Faslodex

Описание за Faslodex

Инжектирането на Faslodex® (Fulvestrant) за интрамускулно приложение е антагонист на естрогенния рецептор. Химическото наименование е 7-алфа- [9- (44555-Пента флуоропентилсулфинил) Нонил] ESTRA-135- (10)-Triene317-Beta-Diol. Молекулярната формула е c ₃₂ H ₄₇ F ₅ O ₃ S и неговата структурна формула е:

Fulvestrant е бял прах с молекулно тегло 606,77. Разтворът за инжектиране е ясна безцветна до жълта вискозна течност.

Всяка инжекция съдържа като неактивни съставки: 10% w/v алкохол USP 10% W/V бензилов алкохол NF и 15% W/V бензил бензоат USP като ко-разтворители и съставени до 100% w/v с USP от рициново масло като модификатор на скорост и скорост на освобождаване.

Използване за Faslodex

Монотерапия

Faslodex е посочен за лечение на:

• Хормоналният рецептор (HR) -позитивен човешки епидермален растежен фактор рецептор 2 (HER2) -негативен напреднал рак на гърдата при жени след менопауза, които не са лекувани преди това с ендокринна терапия или
• HR-позитивен напреднал рак на гърдата при жени след менопауза с прогресиране на заболяването след ендокринна терапия.

Комбинирана терапия

Faslodex е посочен за лечение на:

• HR-позитивен HER2-отрицателен напреднал или метастатичен рак на гърдата при жени след менопауза в комбинация с рибоциклиб като първоначална терапия на базата на ендокрин или след прогресиране на заболяването на ендокринната терапия.
• HR-позитивен HER2-отрицателен напреднал или метастатичен рак на гърдата в комбинация с Palbociclib или Abemaciclib при жени с прогресиране на заболяването след ендокринна терапия.

Дозировка за Faslodex

Препоръчителна доза

Монотерапия

Препоръчителната доза на Faslodex е 500 mg, която трябва да се прилага интрамускулно в задните части (глутеална зона) (1 -2 минути на инжекция) като две 5 ml инжекции по едно във всеки ден на дупето 1 15 29 и веднъж месечно след това [виж Клинични изследвания ].

Комбинирана терапия

Когато Faslodex се използва в комбинация с Palbociclib Abemaciclib или Ribociclib, препоръчителната доза Faslodex е 500 mg, за да се прилага интрамускулно в дупето (глутеална област) бавно (1 -2 минути на инжекция) като две 5 ml инжекции.

Когато Faslodex се използва в комбинация с Palbociclib, препоръчителната доза Palbociclib е 125 mg капсула, взета перорално веднъж дневно в продължение на 21 последователни дни, последвано от 7 дни почивка, за да се съдържа пълен цикъл от 28 дни. Palbociclib трябва да се приема с храна. Вижте пълната информация за предписване на Palbociclib.

Когато Faslodex се използва в комбинация с Abemaciclib, препоръчителната доза Abemaciclib е 150 mg перорално два пъти дневно. Abemaciclib може да се забие със или без храна. Отделете за пълната информация за предписване на Abemaciclib.

Когато Faslodex се използва в комбинация с рибоциклиб, препоръчителната доза рибоциклиб е 600 mg, приемана перорално веднъж дневно в продължение на 21 последователни дни, последвано от 7 дни почивка, което води до пълен цикъл от 28 дни. Рибоциклиб може да се приема със или без храна. Вижте пълната информация за предписване на Ribociclib.

Пред/перименопауза жени, лекувани с комбинацията Offaslodex Pluspalbociclib Abemaciclib или Ribociclib, трябва да се лекуват с агонисти за освобождаване на лутеинизиращ хормон (виж агонисти (LHRH) съгласно настоящите стандарти за клинична практика [виж Клинични изследвания ].

Модификация на дозата

Монотерапия

Чернодробно увреждане

A dose of 250 mg is recommended for patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) to be administered intramuscularly into the buttock (gluteal area) slowly (1 -2 minutes) as one 5 mL injection on Days 1 15 29 and once monthly thereafter.

FASLODEX has not been evaluated in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) [see Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Комбинирана терапия

Когато Faslodex се използва в комбинация с Palbociclib Abemaciclib или Ribociclib, вижте инструкциите за модификация на дозата за монотерапия за Faslodex.

Обърнете се към пълната информация за предписване на съвместно администриран Palbociclib Abemaciclib или Ribociclib за насоки за промяна на дозата в токсичността на събитието за използване със съпътстващи лекарства и друга информация за безопасността.

Административна техника

Администриране на инжектирането съгласно местните указания за извършване на големи инжекции с обемни интруаскулни инжекции.

Забележка

Поради близостта на основния седалиен нерв трябва да се внимава, ако се прилага Faslodex на мястото на инжектиране на дорсоглутеал [виж Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

колко toujeo трябва да взема

Правилният метод за прилагане на Faslodex за интрамускулна употреба е описан в следните инструкции.

За всяка предварително напълнена спринцовка с една доза:

Фигура 1

Фигура 2

Фигура 3

За администрация:

Фигура 4

Фигура 5

1. Извадете стъклената цев от стъклената спринцовка от тавата и проверете дали тя не е повредена.
2. Извадете перфорирания звукозаписен етикет от спринцовка.
3. Проверете лекарствения продукт в стъклена спринцовка за всяка видима прахова материя или обезцветяване преди употреба. Изхвърлете, ако има прахови частици или обезцветяване.
4. Отворете външната опаковка на иглата за безопасност (SafetyGlide ™).
5. Задръжте спринцовката изправена върху оребната част (c). С другата ръка се хващат за капачката (а) и внимателно наклонете капачката и не усуквайте капачката), докато капачката не се изключи за отстраняването (виж Фигура 1 ).
6. Издърпайте капачката (a) в астрайт нагоре посока. Не докосвайте върха на thesterilesyringe (luer-lok) (b) (виж Фигура 2 ).
7. Прикрепете иглата за безопасност към върха на спринцовката (luer-lok). Извийте иглата, докато здраво седнат (виж Фигура 3 ). Confirm that the needle is locked to the Luer connectили befилиe moving или tilting the syringe out of the vertical plane to avoid spillage of syringe contents.
8. Издърпайте екрана направо от иглата, за да избегнете повредата на иглата.
9. Извадете иглата обвивка.
10. Изгонен газ от спринцовката (може да остане малък газов балон).
11. Администрирайте интрамускулно бавно (1-2 минути/инжектиране) в дупето (глутеална зона). За удобството на потребителя позицията „скосяване нагоре“ е ориентирана към лостата, както е показано в Фигура 4 .
12. След инжектирането незабавно активирайте рамото на лоста, за да разгърнете екранирането на иглата, като приложите удар с един пръст към асистираната ръка на активирането, за да избутате напълно лостания рамо напред. Слушайте щракване. Потвърдете, че екранирането на иглата е покрила напълно иглата (виж Фигура 5 ). NOTE: Activate away from self и others.
13. Изхвърлете празната спринцовка в одобрен колектор на Sharps в съответствие с приложимите разпоредби и институционална политика.
14. Повторете стъпки от 1 до 13 за втора спринцовка.

Как да използвам Faslodex

За пакета с спринцовка 2 x 5 ml съдържанието на двете спринцовки трябва да се инжектира, за да се получи препоръчителната доза 500 mg.

Важна информация за администрацията

За да се избегнат ХИВ (СПИН) HBV (хепатит) и други инфекциозни заболявания поради случайни игла за замърсени игли, не трябва да бъдат премахнати или отстранени, освен ако няма алтернатива или че такова действие се изисква от аспецифичната медицинска процедура. Гръмките трябва да останат зад иглата по време на употреба и изхвърляне.

Не иглата за безопасност на AutoClave ™ преди употреба.

Becton Dickinson гарантира съдържанието на техните неотворени или неповредени пакети за стерилни нетоксични и непирогенни.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Faslodex Инжекция за интрамускулно приложение се доставя 5-mlsingle-Doseprefiled спринцовки, съдържащи 250 mg/5 ml fulvestrant.

