Myfembree

Предупреждение

Тромбоемболични разстройства и съдови събития

• Естрогенните и прогестиновите комбинирани продукти, включително MyFembree, увеличават риска от тромботични или тромбоемболични разстройства, включително белодробна емболия (PE) с дълбока тромбоза на вените (DVT) и инфаркт на миокарда (MI), особено при жените с повишен риск за тези събития [виж предупреждения и предпазни мерки].
• MyFembree е противопоказано при жени с настояща или анамнеза за тромботични или тромбоемболични разстройства и при жени с повишен риск за тези събития, включително жени над 35 години, които пушат или жени с неконтролирана хипертония [виж противопоказания].

Описание за MyFembree

Таблетките MyFembree за перорално приложение съдържат комбинация с фиксирана доза от relugolix 40 mg естрадиол 1 mg и норетиндрон ацетат 0,5 mg като активни съставки.

Relugolix е непептиден малък молекулен GnRH рецептор антагонист. Той е бял до бял до леко жълт твърд и е пестеливо разтворим във вода. The chemical name is N-(4-{1-[(26difluorophenyl)methyl]-5-[(dimethylamino)methyl]-3-(6-methoxypyridazin-3-yl)-24-dioxo-1234 - tetrahydrothieno[23-d]pyrimidin-6-yl}phenyl)-N-methoxyurea with the empirical formula of C ₂₉ H ₂₇ F ₂ N ₇ O ₅ S и молекулно тегло от 623.63. Структурната формула е:

Естрадиол (Е2) е естроген със своето химическо наименование като ESTRA-1 3 5 (10) -триен-3 17β-диол. Емпиричната формула на Е2 е c ₁₈ H ₂₄ O ₂ и молекулно тегло от 272,4. Структурната формула е:

Естрадиол присъства като хемихидрат (С ₁₈ H ₂₄ O ₂ • ½h ₂ O) Което е бял или почти бял кристален прах.

Norethindrone ацетат (Neta) Прогестинът е бял или жълтеникаво-бял кристален прах. Химическото му наименование е 17-хидрокси-19-NOR-17α-PREGN-4-EN-20-IN-3-ONE ацетат с емпиричната формула на С ₂₂ H ₂₈ O ₃ и молекулно тегло от 340,5. Структурната формула е:

Всяка myFembree (relugolix estradiol и norethindrone acetate) таблетка с покритие от филма съдържа следните неактивни съставки: хидроксипропил целулоза хипромелоза железен оксид жълт лактоза монохидрат манитол магнезиев стеаран натриев нишешник гликолат титаниев диоксид и триацетин.

Използване за myfembree

Тежко менструално кървене, свързано с маточни лейомиоми

MyFembree е показан за управление на тежко менструално кървене, свързано с маточни лейомиоми (фиброиди) при жени в пременопауза [виж Клинични изследвания ].

Умерена до силна болка, свързана с ендометриоза

MyFembree е показан за управление на умерена до силна болка, свързана с ендометриоза при жени в преминопауза [виж Клинични изследвания ].

Ограничения на употребата

Използването на MyFembree трябва да бъде ограничено до 24 месеца поради риска от продължителна загуба на кост, която може да не е обратима [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Нежелани реакции ].

Дозировка за MyFembree

Преди започване на MyFembree

• Изключете бременността [виж Противопоказания ].
• Прекратяване на хормоналните контрацептиви [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Препоръчителна доза

• Вземете един таблет MyFembree перорално веднъж дневно приблизително по същото време със или без храна [виж Клинична фармакология ].
• Започнете MyFembree възможно най -рано след началото на менструацията, но не по -късно от седем дни след началото на менструацията [виж Клинични изследвания ].
• Препоръчителната обща продължителност на лечението с MyFembree е 24 месеца [виж Показания ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Нежелани реакции ].

Пропуснато доза

Вземете пропуснатата доза на MyFembree възможно най -скоро същия ден и след това възобновете редовното дозиране на следващия ден в обичайното време.

Модификация на дозата за употреба на съпътстваща употреба с P-gp инхибитори

Избягвайте едновременната употреба на MyFembree с перорални P-gp инхибитори. Ако едновременната употреба е неизбежна, вземете MyFembree първо и отделно дозиране с най -малко 6 часа [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетки : Всяка таблетка на MyFembree съдържа комбинация с фиксирана доза от relugolix 40 mg естрадиол (E2) 1 mg и норетиндронова ацетат (NETA) 0,5 mg. Таблетките са светло жълти до жълто кръгло филмово покритие и обезсърчени с MVT от едната страна и 415 от другата страна.

Myfembree Таблетките, покрити с филми, съдържат Relugolix 40 mg естрадиол (E2) 1 mg и норетиндронова ацетат (NETA) 0,5 mg. Таблетките са светло жълти до жълти кръгли филмови таблета с MVT от едната страна и 415 от другата страна.

Myfembree се доставя в бяла непрозрачна полиетиленова бутилка с висока плътност, съдържаща 28 таблетки с десикант и затворен с устойчива на дете в индукция, устойчива на деца ( NDC Код 72974-415-01).

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F).

Изхвърлете неизползваните лекарства чрез опция за връщане, ако е налична. В противен случай следвайте инструкциите на FDA за изхвърляне на лекарства в боклука на домакинството www.fda.gov/drugdisposal. Не промивайте тоалетната.

Произведено от: Patheon Inc. Mississauga Ontario Canada. Ревизиран: 2024 юли.

Странични ефекти за myfembree

Следните клинично значими нежелани реакции се обсъждат другаде в етикетирането:

• Тромбоемболични разстройства и съдови събития [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Загуба на костите [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Самоубийствена идея и нарушения на настроението (включително депресия) [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Чернодробно увреждане и повишаване на трансаминазата [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Повишено кръвно налягане [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Промяна в модела на менструално кървене и намалена способност за разпознаване на бременността [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Маточна фиброидна пролапс или експулсиране [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Алопеция [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Ефекти върху въглехидратния и липидния метаболизъм [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Тежко менструално кървене, свързано с маточни лейомиоми

Безопасността на MyFembree се оценява в две плацебо-контролирани клинични изпитвания L1 (Liberty 1) и проучване L2 (Liberty 2) при жени с тежко менструално кървене, свързано с маточни фиброиди. В тези изпитвания жените получават веднъж ежедневен таблет с 40 mg от 40 mg и свръхкапсулиран таблет от E2 1 mg и NETA 0,5 mg (Relugolix E2/NETA), който е еквивалентен на 1 таблет от MyFembree. В двете изпитания 254 жени получават MyFembree веднъж дневно в продължение на 24 седмици. Освен това 256 жени получават плацебо в продължение на 24 седмици, а 258 жени получават Relugolix 40-mg монотерапия веднъж дневно в продължение на 12 седмици, последвани от MyFembree в продължение на 12 седмици [виж клинични проучвания (14.1)]. От тези 476 жени са били лекувани с MyFembree в 28-седмично проучване на проучването L3 (удължаване на свободата) за обща продължителност на лечението до 12 месеца. Демографските данни бяха подобни в проучванията; Приблизително 43% са бели 51% са черни, а приблизително 23% са от испаноядци или латиноамерикански етнос. Средната възраст при влизане в проучването е приблизително 42 години (диапазон от 19 до 51 години). От жени, които са завършили проучване L3 229, са били преосмислени, за да продължат MyFembree или да се оттеглят от терапията (плацебо) за допълнителни 52 седмици (проучване L4).

Сериозни нежелани реакции

В проучвания L1 и L2 сериозни нежелани реакции са отчетени при 3,1% от лекуваните с MyFembree жени в сравнение с 2,3% от лекуваните с плацебо жени. При третирани с MyFembree жени сериозните нежелани реакции на лекарството включват експулсиране на миома на матката и менорагия, изпитвана от една жена и маточна лейомиома (пролапс) холецистит и тазова болка, съобщавани за по една жена всяка.

омепразол 20 mg срещу 40 mg

Нежелани реакции, водещи до прекратяване на лекарството

В проучвания L1 и L2 3,9% от жените, лекувани с MyFembree преустановена терапия поради нежелани реакции в сравнение с 4,3%, получаващи плацебо. Най -честата нежелана реакция, водеща до прекратяване на MyFembree, е кървенето на матката (NULL,2%) с начало, което обикновено се съобщава в рамките на първите 3 месеца от терапията.

Общи нежелани реакции

Най-често срещаните нежелани реакции, отчетени при най-малко 3% от жените, лекувани с MyFembree за тежко менструално кървене, свързано с маточни фиброиди и при честота, по-голяма от плацебо по време на двойно сляпо плацебо-контролирано лечение, са обобщени по-долу в таблица 11.

Таблица 1: Нежелани реакции, възникващи при 3% или повече при жени с тежко менструално кървене, свързани с маточни фиброиди, лекувани с myFembree в проучвания L1 и L2.

В проучване L1 повече жени преживяват нежеланата реакция на нова или влошаваща се хипертония с MyFembree в сравнение с плацебо (NULL,0% срещу 0,8%).

Най-често срещаните нежелани реакции, отчетени по време на проучването за разширение L3, са подобни на тези, отчетени в плацебо-контролираните изпитвания.

По -рядко срещани нежелани реакции

Нежеланите реакции, отчетени при най -малко 2% и по -малко от 3% от жените с тежко менструално кървене, свързани с маточни фиброиди в групата, третирана с MyFembree, и по -голямата честота, отколкото плацебо, включваше диспепсия на раздразнителност и киста на гърдата. Други важни нежелани реакции, отчетени при лекувани с MyFembree жени, включват една сериозна реакция всяка от експулсирането на миома на матката (NULL,4%) и лейомиома на матката (пролапс) (NULL,4%).

Загуба на костите

Ефектът на MyFembree върху BMD се оценява чрез DXA. Най -малките квадрати означават процентни промени от изходното ниво в лумбалния гръбначен стълб BMD на 6 месец в проучвания L1 и L2 са представени по -долу в таблица 22.

Таблица 2: Средна процентна промяна (обработка) от изходното ниво в лумбалния гръбначен стълб BMD при жени с тежко менструално кървене, свързано с маточни фиброиди в проучвания L1 и L2 на месец 6.

В проучването за разширяване на отворените етикети L3 жените получиха допълнителни 28 седмици MyFembree за общо до 52 седмици лечение. Жените от проучване L3 показаха продължителна загуба на кост на 6 и 12 месеца, когато се лекуват с до 52 седмици MyFembree. Най -малките квадрати означават процентни промени от изходното ниво в лумбалния гръбначен стълб BMD на 6 и 12 месеца са представени по -долу в таблица 33.

