Exelon Patch

Описание за Exelon Patch

Exelon Patch (Rivastigmine Transdermal System) съдържа ривастигмин А обратим инхибитор на холинестераза, известен химически като (S) -3- [1- (диметиламино) етил] фенил етилметилкарбамат. Той има емпирична формула на c ₁₄ H ₂₂ N ₂ O ₂ като основа и молекулно тегло 250,34 (като основа). Ривастигминът е вискозен бистър и безцветна до жълта до много леко кафява течност, която е пестеливо разтворима във вода и много разтворима в етанол ацетонитрил N-октанол и етилацетат.

Коефициентът на разпределение при 37 ° С в разтвор на N-октанол/фосфатен буфер PH 7 е 4.27.

Exelon Patch е за трансдермална администриране. Пластирът е 4-слоен ламинат, съдържащ матрицата на лепилната матрица на резервния слой и припокриващата се освобождаваща облицовка (виж фигура 1). Освобождаването на облицовката се отстранява и изхвърля преди употреба.

Фигура 1: напречно сечение на пластира на Exelon

Слой 1: Резервен филм
Слой 2: Матрица на лекарствения продукт (акрил)
Слой 3: Лепилна (силикон) матрица
Слой 4: Освобождаване на облицовка (отстранена по време на употреба)

Пошивът във формулировката включват акрилен кополимер поли (бутилметакрилат метилметакрилат) силиконово лепило, приложено към гъвкав полимерно подложка за силиконово масло и витамин E.

Използване за Exelon Patch

Болест на Алцхаймер

Exelon Patch е показан за лечение на деменция от типа на Алцхаймер (AD). Ефикасността е доказана при пациенти с леко умерена и тежка болест на Алцхаймер.

Болест на Паркинсон деменция

Exelon Patch е показан за лечение на лека до умерена деменция, свързана с болестта на Паркинсон (PDD).

Дозировка за екзелон пластир

Препоръчително дозиране

Първоначална доза

Инициирайте лечение с един 4,6 mg/24 часа Exelon Patch, приложен върху кожата веднъж дневно [виж Важни инструкции за администрация ].

Титруване на дозата

Увеличете дозата само след минимум 4 седмици при предишната доза и само ако предишната доза е толерирана. За леки до умерени пациенти с AD и PDD продължават ефективната доза от 9,5 mg/24 часа, докато терапевтичната полза продължава. След това пациентите могат да бъдат увеличени до максимална ефективна доза от 13,3 mg/24 часа доза. За пациенти с тежка AD 13,3 mg/24 часа е ефективната доза. Дози по -високи от 13,3 mg/24 часа не дават значителна допълнителна полза и са свързани с увеличаване на честотата на нежеланите реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки Нежелани реакции ].

Лека до умерена болест на Алцхаймер и мека до умерена деменция на Паркинсон

Ефективната доза на Exelon Patch е 9,5 mg/24 часа или 13,3 mg/24 часа, прилагана веднъж на ден; Сменете с нов пластир на всеки 24 часа.

Тежка болест на Алцхаймер

Ефективната доза на екзелонния пластир при пациенти с тежко заболяване на Алцхаймер е 13,3 mg/24 часа, прилагана веднъж на ден; Сменете с нов пластир на всеки 24 часа.

Прекъсване на лечението

Ако дозирането е прекъснато за 3 дни или по -малко рестартиране на лечението със същата или по -ниска якостна лепенка. Ако дозирането е прекъснато за повече от 3 дни рестартирайте лечението с 4,6 mg/24 часа екзелон пластир и титрат, както е описано по -горе.

Дозиране в конкретни популации

Дозиране на модификации при пациенти с чернодробно увреждане

Помислете за използването на 4,6 mg/24 часа Exelon Patch като първоначална и поддържаща доза при пациенти с лека (оценка на детето от 5 до 6) до умерена (детска пухкава оценка 7 до 9) Чернодробно увреждане [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Дозиране на модификации при пациенти с ниско телесно тегло

Внимателно титрирайте и наблюдавайте пациентите с ниско телесно тегло (по -малко от 50 kg) за токсичности (например прекомерно повръщане на гадене) и помислете за намаляване на дозата за поддържане до 4,6 mg/24 часа лепенка за екзелон, ако се развият подобни токсичности.

Превключване към Exelon Patch от Exelon Capsules или Exelon Oral Solution

Пациентите, лекувани с капсули за екзелон или перорален разтвор, могат да бъдат превключени на пластир на Exelon, както следва:

• Пациент, който е в обща дневна доза под 6 mg перорален ривастигмин, може да бъде превключен на 4,6 mg/24 часа Exelon Patch.
• Пациент, който е на обща дневна доза от 6 mg до 12 mg перорален ривастигмин, може да бъде превключен на пластира от 9,5 mg/24 часа Exelon.

Инструктирайте пациентите или полагащите грижи да прилагат първия пластир в деня след последната устна доза.

Важни инструкции за администрация

Exelon Patch е за трансдермална употреба на непокътната кожа.

1. Не използвайте пластира, ако уплътнението на торбичката е счупено или пластирът се нарязва повредено или променено по някакъв начин.
2. Прилагайте пластира Exelon веднъж на ден.
   • Натиснете здраво за 30 секунди, докато ръбовете се придържат добре, когато се нанася за почистване на сухата безкосилна здрава кожа на място, което няма да бъде разтрито от тесното облекло.
   • Използвайте горната или долната част на гърба като място на приложение, тъй като пластирът е по -малко вероятно да бъде отстранен от пациента. Ако сайтовете на гърба не са достъпни, нанесете пластира върху горната част на ръката или гърдите.
   • Не прилагайте върху зона на кожата, където наскоро се нанася лосион за крем или прах.
3. Не се прилагайте върху кожата, която е червена раздразнена или изрязана.
4. Сменете пластира Exelon с нов пластир на всеки 24 часа. Инструктирайте пациентите да носят 1 пластир само наведнъж (премахнете пластира предишния ден, преди да приложите нов пластир) [виж Предупреждения и предпазни мерки Предозиране ]. If a patch falls off or if a dose is missed apply a new patch immediately и then replace this patch the following day at the usual application time.
5. Сменяйте ежедневно сайта на Patch Application, за да сведете до минимум потенциалното дразнене, въпреки че може да се приложи нов пластир върху същия общ анатомичен сайт (например друго място в горната част на гърба) в последователни дни. Не прилагайте нов пластир на същото място за поне 14 дни.
6. Може да носи пластира по време на къпане и в горещо време. Избягвайте дълго излагане на външни източници на топлина (прекомерни солари на слънчева светлина).
7. Място използвани лепенки в предварително запазената торбичка и изхвърлете в боклука далеч от домашни любимци или деца.
8. Измийте ръцете със сапун и вода след отстраняване на пластира. В случай на контакт с очи или ако очите станат червени след обработката на пластира, изплакнете незабавно с много вода и потърсете медицински съвет, ако симптомите не разрешат.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Exelon Patch се предлага в 3 силни страни. Всеки пластир има бежов резервен слой, обозначен като всеки:

• Exelon ^® Пач 4.6 mg/24 часа AMCX
• Exelon ^® Пач 9.5 mg/24 часа bhdi
• Exelon ^® Пач 13.3 mg/24 часа CNFU

Съхранение и обработка

Exelon Patch: 4.6 mg/24 часа

Всеки пластир от 5 cm ² съдържа 9 mg основа на ривастигмин с напразно Скорост на освобождаване от 4,6 mg/24 часа.

Кашон от 30 .... NDC 0078-0501-15

Exelon Patch: 9,5 mg/24 часа

Всеки пластир от 10 cm ² съдържа 18 mg база Rivastigmine с напразно Скорост на освобождаване от 9,5 mg/24 часа.

Кашон от 30 .... NDC 0078-0502-15

Exelon Patch: 13,3 mg/24 часа

Всеки пластир от 15 cm ² съдържа 27 mg база на ривастигмин с напразно Скорост на освобождаване от 13,3 mg/24 часа.

Кашон от 30 .... NDC 0078-0503-15

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Keep Exelon Patch in the individual sealed pouch until use. Each pouch contains 1 patch. Used systems should be folded with the adhesive surfaces pressed together и discarded safely.

Разпространено от: Novartis Pharmaceuticals Corporation Източен Хановер Ню Джърси 07936. Ревизирана: май 2024 г.

Странични ефекти за пластир на Exelon

Следните клинично значими нежелани реакции са описани по -долу и на други места в етикетирането:

• Стомашно -чревни нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Кожни реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Други нежелани реакции от повишена холинергична активност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Exelon Patch has been administered to 4516 patients with Alzheimer’s disease during clinical trials worldwide. Of these 3005 patients have been treated for at least 26 weeks 1771 patients have been treated for at least 52 weeks 974 patients have been treated for at least 78 weeks и 24 patients have been treated for at least 104 weeks.