Съхранение и обработка

Faslodex се доставя ASTWO 5ml прозрачно неутрално стъкло (тип 1) варели, всяка от които съдържа 250 mg/5 ml разтвор на Faslodex за интрамускулно инжектиране и снабден с опровержение на опровержението.

NDC 0310–0720–10

Предварителните спринцовки с една доза са представени в тава с полистиролно бутало и игли за безопасност (SafetyGlide ™) за свързване към цевта.

Изхвърлете всяка спринцовка след употреба. Ако дозата на пациента изисква само една спринцовка неизползвана спринцовка трябва да се съхранява според указанията по -долу.

Съхранение

Хладилник 2 ° -8 ° C (36 ° -46 ° F). За да се предпази от светлинен магазин в оригиналната картонена опаковка до време на употреба .

Произведено от: Vetterpharma-Gertigung GmbH

Странични ефекти за Faslodex

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Риск от кървене [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Повишена експозиция при пациенти с чернодробно увреждане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Реакция на инжекционното място [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Ембрио-фетална токсичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни условия, наблюдаваните нежелани реакционни проценти не могат да бъдат пряко сравнени със скоростите в други изпитвания и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Монотерапия

Сравнение на Faslodex 500 mg и Faslodex 250 mg (потвърдете)

Следните нежелани реакции (ARS) се изчисляват въз основа на анализа на безопасността на потвърждаването, сравнявайки приложението на Faslodex 500 mg интрамускулно веднъж месечно с Faslodex 250 mg интрамускулно веднъж месечно. Най -често се съобщават за нежелани реакции във Faslodex 500 mg група са болки в мястото на инжектиране (NULL,6% от пациентите) гадене (NULL,7% от пациентите) и костна болка (NULL,4% от пациентите); Най -често се съобщават за нежелани реакции във Faslodex 250 mg групата са гадене (NULL,6% от пациентите) болки в гърба (NULL,7% от пациентите) и болката в мястото на инжектиране (NULL,1% от пациентите).

Таблица 1 изброява нежеланите реакции, отчетени с честота на 5% или по -голяма, независимо от оценената причинно -следствена връзка от потвърждение.

Таблица 1: Нежелани реакции в потвърждение (≥5% във всяка група от лечение)

При обединената популация за безопасност (n = 1127) от клинични изпитвания, сравняващи Faslodex 500 mg с Faslodex 250 mg след базоиновото увеличение от ≥1 CTC клас са наблюдавани при AST alt, или при алкална фосфатаза са наблюдавани при> 15% от пациентите, получаващи Faslodex. Увеличаването на 3-4 степен се наблюдава при 1-2% от пациентите. Честотата и тежестта на повишените чернодробни ензими (Alt AST ALP) не се различават между 250 mg и 500 mg Faslodex рамена.

Сравнение на Faslodex 500 mg и анастрозол 1 mg (Falcon)

Безопасността на Faslodex 500 mg срещу анастрозол 1 mg се оценява в Falcon. Описаните по-долу данни отразяват излагането на Faslodex при 228 от 460 пациенти с HR-позитивен напреднал рак на гърдата при жени след менопауза, които не са лекувани преди това с ендокринна терапия, които са получили поне една (1) доза лечение в Falcon.

Постоянна прекратяване, свързано с нежелана реакция, се наблюдава при 4 от 228 (NULL,8%) пациенти, получаващи Faslodex, и при 3 от 232 (NULL,3%) пациенти, получаващи анастрозол. Нежеланите реакции, водещи до прекратяване на пациентите, получаващи Faslodex, включват свръхчувствителност към лекарството (NULL,9%) инжекционно място за свръхчувствителност (NULL,4%) и повишени чернодробни ензими (NULL,4%).

Най -често срещаните нежелани реакции (≥10%) от всяка степен, докладвана при пациенти във Faslodex Arm, са артралгия с гореща светкавична умора и гадене.

Нежеланите реакции, отчетени при пациенти, които са получили Faslodex в Falcon при честота ≥5% при двете лечебни рамо, са изброени в таблица 2, а лабораторните аномалии са изброени в таблица 3.

Таблица 2: Нежелани реакции в Falcon

Таблица 3: Лабораторни аномалии в Falcon ¹

Сравнение на Faslodex 250 mg и анастрозол 1 mg в комбинирани изпитвания (проучвания 0020 и 0021)

Най -често съобщаваните нежелани реакции във Faslodex и Anastrozole лекуващи групи са стомашно -чревни симптоми (включително диария на запек за запек на гадене и болки в корема) главоболие в гърба на болки в гърба на главоболие (горещи светкавици) и фарингит.

Реакциите на инжекционното място с лека преходна болка и възпаление се наблюдават при Faslodex и се наблюдават при 7% от пациентите, които са получили инжектирането на 5 ml (проучване 0020), а при 27% от пациентите са получили 2 x 2,5 ml инжекции (проучване 0021) в двете клиничнитриали, които сравняват Faslodex 250 mg и анастрозол 1 mg.

Таблица 4 изброява нежеланите реакции, отчетени с честота на 5% или по -голяма, независимо от оценената причинно -следствена връзка от двете контролирани клинични изпитвания, сравняващи приложението на Faslodex 250 mg интрамускулно веднъж месечно с анастрозол 1 mg перорално веднъж на ден.

Таблица 4: AdverseReactionsInstudies0020 и 0021 (≥5% от комбинирани данни)

Комбинирана терапия

Комбинирана терапия with Palbociclib (PALOMA-3)

Безопасността на Faslodex 500 mg плюс Palbociclib 125 mg/ден срещу Faslodex плюс плацебо беше оценена в Paloma-3. Описаните по-долу данни отразяват излагането на Faslodex плюс Palbociclib при 345 от 517 пациенти с HR-позитивен HER2-отрицателен напреднал или метастатичен рак на гърдата, които са получили поне 1 доза лечение в Paloma-3. Средната продължителност на лечението на Faslodex плюс Palbociclib е 10,8 месеца, докато средната продължителност на лечението на Faslodex плюс плацебо рамо е 4,8 месеца.

Не се допуска намаляване на дозата за Faslodex в Paloma-3. Намаляване на дозата на Palbociclib поради нежелана реакция на всяка степен се наблюдава при 36% от пациентите, получаващи Faslodex плюс Palbociclib.

Ресталин пълнители

Постоянната прекратяване, свързано с нежелана реакция, се наблюдава при 19 от 345 (6%) пациенти, получаващи Faslodex плюс Palbociclib и при 6 от 172 (3%) пациенти, получаващи Faslodex плюс плацебо. Нежеланите реакции, водещи до прекратяване на пациентите, получаващи Faslodex Pluspalbociclib, включват умора (NULL,6%) инфекции (NULL,6%) и тромбоцитопения (NULL,6%).

Най -често срещаните нежелани реакции (≥10%) от всяка степен, докладвана при пациенти във Faslodex Plus Palbociclib Arm чрез низходяща честота, са инфекции с неутропения левкопения умора гадене анемия стоматит диаром и пилопения.

Най -често отчетените нежелани реакции на степен ≥3 (≥5%) при пациенти, получаващи Faslodex плюс Palbociclib в низходяща честота, са неутропения и левкопения.

Нежеланите реакции (≥10%), докладвани при пациенти, които са получили Faslodex плюс Palbociclib или Faslodex плюс плацебо в Paloma-3, са изброени в таблица 5, а лабораторните аномалии са изброени в таблица 6.

Таблица 5: Нежелани реакции (≥10%) в Палома-3

Допълнителни нежелани реакции, възникващи при обща честота на <10.0% of patients receiving Faslodex plus palbociclib in PALOMA-3 included asthenia (7.5%) aspartate aminotransferase increased (7.5%) dysgeusia (6.7%) epistaxis (6.7%) lacrimation increased (6.4%) dry skin (6.1%) alanine aminotransferase increased (5.8%) vision blurred (5.8%) dry eye (3.8%) и febrile neutropenia (0.9%).

Таблица 6: Лабораторни аномалии в Палома-3

Комбинирана терапия With Abemaciclib (MONARCH 2)

Безопасността на Faslodex (500 mg) плюс Abemaciclib (150 mg два пъти дневно) срещу Faslodex плюс плацебо е оценена в Monarch 2. Данните, описани по-долу, отразяват експозицията на Faslodex при 664 пациенти с HR-позитивен HER2-негативен рак на гърдата, който е получил поне един доза от Faslodex Plus Abemacillib или Placebo в Monarch 2.

