Пепцид

Описание за Pepcid

Активната съставка в PEPCID® (фамотидин) е хистамин Н2-рецептор антагонист. Фамотидин е n '(аминосулфонил) -3-[[2-[(диаминометилен) амино] -4-тиазолил] метил] тио] пропанимидамид. Емпиричната формула на фамотидин е c ₈ H ₁₅ N ₇ O ₂ S ₃ и молекулното му тегло е 337,43. Структурната му формула е:

Famotidine е бяло до бледо жълто кристално съединение, което е свободно разтворимо в ледена оцетна киселина, леко разтворимо в метанол, много леко разтворим във вода и практически неразтворим в етанол.

Всяка таблетка за перорално приложение съдържа или 20 mg или 40 mg фамотидин и следните неактивни съставки: хидроксипропил целулоза хипромелоза железни оксиди магнезиев стеарен микрокристален целулозен царевично нишесте талк титаниев диоксид и восък на карнауба.

Използване за Pepcid

PEPCID е посочен в:

1. Краткосрочно лечение на активна дуоденална язва. Повечето възрастни пациенти лекуват в рамките на 4 седмици; Рядко има причина да се използва PEPCID при пълна доза за повече от 6 до 8 седмици. Проучванията не са оценили безопасността на фамотидин в неусложнена активна дуоденална язва за периоди повече от осем седмици.
2. Поддържаща терапия за пациенти с дуоденална язва при намалена доза след заздравяване на активна язва. Контролираните проучвания при възрастни не се разширяват след една година.
3. Краткосрочно лечение на активна доброкачествена стомашна язва. Повечето възрастни пациенти лекуват в рамките на 6 седмици. Проучванията не са оценили безопасността или ефикасността на фамотидин в неусложнена активна доброкачествена стомашна язва за периоди повече от 8 седмици.
4. Краткосрочно лечение на гастроезофагеална рефлуксна болест (GERD). PEPCID е показан за краткосрочно лечение на пациенти със симптоми на ГЕРБ (виж Клинична фармакология при възрастни Клинични изследвания ).
   PEPCID също е показан за краткосрочно лечение на езофагит поради ГЕРБ, включително ерозивна или язвена болест, диагностицирана чрез ендоскопия (виж Клинична фармакология при възрастни Клинични изследвания ).
5. Лечение на патологични хиперсекреторни състояния (напр. Синдром на Золингер-Елисън Множество ендокринни аденоми) (виж Клинична фармакология при възрастни Клинични изследвания ).

Доза за пепцид

Дуоденална язва

Остра терапия : Препоръчителната доза за възрастни устни за активна дуоденална язва е 40 mg веднъж на ден преди лягане. Повечето пациенти лекуват в рамките на 4 седмици; Рядко има причина да се използва PEPCID при пълна доза за повече от 6 до 8 седмици. Режим от 20 mg B.I.D. също е ефективен.

Поддържаща терапия : Препоръчителната устна доза за възрастни е 20 mg веднъж на ден преди лягане.

Доброкачествена стомашна язва

Остра терапия : Препоръчителната доза за възрастни устни за активна доброкачествена стомашна язва е 40 mg веднъж на ден преди лягане.

Гастроезофагеална рефлукс болест (ГЕРБ)

Препоръчителната орална доза за лечение на възрастни пациенти със симптоми на ГЕРБ е 20 mg B.I.D. за до 6 седмици. Препоръчителната перорална доза за лечение на възрастни пациенти с езофагит, включително ерозии и улцерации и придружаващи симптоми, дължащи се на ГЕРБ, е 20 или 40 mg B.I.D. за до 12 седмици (виж Клинична фармакология при възрастни Клинични изследвания ).

Доза For Педиатрични пациенти <1 Year Of Age Гастроезофагеална рефлукс болест (ГЕРБ)

Виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Педиатрични пациенти <1 year of age.

Проучванията, описани при педиатрични пациенти <1 year of age suggest the following starting doses in pediatric patients < 1 year of age: Гастроезофагеална рефлукс болест (ГЕРБ) -0.5 mg/kg/dose of famotidine Устно suspension for the treatment of GERD for up to 8 weeks once daily in patients < 3 months of age и 0.5 mg/kg/dose twice daily in patients 3 months to < 1 year of age. Patients should also be receiving conservative measures (e.g. thickened feedings). The use of intravenous famotidine in pediatric patients < 1 year of age with GERD has not been adequately studied.

