Мултиханс

Предупреждение

Нефрогенна системна фиброза

Контрастните агенти на базата на гадолиний (GBCA) увеличават риска от NSF сред пациенти с нарушено елиминиране на лекарствата. Избягвайте използването на GBCAS при тези пациенти, освен ако диагностичната информация не е от съществено значение и не е достъпна с несъответстваща ЯМР или други модалности. NSF може да доведе до фатална или инвалидизираща системна фиброза, засягаща кожния мускул и вътрешните органи.

• Рискът от NSF изглежда най -висок сред пациентите с:
  • Хронично тежко бъбречно заболяване (GFR <30 mL/min/1.73m²) or
  • остро нараняване на бъбреците.
• Пациенти с екран за остро увреждане на бъбреците и други състояния, които могат да намалят бъбречната функция. За пациенти, изложени на риск от хронично намалена бъбречна функция (например възраст> 60 години хипертония или диабет), оценявайте скоростта на гломерулна филтрация (GFR) чрез лабораторни изследвания.
• За пациенти с най-висок риск за NSF не надвишават препоръчителната многохансна доза и позволяват достатъчен период от време за елиминиране на лекарството от тялото преди повторното прилагане. [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Описание за мултиханс

Мултиханс injection is supplied as a sterile nonpyrogenic clear colorless to slightly yellow aqueous solution intended for intravenous use only. Each mL of Мултиханс contains 529 mg Гадобенат демограм и вода for injection. Мултиханс contains no preservatives.

Gadobenate dimeglumine is chemically designated as (4RS)-[4-carboxy-5811-tris(carboxymethyl)-1phenyl-2-oxa-5811-triazatridecan-13-oato(5-)] gadolinate(2-) dihydrogen compound with 1-deoxy-1(methylamino)-D-glucitol (1:2) with a molecular weight of 1058.2 и емпирична формула на С ₂₂ H ₂₈ Gdn ₃ O ₁₁ • 2в ₇ H ₁₇ Не ₅ . Структурната формула е следната:

Мултиханс has a pH of 6.5-7.5. Pertinent physicochemical parameters are provided below:

Мултиханс has an osmolality 6.9 times that of plasma (285 mOsmol/kg вода) и is hypertonic under conditions of use.

Използва за мултиханс

Магнитен резонанс (ЯМР) на централната нервна система (ЦНС)

Мултиханс is indicated for intravenous use in magnetic resonance imaging (MRI) of the central nervous system (CNS) in adults и pediatric patients (including term neonates) to visualize lesions with abnormal blood-brain barrier or abnormal vascularity of the brain spine и associated tissues.

Магнитна резонансна ангиография (MRA) на бъбречни и аорто-илио-феморални съдове

Мултиханс is indicated for use in magnetic resonance angiography (MRA) to evaluate adults with known or suspected renal or aorto-ilio-femoral occlusive vascular disease.

Доза за мултиханс

Инструкции за дозиране и изображения

ЯМР на ЦНС

При възрастни и при педиатрични пациенти на възраст над 2 години препоръчителната доза мултиханс за ЯМР на ЦНС е 0,2 ml/kg (NULL,1 mmol/kg), прилагана като бърза болусна интравенозна инжекция. При педиатрични пациенти на възраст под 2 години препоръчителният диапазон на дозата е от 0,1 до 0,2 ml/kg, прилаган като бърза болусна интравенозна инжекция. За да осигурите пълно инжектиране на контрастната среда, следвайте инжектирането с солев промив от поне 5 ml. Изображението на ЦНС може да се извърши, като се започне веднага след болус инжектирането на мултиханс.

MRA от бъбречни и аортово-лиглически съдове

За изследване на MRA препоръчителната доза е 0,2 ml/kg (NULL,1 mmol/kg), прилагана като бърза болусна интравенозна инжекция, последвана от най -малко 20 ml солев флъш или ръчно, или с помощта на автоматична инжекторна система. Започнете изображения веднага след прилагането на мултиханс със закъснение на сканиране, изчислено чрез тестов болус или автоматична техника за откриване на болус. Ако импулсна последователност за откриване на контраст не се използва за болус време, тогава за изчисляване на подходящото забавяне на сканирането трябва да се използва тестов болус инжекция от 1-2 ml мултиханс.

Дозиране на таблица

Таблица 1: Обем на дозиране на базата на тегло за: изображения на ЦНС (възрастни и педиатрия ≥ 2-годишна възраст*) и MRA изображения (само за възрастни)

Администрация

Проверете визуално мултихансовия флакон за прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Не използвайте разтвора, ако е обезцветена или има прахови частици. Начертайте мултиханс в спринцовка и инжектирайте, като използвате стерилна техника.

Не смесвайте интравенозни лекарства или парентерални хранителни разтвори с мултиханс. Не прилагайте други лекарства в една и съща интравенозна линия с мултиханс.

Мултиханс vials are intended for single use only. Administer immediately after opening и discard any unused product.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Мултиханс е стерилен непирогенен прозрачен безцветен до леко жълт воден разтвор за интравенозна употреба, съдържащ само 529 mg гадобенат деглумин на ml.

Мултиханс (гадобенат демограм) е ясен безцветно до леко жълт разтвор, съдържащ 529 mg гадобенатен деглумин на ml. Мултиханството се доставя в стъклени флакони; Всяка единична доза флакон е с гума с алуминиево уплътнение и съдържанието е стерилно. Multihance се доставя в кутии от:

Пет 5 ml единична доза 10 ml флакони ( NDC 0270-5164-12)
Пет 10 ml единична доза 20 ml флакони ( NDC 0270-5164-13)
Пет 15 ml единична доза 20 ml флакони ( NDC 0270-5164-14)
Пет 20 ml единична доза 20 ml флакони ( NDC 0270-5164-15)

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F) екскурзии, разрешени до 15-30 ° C (59-86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Не замръзвайте.