Таблица 3: Средна процентна промяна (обработка) от изходното ниво* в лумбалния гръбначен стълб BMD на 6* и месец 12 за лекуваните с MyFembree жени с тежко менструално кървене, свързано с маточните фиброиди в проучване L3.

Отделно едновременно проспективно наблюдателно проучване записа 262 жени с тежко менструално кървене, свързано с маточни фиброиди, които са били съвпадащи с възрастта на участниците в проучвания L1 и L2. Докато тези жени не са рандомизирани да получават лечение на тежко менструално кървене, свързано с маточните фиброиди, на жените е било разрешено да се лекуват от своя доставчик по време на клиничните изпитвания за тази индикация. Жените претърпяха DXA сканирания на базовия месец 6 и месец 12, за да наблюдават промени в BMD. Средните проценти промени от изходната линия (95% CI) в лумбалния гръбначен стълб BMD при 6 и 12 месеца са съответно 0,00 (-0,32 0,31) и -0,41 (-0,77 -0,05).

Спад на лумбалния гръбначен стълб BMD от> 3% се наблюдава при 23% (30/132) от жени, които са имали DXA сканиране след 12 месеца от лечението на MyFembree в проучване L3 и в 17,4% (37/213) от нетретирани жени в кохорта на маточните фибро на наблюдението. Спад от> 8% се наблюдава при 0,8% (1/132) жени, лекувани с MyFembree, които са завършили DXA сканиране на 12 -и месец и в 0,9% (2/213) от нелекувани жени в наблюдетелната маточна кохорта.

В проучвания L1 L2 и L3 четири от жените, лекувани с MyFembree, изпитват фрактури с ниска травма (дефинирани като падане от височина или по -малко). Две жени една от проучване L1 и една от проучване L2, счупено след 117 и 166 дни лечение с MyFembree. Две жени в проучване L3 лекуват с монотерапия с Relugolix в продължение на 12 седмици преди терапията на MyFembree, счупена след 149 и 164 дни лечение с MyFembree.

Разстройства на настроението на депресия и самоубийствена идея

В проучвания L1 и L2 MyFembree се свързват с неблагоприятни промени в настроението. По -голяма част от жените, лекувани с MyFembree в сравнение с плацебо, отчитат депресия (включително депресиране на настроение и депресирано настроение) (NULL,4% срещу 0,8%) раздразнителност (NULL,4% срещу 0%) и тревожност (NULL,2% срещу 0,8%).

Възобновяване на менструацията след прекратяване

Менструалният статус след проучване е бил на разположение за 35 жени в проучване L1 и 30 жени в проучване L2, които са били лекувани с MyFembree и преждевременно са прекратили проучването или не продължават в дългосрочното проучване на разширението. За тези жени 100% (35/35) в проучване L1 и 93,3% (28/30) в проучване L2 възобновява менструацията. Средното време от последната доза до появата на менструация е 36 дни в проучване L1 и 30,7 дни в проучване L2. Средното време за появяване на менструация е по -дълго за жените, постигнали аменорея (NULL,6 дни и 41,1 дни в проучвания L1 и L2 съответно) в сравнение с жените без аменорея (NULL,0 дни и 26,6 дни в проучвания L1 и L2 съответно) през последните 35 дни лечение. След 12 месеца лечение с MyFembree (проучване L1 или проучване L2, след това проучете L3) 93,8% (61/65) от жените възобновяват менструацията. Средното време от последната доза лекарство до появата на менструация е 40,5 дни. Средното време за поява на менструация е по -дълго при жени, които съобщават за аменорея през последните 35 дни лечение в сравнение с жените без аменорея през последните 35 дни лечение (съответно 45,6 дни срещу 32,6 дни).

Жените, които не се връщат към менструацията, включваха онези, които са използвали операция, са използвали алтернативни лекарства, свързани с аменорея, са влезли в менопауза и неизвестна причина.

Увеличаване на липидите

Нивата на липидите се оценяват в началото и 24 -та седмица/края на лечението в проучвания L1 и L2. Сред жените с нормален общ холестерол ( <200 mg/dL) at baseline increases to 200 to < 240 mg/dL were seen in 13.7% of women treated with Myfembree as compared to 7.7% of women treated with placebo и increases to ≥ 240 mg/dL were seen in 1.7% и 0.6% of Myfembree- и placebo-treated women respectively. Fили women with LDL < 130 mg/dL at baseline increases to 130 to < 160 mg/dL 160 to < 190 mg/dL и ≥ 190 mg/dL were seen in 9.3% 1.5% и 0.5% of women treated with Myfembree as compared to 6.5% 0.5% и 0% of women treated with placebo respectively.

Умерена до силна болка, свързана с ендометриоза

Безопасността на MyFembree се оценява в две плацебо-контролирани клинични проучвания S1 и изследване на S2 при жени с умерена до силна болка, свързана с ендометриоза. В тези изпитвания жените получават веднъж дневно един relugolix таблетка 40 mg с един свръхкапсулиран таблет от E2 1 mg и NETA 0,5 mg (Relugolix E2/NETA), който е еквивалентен на един таблет на MyFembree. В двете проучвания 418 жени получават myfembree веднъж дневно в продължение на 24 седмици 416 жени получават плацебо за 24 седмици, а 417 жени получават relugolix 40 mg монотерапия веднъж дневно в продължение на 12 седмици, последвани от myfembree в продължение на 12 седмици [виж Клинични изследвания ]. Of these 799 women were treated with Myfembree in an 80-week extension trial Study S3 fили a total treatment duration of up to 24 months. Demographics were similar across these trials; 91% were white 6% were Black и 12% were of Hispanic или Latino ethnicity. The mean age at study entry was 34 years (range 18 to 50 years).

Сериозни нежелани реакции

В проучвания S1 и S2 сериозни нежелани реакции са отчетени при 2,9% от лекуваните с MyFembree жени в сравнение с 2,2% от лекуваните с плацебо жени. При лекуваните с MyFembree жените сериозните нежелани реакции включват маточна кръвоизливна самоубийствена идея холелитиаза и холецистит.

Нежелани реакции, водещи до прекратяване на лекарството

В проучвания S1 и S2 4,5% от лекуваните с MyFembree жени прекратяват терапията поради нежелани реакции в сравнение с 2,9% от лекуваните с плацебо жени. Най-честата нежелана реакция (NULL,7%), водеща до прекратяване на жените, третирани с MyFembree, е свързаните с настроението разстройства (включително промените в настроението на депресията, промененото настроение влияе на личността и самоубийствената идея).

Общи нежелани реакции

Най -често срещаните нежелани реакции, отчетени при поне 3% от жените, лекувани с MyFembree за умерена до силна болка, свързана с ендометриоза и с честота, по -голяма от плацебо по време на проучвания S1 и S2, са обобщени по -долу в таблица 44.

Таблица 4: Нежелани реакции, възникващи при 3% или повече от жени с умерена до силна болка, свързана с ендометриоза, лекувана с MyFembree.

Най-често срещаните нежелани реакции, отчетени в проучването за удължаване на безопасността S3, са подобни на тези, отчетени в плацебо-контролираните изпитвания.

По -рядко срещани нежелани реакции

Нежеланите реакции, отчетени при поне 2%и по -малко от 3%от жените с умерена до силна болка, свързана с ендометриоза в групата на MyFembree и с по -голяма честота от плацебо, включва диария (NULL,4%) периферна отока (NULL,2%) и сухота на вулвовагината (NULL,2%).

Загуба на костите

Ефектът на MyFembree върху BMD се оценява чрез DXA. Най -малките квадрати (LS) средно процентни промени от изходното ниво в лумбалния гръбначен стълб BMD на 6 -и месец и за жени с умерена до силна болка, свързана с ендометриоза в проучвания S1 и S2, са представени в таблица 55.

Таблица 5: LS средна процентна промяна (обработка) от изходното ниво в лумбалния гръбначен стълб BMD при жени с умерена до силна болка, свързана с ендометриоза на 6-и месец в проучвания S1 и S2.

В проучването за разширение на отворен етикет S3 жените получиха допълнителни 80 седмици MyFembree за общо до 24 месеца лечение. Най -малките квадрати (LS) средни процентни промени от изходното ниво в лумбалния гръбначен стълб BMD на 6 12 и 24 месеца за жени, лекувани с MyFembree в проучвания S1 и S2, и след това продължават MyFembree за допълнителни 80 седмици в проучване S3 са представени по -долу в таблица 66.

Таблица 6: LS средна процентна промяна (обработка) от изходното ниво* в лумбалния гръбначен стълб BMD на 6* 12 и 24 за жени с умерена до силна болка, свързана с ендометриоза, лекувана с MyFembree в проучване S3.

Промените в костната минерална плътност с лечение с myFembree след 24 месеца не са изяснени.

Отделно едновременно проспективно наблюдателно проучване записа 452 жени с умерена до силна болка, свързана с ендометриоза, които са били съвпадащи с възрастта на участниците в проучвания S1 и S2. Докато тези жени не са рандомизирани да получават лечение на умерена до силна болка, свързана с ендометриозата, на жените е разрешено да получат лечение от своя доставчик за тази индикация. Жените претърпяха DXA сканиране в началото и 6 и 12 месеца, за да наблюдават промени в BMD. Средните процентни промени от изходната линия (95% CI) в лумбалния гръбначен стълб BMD при 6 и 12 месеца са съответно 0,35 (NULL,13 0,57) и 0,53 (NULL,24 0,83).

In women with moderate to severe pain associated with endometriosis a decline in lumbar spine BMD of > 3% from pre-treatment baseline was observed in 19.7% (45/228) of women who had a DXA scan following 12 months of MYFEMBREE treatment in Study S3 and in 9.1% (29/320) of untreated women in the Observational Endometriosis Cohort. Спад от> 7% до ≤ 8% от базата на предварително лечение се наблюдава при 0,9% (2/228) жени, лекувани с MyFembree, които са завършили DXA сканиране на 12-и месец в проучване S3 и в 0,6% (2/320) от нетретирани жени в наблюдетелната ендометриоза.

След 24 месеца от лечението с MyFembree в проучване S3 спадът на BMD на лумбалния гръбначен стълб от> 3% от базата на предварително лечение се наблюдава при 20,2% (33/163) жени и спад от> 7% от базата на предварително лечение се наблюдава при 2,5% (4/163) от жените. При шийката на бедрената кост се наблюдава спад на BMD от> 7% при 1,8% (3/163) жени, една от които (NULL,6%) също има спад в BMD от> 7% при общия тазобедрен тазобедрен. Максималният процент спад от базовата линия преди лечението в шийката на бедрената кост на лумбалния гръбнак и общата тазобедрена става на 24 месец е съответно 9,1% 8,8% и 7,0%.

Загубата на BMD може да не е напълно обратима след спиране на лечението.

