Inderal xl

Предупреждение

Сърдечна исхемия след рязко прекратяване

След рязко прекратяване на терапията с бета-блокери изострящи на ангина пекторис и миокарден инфаркт.

При прекратяване на хронично прилагането на Inderal XL, особено при пациенти с исхемична сърдечна болест, постепенно намалява дозата за период от 1-2 седмици и наблюдава пациентите. Ако ангина значително се влоши или остра коронарна недостатъчност се развива незабавно възобновете терапията поне временно и предприема други мерки, подходящи за управление на нестабилна ангина. Предупреждавайте пациентите срещу прекъсване или прекратяване на терапията без съвет на лекаря.

Тъй като болестта на коронарната артерия е често срещана и може да бъде непризнато, избягвайте рязкото прекратяване на терапията с индерал XL дори при пациент, лекуван само за хипертония.

Описание за Inderal XL

Inderal XL съдържа пропранолол хидрохлорид неселективен бета-адренергичен блокиращ рецептор агент за перорално приложение като продукт с продължително освобождаване. Inderal XL се предлага като 80 mg и 120 mg капсули, които съдържат устойчиви топчета. Всяко от мънистата съдържа пропранолол хидрохлорид и е покрит с двойни мембрани. Тези мембрани са проектирани да забавят освобождаването на пропранолол хидрохлорид в продължение на няколко часа след поглъщането, последвано от продължителното освобождаване на пропранолол.

Активната съставка в Inderal XL е синтетичен бета-адренергичен рецептор-блокиращ агент, химически описан като 1- (изопропиламино) -3- (1-нафтилокси) -2-пропанол хидрохлорид. Структурната му формула е:

Пропранолол хидрохлоридът е стабилно бяло кристално твърдо вещество, което е лесно разтворимо във вода и етанол. Молекулното му тегло е 295,81. Всяка капсула за перорално приложение съдържа захарни сфери, етилцелулозни повидон хипромелозен фталатен диетил фталат хипромелозен полиетилен гликол желатин титанов диоксид. Мастилото съдържа FD

Използване за inderal xl

Inderal XL е показан за лечение на хипертония до понижаване на кръвното налягане. Понижаването на кръвното налягане намалява риска от фатални и нефатални сърдечно -съдови събития предимно инсулти и инфаркти на миокарда. Тези ползи са наблюдавани при контролирани изпитвания на антихипертензивни лекарства от голямо разнообразие от фармакологични класове, включително бета-блокери.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от едно лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната оценка на Националната програма за откриване на профилактика и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличение на риска на mm Hg е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Доза за inderal xl

Inderal XL трябва да се прилага веднъж дневно преди лягане и трябва да се приема постоянно или на празен стомах или с храна. Инициирайте дозирането при 80 mg и титрирайте до 120 mg дневно, ако е необходимо за контрол на кръвното налягане. Дози над 120 mg нямат допълнителни ефекти върху кръвното налягане [виж Клинични изследвания ]. Пълният антихипертензивен отговор обикновено се постига в рамките на 2 до 3 седмици.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Inderal XL капсули с удължено освобождаване се доставят като капсули, съдържащи или 80 mg, или 120 mg пропранолол хидрохлорид, отпечатани с inderal xl, използвайки FD

Съхранение и обработка

Inderal xl (пропранолол хидрохлорид) Капсули с удължено освобождаване се доставят като капсули, съдържащи или 80 mg, или 120 mg пропранолол хидрохлорид. Те са на разположение следват:

80 mg : A white opaque capsule imprinted with ‘Inderal XL’ ‘80’ and 1 segmented band is available in bottles of 30 capsules (NDC 62559-600-30) and professional samples of 7 capsules (NDC 62559-600-77) and 14 capsules ( NDC 62559-600-14).

120 mg : Бъф непрозрачна капсула, отпечатана с „Индиаралния XL“ € â € â €120 “и 3 сегментирани ленти се предлага в бутилки от 30 капсули (NDC 62559-601-30) и професионални проби от 7 капсули (NDC 62559-601-77) NDC 62559-601-14).

