Алдактазид

Предупреждение

Спиронолактон Съставка на алдактазид е показана като тумориген при изследвания на хронична токсичност при плъхове (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ). Алдактазид трябва да се използва само при тези условия, описани при Показания и употреба . Трябва да се избягва ненужната употреба на това лекарство.

Комбинираните лекарства с фиксирана доза не са показани за първоначална терапия на оток или хипертония. Оток или хипертония изискват терапия, титрирана на отделния пациент. Ако фиксираната комбинация представлява така определената доза, неговата употреба може да бъде по -удобна при управлението на пациентите. Лечението на хипертония и оток не е статично, но трябва да бъде преоценено като условия във всяка заповед на пациента.

Описание за алдактазид

Орални таблетки на Aldactazide съдържат:

Спиронолактон. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 mg
хидрохлоротиазид. . . . . . . . . . . . . . . . 25 mg

или

Спиронолактон. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50 mg
хидрохлоротиазид. . . . . . . . . . . . . . . . 50 mg

Спиронолактон (Aldactone®) Антагонистът на алдостерон е 17-хидрокси-7αmercapto-3-оксо-17α-PREGN-4-ENE-21-карбоксилна киселина γ-лактон ацетат и има следната структурна формула:

Спиронолактонът е практически неразтворим във вода, разтворим в алкохол и свободно разтворим в бензен и в хлороформ.

Хидрохлоротиазид А диуретик и антихипертензивен е 6-хлоро-34-дихидро-2H-124benzothiadiazine-7-сулфонамид 11-диоксид и има следната структурна формула:

Помага ли страстното цвете при безпокойство

Хидрохлоротиазидът е леко разтворим във вода и свободно разтворим в разтвор на натриев хидроксид.

Неактивните съставки включват калциев сулфат царевичен нишесте -аромат хидроксипропил целулоза хипромелоза железен оксид магнезиев стеарат полиетилен гликол павидон и титанов диоксид.

Използване за алдактазид

Спиронолактон Съставка на алдактазид е показана като тумориген при изследвания на хронична токсичност при плъхове (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел). Алдактазид трябва да се използва само при тези условия, описани по -долу. Трябва да се избягва ненужната употреба на това лекарство.

Алдактазид е посочен за:

Едематозни условия за пациенти с:

Застойна сърдечна недостатъчност

• За управление на оток и задържане на натрий, когато пациентът е частично отзивчив или нетолерантен към други терапевтични мерки;
• Лечението на индуцирана от диуретик хипокалиемия при пациенти с застойна сърдечна недостатъчност, когато други мерки се считат за неподходящи;
• Лечението на пациенти с застойна сърдечна недостатъчност, приемащи дигиталис, когато други терапии се считат за неадекватни или неподходящи.

Цироза на черния дроб, придружена от оток и/или асцит

• Нивата на алдостерон могат да бъдат изключително високи в това състояние. Алдактазидът е показан за поддържаща терапия заедно с почивка на леглото и ограничаване на течност и натрий.

Нефротичният синдром

• За нефротични пациенти при лечение на основното ограничаване на заболяването на прием на течност и натрий и използването на други диуретици не осигуряват адекватен отговор.

Съществена хипертония

• За пациенти с съществена хипертония, при които други мерки се считат за неадекватни или неподходящи;
• При хипертонични пациенти за лечение на диуретично-индуциранахипокалиемия, когато други мерки се считат за неподходящи;
• Алдактазидът е показан за лечение на хипертония до понижаване на кръвното налягане. Понижаването на кръвното налягане намалява риска от фатални и нефатални сърдечно -съдови събития предимно инсулти и инфаркти на миокарда. Тези ползи са наблюдавани при контролирани изпитвания на антихипертензивни лекарства от голямо разнообразие от фармакологични класове, включително класовете, към които принадлежи това лекарство. Няма контролирани изпитвания, демонстриращи намаляване на риска с алдактазид.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от едно лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната национална комисия на Националната програма за образование на високото кръвно налягане по оценка на откриването на превенция и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на MMHG е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Употреба при бременност

Рутинната употреба на диуретици при иначе здрава жена е неподходящо и излага майка и плода на ненужна опасност. Диуретиците не предотвратяват развитието на токсемия на бременността и няма задоволителни доказателства, че те са полезни при лечението на развитие на токсемия.

Отокът по време на бременност може да възникне от патологични причини или от физиологичните и механичните последици от бременността. Алдактазидът е показан при бременност, когато отокът се дължи на патологични причини, точно както е при липса на бременност (обаче виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Бременност ). Зависимият оток при бременност в резултат на ограничаване на венозната възвръщаемост от разширената матка се третира правилно чрез повишаване на долните крайници и използването на опорен маркуч; Използването на диуретици за понижаване на интраваскуларния обем в този случай е неподдържан и ненужен. Има хиперволемия по време на нормална бременност, която не е вредна нито за плода, нито за майката (при липса на сърдечно -съдови заболявания), но която е свързана с оток, включително генерализиран оток в по -голямата част от бременните жени. Ако този оток произвежда дискомфорт, повишената поемане често ще осигури облекчение. В редки случаи този оток може да причини силен дискомфорт, който не се облекчава от покой. В тези случаи кратък курс на диуретици може да осигури облекчение и може да бъде подходящ.

Дозировка за алдактазид

Оптималната доза трябва да бъде установена чрез индивидуално титруване на компонентите.

Оток при възрастни

(Застойна сърдечна недостатъчност Чернодробна цироза или нефротичен синдром). Обичайната доза за поддържане на алдактазид е 100 mg всеки от спиронолактон и хидрохлоротиазид, прилаган в една доза или в разделени дози, но може да варира от 25 mg до 200 mg от всеки компонент дневно в зависимост от отговора на първоначалното титруване. В някои случаи може да е желателно да се прилагат отделни таблетки или на алдактон (спиронолактон) или хидрохлоротиазид в допълнение към алдактазид, за да се осигури оптимална индивидуална терапия.

Настъпването на диурезата с алдактазид се появява незабавно и поради продължителния ефект на компонента на спиронолактона продължава в продължение на два до три дни след прекратяване на алдактазида.

Съществена хипертония

Въпреки че дозата ще варира в зависимост от резултатите от титруването на отделните съставки, на много пациенти ще имат оптимален отговор на 50 mg до 100 mg всеки от спиронолактон и хидрохлоротиазид, даден в една доза или в разделени дози.

Едновременната добавка на калий не се препоръчва, когато алдактазидът се използва при дългосрочното управление на хипертонията или при лечението на повечето едематозни състояния, тъй като съдържанието на спиронолактон в алдактазида обикновено е достатъчно, за да се сведе до минимум загубата, индуцирана от хидрохлоротиазидния компонент.

Колко се доставя

Алдактазид Таблетки, съдържащи 25 mg спиронолактон (алдактон) и 25 mg хидрохлоротиазид, са кръгъл тен филм, покрит със Searle и 1011 дезактивирани от едната страна и алдактазид и 25 от другата страна, доставени като:

Алдактазид Таблетки, съдържащи 50 mg спиронолактон (алдактон) и 50 mg хидрохлоротиазид, са продълговати тен филм, покрит със Searle, и 1021 обезвредени от страна на отбелязаната страна и алдактазид и 50 от другата страна, доставени като:

Съхранявайте под 77 ° F (25 ° C).

Разпределен от Pfizer Labs Division of Pfizer Inc. New York NY 10017. Ревизиран: декември 2022 г.

Странични ефекти fили Aldactazide

Следните нежелани реакции са докладвани и във всяка категория (телесна система) са изброени в ред на намаляване на тежестта.

Хидрохлоротиазид

Тяло като цяло: Слабост.

Сърдечно -съдов: Хипотония, включително ортостатична хипотония (може да бъде утежнена от алкохолни барбитории наркотици или антихипертензивни лекарства).

Храносмилане: Панкреатит жълтеница (интрахепатална холестатична жълтеница) диария повръща сиадоаденит спазми запек стомашно дразнене гадене анорексия.

Очни нарушения: Остра късогледство и остра глаукома за затваряне на ъгъла (виж ПредупреждениеS ).

Хематологичен: Апластична анемия агранулоцитоза левкопения хемолитична анемия тромбоцитопения.

Свръхчувствителност: Анафилактични реакции Некротизиране на ангит (васкулит и кожен васкулит) Респираторен дистрес, включително пневмонит и белодробен оток фотосенситивност Уртикария обрив пурпура.

Метаболик: Електролитен дисбаланс (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ) Хипергликемия Гликозурия Хиперурикемия.

Musculeskeletal: Мускулен спазъм.

Нервна система/психиатрична: Неспокойствие за главоболие на замаяност на световъртеж.

Atovaquone-Proguanil 250

Бъбречно: Бъбречна недостатъчна бъбречна дисфункция интерстициален нефрит (виж ПредупреждениеS ).

Кожа: Еритема мултиформен сърбеж. Специални сетива: Преходно замъглено зрение Xanthopsia.

Спиронолактон

Храносмилане: Стомашно кървене улцерация гастрит диария и спазми повръщане на гадене.

Репродуктивна: Гинекомастия (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ) Невъзможност за постигане или поддържане на ерекция нередовни менструации или аменорея след менопауза, кървяща болка в гърдите. Съобщава се за карцином на гърдата при пациенти, приемащи спиронолактон, но не е установена връзка и ефект.

Хематологичен: Левкопения (включително агранулоцитоза) тромбоцитопения.

Свръхчувствителност: Треска уртикария макулопапуларен или еритематозни кожни изригвания Анафилактични реакции Васкулит.

Метаболизъм: Хиперкалемия електролитни смущения (виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Musculeskeletal: Крампи на краката.

Нервна система/психиатрична: Летаргия умствено объркване Атаксия замаяност главоболие сънливост.

Черен дроб/жлъчно: Съобщава се за много малко случаи на смесена холестатична/хепатоцелуларна токсичност с една отчетена фаталност при приложение на спиронолактон.

Бъбречно: Бъбречна дисфункция (включително бъбречна недостатъчност).

Кожа: Синдром на Stevens-Johnson (SJS) Токсична епидермална некролиза (десет) лекарства с еозинофилия и системни симптоми (рокля) алопекия сърбеж.

След маркетинг опит

Немеланомен рак на кожата

Хидрохлоротиазид is associated with an increased risk of non- melanoma skin cancer. In a study conducted in the Sentinel System increased risk was predominantly fили squamous cell carcinoma (SCC) and in white patients taking large cumulative doses. The increased risk fили SCC in the overall population was approximately 1 additional case per 16000 patients per year and fили white patients taking a cumulative dose of ≥50000 mg the risk increase was approximately 1 additional SCC case fили every 6700 patients per year.

Лекарствени взаимодействия fили Aldactazide

АСЕ инхибитори Ангиотензин II рецептор антагонисти алдостерон блокери Калиев добавка Хепарин с ниско молекулно тегло Хепарин и други лекарства, за които се знае, че причиняват хиперкалиемия

Съпътстващото приложение може да доведе до тежка хиперкалиемия.

Алкохолни барбитурати или наркотици

Може да възникне потенциране на ортостатична хипотония.

Антидиабетни лекарства (напр. Орални агенти инсулин)

Доза adjustment of the antidiabetic drug may be required (see ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Кортикостероиди ACTH

Може да възникне засилено изчерпване на електролитите, особено хипокалиемия.

Пресовани амини (напр. Норепинефрин)

Както спиронолактон, така и хидрохлоротиазид намаляват съдовата отзивчивост към норепинефрин. Следователно трябва да се внимава при управлението на пациенти, подложени на регионална или обща анестезия, докато се лекуват с алдактазид.

Скелетни мускулни релаксанти недеполяризация (например тубокурарин)

Възможна повишена отзивчивост към мускулния релаксант може да се получи.

Литий

Литий generally should not be given with diuretics. Diuretic agents reduce the renal clearance of lithium and add a high risk of lithium toxicity.

Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)

При някои пациенти прилагането на НСПВС може да намали диуретичните натриуретични и антихипертензивни ефекти на калий, който и да е тиазиден диуретици. Комбинация от НСПВС, напр. Индометацинът с калий, който се запазва с калий, е свързан с тежка хиперкалиемия. Следователно, когато се използват алдактазид и НСПВС едновременно, пациентът трябва да се наблюдава отблизо, за да се определи дали се получава желаният ефект на диуретика.

Ацетилсалицилова киселина

Ацетилсалициловата киселина може да намали ефикасността на спиронолактона. Следователно, когато се използват алдактазид и ацетилсалицилова киселина едновременно алдактазид, може да се наложи да бъдат титрувани до по -висока поддържаща доза и пациентът трябва да бъде наблюдаван отблизо, за да се определи дали се получава желаният ефект.

Дигоксин

Спиронолактон has been shown to increase the half-life of digoxin. This may result in increased serum digoxin levels and subsequent digitalis toxicity. Monitили serum digoxin levels and adjust dose accилиdingly. Thiazide-induced electrolyte disturbances i.e. hypokalemia hypomagnesemia increase the risk of digoxin toxicity which may lead to fatal arrhythmic events (see ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Холестирамин

Съобщава се за хиперкалемична метаболитна ацидоза при пациенти, придавани на спиронолактон едновременно с холестирамин.

Какви са съставките в субоксона

Абиратерон

Спиронолактон binds to the androgen receptили and may increase prostate-specific antigen ( PSA ) levels in abiraterone-treated prostate cancer patients. Concomitant use of spironolactone is not recommended.

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Тиазидите трябва да бъдат прекратени, преди да се провеждат тестове за паратиидната функция (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Общи ). Thiazides may also decrease serum PBI levels without evidence of alteration of thyroid function.

В литературата са се появили няколко съобщения за възможна намеса в дигоксиновите радиоимуноаналити от спиронолактон или неговите метаболити. Нито степента, нито потенциалната клинична значимост на неговата намеса (която може да бъде специфична за анализ) не са напълно установени.

Предупреждения fили Aldactazide

Добавката на калий или под формата на лекарства, или като диета, богата на калий, не трябва обикновено да се прилага във връзка с терапията с алдактазид. Прекомерният прием на калий може да причини хиперкалиемия при пациенти, получаващи алдактазид (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Общи ).

Съпътстващото приложение на алдактазид със следните лекарства или източници на калий може да доведе до тежка хиперкалиемия:

• Други калий, които са спазващи калиен диуретици
• АСЕ инхибитори
• ангиотензин II рецепторни антагонисти
• блокери на алдостерон
• Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС), напр. индометацин
• Хепарин и ниско молекулно тегло Хепарин Други лекарства или състояния, за които се знае, че причиняват хиперкалиемия
• Добавки с калий
• Диета, богата на калий
• Солни заместители, съдържащи калий

Алдактазид should not be administered concurrently with Други калий, които са спазващи калиен диуретици. Спиронолактон when used with АСЕ инхибитори или indomethacin even in the presence of a diuretic has been associated with severe hyperkalemia. Extreme caution should be exercised when Алдактазид is given concomitantly with these drugs (see Лекарствени взаимодействия ).

Алдактазид should be used with caution in patients with impaired hepatic function because minили alterations of fluid and electrolyte balance may precipitate hepatic coma.

Литий generally should not be given with diuretics (see Лекарствени взаимодействия ).

Тиазидите трябва да се използват с повишено внимание при тежко бъбречно заболяване. При пациенти с бъбречно заболяване тиазидите могат да утаяват азотемия. Кумулативните ефекти на лекарството могат да се развият при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Тиазидите могат да добавят или потенцират действието на други антихипертензивни лекарства.

Реакциите на чувствителност към тиазиди могат да се появят при пациенти със или без анамнеза за алергия или бронхиална астма.

Съобщава се, че сулфонамидните производни, включително тиазиди, изострят или активират системен лупус еритематозус.

Остра глаукома за затваряне на ъгъла със или без остра късогледство и хороидни изливи

Хидрохлоротиазид a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute angle-closure glaucoma and elevated intraocular pressure with или without a noticeable acute myopic shift and/или chилиoidal effusions. Symptoms may include acute onset of decreased visual acuity или ocular pain and typically occur within hours to weeks of drug initiation. Untreated the angle-closure glaucoma may result in permanent visual field loss. The primary treatment is to discontinue hydrochlилиothiazide as rapidly as possible. Prompt medical или surgical treatments may need to be considered if the intraocular pressure remains uncontrolled. Risk factилиs fили developing acute angle-closure glaucoma may include a histилиy of sulfonamide или penicillin allergy.

Предпазни мерки fили Aldactazide

Общи

Серумни аномалии на електролитите

Спиронолактон can cause hyperkalemia. The risk of hyperkalemia may be increased in patients with renal insufficiency diabetes mellitus или with concomitant use of drugs that raise serum potassium (see Лекарствени взаимодействия ). Хидрохлоротиазид can cause hypokalemia and hyponatremia. The risk of hypokalemia may be increased in patients with cirrhosis brisk diuresis или with concomitant use of drugs that lower serum potassium. Hypomagnesemia can result in hypokalemia which appears difficult to treat despite potassium repletion. Monitили serum electrolytes periodically.

Флоназна носна спрей високо кръвно налягане

Други метаболитни смущения

Хидрохлоротиазид may alter glucose tolerance and raise serum levels of cholesterol and triglycerides .

Хидрохлоротиазид may raise the serum uric acid level due to reduced clearance of uric acid and may cause или exacerbate hyperuricemia and precipitate gout in susceptible patients.

Хидрохлоротиазид decreases urinary calcium excretion and may cause elevations of serum calcium. Monitили calcium levels in patients with hypercalcemia receiving Алдактазид.

Гинекомастия

Гинекомастия may develop in association with the use of spironolactone; physicians should be alert to its possible onset. The development of gynecomastia appears to be related to both dosage level and duration of therapy and is nилиmally reversible whenАлдактазид is discontinued. In rare instances some breast enlargement may persist when Алдактазид is discontinued.

Сънливост

Сънливост and замаяност have been repилиted to occur in some patients. Caution is advised when driving или operating machinery until the response to initial treatment has been determined.

Лабораторни тестове

Периодичното определяне на серумните електролити за откриване на възможен електролитен дисбаланс трябва да се извършва на подходящи интервали, особено при възрастни хора и тези със значителни бъбречни или чернодробни нарушения.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Спиронолактон

Основно прилаганият спиронолактон е показано като тумориген в проучвания за диетично прилагане, проведени при плъхове Sprague Dawley с неговите пролиферативни ефекти, проявени върху ендокринните органи и черния дроб. В 18-месечно проучване, използващо дози от около 50 150 и 500 mg/kg/ден, има статистически значими увеличения на доброкачествените аденоми на щитовидната жлеза и тестисите и при мъжки плъхове увеличение на дозата и хиперпластични промени в черния дроб (включително хепатоцитомегалия и хипепластични възли). In 24-month studies in which rats were administered doses of about 10 30 100 and 150 mg spironolactone/kg/day the range of proliferative effects included significant increases in hepatocellular adenomas and testicular interstitial cell tumors in males and significant increases in thyroid follicular cell adenomas and carcinomas in both sexes. Имаше и статистически значимо увеличение на доброкачествените маточни ендометриални стромални полипи при жените.

Свързана с дозата (над 30 mg/kg/ден) честота на миелоцитна левкемия се наблюдава при плъхове, хранени ежедневни дози калиев кареноат (съединение, химически подобно на спиронолактон и чийто първичен метаболит канон също е основен продукт на спиронолактон при човека) за период от една година. В две години проучвания в устната администрация на плъхове на калиев кареноат се свързва с миелоцитна левкемия и чернодробна щитовидната жлеза и млечните тумори.

Нито спиронолактон, нито калиев кареноат не произвеждат мутагенни ефекти при тестове, използващи бактерии или мая. При липса на метаболитна активация нито спиронолактон, нито калиев кареноат не е показано като мутагенни при тестове на бозайници in vitro . При наличието на метаболитен активиращ спиронолактон е отрицателен при някои тестове за мутагенност на бозайниците in vitro и неубедително (но леко положително) за мутагенност при други тестове на бозайници in vitro . В присъствието на метаболитен активиране калиев кареноат се съобщава, че тества положително за мутагенност при някои тестове на бозайници in vitro неубедително в други и отрицателни при други.

В проучване за репродукция с три отпадъци, при което женските плъхове получават диетични дози от 15 и 50 mg спиронолактон/kg/ден, няма ефекти върху чифтосването и плодовитостта, но има малко увеличение на честотата на мъртвородените кученца при 50 mg/kg/ден. Когато се инжектира в женски плъхове (100 mg/kg/ден в продължение на 7 дни I.P.) Спиронолактонът увеличава дължината на естрозния цикъл чрез удължаване на диеструса по време на лечението и индуциране на постоянен диерон през двуседмичен период на наблюдение след третиране. Тези ефекти бяха свързани с забавено развитие на фоликулите на яйчниците и намаляване на нивата на циркулиращите естроген, което се очаква да наруши плодородието и плодовитостта. Спиронолактон (100 mg/kg/ден), прилаган i.p. На женски мишки през двуседмичен период на съвместно съжителство с нелекувани мъже намалява броя на чифтосаните мишки, които са замислили (ефект, показан, че е причинен от инхибиране на овулацията) и намалява броя на имплантираните ембриони при тези, които са забременяли (ефектът, показан, че е причинен от инхибиране на имплантацията) и при 200 mg/kg също повишава латентния период на се чифтосване.

Хидрохлоротиазид

Двугодишни проучвания за хранене при мишки и плъхове, проведени под егидата на Националната програма за токсикология (NTP), не разкриват данни за канцерогенен потенциал на хидрохлоротиазид при женски мишки (при дози до приблизително 600 mg/kg/ден) или при мъжки и женски плъхове (при дози до дози до приблизително 100 мг/кг/на ден). NTP обаче открива еднократни доказателства за хепатокарциногенност при мъжки мишки.

Хидрохлоротиазид was not genotoxic in in vitro пеещи в чужбина напъти 98 през 1535 г. 1537 и 1538 г. на Salmonella typhimurium (AMES анализ) и в теста за яйчници на китайски хамстер (CHO) за хромозомни аберации или в напразно Анализи с помощ Drosophila Свързан за секс рецесивен смъртоносен ген. Положителните резултати от теста са получени само в in vitro Cho Sister Chromatid обмен (кластогенност) и в миши лимфомни клетки (мутагенност) анализи, използвайки концентрации на хидрохлоротиазид от 43 до 1300 µg/ml и в The Aspergillus nidulans Анализ на нефункционалност при неуточнена концентрация.

Хидрохлоротиазид had no adverse effects on the fertility of mice and rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 and 4 mg/kg respectively priили to mating and throughout gestation.

Бременност

Тератогенни ефекти

Хидрохлоротиазид

Проучвания, при които хидрохлоротиазидът се прилага перорално на бременни мишки и плъхове през съответните им периоди на основна органогенеза при дози до 3000 и 1000 mg хидрохлоротиазид/kg, съответно не предоставят доказателства за вреда на плода. Въпреки това няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени.

Спиронолактон

железна сяра EC 324 mg таблет

Тератологични изследвания със спиронолактон са проведени при мишки и зайци в дози до 20 mg/kg/ден. На основа на телесната повърхност тази доза в мишката е значително под максималната препоръчителна човешка доза, а в заека приближава максималната препоръчителна доза човешка. Не са наблюдавани тератогенни или други ембриото-токсични ефекти при мишки, но дозата от 20 mg/kg причинява повишена скорост на резорбция и по-малък брой живи плодове при зайци. Поради антиандрогенната си активност и изискването за тестостерон за мъжки морфогенеза спиронолактон може да има потенциал за неблагоприятно влияние върху половата диференциация на мъжа по време на ембриогенезата. Когато се прилага на плъхове при 200 mg/kg/ден между гестационни дни 13 и 21 (късна ембриогенеза и развитие на плода) фетизация на мъжки плод. Offspring exposed during late pregnancy to 50 and 100 mg/kg/day doses of spironolactone exhibited changes in the reproductive tract including dose-dependent decreases in weights of the ventral prostate and seminal vesicle in males ovaries and uteri that were enlarged in females and other indications of endocrine dysfunction that persisted into adulthood. Няма адекватни и добре контролирани проучвания с алдактазид при бременни жени. Спиронолактонът има известни ендокринни ефекти при животни, включително прогестационални и антиандрогенни ефекти. Антиандрогенните ефекти могат да доведат до очевидни естрогенни странични ефекти при хора като гинекомастия. Следователно използването на алдактазид при бременни жени изисква очакваната полза да се претегля срещу възможните опасности за плода.

Нетератогенни ефекти

Спиронолактон или its metabolites may and hydrochlилиothiazide does cross the placental barrier and appear in cилиd blood. Therefилиe the use of Алдактазид in pregnant women requires that the anticipated benefit be weighed against possible hazards to the fetus. The hazards include fetal или neonatal jaundice thrombocytopenia and possibly other adverse reactions that have occurred in adults.

Кърмещи майки

Canrenone основен (и активен) метаболит на спиронолактон се появява в човешката кърма. Тъй като е установено, че спиронолактонът е туморогенно при плъхове, трябва да се вземе решение дали да се прекрати лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката. Ако употребата на лекарството се счита за съществена, трябва да се въведе алтернативен метод за хранене на бебета.

Тиазидите се отделят в човешко мляко в малки количества. Тиазидите, когато се прилагат при високи дози, могат да причинят интензивна диуреза, която от своя страна може да инхибира производството на мляко. Използването на алдактазид по време на кърмене не се препоръчва. Ако се използва алдактазид по време на дозите за хранене, трябва да се поддържа възможно най -ниско.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Информация за предозиране за Aldactazide

Устният Ld ₅₀ на спиронолактон е по -голям от 1000 mg/kg при мишки плъхове и зайци. Устният Ld ₅₀ на хидрохлоротиазид е по -голям от 10 g/kg както при мишки, така и при плъхове.

Острият предозиране на спиронолактон може да се прояви чрез сънливост умствено объркване макулопапуларен или еритематозен обрив гадене, повръщайки замаяност или диария. Рядко случаи на хиперкалиемия на хипонатриемия (по -рядко наблюдавани с алдактазид, тъй като хидрохлоротиазидният компонент има тенденция да произвежда хипокалиемия) или чернодробната кома могат да се появят при пациенти с тежко чернодробно заболяване, но те са малко вероятно поради острата свръхдочение.

Въпреки това, тъй като алдактазидът съдържа както спиронолактон, така и хидрохлоротиазид, токсичните ефекти могат да бъдат засилени и могат да присъстват признаци на предозиране на тиазид. Те включват електролитен дисбаланс като хипокалиемия и/или хипонатриемия. Спадящото се калиево действие на спиронолактон може да преобладава и може да възникне хиперкалиемия, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция. Съобщава се, че определянето на BUN се покачва временно с хидрохлоротиазид. Възможно е да има депресия на ЦНС с летаргия или дори кома.

Лечение

Предизвикват повръщане или евакуиране на стомаха чрез промиване. Няма конкретен антидот. Лечението е подкрепящо за поддържане на хидратационния електролитен баланс и жизненоважни функции.

Пациентите, които имат бъбречно увреждане, могат да развият индуцирана от спиронолактон хиперкалиемия. В такива случаи алдактазидът трябва да бъде прекратен незабавно. При тежка хиперкалиемия клиничната ситуация диктува процедурите, които трябва да бъдат използвани. Те включват интравенозно приложение на разтвор на калциев хлорид натриев бикарбонат разтвор и/или орално или парентерално приложение на глюкоза с бързодействащ инсулин препарат. Това са временни мерки, които трябва да се повтарят според изискванията. Катионните обменни смоли като натриев полистирен сулфонат могат да бъдат администрирани перорално или ректално. Устойчивата хиперкалиемия може да изисква диализа.

Противопоказания за алдактазид

Алдактазид is contraindicated in patients with anuria acute renal insufficiency significant impairment of renal excretилиy function hypercalcemia hyperkalemia Addison’s disease and in patients who are allergic to thiazide diuretics или to other sulfonamide-derived drugs. Алдактазид may also be contraindicated in acute или severe hepatic failure.

Клинична фармакология fили Aldactazide

Механизъм на действие

Алдактазид is a combination of two diuretic agents with different but complementary mechanisms and sites of action thereby providing additive diuretic and antihypertensive effects. Additionally the spironolactone component helps to minimize the potassium loss characteristically induced by the thiazide component.

Диуретичният ефект на спиронолактона се медиира чрез действието му като специфичен фармакологичен антагонист на алдостерон предимно чрез конкурентно свързване на рецепторите в алдостерона-зависимия обмен на натриево-калией в дисталния свит бъбречен тубул. Хидрохлоротиазидът насърчава отделянето на натрий и вода предимно чрез инхибиране на реабсорбцията им в кортикалния разреден сегмент на дисталния бъбречен тубул.

Алдактазид is effective in significantly lowering the systolic and diastolic blood pressure in many patients with essential hypertension even when aldosterone secretion is within nилиmal limits.

Както спиронолактонът, така и хидрохлоротиазидът намаляват обобщаващия обем на натриев плазмен обем на телесното тегло и кръвното налягане. Диуретичните и антихипертензивни ефекти на отделните компоненти се потенцират, когато се прилагат спиронолактон и хидрохлоротиазид.

Фармакокинетика

Спиронолактон is rapidly and extensively metabolized. Sulfur -containing products are the predominant metabolites and are thought to be primarily responsible together with spironolactone fили the therapeutic effects of the drug. The following pharmacokinetic data were obtained from 12 healthy volunteers following the administration of 100 mg of spironolactone (ALDACTONE film-coated tablets) daily fили 15 days. On the 15th day spironolactone was given immediately after a low fat breakfast and blood was drawn thereafter.

Фармакологичната активност на метаболитите на спиронолактон при човека не е известна. Въпреки това при адреналектомизирания плъх антиминералокортикоидните активности на метаболитите C TMS и HTMS спрямо спиронолактона са съответно 1,10 1,28 и 0,32. В сравнение с спиронолактона техните афинитети на свързване към рецепторите на алдостерон в резените на бъбреците на плъхове са съответно 0,19 0,86 и 0,06.

При хората потенциалността на TMS и 7-α-тиоспоролактон при обръщане на ефектите на синтетичния минералокортикоиден флудрокортизон върху състава на урината на електролитите са съответно 0,33 и 0,26 спрямо спиронолактон. Въпреки това, тъй като серумните концентрации на тези стероиди не се определят тяхната непълна абсорбция и/или метаболизъм от първи път не могат да бъдат изключени като причина за тяхното намалено напразно дейности.

Спиронолактон and its metabolites are mилиe than 90% bound to plasma proteins. The metabolites are excreted primarily in the urine and secondarily in bile .

Ефектът на храната върху абсорбцията на спиронолактон (две 100 mg алдактонови таблетки) се оценява в едно доза проучване на 9 здрави доброволци без лекарства. Храната увеличава бионаличността на неметаболизирания спиронолактон с почти 100%. Клиничното значение на тази констатация не е известно.

Хидрохлоротиазид is rapidly absилиbed following илиal administration. Onset of action of hydrochlилиothiazide is observed within one hour and persists fили 6 to 12 hours. Хидрохлоротиазид plasma concentrations attain peak levels at one to two hours and decline with a half-life of four to five hours. Хидрохлоротиазид undergoes only slight metabolic alteration and is excreted in urine. It is distributed throughout the extracellular space with essentially no tissue accumulation except in the kidney.

Информация за пациента за алдактазид

Пациентите, които получават алдактазид, трябва да бъдат посъветвани да избягват добавки с калий и храни, съдържащи високи нива на калий, включително заместители на солта.

Немеланомен рак на кожата

Инструктирайте пациентите, приемащи хидрохлоротиазид, да предпазват кожата от слънцето и да претърпят редовен скрининг на рак на кожата.