Онглиза

Описание за Onglyza

Саксаглиптинът е орално активен инхибитор на DPP4 ензима.

Саксаглиптин монохидрат се описва химически като (1S3S5S) -2-[(2S) -2-амино-2- (3-хидрокситрицикло [3.3.1.1 ³⁷ ] Dec-1yl) ацетил] -2-азабицикло [3.1.0] хексан-3-карбонитрил монохидрат или (1S3S5S) -2-[(2S) -2-амино-2- (3Hydroxyadamantan-1-ил) ацетил] -2-азабицикло [3.1.0] Hexane-3-Carbonitrile. Емпиричната формула е c ₁₈ H ₂₅ N ₃ O ₂ • З. ₂ O и молекулното тегло е 333.43. Структурната формула е:

Саксаглиптинът монохидрат е бял до светло жълт или светло кафяв нехигроскопски кристален прах. Той пестеливо е разтворим във вода при 24 ° С ± 3 ° С леко разтворим в етилацетат и разтворим в метанол етанол изопропилен ацетонитрил ацетон и полиетилен гликол 400 (PEG 400).

Each film-coated tablet of ONGLYZA for oral use contains either 2.79 mg saxagliptin hydrochloride (anhydrous) equivalent to 2.5 mg saxagliptin or 5.58 mg saxagliptin hydrochloride (anhydrous) equivalent to 5 mg saxagliptin and the following inactive ingredients: lactose monohydrate Микрокристална целулозна кроскармелоза натриев и магнезиев стеарат. В допълнение филмовото покритие съдържа следните неактивни съставки: поливинил алкохол полиетилен гликол титанов диоксид талк и железни оксиди.

Използване за Onglyza

Монотерапия и комбинирана терапия

Onglyza е посочен като допълнение към диетата и упражненията за подобряване на гликемичния контрол при възрастни със захарен диабет тип 2 [виж Клинични изследвания ].

Ограничения на употребата

Onglyza не се препоръчва за лечение на захарен диабет тип 1 или диабетна кетоацидоза.

Дозировка за Онглиза

Препоръчителна доза

Препоръчителната доза Onglyza е 2,5 mg или 5 mg перорално веднъж дневно приемано, независимо от храненето. Не режете смачкани или дъвчете таблетки onglyza.

Ако дозата е пропусната, посъветвайте пациентите да не приемат допълнителна доза. Възобновете лечението със следващата доза.

Доза при пациенти с бъбречно увреждане

Оценка на бъбречната функция преди започване на Onglyza и след това, както е посочено клинично [виж Препоръчителна доза ].

Препоръчителната доза Onglyza при пациенти с EGFR, по -голяма или равна на 45 ml/минута/1,73 m ² е същото като препоръчителната доза при пациенти с нормална бъбречна функция [виж Доза и приложение ].

Дозировката на Onglyza е 2,5 mg устно веднъж дневно за пациенти с EGFR <45 mL/min/1.73 m ² [която включва подмножество от умерено или тежко бъбречно увреждане или с бъбречно заболяване в краен стадий (ESRD), изискващо хемодиализа] [виж Клинична фармакология и Клинични изследвания ]. Онглиза should be administered following hemodialysis. Онглиза has not been studied in patients undergoing peritoneal dialysis.

Модификация на дозата със съпътстваща употреба на силни CYP3A4/5 инхибитори

Дозата на Онглиза е 2,5 mg перорално веднъж дневно, когато се използва едновременно със силни цитохром P450 3A4/5 (CYP3A4/5) инхибитори (напр. Кетоконазол атазанавир кларитромицин индинавир итраконазоле нефазод Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетки:

• 5 mg : Pink Biconvex кръгла филмова таблетки с 5 отпечатани от едната страна и 4215, отпечатани на обратната страна с синьо мастило.
• 2,5 mg : Бледо жълто до светло жълто биконвексно кръгло филмови таблетки с 2,5 отпечатани от едната страна и 4214, отпечатани на обратната страна със синьо мастило.

Онглиза Таблетките имат маркировки от двете страни и се предлагат в силните и пакетите, изброени в таблица 16.

Таблица 16: Презентации на таблети Onglyza

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F) [виж стайна температура на USP].

Разпространено от: Astrazeneca Pharmaceuticals LP Wilmington De 19850. Ревизиран: октомври 2024 г.

Странични ефекти за onglyza

Следните сериозни нежелани реакции са описани по -долу или другаде в информацията за предписване:

• Панкреатит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сърдечна недостатъчност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хипогликемия със съпътстваща употреба на инсулин или инсулин секретагоги [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тежка и деактивираща артралгия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Булозен пемфигоид [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Нежелани реакции в плацебо-контролирани изпитвания при възрастни със захарен диабет тип 2

Данните в таблица 1 са получени от пул от 5 плацебо-контролирани клинични изпитвания [виж Клинични изследвания ]. These data shown in the table reflect exposure of 882 patients to Онглиза и a mean duration of exposure to Онглиза of 21 weeks. The mean age of these patients was 55 years 1.4 % were 75 years of age or older и 48.4% were male. The population was 67.5% White 4.6% Black or African American 17.4% Asian 10.5% other races и 9.8% were of Hispanic or Latino ethnicity. At baseline the population had type 2 Диабет захарен for an average of 5.2 years и a mean HbA1c of 8.2%. Baseline estimated renal function was normal or mildly impaired (eGFR≥60 mL/min/1.73 m ² ) при 91% от тези пациенти.

Таблица 1 показва общи нежелани реакции, с изключение на хипогликемията, свързана с използването на Onglyza. Тези нежелани реакции се проявяват по -често на Onglyza, отколкото при плацебо и се появяват при поне 5% от пациентите, лекувани с Onglyza.

Таблица 1: Нежелани реакции в плацебо-контролирани изпитвания*, съобщавани при ≥5% от пациентите, лекувани с Onglyza 5 mg и по-често, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо

При пациенти, лекувани с главоболие от Onglyza 2,5 mg (NULL,5%), е единствената нежелана реакция, отчетена със скорост ≥5% и по -често, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо.

В проучването с добавка към TZD честотата на периферния оток е по-висока за Onglyza 5 mg срещу плацебо (съответно 8,1% и 4,3%). Честотата на периферния оток за Onglyza 2,5 mg е 3,1%. Нито една от отчетените нежелани реакции на периферния оток не доведе до прекратяване на пробното лекарство. Коефициентите на периферна оток за Onglyza 2,5 mg и Onglyza 5 mg срещу плацебо са 3,6% и 2% срещу 3%, дадени като монотерапия 2,1% и 2,1% срещу 2,2%, дадени като добавка на терапия на метформин HCl и 2,4% и 1,2% срещу 2,2%, дадена като добавка на терапия на глибурид.

Степента на честота на фрактури е съответно 1,0 и 0,6 на 100 пациенти-години за Onglyza (обединен анализ от 2,5 mg 5 mg и 10 mg) и плацебо. Дозировката от 10 mg не е одобрена доза. Степента на честота на събитията на счупване при пациенти, които са получили Onglyza, не се е увеличила с течение на времето. Причинно -следствената връзка не е установена и неклиничните проучвания не са демонстрирали неблагоприятни ефекти на Onglyza върху костта.

За какво се използва лекарствата за кефлекс

В клиничната програма се наблюдава събитие на тромбоцитопения, съответстващо на диагнозата на идиопатична тромбоцитопенична пурпура. Връзката на това събитие с Онглиза не е известна.

Прекратяването на терапията поради нежелани реакции се наблюдава при 2,2% 3,3% и 1,8% от пациентите, получаващи съответно Onglyza 2,5 mg onglyza 5 mg и плацебо. The most common adverse reactions (reported in at least 2 patients treated with ONGLYZA 2.5 mg or at least 2 patients treated with ONGLYZA 5 mg) associated with premature discontinuation of therapy included lymphopenia (0.1% and 0.5% versus 0% respectively) rash (0.2% and 0.3% versus 0.3%) blood creatinine increased (0.3% and 0% versus 0%) and blood creatine phosphokinase increased (NULL,1% и 0,2% срещу 0%).

Нежелани реакции със съпътстваща употреба с инсулин

В проучването с добавка към инсулин [виж Клинични изследвания ] Честотата на нежеланите реакции, включително сериозни нежелани реакции и прекратявания поради нежелани реакции, е сходна между Onglyza и плацебо, с изключение на потвърдена хипогликемия [виж Нежелани реакции ].

Хипогликемия

Нежеланите реакции на хипогликемия се основават на всички съобщения за хипогликемия. Не се изисква едновременно измерване на глюкозата или е било нормално при някои пациенти. Следователно не е възможно категорично да се определи, че всички тези доклади отразяват истинска хипогликемия.

В проучването с добавка към глибурид общата честота на отчетената хипогликемия е по-висока за onglyza 2,5 mg и onglyza 5 mg (NULL,3%и 14,6%) срещу плацебо (NULL,1%). Честотата на потвърдена хипогликемия в това изпитване, дефинирана като симптоми на хипогликемия, придружена от стойност на глюкозата на пръста ≤50 mg/dl е 2,4%, а 0,8% за

Онглиза 2,5 mg и Онглиза 5 mg и 0.7% for placebo [see Предупреждения и предпазни мерки ]. The incidence of reported Хипогликемия for Онглиза 2,5 mg и Онглиза 5 mg versus placebo given as monotherapy was 4% и 5.6% versus 4.1% respectively 7.8% и 5.8% versus 5% given as add-on therapy to Метформин HCl и 4.1% и 2.7% versus 3.8% given as add-on therapy to TZD. The incidence of reported Хипогликемия was 3.4% in treatment-naive patients given Онглиза 5 mg plus Метформин HCl и 4% in patients given Метформин HCl alone.