Доза For Педиатрични пациенти 1-16 Years Of Age

Виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Педиатрични пациенти 1-16 years of age.

Проучванията, описани при педиатрични пациенти 1-16 years of age suggest the following starting doses in pediatric patients 1-16 years of age:

Пептична язва - 0,5 mg/kg/ден P.O. преди лягане или разделено B.I.D. до 40 mg/ден.

Гастроезофагеална рефлукс болест със или без езофагит, включително ерозии и язви - 1,0 mg/kg/ден P.O. Разделен B.I.D. до 40 mg B.I.D.

Докато публикуваните неконтролирани проучвания предполагат ефективността на фамотидин при лечението на гастроезофагеална рефлуксна болест и данните на пептичната язва при педиатрични пациенти са недостатъчни за установяване на процентна реакция с доза и продължителност на терапията. Следователно продължителността на лечението (първоначално въз основа на препоръките за продължителност на възрастните) и дозата трябва да се индивидуализира въз основа на клиничен отговор и/или определяне на рН (стомашна или хранопровода) и ендоскопия. Публикувани неконтролирани клинични проучвания при педиатрични пациенти на 1-16 години са използвали дози до 1 mg/kg/ден за пептична язва и 2 mg/kg/ден за ГЕРБ с или без езофагит, включително ерозии и язве.

Патологични хиперсекреторни състояния (напр. Синдром на Золингер-Елисън Множество ендокринни аденоми)

Дозировката на PEPCID при пациенти с патологични хиперсекреторни състояния варира в зависимост от отделния пациент. Препоръчителната начална доза за възрастни устни за патологични хиперсекреторни състояния е 20 mg q 6 h. При някои пациенти може да се наложи по -висока начална доза. Дозите трябва да се приспособяват към индивидуалните нужди на пациента и трябва да продължат толкова дълго, колкото клинично се посочва. Дози до 160 mg q 6 h са приложени на някои възрастни пациенти със синдром на тежък Zollinger-Ellison.

Съпътстващо използване на антиациди

Антиацидите могат да бъдат дадени едновременно, ако е необходимо.

Доза Adjustment For Пациенти с умерена или тежка бъбречна недостатъчност

При възрастни пациенти с умерено (креатинин клирънс <50 mL/min) or severe (creatinine clearance < 10 mL/min) renal insufficiency the elimination half-life of PEPCID is increased. For patients with severe renal insufficiency it may exceed 20 часове reaching approximately 24 часове in anuric patients. Since CNS adverse effects have been reported in patients with moderate и severe renal insufficiency to avoid excess accumulation of the drug in patients with moderate or severe renal insufficiency the dose of PEPCID may be reduced to half the dose or the dosing interval may be prolonged to 36-48 часове as indicated by the patient's clinical response.

Въз основа на сравнението на фармакокинетичните параметри за PEPCID при възрастни и педиатрични пациенти приспособяване на дозата при педиатрични пациенти с умерена или тежка бъбречна недостатъчност трябва да се вземе предвид.

Колко се доставя

Pepcid таблетки 20 mg са бежови оцветени заоблени таблетки с квадратна форма, кодирани MSD от едната страна и обикновени от другата. Те се доставят по следния начин:

NDC 42998-639-09 Единица за употреба бутилки от 30
NDC 42998-639-98 Единица за употреба бутилки от 100.

Pepcid таблетки 40 mg are tan rounded square shaped film-coated tablets coded MSD on one side и plain on the other. They are supplied as follows:

NDC 42998-649-09 Единица за употреба бутилки от 30
NDC 42998-649-98 Единица за използване на бутилки от 100. Съхранение

Съхранявайте при контролирана стайна температура.

Pepcid® (Famotidine) таблетки 20 mg и таблетки 40 mg са произведени за: Marathon Pharmaceuticals LLC Northbrook IL 60062 USA. Издаден февруари 2014 г.

Странични ефекти за Pepcid

Изброените по -долу нежелани реакции са съобщени по време на вътрешни и международни клинични изпитвания при приблизително 2500 пациенти. В тези контролирани клинични изпитвания, в които PEPCID таблетките са сравнени с плацебо, честотата на неблагоприятните преживявания в групата, която е получила PEPCID таблетки 40 mg преди лягане, е подобна на тази в групата на плацебо.