Средната продължителност на лечението е 12 месеца, които получават Faslodexplus abemacicliband 8 месеца за пациенти, получаващи Faslodex плюс плацебо.

Намаляване на дозата поради нежелана реакция се наблюдава при 43% от пациентите, получаващи Faslodex плюс Abemaciclib. Нежеланите реакции, водещи до намаляване на дозата ≥5% от пациентите, са диария и неутропения. Намаляване на дозата на Abemaciclib поради диария от всяка степен се наблюдава при 19% от пациентите, получаващи Faslodex плюс Abemaciclib в сравнение с 0,4% от пациентите, получаващи Faslodex плюс плацебо. Намаляване на дозата на абемиклиб поради неутропения от всяка степен се наблюдава при 10% от пациентите, получаващи Faslodex плюс Abemaciclib в сравнение с пациенти, получаващи Faslodex плюс плацебо.

Постоянно прекратяване на лечението на проучването поради неблагоприятно събитие е съобщено при 9% от пациентите, получаващи Faslodex плюс Abemaciclib, а при 3% от пациентите, получаващи Faslodex плюс плацебо. Adverse reactions leading to permanent discontinuation for patients receiving FASLODEX plus abemaciclib were infection (2%) diarrhea (1%) hepatotoxicity (1%) fatigue (0.7%) nausea (0.2%) abdominal pain (0.2%) acute kidney injury (0.2%) and cerebral infarction (0.2%).

Смъртта по време на лечението или по време на 30-дневното проследяване, независимо от причинно-следствената връзка, са били съобщени в 18 случая (4%) от Faslodex плюс пациенти, лекувани с Abemaciclib, срещу 10 случая (5%) от пациенти, лекувани с Faslodex плюс плацебо. Причините за смъртта за пациенти, получаващи Faslodex плюс Abemaciclib, включват: 7 (2%) смърт на пациента поради основно заболяване 4 (NULL,9%) поради сепсис 2 (NULL,5%) поради пневмонит 2 (NULL,5%) поради хепатотоксичност и един (NULL,2%) поради церебрална инфаркция.

Най -често срещаните нежелани реакции (≥20%) във Faslodex плюс Abemaciclib Arm са диария умора неутропения гадене инфекции на корема Анемия левкопения намалява апетитното повръщане и главоболие (Таблица 7). Най -често съобщаваните (≥5%) нежелани реакции от степен 3 или 4 са неутропения диария левкопения анемия и инфекции.

Таблица 7: Нежелани реакции ≥10% от пациентите, получаващи Faslodex плюс Abemaciclib и ≥2% по -високи от Faslodex плюс плацебо в монарх 2

Additional adverse reactions in MONARCH 2 include venous thromboembolic events (deep vein thrombosis pulmonary embolism cerebral venous sinus thrombosis subclavian vein thrombosis axillary vein thrombosis and DVT inferior vena cava) which were reported in 5% of patients treated with FASLODEX plus abemaciclib as compared to 0.9% of patients treated with FASLODEX plus placebo.

Таблица 8: Лабораторни аномалии ≥10% при пациенти, получаващи Faslodexplus abemacicliband ≥2% по -висок от Faslodex плюс плацебо в монарх 2

Комбинирана терапия With Ribociclib (MONALEESA-3)

Безопасността на Faslodex 500 mg плюс Ribociclib 600 mg срещу Faslodex плюс плацебо беше оценена в Monaleesa-3. Описаните по-долу данни отразяват експозицията на Faslodex плюс рибоциклиб in483outof724postmenopausalpatients withhr-positiveHer2-отрицателен усъвършенстващ се рак на гърдата за първоначална терапия на базата на ендокрин или след прогресиране на заболяването на ендокринната терапия, която е получила поне една доза Faslodex плюс рибокиблиб или плацебо в Monaleesa-3. Средната продължителност на третирането е 15,8 месеца за Faslodex плюс Ribociclib и 12 месеца за Faslodex плюс плацебо.

Намаляване на дозата поради нежелани реакции се наблюдава при 32% от пациентите, получаващи Faslodex плюс рибоциклиб, а при 3% от пациентите, получаващи Faslodex плюс плацебо. Сред пациентите, получаващи Faslodex плюс Ribociclib 8%, се съобщава, че постоянно е преустановил както Faslodex плюс Ribociclib, така и 9% се съобщава, че са прекратили само рибоциклиб поради ARS. Сред пациентите, получаващи Faslodex плюс плацебо 4%, се съобщава, че постоянно са преустановили както Faslodex, така и плацебо, а 2% се съобщава, че са прекратили само плацебо поради AR.

Нежеланите реакции, водещи до прекратяване на лечението на Faslodex плюс рибоциклиб (в сравнение с Faslodexplus плацебо), се увеличават Alt (5% срещу 0%) AST се увеличава (3% срещу 0,6%) и повръщане (1% срещу 0%).

Най -често срещаните нежелани реакции (отчетени с честота ≥20% на Faslodex Plus Ribociclib Arm и ≥2% по -високи от Faslodex плюс плацебо) са неутропения инфекции с левкопения кашлица гадене диария повръщат запек прирус и облицовъчен. Най -често отчетените нежелани реакции от степен 3/4 (отчетени с честота ≥5%) при пациенти, получаващи Faslodex плюс рибоциклиб при низходяща честота, са инфекции с неутропения левкопения и анормални тестове за чернодробна функция.

Нежеланите реакции и лабораторните аномалии, възникващи при пациенти при Monaleesa-3, са изброени съответно в таблица 9 и таблица 10.

Таблица 9: Нежелани реакции, възникващи в ≥10% и ≥2% по-високи от Faslodex плюс плацебо рамо в Monaleesa-3 (всички степени)

Additional adverse reactions in MONALEESA-3 for patients receiving FASLODEX plus ribociclib included asthenia (14%) dyspepsia (10%) thrombocytopenia (9%) dry skin (8%) dysgeusia (7%) electrocardiogram QT prolonged (6%)dry mouth (5%) vertigo (5%) dry eye (5%) lacrimation increased (4%) erythema (4%) Хипокалцемия (4%) Билирубин в кръвта се увеличава (1%) и синкоп (1%).

Таблица 10: Лабораторни аномалии, възникващи при ≥10% от пациентите при Monaleesa-3

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Faslodex след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

За Faslodex 250 mg други нежелани реакции, отчетени като свързани с лекарства и се наблюдават рядко ( <1%) include thromboembolic phenomena myalgia vertigo leukopenia и hypersensitivity reactions including angioedema и urticaria.

Съобщава се за вагинално кървене рядко ( <1%) mainly in patients during the first 6 weeks after changing from existing hилиmonal therapy to treatment with Faslodex. If bleeding persists further evaluation should be considered.

Повишаването на билирубиновата повишаване на гама GT хепатит и чернодробната недостатъчност се съобщава рядко ( <1%).

Лекарствени взаимодействия за faslodex

Няма известни взаимодействия между лекарства-лекарства. Въпреки че fulvestrant се метаболизира от CYP 3A4 in vitro Изследванията на лекарствените взаимодействия с кетоконазол или рифампин не променят фармакокинетиката на Fulvestrant. Регулиране на дозата не е необходимо при пациенти, подписани съвместно инхибитори или индуктори на CYP 3A4 Клинична фармакология ].

Предупреждения за Faslodex

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Faslodex

Риск от кървене

Тъй като Faslodex се прилага интрамускулно, той трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с кървящи диатези тромбоцитопения или употреба на антикоагуланти.

Повишена експозиция при пациенти с чернодробно увреждане

The safety and pharmacokinetics of FASLODEX were evaluated in a study in seven subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) and seven subjects with normal hepatic function. Exposure was increased in patients with moderate hepatic impairment therefore a dose of 250 mg is recommended [see Доза и приложение ].

Faslodex has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) [see Използване в конкретни популации ].