В активното контролирано проучване, сравнявайки добавката с терапия с Onglyza 5 mg с блясък при пациенти, недостатъчно контролирани само на метформин HCl, честотата на съобщената хипогликемия е била 3% (19 събития при 13 пациенти) с Onglyza 5 mg срещу 36,3% (750 събития при 156 пациенти) с глипизид. Потвърдена симптоматична хипогликемия (придружаваща кръвна глюкоза на пръста ≤50 mg/dL) е съобщена при нито един от пациентите, лекувани с Онглиза, и при 35 пациенти, лекувани с блясък (NULL,1%) (P <0.0001).

В проучването с добавка към инсулин общата честота на отчетената хипогликемия е 18,4% за Onglyza 5 mg и 19,9% за плацебо. Въпреки това честотата на потвърдена симптоматична хипогликемия (придружаваща кръвна глюкоза на пръстите ≤50 mg/dL) е по -висока с Onglyza 5 mg (NULL,3%) срещу плацебо (NULL,3%).

В добавката към метформин HCl плюс изпитване на сулфонилурея общата честота на отчетената хипогликемия е 10,1% за Onglyza 5 mg и 6,3% за плацебо. Потвърдена хипогликемия е съобщена при 1,6% от пациентите, лекувани с Онглиза, и при нито един от лекуваните с плацебо пациенти [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Реакции на свръхчувствителност

Реакциите на свръхчувствителност като уртикария и оток на лицето при 5-процентния обединен анализ до 24-та седмица са отчетени при 1,5% 1,5% и 0,4% от пациентите, които са получавали onglyza 2,5 mg onglyza 5 mg и плацебо съответно. Нито едно от тези събития при пациенти, които са получили Onglyza, не се нуждае от хоспитализация или не е съобщено за животозастрашаващо от разследващите. Един лекуван с он

Бъбречно увреждане

В нежеланите реакции на изпитването на Savor, свързани с бъбречно увреждане, включително лабораторни промени (т.е. удвояване на серумния креатинин в сравнение с базовия и серумния креатинин> 6 mg/dL), са отчетени при 5,8% (483/8280) пациенти, обработени с Онглиза и 5,1% (422/8212) пациенти, обработени с плацебо. Най -често отчетените нежелани реакции включват бъбречно увреждане (NULL,1% срещу 1,9%) остра бъбречна недостатъчност (NULL,4% срещу 1,2%) и бъбречна недостатъчност (NULL,8% срещу 0,9%) съответно в Onglyza срещу плацебо групите. От изходното ниво до края на лечението се наблюдава средно намаление на EGFR от 2,5 ml/min/1,73 m ² за пациенти, лекувани с Onglyza и средно намаление от 2,4 ml/min/1,73 m ² за пациенти, лекувани с плацебо. Повече пациенти, рандомизирани на Onglyza (421/5227 8.1%) в сравнение с пациенти, рандомизирани на плацебо (344/5073 6,8%), са имали смени надолу в EGFR от> 50 ml/min/1,73 m ² (т.е. нормално или леко бъбречно увреждане) до ≤50 ml/min/1,73 m ² (т.е. умерено или тежко бъбречно увреждане). Пропорциите на пациенти с бъбречни нежелани реакции се увеличават с влошаване на изходното бъбречно става и повишена възраст, независимо от присвояването на лечението.

Инфекции

В базата данни за незавършени контролирани клинични изпитвания за Onglyza досега има 6 (NULL,12%) съобщения за туберкулоза сред 4959 пациенти, лекувани с onglyza (NULL,1 на 1000 пациенти-години) в сравнение с никакви съобщения за туберкулоза сред 2868 пациенти, лекувани с 2868 сравнителни пациенти. Два от тези шест случая бяха потвърдени с лабораторни тестове. Останалите случаи са имали ограничена информация или са имали предполагаеми диагнози на туберкулоза. Нито един от шестте случая не се е случил в Съединените щати или в Западна Европа. Един случай се е случил в Канада при пациент първоначално от Индонезия, който наскоро е посетил Индонезия. Продължителността на лечението с Онглиза до доклад за туберкулоза варира от 144 до 929 дни. Броят на лимфоцитите след лечение е постоянно в референтния диапазон за четири случая. Един пациент е имал лимфопения преди започване на Onglyza, който остава стабилен при лечението на Onglyza. Крайният пациент е имал изолиран брой на лимфоцитите под нормалното приблизително четири месеца преди доклада за туберкулоза. Няма спонтанни съобщения за туберкулоза, свързана с употребата на Onglyza. Причинно -следствената връзка не е оценена и досега има твърде малко случаи, за да се определи дали туберкулозата е свързана с употребата на Onglyza.

Има един случай на потенциална опортюнистична инфекция в базата данни за некомпедирани контролирани клинични изпитвания при пациент, лекуван с Onglyza, който е развил съмнение за сепсис на фатален салмонела на храната след приблизително 600 дни терапия с Онглиза. Няма спонтанни съобщения за опортюнистични инфекции, свързани с употребата на Onglyza.

Жизненоважни знаци

Не са наблюдавани клинично значими промени в жизнените признаци при пациенти, лекувани с Onglyza.

Лабораторни тестове

Абсолютните броя на лимфоцитите

Има средно свързано с дозата средно намаление на абсолютния брой на лимфоцитите, наблюдаван при Onglyza. От базовия среден абсолютен брой на лимфоцитите от приблизително 2200 клетки/микрол средно намаление на приблизително 100 и 120 клетки/микрол с онглиза 5 mg и 10 mg съответно спрямо плацебо, се наблюдават на 24 седмици при обединен анализ на пет плацебо-контролирани клинични изпитвания. Подобни ефекти са наблюдавани, когато Onglyza 5 mg е даден в начална комбинация с метформин HCl в сравнение само с метформин HCl. Не се наблюдава разлика за Onglyza 2,5 mg спрямо плацебо. Делът на пациентите, за които се съобщава, че имат брой на лимфоцитите ≤750 клетки/микрол, е 0,5% 1,5% 1,4% и 0,4% съответно в Onglyza 2,5 mg 5 mg 10 mg и плацебо групи. При повечето пациенти рецидивите не се наблюдават при многократно излагане на Онглиза, въпреки че някои пациенти са имали повтарящи се намаления при повторно засягане, което доведе до прекратяване на Онглиза. Намаляването на броя на лимфоцитите не е свързано с клинично значими нежелани реакции. Дозировката от 10 mg не е одобрена доза.

При изпитването на Savor средното намаление на приблизително 84 клетки/микрол с Onglyza спрямо плацебо. Делът на пациентите, които са имали намаляване на броя на лимфоцитите до брой ≤750 клетки/микрол, е 1,6% (136/8280) и 1,0% (78/8212) съответно върху Onglyza и плацебо.

Клиничната значимост на това намаление на броя на лимфоцитите спрямо плацебо не е известно. Когато е клинично посочено, като в условия на необичаен или продължителен брой лимфоцити на инфекция трябва да се измерва. Ефектът на onglyza върху броя на лимфоцитите при пациенти с лимфоцитни аномалии (например вирус на имунодефицитността на човека) е неизвестен.

Опит за постмаркетиране

По време на използването на Onglyza са идентифицирани допълнителни нежелани реакции. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, обикновено не е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Стомашно -чревни разстройства: Панкреатит
• Нарушения на имунната система: Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия ангиоедем и ексфолиращи кожни състояния
• Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Рабдомиолиза тежка и деактивираща артралгия
• Кожни и подкожни тъканни нарушения: Булозен пемфигоид

Лекарствени взаимодействия за Onglyza

Силни инхибитори на CYP3A4/5 ензими

Кетоконазол значително увеличава експозицията на саксаглиптин. Подобни значителни увеличения на плазмените концентрации на саксаглиптин се очакват с други силни инхибитори на CYP3A4/5 (например atazanavir clarithromycin indinavir itraconazole нефазодон нелфинавир ритонавир сакинавир и теромицин). Дозировката на Onglyza трябва да бъде ограничена до 2,5 mg, когато се съвпадат със силен CYP3A4/5 инхибитор [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Инсулин или инсулин секретагоги

Известно е, че инсулинът и инсулиновите секретаги причиняват хипогликемия. Едновременната употреба на Onglyza с инсулин или инсулинова секретагога може да изисква по -ниски дози на инсулин или инсулиновата секретагога, за да се намали рискът от хипогликемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Предупреждения за Онглиза

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Онглиза

Панкреатит

Има съобщения за постмаркетинг за остър панкреатит при пациенти, приемащи onglyza. При изпитване за сърдечно -съдови резултати, които записват участници с установени атеросклеротични сърдечно -съдови заболявания (ASCVD) или множество рискови фактори за ASCVD (Savor Trial) случаи на определен остър панкреатит са потвърдени при 17 от 8240 (NULL,2%), получаващи Onglyza в сравнение с 9 от 8173 (NULL,1%) получават плацебо. Предшестващите рискови фактори за панкреатит са идентифицирани при 88% (15/17) от тези пациенти, получаващи Onglyza, и в 100% (9/9) от тези пациенти, получаващи плацебо.

След започване на Онглиза наблюдава пациенти за признаци и симптоми на панкреатит. Ако се подозира панкреатит незабавно преустановете Onglyza и започнете подходящо управление. Не е известно дали пациентите с анамнеза за панкреатит са изложени на повишен риск от развитието на панкреатит, докато използват onglyza.

