиране при деменция на болестта на Паркинсон

Exelon трябва да се приема с храна в разделени дози сутрин и вечер.

Дозировката на Exelon, показана е ефективна в едно контролирано клинично изпитване, проведено при деменция, свързано с болестта на Паркинсон, е от 3 mg до 12 mg на ден, прилагано два пъти на ден (дневни дози от 1,5 mg до 6 mg два пъти на ден).

Първоначална доза

Инициирайте лечение с 1,5 mg два пъти на ден с Exelon.

Титруване на дозата

След минимум 4 седмици и ако се понася добре, увеличете дозата до 3 mg два пъти на ден. Следващите увеличения до 4,5 mg два пъти на ден и 6 mg два пъти на ден трябва да се опитват след минимум 4 седмици при предишната доза и ако са добре поносими. Максималната доза е 6 mg два пъти на ден (12 mg на ден).

Прекъсване на лечението

Ако неблагоприятните ефекти (напр. Гудене на корема, загубата на болка в корема на апетита) причинява непоносимост по време на лечението, пациентът трябва да бъде инструктиран да преустанови лечението за няколко дози и след това да се рестартира със същото или следващо по -ниско ниво на дозата.

Ако дозирането е прекъснато за 3 дни или по -малко рестартиране на лечението със същата или по -ниската доза екзелон. Ако дозирането е прекъснато за повече от 3 дни лечението трябва да се рестартира с 1,5 mg два пъти на ден и да се титрира, както е описано по -горе [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Дозиране в конкретни популации

Дозиране на модификации при пациенти с бъбречно увреждане

Пациентите с умерено и тежко бъбречно увреждане могат да бъдат в състояние само да понасят по -ниски дози.

Дозиране на модификации при пациенти с чернодробно увреждане

Пациентите с лек (детски резултат от 5 до 6) и умерени (оценка на детето от 7 до 9) чернодробни увреждания може да са в състояние само да понасят по-ниски дози. Няма данни за използването на ривастигмин при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Дозиране на модификации при пациенти с ниско телесно тегло

Внимателно титрирайте и наблюдавайте пациенти с ниско телесно тегло (по -малко от 50 kg) за токсичности (например прекомерно гадене повръщане) и помислете за намаляване на дозата, ако се развият подобни токсичности.

Важни инструкции за администрация

Полагащите грижи трябва да бъдат инструктирани в правилната процедура за администриране на Exelon Oral Solution. Освен това те трябва да бъдат насочени към инструкционния лист (включен в продукта), описващ как трябва да се прилага решението. Полагащите грижи трябва да насочват въпроси относно прилагането на решението или на техния лекар или фармацевт [виж Информация за пациента ].

Пациентите трябва да бъдат инструктирани да премахнат спринцовката за орална доза, предоставена в неговия защитен случай, и да се използва предоставената спринцовка изтегляне на предписаното количество устно разтвор на Exelon от контейнера. Всяка доза Exelon Oral разтвор може да бъде погълната директно от спринцовката или първо да се смеси с малка чаша сок от плодов плодов плодов плодов или сода. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да разбъркват и пият сместа.

Екселонният перорален разтвор и капсули за екзелон могат да бъдат разменени при равни дози.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Екселон капсули

Капсули, съдържащи ривастигмин таррат, еквивалентни на 1,5 mg 3 mg 4,5 mg или 6 mg основа на ривастигмин, се предлагат, както следва:

• 1,5 mg капсула - жълт екселон 1,5 mg се отпечатва в червено върху тялото на капсулата
• 3 mg капсула - оранжев екзелон 3 mg се отпечатва в червено върху тялото на капсулата
• 4,5 mg капсула - Червен екселон 4,5 mg се отпечатва в бяло върху тялото на капсулата
• 6 mg капсула - оранжев и червен екселон 6 mg се отпечатва в червено върху тялото на капсулата

Екселон перорален разтвор

Пероралният разтвор е прозрачен жълт разтвор, съдържащ ривастигмин таррат, еквивалентен на 2 mg/ml основа на ривастигмин.

Какво използва зъболекарят, за да изтръпне

За пълен списък на помощните вещества вижте Описание .

Съхранение и обработка

Екселон капсули

Exelon (Rivastigmine Tartrate) капсули Еквивалентни на 1,5 mg 3 mg 4,5 mg или 6 mg основа на ривастигмин са налични, както следва:

1,5 mg капсула - Жълт екзелон 15 mg се отпечатва в червено върху тялото на капсулата.

Бутилки от 60 - NDC 0078-0323-44
Бутилки от 500 - NDC 0078-0323-08
Кутия за доза на единица (блистер) от 100 (ленти от 10) - NDC 0078-0323-06

3 mg капсула - Orange Exelon 3 mg се отпечатва в червено върху тялото на капсулата.

Бутилки от 60 - NDC 0078-0324-44
Бутилки от 500 - NDC 0078-0324-08
Кутия за доза на единица (блистер) от 100 (ленти от 10) - NDC 0078-0324-06

4,5 mg капсула - Червеният екселон 45 mg се отпечатва в бяло върху тялото на капсулата.

Бутилки от 60 - NDC 0078-0325-44
Бутилки от 500 - NDC 0078-0325-08
Кутия за доза на единица (блистер) от 100 (ленти от 10) - NDC 0078-0325-06

6 mg капсула - Оранжев и червен Exelon 6 mg се отпечатва в червено върху тялото на капсулата.

Бутилки от 60 - NDC 0078-0326-44
Бутилки от 500 - NDC 0078-0326-08
Кутия за доза на единица (блистер) от 100 (ленти от 10) - NDC 0078-0326-06

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15 ° C до 30 ° C (59 ° F-86 ° F) [виж стайна температура на USP]. Съхранявайте в тесен контейнер.