В проучване S3 две жени поддържат фрактури след падане. Една жена, която се лекуваше почти 24 седмици с MyFembree след 12 седмици монотерапия с Relugolix, поддържаше фрактура на пищяла/фибула и тази, която се лекува в продължение на 104 седмици, като MyFembree поддържа фрактура на китката 144 дни след като преустанови MyFembree. Въздействието на загубата на BMD върху дългосрочното здраве на костите и бъдещия риск от фрактури при жени в предменопауза не е известно.

Самоубийствена идея и нарушения на настроението (включително депресия)

В проучвания S1 и S2 по -голяма част от жените, лекувани с MyFembree в сравнение с плацебо, отчитат нарушения на настроението (включително депресия) (NULL,1% срещу 7,2%).

В допълнение към случаите на самоубийствена идея са докладвани в проучването за разширяване на безопасността S3.

Възобновяване на менструацията след прекратяване

Менструалният статус след проучване е бил на разположение за 55 жени в проучване S1 и 59 жени в проучване S2, които са били лекувани с MyFembree и или преждевременно са прекратили проучването или не продължават в проучването за разширение. За тези жени 83,6% (46/55) в проучване S1 и 84,7% (50/59) в проучване S2 възобновява менструацията. Средното време от последната доза до появата на менструация е 27,1 дни в проучване S1 и 39,2 дни в проучване S2. Средното време за появяване на менструация е по -дълго за жените, постигнали аменорея (NULL,3 дни и 42,8 дни в проучвания S1 и S2 съответно) в сравнение с жените без аменорея (NULL,0 дни и 32,1 дни в проучвания S1 и S2 съответно) през последните 28 дни от лечението. След 12 месеца лечение с MyFembree (проучване S1 или проучване S2, след това проучете S3) 97,9% (46/47) от жените възобновяват менструацията. Средното време от последната доза лекарство до появата на менструация е 36,7 дни.

Жените, които не са се върнали в менструацията, включват тези, които са имали операция, са използвали алтернативни лекарства, свързани с аменорея или забременяват.

Увеличаване на липидите

Нивата на липидите се оценяват в началото и 24 -та седмица/края на лечението в проучвания S1 и S2. Сред жените с нормален общ холестерол ( <200 mg/dL) at baseline increases to ≥ 200 to < 240 mg/dL were seen in 13.6% (41/302) of Myfembree-treated women as compared to 9.3% (27/289) of placebo-treated women и increases to ≥ 240 mg/dL were seen in 0.7% (2/302) of Myfembree-treated women as compared to 1.0% (3/289) of placebo-treated women. Fили women with LDL < 130 mg/dL at baseline increases to 130 to < 160 mg/dL 160 to < 190 mg/dL и ≥ 190 mg/dL were seen in 8.0% 0.3% и 0% of Myfembree-treated women as compared to 7.6% 0% и 0% of placebo-treated women. Among women with nилиmal HDL at baseline (≥ 60 mg/dL) declines to 40 to < 60 mg/dL occurred in 22.2% (49/221) of Myfembree-treated women as compared to 12.2% (27/221) of placebo-treated women.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на MyFembree, както и използването на MyFembree, както и след одобрението на монотерапията на Relugolix извън Съединените щати. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нарушения на имунната система: Анафилактоидна реакция

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Изригване на наркотици Ангиоедем уртикария

Новообразувания (доброкачествен злокачествен и неуточнен): Дегенерация на лейомиома на матката

Лекарствени взаимодействия за myfembree

Ефект на други лекарства върху MyFembree

P-gp инхибитори

Съвместното прилагане на MyFembree с P-gp инхибитори увеличава AUC и максималната концентрация (CMAX) на Relugolix [виж Клинична фармакология ] и може да увеличи риска от нежелани реакции, свързани с MyFembree. Избягвайте използването на MyFembree с перорални P-gp инхибитори.

Ако употребата е неизбежна, вземете MyFembree Първо отделно дозиране с поне 6 часа и наблюдавайте пациентите за нежелани реакции [виж Доза и приложение (2.4)].

Комбинирани P-gp и силни индуктори на CYP3A

Използването на MyFemBree ​​с комбиниран P-gp и силни индуктори на CYP3A намалява AUC и CMAX на Relugolix estradiol и/или норетиндрон [виж Клинична фармакология ] и може да намали терапевтичните ефекти на MyFembree. Избягвайте използването на MyFembree с комбинирани P-gp и силни индуктори на CYP3A.

Предупреждения за MyFembree

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за MyFembree

Тромбоемболични разстройства и съдови събития

Myfembree is contraindicated in women with current или histилиy of thrombotic или thromboembolic disилиders и in women at increased risk fили these events [Вижте Противопоказания ].

Прекъснете незабавно MyFembree, ако се появи артериално или венозно тромботично сърдечно -съдово или мозъчно -съдово събитие или се подозира. Прекъсвайте MyFembree най -малко 4 до 6 седмици преди операцията от типа, свързан с повишен риск от тромбоемболизъм или по време на периоди на продължителна обездвижване, ако е възможно.

Прекъсвайте незабавно MyFembree, ако има внезапна необяснима частична или пълна загуба на проптоза на зрението диплопия папилема или съдови лезии на ретината и оценете за тромбоза на ретиналната вена, тъй като те са съобщени при пациенти, получаващи естрогени и прогестини.

Естрогенните и прогестиновите комбинации, включително естрадиол/норетиндронов ацетатен компонент на MyFembree, увеличават риска от тромботични или тромбоемболични нарушения, включително белодробна емболия с дълбока венозна тромбоза и инфаркт на миокарда, особено при жени с висок риск за тези събития. Като цяло рискът е най -голям сред жените над 35 години, които пушат и жени с неконтролирана съдова болест или затлъстяване на хипертония.

Две тромбоемболични събития (DVT и PE) са се случили при една жена, лекувани в продължение на 38 дни с MyFembree за умерена до силна болка, свързана с ендометриоза.

Загуба на костите

Myfembree is contraindicated in women with known osteopилиosis [Вижте Противопоказания ]. Consider the benefits и risks of Myfembree treatment in patients with a histилиy of a low trauma fracture или risk factилиs fили osteopилиosis или bone loss including taking medications that may decrease bone mineral density (BMD) (e.g. systemic или chronic inhaled cилиticosteroids anticonvulsants или chronic use of proton pump inhibitилиs).

Препоръчва се оценка на BMD чрез двуенергична рентгенова абсорбциометрия (DXA) в началото. При жени с тежко менструално кървене, свързано с маточни фиброиди периодични DXA по време на лечение с MyFembree. При жени с умерена до силна болка, свързана с ендометриозата годишен DXA, се препоръчва, докато приемат MyFembree. Помислете за прекратяване на MyFembree, ако рискът, свързан със загубата на кост, надвишава потенциалната полза от лечението. Въпреки че ефектът от добавката с калций и витамин D не е проучен, такава добавка за пациенти с неадекватна диетична прием може да бъде от полза. MyFembree може да причини намаляване на BMD при някои пациенти. Загубата на BMD може да бъде по -голяма с увеличаване на продължителността на употреба и може да не е напълно обратима след спиране на лечението [виж Нежелани реакции ]. The impact of BMD decreases on long-term bone health и future fracture risk in premenopausal women is unknown.

Хормоно-чувствителни злокачествени заболявания

Myfembree is contraindicated in women with current или a histилиy of hилиmone-sensitive malignancies (e.g. breast cancer) и in women at increased risk fили hилиmone-sensitive malignancies [Вижте Противопоказания ]. Discontinue Myfembree if a hилиmone-sensitive malignancy is diagnosed.

Препоръчват се мерки за наблюдение в съответствие със стандарта на грижа като прегледи на гърдата и мамография. Съобщава се, че използването на естроген или естроген плюс прогестин води до увеличаване на анормални мамограми, изискващи допълнителна оценка.

Самоубийствена идея и нарушения на настроението (включително депресия)

Оценете пациентите с анамнеза за самоубийствена идея депресия и нарушения на настроението преди започване на лечение. Наблюдавайте пациентите за промени в настроението и депресивни симптоми, включително малко след започване на лечение, за да определите дали рисковете от продължаване на терапията с MyFembree надвишават ползите. Пациентите с нови или влошаващи се тревожност на депресията или други промени в настроението трябва да бъдат насочени към специалист по психично здраве, както е подходящо. Посъветвайте се с пациентите да потърсят незабавна медицинска помощ за самоубийствена идея и поведение. Преоценете ползите и рисковете от продължаване на MyFembree, ако се появят подобни събития.

Антагонистите на гонадотропин-освобождаващи хормонални рецептори, включително MyFembree, са свързани с нарушения на настроението (включително депресия) и самоубийствена идея.

В проучвания L1 и L2 при жени с тежко менструално кървене, свързано с маточни фиброиди, по -голяма част от жените, лекувани с myFembree, в сравнение с плацебо съобщават за депресия (включително депресионни промени в настроението и депресирано настроение) (NULL,4% срещу 0,8%) раздразнителност (NULL,4% срещу 0%) и тревожност (NULL,2% vs. 0,8%) Нежелани реакции ].

В проучвания S1 и S2 при жени с умерена до силна болка, свързана с ендометриоза, по -голяма част от жените, лекувани с MyFembree в сравнение с плацебо, отчитат нарушения на настроението (включително депресия) (NULL,1% срещу 7,2%). В допълнение на случаите на самоубийствена идея са докладвани с употреба на MyFembree. Всички жени, които съобщават за самоубийствена идея, имат история на депресия и/или тревожност [виж Нежелани реакции ].

Чернодробно увреждане и повишаване на трансаминазата

Противопоказание при пациенти с чернодробно увреждане

Myfembree is contraindicated in patients with known hepatic impairment или disease [Вижте Противопоказания и Използване в конкретни популации ]. Steroid hилиmones may be poилиly metabolized in patients with impaired liver function [Вижте Клинична фармакология ].

Трансаминазни повишения

Инструктирайте жените да потърсят незабавно медицинска помощ за симптоми или признаци, които могат да отразяват увреждане на черния дроб като жълтеница или болка в дясната част на корема. Острите аномалии на чернодробните тестове могат да наложат прекратяването на употребата на MyFembree, докато чернодробните тестове не се върнат към нормалната и myFembree причинно -следствена връзка не бъдат изключени.