Сърдечна недостатъчност

При изпитване за сърдечно -съдови резултати, които записват участници с установени ASCVD или множество рискови фактори за ASCVD (изпитване на Savor), повече пациенти, рандомизирани на Onglyza (289/8280 3,5%), са хоспитализирани за сърдечна недостатъчност в сравнение с пациенти, рандомизирани на плацебо (228/8212 2,8%). В анализ на времето до първото събитие рискът от хоспитализация за сърдечна недостатъчност е по-висок в групата на Онглиза (прогнозно съотношение на опасност: 1,27; 95% CI: 1,07 1,51). Пациентите с предишна анамнеза за сърдечна недостатъчност и пациенти с бъбречно увреждане са имали по -висок риск от хоспитализация за сърдечна недостатъчност, независимо от присвояването на лечението.

Помислете за рисковете и ползите от Онглиза преди започване на лечение при пациенти с по -висок риск от сърдечна недостатъчност. Наблюдавайте пациентите за признаци и симптоми на сърдечна недостатъчност по време на терапията. Посъветвайте пациентите за характерните симптоми на сърдечна недостатъчност и незабавно да съобщават такива симптоми. Ако сърдечната недостатъчност се развива оценка и управление според настоящите стандарти за грижа и помислете за прекратяване на Onglyza.

Хипогликемия With Concomitant Use Of Инсулин или инсулин секретагоги

Когато Onglyza се използва в комбинация с инсулин или инсулинова секретагога, честотата на потвърдена хипогликемия се увеличава спрямо тази на плацебо, използвана в комбинация с инсулин или инсулинова секрегога [виж Нежелани реакции ]. Therefore a lower dosage of insulin or an insulin secretagogue may be required to reduce the risk of Хипогликемия when used in combination with Онглиза [see Лекарствени взаимодействия ]. Вform patients using these concomitant medications of the risk of Хипогликемия и educate them on the signs и symptoms of Хипогликемия.

Реакции на свръхчувствителност

Има съобщения за постмаркетинг за сериозни реакции на свръхчувствителност при пациенти, лекувани с Onglyza. Тези реакции включват анафилаксия ангиоедем и ексфолиращи кожни състояния. Появата на тези реакции се появи в рамките на първите 3 месеца след започване на лечение с Онглиза, като някои съобщения се появяват след първата доза.

Ако се подозира сериозна реакция на свръхчувствителност Нежелани реакции ].

Внимавайте при пациент с анамнеза за ангиоедем към друг дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) инхибитор, тъй като не е известно дали такива пациенти ще бъдат предразположени към ангиоедем с onglyza.

Тежка и деактивираща артралгия

Има съобщения за постмаркетинг за тежка и деактивираща артралгия при пациенти, приемащи DPP-4 инхибитори. Времето за появата на симптоми след започване на лекарствена терапия варира от един ден до години. Пациентите изпитват облекчаване на симптомите при прекратяване на лекарствата. Подмножество от пациенти преживяват рецидив на симптомите при рестартиране на едно и също лекарство или различен инхибитор на DPP-4. Разгледайте DPP-4 инхибиторите като възможна причина за силна болка в ставите и преустановете лекарството, ако е подходящо.

Булозен пемфигоид

Съобщава се за случаи на постмаркетиращи случаи на булозен пемфигоид, изискващ хоспитализация при употребата на инхибиторите на DPP-4. В съобщаващи случаи пациентите обикновено се възстановяват с локално или системно имуносупресивно лечение и прекратяване на инхибитора на DPP-4. Кажете на пациентите да съобщават за развитие на мехури или ерозии, докато получават Onglyza. Ако се подозира, че булозният пемфигоид трябва да бъде прекратен и трябва да се вземе предвид дерматолог за диагностициране и подходящо лечение.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се с пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента (Ръководство за лекарства).

Панкреатит

Информирайте пациентите, че е съобщено за острия панкреатит по време на постмаркетинг употребата на Onglyza. Образование на пациенти, които устойчива тежка коремна болка, понякога излъчваща отзад, която може или не може да бъде придружена от повръщане, е отличителният симптом на остър панкреатит. Инструктирайте пациентите да преустановят незабавно Onglyza и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако се появи постоянна тежка коремна болка [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Сърдечна недостатъчност

Информирайте пациентите за признаците и симптомите на сърдечна недостатъчност. Преди да започнете Onglyza, попитайте пациентите дали имат анамнеза за сърдечна недостатъчност или други рискови фактори за сърдечна недостатъчност, включително умерено до тежко бъбречно увреждане. Инструктирайте пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи възможно най -скоро, ако изпитват симптоми на сърдечна недостатъчност, включително увеличаване на задухата бързо увеличаване на теглото или подуване на краката [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Хипогликемия With Concomitant Use With Инсулин или инсулин секретагоги

Информирайте пациентите, че хипогликемията може да възникне особено, когато инсулин или инсулин секретагога се използва в комбинация с Onglyza. Обучете пациентите за рисковете симптоми и подходящо управление на хипогликемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Реакции на свръхчувствителност

Пациентите трябва да бъдат информирани, че сериозни алергични (свръхчувствителност) реакции като ангиоедем анафилаксия и ексфолиативни кожни състояния са съобщени по време на използването на Onglyza. Ако симптомите на тези алергични реакции (като обрив на кожата на кожата или отлепване на уртикария подуване на кожата или подуване на лицето на лицето на устните и гърлото, което може да причини затруднения при дишането или преглъщането), които се появяват пациентите трябва да спрат да приемат onglyza и да потърсят медицински съвет [вижте незабавно [вижте бързо [вижте бързо [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Тежка и деактивираща артралгия

Inform patients that severe and disabling joint pain may occur with this class of drugs. The time to onset of symptoms can range from one day to years. Instruct patients to seek medical advice if severe joint pain occurs [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Булозен пемфигоид

Inform patients that bullous pemphigoid may occur with this class of drugs. Instruct patients to seek medical advice if blisters or erosions occur [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Пропуснато доза

Ако доза е пропусната, посъветвайте пациентите да приемат Onglyza веднага щом си спомнят, освен ако не е време за следващата им доза. Инструктирайте пациентите да не приемат две дози Onglyza едновременно.

Инструкции за администриране

Посъветвайте се с пациентите да не режат съкрушителни или дъвчат таблетки от onglyza.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Канцерогенността се оценява в 2-годишни проучвания, проведени при мишки CD-1 и плъхове Sprague-Dawley. Саксаглиптинът не увеличава честотата на туморите при мишки, дозирани перорално при 50 250 и 600 mg/kg до 870 пъти (мъже) и 1165 пъти (жени) 5 mg/ден клинична доза на базата на AUC. Саксаглиптинът не увеличава честотата на туморите при плъхове, дозирани перорално при 25 75 150 и 300 mg/kg до 355 пъти (мъже) и 2217 пъти (жени) 5 mg/дневна клинична доза на базата на AUC.

Мутагенеза

Саксаглиптинът не е мутагенен или кластогенен в батерия от тестове за генотоксичност (AMES бактериална мутагенеза човешки и лимфоцитна цитогенетика на плъхове на костен мозък на плъхове и ДНК възстановяване на анализи). Активният метаболит на саксаглиптин не е мутагенен при бактериален анализ на AMES.

Увреждане на плодовитостта

Саксаглиптинът, прилаган на плъхове, не оказва влияние върху плодовитостта или способността да се поддържа отпадъци при експозиции до 603 пъти и 776 пъти 5 mg клиничната доза при мъже и жени на базата на AUC.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ограничените данни с Onglyza при бременни жени не са достатъчни за определяне на свързания с наркотици риск от големи вродени дефекти или спонтанени аборти. Има рискове за майката и плода, свързани с лошо контролиран диабет при бременност [виж Клинични съображения ].

Как барбитурите влияят на тялото

Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти от развитието, независимо от майчината токсичност, когато саксаглиптинът се прилага на бременни плъхове и зайци по време на периода на органогенеза и при бременни и кърмещи плъхове по време на преди и следродилния период [виж Данни ].

Прогнозният фонов риск от основни вродени дефекти е 6 до 10% при жени с пред-гестационен диабет с HBA1c по-голям от 7 и се съобщава, че е до 20 до 25% при жени с HBA1c, по-голям от 10. Прогнозният фонов риск от спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Лошо контролиран диабет при бременност увеличава риска от майката на диабетна кетоацидоза прееклампсия спонтанно абортиране Преждевременно доставяне все още раждане и усложнения за доставка. Лошо контролираният диабет увеличава риска от плода при големи дефекти в раждането и заболеваемостта, свързана с макрозомия.

Данни

Данни за животните

При проучванията за развитие на ембрио-фетални саксаглиптин се прилага на бременни плъхове и зайци през периода на органогенеза, съответстващ на първия триместър на бременността при хора. Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие при нито един вид при експозиции 1503 и 152 пъти 5 mg клиничната доза при плъхове и зайци съответно на базата на AUC. Саксаглиптин пресича плацентата в плода след дозиране при бременни плъхове.

В пренатално и следродилно изследване за развитие не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие при майчини плъхове, прилагани саксаглиптин от гестационен ден 6 до ден на лактация 21 при експозиции до 470 пъти 5 mg клиничната доза на базата на AUC.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на Onglyza в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко.

Саксаглиптин присъства в млякото на лактиращи плъхове [виж Данни ]. The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Онглиза и any potential adverse effects on the breastfed infant from Онглиза or from the underlying maternal condition.