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° и 30 ° C (59 ° и 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ] В плътно затворен контейнер.

Разпределено от: ANI Pharmaceuticals Inc. Baudette MN 56623. Ревизиран: май 2023 г.

Странични ефекти for Inderal XL

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Нежеланите реакции, възникващи със скорост ≥3%, с изключение на тези, отчетени по-често в плацебо, срещани в индералните XL плацебо-контролирани изпитвания за хипертония и вероятно свързани с лечението са показани в таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции на лечението, отчетени при ≥3% от субектите

Опит за постмаркетиране

В допълнение към нежеланите реакции, докладвани от клинични изпитвания, са идентифицирани следните реакции по време на използването на Inderal XL след пускането на пазара. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Наблюдавани са следните нежелани реакции и са докладвани с използване на състави на устойчиво или незабавно освобождаване пропранолол.

Алергични

Реакции на свръхчувствителност, включително анафилактични/анафилактоидни реакции; фарингит и агранулоцитоза; Еритематозна обривска треска, комбинирана с болки и възпалено гърло ларингоспазъм и дихателен дистрес.

Автоимунен

Системен лупус еритематозус (SLE).

Сърдечно -съдов

обостряне на периферна артериална болест артериална недостатъчност обикновено от типа Raynaud.

Централна нервна система

Светлоглава психическа депресия безсъние безпроблемна слабост умора визуални смущения халюцинации ярки сънища краткосрочна загуба на паметта емоционална лабилност леко замъглява сензорна парестезия на ръцете.

Стомашно -чревен

Гадене повръща епигастрална дистресна коремна спазма диария мезентериална артериална тромбоза Исхемичен колит.

Генорина

Мъжко импотентност; Болест на Пейрони.

Хематологичен

Агранулоцитоза Нетромбоцитопенична пурпура тромбоцитопенична пурпура.

Мускулно -скелетна

Миопатия Миотония.

за какво е хапчета от червена боровинка

Мембрани за кожа и лигавици

Синдром на Stevens-Johnson Токсична епидермална некролиза сухи очи Ексфолиация дерматит еритема мултиформен уртикария алопеция SLE-подобни реакции и псориазиофифорни обриви.

Лекарствени взаимодействия for Inderal XL

Фармакокинетични лекарствени взаимодействия

Въздействие на пропранолол върху други лекарства

Варфарин

Варфарин concentrations are increased when administered with propranolol. Monitor prothrombin time accordingly [see Клинична фармакология ].

Пропафенон

Съвместното прилагане на пропранолол увеличава плазмените концентрации на пропафенон. Наблюдавайте пациентите за симптоми на прекомерна експозиция на пропафенон, включително брадикардия и постурална хипотония [виж Клинична фармакология ].

Въздействие на други лекарства върху пропранолол

CYP2D6 CYP1A2 и CYP2C19 инхибитори: CYP2D6 инхибитори (напр. Бупропион флуоксетин Пароксетин хинидин) CYP1A2 инхибитори (напр. Ципрофлоксацин еноксамин флувоксамин) и CYP2C19 инхибитори (напр. пропранолол, когато се администрира с Inderal XL. Наблюдавайте пациентите за брадикардия и хипотония [виж Клинична фармакология ]. CYP1A2 and CYP2C19 Inducers: CYP1A2 inducers (e.g. phenytoin montelukast smoking) and CYP2C19 inducers (e.g. rifampin) decrease the plasma levels of propranolol resulting in a loss of efficacy [see Клинична фармакология ].

Холестирамин и colestipol

Администриран холестирамин или colestipol значително намалява плазмените концентрации на съвместно администриран пропранолол, което може да доведе до загуба на ефикасност [виж Клинична фармакология ].

Фармакодинамични лекарствени лекарствени взаимодействия

Адренергични агонисти

Бета-блокерите могат да антагонизират антихипертензивните ефекти на клонидин и хипертонията на отскока може да доведе до това, че клонидинът се изтегли рязко. Ако клонидин и бета-блокер са съвместно, изтеглете бета-блокера няколко дни преди оттеглянето на клонидин.