Екселон перорален разтвор

Екселон (ривастигмин тартрат) орален разтвор се доставя като 120 ml прозрачен жълт разтвор (2 mg/ml основа) в 4- унция USP тип III кехлибарена стъклена бутилка с детска устойчива 19-мм безплатна капачка потапяща тръба и самостоятелно подреждане на щепсела. Устният разтвор е опакован с набор от дозатор, който се състои от сглобена спринцовка за орална доза, която позволява разпределяне на максимален обем от 3 ml, съответстващ на 6-mg доза с пластмасов контейнер за тръба.

Бутилки от 120 ml - NDC 0078-0339-31

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15 ° C до 30 ° C (59 ° F-86 ° F) [виж стайна температура на USP]. Съхранявайте в изправено положение и предпазвайте от замръзване.

Когато Exelon Oral Solution се комбинира със сок от студен плодов или сода, сместа е стабилна при стайна температура до 4 часа.

Разпространено от: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Ревизиран: декември 2018 г.

Странични ефекти за Exelon

Следните нежелани реакции са описани по -долу и другаде в етикетирането:

• Стомашно -чревни нежелани реакции [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Алергичен дерматит [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Други нежелани реакции от повишена холинергична активност [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Exelon е администриран на над 5297 индивида по време на клинични изпитвания по целия свят. От тези 4326 пациенти са лекувани от най -малко 3 месеца 3407 пациенти са лекувани от най -малко 6 месеца 2150 пациенти са лекувани за 1 година 1250 пациенти са лекувани от 2 години, а 168 пациенти са лекувани повече от 3 години. По отношение на излагането на най -високата доза 2809 пациенти са били изложени на дози от 10 mg до 12 mg 2615 пациенти, лекувани в продължение на 3 месеца 2328 пациенти, лекувани в продължение на 6 месеца 1378 пациенти, лекувани за 1 година 917 пациенти, лекувани в продължение на 2 години, и 129 пациенти, лекувани за повече от 3 години.

Лека до умерена болест на Алцхаймер

Най -често срещаните нежелани реакции

Най -често срещаните нежелани реакции, дефинирани като тези, които се срещат с честота от поне 5% и два пъти по -скоростта на плацебо, до голяма степен се прогнозират от холинергичните ефекти на Exelon. Те включват гадене, повръщайки анорексия диспепсия и атения.

Стомашно -чревни нежелани реакции

Използването на екзелон е свързано със значително повръщане на гадене и загуба на тегло [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Степента на прекратяване

Коефициентът на прекратяване поради неблагоприятните събития при контролирани клинични изпитвания на Exelon (Rivastigmine Tartrate) е 15% за пациенти, получаващи 6 mg до 12 mg на ден в сравнение с 5% за пациентите на плацебо по време на принудително седмично титруване на дозата. Докато е в доза за поддържане, процентите са 6% за пациентите на Exelon в сравнение с 4% за тези на плацебо.

Най -често срещаните нежелани реакции, водещи до прекратяване, дефинирани като тези, които се срещат при поне 2% от пациентите, а при два пъти честотата, наблюдавана при пациенти с плацебо, са показани в таблица 1.

Таблица 1: Най-честите нежелани реакции, водещи до оттегляне от клинични изпитвания по време на титруване и поддържане при пациенти, получаващи 6 mg до 12 mg на ден екзелон, използвайки титруване на принудителна доза

Нежелани реакции, наблюдавани при честота на поне 2%

Таблица 2 изброява нежелани реакции, които се появяват при поне 2% от пациентите в плацебо-контролирани изпитвания и за които скоростта на поява е по-голяма за пациенти, лекувани с дози от 6 mg до 12 mg на ден, отколкото за тези, лекувани с плацебо.

Като цяло нежеланите реакции бяха по -рядко по -късно в хода на лечението.

Нито един систематичен ефект от раса или възраст не може да бъде определен от честотата на нежеланите реакции в контролираните проучвания. Повръщането на гадене и загуба на тегло бяха по -често при жените, отколкото мъжете.

Таблица 2: Пропорция на нежеланите реакции, наблюдавани с честота, по -голяма или равна на 2% и със скорост, по -голяма от плацебо в клинични изпитвания

Лека до умерена болест на Паркинсон

Exelon has been administered to 779 individuals during clinical trials worldwide. Of these 663 patients have been treated for at least 3 months 476 patients have been treated for at least 6 months и 313 patients have been treated for 1 year.

Най -често срещаните нежелани реакции

Най -често срещаните нежелани реакции, дефинирани като тези, които се срещат с честота от поне 5% и два пъти по -скоростта на плацебо, до голяма степен се прогнозират от холинергичните ефекти на Exelon. Те включват гадене, повръщайки тремор анорексия и замаяност.

Степента на прекратяване

Коефициентът на прекратяване поради нежеланите събития в едно плацебо-контролирано изпитване на Exelon е 18% за пациенти, получаващи 3 mg до 12 mg на ден в сравнение с 11% за пациентите на плацебо по време на 24-седмичното проучване.

Най -честите нежелани реакции, които доведоха до прекратяване на това проучване, дефинирани като тези, които се срещат при поне 1% от пациентите, получаващи екселон и по -чести от тези, които получават плацебо, са гадене (NULL,6% екзелон срещу 0,6% плацебо) повръщане (NULL,9% екзелон срещу 0,6% плацебо) и тремор (NULL,7% екзелон срещу 0,0% плацебо).

Нежелани реакции, наблюдавани при честота на поне 2%

Таблица 3 изброява нежелани реакции, които са настъпили при най-малко 2% от пациентите в едно плацебо-контролирано проучване и през първите 24 седмици от 76-седмично отворено проучване с активно контролиране, за което степента на възникване е по-голяма за пациентите, лекувани с дози от екземп

Като цяло нежеланите реакции бяха по -рядко по -късно в хода на лечението.