Лека до умерена болест на Алцхаймер

24-седмично международно плацебо-контролирано изпитване (проучване 1)

Най -често срещаните нежелани реакции

Най -често срещаните нежелани реакции при пациенти, прилагани на лепенка за екселон в проучване 1 [виж Клинични изследвания ] Дефинирани като тези, които се срещат с честота от поне 5% в ръката на пластира с 9,5 mg/24 часа, и с честота при по -висока, отколкото в групата на плацебо, са повръщане на гадене и диария. Тези реакции са свързани с дозата, като всяка от тях е по-често срещана при пациенти, използващи неодобрения 17,4 mg/24 часа екзелонни пластири, отколкото при тези, използващи пластира от 9,5 mg/24 часа Exelon.

Степента на прекратяване

В проучване 1, което рандомизира общо 1195 пациенти, пропорциите на пациентите в пластира на Exelon 9,5 mg/24 часа екзелон капсули 6 mg два пъти дневно и плацебо групи, които прекратяват лечението поради нежелани събития, са съответно 10% 8% и 5%.

Най-често срещаните нежелани реакции в групите, лекувани с пластири, които доведоха до прекратяване на лечението в това проучване, бяха гадене и повръщане. Пропорциите на пациентите, които преустановиха лечението поради гадене, са 0,7% 1,7% и 1,3% в пластира на Exelon 9,5 mg/24 часа Exelon Capsules 6 mg два пъти дневно и плацебо групи съответно. Пропорциите на пациентите, които са преустановили лечението поради повръщане, са 0% 2,0% и 0,3% в пластира на Exelon 9,5 mg/24 часа Exelon капсули 6 mg два пъти дневно и плацебо групи съответно.

Нежелани реакции, наблюдавани при честота на по -голяма или равна на 2%

Таблица 1 изброява нежеланите реакции, наблюдавани при честота, по-голяма или равна на 2% в групата, третирана с пластир, в проучване 1, и за която скоростта на поява е била по-голяма за пациенти, лекувани с тази доза пластир на Exelon, отколкото за тези, лекувани с плацебо. Неодобреният 17,4 mg/24 часа е включен лепенки за екзелон, за да демонстрира повишените скорости на стомашно -чревни нежелани реакции спрямо тези, наблюдавани с 9,5 mg/24 часа екзелон пластир.

Таблица 1: Пропорция на нежеланите реакции, наблюдавани с честота, по -голяма или равна на 2% и възникнала със скорост, по -голяма от плацебо в проучване 1

48-седмично международно проучване за активен сравнител (проучване 2)

Най -често срещаните нежелани реакции

В проучване 2 [виж Клинични изследвания ] на често наблюдаваните нежелани реакции (по-големи или равни на 3% във всяка група за пречистване) Най-честото събитие в групата на Exelon 13,3 mg/24 часа е гадене, последвано от повръщане на тегло на падането Намаляване на еритема на приложението, намалена диария на апетита и инфекция с уринарния тракт (Таблица 3). Процентът на пациентите с тези събития е по -висок в групата на Exelon 13,3 mg/24 часа група, отколкото в групата на Exelon Patch 9,5 mg/24 часа. Пациентите с гадене повръщат диария и намален апетит изпитват тези реакции по-често през първите 4 седмици от фазата на двойно сляпо лечение. Тези реакции намаляват с течение на времето във всяка група за лечение. Съобщава се, че намаленото тегло се е увеличило с течение на времето във всяка група за лечение.

Степента на прекратяване

Таблица 2 показва най-често срещаните нежелани реакции, водещи до прекратяване по време на 48-седмичната фаза на двойно сляпо лечение в проучване 2.

Таблица 2: Пропорция на най-често срещаните нежелани реакции (по-големи от 1% при всяка доза), водещи до прекратяване по време на 48-седмична фаза на двойно слепи в проучване 2 >

Най -често срещаните нежелани реакции Greater than or Equal to 3%

Други нежелани реакции, които се интересуват от по -рядко, но които са наблюдавани в значително по -висок процент пациенти в групата на Exelon 13,3 mg/24 часа, отколкото в групата на Exelon 9,5 mg/24 часа в проучване 2, включват замаяност и болка в горната част на корема. Процентът на пациентите с тези реакции намалява с течение на времето във всяка лечебна група (Таблица 3). Профилът на тежестта на нежеланата реакция обикновено е сходен както за лепенката на Exelon 13,3 mg/24 часа, така и за 9,5 mg/24 часа групи.

Таблица 3: Пропорция на нежеланите реакции във времето в 48-седмичната фаза на двойно-сляпо лечение (най-малко 3% във всяка група за лечение) в проучване 2

Тежка болест на Алцхаймер

24-седмично контролирано изпитание в САЩ (проучване 3)

Най -често наблюдавани нежелани реакции

Най-често срещаните нежелани реакции при пациенти, прилагани на екзелонни пластири в контролираното клинично изпитване, дефинирано като тези, възникващи с честота от най-малко 5% в 13,3 mg/24 часа Exelon Patch Arm и с честота, по-висока, отколкото в 4,6 mg/24 часа екзелонни пластири са били на приложение-сайт еритема, безсилие, притискащо диария, намалява на теглото на диарията, и на наеусея (Таблица 4). Пациентите от групата с по-ниска доза съобщават за повече събития на инфекция на пикочните пътища на пикочните пътища и халюцинации, отколкото пациентите от групата с по-високи дози.

Степента на прекратяване

В проучване 3 [виж Клинични изследвания ] Пропорциите на пациентите в пластира на Exelon 13,3 mg/24 часа (n = 355) и пластира на Exelon 4.6 mg/24 часа (n = 359), които прекратяват лечението поради нежелани реакции, са съответно 21% и 14%.

The most frequent adverse reaction leading to discontinuation in the 13.3 mg/24 hours treatment group versus the 4.6mg/24 hours treatment group was agitation (2.8% versus 2.2%) followed by vomiting (2.5% and 1.1%) nausea (1.7% and 1.1%) decreased appetite (1.7% and 0%) aggression (1.1% and 0.3%) fall (1.1% and 0.3%) and syncope (NULL,1% и 0,3%). В противен случай всички AE, водещи до прекратяване, са съобщени при по -малко от 1% от пациентите.

Най -често наблюдавани нежелани реакции Greater than or Equal to 5%

Други нежелани реакции от интерес, които са наблюдавани при по-висок процент от пациентите в групата на Exelon Patch 13,3 mg/24 часа, отколкото в групата на Exelon 4,6 mg/24 часа, включват еритема на приложението на приложението, безсъние, повръщащо диария, намалено и гадене (Таблица 4). Като цяло по -голямата част от пациентите в това проучване изпитват нежелани реакции, които са леки (NULL,7%) или умерени (NULL,1%) по тежест. Малко повече пациенти в групата с 4,6 mg/24 часа пластир съобщават за леки събития, отколкото в групата с кръпка 13,3 mg/24 часа, докато броят на пациентите, които съобщават за умерени събития, е съпоставим между групите. Съобщава се за тежки нежелани реакции при малко по-висок процент при по-високата доза (NULL,4%), отколкото в групите за лечение с по-ниска доза (10%). С изключение на тежките нежелани реакции на разбъркване (NULL,3 mg: 1,1%; 4,6 mg: 1,4%) падат (NULL,3 mg: 1,1%) и инфекция на пикочните пътища (NULL,6 mg: 1,1%) всички нежелани реакции, отчетени като тежки, се наблюдават при по -малко от 1%от пациентите в двете лечебни групи.

Таблица 4: Пропорция на нежеланите реакции във фазата на двойно-слепото с двойно слепото (поне 5% във всяка група за лечение) в проучване 3

Реакции на сайта на приложението

Кожни реакции на сайта на приложението, водещи до прекратяване, се наблюдават при по-малко или равни на 2,3% от пациентите с пластир на Exelon. Този брой е 4,9% и 8,4% съответно в китайското население и японското население.

Случаите на дразнене на кожата са уловени отделно по скала за дразнене на кожата с рейтинг на изследовател. Дразненето на кожата, когато се наблюдава, е предимно леко или леко по тежест и е оценено като тежко при по-малко или равно на 2,2% от пациентите с пластир на Exelon при двойно-сляпо контролирано проучване и при по-малко или равно на 3,7% от пациентите с пластир на Exelon при двойно-сляпо контролирано проучване при японски пациенти.

Болест на Паркинсон деменция

76-седмично Международно изпитване за отворен етикет (проучване 4)

Exelon Patch has been administered to 288 patients with mild-to-moderate Болест на Паркинсон деменция in a single 76-week open-label active-comparator safety study. Of these 256 have been treated for at least 12 weeks 232 for at least 24 weeks и 196 for at least 52 weeks.

