Omeclamox-pak

Описание за omeclamox-pak

Omeclamox®-PAK се състои от пакет от десет индивидуални ежедневни административни карти, всяка карта, съдържаща две омепразол със забавено освобождаване 20 mg капсули USP две кларитромицин 500 mg таблетки USP и четири амоксицилин 500 mg капсули USP за орално приложение.

Омепразол с забавено освобождаване капсули usp

Активната съставка в капсули с забавено освобождаване на омепразол е заместена бензимидазол 5-метокси-2-[((4-метокси-35-диметил-2-пиридинил) метил] сулфинил] 1H-бензимидазол, което инхибира секрецията на стомашна киселина. Емпиричната му формула е c ₁₇ H ₁₉ N ₃ O ₃ S с молекулно тегло 345.42. Структурната формула е:

Омепразол е бял до бял кристален прах, който се стопява с разлагане при около 155 ° С. Тя е слаба основа, свободно разтворима в етанол и метанол и леко разтворима в ацетон и изопропанол и много леко разтворим във вода. Стабилността на омепразола е функция на рН; Той бързо се разгражда в киселинни среди, но има приемлива стабилност при алкални условия.

Всяка капсула с забавено освобождаване на омепразол съдържа 20 mg омепразол под формата на ентерично покрити гранули със следните неактивни съставки: кроспидон хипромелозен лактозен магнезиев стеарат манитол мегламин метакрилова киселина кополимер полоксамер павидон и триетил ацетат. Черупките на капсулите съдържат: D

Кларитромицин таблетки USP

Кларитромицинът е полусинтетичен макролиден антибиотик. Химически е 6-0-метилеритромицин. Молекулярната формула е c ₃₈ H ₆₉ Не ₁₃ а молекулното тегло е 747,96. Кларитромицин има следната структурна формула:

Кларитромицинът е бял до бял кристален прах. Той е разтворим в ацетон леко разтворим в метанол етанол и ацетонитрил и практически неразтворим във вода. Всяка таблетка за перорално приложение съдържа 500 mg кларитромицин и следните неактивни съставки: Croscarmellose натриева лактоза монохидрат магнезиев стеарен микрокристална целулоза Opadry II (бяла) Povidone Stearic Acid и Talc. Opadry II (White) съдържа хипромелозен полиетилен гликол полидекстроза титанов диоксид и триацетин.

Амоксицилин капсули USP

Амоксицилин Полусинтетичен антибиотик е аналог на ампицилин с широк спектър на бактерицидна активност срещу много грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми. Химически е (2S 5R 6R) -6-[(R)-(-)-2-амино-2- (P-хидроксифенил) ацетамидо]-33-диметил-7-оксо-4-тиа-1-аза-бицикло [3.2.0] хептан-2-карбоксилен киселина. Емпиричната му формула е c ₁₆ H ₁₉ N ₃ O ₅ S • 3h ₂ O с молекулно тегло 419.45. Амоксицилинът има следната структурна формула:

Амоксицилин капсулите съдържат амоксицилин трихидрат, еквивалентен на 500 mg амоксицилин. Амоксицилин капсули USP също съдържа магнезиев стеарат и натриев лаурил сулфат. Капсулната обвивка съдържа D

Използване за omeclamox-pak

Изкореняване на Helicobacter pylori при пациенти с активна дуоденална язва или анамнеза за дуоденална язва болест

Omeclamox-pak (омепразол от забавено освобождаване капсули кларитромицин таблетки и амоксицилин капсули, взети заедно) са посочени за лечение на пациенти с Helicobacter pylori инфекция и Дуоденална язва disease (active or one-year history) to eradicate В. трудно в възрастни. Ликвидиране на В. трудно Доказано е, че намалява риска от рецидив на дуоденалната язва [виж Клинични изследвания ].

Употреба

За да се намали развитието на устойчиви на лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на омеклакс-PAK и други антибактериални лекарства omeclamox-pak, трябва да се използва само за лечение или предотвратяване на инфекции, които са доказани или силно се подозира, че са причинени от чувствителни бактерии. Когато е налична информация за културата и чувствителността, те трябва да бъдат взети предвид при избора или промяна на антибактериалната терапия. При липса на такива данни локалните епидемиология и модели на чувствителност могат да допринесат за емпиричния селекция на терапията.

Дозировка за omeclamox-pak

Препоръчителната устна доза и режим на възрастни е омепразол с забавено освобождаване капсули 20 mg плюс кларитромицин 500 mg плюс амоксицилин 1000 mg всеки от тях два пъти дневно в продължение на 10 дни сутрин и вечер, преди да яде хранене. Информирайте пациентите, че омепразол кларитромицин и амоксицилин не трябва да бъдат смазани или дъвчени и трябва да бъдат погълнати цели.

При пациенти с язва, присъстваща по време на започване на терапия, се препоръчва допълнителни 18 дни омепразол 20 mg веднъж дневно за изцеление на язва и облекчаване на симптомите.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Omeclamox-pak се доставя в картонена опаковка, съдържаща десет индивидуални ежедневни административни карти. Всяка карта съдържа:

• Омепразол с забавено освобождаване капсули usp 20 mg Две непрозрачни твърди желатинови лавандула и сиви капсули с „158“ и „амепразол 20 mg“, отпечатани върху капсулите в черно мастило, съдържащо изцяло бяло до бледожълти елиптични сферични пелети.
• Кларитромицин таблетки USP 500 mg Две бели биконвекс скосени капсули с форма на капсула с форма на капсула се разрушиха с „54 312“ от едната страна и обикновена от другата страна.
• Амоксицилин капсули USP 500mg Four opaque hard gelatin yellow capsules marked ‘GG849’.

Съхранение и обработка

Omeclamox-pak се доставя в картонена опаковка, съдържаща десет индивидуални ежедневни административни карти. Всяка карта съдържа сутрешната доза и вечерната доза на следните три лекарства:

Омепразол с забавено освобождаване капсули usp 20 mg

• Две непрозрачни твърди желатинови лавандула и сиви капсули с „158“ и „амепразол 20 mg“, отпечатани върху капсулите в черно мастило, съдържащо изцяло бяло до бледожълти елиптични сферични пелети.

Кларитромицин таблетки USP 500 mg

• Две бели биконвекс скосени капсули с форма на капсула с форма на капсула се разрушиха с „54 312“ от едната страна и обикновена от другата страна.

Амоксицилин капсули USP 500 mg

• Четири непрозрачни твърди желатинови жълти капсули, маркирани „GG849“. Всяка капсула съдържа амоксицилин трихидрат, еквивалентен на 500 mg амоксицилин.

NDC 66220-422-02 Кашон, съдържащ 10 ежедневни административни карти
NDC 66220-422-01 Ежедневна административна карта

Съхранявайте при контролирана стайна температура между 20 ° C и 25 ° C (68 ° F и 77 ° F). Предпазвайте от светлина и влага.

Omeclamox-pak is manufactured for CUMBERLAND PHARMACEUTICALS INC. Nashville TN 37203. Revised: May 2024

Странични ефекти for Omeclamox-Pak

Следните сериозни нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Свръхчувствителност [виж Противопоказания ]
• Синдром на ентероколит, предизвикан от лекарства (DIE) [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Myasthenia gravis [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Clostridioides difficile -Сасоцирана диария [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Остър тубулоинтерстициален нефрит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В клинични изпитвания с помощта на тройна терапия с омепразол кларитромицин и амоксицилин не са наблюдавани нежелани реакции, уникални за тройната терапия. Наблюдаваните нежелани реакции бяха ограничени до тези, докладвани по -рано само с омепразол кларитромицин или амоксицилин. Най -честите нежелани реакции, наблюдавани при клинични изпитвания, използващи комбинирана терапия с омепразол кларитромицин и амоксицилин (n = 274), са диария (14%) вкусна извращение (10%) и главоболие (7%). Нито едно от тях не се е случило с по -висока честота от тази, докладвана от пациенти, приемащи антимикробни средства самостоятелно.

Нежелани реакции от етикетиране за отделните компоненти на omeclamox-pak

Данните за безопасността по-долу отразяват излагането на омепразол с забавено освобождаване капсули и кларитромицин в световен мащаб в клинични изпитвания за различни индикации, използващи дози и продължителност на терапията, които могат да се различават от това как те се използват като компонент на омеклакс-PAK. За пълна информация относно тези реакции вижте пълната информация за предписване на капсули с забавено освобождаване на омепразол и кларитромицин.

Омепразол

Най-често срещаните нежелани реакции съобщават (т.е. с честота на заболеваемост ≥ 2%) при 3096 пациенти от омепразол, лекувани с капсули, лекувани с капсули, записани в клинични изпитвания, включват главоболие (NULL,9%) коремна болка (NULL,2%) гадене (NULL,0%) диария (NULL,7%) призоваване (3.2%) и диаграма (2.7%).

Допълнителните нежелани реакции, които са съобщени със честота на честотата ≥ 1%, включват регургитация на киселина (NULL,9%) инфекция на горната дихателна дихателна дихателна (NULL,9%) (NULL,5%) замаяност (NULL,5%) обрив (NULL,5%) атения (NULL,3%) болка в гърба (NULL,1%) и кашлица (NULL,1%).

Профилът на безопасност на клиничните изпитвания при пациенти на възраст над 65 години е подобен на този при пациенти на 65 години или по -малко.

Кларитромицин

Най -често съобщаваните събития при възрастни са диария (3%) гадене (3%) ненормален вкус (3%) диспепсия (2%) коремна болка/дискомфорт (2%) и главоболие (2%). Повечето от тези събития бяха описани като леки или умерени по тежест. От отчетените нежелани събития само 1% са описани като тежки. По-малко от 3% от възрастните пациенти без микобактериални инфекции преустановяват терапията поради нежелани реакции, свързани с лекарството.

След маркетинг опит с индивидуалните компоненти на Omeclamox-Pak

Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени действителната им честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Черно и жълто хапче за UTI

Омепразол

Тяло като цяло: Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия анафилактичен шок ангиоедем бронхоспазъм интерстициален нефрит уртикария (виж също кожата по -долу); треска; болка; умора; Маллайз.

Сърдечно -съдов: Болки в гърдите или ангина тахикардия Bradycardia Palpitations Повишено периферно оток на кръвното налягане.

Ендокрин: Гинекомастия.

