ORIANN

Предупреждение

Тромбоемболични разстройства и съдови събития

• Естрогенните и прогестиновите комбинации, включително Oriann, увеличават риска от тромботични или тромбоемболични разстройства, включително белодробна емболия с дълбока вена тромбоза и инфаркт на миокарда, особено при жени с повишен риск за тези събития [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Oriann е противопоказано при жени с настояща или анамнеза за тромботични или тромбоемболични разстройства и при жени с повишен риск от тези събития, включително жени над 35 години, които пушат и жени с неконтролирана хипертония [виж Противопоказания ].

Описание за Oriann

Oriann се състои от две капсула: една трябва да се приема орално сутрин (AM) и една, която трябва да се приема през вечерта (PM). AM капсулата е бяла и жълта и съдържа 300 mg елаголикс (еквивалентна на 310,4 mg елаголикс натрий) 1 mg естрадиол и 0,5 mg норетиндронова ацетат. PM капсулата е бяла и светлосиня и съдържа 300 mg Elagolix (еквивалентна на 310 mg Elagolix натрий).

Elagolix

Elagolix sodium is the sodium salt of the active moiety elagolix a nonpeptide small molecule GnRH receptor antagonist. Elagolix sodium is chemically described as sodium 4-({(1 R ) -2- [5- (2- флуоро-3-метоксифенил) -3-{[2-флуоро-6- (трифлуорометил) фенил] метил} -4-метил-26-диоксо- 36-дихидропиримидин-1 (2 H ) -yl] -1-фенилетил} амино) бутаноат. Elagolix Натрий има молекулна формула на С ₃₂ H ₂₉ F ₅ N ₃ O ₅ NA и молекулно тегло от 653.58. Безплатна киселина на Elagolix има молекулна формула на С ₃₂ H ₃₀ F ₅ N ₃ O ₅ и молекулно тегло от 631.60.

Elagolix sodium has the following structural formula:

Elagolix sodium is a white to off-white to light yellow powder и is freely soluble in water.

За какво се използва крем Vaniqa

Естрадиол

Естрадиол (E2) an estrogen is a white or almost white crystalline powder. Its chemical name is estra-135(10)-triene-317β-diol with the molecular formula of C ₁₈ H ₂₄ O ₂ и молекулно тегло от 272.38. Структурната формула на Е2 е както следва:

Норетиндронов ацетат

Norethindrone ацетат (NETA) Прогестинът е бял или жълтеникав бял кристален прах. Химическото му наименование е 17β-ацетокси-19-NOR-17α-PREGN-4-EN-20-IN-3-ONE с молекулната формула на С ₂₂ H ₂₈ O ₃ и молекулно тегло от 340,46.

Oriahnn morning (AM) capsules contain the following inactive ingredients: anhydrous sodium carbonate polyethylene glycol 3350 crospovidone colloidal silicon dioxide magnesium stearate polyvinyl alcohol titanium dioxide polyethylene glycol talc purified water lactose monohydrate starch (corn) copovidone talc hypromellose triacetin and Желатинова черупка на капсула. Капсулната обвивка съдържа следните съставки: FD ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] Fd

Капсулите Oriannn Evening (PM) съдържат следните неактивни съставки: безводен натриев карбонат полиетилен гликол 3350 Crospovidone колоиден силиконов диоксид магнезиев стеарен поливинил алкохол титан диоксид полиетилен гликол талк пречистена вода и гелатин капсула. Капсулната обвивка съдържа следните съставки: FD

Използване за Oriann

Oriann е показан за управление на тежко менструално кървене, свързано с маточни лейомиоми (фиброиди) при жени в преминопауза.

Ограничение на употребата

Използването на oriahnn трябва да бъде ограничено до 24 месеца поради риска от продължителна загуба на кост, която може да не е обратима [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Дозировка за Oriann

Важна информация за дозиране

• Изключете бременността, преди да започнете ORIANN или да започнете Oriahnn в рамките на 7 дни от началото на менструацията [виж Използване в конкретни популации ].
• Препоръчителната доза на Oriann е:
  • Един elagolix 300 mg естрадиол 1 mg и норетиндронова ацетат 0,5 mg капсула сутрин (am) и
  • Една капсула Elagolix 300 mg вечер (PM).
• Вземете сутрешните и вечерни капсули приблизително по едно и също време всеки ден със или без храна.
• Препоръчителната продължителност на лечението с Oriann е 24 месеца [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Пропуснато доза

Инструктирайте пациента да вземе пропуснатата доза на Oriann в рамките на 4 часа от времето, когато е трябвало да бъде взета и след това следващата доза в обичайния момент. Ако са изминали повече от 4 часа, тъй като обикновено се приема капсула, инструктирайте пациента да не приема пропусната доза и да приема следващата доза в обичайното време. Вземете само една сутрешна капсула и една вечерна капсула на ден.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

ORIANN Състои се от две капсули:

• Сутрешната (AM) капсула е бяла и жълта отпечатана с EL300 AM, съдържаща 300 mg elagolix 1 mg естрадиол и 0,5 mg норетиндронова ацетат.
• Капсулата вечерта (PM) е бяла и светлосиня отпечатана с EL300 PM, съдържаща 300 mg elagolix.

Съхранение и обработка

ORIANN Състои се от две капсули: one to be taken in the morning (AM) и one to be taken in the evening (PM).

• Сутрешните (AM) капсулите са бели и жълти отпечатани с EL300 AM и съдържат Elagolix 300 mg естрадиол 1 mg и норетиндрон ацетат 0,5 mg.
• Вечер (PM) Капсулите са бели и светлосини отпечатани с EL300 PM и съдържат Elagolix 300 mg.

ORIANN е опакован в седмични блистерни опаковки. Всеки блистерен пакет съдържа седем AM капсули и седем PM капсули. Четири мехури са опаковани в картонена опаковка ( NDC 0074-1017-56).

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) екскурзии, разрешени до 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура ].

Изхвърлете неизползваните лекарства чрез опция за връщане, ако е налична. В противен случай следвайте инструкциите на FDA за изхвърляне на лекарства в домакинството trashwww.fda.gov/drugdisposposal. Не промивайте тоалетната.

Произведено от Abbvie Inc. Северно Чикаго IL 60064. Ревизиран: юни 2023 г.

Странични ефекти for Oriahnn

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат другаде при етикетирането:

• Тромбоемболични разстройства и съдови събития [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Загуба на костите [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Самоубийствена идея за самоубийствено поведение и обостряне на нарушения в настроението [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Чернодробна трансаминазна повишение [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Повишено кръвно налягане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ефекти върху въглехидратния и липидния метаболизъм [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Алопеция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Безопасността на oriahnn се оценява в две 6-мономизирани двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания (проучвания UF-1 и UF-2), в които 790 жени пренонауза са получили поне 1 доза Oriann (n = 395) Elagolix 300 mg два пъти дневно (n = 199) или плацебо (n = 196) [виж Клинични изследвания ]. Women who completed 6-month treatment in either Проучете UF-1 or Проучете UF-2 и met eligibility criteria (n=433) entered a 6-month extension study (Study UF-3) receiving either ORIANN (n=276) or elagolix 300 mg twice daily (n=157). Elagolix 300 mg twice daily is not an approved dosage but was included as a reference arm. A total of 341women received ORIANN for 6 months и 182 women received ORIANN for 12 months.

Сериозни нежелани събития

Съобщава се за сериозни нежелани събития при три (NULL,8%) лекувани с Oriann жени в проучвания UF-1 и UF-2. Две жени са имали тежко менструално кървене и са изисквали кръвопреливане поради анемия (NULL,5%), а една жена с анамнеза за бариатрична хирургия е имала лапароскопска холецистектомия поради холелитиаза.