Лечението с Exelon Patch е инициирано при 4,6 mg/24 часа и ако се понася, дозата се увеличава след 4 седмици до 9,5 mg/24 часа. Екселон капсула (целева поддържаща доза от 12 mg/ден) служи като активен сравнител и се прилага на 294 пациенти. Нежеланите реакции са представени в таблица 5.

Таблица 5: Пропорция на нежеланите реакции, отчетени със скорост, по-голяма или равна на 2% през първоначалния 24-седмичен период в проучване 4

Допълнителни нежелани реакции, наблюдавани по време на 76-седмичното проспективно проучване на открито-етикет при пациенти с деменция, свързана с болестта на Паркинсон, лекувана с пластир на екзелон: чести (тези, които се срещат при поне 1/100 пациенти): теглото на дехидратация намалява агресионната халюцинационна визуална.

При пациенти с деменция, свързана с болестта на Паркинсон, следните нежелани лекарствени реакции са наблюдавани само при клинични изпитвания с капсули за екзелон: Често: Повръщането на гадене Намалява намаленото апетит неспокойствие, влошаване на болестта на Паркинсон Бридикардия Диария Диспепсия Соливарна хиперсекреция пот; Рядко (тези, които се срещат между 1/100 до 1/1000 пациенти): атриална надлежаща фибрилация на дистония атриовентрикуларен блок.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение Използване на Exelon Capsules Exelon Oral Solution или Exelon Patch. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Сърдечни разстройства: Tachycardia QTC Торси на съвети

Хепатобилиарни нарушения: Ненормални тестове на чернодробната функция хепатит

Нарушения на нервната система: Болестта на Паркинсон (влошаваща се) тремор

Психиатрични разстройства: кошмари

Какъв вид диуретик е спиронолактон

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Алергичен дерматит Приложение-сайт свръхчувствителност блистер, дисеминиран алергичен дерматит Стивънс-Джонсън Синдром Уртикария Уртикария

Съдови нарушения: Хипертония

Лекарствени взаимодействия за пластир на Exelon

Метоклопрамид

Поради риска от адитивни извънпирамидални нежелани реакции, не се препоръчва едновременната употреба на метоклопрамид и пластир за екзелон.

Холиномиметични и антихолинергични лекарства

Exelon Patch may increase the cholinergic effects of other cholinomimetic medications и may also interfere with the activity of anticholinergic medications (e.g. oxybutynin tolterodine). Concomitant use of Exelon Patch with medications having these pharmacologic effects is not recommended unless deemed clinically necessary [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Бета-блокери

Адитивни брадикардични ефекти, водещи до синкоп, могат да възникнат, когато екзелонът се използва едновременно с бета-блокери, особено кардиоселективни бета-блокери (включително атенолол). Едновременната употреба не се препоръчва, когато присъстват признаци на брадикардия, включително синкоп.

Предупреждения за пластир на Exelon

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Exelon Patch

Грешки в лекарствата, водещи до предозиране

Грешките на лекарствата с Exelon Patch доведоха до сериозни нежелани реакции; Някои случаи изискват хоспитализация и рядко водят до смърт. По -голямата част от грешките в лекарствата са включвали не отстраняване на стария пластир при пускане на нов и използването на множество пластири наведнъж.

Инструктирайте пациентите и техните полагащи грижи относно важни инструкции за администриране за Exelon Patch [виж Доза и приложение ].

Стомашно -чревни нежелани реакции

Кселоновата лепенка може да причини стомашно -чревни нежелани реакции, включително значителна гадене, повръщаща диария анорексия/намален апетит и загуба на тегло. Дехидратацията може да бъде резултат от продължително повръщане или диария и може да бъде свързана със сериозни резултати. Честотата и тежестта на тези реакции са свързани с дозата [виж Нежелани реакции ]. For this reason initiate treatment with Exelon Patch at a dose of 4.6 mg/24 часа и titrate to a dose of 9,5 mg/24 часа и then to a dose of 13,3 mg/24 часа if appropriate [see Доза и приложение ].

Ако лечението е прекъснато за повече от 3 дни поради непоносимостта за повторно възобновяване на екселон с дозата 4,6 mg/24 часа, за да се намали възможността за тежко повръщане и неговите потенциално сериозни последствия. Доклад за постмаркетинг описва случай на тежко повръщане с разкъсване на хранопровода след неподходящо повторно повторно лечение на лечение на перорален състав на ривастигмин без пенсиониране след 8 седмици прекъсване на лечението.

Информирайте полагащите грижи за наблюдение на нежелани реакции на стомашно -чревния и да информират лекаря, ако се появят. От решаващо значение е да се информират полагащите грижи, че ако терапията е прекъсната повече от 3 дни поради непоносимост, следващата доза не трябва да се прилага, без да се свързва с лекаря относно правилното пенсиониране.

Кожни реакции

Съществуват реакции на приложението на кожата с пластир на Exelon. Тези реакции сами по себе си не са индикация за сенсибилизация. Въпреки това използването на пластир на ривастигмин може да доведе до алергичен контактен дерматит.

Алергичен контакт дерматит трябва да се подозира, ако реакциите на приложението на приложението се разпространяват извън размера на пластира, ако има данни за по-интензивна локална реакция (например увеличаване на еритема оток папули везикули) и ако симптомите не се подобряват значително в рамките на 48 часа след отстраняването на пластира. В тези случаи лечението трябва да бъде прекратено [виж Противопоказания ].

При пациенти, които развиват реакции на приложението към лепенка на Exelon, предполагащи алергичен контактен дерматит и които все още се нуждаят от лечение на ривастигмин, трябва да бъдат преминати към перорален ривастигмин само след тестване на отрицателна алергия и под тесен медицински надзор. Възможно е някои пациенти, чувствителни към ривастигмин чрез излагане на пластир Rivastigmine, да не могат да приемат ривастигмин под каквато и да е форма.

Има изолирани съобщения за постмаркетинг на пациенти, които изпитват разпространения алергичен дерматит при прилагане на ривастигмин, независимо от начина на приложение (орално или трансдермално). В тези случаи лечението трябва да бъде прекратено [виж Противопоказания ]. Patients и caregivers should be instructed accordingly.

Други нежелани реакции от повишена холинергична активност

Неврологични ефекти

Екстрапирамидни симптоми

Холиномиметиците, включително ривастигмин, могат да изострят или предизвикат екстрапирамидни симптоми. Влошаването на симптомите на Паркинсон е наблюдавано особено тремор при пациенти с деменция, свързана с болестта на Паркинсон, които са били лекувани с капсули за екзелон.

Припадъци

Смята се, че лекарствата, които увеличават холинергичната активност, имат някакъв потенциал за причиняване на припадъци. Въпреки това активността на пристъпите също може да бъде проява на болестта на Алцхаймер.

Пептични язви/стомашно -чревно кървене

Инхибиторите на холинестеразата, включително ривастигмин, могат да увеличат секрецията на стомашна киселина поради повишена холинергична активност. Наблюдавайте пациентите, използващи пластир на Exelon за симптоми на активно или окултно стомашно -чревно кървене, особено тези с повишен риск от развитие на язви, напр. Тези с анамнеза за язва или тези, които получават едновременни нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС). Клиничните проучвания на ривастигмин не показват значително увеличение спрямо плацебо в честотата на пептичната язва или стомашно -чревното кървене.

Използвайте с анестезия

Ривастигминът като инхибитор на холинестераза вероятно ще преувеличи мускулната релаксация от тип сукцинилхолин по време на анестезия.

Ефекти на сърдечната проводимост

Тъй като ривастигминът увеличава използването на холинергичната активност на пластира на екземпляра, може да има ваготонични ефекти върху сърдечната честота (например Bradycardia). Потенциалът за това действие може да бъде особено важен при пациенти със синдром на болен синус или други суправентрикуларни състояния на сърдечна проводимост.

Геноринати ефекти

Въпреки че не се наблюдава при клинични изпитвания на лекарства с ривастигмин, които увеличават холинергичната активност, могат да причинят запушване на урината на урина

Белодробни ефекти

Лекарствата, които увеличават холинергичната активност, включително пластира на екзелон, трябва да се използват внимателно при пациенти с анамнеза за астма или обструктивна белодробна болест.

Обезценка при шофиране или използване на машини

Деменцията може да причини постепенно увреждане на движещите характеристики или да компрометира способността за използване на машини. Прилагането на ривастигмин може също да доведе до нежелани реакции, които са пагубни за тези функции. По време на лечението с Exelon Patch рутинно оценявайте способността на пациента да продължи да управлява или работещи машини.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация и инструкции на пациента за употреба ).