Стомашно -чревен: Панкреатит (някакъв фатален) анорексия раздразнителна фекална оцветяване на дебелото черво, атрофия на лигавицата на езофагеалната атрофия на езика стоматит на корема, подуваща сухота уста. По време на лечението с омепразолни стомашни жлези се отбелязват рядко. Тези полипи са доброкачествени и изглежда са обратими, когато лечението е прекратено. Съобщава се за гастроденални карциноиди при пациенти със синдром на Золингер-Елисън при дългосрочно лечение с омепразол. Смята се, че тази констатация е проява на основното състояние, за което се знае, че е свързано с такива тумори.

Чернодробно: Чернодробно заболяване, включително чернодробна недостатъчност (някаква фатална) чернодробна некроза (някаква фатална) чернодробна енцефалопатия Хепатоцелуларна болест Холестатична болест Смесена жълтеница на хепатит и повишаване на тестовете за чернодробна функция [Alt AST GGT алкална фосфатаза и билирубин].

Метаболитни/хранителни: Хипогликемия Хипомагнезиемия със или без хипокалцемия и/или хипокалемия хипонатриемия наддаване на тегло.

Musculeskeletal: Мускулна слабост миалгия мускулни крампи ставни болка в краката.

Нервна система/психиатрична: Психиатрични и сънни нарушения, включително агресия на депресия агресия халюцинации объркване безсъние нервност Апатия сънливост тревожност и аномалии на сънищата; Тремор Парестезия; световъртеж.

Дихателни: Епистаксис фарингеална болка.

Кожа: Белег, включително десет (някои фатални) рокля на SJS и AgeP; еритема мултиформена; фоточувствителност; Уртикария; обрив; възпаление на кожата; сърбеж; Petechiae; purpura; Алопеция; суха кожа; Хиперхидроза.

Специални сетива: Тинитус Вкус извращение.

Околен: Оптична атрофия Предна исхемична оптична невропатия Оптична неврит Синдром на сухо око Оцелно дразнене замъглено зрение двойно зрение.

Урогенитален: Интерстициален нефрит хематурия протеинурия Повишена серумна креатининова микроскопична пирийна инфекция на пикочните пътища Гликозурия Уринарна честота Тестикуларна болка Еректилна дисфункция.

Хематологичен: Агранулоцитоза (някаква фатална) хемолитична анемия Пансипения неутропения анемия Тромбоцитопения левкопения левкоцитоза.

Кларитромицин

Реакции на свръхчувствителност: Настъпиха алергични реакции, вариращи от уртикария и леки изригвания на кожата до редки случаи на анафилаксия.

Стомашно -чревен: Гласит стоматит перорален монилиаза Анорексия повръща промяна в панкреатит.

Хематологичен: Тромбоцитопения левкопения неутропения.

Други: Има съобщения за обезцветяване на зъбите при пациенти, лекувани с кларитромицин. Обезцветяването на зъбите обикновено е обратимо с професионално почистване на зъбите.

Нервна система/психиатрична: Има изолирани съобщения за загуба на слуха, които обикновено са обратими, възникващи главно при възрастни жени. Съобщават се и съобщения за промени на обонянието, обикновено във връзка с извращението на вкуса или вкусовата загуба.

Преходни събития на ЦНС, включително тревожност, поведенчески промени объркване на конвулсии деперсонализация дезориентация халюцинации безсъние, маниакално поведение Кошмари Психоза Тинит Тремор замаяност и световъртеж са докладвани по време на надзорно наблюдение. Събитията обикновено решават с прекратяване на лекарството.

Чернодробно: Чернодробната дисфункция, включително повишен чернодробен ензими и хепатоцелуларен и/или холестатичен хепатит със или без жълтеница, се съобщава рядко с кларитромицин. Тази чернодробна дисфункция може да е тежка и обикновено е обратима. В много редки случаи се съобщава за чернодробна недостатъчност с фатален резултат и като цяло е свързан със сериозни основни заболявания и/или съпътстващи лекарства.

Метаболик: Има редки съобщения за хипогликемия, някои от които са се наблюдавали при пациенти, приемащи орални хипогликемични средства или инсулин.

Сърдечен: Както и при други макролиди, кларитромицинът е свързан с удължаване на QT и камерни аритмии, включително камерна тахикардия и Torsades de pointes.

Бъбречно: Има съобщения за интерстициален нефрит, съвпадащ с употребата на кларитромицин.

Кожа: Белег, включително десет SJS рокля и Agep.

Амоксицилин

Стомашно -чревен: Индуциран от лекарства синдром на ентероколит (DIE) гадене, повръщащ диария анорексия гастрит черен космат езиков стиматит и хеморагичен/c.difficile-асоцииран колит. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ].

Реакции на свръхчувствителност: Съобщава се за серумна болест като реакции еритематозни макулопапуларни обриви еритема за ексфолиация за дерматит и уртикария. По -вероятно е реакциите да се появят при индивиди, които преди това са демонстрирали свръхчувствителност към пеницилини и при тези с анамнеза за алергична астма сенна треска или уртикария.

Чернодробно: Отбелязано е умерено покачване на AST (SGOT) и/или ALT (SGPT), но значението на тази констатация е неизвестно. Съобщава се за чернодробна дисфункция, включително холестатична жълтеница и остър цитолитичен хепатит.

Бъбречно: Съобщава се и за Crystalluria [виж Предоставяне ].

Хемически и лимфни системи: По време на терапията са съобщени анемия, включваща хемолитична анемия на тромбоцитопения тромбоцитопенична пурпура еозинофилия левкопения и агранулоцитоза. Тези реакции обикновено са обратими при прекратяване на терапията и се смята, че са явления на свръхчувствителност.

Нервна система/психиатрична: Реверсивна хиперактивност Агитация Агитация Тревожност Безсъние объркване Асептичен менингит Промените в поведението и/или замаяността се съобщава рядко.

Разни: Рядко се съобщава за обезцветяване на зъбите (кафяво жълто или сиво). Повечето съобщения са възникнали при педиатрични пациенти. Обезцветяването е намалено или елиминирано с четка или почистване на зъбите в повечето случаи.

Кожа: Белег, включващ десет SJS рокля и AgeP и линейна IGA булозна дерматоза.

Промени в лабораторните стойности: Промените в лабораторните стойности с възможна клинична значимост са следните: чернодробна - повишена SGPT (ALT) по -малко от 1% SGOT (AST) по -малко от 1% GGT по -малко от 1% алкална фосфатаза по -малко от 1% LDH по -малко от 1% обща билирубин по -малко от 1%; Хематологичен - Намален WBC по -малко от 1% повишено протромбиново време 1%; Бъбречен - повишен Bun 4% повишен серумен креатинин под 1%. Данните за алкалната алкална фосфатаза и протромбин GGT са само от проучвания за възрастни.

Лекарствени взаимодействия for Omeclamox-Pak

Ефект на омепразол

Омепразол is a substrate и an inhibitor of CYP2C19 in vivo a substrate of CYP3A4 in vivo и an inhibitor of CYP2C19 in vitro. Therefore omeprazole may affect the metabolism и plasma concentrations of drugs that are metabolized by these CYP enzymes. Although in healthy subjects no interaction with theophylline or propranolol was reported there have been reports of an interaction with other drugs metabolized via the CYP enzyme system (e.g. cyclosporine disulfiram benzodiazepines). Carefully monitor patients taking these drugs to determine if dosage adjustments of these drugs are necessary when taken concomitantly with omeprazole.

Ефект на кларитромицин

Кларитромицин is a substrate и inhibitor of CYP3A enzymes. Coadministration of clarithromycin with drugs metabolized by CYP3A may be associated with elevations in drug concentrations that could increase the therapeutic и adverse effects of the concomitant drug. There have been reports of CYP3A-based interactions of erythromycin и/or clarithromycin with cyclosporine tacrolimus alfentanil rifabutin methylprednisolone cilostazol bromocriptine и lurasidone. OMECLAMOX_PAK is contraindicated in patients receiving lurasidone [see Противопоказания ]. In addition there have been reports of interactions of erythromycin or clarithromycin with drugs not thought to be metabolized by CYP3A including: hexobarbital phenytoin и valproate.

Колхицин

Едновременното използване на колхицин и омекламокс-пак може да увеличи плазмените концентрации на колхицин. Колхицинът е субстрат както за CYP3A, така и за P-гликопротеинът на преноса на изтичане (PGP). Известно е, че кларитромициновият компонент на Omeclamox-PAK инхибира CYP3A и PGP. Когато кларитромицин и колхицин се прилагат заедно инхибиране на PGP и/или CYP3A чрез кларитромицин, може да доведе до повишено плазмено излагане на колхицин. Наблюдавайте пациентите за клинични симптоми на токсичност на колхицин [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ерготамин/дихидроерготамин

Плазмените концентрации на ерготамин/дихидроерготамин могат да се увеличат, когато се прилагат едновременно с омекламокс-PAK. Докладите след маркетинг показват, че съвместното приложение на кларитромицин с ерготамин или дихидроерготамин е свързано с остра токсичност на ергота, характеризираща се с вазоспазъм и исхемия на крайниците и други тъкани, включително централната нервна система. Съпътстващото приложение на кларитромицин с ерготамин или дихидроерготамин е противопоказано [виж Противопоказания ].

Пимозид

Съвместното приложение на пимозид и омеклакс-PAK може да увеличи плазмените концентрации на пимозид поради взаимодействие с кларитромицин компонента на Omeclamox-PAK. Докладите след маркетинг показват, че съвместното приложение на кларитромицин с пимозид е свързано със сърдечна аритмии (QT удължаване на камерната камерна фибрилация на тахикардия и торсади de pointes). Съобщават се за две внезапни смъртни случая, когато кларитромицин е добавен към продължаващата терапия с пимозид. Пимозидът се метаболизира частично от CYP3A4. Когато кларитромицин и пимозид се прилагат заедно инхибирането на CYP3A4 от кларитромицин може да доведе до повишено плазмено излагане на пимозид. Omeclamox-pak е противопоказано при пациенти, получаващи пимозид [виж Противопоказания ].