In placebo-controlled clinical trials in women with uterine fibroids or endometriosis elevations (≥ 3 times the upper limit of the normal [ULN] of reference range) in alanine aminotransferase (ALT) occurred in 0.4% (1/254) and 0.7% (3/418) of MYFEMBREE-treated women respectively as compared to 0% (0/256) and 0.5% (2/416) съответно на лекувани плацебо жени; Освен това повишенията (≥ 3 пъти ULN от референтен диапазон) в аспартат аминотрансфераза (AST) се наблюдават при 0,8% (2/254) и 0,2% (1/418) от лекуваните с MyFembree жени съответно в сравнение с 0,4% (1/256) и 0,5% (2/416) съответно на плацебо-третирани жени. Не са идентифицирани модели във времето за появата на тези чернодробни трансаминазни повишения.

Заболяване на жлъчния мехур или анамнеза за холестатична жълтеница

Преустановете MyFembree, ако се появят признаци или симптоми на заболяване на жлъчния мехур или жълтеница. За жени с анамнеза за холестатична жълтеница, свързана с миналата употреба на естроген или с бременност, оценявайте риска-полза от продължаващата терапия. Проучванията сред потребителите на естроген предполагат малък повишен относителен риск от развитие на заболяване на жлъчния мехур.

Повишено кръвно налягане

Myfembree is contraindicated in women with неконтролирана хипертония [Вижте Противопоказания ]. Fили women with well-controlled hypertension continue to monitили blood pressure и stop Myfembree if blood pressure rises significantly.

В плацебо-контролираните клинични изпитвания при жени с тежко менструално кървене, свързано с маточни фиброиди или с умерена до силна болка, свързана с ендометриоза повече жени в едно проучване (проучване L1; маточни фиброиди), изпитват нежеланата реакция на нови или влошаващи се хипертония с MyFembree в сравнение с плаката (7.0% VS. 0.8%).

Промяна в модела на менструално кървене и намалена способност за разпознаване на бременността

Изключете бременността, преди да започнете MyFembree [виж Доза и приложение ]. Start Myfembree as early as possible after the start of menses but no later than 7 days after menses has started. If Myfembree is initiated later in the menstrual cycle irregular и/или heavy bleeding may initially occur. Women who take Myfembree may experience amenилиrhea или a reduction in the amount intensity или duration of menstrual bleeding which may delay the ability to recognize pregnancy. Perfилиm pregnancy testing if pregnancy is suspected и discontinue Myfembree if pregnancy is confirmed [Вижте Използване в конкретни популации ].

Посъветвайте жените от репродуктивен потенциал да използват ефективна нехормонална контрацепция по време на лечение с MyFembree и за една седмица след крайната доза. Избягвайте едновременната употреба на хормонални контрацептиви с MyFembree. Използването на хормонални контрацептиви, съдържащи естроген, може да повиши нивата на естроген, което може да увеличи риска от нежелани събития, свързани с естроген, и да намали ефикасността на myfembree [виж Използване в конкретни популации ].

Риск от ранна загуба на бременност

Myfembree is contraindicated fили use in pregnancy [Вижте Противопоказания ]. Based on findings from animal studies и its mechanism of action Myfembree can cause early pregnancy loss. However in both rabbits и rats no fetal malfилиmations were present at any dose level tested which were associated with relugolix exposures about half и approximately 300 times exposures in women at the recommended human dose [Вижте Използване в конкретни популации ].

Маточен фиброиден пролапс или експулсиране

Посъветвайте жените с известни или подозрителни субмукозални маточни фиброиди за възможността за пролапс или експулсиране на маточни фиброиди и ги инструктирате да се свържат с техния лекар, ако се появи тежко кървене и/или спазми, докато се лекуват с MyFembree. В проучвания L1 и L2 маточна фиброидна пролапс или експулсиране на фиброид на матката са съобщени при жени, лекувани с MyFembree [виж Нежелани реакции ].

Алопеция

Помислете за прекратяване Нежелани реакции ].

Във фаза 3 плацебо-контролирани клинични изпитвания при жени с тежко менструално кървене, свързани с маточни фиброиди 3,5% от лекуваните с MyFembree жени, преживели косопад на алопеция и изтъняване на косата в сравнение с 0,8% от третираните с плацебо жени. В 3 от 11 -те засегнати жени, лекувани с MyFembree в проучвания L1 и L2 Alopecia, се съобщава за умерена. За една MyFemBreeated Woman в изпитването за разширение алопецията беше причина за прекратяване на лечението. Не беше описан специфичен модел на косопад. По -голямата част от засегнатите жени са завършили проучването с отчетено косопад в продължение на косопада. Дали загубата на коса е обратима, не е известно [виж Нежелани реакции ].

Ефекти върху въглехидратния и липидния метаболизъм

Може да се наложи по-често наблюдение при лекувани с MyFembree жени с преддиабет и диабет. MyFembree може да намали глюкозната толерантност и да доведе до повишени концентрации на глюкоза в кръвта.

Наблюдавайте нивата на липидите и помислете за прекратяване на MyFembree, ако хиперхолестеролемията или хипертриглицеридемията се влошават. При жени с съществуваща хипертриглицеридемия естрогенната терапия може да бъде свързана с повишаване на нивата на триглицериди, водещи до панкреатит. Използването на MyFembree е свързано с увеличаване на общия холестерол и липопротеинов холестерол с ниска плътност (LDL-C) [виж Нежелани реакции ].

Ефект върху други лабораторни резултати

Пациентите с хипотиреоидизъм и хипоадренализъм може да изискват по -високи дози хормон на щитовидната жлеза или заместителна терапия с кортизол.

Използването на естрогенни и прогестинови комбинации може да повиши серумните концентрации на свързващи протеини (напр. Тиреоид-свързващ глобулин кортикостероид-свързващ глобулин), който може да намали нивата на свободния щитовидна жлеза или кортикостероидния хормон.

Използването на естроген и прогестин също може да повлияе на нивата на факторите на глобулин и коагулация, свързващи половия хормон Клинична фармакология ].

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за реакции на свръхчувствителност, включително анафилактоидни реакции, уртикария и ангиоедем с myfembree [виж Нежелани реакции ]. Myfembree is contraindicated in women with a histилиy of hypersensitivity reactions to relugolix или any component of Myfembree [Вижте Противопоказания ]. Immediately discontinue Myfembree if a hypersensitivity reaction occurs.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Тромбоемболични разстройства и съдови събития

Посъветвайте пациентите, че употребата на естрогенни и прогестинови комбинации може да увеличи риска от венозни и артериални тромботични/тромбоемболични събития, особено при жени с висок риск за тези събития [виж Предупреждение за бокс Противопоказания и ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Загуба на костите

Консултирайте пациентите за риска от загуба на кост. Посъветвайте се с пациентите, че допълнителният калций и витамин D могат да бъдат полезни, ако диетичният прием на калций и витамин D не е адекватен. Съветват жените, че добавката на орално желязо не трябва да се приема едновременно с калций и витамин D [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Нежелани реакции ].

Самоубийствена идея и нарушения на настроението (включително депресия)

Посъветвайте се с пациентите, че при употребата на MyFembree могат да възникнат нарушения на настроението и самоубийствена идея. Инструктирайте жените с ново начало или влошаване на тревожността на депресията или други промени в настроението, за да потърсят незабавно медицинска помощ [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Нежелани реакции ].

Чернодробно увреждане и повишаване на трансаминазата

Посъветвайте жените да потърсят незабавно медицинска помощ в случай на признаци или симптоми, които могат да отразяват увреждане на черния дроб като жълтеница [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Промяна в модела на менструално кървене и намалена способност за разпознаване на бременността

Посъветвайте пациентите, че MyFembree може да забави разпознаването на бременността, тъй като може да намали продължителността и количеството на менструалното кървене. Посъветвайте пациентите да използват ефективна нехормонална контрацепция, докато приемат MyFembree и да прекратят MyFembree, ако е диагностицирана бременността [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]. Advise pregnant patients that there is a pregnancy registry that monitилиs pregnancy outcomes in women exposed to Myfembree during pregnancy [Вижте Използване в конкретни популации ].

Странични ефекти на витамините от гинко билоба

Алопеция

Посъветвайте жените с маточни фиброиди, че с алопеция загуба на коса и изтъняване на косата в никакъв специфичен модел може да възникне при MyFembree. Посъветвайте се с тези жени, че загубата на коса и изтъняването на косата може да не се разрешава напълно след спиране на MyFembree. Посъветвайте тези жени да се свържат с доставчика на здравни грижи, ако имат притеснения относно промените в косата си [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Нежелани реакции ].

Женски с репродуктивен потенциал

Посъветвайте жените да използват ефективна нехормонална контрацепция, като същевременно приемат MyFembree и в продължение на една седмица след прекратяване на лечението и да прекратите MyFembree дали е потвърдена бременността. Посъветвайте бременните пациенти, че има регистър на бременността, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на MyFembree по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Лекарствени взаимодействия

Посъветвайте жените да съобщят за използването на всякакви други лекарства за рецепта или неписи или хранителни добавки. Съвместното приложение с определени лекарства може да намали терапевтичните ефекти на myFembree [виж Лекарствени взаимодействия ].

Инструкции за администриране

• Посъветвайте жените да започнат да приемат MyFembree възможно най -скоро след началото на менструацията, но не по -късно от 7 дни след началото на менструацията [виж Доза и приложение ].
• Посъветвайте жените да приемат всяка пропусната доза на MyFembree възможно най -скоро същия ден и след това да възобновите редовното дозиране на следващия ден в обичайното време [виж Доза и приложение ].
• Посъветвайте жените да приемат перорални P-gp инхибитори да приемат първо MyFembree и отделни дозирани с поне 6 часа [виж Доза и приложение ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Relugolix

Двугодишните проучвания за карциногенност са проведени при мишки при дози на перорално освобождаване до 100 mg/kg/ден и при плъхове при дози до 600 mg/kg/ден. Relugolix не е канцерогенен при мишки или плъхове при експозиции до приблизително 142 или 423 пъти съответно експозицията при човешки жени при MRHD от 40 mg дневно на базата на AUC.

E2/neta

Дългосрочното непрекъснато прилагане на естествени и синтетични естрогени при определени животински видове увеличава честотата на карциномите на тестиса на вагината на матката на гърдата и черния дроб.

Мутагенеза

Relugolix was not mutagenic in the in vitro Тест на бактериалната обратна мутация (AMES) или кластогенен в in vitro Хромозомният анализ на аберацията в белодробните клетки на китайски хамстер или напразно Анализ на микронуклеуса на костен мозък на плъх.

Увреждане на плодовитостта

В проучване на плодовитостта при плъхове не се наблюдава ефект върху женската плодовитост при до 1000 mg/kg/ден (300 пъти по -голямо от MRHD от 40 mg дневно при жени). При плъхове афинитетът на свързване на Relugolix за GnRH рецептори е по-голям от 1000 пъти по-малко, отколкото при хората и това проучване представлява оценка на нефармакологичните цели на Relugolix.