Таблица 3: Пропорция на нежеланите реакции, наблюдавани при честота, по -голяма или равна на 2% и възникващи със скорост, по -голяма от плацебо в клинични изпитвания

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение Използване на Exelon Capsules Exelon Oral Solution или Exelon Patch. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Сърдечни разстройства: Тахикардия

Хепатобилиарни нарушения: Ненормални тестове на чернодробната функция хепатит

Нарушения на нервната система: Припадък

Психиатрични разстройства: Кошмари на агресия

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Алергичен дерматит приложения на сайта за свръхчувствителност (пластир) Блустър Дисеминиран алергичен дерматит Стивънс-Джонсън Синдром на уртикария Уртикария

Лекарствени взаимодействия за Exelon

Метоклопрамид

Поради риска от адитивни екстрапирамидни нежелани реакции, не се препоръчва едновременната употреба на метоклопрамид и екзелон.

Холиномиметични и антихолинергични лекарства

Exelon may increase the cholinergic effects of other cholinomimetic medications и may also interfere with the activity of anticholinergic medications (e.g. oxybutynin tolterodine). Concomitant use of Exelon with medications having these pharmacologic effects is not recommended unless deemed clinically necessary [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бета-блокери

Адитивни брадикардични ефекти, водещи до синкоп, могат да възникнат, когато екзелонът се използва едновременно с бета-блокери, особено кардиоселективни бета-блокери (включително атенолол). Не се препоръчва едновременно използване на екзелон с бета-блокери.

Предупреждения за Exelon

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Exelon

Стомашно -чревни нежелани реакции

Exelon can cause gastrointestinal adverse reactions including significant гадене повръщане диария anorexia/decreased appetite и загуба на тегло. Dehydration may result from prolonged повръщане or диария и can be associated with serious outcomes. The incidence и severity of these reactions are dose-related [see Нежелани реакции ]. For this reason patients should always be started at a dose of 1.5 mg twice a day и titrated to their maintenance dose.

Ако лечението е прекъснато за по -дълъг от 3 дни лечението трябва да бъде възобновено с най -ниската дневна доза [виж Доза и приложение ] За да се намали възможността за тежко повръщане и неговите потенциално сериозни последствия (напр. Има един доклад за пощенски пазари за тежко повръщане с разкъсване на хранопровода след неподходящо повторно преимущество на лечението с доза 4,5 mg след 8 седмици прекъснение на лечението).

Информирайте полагащите грижи за наблюдение на нежелани реакции на стомашно -чревния и да информират лекаря, ако се появят. От решаващо значение е да се информират полагащите грижи, че ако терапията е прекъсната повече от 3 дни поради непоносимост, следващата доза не трябва да се прилага, без да се свързва с лекаря относно правилното пенсиониране.

Алергичен дерматит

Има изолирани съобщения за постмаркетинг на пациенти, които изпитват разпространения алергичен дерматит при прилагане на ривастигмин, независимо от начина на приложение (орално или трансдермално). Лечението трябва да бъде прекратено, ако възникне дисеминиран алергичен дерматит [виж Противопоказания ]. Patients и caregivers should be instructed accordingly [see Информация за пациента ].

При пациенти, които развиват реакции на мястото на приложението, предполагащи алергичен контактен дерматит към пластир на екзелон и които все още се нуждаят от лечение на ривастигмин, трябва да бъдат преминати към перорален ривастигмин само след тестване на отрицателна алергия и под близък медицински надзор. Възможно е някои пациенти, чувствителни към ривастигмин чрез излагане на пластир Rivastigmine, да не могат да приемат ривастигмин под каквато и да е форма.

Други нежелани реакции от повишена холинергична активност

Неврологични ефекти

Екстрапирамидни симптоми

Холиномиметиците, включително ривастигмин, могат да изострят или предизвикат екстрапирамидни симптоми. Влошаването на симптомите на Паркинсон е наблюдавано особено тремор при пациенти с деменция, свързана с болестта на Паркинсон, които са били лекувани с капсули за екзелон.

Припадъци

Смята се, че лекарствата, които увеличават холинергичната активност, имат някакъв потенциал за причиняване на припадъци. Въпреки това активността на пристъпите също може да бъде проява на болестта на Алцхаймер.

Пептични язви/стомашно -чревно кървене

Може да се очаква да се очаква инхибиторите на холинестеразата, включително ривастигмин, да увеличат секрецията на стомашна киселина поради повишена холинергична активност. Наблюдавайте пациентите, използващи Exelon за симптоми на активно или окултно стомашно -чревно кървене, особено тези с повишен риск от развитие на язви, напр. Тези с анамнеза за язва или тези, които получават едновременни нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС). Клиничните проучвания на ривастигмин не показват значително увеличение спрямо плацебо в честотата на пептичната язва или стомашно -чревното кървене.

Използвайте с анестезия

Ривастигминът като инхибитор на холинестераза вероятно ще преувеличи мускулната релаксация от тип сукцинилхолин по време на анестезия.

Ефекти на сърдечната проводимост

Тъй като ривастигминът увеличава употребата на холинергична активност на ривастигмин може да има ваготонични ефекти върху сърдечната честота (например брадикардия). Потенциалът за това действие може да бъде особено важен при пациенти със синдром на болен синус или други суправентрикуларни състояния на сърдечна проводимост. В клиничните изпитвания ривастигминът не е свързан с повишена честота на сърдечно -съдови нежелани събития сърдечна честота или промени в кръвното налягане или аномалии на електрокардиограма (ЕКГ). Съобщава се за синкопални епизоди при 3% от пациентите, получаващи 6 mg до 12 mg на ден екзелон в сравнение с 2% от пациентите с плацебо.

Геноринати ефекти

Въпреки че не се наблюдава при клинични изпитвания на лекарства за ривастигмин, които увеличават холинергичната активност, могат да причинят запушване на урината.

Белодробни ефекти

Лекарствата, които увеличават холинергичната активност, включително ривастигмин, трябва да се използват внимателно при пациенти с анамнеза за астма или обструктивна белодробна болест.

Обезценка при шофиране или използване на машини

Деменцията може да причини постепенно увреждане на движещите характеристики или да компрометира способността за използване на машини. Прилагането на ривастигмин може също да доведе до нежелани реакции, които са пагубни за тези функции. По време на лечението с Exelon рутинно оценявайте способността на пациента да продължи да шофира или експлоатира машини.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Инструкции за употреба ).