В проучване UF-3 две жени са диагностицирани с рак на гърдата. Една жена е завършила 6 месеца лечение с Oriann в проучване UF-1 и е получила 34 допълнителни дни Oriann в проучване UF-3 при диагностициране. Втората жена е получила плацебо в проучване UF-2 и е завършила 6 месеца от Oriann в проучване UF-3 при диагностициране [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Нежелани реакции, водещи до прекратяване на изследването

В проучвания UF-1 и UF-2 процентът на прекратяване поради нежеланите реакции е 10% сред лекуваните с Oriann жени и 7% сред лекуваните с плацебо жени. Най -често срещаните нежелани реакции, водещи до прекратяване на лекарството в групата Oriahnn, са гадене (1%) главоболие (1%) алопеция (1%) метрорагия (1%) менорагия (1%) и гореща промивка (1%). Едно събитие, всяко от следните нежелани реакции доведе до прекратяване на лекарството: влияе върху стена от пекторис на пекторис на линията на пикториса на чернодробния ензим за повишено убийствена идея за хипертония на хипертония.

При жени, които са получили Oriann в проучвания UF-1 или UF-2 и след това в проучване UF-3 4% преустановяване на лечението поради нежелани реакции. Три жени са прекратени поради сериозни нежелани събития (по една за менорагия на рака на гърдата с тазова болка и хистеректомия).

Общи нежелани реакции

Нежеланите реакции, отчетени при ≥5% от лекуваните с Oriann жени в проучвания UF-1 и UF-2 и с по-голяма честота, отколкото жените, лекувани с плацебо, са представени в таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции, възникнали при най-малко 5% от жените с маточни фиброиди, които са получавали oriahnn в проучвания UF-1 и UF-2 и с по-голяма честота от плацебо

Най-често съобщаваните нежелани реакции в ослепеното изпитване за удължаване (проучване UF-3) са в съответствие с тези в плацебо-контролираните изпитвания.

По -рядко срещани нежелани реакции

В проучвания UF-1 и UF-2 нежелани реакции, отчетени в ≥3% и <5% in the ORIANN group и greater incidence than the placebo group included: libido decreased arthralgia hypertension alopecia mood swings influenza abdominal distension upper respiratory tract infection menorrhagia vomiting и weight increased.

Тромбоемболични и съдови събития

В проучванията UF-1 UF-2 и UF-3 две (NULL,4%) тромботични събития се наблюдават при 453 пациенти, лекувани с Oriann (тромбоза в телето и белодробната емболия) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. One obese woman developed thrombosis in the left calf after 30 days of treatment with ORIANN. Another woman developed a pulmonary embolism after taking ORIANN for approximately 8 months.

Загуба на костите

Ефектът на oriahnn върху BMD е оценен на ByDual-Energy рентгенова абсорбциометрия (DXA).

В проучвания UF-1 и UF-2 се наблюдава по-голямо намаляване на BMD при жени, лекувани с Oriann в продължение на 6 месеца в сравнение с жените, лекувани с плацебо. В проучване UF-3 продължителна загуба на кост се наблюдава при някои жени, които са получили Oriann за 12 последователни месеца. Средната процентна промяна от изходното ниво в лумбалния гръбначен стълб BMD на 6-ия месец (проучвания UF-1 и UF-2) и месец 12 (проучване UF-3) е представена в таблица 2.

Таблица 2: Средна процентна промяна (обработка) от изходното ниво в лумбалния гръбначен стълб BMD при жени с фиброиди на 6 месец в проучвания UF-1 и UF-2 и месец 12 в проучване UF-3

След 12 месеца лечение на Oriann в проучване UF-3 спад на лумбалния гръбначен стълб BMD от> 3% се наблюдава при 27% (48/175) от жените и спад от ≥8% се наблюдава при 1,7% (3/175) от жените.

За да се оцени за възстановяване, промяната в BMD във времето се анализира за жени, които са получили непрекъснато лечение на Oriann до 12 месеца и след това са последвани след прекратяване на терапията за допълнителни 12 месеца в проучване на UF-3 (Фигура 1). Средната процентна промяна на LS от изходното ниво в BMD 12 месеца след прекратяването на терапията е -0,72 (95% CI -1,2 -0,2) -0,59 (-1,0 -0,2) и -0,95 (-1,6 -0,3) съответно на лумбалния гръбнак на гръбначния стълб съответно. Дванадесет месеца след прекратяването на Oriahnn продължава загубата на кост се наблюдава при общата шийка на тазобедрената става и бедрената кост и бедрената кост съответно в 24% 32% и 40% от жените. Частичното възстановяване се наблюдава при 46% 33% и 38% и се наблюдава пълно възстановяване при 30% 35% и 22% от жените на същите тези обекти. Времето за максимално възстановяване при жени, които частично се възстановиха, не е известно.

Фигура 1: Средна процентна промяна от изходното ниво на лумбалния гръбначен стълб BMD при жени, които са получили 12 месеца Oriann (на лечение) и 12 месеца проследяване (извън лечението)

Самоубийствена идея за самоубийствено поведение и обостряне на нарушения в настроението

В плацебо-контролирани изпитвания (изследвания UF-1 и UF-2) ORIANN е свързан с неблагоприятни промени в настроението. Депресията с депресия на настроението и/или сълзите са отчетени при 3% от лекуваните с Oriann жени в сравнение с 1% от лекуваните с плацебо жени. Една жена, лекувана само с по -ниска доза елаголикс за друго заболяване, завършено самоубийство 2 дни след прекратяването на елаголикс.

Възвишаване на чернодробна трансаминаза

В проучвания UF-1 и UF-2 повишения на серумния ALT и AST без едновременно възвишение на билирубин.

• Повишаването на ALT до най-малко 3 пъти горната граница на нормалното (ULN) е настъпила при 1,1% (4/379) от лекувани с Oriann жени и без плацебо, третирани с плацебо. Върховата височина на ALT почти 8 пъти по-голяма от ULN е била докладвана при 1 жена, третирана с Oriann.
• AST повишаване до най-малко 3 пъти ULN се наблюдава при 5/379 (NULL,3%) при лекувани с Oriann жени и без плацебо-третирани жени. Пиково повишаване на AST 6 пъти по-голям от ULN при 1-лекувана жена, третирана с Oriann.

Повишаване на кръвното налягане

Имаше повече лекувани с Oriann жени със систолно кръвно налягане ≥ 160 mmHg (NULL,1%) и диастолно кръвно налягане ≥ 100 mmHg (NULL,3%) в сравнение с жените, лекувани с плацебо (съответно 3,7% и 6,3%). Честотата на хипертоничните нежелани реакции е била 3,8% при лекувани с ORIANN жени и 3,1% лекувани с плацебо жени. Една жена, третирана с Oriann в проучване UF-1, без предишна история, но с повишени нива на холестерол има силна хипертония (BP 204/112) и болки в гърдите. ЕКГ беше отрицателен. Нейната хипертония беше контролирана с антихипертензивни устройства и тя завърши изследване UF-3.

Промени в липидните параметри

По време на лечението на Oriahnn в UF-2 се забелязва увеличаване на общия холестерол с ниска плътност липопротеинов холестерол (LDL-C) серумни триглицериди и аполипопротеин В.

От жените с степен 0 LDL-C ( <130 mg/dL) at baseline 1/313 (0.3%) ORIANN-treated woman shifted to Grade 3 (≥ 190 mg/dL) compared to no placebo-treated woman. Of those with Grade 1 LDL-C (130 to <160 mg/dL) at baseline 9/54 (16.7%) ORIANN-treated women shifted to Grade 3 compared to no placebo-treated woman. Of those with Grade 2 LDL-C (160 to <190 mg/dL) at baseline 7/10 (70%) ORIANN-treated women shifted to Grade 3 compared to 1/5 (20%) placebo-treated woman.