Алфа блокери

Съвместното приложение на бета-блокери с алфа-блокер (напр. Празозин) е свързано с удължаване на хипотонията на първа доза и синкоп.

Странични ефекти от приемането на хапчета от червена боровинка

Добутамин

Пропранолол може да намали чувствителността към ехокардиография на стретаминовия стрес при пациенти, подложени на оценка за миокардна исхемия.

Антидепресанти

Хипотензивният ефект на MAO инхибитори или трициклични антидепресанти може да се изостри, когато се прилага с бета-блокери. Следете пациентите за постурална хипотония.

Нестероидни противовъзпалителни лекарства

Нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) могат да намалят антихипертензивния ефект на блокиращите агенти на бета-адренерецепторите. Следете кръвното налягане.

Предупреждения за Inderal XL

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за inderal xl

Сърдечна исхемия след рязко прекратяване

След рязко прекратяване на терапията с бета-блокери изострящи на ангина пекторис и миокарден инфаркт.

При прекратяване на хронично прилагането на Inderal XL, особено при пациенти с исхемична сърдечна болест, постепенно намалява дозата за период от 1-2 седмици и наблюдава пациентите. Ако ангина значително се влоши или остра коронарна недостатъчност се развива незабавно възобновете терапията поне временно и предприема други мерки, подходящи за управление на нестабилна ангина. Предупреждавайте пациентите срещу прекъсване или прекратяване на терапията без съвет на лекар.

Тъй като болестта на коронарната артерия е често срещана и може да бъде непризнато, избягвайте рязкото прекратяване на терапията с индерал XL дори при пациенти, лекувани само за хипертония.

Сърдечна недостатъчност

Бета-блокерите като Inderal XL могат да причинят депресия на миокардната контрактилност и могат да утаят сърдечна недостатъчност и кардиогенен шок. Ако се развиват признаци или симптоми на сърдечна недостатъчност, лекувайте пациента според препоръчителните указания. Може да се наложи да се намали дозата на Inderal XL или да го прекратите.

Поддържайте по време на голяма операция

Хронично прилаганата бета-блокираща терапия, включително Inderal XL, не трябва да се изтегля рутинно преди голяма операция; Въпреки това, нарушената способност на сърцето да реагира на рефлексни адренергични стимули може да увеличи рисковете от обща анестезия и хирургични процедури.

Хипогликемия

Бета-блокерите могат да предотвратят ранните предупредителни признаци на хипогликемия като тахикардия и да увеличат риска от тежка или продължителна хипогликемия по всяко време по време на лечението, особено при пациенти със захарен диабет или деца и пациенти, които гладуват (т.е. операция не се хранят редовно или повръщат). Ако възникне тежка хипогликемия, пациентите трябва да бъдат инструктирани да търсят спешно лечение.

Тиретоксикоза

Inderal xl may mask clinical signs of hyperthyroidism such as tachycardia. Avoid abrupt withdrawal of beta-blockade which may precipitate a thyroid storm.

Bradycardia

Bradycardia including sinus pause heart block and cardiac arrest have occurred with the use of Inderal xl. Patients with first-degree atrioventricular block sinus node dysfunction or conduction disorders (including Wolff-Parkinson-White) may be at increased risk. The concomitant use of beta-adrenergic blockers and non-dihydropyridine calcium channel blockers (e.g. verapamil and diltiazem) digoxin or clonidine increases the risk of significant bradycardia. Monitor heart rate and rhythm in patients receiving Inderal xl. If severe bradycardia develops reduce or stop Inderal xl.

Намалена ефективност на епинефрин при лечение на анафилаксия

Лекуваните с бета-адренергичен блокер пациенти, лекувани с епинефрин за тежка анафилактична реакция, могат да бъдат по-малко отзивчиви към типичните дози епинефрин. При тези пациенти обмислят други лекарства (например интравенозни флуиди глюкагон).

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

В диетични проучвания, при които мишки и плъхове са лекувани с пропранолол HCl за до 18 месеца при дози до 150 mg/kg/ден, няма данни за туморогенеза, свързана с лекарството. На основа на телесната повърхност тази доза при мишката и плъха е съответно около и около два пъти по -голяма от MRHD от 640 mg пропранолол HCl.

