PRALUENT

Описание за praluent

Alirocumab е човешко моноклонално антитяло (IgG1 изотип), което е насочено към пропротеиновата конвертаза субтилизин кексин тип 9 (PCSK9). Alirocumab е PCSK9 инхибитор, произведен от рекомбинантна ДНК технология в културата на суспензия на яйчниците на китайски хамстер. Alirocumab се състои от две дисулфид-свързани човешки тежки вериги, всяка ковалентно свързани чрез дисулфидна връзка с човешка светлинна верига Kappa. Единично Nlinked гликозилиране е разположено във всяка тежка верига в рамките на CH2 домейна на Fc постоянния регион на молекулата. Променливите домейни на тежките и светлинни вериги се комбинират, за да образуват мястото на свързване на PCSK9 в антитялото. Alirocumab има приблизително молекулно тегло 146 kDa.

PRALUENT е стерилен без консервант, безцветни до бледожълт разтвор за подкожна инжекция. PRALUENT 75 mg/mL или 150 mg/ml разтвор за подкожна инжекция в еднократна предварително напълнена химикалка или предварително напълнена спринцовка с една доза се доставя в силиконизирана 1 ml тип 1 прозрачна стъклена спринцовка. Иглата щит не е направена с естествен каучуков латекс.

Всяка 75 mg/ml предварително напълнена химикалка или предварително напълнена спринцовка съдържа 75 mg алирокумаб хистидин (8 mM) полисорбат 20 (NULL,1 mg) захароза (100 mg) и вода за инжектиране до рН 6,0.

Всяка 150 mg/ml предварително напълнена писалка или предварително напълнена спринцовка съдържа 150 mg алирокумаб хистидин (6 mM) полисорбат 20 (NULL,1 mg) захароза (100 mg) и вода за инжектиране до рН 6,0.

Употреби за praluent

PRALUENT® е посочен:

• За да се намали рискът от инфаркт на миокарда и нестабилна ангина, изискваща хоспитализация при възрастни с установени сърдечно -съдови заболявания.
• Като допълнение към диетата самостоятелно или в комбинация с други липопротеинови холестерол с ниска плътност (LDL-C) терапии при възрастни с първична хиперлипидемия, включително хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HEFH) за намаляване на LDL-C.
• Като допълнение към други LDL-C-понижаващи терапии при възрастни пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HOFH) за намаляване на LDL-C.
• Като допълнение към диетата и други LDL-C-понижаващи терапии при педиатрични пациенти на възраст 8 години и повече с HEFH за намаляване на LDL-C.

Дозировка за PRALUENT

Препоръчителна доза при възрастни

• Установено сърдечно -съдово заболяване или с първична хиперлипидемия, включително HEFH:
  • Препоръчителната начална доза на praluent е или 75 mg веднъж на 2 седмици или 300 mg веднъж на 4 седмици, прилагана подкожно [виж Доза и приложение ].
  • За пациенти, получаващи Praluent 300 mg на всеки 4 седмици, измерват LDL-C точно преди следващата планирана доза, тъй като LDL-C може да варира между дозите при някои пациенти [виж Клинични изследвания ].
  • Ако LDL-C отговорът е недостатъчен, дозата може да се регулира на 150 mg подкожно на всеки 2 седмици.
• HEFH, подложен на LDL афереза ​​или с HOFH:
  • Препоръчителната доза на Praluent е 150 mg веднъж на 2 седмици, прилагана подкожно [виж Доза и приложение ].
  • PRALUENT може да се прилага без оглед на времето на аферезата на LDL.
  • Оценете LDL-C, когато е клинично подходящо. Ефектът на понижаването на LDL на PRALUENT може да бъде измерен още 4 седмици след започване.

Препоръчителна доза при педиатрични пациенти на възраст 8 години и повече с HEFH

• Препоръчителната доза PRALUENT за пациенти с телесно тегло по -малко от 50 kg е 150 mg веднъж на 4 седмици, прилагано подкожно [виж Доза и приложение ].
  • Ако отговорът на понижаването на LDL-C е недостатъчен, дозата може да се регулира на 75 mg подкожно веднъж на всеки 2 седмици [виж Доза и приложение ].
• Препоръчителната доза PRALUENT за пациенти с телесно тегло 50 kg или повече е 300 mg веднъж на 4 седмици, прилагано подкожно [виж Доза и приложение ].
  • Ако отговорът на понижаването на LDL-C е недостатъчен, дозата може да се регулира на 150 mg подкожно веднъж на всеки 2 седмици [виж Доза и приложение ].
• Оценете LDL-C, когато е клинично подходящо. Ефектът на понижаването на LDL на PRALUENT може да бъде измерен още 4 седмици след започване.

Пропуснати дози

Ако се пропусне доза:

• В рамките на 7 дни от пропуснатата доза инструктират пациента да прилага Praluent и да възобнови първоначалния график на пациента.
• Повече от 7 дни след пропусната доза:
  • За всяка 2-седмична доза инструктирайте пациента да изчака до следващата доза в първоначалния график.
  • За всяка 4-седмична доза инструктирайте пациента да прилага дозата и да започне нов график въз основа на тази дата.

Важни инструкции за администрация

• Обучете пациентите и/или полагащите грижи как да подготвят и администрират Praluent според инструкциите за употреба и ги инструктирайте да четат и следват инструкциите за употреба всеки път, когато използват Praluent.
• При деца на възраст от 12 до 17 години се препоръчва да бъде даден от или под надзора на възрастен. При деца на възраст от 8 до 11 години PRALUENT трябва да бъде даден от болногледач.
• Преди да се използва, позволете на Praluent да се затопли до стайна температура в продължение на 30 до 40 минути, ако Praluent е в хладилник [виж Колко се доставя / Съхранение и обработка ].
• Визуално проверете Praluent преди администрирането. PRALUENT е ясен безцветен до бледожълт разтвор. Не използвайте, ако разтворът е облачно обезцветено или съдържа частици.
• Администрирайте подкожно на Praluent в области на корема на бедрото или горната част на ръката, които не са нежни на синини червено или индуцирани. Завъртете местата за инжектиране за всяко приложение.
• За прилагането на дозата от 300 mg се получава две инжекции с 150 mg празнични инжекции последователно на две различни места за инжектиране.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

PRALUENT Инжектирането е ясен безцветен до бледожълт разтвор, както следва:

• 75 mg/ml еднократна предварително напълнена писалка
• 150 mg/ml еднократна предварително напълнена писалка

Съхранение и обработка

PRALUENT Инжектирането е ясно безцветно до бледожълт разтвор, доставен по следния начин:

Иглата щит не е направена с естествен каучуков латекс.

Съхранявайте в хладилник при 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C) в оригиналната картонена опаковка, за да предпазите от светлина. Не замръзвайте. Не се разклащайте.

PRALUENT may be kept at room temperature up to 77°F (25°C) in the original carton for 30 days. If not used within the 30 days discard PRALUENT.

Произведено от: Regeneron Pharmaceuticals Inc. Tarrytown NY 10591. Ревизиран: март 2024 г.

Странични ефекти за praluent

Следните нежелани реакции се обсъждат и в другите раздели на етикетирането:

• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Нежелани реакции при възрастни с първична хиперлипидемия

Данните в таблица 1 са получени от 9 първични хиперлипидемични плацебо-контролирани проучвания, които включват 2476 възрастни пациенти, лекувани с Praluent 75 mg и/или 150 mg на всеки 2 седмици, включително 2135, изложени в продължение на 6 месеца и 1999 г., изложени за повече от 1 година (средна продължителност на лечението от 65 седмици). Средната възраст на населението е 59 години 40% от населението е 90% от 40% са бели 4% са черни или афроамерикански 3% са азиатски и 3% други раси; 6%, идентифицирани като испаноядци или латиноамерикански етнос.

Нежеланите реакции, отчетени при поне 2% от пациентите, лекувани с PRALUENT, и по-често, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо, са показани в таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции, възникващи при> 2% от възрастни пациенти, лекувани с пралуен, и ≥1% по-често, отколкото при плацебо

Нежеланите реакции доведоха до прекратяване на лечението при 5,3% от пациентите, лекувани с praluent, и 5,1% от пациентите, лекувани с плацебо. Най -често срещаните нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението при пациенти, лекувани с praluent, са алергични реакции (NULL,6% срещу 0,2% съответно за PRALUENT и плацебо) и повишени чернодробни ензими (NULL,3% срещу срещу ср. <0.1%).

При анализ на контролирани от езетимиб изпитвания, при които 864 пациенти са били изложени на Praluent за медиана от 27 седмици, а 618 пациенти са били изложени на езетимиб за медиана от 24 седмици видовете и честотите на общи нежелани реакции са подобни на тези, изброени по-горе.

Нежелани реакции In A Cardiovascular Outcomes Trial In Adults

При изпитване на сърдечно -съдови резултати, при което 9451 пациенти са били изложени на Praluent за средна стойност от 31 месеца, а 9443 пациенти са били изложени на плацебо за средна стойност от 32 месеца, общи нежелани реакции (по -големи от 5% от пациентите, лекувани с пралце и срещащи се по -често от плацебото), включват милгия (6% praluent 5% плацебо).