Произведено за: Bracco Diagnostics Inc. Принстън NJ 08540 от Bipso GmbH 78224 Singen (Германия). Ревизиран: март 2025 г.

Странични ефекти за мултиханс

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикета:

• Нефрогенна системна фиброза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Възрастни

При клинични изпитвания с мултиханс общо 4967 възрастни лица (137 здрави доброволци и 4830 пациенти) са получили многоханси в дози, вариращи от 0,005 до 0,4 mmol/kg. Имаше 2838 (57%) мъже и 2129 (43%) жени със средна възраст от 56,5 години (диапазон от 18 до 93 години). Общо 4403 (89%) лица са кавказки 134 (3%) черни 275 (6%) азиатски 40 (1%) испаноядни 70 (1%) в други расови групи и за 45 (1%) предмети не се съобщава.

Най -често отчетените нежелани реакции при възрастни субекти, които са получили мултиханс, са гадене (NULL,3%) и главоболие (NULL,2%). Повечето нежелани реакции бяха леки до умерени по интензивност. Един обект е изпитал сериозна анафилактоидна реакция с ларингеален спазъм и диспнея [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Сериозни нежелани реакции, състоящи се от конвулсии белодробен оток Остър некротизиращ панкреатит и анафилактоидни реакции, се съобщават при 0,1% от пациентите в клиничните изпитвания.

Нежеланите реакции, възникнали при най -малко 0,5% от 4967 възрастни субекти, които са получили мултиханс, са изброени по -долу (Таблица 2) в намаляващ ред на възникване във всяка система.

Таблица 2: Нежелани реакции, отчетени при ≥0,5% от възрастните лица, които са получили мултиханс в клинични изпитвания

Следните нежелани реакции са възникнали при по -малко от 0,5% от 4967 възрастни субекти, които са получили мултиханс. Сериозни нежелани реакции, описани по -горе, не се повтарят по -долу.

Нарушения на кръвта и лимфната система: Базофилия;

Сърдечни разстройства: Атриовентрикуларен блок Първа степен;

за какво се използва боражното масло

Очни нарушения: Eye Pruritus Eye Sweking Ocular Hyperemia зрителни смущения;

Стомашно -чревни разстройства: Коремна болка или дискомфорт диария сухота уста на устна подуване на парестезия орален оток на езика повръщане;

Общи разстройства и условия на администрация: Болки в гърдите или дискомфорт охлажда неразположение;

Нарушения на имунната система: Свръхчувствителност;

Разследвания: Неспецифични промени в лабораторните тестове (включително хематология на кръвта Химия на чернодробните ензими и анализа на урината) кръвно налягане и параметри на електрокардиограмата (включително PR QRS и QT интервали и промени в сегмента ST-T).

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Миалгия;

Нарушения на нервната система: Паросмия тремор;

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Диспнея ларингоспазъм Назално задръстване на кихане;

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Хиперхидроза pruritus обрив подуване лице лице Уртикария.

Педиатрични пациенти

При клинични изпитвания на мултиханс при ЯМР на педиатричните субекти на CNS 307 получават мултиханс при доза 0,1 mmol/kg. Общо 160 (52%) лица са мъже, а общата средна възраст е 6,0 години (диапазон от 2 дни до 17 години). Общо 211 (69%) лица са кавказки 24 (8%) черни 15 (5%) азиатски 39 (13%) испаноядни 2 ( <1%) in other racial groups и for 16 (5%) race was not reported.

Отчита се нежелани реакции за 14 (NULL,6%) от субектите. Честотата и естеството на нежеланите реакции бяха подобни на тези, наблюдавани при възрастни пациенти. Най -често съобщаваните нежелани реакции са повръщащи се (NULL,0%) пирексия (NULL,7%) и хиперхидроза (NULL,7%). Нито един предмет не е умрял по време на участието на проучването.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на мултиханс или други GBCA. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Стомашно -чревни разстройства: Остър панкреатит с начало в рамките на 48 часа след приложението на GBCA

Нарушения на имунната система: Анафилактични реакции на анафилактоид и свръхчувствителност, проявени с различни степени на тежест до анафилактична шокова загуба на съзнание и смърт. Реакциите обикновено включват признаци или симптоми на дихателни сърдечно -съдови и/или лигавични аномалии.

Общи разстройства и условия на администрация: Екстравазацията на мултиханса може да доведе до реакции на инжектиране на мястото, характеризиращи се с локална болка или усещане за парене, подуване на раздуване и некроза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

След администрирането на GBCA [виж се съобщават нежелани събития с променливо начало и продължителност ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. These include fatigue asthenia pain syndromes и heterogeneous clusters of symptoms in the neurological cutaneous и musculoskeletal systems.

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Респираторен дистрес синдром белодробен оток

Кожа: Плаки, свързани с гадолиний.

Лекарствени взаимодействия за мултиханс

Информации на базата на транспортиране на лекарства

Мултиханс и other drugs may compete for the canalicular multispecific organic anion transporter (MOAT also referred to as MRP2 or ABCC2). Therefore Мултиханс may prolong the systemic exposure of drugs such as cisplatin anthracyclines (e.g. Доксорубицин daunorubicin) vinca alkaloids (e.g. vincristine) метотрексат етопозид Тамоксифен и Паклитаксел. In particular consider the potential for prolonged drug exposure in patients with decreased MOAT activity (e.g. Dubin Johnson syndrome).