Съобщава се, че следните нежелани реакции се проявяват при повече от 1%от пациентите на терапия с PEPCID в контролирани клинични изпитвания и могат да бъдат причинно свързани с лекарството: главоболие (NULL,7%) замаяност (NULL,3%) запек (NULL,2%) и диария (NULL,7%).

Следните други нежелани реакции са съобщени рядко при клинични изпитвания или след като лекарството се предлага на пазара. Връзката с терапията с PEPCID не е била неясна в много случаи. Във всяка категория нежеланите реакции са изброени в ред на намаляване на тежестта:

Тяло като цяло: Треска Астения умора

Сърдечно -съдов: Arrhythmia AV Block Palpitation. Продължителният QT интервал при пациенти с нарушена бъбречна функция се съобщава много рядко.

Стомашно -чревен: холестатична жълтеница хепатит чернодробен ензим аномалии, повръщащи се гадене на корема дискомфорт анорексия сухота в устата

Хематологичен: Редки случаи на агранулоцитоза паситопения левкопения тромбоцитопения

Свръхчувствителност: Анафилаксия ангиоедем орбитален или лицев оток уртикария обрив конюнктивална инжекция

Musculeskeletal: Рабдомиолиза мускулно -скелетна болка, включително мускулни крампи артралгия

Нервна система/психиатрична: Гранд Мал припадъци; Психически смущения, които са били обратими в случаите, за които е получено проследяване, включително халюцинации с объркване Агитация на депресия Тревожността намалява либидото; парестезия; безсъние; сънливост. Конвулсиите при пациенти с нарушена бъбречна функция са съобщени много рядко.

Дихателни: Бронхоспазъм интерстициална пневмония

Кожа: Токсична епидермална некролиза/синдром на Стивънс-Джонсън (много рядък) алопеция акне Поррит суха кожа промиване на промиване на кожата

Специални сетива: Вкусово разстройство на шум в ушите

Други: Съобщава се за редки случаи на импотентност и редки случаи на гинекомастия; Въпреки това при контролирани клинични изпитвания случаите не са по -големи от тези, наблюдавани с плацебо.

cleocin HCl 300 mg странични ефекти

Нежеланите реакции, отчетени за PEPCID таблетки, могат да се появят и с PEPCID за перорална суспензия.

Педиатрични пациенти

В клинично проучване при 35 педиатрични пациенти <1 year of age with GERD symptoms [e.g. vomiting (spitting up) irritability (fussing)] agitation was observed in 5 patients on famotidine that resolved when the medication was discontinued.

Лекарствени взаимодействия за PEPCID

Не са идентифицирани взаимодействия с лекарства. Проучвания с фамотидин в човека в животински модели и in vitro не са показали значителна намеса в разположението на съединенията, метаболизирани от чернодробните микрозомални ензими, напр. Система за цитохром P450. Съединенията, тествани при човека, включват варфарин теофилин фенитоин диазепам аминопирин и антипирин. Индоцианин зелено като индекс на чернодробно лекарство е тествано и не са открити значителни ефекти.

Предупреждения за Pepcid

Не е предоставена информация

Предпазни мерки за Pepcid

Общи

Симптоматичният отговор на терапията с PEPCID не изключва наличието на стомашно злокачествено заболяване.

Пациенти с умерена или тежка бъбречна недостатъчност

Тъй като се съобщават за нежелани ефекти на ЦНС при пациенти с умерена и тежка бъбречна недостатъчност по -дълги интервали между дози или по -ниски дози, може да се наложи да се използват при пациенти с умерен (креатинин клирънс <50 mL/min) or severe (creatinine clearance < 10 mL/min) renal insufficiency to adjust for the longer elimination half-life of famotidine (see Клинична фармакология при възрастни и Доза и приложение ). Prolonged QT interval has been reported very rarely in patients with impaired renal function whose dose/dosing interval of famotidine may not have been adjusted appropriately.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

В 106-седмично проучване при плъхове и 92-седмично проучване при мишки, дадени перорални дози до 2000 mg/kg/ден (приблизително 2500 пъти повече от препоръчителната човешка доза за активна дуоденална язва) няма данни за карциногенен потенциал за PEPCID.