Нежелани реакции In Педиатрични пациенти With HeFH

В 24-седмично плацебо-контролирано клинично изпитване, в което 101 педиатрични пациенти на възраст от 8 до 17 години с HEFH са били изложени на Praluent и 52 педиатрични пациенти с HEFH са били изложени на плацебо [виж Клинични изследвания ] Профилът на безопасност на Praluent, наблюдаван при тази популация, е в съответствие с профила на безопасност, наблюдаван при възрастни с HEFH.

Други нежелани реакции

Реакции на локално инжектиране на сайта

В пул от плацебо-контролирани изпитвания, оценяващи Praluent 75 mg и/или 150 mg, прилагани на всеки 2 седмици при възрастни в местните реакции на инжекционното място, включително еритема/зачервяващия сърбеж на подуване и болка/нежност, се съобщават по-често при пациенти, лекувани с палуба (NULL,2% срещу 5,1% за сравнителна и плацебо, съответно). Малко пациенти са преустановили лечението поради тези реакции (NULL,2% срещу 0,4% съответно за Praluent и плацебо), но пациентите, получаващи Praluent, имат по -голям брой реакции на инжекционното място, имат повече съобщения за свързани симптоми и имат реакции с по -голяма средна продължителност от пациентите, получаващи плацебо.

In a 48-week placebo-controlled trial evaluating PRALUENT 300 mg every 4 weeks and 75 mg every 2 weeks in adults in which all patients received an injection of drug or placebo every 2 weeks local injection site reactions were reported more frequently in patients treated with PRALUENT 300 mg every 4 weeks as compared to those receiving PRALUENT 75 mg every 2 weeks or placebo (16.6% 9.6% and 7.9% respectively). Трима пациенти (NULL,7%), лекувани с 300 mg на всеки 4 седмици, преустановяват лечението поради реакции на локално инжекционно място спрямо няма пациенти (0%) в останалите 2 групи за лечение.

При изпитване за сърдечно -съдови резултати при възрастни локални инжекционни места са съобщени при 3,8% от пациентите, лекувани с Praluent срещу 2,1% пациенти, лекувани с плацебо и водят до постоянна прекратяване при 26 пациенти (NULL,3%) срещу 3 пациенти ( <0.1%) respectively.

В проучването на педиатрични пациенти с реакции на локално инжектиране на HEFH са били съобщени при 5% от пациентите, лекувани с Praluent срещу 0% пациенти, лекувани с плацебо; Нито един пациент не прекрати лечението поради реакции на инжекционното място.

Реакции на свръхчувствителност при възрастни

Съобщава се за реакции на свръхчувствителност по -често при възрастни пациенти, лекувани с praluent, отколкото при тези, лекувани с плацебо (NULL,6% срещу 7,8%). Най -често срещаната реакция на свръхчувствителност е сърбеж (NULL,1% срещу 0,4% съответно за пралуен и плацебо). Делът на пациентите, които са преустановили лечението поради алергични реакции, е по -висок сред лекуваните с Praluent (NULL,6% срещу 0,2%).

Сериозни алергични реакции като свръхчувствителност Екзема и съчетание на свръхчувствителността е съобщено при пациенти, използващи PRALUENT в контролирани клинични изпитвания.

Чернодробни ензимни аномалии при възрастни

В първичните изпитвания за хиперлипидемия при възрастни, свързани с чернодробни нарушения (предимно свързани с аномалии в чернодробните ензими), са съобщени при 2,5% от пациентите, лекувани с преграда и 1,8% от пациентите, лекувани с плацебо, което води до прекратяване на лечението съответно при 0,4% и 0,2% от пациентите. Увеличаване на серумните трансаминази до по -голяма от 3 пъти горната граница на нормалното се наблюдава при 1,7% от пациентите, лекувани с пралуен, и 1,4% от пациентите, лекувани с плацебо.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са докладвани по време на използването на Praluent след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Реакции на свръхчувствителност: ангиоедем
• Грип-like illness

Лекарствени взаимодействия за praluent

Не е предоставена информация

Предупреждения за PRALUENT

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Praluent

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се, че реакциите на свръхчувствителност, включително свръхчувствителност, ангиоедем и други реакции на свръхчувствителност, изискващи хоспитализация, са съобщени при лечение на палуби. Ако се появят признаци или симптоми на сериозни реакции на свръхчувствителност, прекратяват лечението с лечение с пралуен според стандарта на грижа и наблюдение, докато признаците и симптомите не разрешат. PRALUENT е противопоказано при пациенти с анамнеза за сериозна реакция на свръхчувствителност към алирокумаб или някакъв екстрапиент в Praluent [виж Противопоказания ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация и инструкции на пациента за употреба ).

Бременност

Посъветвайте жените, които са изложени на PRALUENT по време на бременност, че има проучване за безопасност на бременността, което следи резултатите от бременността. Насърчавайте тези пациенти да съобщят за бременността си в Regeneron на 1 844-734-6643 [виж Използване в конкретни популации ].

Реакции на свръхчувствителност

Информирайте пациентите, че са съобщени сериозни реакции на свръхчувствителност (например Angioedema) при пациенти, лекувани с praluent. Посъветвайте се с пациентите относно симптомите на реакции на свръхчувствителност и ги инструктирайте да преустановят Praluent и да потърсят медицинска помощ незабавно, ако се появят такива симптоми.

Администрация

Предоставете насоки на пациентите и полагащите грижи относно правилната подкожна техника на инжектиране и как да използвате предварително напълнената писалка. Информирайте пациентите, че може да отнеме до 20 секунди, за да инжектира Praluent. Информирайте пациентите, че предварително напълнената писалка трябва да бъде разрешена да се затопля до стайна температура за 30 до 40 минути преди да се използват, ако са в хладилник.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията за канцерогенност не са проведени с алирокумаб. Мутагенният потенциал на алирокумаб не е оценен; Не се очаква обаче моноклоналните антитела да променят ДНК или хромозоми.

There were no adverse effects on surrogate markers of fertility (e.g. estrous cyclicity testicular volume ejaculate volume sperm motility or total sperm count per ejaculate) in a 6-month chronic toxicology study in sexually-mature monkeys subcutaneously administered at 5 15 and 75 mg/kg/week at systemic exposures up to 103-fold the 150 mg every two weeks subcutaneous clinical dose Въз основа на серумния AUC. В допълнение, нямаше неблагоприятна свързана с алирокумаб анатомична патология или хистопатология в репродуктивните тъкани при изследвания на токсикологията на плъхове или маймуни при системни експозиции съответно до 11 пъти и 103 пъти на 6-месечна проучвания в сравнение с клиничната системна експозиция след 150 mg на всеки две седмици доза въз основа на серум AUC.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни от клинични изпитвания и доклади за постмаркетинг за употребата на възпитани при бременни жени са недостатъчни за оценка на свързания с лекарства риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или други неблагоприятни резултати от майката или плода. В проучванията за възпроизвеждане на животни няма ефекти върху развитието на ембрио-феталното, когато плъховете подкожно се прилагат алирокумаб по време на органогенеза при експозиция на доза до 12 пъти експозицията при максимална препоръчителна човешка доза от 150 mg на всеки две седмици. При маймуни потискането на хуморалния имунен отговор се наблюдава при детски маймуни, когато алирокумаб е дозиран по време на органогенезата до раждане при експозиция на доза 13 пъти излагането при максимална препоръчителна човешка доза от 150 mg на всеки две седмици. Не са наблюдавани допълнителни ефекти върху бременността или развитието на новороденото/бебето при експозиция на дози до 81 пъти максималната препоръчителна човешка доза от 150 mg на всеки две седмици. Измерими серумни концентрации на алирокумаб са наблюдавани при маймунките при раждане при сравними нива със серума на майката, което показва, че алирокумаб като други IgG антитела кръстосва плацентарната бариера. Моноклоналните антитела се транспортират през плацентата в нарастващи количества, особено в близост; Следователно Alirocumab има потенциал да бъде предаден от майката на развиващия се плод.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население (и) е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% -4% и 15% -20%.

Има проучване за безопасност на бременността за Praluent. Ако се прилага Praluent по време на доставчиците на здравни грижи, трябва да съобщават за експозиция на Praluent, като се свържат с Regeneron на 1-844-734-6643.

Данни

Данни за животните

При плъхове Sprague Dawley не са наблюдавани ефекти върху развитието на ембрио-фетал, когато алирокумаб е дозиран на до 75 mg/kg/доза по подкожния път на гестационни дни 6 и 12 при експозиции 12 пъти максимално препоръчаната човешка доза от 150 mg на всеки две седмици въз основа на серум AUC.