Предупреждения за мултиханс

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за мултиханс

Риск, свързан с интратекална употреба

Интратекалното приложение на GBCAS може да причини сериозни нежелани реакции, включително кома за смърт енцефалопатия и припадъци. Безопасността и ефективността на мултиханса не са установени с интратекална употреба. Multihance не е одобрен за интратекална употреба [виж Доза и приложение ].

Нефрогенна системна фиброза

GBCA увеличават риска от нефрогенна системна фиброза (NSF) сред пациенти с нарушено елиминиране на лекарствата. Избягвайте използването на мултиханс сред тези пациенти, освен ако диагностичната информация не е от съществено значение и не е налична при MRI, засилена с не-контраст или други модалности. Асоциираният с GBCA риск от NSF изглежда най-висок за пациенти с хронично тежко бъбречно заболяване (GFR <30 mL/min/1.73m²) as well as patients with остро нараняване на бъбреците. The risk appears lower for patients with chronic moderate kidney disease (GFR 30-59 mL/min/1.73m²) и little if any for patients with chronic mild kidney disease (GFR 60-89 mL/min/1.73m²). NSF may result in fatal or debilitating fibrosis affecting the skin muscle и internal organs. Report any diagnosis of NSF following Мултиханс administration to Bracco Diagnostics (1-800-257-5181) or FDA (1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch).

Пациенти с екран за остро увреждане на бъбреците и други състояния, които могат да намалят бъбречната функция. Характеристиките на остро увреждане на бъбреците се състоят от бързо (в продължение на часове до дни) и обикновено обратимо намаляване на функцията на бъбреците обикновено при настройване на хирургична инфекция нараняване или индуцирана от лекарства токсичност на бъбреците. Серумните нива на креатинин и прогнозните GFR не могат надеждно да оценят бъбречната функция при настройката на остро увреждане на бъбреците. За пациенти, изложени на риск от хронично намалена бъбречна функция (напр. Възраст> 60 години захарен диабет или хронична хипертония) оценете GFR чрез лабораторни изследвания.

Сред факторите, които могат да увеличат риска от NSF, се повтарят или по -високи от препоръчителните дози GBCA и степента на бъбречно увреждане към момента на експозиция. Запишете специфичната GBCA и дозата, приложена на пациент. За пациенти с най-висок риск за NSF не надвишават препоръчителната многохансна доза и позволяват достатъчен период от време за елиминиране на лекарството преди повторно администриране. За пациентите, получаващи хемодиализа, лекарите могат да разгледат бързото започване на хемодиализа след прилагането на GBCA, за да се подобри елиминирането на контрастния агент. Полезността на хемодиализата при предотвратяване на NSF е неизвестна [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за анафилактични и анафилактоидни реакции, включващи сърдечно -съдови дихателни и/или кожни прояви. Някои пациенти са преживели кръвоносен срив и са починали. В повечето случаи първоначалните симптоми са възникнали в рамките на минути след прилагане на мултиханс и са разрешени с бързо спешно лечение.

Преди администрирането на мултиханс гарантирайте наличието на обучен персонал и лекарства за лечение на реакции на свръхчувствителност. Ако такава реакция възникне, спрете мултиханството и веднага започнете подходяща терапия. Освен това разгледайте риска от реакции на свръхчувствителност, особено при пациенти с анамнеза за реакции на свръхчувствителност или анамнеза за астма или други алергични разстройства. Наблюдавайте пациентите за признаци и симптоми на реакция на свръхчувствителност по време и до 2 часа след прилагането на мултиханс.

Задържане на гадолиний

Гадолиниумът се задържа с месеци или години в няколко органа. Най -високите концентрации (наномоли на грам тъкан) са идентифицирани в костта, последвани от други органи (например черен дроб и далак на мозъчна кожа. Продължителността на задържането също варира по тъкан и е най -дълъг в костите. Линейните GBCAS причиняват повече задържане от макроцикличните гобски агенери. (Гадодиамид) и Optimark (GadoversetAmide), причинявайки по -голямо задържане от други линейни агенти [Eovist (гадоксетат дискосий) магневист (гадопентат демон (Gadobutrol) PROCHANCE (GADOTERIDOL)].

Последиците от задържането на гадолиний в мозъка не са установени. Патологични и клинични последици от приложението и задържането на GBCA в кожата и други органи са установени при пациенти с нарушена бъбречна функция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. There are rare reports of pathologic skin changes in patients with normal renal function. Adverse events involving multiple organ systems have been reported in patients with normal renal function without an established causal link to gadolinium retention [see Нежелани реакции ].

Докато клиничните последици от задържането на гадолиний не са установени при пациенти с нормална бъбречна функция, които някои пациенти могат да бъдат изложени на по -висок риск. Те включват пациенти, изискващи множество дози през целия живот, бременни и педиатрични пациенти и пациенти с възпалителни състояния. Помислете за характеристиките на задържане на агента при избора на GBCA за тези пациенти. Минимизирайте повтарящите се проучвания за изображения на GBCA, особено тясно разположени проучвания, когато е възможно.

Остра бъбречна недостатъчност

При пациенти с бъбречна недостатъчност остра бъбречна недостатъчност, изискваща диализа или влошаваща се бъбречна функция, са възникнали при използването на контрастни агенти на базата на гадолиний. Рискът от бъбречна недостатъчност може да се увеличи с увеличаване на дозата на контрастния агент. Екранирайте всички пациенти за бъбречна дисфункция, като се получат анамнеза и/или лабораторни тестове. Помислете за последващи оценки на бъбречната функция за пациенти с анамнеза за бъбречна дисфункция.