Famotidine е отрицателен при микробния мутагенски тест (тест на AMES), използвайки Salmonella typhimurium и Те изложиха студ със или без активиране на ензима на черния дроб на плъх при концентрации до 10000 mcg/плоча. В in vivo изследвания при мишки с тест за микронуклеус и тест за хромозомна аберация не се наблюдават данни за мутагенна ефект.

В проучвания с плъхове, дадени перорални дози до 2000 mg/kg/ден или интравенозни дози до 200 mg/kg/дневен плодовитост и репродуктивна ефективност, не са засегнати.

Бременност

Бременност Category B

Репродуктивните проучвания са проведени при плъхове и зайци при перорални дози съответно до 2000 и 500 mg/kg/ден и при двата вида при i.v. Дози до 200 mg/kg/ден и не са разкрили значителни доказателства за нарушена плодовитост или вреда на плода поради PEPCID. Въпреки че не са наблюдавани директни фетотоксични ефекти, спорадични аборти, възникващи само при майки, показващи подчертан намален прием на храна, се наблюдават при някои зайци при перорални дози от 200 mg/kg/ден (250 пъти повече от обичайната човешка доза) или по -висока. Въпреки това няма адекватни или добре контролирани проучвания при бременни жени. Тъй като репродуктивните изследвания върху животни не винаги предсказват човешки отговор, това лекарство трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

Кърмещи майки

Проучванията, проведени при лактиращи плъхове, показват, че фамотидинът се секретира в кърмата. Наблюдава се депресия на преходна растеж при млади плъхове, сучещи се от майки, лекувани с майчиноксични дози от най -малко 600 пъти по -голяма от обичайната човешка доза. Famotidine се открива в човешкото мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от PEPCID трябва да се вземе решение дали да се прекрати медицинската сестра или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид важността на лекарството за майката.

Педиатрични пациенти <1 Year Of Age

Използване на PEPCID при педиатрични пациенти <1 year of age is supported by evidence from adequate и well-controlled studies of PEPCID при възрастни и by the following studies in pediatric patients < 1 year of age.

Две фармакокинетични изследвания при педиатрични пациенти <1 year of age (N=48) demonstrated that clearance of famotidine in patients> 3 месеца до 1 година е подобно на това, което се наблюдава при по-възрастни педиатрични пациенти (възраст 1-15 години) и възрастни. За разлика от педиатричните пациенти на възраст от 0-3 месеца са имали стойности на клирънс на фамотидин, които са с 2- до 4 пъти по-малко от тези при по-възрастни педиатрични пациенти и възрастни. Тези проучвания показват също, че средната бионаличност при педиатрични пациенти <1 year of age after Устно dosing is similar to older pediatric patients и adults. Pharmacodynamic data in pediatric patients 0-3 месеца of age suggest that the duration of acid suppression is longer compared with older pediatric patients consistent with the longer famotidine half-life in pediatric patients 0-3 месеца of age. (Виж Клинична фармакология При педиатрични пациенти Фармакокинетика и фармакодинамика .)

При двойно-сляпо рандомизирано лечение-с проучване 35 педиатрични пациенти <1 year of age who were diagnosed as having Гастроезофагеален рефлукс disease were treated for up to 4 weeks with famotidine Устно suspension (0.5 mg/kg/dose or 1 mg/kg/dose). Although an intravenous famotidine formulation was available no patients were treated with intravenous famotidine in this study. Also caregivers were instructed to provide conservative treatment including thickened feedings. Enrolled patients were diagnosed primarily by history of vomiting (spitting up) и irritability (fussiness). The famotidine dosing regimen was once daily for patients < 3 months of age и twice daily for patients ≥ 3 months of age. After 4 weeks of treatment patients were rиomly withdrawn from the treatment и followed an additional 4 weeks for adverse events и symptomatology. Patients were evaluated for vomiting (spitting up) irritability (fussiness) и global assessments of improvement. The study patients ranged in age at entry from 1.3 to 10.5 months (mean 5.6 ± 2.9 months) 57% were female 91% were white и 6% were black. Most patients (27/35) continued into the treatment-withdrawal phase of the study. Two patients discontinued famotidine due to adverse events. Most patients improved during the initial treatment phase of the study. Results of the treatment-withdrawal phase were difficult to interpret because of small numbers of patients. Of the 35 patients enrolled in the study agitation was observed in 5 patients on famotidine that resolved when the medication was discontinued; agitation was not observed in patients on placebo (see Нежелани реакции Педиатрични пациенти ).