Алопеция

Във фаза 3 плацебо-контролирани клинични изпитвания (проучвания UF-1 и UF-2) 3,5% (14/395) от лекуваните с Oriann жени са имали алопеция за косопад или изтъняване на косата в сравнение с 1,0% (2/196) жени, третирани с плацебо. Не се наблюдава специфичен модел при косопад. При почти една трета (4/14) от засегнатите жени, третирани с Oriann, алопеция е причина за прекратяване на лекарството за изследване; Никакви жени, третирани с плацебо, не са прекратени поради алопеция. При лекуваните с Oriann жени 79% от случаите са леки, а 21% са умерени по тежест. Загубата на коса продължава в края на проучването за 4 от 14 жени (29%). От тези 4 жени едно прекратено лечение поради загуба на коса две са имали продължаващ косопад 12 месеца след прекратяването на Oriahnn и една е загубена за проследяване. При останалите 10 жени (71%) косопад или е разрешена, докато се лекува, или е разрешена в рамките на 24 дни до приблизително 9 месеца след прекратяването на Oriahnn.

Възобновяване на менструацията след прекратяване

След шест месеца на лечение на oriahnn възобновяването на менструацията се съобщава от 39% 68% и 73% от жените съответно в рамките на 1 2 и 6 месеца при проучване UF-1 и 39% 85% и 92% съответно в рамките на 1 2 и 6 месеца в проучването UF-2.

След 12 месеца терапия с ORIANN (проучване UF-1 или проучване UF-2, след това изследване на UF-3) възобновяването на менструацията се съобщава от 43% 82% и 90% от жените в рамките на 1 2 и 6 месеца след спирането на лечението съответно.

Дали тези, които не са възобновили, че има менструация, преминала към статус на пери-постменопауза, не е известно.

Лекарствени взаимодействия for Oriahnn

Потенциал за Oriann да засегне други лекарства

Elagolix (a component of ORIANN) is:

• Слаб до умерен индуктор на цитохром Р450 (CYP3A). Съвместното прилагане с Oriann може да намали плазмените концентрации на лекарства, които са субстрати на CYP3A.
• Слаб инхибитор на CYP2C19. Съвместното прилагане с Oriann може да увеличи плазмените концентрации на лекарства, които са субстрати на CYP2C19 (виж таблица 3).
• Инхибитор на p-гликопротеин на транспортер на изтичане (P-gp). Съвместното прилагане с Oriann може да увеличи плазмените концентрации на лекарства, които са субстрати на P-gp (виж таблица 3).

Ефектите от съвместно администриране на Oriann върху концентрациите на съпътстващи лекарства и клиничните препоръки за тези лекарствени взаимодействия са обобщени в таблица 3.

Таблица 3: Взаимодействия с лекарства: Ефекти на oriahnn върху други лекарства

Потенциал за други лекарства да засегнат Oriann

Elagolix (a component of ORIANN) is a substrate of CYP3A P-gp и OATP1B1; estradiol и norethindrone acetate are metabolized partially by CYP3A [see Клинична фармакология ]. Concomitant use of ORIANN with:

• Силните индуктори на CYP3A могат да намалят плазмените концентрации на Elagolix Estradiol и Norethindrone и могат да доведат до намаляване на терапевтичните ефекти на Oriann.
• Rifampin не се препоръчва. Съпътстващата употреба на рифампин повишава плазмените концентрации на елаголикс [виж Клинична фармакология ].
• Силните CYP3A инхибитори не се препоръчват. Едновременната употреба на oriahnn със силни CYP3A инхибитори може да увеличи плазмените концентрации на Elagolix Estradioland Norethindrone и да увеличи риска от нежелани реакции.
• OATP1B1 инхибитори that are known or expected to significantly increase elagolix plasma concentrationsis contraindicated due to increased risk of elagolix-associated adverse reactions [see Противопоказания ].

Предупреждения за Oriann

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Oriann

Тромбоемболични разстройства и съдови събития

ORIANN is contraindicated in women with current or history of thrombotic or thromboembolic disorders и in women at increased risk for these events [see Противопоказания ]. In the Phase 3 clinical trials (Studies UF-1 UF-2 и UF-3) two thrombotiимаvents occurred in 453 ORIANN-treated women (thrombosis in the calf и pulmonary embolism) [see Нежелани реакции и Клинични изследвания ]. Estrogen и progestin combinations including the estradiol/norethindrone acetate component of ORIANN increase the risk of thrombotic or thromboembolic disorders including pulmonary embolism deep vein thrombosis stroke и myocardial infarction especially in women at high risk for these events. In general the risk is greatest among women over 35 years of age who smoke и women with неконтролирана хипертония dyslipidemia vascular disease or obesity.

Tilenol 3 ви кара да сънлив ли ви

Прекратяване на oriahnn, ако се подозира артериално или венозно тромботично сърдечно -съдово или мозъчно -съдово събитие. Ако е осъществимо прекратяване на най -малко 4 до 6 седмици преди операцията от типа, свързан с повишен риск от тромбоемболия или по време на периоди на продължителна обездвижване.

Спрете веднага oriahnn, ако има внезапна необяснима частична или пълна загуба на визия проптоза Диплопия Папилема или съдови лезии на ретината и оценете за тромбоза на ретиналната вена, тъй като те са съобщени при пациенти, получаващи естрогени и прогестини.

Загуба на костите

ORIANN is contraindicated in women with known Остеопороза [see Противопоказания ]. ORIANN may cause a decrease in bone mineral density (BMD) in some patients. BMD loss is greater with increasing duration of use и may not be completely reversible after stopping treatment [see Нежелани реакции ].

Във фаза 3 клинични изпитвания (изследвания UF-1 UF-2 и UF-3) [виж Клинични изследвания ] Седем от 453 (NULL,5%) жени, третирани с ORIANN, са имали фрактури, включително една (NULL,2%) с фрактура на крехкост в сравнение с една от 196 (NULL,5%), лекувани с плацебо (пациентът е имал фрактура на не-фрактура). Пет от седемте лекувани с Oriahnn жени съобщават за тези фрактури в периода на проследяване след лечение. Въздействието на BMD намалява върху дългосрочното здраве на костите и бъдещия риск от фрактури при жени в преминопауза не е известно.

Помислете за ползите и рисковете от лечението на Oriann при пациенти с анамнеза за фрактура с ниска травма или други рискови фактори за остеопороза или загуба на кост, включително приемане на лекарства, които могат да намалят BMD (например системни или хронични инхалаторни кортикостероиди антиконвулсанти или инхибитори на протонната помпа).

Оценка на BMD чрез рентгенова абсорбциометрия с двойна енергия (DXA) се препоръчва в началото и периодично след това. Помислете за прекратяване на Oriann, ако рискът, свързан със загубата на кост, надвишава потенциалната полза от лечението. Ограничете продължителността на употребата до 24 месеца, за да намалите степента на загуба на кост [виж Показания и употреба и Доза и приложение ].

Въпреки че ефектът от добавката с калций и витамин D не е проучен такава добавка за пациенти с недостатъчен диетичен прием може да бъде от полза.

Хормонално чувствителни злокачествени заболявания

ORIANN is contraindicated in women with current or history of breast cancer и in women at increased risk for hormonally-sensitive malignancies such as those with mutations in BRCA genes [see Противопоказания ].

Във фаза 3 клинични изпитвания (изследвания UF-1 UF-2 и UF-3) са наблюдавани два (NULL,4%) случая на рак на гърдата при 453 жени, лекувани с Oriann. Не са наблюдавани случаи на рак на гърдата при лекувани с плацебо жени [виж Нежелани реакции ].

Съобщава се, че използването на естроген и естроген плюс прогестин води до увеличаване на анормални мамограми, изискващи допълнителна оценка. Препоръчват се мерки за наблюдение като прегледи на гърдата и редовна мамография. Преустановете Oriann, ако е диагностицирано хормонално чувствително злокачествено заболяване.

Самоубийствена идея за самоубийствено поведение и обостряне на нарушения в настроението

Във фаза 3 плацебо-контролирани клинични изпитвания (проучвания UF-1 и UF-2), лекувани с Oriann жени, имат по-висока честота (3%) депресия депресирано настроение и/или сълза в сравнение с лекуваните с плацебо жени (1%) [виж Нежелани реакции ]. Suicidal ideation и behavior including a completed suicide occurred in women treated with lower doses of elagolix in clinical trials conducted for a different indication.