Реакции на екстравазационно и инжекционно място

Екстравазацията на мултиханс може да доведе до реакции на инжекционно място, характеризиращи се с локална болка или усещане за изгаряне, подуване на мехури и некроза. При експерименти с животни локалните реакции, включително Eschar и некроза, бяха забелязани още на 8 -ия ден след перивална инжекция на мултиханс. Внимание за упражняване, за да се избегне локалната екстравазация по време на интравенозно приложение на мултиханс. Ако възникне екстравазация, оценете и лекувайте при необходимост, ако се развият локални реакции.

Сърдечни аритмии

Наблюдавани са сърдечни аритмии при пациенти, получаващи мултиханс в клинични изпитвания [виж Нежелани реакции ]. Assess patients for underlying conditions or medications that predispose to arrhythmias.

Двойно сляпо плацебо-контролирано 24-часово изследване за непрекъснато наблюдение на дозата след 47 лица оценява ефекта от 0,2 mmol/kg мултиханс на интервали от ЕКГ, включително QTC. Средните промени в стойностите на QTC в сравнение с плацебо бяха минимални ( <5 msec). QTc prolongation between 30 и 60 msec were noted in 20 subjects who received Мултиханс vs. 11 subjects who received placebo. Prolongations ≥61 msec were noted in 6 subjects who received Мултиханс и in 3 subjects who received placebo. None of these subjects had associated malignant arrhythmias. The effects on QTc by Мултиханс dose other drugs и medical conditions were not systematically studied.

Намеса във визуализация на определени лезии

Определени лезии, наблюдавани на неконтрастните изображения, може да не се виждат на контрастни изображения. Упражнявайте предпазливост при интерпретиране на контрастни MR изображения при липса на придружителни неконтрастни MR изображения.

Информация за консултирането на пациентите

• Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ) Намерени на www.multihancemedicationguide.com.

Нефрогенна системна фиброза

Инструктирайте пациентите да информират своя лекар, ако те:

• имат анамнеза за бъбреци и/или чернодробно заболяване или
• Наскоро получих GBCA.

GBCA увеличават риска от NSF сред пациенти с нарушено елиминиране на лекарствата. Да съветва пациентите с риск от NSF:

• Опишете клиничните прояви на NSF
• Опишете процедурите за скрининг за откриване на бъбречно увреждане.

Инструктирайте пациентите да се свържат с своя лекар, ако развият признаци или симптоми на NSF след мултихансно приложение, като например изгаряне на сърбеж на оток на мащабиране и стягане на кожата; червени или тъмни петна по кожата; Скованост в ставите с проблеми с преместването на огъване или изправяне на ръцете ръцете или краката; болка в тазобедрените кости или ребра; или мускулна слабост.

Общи нежелани реакции

Информирайте пациентите, че могат да изпитат:

• Реакции по протежение на мястото на венозната инжекция като леко и преходно изгаряне или болка или усещане за топлина или студ на мястото на инжектиране
• Странични ефекти от усещането за горещо гадене и главоболие.

Задържане на гадолиний

Посъветвайте се пациентите, че гадолиниумът се запазва с месеци или години в мозъчната костна кожа и други органи при пациенти с нормална бъбречна функция. Клиничните последици от задържането са неизвестни. Задържането зависи от множество фактори и е по -голямо след прилагане на линейни GBCAs, отколкото след прилагане на макроциклични GBCAs [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени дългосрочни проучвания за животни за оценка на канцерогенния потенциал на мултиханса.

Резултатите за мултиханс са отрицателни в следните изследвания на генетичната токсичност: 1) in vitro бактерии за обратна мутация на мутацията 2) анализ на мутацията на ген in vitro в клетки на бозайници 3) in vitro хромозомна аберация анализ 4) in vitro ненчализиран DNA синтез и анализ и 5) in vivo micronucleus asay при плъхове.

Мултиханс had no effect on fertility и reproductive performance at IV doses of up to 2 mmol/kg/day (3 times the human dose on body surface basis) for 13 weeks in male rats и for 32 days in female rats. However vacuolation in testes и abnormal spermatogenic cells were observed when Мултиханс was intravenously administered to male rats at 3 mmol/kg/day (5 times the human dose on body surface basis) for 28 days. The effects were not reversible following 28-day recovery period. The effects were not reported in dog и monkey studies (at doses up to about 11 и 10 times the human dose on body surface basis for dogs (28 days dosing) и monkeys (14 days dosing) respectively).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

GBCAS пресичат плацентата и водят до експозиция на плода и задържане на гадолиний. Човешките данни за връзката между GBCAS и неблагоприятните резултати от плода са ограничени и неубедителни (виж Данни ). В изследванията за възпроизвеждане на животни е показано, че гадобенатният делюгломин е тератогенен при зайци след многократно интравенозно приложение по време на органогенеза при дози до 6 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза. Няма неблагоприятни ефекти в развитието, наблюдавани при плъхове с интравенозно приложение на гадобенат делуглов по време на органогенеза при дози до три пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза (виж Данни ). Поради потенциалните рискове от гадолиний до плода използвайте мултиханс само ако изображенията са от съществено значение и не могат да бъдат забавени.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2 до 4% и е съответно от 15 до 20%.

Данни

Човешки данни

Повишаването на контраста се визуализира в тъканите на плацентата и плода след прилагане на GBCA по майчина линия.