Тези проучвания предполагат, че началната доза от 0,5 mg/kg/доза фамотидин орална суспензия може да бъде от полза за лечението на ГЕРБ за до 4 седмици веднъж дневно при пациенти <3 months of age и twice daily in patients 3 months to < 1 year of age; the safety и benefit of famotidine treatment beyond 4 weeks have not been established. Famotidine should be considered for the treatment of GERD only if conservative measures (e.g. thickened feedings) are used concurrently и if the potential benefit outweighs the risk.

Педиатрични пациенти 1-16 years Of Age

Използване на PEPCID при педиатрични пациенти 1-16 years of age is supported by evidence from adequate и well-controlled studies of PEPCID при възрастни и by the following studies in pediatric patients: In published studies in small numbers of pediatric patients 1-15 years of age clearance of famotidine was similar to that seen при възрастни. In pediatric patients 11-15 years of age Устно doses of 0.5 mg/kg were associated with a mean area under the curve (AUC) similar to that seen при възрастни treated Устноly with 40 mg. Similarly in pediatric patients 1-15 years of age intravenous doses of 0.5 mg/kg were associated with a mean AUC similar to that seen при възрастни treated intravenously with 40 mg. Limited published studies also suggest that the relationship between serum concentration и acid suppression is similar in pediatric patients 1-15 years of age as compared with adults. These studies suggest a starting dose for pediatric patients 1-16 years of age as follows:

Пептична язва - 0,5 mg/kg/ден P.O. Преди лягане или разделено B.I.D. До 40 mg/ден.

Гастроезофагеална рефлукс болест със или без езофагит, включително ерозии и язви - 1,0 mg/kg/ден P.O. разделен B.I.D. до 40 mg B.I.D.

Докато публикуваните неконтролирани проучвания предполагат ефективността на фамотидин при лечението на гастроезофагеална рефлуксна болест и данните на пептичната язва при педиатрични пациенти са недостатъчни за установяване на процентна реакция с доза и продължителност на терапията. Следователно продължителността на лечението (първоначално въз основа на препоръките за продължителност на възрастните) и дозата трябва да се индивидуализира въз основа на клиничен отговор и/или определяне на рН (стомашна или хранопровода) и ендоскопия. Публикувани неконтролирани клинични проучвания при педиатрични пациенти са използвали дози до 1 mg/kg/ден за пептична язва и 2 mg/kg/ден за ГЕРБ със или без езофагит, включително ерозии и язве.

Гериатрична употреба

От 4966 лица в клиничните проучвания, лекувани с пациенти на Famotidine 488 (NULL,8%), са били 65 и по -големи, а 88 лица (NULL,7%) са на възраст над 75 години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и по -млади лица. Въпреки това не може да се изключи по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди.

Не се изисква корекция на дозата въз основа на възрастта (виж Клинична фармакология при възрастни Фармакокинетика ). This drug is known to be substantially excreted by the kidney и the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection и it may be useful to monitor renal function. Доза adjustment in the case of moderate or severe renal impairment is necessary (see ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Пациенти с умерена или тежка бъбречна недостатъчност и Доза и приложение Доза Adjustment for Пациенти с умерена или тежка бъбречна недостатъчност ).

Информация за предозиране за PEPCID

Нежеланите реакции в случаите на предозиране са подобни на нежеланите реакции, срещани при нормален клиничен опит (виж Нежелани реакции ). Oral doses of up to 640 mg/day have been given to adult patients with pathological hypersecretory conditions with no serious adverse effects. In the event of overdosage treatment should be symptomatic и supportive. Unabsorbed material should be removed from the gastrointestinal tract the patient should be monitored и supportive therapy should be employed.

Устният LD50 на фамотидин при мъжки и женски плъхове и мишки е по -голям от 3000 mg/kg, а минималната смъртоносна остра орална доза при кучета надвишава 2000 mg/kg. Фамотидин не произвежда явни ефекти при високи перорални дози при мишки плъхове котки и кучета, но предизвиква значителна анорексия и депресия на растежа при зайци, започващи с 200 mg/kg/ден орално. Интравенозният LD50 на фамотидин за мишки и плъхове варира от 254-563 mg/kg и минималния смъртоносен единичен I.V. Дозата при кучета е приблизително 300 mg/kg. Признаци на остро опиянение в i.v. Лекуваните кучета бяха емезисна неспокойствие на лигавиците или зачервяване на хипотония на устата и ушите на устата и срутването.

