Lamictal xr

Предупреждение

Сериозни кожни обриви

Lamictal® XR ™ може да причини сериозни обриви, изискващи хоспитализация и прекратяване на лечението. Честотата на тези обриви, включващи синдрома на Стивънс-Джонсън, е приблизително 0,8% (8 на 1000) при педиатрични пациенти (на възраст от 2 до 16 години), получаващи ламотригин с незабавно освобождаване като допълнителна терапия за епилепсия и 0,3% (3 на 1000) при възрастни при алективна терапия за епилепсия. В проспективно следваща кохорта от педиатрични пациенти от 1983 г. (на възраст от 2 до 16 години) с епилепсия, приемаща допълнителна ламотригин с незабавно освобождаване, имаше 1 смърт, свързана с обрив. Lamictal XR не е одобрен за пациенти, по -млади от 13 години. В световен мащаб за постпармиране се съобщават за токсични случаи на токсична епидермална некролиза и/или смърт, свързана с обрив, при възрастни и педиатрични пациенти, но броят им е твърде малко, за да позволи точна оценка на процента.

Не се очаква рискът от сериозен обрив, причинен от лечение с Lamictal XR, да се различава от този с ламотригин с незабавно освобождаване. Въпреки това сравнително ограниченото преживяване на лечението с Lamictal XR затруднява характеристиката на честотата и риска от сериозни обриви, причинени от лечение с Lamictal XR.

Освен възрастта, все още няма идентифицирани фактори, за които е известно, че прогнозират риска от поява или тежестта на обрива, причинена от Lamictal XR. Все още не се доказват предложения, че рискът от обрив може също да бъде увеличен чрез (1) съвместно приложение на ламиктален XR с валпроат (включва валпроева киселина и натрий на Диалпрокс) (2), превишаваща препоръчителната първоначална доза ламиктална XR или (3), превишаваща препоръчителната ескалация на дозата за ламиктална XR. Въпреки това случаите са възникнали при отсъствие на тези фактори.

Почти всички случаи на животозастрашаващи обриви, причинени от ламотригин с незабавно освобождаване, са възникнали в рамките на 2 до 8 седмици след началото на лечението. Въпреки това изолирани случаи са възникнали след продължително лечение (например 6 месеца). Съответно на продължителността на терапията не може да се разчита като средства за прогнозиране на потенциалния риск, обявен от първата поява на обрив.

Въпреки че доброкачествените обриви също са причинени от Lamictal XR, не е възможно да се предвиди надеждно кои обриви ще се окажат сериозни или животозастрашаващи. Съответно Lamictal XR обикновено трябва да бъде прекратен при първия признак на обрив, освен ако обривът очевидно не е свързан с лекарството. Прекратяването на лечението може да не попречи на обрив да стане животозастрашаващ или трайно деактивиране или обезобразяване [вижте предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Lamictal XR

LAMICTAL XR (lamotrigine) an AED of the phenyltriazine class is chemically unrelated to existing AEDs. Lamotrigine's chemical name is 35-diamino-6-(23-dichlorophenyl)-as-triazine its molecular formula is C ₉ H ₇ N ₅ Cl ₂ и молекулното му тегло е 256.09. Ламотригинът е бял до бледо кремав цвят на прах и има PKA от 5,7. Ламотригинът е много леко разтворим във вода (NULL,17 mg/ml при 25 ° С) и леко разтворим в 0,1 М НС1 (NULL,1 mg/ml при 25 ° С). Структурната формула е:

Таблетките с удължено освобождаване на Lamictal XR се доставят за перорално приложение като 25 mg (жълто с бял център) 50 mg (зелено с бял център) 100 mg (оранжево с бял център) 200 mg

Таблетките Lamictal XR с удължено освобождаване съдържат модифицирано ерозиращо формулиране на освобождаване като сърцевина. Таблетките са покрити с прозрачен ентеричен слой и имат бленда, пробита през палта и на двете лица на таблета (Diffcore ™), за да се даде възможност за контролирано освобождаване на лекарството в киселата среда на стомаха. Комбинацията от това и ядрото на модифицирано освобождаване са проектирани да контролират скоростта на разтваряне на ламотригин за период от приблизително 12 до 15 часа, което води до постепенно повишаване на серумните нива на ламотригин.

Използване за Lamictal XR

Аддунктивна терапия

Lamictal XR е показан като допълнителна терапия за първични генерализирани тонични клинични (PGTC) припадъци и припадъци с частично начало със или без вторично обобщение при пациенти на възраст 13 години и повече.

Монотерапия

Ламиктал XR е показан за превръщане в монотерапия при пациенти на възраст 13 години и повече с припадъци с частично начало, които получават лечение с едно антиепилептично лекарство (AED).

Безопасността и ефективността на Lamictal XR не са установени (1) като първоначална монотерапия или (2) за едновременно превръщане в монотерапия от 2 или повече съпътстващи AED.

Ограничение на употребата

Безопасността и ефективността на Lamictal XR за употреба при пациенти, по -млади от 13 години, не са установени.

Дозировка за ламиктал XR

Таблетките с удължено освобождаване Lamictal XR се приемат веднъж дневно със или без храна. Таблетките трябва да бъдат погълнати цели и не трябва да се дъвчат натрошени или разделени.

Общи съображения за дозиране

Обрив

Предлагат се предложения, които тепърва ще се доказват, че рискът от тежък потенциално животозастрашаващ обрив може да бъде увеличен чрез (1) съвместно приложение на ламиктал XR с валпроат (2), надвишаващ препоръчителната първоначална доза на ламиктал XR или (3), надвишаваща препоръчителната ескалация на дозата за ламитална XR. Въпреки това са възникнали случаи при отсъствието на тези фактори [виж Предупреждение за бокс ]. Therefore it is important that the dosing recommendations be followed closely.

Рискът от несериозен обрив може да бъде увеличен, когато препоръчителната първоначална доза и/или скоростта на ескалация на дозата за ламиктал XR е надвишена и при пациенти с анамнеза за алергия или обрив към други AED.

Комплектите за титруване на пациент Lamictal XR осигуряват ламиктален XR в дози, съответстващи на препоръчителния график за титруване за първите 5 седмици лечение въз основа на съпътстващи лекарства за пациенти с частични пристъпи на начало и са предназначени да помогнат за намаляване на потенциала за обрив. Използването на комплекти за титруване на пациент LaMictal XR се препоръчва за подходящи пациенти, които започват или рестартират Lamictal XR [виж Съхранение и обработка ].

Препоръчва се Lamictal XR да не се рестартира при пациенти, които са прекратили поради обрив, свързан с предварително лечение с ламотригин, освен ако потенциалните ползи ясно надвишават рисковете. Ако бъде взето решение за рестартиране на пациент, който е прекратил Lamictal XR, трябва да се оцени необходимостта от рестартиране с първоначалните препоръки за дозиране. Колкото по -голям е интервалът от времето от предишната доза, трябва да се обмисли по -голямото внимание за рестартиране с първоначалните препоръки за дозиране. Ако пациентът е преустановил ламотригин за период от повече от 5 полуживота, се препоръчва да се следват първоначални препоръки и насоки за дозиране. Полуживотът на ламотригин е повлиян от други съпътстващи лекарства [виж Клинична фармакология ].

Ламиктал XR, добавен към лекарства, за които се знае, че предизвиква или инхибира глюкуронирането

Тъй като ламотригинът се метаболизира предимно чрез лекарства за конюгиране на глюкуронова киселина, за които е известно, че индуцират или инхибират глюкуронирането, могат да повлияят на очевидния клирънс на ламотригин. Лекарствата, които индуцират глюкуронидация, включват карбамазепин фенитоин фенобарбитален примидон рифампин, съдържащи орални контрацептиви и протеазни инхибитори Lopinavir/Ritonavir и Atazanavir/Ritonavir. Валпроата инхибира глюкуронидацията. За дозиране на съображения за ламиктал XR при пациенти с съдържащи естроген контрацептиви и атазанавир/ритонавир вижте по-долу и таблица 5. За дозиране на съображения за ламиктал XR при пациенти на други лекарства, за които се знае, че предизвикват или инхибират глюкуронидацията, вижте таблица 1 и таблица 5.

Целеви плазмени нива

Терапевтичен обхват на плазмена концентрация не е установен за ламотригин. Дозирането на ламиктал XR трябва да се основава на терапевтичен отговор [виж Клинична фармакология ].

Жени, приемащи устни контрацептиви, съдържащи естроген

Стартиране на ламиктален XR при жени, приемащи естрогенни орални контрацептиви: Въпреки че е показано, че устните орални контрацептиви, съдържащи естроген Клинична фармакология ] Не трябва да се налагат корекции на препоръчителните указания за доза-ескалация на LAMICTAL XR единствено въз основа на използването на устни контрацептиви, съдържащи естроген. Следователно ескалирането на дозата трябва да следва препоръчителните указания за започване на допълнителна терапия с Lamictal XR въз основа на съпътстващите AED или други съпътстващи лекарства (виж таблица 1). Вижте по-долу за корекция на дозите за поддържане на ламиктален XR при жени, приемащи устни контрацептиви, съдържащи естроген.

Корекции на дозата за поддържане на ламиктал XR при жени, приемащи естроген-съдържащи орални контрацептиви:

1. Поемане на устни контрацептиви, съдържащи естроген : При жени, които не приемат карбамазепин фенитоин фенобарбитален примидон или други лекарства като рифампин и протеазни инхибитори Lopinavir/Ritonavir и Atazanavir/Ritonavir, които индуцират ламотригин глюкоронизация [виж Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ] Дозата за поддържане на Lamictal XR в повечето случаи ще трябва да бъде увеличена с 2 пъти над препоръчителната целева поддържаща доза, за да се поддържа постоянно ниво на плазма на ламотригин.
2. Стартиращи устни контрацептиви, съдържащи естроген : При жени, които приемат стабилна доза ламиктален XR и не приемат карбамазепин фенитоин фенобарбитален примидон или други лекарства като рифампин и протеазни инхибитори Lopinavir/Ritonavir и Atazanavir/Ritonavir, които индуцират ламотригин глюкуронидация [виж [виж Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ] Дозата за поддържане в повечето случаи ще трябва да бъде увеличена с до 2 пъти, за да се поддържа постоянно ниво на плазма на ламотригин. Увеличаването на дозата трябва да започне едновременно с въвеждането на устния контрацептив и да продължи въз основа на клиничния отговор не по -бързо от 50 до 100 mg/ден всяка седмица. Увеличаването на дозата не трябва да надвишава препоръчителната скорост (вж. Таблица 1), освен ако плазмените нива на ламотригин или не подкрепят клиничния отговор по -големи увеличения. Постепенното преходно повишаване на плазмените нива на ламотригин може да се случи през седмицата на неактивен хормонален препарат (без хапчета седмица) и тези увеличения ще бъдат по-големи, ако се правят увеличения на дозата в дните преди или през седмицата на неактивен хормонална подготовка. Повишените нива на плазмата на ламотригин могат да доведат до допълнителни нежелани реакции като замаяност атаксия и диплопия. Ако нежеланите реакции, дължащи се на Lamictal XR, последователно се появяват по време на корекциите на дозата без хапчета за общата доза за поддържане, може да са необходими. Не се препоръчват корекции на дозата, ограничени до седмицата без хапчета. За жени, приемащи ламиктален XR в допълнение към карбамазепин фенитоин фенобарбитален примидон или други лекарства като рифампин и протеазни инхибитори Lopinavir/Ritonavir и Atazanavir/Ritonavir, които предизвикват ламотригин глюкуронидация [виж Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ] Не трябва да се наложи корекция на дозата Lamictal XR.
3. Спиране на устните контрацептиви, съдържащи естроген : При жени, които не приемат карбамазепин фенитоин фенобарбитален примидон или други лекарства като рифампин и протеазни инхибитори Lopinavir/Ritonavir и Atazanavir/Ritonavir, които индуцират ламотригин глюкоронизация [виж Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ] Дозата за поддържане на ламиктал XR в повечето случаи ще трябва да бъде намалена с до 50%, за да се поддържа постоянно ниво на плазма на ламотригин. Намаляването на дозата на ламиктал XR не трябва да надвишава 25% от общата дневна доза седмично за период от 2 седмици, освен ако клиничният отговор или ламотригинните плазмени нива не показват друго [виж Клинична фармакология ]. In women taking Lamictal xr in addition to carbamazepine phenytoin phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin и the protease inhibitors lopinavir/ritonavir и atazanavir/ritonavir that induce lamotrigine glucuronidation [Вижте Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ] Не трябва да се наложи корекция на дозата Lamictal XR.

Жени и други хормонални контрацептивни препарати или хормонална заместителна терапия

Ефектът от други хормонални контрацептивни препарати или хормонална заместителна терапия върху фармакокинетиката на ламотригин не е систематично оценен. Съобщава се, че етинилестрадиолът, а не прогестогените, увеличават клирънса на ламотригин до 2 пъти, а хапчетата само за прогестин не оказват влияние върху нивата на плазмата на ламотригин. Следователно корекциите на дозата на ламиктал XR в присъствието само на прогестогени вероятно няма да са необходими.

Пациенти, приемащи атазанавир/ритонавир

Докато atazanavir/ritonavir намалява плазмената концентрация на ламотригин, не трябва да се налагат корекции на препоръчителните указания за доза-ескалация на Lamictal XR единствено въз основа на използването на атазанавир/ритонавир. Ескалацията на дозата трябва да следва препоръчителните указания за започване на допълнителна терапия с Lamictal XR въз основа на съпътстващи AED или други съпътстващи лекарства (виж таблици 1 и 5). При пациенти, които вече приемат дози за поддържане на ламиктален XR и не приемат индуктори на глюкуронизация, дозата на ламиктал XR може да се наложи да се увеличи, ако се добави или ритонавир за атазанавир/ритонавир [виж, ако се прекратява атазанавир/ритонавир [виж [виж Клинична фармакология ].