Незабавно оценете пациентите с депресивни симптоми, за да определите дали рисковете от продължителна терапия надвишават ползите. Пациентите с нови или влошаващи се тревожност на депресията или други промени в настроението трябва да бъдат насочени към специалист по психично здраве, както е подходящо. Посъветвайте се с пациентите да потърсят незабавна медицинска помощ за самоубийствена идея и поведение. Определете ползите и рисковете от продължаване на Oriann, ако се появят подобни събития.

Чернодробно увреждане и повишаване на трансаминазата

Противопоказание при пациенти с чернодробно увреждане

ORIANN is contraindicated in women with known hepatic impairment or disease [see Противопоказания Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Трансаминазни повишения

Във фаза 3 плацебо-контролирани клинични изпитвания (проучвания UF-1 и UF-2) повишения (> 3 пъти горната граница на референтния диапазон) в аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат аминотрансфераза (AST) са възникнали в 1,1% (4/379) и 1,3% (5/379) от ORIANN-TRIETETED съответно на елтиации (AST). Трансаминазите достигат връх 8 пъти по -горната граница за ALT и 6 пъти по -високата граница за AST. Не е идентифициран модел на времето за появата на тези чернодробни трансаминазни повишения. Нивата на трансаминаза се върнаха в основата в рамките на 4 месеца след пиковите стойности при тези пациенти.

Инструктирайте пациентите да потърсят незабавно медицинска помощ в случай на симптоми или признаци, които могат да отразяват увреждане на черния дроб като жълтеница [виж Нежелани реакции ].

Повишено кръвно налягане

ORIANN is contraindicated in women with неконтролирана хипертония [see Противопоказания ]. In Studies UF-1 и UF-2 a maximum mean increase in systolic blood pressure of 5.1 mmHg [95% confidence interval (CI) 2.68 7.59] occurred at Month 5 и a maximum mean increase in diastolic blood pressure of 2.1 mmHg (95% там 0.43 3.84) occurred at Month 4 in ORIANN-treated women as compared to placebo-treated women [see Нежелани реакции ].

За жените с добре контролирана хипертония продължават да наблюдават кръвното налягане и да спират значително повишаването на кръвното налягане Oriannif. Наблюдавайте кръвното налягане при нормотензивни жени, лекувани с Oriann.

Заболяване на жлъчния мехур или анамнеза за холестатична жълтеница

Проучванията сред потребителите на естроген предполагат малък повишен относителен риск от развитие на заболяване на жлъчния мехур. За жени с анамнеза за холестатична жълтеница, свързана с миналата употреба на естроген или с бременност, оценявайте риска-полза от продължаващата терапия. Прекратяване на ORIANN, ако се появи жълтеница.

Промяна в модела на менструално кървене и намалена способност за разпознаване на бременността

ORIANN may delay the ability to recognize the occurrence of a pregnancy because it may reduce the intensity duration и amount of menstrual bleeding [see Нежелани реакции ]. Perform pregnancy testing if pregnancy is suspected и discontinue ORIANN if pregnancy is confirmed [see Използване в конкретни популации ].

Ефектът на хормоналните контрацептиви върху ефикасността на Oriann не е известен. Посъветвайте жените да използват нехормонална контрацепция по време на лечението и в продължение на 28 дни след прекратяване на Oriann [виж Използване в конкретни популации ].

Ефекти върху въглехидратния и липидния метаболизъм

ORIANN may decrease glucose toleranceи result in increased glucose levels. More frequent monitoring in ORIANN-treated women with prediabetes и diabetes may be needed.

При жени с съществуваща хипертриглицеридемия естрогенна терапия може да бъде свързана с повишаване на плазмените триглицериди, водещи до панкреатит. Използването на Elagolix е свързано с увеличаване на общия холестерол с ниска плътност липопротеинов холестерол (LDL-C) липопротеинов холестерол с висока плътност (HDL-C) и серумни триглицериди. Наблюдавайте нивата на липидите и помислете за прекратяване на oriahnn, ако хиперхолестеролемия или хипертриглицеридемия се влошава [виж Нежелани реакции ].

Алопеция

Във фаза 3 клинични изпитвания (проучвания UF-1 и UF-2) повече жени преживяват косопад и изтъняване на косата с Alopecia с Oriann (NULL,5%) в сравнение с плацебо (NULL,0%). При почти една трета (4/14) от засегнатите жени, третирани с Oriann, алопецията е причина за прекратяване на лечението. Не е описан конкретен модел. В по -голямата част от засегнатите жени загубата на коса продължаваше, когато Ориян беше спрян. Дали загубата на коса е обратима, не е известно. Помислете за прекратяване Нежелани реакции ].

Ефект върху други лабораторни резултати

Използването на естрогенни и прогестинови комбинации може да повиши серумните концентрации на свързващи протеини (например щитовидната връзка, свързваща глобулиновия кортикостероид-глобулин), което може да намали нивата на свободния щитовидна жлеза или кортикостероид. Пациентите с хипотиреоидизъм и хипоадренализъм могат да изискват съответно по -високи дози хормон на щитовидната жлеза или кортизол.

Използването на естроген и прогестин може също да повлияе на нивата на сексуалния хормон-свързващ глобулинова коагулационна фактори липиди и глюкоза [виж Фармакодинамика ].

Риск от алергични реакции поради неактивната съставка (FD

ORIANN contains FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) which may cause allergic-type reactions (including bronchial asthma) in certain susceptible persons. Although the overall incidence of FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) sensitivity in the general population is low it is frequently seen in patients who also have aspirin hypersensitivity.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Тромбоемболични разстройства и съдови събития

Съветвайте пациентите, че употребата на естрогенни и прогестинови комбинации може да увеличи риска от тромбоемболични разстройства и съдови събития, особено при жени с висок риск за тези събития [виж Предупреждение за бокс Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Загуба на костите

Консултирайте пациентите за риска от загуба на кост. Посъветвайте се с пациентите, че допълнителният калций и витамин D могат да бъдат полезни, ако диетичният инсулт калций и витамин D не е адекватно. Съветвайте пациентите, че добавката за орално желязо не трябва да се приема едновременно с калций и витамин D [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Самоубийствена идея и обостряне на нарушения в настроението

Съветвайте пациентите, че може да възникне самоубийствена идея и обостряне на нарушения в настроението при употребата на Oriann. Инструктирайте пациентите с ново начало или влошаване на тревожността на депресията или други промени в настроението, за да потърсят незабавно медицинска помощ [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Увреждане на черния дроб

Посъветвайте пациентите да потърсят незабавно медицинска помощ в случай на подписване на Orsymptoms, които могат да отразяват увреждане на черния дроб като жълтеница [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Промяна в модела на менструално кървене

Посъветвайте пациентите, че Oriann може да забави разпознаването на бременността, тъй като може да намали продължителността и количеството на менструалното кървене. Посъветвайте се с пациентите да използват ефективна нехормонална контрацепция, докато приемат ORIANN в продължение на 28 дни след прекратяване на Oriann и да прекратите Oriann, ако е диагностицирана бременността. Посъветвайте бременните пациенти, че има регистър на бременността, който следи резултатите при жени, които забременяват, докато се лекуват с Oriann. Информирайте пациентите, че могат да се запишат, като се обадите на 1-833-782-7241 или посещавате https://www.bloompregnancyregistry.com [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Алопеция

Посъветвайте се с пациентите, че при употребата на Oriann може да възникне загуба на коса и изтъняване на косата и изтъняване на косата. Посъветвайте се с пациентите, че загубата на коса и изтъняването на косата може да не се разрешава напълно след спиране на Oriann. Посъветвайте пациентите да се свържат с доставчика на здравни грижи, ако имат притеснения относно промените в косата си [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Лекарствени взаимодействия

Посъветвайте пациентите да информират своите доставчици на здравни услуги за всички съпътстващи лекарства, включително лекарства, отпускани по лекарско предписание, витамини и билкови продукти без рецепта. Посъветвайте пациентите да избягват сок от грейпфрут, докато приемате Oriann [виж Лекарствени взаимодействия ].

ORIANN Пропуснато доза Instructions

Инструктирайте пациентите какво да правите, в случай че е пропусната доза. Вижте дали пропускате доза от секция Oriann в одобрено от FDA Ръководство за лекарства.