Противопоказания за PEPCID

Hypersensitivity to any component of these products. Cross sensitivity in this class of compounds has been observed. Therefore PEPCID should not be administered to patients with a history of hypersensitivity to other H2-receptor antagonists.

Клинична фармакология for Pepcid

Клинична фармакология In Adults

GI ефекти

PEPCID е конкурентен инхибитор на хистамин Н2-рецептори. Основната клинично важна фармакологична активност на PEPCID е инхибиране на стомашната секреция. Както концентрацията на киселина, така и обемът на стомашната секреция се потискат от PEPCID, докато промените в секрецията на пепсин са пропорционални на обема на обема.

При нормални доброволци и хиперсекретатори PEPCID инхибира базална и нощна стомашна секреция, както и секрецията, стимулирана от храна и пентагастрин. След орално приложение появата на антисекреторния ефект се случи в рамките на един час; Максималният ефект е зависим от дозата в рамките на един до три часа. Продължителността на инхибиране на секрецията с дози от 20 и 40 mg е 10 до 12 часа.

Единичните вечерни перорални дози от 20 и 40 mg инхибират секрецията на базална и нощна киселина при всички субекти; Средната секреция на нощна стомашна киселина се инхибира съответно с 86% и 94% за период от поне 10 часа. Същите дози, дадени сутрин, потискаха секрецията на киселина, стимулирана с храна при всички субекти. Средното потискане е съответно 76% и 84% 3 до 5 часа след прилагане и 25% и 30% съответно 8 до 10 часа след прилагането. При някои субекти, които са получили доза 20 mg, но антисекреторният ефект се разсейва в рамките на 6-8 часа. Няма кумулативен ефект с многократни дози. Нощното интрагастрално рН се повишава чрез вечерни дози от 20 и 40 mg PEPCID до средни стойности съответно 5,0 и 6,4. Когато PEPCID се прилага след закуска, базалното дневно междудалечно pH на 3 и 8 часа след 20 или 40 mg Pepcid се повдига до около 5.

PEPCID имаше малък или никакъв ефект върху нивата на гладно или постпрандиални серумни гастрин. Стомашното изпразване и екзокринната функция на панкреаса не са повлияни от PEPCID.

Други ефекти

Системните ефекти на PEPCID в сърдечно -съдовата респираторна или ендокринната система на ЦНС не са отбелязани в клиничните фармакологични изследвания. Също така не са забелязани антиандрогенни ефекти. (Вижте Нежелани реакции .) Serum hormone levels including prolactin cortisol thyroxine (T4) и testosterone were not altered after treatment with PEPCID.

Фармакокинетика

Pepcid се абсорбира непълно. Бионаличността на пероралните дози е 40-45%. Бионаличността може да бъде леко увеличена от храна или леко намалена от антиациди; Тези ефекти обаче не са от клинични последици. Pepcid претърпява минимален метаболизъм от първи път. След перорални дози пиковите плазмени нива се появяват за 1-3 часа. Плазмените нива след множество дози са подобни на тези след единични дози. Петнадесет до 20% от PEPCID в плазмата е обвързана с протеини. PEPCID има елиминационен полуживот от 2,5-3,5 часа. PEPCID се елиминира по бъбречни (65-70%) и метаболитни (30-35%) маршрути. Бъбречният клирънс е 250-450 ml/min, което показва известна тръбна екскреция. Двадесет и пет до 30% от пероралната доза и 65-70% от интравенозната доза се възстановяват в урината като непроменено съединение. Единственият метаболит, идентифициран в човека, е S-оксидът.

Съществува тясна връзка между стойностите на клирънса на креатинина и елиминационния полуживот на PEPCID. При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, т.е. клирънс на креатинина по-малко от 10 ml/min елиминиращият полуживот на PEPCID може да надвиши 20 часа и да се наложи регулиране на дозата или дозиращите интервали в умерена и тежка бъбречна недостатъчност (виж (вж. ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Доза и приложение ).

При възрастни пациенти няма клинично значими промени, свързани с възрастта във фармакокинетиката на PEPCID. Въпреки това при възрастни пациенти с намалена бъбречна функция клирънсът на лекарството може да бъде намален (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба ).