Мутагенеза

Въз основа на различни резултати от тестовете на AMES, извършени от различни лаборатории, генотоксичен ефект на пропранолол НС1 е двусмислен при бактерии (S. typhimurium щам TA 1538).

Увреждане на плодовитостта

Ефектите на пропранолол върху плодовитостта също са категорични. Не са съобщени ефекти върху плодовитостта в проучване с мъжки и жени плъхове, изложени на пропранолол НС1 в диетите им при концентрации до 0,05% (около 50 mg/kg телесно тегло и по -малко от MRHD) от 60 дни преди чифтосването и по време на бременността и лактацията в продължение на 2 поколения. Друго проучване при плъхове, получаващи перорален пропранолол (NULL,5 и 15 mg/kg в продължение на 60 дни), съобщава, че намалената подвижност на сперматозоидите повишават аномалиите на сперматозоидите и намаляват тестостерона; Всички ефекти бяха напълно обратими в рамките на 60 дни след прекратяването на пропранолол. Отделно проучване при мъжки мишки, получаващи перорален пропранолол (10 или 15 mg/kg телесно тегло) във вода, след като дневно съобщават, че и двете дози нарушават сперматогенезата и намалената подвижност на сперматозоидите; По -малко жени забременяха и бременните жени имаха по -малко места за имплантиране и жизнеспособни плодове. В допълнение, когато женските зайци се инжектират със 7 mg/kg пропранолол на тричасови интервали (8 пъти дневно е около два пъти по-голям брой сперматозоиди в яйцепроводите се намаляват и по-малко сперматозоиди са прикрепени към и проникват в яйцата.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Продължителният опит с пропранолол при бременни жени в продължение на няколко десетилетия въз основа на публикувани интервенционни и наблюдателни проучвания не е установил, че е свързан с лекарството риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или други неблагоприятни резултати от майката. Наблюдава се хипогликемия на брадикардия и респираторна депресия при използването на бета-блокери, включително пропранолол в матката близо до времето на раждане.

Съществуват непоследователни съобщения за вътрематочно ограничаване на растежа с употреба на бета-блокери, включително пропранолол по време на бременност. Нелекуваната хипертония по време на бременност може да доведе до сериозни неблагоприятни резултати за майката и плода (виж Клинични съображения и данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Хипертонията при бременност увеличава риска от майката от преди еклампсия гестационен диабет преждевременно усложнения за доставка и доставка (например нужда от цезарово сечение и кръвоизлив след раждане) Хипертонията увеличава феталния риск от вътрематочна рестрикция на растежа и интраутерна смърт. Бременните жени с хипертония трябва да бъдат внимателно наблюдавани и управлявани съответно.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Пропранолол пресича плацентата. Новородените, родени от майки, които получават пропранолол по време на бременност, могат да бъдат изложени на риск от хипогликемия на брадикардия и респираторна депресия. Следете новородените, изложени на пропранолол по време на бременност и управлявайте съответно.

Данни

Данни за животните

В поредица от репродуктивни и развитие на токсикологични изследвания пропранолол е даден на плъхове чрез гаваж или в диетата през цялата бременност и лактация. При дози от 150 mg/kg/ден, но не и при дози 80 mg/kg/ден (еквивалентна на максималната препоръчителна човешка устна доза (MRHD) на базата на телесна повърхност), е свързана с ембриотоксичност (намален размер на постелята и повишена резорбция), както и с неонатална токсичност (смърт). Propranolol HCl също се прилага (в храната) на зайци (по време на бременност и лактация) в дози до 150 mg/kg/ден (около 5 пъти по -голямо от MRHD). Не са отбелязани доказателства за ембриона или неонатална токсичност.