Данни

Саксаглиптинът се секретира в млякото на лактиращи плъхове при приблизително съотношение 1: 1 с плазмени концентрации на лекарства.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Onglyza като допълнение към диетата и упражненията за подобряване на гликемичния контрол при пациенти със захарен диабет тип 2 не са установени при педиатрични пациенти.

Ефективността на onglyza не е демонстрирана в 26-седмично плацебо-контролирано двойно-сляпо рандомизирано клинично изпитване с 26-седмично удължаване на безопасността (NCT03199053) при 164 педиатрични пациенти на възраст от 10 до 17 години с неадекватно контролиран захарен тип 2 диабет.

Гериатрична употреба

В седемте двойно-слепи контролирани клинични изпитвания за безопасност и ефикасност на Onglyza общо 4751 (NULL,0%) от 11301 пациенти, рандомизирани на Onglyza, са 65 години и повече и 1210 (NULL,7%) са 75 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между пациенти на 65 години и по -възрастни и по -млади пациенти.

Саксаглиптин и неговият активен метаболит се елиминират отчасти от бъбрека. Тъй Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

В 12-седмично рандомизирано плацебо-контролирано проучване onglyza 2,5 mg се прилага перорално на 85 пациенти с умерено (n = 48) или тежко (n = 18) бъбречно увреждане или бъбречно заболяване в краен стадий (ESRD) (n = 19) [виж Клинични изследвания ]. The incidence of adverse events including serious adverse events и discontinuations due to adverse events was similar between Онглиза и placebo. The overall incidence of reported Хипогликемия was 20% among patients treated with Онглиза 2,5 mg и 22% among patients treated with placebo. Four Онглиза-treated patients (4.7%) и three placebo-treated patients (3.5%) reported at least one episode of confirmed symptomatic Хипогликемия (accompanying fingerstick glucose ≤50 mg/dL).

Информация за предозиране за Onglyza

В контролирано клинично изпитване веднъж дневно орално администрирано onglyza при здрави пациенти при дози до 400 mg дневно в продължение на 2 седмици (80 пъти MRHD) нямат клинични нежелани реакции, свързани с дозата и няма клинично значим ефект върху QTC интервала или сърдечната честота.

В случай на предозиране инициира подходящо поддържащо лечение, както е продиктувано от клиничния статус на пациента. Саксаглиптин и неговият активен метаболит се отстраняват чрез хемодиализа (23% от дозата за 4 часа). Свържете се с линията за помощ от отрови (1-800-222-1222) или медицински токсиколог за допълнителни препоръки за управление на дозоза.

Противопоказания за Onglyza

Онглиза is contraindicated in patients with a history of a serious hypersensitivity reaction to Саксаглиптин or any of the ingredients in Онглиза. Reactions such as anaphylaxis angioedema or exfoliative skin conditions have been reported with Онглиза [see Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Onglyza

Механизъм на действие

Повишените концентрации на инкретиновите хормони като глюкагоноподобен пептид-1 (GLP-1) и глюкоза-зависим инсулинотропният полипептид (GIP) се отделят в кръвта от тънките черва в отговор на хранене. Тези хормони причиняват освобождаване на инсулин от бета клетките на панкреаса по зависим от глюкоза, но се инактивират от ензима DPP-4 за минути. GLP-1 също понижава глюкагоновата секреция от панкреатичните алфа клетки, намалявайки производството на чернодробна глюкоза. При пациенти със захарен диабет тип 2 се намалява, но инсулиновият отговор на GLP-1 е запазен. Саксаглиптинът е конкурентен инхибитор на DPP-4, който забавя инактивирането на инкретиновите хормони, като по този начин увеличава концентрациите на кръвта им и намалява концентрациите на глюкоза на кръвообращението и следпрандиалния глюкозен концентрации по начин, зависим от глюкоза при пациенти със захарен диабет.

Фармакодинамика

При пациенти с диабет тип 2 прилагането на захарен диабет на Onglyza инхибира DPP-4 ензимната активност за 24-часов период. След перорално натоварване на глюкоза или хранене, това инхибиране на DPP-4 доведе до 2-кратно повишаване на нивата на циркулация на активен GLP-1 и GIP намаляват концентрациите на глюкагони и повишават секрецията на инсулин, зависима от глюкозата от бета клетки на панкреаса. Повишаването на инсулина и намаляването на глюкагона се свързва с по -ниски концентрации на глюкоза на гладно и намалява глюкозната екскурзия след орално натоварване на глюкоза или хранене.

Сърдечна електрофизиология

В рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролиран 4-посочен кръстосан активен сравнителния сравнител, използващ моксифлоксацин при 40 здрави лица, че onglyza не е свързан с клинично значимо удължаване на QTC интервала или сърдечната честота при дневни дози до 40 mg (8-пъти MRHD).

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на саксаглиптин и неговият активен метаболит 5-хидрокси саксаглиптин са сходни при здрави индивиди и при пациенти със захарен диабет тип 2. Стойностите на CMAX и AUC на саксаглиптин и неговия активен метаболит се увеличават пропорционално в диапазона на дозата от 2,5 до 400 mg. След 5 mg единична перорална доза саксаглиптин към здрави индивиди средните плазмени AUC стойности за саксаглиптин и неговия активен метаболит са съответно 78 ng • h/ml и 214 ng • h/ml. Съответните плазмени стойности на CMAX са съответно 24 ng/ml и 47 ng/ml. Средната променливост (%CV) за AUC и CMAX както за саксаглиптин, така и за неговия активен метаболит е по -малко от 25%.

Не се наблюдава значително натрупване на саксаглиптин, нито на неговия активен метаболит при многократно дозиране веднъж дневно при всяко ниво на дозата. Не се наблюдават зависимост от дозата и времето при клирънс на саксаглиптин и неговия активен метаболит за 14 дни дозирана доза с саксаглиптин в дози, вариращи от 2,5 до 400 mg.

Абсорбция

Средното време за максимална концентрация (TMAX) след 5 mg веднъж дневна доза е 2 часа за саксаглиптин и 4 часа за активния му метаболит.

Ефект от храната

Прилагането с хранене с високо съдържание на мазнини доведе до увеличаване на TMAX на саксаглиптин с приблизително 20 минути в сравнение с условията на гладно. Има 27% увеличение на AUC на саксаглиптин, когато се прилага с хранене в сравнение с условията на гладно. Onglyza може да се прилага със или без храна.

Разпределение

The in vitro Свързването на протеин на саксаглиптин и неговия активен метаболит в човешкия серум е незначително. Следователно промените в нивата на кръвни протеини в различни болестни състояния (например бъбречно или чернодробно увреждане) не се очаква да променят разположението на саксаглиптин.

Елиминиране

Метаболизъм

The metabolism of Саксаглиптин is primarily mediated by cytochrome P450 3A4/5 (CYP3A4/5). The major metabolite of Саксаглиптин is also a DPP-4 inhibitor which is one-half as potent as Саксаглиптин. Therefore strong CYP3A4/5 inhibitors и inducers will alter the pharmacokinetics of Саксаглиптин и its active metabolite [see Лекарствени взаимодействия ].

Екскреция

Саксаглиптинът се елиминира както от бъбречния, така и от чернодробните пътища. След единична доза 50 mg от ¹⁴ С-саксаглиптин 24% 36% и 75% от дозата се отделя в урината, тъй като съответно саксаглиптинът му активният метаболит и общата радиоактивност. Средният бъбречен клирънс на саксаглиптин (∼230 ml/min) е по -голям от средната прогнозна скорост на гломерулна филтрация (∼120 ml/min), което предполага някаква активна бъбречна екскреция. Общо 22% от администрираната радиоактивност се възстановява при изпражнения, представляващи фракцията от дозата на саксаглиптин, отделена в жлъчка и/или небсорбирано лекарство от стомашно -чревния тракт. След единична орална доза Onglyza 5 mg до здрави индивиди средният плазмен терминал полуживот (T1/2) за саксаглиптин и неговият активен метаболит е съответно 2,5 и 3,1 часа.

Специфични популации

Гериатрични пациенти

Не се препоръчва корекция на дозата само въз основа на възрастта. Възрастните субекти (65-80 години) са имали 23% и 59% по-високи геометрични средни CMAX и геометрични стойности на AUC съответно за саксаглиптин, отколкото младите субекти (18-40 години). Разликите в активната метаболитна фармакокинетика между възрастни и млади субекти обикновено отразяват разликите, наблюдавани при саксаглиптин фармакокинетика. Разликата между фармакокинетиката на саксаглиптин и активния метаболит при млади и възрастни субекти вероятно се дължи на множество фактори, включително намаляваща бъбречна функция и метаболитен капацитет с увеличаване на възрастта. Възрастта не е идентифицирана като значителен ковариант на очевидния клирънс на саксаглиптин и неговия активен метаболит при фармакокинетичен анализ на популацията.

Мъжки и жени пациенти

Не се препоръчва корекция на дозата въз основа на пола. Няма разлики, наблюдавани при саксаглиптин фармакокинетика между мъжете и жените. В сравнение с мъжете жените са имали приблизително 25% по -високи стойности на експозиция за активния метаболит от мъжете, но тази разлика е малко вероятно да бъде от клинично значение. Полът не е идентифициран като значителен ковариант на очевидния клирънс на саксаглиптин и неговия активен метаболит в фармакокинетичния анализ на популацията.

Расови или етнически групи

Не се препоръчва корекция на дозата въз основа на състезанието. Фармакокинетичният анализ на популацията сравнява фармакокинетиката на саксаглиптин и неговия активен метаболит при 309 бели лица с 105 лица от други раси (състоящи се от шест расови групи). Не са открити значителна разлика във фармакокинетиката на саксаглиптин и неговия активен метаболит между тези две популации.