Стомашно -чревни нежелани реакции

Полагащите грижи трябва да бъдат посъветвани за високата честота на гадене и повръщане, свързани с употребата на лекарството, заедно с възможността за анорексия и загуба на тегло. Полагащите грижи трябва да бъдат насърчавани да наблюдават тези нежелани събития и да информират лекаря, ако се появят. От решаващо значение е да се информират полагащите грижи, че ако терапията е прекъсната повече от няколко дни, следващата доза не трябва да се прилага, докато не са обсъдили това с лекаря [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Кожни реакции

Полагащите грижи и пациентите трябва да бъдат посъветвани, че са съобщени алергични кожни реакции във връзка с Exelon, независимо от формулирането (капсули орален разтвор или трансдермален пластир). В случай на кожна реакция, докато приемат пациентите с екзелон, трябва незабавно да се консултират със своя лекар [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Значение на правилното използване

Полагащите грижи трябва да бъдат инструктирани в правилната процедура за администриране на Exelon Oral Solution. Освен това те трябва да бъдат информирани за съществуването на инструкции (включен в продукта), описващ как трябва да се прилага решението. Те трябва да бъдат призовани да прочетат този лист преди администриране на Exelon Oral Solution. Полагащите грижи трябва да насочват въпроси относно прилагането на решението или на техния лекар или фармацевт. Вижте инструкциите за устно решение на Exelon за употреба.

Съпътстваща употреба на лекарства с холинергично действие

Полагащите грижи и пациентите трябва да бъдат уведомени, че холиномиметиците, включително ривастигмин, могат да изострят или да предизвикат екстрапирамидни симптоми. Наблюдава се влошаване на пациенти с болест на Паркинсон, включително повишена честота или интензивност на тремор [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Неклинична токсичналогичност

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

При перорални канцерогенни изследвания, проведени при дози до 1,1 mg-база/kg/ден при плъхове и 1,6 mg-база/kg/ден в мишки ривастигмин не е канцерогенна. Тези дози са по -малки от максималната препоръчителна доза човешка (MRHD) от 12 mg на ден на mg/m ² Основа.

Мутагенеза

Ривастигминът е кластогенен в in vitro Хромозомни аберационни анализи в клетките на бозайниците в присъствието, но не и отсъствието на метаболитна активация. Ривастигминът е отрицателен в in vitro бактериална обратна мутация (AMES) анализ An in vitro HGPRT анализ и в напразно Тест на мишката микронуклеус.

Увреждане на плодовитостта

Ривастигминът не е имал ефект върху плодовитостта или репродуктивната ефективност при плъхове при перорални дози до 1,1 mg-база/kg/ден доза по-малка от MRHD на mg/m ² Основа.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category B

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Репродукционни изследвания, проведени при бременни плъхове и зайци при перорални дози до 2,3 mg-база/kg/ден или 2 (плъх) и 4 (заек) пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) от 12 mg на ден при mg/m ² Основа не разкрива доказателства за тератогенност. Тъй като проучванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешки отговор, това лекарство трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

Кърмещи майки

Ривастигмин и неговите метаболити се отделят в мляко на плъхове след перорално приложение на ривастигмин; Нивата на метаболитите на ривастигмин плюс в млякото на плъхове са приблизително 2 пъти по -големи от тези при майчината плазма. Не е известно дали ривастигминът е екскретен в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко и поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от кърмене от Exelon трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид важността на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени. Използването на екзелон при педиатрични пациенти (под 18 години) не се препоръчва.

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите в клиничните проучвания от Exelon 86 % са били 65 години и повече, докато 46 % са 75 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Бъбречно увреждане

Пациентите с умерено до тежко бъбречно увреждане могат да бъдат в състояние само да понасят по -ниски дози [виж Доза и приложение Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Пациентите с леко или умерено чернодробно увреждане могат да бъдат в състояние само да понасят по -ниски дози [виж Доза и приложение Клинична фармакология ]. No data are available on the use of Exelon in patients with severe hepatic impairment.

7-дневен маршрут за Япония

Ниско или високо телесно тегло

Тъй Доза и приложение Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Exelon

Тъй като стратегиите за управление на предозиране непрекъснато се развиват, препоръчително е да се свържете с център за контрол на отрови, за да се определят най -новите препоръки за управление на предозиране на всяко лекарство.

Тъй като Rivastigmine има кратък плазмен полуживот от около 1 час и умерена продължителност на инхибирането на ацетилхолинестераза от 8 до 10 часа се препоръчва в случаите на асимптоматични предозиране, не трябва да се прилага по-нататъшна доза Exelon за следващите 24 часа.

Както във всеки случай на свръхдоза обща поддържаща мерки трябва да се използват.

Предоставянето с инхибитори на холинестеразата може да доведе до холинергична криза, характеризираща се с тежка гадене, повръщащо слюнково изпотяване на брадикардия Хипотония респираторна депресия колапс и конвулсии. Увеличаването на мускулната слабост е възможност и може да доведе до смърт, ако участват дихателни мускули. Съобщава се за нетипични отговори на кръвното налягане и сърдечната честота с други лекарства, които увеличават холинергичната активност, когато се съчетават с кватернерни антихолинергици като гликопиролат. Допълнителни симптоми, свързани с предозиране на ривастигмин, са диария коремна болка болка замаяност Тремор главоболие Солковално объркване на хиперхидроза Хипертония халюцинации и неразположение. Поради краткия полуживот на диализата на ривастигмин (хемодиализа перитонеална диализа или хемофилтрация) няма да бъде клинично показано в случай на предозиране.

При предозиране, придружени от тежко гадене и повръщане, трябва да се обмисли използването на антиеметици. Фатален резултат рядко се съобщава с Rivastigmine.