Реакция на инжекционното място

Съобщава се за събития, свързани с инжекционното място, включително невропатична болка и периферна невропатия, са съобщени с инжекция на Faslodex. Трябва да се внимава при прилагане Доза и приложение и Нежелани реакции ].

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на констатациите от проучвания на животни и неговия механизъм на действие Faslodex може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. В проучванията за възпроизвеждане на животни прилагането на фулвестрант на бременни плъхове и зайци по време на органогенеза е довело до ембрио-фетална токсичност при дневни дози, които са значително по-малко от максималната препоръчителна човешка доза. Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода. Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Faslodex и за една година след последната доза [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Имуноанализ измерване на серумния естрадиол

Поради структурното сходство на Fulvestrant и Estradiol Faslodex Caninterfere с измерване на естрадиол чрез имуноанализ, което води до фалшиво повишени нива на естрадиол.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Дали Provera ли е хапче за контрол на раждаемостта

Монотерапия

Риск от кървене

• Тъй като Faslodex се прилага интрамускулно, той трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с нарушения на кървенето, намален брой тромбоцити или при пациенти, получаващи антикоагуланти (например варфарин) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ембрио-фетална токсичност

• Консултирайте се, че репродуктивният потенциал на потенциалния риск към фетуса и за използване на ефективна контрацепция по време на лечение с Faslodex и за една година след последната доза. Съветват жените да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Лактация

• Посъветвайте жените да не кърмят по време на лечението с Faslodex и за една година след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Комбинирана терапия

Когато Faslodex се използва в комбинация с Palbociclib Abemaciclib или Ribociclib, се обърнете към съответната информация за пълното предписване на информация за консултиране на пациентите.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Двугодишни изследвания на карциногенезата са проведени при плъхове и мишки. Положителни находки са наблюдавани и при двата вида. Плъховете се лекуват при интрамускулни дози от 15 mg/kg/30 дни 10 mg/плъх/30 дни и 10 mg/плъх/15 дни.

Тези дози съответстват на 0,9- 1,5- и 3 пъти (при жени) и 0,8- 0,8- и 2 пъти (при мъже) системната експозиция [AUC0-30 дни], постигната при жени, получаващи препоръчителната доза от 500 mg/месец. Повишената честота на доброкачествените тумори на яйчниковите гранулоза и тестикуларните лейдиг -клетъчни тумори е очевидна при жени, дозирани при 10 mg/плъх/15 дни, а мъжете са дозирани съответно при 15 mg/плъх/30 дни. Мишките се лекуват при перорални дози от 0 20 150 и 500 mg/kg/ден. Тези дози съответстват на 0- 0,8- 8,4- и 18 пъти (при женски) и 0,8- 7,1- и 11,9 пъти (при мъже) системната експозиция (AUC0-30 дни), постигната при жени, получаващи доза от 500 mg/месец. Наблюдава се повишена честота на стромални тумори на сексуалния шнур (както доброкачествени, така и злокачествени) в яйчника на дози от митиат от 150 и 500 mg/kg/ден. Индуцирането на такива тумори е в съответствие с свързаните с фармакологията промени в ендокринните форми в нивата на гонадотропин, причинени от антиестроген.

Fulvestrant не е мутагенно или кластогенно в множество in vitro тестове със и без добавяне на фактор на метаболицивация на бозайници (бактериална мутация в щамове на Salmonella typhimurium и Те изложиха студ in vitro Проучване на цитогенетиката при тест за мутация на клетки на човешки лимфоцити в клетките на лимфома на мишката и напразно Тест за микронуклеус при плъх).

При женски плъхове се прилагат при дози ≥0,01 mg/kg/ден (NULL,6% препоръчителната доза на човека въз основа на телесната повърхност [Bsain mg/m ² ]) в продължение на 2 седмици преди и за 1 седмица след чифтосването предизвика намаляване на плодовитостта и преживяемостта на ембриона. Няма неблагоприятни ефекти върху женската плодовитост и ембрионалната преживяемост са очевидни при женските, дозирани при 0,001 mg/kg/ден (NULL,06% дозата на човека на базата на BSA в mg/m ² ). Restилиation of female fertility to values similar to controls was evident following a 29-day withdrawal period after dosing at 2 mg/kg/day (equivalent to the human dose based on BSA in mg/m ² ). The effects of fulvestrant on the fertility of female rats appear to be consistent with its antiestrogenic activity. The potential effects of fulvestrant on the fertility of male animals were not studied but in a 6-month toxicology study male rats treated with intramuscular doses of 15 mg/kg/30 days 10 mg/rat/30 days или 10 mg/rat/15 days fulvestrant showed a loss of spermatozoa from the seminiferous tubules seminiferous tubular atrophy и degenerative changes in the epididymides. Changes in the testes и epididymides had not recovered 20 weeks after cessation of dosing. These fulvestrant doses cилиrespond to 1.3- 1.2- и 3.5-fold the systemic exposure [AUC0-30 days] achieved in women receiving the recommended dose of 500 mg/month.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на констатациите от проучвания на животни и неговия механизъм на действие faslodex може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Клинична фармакология ]. There are no available data in pregnant women to infилиm the drug-associated risk. In animal reproduction studies administration of fulvestrant to pregnant rats и rabbits during илиganogenesis caused embryo-fetal toxicity including skeletal malfилиmations и fetal loss at daily doses that were 6% и 30% of the maximum recommended human dose based on mg/m ² съответно [виж Данни ]. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В американската обща популация прогнозният фон на основните вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Данни за животните

Прилагането на fulvestrant на плъхове преди и до имплантацията причинява ембрионална загуба при дневни дози, които са 0,6% от дневната максимална препоръчителна доза на човека въз основа на mg/m ² . Когато fulvestrant се прилага на бременни плъхове през периода на органогенеза интрамускулни дози ≥0,1 mg/kg/ден (6% от препоръчителната доза на човека въз основа на mg/m ² ) причинява ефекти върху развитието на ембрио-феталното, съответстващо на неговата антиестрогенна активност. Fulvestrant причинява повишена честота на аномалии на плода при плъхове (флексиране на тарзал на задната лапа при 2 mg/kg/ден; еквивалент на човешката доза въз основа на mg/m ² ) и несификация на тедмонтоидните и вентралните thefirstcervicalvertebraatdoses ≥0,1 mg/kg/ден. Fulvestrant, прилаган при 2 mg/kg/ден, причинява загуба на плод.

Когато се прилагат на бременни зайци през периода на органогенеза, фулвестрантът причинява загуба на бременност при интрамускулна доза от 1 mg/kg/ден (еквивалентна на човешката доза въз основа на mg/m ² ). Further at 0.25 mg/kg/day (30% the human dose based on mg/m ² ) Fulvestrant предизвика увеличение на теглото на плацентата и загубата след имплантация при зайци. Фулвестрантът се свързва с повишена честота на вариациите на плода при зайци (изместване назад на тазовия пояс и 27 пред сакрални прешлени при 0,25 mg/kg/ден; 30% човешката доза въз основа на mg/m ² ), когато се прилага през периода на органогенеза.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на фулвестрант в човешкото мляко, нито върху ефектите му върху производството на мляко или кърменето на кърмене. Fulvestrant може да бъде открит в мляко на плъхове [виж Данни ]. Because of the potential fили serious adverse reactions in breastfed infants from Faslodex advise a lactating woman not to breastfeed during treatment with Faslodex и fили one year after the final dose.

Данни

Нивата на фулвестрант са приблизително 12 пъти по-високи в млякото, отколкото в плазмата след излагане на лактиращи плъхове до доза от 2 mg/kg. Излагането на лекарства при кученца от гризачи от лактиращи язови, лекувани с фулвестрант, се оценява като 10% от приложената доза. В проучване при плъхове на fulvestrant при 10 mg/kg, дадено два пъти или 15 mg/kg, дадено веднъж (по -малко от препоръчителната човешка доза въз основа на mg/m ² ) По време на лактация оцеляването на потомството е леко намалено.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Бременност Testing

Бременност testing is recommended fили females of reproductive potentialwithin seven days priили to initiating Faslodex.

Контрацепция

Жени

Faslodex cancause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Бременност ]. Advise females of reproductive potential to useeffectivecontraception during treatment и fили one year after the last dose.