ORIANN Disposal Instructions Instruct patients to dispose of unused medication via a take-back option if available or to otherwise follow FDA instructions for disposing of medication in the household trash www.fda.gov/drugdisposal и not to flush down the toilet.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Elagolix

Двугодишните канцерогенни проучвания, проведени при мишки (50 150 или 500 mg/kg/ден) и плъхове (150 300 или 800 mg/kg/ден), които прилагат Elagolix по диетичния път, не показват увеличаване на туморите при мишки до 11,9 пъти на MRHD въз основа на AUC. При плъховете се наблюдава увеличение на щитовидната жлеза (мъжки и женски) и чернодробни (само за мъже) тумори при висока доза (NULL,7 до 8,1 пъти MRHD). Туморите на плъхове вероятно са били специфични за видовете и са незначителни за хората.

Elagolix was not genotoxic or mutagenic in a battery of tests including the in vitro bacterial reverse mutation assay the in vitro mammalian cell forward mutation assay at the thymidine kinase (TK+/-) locus in L5178Y mouse lymphoma cells и the in vivo mouse micronucleus assay.

диклофенак калий 50 mg, използван за

В проучване на плодовитостта, проведено при плъховете, няма ефект на елаголикс върху плодовитостта при всяка доза (50 150 или 300 mg/kg/ден). Въз основа на AUC експозицията, кратна за МРХ при жените в сравнение с най-високата доза от 300 mg/kg/ден при женски плъхове, е приблизително 2,9 пъти. Въпреки това, тъй като Elagolix има нисък афинитет към GnRH рецептора при плъховете [виж Използване в конкретни популации ] и тъй като ефектите върху плодовитостта са най -вероятно да бъдат медиирани чрез GNRH рецептора, тези данни имат ниско значение за хората.

E2/neta

Дългосрочно непрекъснато прилагане на естествени и синтетични естрогени при определени животински видове увеличава честотата на карциномите на тестиса на матерата на шийката на гърдата и черния дроб [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Има регистър на бременността, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Oriann по време на бременност. Доставчиците на здравни услуги се насърчават да регистрират пациенти или бременни жени могат да се запишат в регистъра, като се обадят на 1-833-782-7241 или посещават https://www.bloompregnancyregistry.com.

Обобщение на риска

Използването на Oriann е противопоказано при бременни жени. Излагането на Elagolix в началото на бременността може да увеличи риска от загуба на ранна бременност. Прекратяване на oriahnn, ако по време на лечението се появи бременност.

Ограничените човешки данни с използването на Elagolix при бременни жени са недостатъчни, за да се определи дали има риск от големи вродени дефекти или спонтанен аборт [виж Данни ].

Когато бременните плъхове и зайци са били орално дозирани с елаголикс по време на периода на органогенеза, след като загубата на следплантация се наблюдава при бременни плъхове при дози 12 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза (MRHD). Спонтанният аборт и общата загуба на отпадъци са наблюдавани при зайци при дози 4 и 7 пъти по -голямо от MRHD. Нямаше структурни аномалии в плода при експозиции до 25 и 7 пъти съответно MRHD за плъх и заек [виж Данни ].

Данни

Човешки данни

Имаше една бременност, съобщена при 453 жени, които са получили Oriann във клиничните изпитвания за маточни фиброиди на фаза 3. Бременността доведе до спонтанен аборт и прогнозната експозиция на плода на Oriahnn се е случила през първите 18 дни от бременността.

Данни за животните

Изследванията за развитие на ембриофетални са проведени при плъхове и заек. Elagolix was administered by oral gavage to pregnant rats (25 animals/dose) at doses of 0 300 600 and 1200 mg/kg/day and to rabbits (20 animals/dose) at doses of 0 100 150 and 200 mg/kg/day during the period of organogenesis (gestation day 6-17 in the rat and gestation day 7-20 in the rabbit).

При плъхове майчината токсичност присъства във всички дози и включва шест смъртни случая и намаляване на повишаването на телесното тегло и консумацията на храна. Повишените загуби на постмплантация са налице в групата на средната доза, която е била 12 пъти по -голяма от MRHD на базата на AUC. При зайци са наблюдавани три спонтанни аборти и единична обща загуба на отпадъци при най -високата токсична доза по майчина, която е била 7 пъти по -голяма от MRHD на базата на AUC. Единична обща загуба на отпадъци е настъпила при по-ниска нерастерна токсична доза от 150 mg/kg/ден, която е била 4 пъти по-голяма от MRHD.

Не са налице малформации на плода на никое ниво на доза, тествано при нито един вид дори при наличие на майчинска токсичност. При най -високите тествани дози маржовете на експозиция са били 25 и 7 пъти по -големи от MRHD съответно за плъх и заек. Въпреки това, тъй като Elagolix се свързва слабо с хормона на гонадотропин на плъхове (GnRH) рецептор (~ 1000 пъти по-малко, отколкото към човешкия GnRH рецептор), изследването на плъхове е малко вероятно да идентифицира фармакологично медиираните ефекти на елаголикс върху ембриофеталното развитие. Проучването на плъхове все още се очаква да предостави информация за потенциални ефекти, свързани с нецелевите ефекти на Elagolix.

В проучване преди и следродилно развитие при плъхове елаголикс е даден в диетата за постигане на дози от 0 100 и 300 mg/kg/ден (25 на група доза) от гестационен ден до ден на лактация 20. Няма данни за майчината токсичност. При най -високата доза две загуба на отпадъци от Damshad и една не успя да се достави. Преживяемостта на PUP е намалена от раждането до следродилния ден 4. Пинците са имали по-ниско тегло при раждане и са наблюдавани по-ниско телесно тегло през целия период на отбиване при 300 mg/kg/ден. По -малкият размер на тялото и ефектът върху реакцията на стрес са свързани с по -ниски тегла на кученцето при 300 mg/kg/ден. Развитието на растежа след отбиване и поведенческите крайни точки не бяха засегнати.

Концентрациите на плазмата на майката при плъхове в ден на лактация 21 на 100 и 300 mg/kg/ден (47 и 125 ng/ml) са 0,04 пъти и 0,1 пъти максималната концентрация на елаголикс (CMAX) при хора при MRHD. Тъй като експозициите, постигнати при плъхове, са били много по -ниски от човешкия MRHD, това проучване не предсказва потенциално по -висока лактационна експозиция при хората.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация за наличието на елаголикс в човешкото мляко ефектите върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко. Когато естрогенът и прогестините се прилагат на кърмещи жени, тези съединения и/или техните метаболити се откриват в човешкото мляко и могат да намалят производството на мляко при кърмещи жени. Това намаление може да се случи по всяко време, но е по-малко вероятно да се появи, след като кърменето е добре установено. Посъветвайте се от медицинските сестри да използва нехормонална контрацепция, докато тя прекрати кърменето. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Oriann и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Oriann или от основното майчинско състояние [виж Данни ].

Данни

Няма информация за наличието на елаголикс или неговите метаболити в човешкото мляко ефектите върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко. Доказано е, че естрогенното администриране на сестрински жени намалява количеството и качеството на кърмата. Откриваемите количества естроген и прогестин са идентифицирани в кърмата на жени, получаващи комбинации от естроген и прогестин.

Няма адекватни данни за животни за екскрецията на Elagolix в млякото.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Въз основа на механизма на действие на Elagolix съществува риск от ранна загуба на бременност, ако Oriahnn се прилага на бременна жена [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Бременност Testing

ORIANN may delay the ability to recognize the occurrence of a pregnancy because it may reduce the intensity duration и amount of menstrual bleeding [see Нежелани реакции ]. Exclude pregnancy before initiating treatment with ORIANN. Perform pregnancy testing if pregnancy is suspected during treatment with ORIANN и discontinue treatment if pregnancy is confirmed [see Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Контрацепция

Посъветвайте жените да използват нехормонална контрацепция по време на лечение с Oriann и в продължение на 28 дни след прекратяване ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Oriann при педиатрични пациенти не са установени.