Пациенти с чернодробно увреждане

Опитът при пациенти с чернодробно увреждане е ограничен. Въз основа на клинично фармакологично проучване при 24 лица с леко умерено и тежко увреждане на черния дроб [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология ] могат да бъдат направени следните общи препоръки. Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с леко увреждане на черния дроб. Първоначалните дози за ескалация и поддържане обикновено трябва да бъдат намалени с приблизително 25% при пациенти с умерено и тежко увреждане на черния дроб без асцит и 50% при пациенти с тежко увреждане на черния дроб с асцит. Дозите за ескалация и поддържане могат да бъдат коригирани според клиничния отговор.

Пациенти с бъбречно увреждане

Първоначалните дози ламиктал XR трябва да се основават на съпътстващите лекарства на пациентите (виж таблица 1); Намалените дози за поддържане могат да бъдат ефективни за пациенти със значително бъбречно увреждане [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология ]. Few patients with severe renal impairment have been evaluated during chronic treatment with immediate-release lamotrigine. Because there is inadequate experience in this population Lamictal xr should be used with caution in these patients.

Стратегия за прекратяване

За пациенти, получаващи ламиктален XR в комбинация с други AED, трябва да се разгледа преоценка на всички AED в режима, ако се наблюдава промяна в контрола на пристъпите или появата или влошаването на нежеланите реакции.

Ако бъде взето решение за прекратяване на терапията с Lamictal XR, се препоръчва поетапно намаляване на дозата за най-малко 2 седмици (приблизително 50% седмично), освен ако опасенията за безопасност не изискват по-бързо оттегляне [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

За какво се използва metformin 500mg за

Прекратяването на карбамазепин фенитоин фенобарбитален примидон или други лекарства като рифампин и протеазни инхибитори Lopinavir/Ritonavir и Atazanavir/Ritonavir, които индуцират ламотригин глюкуронидация, трябва да удължат половин живот на ламотригин; Прекратяването на валпроата трябва да съкрати полуживота на ламотригин.

Аддунктивна терапия For Primary Generalized Tonic-Clonic And Partial-Onset Seizures

Този раздел предоставя специфични препоръки за дозиране на пациенти на възраст 13 години и повече. Предоставени са специфични препоръки за дозиране в зависимост от съпътстващите AED или други съпътстващи лекарства.

Таблица 1: Режим на ескалация за Lamictal XR при пациенти на възраст 13 години и повече

Преобразуване от допълнителна терапия в монотерапия

Целта на режима на прехода е да се опита да поддържа контрол на пристъпите, като същевременно смекчава риска от сериозен обрив, свързан с бързото титруване на ламиктал XR.

За да се избегне повишен риск от обрив, препоръчителният обхват на дозата за поддържане на ламиктален XR, тъй като монотерапията е от 250 до 300 mg, дадена веднъж дневно.

Препоръчителната първоначална доза и последващите ескалации на дозата за Lamictal XR не трябва да се надвишават [виж Предупреждение за бокс ].

Преобразуване от допълнителна терапия с карбамазепин фенитоин фенобарбитал или примидон в монотерапия с ламиктален XR

След постигане на доза от 500 mg/ден ламиктален XR, използвайки указанията в таблица 1, съпътстващият ензим, предизвикващ AED, трябва да се изтегля с 20% декременти всяка седмица за период от 4 седмици. Две седмици след приключване на оттеглянето на ензима, предизвикващ ензима AED, дозата на ламиктал XR може да бъде намалена не по-бързо от 100 mg/ден всяка седмица, за да се постигне диапазон на поддържане на монотерапията от 250 до 300 mg/ден.

Режимът за оттегляне на съпътстващия AED се основава на опит, придобит в контролираното клинично изпитване за монотерапия, използвайки ламотригин с незабавно освобождаване.

Преобразуване от допълнителна терапия с валпроат в монотерапия с ламиктален XR

Режимът на преобразуване включва 4 -те стъпки, очертани в таблица 2.

Таблица 2: Преобразуване от допълнителна терапия с валпроат в монотерапия с ламиктален XR при пациенти на възраст 13 години и повече с епилепсия

Преобразуване от допълнителна терапия с антиепилептични лекарства, различни от карбамазепин фенитоин фенобарбитален примидон или валпроат в монотерапия с ламиктален XR

След постигане на доза от 250 до 300 mg/ден ламиктален XR, използвайки указанията в таблица 1, едновременният AED трябва да бъде изтеглен с 20% декременти всяка седмица за период от 4 седмици. Не е необходима корекция на монотерапевтичната доза LAMICTAL XR.

Преобразуване от ламотригинови таблетки с незабавно освобождаване в ламиктал XR

Пациентите могат да бъдат преобразувани директно от ламотригин с незабавно освобождаване в ламиктални XR таблетки с удължено освобождаване. Първоначалната доза на ламиктал XR трябва да съответства на общата дневна доза на ламотригин с незабавно освобождаване. Някои лица на съпътстващите ензимно-индуциращи средства могат да имат по-ниски плазмени нива на ламотригин при конверсия и трябва да бъдат наблюдавани [виж Клинична фармакология ].

След превръщането в Lamictal XR всички пациенти (но особено тези на лекарства, които индуцират ламотригинова глюкуронизация) трябва да бъдат внимателно наблюдавани за контрол на пристъпите [виж Лекарствени взаимодействия ]. Depending on the therapeutic response after conversion the total daily dose may need to be adjusted within the recommended dosing instructions (Table 1).

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетки с удължено освобождаване

25 mg жълто с бял централен кръгъл биконвекс таблетки с покритие от филми, отпечатани с Lamictal и XR 25.

50 mg зелено с бял централен кръгъл биконвекс таблетки с покритие от филми, отпечатани с Lamictal и XR 50.

100 mg оранжево с бял централен кръгъл биконвекс таблетки с покритие от филми, отпечатани с Lamictal и XR 100.

200 mg синьо с бял централен кръгъл биконвекс таблетки с покритие от филми, отпечатани с Lamictal и XR 200.

250 mg лилаво с таблетки с оформени филми с форма на бяла централна капка, отпечатани с Lamictal и XR 250.

300 mg сиво с таблетки с форма на бели централни капички, отпечатани с Lamictal и XR 300.

Съхранение и обработка

Lamictal xr (Ламотригин) таблетки с удължено освобождаване

25 mg Жълто с бяла централна кръгла биконвекс таблетки, покрити с филми, отпечатани на едно лице с черно мастило с бутилки Lamictal и XR 25 за употреба от 30 с оранжеви капачки ( NDC 0173-0754-00).

50 mg Зелено с бяла централна кръгла биконвекс таблетки, покрити с филми, отпечатани на едно лице с черно мастило с бутилки Lamictal и XR 50 за употреба от 30 с оранжеви капачки ( NDC 0173-0755-00).

100 mg Оранжево с бяло централно кръгло биконвексни таблетки с покритие от филми, отпечатани на едно лице с черно мастило с бутилки Lamictal и XR 100 от USE от 30 с оранжеви капачки ( NDC 0173-0756-00).

200 mg Синьо с бяла централна кръгла биконвекс таблетки, покрити с филми, отпечатани на едно лице с черно мастило с бутилки Lamictal и XR 200 Units от 30 с оранжеви капачки ( NDC 0173-0757-00).

250 mg лилаво с бяло централно таблетки с форма на каплет, отпечатани на едно лице с черно мастило с бутилки Lamictal и XR 250 от USE от 30 с оранжеви капачки ( NDC 0173-0781-00).

300 mg Сиво с бяла централна таблетки с форма на каплет, отпечатани на едно лице с черно мастило с бутилки LaMictal и XR 300 от USE от 30 с оранжеви капачки ( NDC 0173-0761-00).

Lamictal xr (lamotrigine) Patient Titration Kit for Patients Taking Валпроат (Blue XR Kit)

25 mg Жълто с бял централен кръгъл биконвекс таблетки с покритие от филми, отпечатани на едно лице с черно мастило с ламиктал и XR 25 и 50 mg зелено с бяло централно кръгло биконично филмово таблетки, отпечатани на едно лице с черно мастило с ламиктал и XR 50; Блистерпак от 21/25 mg таблетки и 7/50 mg таблетки ( NDC 0173-0758-00).

Lamictal xr (lamotrigine) Patient Titration Kit for Patients Taking Карбамазепин Phable Phenobarbital or Primidone и Not Taking Валпроат (Green XR Kit)

50 mg зелено с бял централен кръгъл биконвекс таблетки с покритие от филми, отпечатани на едно лице с черно мастило с ламиктал и XR 50; 100 mg оранжево с бял централен кръгъл биконвекс таблетки с покритие от филми, отпечатани на едно лице с черно мастило с ламиктал и XR 100; и 200 mg синьо с бял централен кръгъл биконвекс таблетки, покрити с филми, отпечатани на едно лице с черно мастило с ламиктал и XR 200; Блистерпак от таблетки 14/50 mg 14/100 mg таблетки и 7/200 mg таблетки ( NDC 0173-0759-00).

Lamictal xr (lamotrigine) Patient Titration Kit for Patients Not Taking Карбамазепин Phable Фенобарбитален примидон или валпроат (Orange XR Kit)

25 mg Жълто с бяла централна кръгла биконвекс таблетки, покрити с филми, отпечатани на едно лице с черно мастило с Lamictal и XR 25; 50 mg зелено с бяло централно кръгло биконвексни филмови таблетки, отпечатани на едно лице с черно мастило с ламиктал и XR 50; и 100 mg оранжево с бял централен кръгъл биконвекс таблетки с покритие от филми, отпечатани на едно лице с черно мастило с ламиктал и XR 100; Блистерпак от таблетки 14/25 mg 14/50 mg таблетки и 7/100 mg таблетки ( NDC 0173-0760-00).

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709 © 2015 Групата на компаниите GSK. Ревизиран: март 2015 г.

Странични ефекти for Lamictal XR

Следните нежелани реакции са описани по -подробно в ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Раздел на етикета:

• Сериозни кожни обриви [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Multiorgan реакции на свръхчувствителност и органна недостатъчност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Кръвни дискразии [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Самоубийствено поведение и идея [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Асептичен менингит [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Припадъци от изтегляне [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Статус Епилептик [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Внезапна необяснима смърт при епилепсия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Clinical Trial Experience With Lamictal xr For Treatment Of Primary Generalized Tonic-Clonic And Partial-Onset Seizures

Най -често срещаните нежелани реакции в клиничните изпитвания

Аддунктивна терапия in Patients With Епилепсия : Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В тези 2 проучвания нежеланите реакции доведоха до оттегляне на 4 (2%) пациенти в групата, получаващи плацебо и 10 (5%) пациенти в групата, получаващи LaMictal XR. Замайването беше най -честата причина за оттегляне в групата, получаваща Lamictal XR (5 пациенти [3%]). Следващите най -често срещани нежелани реакции, водещи до оттегляне при 2 пациенти всеки (1%), са грубо гадене на главоболие и нистагъм.

Таблица 4 показва честотата на нежеланите реакции в тези две 19-седмични двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания на пациенти с PGTC и частични пристъпи на начало.

Таблица 4: Нежелани реакции при обединени плацебо-контролирани допълнителни изпитвания при пациенти с епилепсия ^a

ЗАБЕЛЕЖКА: В тези изпитвания честотата на несериозния обрив е била 2% за Lamictal XR и 3% за плацебо. В клинични изпитвания, оценяващи ламотригин с незабавно освобождаване, степента на сериозен обрив е 0,3% при възрастни при допълнителна терапия за епилепсия [виж Предупреждение за бокс ].

Нежеланите реакции също бяха анализирани за оценка на честотата на появата на събитие в периода на титруване и в периода на поддържане и ако нежеланите реакции, възникващи във фазата на титруване, се запазват във фазата на поддържане.

Честотата на много нежелани реакции, причинени от лечение с ламиктален XR, се увеличава спрямо плацебо (т.е. разликата в лечението между ламиктал XR и плацебо ≥ 2%) или във фазите на титруване или поддържане на изпитването. По време на фазата на титруване се наблюдава повишена честота (показана в низходящ ред на разликата в %) се наблюдава при диария гадене, повръщайки сомолетен световъртеж Миалгия гореща промивка и тревожност. По време на фазата на поддържане се наблюдава повишена честота при тремор и диплопия за замаяност. Някои нежелани реакции, развиващи се във фазата на титруване, бяха забележителни за персистиране (> 7 дни) във фазата на поддържане. Тези постоянни нежелани реакции включват сънливост и замаяност.

Имаше недостатъчни данни за оценка на ефекта на дозата и/или концентрацията върху честотата на нежеланите реакции, тъй като въпреки че пациентите бяха рандомизирани към различни целеви дози въз основа на съпътстващи AED, плазмената експозиция се очаква да бъде като цяло сходна сред всички пациенти, получаващи различни дози. Въпреки това в рандомизирано паралелно изпитване, сравняващо плацебо с 300 и 500 mg/ден на ламотригин с незабавно освобождаване, честотата на най-често срещаните нежелани реакции (≥ 5%), като например диплопия за замъгляване на атаксията и замаяност. По -рядко срещани нежелани реакции ( <5%) were not assessed for dose-response relationships.

Монотерапия in Patients With Епилепсия : Нежеланите реакции, наблюдавани в това изпитване, обикновено са подобни на тези, наблюдавани и се приписват на лекарство в допълнение и монотерапия с незабавно освобождаване на ламотригин и допълнителни ламиктални XR плацебо-контролирани изпитвания. Само 2 нежелани събития назофарингит и инфекция на горните дихателни пътища са наблюдавани със скорост ≥ 3% и не се съобщават при сходна скорост в предишни изпитвания. Тъй Clinical Studies ].