Пациенти с бъбречно увреждане

Проведено е изпитване с отворена доза с отворена етикет за оценка на фармакокинетиката на саксаглиптин (10 mg доза) при лица с различна степен на хронично бъбречно увреждане в сравнение с лица с нормална бъбречна функция. Дозировката от 10 mg не е одобрена доза. Степента на бъбречно увреждане не повлиява CMAX на саксаглиптин или неговия метаболит. При субекти с умерено бъбречно увреждане с (EGFR 30 до по -малко от 45 ml/min/1,73 m ² ) тежко бъбречно увреждане (EGFR 15 до по -малко от 30 ml/min/1,73 m ² ) и ESRD пациент на хемодиализа стойностите на AUC на саксаглиптин или неговия активен метаболит са> 2 пъти по -високи от стойностите на AUC при лица с нормална бъбречна функция.

Пациенти с чернодробно увреждане

При субекти с чернодробно увреждане (класове A B и C на деца A B) средно CMAX и AUC на саксаглиптин са съответно до 8% и 77% по-високи в сравнение със здрави съвпадащи контроли след прилагане на единична 10 mg доза саксаглиптин. Дозировката от 10 mg не е одобрена доза. Съответният CMAX и AUC на активния метаболит са съответно до 59% и 33% по -ниски в сравнение със здрави съвпадащи контроли. Тези различия не се считат за клинично значими.

Индекс на телесна маса

Не се препоръчва регулиране на дозата въз основа на индекса на телесната маса (ИТМ), който не е идентифициран като значителен ковариант на очевидния клирънс на саксаглиптин или неговия активен метаболит в фармакокинетичния анализ на популацията.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

In vitro оценка на лекарствените взаимодействия

The metabolism of Саксаглиптин is primarily mediated by CYP3A4/5.

В in vitro Изследвания саксаглиптин и неговият активен метаболит не инхибират CYP1A2 2A6 2B6 2C9 2C19 2D6 2E1 или 3A4 или индуцират CYP1A2 2B6 2C9 или 3A4. Следователно не се очаква саксаглиптинът да промени метаболитния клирънс на съвместни лекарства, които се метаболизират от тези ензими. Саксаглиптинът е субстрат на P-гликопротеин (P-gp), но не е значителен инхибитор или индуктор на P-gp.

В Vivo Assessment Of Drug Вteractions

Таблица 2: Ефект на съвместни лекарства върху системните експозиции на саксаглиптин и неговия активен метаболит 5-хидрокси саксаглиптин

Таблица 3: Ефект на саксаглиптин върху системните експозиции на съвместни лекарства

Токсикология на животните и/или фармакология

Саксаглиптинът доведе до нежелани промени в кожата в крайниците на маймуните на циномолгус (краста и/или улцерация на скротума на опашките и/или носа). Кожните лезии са обратими в рамките на експозицията приблизително 20 пъти 5 mg клиничната доза, но в някои случаи са необратими и некротизиращи при по-големи експозиции. Нежеланите промени в кожата не се наблюдават при експозиции, подобни на (1-до 3 пъти) 5 mg клинична доза. Клиничните корелати с кожните лезии при маймуни не са наблюдавани при клинични изпитвания при хора на саксаглиптин.

Клинични изследвания

Гликемични контролни изпитвания при възрастни със захарен диабет тип 2

Онглиза has been studied as monotherapy и in combination with Метформин HCl глибурид и thiazolidinedione (pioglitazone и rosiglitazone) therapy.

Общо 4148 пациенти със захарен диабет тип 2 бяха рандомизирани в шест двойно-слепи контролирани клинични изпитвания, проведени за оценка на безопасността и гликемичната ефикасност на onglyza, прилагана перорално. Общо 3021 пациенти в тези изпитвания са лекувани с Onglyza. В тези изпитвания средната възраст е 54 години, а 71% от пациентите са бели 16% са азиатски 4% са черни или афроамерикански, а 9% са от други расови групи. Допълнителни 423 пациенти, включително 315, които са получили Onglyza, са участвали в плацебо-контролирано изпитване за обобщение на дозата от 6 до 12 седмици с продължителност.

В these six double-blind trials Онглиза was evaluated at doses of 2,5 mg и 5 mg once daily. Three of these trials also evaluated an Онглиза dose of 10 mg daily. The 10 mg daily dose of Онглиза did not provide greater efficacy than the 5 mg daily dose. The 10 mg dosage is not an approved dosage. Treatment with Онглиза 5 mg и 2,5 mg doses produced statistically significant improvements in A1C fasting plasma glucose (FPG) и 2-hour postprиial glucose (PPG) following a stиard oral glucose tolerance test (OGTT) compared to control. Reductions in A1C were seen across subgroups including gender age race и baseline BMI.

Онглиза was not associated with significant changes from baseline in body weight or fasting serum lipids compared to placebo.

Онглиза has also been evaluated in five additional trials in patients with type 2 Диабет захарен: an active-controlled trial comparing add-on therapy with Онглиза to glipizide in 858 patients inadequately controlled on Метформин HCl alone a trial comparing Онглиза to placebo in 455 patients inadequately controlled on insulin alone or on insulin in combination with Метформин HCl a trial comparing Онглиза to placebo in 257 patients inadequately controlled on Метформин HCl plus a sulfonylurea a trial comparing Онглиза to placebo in 315 patients inadequately controlled on dapagliflozin и Метформин HCl и a trial comparing Онглиза to placebo in 170 patients with type 2 Диабет захарен и moderate or severe renal impairment or ESRD.

Монотерапия

Общо 766 пациенти със захарен диабет тип 2 неадекватно контролирани от диета и упражнения (A1C ≥7% до ≤10%) участваха в две 24-седмични двойно-слепи плацебо контролирани изпитвания, оценяващи ефикасността и безопасността на монотерапията Onglyza.

В the first trial following a 2-week single-blind diet exercise и placebo lead-in period 401 patients were rиomized to 2,5 mg 5 mg or 10 mg of Онглиза or placebo. The 10 mg dosage is not an approved dosage. Patients who failed to meet specific glycemic goals during the trial were treated with Метформин HCl rescue therapy added on to placebo or Онглиза. Efficacy was evaluated at the last measurement prior to rescue therapy for patients needing rescue. Dose titration of Онглиза was not permitted.

Лечението с Onglyza 2,5 mg и 5 mg дневно осигурява значителни подобрения в A1C FPG и PPG в сравнение с плацебо (Таблица 4). Процентът на пациентите, които са прекратили поради липса на гликемичен контрол или са спасени за изпълнение на предварително определени гликемични критерии, е 16% в групата на лечение с 2,5 mg от Onglyza 2,5 mg 20% ​​в групата на лечение с 5 mg Onglyza и 26% в плацебо групата.

Таблица 4: Гликемични параметри на 24 седмица в плацебо-контролирано изпитване на монотерапия с Onglyza при пациенти със захарен диабет тип 2*

Проведено е второ 24-седмично изпитване за монотерапия за оценка на редица дозирани режими за Onglyza. Пациенти с лечение с недостатъчно контролиран захарен диабет тип 2 (A1C ≥7% до ≤10%) претърпяха 2-седмично едно-сляпо диетично упражнение и плацебо оловен период. Общо 365 пациенти бяха рандомизирани до 2,5 mg всяка сутрин 5 mg всяка сутрин 2,5 mg с възможно титруване до 5 mg всяка сутрин или 5 mg всяка вечер на Onglyza или плацебо. Пациентите, които не успяха да постигнат специфични гликемични цели по време на изпитването, са лекувани с спасителна терапия с метформин HCl, добавена към плацебо или Onglyza; Броят на пациентите, рандомизирани на група за лечение, варира от 71 до 74.

Лечението с Onglyza 5 mg всяка сутрин или 5 mg всяка вечер осигурява значителни подобрения в A1C срещу плацебо (средно плацебо коригирани намаления съответно от -0,4% и -0,3%). Лечението с Onglyza 2,5 mg всяка сутрин също осигурява значително подобрение на A1C спрямо плацебо (средно плацебо коригирано намаление от -0,4%).

Комбинирана терапия

Добавна комбинирана терапия с метформин HCl

Общо 743 пациенти със захарен диабет тип 2 са участвали в това 24-седмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, за да се оцени ефикасността и безопасността на Onglyza в комбинация с метформин HCl при пациенти с неадекватна гликемична контрола (A1C ≥7% и ≤10%) само на метформин HCL. За да се квалифицира пациентите с записване, трябваше да бъдат в стабилна доза метформин HCl (1500-2550 mg дневно) в продължение на поне 8 седмици.

Пациентите, които отговарят на критериите за допустимост, са били записани в едно-сляп 2-седмичен диетичен и упражнения плацебо период на олово, през който пациентите получават метформин HCl при дозата си до 2500 mg дневно. След периодът, отговарящ на условията, отговарящи на условията, са рандомизирани на 2,5 mg 5 mg или 10 mg onglyza или плацебо в допълнение към текущата им доза на отворен метформин HCl. Дозата от 10 mg Onglyza не е одобрена доза. Пациентите, които не успяха да постигнат специфични гликемични цели по време на изпитването, са лекувани с спасителна терапия с пиоглитазон, добавена към съществуващите пробни лекарства. Дозата титриране на Onglyza и Metformin HCl не са разрешени.