Бъбречно увреждане

Не се изисква корекция на дозата на Oriann при жени с каквато и да е степен на бъбречно увреждане или бъбречно заболяване в краен стадий (включително жени на диализа) [виж Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

ORIANN is contraindicated in women with any hepatic impairment or disease [see Противопоказания ]. The use of estradiol (a component of ORIANN) in patients with hepatic impairment compared to patients with normal hepatic function is expected to increase the blood levels of estradiol и increase the risk of estradiol-associated adverse reactions.

Освен това използването на Elagolix (компонент на oriahnn) при пациенти с умерено и тежко чернодробно увреждане в сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция повишава експозициите на Elagolix 3-кратно и 7-кратно съответно и това увеличава риска от елаголикс-асоциирани нежелани реакции [вж. Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Oriann

Предоставянето на комбинираните продукти на естроген и прогестин може да причини гадене да повръща нежността на гърдата нежност на корема, която сънливостта на сънливостта и кървенето на оттегляне. В случай на предозиране на Oriann наблюдава пациента за някакви признаци или симптоми на нежелани реакции и инициира подходящо симптоматично лечение, ако е необходимо.

Противопоказания за Oriann

ORIANN is contraindicated in women:

• С висок риск от артериални венозни тромботични или тромбоемболични нарушения [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Examples includewomen over 35 years of age who smoke и women who are known to have:
  • ток или история на тромбоза на дълбоки вени или белодробна емболия
  • съдова болест (напр. Периферно съдово заболяване на цереброваскуларното заболяване)
  • Тромбогенни клапански или тромбогенни ритъмни заболявания на сърцето (например подостър бактериален ендокардит с клапна болест или предсърдно мъждене)
  • наследствени или придобити хиперкоагулопатии
  • неконтролирана хипертония
  • главоболиеs with focal neurological symptoms or have migraine главоболиеs with aura if over age 35
• Които са бременни. Излагането на Oriann в началото на бременността може да увеличи риска от ранна загуба на бременност [виж Използване в конкретни популации ].
• С известна остеопороза поради риска от по -нататъшна загуба на кост [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• С настоящ или анамнеза за рак на гърдата или други хормонално чувствителни злокачествени заболявания и с повишен риск от хормонално чувствителни злокачествени заболявания [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• С известно чернодробно увреждане или болест [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• С недиагностицирано анормално кървене на матката.
• С известна анафилактична реакция ангиоедем или свръхчувствителност към Oriann или някой от неговите компоненти.
• Поемане на инхибитори на органичен анион, транспортиращ полипептид (OATP) 1B1 (чернодробен транспортер за поглъщане), които са известни или се очаква да увеличат значително плазмените концентрации на елаголикс [виж Лекарствени взаимодействия ].

Клинична фармакология for Oriahnn

Механизъм на действие

ORIANN combines elagolix и estradiol/norethindrone acetate (E2/neta) a combination of estrogen и progestin.

Elagolix is a GnRH receptor antagonist that inhibits endogenous GnRH signaling by binding competitively to GnRH receptors in the pituitary glи. Administration of elagolix results in dose-dependent suppression of luteinizing hormone (LH) и follicle-stimulating hormone (FSH) leading to decreased blood concentrations of the ovarian sex hormones estradiol и progesterone и reduces bleeding associated with uterine fibroids.

Е2 действа чрез свързване с ядрени рецептори, които се експресират в естроген-реагиращи тъкани. Като компонент на oriahnn добавянето на екзогенен естрадиол може да намали увеличаването на костната резорбция и произтичащата от костите загуби, които могат да възникнат поради намаляване на циркулиращия естроген само от Elagolix.

Прогестини като NETA действат чрез свързване с ядрени рецептори, които се експресират в тъкани, реагиращи на прогестерон. Като компонент на Oriahnn Neta може да предпази матката от потенциалните неблагоприятни ендометриални ефекти на неподаден естроген.

Фармакодинамика

Естрадиол и norethindrone acetate (components of ORIANN) may have the following effects:

• Повишени нива на глобулин-свързващи тироксин, водещи до [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ::
  • Повишени циркулиращи общи нива на хормон на щитовидната жлеза, измерени с нива на протеин-свързан йод (PBI) тироксин (Т4) (по колона или по радиоимуноанализ) или триоодотиронин (Т3) по радиоимуноанализ) или триоодотиронин (Т3) по радиоимуноанализ
  • Намалено усвояване на Т3 смола
  • Непроменени свободни Т4 и безплатни концентрации на Т3 при жени с нормална функция на щитовидната жлеза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Повишен кортикостероид-свързващ глобулин (CBG) и сексуален хормон-свързващ глобулин (SHBG), водещи до повишени общи циркулиращи кортикостероиди и сексуални стероиди съответно [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Възможни намалени свободни концентрации на тестостерон.
• Възможни повишават други концентрации на плазмени протеини (ангиотензиноген/ренин субстрат алфа-1 антитрипсинов церулоплазмин).
• Повишен плазмен липопротеин с висока плътност (HDL) и HDL2 холестерол Концентрация на суб фракция Намаляване на концентрацията на липопротеин с ниска плътност повишава нивата на триглицерид [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Ускорено протромбиново време Частично време на тромбопластин и време на агрегация на тромбоцитите; увеличен брой тромбоцити; Повишени фактори II VII антиген VIII Коагулантна активност IX X XII VII-X комплекс и бета-тромбоглобулин; Намалените нива на антифактор XA и антитромбин III намаляват активността на антитромбин III повишават нивата на фибриноген и фибриногенна активност; Повишен плазминогенен антиген и активност.

Сърдечна електрофизиология

Ефектът на Elagolix (компонент на oriahnn) върху интервала на QTC е оценен в рандомизирано плацебо-и положително контролирано отворено еднодостово кръстосано кръстосано проучване на QTC при 48 здрави жени от преминопауза. Концентрациите на Elagolix при жени, придаващи единична доза от 1200 mg, са 9 пъти по -високи от концентрацията при жени, дават Elagolix 300 mg два пъти дневно. Няма клинично значимо удължаване на QTC интервала.

Ефектът на естрадиол и норетиндронов ацетат (два компонента на Oriahnn) върху QTC интервала не е проучен.

Фармакокинетика

Фармакокинетичните свойства на oriahnn при здрави индивиди са обобщени в таблица 4. Фармакокинетичните параметри при условия на гладуване са обобщени в таблица 5.

Таблица 4: Фармакокинетични свойства на oriahnn при здрави субекти

Таблица 5: Средно (%CV) фармакокинетични параметри на Oriann

Специфични популации

Пациенти с бъбречно увреждане

Elagolix exposures (Cmax и AUC) were not altered by renal impairment. The elagolix mean plasma exposures were similar for women with moderate to severe or end-stage renal disease (including women on dialysis) compared to women with normal renal function.

Ефектът от бъбречно увреждане върху фармакокинетиката на E2/NETA не е проучен.

Пациенти с чернодробно увреждане

Elagolix exposures (Cmax и AUC) were similar between women with normal hepatic function и women with mild hepatic impairment. Elagolix exposures in women with moderate и severe hepatic impairment were approximately 3-fold и 7-fold respectively higher than exposures from women with normal hepatic function.

Използването на естрадиол при пациенти с чернодробно увреждане в сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция се очаква да повиши нивата на кръвта на естрадиол [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Расови или етнически групи

Не се наблюдава клинично значима разлика във фармакокинетиката на елаголикс между бели и черни субекти или между испаноядците и други. Няма клинично значима разлика във фармакокинетиката на елаголикс между японски и хан китайски субекти. Ефектът от раса/етническа принадлежност върху фармакокинетиката на E2/NETA не е проучен.

Индекс на телесно тегло/телесна маса

Индексът на телесното тегло или телесната маса не влияе на фармакокинетиката на Elagolix.