Други нежелани реакции, наблюдавани по време на клиничното развитие на ламотригин с незабавно освобождаване

Всички отчетени реакции са включени, с изключение на тези, които вече са изброени в предишните таблици или другаде в етикетирането на твърде общите, за да бъдат информативни и тези, които не са разумно свързани с употребата на лекарството.

Аддунктивна терапия in Adults With Епилепсия

В допълнение към нежеланите реакции, отчетени по-горе от развитието на Lamictal XR, бяха съобщени следните нежелани реакции с несигурна връзка с ламотригин по време на клиничното развитие на ламотригин с незабавно освобождаване за лечение на епилепсия при възрастни. Тези реакции се появяват при ≥ 2% от пациентите, получаващи ламотригин с незабавно освобождаване и по-често, отколкото в плацебо групата.

Тяло като цяло: Синдром на главоболие в синдрома на грип треска болка в шията.

Musculeskeletal: Артралгия.

Нервен: Безсъние, конвулсираща раздразнителност Разстройство на речта нарушение на концентрацията.

Дихателни: Фарингитната кашлица се увеличава.

Кожа и придатъци: Обрив pruritus.

Урогенитални (само за жени): Вагинит аменорея дисменорея.

Монотерапия in Adults With Епилепсия

В допълнение към нежеланите реакции, отчетени по-горе от развитието на Lamictal XR, бяха съобщени следните нежелани реакции с несигурна връзка с ламотригин по време на клиничното развитие на ламотригин с незабавно освобождаване за лечение на епилепсия при възрастни. Тези реакции се появяват при> 2% от пациентите, получаващи ламотригин с незабавно освобождаване и по-често, отколкото в плацебо групата.

Тяло като цяло: Болки в гърдите.

Храносмилане: Пептична язва на ректален кръвоизлив.

Метаболитни и хранителни: Тегло намалява периферния оток.

Нервен: Хиперстезията се увеличава намалените рефлекси.

Дихателни: Епистаксис диспнея.

Кожа и придатъци: Контакт на дерматит суха изпотяване на кожата.

Специални сетива: Ненормалност на зрението.

Урогенитални (само за жени): Дисменорея.

Друг клиничен опит

Ламотригинът с незабавно освобождаване е приложен на 6694 индивида, за които са заснети пълни данни за нежелана реакция по време на всички клинични изпитвания, само някои от които са контролирани от плацебо.

Нежеланите реакции се класифицират допълнително в категориите на телесните системи и се изброяват по ред на намаляване на честотата, като се използват следните дефиниции: честите нежелани реакции се дефинират като тези, които се срещат при поне 1/100 пациенти; Рядко Нежеланите реакции са тези, които се срещат при пациенти от 1/100 до 1/1000; Редки нежелани реакции са тези, които се срещат при по -малко от 1/1000 пациенти.

Сърдечно -съдова система: Рядко : Хипертония на сърцебиене Постурална хипотония синкоп тахикардия вазодилатация.

Дерматологичен: Рядко : Acne alopecia hirsutism макулопапуларен обрив уртикария. Редки: Leukoderma Multiforme Erythema Petechial Rash Pustular Rash.

Храносмилателна система: Рядко : Дисфагия на чернодробната функция тестове Ненормална улцерация на устата. Редки: стомашно -чревен кръвоизлив хеморагичен колит хепатит мелена и язва на стомаха.

Ендокринна система: Рядки: Гутер Хипотиреоидизъм.

Хематологична и лимфна система: Рядко : Екхимоза левкопения. Редки: Анемия Еозинофилия фибрин намалява фибриногенът намалява дефицита на желязо анемия левкоцитоза Лимфоцитоза Макроцитна анемия Петехия тромбоцитопения.

Метаболитни и хранителни разстройства: Рядко : Аспартатната трансаминаза се увеличава. Редки: алкохолна непоносимост алкална фосфатаза Увеличаване на аланин трансаминаза Увеличаване на билирубинемия Гама глутамил транспептидаза Увеличава хипергликемия.

Мускулно -скелетна система: Редки: Мускулна атрофия патологична фрактура на тенденция.

Нервна система: Често : Объркване.

Рядко : Акатизия Апатия афазия деперсонализация Дисартрия Дискинезия Еуфория халюцинации враждебност Хиперкинезия Хипертония либидо намалява паметта Намаляване на ума състезание Движение Разстройство на миоклонус Паническа атака параноидна реакция Личност разстройство Психоза Стун. Рядко: Хореотетоза Делириум заблуди Дисфория Дистония Екстрапирамидален синдром Хемиплегия Хипералгезия Хиперестезия Хипокинезия Хипотония Маническа депресия Реакция Невралгия Парализа на периферния неврит.

Дихателна система: Редки: Хикуп хипервентилация.

Специални сетива: Често : Amblyopia. Рядко : Аномалия на настаняването конюнктивит сухи очи болка в ухото фотофобия вкус извращение в ушите. Рядко: Глухота Разстройство на лаклимация Осцелиопсия Паросмия Птоза Страбизъм Загуба на вкуса uveitive зрително поле дефект.

Урогенитална система: Рядко : Ненормална еякулация Хематурия Импотентност Меннорагия Полиурия Уринарна инконтиненция. Редки: остра бъбречна недостатъчност на гърдата неоплазма креатинин увеличаване на женския лактация бъбречна недостатъчност бъбречна болка nocturia урина за задържане на урина.

Опитът на постмаркетинг с ламотригин с незабавно освобождаване

Следните нежелани събития (не са изброени по-горе в клинични изпитвания или други раздели на информацията за предписване) са идентифицирани по време на използването след прилагане на ламотригин с незабавно освобождаване. Тъй като тези събития се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Кръв и лимфна

Агранулоцитоза Хемолитична анемия Лимфаденопатия, която не е свързана с разстройство на свръхчувствителност.

Стомашно -чревен

Езофагит.

Хепатобилиарен тракт и панкреас

Панкреатит.

Имунологичен

Реакционен васкулит-подобен на лупус.

Долно дихание

Апнея.

Мускулно -скелетна

Наблюдава се рабдомиолиза при пациенти, които изпитват реакции на свръхчувствителност.

Нервна система

Агресия обостряне на симптомите на паркинсони при пациенти с съществуващи TIC на Паркинсон.

Специфични за не сайта

Прогресивна имуносупресия.

Лекарствени взаимодействия for Lamictal XR

В този раздел са обобщени значителни лекарствени взаимодействия с ламотригин. Допълнителни подробности за тези проучвания за взаимодействие с лекарства, които са проведени с помощта на ламотригин с незабавно освобождаване, са дадени в раздела за клиничната фармакология [виж Клинична фармакология ].

Таблица 5: Установена и други потенциално значими лекарствени взаимодействия

Ефект на Lamictal XR върху органичния катионен транспортер 2 субстрати

Ламотригинът е инхибитор на бъбречната тръбна секреция чрез органичен катионен транспортер 2 (OCT2) протеини [виж Клинична фармакология ]. This may result in increased plasma levels of certain drugs that are substantially excreted via this route. Coadministration of Lamictal xr with OCT2 substrates with a narrow therapeutic index (e.g. dofetilide) is not recommended.

Предупреждения за Lamictal XR

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Lamictal XR

Сериозни кожни обриви

[Вижте Предупреждение за бокс ]

Не се очаква рискът от сериозен обрив, причинен от лечение с Lamictal XR Предупреждение за бокс ]. However the relatively limited treatment experience with Lamictal xr makes it difficult to characterize the frequency и risk of serious обривes caused by treatment with Lamictal xr.

Педиатрична популация

Честотата на сериозния обрив, свързан с хоспитализацията и прекратяването на ламотригин с незабавно освобождаване при проспективно следваща кохорта от педиатрични пациенти (на възраст от 2 до 16 години), като епилепсията е получавала допълнителна терапия с ламотригин с незабавно освобождаване е приблизително 0,8% (16 от 1983 г.). Когато 14 от тези случаи бяха прегледани от 3 експертни дерматолози, имаше значително несъгласие по отношение на правилната им класификация. Да илюстрира един дерматолог не се счита, че нито един от случаите не е синдром на Стивънс-Джонсън; Друг назначен 7 от 14 -те на тази диагноза. Имаше 1 смърт, свързана с обрив в тази група от 1983 г.-пациент. Освен това има редки случаи на токсична епидермална некролиза със и без постоянни последствия и/или смърт в американския и чуждестранния опит в пощенския пазар.

Има доказателства, че включването на валпроат в многолетен режим увеличава риска от сериозен потенциално животозастрашаващ обрив при педиатрични пациенти. При педиатрични пациенти, които са използвали валпроат едновременно 1,2% (6 от 482), са имали сериозен обрив в сравнение с 0,6% (6 от 952) пациенти, които не приемат валпроат.

Lamictal xr is not approved in patients younger than 13 years.

Възрастно население

Сериозният обрив, свързан с хоспитализацията и прекратяването на ламотригина с незабавно освобождаване, се наблюдава при 0,3% (11 от 3348) от възрастни пациенти, които са получили ламотригин с незабавно освобождаване при предвидени клинични изпитвания на епилепсия. В световен мащаб за постмаркетинг се съобщава за смъртта, свързана с обривите, но броят им е твърде малко, за да позволи точна оценка на процента.

Сред обривите, водещи до хоспитализация, са токсичната епидермална некролиза на Стивънс-Джонсън и тези, свързани с мултиорганната свръхчувствителност [виж Мултиорганни реакции на свръхчувствителност и органна недостатъчност ].

Има доказателства, че включването на валпроат в многолетен режим увеличава риска от сериозен потенциално животозастрашаващ обрив при възрастни. По-конкретно от 584 пациенти, прилагащи ламотригин с незабавно освобождаване с валпроат при клинични изпитвания за епилепсия 6 (1%), са хоспитализирани във връзка с обрив; За разлика от 4 (NULL,16%) от 2398 пациенти с клинични изпитвания и доброволци, прилагащи ламотригин с незабавно освобождаване при липса на валпроат, са хоспитализирани.

Пациенти с анамнеза за алергия или обрив към други антиепилептични лекарства

Рискът от несериозен обрив може да бъде увеличен, когато препоръчителната първоначална доза и/или скоростта на ескалация на дозата за ламиктал XR е надвишена и при пациенти с анамнеза за алергия или обрив към други AED.

Мултиорганни реакции на свръхчувствителност и органна недостатъчност

Еозинофилия и systemic symptoms (DRESS) have occurred with lamotrigine. Some have been fatal or life threatening. DRESS typically although not exclusively presents with треска обрив и/or lymphadenopathy in association with other organ system involvement such as hepatitis nephritis hematologic abnormalities myocarditis or myositis sometimes resembling an acute viral infection. Eosinophilia is often present. This disorder is variable in its expression и other organ systems not noted here may be involved.

Смъртността, свързани с остра мултиорганна недостатъчност и различни степени на чернодробна недостатъчност, са съобщени при 2 от 3796 възрастни пациенти и 4 от 2435 педиатрични пациенти, които са получили ламотригин при клинични изпитвания за епилепсия. Рядко Смъртните случаи от мултиорганна повреда също са докладвани при използване на постпаркети.

Съобщава се и за изолирана чернодробна недостатъчност без обрив или участие на други органи с ламотригин.

Важно е да се отбележи, че ранните прояви на свръхчувствителност (напр. Лимфаденопатия на треска) могат да присъстват, въпреки че обривът не е очевиден. Ако присъстват такива признаци или симптоми, пациентът трябва да бъде оценен незабавно. Ламиктал XR трябва да бъде прекратен, ако не може да се установи алтернативна етиология за признаците или симптомите.

Преди започване на лечение с Lamictal XR пациентът трябва да бъде инструктиран, че обрив или други признаци или симптоми на свръхчувствителност (напр. Лимфаденопатия на треска) може да обяви сериозно медицинско събитие и пациентът да съобщи за някакво подобно събитие на лекар незабавно.

Кръвни дискразии

Има съобщения за кръвни дискразии с ламотригин с незабавно освобождаване, които могат или не могат да бъдат свързани с мултиорганна свръхчувствителност (известна също като рокля) [виж Мултиорганни реакции на свръхчувствителност и органна недостатъчност ]. These have included neutropenia leukopenia anemia thrombocytopenia pancytopenia и rarely aplastic anemia и pure red cell aplasia.

Самоубийствено поведение и идея

AED, включително Lamictal XR, увеличават риска от самоубийствени мисли или поведение при пациенти, приемащи тези лекарства за всякакви индикации. Пациентите, лекувани с всеки AED за каквато и да е индикация, трябва да бъдат наблюдавани за появата или влошаването на депресионните самоубийствени мисли или поведение и/или всякакви необичайни промени в настроението или поведението.

Събраните анализи на 199 плацебо-контролирани клинични изпитвания (монотерапия и допълнителна терапия) на 11 различни AED показват, че пациентите, рандомизирани на 1 от AED, имат приблизително два пъти риска (коригиран относителен риск 1,8 95% CI: 1.2 2.7) на самоубийствено мислене или поведение в сравнение с пациенти, рандомизирани на плацебо. В тези изпитвания, които имат средна продължителност на лечението от 12 седмици, прогнозната честота на самоубийствено поведение или идея сред 27863 пациенти, лекувани с AED, е 0,43% в сравнение с 0,24% сред 16029 пациенти, лекувани с плацебо, представляващи увеличение на приблизително 1 случай на самоубийствено мислене или поведение при всеки 530 пациенти, лекувани. Имаше 4 самоубийства при пациенти, лекувани с лекарства в изпитванията и нито един при пациенти, лекувани с плацебо, но броят на събитията е твърде малък, за да позволи някакъв заключение за лекарствения ефект върху самоубийството.