Значение на правилното използване

Информирайте пациентите или полагащите грижи за важността на прилагането на правилната доза върху правилната част на тялото. Те трябва да бъдат инструктирани да въртят мястото на приложение, за да се сведе до минимум дразненето на кожата. Същият сайт не трябва да се използва в рамките на 14 дни. Пластирът от предишния ден трябва да бъде отстранен, преди да приложите нов пластир към различно местоположение на кожата. Exelon Patch трябва да се сменя на всеки 24 часа и времето на деня трябва да е последователно. Може да е полезно това да е част от ежедневието, като ежедневната баня или душ. Само 1 пластир трябва да се носи наведнъж [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки ].

Инструктирайте пациентите или полагащите грижи да избягват излагането на пластира на външни източници на топлина (прекомерна слънчева светлина сауни солариуми) за дълги периоди от време. Инструктирайте пациентите, които са пропуснали доза, за да приложат нов пластир незабавно. Те могат да прилагат следващия пластир в обичайния момент на следващия ден. Инструктирайте пациентите да не прилагат 2 пластира, за да компенсират 1 пропуснат.

Информирайте пациента или болногледача, за да се свържете с лекаря за инструкции за пенсиониране, ако лечението е прекъснато.

Изхвърляне на използвани пластири

Инструктирайте пациентите или полагащите грижи да сгънат пластира наполовина след употреба Върнете използвания пластир към оригиналната си торбичка и го изхвърлете от обсега и зрението на деца и домашни любимци. Те също трябва да бъдат информирани, че лекарството все още остава в пластира след 24-часова употреба. Те трябва да бъдат инструктирани да избегнат контакт с очите и да измият ръцете си след работа с пластира. В случай на случаен контакт с очите или ако очите им станат червени след обработката на пластира, те трябва да бъдат инструктирани да изплакнат незабавно с много вода и да търсят медицински съвет, ако симптомите не разрешат [виж Доза и приложение ].

Стомашно -чревни нежелани реакции

Информирайте пациентите или полагащите грижи за потенциалните стомашно -чревни нежелани реакции като гадене повръщане и диария, включително възможността за дехидратация поради тези симптоми. Обяснете, че пластирът на Exelon може да повлияе на апетита на пациента и/или теглото на пациента. Пациентите и полагащите грижи трябва да бъдат инструктирани да търсят тези нежелани реакции, по -специално, когато се започне лечението или дозата се увеличава. Инструктирайте пациентите и полагащите грижи да информират лекар, ако тези нежелани реакции продължават [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Кожни реакции

Информирайте пациентите или полагащите грижи за потенциала за възникване на алергични контактни дерматитни реакции. Пациентите или полагащите грижи трябва да бъдат инструктирани да информират лекар, ако реакциите на място на приложението се разпространяват извън размера на пластира, ако има данни за по-интензивна локална реакция (например увеличаване на еритема оток папали) и ако симптомите не се подобряват значително в рамките на 48 часа след отстраняването на пластира [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Съпътстваща употреба на лекарства с холинергично действие

Информирайте пациентите или полагащите грижи, че по време на носенето на лепенки пациенти не трябва да приемат капсули за екселон или устни разтвори или други лекарства с холинергични ефекти [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бременност

Посъветвайте пациентите да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако са бременни или планират да забременеят.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

При перорални канцерогенни изследвания, проведени при дози до 1,1 mg/kg/ден при плъхове и 1,6 mg/kg/ден при мишки ривастигмин не е канцерогенна.

В проучване на дермална канцерогенност, проведено при дози до 0,75 mg основа/kg/ден в мишки ривастигмин, не е канцерогенен. Средната плазмена експозиция на ривастигмин (AUC) при тази доза е била по -малка от тази при хората при максимална препоръчителна човешка доза (NULL,3 mg/24 часа).

Мутагенеза

Ривастигминът е кластогенен в in vitro Хромозомни аберационни анализи в клетките на бозайниците в присъствието, но не и отсъствието на метаболитна активация. Ривастигминът е отрицателен в in vitro бактериална обратна мутация (AMES) анализ An in vitro HGPRT анализ и в напразно Тест на мишката микронуклеус.

Увреждане на плодовитостта

При животни не са проведени изследвания за плодовитост или репродукция на дермален ривастигмин. Rivastigmine няма ефект върху плодовитостта или репродуктивните показатели при плъхове при перорални дози до 1,1 mg/kg/ден.

Бета аланин е добре за вас

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни данни за рисковете за развитие, свързани с използването на Exelon при бременни жени. При животни не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху развитието на ембрио-феталното при перорални дози 2-4 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) (виж Данни ).

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% -4% и 15% -20%.

Данни

Данни за животните

Орално приложение на ривастигмин на бременни плъхове и зайци по време на органогенеза не доведе до неблагоприятни ефекти върху развитието на ембрио-фетал до най-високата тествана доза (NULL,3 mg/kg/ден), което е съответно 2 и 4 пъти MRHD от 12 mg на ден върху повърхността на тялото (mg/m/m ² ) Основа.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на ривастигмин в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите на ривастигмин върху производството на мляко. Ривастигмин и неговите метаболити се отделят в мляко на плъхове след перорално приложение на ривастигмин; Нивата на метаболитите на ривастигмин плюс в млякото на плъхове са приблизително 2 пъти по -големи от тези при майчината плазма.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Exelon и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Exelon или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени. Използването на лепенка за екзелон при педиатрични пациенти (под 18 години) не се препоръчва.

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите в клиничните проучвания на Exelon Patch 88% са 65 години и повече, докато 55% са 75 години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Чернодробно увреждане

Повишена експозиция на ривастигмин се наблюдава при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане с перорален ривастигмин. Пациентите с леко или умерено чернодробно увреждане могат да бъдат в състояние само да понасят по -ниски дози [виж Доза и приложение Клинична фармакология ]. No data are available on the use of Ривастигмин in patients with severe hepatic impairment.

Ниско или високо телесно тегло

Тъй Доза и приложение Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Exelon Patch

Докладвано е предозиране с Exelon Patch в настройката за пощенски пазари [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Overdoses have occurred from application of more than one patch at one time и not removing the previous day’s patch before applying a new patch. The symptoms reported in these overdose cases are similar to those seen in cases of overdose associated with Ривастигмин oral formulations.

Тъй като стратегиите за управление на предозиране непрекъснато се развиват, препоръчително е да се свържете с център за контрол на отрови, за да се определят най -новите препоръки за управление на предозиране на всяко лекарство. Тъй като Rivastigmine има плазмен полуживот от около 3,4 часа след прилагането на пластира и продължителността на инхибирането на ацетилхолинестераза от около 9 часа се препоръчва в случаите на асимптоматично предозиране, пластирът трябва незабавно да се отстрани и да не се прилага по-нататъшно пластир за следващите 24 часа.

Както във всеки случай на свръхдоза обща поддържаща мерки трябва да се използват.

Предоставянето с инхибитори на холинестеразата може да доведе до холинергична криза, характеризираща се с тежка гадене, повръщащо слюнково изпотяване на брадикардия хипотония респираторна депресия и конвулсии. Увеличаването на мускулната слабост е възможност и може да доведе до смърт, ако участват дихателни мускули. Съобщава се за нетипични отговори на кръвното налягане и сърдечната честота с други лекарства, които увеличават холинергичната активност, когато се съчетават с кватернерни антихолинергици като гликопиролат. Допълнителни симптоми, свързани с предозиране на ривастигмин, са диария коремна болка болка замаяност Тремор главоболие Солковално объркване на хиперхидроза Хипертония халюцинации и неразположение. Поради късата плазмена елиминиране на полуживота на ривастигмин след диализа на администриране на пластира (хемодиализа перитонеална диализа или хемофилтрация) няма да бъде клинично показана в случай на предозиране.

При предозиране, придружено от тежко гадене и повръщане на използването на антиеметици. Фатален резултат рядко се съобщава при предозиране на ривастигмин.

Противопоказания за Exelon Patch

Exelon Patch is contraindicated in patients with:

• известна свръхчувствителност към ривастигмин други карбаматни производни или други компоненти на формулировката [виж Описание ]
• Предишна анамнеза на реакциите на сайта на приложение с Rivastigmine Трансдермален пластир, подсказващ за алергичен контактен дерматит [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Изолирани случаи на генерализирани кожни реакции са описани в опит в постпармиране [виж Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Exelon Patch

Механизъм на действие

Въпреки че точният механизъм на действие на ривастигмин е неизвестен, се смята, че се оказва терапевтичният си ефект чрез засилване на холинергичната функция. Това се постига чрез увеличаване на концентрацията на ацетилхолин чрез обратимо инхибиране на неговата хидролиза чрез холинестераза. Ефектът на ривастигмин може да намали с напредването на процеса на заболяването и по -малко холинергични неврони остават функционално непокътнати. Няма доказателства, че Rivastigmine променя хода на основния процес на деменция.