In cynomolgus monkeys suppression of the humoral immune response to keyhole limpet hemocyanin (KLH) antigen was observed in infant monkeys at 4 to 6 months of age when alirocumab was dosed during organogenesis to parturition at 15 mg/kg/week and 75 mg/kg/week by the subcutaneous route corresponding to 13-fold and 81-fold the human exposure at the maximum recommended human Доза от 150 mg на всеки две седмици въз основа на серумния AUC. Най -ниската доза, тествана в маймуната, доведе до хуморална имунна потискане; Следователно не е известно дали този ефект ще се наблюдава при клинична експозиция. Не е проведено проучване, предназначено да оспори имунната система на маймунските маймуни. Не са наблюдавани допълнителни ембрио-фетални пренатални или следродилни ефекти при маймуни на бебета и не са наблюдавани майчини ефекти, когато алирокумаб е бил дозиран до 75 mg/kg/седмица по подкожния път, съответстващ на експозицията на майката на 81 пъти по-голямото излагане на максимална, препоръчана човешка доза от 150 mg на базата на серум.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на алирокумаб в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Развитието и ползите за здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Praluent и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Praluent или от основното състояние на майката. Човешкият IgG присъства в човешкото мляко, но публикуваните данни предполагат, че антителата за IgG за кърма IgG не влизат в циркулацията на неонаталната и бебетата в значителни количества.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Praluent като допълнение към диетата и други LDL-C-понижаващи терапии за лечение на HEFH са установени при педиатрични пациенти на възраст 8 години и повече. Използването на PRALUENT за тази индикация се основава на данни от 24-седмично рандомизирано плацебо-контролирано двойно-сляпо изпитване при педиатрични пациенти с HEFH. В изпитването 101 пациенти са получили praluent, а 52 пациенти са получили плацебо; 26 пациенти (17%) са на възраст от 8 до 9 години. Тази индикация се подкрепя от доказателства от контролирани изпитвания при възрастни [виж Нежелани реакции и Клинични изследвания ].

Безопасността и ефективността на Praluent не са установени при педиатрични пациенти с HEFH, които са по -млади от 8 -годишна възраст или при педиатрични пациенти с други видове хиперлипидемия.

Гериатрична употреба

В контролирани изпитвания 3663 пациенти, лекувани с PRALUENT, са на възраст ≥65 години, а 734 пациенти, лекувани с Praluent, са на възраст ≥75 години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Бъбречно увреждане

Не е необходимо регулиране на дозата за пациенти с лека или умерено нарушена бъбречна функция. Няма данни при пациенти с тежко бъбречно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Не е необходимо корекция на дозата за пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане. Няма данни при пациенти с тежко чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за praluent

Не е предоставена информация

Какво ви прави Vyvanse

Противопоказания за Praluent

PRALUENT is contraindicated in patients with a history of a serious hypersensitivity reaction to Alrogakebab or any of the excipients in PRALUENT. Hypersensitivity vasculitis angioedema и hypersensitivity reactions requiring hospitalization have occurred [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Praluent

Механизъм на действие

Alirocumab е човешко моноклонално антитяло, което се свързва с пропротеиновата конвертаза субтилизин кексин тип 9 (PCSK9). PCSK9 се свързва с рецепторите с липопротеин с ниска плътност (LDL) (LDLR) на повърхността на хепатоцитите, за да насърчи разграждането на LDLR в черния дроб. Чрез инхибиране на свързването на PCSK9 с LDLR alirocumab увеличава броя на LDLR, налични за изчистване на LDL, като по този начин намалява нивата на LDL-C.

Фармакодинамика

Alirocumab намалява свободния PCSK9 по зависим от концентрацията начин. След едно подкожно приложение на Alirocumab 75 или 150 mg максималното потискане на свободния PCSK9 е настъпило в рамките на 4 до 8 часа. Свободните концентрации на PCSK9 се върнаха в изходното ниво, когато концентрациите на алирокумаб намаляват под границата на количествено определяне.

Фармакокинетика

Абсорбция

След подкожно приложение от 75 mg до 300 mg алирокумаб средно време до максимални серумни концентрации (TMAX) са 3-7 дни. Фармакокинетиката на алирокумаб след единично подкожно приложение от 75 mg в горната част на корема или бедрото на корема бяха сходни. Абсолютната бионаличност на алирокумаб след подкожна приложение е била около 85%, както е определено от анализ на фармакокинетиката на популацията. Наблюдава се малко по-голямо от пропорционалното увеличение на дозата при 2,1 пъти до 2,7 пъти увеличение на общите концентрации на алирокумаб за 2-кратно увеличение на дозата от 75 mg на всеки 2 седмици до 150 mg на всеки 2 седмици. Месечната доза нормализирана експозиция с 300 mg на всеки 4 седмици лечението е подобна на 150 mg на всеки 2 седмици. Стабилното състояние се достига след 2 до 3 дози със съотношение на натрупване до максимум около 2 пъти.

Разпределение

След интравенозно приложение обемът на разпределението е около 0,04 до 0,05 L/kg, което показва, че Alirocumab е разпределен предимно в кръвоносната система.

Елиминиране

Специфични изследвания на метаболизма не са проведени, тъй като алирокумаб е протеин. Очаква се алирокумаб да се разгради до малки пептиди и индивидуални аминокиселини. В клиничните проучвания, при които алирокумаб се прилага в комбинация с аторвастатин или розувастатин, не са наблюдавани съответни промени в концентрациите на статини при наличие на многократно приложение на алирокумаб, което показва, че цитохром P450 ензимите (главно CYP3A4 и CYP2C9) и транспортерните протеини.

За алирокумаб са наблюдавани две фази на елиминиране. При ниски концентрации елиминирането е предимно чрез наситено свързване към целта (PCSK9), докато при по-високи концентрации елиминирането на алирокумаб е до голяма степен чрез незадоволен протеолитичен път.

Въз основа на фармакокинетичен анализ на популацията средната очевидна полуживот на алирокумаб в стабилно състояние е била от 17 до 20 дни при пациенти, получаващи алирокумаб при подкожни дози от 75 mg на всеки 2 седмици или 150 mg на всеки 2 седмици.

Специфични популации

Проведен е фармакокинетичен анализ на популацията на данни от 2799 пациенти. Установено е, че възрастовата раса на половете и клирънса на креатинина не влияят значително на фармакокинетиката на Alirocumab.

Педиатрични пациенти

Фармакокинетиката на алирокумаб е оценена при 140 педиатрични пациенти на възраст от 8 до 17 години с HEFH. Поставени са стационарни концентрации на или преди 8-та седмица (първо проби от ПК по време на многократна доза) с препоръчан режим на дозиране [виж Доза и приложение ].

Бъбречно увреждане

Тъй като не се знае, че моноклоналните антитела не се елиминират чрез бъбречните пътища, че бъбречната функция не се очаква да повлияе на фармакокинетиката на алирокумаб.

Няма данни при пациенти с тежко бъбречно увреждане.

Чернодробно увреждане

След прилагане на единични 75 mg SC доза Alirocumab фармакокинетични профили при пациенти с леко и умерено чернодробно увреждане бяха подобни на тези при пациенти с нормална чернодробна функция.

Няма данни при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Взаимодействия между лекарства

Средният очевиден полуживот на алирокумаб се намалява до 12 дни, когато се прилага със статинин; Тази разлика обаче не е клинично значима.

Имуногенност

Наблюдаваната честота на анти-лекарствените антитела е силно зависима от чувствителността и специфичността на анализа. Разликите в методите за анализ изключват значимите сравнения на честотата на анти-лекарствените антитела в опитите, описани по-долу, с честотата на анти-лекарствените антитела в други изпитвания, включително тези на Praluent или на други продукти на Alirocumab.

При възрастни пациенти със сърдечно-съдови заболявания (изпитване 1) честотата на образуването на антиалирокумабско антитяло (ADA) е 5,5% (504/9091) при пациенти, лекувани с Pralluent 75 mg и/или 150 mg на всеки 2 седмици в продължение на до 5 години (със средно излагане на лечение от 31 месеца). Неутрализиращите реакции на антитяло (NAB) са наблюдавани при 0,5% (43/9091) от всички пациенти, лекувани с praluent. От пациентите, които са развили ADA 8,5% (43/504), са тествали положително за NAB.

• Докато намаляването на LDL-C като цяло е сравнимо при пациенти със или без ADA, включително NABS, някои възрастни пациенти, лекувани с PRALUENT с персистиращи или неутрализиращи антитела, изпитват затихване на ефикасността на LDL-C.
• Възрастните пациенти, които са развили ADA, са имали по -голяма честота на реакции на инжектиране в сравнение с пациенти без ADA (NULL,5% срещу 3,6%) [виж Нежелани реакции ].

In a pool of placebo-controlled and active-controlled trials of adult patients treated with PRALUENT 75 mg and/or 150 mg every 2 weeks as well as in a separate clinical trial of patients treated with PRALUENT 75 mg every 2 weeks or 300 mg every 4 weeks (including some patients with dose adjustment to 150 mg every 2 weeks) during the treatment period ranging from 6 to 24 months the incidence of detecting ADA was 4.8% (147/3033) и NAB са 1,2% (36/3033), което е подобно на резултатите от описаното по -горе изпитване.

При педиатрични пациенти на възраст от 8 до 17 години с HEFH (изпитване 12) честотата на ADA за пациенти, лекувани с Praluent, е била 3% (3/98) със средна експозиция на лечение от 24 седмици при пациенти, получаващи правила на всеки 2 седмици и 23 седмици при пациенти, получаващи празнична веднъж на всеки 4 седмици с опция за повишаване на титтрацията. От 3 -те педиатрични пациенти, които са развили ADA, никой не е тествал положително за NAB.