Повишеният риск от самоубийствени мисли или поведение с AED се наблюдава още 1 седмица след започване на лечение с AED и се запазва за продължителността на оцененото лечение. Тъй като повечето изпитвания, включени в анализа, не се простират след 24 седмици, рискът от самоубийствени мисли или поведение след 24 седмици не може да бъде оценен.

Рискът от самоубийствени мисли или поведение като цяло е последователен сред лекарствата в анализираните данни. Откриването на повишен риск с AED с различен механизъм на действие и в редица показания предполага, че рискът се прилага за всички AED, използвани за всякакви индикации. Рискът не варира значително в зависимост от възрастта (5 до 100 години) в анализираните клинични изпитвания.

Таблица 3 показва абсолютен и относителен риск чрез индикация за всички оценени AED.

Таблица 3: Риск чрез индикация за антиепилептични лекарства при обединения анализ

Относителният риск от самоубийствени мисли или поведение е по -висок при клиничните изпитвания за епилепсия, отколкото при клиничните изпитвания за психиатрични или други състояния, но абсолютните разлики в риска са сходни за епилепсията и психиатричните показания.

Всеки, който обмисля да предпише Lamictal XR или друг AED, трябва да балансира риска от самоубийствени мисли или поведение с риск от нелекувани заболявания. Епилепсията и много други заболявания, за които са предписани AED, са самите свързани с заболеваемост и смъртност и повишен риск от самоубийствени мисли и поведение. Ако по време на лечението се появят самоубийствени мисли и поведение, предписвачът трябва да вземе предвид дали появата на тези симптоми при всеки даден пациент може да бъде свързано с лечението на заболяването.

Пациентите, които техните полагащи грижи и семейства трябва да бъдат информирани, че AED увеличават риска от самоубийствени мисли и поведение и трябва да бъдат посъветвани за необходимостта да бъдат нащрек за появата или влошаването на признаците и симптомите на депресия всякакви необичайни промени в настроението или поведението появата на самоубийствени мисли или самоубийствено поведение или мисли за самореклама. Трябва да се отчита незабавно поведение на доставчиците на здравни услуги.

Асептичен менингит

Терапията с ламотригин увеличава риска от развитие на асептичен менингит. Поради потенциала за сериозни резултати от нетретиран менингит поради други причини, които пациентите трябва да бъдат оценени и за други причини за менингит и третирани като подходящи.

Съобщава се за случаи на асептичен менингит за асептик при педиатрични и възрастни пациенти, приемащи ламотригин за различни показания. Симптомите при представяне включват повръщане на гадене от главоболие и нухална твърдост. Обрив фотофобия миалгия втрисане променено съзнание и сънливост също бяха забелязани в някои случаи. Съобщава се, че симптомите се срещат в рамките на 1 ден до един и половина след започване на лечението. В повечето случаи се съобщава, че симптомите се разрешават след прекратяване на ламотригин. Повторното излагане доведе до бързо възвръщаемост на симптомите (от 30 минути до 1 ден след повторно иницииране на лечението), които често бяха по-тежки. Някои от пациентите, лекувани с ламотригин, които са развили асептичен менингит, са имали основни диагнози на системен лупус еритематозус или други автоимунни заболявания.

Цереброспиналната течност (CSF), анализирана по време на клиничното представяне в съобщените случаи, се характеризира с леки до умерена плеоцитоза нормални нива на глюкоза и леко до умерено увеличаване на протеина. Разликите на броя на белите кръвни клетки на CSF показват преобладаване на неутрофилите в повечето случаи, въпреки че в приблизително една трета от случаите се съобщава за преобладаване на лимфоцитите. Някои пациенти също са имали ново начало на признаци и симптоми на участие на други органи (предимно чернодробно и бъбречно засягане), което може да подскаже, че в тези случаи наблюдаваният асептичен менингит е част от реакция на свръхчувствителност [виж Мултиорганни реакции на свръхчувствителност и органна недостатъчност ].

ursodiol за какво се използва

Потенциални лекарствени грешки

Настъпиха лекарствени грешки, включващи ламиктал. По -специално имената ламиктал или ламотригин могат да бъдат объркани с имената на други често използвани лекарства. Грешките на лекарствата могат да възникнат и между различните състави на ламиктал. За да намалите потенциала на грешките в лекарствата, напишете и кажете ясно Lamictal XR. Изображения на таблетките с удължено освобождаване на Lamictal XR могат да бъдат намерени в ръководството за лекарства. Всяка таблетка Lamictal XR има отчетлив цвят и бял център и се отпечатва с Lamictal XR и силата на таблета. Тези отличителни характеристики служат за идентифициране на различните презентации на лекарството и по този начин могат да помогнат за намаляване на риска от лекарствени грешки. LaMictal XR се доставя в кръгли бутилки за използване с оранжеви капачки, съдържащи 30 таблетки. Етикетът на бутилката включва изобразяване на таблетките, което допълнително комуникира на пациенти и фармацевти, че лекарството е Lamictal XR и специфичната сила на таблетката, включена в бутилката. Бутилката за използване на единица с отличителна оранжева капачка и отличителни функции на етикета на бутилката служи за идентифициране на различните презентации на лекарството и по този начин може да помогне за намаляване на риска от лекарствени грешки. За да се избегне грешката на лекарствата от използването на грешно лекарство или формулировка, пациентите трябва да бъдат силно препоръчани да визуално инспектират таблетките си, за да проверят дали са Lamictal XR всеки път, когато попълнят рецептата си.

Съпътстваща употреба с орални контрацептиви

Доказано е, че някои естроген -съдържащи орални контрацептиви намаляват серумните концентрации на ламотригин [виж Клинична фармакология ]. Корекциите на дозата ще са необходими при повечето пациенти, които започват или спират, съдържащи естрогенски орални контрацептиви, докато приемат ламиктални XR [Вижте Доза и приложение ]. During the week of inactive hormone preparation (pill-free week) of oral contraceptive therapy plasma lamotrigine levels are expected to rise as much as doubling at the end of the week. Adverse reactions consistent with elevated levels of lamotrigine such as замаяност ataxia и diplopia could occur.

Припадъци от изтегляне

Както при други AED Lamictal XR не трябва да се прекратява рязко. При пациенти с епилепсия има възможност за увеличаване на честотата на припадъци. Освен ако притесненията за безопасност не изискват по -бързо оттегляне, дозата на Lamictal XR трябва да бъде заострена за период от поне 2 седмици (приблизително 50% намаление на седмица) [виж Доза и приложение ].

Статус Епилептик

Валидни оценки на честотата на епилептика на състоянието на лечението между пациенти, лекувани с ламотригин с незабавно освобождаване, са трудни за получаване, тъй като репортерите, участващи в клинични изпитвания, не всички използват идентични правила за идентифициране на случаи. При минимум 7 от 2343 възрастни пациенти са имали епизоди, които недвусмислено могат да бъдат описани като епилептик на статуса. В допълнение бяха направени редица съобщения за променливо дефинирани епизоди на изостряне на припадъци (напр. Клъстери за припадъци на припадъци).

Внезапна необяснима смърт при епилепсия (SUDEP)

По време на предварителното развитие на развитието на внезапна ламотригин 20 и необясними смъртни случаи бяха регистрирани сред кохорта от 4700 пациенти с епилепсия (5747 пациенти с експозиция).

Някои от тях биха могли да представляват смъртни случаи, свързани с припадъци, при които припадъкът не е наблюдаван, напр. през нощта. Това представлява честота от 0,0035 смъртни случая на година на пациента. Although this rate exceeds that expected in a healthy population matched for age and sex it is within the range of estimates for the incidence of sudden unexplained death in epilepsy (SUDEP) in patients not receiving lamotrigine (ranging from 0.0005 for the general population of patients with epilepsy to 0.004 for a recently studied clinical trial population similar to that in the clinical development program for immediate-release lamotrigine to 0.005 for patients with refractory Епилепсия). Следователно дали тези цифри са успокояващи или предполагат, че загрижеността зависи от съпоставимостта на популациите, отчетени с кохортата, която получава ламотригин с незабавно освобождаване и точността на предоставените оценки. Вероятно най-успокояващо е сходството на прогнозните проценти на SUDEP при пациенти, получаващи ламотригин с незабавно освобождаване, и тези, които получават други AED, химически несвързани един с друг, които са претърпели клинични тестове в подобни популации. Важното е, че лекарството не е химически несвързано с ламотригин. Тези доказателства предполагат, въпреки че със сигурност не доказват, че високите проценти на SUDEP отразяват процента на населението, а не ефектът от лекарството.

Добавяне на Lamictal XR към многолетен режим, който включва валпроат

Тъй Доза и приложение Лекарствени взаимодействия ].

Обвързване в окото и други меланин-съдържащи тъкани

Тъй като ламотригинът се свързва с меланин, той може да се натрупа в богати на меланин тъкани с течение на времето. Това повдига възможността ламотригинът да причини токсичност в тези тъкани след продължителна употреба. Въпреки че офталмологичното тестване е извършено в 1 контролирано клинично изпитване, тестването е недостатъчно за изключване на фини ефекти или нараняване, възникващи след дългосрочна експозиция. Освен това капацитетът на наличните тестове за откриване на потенциално неблагоприятни последици, ако някой от свързването на ламотригин с меланин е неизвестен.

Съответно, въпреки че няма специфични препоръки за периодични офталмологични мониторинг предписващите лекарства, трябва да са запознати с възможността за дългосрочни офталмологични ефекти.

Лабораторни тестове

Плазмени концентрации на ламотригин

Стойността на наблюдението на плазмените концентрации на ламотригин при пациенти, лекувани с ламиктален XR, не е установена. Поради възможните фармакокинетични взаимодействия между ламотригин и други лекарства, включително AED (виж таблица 6) мониторинг на плазмените нива на ламотригин и съпътстващи лекарства, може да бъде показано особено по време на корекция на дозата. Като цяло трябва да се упражнява клинична преценка относно мониторинга на плазмените нива на ламотригин и други лекарства и дали са необходими корекции на дозата или не.

Ефект върху левкоцитите

Лечението с ламиктал XR причинява повишена честота на субнормални (под референтния диапазон) в някои анализи на хематология (например общи моноцити на бели кръвни клетки). Ефектът на лечението (ламиктален XR % - плацебо %) честота на субонормални броя е 3 % за общите бели кръвни клетки и 4 % за моноцитите.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Обрив

Преди започване на лечение с Lamictal XR информират пациентите, че обрив или други признаци или симптоми на свръхчувствителност (напр. Лимфаденопатия на треска) могат да обявят сериозно медицинско събитие и да ги инструктират да съобщят незабавно подобно събитие на своя лекар.

Мултиорганни реакции на свръхчувствителност кръвни дискразии и органна недостатъчност

Информирайте пациентите, че с мултиорганна свръхчувствителност и остра мултиорганна недостатъчност могат да възникнат при Lamictal. Могат да възникнат и изолирана органна недостатъчност или изолирани кръвни дискразии без данни за мултиорганна свръхчувствителност. Инструктирайте пациентите да се свържат незабавно с лекаря си, ако изпитват признаци или симптоми на тези състояния [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Самоубийствено мислене и поведение

Информирайте пациентите своите грижи и семейства, че AED, включително Lamictal XR, могат да увеличат риска от самоубийствени мисли и поведение. Инструктирайте ги да бъдат нащрек за появата или влошаването на симптомите на депресия всякакви необичайни промени в настроението или поведението или появата на самоубийствени мисли или поведение или мисли за самонараняване. Те трябва незабавно да съобщават за поведение на загриженост на своя лекар.

Влошаване на пристъпите

Посъветвайте пациентите да уведомят своя лекар, ако се случи влошаване на контрола на пристъпите.

Неблагоприятни ефекти на централната нервна система

Информирайте пациентите, че Lamictal XR може да причини замаяност сънливост и други симптоми и признаци на депресия на централната нервна система. Съответно не ги инструктирайте нито да управляват автомобил, нито да работят с други сложни машини, докато не натрупат достатъчен опит в Lamictal XR, за да преценят дали той се отразява неблагоприятно върху тяхното психическо и/или двигателно представяне.

Бременност и кърмене

Инструктирайте пациентите да уведомяват лекаря си, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на терапията и дали възнамеряват да кърмят или кърмят бебе.

Насърчете пациентите да се запишат в регистъра на бременността на NAAED, ако забременеят. Този регистър събира информация за безопасността на антиепилептичните лекарства по време на бременност. За да запишете пациенти, може да се обади на безплатен номер 1-888-233-2334 [виж Използване в конкретни популации ].

Информирайте пациентите, които възнамеряват да кърмят, че Lamictal XR присъства в кърмата и ги посъветвайте да наблюдават детето си за потенциални неблагоприятни ефекти на това лекарство. Обсъдете ползите и рисковете от продължаващото кърмене.

Използване на орални контрацептиви

Инструктирайте жените да уведомят своя лекар, ако планират да започнат или да спрат използването на орални контрацептиви или други женски хормонални препарати. Стартовите естроконтиращи перорални контрацептиви могат значително да намалят нивата на плазмените ламотригинови плазмени и спирането на оралните контрацептиви, съдържащи естроген (включително седмицата без хапчета), може значително да повиши нивата на плазмата на ламотригин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Клинична фармакология ]. Also instruct women to promptly notify their physician if they experience adverse reactions or changes in menstrual pattern (e.g. break-through bleeding) while receiving Lamictal xr in combination with these medications.

Прекратяване на ламиктал XR

Инструктирайте пациентите да уведомяват своя лекар, ако спрат да приемат Lamictal XR по някаква причина и да не възобновят Lamictal XR, без да се консултират с своя лекар.