Противопоказания за Exelon

Exelon is contraindicated in patients with:

• известна свръхчувствителност към ривастигмин други карбаматни производни или други компоненти на формулировката [виж Описание ]
• Предишна история на реакцията на сайта на приложението с Rivastigmine Transdermal Patch, подсказваща алергичния контактен дерматит при липса на тестване на отрицателна алергия [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Изолирани случаи на генерализирани кожни реакции са описани в опит в постпармиране [виж Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Exelon

Механизъм на действие

Въпреки че точният механизъм на действие на ривастигмин е неизвестен, се смята, че се оказва терапевтичният си ефект чрез засилване на холинергичната функция. Това се постига чрез увеличаване на концентрацията на ацетилхолин чрез обратимо инхибиране на неговата хидролиза чрез холинестераза. Следователно ефектът на ривастигмин може да намали с напредването на процеса на заболяването и по -малко холинергични неврони остават функционално непокътнати. Няма доказателства, че Rivastigmine променя хода на основния процес на деменция.

Фармакодинамика

След 6-mg доза активност на ривастигмин антихолинестераза е налице в цереброспиналната течност (CSF) за около 10 часа с максимално инхибиране от около 60% 5 часа след дозирането.

In vitro и напразно Проучванията показват, че инхибирането на холинестеразата чрез ривастигмин не се влияе от съпътстващото приложение на мемантина AN-метил-D-аспартатен рецептор антагонист.

Фармакокинетика

Ривастигмин показва линейна фармакокинетика до 3 mg два пъти на ден, но е нелинейна при по -високи дози. Удвояването на дозата от 3 mg до 6 mg два пъти на ден води до 3-кратно увеличение на площта под кривата (AUC). Елиминационният полуживот е около 1,5 часа с най-много елиминиране като метаболити чрез урината.

Абсорбция

Ривастигминът бързо и напълно се абсорбира. Пиковите плазмени концентрации се достигат за приблизително 1 час. Абсолютната бионаличност след 3 mg доза е около 36%. Прилагането на Exelon с усвояване на храните (TMAX) с 90 минути понижава CMAX с приблизително 30% и увеличава AUC с приблизително 30%.

Разпределение

Ривастигминът е слабо свързан към плазмените протеини (приблизително 40%) в терапевтичния диапазон. Той лесно преминава кръвно-мозъчната бариера, достигаща концентрациите на пиковите концентрации на CSF за 1,4 до 2,6 часа. Той има очевиден обем на разпределение (v _D ) в диапазона от 1,8 до 2,7 l/kg.

Метаболизъм

Ривастигминът бързо и широко се метаболизира главно чрез хидролиза, медиирана от холинестераза, към декарбамилиран метаболит. Въз основа на доказателства от in vitro и animal studies the major cytochrome P450 isozymes are minimally involved in rivastigmine metabolism. Consistent with these observations is the finding that no drug interactions related to cytochrome P450 have been observed in humans.

Елиминиране

Основният път на елиминиране е чрез бъбреците. След администриране на ¹⁴ С-ривастигмин до 6 здрави доброволци Общото възстановяване на радиоактивността над 120 часа е 97% в урината и 0,4% при изпражненията. В урината не е открито лекарство за родители. Сулфатният конюгат на декарбамилирания метаболит е основният компонент, отделен в урината и представлява 40% от дозата. Средният перорален клирънс на ривастигмин е 1,8 ± 0,6 L/min след 6 mg два пъти на ден.

Възраст

След единична 2,5 mg перорална доза до възрастни доброволци (60 години и по-възрастни n = 24) и по-младите доброволци (n = 24) средни перорални клирънс на ривастигмин е 30% по-нисък при възрастни хора (7 L/min), отколкото при по-млади лица (10 L/min).

Пол и раса

Популационният фармакокинетичен анализ на оралния ривастигмин показва, че нито полът (n = 277 мъже и 348 жени), нито раса (n = 575 кавказки 34 черни 4 азиатски и 12 други) засегнаха клирънса на лекарството.

Телесно тегло

Връзка между излагането на лекарства в стационарно състояние (ривастигмин и метаболит NAP226-90) и телесно тегло се наблюдава при пациенти с деменция на Алцхаймер. Излагането на ривастигмин е по -висока при лица с ниско телесно тегло. В сравнение с пациент с телесно тегло 65 kg концентрациите на стационарно състояние на ривастигмин при пациент с телесно тегло 35 kg ще бъдат приблизително удвоени, докато пациент с телесно тегло от 100 kg концентрациите ще бъдат приблизително намалени.

Бъбречно увреждане

След единична 3-mg доза среден перорален клирънс на ривастигмин е 64% по-нисък при умерено нарушени бъбречни пациенти (n = 8 GFR = 10 до 50 ml/min), отколкото при здрави индивиди (n = 10 GFR, по-големи или равни на 60 ml/min); Cl/f = 1,7 L/min и 4,8 L/min съответно. При пациенти с тежко бъбречно увреждане (n = 8 GFR по -малко от 10 ml/min) средното перорален клирънс на ривастигмин е 43% по -висок, отколкото при здрави индивиди (n = 10 GFR, по -голям или равен на 60 ml/min); Cl/F = 6,9 L/min и 4,8 L/min съответно. По необясними причини силно нарушените бъбречни пациенти имат по -висок клирънс на ривастигмин, отколкото умерено нарушени пациенти.

Чернодробно увреждане

След единична 3-mg доза среден перорален клирънс на ривастигмин е с 60% по-нисък при пациенти с нарушена хъпетично (n = 10 биопсия, доказана), отколкото при здрави индивиди (n = 10). След множество 6-mg два пъти на ден пероралната дозиране средният клирънс на ривастигмин е с 65% по-нисък при лек (n = 7 резултат от деца от 5 до 6) и умерен (N = 3 оценка на дете-пух от 7 до 9), нарушени на хъпатично, пациенти (биопсия доказана чернодробна цироза), отколкото при здрави предмети (n = 10).

Пушене

След перорално приложение на ривастигмин (до 12 mg на ден) с никотин употреба на фармакокинетичен анализ на популацията показва повишен орален клирънс на ривастигмин с 23% (n = 75 пушачи и 549 непушачи).