Фармакодинамика

След 6-mg перорална доза ривастигмин при активност на антихолинестезата на хората в цереброспиналната течност за около 10 часа с максимално инхибиране от около 60% 5 часа след дозирането.

In vitro и напразно Проучванията показват, че инхибирането на холинестеразата чрез ривастигмин не се влияе от съпътстващото приложение на мемантина AN-метил-D-аспартатен рецептор антагонист.

Фармакокинетика

Абсорбция

След първоначалното приложение на Exelon Patch има време за забавяне от 0,5 до 1 час при абсорбцията на ривастигмин. След това концентрациите се повишават бавно, обикновено достигат максимум след 8 часа, въпреки че максималните стойности (CMAX) също могат да се появят по -късно (при 10 до 16 часа). След пиковите плазмени концентрации бавно намаляват през останалата част от 24-часовия период на приложение. При нивата на стационарно ниво са приблизително 60% до 80% от пиковите нива.

Exelon Patch 9,5 mg/24 часа gave exposure approximately the same as that provided by an oral dose of 6 mg два пъти дневно (i.e. 12 mg/day). Inter-subject variability in exposure was lower (43% to 49%) for the Exelon Patch formulation as compared with the oral formulations (73% to 103%). Fluctuation (between Cmax и Cmin) is less for Exelon Patch than for the oral formulation of Ривастигмин.

Фигура 2 показва плазмените концентрации на ривастигмин за 24 часа за 3 -те налични якости на пластира.

Фигура 2: Плазмени концентрации на ривастигмин след дермално 24-часово приложение

Над 24-часово дермално приложение приблизително 50% от съдържанието на лекарството в пластира се освобождава от системата.

Площта на експозиция под кривата на време на плазмена концентрация от нула от време до безкрайност (AUC∞) към ривастигмин (и метаболит NAP226-90) е най-висока, когато пластирът се прилага към горната част на гърба или горната част на ръката. Два други места (корема и бедрото) могат да бъдат използвани, ако не е налице 3 -те други места, но практикуващият трябва да е наясно, че плазмената експозиция на ривастигмин, свързана с тези сайтове, е била приблизително с 20% до 30% по -ниска.

Няма съответно натрупване на ривастигмин или метаболит NAP226-90 в плазмата при пациенти с болестта на Алцхаймер с ежедневна доза.

Фармакокинетичният профил на трансдермалните пластири на ривастигмин е съпоставим при пациенти с болестта на Алцхаймер и при пациенти с деменция, свързана с болестта на Паркинсон.

Разпределение

Ривастигминът е слабо свързан към плазмените протеини (приблизително 40%) в терапевтичния диапазон. Той лесно преминава кръвно-мозъчната бариера, достигаща концентрациите на пиковите концентрации на CSF за 1,4 до 2,6 часа. Той има очевиден обем на разпределение в диапазона от 1,8 до 2,7 L/kg.

Метаболизъм

Ривастигминът се метаболизира широко чрез хидролиза, медиирана от холинестераза, към декарбамилиран метаболит NAP226-90. In vitro Този метаболит показва минимално инхибиране на ацетилхолинестераза (по -малко от 10%). Въз основа на доказателства от in vitro и animal studies the major cytochrome P450 isoenzymes are minimally involved in Ривастигмин metabolism.

Съотношението на метаболит-родител AUC∞ е около 0,7 след приложението на пластира на Exelon срещу 3,5 след перорално приложение, което показва, че след дермалното лечение е възникнал много по-малък метаболизъм. По-малко NAP226-90 се образува след приложението на пластира, вероятно поради липсата на пресистемичен (чернодробен първи пропуск) метаболизъм. Въз основа на in vitro Изследвания Не са открити уникални метаболитни пътища в човешката кожа.

Елиминиране

Бъбречната екскреция на метаболитите е основният път на елиминиране. Непроменен ривастигмин се намира в следи от урината. След прилагане на 14C-ривастигмин бъбречно елиминиране е бързо и по същество завършено (по-голямо от 90%) в рамките на 24 часа. По -малко от 1% от прилаганата доза се отделя в изпражненията. Очевидният елиминационен полуживот в плазмата е приблизително 3 часа след отстраняването на пластира. Бъбречният клирънс е приблизително 2,1 до 2,8 L/час.

Възраст

Възраст had no impact on the exposure to Ривастигмин in Alzheimer’s disease patients treated with Exelon Patch.

Пол и раса

Не е проведено специфично фармакокинетично проучване, за да се проучи ефекта от пола и расата върху разположението на пластира на Exelon. Популационен фармакокинетичен анализ на орален ривастигмин показва, че нито полът (n = 277 мъже и 348 жени), нито раса (n = 575 кавказки 34 черни 4 азиатски и 12 други) засегнаха клирънса на лекарството. Подобни резултати бяха наблюдавани при анализи на фармакокинетични данни, получени след прилагането на Exelon Patch.

Телесно тегло

Връзка между експозицията на лекарства в стабилно състояние (ривастигмин и метаболит NAP226-90) и телесно тегло се наблюдава при пациенти с деменция на Алцхаймер. Излагането на ривастигмин е по -висока при лица с ниско телесно тегло. В сравнение с пациент с телесно тегло 65 kg концентрациите на стационарно състояние на ривастигмин при пациент с телесно тегло 35 kg ще бъдат приблизително удвоени, докато за пациент с телесно тегло 100 kg концентрациите ще бъдат приблизително намалени [виж Доза и приложение ].

Бъбречно увреждане

Не е проведено проучване с пластир Exelon при лица с бъбречно увреждане. Въз основа на анализа на популацията Креатининът не показва ясен ефект върху стационарните концентрации на ривастигмин или неговия метаболит.

Чернодробно увреждане

Не е проведено фармакокинетично проучване с пластир на Exelon при лица с чернодробно увреждане. След единична 3-mg доза среден перорален клирънс на ривастигмин е с 60% по-нисък при пациенти с нарушена хъпетично (n = 10 биопсия, доказана), отколкото при здрави индивиди (n = 10). След множество 6 mg два пъти на ден перорално дозиране средният клирънс на ривастигмин е с 65% по-нисък при лек (n = 7 резултат от деца от 5 до 6) и умерен (n = 3 оценка на дете-пух от 7 до 9), нарушени с чернодробните пациенти (биопсия, доказана цирроза на черния дроб), отколкото при здрави предмети (n = 10) [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации ].

Пушене

След перорално приложение на ривастигмин (до 12 mg/ден) с никотин употреба на фармакокинетичен анализ на популацията показва повишен орален клирънс на ривастигмин с 23% (n = 75 пушачи и 549 непушачи).

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Не са проведени специфични проучвания за взаимодействие с Exelon Patch. Информацията, представена по -долу, е от проучвания с перорален ривастигмин.

Ефект на ривастигмин върху метаболизма на други лекарства

Ривастигминът се метаболизира предимно чрез хидролиза от естерази. Минималният метаболизъм се осъществява чрез основните цитохром P450 изоензими. Въз основа на in vitro Изследвания нямат фармакокинетични лекарствени взаимодействия с лекарства, метаболизирани от следните изоензимни системи: CYP1A2 CYP2D6 CYP3A4/5 CYP2E1 CYP2C9 CYP2C8 CYP2C19 или CYP2B6.

Не се наблюдава фармакокинетично взаимодействие между ривастигмин, взет перорално и дигоксин варфарин диазепам или флуоксетин при проучвания при здрави доброволци. Увеличаването на протромбиновото време, предизвикано от варфарин, не се влияе от прилагането на ривастигмин.

Ефект на други лекарства върху метаболизма на ривастигмин

Лекарствата, които предизвикват или инхибират метаболизма на CYP450, не се очаква да променят метаболизма на ривастигмин.

Population pharmacokinetic analysis with a database of 625 patients showed that the pharmacokinetics of rivastigmine taken orally were not influenced by commonly prescribed medications such as antacids (n = 77) antihypertensives (n = 72) beta-blockers (n = 42) calcium channel blockers (n = 75) antidiabetics (n = 21) nonsteroidal anti-inflammatory Лекарства (n = 79) естрогени (n = 70) салицилатни аналгетици (n = 177) антиангинали (n = 35) и антихистамини (n = 15).

Клинични изследвания

Ефективността на пластира на Exelon при деменция от типа на Алцхаймер и деменция, свързани с болестта на Паркинсон, се основава на резултатите от 3 контролирани изпитвания на пластира на Exelon при пациенти с болест на Алцхаймер (проучвания 1 2 и 3) (виж отдолу ); 3 контролирани изпитвания на перорален ривастигмин при пациенти с деменция от типа на Алцхаймер; и 1 контролирано изпитване на перорален ривастигмин при пациенти с деменция, свързана с болестта на Паркинсон. Вижте информацията за предписване на перорален ривастигмин за подробности за четирите проучвания на оралния ривастигмин.