Асептичен менингит

Информирайте пациентите, че ламиктал XR може да причини асептичен менингит. Инструктирайте ги да уведомят незабавно лекаря си, ако развият признаци и симптоми на менингит, като главоболие треска гадене повръща твърда облицовка на шията ненормална чувствителност към светлината милгия в охлаждането на втрисане или сънливостта, докато приемате ламитален XR.

Потенциални лекарствени грешки

Настъпиха лекарствени грешки, включващи ламиктал. По -специално имената ламиктал или ламотригин могат да бъдат объркани с имената на други често използвани лекарства. Грешките на лекарствата могат да възникнат и между различните състави на ламиктал. За да намалите потенциала на грешките в лекарствата, напишете и кажете ясно Lamictal XR. Изображения на таблетките с удължено освобождаване на Lamictal XR могат да бъдат намерени в ръководството за лекарства. Всяка таблетка Lamictal XR има отчетлив цвят и бял център и се отпечатва с Lamictal XR и силата на таблета. Тези отличителни характеристики служат за идентифициране на различните презентации на лекарството и по този начин могат да помогнат за намаляване на риска от лекарствени грешки. LaMictal XR се доставя в кръгли бутилки за използване с оранжеви капачки, съдържащи 30 таблетки. Етикетът на бутилката включва изобразяване на таблетките, което допълнително комуникира на пациенти и фармацевти, че лекарството е Lamictal XR и специфичната сила на таблетката, включена в бутилката. Бутилката за използване на единица с отличителна оранжева капачка и отличителни функции на етикета на бутилката служи за идентифициране на различните презентации на лекарството и по този начин може да помогне за намаляване на риска от лекарствени грешки. За да се избегне лекарствена грешка при използването на грешно лекарство или формулировка, силно посъветвайте пациентите да инспектират визуално таблетките си, за да проверят дали са Lamictal XR всеки път, когато попълнят рецептата си, и незабавно да говорят с своя лекар/фармацевт, ако получат ламиктална XR таблетка без бял център и без ламиктал XR и силата, отпечатана на таблетката, тъй като те могат да са получили грешно медикаменти [Вижте Дозирани форми и силни страни Колко се доставя / Съхранение и обработка ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са наблюдавани данни за канцерогенност при мишка или плъх след перорално приложение на ламотригин в продължение на до 2 години при дози до 30 mg/kg/ден и 10 до 15 mg/kg/ден съответно при мишка и плъх. Най -високите тествани дози са по -малко от човешката доза от 400 mg/ден на базата на телесна повърхност (mg/m).

Ламотригинът е отрицателен в in vitro Генна мутация (AMES и миши лимфом TK) анализи и при кластогенност ( in vitro човешки лимфоцит и напразно Костен мозък на плъхове) анализи.

Не са открити доказателства за нарушена плодовитост при плъхове, дадени перорални дози ламотригин до 20 mg/kg/ден. Най -високата тествана доза е по -малка от човешката доза от 400 mg/ден на база mg/m².

Използване в конкретни популации

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност Category C . При бременните жени няма адекватни и добре контролирани изпитвания. При изследвания на животни ламотригинът е токсичен в развитието при дози, по -ниски от тези, прилагани клинично. Lamictal XR трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Когато ламотригинът се прилага на бременни мишки плъхове или зайци през периода на органогенеза (орални дози съответно до 125 25 и 30 mg/kg) намалено телесно тегло и повишени случаи на скелетни вариации на плода също се наблюдават при мишки и плъхове в дози, които също са били токсични за майката. Дозите без ефект за токсичност за развитие на ембрио-фетални при мишки и зайци (75 6,25 и 30 mg/kg съответно) са подобни на (мишки и зайци) или по-малко от човешката доза от 400 mg/ден на базата на телесна повърхност (mg/m²).

В проучване, при което бременните плъхове са прилагани ламотригин (перорални дози от 5 или 25 mg/kg) през периода на органогенеза и потомство са оценени следродилно поведенчески аномалии, са наблюдавани при изложено потомство и при двете дози. Най -ниската доза ефект за невротоксичност на развитието при плъхове е по -малка от човешката доза от 400 mg/ден на база mg/m². Токсичността на майката се наблюдава при тестваната по -висока доза.

Когато бременните плъхове се прилагат ламотригин (перорални дози от 5 10 или 20 mg/kg) по време на последната част на бременността повишена смъртност на потомството (включително мъртвородени) се наблюдава при всички дози. Дозата с най -ниска ефект за токсичност за развитие на пери/следродица при плъхове е по -малка от човешката доза от 400 mg/ден на база mg/m². Токсичността на майката се наблюдава при 2 -те най -високи тествани дози.

Какво се използва Норвас за лечение

Ламотригинът намалява концентрациите на фотални фолати при плъхове Ефект, за който се знае, че е свързан с неблагоприятни резултати от бременността при животни и хора.

Нетератогенни ефекти

Както при други физиологични промени на AED по време на бременност могат да повлияят на концентрациите на ламотригин и/или терапевтичния ефект. Има съобщения за намалени концентрации на ламотригин по време на бременност и възстановяване на концентрации преди раждането след раждането. Може да са необходими корекции на дозата, за да се поддържа клиничен отговор.

Бременност Registry

За да се предостави информация относно ефектите на излагането на матката на лекарите на Lamictal XR се съветват да препоръчат на бременните пациенти, приемащи Lamictal XR, да се запишат в северноамериканското антиепилептично лекарство (NAAED)

Бременност Registry

Това може да стане, като се обадите на безплатния номер 1-888-233-2334 и трябва да се извърши от самите пациенти. Информацията в регистъра може да бъде намерена и на уебсайта https: //www.aedpregnancyregi stry.org.

Труд и доставка

Ефектът от ламиктал XR върху труда и раждането при хора не е известен.

Кърмещи майки

Ламотригин присъства в мляко от кърмене на жени, приемащи ламиктал XR. Данните от множество малки проучвания показват, че нивата на плазмата на ламотригин при кърмачета, хранени с мляко, се съобщава, че са до 50% от нивата на серумния серум на майката. Новородените и младите бебета са изложени на риск от високи серумни нива, тъй като нивата на майчиния серум и млякото могат да се повишат до високи нива след раждането, ако дозата на ламотригин е повишена по време на бременност, но не по-късно се свежда до дозата преди бременността. Експозицията на ламотригин се увеличава допълнително поради незрялостта на капацитета на бебето глюкурониране, необходим за клирънс на лекарството. Съобщава се за събития, включително сънливост на апнея и лошо смучене при кърмачета, които са били хранени с мляко от майки, използващи ламотригин; Дали тези събития са причинени от ламотригин или не, не е известно. Човешкото мляко, хранени с мляко, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за нежелани събития в резултат на ламотригин.

Измерването на серумните нива на бебета трябва да се извърши, за да се изключи токсичността, ако възникнат опасения. Човешкото хранене с мляко трябва да бъде прекратено при кърмачета с ламотригинова токсичност. Трябва да се внимава, когато Lamictal XR се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Lamictal xr is indicated as adjunctive therapy for PGTC и partial-onset seizures with or without secondary generalization in patients aged 13 years и older. Safety и effectiveness of Lamictal xr for any use in patients younger than 13 years have not been established.

Ламотригинът с незабавно освобождаване е показан като допълнителна терапия при пациенти на възраст 2 години и повече за припадъци с частични постъпки на обобщените припадъци на синдрома на Lennox-Gastaut и PGTC припадъци.

Безопасността и ефикасността на ламотригина с незабавно освобождаване, използвани като допълнително лечение за припадъци с частично начало, не са демонстрирани при малко рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване за оттегляне при много млади педиатрични пациенти (на възраст от 1 до 24 месеца). Ламотригинът с незабавно освобождаване е свързан с повишен риск от инфекциозни нежелани реакции (ламотригин 37% плацебо 5%) и респираторни нежелани реакции (ламотригин 26% плацебо 5%). Инфекциозните нежелани реакции включват бронхиолит бронхит ушна инфекция Очна инфекция Отит външна фарингит уринарен тракт инфекция и вирусна инфекция. Респираторните нежелани реакции включват кашлица на носните задръствания и апнея.

In a juvenile animal study in which lamotrigine (oral doses of 5 15 or 30 mg/kg) was administered to young rats (postnatal days 7 to 62) decreased viability and growth were seen at the highest dose tested and long-term behavioral abnormalities (decreased locomotor activity increased reactivity and learning deficits in animals tested as adults) were observed at the 2 highest doses. Дозата без ефект за неблагоприятни ефекти върху невробахавиоралното развитие е по-малка от човешката доза от 400 mg/ден на база mg/m2.

Гериатрична употреба

Clinical trials of Lamictal xr for epilepsy did not include sufficient numbers of patients aged 65 years и older to determine whether they respond differently from younger patients or exhibit a different safety profile than that of younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function и of concomitant disease or other drug therapy.

Пациенти с чернодробно увреждане

Опитът при пациенти с чернодробно увреждане е ограничен. Въз основа на клинично фармакологично проучване с ламотригин с незабавно освобождаване при 24 лица с леко умерено и тежко увреждане на черния дроб [виж Клинична фармакология ] могат да бъдат направени следните общи препоръки. Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с леко увреждане на черния дроб. Първоначалните дози за ескалация и поддържане обикновено трябва да бъдат намалени с приблизително 25% при пациенти с умерено и тежко увреждане на черния дроб без асцит и 50% при пациенти с тежко увреждане на черния дроб с асцит. Дозите за ескалация и поддържане могат да бъдат коригирани според клиничния отговор [виж Доза и приложение ].

Пациенти с бъбречно увреждане

Ламотригинът се метаболизира главно чрез конюгиране на глюкуронова киселина, като по -голямата част от метаболитите се възстановяват в урината. In a small study comparing a single dose of immediate-release lamotrigine in subjects with varying degrees of renal impairment with healthy volunteers the plasma half-life of lamotrigine was approximately twice as long in the subjects with Хронична бъбречна недостатъчност [Вижте Клинична фармакология ]. Initial doses of Lamictal xr should be based on patients' AED regimens; reduced maintenance doses may be effective for patients with significant renal impairment. Few patients with severe renal impairment have been evaluated during chronic treatment with lamotrigine. Because there is inadequate experience in this population Lamictal xr should be used with caution in these patients [Вижте Доза и приложение

Информация за предозиране за Lamictal XR

Опит с предозиране на хора

Съобщава се за предозиране, включващи количества до 15 g за ламотригин с незабавно освобождаване, някои от които са фатални. Предозирането е довело до пристъпи на атаксия нистагъм (включително тонично-клонични припадъци) намалено ниво на съзнание Кома и интравентрикуларна проводимост.

Управление на предозиране

Няма специфични антидоти за ламотригин. След заподозряна се препоръчва хоспитализация на предозиране на пациента. Посочена е обща поддържаща грижа, включително чест мониторинг на жизнените признаци и внимателно наблюдение на пациента. Ако трябва да се индуцира есетата; Трябва да се предприемат обичайни предпазни мерки за защита на дихателните пътища. Не е сигурно дали хемодиализата е ефективно средство за отстраняване на ламотригин от кръвта. При 6 пациенти с бъбречна недостатъчност около 20% от количеството ламотригин в тялото се отстранява от хемодиализа по време на 4-часова сесия. Трябва да се свърже център за контрол на отровата за информация относно управлението на предозиране на ламиктал XR.

Противопоказания за Lamictal XR

Lamictal xr is contraindicated in patients who have demonstrated hypersensitivity (e.g. обрив angioedema acute urticaria extensive pruritus mucosal ulceration) to the drug or its ingredients [Вижте Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for Lamictal XR

Механизъм на действие

Точният механизъм (и), чрез който ламотригинът упражнява своето антиконвулсантно действие, са неизвестни. При животински модели, предназначени да открият антиконвулсантната активност, ламотригинът е ефективен за предотвратяване на разпространение на припадъци в максималните тестове за електрошок (MES) и пентилентетразол (SCMET) и предотвратява пристъпи на визуално и електрически предизвикани тестове след разряд (EEAD) за антиепилептична активност. Ламотригинът също показва инхибиторни свойства в модела на запалване при плъхове както по време на разработването на разпалване, така и в напълно запалено състояние. Уместността на тези модели за човешката епилепсия обаче не е известна.

Един предложен механизъм за действие на ламотригин, който е релевантността на който остава да се установи при хората, включва ефект върху натриевите канали. In vitro Фармакологичните проучвания предполагат, че ламотригинът инхибира чувствителните към напрежението натриеви канали, като по този начин стабилизира невроналните мембрани и съответно модулира пресеяптичен предавател на възбуждащите аминокиселини (например глутамат и аспартат).

Ефект на ламотригин върху активността, медиирана от N-метил D-аспартат-рецептор

Ламотригин не инхибира индуцираните от N-метил D-аспартат (NMDA) деполяризации в кортикални резени на плъхове или индуцирана от NMDA циклична GMP образуване в незрял мозъчен мозък на плъхове, нито ламотригин измества съединенията, които са или конкурентни или нецензурни лиганди в този глутаматен рецептор, който е или нецензурни лиганди). IC50 за ламотригинови ефекти върху индуцираните от NMDA токове (в присъствието на 3 µM глицин) в култивирани хипокампални неврони надвишават 100 µM.

Фармакодинамика

Метаболизъм на фолат

In vitro Ламотригин инхибира дихидрофолат редуктаза ензима, който катализира намаляването на дихидрофолат до тетрахидрофолат. Инхибирането на този ензим може да попречи на биосинтезата на нуклеинови киселини и протеини. Когато пероралните дневни дози ламотригин са били дадени на бременни плъхове по време на органогенезата на феталната плацентарна и майчината концентрация на фолати са намалени. Значително намалените концентрации на фолат са свързани с тератогенеза [виж Използване в конкретни популации ]. Folate concentrations were also reduced in male rats given repeated oral doses of lamotrigine. Reduced concentrations were partially returned to normal when supplemented with folinic acid.