При прилагането на мишки с рецептор на GNRH-рецептор на Relugolix при перорални дози от 100 mg/kg и над два пъти дневно на женски мишки предизвикват постоянна диестро фаза и намаляват ефектите на тегло на яйчниците и матката, които са обратими след прекратяване на лечението. При мъжки мишки перорално приложение на Relugolix намалява теглото на простатата и семенните везикули при дози 3 mg/kg и над два пъти дневно за 28 дни ефекти, които са обратими, с изключение на теглото на тестиса, което не се възстановява напълно в рамките на 28 дни след оттеглянето на лекарството.

В 39-седмично проучване на токсикологията при маймуни намаляване на честотата на менструацията се наблюдава при женски маймуни при 50 mg/kg/ден (99 пъти по-голям от MRHD от 40 mg дневно при жени на базата на AUC), който е частично обърнат след 13-седмичен период на възстановяване. Няма значителни ефекти върху мъжките репродуктивни органи при перорални дози дози до 50 mg/kg/ден (приблизително 53 пъти повече от човешката експозиция в доза от 120 mg дневно при мъже въз основа на AUC).

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на MyFembree по време на бременност. Бременните жени, изложени на MyFembree и доставчиците на здравни грижи, се насърчават да наричат ​​регистъра на излагане на бременност MyFembree на 1-855-428-0707.

Обобщение на риска

Myfembree is contraindicated in pregnancy [Вижте Противопоказания и ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]. Based on findings from animal studies и its mechanism of action Myfembree may cause early pregnancy loss. Discontinue Myfembree if pregnancy occurs during treatment [Вижте ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Клинична фармакология ].

Ограничените човешки данни с използването на myfembree при бременни жени са недостатъчни за оценка на асоцииран с наркотици риск от големи вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода [виж Данни ].

В проучванията за репродукция на животни оралното приложение на relugolix при бременни зайци по време на органогенезата доведе до спонтанен аборт и обща загуба на отпадъци при излагане на Relugolix около половината от тези при максимална препоръчителна човешка доза (MRHD) от 40 mg. Както при зайци, така и при плъхове не са налице малформации на плода при всяко тествано ниво на дозата, които са свързани с излагане на Relugolix около половината и приблизително 300 пъти експозиции при жени съответно на MRHD [виж Данни ].

Епидемиологичните изследвания и мета-анализи не са открили повишен риск от генитални или негенни вродени дефекти (включително сърдечни аномалии и дефекти на намаляване на крайниците) след излагане на естрогени и прогестини преди зачеването или по време на ранна бременност.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Няма достатъчно данни, за да се заключи дали наличието на маточни фиброиди или ендометриоза намалява вероятността от постигане на бременност или увеличава риска от неблагоприятни резултати от бременността. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на Съединените щати прогнозните фонови рискове от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности са съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Данни за животните

В проучване на ембрио-фетално развитие на орално приложение на Relugolix към бременни зайци през периода на органогенеза (дни от 6 до 18 бременност) доведе до обща загуба на аборт или намален брой живи плодове при доза от 9 mg/kg/ден (около половината от човешкото излагане при максимум, препоръчана човешка Dose [MRHD] от 40 mg всеки ден въз основа на AUC). Не са наблюдавани малформации, свързани с лечението, при оцелели плода. Не се наблюдават ефекти, свързани с лечението при 3 mg/kg/ден (около 0,1 пъти MRHD) или по-ниски. Афинитетът на свързване на Relugolix за заешки GnRH рецептори не е известен.

В подобно проучване на ембрио-феталното развитие пероралното приложение на Relugolix към бременни плъхове през периода на органогенеза (дни от 6 до 17 от бременността) не повлиява на състоянието на бременността или крайните точки на плода при дози до 1000 mg/kg/ден (300 пъти по-голяма от дозата, при която майчинската токсика (намалена храна за препадане и храна). Нито наблюдавано ниво на неблагоприятен ефект (NOAEL) за майчината токсичност е 200 mg/kg/ден (86 пъти по -голям от MRHD). При плъхове афинитетът на свързване на Relugolix за GnRH рецептори е повече от 1000 пъти по-нисък от този при хората и това проучване представлява оценка на нефармакологичните цели на Relugolix по време на бременност. Не са наблюдавани малформации, свързани с лечението до 1000 mg/kg/ден.

В преди и следродилното проучване на развитието при бременни и лактиращи плъхове орално приложение на Relugolix към плъхове по време на късна бременност и лактация (6-ия ден от гестацията до 20-ия ден на лактация) не е имало въздействие върху преди и следродилното развитие на дози до 1000 mg/kg/ден (300 пъти по-голямо от MRHD) доза в, при което е облицована на майките). NOAEL за майчината токсичност е 100 mg/kg/ден (34 пъти по -голям от MRHD).

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на relugolix или неговите метаболити в човешкото мляко ефектите върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко. Relugolix е открит в мляко при кърмещи плъхове [виж Данни ]. When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk.

Откриваемите количества естроген и прогестин са идентифицирани в кърмата на жени, получаващи естроген плюс прогестинова терапия и могат да намалят производството на мляко при кърмещи жени. Това намаление може да се случи по всяко време, но е по-малко вероятно да се появи, след като кърменето е добре установено.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от MyFembree и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от MyFembree или от основното състояние на майката.

Данни

Данни за животните

При кърмещи плъхове прилагат единична орална доза от 30 mg/kg радиомаркиран relugolix на Relugolix и/или неговите метаболити след раждането в мляко в концентрации до 10 пъти по-високи, отколкото в плазмата на 2 часа след дозата.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Въз основа на данните от животните и механизма на действие myfembree може да причини загуба на ранна бременност, ако MyFembree се прилага на бременни жени [виж Бременност ].

Бременност Testing

Myfembree may delay the ability to recognize pregnancy because it may reduce the intensity duration и amount of menstrual bleeding [Вижте ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]. Exclude pregnancy befилиe initiating treatment with Myfembree. Perfилиm pregnancy testing if pregnancy is suspected during treatment with Myfembree и discontinue treatment if pregnancy is confirmed [Вижте Противопоказания и ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Контрацепция

Посъветвайте жените от репродуктивен потенциал да използват ефективна нехормонална контрацепция по време на лечение с MyFembree и поне 1 седмица след прекратяването. Избягвайте едновременната употреба на хормонални контрацептиви с MyFembree. Използването на съдържащи естроген хормонални контрацептиви може да увеличи риска от нежелани събития, свързани с естроген и се очаква да намали ефикасността на myfembree [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на MyFembree при педиатрични пациенти не са установени.

Чернодробно увреждане

Myfembree is contraindicated in women with hepatic impairment или disease [Вижте Противопоказания ]. The use of E2 (a component of Myfembree) in patients with hepatic impairment is expected to increase the exposure to E2 и increase the risk of E2-associated adverse reactions [Вижте Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за MyFembree

Предоставянето на естроген плюс прогестин може да причини гадене, повръщайки нежността на гърдата Компемента за сънливост умора и кървене на оттегляне.

Препоръчва се поддържаща грижа, ако се случи предозиране. Количеството на relugolix estradiol или norethindrone, отстранено от хемодиализа, не е известно.

Противопоказания за MyFembree

Myfembree is contraindicated in women:

• С висок риск от артериални венозни тромботични или тромбоемболични нарушения [виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]. Examples include women over 35 years of age who smoke и women who are known to have:
  • ток или история на тромбоза на дълбоки вени или белодробна емболия
  • съдова болест (напр. Периферно съдово заболяване на цереброваскуларното заболяване)
  • Тромбогенни клапански или тромбогенни ритъм заболявания на сърцето (напр. Субакутен бактериален ендокардит с клапна болест или предсърдно мъждене)
  • наследствени или придобити хиперкоагулопатии
  • неконтролирана хипертония
  • Главоболие с фокусни неврологични симптоми или мигренозно главоболие с аура, ако е над 35 години
• Които са бременни. Излагането на MyFembree в началото на бременността може да увеличи риска от ранна загуба на бременност [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Използване в конкретни популации ].
• С известна остеопороза поради риска от по -нататъшна загуба на кост [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].
• С настоящ или анамнеза за рак на гърдата или други чувствителни към хормона злокачествени заболявания и с повишен риск от чувствителни към хормона злокачествени заболявания [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].
• С известно чернодробно увреждане или болест [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].
• С недиагностицирано анормално кървене на матката.
• С известна анафилактична реакция ангиоедем или свръхчувствителност към MyFembree или някой от неговите компоненти. Съобщава се за анафилактоидни реакции уртикария и ангиоедем [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Нежелани реакции ].

Клинична фармакология fили Myfembree

Механизъм на действие

Myfembree is a combination of relugolix estradiol (E2) и nилиethindrone acetate (NETA).

Relugolix is a non-peptide GnRH receptили antagonist that competitively binds to pituitary GnRH receptилиs thereby reducing the release of luteinizing hилиmone (LH) и follicle-stimulating hилиmone (FSH) leading to decreased serum concentrations of the ovarian sex hилиmones estradiol и progesterone и reduced bleeding associated with Маточни фиброиди и pain associated with endometriosis.

Естрадиол действа чрез свързване с ядрени рецептори, които се експресират в естроген-реагиращи тъкани. Като компонент на MyFembree добавянето на екзогенна естрадиол може да намали увеличаването на костната резорбция и произтичащата от костите загуби, които могат да възникнат поради намаляване на циркулиращите концентрации на естроген само от Relugolix.

Прогестините като норетиндрон действат чрез свързване с ядрени рецептори, които се експресират в тъкани, реагиращи на прогестерон. Като компонент на MyFembree Norethindrone може да предпази матката от потенциалните неблагоприятни ендометриални ефекти на непрекъснат естроген.

Фармакодинамика

Естрадиол и норетиндрон ацетат (компоненти на MyFembree) могат да имат следните ефекти:

• Повишени нива на глобулин-свързващи тироксин, водещи до [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ::
  • Повишени циркулиращи общи концентрации на хормон на щитовидната жлеза, измерени с нива на протеин-свързан йод (PBI) тироксин (Т4) (по колона или чрез радиоимуноанализ) или трийодтиронин (Т3) концентрации чрез радиоимуноанализ
  • Намалено усвояване на Т3 смола
  • Непроменени свободни Т4 и безплатни концентрации на Т3 при жени с нормална функция на щитовидната жлеза
• [Вижте ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].
• Повишеният кортикостероид-свързващ глобулин (CBG) и концентрации на глобулин (SHBG) на полов хормон (SHBG), водещи до увеличаване на общите циркулиращи кортикостероиди и полов хормон, съответно [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].
• Възможни намалени свободни концентрации на тестостерон.
• Възможни повишават други концентрации на плазмени протеини (ангиотензиноген/ренин субстрат алфа1 антитрипсинов церулоплазмин).
• Повишеният плазмен липопротеин с висока плътност (HDL) и концентрацията на субфракция на HDL2 холестерол намалява концентрацията на липопротеин с ниска плътност повишава концентрациите на триглицериди.
• Ускорено протромбиново време Частично време на тромбопластин и време на агрегация на тромбоцитите; увеличен брой тромбоцити; Повишени фактори II VII антиген VIII Коагулантна активност IX X XII VII-X комплекс и бета-тромбоглобулин; Намалени концентрации на антифактор XA и антитромбин III намалява активността на антитромбин III повишава концентрациите на активността на фибриноген и фибриноген; Повишен плазминогенен антиген и активност.