Антиаритмика

Едновременната употреба на антиаритмични лекарства и омеклакс-пак може да потенцира антиаритмичните ефекти поради взаимодействие с кларитромицинния компонент на омеклакс-PAK. Има съобщения след маркетинг на Torsades de Pointes, възникващи при едновременно използване на кларитромицин и хинидин или дизопирамид. Повишени серумни концентрации на дигоксин при пациенти, получаващи кларитромицин и дигоксин, също са съобщени при наблюдение след маркетинг. Някои пациенти са показали клинични признаци, съответстващи на токсичността на дигоксин, включително потенциално фатални аритмии. Наблюдавайте електрокардиограмите за удължаване на QTC по време на съвместно приложение на Omeclamox-Pak с антиаритмични лекарства. Серумните концентрации на антиаритмици, включително дигоксин, също трябва да се наблюдават.

Антикоагуланти

Едновременното прилагане на антикоагуланти и омеклакс-PAK може да промени антикоагулантните ефекти на варфарин и други перорални антикоагуланти поради взаимодействие с компонентите на омепразол и кларитромицин на омеклакс-пак. Наблюдавайте протромбиновото време и INR при пациенти, получаващи едновременно омеклакс-PAK и орални антикоагуланти.

Има съобщения за увеличено време на INR и протромбин при пациенти, получаващи инхибитори на протонната помпа, включително омепразол и варфарин едновременно. Увеличаването на INR и протромбиновото време може да доведе до ненормално кървене и дори смърт.

Спонтанните доклади в периода след маркетинг предполагат, че съпътстващото приложение на кларитромицин и перорални антикоагуланти може да потенцира ефектите на оралните антикоагуланти.

Антиретровирусни лекарства

Едновременното използване на антиретровирусни средства и омеклакс-PAK може да промени антиретровирусните ефекти поради взаимодействията с компонентите на омепразол или кларитромицин на омеклакс-пак. Съобщава се, че омепразол взаимодейства с някои антиретровирусни лекарства като атазанавир нелфинавир и сакинавир.

Едновременната употреба на атазанавир или нелфинавир с омепразол не се препоръчва, освен ако ползите от поемането на атазанавир или нелфинавир с омекламокс-Пак надвишават рисковете. Очаква се съвместното приложение на атазанавир или нелфинавир с инхибитори на протонната помпа да намали значително плазмените концентрации на атазанавир или нелфинавир и по този начин да намали терапевтичния ефект на някое от тези лекарства [виж Клинична фармакология ].

Коадминацията на сакинавир с омепразол може да увеличи серумните концентрации на сакинавир. Намаляването на дозата на сакинавир трябва да се вземе предвид при съвместно предаване с omeclamox-pak [виж Клинична фармакология ].

Цилостазол

Съпътстващото приложение на Omeclamox-Pak и Cilostazol може да увеличи системното излагане на цилостазол поради взаимодействие с компонента на омепразол на Omeclamox-PAK. Следователно трябва да се вземе предвид намаляването на дозата на цилостазол с 50%, когато едновременно се прилага с omeclamox-pak [виж Клинична фармакология ].

Такролимус

Съпътстващото приложение на омеклакс-пак и такролимус може да увеличи серумните концентрации на такролимус поради взаимодействие с компонента на омепразол на Omeclamox-PAK. Честото наблюдение на концентрациите на корито на пълната кръв на такролимус се препоръчва, когато едновременно се прилага с омекламокс-PAK.

Може ли флекаинид да причини високо кръвно налягане

Теофилин

Omeclamox-pak use in patients who are receiving theophylline may be associated with an increase of serum theophylline concentrations due to an interaction with the clarithromycin component of Omeclamox-pak. Monitoring of serum theophylline concentrations should be considered for patients receiving high doses of theophylline or with baseline concentrations in the upper therapeutic range [see Клинична фармакология ].

Карбамазепин

Едновременното приложение на карбамазепин и омеклакс-PAK може да промени ефекта на карбамазепин поради взаимодействие с кларитромицинния компонент на Omeclamox-PAK. Показано е, че съпътстващото приложение на единични дози кларитромицин и карбамазепин води до повишени плазмени концентрации на карбамазепин. Мониторингът на нивото на кръвта на карбамазепин трябва да се вземе предвид, когато се прилага едновременно с Omeclamox-PAK.

Силденафил

Системната експозиция на силденафил може да се увеличи, когато се прилага едновременно с Omeclamox-PAK поради взаимодействие с кларитромицинния компонент на Omeclamox-PAK; Помислете за намаляване на дозата на силденафил (виж Sildenafil Пълна информация за предписване).

HMG-COA редуктазни инхибитори (статини)

Едновременното използване на HMG-COA редуктаза инхибитори (статини) и омекламокс-PAK може да промени ефекта на HMG-COA поради взаимодействие с кларитромицин компонента на омекламокс-PAK. Както при други макролиди, се съобщава, че кларитромицинът увеличава концентрациите на статини (например ловастатин и симвастатин). Съобщават се за редки съобщения за рабдомиолиза при пациенти, приемащи тези лекарства едновременно.

Триазолобензодиазепини (напр. Триазолам и алпразолам) и свързани бензодиазепини (например мидазолам)

Ефектът на триазолобензодиазепините/свързани бензодиазепини може да бъде променен, когато се прилага едновременно с омеклакспак поради взаимодействие с кларитромициновия компонент. Има съобщения за постмаркетинг за лекарствени взаимодействия и ефекти на ЦНС (напр. Сомнолентност и объркване) със съпътстващата употреба на кларитромицин и триазолам.

Probenecid

Probenecid decreases the renal tubular secretion of Амоксицилин. Concurrent use of Omeclamox-pak и probenecid may result in increased и prolonged blood concentrations of the Амоксицилин component of Omeclamox-pak.

Лекарства, за които стомашно рН може да повлияе на бионаличността

Поради ефектите си върху секрецията на стомашна киселина омепразол може да намали абсорбцията на лекарства, при които стомашното рН е важен фактор за тяхната бионаличност. Както при други лекарства, които намаляват интрагастралната киселинност, абсорбцията на лекарства като кетоконазол атазанавирски железни соли ерлотиниб и микофенолат мофетил може да намалее, докато абсорбцията на лекарства като дигоксин може да се увеличи по време на лечението с омепразол.

Съпътстващото лечение с омепразол (20 mg дневно) и дигоксин при здрави индивиди повишават бионаличността на дигоксина с 10% (30% при два лица). Очаква се съвместното приложение на дигоксин с омепразол да увеличи системната експозиция на дигоксин. Следователно пациентите може да се наложи да бъдат наблюдавани, когато дигоксинът се приема едновременно с омепразол.

Съобщава се, че съвместното приложение на омепразол при здрави индивиди и при пациенти с трансплантация, получаващи микофенолатен мофетил Клиничната значимост на намалената експозиция на MPA върху отхвърлянето на органи не е установена при пациенти с трансплантация, получаващи инхибитори на протонна помпа (PPI) и микофенолат мофетил. Използвайте омепразол с повишено внимание при пациенти с трансплантация, получаващи микофенолатен мофетил [виж Клинична фармакология ].

Лекарствени тестови взаимодействия

Високите концентрации на урина на ампицилин могат да доведат до фалшиво-положителни реакции при тестване за наличие на глюкоза в урина, като се използват глюкозни тестове въз основа на реакцията на медта на Бенедикт, която определя количеството на редуциращите вещества като глюкоза в урината. Тъй като този ефект може да възникне и при амоксицилин, се препоръчва да се използват тестове за глюкоза на базата на ензимни реакции на глюкоза оксидаза.

След прилагане на ампицилин на бременни жени се отбелязва преходно намаляване на плазмената концентрация на обща конюгирана естрадиол естриол-глюкуронидна конюгирана естрона и естрадиол. Този ефект може да възникне и при амоксицилин.

Предупреждения за omeclamox-pak

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за omeclamox-pak

Ембрио-фетална токсичност

Кларитромицин a component of Omeclamox-pak has demonstrated adverse effects on pregnancy outcomes и/or embryo-fetal development in monkeys rats mice и rabbits at doses that produced plasma concentrations 2 to 17 times the serum concentrations achieved in humans at the maximum recommended human dose.

Въз основа на откритията в проучвания върху животни omeclamox-pak не се препоръчва за употреба при бременни жени, освен при клинични обстоятелства, когато не е подходяща алтернативна терапия. Ако по време на бременност се използва omeclamox-pak или ако настъпи бременност, докато пациентът приема това лекарство, пациентът трябва да бъде признат за потенциалната опасност за плода [виж Използване в конкретни популации ].

Тежки кожни нежелани реакции

Тежките кожни нежелани реакции (белег), включително синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) Токсична епидермална некролиза (десет) лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля) и остра генерализирана екзантематозна пустулоза (agep) Нежелани реакции ].

Прекратяване на омекламокс-Пак при първите признаци или симптоми на белег или други признаци на свръхчувствителност и помислете за по-нататъшна оценка.

Индуциран от лекарства синдром на ентероколит (DIE)

Съобщава се за синдром на ентероколит, индуциран от лекарства (DIEs) с използването на амоксицилин компонент на Omeclamox Pak [виж Нежелани реакции ] с повечето случаи, възникнали при педиатрични пациенти ≤ 18 години. Dies е реакция на свръхчувствителност, медиирана от негерозайспортиране, характеризираща се с продължително повръщане, възникващо от 1 до 4 часа след поглъщането на лекарството при липса на кожа или дихателни симптоми. Умиращите могат да бъдат свързани с диария с хипотония на палор летаргия в рамките на 24 часа след поглъщане на амоксицилин и левкоцити и неутрофилия. Ако се появи матрици, прекратяват омекламокс-Пак и институт подходяща терапия.

Колхицин Toxicity With Кларитромицин

Има съобщения за постмаркетинг за токсичност на колхицин, известна фатална със съпътстваща употреба на кларитромицин и колхицин, особено при възрастни хора, някои от които се наблюдават при пациенти с бъбречна недостатъчност. Наблюдавайте пациентите за клинични симптоми на токсичност на колхицин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Myasthenia gravis

Съобщава се за обостряне на симптомите на миастения гравис и ново начало на симптомите на миастеничен синдром при пациенти, получаващи кларитромицинова терапия. Следете пациентите за симптоми.

Clostridioides difficile-associated диария

Clostridioides difficile -асоциирана диария (CDAD) е съобщена с използване на кларитромицин и амоксицилин и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит [виж Нежелани реакции ]. Treatment with antibacterial agents alters the normal flora of the colon leading to overgrowth of В. трудно .