Ефектът от индекса на телесното тегло/телесна маса върху фармакокинетиката на E2/NETA не е проучен.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Проучванията за взаимодействие с лекарства се провеждат с Elagolix и други лекарства, които вероятно ще бъдат съвместно администрирани и с лекарства, обикновено използвани като сонди за фармакокинетични взаимодействия. Таблици 6 и 7 обобщават фармакокинетичните ефекти, когато Elagolix е бил прилаган с тези лекарства.

Таблица 6: Лекарствени взаимодействия: Промяна във фармакокинетиката на Елаголикс в присъствието на администрирани лекарства

Не са наблюдавани клинично значими промени в експозициите на Elagolix, когато елаголикс 300 mg два пъти дневно се прилага съвместно с розувастатин (20 mg веднъж дневно) сертралин (25 mg веднъж дневно) или флуконазол (200 mg единична доза). Ефектът от съвместно администриран розувастатин сертралин или флуконазол върху Е2/NETA не е проучен.

Таблица 7: Лекарствени взаимодействия: Промяна във фармакокинетиката на съвместно администрирано лекарство в присъствието на елаголикс

Не са наблюдавани клинично значими промени в сертралин флуконазол Бупропион или трансдермален пластир E2/NETA 0,51/4,8 mg експозиция, когато се прилагат съвместно с Elagolix 300 mg два пъти дневно.

Фармакогеномика

Чернодробното усвояване на Elagolix (компонент на oriahnn) включва OATP1B1 транспортен протеин. По -високи плазмени концентрации на елаголикс са наблюдавани при пациенти, които имат два намалени функционални алела на гена, които кодират OATP1B1 (SLCO1B1 521T> C) (тези пациенти вероятно имат намалено чернодробно усвояване на елаголикс и по този начин по -високи плазмени концентрации на елаголикс). Честотата на генотипа на SLCO1B1 521C/C обикновено е по -малка от 5% в повечето расови/етнически групи. Очаква се жените с този генотип да имат приблизително 2 пъти по-високи средни концентрации на Elagolix в сравнение с жените с нормална функция на транспортера (т.е. SLCO1B1 521T/TGENOTYPE). Неблагоприятните ефекти на Elagolix не са напълно оценени при лица, които имат два намалени функционални алела на гена, който кодира OATP1B1 (SLCO1B1 521T> C).

Клинични изследвания

Ефикасността на Oriahnin Управлението на тежкото менструално кървене (HMB), свързано с маточни фиброиди, е демонстрирана в две рандомизирани двойно-сляпо плацебо-контролирани проучвания [проучване UF-1 (NCT02654054) и изследване на UF-2 (NCT02691494)]]], при която 790 преминопаузи с тежки менички Oriahnn (Elagolix 300 mg естрадиол 1 mg и норетиндронова ацетат 0,5 mg сутрин и елаголикс 300 mg вечер) или плацебо в продължение на 6 месеца. Цел валидирана мярка за количествено определяне на обема на MBL върху санитарните продукти).

В проучвания UF-1 и UF-2 средната възраст на записаните жени е 43 години (варираща от 25 до 53 години); 68% от жените са били чернокожи или афроамерикански 29% са бели, а 3% са други раси.

Менструална загуба на кръв

Основната крайна точка и в двете проучвания беше делът на респондентите, дефинирани като жени, постигнали както 1) обем на MBL, по -малък от 80 ml на последния месец и 2) 50% или по -голямо намаляване на обема на MBL от изходното ниво до последния месец. Последният месец беше определен като последните 28 дни преди и включително последната дата на посещение на лечение или последната дата на дозата. По-висока част от лекуваните с Oriahnn жени са респонденти в сравнение с жените, третирани с плацебо (Таблица 8).

Таблица 8: Â

Промени в обема на MBL

Лечението с Oriann доведе до намаляване на средния обем на MBL от изходното ниво на 1 3 и 6 месеца в сравнение с плацебо (виж фигури 2 и 3).

Фигура 2: Месечна промяна от изходната линия в обема на MBL при жени с маточни фиброиди (проучване UF-1)

Фигура 3: Месечна промяна от изходното ниво в обема на MBL при жени с маточни фиброиди (проучване UF-2)

В проучване UF-1 средната базова линия MBL е 238 ml за oriahnn и 255 ml за плацебо. В проучване UF-2 средната базова линия MBL е 228 ml за Oriann и 254 ml за плацебо. Жените, приемащи Oriann, са имали средно намаляване на обема на MBL от изходното ниво до последния месец и в двете проучвания UF-1 и UF-2 в сравнение с жените, които се провеждат плацебо (проучване UF-1: -177 ml за Oriann и 1ML за плацебо; изследване UF-2: -169ml за Oriann и -4 ml за плацебо).

Потискане на кървенето

В проучвания UF-1 и UF-2 по-голяма част (съответно 57% и 61%) на жените, получаващи Oriann, изпитват потискане на кървенето, дефинирано като без кървене (но забелязано е разрешено) на последния месец в сравнение с 4% и 5% от жените, получаващи плацебо.

Хемоглобин (HGB)

В проучвания UF-1 и UF-2 по-голяма част от лекуваните с Oriann жени, които са анемични с изходната HGB ≤ 10,5 g/dl, постигат увеличение> 2 g/dl в HGB от изходното ниво до 6-ия месец в сравнение с жените, третирани с плацебо (виж таблица9). Над 90% от жените с изходно ниво на HGB ≤ 10,5 g/dl приемаха допълнително желязо.

Таблица 9: Пропорция на жените с маточни фиброиди с изходната HGB ≤ 10,5 g/dl и увеличение> 2 g/dl в HGB на месец 6

Информация за пациента за Oriann

ORIANN
(or-ee-ahn)
(Elagolix estradiol и Norethindrone ацетатни капсули; Elagolix Capsules) Съвместно опакова за устна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Oriann?

ORIANN may cause serious side effects including:

• сърдечно -съдови условия
  • ORIANN may increase your chances of сърдечен удар Инсулт или кръвни съсиреци, особено ако сте на възраст над 35 години, а димът има неконтролиран диабет с високо кръвно налягане с високо кръвно налягане или се затлъстя. Спрете да приемате ORIANN и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ, ако имате:
    • Болка на краката или подуване, които няма да изчезнат
    • Внезапна задух
    • Двойно зрение издути очи Избезително слепота частична или пълна
    • Болка или налягане в гърдите или челюстта
    • Внезапно тежко главоболие за разлика от обичайното ви главоболие
    • слабост или изтръпване в ръка или крак или проблеми с говоренето
• Загуба на кост (намалена костна минерална плътност)
  • Докато приемате Oriahnn, нивата на естроген може да са ниски. Ниските нива на естроген могат да доведат до загуба на костна минерална плътност.
  • Ако имате костна загуба на Oriahnn, плътността на костите ви може да се подобри, след като спрете да приемате Oriahnn, но може да не се случи пълно възстановяване. Не е известно дали тези промени в костите могат да увеличат риска от счупени кости с напредване на възрастта. По тази причина Не трябва да приемате Oriann повече от 24 месеца.
  • Вашият доставчик на здравни услуги може да поръча рентгенов тест, наречен DXA сканиране, за да провери вашата костна минерална плътност, когато започнете да приемате Oriahnn и периодично, след като започнете.
  • Вашият доставчик на здравни услуги може да ви посъветва да приемате витамин D и добавки с калций като част от здравословния начин на живот, който насърчава здравето на костите. Железните добавки не трябва да се приемат едновременно, когато приемате добавки с витамин D и калций.
• Ефекти върху бременността
  • Не приемайте ORIANN if you are trying to become pregnant or are pregnant. It may increase the risk of early pregnancy loss.
  • Ако смятате, че може да сте бременна Спрете да приемате Oriann веднага и се обадете на вашия доставчик на здравни грижи.
    • Ако забременеете, докато приемате Oriann, се насърчавате да се запишете в регистъра на бременността. Целта на регистъра на бременността е да събира информация за здравето на вас и вашето бебе. Свържете се с регистъра веднага щом научите, че сте бременна или помолете вашия доставчик на здравни услуги да се свърже с Регистъра вместо вас. Вие или вашият доставчик на здравни услуги можете да получите информация и да ви запишете в регистъра, като се обадите на 1-833-782-7241 или посещавате https://www.bloompregnancyregistry.com.
  • ORIANN can decrease your menstrual bleeding or result in no menstrual bleeding at all making it hard to know if you are pregnant. Watch for other signs of pregnancy such as breasttenderness weight gain и nausea.
  • ORIANN does not prevent pregnancy. You will need to use effective methods of birth control while taking ORIANN и for 28 days after you stop taking ORIANN. Examples of effective methods can include condoms or spermicide which do not contain hormones.
  • Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това кой контрол на раждаемостта да използвате по време на лечението с Oriann. Вашият доставчик на здравни услуги може да промени контрола на раждаемостта, който сте били, преди да започнете да приемате Oriahnn.