Кохортните проучвания и докладите за случаи за излагане на GBCAS по време на бременност не съобщават за ясна връзка между GBCAS и неблагоприятни ефекти при откритите новородени. Въпреки това ретроспективно кохортно проучване, сравняващо бременни жени, които имат GBCA ЯМР с бременни жени, които нямат ЯМР, съобщава за по -голяма поява на мъртвородени и неонатални смъртни случаи в групата, получаваща GBCA ЯМР. Ограниченията на това проучване включват липса на сравнение с не-контраст ЯМР и липса на информация за индикацията на майката за ЯМР. Като цяло тези данни изключват надеждна оценка на потенциалния риск от неблагоприятни резултати от плода с използването на GBCAS при бременност.

Данни за животните

Задържане на гадолиний

GBCAS, прилагани на бременни нечовешки примати (NULL,1 mmol/kg в гестационни дни 85 и 135), водят до измерима концентрация на гадолиний в потомството в костите на костите на кожа на черния дроб и далака в продължение на най-малко 7 месеца. GBCAs, прилагани на бременни мишки (2 mmol/kg дневно в гестационни дни от 16 до 19 години), водят до измерими концентрации на гадолиний в кученцата в костите мозъчни бъбречни чернодробни кръвни мускули и далак в един месец следродилна епоха.

Репродуктивна токсикология

Показано е, че гадобенатният деглумин е тератогенен при зайци, когато се прилага интравенозно при 2 mmol/kg/ден (6 пъти по -голямо от препоръчителната човешка доза на базата на повърхността на тялото) по време на органогенеза (ден от 6 до 18), индуцираща микрофталмия/малки око и/или фокална ретинална сгъване в 3 фетси от 3 отделни литератури. В допълнение мултихансното, прилагано интравенозно при 3 mmol/kg/ден (10 пъти по -голяма от препоръчителната доза на човека, базирана на повърхността на тялото), е показано, че увеличава вътрематочната смърт при зайци. Няма доказателства, че многохансовите индуцирани тератогенни ефекти при плъхове при дози до 2 mmol/kg/ден (3 пъти повече от препоръчителната човешка доза на базата на площта на телесната повърхност), но язовирите на плъхове не показват системна токсичност при тази доза. Нямаше неблагоприятни ефекти върху развитието на растежа на преживяемостта на ражданията и плодовитостта на генерирането на F1 в дози до 2 mmol/kg в пери и следродилно (сегмент III) проучване (сегмент III).

Червено вино и лекарства за кръвно налягане

Лактация

Обобщение на риска

Ограничената литература съобщава, че кърменето след прилагане на гадобенат на деглумин към майката би довело до това, че бебето получава орална доза от 0,001% -0,04% от дозата на майката. Няма информация за ефектите на лекарството върху кърменото бебе или ефектите на лекарството върху производството на мляко. Освен това има ограничена стомашно -чревна абсорбция на GBCA. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от мултиханс и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от мултиханс или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Мултиханс is approved for intravenous use for MRI of the CNS to visualize lesions with abnormal blood brain barrier or abnormal vascularity of the brain spine и associated tissues in pediatric patients from birth including term neonates to less than 17 years of age. Педиатрична use is based on evidence of effectiveness in adults и in 202 pediatric patients 2 years of age и older in addition to experience in 105 pediatric patients birth to less than 2 years of age that supported extrapolation from adult data [see Клинични изследвания ]. Adverse reactions in pediatric patients were similar to those reported in adults [see Нежелани реакции ]. No dose adjustment according to age is necessary in pediatric patients two years of age и older. For pediatric patients less than 2 years of age the recommended dosage range is 0.1 to 0.2 mL/kg [See Доза и приложение Фармакокинетика ]. The safety of Мултиханс has not been established in preterm neonates.

Гериатрична употреба

От общия брой на 4967 възрастни субекти в клинични проучвания на мултиханс 33% са 65 или повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези възрастни субекти и по -младите лица.

Известно е, че лекарството е значително екскретирано от бъбрека и рискът от токсични реакции към мултиханс може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като пациентите в възрастните хора са по -склонни да имат намалена бъбречна функция, може да е полезно да се наблюдават бъбречната функция.

Информация за предозиране за многократно

Клиничните последици от предозирането с мултиханс не се съобщават. Лечението на предозиране трябва да бъде насочено към подкрепа на жизненоважни функции и бърза институция на симптоматичната терапия. Във фаза 1 дози клинично проучване до 0,4 mmol/kg се прилагат на пациенти. Показано е, че мултихантът е диализируем [виж Клинична фармакология ].

Противопоказания за мултиханс

Мултиханс is contraindicated in patients with known allergic or hypersensitivity reactions to gadolinium-based contrast agents [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for Мултиханс

Механизъм на действие

Гадобенатният демограм е парамагнитен агент и като такъв развива магнитен момент, когато се поставя в магнитно поле. Големият магнитен момент, произведен от парамагнитния агент, води до голямо локално магнитно поле, което може да повиши скоростта на релаксация на водните протони в близост до него, което води до увеличаване на интензивността на сигнала (яркост) на тъканта.

В магнитното резонансно изображение (ЯМР) визуализацията на нормалната и патологичната тъкан зависи отчасти от вариациите в интензивността на радиочестотния сигнал, която възниква с 1) разлики в протонната плътност; 2) разлики на спин-решетката или надлъжните времена на релаксация (T1); и 3) разлики в спин-спиновото или напречното време за релаксация (T2). Когато се поставя в магнитно поле гадобенат, аглуминът намалява времето за релаксация Т1 и Т2 в целевите тъкани. При препоръчителни дози ефектът се наблюдава с най-голяма чувствителност в Т1-претеглените последователности.