Сърдечно -съдов

При кучета ламотригинът се метаболизира широко до 2-N-метилов метаболит. Този метаболит причинява дозозависимо удължаване на PR интервала за разширяване на комплекса QRS и при по-високи дози пълен AV проводимост. Подобни сърдечно-съдови ефекти не се очакват при хората, тъй като само следи от 2-N-метил метаболит ( <0.6% of lamotrigine dose) have been found in human urine [Вижте Фармакокинетика ]. However it is conceivable that plasma concentrations of this metabolite could be increased in patients with a reduced capacity to glucuronidate lamotrigine (e.g. in patients with liver disease patients taking concomitant medications that inhibit glucuronidation).

Фармакокинетика

В сравнение с ламотригина с незабавно освобождаване плазмените нива на ламотригин след прилагане на ламиктален XR не са свързани със значителни промени в концентрациите на плазмата на коритото и се характеризират с по-ниски пикове по-дълго време до пикове и по-ниско колебание на върха до тръгване, както е описано подробно по-долу.

Абсорбция

Ламотригинът се абсорбира след перорално приложение с незначителен метаболизъм от първи път. Бионаличността на ламотригина не се влияе от храната.

При отворено кросоувър проучване на 44 лица с епилепсия, получаващи съпътстващи AED, стационарната фармакокинетика на ламотригин се сравнява след прилагане на еквивалентни общи дози ламиктален XR, дадени веднъж дневно с тези на ламотригин незабавно освобождаване, дадено два пъти дневно. В това проучване средното време за пикова концентрация (TMAX) след прилагане на ламиктален XR е 4 до 6 часа при лица, приемащи карбамазепин фенитоин фенобарбитал или примидон; 9 до 11 часа при субекти, приемащи валпроат; и 6 до 10 часа при лица, приемащи AED, различни от карбамазепин фенитоин фенобарбитален примидон или валпроат. За сравнение средната TMAX след прилагане на ламотригин с незабавно освобождаване е между 1 и 1,5 часа.

Концентрациите на стационарно корито за ламотригин с удължено освобождаване са сходни или по-високи от тези на ламотригин с незабавно освобождаване в зависимост от съпътстващия AED (Таблица 6). Средно намаляване на ламотригиновата CMAX с 11% до 29% се наблюдава за ламиктал XR в сравнение с ламотригин с незабавно освобождаване, което води до намаляване на колебанието на върха до тръба в серумните концентрации на ламотригин. Въпреки това при някои субекти, получаващи ензимно-индуциращи AED, се наблюдава намаление на CMAX от 44% до 77%. Степента на колебание е намалена със 17% при субекти, приемащи ензимно-индуциращи AED; 34% при субекти, приемащи валпроат; и 37% при лица, приемащи AED, различни от карбамазепин фенитоин фенобарбитален примидон или валпроат. Ламиктал XR и ламотригиновите режими с незабавно освобождаване са подобни по отношение на площта под кривата (AUC мярка за степента на бионаличност) за субекти, получаващи AED, различни от тези, за които се знае, че предизвикват метаболизма на ламотригин. Относителната бионаличност на ламотригина с удължено освобождаване е приблизително 21% по-ниска от ламотригина с незабавно освобождаване при лица, получаващи ензимно-индуциращи AED. Въпреки това при някои субекти в тази група обаче се наблюдава намаляване на експозицията до 70%, когато те преминават към Lamictal XR. Следователно дозите може да се наложи да бъдат коригирани при някои пациенти въз основа на терапевтичен отговор.

Таблица 6: Бионаличност на стационарно състояние на ламиктал XR спрямо ламотригин с незабавно освобождаване при еквивалентни дневни дози (съотношение на удължено освобождаване към незабавно освобождаване 90% CI)

Пропорционалност на дозата

При здрави доброволци, които не получават други лекарства и получават ламиктал XR веднъж дневно системната експозиция на ламотригин се увеличава в пряка пропорция на дозата, приложена в диапазона от 50 до 200 mg. При дози между 25 и 50 mg увеличението е по-малко от пропорционално на дозата с 2-кратно увеличение на дозата, което води до приблизително 1,6-кратно увеличение на системната експозиция.

Разпределение

Оценките за средния очевиден обем на разпределение (VD/F) на ламотригин след перорално приложение варират от 0,9 до 1,3 L/kg. VD/F е независим от дозата и е подобен след единични и множество дози както при пациенти с епилепсия, така и при здрави доброволци.

Свързване на протеин

Данни от in vitro Проучванията показват, че ламотригинът е приблизително 55%, обвързан с човешки плазмени протеини при плазмени концентрации на ламотригин от 1 до 10 mcg/ml (10 mcg/ml е 4 до 6 пъти по -голяма от концентрацията на плазмата, наблюдавана при контролирани изпитвания за ефикасност). Тъй като ламотригинът не е силно свързан с плазмените протеини, клинично значими взаимодействия с други лекарства чрез конкуренция за местата на свързване на протеини са малко вероятни. Свързването на ламотригин към плазмените протеини не се променя в присъствието на терапевтични концентрации на фенитоин фенобарбитал или валпроат. Ламотригинът не измества други AED (карбамазепин фенитоин фенобарбитал) от протеино-свързващи места.

Метаболизъм

Ламотригинът се метаболизира предимно чрез конюгиране на глюкуронова киселина; Основният метаболит е неактивен 2-N-глюкурониден конюгат. След перорално приложение от 240 mg 14C-ламотригин (15 μCI) до 6 здрави доброволци 94% се възстановява в урината и 2% се възстановява в изпражненията. Радиоактивността в урината се състоеше от непроменен ламотригин (10%) 2-N-глюкуронид (76%) 5-N-глюкуронид (10%) 2-N-метил метаболит (NULL,14%) и други неидентифицирани незначителни метаболити (4%).

Ензимна индукция

Ефектите на ламотригин върху индуцирането на специфични семейства от смесени функции оксидазни изозими не са систематично оценени.

След множество администрации (150 mg два пъти дневно) на нормални доброволци, които не приемат други лекарства, ламотригин предизвиква собствен метаболизъм, което води до 25% намаление на Т½ и 37% увеличение на CL/F в стабилно състояние в сравнение със стойности, получени при същите доброволци след една доза. Evidence gathered from other sources suggests that self-induction by lamotrigine may not occur when lamotrigine is given as adjunctive therapy in patients receiving enzyme-inducing drugs such as carbamazepine phenytoin phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin and the protease inhibitors lopinavir/ritonavir and atazanavir/ritonavir that induce lamotrigine Глюкуронидация [виж Лекарствени взаимодействия ].

Елиминиране

Елиминиращият полуживот и очевидният клирънс на ламотригин след перорално приложение на ламотригин с незабавно освобождаване на възрастни лица с епилепсия и здрави доброволци е обобщено в таблица 7. Полуживот и очевиден орален клирънс варират в зависимост от съпътстващите AED.

Тъй като полуживотът на ламотригин след прилагане на единични дози от ламотригин с незабавно освобождаване е сравним с този, който се наблюдава след прилагане на ламиктал XR подобни промени в полуживота на ламотригин за ламиктален XR.

Таблица 7: Средни фармакокинетични параметри ^a на ламотригин с незабавно освобождаване при здрави доброволци и възрастни лица с епилепсия

Лекарствени взаимодействия

Очевидният клирънс на ламотригин се влияе от съвместното приложение на определени лекарства [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].

Нетните ефекти на лекарствените взаимодействия с ламотригин въз основа на проучвания за взаимодействие с лекарства, използващи ламотригин с незабавно освобождаване, са обобщени в таблици 5 и 8, последвани от подробности за проучванията за взаимодействие с лекарства по-долу.

Таблица 8: Обобщение на лекарствените взаимодействия с ламотригин

Устни контрацептиви, съдържащи естроген

При 16 женски доброволци орален контрацептивен препарат, съдържащ 30 mcg етинилестрадиол и 150 mcg levonorgestrel, повишава видимия клирънс на ламотригин (300 mg/ден) с приблизително 2 пъти със средно намаление в AUC от 52% и в CMAX от 39%. В това проучване серумните концентрации на серумния ламотригин постепенно се увеличават и са приблизително с 2 пъти по-високи средно в края на седмицата на неактивния хормон при препадане в сравнение с концентрациите на ламотригин в края на активния хормонал.

Gradual transient increases in lamotrigine plasma levels (approximate 2-fold increase) occurred during the week of inactive hormone preparation (pill-free week) for women not also taking a drug that increased the clearance of lamotrigine (carbamazepine phenytoin phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin and the protease inhibitors lopinavir/ritonavir and atazanavir/ritonavir, който индуцира ламотригинова глюкуронидация) [виж Лекарствени взаимодействия ]. The increase in lamotrigine plasma levels will be greater if the dose of Lamictal xr is increased in the few days before or during the pill-free week. Increases in lamotrigine plasma levels could result in dose-dependent adverse reactions.

В същото проучване съвместното приложение на ламотригин (300 mg/ден) при 16 доброволци не повлиява фармакокинетиката на етинилестрадиолния компонент на устния контрацептивен препарат. Имаше средно намаляване на AUC и CMAX на компонента Levonorgestrel съответно 19% и 12%. Измерването на серумния прогестерон показва, че няма хормонални доказателства за овулация при някой от 16-те доброволци, въпреки че измерването на серумния FSH LH и естрадиол показва, че има известна загуба на потискане на хипоталамо-хипофизата-оварната ос.

Ефектите на дозите от ламотригин, различни от 300 mg/ден, не са систематично оценени в контролирани клинични изпитвания.

Клиничното значение на наблюдаваните хормонални промени в овулаторната активност е неизвестно. Въпреки това възможността за намаляване на ефикасността на контрацептивите при някои пациенти не може да бъде изключена. Следователно пациентите трябва да бъдат инструктирани незабавно да съобщават за промени в менструалния си модел (например пробиване на кървене).

Може да са необходими корекции на дозата за жени, които получават естроген-съдържащи устни контрацептивни препарати [виж Доза и приложение ].

Други Hormonal Contraceptives or Hormone Replacement Therapy

Ефектът от други хормонални контрацептивни препарати или хормонална заместителна терапия върху фармакокинетиката на ламотригин не е систематично оценен. Съобщава се, че етинилестрадиолът, а не прогестогените, увеличават клирънса на ламотригин до 2 пъти, а хапчетата само за прогестин не оказват влияние върху нивата на плазмата на ламотригин. Следователно корекциите на дозата на ламиктал XR в присъствието само на прогестогени вероятно няма да са необходими.

Арипипразол

При 18 пациенти с Биполярно разстройство При стабилен режим от 100 до 400 mg/ден ламотригин ламотригин AUC и CMAX са намалени с приблизително 10% при пациенти, които са получили арипипразол 10 до 30 mg/ден в продължение на 7 дни, последвани от 30 mg/ден за допълнителни 7 дни. Това намаляване на експозицията на ламотригин не се счита за клинично значимо.

Атазанавир/Ритонавир

В проучване на здрави доброволци ежедневни дози от атазанавир/ритонавир (300 mg/100 mg) намаляват плазмения AUC и CMAX на ламотригин (единична 100-mg доза) със средно 32% и 6% съответно и съкращават елиминирането на половин живот с 27%. В присъствието на атазанавир/ритонавир (300 mg/100 mg) съотношението метаболит към ламотригин се увеличава от 0,45 до 0,71 в съответствие с индуцирането на глюкуронидация. Фармакокинетиката на атазанавир/ритонавир бяха сходни в присъствието на съпътстващ ламотригин с историческите данни на фармакокинетиката при липса на ламотригин.

Бупропион

Фармакокинетиката на 100-mg единична доза ламотригин при здрави доброволци (n = 12) не се променя чрез съвместно приложение на формулировката за продължително освобождаване на бупропион (150 mg два пъти дневно), започвайки 11 дни преди ламотригин.

Карбамазепин

Ламотригинът няма значителен ефект върху плазмената концентрация на карбамазепин в стационарно състояние. Ограничените клинични данни предполагат, че има по -голяма честота на замаяност диплопия атаксия и замъглено зрение при пациенти, получаващи карбамазепин с ламотригин, отколкото при пациенти, получаващи други AED с ламотригин [виж Нежелани реакции ]. The mechanism of this interaction is unclear. The effect of lamotrigine on plasma concentrations of carbamazepine-epoxide is unclear. In a small subset of patients (n = 7) studied in a placebo-controlled trial lamotrigine had no effect on carbamazepine-epoxide plasma concentrations but in a small uncontrolled study (n = 9) carbamazepine-epoxide levels increased.

Добавянето на карбамазепин намалява концентрациите на стационарно състояние на ламотригин с приблизително 40%.

Езомепразол

В проучване на 30 лица съвместното приложение на ламиктал XR с езомепразол не доведе до значителна промяна в нивата на ламотригин и малко намаление на TMAX. Нивата на стомашно рН не са променени в сравнение с дозирането на пред-ламотригин.

Фелбамат

В изпитване при 21 здрави доброволци съвместно приложение на фелбамат (1200 mg два пъти дневно) с ламотригин (100 mg два пъти дневно в продължение на 10 дни) изглежда няма клинично значими ефекти върху фармакокинетиката на ламотригин.

Фолатни инхибитори

Ламотригинът е слаб инхибитор на дихидрофолат редуктаза. Предписващите предписващи трябва да са наясно с това действие, когато предписват други лекарства, които инхибират метаболизма на фолатите.

Габапентин

Въз основа на ретроспективен анализ на плазмените нива при 34 лица, които са получили ламотригин както с, така и без габапентин габапентин, изглежда не променя очевидния клирънс на ламотригин.