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Ефект на ривастигмин върху метаболизма на други лекарства

Ривастигминът се метаболизира предимно чрез хидролиза от естерази. Минималният метаболизъм се осъществява чрез основните цитохром P450 изоензими. Въз основа на in vitro Изследвания нямат фармакокинетични лекарствени взаимодействия с лекарства, метаболизирани от следните изоензимни системи: CYP1A2 CYP2D6 CYP3A4/5 CYP2E1 CYP2C9 CYP2C8 CYP2C19 или CYP2B6.

Не се наблюдава фармакокинетично взаимодействие между ривастигмин, взет перорално и дигоксин варфарин диазепам или флуоксетин при проучвания при здрави доброволци. Увеличаването на протромбиновото време, предизвикано от варфарин, не се влияе от прилагането на ривастигмин.

Ефект на други лекарства върху метаболизма на ривастигмин

Лекарствата, които предизвикват или инхибират метаболизма на CYP450, не се очаква да променят метаболизма на ривастигмин.

Population pharmacokinetic analysis with a database of 625 patients showed that the pharmacokinetics of rivastigmine taken orally were not influenced by commonly prescribed medications such as antacids (n = 77) antihypertensives (n = 72) beta-blockers (n = 42) calcium channel blockers (n = 75) antidiabetics (n = 21) NSAIDs (n = 79) Естрогени (n = 70) салицилатни аналгетици (n = 177) Антиангинали (n = 35) и антихистамини (n = 15).

Клинични изследвания

Лека до умерена болест на Алцхаймер

Ефективността на Exelon като лечение на болестта на Алцхаймер се демонстрира от резултатите от 2 рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани клинични изследвания ( Проучване 1 и проучване 2 ) при пациенти с болест на Алцхаймер [диагностицирано от NINCDS-ADRDA и DSM-IV критерии мини-ментално изследване (MMSE), по-големи или равни на 10 и по-малко или равна на 26 и глобалната скала за влошаване (GDS)]. Средната възраст на пациентите, участващи в екзелонни изпитвания, е била 73 години с диапазон от 41 до 95. Приблизително 59% от пациентите са жени, а 41% са мъже. Расовото разпределение беше кавказки 87% черни 4%, а други раси 9%.

Във всяко проучване ефективността на Exelon е оценена с помощта на стратегия за оценка на двойни резултати.

Способността на Exelon да подобри когнитивните резултати беше оценена с когнитивната подскала на скалата за оценка на болестта на Алцхаймер (ADAS-COG) Инструмент с мулти-артикула, който е широко валидиран в надлъжни кохорти на болестта на Алцхаймер. ADAS-COG разглежда избрани аспекти на когнитивното представяне, включително елементи на езика и практиката за ориентиране към паметта. Диапазонът на оценяване на ADAS-Cog е от 0 до 70 с по-високи резултати, показващи по-голямо когнитивно увреждане. Възрастните нормални възрастни могат да постигнат до 0 или 1, но не е необичайно възрастните, които не са дементирани, да получат малко по-високо.

Пациентите, наети като участници във всяко проучване, са имали средни оценки на ADAS-COG от приблизително 23 единици с диапазон от 1 до 61. Опит, получен при надлъжни проучвания на амбулаторни пациенти с леки до умерени болести на Алцхаймер, предполага, че получават 6 до 12 единици годишно за ADAS-COG. По-малка степен на промяна обаче се наблюдават при пациенти с много леко или много напреднало заболяване, тъй като ADAS-COG не е равномерно чувствителен към промяна в хода на заболяването. Годишният процент на спад на пациентите с плацебо, участващи в изпитвания за екзелон, е приблизително 3 до 8 единици годишно.

Способността на Exelon да произвежда цялостен клиничен ефект беше оценена с помощта на впечатление на промяната на интервюто на клиницист (CIBIC), което изисква използването на информация за полагащите грижи. Cibic-plus не е един инструмент и не е стандартизиран инструмент като ADAS-COG. Клиничните изпитвания за изследване на лекарства са използвали различни цибични формати, всеки различни по отношение на дълбочината и структурата. Тъй като такива резултати от CIBIC-PLUS отразяват клиничния опит от изпитването или изпитванията, в които той е бил използван и не може да се сравнява директно с резултатите от оценките на Cibicplus от други клинични изпитвания. CIBIC-PLUS, използван в изпитанията на Exelon, е структуриран инструмент, основан на цялостна оценка в началото и последващи времеви точки от 3 домена: поведение и функциониране на познанието на пациента, включително оценка на дейностите на ежедневния живот. Той представлява оценката на квалифициран клиницист, използвайки валидирани везни въз основа на наблюдението му на интервюта, проведени отделно с пациента и болногледача, запознат с поведението на пациента през оценката на интервала. CIBIC-PLUS се оценява като 7-точкова категорична оценка, варираща от резултат 1, показваща „значително подобрена“ до резултат 4, показваща „без промяна“ до резултат от 7, показваща „маркирано влошаване“. CIBIC-PLUS не е систематично сравнен директно с оценки, които не използват информация от полагащи грижи или други глобални методи.

26-седмично проучване на Екселон при леко до умерено болест на Алцхаймер (проучване 1)

В проучване с продължителност 26 седмици 699 пациенти са рандомизирани или в диапазон на дозата от 1 mg до 4 mg или 6 mg до 12 mg екзелон на ден или до плацебо, всеки даден в разделени дози. 26-седмичното проучване беше разделено на 12-седмична фаза на титруване с принудителна доза и 14-седмична фаза на поддържане. Пациентите в активното лечебно оръжие на изследването се поддържат при най -високата си поносирана доза в съответния диапазон.

Фигура 1 илюстрира времевия курс за промяната от изходната линия в оценките на ADAS-COG за всички 3 дозови групи през 26-те седмици на изследването. При 26 седмици от лечението средните разлики в оценките на промените в ADAS-COG за пациентите с преследване в сравнение с пациентите при плацебо са били 1,9 и 4,9 единици за лечение от 1 mg до 4 mg и 6 mg до 12 mg. И двете лечения са статистически значително по -добри от плацебо, а обхвата от 6 mg до 12 mg на ден е значително по -добър от диапазона от 1 mg до 4 mg на ден.