В. трудно произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на CDAD. Хипертоксин, произвеждащи щамове на В. трудно Причина за повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на антимикробната терапия и могат да изискват колектомия. CDAD трябва да се разглежда при всички пациенти, които се представят с диария след употреба на антибиотици. Внимателната медицинска история е необходима, тъй като се съобщава, че CDAD се среща в продължение на два месеца след прилагането на антибактериални средства.

Ако CDAD се подозира или потвърждава текущата употреба на антибиотици, която не е насочена срещу В. трудно може да се наложи да бъде прекратен. Подходящо антибиотично лечение на протеини за управление на течности и електролити на В. трудно и хирургическата оценка трябва да бъде въведена, както е посочено клинично.

Съпътстващо стомашно злокачествено заболяване

Симптоматичният отговор на терапията с омепразол не изключва наличието на стомашно злокачествено заболяване.

Остър тубулоинтерстициален нефрит

Наблюдава се остър тубулоинтерстициален нефрит (TIN) при пациенти, приемащи PPI, включително омепразол, компонент на Omeclamox-PAK. TIN може да се появи във всеки момент по време на PPI терапия. Пациентите могат да се появят с различни признаци и симптоми от симптоматични реакции на свръхчувствителност към неспецифични симптоми на намалена бъбречна функция (например анорексия на гадене на мала). В съобщаваните серии от случаи някои пациенти са диагностицирани при биопсия и при липса на извънредообразни прояви (например треска обрив или артралгия). Преустановете Omeclamox-Pak и оценете пациентите със съмнение за остра калай [виж Противопоказания ].

Кожен и системен лупус

Съобщава се за кожен лупус еритематозус (CLE) и системен лупус еритематозус (SLE) (SLE) (SLE), включително PPI, включително омепразол. Тези събития са настъпили като ново начало и обостряне на съществуващото автоимунно заболяване. По-голямата част от случаите на PPI, индуцирани от лупус еритематозус, са CLE.

Най -честата форма на CLE, отчетена при пациенти, лекувани с PPI, е субакутна CLE (SCLE) и се среща в рамките на седмици до години след непрекъсната лекарствена терапия при пациенти, вариращи от бебета до възрастни хора. Като цяло хистологичните находки са наблюдавани без засягане на органите.

Системният лупус еритематозус (SLE) се съобщава по -рядко от CLE при пациенти, получаващи PPI. SLE, свързан с PPI, обикновено е по-мек от SLE, индуциран от лекарство. Появата на SLE обикновено се наблюдава в рамките на дни до години след започване на лечение предимно при пациенти, вариращи от млади възрастни до възрастни хора. По -голямата част от пациентите са представени с обрив; Въпреки това се съобщава и за артралгия и цитопения.

Избягвайте прилагането на PPI за по -дълго от медицински посочените. Ако признаците или симптомите, съответстващи на CLE или SLE, се забелязват при пациенти, получаващи омекламокс-пак, прекратяват лекарството и насочете пациента към подходящия специалист за оценка. Повечето пациенти се подобряват с прекратяване на PPI само за 4 до 12 седмици. Серологичното тестване (например ANA) може да бъде положително и повишените резултати от серологични тестове могат да отнемат повече време за разрешаване, отколкото клиничните прояви.

Развитие на бактериални суперзакции

Възможността за суперинфекции с микотични или бактериални патогени трябва да се има предвид по време на терапията с омекламакпак поради компонентите на кларитромицин и амоксицилин. Ако се появят суперконфекции, Omeclamox-PAK трябва да бъдат прекратени и да се въведе подходяща терапия.

Мононуклеоза и ампицилин

A high percentage of patients with mononucleosis who receive ampicillin develop an erythematosus skin rash. Thus administration of ampicillin-class antibiotics is not recommended in patients with mononucleosis.

Развитие на лекарствени резистентни бактерии

Предписването на омеклакс-PAK (кларитромицин или компонент на амоксицилин) при липса на доказана или силно подозирана бактериална инфекция или профилактична индикация е малко вероятно да осигури полза за пациента и увеличава риска от развитието на устойчиви на лекарства бактерии.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Омепразол

Канцерогенност

In two 24-month carcinogenicity studies in rats omeprazole at daily doses of 1.7 3.4 13.8 44.0 and 140.8 mg/kg/day (about 0.7 to 57 times a human dose of 20 mg/day as expressed on a body surface area basis) produced gastric ECL cell carcinoids in a dose-related manner in both males and females; Честотата на този ефект е значително по -висока при женски плъхове, които имат по -високи концентрации на кръв на омепразол. Стомашните карциноиди рядко се появяват при нелекувания плъх. В допълнение хиперплазия на ECL клетките присъства във всички лекувани групи от двата пола. В едно от тези проучвания женските плъхове са лекувани с 13,8 mg омепразол/kg/ден (около 6 пъти човешка доза от 20 mg/ден въз основа на повърхността на тялото) за една година и след това се следват за допълнителна година без лекарството. При тези плъхове не са наблюдавани карциноиди. Повишена честота на свързана с лечението ECL клетъчна хиперплазия се наблюдава в края на една година (94% лекувани спрямо 10% контроли). До втората година разликата между лекуваните и контролните плъхове беше много по -малка (46% срещу 26%), но все пак показа повече хиперплазия в лекуваната група. Стомашният аденокарцином се наблюдава при един плъх (2%). Не се наблюдава подобен тумор при мъжки или жени плъхове, лекувани в продължение на две години. За този щам на плъх не е забелязан подобен тумор, но находката, включваща само един тумор, е трудно да се интерпретира.

В 52-седмично изследване на токсичността при плъхове Sprague-Dawley мозъчни астроцитоми са открити при малък брой мъже, които са получавали омепразол при нива на доза от 0,4 2 и 16 mg/kg/ден (около 0,2 до 6,5 пъти повече от човешката доза на база на телесната повърхност). Не са наблюдавани астроцитоми при женски плъхове в това проучване или при мъже или жени от двугодишно проучване на карциногенност при плъхове Sprague-Dawley при висока доза от 140,8 mg/kg/ден (около 57 пъти повече от човешката доза на база на телесната повърхност). 78-седмично проучване на карциногенността на мишката на омепразол не показва повишена поява на тумор, но изследването не е категорично. 26-седмично p53 ( /â €) Трансгенно проучване на карциногенността на мишката не е положително.

Генотоксичност

Омепразол was positive for clastogenic effects in an in vitro human lymphocyte chromosomal aberration assay in one of two in vivo mouse micronucleus tests и in an in vivo bone marrow cell chromosomal aberration assay. Омепразол was negative in the in vitro Ames test an in vitro mouse lymphoma cell forward mutation assay и an in vivo rat liver DNA damage assay.

Увреждане на плодовитостта

Омепразол at oral doses up to 138 mg/kg/day in rats (about 56 times the human dose on a body surface area basis) was found to have no effect on fertility и reproductive performance.

Кларитромицин

Канцерогенност

Изследванията за канцерогенност не са проведени с кларитромицин.

Проведени са следните тестове за мутагенност in vitro с кларитромицин:

• Бактериален тест за обратна мутация (тест на AMES)
• Тест за микрозоми на салмонела/бозайници
• Тест за честота на мутация, индуцирана от бактерии
• In vitro тест за аберация на хромозома
• Тест за синтез на ДНК на хепатоцит на плъхове
• Тест на мишката на лимфома
• Доминиращо смъртоносно изследване на мишката
• Тест на мишката микронуклеус

Всички тестове имат отрицателни резултати, с изключение на теста за аберация на in vitro хромозома, който е положителен при един тест и отрицателен в друг.

Увреждане на плодовитостта

Изследванията за плодовитост и възпроизвеждане показват, че дневните дози кларитромицин до 160 mg/kg/ден на мъжки и женски плъхове не причиняват неблагоприятни ефекти върху раждането на плодовитостта на езеровия цикъл или броя и жизнеспособността на потомството. Плазмените плъхове за грехове след 150 mg/kg/ден са били два пъти по -голяма от нивата на серумния серум.

Тестикуларната атрофия се наблюдава при плъхове при дози 7 пъти при кучета в дози 3 пъти и при маймуни при дози 8 пъти повече от максималната дневна доза на човека (на основа на телесната повърхност).

Амоксицилин

Канцерогенност

Канцерогенност studies have not been conducted with Амоксицилин.

Генотоксичност

Генотоксичността на амоксицилин не е оценена.

Увреждане на плодовитостта

В много поколение репродуктивно проучване при плъхове не се наблюдава увреждане на плодовитостта или други неблагоприятни репродуктивни ефекти при дози до 500 mg/kg (приблизително 2 пъти по-голяма от 3 g човешката доза).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на откритията в проучвания върху животни за омепразол и кларитромицин (компоненти на омекламокс-пак) използването на омеклаксапак по време на бременност може да причини вреда на плода. Omeclamox-PAK не се препоръчва за употреба при бременни жени, освен при клинични обстоятелства, когато не е подходяща алтернативна терапия. Ако се използва omeclamox-pak по време на бременност или ако настъпи бременност, докато приема omeclamox-pak, пациентът трябва да бъде информиран за потенциалната опасност за плода [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. There are no adequate и well controlled studies of omeprazole clarithromycin or Амоксицилин (used separately or together) in pregnant women. Кларитромицин demonstrated adverse developmental effects in four animal species at clinically relevant doses. Омепразол increased embryo-fetal loss in rabbits but animal studies и multiple human studies do not show an increased risk for major malformations. There was no evidence of harm to the fetus in mice и rats due to Амоксицилин.

Омепразол

Няма адекватни и добре контролирани проучвания с омепразол при бременни жени. Наличните епидемиологични данни не успяват да демонстрират повишен риск от големи вродени малформации или други неблагоприятни резултати от бременността с употребата на омепразол от първия триместър. Изследванията за репродукция при плъхове и зайци водят до дозозависима-леталност на ембриона при дози омепразол, които са приблизително от 3,4 до 34 пъти перорална човешка доза от 40 mg.

Не са наблюдавани зомални малформации в проучвания за възпроизвеждане на животни с прилагане на орален езомепразол (енантиомер на омепразол) магнезий при плъхове и зайци по време на органогенеза с дози около 68 пъти и 42 пъти съответно перорална човешка доза от 40 mg езомепразол или 40 mg омепразол. Промените в костната морфология са наблюдавани при потомство на плъхове, дозирани през по -голямата част от бременността и лактацията в дози, равни или по -големи от приблизително 34 пъти по -голяма от клиничната доза омепразол. Когато майчината администрация е била ограничена до бременност, само няма ефекти върху морфологията на костите в потомството на всяка възраст [виж Данни ].