Безплодие

Въз основа на проучвания на животни Faslodex може да наруши плодовитостта при жените и мъжете на репродуктивния потенциал. Ефектите на fulvestrant върху плодовитостта са обратими при женски плъхове [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени. Проведено е многоцентрово проучване с отворена рамо на Fulvestrant с 30 момичета с McCune-Albrightsyndrome (MAS), свързан с прогресивен пубертет (PPP). Средната възраст при информирано съгласие е била на 6 години (диапазон: 1 до 8).

Първите 10 пациенти първоначално са получили Fulvestrant 2 mg/kg. Въз основа на PK данни от първите 6 пациенти, всички 10 пациенти, получаващи 2 mg/kg, са ескалирани до доза от 4 mg/kg, а всички останали пациенти са получили 4 mg/kg от влизане в проучването.

Основните измервания на вагиналните дни за кървене на костите на растежа на костите и стадирането на танери в продължение на най -малко 6 месеца преди влизането на проучването бяха предоставени ретроспективно от настойника на родителите или местния консултант. Всички измервания през периода на изследване бяха събрани проспективно. Основните характеристики на пациентите включват следното: средно ± SD хронологична възраст от 5,9 ± 1,8 години; среден процент на напредъка на възрастта на кост (промяна в възрастта на костите в години, разделена на промяна в хронологичната възраст на години) от 2,0 ± 1,03; и средна скорост на растеж Z-резултат от 2,4 ± 3,26.

Двадесет и девет от 30 пациенти завършиха 12-месечния период на проучване. Наблюдавани са следните резултати: 35% (95% CI: 16% 57%) от 23 пациенти с изходно ниво на вагинално обработка, изпитват пълно прекратяване на вагиналното кървене на лечение (месец от 0 до 12); намаляване на скоростта на напредъка на костната възраст през 12-месечния период на проучване в сравнение с изходното ниво (средна промяна = -0,9 [95% CI: -1,4 0,4]); и намаляване на средната скорост на растеж z-score обработка в сравнение с изходното ниво (средна промяна = -1,1 [95% CI: -2,7 0,4]). Няма клинично значими промени в среден стадий на танер (гърда или срам) означава обем на матката или среден обем на яйчниците или прогнозирана височина на възрастни (PAH) в сравнение с изходната линия. Ефектът на Faslodex върху костната минерална плътност при деца не е проучен и не е известен.

Осем пациенти (27%) изпитват нежелани реакции, които се считат за евентуално свързани с Faslodex. Те включват реакции на инжекционно място (възпаление на болката хематом pruritus обрив) коремна болка контузия тахикардия гореща светкавица и повръщане. Девет (30%) пациенти съобщават за SAE, нито един от които не се счита за свързан с Faslodex. Нито един пациент не прекрати лечението на проучването поради AE и не са умрели пациенти.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на Fulvestrant се характеризира с помощта на популационен фармакокинетичен анализ с оскъдни проби на пациент, получени от 30 женски педиатрични пациенти на възраст от 1 до 8 години с ПЧП, свързани с MAS. Фармакокинетичните данни от 294 жени след менопауза с рак на гърдата, които получават 125 или 250 mg месечен режим на дозиране, също бяха включени в анализа.

При тези педиатрични пациенти, получаващи 4 mg/kg месечна интрамускулна доза на фулвестрант, геометричната средна стойност (SD) Cl/F е 444 (165) ml/min, която е 32% по -ниска от възрастните. Геометричната средна (SD) стабилно състоянието на концентрация (CMINSS) и AUCSS е 4,19 (NULL,87) Ng/mL и 3680 (1020) Ng*hr/ml.

Гериатрична употреба

За Faslodex 250 mg, когато туморният отговор се разглежда чрез възрастови обективни отговори, при 22% и 24% от пациентите под 65 години и при 11% и 16% от пациентите на възраст 65 години и по -възрастни, които са били лекувани с Faslodex в проучване 0021 и проучване 0020.

Чернодробно увреждане

Faslodex is metabolized primarily in the liver.

The pharmacokinetics of fulvestrant were evaluated after a single dose of 100 mg in subjects with mild and moderate hepatic impairment and normal hepatic function (n=7 subjects/group) using a shorter-acting intramuscular injection formulation. Subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) had comparable mean AUC and clearance values to those with normal hepatic function. In subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) the average AUC of fulvestrant increased by 70% compared to patients with normal hepatic function. AUC was positively correlated with total bilirubin concentration (p=0.012). FASLODEX has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C).

A dose of FASLODEX 250 mg is recommended in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) [see Доза и приложение и Предупреждения и предпазни мерки ].

Бъбречно увреждане

Незначителни количества fulvestrant се елиминират в урината; Следователно не е проведено проучване при пациенти с бъбречно увреждане. В напредналите изпитвания за рак на гърдата концентрациите на флутранта при жени, смилащи се с креатинин клирънс до 30 ml/min, са подобни на жените с нормален креатинин.

Информация за предозиране за Faslodex

Човешкият опит на предозиране с Faslodex е ограничен. Има изолирани съобщения за предозиране с Faslodex при хората. Не са наблюдавани нежелани реакции при здрави мъже и жени доброволци, които са получили интравенозен фулвестрат, което води до пикови плазмени концентрации в края на инфузията, които са приблизително 10 до 15 пъти тези, наблюдавани след интрамускулна инжекция. Потенциалната токсичност на фулвестрите при тези или по -високи концентрации при пациенти с рак, които имат допълнителни коморбидности, не е известна. Няма специфично лечение в случай на предозиране на фулвестранти и симптомите на предозиране не се установяват. В случай на здравни лекари трябва да следват общи подкрепящи мерки и да лекуват симптоматично.

Противопоказания за Faslodex

Faslodex is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to the drug или to any of its components. Hypersensitivity reactions including urticaria и angioedema have been repилиted in association with Faslodex [see Нежелани реакции ].

Клинична фармакология fили Faslodex

Механизъм на действие

Много ракови заболявания на гърдата имат естрогенни рецептори (ER) и растежът на тези тумори може да бъде стимулиран от естроген. Fulvestrant е антагонист на естрогенния рецептор, който се свързва с естрогенния рецептор по конкурентен начин с афинитет, съпоставим с този на естрадиоланд, понижава ER протеина в клетките на рака на гърдата на човека.

In vitro Проучванията показват, че Fulvestrant е обратим инхибитор на растежа на устойчиви на тамоксифен, както и клетъчните линии на рак на гърдата на Wellas (MCF-7). В напразно Туморни проучвания Fulvestrant забавят установяването на тумори от ксенографти на човешки рак на гърдата MCF-7 клетки при голи мишки. Fulvestrant инхибира растежа на установените ксенографти MCF-7 и на устойчиви на тамоксифен тумор на гърдата ксенографти.

Fulvestrant не показва ефекти на агонист напразно Утеротрофни анализи при незрели или евариектомизирани мишки и плъхове. В напразно Проучванията при незрели плъхове и овариектомизирани маймуни Fulvestrant блокират утеротрофното действие на естрадиол. При жените след менопауза отсъствието на промени в плазмените концентрации на FSH и LH в отговор на лечението с фулвестранти (250 mg месечно) предполага периферни стероидни ефекти.

Фармакодинамика

В клинично проучване при жени след менопауза с първичен рак на гърдата, лекуван с единични дози Faslodex 15-22 дни преди операцията, има данни за увеличаване на регулацията на ER с увеличаване на дозата. Това се свързва с свързано с дозата намаление на експресията на прогестероновия рецептор, регулиран от естроген протеин. Тези ефекти върху пътя на ER също бяха свързани с намаляване на индекса на етикетиране на KI67 на клетъчната пролиферация.

Фармакокинетика

Абсорбция

Единичната доза и множествената доза PK параметри за режима на дозиране от 500 mg с допълнителна доза (AD) на 15 ден се отчита в таблица 11. Допълнителната доза Faslodex, дадена две седмици след първоначалната доза, позволява да се постигнат стационарни концентрации в рамките на първия месец от дозирането.