Фармакодинамика

За разлика от други тествани парамагнитни контрастни агенти (виж таблица 3) многохантът демонстрира слаби и преходни взаимодействия със серумните протеини, които причиняват забавяне на динамиката на молекулярно разбъркване, което води до силно повишаване на релаксивността в разтвори, съдържащи серумни протеини. Подобреният ефект на релаксация може да допринесе за повишено съотношение между контраст и шум и съотношение лезия към мозъка, което може да подобри визуализацията.

Таблица 3: Релаксивност (mm-1S-1) на гадолиниевите хелати

Прекъсването на кръвно-мозъчната бариера или анормалната съдова съдова способност позволява повишаване чрез мултиханс на лезии като абсцеси на новообразувания и инфаркти. Доказано е поглъщане на мултиханс в хепатоцити.

Фармакокинетика

Три интравенозни проучвания с еднократна доза са проведени при 32 здрави мъже, за да се оцени фармакокинетиката на гадобенатния демоллумин. Дозите, прилагани в тези проучвания, варират от 0,005 до 0,4 mmol/kg. При инжектиране меглуминовата сол се отделя изцяло от комплекса на гадобенат на демограма. По този начин фармакокинетиката се основава на анализа на гадобенат йон на MRI контрастния ефективен йон в гадобенат демограф. Данните за плазмената концентрация и площта под кривата показват линейна зависимост от приложената доза. Фармакокинетиката на гадобенат йон след интравенозно приложение може да бъде най-добре описана с помощта на модел с две отделения.

Разпределение

Гадобенат ion has a rapid distribution half-life (reported as mean ± SD) of 0.084 ± 0.012 to 0.605 ± 0.072 hours. Volume of distribution of the central compartment ranged from 0.074 ± 0.017 to 0.158 ± 0.038 L/kg и estimates of volume of distribution by area ranged from 0.170 ± 0.016 to 0.282 ± 0.079 L/kg. These latter estimates are approximately equivalent to the average volume of extracellular body вода in man. In vitro studies showed no appreciable binding of gadobenate ion to human serum proteins. Following GBCA administration gadolinium is present for months or years in brain bone skin и other organs [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Елиминиране

Гадобенат ion is eliminated predominately via the kidneys with 78% to 96% of an administered dose recovered in the urine. Total plasma clearance и renal clearance estimates of gadobenate ion were similar ranging from 0.093 ± 0.010 до 0.133 ± 0.270 L/hr/kg и 0.082 ± 0.007 to 0.104 ± 0.039 L/hr/kg respectively. The clearance is similar to that of substances that are subject to glomerular filtration. The mean elimination half-life ranged from 1.17 ± 0.26 to 2.02 ± 0.60 hours. A small percentage of the administered dose (0.6% to 4%) is eliminated via the biliary route и recovered in feces.

Метаболизъм

Няма откриваема биоотрансформация на гадобенат йон. Доказано е, че дисоциацията на гадобенатния йон in vivo е минимална, като по -малко от 1% от свободния хелиращ агент се възстановява самостоятелно при изпражнения.

Фармакокинетика In Special Populations

Бъбречно увреждане

Единична интравенозна доза от 0,2 mmol/kg мултиханс се прилага на 20 лица с нарушена бъбречна функция (6 мъже и 3 жени с умерено бъбречно увреждане [урина креатинин клирънс> 30 до <60 mL/min] and 5 men and 6 women with severe renal impairment [urine creatinine clearance> 10 до <30 mL/min]). Mean estimates of the elimination half-life were 6.1 ± 3.0 и 9.5 ± 3.1 hours for the moderate и severe renal impairment groups respectively as compared with 1.0 to 2.0 hours in healthy volunteers.

Хемодиализа

Единична интравенозна доза от 0,2 mmol/kg мултиханс се прилага на 11 лица (5 мъже и 6 жени) с бъбречно заболяване в краен стадий, изискващо хемодиализа, за да се определи фармакокинетиката и диализабилността на гадобената. Приблизително 72% от дозата се възстановява от хемодиализа за 4-часов период. Средният елиминационен полуживот на диализа е 1,21 ± 0,29 часа в сравнение с 42,4 ± 24,4 часа, когато е извън диализата.

Чернодробно увреждане

Единична интравенозна доза от 0,1 mmol/kg мултиханс се прилага на 11 лица (8 мъже и 3 жени) с нарушена чернодробна функция (клас В или С модифицирана класификация на дете-пух). Чернодробното увреждане има малък ефект върху фармакокинетиката на мултиханса, като параметрите са подобни на тези, изчислени за здрави субекти.

Възрастна раса по пол

Множествен регресионен анализ, извършен с помощта на обединени данни от няколко фармакокинетични проучвания, не открива значителен ефект от пола върху фармакокинетиката на гадобенат. Изглежда, че клирънсът намалява леко с увеличаване на възрастта. Тъй като вариациите, дължащи се на възрастта, се появяват пределна корекция на дозата за гериатрична популация не се препоръчва. Фармакокинетичните разлики поради раса не са систематично проучени.