За какво е добър екстракт от куркума

Кларитромицин

Ограничените данни от малък брой публикувани проучвания на хора с употреба на кларитромицин по време на бременност са недостатъчни за информиране на свързаните с наркотиците рискове от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. В изследванията за репродукция на животни прилагането на перорален кларитромицин на бременни мишки плъхове зайци и маймуни през периода на органогенеза произвежда малформации при плъхове (сърдечно-съдови аномалии) и мишки (цепнати небце) при клинично значими дози въз основа на сравнението на повърхността на тялото. Ефектите на плода при плъхове и маймуни на мишки (напр. Намалената фетална оцеляване на телесното тегло на телесното тегло) и загубите на имплантация при зайци обикновено се считат за второстепенно за майчината токсичност (виж Данни за животните ).

Амоксицилин

Наличните данни от публикувани доклади за епидемиологични изследвания и фармакологична бдителност в продължение на няколко десетилетия с употреба на амоксицилин не са установили рискове, свързани с наркотици от основни вродени дефекти, или неблагоприятни резултати от майката или плода (вж. Данни ). No adverse developmental effects were observed in animal reproduction studies with administration of Амоксицилин to pregnant mice и rats at doses up to 3 и 6 times the recommended human dose (see Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Данни - Данни за животните

Омепразол

Reproductive studies conducted with omeprazole in rats at oral doses up to 138 mg/kg/day (about 34 times an oral human dose of 40 mg based on body surface area comparison) and in rabbits at doses up to 69.1 mg/kg/day (about 34 times an oral human dose of 40 mg) during organogenesis did not disclose any evidence for a teratogenic potential of omeprazole. При зайци омепразол в диапазон на дозата от 6,9 до 69,1 mg/kg/ден (около 3,4 до 34 пъти повече от устната човешка доза от 40 mg), прилагана по време на органогенеза, е довело до доза увеличение на ембриона-леталността на феталните резории и прекъсванията на бременността. При плъхове доза ембрио/фетална токсичност и постнатална токсичност за развитие са наблюдавани при потомство в резултат на родители, лекувани с омепразол при 13,8 до 138,0 mg/kg/ден (около 3,4 до 34 пъти перорални дози от 40 mg), администрирани преди да се овладеят през периода на перорален човек.

Кларитромицин

Изследванията за репродукция на животни са проведени при зайци на мишки плъхове и маймуни с перорален и интравенозно прилаган кларитромицин. При бременни мишки кларитромицин се прилага по време на органогенеза (ден на бременност [Gd] 6 до 15) при перорални дози от 15 60 250 500 или 1000 mg/kg/ден. Намаленото телесно тегло, наблюдавано в язовирите при 1000 mg/kg/ден (3 пъти повече от максималната препоръчителна доза човешка [MRHD]), доведе до намалена оцеляване и телесно тегло на плода. При ≥ 500 mg/kg/ден се увеличава честотата на загубата след имплантация и се наблюдава цепнато небце в плода. Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие при мишки при ≤ 250 mg/kg/ден (≤ 1 пъти MRHD сравнение).

При бременни плъхове Sprague Dawley кларитромицин, прилаган по време на органогенеза (GD 6 до 15) при перорални дози от 15 50 или 150 mg/kg/ден, доведе до намаляване на телесното тегло и консумация на храна в язовири при 150 mg/kg/ден. Намаленията на телесното тегло и консумацията на храна се наблюдават при язовири при 150 mg/kg/ден. Повишените резорби и намаленото телесно тегло на плода при тази доза се считат за вторични за майчината токсичност. В допълнение при 150 mg/kg/ден (1 пъти MRHD) ниска честота на сърдечно -съдови аномалии (пълен дефект на Situs inversus, неразделен дефект на септала на Truncus IV) се наблюдава при плода. Кларитромицинът не причинява неблагоприятни ефекти на развитие при плъхове при 50 mg/kg/ден (NULL,3 пъти MRHD сравнение). Интравенозното дозиране на кларитромицин по време на органогенеза при плъхове (GD 6 до 15) при 15 50 или 160 mg/kg/ден се свързва с токсичност на майката (намалено телесно тегло на телесната тежест и консумация на храна) при 160 mg/kg/ден, но няма данни за неблагоприятни ефекти на развитие при всяка доза (≤ 1 пъти MRHD сравнение).

При бременна кларитромицин на плъх Wistar се прилага по време на органогенеза (GD 7 до 17) при перорални дози от 10 40 или 160 mg/kg/ден. Намалено телесно тегло и консумация на храна са наблюдавани при язовири при 160 mg/kg/ден, но няма данни за неблагоприятни ефекти в развитието при всяка доза (≤ 1 пъти MRHD сравнение).

При бременни зайци кларитромицин, прилаган по време на органогенеза (GD 6 до 18) при перорални дози от 10 35 или 125 mg/kg/ден, доведе до намалена консумация на храна на майката и намалено телесно тегло при най -високата доза без данни за неблагоприятни ефекти на развитие при каквато и да е доза (≤ 2 пъти MRHD сравнение). Интравенозно прилагането на кларитромицин на бременни зайци по време на органогенеза (GD 6 до 18) при зайци при 20 40 80 или 160 mg/kg/ден (≥ 0,3 пъти сравнение на MRHD) води до токсичност на майката и имплантация при всички дози.

При бременни маймуни кларитромицин, прилаган (GD 20 до 50) при перорални дози от 35 или 70 mg/kg/ден, доведе до зависима от дозата емби, лоши апетитни фекални промени и намаляване на телесното тегло при язовири при всички дози (≥ 0,5 пъти сравнение на MRHD). Забавянето на растежа при 1 плод при 70 mg/kg/ден се счита за вторична за майчината токсичност. Няма данни за неблагоприятни ефекти, свързани с лекарството, при всяка тествана доза.

В изследване на репродуктивното токсикология при плъхове, прилагани перорални кларитромицин, късно в гестацията чрез лактация (GD 17 до след радостта 21 ден) при дози от 10 40 или 160 mg/kg/ден (≤ 1 пъти по-голямо сравнение на MRHD) намаленията на телесното тегло на майката и консумацията на храна се наблюдават при 160 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg. Намалената повишаване на теглото на тялото, наблюдавана при потомство при 160 mg/kg/ден, се счита за второстепенна за майчината токсичност. Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие при кларитромицин при тествана доза.

Амоксицилин

Изследванията за репродукция са проведени при мишки и плъхове при дози до 2000 mg/kg (3 и 6 пъти по -голяма от 3 g човешка доза въз основа на сравнението на повърхността на тялото и не разкриват доказателства за вреда на плода поради амоксицилин.

Човешки данни

Омепразол

Четири публикувани епидемиологични проучвания сравняват честотата на вродените аномалии сред бебетата, родени от жени, които са използвали омепразол по време на бременност с честотата на аномалии сред бебета на жени, изложени на H2-рецепторни антагонисти или други контроли.

Ретроспективно кохортно-кохортно-кохортно-кохортно проучване от шведския медицински регистър за раждане, обхващащо приблизително 99% от бременността от 1995 г. до 99, съобщава за 955 бебета (824 изложени през първия триместър, чиито майки са изложени след първия триместър и 131, изложени след първия триместър), чиито майки са използвали омепразол по време на първия триместър и 131 изложени след първия триместър), чиито майки са използвали омепразол по време на първия триместър и 131 изложени след първия триместър), чиито майки са използвали омепразол по време на бременността. Броят на бебетата, изложени в матката на омепразол, който има някаква малформация с ниско тегло при раждане с ниско ниво на апгар или хоспитализация, е подобен на броя, наблюдаван при тази популация. Броят на бебетата, родени с камерни септални дефекти и броят на мъртвородените бебета, е малко по-висок при бебетата, изложени на омепразол, отколкото очакваният брой в тази популация.

Ретроспективно кохортно проучване, основано на популацията, обхващащо всички живи раждания в Дания от 1996 до 2009 г., съобщава за 1800 живородени деца, чиито майки са използвали омепразол през първия триместър на бременността, и 837317 живи раждания, чиито майки не са използвали инхибитор на протонната помпа. Общият процент на вродени дефекти при бебета, родени от майки с излагане на първи триместър на омепразол, е 2,9% и 2,6% при бебета, родени от майки, които не са изложени на инхибитор на протонната помпа през първия триместър.

Ретроспективно кохортно проучване съобщава за 689 бременни жени, изложени на H2-блокери, или на омепразол през първия триместър (134 изложени на омепразол) и 1572 бременни жени, които не са изложени на или през първия триместър. Общата честота на малформация при потомство, родено от майки с излагане на първи триместър на омепразол, H2-блокер или не е изложено, е съответно 3,6% 5,5% и 4,1%.

Малко проспективно наблюдателно кохортно проучване последва 113 жени, изложени на омепразол по време на бременност (89% при експозиция на първи триместър). Отчетената степен на основни вродени малформации е 4% в групата на омепразол 2% в контролите, изложени на нетератогени, и 2,8% в контролите, сдвоени от болестта. Коефициентите на спонтанни и избирателни аборти преждевременни доставки гестационна възраст при раждане и средно тегло при раждане са сходни сред групите.

Няколко проучвания не съобщават, че не се прилагат очевидни неблагоприятни краткосрочни ефекти върху бебето, когато е приложена еднократна или интравенозна омепразол с една доза като над 200 бременни жени като премедика за цезарово сечение при обща анестезия.

Амоксицилин

Докато наличните проучвания не могат окончателно да установят липсата на рискови публикувани епидемиологични данни и доклади за случаи след маркетинг не съобщават за последователна връзка с амоксицилин и основни дефекти в раждането на спомагания или неблагоприятни резултати от майката или плода, когато амоксицилинът се използва по време на бременността. Наличните проучвания имат методологични ограничения, включително малък размер на извадката за ретроспективно събиране на данни в подводното заснемане на неживи раждаеми излагане на неправилна класификация и несъвместими сравнителни групи.