Лактация

Обобщение на риска

Пропранолол присъства в човешкото мляко на ниски нива, но свързаният риск за кърмене на кърмене е неизвестен. Няма данни за ефектите на пропранолол върху производството на мляко.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Inderal XL и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Inderal XL или от основното състояние на майката.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Мъже

Въз основа на публикуваните литературни бета-блокери, включително пропранолол, могат да причинят еректилна дисфункция. При плъхове пропранолол инхибира сперматогенезата [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на пропранолол при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Inderal XL не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Бъбречно увреждане

Излагането на пропранолол се увеличава при пациенти с бъбречно увреждане. Инициирайте индералната XL терапия при пациенти с нарушена бъбречна функция при най -ниската доза (80 mg) веднъж дневно и наблюдавайте пациентите за маркирана брадикардия и хипотония [виж Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Излагането на пропранолол се увеличава при пациенти с чернодробно увреждане. Инициирайте индералната XL терапия при пациенти с нарушена чернодробна функция при най -ниската доза (80 mg) веднъж дневно и наблюдавайте пациентите за маркирана брадикардия и хипотония [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Inderal XL

Повечето свръхдози на пропранолол са леки и реагират на поддържащи грижи.

Пропранолол не е значително диализируем.

Странични ефекти на дилантин при възрастни

Съобщава се за хипотония и брадикардия след предозиране на пропранолол и трябва да се лекуват по подходящ начин. Глюкагонът може да упражнява мощни инотропни и хронотропни ефекти и може да бъде особено полезен за лечение на хипотония или депресирана функция на миокарда след предозиране на пропранолол.

Глюкагонът трябва да се прилага като 50 до 150 mcg/kg интравенозно, последвано от непрекъснато капене от 1 до 5 mg/час за положителен хронотропния ефект. Инхибиторите на изопротеренол допамин или фосфодиестераза също могат да бъдат полезни. Епинефрин обаче може да провокира неконтролирана хипертония. Брадикардия може да се лекува с атропин или изопротеренол. Сериозната брадикардия може да изисква временна сърдечна крачка.

Следете електрокардиограмата импулсно кръвно налягане невробихевиорален статус и всмукване и изходно баланс. Изопротеренол и аминофилин могат да се използват за бронхоспазъм.

Противопоказания за inderal xl

Inderal xl is contraindicated in patients with:

• Кардиогенен шок или декомпенсирана сърдечна недостатъчност
• Синдром на Sinus bradycardia Sick Syndry и по-голям от блок от първа степен, освен ако не съществува постоянен пейсмейкър
• Бронхиална астма
• Известна свръхчувствителност (например анафилактична реакция) към пропранолол хидрохлорид или някой от компонентите на Inderal XL

Клинична фармакология for Inderal XL

Механизъм на действие

Механизмът на антихипертензивния ефект на пропранолол не е установен. Сред факторите, които допринасят за антихипертензивното действие, са: (1) намален сърдечен изход (2) инхибиране на освобождаването на ренин от бъбреците и (3) намаляване на тоничния симпатичен отток на нервите от вазомоторните центрове в мозъка. Въпреки че общата периферна резистентност може първоначално да се увеличи, той се приспособява към или под нивото на предварителна обработка с хронична употреба. Ефектите на пропранолол върху плазмения обем изглежда са незначителни и донякъде променливи.

Фармакодинамика

Propranolol е неселективен бета-адренергичен рецептор-блокиращ агент, който не притежава друга активност на автономна нервна система. Той специално се конкурира с бета-адренергични рецепторни агенти за налични рецепторни сайтове. От 2-те енантиомера на пропранолол S-енантиомерът блокира бета-адренергичните рецептори. Когато достъпът до бета-рецепторни сайтове е блокиран от хронотропни инотропни и вазодилататор на пропранолол към бета-адренергичната стимулация се намаляват пропорционално. При дозировки, по-големи от необходимите за бета-блокад пропранолол, също упражнява хинидин или анестетично действие мембрана, което засяга потенциала на сърдечното действие. Значението на мембранното действие при лечението на аритмии е несигурно.

Фармакокинетика

Абсорбция

Пропранолол е силно липофилен и е почти напълно абсорбиран след перорално приложение. Въпреки това, той претърпява висок метаболизъм от първия проход от черния дроб и средно само около 25% от пропранолол достига системната циркулация.