Леветирацетам

Потенциалните лекарствени взаимодействия между леветирацетам и ламотригин се оценяват чрез оценка на серумните концентрации на двата агента по време на плацебо-контролирани клинични изпитвания. Тези данни показват, че ламотригинът не влияе на фармакокинетиката на леветирацетам и че леветирацетам не влияе на фармакокинетиката на ламотригина.

Литий

Фармакокинетиката на литий не се променя при здрави индивиди (n = 20) чрез съвместно приложение на ламотригин (100 mg/ден) в продължение на 6 дни.

Lopinavir/Ritonavir

Добавянето на лопинавир (400 mg два пъти дневно)/ритонавир (100 mg два пъти дневно) намалява AUC CMAX и елиминира полуживота на ламотригин с приблизително 50% до 55,4% при 18 здрави лица. Фармакокинетиката на Lopinavir/Ritonavir бяха подобни със съпътстващия ламотригин в сравнение с тази при историческите контроли.

Оланзапин

AUC и CMAX на оланзапин бяха подобни след добавянето на оланзапин (15 mg веднъж дневно) към ламотригин (200 mg веднъж дневно) при здрави мъжки доброволци (n = 16) в сравнение с AUC и CMAX при здрави мъжки доброволци, получаващи само оланзапин (n = 16).

В същото проучване AUC и CMAX на ламотригин са намалени средно с 24% и 20% след добавянето на оланзапин към ламотригин при здрави мъжки доброволци в сравнение с тези, които получават ламотригин самостоятелно. Това намаляване на плазмените концентрации на ламотригин не се очаква да бъде клинично значимо.

Oxcarbazepine

The AUC and Cmax of oxcarbazepine and its active 10-monohydroxy oxcarbazepine metabolite were not significantly different following the addition of oxcarbazepine (600 mg twice daily) to lamotrigine (200 mg once daily) in healthy male volunteers (n = 13) compared with healthy male volunteers receiving oxcarbazepine alone (n = 13).

В същото проучване AUC и CMAX на ламотригин са подобни след добавянето на оксасказепин (600 mg два пъти дневно) с ламотригин при здрави мъже доброволци в сравнение с тези, които получават ламотригин самостоятелно. Ограничените клинични данни предполагат по -висока честота на гадене на главоболие и сънливост с съвместно приложение на ламотригин и оксасказепин в сравнение само с ламотригин или само оксасказепин.

Фенобарбитален примидон

Добавянето на фенобарбитал или примидон намалява концентрациите на стационарно състояние на ламотригин с приблизително 40%.

Phable

Ламотригинът няма значителен ефект върху плазмените концентрации на фенитоин в стационарно състояние при пациенти с епилепсия. Добавянето на фенитоин намалява концентрациите на стационарно състояние на ламотригин с приблизително 40%.

Прегабалин

Концентрациите на плазмените концентрации на ламотригин в стационарно състояние не са повлияни от съпътстващото прилагане на прегабалин (200 mg 3 пъти дневно). Няма фармакокинетични взаимодействия между ламотригин и прегабалин.

Рифампин

При 10 мъжки доброволци рифампин (600 mg/ден в продължение на 5 дни) значително повишава очевидния клирънс на една доза от 25 mg ламотригин с приблизително 2 пъти (AUC намалява с приблизително 40%).

Рисперидон

В 14 здрави доброволци изследват множество перорални дози ламотригин 400 mg дневно нямат клинично значим ефект върху еднодозната фармакокинетика на рисперидон 2 mg и неговия активен метаболит 9-OH рисперидон. След съвместното приложение на рисперидон 2 mg с ламотригин 12 от 14 -те доброволци съобщават за сънливост в сравнение с 1 от 20, когато рисперидонът се дава самостоятелно и няма, когато ламотригинът се прилага самостоятелно.

Топирамат

Топирамат resulted in no change in plasma concentrations of lamotrigine. Administration of lamotrigine resulted in a 15% increase in topiramate concentrations.

Валпроат

Когато ламотригинът се прилага на здрави доброволци (n = 18), получаващи валпроат, плазмените концентрации на стационарно състояние на стационарно състояние намаляват средно с 25% за период от 3 седмици и след това се стабилизират. Въпреки това добавянето на ламотригин към съществуващата терапия не доведе до промяна в плазмените концентрации на валпроат при пациенти с възрастни, или при педиатрични пациенти при контролирани клинични изпитвания.

Добавянето на валпроат повишава концентрациите на стационарно състояние на ламотригин при нормални доброволци с малко повече от 2 пъти. В 1 изпитване се достига максималното инхибиране на ламотригиновия клирънс при дози на валпроат между 250 и 500 mg/ден и не се увеличава, тъй като дозата на валпроата се увеличава допълнително.

Зонисамид

В проучване при 18 пациенти с епилепсия съвместно приложение на зонисамид (200 до 400 mg/ден) с ламотригин (150 до 500 mg/ден в продължение на 35 дни) не оказва значително влияние върху фармакокинетиката на ламотригин.

Известни индуктори или инхибитори на глюкуронидацията

Лекарствоs other than those listed above have not been systematically evaluated in combination with lamotrigine. Since lamotrigine is metabolized predominately by glucuronic acid conjugation drugs that are known to induce or inhibit glucuronidation may affect the apparent clearance of lamotrigine и doses of Lamictal xr may require adjustment based on clinical response.

Други

In vitro Оценка на инхибиторния ефект на ламотригин при OCT2 демонстрира, че ламотригинът, но не и N (2) -глюкуронидния метаболит, е инхибитор на OCT2 при потенциално клинично значими концентрации със стойност на IC50 от 53,8 μm [виж Лекарствени взаимодействия ].

Резултати от in vitro Експериментите предполагат, че клирънсът на ламотригин е малко вероятно да бъде намален чрез съпътстващо приложение на амитриптилин клоназепам клозапин флуоксетин халоперидол лоразепам фенелзин сертралин или тразодон.

Резултати от in vitro Експериментите предполагат, че ламотригинът не намалява изчистването на лекарствата, елиминирани предимно от CYP2D6.

Специфични популации

Бъбречно увреждане : Дванадесет доброволци с хронична бъбречна недостатъчност (средно клирънс на креатинина: 13 ml/min обхват: 6 до 23) и други 6 индивида, подложени на хемодиализа, получават единична доза от 100 mg от ламотригин с незабавно освобождаване. Средният плазмен полуживот, определен в изследването, е 42,9 часа (хронична бъбречна недостатъчност) 13,0 часа (по време на хемодиализа) и 57,4 часа (между хемодиализа) в сравнение с 26,2 часа при здрави доброволци. Средно приблизително 20% (диапазон: 5,6 до 35,1) от количеството ламотригин, присъстващ в тялото Доза и приложение ].

Чернодробна болест : Фармакокинетиката на ламотригин след единична 100-mg доза ламотригин с незабавно освобождаване се оценява при 24 лица с леко умерено и тежко чернодробно увреждане (система за класификация на деца-пух) и сравнени с 12 лица без чернодробно увреждане. Субектите с тежко чернодробно увреждане бяха без асцит (n = 2) или с асцит (n = 5). The mean apparent clearances of lamotrigine in subjects with mild (n = 12) moderate (n = 5) severe without ascites (n = 2) and severe with ascites (n = 5) liver impairment were 0.30 ± 0.09 0.24 ± 0.1 0.21 ± 0.04 and 0.15 ± 0.09 mL/min/kg respectively as compared with 0.37 ± 0.1 mL/min/kg in the healthy контроли. Средният полуживот на ламотригин при лица с леко умерено тежко без асцит и тежък с асцит чернодробно увреждане е 46 ± 20 72 ± 44 67 ± 11 и 100 ± 48 часа съответно в сравнение с 33 ± 7 часа при здрави контроли [виж Доза и приложение ].

Възрастни : Фармакокинетиката на ламотригин след единична 150 mg доза от ламотригин с незабавно освобождаване се оценява при 12 възрастни доброволци на възраст между 65 и 76 години (средно клирънс на креатинин: 61 ml/min обхват: 33 до 108 ml/min). Средният полуживот на ламотригин при тези лица е 31,2 часа (диапазон: 24,5 до 43,4 часа), а средният клирънс е 0,40 ml/min/kg (диапазон: 0,26 до 0,48 ml/min/kg).

Пол : Разчистването на ламотригина не се влияе от пола. Въпреки това по време на ескалация на дозата на ламотригин с незабавно освобождаване в 1 клинично изпитване при пациенти с епилепсия върху стабилна доза валпроат (n = 77) средни концентрации на ламотригин, които не са коригирани за тегло, отколкото при мъжки.

Състезание : Очевидният орален клирънс на ламотригин е бил с 25% по-нисък при не-кавказки, отколкото кавказци.

Педиатрични пациенти : Безопасността и ефективността на Lamictal XR за употреба при пациенти, по -млади от 13 години, не са установени.

Clinical Studies

Аддунктивна терапия For Primary Generalized Tonic-Clonic Seizures

Ефективността на Lamictal XR като допълнителна терапия при пациенти с PGTC припадъци е установена в 19-седмично международно многоцентрово двойно-сляпо рандомизирано плацебо-контролирано изпитване при 143 пациенти на възраст 13 години и по-големи (n = 70 на ламиктал XR N = 73 на плацебо). Пациентите с най-малко 3 PGTC гърчове по време на 8-седмична базова фаза бяха рандомизирани до 19 седмици лечение с Lamictal XR или плацебо, добавени към настоящия им режим на AED от до 2 лекарства. Пациентите са дозирани на режим на фиксирана доза с целеви дози, вариращи от 200 до 500 mg/ден ламиктален XR на базата на съпътстващи AED (целева доза = 200 mg за валпроат 300 mg за AED, които не променят плазмените нива на ламотригин и 500 mg за ензим-индуциращи нива на AEDs).

Основната крайна точка на ефикасността е процентната промяна от изходното ниво на честотата на пристъпите на PGTC по време на фазата на двойно сляпо лечение. За популацията за намерение за лечение средният процент на намаляване на честотата на припадъци на PGTC е 75% при пациенти, лекувани с ламиктален XR и 32% при пациенти, лекувани с плацебо, разлика, която е статистически значима, дефинирана като 2-странична стойност на P ≤ 0,05.

Фигура 1 представя процента на пациентите (X-ос) с процентно намаляване на честотата на пристъпите на PGTC (честота на респондентите) от изходното ниво през целия период на лечение поне толкова голям, колкото този, представен на оста y. Положителната стойност на оста y показва подобрение от изходното ниво (т.е. намаляване на честотата на припадъци), докато отрицателната стойност показва влошаване от изходното ниво (т.е. увеличаване на честотата на пристъпите). По този начин при показване на този тип крива А за ефективно лечение се измества вляво от кривата за плацебо. Делът на пациентите, постигащи някакво конкретно ниво на намаляване на честотата на пристъпите на PGTC, е постоянно по -висок за групата, лекувана с Lamictal XR в сравнение с групата на плацебо. Например 70% от пациентите, рандомизирани на Lamictal XR, са имали 50% или по -голямо намаление на честотата на пристъпите на PGTC в сравнение с 32% от пациентите, рандомизирани на плацебо. Пациентите с увеличаване на честотата на припадъци> 100% са представени на оста Y като равна или по -голяма от -100%.

Фигура 1: Пропорция на пациентите по честота на респондентите за LAMICTAL XR и плацебо група (първично генерализирано проучване на тонични клинични припадъци)

Аддунктивна терапия For Partial-Onset Seizures

Ефективността на ламотригина с незабавно освобождаване като допълнителна терапия първоначално е установена в 3 основни многоцентрови плацебо-контролирани двойни слепи клинични изпитвания при 355 възрастни с огнеупорни частични припадъци.

Ефективността на Lamictal XR като допълнителна терапия в пристъпи на частично начало със или без вторично обобщение е установена при 19-седмично многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване при 236 пациенти на възраст 13 години и повече (приблизително 93% от пациентите са на възраст от 16 до 65 години). Приблизително 36% са били от САЩ, а приблизително 64% ​​са от други страни, включително Аржентина Бразилия Чили Германия Индия Корея Руска федерация и Украйна. Пациентите с най-малко 8 частични припадъци по време на 8-седмична бъдеща базова фаза (или 4-седмична бъдеща базова линия, съчетана с 4-седмична историческа базова линия, документирана с данни за припадъци), бяха рандомизирани на лечение с текущия режим на 1 или 2 AED. Приблизително половината от пациентите приемат 2 съпътстващи AED в началото. Целевите дози варират от 200 до 500 mg/ден ламиктален XR на базата на съпътстващ AED (целева доза = 200 mg за валпроат 300 mg за AED, които не променят плазмените ламотригин и 500 mg за ензим-индуциращи AED). Средната честота на частична припадък седмично в началото е била 2,3 за Lamictal XR и 2,1 за плацебо.

Основната крайна точка беше средната процентна промяна от изходното ниво на честотата на пристъпите на частично начало по време на цялата фаза на двойно-сляпо лечение. Средният процент намаление на седмичните пристъпи на частично начало е 47% при пациенти, лекувани с ламиктал XR и 25% при плацебо, разлика, която е статистически значима, дефинирана като 2-странична стойност на P ≤ 0,05.

Фигура 2 представя процента на пациентите (X-ос) с процентно намаление на честотата на пристъпите на частично начало (честотата на респондентите) от изходното ниво през целия период на лечение поне толкова голям, колкото този, представен на y-ос. Делът на пациентите, постигащи всяко конкретно ниво на намаляване на честотата на припадъци с частично начало, е постоянно по-висок за групата, лекувана с Lamictal XR в сравнение с плацебо групата. Например 44% от пациентите, рандомизирани на Lamictal XR, са имали 50% или по-голямо намаляване на честотата на пристъпите на частично начало в сравнение с 21% от пациентите, рандомизирани на плацебо.