Лактация

Обобщение на риска

Въз основа на ограничени човешки данни кларитромицин и неговия активен метаболит 14-OH кларитромицин присъстват в човешкото мляко при по-малко от 2% от дозата, коригирана от майката Данни ). In a separate observational study reported adverse effects on breast-fed children (rash диария загуба на апетит somnolence) were comparable to Амоксицилин (see Данни ). No data are available to assess the effects of clarithromycin or 14-OH clarithromycin on milk production.

Ограничени данни от един доклад за случая предполагат, че омепразол може да присъства в човешкото мляко. Няма клинични данни за ефектите на омепразол върху кърменото бебе или върху производството на мляко.

Данни from a published clinical lactation study indicate that Амоксицилин is present in human milk. Published adverse effects with Амоксицилин exposure in the breast-fed infant include диария. There are no data on the effects of Амоксицилин on milk production.

Развитието и ползите за здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от омепразол или кларитромицин или амоксицилин и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от кларитромицин или от основното състояние на майката.

Данни

Кларитромицин

Пробите от серум и мляко са получени след 3 дни лечение в стабилно състояние от едно публикувано проучване на 12 кърмещи жени, които приемат кларитромицин 250 mg перорално два пъти дневно. Въз основа на ограничените данни от това проучване и ако се приеме, че консумацията на мляко от 150 ml/kg/ден е изключително човешко мляко, хранено с мляко, ще получи приблизително средно 136 mcg/kg/ден кларитромицин и неговия активен метаболит с този режим на дозата на майката. Това е по-малко от 2% от дозата, коригирана на теглото на майката (NULL,8 mg/kg/ден въз основа на средното тегло на майката от 64 kg) и по-малко от 1% от педиатричната доза (15 mg/kg/ден) за деца на възраст над 6-месечна възраст.

Проспективно наблюдателно проучване на 55 кърмати бебета на майки, приемащи макролиден антибактериал (6 бяха изложени на кларитромицин), бяха сравнени с 36 кърмати бебета на майки, приемащи амоксицилин. Нежеланите реакции бяха сравними и в двете групи. Нежеланите реакции се появяват при 12,7% от бебетата, изложени на макролиди и включват загуба на обрив диария на апетит и сънливост.

Амоксицилин

Пеницилините се отделят в човешкото мляко. Данните от публикувано клинично лактационно проучване показват, че амоксицилинът произвежда ниски нива в човешкото мляко. Публикуваните неблагоприятни ефекти с експозицията на амоксицилин при кърменото бебе включват диария и обрив.

Може ли хапчетата от червена боровинка да причинят често уриниране

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Кларитромицин

Прилагането на кларитромицин доведе до атрофия на тестисите при кучета и маймуни на плъхове [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на omeclamox-pak за педиатрични пациенти с В. трудно не са установени.

Гериатрична употреба

Омепразол

Омепразол was administered to over 2000 elderly individuals (≥ 65 years of age) in clinical trials in the U.S. и Europe. There were no differences in safety и effectiveness between the elderly и younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in response between the elderly и younger subjects but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Фармакокинетичните проучвания показват, че степента на елиминиране е донякъде намалена при възрастни хора и бионаличността е повишена. Плазменият клирънс на омепразол е 250 ml/min (около половината от тези на младите доброволци) и плазменият му полуживот е средно един час около два пъти по-голям от този на младите здрави доброволци. Въпреки това не е необходимо корекция на дозата при възрастни хора [виж Клинична фармакология ].

Кларитромицин

В стационарно проучване, при което здрави възрастни субекти (на възраст от 65 до 81 години) получават 500 mg на всеки 12 часа максималните серумни концентрации и площ под кривите на кларитромицин и 14-OH кларитромицин се увеличават в сравнение с постигнатите при здрави млади възрастни. Тези промени във фармакокинетиката успоредят известните, свързани с възрастта, намаляват в бъбречната функция. При клинични изпитвания пациентите в напреднала възраст не са имали повишена честота на нежелани събития в сравнение с по -младите пациенти.

Амоксицилин

Проведен е анализ на клиничните проучвания на амоксицилин, за да се определи дали субекти на възраст 65 и над реагират различно от по -младите лица. От субектите от 1811 г., лекувани с амоксицилин 85% <60 years old 15% were ≥ 61 years old и 7% were ≥ 71 years old. This analysis и other reported clinical experience have not identified differences in responses between the elderly и younger patients but a greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Известно е, че това лекарство е значително отделено от бъбрека и рискът от токсични реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена грижа за бъбречната функция, трябва да се поемат при подбор на дозата и може да е полезно да се следи бъбречната функция.

Бъбречно увреждане

При наличието на тежко бъбречно увреждане със или без съвместно съществуващо чернодробно увреждане продължителни интервали от дозиране на кларитромицин компонент може да бъде подходящ.

Чернодробно увреждане

Препоръчва се да се избегне използването на омекламокс-PAK при пациенти с чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Азиатски пациенти

Препоръчва се да се избегне използването на omeclamox-pak при азиатски пациенти, освен ако не се счита, че ползите надвишават рисковете [виж Клинична фармакология ].

Предозиране Information for Omeclamox-Pak

В случай на пациенти с предозиране трябва да се свържат с център за контрол на отровата или спешното отделение. Няма нито фармакологична основа, нито данни, предполагащи повишена токсичност на комбинацията в сравнение с отделните компоненти.

Както при управлението на всяко предозиране, трябва да се вземе предвид възможността за многократно поглъщане на лекарството. За текуща информация относно лечението на всяко предозиране с лекарства се свържете с вашия местен център за контрол на отровата на 1-800-222-1222.

Омепразол

Получени са доклади за предозиране с омепразол при хора. Дозите варират до 2400 mg (120 пъти повече от обичайната препоръчителна клинична доза). Проявите бяха променливи, но включваха объркване сънливост замъглено зрение тахикардия гадене повръща диафореза промиване на главоболие сухота уста и други нежелани реакции, подобни на тези, наблюдавани в нормалния клиничен опит [виж Нежелани реакции ]. Symptoms were transient и no serious clinical outcome has been reported when omeprazole was taken alone. No specific antidote for omeprazole overdosage is known. Омепразол is extensively protein bound и is therefore not readily dialyzable. In the event of overdosage treatment should be symptomatic и supportive.

Единичните перорални дози омепразол при 1350 1339 и 1200 mg/kg са смъртоносни за мишки и кучета съответно. Животните, при които тези дози, показват седационни птоза тремори конвулсии и намаляват телесната температура на активността и дихателната честота и повишената дълбочина на дишането.

Кларитромицин

Предоставянето на кларитромицин може да причини стомашно -чревни симптоми като коремна болка, повръщаща гадене и диария.

Нежеланите реакции, придружаващи предозиране, трябва да се лекуват чрез бързото елиминиране на небсорбирани лекарствени и поддържащи мерки. Както при други макролиди, не се очаква да бъдат засегнати значително серумните концентрации на кларитромицин да бъдат силно засегнати от хемодиализа или перитонеална диализа.

Амоксицилин

В случай на прекомерно преустановяване на лекарствата лекуват симптоматично и институтират поддържащи мерки, както се изисква. Ако предозирането е съвсем скоро и няма противопоказание, може да се извърши опит за емезис или други средства за отстраняване на лекарството от стомаха. Проспективно проучване на 51 педиатрични пациенти в център за контрол на отровата подсказва, че свръхдоза по-малко от 250 mg/kg амоксицилин не са свързани със значителни клинични симптоми и не се нуждаят от стомашно изпразване ¹ .

Съобщава се за интерстициален нефрит, водещ до олигурична бъбречна недостатъчност при малък брой пациенти след предозиране с амоксицилин. Кристалурия в някои случаи, водеща до бъбречна недостатъчност, също се съобщава след предозиране на амоксицилин при пациенти с възрастни и педиатрични. В случай на предозиране Адекватен прием на течности и диуреза трябва да се поддържа, за да се намали рискът от амоксицилин кристалурия. Бъбречното увреждане изглежда е обратимо с прекратяване на прилагането на лекарства. Високите концентрации на кръв могат да се появят по -лесно при пациенти с нарушена бъбречна функция поради намален бъбречен клирънс на амоксицилин. Амоксицилинът може да бъде отстранен от циркулацията чрез хемодиализа.

Противопоказания for Omeclamox-Pak

Свръхчувствителност

Omeclamox-pak is contraindicated in the following patients:

• Известна история на свръхчувствителност към омепразол или бензимидазоли всяко макролидно антибактериално лекарство или някакъв пеницилин. Реакциите на свръхчувствителност към омепразол могат да включват анафилактика анафилактичен шок ангиоедем бронхоспазъм остра тубулоинтерстициален нефрит и уртикария. Реакциите на свръхчувствителност към кларитромицин могат да включват анафилактика Стивънс-Джонсън синдром и токсична епидермална некролиза. Хиперчувствителността към амоксицилин могат да включват серумна болест като реакции еритематозни макулопапуларни обриви еритема мултиформен синдром на Стивънс-Джонсън Ексфолиация Дерматит Токсична епидермална некролиза остра обобщена екрантематозна пистулоза Хиперситивност Предупреждения и предпазни мерки Нежелани реакции ].
• Съобщава се за сериозни и от време на време фатална свръхчувствителност (анафилактични) реакции при пациенти на пеницилин терапия. Въпреки че анафилаксията е по -честа след парентерална терапия, тя е възникнала при пациенти на перорални пеницилини. Тези реакции са по -склонни да се появят при индивиди с анамнеза за свръхчувствителност на пеницилин и/или анамнеза за чувствителност към множество алергени. Преди да се започне терапия с амоксицилин, трябва да се направи внимателно проучване на вниманието относно предишни реакции на свръхчувствителност към пеницилини цефалоспорини или други алергени.

Сериозни лекарствени взаимодействия

• Omeclamox-pak is contraindicated in patients taking ergotamine or dihydroergotamine и pimozide. Cardiac arrhythmias some fatal have been reported with the use of clarithromycin и/or erythromycin и pimozide. Arrhythmias have included QT prolongation ventricular tachycardia ventricular fibrillation и torsades de pointes и are most likely due to inhibition of metabolism of these drugs by clarithromycin и/or erythromycin [see Лекарствени взаимодействия ].
• Коадминацията на omeclamox-pak с луразидон е противопоказано, тъй като може да доведе до увеличаване на експозицията на луразидон и потенциала за сериозни нежелани реакции [виж Лекарствени взаимодействия ]

ЛИТЕРАТУРА

1. Swanson-Biearman B Dean BS Lopez G Krenzelok EP. Ефектите на поглъщанията на пеницилин и цефалоспорин при деца на възраст под шест години. Vet Hum Toxicol. 1988; 30: 66-67.