Онглиза 2,5 mg и 5 mg add-on to Метформин HCl provided significant improvements in A1C FPG и PPG compared with placebo add-on to Метформин HCl (Table 5). Mean changes from baseline for A1C over time и at endpoint are shown in Figure 1. The proportion of patients who discontinued for lack of glycemic control or who were rescued for meeting prespecified glycemic criteria was 15% in the Онглиза 2,5 mg add-on to Метформин HCl group 13% in the Онглиза 5 mg add-on to Метформин HCl group и 27% in the placebo add-on to Метформин HCl group.

Таблица 5: Гликемични параметри на 24 седмица в плацебо-контролирано изпитване на Onglyza като добавена комбинирана терапия с метформин HCl*

Фигура 1: Средна промяна от изходното ниво в A1C в плацебо-контролирано изпитване на Onglyza като комбинирана терапия с добавка с метформин HCl*

Добавна комбинирана терапия с тиазолидинеон

Общо 565 пациенти със захарен диабет тип 2 участваха в това 24-седмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, за да се оцени ефикасността и безопасността на Онглиза в комбинация с тиазолидинедион (TZD) при пациенти с неадекватна гликемична контрола (A1C ≥7% до ≤10,5%) върху TZD самостоятелно. За да се квалифицира пациентите с записване, трябваше да бъдат в стабилна доза пиоглитазон (30-45 mg веднъж дневно) или розиглитазон (4 mg веднъж дневно или 8 mg или веднъж дневно, или в две разделени дози от 4 mg) в продължение на поне 12 седмици.

Пациентите, които отговарят на критериите за допустимост, са били записани в едно-сляп 2-седмичен диетичен и упражняват плацебо период на олово, през който пациентите получават TZD при дозата си доза. След периодът, отговарящ на условията, отговарящи на условията, са рандомизирани на 2,5 mg или 5 mg Onglyza или плацебо в допълнение към текущата им доза TZD. Пациентите, които не успяха да постигнат специфични гликемични цели по време на изпитването, са били лекувани с спасяване на метформин HCl, добавена към съществуващите пробни лекарства. По време на процеса не е разрешено титруване на дозата на Онглиза или TZD. Промяната в режима на TZD от розиглитазон към пиоглитазон при определени еквивалентни терапевтични дози беше разрешена по преценка на изследователя, ако се смята, че е медицински подходящ.

Онглиза 2,5 mg и 5 mg add-on to TZD provided significant improvements in A1C FPG и PPG compared with placebo add-on to TZD (Table 6). The proportion of patients who discontinued for lack of glycemic control or who were rescued for meeting prespecified glycemic criteria was 10% in the Онглиза 2,5 mg add-on to TZD group 6% for the Онглиза 5 mg add-on to TZD group и 10% in the placebo add-on to TZD group.

Таблица 6: Гликемични параметри на 24 седмица в плацебо-контролирано изпитване на Onglyza като добавена комбинирана терапия с тиазолидинеон*

Добавна комбинирана терапия с глибурид

Общо 768 пациенти със захарен диабет тип 2 са участвали в това 24-седмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване за оценка на ефикасността и безопасността на Онглиза в комбинация със сулфонилурея (SU) при пациенти с неадекватна гликемичен контрол при записването (A1C ≥7,5% до ≤10%) при записването на SU. За да се класира за пациенти с записване, трябваше да бъде в подмаксимална доза СУ в продължение на 2 месеца или повече. В това изпитване Onglyza в комбинация с фиксирана междинна доза SU се сравнява с титруване с по -висока доза SU.

Пациентите, които отговарят на критериите за допустимост, са били записани в едно-сляп 4-седмичен период на диета и упражнения и са поставени на глибурид 7,5 mg веднъж дневно. След пациентите, отговарящи на условията, отговарящи на условията с A1C ≥7% до ≤10%, бяха рандомизирани или на 2,5 mg, или 5 mg добавка на Onglyza до 7,5 mg глибурид или до плацебо плюс 10 mg обща дневна доза глибурид. Пациентите, които са получили плацебо, са имали право да имат глибурид нагоре-титриран до обща дневна доза от 15 mg. Наблюдение на глибурид не е разрешено при пациенти, които са получили onglyza 2,5 mg или 5 mg. Глибуридът може да бъде титриран във всяка лечебна група веднъж по време на 24-седмичния пробен период поради хипогликемия, както се счита за необходима от изследователя. Приблизително 92% от пациентите в групата на плацебо плюс глибурид са били титрирани до окончателна обща дневна доза от 15 mg през първите 4 седмици от изпитвания период. Пациентите, които не успяха да постигнат специфични гликемични цели по време на изпитването, са лекувани с спасяване на метформин HCl, добавена към съществуващите пробни лекарства. По време на процеса не е разрешено титруването на дозата на Онглиза.

В combination with глибурид Онглиза 2,5 mg и 5 mg provided significant improvements in A1C FPG и PPG compared with the placebo plus up-titrated глибурид group (Table 7). The proportion of patients who discontinued for lack of glycemic control or who were rescued for meeting prespecified glycemic criteria was 18% in the Онглиза 2,5 mg add-on to глибурид group 17% in the Онглиза 5 mg add-on to глибурид group и 30% in the placebo plus up-titrated глибурид group.

Таблица 7: Гликемични параметри на 24 седмица в плацебо-контролирано изпитване на Onglyza като добавена комбинирана терапия с глибурид*

Съвместно приложение с метформин HCl при пациенти с лечение на наивни

Общо 1306 пациенти с лечение със захарен диабет тип 2 са участвали в това 24-седмично рандомизирано двойно-сляпо активно-контролирано проучване за оценка на ефикасността и безопасността на Onglyza, съвместно с метформин HCl при пациенти с неадекватна гликемична контрола (A1C ≥8% до ≤12%) на диетата и сами. В това проучване се изисква пациентите да бъдат лекувани, за да бъдат записани.

Пациентите, които отговарят на критериите за допустимост, са били записани в едно-сляп 1-седмичен диетичен и упражняват плацебо период. Пациентите бяха рандомизирани на едно от четирите оръжия за лечение: Onglyza 5 mg метформин HCl 500 mg саксаглиптин 10 mg метформин HCl 500 mg саксаглиптин 10 mg плацебо или метформин HCl 500 mg плацебо. Дозата от 10 mg саксаглиптин не е одобрена доза. Онглиза се дозира веднъж дневно. В 3-те групи за лечение, използващи метформин HCl, дозата на метформин HCl се адитрира седмично с стъпки от 500 mg на ден, тъй като се толерира до максимум 2000 mg на ден въз основа на FPG. Пациентите, които не успяха да постигнат специфични гликемични цели по време на изпитванията, са били лекувани с спасяване на пиоглитазон като добавка.

Коадминацията на Onglyza 5 mg плюс метформин HCl осигурява значителни подобрения в A1C FPG и PPG в сравнение с плацебо плюс метформин HCl (Таблица 8).

Таблица 8: Гликемични параметри на 24 седмица в плацебо-контролирано изпитване на съвместно приложение на Onglyza с метформин HCl при пациенти с лечение на наив**

Добавна комбинирана терапия с метформин HCl versus Glipizide Добавна комбинирана терапия с метформин HCl

В това 52-седмично активно контролирано изпитване общо 858 пациенти със захарен диабет тип 2 и неадекватна гликемична контрола (A1C> 6,5% и ≤10%) само на метформин HCl са рандомизирани с двойно сляпа добавка терапия с Onglyza или Glipizide. Пациентите са били необходими да са в стабилна доза метформин HCl (поне 1500 mg дневно) в продължение на най -малко 8 седмици преди записване.

Странични ефекти на естрас върху мъжете

Пациентите, които отговарят на критериите за допустимост, са били записани в едно-слеп 2-седмичен диетичен и упражнения плацебо период, през който пациентите получават метформин HCl (1500-3000 mg въз основа на дозата си доза). След пациентите, отговарящи на условията, отговарящи на условията, бяха рандомизирани на 5 mg Onglyza или 5 mg Glipizide в допълнение към текущата им доза на отворен метформин HCl. Пациентите в Glipizide плюс метформин HCl група претърпяха заслепено титруване на дозата Glipizide през първите 18 седмици от изпитването до максимална доза на блясък от 20 mg на ден. Титруването се основава на целта FPG ≤110 mg/dL или най -високата доза блясък. Петдесет процента (50%) от пациентите, лекувани с блясък, са титрирани до 20-mg дневна доза; 21% от пациентите, лекувани с блестизид, са имали окончателна дневна доза на блясък от 5 mg или по-малко. Средната окончателна дневна доза на Glipizide е 15 mg.

След 52 седмици лечение onglyza и glipizide доведоха до подобни средни намаления от изходното ниво в A1C, когато се добавят към терапията с метформин HCl (Таблица 9). Този извод може да бъде ограничен до пациенти с изходна линия А1С, сравними с тези в проучването (91% от пациентите са имали изходна линия А1С <9%).

От средното средно тегло от 89 kg се наблюдава статистически значимо средно намаление от 1,1 kg при пациенти, лекувани с онглиза в сравнение със средно повишаване на теглото от 1,1 kg при пациенти, лекувани с блясък (P <0.0001).