Фигура 1: Време за промяната от изходното ниво в оценката на ADAS-COG за пациенти, завършващи 26 седмици лечение в проучване 1

Фигура 2 илюстрира кумулативните проценти на пациентите от всяка от 3-те групи за лечение, които са постигнали поне мярката за подобряване на оценката на ADAS-COG, показана на оста x. Три резултати за промяна (7-точкова и 4-точкова намаление от изходното ниво или никаква промяна в резултата) са идентифицирани за илюстративни цели и процентът на пациентите във всяка група, постигащи се, че резултатът е показан в таблицата на вмъкването.

Кривите показват, че и двамата пациенти, назначени на Exelon и Крива за ефективно лечение ще бъде изместена вляво от кривата за плацебо, докато неефективното или вредно лечение ще бъде наслагвано или изместено вдясно на кривата съответно за плацебо.

Фигура 2: Кумулативен процент на пациентите, завършващи 26 седмици с двойно слепи лечение с определени промени от базовите резултати от ADAS-COG. Процентите на рандомизирани пациенти, които са завършили проучването, са: плацебо 84% 1 mg-4 mg 85% и 6 mg-12 mg 65%.

Фигура 3 е хистограма на честотното разпределение на резултатите от CIBIC-PLUS, постигнати от пациенти, назначени за всяка от 3-те групи за лечение, завършили 26 седмици лечение. Средните различия в Exelon-Placebo за тези групи пациенти в средната оценка на промяната от изходното ниво са 0,32 единици и 0,35 единици за 1 mg до 4 mg и 6 mg до 12 mg съответно Exelon. Средните оценки за 6 mg до 12 mg на ден и 1 mg до 4 mg на ден групи са статистически значително по -добри от плацебо. Разликите между 6 mg до 12 mg на ден и групи от 1 mg до 4 mg на ден са статистически значими.

Фигура 3: Честотно разпределение на резултатите от Cibic-плюс на 26 седмица в проучване 1

Глобално 26-седмично проучване при леко до умерено заболяване на Алцхаймер (проучване 2)

Във второ проучване с продължителност 26 седмици 725 пациенти са рандомизирани или в диапазон на дозата от 1 mg до 4 mg или 6 mg до 12 mg екзелон на ден или до плацебо, всеки даден в разделени дози. 26-седмичното проучване беше разделено на 12-седмична фаза на титруване с принудителна доза и 14-седмична фаза на поддържане. Пациентите в активното лечебно оръжие на изследването се поддържат при най -високата си поносирана доза в съответния диапазон.

Фигура 4 илюстрира времевия курс за промяната от изходната линия в оценките на ADAS-COG за всички 3 дозови групи през 26-те седмици на изследването. При 26 седмици от лечението средните разлики в оценките на промените на ADAS-COG за пациентите с преследване в сравнение с пациентите при плацебо са 0,2 и 2,6 единици за лечение от 1 mg до 4 mg и 6 mg до 12 mg. Групата от 6 mg до 12 mg на ден е статистически значително превъзхождаща плацебо, както и до групата от 1 mg до 4 mg на ден. Разликата между групата от 1 mg до 4 mg на ден и плацебо не е статистически значима.

Фигура 4: Време за промяната от изходното ниво в оценката на ADAS-COG за пациенти, завършващи 26 седмици лечение

Фигура 5 илюстрира кумулативните проценти на пациентите от всяка от 3-те групи за лечение, които са постигнали поне мярката за подобряване на оценката на ADAS-COG, показана на оста x. Подобно на 26-седмичното проучване на САЩ, кривите показват, че и двамата пациенти, назначени на Exelon и

Фигура 5: Кумулативен процент на пациентите, завършили 26 седмици с двойно слепо лечение с определени промени от базовите резултати от ADAS-COG. Процентите на рандомизирани пациенти, които са завършили проучването, са: плацебо 87% 1 mg-4 mg 86% и 6 mg-12 mg 67%.

Фигура 6 е хистограма на честотното разпределение на резултатите от CIBIC-PLUS, постигнати от пациенти, назначени за всяка от 3-те групи за лечение, завършили 26 седмици лечение. Средните разлики в Exelon-Placebo за тези групи пациенти за средната оценка на промяната от изходната стойност са 0,14 единици и 0,41 единици за 1 mg до 4 mg и 6 mg до 12 mg съответно екзелон. Средните оценки за групата от 6 mg до 12 mg на ден са статистически значително по -добри от плацебо. Сравнението на средните оценки за групата от 1 mg до 4 mg на ден и плацебо група не е статистически значимо.

Фигура 6: Честотно разпределение на резултатите от Cibic-плюс на 26 седмица в проучване 2

Изследване с фиксирана доза в САЩ при леко до умерено заболяване на Алцхаймер (проучване 3)

В проучване с продължителност 26 седмици 702 пациенти са рандомизирани в дози от 3 mg 6 mg или 9 mg на ден екзелон или на плацебо, всеки даден в разделени дози. Дизайнът на проучването с фиксирана доза, който включва 12-седмична фаза на титруване на принудителни дози и 14-седмична фаза на поддържане, доведе до висока степен на отпадане в групата с 9 mg на ден поради лоша поносимост. На 26 седмици от лечението се наблюдават значителни разлики за средната промяна на ADAS-Cog от изходното ниво за 9 mg на ден и 6 mg на ден групи в сравнение с плацебо. Не са наблюдавани значителни разлики между която и да е от групите на дозата за екзелон и плацебо за анализ на средната оценка на промяната на Cibic-плюс. Въпреки че не са наблюдавани значителни разлики между групите за лечение на екзелон, има тенденция към числено превъзходство с по -високи дози.