Таблица 11: Обобщение на фармакокинетичните параметри на Fulvestrant [GMEAN (CV%)] при пациенти с рак на гърдата след менопаузала, на което се прилагат интрамускулно приложение 500 mg AD дозировка режим

Разпределение

Очевидният обем на разпределение в стабилно състояние е приблизително 3 до 5 L/kg. Това предполага, че разпределението е до голяма степен екстраваскуларно. Fulvestrant е силно (99%) обвързан с плазмени протеини; VLDL LDL и HDL липопротеиновите фракции изглежда са основните свързващи компоненти. Ролята на обвързващия сексуален хормон глобулин, ако такъв не може да бъде определена.

Метаболизъм

Биотрансформация и разположение на фулвестранта при хора са определени след интрамускулно и интравенозно приложение на ¹⁴ C-белязана Fulvestrant. Изглежда, че метаболизмът на фулвестранта включва комбинации от редица възможни пътища на биоотрансформация, аналогични на тези на ендогенни стероиди, включително окислително ароматно конюгиране на хидроксилиране с глюкуронова киселина и/или сулфат в 2 3 и 17 позиции на стероидното ядро ​​и оксидация на страничната верига сулфоксид. Идентифицираните метаболити са или по -малко активни, или проявяват подобна активност с Fulvestrant при антиестрогенни модели.

Проучванията, използващи човешки чернодробни препарати и рекомбинантни човешки ензими, показват, че цитохромният Р-450 3A4 (CYP 3A4) е единственият р-450 изоензим, участващ в окисляването на fulvestrant; Въпреки това относителният принос на маршрутите P-450 и не-P-450 напразно е неизвестен.

Екскреция

Fulvestrant се изчиства бързо от хепатобилиарния път с екскреция предимно чрез изпражненията (приблизително 90%). Бъбречното елиминиране е незначително (по -малко от 1%). След интрамускулно инжектиране от 250 mg клирънсът (средно ± SD) е 690 ± 226 ml/min с очевиден полуживот около 40 дни.

Специални популации

Гериатричен

При пациенти с рак на гърдата не е имало разлика в fulvestrantpharmacokinetic профил, свързан с възрастта (диапазон от 33 до 89 години).

Пол

След прилагане на единична интравенозна доза няма фармакокинетични разлики между мъжете и жените или между предменопаузата и жените след менопауза. По същия начин няма разлики между мъжете и жените след менопауза след интрамускулна администриране.

Състезание

В усъвършенстваните изпитвания за лечение на рак на гърдата потенциалът за фармакокинетични различия поради раса е оценен при 294 жени, включително 87,4% кавказки 7,8% черно и 4,4% испаноядци. Не са наблюдавани разлики в плазмената фармакокинетика на Fulvestrant. В отделни пробни фармакокинетични данни от етнически японски жени след менопауза са подобни на тези, получени при пациенти с не-япони.

Взаимодействия между лекарства

Няма известни взаимодействия между лекарства-лекарства. Fulvestrant не инхибира значително нито един от основните CYP изоензими, включително CYP 1A2 2C9 2C19 2D6 и 3A4 in vitro и studies of co-administration of fulvestrant with midazolam indicate that therapeutic doses of fulvestrant have no inhibitилиy effects on CYP 3A4 или alter blood levels of drug metabolized by that enzyme. Although fulvestrant is partly metabolized by CYP 3A4 a clinical study with rifampin an inducer of CYP 3A4 showed no effect on the pharmacokinetics of fulvestrant. Also results from a healthy volunteer study with ketoconazole a potent inhibitили of CYP 3A4 indicated that ketoconazole had no effect on the pharmacokinetics of fulvestrant и dosage adjustment is not necessary in patients co-prescribed CYP 3A4 inhibitилиs или inducers [see Лекарствени взаимодействия ].Данни from a clinical trial in patients with breast cancer showed that there was no clinically relevant drug interaction when fulvestrantis co-administered with palbociclib abemaciclib или ribociclib.

Клинични изследвания

Ефикасността на Faslodex 500 mg срещу Faslodex 250 mg беше сравнена в потвърждение. Ефикасността на Faslodex 250 mg е сравнена с 1 mg анастрозол в проучвания 0020 и 0021. Ефикасността на Faslodex 500 mg е сравнена с 1 mg анастрозол в Falcon. Ефикасността на Faslodex 500 mg в комбинация с Palbociclib 125 mg е сравнена с Faslodex 500 mg плюс плацебо в Paloma-3. Ефикасността на Faslodex 500 mg в комбинация с Abemaciclib 150 mg е сравнена с Faslodex 500 mg плюс плацебо в монарх 2. Ефикасността на Faslodex 500 mg в комбинация с рибоциклиб 600 mg е сравнена с Faslodex 500 mg плюс плацебо в Monaleesa-3.

Монотерапия

Сравнение на Faslodex 500 mg и Faslodex 250 mg (потвърдете)

Арандомизираното двойно-сляпо контролирано клинично изпитване (Потвърдете NCT00099437) е завършено при 736 жени след менопауза с напреднал рак на гърдата, които са имали рецидив на заболяването на или след адювантна ендокринна терапия или прогресия след ендокринна терапия за напреднало заболяване. Това изпитване сравнява ефикасността и безопасността на Faslodex 500 mg (n = 362) с Faslodex 250 mg (n = 374).

Faslodex 500 mg was administered as two 5 mL injections each containing Faslodex 250 mg/5 mL one in each buttock on Days 1 15 29 и every 28 (+/-3) days thereafter. Faslodex 250 mg was administered as two 5 mL injections (one containing Faslodex 250 mg/5 mL injection plus one placebo injection) one in each buttock on Days 1 15 (2 placebo injections only) 29 и every 28 (+/-3) days thereafter.

Средната възраст на участниците в изследването е 61 години. Всички пациенти са имали напреднал рак на гърдата. Приблизително 30% от субектите нямат измеримо заболяване. Приблизително 55% от пациентите са имали висцерална болест.

Резултатите от потвърждение са обобщени в таблица 12. Ефикасността на Faslodex 500 mg е сравнена с тази на Faslodex 250 mg. Фигура 6 показва диаграма на Kaplan-Meier на данните за оцеляване без прогресия (PFS) след минимална продължителност на проследяването от 18 месеца, демонстрираща статистически значимо превъзходство на Faslodex 500 mg срещу Faslodex 250 mg. При първоначалния общ анализ на оцеляването (OS) след минимална продължителност на проследяването от 18 месеца няма статистически значима разлика в ОС между двете групи за лечение. След минимална продължителност на проследяването от 50 месеца беше извършен актуализиран анализ на ОС. Фигура 7 показва графиката на Kaplan-Meier от актуализираните данни за ОС.

Таблица 12: Резултати от ефикасността за потвърждение (Намерение за лечение (ITT))

Фигура 6 - Kaplan -Meier PFS: Потвърдете ITT популацията

Фигура 7-Kaplan-Meier OS (минимална продължителност на проследяване от 50 месеца): Потвърждаване на популацията

Сравнение на Faslodex 500 mg и анастрозол 1 mg (Falcon)

A randomized double-blind double-dummy multi-center study (FALCON NCT01602380) of FASLODEX 500 mg versus anastrozole 1 mg was conducted in postmenopausal women with ER-positiveand/or PgR-positive HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer who had not previously been treated with any hormonaltherapy. Общо 462 пациенти са рандомизирани 1: 1, за да получат приложение на Faslodex 500 mg като интрамускулна инжекция в дни 1 15 29 и на всеки 28 ( /3) дни след това или ежедневно прилагане на 1 mg анастрозол перорално. Това проучване сравнява ефикасността и безопасността на Faslodex 500 mg и анастрозол 1 mg.

Рандомизацията е стратифицирана чрез настройка на заболяването (локално напреднала или метастатична) употреба на предишна химиотерапия за напреднало заболяване и наличие или липса на измеримо заболяване.

Основната мярка за резултати от ефикасността на изследването е оцеляването на прогресия без прогресия (PFS), оценена според RECIST V.1.1 (критерии за оценка на отговора при солидни тумори). Основните мерки за вторична ефективност включват обща оцеляване (OS) обективен процент на отговор (ORR) и продължителност на отговора (DOR).