Таблица 9: Гликемични параметри на 52-та седмица в активно контролирано изпитване на Onglyza срещу Glipizide в комбинация с метформин HCl*

Добавна комбинирана терапия с инсулин (със или без метформин HCl)

Общо 455 пациенти със захарен диабет тип 2 са участвали в това 24-седмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване за оценка на ефикасността и безопасността на Onglyza в комбинация с инсулин при пациенти с неадекватна гликемична контрола (A1C ≥7,5% и ≤11%) само на инсулин (n = 141) (N = 314). Пациентите са били необходими да са в стабилна доза инсулин (≥30 единици до ≤150 единици дневно) с ≤20% промяна в общата дневна доза за ≥8 седмици преди скрининга. Пациентите влязоха в проучването на междинен или дългодействащ (базален) инсулин или предварително предварително инсулин. Пациентите, използващи инсулини с кратко действие, са изключени, освен ако инсулинът с кратко действие не е прилаган като част от смесен инсулин.

Пациентите, които отговарят на критериите за допустимост, са били записани в едно-слеп четириседмичен диетичен и упражнения плацебо период, през който пациентите получават инсулин (и метформин HCl, ако е приложимо) в своята доза (и). След периодът, отговарящ на условията, отговарящи на условията, са рандомизирани на добавка терапия с Onglyza 5 mg или плацебо. Дози от антидиабетичните терапии трябва да останат стабилни, но пациентите са спасени и са оставени да коригират инсулиновия режим, ако не са постигнати специфични гликемични цели или ако изследователят научи, че пациентът се е самооткрил от дозата на инсулин с> 20%. Данните след спасяването бяха изключени от основните анализи на ефикасността.

Терапията с добавки с Onglyza 5 mg осигурява значителни подобрения от изходното ниво до 24-та седмица в A1C и PPG в сравнение с Add-on Placebo (Таблица 10). Подобни средни намаления на A1C срещу плацебо са наблюдавани при пациенти, използващи добавка на Onglyza 5 mg само към инсулин и onglyza 5 mg добавка към инсулин в комбинация с метформин HCl (−0,4% и −0,4% съответно). Процентът на пациентите, които са прекратили поради липса на гликемичен контрол или спасени, е 23% в групата на Onglyza и 32% в групата на плацебо.

The mean daily insulin dose at baseline was 53 units in patients treated with Онглиза 5 mg и 55 units in patients treated with placebo. The mean change from baseline in daily dose of insulin was 2 units for the Онглиза 5 mg group и 5 units for the placebo group.

Таблица 10: Гликемични параметри на 24 седмица в плацебо-контролирано изпитване на Onglyza като добавена комбинирана терапия с инсулин*

The change in fasting plasma glucose from baseline to Week 24 was also tested but was not statistically significant. The percent of patients achieving an A1C <7% was 17% (52/300) with Онглиза in combination with insulin compared to 7% (10/149) with placebo. Significance was not tested.

Добавна комбинирана терапия с метформин HCl plus Sulfonylurea

Общо 257 пациенти със захарен диабет тип 2 са участвали в това 24-седмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, за да се оцени ефикасността и безопасността на Onglyza в комбинация с метформин HCl плюс сулфонилурея при пациенти с неадекватна гликемичен контрол (A1C ≥7% и ≤10%). Пациентите трябва да бъдат на стабилна комбинирана доза метформин HCl удължено освобождаване или незабавно освобождаване (при максимално поносима доза с минимална доза за записване на 1500 mg) и сулфонилурея (при максимална поносима доза с минимална доза за записване е ≥50% от максималната препоръчителна доза) за ≥8 седмици преди записване.

Пациентите, които отговарят на критериите за допустимост, бяха въведени в двуседмичен период на записване, за да се позволи оценка на критериите за включване/изключване. След двуседмичния период на записване пациентите, отговарящи на условията, са рандомизирани или с двойно сляпа онглиза (5 mg веднъж дневно), или двойно-сляпо съвпадащ плацебо за 24 седмици. По време на 24-седмичния двойно-сляпо лечение пациентите трябва да получават метформин HCl и сулфонилурея при същата постоянна доза, установена по време на записване. Дозата Sulfonylurea може да бъде титрирана веднъж в случай на голямо хипогликемично събитие или повтарящи се малки хипогликемични събития. При липса на титруване на хипогликемия (нагоре или надолу) на изпитваните лекарства през периода на лечение е забранено.

Онглиза in combination with Метформин HCl plus a sulfonylurea provided significant improvements in A1C и PPG compared with placebo in combination with Метформин HCl plus a sulfonylurea (Table 11). The percentage of patients who discontinued for lack of glycemic control was 6% in the Онглиза group и 5% in the placebo group.

Таблица 11: Гликемични параметри на 24 седмица в плацебо-контролирано изпитване на Onglyza като добавена комбинирана терапия с метформин HCl Plus Sulfonylurea*

The change in fasting plasma glucose from baseline to Week 24 was also tested but was not statistically significant. The percent of patients achieving an A1C <7% was 31% (39/127) with Онглиза in combination with Метформин HCl plus a sulfonylurea compared to 9% (12/127) with placebo. Significance was not tested.

Добавна комбинирана терапия с метформин HCl плюс инхибитор на SGLT2

Общо 315 пациенти със захарен диабет тип 2 са участвали в това 24-седмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, за да се оцени ефикасността и безопасността на Onglyza, добавени към Dapagliflozin (SGLT2 инхибитор) и метформин HCl при пациенти с база на HBA1C ≥7% до ≤10.5%. Средната възраст на тези пациенти е 54,6 години 1,6% са били 75 години или повече, а 52,7% са жени. Населението е 87,9% бели 6,3% черно или афроамериканско 4,1% азиатски и 1,6% други раси. В началото популацията е имала захарен диабет средно 7,7 години и средна HbA1c от 7,9%. Средният EGFR в изходната линия е 93,4 ml/min/1,73 m ² . Пациентите се изисква да бъдат в стабилна доза метформин НС1 (≥1500 mg на ден) в продължение на най -малко 8 седмици преди записване. Допустими пациенти, завършили периода на скрининг, влязоха в водещия период в периода на лечение, който включваше метформин HCL с отворен етикет и 10 mg лечение с дапаглифлозин. След периода, отговарящ на условията, които отговарят на условията, са рандомизирани на Onglyza 5 mg (n = 153) или плацебо (n = 162).

The group treated with add-on Онглиза had statistically significant greater reductions in HbA1c from baseline versus the group treated with placebo (see Table 12).

Таблица 12: HBA1C се променя от изходното ниво на 24 седмица в плацебо-контролирано изпитване на Onglyza като добавка към Dapagliflozin и Metformin HCl *

The known proportion of patients achieving HbA1c <7% at Week 24 was 35.3% in the Саксаглиптин-treated group compared to 23.1% in the placebo-treated group.

Бъбречно увреждане

Общо 170 пациенти са участвали в 12-седмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване, проведено за оценка на ефикасността и безопасността на Onglyza 2,5 mg веднъж дневно в сравнение с плацебо при пациенти със захарен диабет тип 2 и умерен (n = 90) или тежък (n = 41) бъбречно увреждане или ESRD (n = 39). В това проучване 98% от пациентите са използвали фонови антидиабетни лекарства (75% са използвали инсулин, а 31% са използвали перорални антидиабетни лекарства, предимно сулфонилуреи).

След 12 седмици лечение onglyza 2,5 mg осигурява значително подобрение на A1C в сравнение с плацебо (Таблица 13). В подгрупата на пациенти с ESRD Onglyza и плацебо доведоха до сравними намаления на A1C от изходното ниво до 12 -та седмица. Тази констатация е неубедителна, тъй като изпитването не е захранвано адекватно, за да покаже ефикасността в специфични подгрупи на бъбречно увреждане.

След 12 седмици лечение средната промяна в FPG е -12 mg/dL с onglyza 2,5 mg и -13 mg/dl с плацебо. В сравнение с плацебо средната промяна в FPG с Onglyza е -12 mg/dL в подгрупата на пациенти с умерено бъбречно увреждане -4 mg/dl в подгрупата на пациенти с тежко бъбречно увреждане и 44 mg/dl в подгрупата на пациенти с ESRD. Тези констатации са неубедителни, тъй като изпитването не е било адекватно захранвано, за да покаже ефикасността в специфични подгрупи от бъбречно увреждане.

Таблица 13: A1C на 12 седмица в плацебо-контролирано изпитване на Onglyza при пациенти с бъбречно увреждане*

Сърдечно -съдова проба за безопасност

The cardiovascular risk of Онглиза was evaluated in SAVOR a multicenter multinational rиomized double-blind trial comparing Онглиза (N = 8280) to placebo (N = 8212) both administered in combination with stиard of care in adult patients with type 2 Диабет захарен at high risk for atherosclerotic cardiovascular disease. Of the rиomized trial patients 97.5% completed the trial и the median duration of follow-up was approximately 2 years. The trial was event-driven и patients were followed until a sufficient number of events were accrued.

Кръгло бяло хапче 512 Стойност на улицата

Patients were at least 40 years of age had A1C ≥6.5% and multiple risk factors (21% of randomized patients) for cardiovascular disease (age ≥55 years for men and ≥60 years for women plus at least one additional risk factor of dyslipidemia hypertension or current cigarette smoking) or established (79% of the randomized patients) cardiovascular disease defined as a history of ischemic heart disease peripheral vascular болест или исхемичен инсулт. Като цяло употребата на лекарства за диабет е балансирана в групите за лечение (метформин HCl 69% инсулин 41% сулфонилуреи 40% и TZDS 6%). Използването на лекарства за сърдечно-съдови заболявания също беше балансирано [ангиотензин-конвертиращ ензим (ACE) инхибитори или блокери на ангиотензин рецептори (ARBS) 79% статини 78% аспирин 75% бета-блокери 62% и не-асспирин антипролитици 24%].