Клинична фармакология for Omeclamox-Pak

Механизъм на действие

Омепразол is an antisecretory drug whereas clarithromycin и Амоксицилин are antibacterial drugs [see Клинична фармакология ].

Фармакокинетика

Фармакокинетика when all three of the Omeclamox-pak components were coadministered has not been studied. Studies have shown the low risk of clinically significant interactions of omeprazole и Амоксицилин or omeprazole и clarithromycin when administered together. There is no information about the gastric mucosal concentrations of omeprazole clarithromycin и Амоксицилин after administration of these drugs concomitantly. The systemic pharmacokinetic information presented below is based on studies in which each product was administered alone or in combination of two components.

Омепразол с забавено освобождаване капсули usp

Абсорбция и разпределение

Омепразол delayed-release capsules contain an enteric-coated granule formulation of omeprazole (because omeprazole is acid-labile) so that absorption of omeprazole begins only after the granules leave the stomach. Absorption is rapid with peak plasma concentrations of omeprazole occurring within 0.5 to 3.5 hours. Peak plasma concentrations of omeprazole и AUC are approximately proportional to doses up to 40 mg but because of a saturable first-pass effect a greater than linear response in peak plasma concentration и AUC occurs with doses greater than 40 mg. Absolute bioavailability (compared with intravenous administration) is about 30-40% at doses of 20-40 mg due in large part to presystemic metabolism. In healthy subjects the plasma half-life is 0.5 to 1 hour и the total body clearance is 500-600 mL/min.

Бионаличността на омепразол се увеличава леко при многократно прилагане на капсули с забавено освобождаване на омепразол.

Омепразол delayed-release capsules 40 mg was bioequivalent when administered with и without applesauce. However omeprazole delayed-release capsules 20 mg was not bioequivalent when administered with и without applesauce. When administered with applesauce a mean 25% reduction in Cmax was observed without a significant change in AUC for omeprazole delayed-release capsules 20 mg. The clinical relevance of this finding is unknown. Protein binding is approximately 95%.

Метаболизъм и екскреция

Сред тези жени на възраст от 18 до 44 години 22,4% са диагностицирани с кожни инфекции, а 7,6% имат пневмония.

Гериатрични пациенти

Степента на елиминиране на омепразол е донякъде намалена при възрастни хора и бионаличността се увеличава. Омепразол е 76% бионалична, когато единична 40 mg перорална доза омепразол (буфериран разтвор) се прилага на здрави възрастни доброволци срещу 58% при млади доброволци, получени от същата доза. Близо 70% от дозата се възстановява в урината като метаболити на омепразол и не е открито непроменено лекарство. Плазменият клирънс на омепразол е 250 ml/min (около половината от тези на младите доброволци) и плазменият му полуживот е средно един час около два пъти по-голям от този на младите здрави доброволци.

Чернодробно състояние

При пациенти с хронична чернодробна болест бионаличността на омепразол се увеличава до приблизително 100% в сравнение с IV дозата, отразяваща намален ефект на първо пропаст и плазменият полуживот на лекарството се увеличава до близо 3 часа в сравнение с полуживота при нормали от 0,5-1 час. Плазменият клирънс е средно 70 ml/min в сравнение със стойност 500-600 ml/min при нормални лица. Препоръчва се да се избегне използването на омекламокс-PAK при пациенти с чернодробно увреждане.

Renalimpairment

При пациенти с хронично бъбречно увреждане, чийто креатинин клирънс варира между 10 и 62 ml/min/1,73m², разположението на омепразол беше много подобно на това при здрави доброволци, въпреки че имаше леко увеличение на бионаличността. Тъй като екскрецията на урината е основен път на екскреция на метаболитите на омепразол, тяхното елиминиране се забави пропорционално на намаления креатинин клирънс. Не е необходимо намаляване на дозата при пациенти с бъбречно увреждане.

Азиатски пациенти

При фармакокинетичните проучвания на единични 20 mg омепразолни дози се отбелязва увеличение на AUC от приблизително четири пъти при азиатски лица в сравнение с кавказците. Препоръчва се да се избегне използването на omeclamox-pak при азиатски пациенти, освен ако не се счита, че ползите надвишават рисковете.

Кларитромицин таблетки USP

Кларитромицин is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract after oral administration. The absolute bioavailability of 250 mg clarithromycin tablets was approximately 50%. For a single 500 mg dose of clarithromycin food slightly delays the onset of clarithromycin absorption increasing the peak time from approximately 2 to 2.5 hours. Food also increases the clarithromycin peak plasma concentration by about 24% but does not affect the extent of clarithromycin bioavailability. Food does not affect the onset of formation of the antimicrobially active metabolite 14-OH clarithromycin or its peak plasma concentration but does slightly increase the extent of metabolite formation indicated by an 11% decrease in area under the plasma concentration-time curve (AUC). Therefore clarithromycin tablets may be given without regard to food.

При нестабилни здрави човешки субекти (мъже и жени) пикови плазмени концентрации са постигнати в рамките на 2 до 3 часа след перорално дозиране. Концентрациите на плазмените кларитромицин в стационарно състояние са постигнати в рамките на 3 дни и са приблизително 3 до 4 µg/ml с 500 mg доза, прилагана на всеки 8 до 12 часа. Елиминационният полуживот на кларитромицин е 5 до 7 часа, като 500 mg се прилага на всеки 8 до 12 часа. Нелинейността на фармакокинетиката на кларитромицин е лека при препоръчителната доза от 500 mg, прилагана на всеки 8 до 12 часа. С 500 mg на всеки 8 до 12 часа дозирането на пиковата стационарна концентрация на 14-OH кларитромицин е до 1 μg/ml, а полуживотът му елиминиране е около 7 до 9 часа. Стационарната концентрация на този метаболит обикновено се постига в рамките на 3 до 4 дни.

След 500 mg таблетка на всеки 12 часа екскрецията на урина на кларитромицин е приблизително 30%. Бъбречният клирънс на кларитромицин приближава нормалната скорост на гломерулна филтрация. Основният метаболит, открит в урината, е 14-OH кларитромицин, който представлява допълнителни 10% до 15% от дозата с 500 mg таблетка, прилагана на всеки 12 часа.

Концентрациите на стационарно състояние на кларитромицин при лица с нарушена чернодробна функция не се различават от тези при нормални лица; Въпреки това 14-OH концентрациите на кларитромицин са по-ниски при чернодробни увредени лица. Намаленото образуване на 14-OH кларитромицин е поне частично компенсирана чрез увеличаване на бъбречния клирънс на кларитромицин при пациентите с нарушена чернодробна функция в сравнение със здрави индивиди.

Фармакокинетиката на кларитромицин се променя при лица с нарушена бъбречна функция. При наличие на тежко бъбречно увреждане със или без съвместно съществуващо чернодробно увреждане продължителни интервали от дозиране на кларитромицин може да бъде подходящо.

Амоксицилин капсули USP

Амоксицилин is stable in the presence of gastric acid и may be given without regard to meals. It is rapidly absorbed after oral administration. It diffuses readily into most body tissues и fluids with the exception of brain и spinal fluid except when meninges are inflamed. The half-life of Амоксицилин is 61.3 minutes. Most of the Амоксицилин is excreted unchanged in the urine; its excretion can be delayed by concurrent administration of probenecid. In blood serum Амоксицилин is approximately 20% protein-bound.

Орално приложените дози от 500 mg амоксицилин капсули водят до средни пикови концентрации на кръв от 1 до 2 часа след прилагане в диапазона от 5,5 µg /ml до 7,5 µg /ml. Наблюдаваните серумни концентрации се наблюдават до 8 часа след орално приложена доза амоксицилин. Приблизително 60% от администрираната доза амоксицилин перорално се отделя в урината в рамките на 6 до 8 часа.

Комбинирана терапия на омепразол с антимикробни средства

Омепразол 40 mg daily was given in combination with clarithromycin 500 mg every 8 hours to healthy adult male subjects. The steady-state plasma concentrations of omeprazole were increased (Cmax AUC0-24 и T½ increases of 30% 89% и 34% respectively) by the concomitant administration of clarithromycin. The observed increases in omeprazole plasma concentration were associated with the following pharmacological effects. The mean 24-hour gastric pH value was 5.2 when omeprazole was administered alone и 5.7 when coadministered with clarithromycin.

Плазмените концентрации на кларитромицин и 14-хидрокси-кларитромицин се повишават чрез съпътстващото приложение на омепразол. За кларитромицин средната CMAX е 10% по-голяма, средната CMIN е 27% по-голяма, а средната AUC0-8 е 15% по-голяма, когато кларитромицин се прилага с омепразол, отколкото когато кларитромицин се прилага самостоятелно. Подобни резултати бяха наблюдавани за 14-хидрокси-кларитромицин Средната CMAX е 45% по-голяма, средната CMIN е 57% по-голяма, а средната AUC0-8 е 45% по-голяма. Концентрациите на кларитромицин в стомашната тъкан и слуз също се увеличават чрез съпътстващо приложение на омепразол.

Таблица 1: Средно ± SD концентрации на кларитромицин тъкан 2 часа след дозата

Лекарствени взаимодействия

Антиретровирусни лекарства And Омепразол

Клиничното значение и механизмите зад взаимодействията между омепразол и антиретровирусни лекарства не винаги са известни. Повишеното стомашно рН по време на лечението с омепразол може да промени абсорбцията на антиретровирусното лекарство. Други възможни механизми за взаимодействие са чрез инхибиране на CYP2C19.

След множество дози нелфинавир (1250 mg два пъти дневно) и омепразол (40 mg веднъж дневно) AUC на нелфинавир и метаболитът на М8 се намалява с 36% и 92% CMAX с 37% и 89% и Cmin с 39% и 75%.

След множество дози атазанавир (400 mg веднъж дневно) и омепразол (40 mg веднъж дневно 2 часа преди atazanavir) AUC на atazanavir се намалява с 94% cmax с 96% и CMIN с 95%. Не се препоръчва съпътстващо приложение с омепразол и атазанавир.