Фигура 2: Пропорция на пациентите по честота на респондентите за LAMICTAL XR и плацебо група (проучване за частично начало))

Преобразуване в монотерапия за припадъци с частично начало

Ефективността на ламиктал XR като монотерапия за припадъци с частично начало е установена в изпитване на исторически контрол при 223 възрастни с припадъци с частично начало. Методологията на историческия контрол е описана в публикация от French et al. [Вижте ЛИТЕРАТУРА ]. Briefly in this study patients were rиomized to ultimately receive either Lamictal xr 300 or 250 mg once a day и their responses were compared with those of a historical control group. The historical control consisted of a pooled analysis of the control groups from 8 studies of similar design which utilized a subtherapeutic dose of an AED as a comparator. Statistical superiority to the historical control was considered to be demonstrated if the upper 95% confidence interval for the proportion of patients meeting escape criteria in patients receiving Lamictal xr remained below the lower 95% prediction interval of 65.3% derived from the historical control data.

В това проучване пациентите на възраст 13 години и по-възрастни са изпитали поне 4 частични пристъпи на начало през 8-седмичен базов период с поне 1 припадък, възникнал по време на всеки от 2 последователни 4-седмични периода, докато получават валпроат или не-ензим-индуциращ AED. Lamictal XR се добавя към валпроат или не-ензимен-индуциращ AED за период от 6 до 7 седмици, последван от постепенното оттегляне на фона AED. След това пациентите са продължени на монотерапия с Lamictal XR в продължение на 12 седмици. Критериите за бягство бяха 1 или повече от следните: (1) удвояване на средния месечен брой на пристъпите през всеки 28 последователни дни (2) Удвояване на най-високата последователна 2-дневна честота на изземване по време на цялата фаза на лечение (3) възникване на нов тип припадъци в сравнение с изходното ниво (4) клинично значително удължаване на генерализирания тоничен пристъпи. Тези критерии бяха подобни на тези в 8 -те контролирани изпитвания, от които е съставена историческата контролна група.

Горните 95% ограничения на доверието на дела на субектите, отговарящи на критериите за бягство (NULL,2% при 300 mg/ден и 44,5% при 250 mg/ден) са под прага от 65,3%, получени от историческите данни за контрол.

Въпреки че популацията на изследването не е напълно сравнима с историческата контролирана популация и изследването не е напълно заслепено многобройни анализи на чувствителността, подкрепиха основните резултати. Ефикасността беше допълнително подкрепена от установената ефективност на формулировката за незабавно освобождаване като монотерапия.

ЛИТЕРАТУРА

1. Френски JA Wang S Warnock B Temkin N. Исторически контролен дизайн на монотерапия при лечение на епилепсия. Епилепсия. 2010; 51 (10): 1936-1943.

Информация за пациента за Lamictal XR

LAMICTAL®
(вие-mik-tal) xr ™
(Ламотригин) таблетки с удължено освобождаване

Прочетете това ръководство за лекарства, преди да започнете да приемате Lamictal XR и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или лечение. Ако имате въпроси относно Lamictal XR, попитайте вашия доставчик на здравни услуги или фармацевт.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Lamictal XR?

1. Ламиктал XR може да причини сериозен кожен обрив, който може да ви накара да бъдете хоспитализирани или дори да причинят смърт.
Няма начин да се каже дали един мек обрив ще стане по -сериозен. Сериозен кожен обрив може да се случи по всяко време по време на лечението ви с Lamictal XR, но е по -вероятно да се случи в рамките на първите 2 до 8 седмици от лечението. Децата на възраст между 2 и 16 години имат по -голям шанс да получат този сериозен кожен обрив, докато приемат Lamictal XR. Lamictal XR не е одобрен за употреба при деца, по -млади от 13 години.

Рискът от получаване на сериозен кожен обрив е по -висок, ако вие:

• Вземете Lamictal XR, докато приемате Valproate [Depakene® (валпроева киселина) или DePakote® (Diverproex натрий)].
• Вземете по -висока начална доза Lamictal XR от предписания от вашия доставчик на здравни услуги.
• Увеличете дозата си Lamictal XR по -бързо, отколкото предписаното.

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някое от следните:

• Кожен обрив
• мехури или пилинг на кожата ви
• кошери
• болезнени рани в устата ви или около очите ви

Тези симптоми могат да бъдат първите признаци на сериозна реакция на кожата. Доставчик на здравни грижи трябва да ви разгледа, за да решите дали трябва да продължите да приемате Lamictal XR.

2. Други сериозни реакции, включително сериозни проблеми с кръвта или чернодробни проблеми. Lamictal xr can also cause other types of allergic reactions or serious problems that may affect organs и other parts of your body like your liver or blood cells. You may or may not have a обрив with these types of reactions. Call your healthcare provider right away if you have any of these symptoms:

• треска
• чести инфекции
• силна мускулна болка
• Подуване на лицето ви очи устни или език
• подути лимфни жлези
• необичайни натъртвания или кървене
• Слабост умора
• Пожълтяване на кожата или бялата част на очите ви

3. Подобно на други антиепилептични лекарства Ламиктал XR може да причини самоубийствени мисли или действия при много малък брой хора около 1 на 500.

Обадете се на доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от тези симптоми, особено ако те са нови по -лоши или се притеснявате:

• мисли за самоубийство или умиране
• Опит за самоубийство
• нова или по -лоша депресия
• Ново или по -лошо безпокойство
• Чувствате се развълнувани или неспокойни
• Панически атаки
• Проблем със съня (безсъние)
• Нова или по -лоша раздразнителност
• действащ агресивен, като е ядосан или насилствен
• действайки върху опасни импулси
• Изключително увеличаване на активността и говоренето (мания)
• Други необичайни промени в поведението или настроението

Не спирайте Lamictal XR, без първо да говорите с доставчик на здравни грижи.

• Спирането на Lamictal XR внезапно може да причини сериозни проблеми.
• Самоубийствените мисли или действия могат да бъдат причинени от неща, различни от лекарства. Ако имате самоубийствени мисли или действия, вашият доставчик на здравни услуги може да провери за други причини.

Как мога да гледам за ранни симптоми на самоубийствени мисли и действия?

• Обърнете внимание на всякакви промени, особено внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението.
• Запазете всички последващи посещения с вашия доставчик на здравни грижи по план.
• Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги между посещенията, ако е необходимо, особено ако се притеснявате от симптомите.

4. Ламиктал XR може рядко да причини асептичен менингит сериозно възпаление на защитната мембрана, която покрива мозъка и гръбначния мозък.

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от следните симптоми:

• главоболие
• треска
• гадене
• повръщане
• твърд врат
• обрив
• необичайна чувствителност към светлината
• мускулни болки
• втрисане
• объркване
• сънливост

Менингитът има много причини, различни от Lamictal XR, за които вашият лекар би проверил дали сте развили менингит, докато приемате Lamictal XR.

Lamictal xr can have other serious side effects. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява. Не забравяйте да прочетете раздела по -долу, озаглавен Какви са възможните странични ефекти на Lamictal XR?

5. Пациентите, предписани на ламиктал, понякога са получавали грешно лекарство, тъй като много лекарства имат имена, подобни на Lamictal, така че винаги проверявайте дали получавате Lamictal XR.

Приемането на грешни лекарства може да причини сериозни здравословни проблеми. Когато вашият доставчик на здравни грижи ви даде рецепта за Lamictal XR:

• Уверете се, че можете да го прочетете ясно.
• Говорете с вашия фармацевт, за да проверите дали ви е дадено правилното лекарство.
• Всеки път, когато попълните рецептата си, проверявайте таблетите, които получавате срещу снимките на таблетите по -долу.

Тези снимки показват отчетливите формулировки и форми на таблетките, които помагат да се идентифицира правилната сила на Lamictal XR. Веднага се обадете на вашия фармацевт, ако получите таблетка Lamictal XR, която не изглежда като една от таблетките, показани по -долу, тъй като може да сте получили грешно лекарство.

Lamictal xr (lamotrigine) extended-release tablets

Какво е Lamictal XR?

Lamictal xr is a prescription medicine used:

• Заедно с други лекарства за лечение на първични генерализирани тонични припадъци и частични пристъпи на начало при хора на възраст 13 години и повече.
• самостоятелно при промяна от 1 друго лекарство, използвано за лечение на припадъци с частично начало при хора на възраст 13 години и повече.

Не е известно дали Lamictal XR е безопасен или ефективен при деца, по -млади от 13 години. Други форми на ламиктал могат да се използват при деца на възраст от 2 до 12 години.

Не е известно дали Lamictal XR е безопасен или ефективен, когато се използва самостоятелно като първото лечение на пристъпи.

Кой не трябва да приема Lamictal XR?

Не трябва да приемате Lamictal XR, ако сте имали алергична реакция към ламотригин или към някоя от неактивните съставки в Lamictal XR. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките в Lamictal XR.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да взема Lamictal XR?

Какво се използва флуорометолон за лечение

Преди да вземете Lamictal XR, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са имали обрив или алергична реакция към друго антисейзонно лекарство.
• са имали или са имали проблеми с настроението на депресия или самоубийствени мисли или поведение.
• са имали асептичен менингит след приемане на ламиктал (ламотригин) или ламиктален XR.
• приемат орални контрацептиви (хапчета за контрол на раждаемостта) или други женски хормонални лекарства. Не стартирайте или не спирайте да приемате хапчета за контрол на раждаемостта или друга женска хормонална медицина, докато не разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакви промени в менструалния си модел, като пробив кървене. Спирането на тези лекарства може да причини странични ефекти (като замаяност липса на координация или двойно зрение). Започването на тези лекарства може да намали колко добре работи Lamictal XR.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Lamictal XR ще навреди на вашето неродено бебе. Ако забременеете, докато приемате Lamictal XR, говорете с вашия доставчик на здравни грижи за регистрация в регистъра на бременността на антиепилептичните лекарства в Северна Америка. Можете да се запишете в този регистър, като се обадите на 1-888-233-2334. Целта на този регистър е да събира информация за безопасността на антиепилептичните лекарства по време на бременност.
• са кърмещи. Lamictal XR преминава в кърмата и може да причини странични ефекти при кърмано бебе. Ако кърмите, докато приемате Lamictal XR, гледайте бебето си отблизо за проблеми с дишането на епизоди на временно спиране на сънливостта или лошо смучене. Обадете се на доставчика на здравеопазване на вашето бебе веднага, ако видите някой от тези проблеми. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Lamictal XR.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате или ако планирате да приемате ново лекарство, включително рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Ако използвате Lamictal XR с някои други лекарства, те могат да се повлияят взаимно, причинявайки странични ефекти.

Как трябва да взема Lamictal XR?

• Вземете Lamictal XR точно както е предписано.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да промени вашата доза. Не променяйте дозата си, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• Не спирайте да приемате Lamictal XR, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Спирането на Lamictal XR внезапно може да доведе до сериозни проблеми. Например, ако имате епилепсия и спрете да приемате Lamictal XR внезапно, може да имате припадъци, които не спират. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това как да спрете Lamictal XR бавно.
• Ако пропуснете доза Lamictal XR, вземете го веднага щом си спомните. Ако е почти време за следващата ви доза, просто пропуснете пропусната доза. Вземете следващата доза в редовното си време. Не приемайте 2 дози едновременно.
• Ако вземете твърде много Lamictal XR, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или местния център за контрол на отровата или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.
• Може да не почувствате пълния ефект на Lamictal XR в продължение на няколко седмици.
• Ако имате епилепсия, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако припадъците ви се влошат или ако имате нови видове припадъци.
• Lamictal xr can be taken with or without food.
• Не дъвчете и не разделяйте Lamictal XR.
• Поглъщане Lamictal XR таблетки цели.
• Ако имате проблеми с поглъщането на ламиктални XR таблетки, кажете на вашия доставчик на здравни услуги, защото може да има друга форма на Lamictal, която можете да вземете.
• Ако получите Lamictal XR в блистерпак, разгледайте блистерпака преди употреба. Не използвайте, ако мехурите са разкъсани или липсващи.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Lamictal XR?

Не карайте автомобил или не работете с сложни опасни машини, докато не разберете как Lamictal XR ви влияе.

Какви са възможните странични ефекти на Lamictal XR?

Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Lamictal XR?

Общите странични ефекти на Lamictal XR включват:

• замаяност
• тремор
• Двойно зрение
• гадене
• повръщане
• Проблеми с баланса и координацията
• безпокойство

Други common side effects that have been reported with another form of LAMICTAL include главоболие sleepiness замъглено зрение течен нос и обрив.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всеки страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Lamictal XR. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Lamictal XR?

• Съхранявайте Lamictal XR при стайна температура между 59of и 86of (15oc и 30oc).
• Дръжте Lamictal XR и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за Lamictal XR

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Lamictal XR за условие, за което не е предписано. Не давайте Lamictal XR на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Ако приемате тест за скрининг на лекарство за урина, ламиктал XR може да направи резултата от теста положителен за друго лекарство. Ако се нуждаете от тест за скрининг на лекарства за урина, кажете на медицинския професионалист, прилагащ теста, че приемате Lamictal XR.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Lamictal XR. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Lamictal XR, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.lamictalxr.com или се обадете на 1-888-825-5249.

Какви са съставките в Lamictal XR?

Активна съставка: Ламотригин.

Inactive ingredients: glycerol monostearate hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate methacrylic acid copolymer dispersion polyethylene glycol 400 polysorbate 80 silicon dioxide (25-and 50-mg tablets only) titanium dioxide triethyl citrate carmine (250-mg tablet only) iron oxide black (50- 250- and Само 300 mg таблетки) Железният оксид жълт (25- 50- и 100 mg таблетки) само железен оксид червен (само 100 mg таблет) FD

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.