Лека до умерена болест на Алцхаймер

Международно 24-седмично проучване на Exelon Patch при деменция от типа на Алцхаймер (проучване 1)

Това проучване е рандомизирано двойно-сляпо клинично изследване на двойно манекен при пациенти с болест на Алцхаймер [диагностицирано от NINCDS-ADRDA и DSM-IV критерии за мини-ментален статус (MMSE), по-голям или равен на 10 и по-малко или равен на 20] (проучване 1). Средната възраст на пациентите, участващи в това изпитване, е 74 години с диапазон от 50 до 90 години. Приблизително 67% от пациентите са жени, а 33% са мъже. Расовото разпределение беше кавказки 75% черно 1% азиатски 9%, а други раси 15%.

Ефективността на пластира на Exelon беше оценена в проучване 1, като се използва стратегия за оценка на двойни резултати, оценяваща промените както в когнитивната ефективност, така и в цялостния клиничен ефект.

Способността на пластира на Exelon да подобри когнитивните резултати беше оценена с когнитивната подскала на скалата за оценка на болестта на Алцхаймер (ADAS-COG) инструмент с много позиции, който е широко валидиран при надлъжни кохорти от пациенти с болестта на Алцхаймер. ADAS-COG разглежда избрани аспекти на когнитивното представяне, включително елементи на езика и практиката за ориентиране към паметта. Диапазонът на оценяване на ADAS-Cog е от 0 до 70 с по-високи резултати, показващи по-голямо когнитивно увреждане. Възрастните нормални възрастни могат да постигнат до 0 или 1, но не е необичайно възрастните, които не са дементирани, да получат малко по-високо.

Способността на пластира на Exelon да произвежда общ клиничен ефект беше оценена с помощта на кооперативното изследване на болестта на Алцхаймер-клиничното глобално впечатление за промяна (ADCS-CGIC). ADCS-CGIC е по-стандартизирана форма на впечатление на базата на интервю на клиниката за промяна-плюс (CIBIC-PLUS) и също се оценява като категорична оценка от 7 точки; Резултатите варират от 1, което показва значително подобрено до 4, което показва, че няма промяна до 7, показващо маркирано влошаване.

В проучване 1 1195 пациентите са рандомизирани до 1 от следните 4 лечения: Exelon Patch 9,5 mg/24 часа Exelon Patch 17,4 mg/24 часа Exelon капсули в доза от 6 mg два пъти дневно или плацебо. Това 24-седмично проучване беше разделено на 16-седмична фаза на титруване, последвана от 8-седмична фаза на поддържане. В активните лечебни оръжия на това изследване дози под целевата доза са разрешени по време на фазата на поддържане в случай на лоша поносимост.

Фигура 3 илюстрира времевия курс за промяната от изходното ниво в оценките на ADAS-COG за всички 4 групи за лечение през 24-седмичното проучване. На 24 седмици средните разлики в оценките за промяна на ADAS-COG за пациентите, лекувани с екзелон в сравнение с пациентите при плацебо, са 1,8 2,9 и 1,8 единици за пластира Exelon 9,5 mg/24 часа Exelon Patch 17,4 mg/24 часа и капсула за екзелон 6 mg два пъти дневни групи съответно. Разликата между всяка от тези групи и плацебо беше статистически значима. Въпреки че се наблюдава леко подобрение при пластира 17,4 mg/24 часа в сравнение с пластира от 9,5 mg/24 часа при тази мярка за резултат, не се наблюдава значима разлика между двете при глобалната оценка (виж Фигура 4 ).

Фигура 3: Време за промяната от изходното ниво в оценката на ADAS-COG за пациенти, наблюдавани във всеки момент от проучване 1

Фигура 4 presents the distribution of patients’ scores on the ADCS-CGIC for all 4 treatment groups. At 24 weeks the mean difference in the ADCS-CGIC scores for the comparison of patients in each of the Exelon-treated groups with the patients on placebo was 0.2 units. The difference between each of these groups и placebo was statistically significant.

Фигура 4: Разпределение of ADCS-CGIC Scores for Patients Completing Study 1

Международно 48-седмично проучване на Exelon Patch при деменция от типа на Алцхаймер (проучване 2)

Това проучване е рандомизирано двойно-сляпо клинично изследване при пациенти с болест на Алцхаймер [диагностицирано от NINCDS-ADRDA и DSM-IV критерии за мини-ментално състояние (MMSE), по-голям или равен на 10 и по-малък или равен на 24] (проучване 2). Средната възраст на пациентите, участващи в това изпитване, е 76 години с диапазон от 50 до 85 години. Приблизително 65% от пациентите са жени, а 35% са мъже. Расовото разпределение е приблизително кавказки 97% черно 2% азиатски 0,5%, а други раси 1%. Приблизително 27% от пациентите са приемали мемантин през цялата продължителност на изследването.

Пациентите с болестта на Алцхаймер, които са получили 24 до 48 седмици лечение с отворен етикет с Exelon Patch 9,5 mg/24 часа и които демонстрират функционален и когнитивен спад, са рандомизирани в лечение или с Exelon Patch 9,5 mg/24 часа или Exelon Patch 13,3 mg/24 часа в 48-седмична фаза на двойно-сляпо лечение. Функционалният спад се оценява от изследователя и когнитивният спад се определя като намаление на оценката на MMSE, по -голямо или равно на 2 точки от предишното посещение или намаляване на по -голямо или равно на 3 точки от изходното ниво.

Проучване 2 е предназначено да сравнява ефикасността на пластира на Exelon 13,3 mg/24 часа спрямо тази на пластира на Exelon 9,5 mg/24 часа по време на 48-седмичната фаза на двойно сляпо лечение.

Способността на Exelon Patch 13,3 mg/24 часа да подобри когнитивните показатели спрямо това, осигурено от Exelon Patch 9.5 mg/24 часа, се оценява чрез когнитивната подскала на скалата за оценка на болестта на Алцхаймер (ADAS-COG) [виж Клинични изследвания ].

Способността на пластира на Exelon 13,3 mg/24 часа да подобри общата функция спрямо тази, осигурена от Exelon Patch 9,5 mg/24 часа, се оценява чрез инструменталната подскала на кооперативните изследвания на болестта на Алцхаймер на ежедневния живот (ADCS-IADL). Подскалата ADCS-IADL се състои от артикули 7 до 23 от базираната на ADC-ADL скала на ADCS. ADCS-IADL оценява дейности като тези, необходими за общуване и взаимодействие с други хора, поддържащи домакинство и провеждане на хобита и интереси. Сумата оценка се изчислява чрез добавяне на резултатите от отделните елементи и може да варира от 0 до 56 с по -високи резултати, което показва по -малко увреждане.

От общо 1584 пациенти, записани в първоначалната фаза на открито-етикета на изследването 567 пациенти са класифицирани като деклариращи и са рандомизирани в 48-седмичната фаза на двойно сляпо лечение на изследването. Двеста осемдесет и седем (287) пациенти влязоха в групата за лечение на пластир 9,5 mg/24 часа, а 280 пациенти влязоха в групата за лечение на пластири от 1,3 mg/24 часа.

Фигура 5 илюстрира времевия курс за средна промяна от двойно-сляпо базова линия в оценките на ADCS-IADL за всяка лечебна група в хода на 48-седмичната фаза на лечение на изследването. Спадът в средната оценка на ADCSIADL от двойното сляпо базова линия за намерението за лечение на последно наблюдение, извършено напред (ITT-LOCF), беше по-малък във всеки часовник в групата с лечение с петна от 13,3 mg/24 часа, отколкото в групата с лечение на пластира 9,5 mg/24 часа Exelon. Дозата от 13,3 mg/24 часа е статистически значително по -добра от дозата 9,5 mg/24 часа на 16 седмици 24 32 и 48 (първична крайна точка).

Фигура 6 илюстрира времевия курс за средната промяна от двойно-сляпа базова линия в оценките на ADAS-COG и за двете групи за лечение през 48-седмичната фаза на лечение. Разликата между групата между лечението за пластир на Exelon 13,3 mg/24 часа срещу Exelon Patch 9,5 mg/24 часа беше номинално статистически значима на 24-та седмица (P = 0,027), но не и на седмица 48 (p = 0,227), която беше основната крайна точка.