Пациентите, записани в това проучване, имат средна възраст от 63 години (диапазон 36-90). По -голямата част от пациентите (87%) са имали метастатично заболяване в началото. Петдесет и пет процента (55%) от пациентите хадовисцерални метастази в началото. Общо 17%от пациента, получен е получил еднолична химиотерапия за напреднало заболяване; 84%от пациентите са имали измеримо заболяване. Сайтовете на метастазите следват: мускулно -скелетни 59% лимфни възли 50% респираторен 40% чернодробен (включително жлъчен мехур) 18%.

Резултатите от ефикасността на Falcon са представени в таблица 13 и фигура 8.

Таблица 13: Резултати от ефикасността в Falcon (оценка на изследователите приписване)

Фигура 8-Каплан-Майер График за преживяемост без прогресия (оценка на изследователите ITT популация)-Falcon

Сравнение на Faslodex 250 mg и анастрозол 1 mg в комбинирани данни (проучвания 0020 и 0021)

Ефективността на Faslodex е установена чрез сравнение със селективния инхибитор на ароматазата Anastrozole в две рандомизирани контролирани клинични проучвания (едната, проведена в проучване на Северна Америка 0021 NCT00635713; другият в Европа проучване 0020) при жени в постменопауза с местно напреднал или метастатичен рак на гърдата. Всички пациенти са прогресирали след предишна терапия с антиестроген или прогестин за рак на гърдата в обстановката на адювант или напреднала болест.

Средната възраст на участниците в изследването е 64 години. 81,6% от пациентите са имали ER и/ORPGR тумори. Пациентите с ER-/PGR или неизвестни тумори са били необходими, за да демонстрират предишен отговор на ендокринната терапия. Сайтовете на метастази се наблюдават, както следва: само висцерални 18,2%; участие на Viscera - Liver 23.0%; Участие на белите дробове 28,1%; само костна 19,7%; мека тъкан само 5,2%; кожа и мека тъкан 18,7%.

И в двете изпитвания, отговарящи на условията, пациенти с измеримо и/или оценено заболяване са рандомизирани да получават или Faslodex 250 mg интрамускулно веднъж месечно (28 дни ± 3 дни) или анастрозол 1 mg перорално веднъж на ден. Всички пациенти се оценяват ежемесечно през първите три месеца и на всеки три месеца след това. Проучване 0021 е двойно-сляпо рандомизирано изпитване 400 жени след менопауза. Проучване 0020 е рандомизирано проучване с отворен етикет, проведено при 451 жени след менопауза. Пациентите на рамото на Faslodex на изследване 0021 са получили две отделни инжекции (2 x2,5 ml), докато пациентите с Faslodex са получили единична инжекция (1 х 5 ml) в проучване 0020. И в двете проучвания пациентите първоначално са били рандомизирани до 125 mg на месец доза, но временният анализ показва много ниска степен на реакция и ниска доза групи също са отпаднали.

Резултатите от изпитванията след минимална продължителност на проследяването от 14,6 месеца са обобщени в таблица 14. Ефективността на Faslodex 250 mg се определя чрез сравняване на обективния процент на отговор (ORR) и времето за прогресия (TTP) резултати с анастрозол 1 mg активната контрола. Двете проучвания изключиха (с едностранна граница на доверие 97,7%) малоценност на Faslodex до анастрозол от 6,3% и 1,4% по отношение на ORR. Няма статистически значима разлика в общата преживяемост (ОС) между двете групи за лечение след продължителност на проследяването от 28,2 месеца в проучване 0021 и 24,4 месеца в проучване 0020.

Таблица 14: Резултати от ефикасността в проучвания 0020 и 0021 (Обективен процент на отговор (ORR) и време за прогресия (TTP)))

Комбинирана терапия

Пациенти с HR-позитивен HER2-отрицателен напреднал или метастатичен рак на гърдата, които са имали прогресия на заболяването на или след предварително адювант или метастатична ендокринна терапия

Faslodex 500 mg in Combination with Palbociclib 125 mg (PALOMA-3)

Paloma-3 (NCT-1942135) е международно рандомизирано двойно сляпо многоцентрово проучване на Faslodex плюс Palbociclib срещу Faslodex плюс плацебо, проведено при жени с HR-позитивен HER2-отрицателен напреднал рак на гърдата, независимо от техния менопаузал статус

доза Shingrix

Atotalof 521 жени преди/постменопауза са рандомизирани 2: 1 на Faslodex плюс Palbociclib или Faslodex плюс плацебо и стратифицирани чрез документирана чувствителност към предишна хормонална терапия менопаузално състояние при влизане в изследване (Per/Peri срещу постменопауза) и присъствие на висцерални метастази. Палбоциклиб се прилага перорално при доза 125 mg дневно в продължение на 21 последователни дни, последвано от 7 почивни лечения. Fulvestrant500 mg се прилага като две 5 ml инжекции, всяка от които съдържа fulvestrant250mg /5ml една във всяко дупе на 1 15 29 дни и на всеки 28 ( /-3) дни след това. Пред/перименопауза жени са били записани в проучването и са получили агониста на LHRH Госерелин поне 4 седмици преди и за продължителността на Палома-3.

Пациентите продължават да получават присвоено лечение, докато обективната прогресия на болестта симптоматично влошаване на неприемлива смъртност на токсичност или оттегляне на съгласието, което от двете настъпи първо. Основният резултат от ефикасността на проучването е оценяният от изследовател PFS, оценен според Recist V.1.1.

Пациентите, записани в това проучване, имат средна възраст от 57 години (диапазон от 29 до 88). По -голямата част от пациентите на изследване са били бели (74%), всички пациенти са имали ECOG PS от 0 или 1 и 80% са били постменопауза. Всички пациенти са получили предишна системна терапия, а 75% от пациентите са получили предишен режим на химиотерапия. Двадесет и пет процента от пациентите не са получавали предварителна терапия при метастатично заболяване, настройвайки 60%, са имали висцерални метастази, а 23% са имали костна болест.

Резултатите от оценката на изследовател PFS и крайната OS DataFrompaloma-3 са обобщени в таблица 15. Съответните графики на Kaplan-Meier са показани съответно на фигури 9 и 10. Постоянни резултати от PFS са наблюдавани при пациенти, в които са чувствителността към болестта на заболяването към предишна хормонална терапия и менопаузален статус. След средно време за проследяване от 45 месеца крайните резултати от ОС не са статистически значими.

Таблица 15: Резултати от ефикасността при Палома-3 (оценка на изследователите ITT популация)

Фигура 9-Каплан-Майер График за преживяемост без прогресия (оценка на изследователката ITT популация)-Paloma-3

Fas = faslodex; PAL=palbociclib; PCB=placebo.

Фигура 10 - Kaplan-Meier Plot of Обща оцеляване (ITTPopulation) — PALOMA-3

Fas = faslodex; PAL=palbociclib; PCB=placebo

Faslodex 500 mg In Combination With Abemaciclib 150 mg (MONARCH 2)

Монарх 2 (NCT02107703) е рандомизирано плацебо-контролирано многоцентрово проучване, проведено при жени с HR-позитивен HER2-отрицателен метастатичен рак на гърдата с прогресия на заболяването след ендокринна терапия, лекувана с Faslodex плюс Abemaciclib срещу Faslodex Plus Placebo. Рандомизацията е стратифицирана от мястото на заболяването (само висцерална кост или друга) и от чувствителност към предишна ендокринна терапия (първична или вторична резистентност). Общо 669 пациенти са получили интрамускулна инжекция на Faslodex 500 mg в дни 1 и 15 от цикъл 1 и след това на 1 ден от цикъл 2 и след (28-дневен цикъл) плюс абемациклиб или плацебо перорално два пъти дневно. В проучването са записани преди/перименопауза и са получили агонист на хормонист на гонадотропин за агонист Goserelin поне 4 седмици преди и за продължителността на монарха 2. Пациентите остават при непрекъснато лечение до развитие на прогресираща болест или неуправляема токсичност.

Patient median age was 60years (range 32-91 years) and 37% of patients were older than 65. The majority were White (56%) and 99% of patients had an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1. Twenty percent (20%) of patients had отново Метастатичното заболяване 27% е имало само костно заболяване, а 56% са имали висцерално заболяване. Двадесет и пет процента (25%) от пациентите са имали резистентност към първична ендокринна терапия. Седемнадесет процента (17%) от пациентите са били или перименопауза.