Педиатрична

Фармакокинетичен анализ на популацията включва данни от 25 здрави лица (14 мъже и 11 жени) и 15 лица, подложени на MR изображения на централната нервна система (7 мъже и 8 жени) на възраст между 2 и 16 години. Субектите са получили единична интравенозна доза 0,1 mmol/kg мултиханс. Геометричната средна CMAX е 62,3 µg/ml (n = 16) при деца на възраст 2 до 5 години и 64,2 µg/ml (n = 24) при деца на възраст над 5 години. Геометричната средна AUC 0-∞ е 77,9 μg • h/ml при деца на възраст 2-5 години (n = 16) и 82,6 μg • h/ml при деца на възраст над 5 години (n = 24). Геометричният среден полуживот е 1,2 часа при деца от 2 до 5 години и 0,93 часа при деца на възраст над 5 години. Няма значителна разлика, свързана с пола във фармакокинетичните параметри при педиатричните пациенти. Над 80% от дозата се възстановява в урина след 24 часа. Фармакокинетичните симулации показват подобни стойности на AUC и CMAX за мултиханс при педиатрични лица под 2 години в сравнение с тези, отчетени за възрастни; Не е необходимо корекция на дозата на базата на възрастта за тази педиатрична популация.

Клинични изследвания

ЯМР на ЦНС

Възрастни

Мултиханс was evaluated in 426 adult patients in 2 controlled clinical trials of the central nervous system (Изследване a и Проучване b) enrolling 217 men и 209 women with a mean age of 52 years (range 18 to 88 years). The racial и ethnic representations were 88% Caucasian 6% Black 4% Hispanic 1% Asian и 1% other racial or ethnic groups. These trials were designed to compare Мултиханс contrast MRI to non-contrast MRI alone. In Изследване a patients highly suspected of having a lesion(s) of the CNS based on nuclear medicine imaging computed tomography (CT) contrast CT MRI contrast-MRI or angiography were rиomized to receive two MRI evaluations with 0.05 mmol/kg (n=140) or 0.1 mmol/kg (n=136) of Мултиханс. In Проучване b patients with known metastatic disease to the CNS were rиomized to receive two MRI evaluations with 0.05 mmol/kg (n=74) or 0.1 mmol/kg (n=76) of Мултиханс. MRI scans were performed pre-contrast и within 5 minutes after each injection. The studies were designed to evaluate the effect of Мултиханс MRI compared to the non-contrast MRI on a lesion level. Pre-contrast post-contrast и pre-plus-post contrast images (paired images) were independently evaluated by three blinded readers. The images were evaluated for the following endpoints using a scale from 0 to 4: the degree of lesion border delineation the degree of visualization of lesion internal morphology и the degree of lesion contrast enhancement. Lesion counting was also performed for the pre-contrast и paired image sets.

Дозата на мултиханс от 0,1 mmol/kg демонстрира постоянно по -добра визуализация за всички читатели за всички крайни точки за визуализация. Въпреки това дозата от 0,05 mmol/kg на мултиханса дава несъвместими резултати от визуализацията между читателите.

Comparison of pre-contrast versus post-contrast (0.1 mmol/kg) images showed that the mean score differences were significant and favored contrast for subjects in Study B (all subjects with known metastatic lesions) and for subjects with known tumors in Study A. However the mean score differences between the pre-contrast and post-contrast images were not significant for non-tumor patients in Study A. These negative results may be attributed to a lack of lesion Подобряване на болестта на CNS, която не е тумор.

Таблица 4 показва сравнение на сдвоени изображения (преди и след контраст) спрямо изображения преди контраст по отношение на разликата в средния резултат и по отношение на съотношението на лезиите, които се четат като по-добри или същите като изображенията на MRI преди контраст. Таблица 4 показва, че въз основа на анализ на ниво лезия 0,1 mmol/kg мултиханс осигурява статистически значимо подобрение за трите оценени структурни параметъра. Също така в сдвоените изображения са виждани и повече лезии, отколкото само в прес -контрастните изображения.

Таблица 4: Ниво на лезия Резултати от MRI централна нервна система Изследвания за възрастни с 0,1 mmol/kg мултиханс

Можете ли да смесите Allegra и Benadryl

Педиатрична 2 To 17 Years

Ефикасността и безопасността на мултиханса се оценяват при 92 педиатрични пациенти с известно или силно подозирано заболяване на централната нервна система. MRI сканирания се извършват предиконтраст и в рамките на 3 до 10 минути след прилагането на мултиханс 0,1 mmol/kg. Предконнтрастът след контраст и контраст на контраст преди пуст (сдвоени изображения) бяха оценени независимо от трима ослепени читатели на ниво на лезия. Изображенията бяха оценени за същите крайни точки, както при изпитванията за централна нервна система за възрастни, използвайки скала от 0 до 4: Степента на границата на лезията очертава степента на визуализация на вътрешната морфология на лезията и степента на повишаване на контраста на лезията. Преброяването на лезията също беше извършено за набори от изображения преди контраст и сдвоени изображения. Предиконнтрастът спрямо сдвоения набор от изображения беше основното сравнение. Четиридесет и девет процента от субектите на изследването са били мъже, а общата средна възраст е 10,6 години (диапазон 2 до 17 години). Расовите и етническите представи са 77% кавказки 13% азиатски 5% черни и 4% други расови или етнически групи. Мултихансно повишена гранична граница на лезията Ограничаване на вътрешната морфология на лезията и повишаване на контраста на лезията спрямо неконтраста и тези резултати са сравними с тези, наблюдавани при възрастни.

Педиатричнаs Below 2 Years

Проведено е проучване на 90 педиатрични пациенти на възраст, по -млади от 2 -годишна възраст, което подкрепя екстраполацията на резултатите от ефикасността на ЦНС от възрастни и по -възрастни педиатрични пациенти. Три независими заслепени читатели оцениха набори от изображения преди Contrast MRI и сдвоени набори от изображения преди Post-Post-Post-Contrast, използвайки мултиханс и оцениха изображенията в съответствие с три съвместни крайни точки на ниво на лезия за първичния анализ. Двама от тримата читатели съобщават за подобрение в сдвоените набори от изображения във всяка от трите ко-първични крайни точки на граничната граница на лезията визуализация на вътрешната морфология на лезията и подобряване на контраста на лезията.