Saquinavir Serum AUC CMAX и CMIN се увеличават с 82% 75% и 106% съответно след многократно дозиране на сакинавир/ритонавир (1000/100 mg) два пъти дневно в продължение на 15 дни с омепразол 40 mg веднъж дневно съвместно демитирани дни 11 до 15 [виж Лекарствени взаимодействия ].

Цилостазол And Омепразол

Омепразол acts as an inhibitor of CYP2C19. Омепразол given in doses of 40 mg daily for one week to 20 healthy subjects in crossover study increased Cmax и AUC of cilostazol by 18% и 26% respectively. Cmax и AUC of one of its active metabolites 34-dihydro­cilostazol which has 4-7 times the activity of cilostazol were increased by 29% и 69% respectively. Co-administration of cilostazol with omeprazole is expected to increase concentrations of cilostazol и its above-mentioned active metabolite. Therefore a dose reduction of cilostazol from 100 mg B.I.D. до 50 mg b.i.d. трябва да се разгледа [виж Лекарствени взаимодействия ].

Теофилин And Кларитромицин

Теофилин is metabolized by CYP1A2 и CYP3A4. Кларитромицин will increase theophylline plasma concentrations when it is administered concomitantly. In two studies in which theophylline was administered with clarithromycin (theophylline sustained-release formulation dosed at either 6.5 mg/kg or 12 mg/kg together with 250 or 500 mg every 12 hours clarithromycin) the steady-state Cmax Cmin и AUC of theophylline increased about 20%. Monitoring of serum theophylline concentrations should be considered for patients receiving high doses of theophylline or with baseline concentrations in the upper therapeutic range [see Лекарствени взаимодействия ].

Вориконазол и омепразол

Вориконазол е инхибитор на CYP2C19 CYP2C9 и CYP3A4. Коадминацията на вориконазол и омепразол ще увеличи плазмената експозиция на омепразол. Когато Voriconazole (400 mg на всеки 12 часа х 1 ден, тогава 200 mg x 6 дни) с омепразол (40 mg веднъж дневно х 7 дни) на здрави индивиди, той значително увеличава стационарния CMAX и AUC0-24 от омепразол средно 2 пъти (90% CI: 1,8 2,6) и 4 пъти (90% Ci: 3.3 4.4) съответно As, когато omeprazole е бил Вориконазол. Обикновено не се изисква регулиране на дозата на омепразол.

Микофенолат мофетил

Прилагането на омепразол 20 mg два пъти дневно в продължение на 4 дни и единична доза от 1000 mg микофенолат мофетил приблизително един час след последната доза омепразол до 12 здрави лица при кръстосано проучване доведе до 52% намаление на CMAX и 23% намаление на AUC на микофенолна киселина.

Микробиология

Механизъм на действие

Омепразол an antisecretory drug with the substituted benzimidazoles suppresses gastric acid secretion by specific inhibition of the H+/K+ ATPase enzyme system at the secretory surface of the gastric parietal cell. Because this enzyme system is regarded as the acid (proton) pump within the gastric mucosa omeprazole has been characterized as a gastric acid-pump inhibitor in that it blocks the final step of acid production. This effect is dose-dependent и leads to inhibition of both basal и stimulated acid secretion irrespective of the stimulus. Омепразол can also exhibit anti-bacterial activity depending on the culture conditions. Animal studies indicate that after rapid disappearance from plasma omeprazole can be found within the gastric mucosa for a day or more.

Кларитромицин exerts its antibacterial activity by binding to the 50S ribosomal subunit of susceptible microorganisms resulting in inhibition of protein synthesis.

Амоксицилин acts through the inhibition of biosynthesis of cell wall mucopeptide.

Доказано е, че тройната терапия с омепразол кларитромицин и амоксицилин е активен срещу повечето щамове на Helicobacter pylori in vitro и при клинични инфекции, както е посочено [виж Показания и употреба ].

Взаимодействия с други антибактериални лекарства

Изследванията in vitro показват, че хлорамфеникол макролиди сулфонамиди и тетрациклини могат да пречат на бактерицидните ефекти на пеницилин; Клиничното значение на това взаимодействие обаче не е добре документирано.

Лекарствена резистентност

Helicobacter pylori Pretreatment Resistance

Кларитромицин pretreatment resistance rates were 9.3% (41/439) in omeprazole/clarithromycin/Амоксицилин triple therapy studies [see Клинични изследвания ].

Амоксицилин pretreatment susceptible isolates (≤ 0.25 μg/mL) were found in 99.3% (436/439) of the patients in the omeprazole/clarithromycin/Амоксицилин triple therapy studies [see Клинични изследвания ].)

Ефекти върху стомашно -чревната микробна екология

Намалената стомашна киселинност поради всякакви средства, включително инхибитори на протонната помпа, увеличава стомашните броя на бактериите, които обикновено присъстват в стомашно -чревния тракт. Лечението с инхибитори на протонната помпа може да доведе до леко повишен риск от стомашно -чревни инфекции като салмонела и капилобактер.

Metoprl Hctz

Тестване на чувствителност

За конкретна информация относно критериите за интерпретация на тестовете за чувствителност и свързаните с тях методи за изпитване и стандарти за контрол на качеството, признати от FDA за това лекарство, моля вижте: https://www.fda.gov/stic.

Клинични изследвания

В. трудно Асоциираща се дуоденална язва болест

Три американски рандомизирани двойно-слепи клинични проучвания при пациенти с В. трудно в Fection и Duodenal Elcer заболяване (n = 558) сравняват омепразол плюс кларитромицин плюс амоксицилин с кларитромицин плюс амоксицилин. Две проучвания (1 и 2) са проведени при пациенти с активна язва на дванадесетопръстника, а другото проучване (3) е проведено при пациенти с анамнеза за дуоденална язва през последните 5 години, но без язва, присъстваща в момента на записване. Режимът на дозата в проучванията е омепразол 20 mg два пъти дневно плюс кларитромицин 500 mg два пъти дневно плюс амоксицилин 1 g два пъти дневно в продължение на 10 дни; или кларитромицин 500 mg два пъти дневно плюс амоксицилин 1 g два пъти дневно в продължение на 10 дни. В проучвания 1 и 2 пациенти, които са приемали режима на омепразол, също са получили допълнителни 18 дни омепразол 20 mg веднъж дневно. Изследваните крайни точки са изкореняване на В. трудно и дуоденална язва изцеление (само проучвания 1 и 2). В. трудно Състоянието се определя от хистологията и културата на Clotest® и в трите проучвания. За даден пациент В. трудно се счита за изкоренена, ако поне два от тези тестове са отрицателни и никой не е положителен.

Комбинацията от омепразол плюс кларитромицин плюс амоксицилин е ефективна при изкореняване В. трудно .

Таблица 2: per-protocol и намерение за лечение В. трудно Коефициенти на ликвидиране -% от пациентите, излекувани [95% доверителен интервал]

Информация за пациента за omeclamox-pak

Администрация

Информирайте пациентите, че всяка доза Omeclamox-Pak съдържа четири хапчета: една непрозрачна лавандула/сива капсула (омепразол) една бяла таблетка (кларитромицин) и две непрозрачни жълти капсули (амоксицилин).

Вземете всяка доза от четири хапчета сутрин и четири хапчета вечер, преди да хапнете хранене в продължение на 10 дни. Капсули и таблетки не трябва да се смазват или дъвчат и трябва да бъдат погълнати цели [виж Доза и приложение ].

Ембрио-фетална токсичност

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал, че ако настъпи бременността, докато приемате този омекламак-пак, има потенциална опасност за плода [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Лекарствени взаимодействия Patients should be advised to report to their doctor the use of any other medications while taking Omeclamox-pak [see Лекарствени взаимодействия ].

Едновременното приложение на което и да е от следните лекарства с omeclamox-pak може да доведе до клинично значими нежелани реакции или дори смърт:

• Колхицин
• Ерготамин/дихидроерготамин
• Пимозид
• Лурасидон
• Антиаритмични лекарства (например хинидин дисопирамид)
• Дигоксин
• Антикоагуланти (e.g. warfarin)
• Атазанавир
• Netfinavir
• Сакинавир
• Цилостазол
• Такролимус
• Теофилин
• Карбамазепин
• Силденафил
• Инхибитори на HMG-CoA редуктаза (известен също като Статини )
• Триазолобензодиазепини (напр. Триазолам и алпразолам) и свързани бензодиазепини (например мидазолам)
• Probenecid
• Лекарства, за които стомашно рН може да повлияе на бионаличността

Диария

Съветвайте пациентите, че диарията е често срещан проблем, причинен от омепразол и антибиотици, които обикновено завършват, когато лекарството е прекратено. Понякога след започване на лечение пациентите могат да развият тежка диария с воднисти и кървави изпражнения (със или без стомашни спазми и треска), дори още два или повече месеца след приемането на последната доза на лекарството. Ако това се случи, пациентите трябва да се свържат с лекар възможно най -скоро [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Остър тубулоинтерстициален нефрит

Посъветвайте се на пациента или болногледача да се обади незабавно на доставчика на здравни грижи на пациента, ако има знаци и/или симптоми, свързани с остър тубулоинтерстициален нефрит [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Кожен или системен лупус

Съветват пациентите да съобщават за всякакви симптоми, свързани с кожни или системни Лупус еритематозус [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Антибактериална резистентност

Пациентите трябва да бъдат консултирани, че антибактериалните лекарства, включително Omeclamox-PAK, трябва да се използват само за лечение на бактериални инфекции. Те не лекуват вирусни инфекции (например обикновената настинка). Когато е предписано омекламокс-PAK за лечение на пациенти с бактериална инфекция, трябва да се каже, че въпреки че е обичайно да се чувствате по-добре в началото на терапията, лекарствата трябва да се приемат точно както е указано. Пропускането на дози или не завършването на пълния курс на терапия може (1) да намали ефективността на незабавното лечение и (2) да увеличи вероятността бактериите да развият резистентност и няма да бъдат лечими от омекламокс-пак или други антибактериални лекарства в бъдеще.

Тежки кожни нежелани реакции

Съветвайте пациентите за признаците и симптомите на сериозни кожни прояви. Инструктирайте пациентите да спрат незабавно приемането на omeclamox-pak и незабавно съобщават за първите признаци или симптоми на кожни обриви на лигавиците или всякакви други признаци на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].