Сърдечна електрофизиология

В доза 9 пъти повече от максимално одобрената препоръчителна доза Relugolix интервалът QT не е удължен в клинично значима степен.

Ефектът на естрадиол и норетиндронен ацетат (два от компонентите на MyFembree) върху QTC интервала не е проучен.

Фармакокинетика

Фармакокинетичните параметри на неконюгирания естрадиол и норетиндрон след прилагане на една доза MyFembree към здрави жени след менопауза при условия на гладно са обобщени в таблица 77.

Таблица 7: Фармакокинетични параметри на Relegolix неконюгиран естрадиол и норетиндрон след прилагане на единична доза на MyFembree.

Relugolix exhibits greater than dose-propилиtional exposures at doses ranging from 1 mg to 80 mg (0.025 to 2 times the approved recommended dose) и approximately dose-propилиtional exposures at doses ranging from 80 mg to 360 mg (2 to 9 times the approved recommended dose). Relugolix concentrations reach steady-state within 12 days и the degree of accumulation is approximately 2-fold upon once daily administration.

Концентрациите на естрадиол и норетиндрон достигат стабилно състояние в рамките на 2 седмици с натрупване от 33% до 47% над концентрациите, наблюдавани след прилагане на една доза при веднъж ежедневно приложение.

Абсорбция

Средната (%CV) абсолютна бионаличност на Relugolix е 12%(62%).

Ефект от храната

AUC0-INF и CMAX на Relugolix намаляват съответно с 38% и 55% след прилагане на MyFembree след консумация на висококалорично хранене с високо съдържание на мазнини (т.е. 800-1000 калорични хранения, в които 50% калории се получават от мазнини) в сравнение с гладеното състояние; Счита се обаче, че намаляването на експозицията на relugolix не е клинично значимо. Не са наблюдавани клинично значими ефекти на храната върху излагането на естрадиол или норетиндрон.

Разпределение

Свързването на плазмения протеин на Relugolix е 68% до 71% предимно към албумин и в по-малка степен на α1-киселинния гликопротеин. Средното съотношение между кръв и плазма е 0,78. Естрадиол циркулира в кръвта, обвързан с SHBG (36% до 37%) и с албумин (61%), докато само приблизително 1% до 2% е несвързан. Norethindrone също се свързва в подобна степен с SHBG (36%) и с албумин (61%).

Елиминиране

След прилагане на единична доза на MyFembree средната (SD) терминална фаза елиминиране на полуживот (t _1/2 ) на relugolix estradiol и norethindrone са 61.5 (13.2) часа 16.6 (7.7) часа и 10.9 (3.1) часа съответно.

Метаболизъм

Relugolix is metabolized primarily by CYP3A и to a lesser extent by CYP2C8 in vitro .

Естрадиол се превръща обратимо в естроне и двете могат да бъдат превърнати в естриол, което е основен метаболит на урината. Естрогените също се подлагат на ентерохепатална рециркулация поради конюгиране на сулфат и глюкуронид в чернодробната жлъчна секреция на конюгати в червата и хидролизата в червата, последвана от реабсорбция.

Norethindrone undergoes extensive biotransfилиmation primarily by reduction in addition to sulfation glucuronidation и oxidation respectively by sulfotransferases (SULTs) glucuronosyltransferases (UGTs) и CYP enzymes including CYP3A4. The majилиity of metabolites in the circulation are sulfates with glucuronides accounting fили most of the urinary metabolites.

Екскреция

След перорално приложение на единична 80 mg радиомаркирана доза relugolix приблизително 81% от радиоактивността се възстановява при изпражнения (NULL,2% като непроменена) и 4,1% в урината (NULL,2% като непроменени).

Естрадиолът се отделя в урината като глюкуронид и сулфатни конюгати. Норетиндронът се отделя предимно в урината като различни полярни метаболити.

Специфични популации

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на Relugolix въз основа на възрастта (19 до 53 години) раса/етническа принадлежност (азиатски [49%] бял [24%] черно/афроамериканско [24%]) телесно тегло (38 до 144 кг) меко до тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс [CLCR] 15 до 89 ml/мин. Умерено чернодробно увреждане (дете-Pugh A или B). Ефектите от тежко чернодробно увреждане (детско-пух) или бъбречно заболяване в краен стадий със или без хемодиализа върху фармакокинетиката на Relugolix не са проучени.

Ефектите от бъбречно или чернодробно увреждане върху фармакокинетиката на естрадиол или норетиндрон не са проучени. Очаква се обаче концентрациите на естрадиолната кръв да бъдат повишени при пациенти с чернодробно увреждане в сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Клинични изследвания

Комбиниран P-gp и умерен инхибитор на CYP3A

Съвместното прилагане на MyFembree с еритромицин (P-gp и умерен CYP3A инхибитор) повишава AUC и CMAX на Relugolix съответно с 4,1 пъти и 3,8 пъти. Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на неконюгираната естрадиол обща естроне неконюгирана естрона и норетиндрон.

Комбиниран P-gp и силен индуктор на CYP3A

Съвместното приложение с Rifampin (P-gp и силен индуктор на CYP3A) намалява AUC и CMAX на Relugolix съответно с 55% и 23%.

Други лекарства

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на Relugolix, когато се прилагат съвместно с вориконазол (силен CYP3A инхибитор) флуконазол (умерен инхибитор на CYP3A) или аторвастатин (слаб инхибитор на CYP3A). Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на мидазолам (чувствителен CYP3A субстрат) розувастатин (BCRP субстрат) или Dabigatran etexilate (P-GP субстрат) при съвместна администрация с Relugolix.

In vitro изследвания

Цитохром Р450 (CYP) ензими

Relugolix is a substrate of CYP3A и CYP2C8. Relugolix is an inducer of CYP3A и CYP2B6 but not an inducer of CYP1A2. Relugolix is not an inhibitили of CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 или CYP3A4.

Системи за транспорт

Relugolix is a substrate of P-gp but not a substrate of BCRP. Relugolix is an inhibitили of BCRP и P-gp but not an inhibitили of OATP1B1 OATP1B3 OATP2B1 OAT1 OAT3 OCT2 MATE1 MATE2-K или BSEP.

Токсикология на животните и/или фармакология

Фосфолипидозата (вътреклетъчно фосфолипидно натрупване) се наблюдава в множество органи и тъкани (например чернодробен панкреас далак в бъбречни лимфни възли белодробен костен мозък GI тракт или тестиси) след многократно перорално приложение на RELUGOLIX при плъхове и маймуни. При 26-седмична изследване на токсичността на плъх се наблюдава фосфолипидоза при дози от 100 mg/kg (приблизително 30 пъти по-голяма от експозицията при MRHD от 40 mg дневно при жени на базата на AUC) и по-горе. При изследване на токсичността на 39-седмично маймуна този ефект се наблюдава при дози от 1,5 mg/kg (приблизително равен на MRHD) и по-горе и демонстрира доказателства за обратимост след прекратяване на лечението. Значението на тази констатация при хората не е известно.

Клинични изследвания

Тежко менструално кървене, свързано с маточни фиброиди

Ефикасността и безопасността на MyFembree бяха оценени в две репликации 24-седмични мултинационални рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания в общо 768 жени в преминопауза с жени с жени с жени с

Тежко менструално кървене, свързано с маточни фиброиди в проучване L1 (NCT03049735) и проучване L2 (NCT03103087).

За включването на проучването жените трябваше да имат маточни фиброиди, потвърдени чрез ултразвуково изследване, при което поне един фиброид срещна поне един от следните критерии:

• Суберозален интрамурален или <50% intracavitary submucosal fibroid with a diameter ≥ 2 cm или
• Множество малки фиброиди с общ обем на матката ≥ 130см ³ .

Жените също трябваше да имат обем на загуба на менструална кръв (MBL) от ≥ 80 ml на цикъл за два менструални цикъла или ≥ 160 ml по време на един цикъл, количествено определен по алкалния хематин от менструалните продукти, събрани по време на изходните менструални цикли, за да бъдат включени в проучванията. Жени с хемоглобин <8.0 g/dL were excluded from the study. Iron therapy was required fили women with Хемоглобин ≥ 8 g/dL и ≤ 10 g/dL. Women were allowed but not required to take calcium и vitamin D during the study.

В проучвания L1 и L2 жените бяха рандомизирани 1: 1: 1, за да получат веднъж дневен relugolix 40 mg таблет плюс над капсулиран таблет от E2 1 mg и Neta 0,5 mg (Relegolix E2/Neta), който е еквивалентен на 1 таблет от myfembree за 24 седмици плацебо за 24 седмици или освобождаване от 40 mg монотерапия за 12 седмици за 24 седмици за 12 седмици или освобождаване на монотерапия 40 mg за 12 седмици за 12 седмици или освобождаване на монотерапия 40 mg за 12 седмици за 12 седмици или освобождаване на монотерапия 40 mg за 12 седмици за 12 седмици или освобождаване на монотерапия 40 mg за 12 седмици за 12 седмици или освобождаване на монотерапия 40 mg. Лечението е започнато в рамките на първите седем дни след началото на менструацията.

Основната крайна точка беше делът на жените в групата MyFembree в сравнение с жените в групата на плацебо, които постигнаха обем на менструална загуба на кръв от <80 mL и at least a 50% reduction from baseline MBL volume over the last 35 days of treatment as measured by the alkaline hematin method. Key secondary endpoints were related to amenилиrhea MBL volume и change in Хемоглобин.

Общо 768 жени са рандомизирани и лекувани в проучвания L1 и L2 (741 жени в популацията на ефикасността, използвани за тези проучвания). От 741 жени 247 са получили лечение с MyFembree (122 и 125 в проучвания L1 и L2 съответно) 252 са получили лечение с Relugolix, последвано от MyFembree (125 и 127 в проучвания L1 и L2) и 242 са получавали плацебо (съответно 113 и 129 в проучвания L1 и L2). Средната възраст на жените, включена в анализа на ефикасността, е 43 години (19 - 51 години), а средният индекс на телесната маса е 31,6 kg/m ² . Приблизително 53% от участниците в проучването са били черни 41% са бели, а 6% са от други състезания. В рамките на проучвания при изходната стойност (± стандартно отклонение) MBL обемът в началото е 231 ml (± 156). Основен размер на матката при проучвания L1 и L2 варира от нормален до по -голям от 28 седмици бременност (47 - 2625 cm ³ ).