Какво е ORIANN?

ORIANN is a prescription medicine used to control heavy menstrual bleeding in premenopausal women (bef ore change of life or Менопауза ) с маточни фиброиди.

Не е известно дали Oriann е безопасен и ефективен при деца под 18 години.

Не приемайте ORIANN if you:

• • са имали или са имали:
  • инсулт или сърдечен удар
  • Проблем, който прави кръвта ви повече от нормалното
  • Разстройство на кръвообращението
  • Определени проблеми със сърдечните клапани или аномалии на сърдечния ритъм, които могат да причинят образуване на кръвни съсиреци в сърцето
  • Кръвни съсиреци в краката ви (тромбоза на дълбока вена) (белодробна емболия) или очи (ретиналромбоза)
  • Високо кръвно налягане не е добре контролирано от медицината
  • диабет с увреждане на бъбречните очи или кръвоносни съдове
  • Определени видове главоболие със слабост на изтръпване или промени в зрението или имат мигренозно главоболие с аура, ако сте на възраст над 35 години
  • Рак на гърдата или рак, който е чувствителен към женските хормони
  • Остеопороза
  • необяснимо вагинално кървене, което не е диагностицирано. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необяснимо вагинално кървене, за да разбере причината.
  • Проблеми с черния дроб, включително чернодробно заболяване
  • дим и са на възраст над 35 години
• приемат лекарства, известни като OATP1B1 инхибитори, които са известни или се очаква значително да повишат нивата на кръвта на елаголикс (съставка в Oriann). Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни дали приемате този тип лекарства.
• са имали сериозна алергична реакция към елтрадиол естрадиол ацетат на Elagolix или някоя от съставките в Oriann. Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни.
• Fd

Преди да вземете ORIANN, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са имали или са имали:
  • счупени кости или други условия, които могат да причинят костни проблеми.
  • Депресионни промени в настроението или самоубийствени мисли или поведение.
  • пожълтяване на кожата или очите ( жълтеница ) или жълтеница, причинена от бременност (холестаза на брегара).
• са планирани за операция. Oriann може да увеличи риска от кръвни съсиреци след операцията. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви посъветва да спрете да приемате Oriann, преди да направите операция. Ако това се случи, говорете с вашия доставчик на здравни грижи кога да рестартирате Oriann след операцията.
• са бременни или смятат, че може да сте бременна.
• са кърмещи. Не е известно дали Oriann може да премине във вашата кърма. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Oriann.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Жените на щитовидната жлеза или заместителната терапия на кортизол може да се нуждаят от увеличени дози на хормона.

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък на лекарствата си с вас, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да взема Oriann?

• Вземете Oriann точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви даде тест за бременност, преди да започнете да приемате Oriahnn или ще започнете да приемате Oriahnn в рамките на 7 дни след започването на периода си.
• Вземете 1 бяла и жълта капсула Oriann сутрин и 1 бяла и светлосиня капсула Oriann вечер всеки ден.
• Вземете Oriahnn приблизително по едно и също време всяка сутрин и вечер със или без храна.
• Ако вземете твърде много Oriann, обадете се на вашия доставчик на здравни услуги или отидете веднага в най -близката стая за болнични дейности.

Ако пропуснете доза Oriahnn (сутрин или вечерни капсули):

• Вземете пропусната доза в рамките на 4 часа след времето, когато тя трябваше да бъде взета. След това вземете следващата доза в обичайното време.
• Ако са изминали повече от 4 часа, тъй като обикновено приемате сутрешната или вечерната доза, пропуснете пропусната доза. Вземете следващата си доза в обичайното време.
• Не приемайте 2 doses to make up for the missed dose.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Oriann?

колко ранитидин мога да взема

• Избягвайте сок от грейпфрут и грейпфрут по време на лечение с Oriann, тъй като те могат да повлияят на нивото на oriahnn в кръвта ви, което може да увеличи страничните ефекти.

Какви са възможните странични ефекти на Oriann?

ORIANN may cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Oriann?
• Самоубийствени мисли за самоубийствено поведение и влошаване на настроението. ORIANN may cause suicidal thoughts or actions. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете спешна медицинска помощ веднага, ако имате някой от тези симптоми, особено ако те са нови по -лоши или ви притесняват:
  • мисли за самоубийство или умиране
  • Опити за самоубийство
  • нова или по -лоша депресия
  • Ново или по -лошо безпокойство
  • Други необичайни промени в поведението или настроението

Обърнете внимание на всякакви промени, особено внезапни промени в мислите или чувствата на вашето настроение.

• Ненормални чернодробни тестове. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от тези признаци и симптоми на чернодробни проблеми:
  • жълтеница
  • Тъмно кехлибарен цвят урина
  • Чувствате се уморени (умора или изтощение)
  • гадене и повръщане
  • обобщено подуване
  • Болка в дясната горна част на стомаха (корема)
  • синини лесно
• високо кръвно налягане. Трябва да видите вашия доставчик на здравни услуги, за да проверявате редовно кръвното си налягане.
• проблеми с жлъчния мехур (холестаза) Особено ако сте имали холестаза на бременността.
• Увеличаване на нивата на холестерола на кръвната захар и мазнините (триглицеридите).
• Косопад (алопеция). Косопадът и изтъняването на косата могат да се случат, докато приемате Oriann и той може да продължи дори след като спрете да приемате Oriahnn. Не е известно дали този косопад или изтъняването на косата е обратим. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако това е проблем за вас.
• Промени в лабораторните тестове включително щитовидната жлеза и други тестове за хормонален холестерол и съсирване на кръвта.

Най -често срещаните странични ефекти на Oriann включват: Горещи зачервени главоболие умора и irregular periods.

Това не са всички възможни странични ефекти на Oriann. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам oriahnn?

• Съхранявайте oriahnn при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Не Запазете лекарството, което е остаряло или която вече не се нуждае.
• Изхвърлете неизползваните лекарства чрез програми за изхвърляне на общност, когато са налични. Ако програмата за обезвреждане на NoCommunity е достъпна, отидете на www.fda.gov/drugdissposal за информация как да се разпорежда с Oriann по правилния начин.
• Не Измийте oriahnn надолу по тоалетната.

Дръжте Oriann и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Oriann.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Oriann за условие, за което не е предписано. Не давайте Oriann на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да поискате от вашия доставчик на фармацевт Orhealthcare за информация за Oriann, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Oriann?

Жълта/бяла AM капсула:

Активна съставка: Elagolix estradiol Norethindrone ацетат.

Неактивни съставки: безводен натриев карбонатен полиетилен гликол 3350 кросповидон колоидалициликонен диоксид магнезиев стеарен поливинил алкохол титаниев диоксид полиетилен гликол талк пречистена вода лактоза монохидратно нишебек (царевица) коповидон талант. Капсулната обвивка съдържа следните съставки: FD

Светлосиня/бяла PM капсула:

Активна съставка: Elagolix.

Неактивни съставки: безводен натриев карбонатен полиетилен гликол 3350 кросповидон Колоиден силиконов диоксид магнезиев стеарен поливинил алкохол титаниев диоксид полиетилен гликол и талкрурифицирана вода и черупка на капсула с желатинова капсула. Капсулната обвивка съдържа следните съставки: FD

Това ръководство за лекарства е приготвено от американската администрация за лекарства Foodand.