Поради ниската поява на ADA и малкия брой педиатрични пациенти са записали ефекта на тези антитела върху фармакокинетиката фармакодинамиката безопасността и/или ефективността на Praluent при педиатрични пациенти е неизвестна.

Токсикология на животните и/или фармакология

По време на 13-седмично изследване на токсикологията на 75 mg/kg веднъж седмично алирокумаб в комбинация с 40 mg/kg веднъж дневно аторвастатин при възрастни маймуни няма ефекти на въздействието на хуморалния имунен отговор на хемоцианина на лимпета на ключалката (KLH) след един до два месеца на излагане на 100 пъти по-голямо, отколкото експозицията при максимума, препоръчваща се на човешки доза на 150 мг на два седмици, отколкото на хемоцианина на AC.

Клинични изследвания

Изпитване за сърдечно -съдови резултати при възрастни пациенти с установени

Сърдечно -съдови заболявания

Изпитване 1 (резултати от Odyssey NTC01663402) е многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване през 18924 г. възрастни пациенти (9462 PRALUENT; 9462 плацебо), последвано до 5 години. Пациентите са имали остър коронарен синдром (ACS) събитие от 4 до 52 седмици преди рандомизацията и са били лекувани с режим на терапия, модифицираща липид (LMT), който е бил интензивен за статини (дефиниран като аторвастатин 40 или 80 mg или розувастатин 20 или 40 mg) или при максимално понасяне на доза на статина с или без друг LMT. Пациентите са рандомизирани да получават или praluent 75 mg или плацебо веднъж на две седмици.

На 2-и месец, ако се изисква допълнително понижаване на LDL-C въз основа на предварително определени критерии LDL-C (LDL-C ≥50 mg/dL) PRALUENT се коригира на 150 mg на всеки 2 седмици. За пациенти, които са се коригирали до 150 mg на всеки 2 седмици и са имали две последователни стойности на LDL-C под 25 mg/dl низходяща титрат от 150 mg на всеки 2 седмици до 75 mg на всеки 2 седмици. Пациентите на 75 mg на всеки 2 седмици, които са имали две последователни стойности на LDL-C под 15 mg/dL, са превключени на плацебо по заслепен начин. Приблизително 2615 (NULL,7%) от 9451 пациенти, лекувани с PRALUENT изисква регулиране на дозата до 150 mg на всеки 2 седмици. От тези 2615 пациенти 805 (NULL,8%) са с низходящи до 75 mg на всеки 2 седмици. Общо 730 (NULL,7%) от 9451 пациенти преминаха към плацебо.

Общо 99,5% от пациентите са проследявани за оцеляване до края на изпитването. Средната продължителност на проследяването е 33 месеца.

Базови заболявания и демографски характеристики

Средната възраст в началото е била 59 (диапазон 39-92) с 25% жени и 27% на възраст най-малко 65 години. Простолното население е 79% бяло 3% черно или афроамериканско и 13% азиатски; 17%, идентифицирани като испаноядци или латиноамерикански етнос. Събитието на Index ACS е инфаркт на миокарда при 83% от пациентите и нестабилната ангина при 17% от пациентите. Преди събитието на Index ACS 19% са имали преди инфаркт на миокарда, а 23% са имали процедури за коронарна реваскуларизация (CABG/PCI). Избраните допълнителни базови рискови фактори включват хипертония (65%) Диабет захарен (25%) New York Heart Association class I or II застойна сърдечна недостатъчност (15%) и EGFR <60 mL/min/1.73 m² (13%). Most patients (89%) were receiving statin-intensive therapy with or without other LMT at rиomization. The mean Ldl-C value at baseline was 92.4 mg/dL.

Резултати от крайната точка

PRALUENT significantly reduced the risk for the primary composite endpoint (time to first occurrence of coronary heart disease death non-fatal myocardial infarction fatal и non-fatal ischemic stroke or unstable angina requiring hospitalization: p=0.0003). The results are presented in Table 2.

Таблица 2: Сърдечно -съдови резултати при възрастни пациенти с установено сърдечно -съдово заболяване

Оценките на Kaplan-Meier за кумулативната честота на първичната крайна точка във времето са представени на фигура 1.

Фигура 1: Основна композитна крайна точка Кумулативна честота за 4 години в резултатите от Одисея

Клинични изпитвания при възрастни пациенти с първична хиперлипидемия (включително HEFH) и HOFH

Първична хиперлипидемия

Изпитване 2 (Odyssey дългосрочен NCT01507831) е многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване, което на случаен принцип назначава 1553 възрастни пациенти на 150 mg на всеки 2 седмици и 788 възрастни пациенти на плацебо. Всички пациенти приемат максимално поносими дози статини със или без друга терапия, модифицираща липиди и се нуждаят от допълнително намаляване на LDL-C.

Базови заболявания и демографски характеристики

Средната възраст е 61 години (диапазон 18-89) 38% са 93% от бели 3% са чернокожи или афроамерикански, а 5% са идентифицирани като испаноядци или латиноамерикански етнос. Средният LDL-C в началото е 122 mg/dL.

Резултати от крайната точка

На 24 седмица разликата в лечението между Praluent и плацебо при средна промяна на LDL -C процент е -58% (95% CI: -61% -56%; P -стойност: <0.0001).

Делът на пациентите, които преждевременно са прекратили простолното лекарство преди 24-седмичната първична крайна точка, е 8% сред тези, лекувани с praluent и 8% сред лекуваните с плацебо.

За допълнителни резултати вижте Таблица 3 и Фигура 2.

Таблица 3: Средния процент промяна от изходното ниво и разликата ^a От плацебо в липидни параметри на 24 седмица в Одисея дългосрочен план ^b

Фигура 2: Средната процентна промяна от изходното ниво в LDL-C над 52 седмици при възрастни пациенти при максимално поносим статини, лекувани с Praluent 150 mg на всеки 2 седмици и плацебо на всеки 2 седмици (Odyssey в дългосрочен план) ^a

Странични ефекти на хапчета от витамин Е

^a Средствата бяха оценени въз основа на всички рандомизирани пациенти с множество импулсирани данни, вземащи предвид придържането на лечението

^b Брой пациенти с наблюдавани данни

Изпитване 3 (Odyssey Combo I NCT01644175) е многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване, което на случаен принцип назначава 209 възрастни пациенти на PRALUENT и 107 възрастни пациенти на плацебо. Пациентите приемат максимално поносими дози статини със или без друга терапия за модифициране на липиди и се нуждаят от допълнително намаляване на LDL-C.

Базови заболявания и демографски характеристики

Средната възраст е 63 години (диапазон 39-87) 34% са жени, 82% са бели 16% са черни или афроамерикански, а 11% са испаноядни или латиноамерикански. Средната базова линия LDL-C е 102 mg/dl.

Резултати от крайната точка

При 12 -та седмица средната процентна промяна от изходното ниво в LDL -C е била -45% с PRALUENT в сравнение с 1% с плацебо, а разликата в лечението между Praluent 75 mg на всеки 2 седмици и плацебо при средна промяна на LDL -C е била -46% (95% CI: -53% -39%).

На 12-та седмица, ако се изисква допълнително намаляване на LDL-C въз основа на предварително определени критерии LDL-C PRALUENT се повишава до 150 mg на всеки 2 седмици за останалата част от изпитването. Дозата е титрирана до 150 mg на всеки 2 седмици в 32 (17%) от 191 пациенти, лекувани с Praluent в продължение на поне 12 седмици. На 24 -та седмица средната процентна промяна от изходното ниво в LDL -C е била -44% с PRALUENT и -2% с плацебо, а разликата в лечението между Praluent и плацебо при средна промяна на LDL -C е била -43% (95% CI: -50% -35%; P -стойност: <0.0001).

Делът на пациентите, които преждевременно са прекратили простолното лекарство преди 24-седмичната първична крайна точка, е 11% сред тези, лекувани с praluent и 12% сред тези, лекувани с плацебо.

Изпитвания 4 (Odyssey FH I NCT01623115) и 5 ​​(Odyssey FH II NCT01709500) бяха многоцентрови двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания, които комбинираха случайно 490 възрастни пациенти на схващане и 245 възрастни пациенти в плацебо. Изпитанията бяха сходни по отношение както на критериите за проектиране, така и на допустимостта. Всички пациенти са имали HEFH да приемат максимално толерирана доза статин със или без друга терапия, модифицираща липиди и се нуждаят от допълнително намаляване на LDL-C. Диагнозата на HEFH е поставена или чрез генотипиране, или чрез клинични критерии (определено FH, използвайки или Simon Broome, или WHO/Dutch Lipid Network критерии).

Базови заболявания и демографски характеристики

Средната възраст е 52 години (диапазон 20-87) 45% са били жени 94% са бели 1% са чернокожи или афроамерикански, а 3% са идентифицирани като испаноядци или латиноамерикански етнос. Средният LDL-C в началото е 141 mg/dl.

Резултати от крайната точка

При 12 седмица разликата в лечението между Praluent 75 mg на всеки 2 седмици и плацебо при средна промяна на LDL -C е -48% (95% CI: -52% -44%).