Резултатите от ефикасността от проучването на Монарх 2 са обобщени в таблица 16 Фигура 11 и Фигура 12. Оценка на PFS въз основа на заслепен независим радиологичен преглед, който се състои с оценката на изследователя. Постоянни резултати са наблюдавани пациенти с пациенти на ензакция, в които е мястото на ендокринната терапия за PFS и OS.

Таблица 16: Резултати от ефикасността в Монарх 2 (Намерението за лечение)

Фигура 11 - Kaplan-Meier Curves of Оцеляване без прогресия: Faslodex Plus Abemaciclib versus Faslodex plus Placebo (MONARCH 2)

Фигура 12 - Kaplan-Meier Curves of Обща оцеляване: Faslodex plus Abemaciclibversus Faslodex plus Placebo (MONARCH 2)

Постменопауза жени с HR-позитивен HER2-отрицателен напреднал или метастатичен рак на гърдата за първоначална терапия на базата на ендокрин или след прогресиране на заболяването на ендокринната терапия

Faslodex 500 mg in Combination with Ribociclib 600 mg (MONALEESA-3)

Monaleesa-3 (NCT 02422615) беше рандомизирано двойно сляпо плацебо-контролирано проучване на Faslodexplus ribociclib срещу Faslodex плюс плацебо, проведено при жени след менопауза с хормонални рецептори, положително HER2-NEGATIVE ADRANCED CANCER, който не е получил или само един ред на лечение с предходни ендокрин.

Общо 726 пациенти са рандомизирани в съотношение 2: 1 за получаване на Faslodex плюс рибоциклиб или Faslodex плюс плацебо и стратифицирани според наличието на чернодробни и/или белодробни метастази и предишна ендокринна терапия за напреднала или метастатична болест. Fulvestrant 500 mg се прилага интрамускулно в дни 1 15 29 и веднъж месечно след това с Ribociclib 600 mg или плацебо, дадено орално веднъж дневно в продължение на 21 последователни дни, последвано от 7 почивни дни до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Основната мярка за резултатите от ефикасността за изследването беше оцеляването на прогресия без прогресия (PFS), използвайки критерии за оценка на отговора при солидни тумори (RECIST) V1.1.

Пациентите, записани в това проучване, имат средна възраст от 63 години (диапазон 31 до 89). От записаните пациенти 47% са били 65 години и повече, включително 14% на възраст 75 години и повече. Записаните пациенти са предимно кавказки (85%) азиатски (9%) и черни (NULL,7%). Почти всички пациенти (NULL,7%) са имали състояние на ефективност на ECOG 0 или 1. Пациентите от първа и втора линия са били включени в това проучване (от които 19% са имали отново метастатично заболяване). Четиридесет и три процента (43%) от пациентите са получили химиотерапия в адюванта срещу 13% в неоадювантната обстановка, а 59% са получили ендокринна терапия в адюванта спрямо 1% в неоадювантната обстановка преди влизането на изследването. Двадесет и един процента (21%) от пациентите са имали болест само за кост, а 61% са имали висцерална болест. Демографските и изходните характеристики на заболяването бяха балансирани и сравними между изследваните оръжия.

Резултатите от ефикасността от Monaleesa-3 са обобщени в таблица 17 Фигура 13 и Фигура 14. Постоянни резултати са наблюдавани в подгрупи на факторите на стратификация на мястото на заболяването и предишното лечение на ендокринното лечение за напреднало заболяване.

Таблица 17: Резултати от ефикасността-Monaleesa-3 (Оценка на изследователите, намерение за лечение на населението)

Фигура 13 - Kaplan-Meier Progression Free Survival Curves – MONALEESA-3 (Intent-To-Treat Population Investigatили assessment)

Фигура 14 - Kaplan-Meier plot of Обща оцеляване – MONALEESA-3 (Intent -to-Treat Population)

Информация за пациента за Faslodex

Faslodex ^®
(Направи го))
(fulvestrant) инжекция

Какво е Faslodex?

Faslodex is a prescription medicine used to treat advanced breast cancer или breast cancer that has spread to other parts of the body (metastatic).

Faslodex may be used alone if you have gone through menopause и your advanced breast cancer is:

• Хормоналният рецептор (HR) -позитивен и човешки епидермален растежен фактор рецептор 2 (HER2) -нгиращ и не е бил лекуван преди това с ендокринна терапия
  или
• HR-позитивен и е прогресирал след ендокринната терапия.

Faslodex may be used in combination with ribociclib if you have gone through menopause и your advanced или metastatic breast cancer is HR-positive и HER2-negative и has not been previously treated with endocrine therapy или has progressed after endocrine therapy.

Faslodex may be used in combination with palbociclib или abemaciclib if your advanced или metastaticbreast cancer is HR-positive и HER2-negative и has progressed after endocrine therapy.

Когато Faslodex се използва в комбинация с Palbociclib Abemaciclib или Ribociclib също прочетете информацията за пациента за предписания продукт.

Не е известно дали Faslodex е безопасен и ефективен при децата.

Не е известно дали Faslodex е безопасен и ефективен при хора с тежки чернодробни проблеми.

Кой не трябва да получава Faslodex?

Не получавате Faslodex, ако вие са имали алергична реакция на фулвестрант или някоя от съставките във Faslodex. Вижте края на тази листовка за списък на съставките във Faslodex.

Симптомите на алергична реакция към Faslodex могат да включват:

• сърбеж или кошери
• Подуване на лицето ви устни Език или гърло
• Проблем с дишането

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни грижи, преди да получи Faslodex?

Преди да получите Faslodex, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително и вие:

• Имайте ниско ниво на тромбоцитите в кръвта си или кървяйте лесно.
• имат чернодробни проблеми.
• са бременни или планират да забременеят. Faslodex може да навреди на вашето неродено бебе.

  Жени who are able to become pregnant:

  • Вашият доставчик на здравни услуги може да извърши тест за бременност в рамките на 7 дни, преди да стартирате Faslodex.
  • Трябва да използвате ефективен контрол на раждаемостта по време на лечението с Faslodex и за една година след последната доза Faslodex
  • Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете или смятате, че сте бременна лечение с Faslodex.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Faslodex преминава в кърмата ви. Не кърмете по време на лечението си с Faslodex и за една година след крайната доза Offaslodex. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си през това.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително лекарства за рецепта и преоценка витамини и билкови добавки. Faslodex може да повлияе на начина, по който работят другите лекарства, а други лекарства могат да повлияят на начина, по който работи Faslodex.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи Ако приемате лекарство за по -тънки кръв.

Как ще получа Faslodex?

• Вашият доставчик на здравни грижи ще ви даде Faslodex чрез инжектиране в мускула на всяко дупе.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да промени дозата ви на Faslodex, ако е необходимо.

Какви са възможните странични ефекти на Faslodex?

Faslodex may cause serious side effects including:

• Увреждане на нерва, свързано с инжектиране. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако развиете някой от следните симптоми в краката си след инжекция на Faslodex:
  • изтръпване
  • изтръпване
  • слабост

Най -често срещаните странични ефекти на Faslodex включват:

• Болка на мястото на инжектиране
• гадене
• мускулна ставна и костна болка
• главоболие
• Болки в гърба
• умора
• Болка в ръцете ръце на краката или краката
• горещи проблясъци
• повръщане
• загуба на апетит
• слабост
• кашлица
• задух
• запек
• Повишени чернодробни ензими
• диария

Faslodex may cause fertility problems in males и females. Talk to your healthcare provider if you plan to become pregnant.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява. Това не са всички възможни странични ефекти с Faslodex. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Зелена и жълта капсула E 91

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Faslodex

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да поискате от вашия Pharmacist или доставчик на здравни грижи за информация за Faslodex, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките във Faslodex?

Активна съставка: fulvestrant.

Неактивни съставки: Алкохол бензилов алкохол бензил бензоат и рициново масло.

Тази информация за пациента е одобрена от администрацията за лекарства и лекарства