Клинични изследвания

Дуоденална язва

В американско многоцентрово двойно-сляпо проучване при амбулаторни пациенти с ендоскопски потвърдена дуоденална язва орално администрирана PEPCID е сравнена с плацебо. Както е показано в таблица 1 70% от пациентите, лекувани с PEPCID 40 mg H.S. бяха излекувани от 4 -та седмица.

Таблица 1: амбулаторни пациенти с ендоскопски потвърдени излекувани дуоденални язви

Пациентите, които не са излекувани от 4 седмица, са продължени в проучването. До 8 83% от пациентите, лекувани с PEPCID, са излекували срещу 45% от пациентите, лекувани с плацебо. Честотата на заздравяването на язва с PEPCID е значително по -висока, отколкото при плацебо във всеки момент на базата на пропорция на ендоскопски потвърдени излекувани язви.

В това проучване време за облекчаване на деня и нощната болка е значително по -кратко за пациенти, получаващи PEPCID, отколкото за пациенти, получаващи плацебо; Пациентите, получаващи PEPCID, също са приемали по -малко антиацид от пациентите, получаващи плацебо.

Дългосрочно поддържащо лечение на дуоденални язви

Pepcid 20 mg P.O. H.S. е сравнен с плацебо H.S. като поддържаща терапия при две двойни слепи многоцентрови проучвания на пациенти с ендоскопски потвърдени излекувани дуоденални язви. В американското проучване наблюдаваната честота на язва в рамките на 12 месеца при пациенти, лекувани с плацебо, е била 2,4 пъти по -голяма, отколкото при пациентите, лекувани с PEPCID. 89 пациенти, лекувани с PEPCID, имат кумулативна наблюдавана честота на язва от 23,4% в сравнение с наблюдаваната честота на язва от 56,6% при 89 пациенти, получаващи плацебо (P <0.01). These results were confirmed in an international study where the cumulative observed ulcer incidence within 12 months in the 307 patients treated with PEPCID was 35.7% compared to an incidence of 75.5% in the 325 patients treated with placebo (p < 0.01).

Стомашна язва

Както в САЩ, така и в международно многоцентрово двойно-сляпо проучване при пациенти с ендоскопски потвърден активен доброкачествен стомашен язва орално прилаган PEPCID 40 mg H.S. е сравнен с плацебо H.S. По време на проучванията са разрешени антиациди, но потреблението не се различава значително между групите PEPCID и плацебо. Както е показано в таблица 2, честотата на заздравяването на язвата (отпадналите се отчитат за неизвестни) с PEPCID е статистически значително по -добра от плацебо на 6 и 8 седмици в американското проучване и на 4 6 и 8 седмици в международното проучване въз основа на броя на язви, които заздравяват, потвърдени от ендоскопия.

Таблица 2: Пациенти с ендоскопски потвърдени излекувани стомашни язви

Времето за завършване на облекчаване на болката през деня и нощта беше статистически значително по -кратко за пациенти, получаващи PEPCID, отколкото за пациенти, получаващи плацебо; Въпреки това, в нито едно проучване няма статистически значима разлика в дела на пациентите, чиято болка е била облекчена до края на проучването (седмица 8).

Гастроезофагеална рефлукс болест (ГЕРБ)

Орално прилаганият PEPCID се сравнява с плацебо в американско проучване, което включва пациенти със симптоми на ГЕРБ и без ендоскопски доказателства за ерозия или улцерация на хранопровода. Pepcid 20 mg B.I.D. беше статистически значително по -добър от 40 mg H.S. и плацебо за осигуряване на успешен симптоматичен резултат, дефиниран като умерено или отлично подобряване на симптомите (Таблица 3).

Гуаиак дърво

Таблица 3: % Успешен симптоматичен резултат

До две седмици на лечение симптоматичен успех се наблюдава при по -голям процент пациенти, приемащи PEPCID 20 mg B.I.D. в сравнение с плацебо (p ≤ 0,01).

Симптоматично подобрение и изцеление на ендоскопски проверена ерозия и язва са проучени в две допълнителни изпитвания. Заздравяването се определя като пълна разделителна способност на всички ерозии или язви, видими с ендоскопия. Американското проучване, сравняващо PEPCID 40 mg P.O. B.I.D. до плацебо и пепцид 20 mg p.o. B.I.D. показа значително по -голям процент на изцеление за Pepcid 40 mg B.I.D. на 6 и 12 седмици (Таблица 4).