Едно дозово проучване на храните при 36 здрави лица показа, че яденето с високо съдържание на мазнини, прилагано с Inderal XL в 10 ч. увеличи времето за изоставане от 3 до 5 часа и времето за постигане на максималната концентрация от 11,5 до 15,4 часа без ефект върху AUC.

След множество дози на Inderal XL в 10 p.m. При условия на гладно времето за стабилно състояние е между 4 и 5 часа, а пиковите плазмени концентрации на пропранолол са достигнати приблизително 12 до 14 часа след дозирането. Нивата на коритото на пропранолол са постигнати 24 до 27 часа след дозиране и продължават в продължение на 3 до 5 часа след следващата доза.

Плазмените нива на пропранолол показват дозо-пропорционално увеличение след еднократно и многократно прилагане на 80 120 и 160 mg Inderal XL.

В стабилно състояние бионаличността на доза от 160 mg индерален XL и пропранолол хидрохлорид, дълги капсули, не се различава значително.

Разпределение

Приблизително 90% от циркулиращия пропранолол е обвързан с плазмените протеини (албумин и алфа1 киселинна гликопротеин). Свързването е енантиомер-селективно. S-изомерът е свързан за предпочитане към алфа1 гликопротеин и R-изомерът за предпочитане се свързва с албумин. Обемът на разпределение на пропранолол е приблизително 4 литра.

Метаболизъм и елиминиране

Пропранолол се метаболизира широко с повечето метаболити, които се появяват в урината. Пропранолол се метаболизира по 3 първични маршрута: ароматно хидроксилиране (главно 4-хидроксилиране) N-диалкилиране, последвано от по-нататъшно окисляване на страничната верига и директно глюкурониране. Изчислено е, че процентните вноски на тези пътища към общия метаболизъм са съответно 42% 41% и 17%, но със значителна променливост между индивидите. 4-те основни метаболита са пропранолол глюкуронидна нафтилоксилактична киселина и глюкуронова киселина и сулфат конюгати на 4-хидрокси пропранолол.

Изследванията in vitro показват, че ароматното хидроксилиране на пропранолол се катализира главно от полиморфни CYP2D6. Окисляването на страничната верига се медиира главно от CYP1A2 и до известна степен от CYP2D6. 4-хидрокси пропранолол е слаб инхибитор на CYP2D6.

Propranolol също е субстрат за CYP2C19 и субстрат за чревния изтичащ транспортер Pglycoprotein (P-gp). Проучванията предполагат обаче, че P-gp не е ограничаване на дозата за чревна абсорбция на пропранолол в обичайния терапевтичен диапазон на дозата.

При здрави индивиди не се наблюдава разлика между обширните метаболизатори на CYP2D6 (EMS) и лошите метаболизатори (PMS) по отношение на пероралния клирънс или елиминиращия полуживот. Частичният клирънс до 4-хидрокси пропранолол е значително по-висок, а до нафтилоксилактичната киселина е значително по-ниска в EMS, отколкото PMS.

При нормални лица, получаващи перорални дози рацемични концентрации на пропранолол S-енантиомер, надвишават тези на R-енантиомера с 40 до 90% в резултат на стереоселективен чернодробен метаболизъм.

Елиминационният полуживот на пропранолол е приблизително 8 часа.

Специфични популации

Педиатрична

Фармакокинетиката на Inderal XL не е изследвана при пациенти на възраст, по -млади от 18 години.

Гериатричен

Фармакокинетиката на Inderal XL не е изследвана при пациенти на възраст над 65 години. В проучване на 12 възрастни хора (на възраст 62 до 79 години) и 12 млади (25 до 33 години) здрави лица, прилагащи пропранолол с незабавно освобождаване, разчистването на S-енантиомера на пропранолол е намален при възрастни хора. Освен това полуживотът както на R-, така и на S-пропранолол се удължават при възрастни хора в сравнение с младите (11 часа срещу 5 часа).