Фигура 5: Време за промяната от двойно-сляпа базова линия в ADCS-IADL оценка за пациенти, наблюдавани във всеки момент от проучване 2

Фигура 6: Време за промяната от двойно-сляпо базова линия в оценката на ADAS-COG за пациенти, наблюдавани във всеки момент от проучване 2

Тежка болест на Алцхаймер

24-седмично проучване на Съединените щати с Exelon Patch при тежка болест на Алцхаймер (проучване 3)

This was a 24-week randomized double-blind clinical investigation in patients with severe Alzheimer’s disease [diagnosed by NINCDS-ADRDA and DSM-IV criteria Mini-Mental State Examination (MMSE) score greater than or equal to 3 and less than or equal to 12]. Средната възраст на пациентите, участващи в това изпитване, е 78 години с диапазон от 51 до 96 години с 62% на възраст над 75 години. Приблизително 65% от пациентите са жени, а 35% са мъже. Расовото разпределение е приблизително кавказки 87% черно 7% азиатски 1%, а други раси 5%. Пациентите в стабилна доза мемантин бяха разрешени да влязат в проучването. Приблизително 61% от пациентите във всяка лечебна група приемат мемантин през цялата продължителност на изследването.

Проучването е предназначено да сравни ефикасността на пластира на Exelon 13,3 mg/24 часа спрямо тази на Exelon Patch 4,6 mg/24 часа по време на 24-седмичната фаза на лечение с двойно слепи.

Какъв тип антибиотик е агментин

Способността на 13,3 mg/24 часа пластир за екселон да подобри когнитивните показатели спрямо тази, осигурена от 4,6 mg/24 часа Exelon Patch беше оценена с тежка батерия за увреждане (SIB), която използва валидирана скала от 40 точки, разработена за оценка на тежестта на когнитивната дисфункция при по-напреднали пациенти с AD. Оценяваните домейни включват социално взаимодействие Езиково внимание на паметта Ориентация на вниманието PRAXIS VISUSTATIAL СТРОИТЕЛСТВО И Ориентиране на името. SIB беше отбелязан от 0 до 100 с по -високи резултати, отразяващи по -високи нива на когнитивна способност.

Способността на 13,3 mg/24 часа Exelon Patch за подобряване на общата функция спрямо тази, осигурена от 4,6 mg/24 часа Exelon Patch, беше оценена с кооперативното изследване на болестта на Алцхаймер за ежедневна версия на болестта на болестта (ADCS-ADL-SIV), която е базирана на ADL скала на ADL, съставена от 19 позиции, съставена от 19 позиции, разработена в клинични проучвания на DEMERIA. Той е предназначен да оцени ефективността на пациента както на основните, така и на инструменталните дейности на ежедневния живот, като тези, необходими за общуване на лични грижи и взаимодействие с други хора, поддържащи домакинство, провеждащи хобита и интереси и вземане на преценки и решения. Сумата оценка се изчислява чрез добавяне на резултатите от отделните елементи и може да варира от 0 до 54 с по -високи резултати, което показва по -малко функционално увреждане. В това проучване 716 пациенти са рандомизирани в едно от следните лечения: Exelon Patch 13,3 mg/24 часа или Exelon Patch 4,6 mg/24 часа в съотношение 1: 1. Това 24-седмично проучване беше разделено на 8-седмична фаза на титруване, последвана от 16-седмична фаза на поддържане. В активните лечебни оръжия на това проучване временните корекции на дозата под целевата доза са разрешени по време на фазата на титруване и поддържане в случай на лоша поносимост.

Фигура 7 илюстрира времевия курс за средната промяна от базовите резултати от SIB за всяка лечебна група в хода на 24-седмичната фаза на лечение на изследването. Спад в средната оценка на SIB от базовата линия за модифицирания пълен анализ набор (MFAS) -ликово наблюдение, извършено напред (LOCF), е по-малко във всеки времеви точка в групата с лечение с лечение с площ 13,3 mg/24 часа, отколкото в групата за лечение на лечение с 4,6 mg/24 часа. Дозата от 13,3 mg/24 часа е статистически значително по -добра от дозата 4,6 mg/24 часа на 16 и 24 седмици (първична крайна точка).

Фигура 8 илюстрира времевия курс за средната промяна от изходната линия в оценките на ADCS-ADL-SIV за всяка лечебна група в хода на 24-седмичната фаза на лечение на изследването. Спадът в средната оценка на ADCS-ADLSIV от изходното ниво на MFAS-LOCF анализът е по-малък при всяка времева точка в групата с лечение на Exelon от 13,3 mg/24 часа, отколкото в групата за лечение на 4,6 mg/24 часа Exelon. Дозата от 13,3 mg/24 часа е статистически значително по -добра от дозата 4,6 mg/24 часа на 16 и 24 седмици (първична крайна точка).

Фигура 7: Време за промяната от изходното ниво на оценка на SIB за пациенти, наблюдавани във всеки момент от време (модифициран пълен анализ на LOCF)

Фигура 8: Време за промяната от изходното ниво в оценката на ADCS-ADL-SIV за пациенти, наблюдавани във всеки момент (модифициран пълен анализ набор-LOCF)

Информация за пациента за Exelon Patch

Exelon ^® Пластир
(ECS-EL-ON)
(Rivastigmine Трансдермална система)

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Exelon Patch?

Exelon Patch is for skin use only.

Какво е Exelon Patch?

Exelon Patch is a prescription medicine used to treat:

• Леки умерени и тежки проблеми с паметта (деменция), свързани с болестта на Алцхаймер.
• Леки до умерени проблеми с паметта (деменция), свързани с болестта на Паркинсон (PD).

Въз основа на клиничните изпитвания, проведени над 6 до 12 месеца, е показано, че помага на познанието, което включва (разбиране на паметта за комуникация и разсъждения) и с ежедневни задачи. Exelon Patch не работи еднакво при всички хора. Някои хора, лекувани с Exelon Patch, май:

• Изглежда много по -добре
• Станете по -добри по малки начини или останете същите
• Станете по -лошо, но по -бавно от очакваното
• Не се променя и след това се влошава, както се очаква

Някои пациенти няма да се възползват от лечение с Exelon Patch. Exelon Patch не лекува болестта на Алцхаймер. Всички пациенти с болестта на Алцхаймер се влошават с течение на времето.

Exelon Patch comes as a transdermal system that delivers Ривастигмин (the medicine in Exelon Patch) through the skin.

Не е известно дали Exelon Patch е безопасен или ефективен при деца под 18 години.

Кой не трябва да използва Exelon Patch?

Не използвайте Exelon Patch, ако вие:

• са алергични към производни на ривастигмин карбамат или някоя от съставките в пластира на Exelon. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките в Exelon Patch.
• са имали кожна реакция, която:
  • Разпространени отвъд размера на пластира на Exelon
  • Ако мехурите увеличиха зачервяването или подуването на кожата
  • не се подобри в рамките на 48 часа, след като сте свалили пластира Exelon

Попитайте вашия доставчик на здравни грижи дали не сте сигурни дали трябва да използвате Exelon Patch.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да използва Exelon Patch?

Преди да използвате Exelon Patch Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако:

• са имали или са имали стомашна язва
• планират да направят операция
• Имате или сте имали проблеми със сърцето си
• Имайте проблеми с преминаването на урина
• са имали или са имали припадъци
• имат проблеми с движението (тремор)
• имат проблеми с астмата или дишането
• имат загуба на апетит или отслабват
• в миналото са имали реакция на кожата на ривастигмин (лекарството в пластир на екзелон)
• имат други медицински състояния
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали лекарството в Exelon Patch ще навреди на вашето неродено бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако сте бременна или планирате да забременеете.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали лекарството в Exelon Patch преминава в кърмата ви. Говорете с Вашия лекар за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете лепенка за Exelon.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително лекарства без рецепта и витамини без рецепта и билкови добавки.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• лекарство, използвано за лечение на възпаление [нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)]
• Други лекарства, използвани за лечение на болестта на Алцхаймер или Паркинсон
• Антихолинергично лекарство като алергия или лекарство на студено лекарство за лечение на пикочен мехур или спазми на червата или определени лекарства за астма или определени лекарства за предотвратяване на движение или пътуване с пътуване
• Метоклопрамид А лекарство, дадено за облекчаване на симптомите на газова гастроезофагеална болест на рефлукс (ГЕРБ) или гадене и повръщане след операция или химиотерапия лечение
• Ако се подлагате на операция, докато използвате Exelon Patch, информирайте Вашия лекар, тъй като пластирът на Exelon може да преувеличи ефектите на анестезията или ефектите на бета-блокер вид лекарство, дадено за сърдечно заболяване с високо кръвно налягане и други медицински състояния

Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни дали вашето лекарство е изброено по -горе.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях, за да се покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да използвам Exelon Patch?