The majority of patients were male (67%) и White (75%) with a mean age of 65 years. Approximately 16% of the population had moderate (estimated glomerular filtration rate [eGFR] ≥30 to ≤50 mL/min/1.73 m ² ) до тежко (EGFR <30 mL/min/1.73 m ² ) Бъбречно увреждане и 13% са имали предишна анамнеза за сърдечна недостатъчност. Пациентите са имали средна продължителност на захарен диабет тип 2 приблизително 10 години и средно ниво на A1C от 8,0%. Приблизително 5% от пациентите са били лекувани с диета и упражнения само в началото. Като цяло употребата на лекарства за диабет е балансирана в групите за лечение (метформин HCl 69% инсулин 41% сулфонилуреи 40% и TZDS 6%). Използването на лекарства за сърдечно-съдови заболявания също е балансирана (АСЕ инхибитори или ARB 79% статини 78% аспирин 75% бета-блокери 62% и не-асспирин антитромбоцитни лекарства 24%).

The primary analysis in SAVOR was time to first occurrence of a Major Adverse Cardiac Event (MACE). A major adverse cardiac event in SAVOR was defined as a cardiovascular death or a nonfatal myocardial infarction (MI) or a nonfatal ischemic stroke. The trial was designed as a non-inferiority trial with a pre-specified risk margin of 1.3 for the hazard ratio of MACE и was also powered for a superiority comparison if non-inferiority was demonstrated.

The results of SAVOR including the contribution of each component to the primary composite endpoint are shown in Table 14. The incidence rate of MACE was similar in both treatment arms: 3.8 MACE per 100 patient-years on placebo vs. 3.8 MACE per 100 patient-years on Онглиза. The estimated hazard ratio of MACE associated with Онглиза relative to placebo was 1.00 with a 95.1% confidence interval of (0.89 1.12). The upper bound of this confidence interval 1.12 excluded a risk margin larger than 1.3.

Таблица 14: Основни неблагоприятни сърдечно -съдови събития (MACE) от групата за лечение в изпитването на Savor

The Kaplan-Meier-based cumulative event probability is presented in Figure 2 for time to first occurrence of the primary MACE composite endpoint by treatment arm. The curves for both Онглиза и placebo arms are close together throughout the duration of the trial. The estimated cumulative event probability is approximately linear for both arms indicating that the incidence of MACE for both arms was constant over the trial duration.

Фигура 2: Кумулативен процент от времето до първо боздуган

Получен е жизненоважен статус за 99% от пациентите в проучването. Имаше 798 смъртни случая в процеса на Savor. Числено повече пациенти (NULL,1%) са починали в групата на Онглиза, отколкото в групата на плацебо (NULL,6%). Рискът от смърт от всяка причина (Таблица 15) не е статистически различен между групите за лечение (HR: 1.11; 95.1% CI: 0.96 1.27).

Таблица 15: Смъртност на всички причини от групата за лечение в изпитването на Savor

Информация за пациента за Onglyza

Онглиза ^®
(Гли-Зах)
(саксаглиптин) Таблетки за устна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Onglyza?

Сериозни странични ефекти могат да се случат на хората, които приемат Onglyza, включително:

1. Възпаление на панкреаса (панкреатит) което може да е тежко и да доведе до смърт.

Някои медицински проблеми ви правят по -вероятно да получите панкреатит.

Преди да започнете да приемате onglyza:

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги, ако някога сте имали:

• Възпаление на вашия панкреас (панкреатит)
• Камъни във вашия жлъчен мехур (камъни в жлъчката)
• История на алкохолизма
• Високи нива на триглицериди в кръвта

Спрете да приемате Onglyza и се свържете веднага с вашия доставчик на здравни услуги, ако имате болка в стомаха (корема), която е силна и няма да изчезне. Болката може да се усети, преминавайки от корема до гърба ви. Болката може да се случи със или без повръщане. Това могат да бъдат симптоми на панкреатит.

2. Сърдечна недостатъчност. Сърдечната недостатъчност означава, че сърцето ви не изпомпва достатъчно добре кръвта.

Преди да започнете да приемате onglyza:

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги, ако сте:

• някога сте имали сърдечна недостатъчност или имате проблеми с бъбреците си.

Свържете се с вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от следните симптоми:

• Увеличаване на задух или проблеми с дишането, особено когато легнете
• необичайно бързо увеличение на теглото
• необичайна умора
• Подуване или задържане на течности, особено в краката на глезените или краката

These may be symptoms of heart failure.

Какво е Onglyza?

• Онглиза is a prescription medicine used along with diet и exercise to help control Висока кръвна захар При възрастни с тип 2 Диабет захарен .
• Онглиза is not recommended for people with type 1 diabetes mellitus.
• Онглиза is not recommended for people with diabetic ketoacidosis (increased ketones in your blood or urine).

Не е известно дали Онглиза е безопасен и ефективен при децата.

Кой не трябва да приема Онглиза?

Не приемайте onglyza, ако вие:

Симптомите на сериозна алергична реакция на Онглиза могат да включват:

• са алергични към всякакви съставки в Онглиза. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Онглиза.
  • Подуване на лицето ви гърло и други области върху кожата ви
  • трудност с поглъщане или дишане
  • повдигнати червени зони върху кожата ви (копривни)
  • Кожен обрив сърбеж на любеж или пилинг

Ако имате тези симптоми, спрете да приемате Onglyza и се свържете веднага с вашия доставчик на здравни грижи.

Преди да вземете Onglyza, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат сърдечна недостатъчност
• са имали или са имали възпаление на панкреаса си (панкреатит)
• имат проблеми с бъбреците.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Онглиза ще навреди на вашето неродено бебе. Ако сте бременна, говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да контролирате кръвната си захар, докато сте бременна.
• са кърмещи или планират да кърмят. Onglyza може да бъде предаден в млякото ви на вашето бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, докато приемате Onglyza.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък на вашите лекарства и го покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Онглиза may affect the way other medicines work и other medicines may affect how Онглиза works. Contact your healthcare provider if you will be starting or stopping certain other types of medicines such as antibiotics or medicines that treat fungus or HIV/AIDS because your dose of Онглиза might need to be changed.

Как трябва да взема Onglyza?

• Вземете Onglyza през устата по 1 път всеки ден точно както е указано от вашия доставчик на здравни грижи. Не променяйте дозата си, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• Онглиза can be taken with or without food.
• Не режете смачкани или дъвчете таблетки onglyza.
• Вашият доставчик на здравни грижи трябва да тества кръвта ви, за да измери колко добре работят вашите бъбреци преди и по време на лечението ви с Onglyza. Може да се нуждаете от по -ниска доза Onglyza, ако бъбреците ви не работят добре.
• Ако пропуснете доза Onglyza, просто вземете следващата доза в редовното си време. Не приемайте две дози едновременно.
• В case of an overdose contact the Poison Help line at 1-800-222-1222 or get medical help right away. Advice is also available online at poisonhelp.org.

Какви са възможните странични ефекти на Onglyza?

Онглиза can cause serious side effects including:

Ако имате тези симптоми, спрете да приемате Onglyza и се свържете веднага с вашия доставчик на здравни грижи.

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Onglyza?.
• Ниска кръвна захар (хипогликемия) Ако приемате Onglyza с друго лекарство, което може да причини ниска кръвна захар, като сулфонилурея или инсулин, рискът ви от получаване на ниска кръвна захар е по -висок. Дозата на вашето лекарство Sulfonylurea
• Или може да се наложи инсулинът да бъде спуснат, докато приемате Onglyza. Симптомите на ниска кръвна захар включват:
  • треперене
  • изпотяване
  • Бързо сърцебиене
  • промяна във зрението
  • глад
  • главоболие
  • промяна в настроението
• Алергични (свръхчувствителност) реакции като:
  • Подуване на лицето ви гърло и други области върху кожата ви
  • трудност с поглъщане или дишане
  • повдигнати червени зони върху кожата ви (копривни)
  • Кожен обрив сърбеж на любеж или пилинг
• Болки в ставите. Някои хора, които приемат лекарства, наречени DPP-4 инхибитори като Onglyza, могат да развият болка в ставите, които могат да бъдат силни. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате силна болка в ставите.
• Кожна реакция. Някои хора, които приемат лекарства, наречени DPP-4 инхибитори като Onglyza, могат да развият кожна реакция, наречена Bullous Pemphigoid, която може да изисква лечение в болница. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете мехури или разпадането на външния слой на кожата ви (ерозия). Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже да спрете да приемате Onglyza.

The most common side effects of Онглиза include:

• Инфекция на горните дихателни пътища
• Инфекция на пикочните пътища
• главоболие
• Подуването или задържането на течности в краката или глезените на ръцете (периферния оток) може да се влоши при хора, които също приемат тиазолидинеон за лечение на диабет. Ако не знаете дали вече сте на този тип лекарства, попитайте вашия доставчик на здравни услуги.

These are not all of the possible side effects of Онглиза.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Onglyza?

Съхранявайте onglyza между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Дръжте Onglyza и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за използването на Onglyza

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Onglyza за условие, за което не е предписано. Не давайте Onglyza на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия доставчик на здравни услуги за допълнителна информация за Onglyza, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките на Онглиза?

Активна съставка: Саксаглиптин

Вactive ingredients: Croscarmellose Натриева лактоза монохидрат магнезиев стеарат и микрокристална целулоза. В допълнение филмовото покритие съдържа следните неактивни съставки: полиетилен гликол поливинил алкохол и титанов диоксид.

Онглиза is a registered trademark of the AstraZeneca group of companies.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.