Пол

В изследване на дозата пропорционалност фармакокинетиката на Inderal XL се оценява при 22 здрави доброволци от мъжки и 14 жени. След единични дози при условия на гладуване средните AUC и CMAX са били около 49% и 16% по -високи за жените в обхвата на дозата. Средният елиминационен полуживот е по -дълъг при жените, отколкото при мъжете (11 часа срещу 7,5 часа).

Състезание

Проучване, проведено при 12 бели и 13 афро-американски мъже, приемащи пропранолол с незабавно освобождаване, показва в стационарно състояние, че разчистването на R- и S-пропанолол е с около 76% и 53% по-високо при афро-американците, отколкото съответно при белите.

Бъбречно увреждане

Фармакокинетиката на пропранолол след прилагане на Inderal XL не е оценена при пациенти с бъбречно увреждане. In a study conducted in 5 patients with chronic renal failure 6 patients on regular dialysis and 5 healthy subjects who received a single oral dose of 40 mg of propranolol the peak plasma concentrations (Cmax) of propranolol in the chronic renal failure group were 3- to 5-fold (161±41 ng/mL) those observed in the dialysis patients (47±9 ng/mL) and in the healthy субекти (26 ± 1 ng/ml). Плазменият клирънс на пропранолол също е намален при пациентите с хронична бъбречна недостатъчност.

Хроничната бъбречна недостатъчност е свързана с намаляване на лекарствения метаболизъм чрез регулиране на чернодробната цитохромна активност на Р450.

Пропранолол не е значително диализируем.

Чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на пропранолол след прилагане на Inderal XL не е оценена при пациенти с чернодробно увреждане. Въпреки това пропранолол се метаболизира широко от черния дроб. В проучване, проведено при 7 пациенти с цироза и 9 здрави лица, получаващи 80 mg перорален пропранолол на всеки 8 часа в продължение на 7 дози стационарната несвързана концентрация на пропранолол при пациенти с цироза е 3-кратна тази на контролите. При цироза полуживотът се увеличава до 11 часа в сравнение с 4 часа.

Взаимодействия между лекарства

Въздействие на пропранолол върху други лекарства

Ефектът на пропранолол върху излагането на други лекарства е показан в таблица 2.

Таблица 2 Въздействие на пропранолол върху други лекарства

Въздействие на други лекарства върху пропранолол

Ефектът на пропранолол върху излагането на други лекарства е показан в таблица 3.

Таблица 3: Въздействие на други лекарства върху излагането на пропранолол

Клинични изследвания

Хипертония

В двойно сляпо паралелно проучване на дозата при реакция при пациенти с лека до умерена хипертония (n = 434) дози от индерал XL от 80 до 640 mg се приемат веднъж дневно в около 10:00. Inderal XL значително понижава седящото систолно и диастолично кръвно налягане, когато измерванията са направени приблизително 16 часа по -късно. Ефектът на диастолното кръвно налягане с плацебо-извличане за дозите от 80- и 120-mg е съответно -3.0 и -4.0 mm Hg. По-високите дози Inderal XL (160 640 mg) нямат допълнителен ефект на понижаване на кръвното налягане в сравнение с 120 mg. Антихипертензивните ефекти на Inderal XL се наблюдават при възрастни хора (≥65 години) и мъже и жени. Имаше твърде малко пациенти, които не са бели, за да оценят ефикасността на Inderal XL при тези пациенти.

Информация за пациента за Inderal XL

Посъветвайте се с пациентите да не прекъсват или да прекратяват, използвайки Inderal XL без съвет на лекар.

Може ли trintellix да бъде отрязан наполовина

Посъветвайте пациентите със сърдечна недостатъчност да се консултират с лекаря си, ако изпитват признаци или симптоми на влошаване на сърдечната недостатъчност, като наддаване на тегло или увеличаване на задух.

Информирайте пациентите или полагащите грижи, че съществуват риск от Хипогликемия Когато inderal XL се дава на пациенти, които гладуват или които повръщат. Инструктирайте пациентите или полагащите грижи как да наблюдават признаци на хипогликемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

За допълнителна информация за продукта, моля посетете www.anipharmaceuticals.com или се обадете на 1-800-308-6755.