Лека до умерена болест на Паркинсон

Международно 24-седмично проучване (проучване 4)

Ефективността на Exelon като лечение на деменция, свързано с болестта на Паркинсон, се демонстрира от резултатите от 1 рандомизирана двойно-сляпо плацебо-контролирана клинична изследване при пациенти с лека до умерена деменция с настъпване най-малко 2 години след първоначалната диагноза на идиопатичната болест на Паркинсон. Диагнозата на идиопатичната болест на Паркинсон се основава на клиничните критерии на Обединеното кралство Паркинсон за болестта на болестта. Диагнозата на деменцията се основава на критериите, предвидени в деменцията на категорията DSM-IV поради друго общо медицинско състояние (код 294.1x), но не се изисква пациентите да имат отличителен модел на когнитивен дефицит като част от деменцията. Алтернативните причини за деменция бяха изключени от клиничната история физическо и неврологично изследване на мозъка и съответните кръвни тестове. Пациентите, записани в проучването, са имали MMSE резултат, по -голям или равен на 10 и по -малък или равен на 24 при влизане. Средната възраст на пациентите, участващи в това изпитване, е 72,7 години с диапазон от 50–91 години. Приблизително 35,1% от пациентите са жени, а 64,9% от пациентите са мъже. Расовото разпределение е 99,6% кавказки и други раси 0,4%.

Това проучване използва стратегия за оценка на двойни резултати, за да оцени ефективността на Exelon.

Способността на Exelon да подобри когнитивните резултати беше оценена с ADAS-COG.

Способността на Exelon да произвежда общ клиничен ефект беше оценена с помощта на изследването на болестта на Алцхаймер-глобалното впечатление на клиничния лекар за промяна (ADCS-CGIC). ADCS-CGIC е по-стандартизирана форма на CIBIC-Plus и също се оценява като 7-точкова категорична оценка, варираща от резултат 1, показваща „значително подобрено“ до резултат 4, показваща „без промяна“ до резултат 7, показваща „маркирано влошаване“.

В това проучване 541 пациенти са рандомизирани в диапазон на дозата от 3 mg до 12 mg екселон на ден или към плацебо в съотношение 2: 1, дадени в разделени дози. 24-седмичното проучване беше разделено на 16-седмична фаза на титруване и 8-седмична фаза на поддържане. Пациентите в активното лечение на изследването се поддържат при най -високата си поносирана доза в рамките на определения диапазон на дозата.

Фигура 7 илюстрира времевия курс за промяната от изходната линия в оценките на ADAS-COG и за двете групи за лечение през 24-седмичното проучване. При 24 седмици от лечението средната разлика в оценките за промяна на ADAS-COG за пациентите, лекувани с екзелон в сравнение с пациентите при плацебо, е 3,8 пункта. Тази разлика в лечението беше статистически значима в полза на Exelon в сравнение с плацебо.

Фигура 7: Време за промяната от изходното ниво в оценката на ADAS-COG за пациенти, завършващи 24 седмици лечение в проучване 4

Фигура 8 е хистограма на разпределението на резултатите на пациентите в ADCS -CGIC (Alzheimer's Disease Coloprative Study - Глобалното впечатление на клиничния лекар) на 24 седмици. Средната разлика в оценките на промените между групите Exelon и плацебо от изходното ниво е 0,5 точки. Тази разлика беше статистически значима в полза на лечението на Exelon.

Фигура 8: Разпределение на ADCS-CGIC резултати за пациенти, завършващи 24 седмици лечение в проучване 4

Възрастният пол или раса на пациентите не прогнозира клиничен резултат от лечението на Exelon.

Информация за пациента за Exelon

Exelon ^®
(Ecs- 'el-on)
(Ривастигмин тартрат) орален разтвор

Инструкции за използване на вашето устно решение на Exelon

Прочетете тези инструкции, преди да вземете Exelon Oral Solution и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Подготовка на вашата доза Exelon Oral Solution.

Ще ви трябват следните доставки:

• Exelon Oral Solution Bottle
• Спринцовка за орална доза в защитен случай

1. Извадете спринцовката за орална доза от защитния му случай.
2. Твърдо натиснете и усуквайте устойчивата на дете капачка обратно на часовниковата стрелка, за да отворите бутилката.
3. Дръжте бутилката изправена на твърда маса и поставете върха на спринцовката в отвора на бялата стопер.
4. Докато държите спринцовката на място, издърпайте буталото на спринцовката до нивото (вижте маркировките отстрани на спринцовката), което се равнява на дозата, предписана от Вашия лекар.
5. Преди да премахнете спринцовката с предписаната си доза от бутилката изтласкайте всякакви големи мехурчета, като премествате буталото нагоре и надолу няколко пъти.
   • След като големите мехурчета отново изчезнат буталото до нивото, което се равнява на дозата, предписана от Вашия лекар.
   • Не Притеснявайте се за няколко мънички мехурчета. Това няма да повлияе на вашата доза.
6. Извадете спринцовката от бутилката. Можете да поглъщате Exelon Oral Solution от спринцовката или да го смесите с малка чаша воден сок от плодов плодов или сода.
   • Ако смесвате със сок от воден студ или сода, не забравяйте да разбъркате напълно и да изпиете цялата течност.
   • Не Смесете Exelon Oral разтвор с течности, различни от сок от воден студен плодов сок или сода.

смесване с течност

7. След използване изплакнете празната спринцовка, като поставите отворения край на спринцовката в чаша вода. Издърпайте буталото навън, за да изтеглите вода и натиснете буталото, за да свалите водата. Повторете това няколко пъти. Оставете спринцовката да изсъхне на въздуха и го върнете обратно в своя случай.
8. Поставете устойчивата на дете капачка обратно върху бутилката и съхранявайте в изправено положение.

Как да съхраняваме Exelon Oral Solution:

• Съхранявайте при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C) в изправено положение.
• След смесване със сок от воден студен плодов или соден екзелон перорален разтвор може да се съхранява при стайна температура до 4 часа преди пиене.
• Не store in freezer.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.