Менструална загуба на кръв

Както в проучване L1, така и в проучване L2, статистически по -висок дял на жените, лекувани с MyFembree, постигнаха основната крайна точка както на MBL обем от по -малко от 80 ml, така и поне 50% намаление от изходното ниво в обема на MBL през последните 35 дни лечение в сравнение с плацебо (Таблица 88).

Таблица 8: Пропорция на респондентите за намаляване на обема на MBL за последните 35 дни лечение при жени с маточни фиброиди (проучвания L1 и L2)

Аменорея

В проучвания L1 и L2 50,0% и 50,4% от жените, лекувани с MyFembree, са постигнати съответно аменорея в сравнение с 6,2% и 3,1%, лекувани съответно с плацебо през последните 35 дни лечение.

Процентна промяна в обема на MBL

Средните обеми на MBL в проучвания L1 и L2 в началото са 243,8 ml и 246,7 ml в групата MyFembree и 223,2 ml и 211,8 ml в плацебо групата съответно. Средното намаление на обема на MBL от изходното ниво до 24 седмица в групата MyFembree е 82,0% в проучване L1 и 84,3% в проучване L2, което е по -голямо от плацебо (съответно 19,1% и 15,1%). Намаленията на обема на MBL за групите MyFembree и плацебо са изобразени на фигура 1.

Фигура 1: Процентна промяна от изходното ниво на загуба на менструална кръв за 24 седмици

За ефикасност a Хемоглобин Отговорът се определя като увеличение на хемоглобин> 2 g/dl от изходното ниво до 24 седмица в подгрупата на жени с анемия в началото (хемоглобин ≤ 10,5 g/dL). Статистически по -висока пропорция, третирана с MyFembree в сравнение с плацебо, има> 2 g/dL подобрение в нивата на хемоглобин вижте Таблица 99.

Нива на хемоглобин

За ефикасност отговорният отговор на хемоглобин се определя като увеличение на хемоглобин> 2 g/dl от изходното ниво до 24 седмица в подгрупата на жени с анемия в началото (хемоглобин ≤ 10,5 g/dl). Статистически по -висока пропорция, третирана с MyFembree в сравнение с плацебо, има> 2 g/dL подобрение в нивата на хемоглобин вижте Таблица 99.

Таблица 9: Пропорция на жените с изходно ниво на HGB ≤ 10,5 и> 2 g/dl подобрение на нивата на хемоглобин от изходното ниво на 24 седмица.

Рецидив на тежко менструално кървене след прекратяване на MyFembree

В рандомизирано проучване за оттегляне (L4) 229 жени от проучването за разширение на отворения етикет L3 бяха рерандизирани, за да продължат да се заслепят лечението с MyFembree или оттегляне на терапията (плацебо) за допълнителни 52 седмици. Средното време за връщане към тежко менструално кървене сред жените, рандомизирани на плацебо (оттегляне на лечение), е 5,9 седмици.

Умерена до силна болка, свързана с ендометриоза

Ефикасността на MyFembree се оценява в две 24-седмични мултинационални рандонализирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания при жени преди менопаузите с умерена до силна болка, свързана с ендометриоза в проучване S1 (NCT03204318) и изследване S2 (NCT03204331).

In Studies S1 and S2 women with moderate to severe pain associated with endometriosis were randomized 1:1:1 to receive once daily treatment with a tablet of relugolix 40 mg plus an over encapsulated tablet of E2 1 mg and NETA 0.5 mg (equivalent to one tablet of MYFEMBREE) for 24 weeks placebo for 24 weeks or relugolix 40 mg monotherapy for 12 weeks followed by MYFEMBREE for 12 weeks.

За включването на проучването жените трябваше да имат ендометриоза, потвърдена чрез директна визуализация по време на операция и/или хистология в допълнение към болка, свързана с ендометриоза по време на плацебо от период. Дисменорея (DYS) и не менструална тазова болка (NMPP) се оценяват ежедневно, като се използва 11-точкова числова скала за оценка (NRS), варираща от 0 (без болка) до 10 (болка толкова лоша, колкото можете да си представите). По -конкретно жените трябваше да изпитват болка, която отговаря на следните критерии:

• DYS NRS оценка ≥ 4,0 на поне 2 дни и
• Средно NMPP NRS резултат ≥ 2,5 или
  Средна оценка на NMPP NRS ≥ 1,25 и NMPP NRS резултат ≥ 5,0 на поне 4 дни

Изследванията S1 и S2 имат две основни крайни точки. Първата съвместна крайна точка беше анализ на респондентите, при който респондентът беше дефиниран като жена, която постигна намаление от изходното ниво на дисменорея (DYS) NRs от поне 2,8 пункта през последните 35 дни лечение без увеличаване на аналгетичната употреба (нестероидна анти-възпалително лекарство или опиоид). Втората съвместна крайна точка беше анализ на респондентите, при който респондентът беше определен като жена, която постигна намаление от изходното ниво на неместенна тазова болка (NMPP) NRS оценка от най-малко 2,1 точки през последните 35 дни лечение без увеличаване на аналгетичната употреба (нестероидна противовъзпалително лекарство или опиоида) за болка, свързана с ендометриоза.

В проучване S1 общо 424 жени са били включени в популацията на ефикасността (212 са получавали myfembree; 212 са получили плацебо). Средната възраст на популацията на ефикасността е 34 години, а средният индекс на телесната маса е 26 kg/m ² . Приблизително 92% са бели 6% са черни, а 7% са от испаноядци или латиноамерикански произход. Общо 19% са от САЩ и/или Канада. В началото 29% от жените са използвали опиоиден спасителен аналгетик за умерена до силна болка, свързана с ендометриоза.

В проучване S2 общо 405 жени са били включени в популацията на ефикасността (205 са получавали myfembree; 200 са получили плацебо). Средната възраст на популацията на ефикасността е 34 години, а средният индекс на телесната маса е 26 kg/m ² . Приблизително 90% са бели 6% са черни, а 17% са от испаноядци или латиноамерикански произход. Общо 24% са от САЩ и нито един не е от Канада. В началото 48% от жените са използвали опиоиден спасителен аналгетик за умерена до силна болка, свързана с ендометриоза.

Резултатите за крайните крайни точки на съвместната ефикасност, оценени на 24 седмица, са показани по-долу в таблица 1010.

Таблица 10: Пропорция на дисменорея и не менструални тазови болкоуспокояващи на 24-та седмица.

Ключовите крайни точки на вторичната ефикасност включват промени от изходното ниво в Dys NRS оценките NMPP NRS оценки Ендометриоза Здравен профил-30 (EHP-30) Резултати от домейна на болката на Dyspareunia и употребата на опиоиди.

Намаляване на резултатите от DYS и NMPP NRS

Жените, лекувани с MyFembree, имат по -голямо намаляване на резултатите от DYS и NMPP NRS в сравнение с плацебо от изходното ниво до 24 седмица и в двете проучвания S1 и S2 (Фигура 22 и Фигура 33).

Фигура 2: Средни оценки на DYS NRS в проучване S1 и проучване S2 за 24 седмици

Фигура 3: Средни NMPP NRS резултати в проучване S1 и проучване S2 за 24 седмици

Намаляване на резултатите от домейна на EHP-30 Pain

Въздействието на умерената до силната болка, свързана с ендометриозата, се оценява с помощта на домейна на болката от профила на здравето на ендометриозата-30 (EHP-30), където резултатът на домейна (нормализиран) варира от 0 до 100 с по-висок резултат, представляващ по-голямо влияние на болката върху дейностите.

Жените, които приемат MyFembree, отчитат подобрение от изходното ниво в оценката на домейна на EHP -30 в сравнение с плацебо на 24 седмица и в двете проучвания S1 и S2 (проучване S1: -33.8 срещу -18.7 с разлика в лечението от -15.1 [95% CI: -19.7 -10.5] и изследване S2: -32.2 Vs. -20.0 с разликата в лечението от 12.3 [95% CI: -16.7 с лечение на 12.3 [95% CI: -16.7 с лечение на 12.3 [95% CI: -16.7 с лечение на 12.3 [95% CI: -16. -7.8]). Най-малките квадрати Средните промени в оценките на домейна на EHP-30 на болката във времето са показани на фигура 44.

Фигура 4: Средна промяна в оценките на домейна на EHP-30 в проучвания S1 и S2 за 24 седмици

Намаляване на диспареуния

Диспареунията, свързана с ендометриозата, се оценява в подгрупа от жени, които се занимават със сексуална активност с вагинален контакт в началото и по време на лечението (68% от записаните жени). Диспареунията (болка по време на полов акт) се оценява ежедневно, като се използва 11-точкова NRS, варираща от 0 (без болка) до 10 (болка толкова лоша, колкото можете да си представите). В проучвания S1 и S2 жените, лекувани с MyFembree, имат по -голямо намаляване на диспареунията от изходното ниво до 24 седмица в сравнение с плацебо [LS средна промяна в проучване S1: -2.4 срещу -1,7 с разлика в лечението от -0,7 (95% CI: -1,3 -0,1); В проучване S2: -2.4 срещу -1.9 с разлика в лечението от -0,5 (95% CI: -1.0 0,0)].

Използване на опиоидни спасителни аналгетици

Опиоидните аналгетици, използвани в изследванията, са трамадол 50 mg кодеин 30 mg трамадол/ацетаминофен (TRM/APAP) 37,5/325 mg кодеин/APAP при силни страни 15/500 mg 30/300 mg и 30/500 mg и хидрокодон/ацетаминофен 5/325 mg. Опиоидните спасителни аналгетици, използвани на основен месец 3 и месец на месец, са показани в таблица 1111.

Клиничната значимост на тези данни не е демонстрирана.

Таблица 11: Употреба на опиоидни спасителни аналгетици в проучвания S1 и S2.

Информация за пациента за MyFembree

Myfembree ^®
(много пет ледника)
(Relegolix estradiol и Norethindrone ацетат) Таблетки за орална употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за MyFembree?