Таблица 4: % Ендоскопско изцеление - проучване на САЩ

В сравнение с пациентите с плацебо, които са получавали PEPCID, са имали по -бързо облекчение на киселини и нощни киселини и по -голям процент от пациентите са имали пълно облекчение на нощните киселини. Тези различия бяха статистически значими.

В международното проучване, когато Pepcid 40 mg P.O. B.I.D. е сравнен с Ranitidine 150 mg P.O. B.I.D. Статистически значително по -голям процент на изцеление се наблюдава при PEPCID 40 mg B.I.D. на 12 -та седмица (Таблица 5). Въпреки това няма съществена разлика между лечението при облекчаване на симптомите.

Таблица 5: % Ендоскопско изцеление - Международно проучване

Патологични хиперсекреторни състояния (напр. Синдром на Золингер-Елисън Множество ендокринни аденоми)

В проучвания на пациенти с патологични хиперсекреторни състояния като синдром на Золингер-Елисън със или без множество ендокринни аденоми PEPCID значително инхибират секрецията на стомашна киселина и контролирани свързани симптоми. Орално приложени дози от 20 до 160 mg q 6 h поддържа секреция на базална киселина под 10 MEQ/HR; Първоначалните дози се титруват към отделната нужда от пациент и бяха необходими последващи корекции с времето при някои пациенти. PEPCID се понася добре при тези високи нива на дозата за продължителни периоди (по -големи от 12 месеца) при осем пациенти и не се съобщават за случаи на гинекомастия повишени нива на пролактин или импотентност, които се считат за лекарство.

Клинична фармакология При педиатрични пациенти

Фармакокинетика

Таблица 6 представя фармакокинетични данни от клинични изпитвания и публикувано проучване при педиатрични пациенти ( <1 year of age; N=27) given famotidine I.v. 0.5 mg/kg и from published studies of small numbers of pediatric patients (1-15 years of age) given famotidine intravenously. Areas under the curve (AUCs) are normalized to a dose of 0.5 mg/kg I.v. for pediatric patients 1-15 years of age и compared with an extrapolated 40 mg intravenous dose при възрастни (extrapolation based on results obtained with a 20 mg I.v. adult dose).

Таблица 6: Фармакокинетични параметри ^a на интравенозен фамотидин

Плазменият клирънс е намален и елиминационният полуживот се удължава при педиатрични пациенти на възраст от 0-3 месеца в сравнение с по-възрастните педиатрични пациенти. Фармакокинетичните параметри за педиатрични пациенти на възраст> 3 месеца-15 години са сравними с тези, получени за възрастни.

Изследванията за бионаличност на 8 педиатрични пациенти (11-15 години) показват средна перорална бионаличност от 0,5 в сравнение със стойностите на възрастните от 0,42 до 0,49. Орални дози от 0,5 mg/kg постигат AUC от 645 ± 249 ng-hr/ml и 580 ± 60 ng-hr/ml при педиатрични пациенти <1 year of age (N=5) и in pediatric patients 11-15 years of age respectively compared to 482 ± 181 ng-hr/mL при възрастни treated with 40 mg Устноly.

Фармакодинамика

Фармакодинамика of famotidine were evaluated in 5 pediatric patients 2-13 years of age using the sigmoid Emax model. These data suggest that the relationship between serum concentration of famotidine и gastric acid suppression is similar to that observed in one study of adults (Table 7).

Таблица 7: Фармакодинамика на фамотидин, използвайки модела на Sigmoid EMAX

Пет публикувани проучвания (Таблица 8) изследват ефекта на фамотидин върху стомашното рН и продължителността на потискане на киселината при педиатрични пациенти. Докато всяко проучване е имало различни данни за потискане на киселинната киселина във времето се обобщават, както следва:

Таблица 8

Продължителността на ефекта на фамотидин i.v. 0,5 mg/kg върху стомашно рН и потискане на киселина е показано в едно проучване, че е по -дълго при педиатрични пациенти <1 month of age than in older pediatric patients. This longer duration of gastric acid suppression is consistent with the decreased clearance in pediatric patients < 3 months of age (see Table 6).

Информация за пациента за PEPCID

Не е предоставена информация. Please refer to the ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.