На 12-та седмица, ако се изисква допълнително понижаване на LDL-C въз основа на предварително определени критерии LDL-C PRALUENT се повишава до 150 mg на всеки 2 седмици за останалата част от изпитванията. Дозата е титрирана до 150 mg на всеки 2 седмици през 196 (42%) от 469 пациенти, лекувани с praluent в продължение на поне 12 седмици. На 24 седмица средната разлика в лечението между Praluent и плацебо при средна промяна на LDL -C от изходното ниво е -54% (95% CI: -59% -50%; P -стойност: <0.0001). The Ldl-C-lowering effect was sustained to week 52.

Като се имат предвид и двете проучвания, съотношението на пациентите, които преждевременно са прекратили пробно лекарството преди 24-седмичната първична крайна точка, е 6% сред тези, лекувани с praluent и 4% сред тези, лекувани с плацебо.

За допълнителни резултати вижте Таблица 4 и Фигура 3.

Таблица 4: Средния процент промяна от изходното ниво и разликата ^a От плацебо в липидни параметри на 12 -та седмица и 24 седмица при възрастни пациенти с HEFH (Odyssey FH I и FH II обединени) ^b

Фигура 3: Средната процентна промяна от изходното ниво в LDL-C над 52 седмици при възрастни пациенти с HEFH при максимално поносим статини, лекувани с Praluent 75/150 mg на всеки 2 седмици и плацебо на всеки 2 седмици (Odyssey FH I и FH II се обединява)) ^a

^a Средствата бяха оценени въз основа на всички рандомизирани пациенти с множество импулсирани данни, вземащи предвид придържането на лечението

^b Брой пациенти с наблюдавани данни

Изпитване 6 (Odyssey High FH NCT01617655) е многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване, което на случаен принцип назначава 72 възрастни пациенти на 150 mg на всеки 2 седмици и 35 възрастни пациенти на плацебо. Пациентите са имали HEFH с изходна линия LDL-C ≥160 mg/dL, докато приемат максимално поносима доза статин със или без друга терапия, модифицираща липиди.

Базови заболявания и демографски характеристики

Средната възраст е 51 години (диапазон 18-80) 47% са жени, 88% са бели 2% са чернокожи или афроамерикански, а 6% са идентифицирани като испаноядци или латиноамерикански етнос. Средният LDL-C в изходното ниво е 198 mg/dl.

Резултати от крайната точка

На 24 -та седмица средната процентна промяна от изходното ниво в LDL -C е била -43% с PRALUENT и -7% с плацебо, а разликата в лечението между Praluent и плацебо при средна промяна на LDL -C е била -36% (95% CI: -49% -24%; P -стойност: <0.0001).

Делът на пациентите, които са прекратили пробно лекарство преди 24-седмичната първична крайна точка, е 10% сред тези, лекувани с praluent и 0% сред лекуваните с плацебо.

Изпитване 7 (Odyssey Choice I NCT01926782) е многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, което на случаен принцип назначава 458 възрастни пациенти с първична хиперлипидемия на 300 mg на всеки 4 седмици 115 възрастни пациенти, за да получат 75 mg на всеки 2 седмици и 230 възрастни пациенти на плацебо. Пациентите са стратифицирани въз основа на това дали са лекувани едновременно със статини.

Базови заболявания и демографски характеристики

Средната възраст е 61 години (диапазон 21-88) 42% са жени, 87% са бели 11% са черни или афроамерикански, а 3% са идентифицирани като испаноядци или латиноамерикански етнос.

Резултати от крайната точка

В кохортата от пациенти на фона на статина средната LDL-C в началото е била 113 mg/dL. При 12 -та седмица разликата в лечението между Praluent 300 mg на всеки 4 седмици и плацебо в средна процентна промяна в LDL -C от изходното ниво е -54% (NULL,5% CI: -61% -48%), а разликата в лечението между Praluent 75 mg на всеки 2 седмици и плацебо при средна промяна в LDL -C е била -44% (NULL,5% CI: -53% -35%) (фигура 4).

Фигура 4: Средната процентна промяна от изходното ниво в LDL-C до 12-та седмица при възрастни пациенти на съпътстващ статини, лекувани с PRALUENT 75 mg на всеки 2 седмици PRALUEN 300 mg на всеки 4 седмици или плацебо ^a

^a Средствата бяха оценени въз основа на всички рандомизирани пациенти с множество импулсирани данни, вземащи предвид придържането на лечението

На 12-та седмица, ако се изисква допълнително понижаване на LDL-C въз основа на предварително определени критерии LDL-C PRALUENT се коригира на 150 mg на всеки 2 седмици за останалата част от изпитването. Дозата се регулира на 150 mg на всеки 2 седмици при приблизително 20% от пациентите, лекувани с PRALUEN 75 mg на всеки 2 седмици или 300 mg на всеки 4 седмици за поне 12 седмици.

На 24 седмица разликата в лечението между първоначалното присвояване на 300 mg на всеки 4 седмици и плацебо в средна процентна промяна в LDL -C от изходната стойност е -56% (NULL,5% CI: Â62% -49%; P -стойност: <0.0001) и the treatment difference between initial assignment to PRALUENT 75 mg every 2 weeks и placebo in mean percent change in Ldl-C from baseline was -48% (97.5% CI: -57% -39%).

В кохортата от пациенти, които не са лекувани със съпътстващ статин, средният LDL-C е бил 142 mg/dL. Разликата в лечението между Praluent и плацебо беше подобна на кохортата от пациенти, лекувани със съпътстващ статин.

Делът на пациентите, които са прекратили простолното лекарство преди 24-седмичната първична крайна точка, е 12% сред тези, лекувани с Praluent 300 mg на всеки 4 седмици 14% сред лекуваните с Praluent 75 mg на всеки 2 седмици и 15% сред лекуваните с плацебо.

Изпитване 8 (Odyssey Escape NCT02326220) е многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване, което на случаен принцип назначава възрастни пациенти с HEFH, които са били подложени на LDL афереза, за да преодолеят 150 mg на всеки 2 седмици (n = 41) или плацебо (n = 21). Пациентите са лекувани в комбинация с обичайния си график на аферезата на LDL в продължение на 6 седмици.

Базови заболявания и демографски характеристики

Средната възраст е била 59 години (диапазон 27-79) 42% са жени, 97% са бели 3% са чернокожи или афроамерикански и 0% са идентифицирани като испаноядци или латиноамерикански етнос. Средната LDL-C в началото, измерена преди процедурата на аферезата, е 181 mg/dL.

Резултати от крайната точка

На 6 седмица средната процентна промяна от изходното ниво в пред-аферезата LDL-C е била -53% при пациенти в групата на Praluent в сравнение с 1% при пациенти, които са получили плацебо.

Делът на пациентите, които са прекратили изследваното лекарство преди 6-седмичната крайна точка, е 2% сред тези, лекувани с Praluent 150 mg на всеки 2 седмици и 5% сред лекуваните с плацебо.

Изпитване 9 (Odyssey Combo II NCT01644188) е многоцентрово двойно-сляпо езетимибкоконтролирано проучване, което на случаен принцип назначава 479 възрастни пациенти да преследват 75 mg на всеки 2 седмици/150 mg на всеки 2 седмици и 241 възрастни пациенти до Ezetimibe 10 mg/ден. Пациентите приемат максимално поносима доза на статини и се нуждаят от допълнително намаляване на LDL-C.

Базови заболявания и демографски характеристики

Средната възраст е 62 години (диапазон 29-88) 26% са жени, 85% са бели 4% са черни или афроамерикански, а 3% са идентифицирани като испаноядци или латиноамерикански етнически принадлежност. Средната базова линия LDL-C е 107 mg/dl.

Резултати от крайната точка

При 12 -та седмица средната процентна промяна от изходното ниво в LDL -C е била -50% с PRALUENT в сравнение с -22% с Ezetimibe, а разликата в лечението между Praluent и Ezetimibe в средна промяна на LDL -C е била -28% (95% CI: -32% -23%).

На 12-та седмица, ако се изисква допълнително намаляване на LDL-C въз основа на предварително определени критерии LDL-C PRALUENT се повишава до 150 mg на всеки 2 седмици за останалата част от изпитването. Дозата е титрирана до 150 mg на всеки 2 седмици при 82 (18%) от 446 пациенти, лекувани с PRALUENT в продължение на поне 12 седмици. На 24 -та седмица средната процентна промяна от изходното ниво в LDL -C е била -48% с PRALUENT и -20% с Ezetimibe, а разликата в лечението между Praluent и Ezetimibe в средна промяна на LDL -C е била -28% (95% CI: -33% -23%; P -Value: <0.0001).

Делът на пациентите, които преждевременно са прекратили простолното лекарство преди 24-седмичната първична крайна точка, е 9% сред тези, лекувани с praluent и 10% сред тези, лекувани с езетимиб.

Изпитване 10 (Odyssey Mono NCT01644474) е многоцентрово двойно-сляпо езетимибско контролирано изпитване при възрастни пациенти с умерен риск от CV, не поемат Статини или други липидни терапии и изходна линия LDL-C между 100 mg/dl до 190 mg/dl, които на случаен принцип назначават 52 пациенти да се справят с 75 mg на всеки 2 седмици и 51 пациенти в езетимиб 10 mg/ден.

Базови заболявания и демографски характеристики

Средната възраст е 60 години (диапазон 45-72) 47% са 90% са бели, а 10% са чернокожи или афроамерикански, а 1% са идентифицирани като испаноядци или латиноамерикански етнос. Средната базова линия LDL-C е 140 mg/dl.

Резултати от крайната точка

При 12 седмица средната процентна промяна от изходното ниво в LDL -C е била -48% с PRALUENT в сравнение с -19% с езетимиб и разликата в лечението между Praluent 75 mg на всеки 2 седмици и езетимиб при средна промяна на LDL -C е била -29% (95% CI: -37% -22%).

На 12-та седмица, ако се изисква допълнително намаляване на LDL-C въз основа на предварително определени критерии LDL-C PRALUENT се повишава до 150 mg на всеки 2 седмици за останалата част от изпитването. Дозата се повишава до 150 mg на всеки 2 седмици при 14 (30%) от 46 пациенти, лекувани с Praluent за поне 12 седмици. На 24 -та седмица средната процентна промяна от изходното ниво в LDL -C е била -45% с PRALUENT и -14% с Ezetimibe, а разликата в лечението между Praluent и Ezetimibe в средна промяна на LDL -C е била -31% (95% CI: -40% -22%; p -value: <0.0001).

Делът на пациентите, които преждевременно са прекратили пробно лекарство преди 24-седмичната крайна точка, е 15% сред тези, лекувани с praluent и 14% сред тези, лекувани с езетимиб.

Възрастни пациенти с HOFH

Изпитване 11 (Odyssey HOFH NCT03156621) е многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване, което на случаен принцип назначава 45 възрастни пациенти да свалят 150 mg на всеки 2 седмици и 24 възрастни пациенти на плацебо. Пациентите приемат максимално поносими дози статини със или без друга терапия с понижаване на липидите и изискват допълнително намаляване на LDL-C. Рандомизацията беше стратифицирана чрез състоянието на лечението на аферезата на LDL. Диагнозата на HOFH е поставена или чрез клинична диагноза, която включва анамнеза за нелекувана обща концентрация на холестерол> 500 mg/dl заедно с ксантома преди 10 -годишна възраст или с анамнеза за общия холестерол> 250 mg и в двете родители или чрез генетично тестване.

Базови заболявания и демографски характеристики

Средната възраст е била 43 години (диапазон 19-81) 51% са жени, 78% са бели 3% са чернокожи или афроамерикански 17% са азиатски, а 3% са идентифицирани като испаноядци или латиноамерикански етнически принадлежност. Средната базова линия LDL-C е 283 mg/dL с 97% на статини 72% при езетимиб и 14% на ломитапид.

Резултати от крайната точка

На 12 седмица разликата в лечението между Praluent и плацебо при средна промяна на LDL -C от изходното ниво е -36% (95% CI: -51% до -20%; P <0.0001) (see Figure 5). For the effect of PRALUENT on lipid parameters as compared to placebo see Table 5. No patient discontinued from the trial prior to the 12-week primary endpoint.

Пациентите с два LDL-рецепторни отрицателни алела (малко до без остатъчна функция) имат минимален до отсъстващ отговор на Praluent.

Фигура 5: LS средна процентна промяна от изходното ниво в LDL-C над 12 седмици при възрастни пациенти с HOFH (Odyssey HOFH)

Таблица 5: Ефект на PRALUENT върху липидните параметри при възрастни пациенти с HOFH (LS средна процентна промяна от изходното ниво до 12 -та седмица в Odyssey HOFH)

Клинични изпитвания при педиатрични пациенти с HEFH

Изпитване 12 (EFC14643 NCT03510884) е рандомизиран многоцентрово плацебо контролирано двойно сляпо 24 седмично изпитване при 153 педиатрични пациенти на възраст от 8 до 17 години с HEFH. Пациентите са били на диета с ниско съдържание на мазнини и са получили фонова терапия за понижаване на липидите.

Пациентите бяха рандомизирани в съотношение 2: 1 за получаване на praluent или плацебо. В групата на Praluent дозирана на всеки 2 седмици 49 пациенти са получили доза от 40 mg за телесно тегло по -малко от 50 kg или 75 mg за телесно тегло 50 kg или повече. Дозата от 40 mg на всеки 2 седмици не е одобрена [виж Доза и приложение ]. In the PRALUENT group dosed every 4 weeks 52 patients received a dose of 150 mg for body weight less than 50 kg or 300 mg for body weight 50 kg or more. Dose adjustment of PRALUENT to 75 mg every 2 weeks for body weight less than 50 kg or 150 mg every 2 weeks for body weight 50 kg or more occurred at week 12 in patients with Ldl-C ≥110 mg/dL.

Базови заболявания и демографски характеристики

Диагнозата на HEFH е поставена въз основа на критерии от Group Simon Broome Group (1991) или чрез генетично тестване. Средната възраст е била 13 години (диапазон: 8 до 17 години); 57% жени; 82% бял 2% чернокож или афроамериканец 10% американски индийски или аляски роден и <1% not reported; 18% Hispanic/Latino ethnicity. Mean body weight was 53kg. The mean Ldl-C at baseline was 174mg/dL; Of the patients receiving PRALUENT once every 2 weeks with an optional up-titration 99% were on Статини и 7% were on ezetimibe at baseline. Of the patients receiving PRALUENT once every 4 weeks with an optional up-titration 91% were on Статини и 20% were on ezetimibe at baseline.

Резултати от крайната точка

На 24 седмица в групата, която получава лечение на всеки 4 седмици, разликата в лечението между Praluent и плацебо групите в LS средна промяна на LDL -C от изходното ниво е -31,4% (NULL,5% CI: -45,0 до -17,9; P <0.0001) (see Table 6 и Figure 6). For the effect of PRALUENT on lipid parameters as compared to placebo see Table 6.

Фигура 6: LDL-C LS средна процентна промяна от изходното ниво във времето до 24-та седмица при педиатрични пациенти (на възраст от 8 до 17 години) с HEFH, лекуван с Praluent на всеки 4 седмици или плацебо ^a

^a Използва се подход на смесване на модели с множество импулсиране на липсващи стойности след лечение въз основа на собствената базова стойност на пациента и множеството импулсиране на липсващи стойности на лечение въз основа на модел, включително налични стойности на лечение
^b Брой пациенти с наблюдавани данни

Таблица 6: Средния процент промяна от изходното ниво и разликата от плацебо в липидните параметри на 24 седмица при педиатрични пациенти (на възраст от 8 до 17 години)

Лактулоза 10 gm/15ml разтвор използва

Информация за пациента за Praluent

PRALUENT®
(Prahl-u-en)
(alirocumab) инжекция за подкожна употреба

Какво е Praluent?

PRALUENT is an injectable prescription medicine used:

• При възрастни със сърдечно -съдови заболявания за намаляване на риска от инфаркт на инфаркт и някои видове състояния на болки в гърдите (нестабилна ангина), изискващи хоспитализация.
• Заедно само с диета или заедно с други лекарства за понижаване на холестерола при възрастни с високи нива на холестерол в кръвта, наречени първична хиперлипидемия (включително вид висок холестерол, наречен хетерозиготен фамилен хиперхолестеролемия [HEFH]) за намаляване на липопротеиновия холестерол с ниска плътност (LDL-C).
• Заедно с други лечения за понижаване на LDL при възрастни с вид висок холестерол, наречен хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия, които се нуждаят от допълнително понижаване на LDL-C.
• Заедно с диетата и други лечения за понижаване на LDL при деца на възраст 8 години и повече с HEFH за намаляване на LDL-C.

Не е известно дали Praluent е безопасен и ефективен при деца, които са по -млади от 8 -годишна възраст или при деца с други видове висок холестерол (хиперлипидемия).

Кой не трябва да използва Praluent?

Не използвайте praluent, ако сте алергични към Alirocumab или на някоя от съставките в Praluent.

Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките в Praluent.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да използвам Praluent?

Преди да започнете да използвате Praluent, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително алергии и ако вие:

• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Praluent ще навреди на вашето неродено бебе. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако забременеете, докато приемате Praluent.
• са кърмещи или планират да кърмят. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да решите дали ще вземете PRALUENT или кърмите. Не трябва да правите и двете, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.

Ако сте бременна по време на лечение с възпитани, се насърчавате да се обадите на Regeneron на 1-844-7346643, за да споделите информация за здравето на вас и вашето бебе.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за всички лекарства, които приемате, включително лекарства без рецепта и витамини без рецепта и билкови добавки.

Как трябва да използвам praluent?

• Вижте подробните инструкции за използване, които се предлагат с тази информация за пациента за правилния начин за подготовка и даване на вашите инжекции с Praluent.
• Използвайте PRALUENT точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го използвате.
• PRALUENT comes as a single-dose (1 time) pre-filled pen (autoinjector). Your healthcare provider will prescribe the dosage that is best for you.
• Ако вашият доставчик на здравни грижи реши, че вие ​​или възпитателят можете да дадете инжекциите на PRALUENT, който вие или вашият болногледач трябва да получавате обучение по правилния начин да се подготвите и да дадете PRALUENT. Не се опитвайте да инжектирате Praluent, докато не ви бъде показан по правилния начин от вашия доставчик на здравни грижи или медицинска сестра.
• При деца на възраст от 12 до 17 години се препоръчва да бъде даден от или под надзора на възрастен. При деца на възраст от 8 до 11 години PRALUENT трябва да бъде даден от болногледач.
• PRALUENT is injected under the skin (suBCutaneously) every 2 weeks or every 4 weeks (monthly).
• Ако вашият доставчик на здравни грижи ви предпише месечната доза, дайте 2 отделни инжекции подред, използвайки различна писалка за всяка инжекция и 2 различни места за инжектиране.
• Не Инжектирайте схващащи се заедно с други инжекционни лекарства на едно и също място на инжектиране.
• Винаги проверявайте етикета на писалката си, за да сте сигурни, че имате правилното лекарство и правилната доза на Praluent преди всяка инжекция.
• Ако забравите да използвате Praluent или не сте в състояние да приемате дозата в редовното си време, инжектирайте пропуснатата си доза веднага щом си спомняте в рамките на 7 дни. След това, ако инжектирате на всеки 2 седмици, вземете следващата си доза след 2 седмици от деня, в който сте пропуснали дозата си или ако инжектирате на всеки 4 седмици, вземете следващата си доза за 4 седмици от деня, в който сте пропуснали дозата си. Това ще ви върне в първоначалния ви график.
• Ако сте пропуснали доза с повече от 7 дни и инжектирате на всеки 2 седмици, изчакайте, докато следващата ви планирана доза да стартирате отново PRALUENT или ако инжектирате на всеки 4 седмици, започнете нов график от момента, в който не забравяйте да вземете дозата си. Ако не сте сигурни кога да стартирате отново Praluent, попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.
• Ако използвате по -голяма част, отколкото трябва да говорите с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.
• Не stop using PRALUENT without talking with your healthcare provider. If you stop using PRALUENT your холестерол levels can increase.

Какви са възможните странични ефекти на praluent?

PRALUENT can cause serious side effects including:

• алергични реакции. PRALUENT may cause allergic reactions that can be severe и require treatment in a hospital. Stop using PRALUENT и call your healthcare provider or go to the nearest hospital emergency room right away if you have any symptoms of an allergic reaction including:
  • тежък обрив
  • тежък сърбеж
  • Подуване на лицето
  • зачервяване
  • Проблем в дишането на устни гърло или език
  • кошери

Общите странични ефекти на praluent включват:

• зачервяване itching swelling pain or tenderness at the injection site
• мускулна болка
• Грип или грипоподобни симптоми
• мускулни спазми
• диария
• синини

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на praluent. Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за повече информация.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800FDA-1088.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на praluent.

За какво използва метокарбамол 750 mg

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не Използвайте PRALUENT за условие, за което не е предписано. Не Дайте на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Тази информация за пациента обобщава най -важната информация за Praluent. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Praluent, който е написан за здравни специалисти. За повече информация относно Praluent отидете на www.praluent.com или се обадете на 1-844-Praluent (1-844772-5836).

Какви са съставките в Praluent?

• Активна съставка: Alrogakebab
• Неактивни съставки: Хистидин полисорбат 20 захароза и вода за инжектиране USP.

Инструкции за употреба

PRALUENT®
(Prahl-u-en) (Alrogakebab) Injection for SuBCutaneous Injection Single-Dose Pre-Filled Pen (75 mg/mL)

Важна информация

• Устройството е еднократна писалка за еднократна употреба. Той съдържа 75 mg praluent (alirocumab) в 1 ml.
• Praluent Pen съдържа медицина, предписана от вашия доставчик на здравни грижи.
• Лекарството се инжектира под кожата ви и може да бъде дадено от вас или с някой друг (полагащ грижи).
• Важно е да не се опитвате да дадете на себе си или на някой друг инжекцията, освен ако не сте получили обучение от вашия доставчик на здравни грижи.
• При деца на възраст от 8 до 11 години PRALUENT трябва да бъде даден от болногледач.
• При деца на възраст от 12 до 17 години се препоръчва да бъде даден или под наблюдение на възрастен.
• Тази писалка може да се използва само за 1 единична инжекция и трябва да бъде изхвърлена (изхвърлена) след употреба.
• Прочетете внимателно всички инструкции, преди да използвате писалката.
• Следвайте тези инструкции всеки път, когато използвате химикалка.
• Не Докоснете Жълтия предпазен капак.
• Не Използвайте писалката, ако е била изпусната или повредена.
• Не Използвайте писалката, ако синята капачка липсва или не е сигурно прикрепена.
• Не Използвайте отново химикалка.

Съхранение на praluent

• Съхранявайте неизползвани химикалки в хладилника между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C) в оригиналната картонена кутия, за да предпазите от светлина.
• Не замръзва.
• Не Изложете писалката на екстремна топлина или директна слънчева светлина.
• Не Разклатете.
• PRALUENT should be allowed to warm to room temperature for 30 to 40 minutes before use.
• Ако е необходимо, може да се поддържа при стайна температура до 77 ° F (25 ° C) в продължение на 30 дни в оригиналната картонена опаковка, за да се предпази от светлина. Не съхранявайте над 77 ° F (25 ° C).
• След като се отстрани от хладилника, той трябва да се използва в рамките на 30 дни или да се изхвърли.
• Дръжте химикалките и всички лекарства извън обсега на децата.

Дръжте тази листовка. Ако имате въпроси, попитайте вашия доставчик на здравни грижи или се обадете на 1-844-Praluent (1-844-772-5836).

Частите от Praluent Pen са показани на тази снимка.

Стъпка А: Подготовка за вашата инжекция.

Преди да започнете, ще ви трябва:

• Пероналната писалка
• 1 алкохолно избърсване
• 1 памучна топка или марля
• контейнер Sharps или контейнер, устойчив на пробиване (вижте стъпка B8)

A1: Вижте етикета на писалката.

• Проверете дали имате правилния продукт и правилната доза.
• Проверете датата на изтичане (EXP): Не използвайте, ако тази дата е преминал.

A2: Погледнете прозореца.

• Проверете, че течността е чиста безцветна до бледожълта и без частици (виж фигура А).
• Може да видите въздушни мехурчета. Това е нормално.
• Не Използвайте, ако прозорецът изглежда твърд жълт (вижте Фигура Б).
• Не Използвайте това лекарство, ако разтворът е обезцветен или облачен или ако съдържа видими люспи или частици.

A3: Оставете писалката да се загрее при стайна температура за 30 до 40 минути.

• Това е важно за администриране на цялата доза и спомага за минимизиране на дискомфорта.
• Извадете отряд от хладилника, за да се затопли преди да използвате.
• Не Загрейте писалката, оставете да се затопли самостоятелно.
• Не Поставете писалката обратно в хладилника.

A4: Подгответе мястото на инжектиране.

• Измийте ръцете си със сапун и вода и изсушете с кърпа.
• Почистете кожата в зоната за инжектиране с алкохолна избърсване.
• Можете да инжектирате във вашия (вижте снимката):
  • бедрата
  • стомах (с изключение на 2 -инчовата зона около корема ви)
  • горните ръце
• Можете да издържате или да седнете, за да си направите инжекция.

Важно:

• Променете (завъртете) вашия сайт за инжектиране всеки път, когато си поставите инжекция. Ако трябва да използвате същия сайт за инжектиране, уверете се, че това не е същото място на сайта, който сте използвали миналия път.
• Не Инжектирайте в области, където кожата е нежна на сината твърда или червена. Не инжектирайте спускане в области с видими белези на вени или стрии.

СТЪПКА Б: Как да направите вашата инжекция.

B1: След като завършите всички стъпки в стъпка А: Подготовка за инжекцията си издърпайте синята капачка.

• Не Издърпайте капачката, докато не сте готови за инжектиране.
• Не Поставете синята капачка отново.

B2: Задръжте такова писалка по този начин.

• Не Докоснете Жълтия предпазен капак.
• Уверете се, че можете да видите прозореца.

B3: Натиснете жълтия предпазен капак на кожата си под ъгъл от 90 °.

• За деца на възраст, по -млади от 12 -годишна възраст, прищипващи кожата преди и по време на инжектирането се изисква.
• При възрастни и деца на възраст 12 години и по -голямо прищипване на кожата може да се изисква, за да се направи мястото на инжектиране.
• Натиснете и здраво дръжте писалката срещу тялото си, докато жълтото покритие за безопасност вече не се вижда. Писалката няма да работи, ако жълтото покритие за безопасност не е депресирано изцяло.

B4: Натиснете и незабавно освободете зеления бутон с палеца си.

• Ще чуете щракване. Вашата инжекция вече започна.
• Прозорецът ще започне да пожълтява.

B5: Продължавайте да държите писалката срещу кожата си, след като пуснете бутона.

• Инжекцията може да отнеме до 20 секунди.

B6: Проверете прозорецът е пожълтял, преди да свалите писалката.

• Не Извадете писалката, докато целият прозорец стане жълт.
• Вашата инжекция е завършена, когато прозорецът е станал напълно жълт, може да чуете второ щракване.
• Ако прозорецът не се превърне напълно в жълто обаждане 1-844-772-5836 за помощ. Не си давайте втора доза, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.

B7: Издърпайте писалката от кожата си.

• Не Разтрийте кожата след инжектирането.
• Ако видите някаква кръв, натиснете памучна топка или марля на мястото, докато кървенето спре.

B8: Изхвърлете (изхвърлете) писалка и капачка.

• Не Поставете синята капачка отново.
• Изхвърлете писалката и капачката в контейнер, устойчив на пробиване веднага след като са били използвани.

Изхвърляне на използвани химикалки:

• Поставете употребяваните химикалки в контейнер за изхвърляне на Sharps, почистени с FDA, веднага след употреба. Не throw away (dispose of) pens и caps in your household trash.
• Ако нямате контейнер за изхвърляне на FDA, размазан, можете да използвате контейнер за домакинство, който е:
  • Изработена от тежка пластмаса
  • Може да бъде затворен с плътно прилепнал устойчив на пробиване капак, без остри да могат да излязат
  • изправен и стабилен по време на употреба
  • Устойчив на изтичане и
  • Правилно етикетиран, за да предупреди за опасни отпадъци вътре в контейнера.
• Когато вашият контейнер за изхвърляне на остри е почти пълен, ще трябва да следвате указанията на вашата общност за правилния начин да изхвърлите контейнера си за изхвърляне на Sharps. Възможно е да има държавни или местни закони за това как трябва да изхвърлите използваните игли и спринцовки. За повече информация относно изхвърлянето на Safe Sharps и за конкретна информация за изхвърлянето на Sharps в държавата, в която живеете, отидете на уебсайта на FDA “на: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Не dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit this. Не recycle your used sharps disposal container.

Дръжте Praluent и всички лекарства извън обсега на децата.

Инструкции за употреба

PRALUENT®
(Prahl-u-en) (Alrogakebab) Injection for SuBCutaneous Injection Single-Dose Pre-Filled Pen (150 mg/mL

Важна информация

• Устройството е еднократна писалка за еднократна употреба. Той съдържа 150 mg praluent (alirocumab) в 1 ml.
• Praluent Pen съдържа медицина, предписана от вашия доставчик на здравни грижи.
• Лекарството се инжектира под кожата ви и може да бъде дадено от вас или с някой друг (полагащ грижи).
• Важно е да не се опитвате да дадете на себе си или на някой друг инжекцията, освен ако не сте получили обучение от вашия доставчик на здравни грижи.
• При деца на възраст от 8 до 11 години PRALUENT трябва да бъде даден от болногледач.
• При деца на възраст от 12 до 17 години се препоръчва да бъде даден от или под наблюдение на възрастен. “
• Тази писалка може да се използва само за 1 единична инжекция и трябва да бъде изхвърлена (изхвърлена) след употреба.
• Прочетете внимателно всички инструкции, преди да използвате писалката.
• Следвайте тези инструкции всеки път, когато използвате химикалка.
• Не Докоснете Жълтия предпазен капак.
• Не Използвайте писалката, ако е била изпусната или повредена.
• Не Използвайте писалката, ако синята капачка липсва или не е сигурно прикрепена.
• Не Използвайте отново химикалка.

Съхранение на praluent

• Съхранявайте неизползвани химикалки в хладилника между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C) в оригиналната картонена кутия, за да предпазите от светлина.
• Не замръзва.
• Не Изложете писалката на екстремна топлина или директна слънчева светлина.
• Не Разклатете.
• PRALUENT should be allowed to warm to room temperature for 30 to 40 minutes before use.
• Ако е необходимо, може да се поддържа при стайна температура до 77 ° F (25 ° C) в продължение на 30 дни в оригиналната картонена опаковка, за да се предпази от светлина. Не съхранявайте над 77 ° F (25 ° C).
• След като се отстрани от хладилника, той трябва да се използва в рамките на 30 дни или да се изхвърли.
• Дръжте химикалките и всички лекарства извън обсега на децата.

Дръжте тази листовка. Ако имате въпроси, попитайте вашия доставчик на здравни грижи или се обадете на 1-844-Praluent (1-844-772-5836).

Частите от Praluent Pen са показани на тази снимка.

Стъпка А: Подготовка за вашата инжекция.

Преди да започнете, ще ви трябва:

• Пероналната писалка
• 1 алкохолно избърсване
• 1 памучна топка или марля
• контейнер Sharps или контейнер, устойчив на пробиване (вижте стъпка B8)

A1: Вижте етикета на писалката.

• Проверете дали имате правилния продукт и правилната доза.
• Проверете датата на изтичане (EXP): Не използвайте, ако тази дата е преминал.

A2: Погледнете прозореца.

• Проверете, че течността е чиста безцветна до бледожълта и без частици (виж фигура А).
• Може да видите въздушни мехурчета. Това е нормално.
• Не Използвайте, ако прозорецът изглежда твърд жълт (вижте Фигура Б).
• Не Използвайте това лекарство, ако разтворът е обезцветен или облачен или ако съдържа видими люспи или частици.

A3: Оставете писалката да се загрее при стайна температура за 30 до 40 минути.

• Това е важно за администриране на цялата доза и спомага за минимизиране на дискомфорта.
• Извадете отряд от хладилника, за да се затопли преди да използвате.
• Не Загрейте писалката, оставете да се затопли самостоятелно.
• Не Поставете писалката обратно в хладилника.

A4: Подгответе мястото на инжектиране.

• Измийте ръцете си със сапун и вода и изсушете с кърпа.
• Почистете кожата в зоната за инжектиране с алкохолна избърсване.
• Можете да инжектирате във вашия (вижте снимката):
  • бедрата
  • стомах (с изключение на 2 -инчовата зона около корема ви)
  • горните ръце
• Можете да издържате или да седнете, за да си направите инжекция.

Важно:

• Променете (завъртете) вашия сайт за инжектиране всеки път, когато си поставите инжекция. Ако трябва да използвате същия сайт за инжектиране, уверете се, че това не е същото място на сайта, който сте използвали миналия път.
• Не Инжектирайте в области, където кожата е нежна на сината твърда или червена. Не Инжектирайте спускане в области с белези от видими вени или стрии.

СТЪПКА Б: Как да направите вашата инжекция.

B1: След като завършите всички стъпки в стъпка А: Подготовка за инжекцията си издърпайте синята капачка.

• Не Издърпайте капачката, докато не сте готови за инжектиране.
• Не Поставете синята капачка отново.

B2: Задръжте такова писалка по този начин.

• Не Докоснете Жълтия предпазен капак.
• Уверете се, че можете да видите прозореца.

B3: Натиснете жълтия предпазен капак на кожата си под ъгъл от 90 °.

• За деца на възраст, по -млади от 12 -годишна възраст, прищипващи кожата преди и по време на инжектирането се изисква.
• При възрастни и деца на възраст 12 години и по -голямо прищипване на кожата може да се изисква, за да се направи мястото на инжектиране.
• Натиснете и здраво дръжте писалката срещу тялото си, докато жълтото покритие за безопасност вече не се вижда. Писалката няма да работи, ако жълтото покритие за безопасност не е депресирано изцяло.

B4: Натиснете и незабавно освободете сивия бутон с палеца си.

• Ще чуете щракване. Вашата инжекция вече започна.
• Прозорецът ще започне да пожълтява.

B5: Продължавайте да държите писалката срещу кожата си, след като пуснете бутона.

• Инжекцията може да отнеме до 20 секунди.

B6: Проверете прозорецът е пожълтял, преди да свалите писалката.

• Не Извадете писалката, докато целият прозорец стане жълт.
• Вашата инжекция е завършена, когато прозорецът е станал напълно жълт, може да чуете второ щракване.
• Ако прозорецът не се превърне напълно в жълто обаждане 1-844-772-5836 за помощ. Не си давайте втора доза, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.

B7: Издърпайте писалката от кожата си.

• Не Разтрийте кожата след инжектирането.
• Ако видите някаква кръв, натиснете памучна топка или марля на мястото, докато кървенето спре.

B8: Изхвърлете (изхвърлете) писалка и капачка.

• Не Поставете синята капачка отново.
• Изхвърлете писалката и капачката в контейнер, устойчив на пробиване веднага след като са били използвани.

Изхвърляне на използвани химикалки:

• Поставете употребяваните химикалки в контейнер за изхвърляне на Sharps, почистени с FDA, веднага след употреба. Не throw away (dispose of) pens и caps in your household trash.
• Ако нямате контейнер за изхвърляне на FDA, размазан, можете да използвате контейнер за домакинство, който е:
  • Изработена от тежка пластмаса
  • Може да бъде затворен с плътно прилепнал устойчив на пробиване капак, без остри да могат да излязат
  • изправен и стабилен по време на употреба
  • Устойчив на изтичане и
  • Правилно етикетиран, за да предупреди за опасни отпадъци вътре в контейнера.
• Когато вашият контейнер за изхвърляне на остри е почти пълен, ще трябва да следвате указанията на вашата общност за правилния начин да изхвърлите контейнера си за изхвърляне на Sharps. Възможно е да има държавни или местни закони за това как трябва да изхвърлите използваните игли и спринцовки. За повече информация относно изхвърлянето на Safe Sharps и за конкретна информация за изхвърлянето на Sharps в държавата, в която живеете, отидете на уебсайта на FDA “на: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Не dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit this. Не recycle your used sharps disposal container.

Дръжте Praluent и всички лекарства извън обсега на децата.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.