• Използвайте Exelon Patch точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го използвате.
• Exelon Patch comes in 3 different dosage strengths.
• Вашият доставчик на здравни грижи може да промени дозата ви според нуждите.
• Носете само 1 лепенка на Exelon наведнъж.
• Exelon Patch is for skin use only.
• Нанесете само Exelon Patch върху здравата кожа, която е чиста суха коса и без зачервяване на дразнене или порязвания.
• Избягвайте да прилагате лепенка за екзелон върху райони върху тялото си, които ще бъдат разтривани от тесни дрехи.
• Не прилагайте Exelon Patch върху кожата, която има крем лосион или прах върху него.
• Сменете пластира си за екзелон на всеки 24 часа по едно и също време на деня. Можете да напишете датата и часа, които сте поставили на пластира Exelon с химикалка за топка, преди да приложите пластира, за да ви помогне да запомните кога да го премахнете.
• Сменяйте сайта си за кандидатстване всеки ден, за да избегнете дразнене на кожата. Можете да използвате същата зона, но не използвате точно същото място за поне 14 дни след последното си приложение.
• Проверете дали пластирът Exelon е станал свободен, когато къпете плуване или душ.
• Exelon Patch is designed to deliver medication during the time it is worn. If your Exelon Patch falls off before its usual replacement time put on a new Exelon Patch right away. Replace the new patch the next day at the same time as usual. Do not use overlays bиages or tape to secure an Exelon Patch that has become loose or try to reapply an Exelon Patch that has fallen off.
• Ако пропуснете доза или забравите да промените пластира си Exelon, нанесете следващия си пластир Exelon веднага щом си спомняте. Не прилагайте 2 лепенки за Exelon, за да компенсирате пропуснатата доза.
• Ако пропуснете повече от 3 дози прилагане на Exelon Patch, обадете се на вашия доставчик на здравни услуги, преди да поставите нов пластир Exelon. Може да се наложи да рестартирате Exelon Patch при по -ниска доза.
• Винаги премахвайте стария пластир Exelon от предишния ден, преди да приложите нов.
• Наличието на повече от 1 екзелонни пластири по тялото си едновременно може да ви накара да получите твърде много лекарства. Ако случайно използвате повече от 1 Exelon Patch в момент, обадете се веднага на вашия доставчик на здравни услуги. Ако не можете да стигнете до вашия доставчик на здравни услуги, обадете се на местния център за контрол на отровата на 1- 800-222-1222 или отидете веднага в най-близката болнична спешна помощ.

• Не докосвайте очите си, след като докоснете пластира Exelon. В случай на случаен контакт с очите ви или ако очите ви станат червени, след като се справите с изплакването на пластира незабавно с много вода и потърсете медицински съвет, ако симптомите не разрешат.
• Exelon Patch can cause сънливост замаяност weakness or припадък. Do not drive operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how Exelon Patch affects you.
• Избягвайте излагането на източници на топлина, като прекомерни сауни за слънчева светлина или слънчеви помещения за дълги периоди от време.

Какви са възможните странични ефекти на Exelon Patch?

Exelon Patch may cause serious side effects including:

• Предозиране с лекарства. Хоспитализацията и рядко смъртта могат да се случат, когато хората случайно носят повече от 1 пластир едновременно. Важно е старият пластир Exelon да бъде премахнат, преди да приложите нов. Не носете повече от 1 Exelon Patch наведнъж.
• Проблеми със стомаха или червата (чревни), включително:
  • гадене
  • повръщане
  • диария
  • дехидратация
  • загуба на апетит
  • загуба на тегло
  • Кървене в стомаха ви (язви)
• Кожни реакции. Някои хора са имали сериозна кожна реакция, наречена алергичен контактен дерматит (ACD), когато използват Exelon Patch. Спрете да използвате Exelon Patch и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи, ако изпитвате реакции, които се разпространяват отвъд размера на пластира, са интензивни по своята същност и не се подобряват в рамките на 48 часа след отстраняването на пластира. Симптомите на ACD могат да бъдат интензивни и да включват:
  • сърбеж на зачервяване, подуване на топлината или нежността на кожата
  • Пилинг или мехурче на кожата, който може да изтича или кори
• Сърдечни проблеми
• Припадъци
• Проблеми с движението (тремор)

Най -често срещаните странични ефекти на пластира на Exelon включват:

• депресия
• главоболие
• безпокойство
• замаяност
• Болки в стомаха
• Инфекции на пикочните пътища
• мускулна слабост
• умора
• Проблем със съня

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на пластира на Exelon. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Exelon Patch?

• Съхранявайте пластира на Exelon между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте пластира Exelon в запечатаната торбичка до готовност за употреба.

Дръжте пластира на Exelon и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Exelon Patch.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационната листовка на пациента. Не използвайте Exelon Patch за условие, за което не е предписано. Не давайте лепенка на Exelon на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Това може да им навреди. Това листовка за информация за пациента обобщава най -важната информация за пластира на Exelon. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Exelon Patch, която е написана за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.exelonpatch.com или се обадете на 1-888-669-6682.

Какви са съставките на Exelon Patch?

Активна съставка: Ривастигмин

Развъдниците включват: Акрилен кополимер поли (бутилметакрилат метилметакрилат) силиконово лепило, приложено към гъвкав полимерно подложено филмово масло и витамин Е.

Инструкции за употреба

Exelon®
(ECS-€ ˜ ˜ on) Пач (Rivastigmine Трансдермална система)

Ще ви трябват следните доставки (вижте Фигура А):

Exelon Patch is supplied in cartons containing 30 patches (See Фигура a)

Фигура a

• Exelon Patch is a thin beige plastic patch that sticks to the skin. Each Exelon Patch is sealed in a pouch that protects it until you are ready to put it on (See Фигура a).
• Само 1 пластир на Exelon трябва да се носи наведнъж. Не прилагайте повече от 1 пластир на Exelon наведнъж върху тялото.
• Не отваряйте торбичката и не сваляйте пластира Exelon, докато не сте готови да я приложите.

Използване на Exelon Patch:

Стъпка 1. Изберете област, за да приложите пластира Exelon (вижте Фигура Б).

• Инструкции за полагащите грижи: Нанесете Exelon Patch в горната или долната част на гърба, ако е вероятно пациентът да го премахне. Ако това не е проблем, вместо това може да се приложи пластирът на Exelon върху горната част на ръката или гърдите. Не прилагайте пластира Exelon в райони, където той може да се разтрие от тесни дрехи или колани.
• Нанесете само лепенката на Exelon върху здравата кожа, която е чиста суха коса и без зачервяване на дразнене изгаря или порязвания.

Фигура б

Диаграмата представлява области по тялото, където може да се приложи пластир на Exelon. Само 1 пластир трябва да се носи наведнъж. Не прилагайте множество пластири върху тялото.

Стъпка 2. Извадете пластира на Exelon от торбичката (вижте Фигура С).

Внимателно изрежете торбичката по пунктираната линия, за да отворите и премахнете пластира Exelon. Запазете торбичката за по -късна употреба.

Фигура c

• Не изрязвайте и не сгъвайте самия пластир Exelon.

Стъпка 3. Отстранете 1 страна на лепилната облицовка (вижте Фигура D).

• Защитна облицовка покрива лепкавата (лепилна) страна на пластира Exelon. Отлепете 1 страна на защитния капак. Не докосвайте лепкавата част от пластира Exelon с пръсти.

Фигура г. г.

Стъпка 4. Нанесете пластира на Exelon върху кожата си (виж фигура д).

• Нанесете лепкавата (лепилна) страна на лепенката за екзелон върху избраната от вас зона на кожата и след това отлепете от другата страна на защитната покривка.

Фигура Е.

• Натиснете здраво върху пластира Exelon за 30 секунди, за да сте сигурни, че краищата се придържат към кожата ви (вижте фигура F).

Фигура f

Стъпка 5: Измийте ръцете си със сапун и вода веднага.

Забележка:

• Ако вашият Exelon Patch падне, изберете нова зона и повторете стъпки 2 до 5, за да приложите нов Exelon Patch.
• Не забравяйте да замените новия пластир Exelon на следващия ден едновременно, както обикновено.

Премахване на вашия Exelon Patch:

Стъпка 6. Отстранете пластира на Exelon от кожата (вижте Фигура G).

• Внимателно издърпайте 1 ръб на пластира Exelon, за да го извадите от кожата си.

Фигура g

Изхвърляне на използвания пластир на Exelon:

Стъпка 7. Изхвърлете използвания пластир Exelon (вижте фигура H).

• Сгънете използвания пластир на Exelon наполовина (с лепкавите страни заедно) и го поставете обратно в торбичката, която сте запазили.

Фигура З.

• Изхвърлете безопасно използваната лепенка за екселон и извън обсега на деца и домашни любимци.
• Някои лекарства остават в пластира за 24 часа след като го използвате и трябва да се сгъва заедно (лепкава страна заедно) и безопасно изхвърлени. Не се опитвайте да използвате повторно пластири за екселон.

Стъпка 8: Измийте ръцете си със сапун и вода веднага.

• След като извадите пластира на Exelon, ако някакво лепило остава върху кожата ви, можете да използвате сапун и вода или субстанция на маслена основа (като бебешко масло), за да отстраните лепилото. Не трябва да се използват алкохол или други разтварящи течности (като отстраняване на лак за нокти).

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.