Myfembree may cause serious side effects including:

• сърдечно -съдови условия
  • Myfembree may increase your chances of сърдечен удар Инсулт или кръвни съсиреци, особено ако сте на възраст над 35 години и имате неконтролирано високо кръвно налягане. Спрете веднага да приемате MyFembree и Callallyour Healthcare доставчик или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ, ако имате:
    • Болка на краката или подуване, които няма да изчезнат
    • Внезапна задух
    • Двойно зрение издути очи или внезапна слепота частична или пълна
    • Болка или налягане в гърдите или челюстта
    • Внезапно тежко главоболие за разлика от обичайното ви главоболие
    • слабост или изтръпване в ръка или крак или проблеми с говоренето
• Загуба на кост (намалена костна минерална плътност)
  • Докато приемате myfembree your естроген нивата може да са ниски. Ниските нива на естроген могат да доведат до загуба на костна минерална плътност.
  • Ако имате загуба на кост на MyFembree, плътността на костите ви може да се подобри, след като спрете да приемате myfembree, но може да не се случи пълно възстановяване. Не е известно дали тези промени в костите могат да увеличат риска от счупени кости с напредване на възрастта. По тази причина Не трябва да приемате MyFembree повече от 24 месеца.
  • Вашият доставчик на здравни грижи може да поръча рентгенов тест, наречен DXA сканиране, за да провери костната ви минерална плътност, когато започнете да приемате MyFembree и периодично, след като започнете, ако имате Маточни фиброиди или annually if you have pain associated with endometriosis.
  • Вашият доставчик на здравни услуги може да ви посъветва да приемате добавки с витамин D и/или калций като част от здравословния начин на живот, който насърчава здравето на костите. Ако ви съветват също да приемате добавки с желязо, те трябва да се приемат поне два часа освен вашите витамин D или добавки с калций.
• Ефекти върху бременността
  • Не приемайте Myfembree if you are trying to become pregnant или are pregnant. It may increase the risk of early pregnancy loss.
  • Ако смятате, че сте бременна Спрете да приемате MyFembree веднага и се обадете на вашия доставчик на здравни грижи.
    • Ако забременеете, докато приемате MyFembree, се насърчавате да се запишете в регистъра на бременността. Целта на регистъра на бременността е да събира информация за здравето на вас и вашето бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи или се обадете на 1- (855) 428-0707.
  • Myfembree can decrease your menstrual bleeding или result in no menstrual bleeding at all making it hard to know if you are pregnant. Watch fили other signs of pregnancy such as breast tenderness weight gain и гадене.
  • Myfembree does not prevent pregnancy. You will need to use effective methods of birth control while taking Myfembree и fили 1 week after you stop taking Myfembree. Examples of effective methods can include condoms или spermicide which do not contain hилиmones.
  • Не приемайте hилиmonal birth control such as Хапчета за контрол на раждаемостта Тъй като те могат да увеличат вашите странични ефекти и MyFembree може да не работи също.

    Говорете с вашия доставчик на здравни грижи кой контрол на раждаемостта да се използва по време на лечение с MyFembree. Вашият доставчик на здравни услуги може да промени контрола на раждаемостта, който сте били, преди да започнете да приемате MyFembree.

Какво е MyFembree?

• Myfembree is a prescription medicine used in premenopausal women (befилиe change of life или Менопауза ) до
  • контролирайте тежкото менструално кървене поради маточни фиброиди или
  • Управлявайте умерена до силна болка, свързана с ендометриоза.
• Myfembree contains relugolix which reduces the amount of естроген (и other hилиmones) produced by ovaries estradiol (an естроген) which may reduce the risk of bone loss и nилиethindrone acetate (a progestin) which is necessary when women with a uterus (womb) take естроген.
• Не е известно дали MyFembree е безопасен да се използва повече от 24 месеца поради риска от продължителна загуба на кост, която може да не е обратима.
• Не е известно дали MyFembree е безопасен и ефективен при деца под 18 години.

Не приемайте Myfembree if you:

• са имали или са имали:
  • Кръвни съсиреци в краката ви (тромбоза на дълбоки вени) (белодробна емболия) или очи (тромбоза на ретината)
  • инсулт или сърдечен удар
  • Проблем, който прави кръвта ви повече от нормалното
  • Нарушения за кръвообращение
  • Определени проблеми със сърдечните клапани или аномалии на сърдечния ритъм, които могат да причинят образуване на кръвни съсиреци в сърцето
  • високо кръвно налягане not well controlled by medicine o diabetes with kidney eye nerve или blood vessel damage o certain kinds of severe migraine главоболиеs with aura numbness weakness или changes in vision или migraine главоболиеs if you are over age 35
  • Рак на гърдата или рак, който е чувствителен към женски хормони за остеопороза на вагинално кървене, което не е диагностицирано. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необяснимо вагинално кървене, за да разбере причината.
  • Проблеми с черния дроб, включително чернодробно заболяване
• дим и са на възраст над 35 години
• са имали сериозна алергична реакция със симптоми, които включват подуване на лицето на устните на лицето или езика, затруднявайки дишането на кожни обриви зачервяване или подуване или алергична реакция на Relugolix estradiol Norethindrone или някоя от съставките в MyFembree. Вижте края на тази вложка на пакета за пациент за пълен списък на съставките в MyFembree.

Преди да вземете MyFembree, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са имали или са имали:
  • счупени кости или други условия, които могат да причинят костни проблеми.
  • Депресионни промени в настроението или самоубийствени мисли или поведение.
  • пожълтяване на кожата или очите ( жълтеница ) или жълтеница, причинена от бременност (холестаза на бременността).
• са планирани за операция или ще бъдат на почивка в леглото. MyFembree може да увеличи риска от кръвни съсиреци след операцията. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви посъветва да спрете да приемате MyFembree, преди да направите операция. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи кога да спрете MyFembree преди операцията и кога да рестартирате MyFembree след операцията.
• са бременни или смятат, че може да сте бременна или просто сте имали бебе.
• са кърмещи. MyFembree може да премине в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете MyFembree.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Жените на щитовидната жлеза или заместителната терапия на кортизол може да се нуждаят от увеличени дози на хормона. Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък на лекарствата си с вас, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приемам myfembree?

• Вземете MyFembree точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Вземете MyFembree 1 път всеки ден в приблизително по едно и също време със или без храна.
• Ако трябва да приемате перорални P-gp инхибитори, първо вземете MyFembree и изчакайте поне 6 часа, преди да приемате PGP инхибитора. Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни дали приемате този тип лекарства.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да ви даде тест за бременност, преди да започнете да приемате MyFembree.
• Трябва да започнете MyFembree възможно най -скоро след началото на периода ви, но не по -късно от 7 дни след началото на периода ви. Ако започнете MyFembree в друг ден, периодът ви може да стане тежък или нередовен за първия месец след започване на лечение, но кървенето трябва да намалее след това време.
• Ако приемате твърде много MyFembree, обадете се на вашия доставчик на здравни услуги или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.
• Ако пропуснете доза Вземете пропуснатата доза веднага щом си спомняте в този ден и след това вземете MyFembree в обичайното време на следващия ден.
• Не приемайте 2 дози наведнъж, за да се компенсира пропуснатата доза. Ако не помните, докато не ви се дължи на MyFembree на следващия ден, не компенсирайте пропуснатата доза.

Какви са възможните странични ефекти на MyFembree? MyFembree може да причини сериозни странични ефекти, включително:

Обърнете внимание на всякакви промени, особено внезапни промени в мислите или чувствата на вашето настроение.

• Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за MyFembree?
• Самоубийствени мисли за самоубийствено поведение и влошаване на настроението. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете спешна медицинска помощ веднага, ако имате някой от тези симптоми, особено ако те са нови по -лоши или ви притесняват:
  • мисли за самоубийство или умиране
  • Опити за самоубийство
  • нова или по -лоша депресия
  • Ново или по -лошо безпокойство
  • Други необичайни промени в поведението или настроението
• Ненормални чернодробни тестове. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от тези признаци и симптоми на чернодробни проблеми:
  • жълтеница
  • Тъмно кехлибарен цвят урина
  • Чувствате се уморени (умора или изтощение)
  • гадене и повръщане
  • обобщено подуване
  • Болка в дясната горна част на стомаха (корема)
  • синини лесно
• Проблеми с жлъчния мехур (холестаза) Особено ако сте имали холестаза на бременността.
• високо кръвно налягане. Вижте вашия доставчик на здравни грижи, за да проверявате редовно кръвното си налягане.
• Пролапс или експулсиране на маточни фиброиди. Фибродите могат да излязат напълно или частично през влагалището. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако сте увеличили кървенето от влагалището, което може да бъде сериозно или спазми, докато приемате MyFembree.
• Косопад (алопеция). При жени с маточни фиброиди загубата на коса и изтъняването на косата може да се случи, докато приемате MyFembree. Не е известно дали този косопад или изтъняването на косата спира, след като спрете да приемате MyFembree или е обратим. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако това е проблем за вас.
• Увеличаване на нивата на холестерола на кръвната захар и мазнините (триглицеридите) в кръвта ви.
• Промени в лабораторните тестове включително холестерол на стероидния хормон на щитовидната жлеза и тестове за съсирване на кръвта.

Най -често срещаните странични ефекти на MyFembree при жени, които имат тежко кървене с маточни фиброиди, включват:

• • Горещи зачервени
  • Повишено изпотяване
  • Нощна пот
  • Ненормално вагинално кървене (кървене, което продължава твърде дълго, което е твърде много или е неочаквано)
  • загуба на коса или изтъняване на косата
  • Намален интерес към секса

Най -често срещаните странични ефекти на MyFembree при жени, които имат умерена до силна болка с ендометриоза, включват:

• • главоболие
  • Горещи зачервени sweating или Нощна пот
  • Промени в настроението, включително влошаване на депресията
  • Ненормално вагинално кървене (кървене, което продължава твърде дълго, което е твърде много или е неочаквано)
  • гадене
  • зъбобол
  • Болки в гърба
  • Намален интерес към секса
  • Болки в ставите
  • умора
  • замаяност

Това не са всички възможни странични ефекти на MyFembree. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам myfembree?

• Съхранявайте MyFembree между 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C).
• Изхвърлете неизползваните лекарства чрез програми за изхвърляне на общност, когато са налични. Ако не е достъпна програма за обезвреждане на общността, отидете на www.fda.gov/drugdisposela за информация как да се разпорежда с MyFembree по правилния начин.
• Не Измийте myfembree надолу по тоалетната.
• Не Запазете лекарството, което е остаряло или която вече не се нуждае.
  • Дръжте MyFembree и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на MyFembree.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте MyFembree за условие, за което не е предписано. Не давайте myfembree на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за MyFembree, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките на MyFembree?

Активна съставка: relegolix estradiol и norethindrone ацетат

Неактивни съставки : Лактозен монохидрат манитол натриев нишесте гликолат хидроксипропил целулозен магнезиев стеарат хипромелозен титаниев диоксид триацетин железен оксид жълто.

Тази вложка за пакет пациенти е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.