MRA от бъбречни и аортово-лиглически съдове

Безопасността и ефикасността на мултиханса за използване в MRA бяха оценени в две проспективни многоцентрови клинични изпитвания с отворен етикет (по едно за всяка артериална съдова територия: бъбречна и аорто-илиофеморална). От 580 пациенти, които са получили мултиханс в тези две проучвания, 62,2% са мъже, а 90,9% са кавказки; Средната възраст е била 63,4 години (диапазон от 18 до 93 години). И в двете изпитвания пациенти с известна или подозрителна артериална болест са били подложени на MRA със и без мултиханс, както и на базирана на катетър цифрова изваждаща ангиография (DSA). Оценката на диагностичната ефикасност за откриване/изключване на клинично значимо стенооклузивно заболяване (≥ 51% стеноза, измерена с електронни шублери) се основава на сравнения на чувствителност и специфичност между мултихансовия MRA и неконтраст MRA с DSA като референтен стандарт.

Във всяка съдова територия първичните анализи на ефикасността са проектирани така, че да демонстрират превъзходство в чувствителността и неинферността в специфичността на мултихансовия MRA с не-контраст MRA на нивото на съдовете. Тълкуването на MRA изображения от двете проучвания беше проведено от трима независими читатели на рентгенолог, които бяха заслепени за клинични данни, включително резултатите от DSA. Предварителните критерии за успех трябваше да бъдат постигнати от поне едни и същи двама читатели за всички първични анализи.

Резултатите от двете проучвания показват статистически значимо увеличение на чувствителността и специфичността на мултихансовия MRA над неконтрастната MRA при откриване на клинично значимо стенооклузивно заболяване.

Таблица 5 обобщава резултатите от ефикасността от читателя.

Таблица 5: Характеристики на ефективността на Multihance-MRA и неконтрастна MRA

Информация за пациента за мултиханс

Multihance®
(mel-te-han (t) s)
(гадобенат демолюмин) инжекция за интравенозна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Multihance?

• GBCA като мултиханс могат да причинят сериозни странични ефекти, включително енцефалопатия на комите и пристъпите на смъртта, когато се прилага интратекално (инжекция, дадена в гръбначния мозък). Не е известно дали мултиханството е безопасно и ефективно при интратекална употреба. Multihance не е одобрен за тази употреба.
• Multihance съдържа метал, наречен Gadolinium. Малки количества гадолиний могат да останат в тялото ви, включително кожата на костите на мозъка и други части на тялото ви дълго време (от няколко месеца до години).
• Не е известно как гадолиний може да ви повлияе, но засега проучванията не са открили вредни ефекти при пациенти с нормални бъбреци.
• Рядко пациентите съобщават за болки в умора и кожни мускули или костни заболявания дълго време, но тези симптоми не са пряко свързани с гадолиний.
• Има различни GBCA, които могат да се използват за вашия ЯМР изпит. Количеството гадолиний, което остава в организма, е различно за различните лекарства за гадолиниев. Гадолиниумът остава в тялото повече след омнискански или оптимарк, отколкото след еовист магневист или мултиханс. Гадолиниумът остава в тялото най -малко след Dotarem Gadavist или забрана.
• Хората, които получават много дози жени от гадолиниеви лекарства, които са бременни, и малките деца, могат да бъдат изложени на повишен риск от оставането на гадолиний в организма.
• Някои хора с бъбречни проблеми, които получават гадолиниеви лекарства, могат да развият състояние с силно удебеляване на кожните мускули и други органи в организма (нефрогенна системна фиброза). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви екранизира, за да видите колко добре работят вашите бъбреци, преди да получите мултиханс.

Какво е Multihance?

• Multihance е лекарство за рецепта, наречено контрастен агент на базата на гадолиний (GBCA). Мултиханс като други GBCAs се инжектира във вашата вена и се използва със скенер за магнитен резонанс (ЯМР).
• ЯМР изпит с GBCA, включително Multihance, помага на вашия лекар да вижда проблеми по -добре от MRI изпит без GBCA.
• Вашият лекар е прегледал медицинските ви записи и е определил, че ще се възползвате от използването на GBCA с вашия ЯМР изпит.

Не получавате мултиханс, ако вие са имали тежка алергична реакция към GBCAs, включително гадобенат деглумин или някоя от съставките в мултиханс.

Преди да получите Multihance, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• сте имали някакви ЯМР процедури в миналото, където сте получили GBCA. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви поиска повече информация, включително датите на тези ЯМР процедури.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали мултиханството може да навреди на вашето неродено бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за възможните рискове за неродено бебе, ако GBCA като Multihance се получи по време на бременност
• имат проблеми с бъбреците диабет или високо кръвно налягане.
• са имали алергична реакция към багрила (контрастни агенти), включително GBCAS

Какви са възможните странични ефекти на мултиханса?

• Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Multihance?
• Алергични реакции. Мултихантът може да причини алергични реакции, които понякога могат да бъдат сериозни. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви следи отблизо за симптоми на алергична реакция.

Най -често срещаните странични ефекти на мултиханса включват: Главоболие от гадене чувства се горещо или изгаряне на мястото на инжектиране.

Това не са всички възможни странични ефекти на мултиханса.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на мултиханс.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи за информация за мултиханс, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Multihance?

Активна съставка: Гадобенат демограм

Неактивни съставки: вода

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата